JPH08503961A

JPH08503961A - 日光なし日焼けのための方法と装置

Info

Publication number: JPH08503961A
Application number: JP6522207A
Authority: JP
Inventors: マクシェーン，ジェームズ・イー; カプラン，カール; メイヤー，トーマス・エイ
Original assignee: シェリング−プラウ・ヘルスケア・プロダクツ・インコーポレーテッド
Priority date: 1993-03-31
Filing date: 1994-03-30
Publication date: 1996-04-30
Anticipated expiration: 2014-03-08
Also published as: DE69410259D1; ATE165969T1; US5827506A; CA2159470C; AU687803B2; JP2866741B2; DE69410259T2; EP0692958B1; AU6524994A; FI954599A; DK0692958T3; NO953885L; ES2115944T3; WO1994022419A1; NO953885D0; FI954599A0; EP0692958A1; CA2159470A1

Abstract

(57)【要約】皮膚日焼けを模倣するための装置は、ジヒドロキシアセトン含有流体を含む容器と、アミノ酸含有流体を含む容器と、所望の量のジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを同時に又は連続的に供給するための分配手段とを含む。

Description

【発明の詳細な説明】日光なし日焼けのための方法と装置発明の分野本発明は皮膚の模倣日焼けに有用である装置に関する。さらに詳しくは、本発明は皮膚上に褐色の着色を形成するためのジヒドロキシアセトン組成物による皮膚の処理に用いられる装置に関する。発明の概論ある種の化合物が皮膚へ塗布されると顔料を形成することは長い間知られている。ジヒドロキシアセトン（しばしば、簡単に“ＤＨＡ”と略記される）を含む製品は、１９６０年代初期から販売されており、皮膚に魅力的な日焼けを与えることを望むが、太陽光線又は人工的に発生する紫外線への暴露の現在周知の健康障害の危険を冒すことを望まない、多くの人によって満足できるものと判断されている。しかし、ＤＨＡ塗布から所望の結果を得なかった人もいる。黄色がかった外観又は橙色の外観になりがちな着色を発生させる人も少数いる。また、一部の人は、恐らく、皮膚成分がＤＨＡと反応するときの緩慢な発色中の発汗、摩擦若しくは洗浄のために又はＤＨＡを均一に塗布するという注意が足りなかったために、不均一な着色を発生させる。入手可能な製品の多くの使用者はより迅速な発色を得ることを好む。ＤＨＡ−皮膚相互反応の化学は数人の研究者によって研究されている。ヴィットゲンシュタイン(Wittgenstein)とベリー(Berry) とは、褐色化現象を特徴づける研究を述べる論文“ジヒドロキシアセトン（ＤＨＡ）とヒト皮膚のカルス(Cal lus)及びアミノ化合物との反応”，ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，３６巻，２８３〜２８６頁（１９６１）を発表している。彼らはＤＨＡがアンモニア及びアミノ酸を含めた幾つかの化合物と反応して、褐色を生ずることを報告して、皮膚褐色化がＤＨＡと皮膚中の遊離アミノ基との反応によるものであり、このアミノ基は恐らく皮膚タンパク質中に存在するアルギニン分子上に存在することを理論づけている。メイバック(A.Meybeck) は“ジヒドロキシアセトンとアミノ酸との反応生成物の分光器による研究”，ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｏｓｍｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｓ，２８巻，２５〜３５頁（１９７７）を発表し、ＤＨＡとアミノ酸その他の酸との１００℃における反応から形成される褐色顔料を特徴づけている。皮膚において生ずると考えられる反応をより良く模倣するために３７℃における他の実験も実施している：ＤＨＡはアミノ酸、グリシン、リシン、アラニン、セリン及びアルギニンと反応したが、グリシンとリシンのみが２４時間後に有意な量の顔料を生じている。ＤＨＡが最初に皮膚表面において遊離アミノ酸と縮合し、次に重合し、恐らくはリシンの側鎖を介して角質層中のタンパク質に結合することによって作用するに違いないと結論している。ボビン(M.F.Bobin)、マルチニ(M.C.Martini)及びコッテ(J.Cotte) のジヒドロキシアセトンの“日焼け効果に対するカラーアジュバント(color adjuvant)の影響”，ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｏｓｍｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｓ，３５巻，２６５〜２７２頁（１９８４）によって、他の研究が報告されている。この研究はＤＨＡと種々なアミノ酸又はそれらの誘導体とを混合した後の発色速度の測定と、ＤＨＡとメチオニンスルホキシドとの生体内(in vivo) 適用を含むものであった。