JPH08508916A - Method for removing residual microbicides from percutaneous medical devices - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法であって；殺微生物剤を中和する成分を含有する中和溶液に上記医療器具を接触させることによる方法を提供する。中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物はヒト血流中へ注入し得、そしてヒトに無害である。   (57) [Summary] The present invention provides a method for removing residual microbicide from a transdermal medical device; the method comprising contacting the medical device with a neutralizing solution containing components that neutralize the microbicide. . The neutralization solution and the reaction product of the neutralization solution and the microbicide can be injected into the human bloodstream and are harmless to humans.

Description

【発明の詳細な説明】経皮医療器具からの残留殺微生物剤の除去方法 １．発明の分野 本発明は、経皮医療器具から残留殺微生物剤の除去するための方法、更に特定 すると再処理した経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルから残留過酸化水素と過 酢酸を除去する方法に関する。 ２．関連技術の背景 経皮経管腔冠動脈血管形成（以下、ＰＴＣＡと言う）カテーテルは高価であり そして現在では一度使用されくと廃棄されている。これらのカテーテルは、盲端 又はバルーンのような閉鎖端を持つ。 滅菌工程に使用するための耐蝕性殺微生物剤（ＣＡＴＨｘ^TM）は、発明の名称 「耐蝕性殺微生物剤（Anticorrosive Microbicide）」の米国特許（出願Serial No．07/778,940，1991.12.10出願）に開示されている。そこに記載されている 耐蝕性殺微生物剤の本質的成分は、過酸化水素と過酢酸であって、それは強力な 殺菌剤でありそれらが血流中へ注入されると心筋損傷又は死亡の原因になりかね ない。 ＣＡＴＨｘ^TM又は他の殺微生物剤は、その閉鎖端から残留する過酸化水素と過 酢酸溶液、又は他の殺微生物剤を除去することは困難であるので、ＰＴＣＡカテ ーテル を再処理するために使用されるべきではない。 ＰＴＣＡが再使用されている間に、閉鎖端が破裂すると、残留過酸化水素と過 酢酸の溶液は患者の血流中へ注入されるかも知れない。残留する過酸化水素と過 酢酸溶液を、水、食塩水等のような適当な希釈剤の繰り返しの添加により、除去 するには１０ないし２０分又はそれ以上の時間がかかる。 過酸化水素と過酢酸のような残留殺微生物剤を、カテーテルのような経皮医療 器具から除去するための従来法は、効果的ではなく、経費と時間の掛かるもので ある。 発明の概要 本発明の目的は、経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための簡単、迅 速且つ効果的な方法を提供することである。 本発明の別の目的は、再処理したＰＴＣＡカテーテルから残留する過酸化水素 と過酢酸とを除去するための方法を提供することである。 本発明の実施態様は、経皮医療器具の表面を、残留する殺微生物剤を中和する ために中和溶液の充分な量と接触させることからなる経皮医療器具から残留殺微 生物剤を除去するための方法であって；中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反 応生成物がヒト血流中へ注入し得ることを特徴とする方法に関する。 本発明の別の実施態様は、残留する過酸化水素と残留 する過酢酸を中和するための中和溶液の充分な量を下記のカテーテルに通過させ ることによりそのカテーテルから残留する過酸化水素と過酢酸を除去することか らなる使用したＰＴＣＡカテーテルを再処理するための方法であって；中和溶液 及び中和溶液、過酸化水素と過酢酸の反応生成物がヒト血流中へ注入し得ること を特徴とする方法に関する。 好ましい実施態様の詳細な説明 本発明の実施態様は、経皮医療器具の表面を、残留する殺微生物剤を中和する ために中和溶液の充分な量と接触させることからなる経皮医療器具から残留殺微 生物剤を除去するための方法であって；中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反 応生成物がヒト血流中へ注入されることができ且つヒトに無害であることを特徴 とする方法に関する。 経皮医療器具は、例えば殺微生物剤により滅菌されておりそして残留殺微生物 剤がその表面上に残っている使用した経皮医療器具であってよい。本発明の方法 に従って残留殺微生物剤を除去した後は、使用した経皮医療器具は、再処理され そして患者に再使用することができる。 本発明の別の実施態様は、残留する過酸化水素と残留する過酢酸を中和するた めの中和溶液の充分な量を下記のカテーテルに通過させることによりそのカテー テルから残留する過酸化水素と過酢酸を除去することからなる 使用したＰＴＣＡカテーテルを再処理するための方法であって；中和溶液及び中 和溶液、過酸化水素と過酢酸の反応生成物がヒト血流中へ注入し得ることを特徴 とする方法に関する。 殺微生物剤は、その殺微生物剤と中和溶液の反応生成物がヒト血流中へ注入し 得ることを条件としていずれの殺微生物剤であってもよい。殺微生物剤は好まし くは、過酸化水素と過酢酸、例えばＣＡＴＨｘ^TMを包含し、その構造式は、下記 の実施例１に記載されている。 殺微生物剤は常用の添加剤、例えば耐蝕剤を含有していてもよい。 中和溶液は、好ましくは過酸化水素を水に還元しそして過酢酸を酢酸と水に還 元する。 中和溶液は、例えば、残留過酸化水素を水に変換しそして残留過酢酸を水と酢 酸に変換する酵素、金属イオン又はアスコルビン酸である。好ましくは、中和溶 液はアスコルビン酸を含有する。 アスコルビン酸が使用される場合は、中和溶液は例えばｐＨを約５.５と約７. ０の間に調節するのに充分な量の水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム又は重炭酸 ナトリウムと一緒の、アスコルビン酸２５０ｍｇ／ｍｌの滅菌水溶液であってよ い。 アスコルビン酸（ビタミンＣ）は、下記スキーム： のようにアスコルビン酸からデヒドロアスコルビン酸に変化する効果的な還元剤 である。 過酸化水素が経皮医療器具上に存在する場合は、アスコルビン酸は残留過酸化 水素を下記の反応： Ｈ₂Ｏ₂ ＋ ２Ｈ⁺−−−＞ ２Ｈ₂Ｏ により水へ変換する。 残留する過酢酸が経皮医療器具の上に存在する場合は、出願人が最もよく考え たとしても、下記の反応式により残留過酢酸を水と酢酸へ変換すると信ずるであ ろう： ＣＨ₃ＣＯＯＯＨ ＋ ４Ｈ⁺ −−−＞ ＣＨ₃ＣＯＯＨ ＋ Ｈ₂Ｏ₂ ＋ ２Ｈ⁺−−−＞ ＣＨ₃ＣＯＯＨ ＋ ２Ｈ₂Ｏ アスコルビン酸、過酸化水素及び過酢酸の上記の反応生成物がヒトの血流中へ 注入されると、その身体はアスコルビン酸の酸化型をアスコルビン酸に戻すであ ろう。ヒト血流中へのアスコルビン酸の大量投与は、目に見える程の効果を出さ ない。アスコルビン酸のLD50（致死量）は、マウスでは５１８ｍｇ／ｋｇ、そし てラットでは ４ｇｍ／ｋｇである。婦人のＴＤＯ（耐性量、無影響）は９００ｍｇ／ｋｇであ る。 アスコルビン酸が過剰な濃度で身体内に存在するのは困難である。アスコルビ ン酸の腎臓閾値は約１.５ｍｇ／（血漿ｄｌ）（８５ｍＭ）であり、アスコルビ ン酸の増大量は排出される。例えば一般の風邪を予防又は治療するための「超大 量投与（Megadose）」の実施は、アスコルビン酸を大量に消費している主体が急 激にアスコルビン酸を消費することを止めるという「跳ね返り（rebound）」壊 血病症状を示している。これは恐らく、高薬量を続けた結果としてアスコルビン 酸代謝の経路が誘導されたことによるのであろう。 本発明は、使用した経皮医療器具、例えばＰＴＣＡカテーテルを再処理するた めに使用できる。患者に使用した直後に、再処理される経皮医療器具は、それら 経皮医療器具の表面上の血液と汚染物質が乾燥するのを防ぐために使用した経皮 医療器具を滅菌食塩水中に水没するのが好ましい。表面上の血液と汚染物質を拭 き取るのが好ましい。経皮医療器具はＰＴＣＡカテーテルである場合は、滅菌の 前に食塩水をどっと流すのが好ましい。 次いで、経皮医療器具は、それを滅菌するのに殺微生物剤で再処理される。経 皮医療器具が、ＰＴＣＡカテーテル上のバルーンのような内腔を持つ場合は、経 皮医療器具中に殺微生物剤を強制的に入れるために注射器を使用することができ る。 滅菌した経皮医療器具は約１４日間にわたり保存することができる。 滅菌した経皮医療器具を再使用できる前に、殺微生物剤は中和されなければな らない。経皮医療器具内の殺微生物剤を中和する前に、過剰の滅菌溶液は経皮医 療器具の内側から除去されるのが好ましい。 次に滅菌した経皮医療器具の表面は、殺微生物剤を中和するために中和溶液で 洗浄される。 経皮医療器具を滅菌するためにＣＡＴＨｘ^TMのような過酸化水素を含有する殺 微生物剤が使用された場合は、中和溶液で経皮医療器具を濯いだ後、残留過酸化 水素の濃度が検査される。過酸化水素の濃度が、ヒト血流中へ注入されるのには 安全又は無毒のレベルにない場合には、経皮医療器具は新鮮な中和溶液で再び濯 がれそして過酸化水素の濃度を再検査する。この手順は、過酸化水素の濃度がヒ ト血流中へ注入されるのに安全又は無毒のレベルになるまで、例えば約４４０pp mより少なくなるまで繰り返される。更に好ましくは、過酸化水素のレベルは約 １０ppmより少ないか又は同等である。 アスコルビン酸が中和溶液に使用される場合は、好ましい量は、経皮医療器具 中に存在する過酸化水素のモル当量より多い。この量は、例えば最悪の場合を仮 定することにより概算できる。典型的なＰＴＣＡカテーテルの最悪の場合は、中 和溶液が導入される前にＰＴＣＡカテーテル内のＣＡＴＨｘ^TMが少しも除去され ておらずそし てカテーテルが１ｃｃより僅かに少ない液体の可能量の最大体積を維持している 場合である。 更に好ましくは、使用されるアスコルビン酸の量は、典型的なＰＴＣＡカテー テル内の残留分を中和するのに約１０００ｍｇ又はそれより多い。 注射器をＰＴＣＡカテーテルのような経皮医療器具内へアスコルビン酸溶液を 強制的に入れるに使用できる。例えば、滅菌した５００ｍｇ／ｍｌのアスコルビ ン酸液約２ｃｃを含有する５ｃｃ注射器は、バルーンを下記のように持つ典型的 なＰＴＣＡカテーテルの内側にどっと流すのに使用できる。 アスコルビン酸溶液で充填した注射器を、カテーテルのバルーン入口へ結合す ることも可能である。バルーンは、例えば全部で約１分間にわたりアスコルビン 酸の溶液で膨らましたり又は凋ませたりすることができる。バルーンはプランジ ャーを押しそして約３秒間にわたり保持することにより膨らますことができる。 バルーンは注射器の長さプランジャーを引きそして約３秒間保持することにより 凋ますことができる。泡が、カテーテル管、バルーンそして注射器の中に出現す るたろう。 次いで、注射器は、例えば、バルーンの入口から外されそしてアスコルビン酸 溶液が管腔を通ってどっと流されるように注入管腔入口に結合させられる。 カテーテルバルーン内の最終残留過酸化水素濃度を検査するために、例えば滅 菌した注射器をバルーン入口に 結合しそしてそこから少量の液体を引き出すことができる。次いで注射器はカテ ーテルから外されそして注射器内の液体試料を、例えばＣＡＴＨｘ^TM残留試験紙 〔Residual Test Strips(Minntech Corp.，Minneapolis,MN)〕を使用して、カテ ーテル内の液体が約１０ppm又はそれより少ない過酸化水素を含有しているかど うか確認するために検査することができる。 ＣＡＴＨｘ^TM残留試験紙は、パーオキシド基又はハイドロパーオキシド基を含 む有機化合物を検出する。試験紙を試験する溶液中へ約１秒間にわたり浸漬して 、反応領域を適当に濡らす。反応領域に含有されるパーオキシダーゼは、酸素を パーオキシドから反応領域内の有機リドックス指示薬へ移転しそしてそれは青色 に着色した酸化生成物へ変換する。反応領域の色は約１５秒後に色尺度と比較さ れそしてパーオキシドの濃度が決められる。青色着色が約３分間以内に現れた場 合は、過酸化物の陽性反応が起きている。 カテーテル管腔内の残留過酸化水素の最終濃度を決めるためには、例えば、滅 菌注射器を注入管腔入口に結合しそして液体試料をカテーテルの先端から押し出 すことができる。試料を、例えばＣＡＴＨｘ^TM残留試験紙を使用して、カテーテ ル内の液体が約１０ppm又はそれより少ない過酸化水素を含有しているかどうか 確認するために検査することができる。 過酸化水素の濃度が約４４０ppm以下である場合にＰ ＴＣＡカテーテルを再使用できるというものの、再使用前の好ましい濃度は約１ ０ppmである。ＰＴＣＡカテーテルのいずれかの部分が約１０ppmより多い場合、 中和溶液で再びどっと流すのが好ましい。 再処理したＰＴＣＡカテーテルは、中和溶液をどっと流した直後に再使用でき る。過剰の中和溶液は再使用の前にＰＴＣＡカテーテルの内側から除去するのが 好ましい。 単軌カテーテルを再処理する場合は、中和溶液を、バルーンが中和の間に充分 に膨らむようにして、単軌カテーテルの増加体積を補償するために滅菌食塩水で 希釈してもよい。単軌の管腔は、カテーテル単軌アダプターを使用してどっと流 すことができる。 本発明の方法は自動化することができる。例えば、共有の米国特許第４，７２ １，１２３号（その開示はこの参照により本明細書に包含される）には、本発明 の方法を実施するのに使用できる自動化された再処理系が記載されている。共有 出願No.０７／８３５，７２９（その開示はこの参照により本明細書に包含され る）には、本発明の方法の実施するのに使用できる別の再処理と滅菌システムが 開示されており、そしてそのシステムは独自のカテーテル滅菌カセットを使用し ていてそれは滅菌したカテーテルの保存を、１週間ないし１か月の期間にわたり 、滅菌性を減損することなしに可能にする。共有出願No.０８／０９７，８９１ （その開示はこの参照により本 明細書に包含される）には、単軌型又は急速交換型カテーテルを特に共有出願No .０７／８３５，７２９に開示されている型の再処理システムで、再処理できる ようなアダプターが開示されている。 実施例Ｉ ＣＡＴＨｘ^TMの試験溶液をアスコルビン酸で中和しそしてウサギの血液の溶血 の原因となる潜在性について評価した。試験研究と本番試験を実施した。既知の 溶血成分、精製水に対する感受性を、ＮＡｍＳＡでこの方法を用いて実証した。 この研究は、ＧＬＰ（the Good Laboratory Practice）法，21 C.F.R．58，et ．seq．の規定に準じて実施された。品質保証検査の証明書はこの報告に関して 発行された。 ＣＡＴＨｘ^TMは、下記のＡ部分とＢ部分を一緒に混合することにより製造され た： 温度は室温であった。 試験と本番研究では、ＣＡＴＨｘ^TMを２倍容量のアスコルビン酸（ＡＡ）溶液 と混合した。試験研究では、ＣＡＴＨｘ^TM１０ｍｌをＡＡ２０ｍｌと混合し、そ して本番試験では、ＣＡＴＨｘ^TM２０ｍｌをＡＡ４０ｍｌと混合した。ＡＡの濃 度は、水ｍｌ当たり５００ｍｇＡＡであった。各々の溶液を混合１分後に試験し た。 ニュージランド産白種（New Zealand White）の健康ウサギ４羽を、ＮＡｍＳ Ａ記録で追跡できるＵＳＤＡ認可供給者から入手した。これらの動物を、標準操 作手順（standard operating procedures）（"SOP"）を使用して、ＮＡｍＳＡ試 験機関（Northwood，OH）で特定されている実験室に順応させた。動物の体重は ２.０ｋｇと３.０ｋｇの間であった；ＮＡｍＳＡによるこの試験ＳＯＰでは、ウ サギの性と年令範囲は特に規定されていない。 耳札又はいれずみにより認識されるようにしたウサギを各々個別に吊り籠に入 れそして日単位で市販のペレット型ウサギ食餌を与えた；タップ水は自由に摂れ るようにした。この研究を妨害するかも知れないと疑われる汚染物はなにもない ので、食餌と水の分析をしなかった。動物の家畜学的そして環境的条件は、ＮＩ Ｈ刊行物No.８５−２３、「実験動物の飼育と利用のための指針（Guide for the Care and Use of Laboratory Animals）」に基づいている最新のＮＡｍＳＡの ＳＯＰの条件に一致している。 試験研究は、処方に従って設定された投与量が注入された場合毒作用をもたら すかどうかを決めるために本番研究に先立って実施された。試験研究は指針の方 法と手順に従った；しかしながら、血液試料は採取されず又どのウサギもトラン キライザーを投与されなかった。安楽死のために予定されているストックしたウ サギが使用された。 本番試験では、注入に先立って、ウサギをアセプロマジン・マレエート（acep romazine maleate）の筋肉内注射により平静にした。処置前の対象値として役立 てるために、各々のウサギの耳中央の動脈から血液試料を集めた（ＥＤＴＡヴァ キュテイナー（vacutainer））。 試験研究の結果に基づいて、本番研究の投与量を３ｍｌ／ウサギに設定した。 次いで、試験溶液を処方した投与量で２羽のウサギの各々に耳末端の静脈を介し て、ゆっくりと静脈注射した。 処置から１分より後しかし５分以内に、血液試料を各々のウサギから集めた。 次いで血液試料を２２００rpmで遠心分離して血漿試料を得た。血漿中の遊離鉄 レベル（ppm）の測定値は、原子吸光分光光度法により得られた。処置前の結果 と比較できる処置後の結果（１.００ppmに等しいかより少ない増加）は正常であ ると判断された。処置前と処置後の値の間の１.００ppmより大きい差は、溶血が 起きた証拠であると考察された。処置前と処置後の差異は、１.０１ないし５.５ ３ppmの範囲の水を投与された動物の９５％に示された。 研究に使用された動物の全ては、注射の後４時間まで実施された臨床観察に続 いて、フェノブルビタール・ナトリウム塩を基材とする薬剤の注射により安楽死 させられた。 試験研究では、５ｍｌ／ｋｇで注射された１番目のウサギは注射で逆反応し（ 息切れ、チアノーゼの反応）、 直ぐ人道的な理由で安楽死させた。２.５ｍｌ／ｋｇで注射されたウサギは、注 射の後、注射部位に僅かな腫れを示したが他は正常のように見えた。 本番研究では、３.０ｍｌ／ウサギで注射された両方の動物は、注射直後そし て処置後２−４時間では正常にように見えた。血漿の鉄値を表Ｉに示す。 本番研究の条件下では、試験溶液は溶血性であると考えられなかった。処置前 と処置後の測定値の間には血漿鉄の増加はなかった。 実施例II ＣＡＴＨｘ^TMの毒性は二つの独立した試験機関、ＮＡｍＳＡ試験機関（NAmSA Testing Service）（Northwood，OH）とヴィロメド・ラボラトリース，インコー ポレーション（Viromed Laboratories，Inc.(Minneapolis，MN)）により試験さ れた。これらの試験結果を表IIに纏める。 ＮＡｍＳＡの試験データは、マウス繊維芽細胞Ｌ−９２９のアガロース重層に 基づいている。試験したレベルは、混合した、直ぐ使用できるＣａｔｈｘの１： ３００と１：２００の希釈を包含する。１：２００レベルは有毒であり、１：３ ００は無毒であった。 Ｖｉｒｏｍｅｄの試験データは、マウス線維芽細胞Ｌ−９２９のアガロース重 層に基づいている。試験したレベルは、混合した、直ぐ使用できるＣＡＴＨｘ^TM の１：２００，１：２２０，１：２４０，１：２６０，１：２８０，１：３００ と１：４００の希釈であった。１：２００レベルは有毒であり、１：３００は無 毒であった。 出願人は熟慮した結果、ＮＡｍＳＡ法は下記の通りのＶｉｒｏｍｅｄ法と同じ 試験手順に従ったものであると確信した。上記の細胞毒性評価法は、材料又は製 剤中の溶解性細胞毒性化合物の拡散による接触の後の哺乳動物の培養細胞の生理 学的反応をスクリーニングするために設計されたものである。Ｌ−９２９細胞系 は、この種の評価法には実績ある歴史を持っている。 細胞Ｌ−９２９の培養物（マウス線維芽細胞、ＡＴＣＣ ＣＣＬ−１）は、初 めはＡＴＣＣ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤから入手されている。細胞の増殖と抽 出物の調製のために使用される培地は、１０％（ｖ／ｖ）の不活性化加熱処理し たウシ胎児血清（ｆｂｓ）を補填したイーグル’ス（Bagle'ｓ）最小基礎培地（ Ｅ−ＭＥＭ）であった。培地には、グルタミン（２ｍＭ）と下記の抗生物質の１ 種又はそ れ以上を添加してもよい；ゲンタマイシン（５０μｇ／ｍｌ）、ペニシリン（１ ００単位／ｍｌ）、アムホテリシンＢ（２.５μｇ／ｍｌ）。培養物は、５％Ｃ Ｏ₂を含有する空気の湿潤雰囲気中、３７℃で直径６０ｍｍの組織培養プレート 中の単層として保存又は使用された。 寒天重層培地は、２ｍＭグルタミン，２％以下のアガロース、２−５％のｆｂ ｓ、そして上述の抗生物質１種以上を補填したＥ−ＭＥＭを含有していた。 別の細胞系は、下記のものを包含する： １０％のｆｂｓと抗生物質類を補填したＥ−ＭＥＭ上で増殖そして保持されて いるヒト肺胚芽細胞ＷＩ−３８（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−７５）、及び１０％のｆｂ ｓと抗生物質類を補填したＥ−ＭＥＭ上で増殖そして保持されているヒト肺胚芽 細胞ＭＲＣ−５（ＡＴＣＣ ＣＣＬ−１７１）。 試験される項目の大きさは、下記のＡＳＴＭ指針により決められた。 １．液体又は抽出液は、各々の滅菌した細胞障害性のないフィルタディスク（ ミリポア（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）ＡＰ２５０１０００）を０.１ｍｌの液滴で飽 和することにより製造されるだろう。 ２．試験物品が、評価のために細胞の適切な端を残して培養皿中に合わせるた めに充分に小さい場合には、全ての試験品が使用されるだろう。 ３．大きい固形材料と器具は、アガロース表面と直接接触して置かれるように 断面が１００ないし２５０ｍｍ²の 面積を持つ平面を得るように切断されるだろう。 ４．棒又は管物品又は棒状−又は管状の物品は下記のようにして準備され得る だろう： ａ．直径が６.４ｍｍより少ない場合は、長さ５−１５ｍｍの部分に切り出さ れるろう。 ｂ．直径が６.４ないし１５ｍｍの場合は、長さ２ないし８ｍｍの部分に切り 出されるであろう。 ｃ．直径が１５ｍｍを越える場合は、断面は３．に記述したように準備される であろう。 細胞Ｌ−９２９の単層は直径６０ｍｍのプレート中で調製されそして融合する まで増殖させられた。試験物品と対照の２連を試験プレートのアガロース表面上 に置いた。対照の細胞プレートは同時に進行させた。プレートを３７℃で２４± １時間にわたり５％ＣＯ₂中で保温した。 プレートをニュートラルレッド溶液で染めそして肉眼的にそして顕微鏡的に採 点した。結果は、試料部位における細胞分解そして最終的な細胞毒性の影響の観 察に基づいて有毒性又は無毒性として採点した。部位に下記の分解／細胞死のイ ンデックスを示す数値が与えられる。ゾーンインデックスは、ニュートラルレッ ドの取込みの視覚観察に基づく、試験物品により影響された領域の指数である。 上記のＶｉｒｏｍｅｄ試験手順は、米国薬局法（Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏ ｐｅｉａ）Ｕ．Ｓ．Ｐ．ＸＸＩＩ，５ｔｈ 補遣編（Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）， ２７０２頁（Ｕ．Ｓ．Ｐ．１９９１）（その開示はこの参照により本明細書に包 含される。）に公開されている。 Ｖｉｒｏｍｅｄ法も、上記の細胞毒性試験を、マウス線維芽細胞Ｌ−９２９の アガロース重層に基づくサイデックス（Ｃｉｄｅｘ）（Ｓｕｇｉｋｏｓ，Ａｒｌ ｉｎｇｔｏｎ，Ｔｘ）について実施した。サイデックス７は、有効成分として２ .０％グルタルアルデヒドを含有する再使用のできる滅菌、消毒用溶液である。 最終使用希釈濃度を試験した。結果は下記の如くであった： この試験は、ＣＡＴＨｘ^TMはＣｉｄｅｘ ７より低い細胞毒潜在力を持つこと を示している。試験手順は上述 のＶｉｒｏｍｅｄ試験手順と同様であった。 アスコルビン酸によるＣＡＴＨｘ^TMの無毒化も、上述と同じ手順に従ったマ ウス線維芽細胞Ｌ−９２９のアガロース重層に基づくＶｉｒｏｍｅｄ法により試 験された。 結果を下記のように表IIIとIVに纏めた。 このデータは、アスコルビン酸１モルに対する過酸化水素約１モルの比率が細 胞毒性試験に基づいた最良の結果を与えていることを示している。このレベルが 過酸化水素又はアスコルビン酸のいずれか単独で見られる細胞毒性を最小にする 。 上述の結果に基づいて、ＣＡＴＨｘ^TMの無毒化は対数値約１の減少である。出 願人は無毒化はもっと高いのではないかと信じている。 過酸化水素について試験するために、ＣＡＴＨｘ^TMの製造をベテック・ラボラ トリ（ＢＥＴＥＣ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ） に依頼した。 実施例Ｉと同様にしてＡ部とＢ部を混合した後、混合した直後のＣＡＴＨｘ^TM をＵＰＳ ＸＸＩＩ，Ｋ₂Ｃｒ₂Ｏ₇ によるスポット試験〔これは、米国薬局法（Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ ）Ｕ．Ｓ．Ｐ．ＸＸＩＩ，５ｔｈ 補遣編（Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ），２７０２ 頁（Ｕ．Ｓ．Ｐ．１９９１）（その開示はこの参照により本明細書に包含される 。）に公開されている。〕を使用して過酸化水素について検査した。ＣＡＴＨｘ^TM は過酸化水素について強い陽性試験を示した。この製造直後の溶液の１ｍｌ試 料を５００ｍｇ／ｍｌのアスコルビン酸を含有するアスコルビン酸溶液１ｍｌと 混合した。この溶液は試験管中で緩やかに攪拌することにより混合した。アスコ ルビン酸溶液を添加して約３０秒後に、試料を過酸化水素について試験しそして 非常に微量の陽性の結果が見られた。ＣＡＴＨｘ^TMの別の１ｍｌの試料を取りそ してアスコルビン酸溶液の２ｍｌをそれに添加しそして１番目の添加と同様に混 合した。試料を上述と同じに試験しそして過酸化物については陰性を示した。 使用したアスコルビン酸はＵＳＰアスコルビン酸注射液であった；５００ｍｇ ／ｍｌ ＭｃＧｕｆｆ Ｃｏｍｐａｎｙ ｌｏｔ ２６０１ ＭＧ 使用期限 １０／２４，保存料なし。 実施例Ｖ 下記で同定された材料の動脈内注射研究は、１２羽のウサギについて試験した 。研究の目的は、ウサギの中央耳動脈中へいろいろの物質を注射した後の全身毒 性、局 部剌戟及び一般的な心臓への影響である。 ニュージランド産白種（New Zealand White）の雌健康ウサギ１２羽を、ＵＳ ＤＡ認可供給者から入手した。これらの動物を、ＮＡｍＳＡのＳＯＰ（標準操作 手順）で特定されている実験室に順応させた。動物の体重は３.４ｋｇと４.６ｋ ｇの間であった。そしてこの試験の目的のためには、ウサギの性と年令範囲は特 に規定されていな い。 耳札又はいれずみにより認識されるようにしたウサギを各々個別に吊り籠に入 れそして日単位で市販のペレット型ウサギ食餌を与えた；タップ水は自由に摂れ るようにした。この研究を妨害するかも知れないと疑われる汚染物はなにもない ので、食餌と水の分析をしなかった。動物の家畜学的そして環境的条件は、ＮＩ Ｈ刊行物No.８５−２３、「実験動物の飼育と利用のための指針（Guide for the Care and Use of Laboratory Animals）」に基づいている最新のＮＡｍＳＡの ＳＯＰの条件に一致している。 各々のウサギを体重測定しそしてケタミン塩酸塩／キシラジン（xylazine）（ ３４ｍｇ／ｋｇ＋５ｍｇ／ｋｇ）配合物を薬量０.６ｍｌ／ｋｇで筋肉内注射し て麻酔にかけた。次にその動物を処置手順の間の連続一般的麻酔のためのハロエ タン／酸素・吸入にかけた。 血液試料を各々の動物から投与に先立って採取した。次いで動物を心電図に接 続しそして処置前の心電図（ＥＣＧ）を得た。 各々の動物に、中央耳動脈を介して、下記のように指定した物質を、２０ゲー ジ（ｇａｕｇｅ）針を使用して動脈注射した： 動物を、注射の直後、１０分、４時間と２４時間における臨床的徴候について 観察した。逆健康の徴候が見出された時は直ぐ獣医に相談した。 心機能のＥＣＧ追跡は、投与の前、間と後に行った。投与後心電図を取る間隔 はいろいろであって獣医スタッフの裁量によった。 血液試料は、投与前の動物及び投与約２４時間後に生存している動物から採取 した。動物を採血前に麻酔にかけた。処置前の採血は中央耳動脈からであったが 、投与 後の採血は腹部大動脈又は後部大静脈からであった。血液試料を凝固させ次いで 遠心分離して血清を得た。その各々の試料の血清の半分を凍結しそして半分を室 温に保持した。 投与約２４時間後に、生存している動物を麻酔にかけそして採血後、放血した 。心臓を含む内蔵群の肉眼観察を、これらの動物又はこの時間経過前に死亡して いるのが見つけられた動物について実施した。全ての安楽死した動物の心臓と耳 を切断し１０％の中性緩衝ホルマリン液中に入れた。心臓は死亡した動物から取 り出して保存した。 ＥＣＧ追跡の解析は，Ｃａｒｄｉｏｐｅｔ，Ｉｎｃ．により実施された。投与 の前、間と後に取った心電図の読み取りを評価した。 血清試料の解析は、ロッシュ獣医学部門（Ｒｏｃｈｅ Ｂｉｏｖｅｔｅｒｉｎ ａｒｙ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ）（Ｒｏｃｈｅ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒ ａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）により行われた。評価は、クレアチンキナーゼ（“ ＣＰＫ”），乳酸デヒドロゲナーゼ（“ＬＨＤ”）と各々のアイソザイムの酵素 試験に限定した。 群２，４と６の動物からの耳は、スポンサーにより組織病理学のために選択さ れた。血管を通過する耳の断面は、常法通りパラフィンに埋め込まれ、切断され そしてヘマトキシリンとエオシン中で染色された。次に、顕微 鏡的評価は、Ｒ．Ｆ．ＭｃＣｏｎｎｅｌｌ，Ｄ．Ｖ．Ｍ．（委員会が認定した獣 医学病理学者）により実施された。 群１の動物は、（Ａ部分とＢ部分とを混合した）ＣＡＴＨｘ１.０ｍｌを注射 されると、不快且つ異常な呼吸を示した。１０分後の観察では、これは研究の残 りのためであるが、注射された耳は着色して、浮腫になりそして頭部側に傾いて いた。４時間経過では、呼吸は正常であった。２４時間後には、顔面浮腫、腹部 子宮頸管浮腫と軽い嗜眠状態が認められた。 ０.９％の塩化ナトリウム溶液を投与された群２の動物は正常に見えた。 群３の動物の１羽は、空気注射とその１０分後には異常な呼吸をした。その動 物は４時間後には横たわっており、そして次の日には死んでいるのが見出された 。他の動物は投与に続いて異常な呼吸を示しそして投与約２０分後には死亡して いた。 ＣＡＴＨｘ２.０ｍｌを投与された群４の動物は、嗜眠がより酷く、流涎が観 察されそして注射された耳と同側の瞼膜について結膜水腫が認められた以外は、 群１の動物と殆ど同じであった。 群５の動物は、アスコルビン酸の注射で異常且つ不快な呼吸を示した；他の点 ではウサギは正常に見えた。 群６の動物は、ＣＡＴＨｘ／アスコルビン酸混合物の注射で異常な呼吸を示し た；他の点では動物は正常に見えた。 食塩水／Ｘ線照射対比媒体を投与された群７の動物は、正常に見えた。 群８の動物は、ＣＡＴＨｘ、アスコルビン酸、食塩水及び対比媒体の注射で異 常な呼吸と不快を示した；他の点ではウサギは正常に見えた。 群１、３と４については、心筋層は特に心室にわたって青色に見えた。他の動 物の剖見では、内蔵群に肉眼的変化はなかった。 心電図追跡では、群３からの１動物だけが大きい異常を示した。他の動物につ いて観察された他の心房性早発複合は、正常の変動であると考慮した。 各々の群の動物についての、注射前と注射２４時間後のＣＰＫとＬＤＨの平均 値を、表Ｖに示した。 処置後のＣＰＫ値は群１、２と４−８で上昇したが、群４−６だけは食塩水群 ２より顕著に増加している。 ヒトの試験では、クレアチンホスホキナーゼ（“ＣＰＫ”）又は乳酸デヒドロ ゲナーゼ（“ＬＤＨ”）、又は両方における増加は、心筋層の血栓を示している 。ＣＰＫ増加は、５７−８８％の特異性でもって９３−１００％の感受性を持ち 、ＬＤＨ増加は８８％の特異性でもって８７％の感受性を持つ。出願人はこれら の指標はウサ ギにおいても同様であると信じている。 実施例VI 表VIに示した物質により中和されているＣＡＴＨｘ^TMからのガス発生を、改良 ワールブルグ・マノメータを使用して検査した。 表VIのデータは、アスコルビン酸が血液と接触した後のＣＡＴＨｘ^TMからのガ ス発生を劇的に減少することを示している。金〔ミヨクリシン（Myochrysine） 〕と白金〔シスプラチン（cysplatin）〕は劇的に減少しない。金と白金の両方 の化合物は、血液とＣＡＴＨｘ^TMと混合した後、血液、ＣＡＴＨｘ^TMとアスコル ビン酸よりも顕著に多いガス、そして血液、ＣＡＴＨｘ^TMと食塩水とほぼ同等量 のガスを発生する。 表VI中のデータも、ガス発生とＣＡＴＨｘ^TMに対するアスコルビン酸の比に関 係があることを示している。試験の位置では、減少するガス発生の平坦域はアス コルビン酸１.０ｍｌ（５００ｍｇ／ｍｌ）に対するＣＡＴＨｘ^TM１.０ｍｌに到 達しそしてこの点以上にはガス発生のさらに顕著な減少がないように見える。 表VIのデータは（血液／ＣＡＴＨｘ^TM／アスコルビン酸）混合物へのカタラー ゼの添加が、（ＣＡＴＨｘ^TM／アスコルビン酸）混合物へ血液を添加することに より見られるガス発生の増加以上のガス発生増加の原因になるようには見えない 。 表VI中のデータに基づくと、血液の大きい酸化飽和（５５％）はより低い酸素 レベル（２６％）より大きいガス発生の増加を示しているので、血液酸化の程度 はガス発生では小さい役目をしている。 表VI中のデータは、ガス塞栓が原因になる全動物中の毒性の影響の考え方を維 持し、この考え方は、血液循環 中へ過酸化水素を取り込むことによるガス塞栓を暗示している文献中の情報によ っても支持される。 表VI中のデータは、混合直前に発生したガスを示しており、混合に先立つシス テム（システムブランク（“system blank”）の反応性の指標を得るための混合 直前を示している。 本発明を詳細に記述したが、本発明の範囲と精神から解離することなしにいろ いろの変換をなし得ることは当業者にとって明瞭なことである。Detailed Description of the InventionMethod for removing residual microbicides from percutaneous medical devices 1.Field of the invention   The present invention provides a method for removing residual microbicides from transdermal medical devices, and more particularly The reprocessed percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter was then used to remove residual hydrogen peroxide and excess oxygen. It relates to a method of removing acetic acid. 2.Related technology background   Percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) catheters are expensive And now it is discarded once it is used. These catheters have a blind end Or it has a balloon-like closed end.   Corrosion resistant microbicides (CATHx) for use in sterilization processes^TM) Is the title of the invention US patent for "Anticorrosive Microbicide" (application Serial   No. 07 / 778,940, filed Dec. 1, 1991). Listed there The essential components of anticorrosive microbicides are hydrogen peroxide and peracetic acid, which are strong Bactericides, which can cause myocardial damage or death if they are injected into the bloodstream Absent.   CATHx^TMOr other microbicides can be used to remove residual hydrogen peroxide and peroxide from its closed end. It is difficult to remove acetic acid solutions, or other microbicides, so PTCA Ether Should not be used to reprocess.   If the closed end ruptures while the PTCA is being reused, residual hydrogen peroxide and excess A solution of acetic acid may be infused into the patient's bloodstream. Residual hydrogen peroxide and excess Remove acetic acid solution by repeated addition of suitable diluents such as water, saline, etc. It takes 10 to 20 minutes or more.   Residual microbicides such as hydrogen peroxide and peracetic acid can be transcutaneously administered through a catheter. Traditional methods for removal from devices are ineffective, costly and time consuming. is there.                             Summary of the invention   The purpose of the present invention is to provide a simple, fast method for removing residual microbicides from transdermal medical devices. It is to provide a fast and effective method.   Another object of the present invention is the residual hydrogen peroxide from the reprocessed PTCA catheter. And to provide a method for removing peracetic acid.   Embodiments of the present invention neutralize the surface of transdermal medical devices with residual microbicide. To remove residual microscopic amounts from a percutaneous medical device that consists of contacting it with a sufficient amount of neutralizing solution. A method for removing biological agents; The method is characterized in that the reaction product can be injected into the human bloodstream.   Another embodiment of the present invention provides for residual hydrogen peroxide and residual Pass a sufficient amount of neutralizing solution to neutralize peracetic acid through the catheter below. To remove residual hydrogen peroxide and peracetic acid from the catheter by A method for reprocessing a used PTCA catheter comprising: a neutralizing solution And the neutralization solution, the reaction product of hydrogen peroxide and peracetic acid, can be injected into the human bloodstream. To a method characterized by.               Detailed description of the preferred embodiment   Embodiments of the present invention neutralize the surface of transdermal medical devices with residual microbicide. To remove residual microscopic amounts from a percutaneous medical device that consists of contacting it with a sufficient amount of neutralizing solution. A method for removing biological agents; Characterized in that the reaction product can be injected into the human bloodstream and is harmless to humans And on how to.   Percutaneous medical devices have been sterilized with, for example, microbicides and are It may be the transdermal medical device used in which the agent remains on its surface. The method of the invention After removing residual microbicide according to, the transdermal medical devices used should be reprocessed. And can be reused in patients.   Another embodiment of the invention is to neutralize residual hydrogen peroxide and residual peracetic acid. The catheter by passing a sufficient amount of Consisting of removing residual hydrogen peroxide and peracetic acid from tell A method for reprocessing used PTCA catheters; neutralizing solution and medium It is characterized in that the reaction solution of hydrogen peroxide and peracetic acid can be injected into the human bloodstream. And on how to.   A microbicide is a reaction product of the microbicide and a neutralizing solution that is injected into the human bloodstream. Any microbicide may be used provided it is obtained. Microbicide is preferred For example, hydrogen peroxide and peracetic acid such as CATHx^TMAnd its structural formula is Example 1 of.   The microbicide may contain conventional additives such as anticorrosion agents.   The neutralizing solution preferably reduces hydrogen peroxide to water and peracetic acid to acetic acid and water. Origin   The neutralizing solution converts, for example, residual hydrogen peroxide into water and residual peracetic acid with water and vinegar. Enzymes that convert to acids, metal ions or ascorbic acid. Preferably, neutralization The liquid contains ascorbic acid.   If ascorbic acid is used, the neutralizing solution has a pH of, for example, about 5.5 and about 7. Sodium hydroxide, sodium carbonate or bicarbonate in sufficient amount to adjust between 0 250 mg / ml sterile aqueous ascorbic acid solution with sodium Yes.   Ascorbic acid (vitamin C) has the following scheme: Effective reducing agent that changes from ascorbic acid to dehydroascorbic acid like Is.   If hydrogen peroxide is present on the transdermal device, ascorbic acid will cause residual peroxidation. The following reactions with hydrogen:     H₂O₂  + 2H⁺---> 2H₂O   To convert to water.   If residual peracetic acid is present on the transdermal device, the applicant will most likely Even so, it is believed that the following reaction formula converts residual peracetic acid into water and acetic acid. Deaf:     CH₃COOOH + 4H⁺  --->     CH₃COOH + H₂O₂  + 2H⁺--->     CH₃COOH + 2H₂O   The above reaction products of ascorbic acid, hydrogen peroxide and peracetic acid enter the human bloodstream. When infused, the body will return the oxidized form of ascorbic acid to ascorbic acid. Let's do it. Large doses of ascorbic acid in the human bloodstream have had a measurable effect. Absent. LD50 (lethal dose) of ascorbic acid was 518 mg / kg in mice, and In the rat It is 4 gm / kg. Women's TDO (tolerance level, no effect) is 900 mg / kg It   Excessive concentrations of ascorbic acid are difficult to present in the body. Ascorbi The renal threshold for acid is about 1.5 mg / (plasma dl) (85 mM), Increased amounts of acid are excreted. For example, to prevent or treat a common cold The implementation of “Medadose” is urgent by the main body consuming ascorbic acid. Breaking "rebound" to stop consuming ascorbic acid Hematologic symptoms are shown. This is probably a result of continued high doses of ascorbine It may be because the pathway of acid metabolism was induced.   The present invention reprocesses used percutaneous medical devices, such as PTCA catheters. Can be used for Percutaneous medical devices that are reprocessed immediately after use on a patient are Transdermal used to prevent blood and contaminants from drying out on the surface of medical devices It is preferred to submerge the medical device in sterile saline. Wipe blood and contaminants on the surface It is preferable to wipe off. If the percutaneous medical device is a PTCA catheter, It is preferable to flush the saline solution before.   The transdermal medical device is then retreated with a microbicide to sterilize it. Sutra If the transdermal device has a lumen, such as a balloon on a PTCA catheter, A syringe can be used to force the microbicide into the skin medical device It   The sterilized percutaneous medical device can be stored for about 14 days.   Microbicides must be neutralized before the sterile transdermal medical device can be reused. No. Prior to neutralizing the microbicide in the transdermal device, excess sterile solution should It is preferably removed from the inside of the medical device.   The surface of the sterilized percutaneous medical device is then neutralized with a neutralizing solution to neutralize the microbicide. To be washed.   CATHx to sterilize percutaneous medical devices^TMKilling containing hydrogen peroxide like If microbial agents were used, rinse the transdermal device with a neutralizing solution and The concentration of hydrogen is checked. How much hydrogen peroxide can be infused into the human bloodstream? If not at safe or nontoxic levels, transdermal medical devices should be rinsed again with fresh neutralizing solution. Debris and recheck for hydrogen peroxide concentration. This procedure uses high concentrations of hydrogen peroxide. To a level that is safe or non-toxic to be injected into the bloodstream, eg about 440 pp Repeated until less than m. More preferably, the level of hydrogen peroxide is about Less than or equal to 10 ppm.   When ascorbic acid is used in the neutralizing solution, the preferred amount is a transdermal medical device. Greater than the molar equivalent of hydrogen peroxide present therein. This amount is assumed to be the worst case. It can be estimated by setting. The worst case for a typical PTCA catheter is medium CATHx in the PTCA catheter before the sum solution is introduced^TMHas been removed I'm sorry The catheter maintains the maximum possible volume of liquid slightly less than 1 cc This is the case.   More preferably, the amount of ascorbic acid used is in the typical PTCA catheter. About 1000 mg or more to neutralize the residue in the tell.   Insert the ascorbic acid solution into a percutaneous medical device such as a PTCA catheter. It can be used to force insertion. For example, sterilized 500 mg / ml ascorbi A 5 cc syringe containing about 2 cc of acid solution is typical of having a balloon as follows. It can be used to flush inside a flexible PTCA catheter.   Connect a syringe filled with ascorbic acid solution to the balloon inlet of the catheter. It is also possible. The balloon can be used, for example, for a total of about 1 minute. It can be inflated or deflated with a solution of the acid. Balloon plunge The inflator can be inflated by pushing and holding for about 3 seconds. By pulling the syringe length plunger and holding for about 3 seconds I can stand up. Bubbles appear in catheter tubes, balloons and syringes Rutarou.   The syringe is then removed, for example, from the balloon inlet and ascorbic acid. A solution is attached to the infusion lumen inlet so that the solution is flushed through the lumen.   To check the final residual hydrogen peroxide concentration in the catheter balloon, for example, Inject the fungus into the balloon entrance A small amount of liquid can be combined and withdrawn from it. Then the syringe Remove the liquid sample from the syringe and in the syringe, eg, CATHx^TMResidual test paper Using [Residual Test Strips (Minntech Corp., Minneapolis, MN)], Whether the liquid in the ether contains about 10 ppm or less hydrogen peroxide Can be inspected to see if.   CATHx^TMResidual test paper contains peroxide or hydroperoxide groups. Detect organic compounds. Immerse the test paper in the solution to be tested for about 1 second , Wet the reaction area appropriately. Peroxidase contained in the reaction region Transferred from peroxide to organic redox indicator in the reaction zone and it was blue Converted to a colored oxidation product. The color of the reaction area is compared with the color scale after about 15 seconds. And the concentration of peroxide is determined. When blue coloring appears within about 3 minutes If so, a positive peroxide reaction has occurred.   To determine the final concentration of residual hydrogen peroxide in the catheter lumen, for example, Attach a fungal syringe to the inlet lumen inlet and push the liquid sample out of the tip of the catheter. You can The sample is, for example, CATHx^TMUse a residual test strip to Whether the liquid in the solution contains about 10 ppm or less hydrogen peroxide Can be inspected to confirm.   When the concentration of hydrogen peroxide is about 440 ppm or less, P Although the TCA catheter can be reused, the preferred concentration before reuse is about 1 It is 0 ppm. If any part of the PTCA catheter is more than about 10 ppm, It is preferred to flush again with the neutralization solution.   The reprocessed PTCA catheter can be reused immediately after flushing with the neutralizing solution. It Excess neutralizing solution should be removed from the inside of the PTCA catheter before reuse. preferable.   If reprocessing a single-gauge catheter, add neutralization solution to the balloon while the balloon is Inflate with sterile saline to compensate for the increased volume of the single-gauge catheter. You may dilute. Single gauge lumens are flushed using a catheter single gauge adapter. You can   The method of the present invention can be automated. For example, shared US Pat. No. 4,72. No. 1,123, the disclosure of which is incorporated herein by this reference, Described is an automated reprocessing system that can be used to carry out the method. share Application No. 07 / 835,729, the disclosure of which is hereby incorporated by reference. ) Has another reprocessing and sterilization system that can be used to carry out the method of the invention. Disclosed, and the system uses a proprietary catheter sterilization cassette. It allows the storage of sterile catheters for a period of 1 week to 1 month. Allows without compromising sterility. Shared Application No. 08 / 097,891 (The disclosure is Included in the specification) is a single-track or rapid exchange catheter specifically Can be reprocessed with a reprocessing system of the type disclosed in 0.07 / 835,729 Such adapters are disclosed. Example I   CATHx^TMTest solution was neutralized with ascorbic acid and hemolysis of rabbit blood We evaluated the potential to cause this. A pilot study and a production trial were conducted. well-known Sensitivity to hemolyzed components, purified water, was demonstrated with NAmSA using this method.   This research is based on GLP (the Good Laboratory Practice) method, 21 C.F.R. 58, et ． seq. It was carried out in accordance with the regulations of. The certificate of quality assurance inspection is related to this report It was issued.   CATHx^TMIs produced by mixing together Part A and Part B below. Was:   The temperature was room temperature.   In testing and production studies, CATHx^TM2 times the volume of ascorbic acid (AA) solution Mixed with. In pilot studies, CATHx^TMMix 10 ml with 20 ml AA and Then, in the production test, CATHx^TM20 ml was mixed with 40 ml AA. AA thick The degree was 500 mg AA per ml of water. Test each solution 1 minute after mixing It was   Four healthy rabbits from New Zealand White are treated with NAmS Obtained from a USDA-approved supplier who can be traced in the A record. Use these animals as standard NAmSA trials using standard operating procedures (“SOP”) Adapted to the laboratory specified by the laboratory (Northwood, OH). Animal weight Between 2.0 and 3.0 kg; in this test SOP with NAmSA, The heron's sex and age range are not specified.   Rabbits that can be recognized by ear tags or by putting them in the hanging basket individually And fed commercial pelleted rabbit diet daily; tap water ad libitum It was to so. There are no contaminants suspected of interfering with this study Therefore, food and water were not analyzed. Animal veterinary and environmental conditions are NI H Publication No. 85-23, "Guide for the breeding and use of laboratory animals (Guide for the  The latest NAmSA based on "Care and Use of Laboratory Animals)" It matches the SOP conditions.   Trial studies show toxic effects when infused at doses set according to prescription It was conducted prior to the production study to decide whether to proceed. Test research is a guideline The method and procedures were followed; however, no blood sample was taken and no rabbit was transduced. No chelator was administered. Stocks scheduled for euthanasia A heron was used.   In a production trial, rabbits were given acepromazine maleate (acep) prior to injection. romazine maleate) was sedated by intramuscular injection. Useful as a target value before treatment Blood samples were collected from the central ear artery of each rabbit (EDTA Vacutainer).   Based on the results of the pilot study, the dose for the production study was set at 3 ml / rabbit. The test solution was then dosed to each of two rabbits via the ear-end vein at the prescribed dose. And slowly injected intravenously.   Blood samples were collected from each rabbit after more than 1 minute but within 5 minutes of treatment. The blood sample was then centrifuged at 2200 rpm to obtain a plasma sample. Free iron in plasma Level (ppm) measurements were obtained by atomic absorption spectrophotometry. Results before treatment The post-treatment results (equal to or less than 1.00 ppm) comparable to Was determined. A difference of greater than 1.00 ppm between pre-treatment and post-treatment values indicates that hemolysis is It was considered to be proof that it happened. The difference between pre-treatment and post-treatment is 1.01 to 5.5 Shown in 95% of animals dosed with water in the 3 ppm range.   All of the animals used in the study were followed by clinical observations performed up to 4 hours post injection. And euthanized by injection of a drug based on phenobrbital sodium salt I was made to.   In a pilot study, the first rabbit injected at 5 ml / kg had a reverse reaction with injection ( Shortness of breath, cyanosis reaction), Euthanized for immediate humanitarian reasons. For rabbits injected at 2.5 ml / kg, After injection, the injection site showed slight swelling, but others appeared normal.   In a production study, both animals injected at 3.0 ml / rabbit were treated immediately after injection. And appeared normal 2-4 hours after treatment. Plasma iron values are shown in Table I.   Under the conditions of the production study, the test solution was not considered to be hemolytic. Before treatment There was no increase in plasma iron between the and post-treatment measurements. Example II   CATHx^TMToxicity is determined by two independent testing laboratories, the NAmSA testing laboratory (NAmSA Testing Service) (Northwood, OH) and Viromedo Laboratories, Inc. Tested by Poration (Viromed Laboratories, Inc. (Minneapolis, MN)) It was The results of these tests are summarized in Table II.   NAmSA test data was applied to the agarose overlay of mouse fibroblast L-929. Is based. The levels tested are 1 of mixed, ready-to-use Cathx. Includes 300 and 1: 200 dilutions. 1: 200 level is toxic, 1: 3 00 was non-toxic.   The test data of Viromed shows that the agarose weight of mouse fibroblast L-929. It is based on layers. Levels tested are mixed, ready-to-use CATHx^TM 1: 200, 1: 220, 1: 240, 1: 260, 1: 280, 1: 300 And the dilution was 1: 400. 1: 200 level is toxic, 1: 300 is none It was poison.   As a result of careful consideration by the applicant, the NAmSA method is the same as the Viromed method described below. I was convinced that I followed the test procedure. The above cytotoxicity evaluation method Physiology of cultured mammalian cells after contact by diffusion of soluble cytotoxic compounds in the drug It is designed for screening biological reactions. L-929 cell line Has a proven history of this type of evaluation method.   Cultures of cells L-929 (mouse fibroblasts, ATCC CCL-1) were Are available from ATCC, Rockville, MD. Cell growth and extraction The medium used for the preparation of the product was heat treated with 10% (v / v) inactivation. Eagle's minimal basal medium supplemented with fetal bovine serum (fbs) ( E-MEM). The medium contains glutamine (2 mM) and one of the antibiotics listed below. Seed or More than this may be added; gentamicin (50 μg / ml), penicillin (1 00 unit / ml), amphotericin B (2.5 μg / ml). Culture is 5% C O₂Culture plate having a diameter of 60 mm at 37 ° C. in a humid atmosphere of air containing Stored or used as a monolayer inside.   Agar overlay medium is 2 mM glutamine, 2% or less agarose, 2-5% fb. s, and E-MEM supplemented with one or more of the above antibiotics.   Alternative cell lines include:   Proliferated and maintained on E-MEM supplemented with 10% fbs and antibiotics Human lung germ cells WI-38 (ATCC CCL-75), and 10% fb lung embryos grown and maintained on E-MEM supplemented with s and antibiotics Cell MRC-5 (ATCC CCL-171).   The size of the items tested was determined by the ASTM guidelines below.   1. The liquid or extract should be treated with each sterile non-cytotoxic filter disc ( Millipore AP2501000) is saturated with 0.1 ml droplets. It will be manufactured by blending.   2. The test article was fitted into a culture dish leaving appropriate edges of cells for evaluation. If it is small enough for all test items will be used.   3. Large solid materials and utensils should be placed in direct contact with the agarose surface. Section is 100 to 250 mm²of It will be cut to get a plane with an area.   4. A rod or tube article or rod- or tubular article may be prepared as follows. right:   a. If the diameter is less than 6.4 mm, cut it out to a length of 5-15 mm. Will be   b. If the diameter is 6.4 to 15 mm, cut into 2 to 8 mm long parts. Will be issued.   c. If the diameter exceeds 15 mm, the cross section is 3. Be prepared as described in Will.   Monolayers of cell L-929 are prepared and fused in 60 mm diameter plates Was allowed to grow. Duplicate test article and control on the agarose surface of the test plate I put it in. Control cell plates were run in parallel. Plate at 37 ° C for 24 ± 5% CO over 1 hour₂Kept warm inside.   Plates were stained with Neutral Red solution and collected macroscopically and microscopically. Lit The results show a view of the effects of cytolysis and eventual cytotoxicity at the sample site. Based on the findings, it was scored as toxic or non-toxic. The following decomposition / cell death A numerical value indicating the index is given. The zone index is neutral Is an index of the area affected by the test article based on a visual observation of the uptake of the cord.     The above-mentioned Viromed test procedure is based on the US Pharmacopeia Act (US Pharmaco peer) U. S. P. XXII, 5th Supplement (Supplement), 2702 (U.S.P. 1991), the disclosure of which is hereby incorporated by reference. Included. ) Has been published.   The Viromed method also carried out the above-mentioned cytotoxicity test on mouse fibroblast L-929. Cidex (Sugikos, Arl) based on agarose overlay (ington, Tx). Sidex 7 is 2 as an active ingredient Reusable sterilizing and disinfecting solution containing 0.0% glutaraldehyde. The final use dilution concentration was tested. The results were as follows:   This test is for CATHx^TMHas a lower cytotoxic potential than Cidex 7 Is shown. The test procedure is described above Viromed test procedure.     CATHx with ascorbic acid^TMTo detoxify the animals, follow the same procedure as above. Trial of Us fibroblast L-929 by Viromed method based on agarose overlay I was tested.   The results are summarized in Tables III and IV below.   This data shows that the ratio of about 1 mol hydrogen peroxide to 1 mol ascorbic acid is small. It is shown to give the best results based on the cytotoxicity test. This level is Minimize the cytotoxicity seen with either hydrogen peroxide or ascorbic acid alone .   Based on the above results, CATHx^TMDetoxification of is a decrease of about 1 logarithm. Out The applicant believes that detoxification may be higher.   To test for hydrogen peroxide, use CATHx^TMManufacturing of Betek Labo BETEC Laboratory (Minneapolis, MN) I asked.   After mixing Part A and Part B as in Example I, the CATHx immediately after mixing^TM UPS XXII, K₂Cr₂O₇ Spot test according to the US Pharmacopeia (US Pharmacopeia) ) U. S. P. XXII, 5th Supplement (Supplement), 2702 Page (U.S.P. 1991), the disclosure of which is hereby incorporated by reference. . ) Has been published. ] For hydrogen peroxide. CATHx^TM Showed a strong positive test for hydrogen peroxide. 1 ml test of the solution just after this production 1 ml of ascorbic acid solution containing 500 mg / ml of ascorbic acid Mixed. This solution was mixed by gently stirring in a test tube. Asco About 30 seconds after adding the rubic acid solution, the sample was tested for hydrogen peroxide and Very little positive results were seen. CATHx^TMAnother 1 ml sample of Then add 2 ml of the ascorbic acid solution to it and mix as in the first addition. It matched. The sample was tested as above and tested negative for peroxides.   The ascorbic acid used was USP ascorbic acid injection solution; 500 mg / Ml McGuff Company lot 2601 MG expiration date October 24, no preservative. Example V   An intra-arterial injection study of the materials identified below tested 12 rabbits . The purpose of the study was systemic toxicity after various substances were injected into the central ear artery of rabbits. Sex, station Effects on the division and general heart.   Twelve New Zealand White female healthy rabbits from US Obtained from DA authorized supplier. These animals were treated with NAmSA SOP (standard operation). Adapted to the laboratory specified in Procedure). Animals weigh 3.4 kg and 4.6 k It was between g. And for the purposes of this study, the sex and age range of rabbits are not specified. Not specified in Yes.   Rabbits that can be recognized by ear tags or by putting them in the hanging basket individually And fed commercial pelleted rabbit diet daily; tap water ad libitum It was to so. There are no contaminants suspected of interfering with this study Therefore, food and water were not analyzed. Animal veterinary and environmental conditions are NI H Publication No. 85-23, "Guide for the breeding and use of laboratory animals (Guide for the  The latest NAmSA based on "Care and Use of Laboratory Animals)" It matches the SOP conditions.   Each rabbit was weighed and ketamine hydrochloride / xylazine ( 34 mg / kg + 5 mg / kg) formulation was injected intramuscularly at a dose of 0.6 ml / kg And anesthetized. The animal is then placed on a halogenator for continuous general anesthesia during the procedure. Tongue / oxygen / inhalation.   Blood samples were taken from each animal prior to dosing. Then attach the animal to the ECG An electrocardiogram (ECG) was obtained following and before treatment.   Each animal was given 20 g of the substances specified below via the central ear artery. Arterial injection using a gauge needle:   Animals were examined for clinical signs 10 minutes, 4 hours and 24 hours immediately after injection. I observed. If signs of reverse health were found, consult a veterinarian immediately.   ECG tracings of cardiac function were performed before, during and after administration. Interval after taking ECG after administration There are many, and at the discretion of the veterinary staff.   Blood samples are taken from pre-dose animals and surviving animals approximately 24 hours post-dose did. Animals were anesthetized before blood collection. Before the procedure, blood was collected from the central ear artery , Administration Later blood collection was from the abdominal aorta or posterior vena cava. The blood sample is allowed to clot and then Serum was obtained by centrifugation. Freeze half of the serum of each sample and It was kept warm.   Approximately 24 hours after administration, surviving animals were anesthetized and bled and exsanguinated. . Macroscopic observations of the visceral group, including the heart, should be performed on these animals or deceased before this time. Carried out on animals found to be present. Hearts and ears of all euthanized animals Was cut and placed in 10% neutral buffered formalin solution. The heart is taken from a dead animal It was stored and saved.   Analysis of ECG tracking was performed by Cardiopet, Inc. It was carried out by. Administration The electrocardiographic readings taken before, during and after were evaluated.   Analysis of serum samples was performed by the Roche Veterinary Department (Roche Bioveterin). (Ary Services) (Roche Biomedical Labor) atories, Inc. ). Evaluation is based on creatine kinase (“ CPK "), lactate dehydrogenase (" LHD ") and their respective isozymes Limited to exams.   Ears from animals in groups 2, 4 and 6 were selected by the sponsor for histopathology. It was The cross section of the ear that passes through the blood vessel is routinely embedded in paraffin and cut. Then stained in hematoxylin and eosin. Then microscopic Mirror evaluation is based on R.W. F. McConnell, D.M. V. M. (Beast certified by the committee Medical pathologist).   Group 1 animals were injected with CATHx 1.0 ml (mixed part A and part B) When presented, he exhibited unpleasant and abnormal breathing. Observations after 10 minutes show that this is the remainder of the study. Due to illness, the injected ear became colored, edematous, and tilted to the head I was there. At 4 hours, breathing was normal. 24 hours later facial edema, abdomen Cervical edema and mild lethargy were observed.   Group 2 animals that received a 0.9% sodium chloride solution appeared normal.   One of the animals in Group 3 breathed abnormally 10 minutes after the air injection. The movement The object was laid down after 4 hours and found dead the next day . Other animals show abnormal breathing following dosing and die about 20 minutes after dosing I was there.   The animals of group 4 administered with CATHx2.0 ml had more lethargy and drooling. Except that conjunctival edema was noted in the tarsal membrane ipsilateral to the ear that was inspected and injected. Almost the same as the animals of group 1.   Group 5 animals showed abnormal and uncomfortable breathing on injection of ascorbic acid; other points Then the rabbit looked normal.   Group 6 animals showed abnormal breathing upon injection of CATHx / ascorbic acid mixture The animal otherwise appeared normal.   Animals in Group 7 that received saline / X-irradiation contrast medium appeared normal.   Group 8 animals differed by injection of CATHx, ascorbic acid, saline and contrast medium. He showed regular breathing and discomfort; otherwise the rabbit appeared normal.   For Groups 1, 3 and 4, the myocardium appeared blue, especially over the ventricles. Other movements At autopsy, there was no gross change in the visceral group.   On electrocardiogram tracking, only one animal from Group 3 showed a major abnormality. To other animals Other atrial precocious complexes that were observed during this period were considered normal variations.   Mean CPK and LDH before and 24 hours after injection for each group of animals The values are shown in Table V.   Post-treatment CPK values increased in groups 1, 2 and 4-8, but only group 4-6 was saline. The number is significantly higher than 2.   In human studies, creatine phosphokinase (“CPK”) or lactate dehydro Increases in Genase (“LDH”), or both, indicate myocardial thrombus . The CPK increase has a sensitivity of 93-100% with a specificity of 57-88%. , LDH increase is 87% sensitive with 88% specificity. Applicant is these The indicator of I believe that the same is true for Gi. Example VI   CATHx neutralized by the substances listed in Table VI^TMImproved gas generation from It was inspected using a Warburg manometer.   The data in Table VI show that CATHx after ascorbic acid contact with blood.^TMMoth from It has been shown that the occurrence of gas is dramatically reduced. Gold [Myochrysine] ] And platinum [cysplatin] do not decrease dramatically. Both gold and platinum Compounds of blood and CATHx^TMAfter mixing with blood, CATHx^TMAnd Ascor Gas, blood, CATHx, which is significantly more than binic acid^TMAnd almost the same amount as saline Generates gas.   The data in Table VI also shows gas evolution and CATHx^TMThe ratio of ascorbic acid to Indicates that there is a person involved. At the location of the test, the plateau of decreasing gas evolution is CATHx for 1.0 ml of corbic acid (500 mg / ml)^TMReaching 1.0 ml It seems that there is no further significant reduction in gassing reached and above this point.   The data in Table VI is (blood / CATHx^TM/ Ascorbic acid) Cataler to mixture Addition of (ZE^TM/ Ascorbic acid) to add blood to the mixture Does not appear to cause more gas generation than is seen .   Based on the data in Table VI, greater oxidative saturation of blood (55%) was associated with lower oxygen The degree of blood oxidation as it shows an increase in gas evolution above the level (26%) Plays a small role in gassing.   The data in Table VI maintains a view of the toxic effects in all animals due to gas embolism. Have this idea that blood circulation According to the information in the literature that implies gas embolism due to incorporation of hydrogen peroxide into the Even supported.   The data in Table VI shows the gas evolved just prior to mixing, and the system Mixing to obtain an indicator of the reactivity of the system (“system blank”) It shows the last minute.   Although the present invention has been described in detail, it will be understood without departing from the scope and spirit of the invention. It is obvious to those skilled in the art that various conversions can be performed.

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９５年７月１４日 【補正内容】 請求の範囲 １． 経皮医療器具の表面を、殺微生物剤を中和する薬剤を含有する中和溶液 と接触させることからなる経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方 法であって；中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒトに無毒であ り且つヒト血流中へ注入し得ることを特徴とする方法。 ２． 殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴とする請求項１記載の経 皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ３． 殺微生物剤が過酸化水素と過酢酸をを含有することを特徴とする請求項 ２記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ４． 医療器具が使用された経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルであること を特徴とする請求項２記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための 方法。 ５． 薬剤が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸であることを特徴とする請 求項１記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ６． 薬剤がアスコルビン酸であることを特徴とする請求項５記載の経皮医療 器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ７． 中和溶液が過酸化水素を水に還元しそして過酢酸を酢酸と水に還元する 薬剤を含有することを特徴とす る請求項３記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ８． 方法が自動化されていることを特徴とする請求項１記載の経皮医療器具 から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ９． 殺微生物剤を使用して滅菌されておりそして残留した殺微生物剤が請求 項１に記載の方法に従って再処理された経皮医療器具から除去されているその再 処理された経皮医療器具。 １０． 過酸化水素と過酢酸を含有する殺微生物剤により滅菌されておりそし て残留過酸化水素と過酢酸が請求項７に記載の方法により経皮医療器具から除去 されている再処理された経皮医療器具。 １１． 使用した経皮医療器具を殺微生物剤で滅菌し； 使用した経皮医療器具から過剰の殺微生物剤を除去し； 使用した経皮医療器具の表面上の残留殺微生物剤を中和溶液で中和してそれに より使用した経皮医療器具を再処理することからなる使用した経皮医療器具を再 処理する方法であって； 中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒトに無毒であり且つヒト 血流中へ注入し得ることを特徴とする方法。 １２． 再処理した経皮医療器具の表面上に存在する過酸化水素のレベルを検 査することを更に含み、そして殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴と する請 求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 １３． 残留過酸化水素の濃度が約１０ppm未満になるまで使用した経皮医療 器具を中和することを更に含む請求項１２記載の使用した経皮医療器具を再処理 するための方法。 １４． 使用した経皮医療器具の表面上の血液と汚染物質が乾燥するのを防ぐ ために使用した経皮医療器具を滅菌食塩水中に水没し、そして使用した経皮医療 器具を消毒する前に使用した経皮医療器具の表面から過剰の血液と汚染物質を拭 き取ることを更に含む請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するため の方法。 １５． 中和溶液が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸からなることを特徴 とする請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 １６． 使用した経皮医療器具が経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルである ことを特徴とする請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方 法。 １７． 方法が自動化されていることを特徴とする請求項１１記載の使用され た経皮医療器具を再処理する方法。 １８． 請求項１１記載の方法により再処理されている使用した経皮医療器具 。 １９． 請求項１１記載の方法により再処理されている経皮経管腔冠動脈血管 形成カテーテル。 ２０．（Ａ）使用した経皮経管腔血管形成カテーテルを過酸化水素と過酢酸か らなる殺微生物剤で滅菌する段階； （Ｂ）使用した経皮経管腔血管形成カテーテルから過剰の殺微生物剤を除去する 段階； （Ｃ）残留殺微生物剤を中和するために、使用した経皮医療器具の表面をアスコ ルビン酸からなる中和溶液と接触させる段階であって、中和溶液及び中和溶液と 殺微生物剤の反応生成物がヒトに無毒であり且つヒト血流中へ注入し得ることを 特徴とする段階； （Ｄ）使用された経皮医療器具の表面上の過酸化水素のレベルを検査しそしてそ してそのレベルが無毒のレベルでなくそしてヒト血流中へ注射するのに安全でな い場合には、レベルが無毒のレベルになり且つヒト血流中へ注射するのに安全に なるまで段階（Ｃ）を繰り返す段階； からなる使用した経皮経管腔血管形成カテーテルを再処理する方法。 ２１．過酸化水素のレベルを約１０ppmのレベルまで減少する段階を更に含む 使用した経皮経管腔血管形成カテーテルを再処理する方法。 ２２．殺微生物剤を中和する薬剤からなる中和溶液で経皮医療器具の表面を接 触させることからなる経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法であっ て； 中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒ トに無毒であることを特徴とする方法。 ２３．殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴とする請求項２２記載の 経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ２４．殺微生物剤が過酸化水素と過酢酸を含有することを特徴とする請求項２ ３記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ２５．医療器具が使用された経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルであること を特徴とする請求項２３記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方 法。 ２６．薬剤が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸である請求項２２記載の経 皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ２７．薬剤がアスコルビン酸であることを特徴とする請求項２６記載の経皮医 療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ２８．中和溶液が過酸化水素を水に還元しそして過酢酸を酢酸と水に還元する 薬剤を含有することを特徴とする請求項２４記載の経皮医療器具から残留殺微生 物剤を除くための方法。 ２９．方法が自動化されていることを特徴とする請求項２２記載の経皮医療器 具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ３０．殺微生物剤を使用して滅菌されており、そして請求項２２記載の方法に より残留殺微生物剤が再処理さ れた経皮医療器具から除去されている再処理された経皮医療器具。 ３１．過酸化水素と過酸化水素を含有する殺微生物剤で滅菌されており、そし て請求項２８記載の方法により残留過酸化水素と過酢酸が経皮医療器具から除去 されている再処理された経皮医療器具。 ３２．使用した経皮医療器具殺微生物剤で滅菌する段階； 使用した経皮医療器具から過剰の殺微生物剤を除去する段階；そして 使用した経皮医療器具の表面上の残留殺微生物剤を中和溶液で中和しそれによ り使用した経皮医療器具を再処理する段階からなる使用した経皮医療器具を再処 理する方法であって； 中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒトに無害であることを特 徴とする方法。 ３３．再処理した経皮医療器具の表面上に存在する過酸化水素のレベルを試験 する段階を更に含み、そして殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴とす る請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 ３４．残留過酸化水素の濃度が約１０ppmより少なくなるまで使用した経皮医 療器具を中和する段階を更に含む請求項３３記載の使用した経皮医療器具を再処 理する方法。 ３５．使用した経皮医療器具の表面上の血液と汚染物質が乾燥するのを防ぐた めに使用した経皮医療器具を滅菌食塩水中に水没し、そして使用した経皮医療器 具を消毒する前に使用した経皮医療器具の表面から過剰の血液と汚染物質を拭き 取ることを更に含む請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理するための 方法。 ３６．中和溶液が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸であることを特徴とす る請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理する方法。 ３７．使用した経皮医療器具が使用した経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテル であることを特徴とする請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理する方 法。 ３８．方法が自動化されていることを特徴とする請求項３２記載の使用した経 皮医療器具を再処理する方法。 ３９．請求項３２記載の方法により再処理されている使用した経皮医療器具。 ４０．請求項３２記載の方法により再処理されている使用した経皮経管腔冠動 脈血管形成カテーテル。 【手続補正書】 【提出日】１９９６年２月１５日 【補正内容】 （1）明細書第５頁１行に記載の を、 に補正する。[Procedure amendment] Patent Law Article 184-8 [Submission date] July 14, 1995 [Amendment content] Claims 1. A method for removing residual microbicide from a transdermal medical device comprising contacting the surface of the transdermal medical device with a neutralizing solution containing an agent that neutralizes the microbicide; And a reaction product of the neutralizing solution and the microbicide is non-toxic to humans and can be injected into the human bloodstream. 2. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 1, wherein the microbicide contains hydrogen peroxide. 3. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 2, wherein the microbicide contains hydrogen peroxide and peracetic acid. 4. A method for removing residual microbicide from a percutaneous medical device according to claim 2, characterized in that the medical device is a percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter. 5. The method for removing residual microbicides from transdermal medical devices according to claim 1, characterized in that the drug is an enzyme, a metal ion or ascorbic acid. 6. 6. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 5, wherein the drug is ascorbic acid. 7. 4. A method for removing residual microbicides from transdermal medical devices according to claim 3, characterized in that the neutralizing solution contains agents that reduce hydrogen peroxide to water and peracetic acid to acetic acid and water. Method. 8. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 1, characterized in that the method is automated. 9. A reprocessed percutaneous medical device which has been sterilized using a microbicide and residual microbicide removed from a reprocessed percutaneous medical device according to the method of claim 1. 10. Reprocessed percutaneous medicine which has been sterilized by a microbicide containing hydrogen peroxide and peracetic acid and residual hydrogen peroxide and peracetic acid have been removed from the percutaneous medical device by the method according to claim 7. Equipment. 11. Sterilize the used percutaneous medical device with a microbicide; remove excess microbicide from the used percutaneous medical device; remove residual microbicide on the surface of the used percutaneous medical device with a neutralizing solution A method for reprocessing a used percutaneous medical device, comprising: reprocessing the used percutaneous medical device according to the above; a neutralization solution and a reaction product of the neutralization solution and a microbicide are human. A method that is non-toxic to humans and can be injected into the human bloodstream. 12. 12. Use according to claim 11, further comprising examining the level of hydrogen peroxide present on the surface of the reprocessed transdermal medical device and the microbicide contains hydrogen peroxide. Method for reprocessing a skin medical device. 13. 13. The method for reprocessing a used transdermal medical device according to claim 12, further comprising neutralizing the used transdermal medical device until the concentration of residual hydrogen peroxide is less than about 10 ppm. 14. The percutaneous medical device used to prevent blood and contaminants from drying on the surface of the used percutaneous medical device is submerged in sterile saline solution and used before disinfection of the used percutaneous medical device. The method for reprocessing a used transdermal medical device according to claim 11, further comprising wiping excess blood and contaminants from the surface of the skin medical device. 15. The method for reprocessing a used transdermal medical device according to claim 11, characterized in that the neutralizing solution consists of an enzyme, a metal ion or ascorbic acid. 16. The method for reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 11, characterized in that the percutaneous medical device used is a percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter. 17． The method for reprocessing used percutaneous medical devices according to claim 11, characterized in that the method is automated. 18. A used percutaneous medical device that has been reprocessed by the method of claim 11. 19. A percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter that has been reprocessed by the method of claim 11. 20. (A) sterilizing the percutaneous transluminal angioplasty catheter used with a microbicide consisting of hydrogen peroxide and peracetic acid; (B) removing excess microbicide from the percutaneous transluminal angioplasty catheter used. (C) a step of bringing the surface of the percutaneous medical device used to neutralize the residual microbicide into contact with a neutralizing solution of ascorbic acid, which comprises a neutralizing solution and a neutralizing solution. A step characterized in that the reaction product of the microbicide is non-toxic to humans and can be injected into the human blood stream; (D) Examining the level of hydrogen peroxide on the surface of the used transdermal medical device And and if the level is not non-toxic and is not safe to inject into the human bloodstream, steps until the level is non-toxic and safe to inject into the human bloodstream ( Step C) is repeated; A method for reprocessing the used percutaneous transluminal angioplasty catheter. 21. A method of reprocessing a used percutaneous transluminal angioplasty catheter further comprising reducing the level of hydrogen peroxide to a level of about 10 ppm. 22. A method for removing residual biocide from a transdermal medical device comprising contacting the surface of a transdermal medical device with a neutralizing solution comprising a biocide neutralizing agent; neutralizing solution and neutralization A method characterized in that the reaction product of the solution and the microbicide is non-toxic to humans. 23. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 22, wherein the microbicide contains hydrogen peroxide. 24. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 23, wherein the microbicide contains hydrogen peroxide and peracetic acid. 25. 24. A method for removing residual microbicide from a percutaneous medical device according to claim 23, wherein the medical device is a percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter used. 26. 23. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 22, wherein the drug is an enzyme, a metal ion or ascorbic acid. 27. 27. A method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 26, wherein the drug is ascorbic acid. 28. 25. A method for removing residual microbicides from transdermal medical devices according to claim 24, wherein the neutralizing solution contains agents that reduce hydrogen peroxide to water and peracetic acid to acetic acid and water. . 29. 23. The method for removing residual microbicide from a transdermal medical device according to claim 22, wherein the method is automated. 30. 23. A reprocessed percutaneous medical device that has been sterilized using a microbicide and has had residual microbicide removed from the reprocessed percutaneous medical device by the method of claim 22. 31. Reprocessed transdermal sterilized with hydrogen peroxide and a microbicide containing hydrogen peroxide, and wherein residual hydrogen peroxide and peracetic acid have been removed from the transdermal medical device by the method of claim 28. Medical equipment. 32. Sterilizing with used percutaneous medical device microbicide; removing excess microbicide from used percutaneous medical device; and neutralizing solution of residual microbicide on the surface of used percutaneous medical device A method of reprocessing a used percutaneous medical device comprising the steps of: neutralizing with and thereby reprocessing the used percutaneous medical device; A method characterized by being harmless to humans. 33. 33. The use according to claim 32, further comprising the step of testing the level of hydrogen peroxide present on the surface of the reprocessed transdermal medical device, and wherein the microbicide contains hydrogen peroxide. Method for reprocessing a skin medical device. 34. 34. The method of reprocessing a used transdermal medical device according to claim 33, further comprising the step of neutralizing the used transdermal medical device until the concentration of residual hydrogen peroxide is less than about 10 ppm. 35. The percutaneous medical device used to prevent blood and contaminants from drying on the surface of the used percutaneous medical device is submerged in sterile saline solution and used before disinfection of the used percutaneous medical device. 33. A method for reprocessing used transdermal medical devices according to claim 32, further comprising wiping excess blood and contaminants from the surface of the skin medical device. 36. 33. The method for reprocessing a used transdermal medical device according to claim 32, wherein the neutralizing solution is an enzyme, a metal ion or ascorbic acid. 37. 33. The method for reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 32, wherein the used percutaneous medical device is a used percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter. 38. 33. A method of reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 32, characterized in that the method is automated. 39. A used percutaneous medical device that has been reprocessed by the method of claim 32. 40. A used percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter that has been reprocessed by the method of claim 32. [Procedure of amendment] [Date of submission] February 15, 1996 [Content of amendment] (1) Specified page 5, line 1 To To be corrected.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continued front page    (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, M C, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG , CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AT, AU, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CZ, DE, DK, ES, FI, G B, HU, JP, KP, KR, KZ, LK, LU, LV , MG, MN, MW, NL, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SK, UA, UZ, VN

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． 経皮医療器具の表面を、殺微生物剤を中和する薬剤を含有する中和溶液 と接触させることからなる経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方 法であって；中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒト血流中へ注 入し得ることを特徴とする方法。 ２． 殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴とする請求項１記載の経 皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ３． 殺微生物剤が過酸化水素と過酢酸をを含有することを特徴とする請求項 ２記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ４． 医療器具が使用された経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルであること を特徴とする請求項２記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための 方法。 ５． 薬剤が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸であることを特徴とする請 求項１記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ６． 薬剤がアスコルビン酸であることを特徴とする請求項５記載の経皮医療 器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ７． 中和溶液が過酸化水素を水に還元しそして過酢酸を酢酸と水に還元する 薬剤を含有することを特徴とする請求項３記載の経皮医療器具から残留殺微生物 剤を除 去するための方法。 ８． 方法が自動化されていることを特徴とする請求項１記載の経皮医療器具 から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ９． 殺微生物剤を使用して滅菌されておりそして残留した殺微生物剤が請求 項１に記載の方法に従って再処理された経皮医療器具から除去されているその再 処理された経皮医療器具。 １０． 過酸化水素と過酢酸を含有する殺微生物剤により滅菌されておりそし て残留過酸化水素と過酢酸が請求項７に記載の方法により経皮医療器具から除去 されている再処理された経皮医療器具。 １１． 使用した経皮医療器具を殺微生物剤で滅菌し； 使用した経皮医療器具から過剰の殺微生物剤を除去し； 使用した経皮医療器具の表面上の残留殺微生物剤を中和溶液で中和してそれに より使用した経皮医療器具を再処理することからなる使用した経皮医療器具を再 処理する方法であって； 中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒト血流中へ注入し得るこ とを特徴とする方法。 １２． 再処理した経皮医療器具の表面上に存在する過酸化水素のレベルを検 査することを更に含み、そして殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴と する請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 １３． 残留過酸化水素の濃度が約１０ppm未満になるまで使用した経皮医療 器具を中和することを更に含む請求項１２記載の使用した経皮医療器具を再処理 するための方法。 １４． 使用した経皮医療器具の表面上の血液と汚染物質が乾燥するのを防ぐ ために使用した経皮医療器具を滅菌食塩水中に水没し、そして使用した経皮医療 器具を消毒する前に使用した経皮医療器具の表面から過剰の血液と汚染物質を拭 き取ることを更に含む請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するため の方法。 １５． 中和溶液が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸からなることを特徴 とする請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 １６． 使用した経皮医療器具が経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルである ことを特徴とする請求項１１記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方 法。 １７． 方法が自動化されていることを特徴とする請求項１１記載の使用され た経皮医療器具を再処理する方法。 １８． 請求項１１記載の方法により再処理されている使用した経皮医療器具 。 １９． 請求項１１記載の方法により再処理されている経皮経管腔冠動脈血管 形成カテーテル。 ２０．（Ａ）使用した経皮経管腔血管形成カテーテルを過酸化水素と過酢酸か らなる殺微生物剤で滅菌する段 階； （Ｂ）使用した経皮経管腔血管形成カテーテルから過剰の殺微生物剤を除去する 段階； （Ｃ）残留殺微生物剤を中和するために、使用した経皮医療器具の表面をアスコ ルビン酸からなる中和溶液と接触させる段階であって、中和溶液及び中和溶液と 殺微生物剤の反応生成物がヒト血流中へ注入し得ることを特徴とする段階； （Ｄ）使用された経皮医療器具の表面上の過酸化水素のレベルを検査しそしてそ してそのレベルがヒト血流中へ注射するのに安全でない場合には、レベルがヒト 血流中へ注射するのに安全になるまで段階（Ｃ）を繰り返す段階； からなる使用した経皮経管腔血管形成カテーテルを再処理する方法。 ２１．過酸化水素のレベルを約１０ppmのレベルまで減少する段階を更に含む 使用した経皮経管腔血管形成カテーテルを再処理する方法。 ２２．殺微生物剤を中和する薬剤からなる中和溶液で経皮医療器具の表面を接 触させることからなる経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法であっ て； 中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒトに無毒であることを特 徴とする方法。 ２３．殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴とする請求項２２記載の 経皮医療器具から残留殺微生物 剤を除くための方法。 ２４．殺微生物剤が過酸化水素と過酢酸を含有することを特徴とする請求項２ ３記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ２５．医療器具が使用された経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテルであること を特徴とする請求項２３記載の経皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方 法。 ２６．薬剤が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸である請求項２２記載の経 皮医療器具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ２７．薬剤がアスコルビン酸であることを特徴とする請求項２６記載の経皮医 療器具から残留殺微生物剤を除去するための方法。 ２８．中和溶液が過酸化水素を水に還元しそして過酢酸を酢酸と水に還元する 薬剤を含有することを特徴とする請求項２４記載の経皮医療器具から残留殺微生 物剤を除くための方法。 ２９．方法が自動化されていることを特徴とする請求項２２記載の経皮医療器 具から残留殺微生物剤を除くための方法。 ３０．殺微生物剤を使用して滅菌されており、そして請求項２２記載の方法に より残留殺微生物剤が再処理された経皮医療器具から除去されている再処理され た経皮医療器具。 ３１．過酸化水素と過酸化水素を含有する殺微生物剤 で滅菌されており、そして請求項２８記載の方法により残留過酸化水素と過酢酸 が経皮医療器具から除去されている再処理された経皮医療器具。 ３２．使用した経皮医療器具殺微生物剤で滅菌する段階； 使用した経皮医療器具から過剰の殺微生物剤を除去する段階；そして 使用した経皮医療器具の表面上の残留殺微生物剤を中和溶液で中和しそれによ り使用した経皮医療器具を再処理する段階からなる使用した経皮医療器具を再処 理する方法であって； 中和溶液及び中和溶液と殺微生物剤の反応生成物がヒトに無害であることを特 徴とする方法。 ３３．再処理した経皮医療器具の表面上に存在する過酸化水素のレベルを試験 する段階を更に含み、そして殺微生物剤が過酸化水素を含有することを特徴とす る請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 ３４．残留過酸化水素の濃度が約１０ppmより少なくなるまで使用した経皮医 療器具を中和する段階を更に含む請求項３３記載の使用した経皮医療器具を再処 理する方法。 ３５．使用した経皮医療器具の表面上の血液と汚染物質が乾燥するのを防ぐた めに使用した経皮医療器具を滅菌食塩水中に水没し、そして使用した経皮医療器 具を消 毒する前に使用した経皮医療器具の表面から過剰の血液と汚染物質を拭き取るこ とを更に含む請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理するための方法。 ３６．中和溶液が酵素、金属イオン又はアスコルビン酸であることを特徴とす る請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理する方法。 ３７．使用した経皮医療器具が使用した経皮経管腔冠動脈血管形成カテーテル であることを特徴とする請求項３２記載の使用した経皮医療器具を再処理する方 法。 ３８．方法が自動化されていることを特徴とする請求項３２記載の使用した経 皮医療器具を再処理する方法。 ３９．請求項３２記載の方法により再処理されている使用した経皮医療器具。 ４０．請求項３２記載の方法により再処理されている使用した経皮経管腔冠動 脈血管形成カテーテル。[Claims]   1. Neutralization solution containing a drug that neutralizes microbicides on the surface of transdermal medical devices For removing residual microbicides from percutaneous medical devices consisting of contact with Method; the neutralization solution and the reaction product of the neutralization solution and the microbicide are injected into the human bloodstream. A method characterized by being able to enter.   2. The method according to claim 1, wherein the microbicide contains hydrogen peroxide. Method for removing residual microbicides from skin medical devices.   3. A microbicide containing hydrogen peroxide and peracetic acid. A method for removing residual microbicides from a transdermal medical device according to 2.   4. Percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter with medical device A method for removing residual microbicide from the transdermal medical device according to claim 2 Method.   5. Contracts characterized in that the drug is an enzyme, metal ion or ascorbic acid A method for removing a residual microbicide from the transdermal medical device according to claim 1.   6. The percutaneous medical treatment according to claim 5, wherein the drug is ascorbic acid. A method for removing residual microbicide from a device.   7. Neutralizing solution reduces hydrogen peroxide to water and peracetic acid to acetic acid and water Microbial residue from the transdermal medical device according to claim 3, characterized in that it contains a drug. Remove the agent How to leave.   8. The percutaneous medical device according to claim 1, wherein the method is automated. For removing residual microbicides from plants.   9. Claimed for microbicide that has been sterilized using a microbicide and residual The reprocessed percutaneous medical device reprocessed according to the method of paragraph 1 Treated percutaneous medical device.   10. It is sterilized by a microbicide containing hydrogen peroxide and peracetic acid. Removal of residual hydrogen peroxide and peracetic acid from percutaneous medical devices by the method according to claim 7. Reprocessed percutaneous medical device.   11. Sterilize the used transdermal medical device with microbicide;   Removing excess microbicide from used transdermal medical devices;   Neutralize the residual microbicide on the surface of the used transdermal medical device with a neutralizing solution Reprocessing used percutaneous medical device consisting of reprocessing more used percutaneous medical device A method of processing;   The neutralization solution and the reaction product of the neutralization solution and the microbicide can be injected into the human bloodstream. And a method characterized by:   12. Detect the level of hydrogen peroxide present on the surface of the reprocessed transdermal device. Further comprising examining, and characterized in that the microbicide contains hydrogen peroxide. A method for reprocessing the used percutaneous medical device according to claim 11.   13. Transdermal medicine used until the concentration of residual hydrogen peroxide is less than about 10 ppm 13. Reprocessing the used percutaneous medical device according to claim 12, further comprising neutralizing the device. Way to do.   14. Prevents blood and contaminants from drying out on the surface of used transdermal medical devices Submerged the percutaneous medical device used for Wipe excess blood and contaminants from the surface of the percutaneous medical device used before disinfecting the device. To reprocess the used percutaneous medical device according to claim 11, further comprising scraping the method of.   15. The neutralizing solution consists of enzymes, metal ions or ascorbic acid A method for reprocessing the used percutaneous medical device according to claim 11.   16. The percutaneous medical device used is a percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter A method for reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 11. Law.   17． Use according to claim 11, characterized in that the method is automated. How to reprocess percutaneous medical devices.   18. A used percutaneous medical device that has been reprocessed by the method of claim 11. .   19. A percutaneous transluminal coronary vessel that has been reprocessed by the method of claim 11. Plastic catheter.   20. (A) Whether the used percutaneous transluminal angioplasty catheter was hydrogen peroxide and peracetic acid Sterilization with a microbicide consisting of Floor; (B) Remove excess microbicide from the percutaneous transluminal angioplasty catheter used Stage; (C) The surface of the percutaneous medical device used to neutralize residual microbicide is In the step of contacting with a neutralizing solution consisting of rubic acid, A step characterized in that the reaction product of the microbicide can be injected into the human bloodstream; (D) Check the level of hydrogen peroxide on the surface of the used transdermal medical device and And the level is not safe to inject into the human bloodstream, the level is Repeating step (C) until it is safe to inject into the bloodstream; A method of reprocessing a used percutaneous transluminal angioplasty catheter comprising.   21. Further comprising reducing the level of hydrogen peroxide to a level of about 10 ppm A method for reprocessing the used percutaneous transluminal angioplasty catheter.   22. Contact the surface of a percutaneous medical device with a neutralizing solution consisting of a drug that neutralizes microbicides. A method for removing residual microbicides from percutaneous medical devices that consists of touching. hand;   The neutralizing solution and the reaction product of the neutralizing solution and the microbicide are not toxic to humans. How to collect.   23. 23. The microbicide comprises hydrogen peroxide as claimed in claim 22. Microbial residue from percutaneous medical devices Method for removing agents.   24. The microbicide contains hydrogen peroxide and peracetic acid. A method for removing a residual microbicide from the transdermal medical device according to 3.   25. Percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter with medical device A method for removing a residual microbicide from the transdermal medical device according to claim 23 Law.   26. 23. The method according to claim 22, wherein the drug is an enzyme, a metal ion or ascorbic acid. Method for removing residual microbicides from skin medical devices.   27. 27. The percutaneous doctor according to claim 26, wherein the drug is ascorbic acid. A method for removing residual microbicides from medical devices.   28. Neutralizing solution reduces hydrogen peroxide to water and peracetic acid to acetic acid and water 25. Residual microbicide from the transdermal medical device according to claim 24, which contains a drug. Methods for removing materials.   29. 23. The percutaneous medical device according to claim 22, wherein the method is automated. A method for removing residual microbicides from ingredients.   30. 23. A method according to claim 22 which has been sterilized using a microbicide and Reprocessed more residual microbicide has been removed from the reprocessed transdermal medical device Percutaneous medical device.   31. Hydrogen peroxide and microbicides containing hydrogen peroxide 29. Residual hydrogen peroxide and peracetic acid according to claim 28 sterilized by A reprocessed percutaneous medical device that has been removed from the percutaneous medical device.   32. Sterilization with the used transdermal medical device microbicide;   Removing excess microbicide from the transdermal medical device used; and   The residual microbicide on the surface of the used transdermal medical device is neutralized with a neutralizing solution and Reprocessing of used percutaneous medical devices A way to make sense;   The neutralizing solution and the reaction product of the neutralizing solution and the microbicide are harmless to humans. How to collect.   33. Testing the level of hydrogen peroxide present on the surface of reprocessed transdermal medical devices Further comprising the step of: and the microbicide containing hydrogen peroxide. 33. A method for reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 32.   34. A percutaneous doctor who used it until the concentration of residual hydrogen peroxide fell below approximately 10 ppm 34. Reprocessing the used percutaneous medical device according to claim 33, further comprising the step of neutralizing the medical device. How to make sense.   35. To prevent the blood and contaminants on the surface of the used transdermal medical devices from drying out. Subcutaneous medical device used for submersion of the percutaneous medical device used for Turn off the ingredients Wipe excess blood and contaminants from the surface of the percutaneous medical device used before poisoning. 33. The method for reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 32, further comprising:   36. Characterized in that the neutralizing solution is an enzyme, a metal ion or ascorbic acid 33. A method of reprocessing the used percutaneous medical device according to claim 32.   37. Percutaneous transluminal coronary angioplasty catheter used by percutaneous medical device used 33. A method for reprocessing a used percutaneous medical device according to claim 32, wherein Law.   38. 33. Use according to claim 32, characterized in that the method is automated. How to reprocess skin medical devices.   39. A used percutaneous medical device that has been reprocessed by the method of claim 32.   40. 33. A used percutaneous transluminal coronary artery that has been reprocessed by the method of claim 32. Angioplasty catheter.