この組合せは迅速な発色に加えて、ＤＨＡ単独よりも強くかつ長く持続する色を生じたので、メチオニンスルホキシドがＤＨＡに対する有用なアジュバントであると結論された。この結果はケラチンに対するメチオニンスルホキシドのアフィニティ(affinity)に起因すると考えられた。ＣｈｅｍｉｃａｌＡｓｔｒａｃｔｓ，９５巻，ａｂｓｔｒａｃｔ３０２２６ｇ（１９８１）は、ＤＨＡとアミノ酸スルホキシドとの混合物による処理によって皮膚、ヘア、羽毛、毛皮等を染色することに関するドイツ特許証（第３，０３７，４９７号）を要約する。ＤＨＡとメチオニンスルホキシドとをクリーム製剤として塗布すると、皮膚は３時間後に濃褐色に変わり、この色はＤＨＡ単独によって得られた色よりも耐洗濯性であった。ブラック(Black) 等は、米国特許第３，１７７，１２０号において、ＤＨＡとアミノ基含有サンスクリーン(sunscreen) とを一緒に製剤中に含める問題を考察して、貯蔵容器内での黄色又は褐色の発生を防止するためには、アミノ基を含まないサンスクリーンのみを用いるべきであると結論している；発色はＤＨＡとサンスクリーンの両方の不活化を付随するとも言われている。ＤｉａｎＤｅｂｒｏｖｎｅｒは、“ボトルドサンシャイン(Bottoled Suns hine) ”，ＡｍｅｒｉｃａｎＤｒｕｇｇｉｓｔ，１９９２年７月号において片側にＤＨＡ含有クリームを有し、他の側にアミノ酸含有クリームを有する二重室チューブである、最近紹介された自己日焼け製品(self-tanning product)を述べている。この製品は皮膚上に橙色よりもむしろ金色を生ずると言われている。ＰａｍｅｌａＬｉｓｔｅｒによる論文、“安全な日光”，雑誌Ｓｅｌｆ，１９９２年３月号，１３４〜１３７及び１７７頁は、アミノ酸含有製剤を含む、種々な製造者の数種の日光なし日焼け製品を述べている。 α−アミノ酸及びそれらの誘導体とＤＨＡとの併用に関連した当該技術分野の教示にも拘わらず、それによって生じた色が所望の実用性、すなわち摩擦若しくは洗濯による除去に対する耐性を有さないことが判明している。したがって、改良された実用性を有し、しかも紫外線への暴露から得られる色によく似た色とを有する模倣日焼けを生ずるように皮膚を褐色化(browning)するための装置と方法を提供することが切望されている。発明の概要本発明は、１つの態様(aspect)として、ジヒドロキシアセトン含有流体製剤を含む容器と；アミノ酸含有流体製剤を含む容器と；目的量のジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを同時に又は連続的に供給するための分配手段とを含む、皮膚に人工的日焼けを与える装置を提供する。本発明はまた、皮膚をジヒドロキシアセトンとアミノ酸とに同時に又は連続的に接触させることを含む、皮膚に人工的日焼けを与える方法をも包含する。さらに、ジヒドロキシアセトン、少なくとも１種のアミノ酸及び適切なキャリヤーを含む、皮膚に迅速に塗布するための組成物も含まれる。図面の簡単な説明図１は２コンパートメントを含むポウチ容器の断面図である。図２は２コンパートメントを含む圧搾ボトル(squeeze bottle)の断面図である。図３は二重コンパートメントチューブ容器の断面図である。図４は２コンパートメントと二重ポンプ分配器とを含む容器の断面図である。図５は二重コンパートメント圧縮分配容器の断面図である。図６は実施例５に述べる実験からの結果のグラフである。発明の詳細な説明本発明を添付図面に関連して説明する。説明と請求の範囲とにおいて、全ての％は、他に指定しないかぎり、重量に基づいて表す。本発明によると、皮膚に模倣日焼けを与える装置であって、ジヒドロキシアセトンを含む製剤とアミノ酸を含む製剤とのための別々のコンパートメントを有する前記装置を提供する。当該技術分野において既に認められているように、早期反応と発色とを防止するために、使用者が皮膚に塗布する準備をするまで成分の混合を防止することが重要である。これらの製剤を所望の量で同時に分配するか又は連続的に分配する装置を構成することができる。製剤を連続的に分配する場合には、製剤を皮膚上に塗り伸ばす前に混合するか又は分配する順序で塗り伸ばすことができる。図１に関しては、２コンパートメントポウチ１０の特徴を示す。ポウチが熱可塑性物質のヒートシール層(heat sealed layer) を含む最も複雑でない実施態様では、ポウチの容積を分割する単なるヒートシールシーム(heat sealed seam)に過ぎない中隔１２も含まれる。この中隔は該容積を室１４と１６とに分割する。ポウチ内に含まれる製剤を分配することが望ましい場合に、ポウチの頂部の除去を促進するために引き裂きノッチ(tearing notch) １８を備えることができる。この実施態様は主として一回使用量のために用いられ、ポウチは全身に又は、例えば顔だけのような、身体の一部に対する適当な一回塗布量を保有する。引き裂きノッチの代替え手段として、使用者はポウチの頂部を鋏又はナイフによって簡単に切り取ることができる。さらに、図示した構成によってなされるように２種の製剤をポウチから２つの流れとして分配するのではなく、中隔１２をこわれやすく作ることができ；ポウチの片側を指で加圧すると、中隔が破壊され、続いて両側を加圧することによって、製剤が混合され、その後にＤＨＡとアミノ酸の両方を含む単独組成物を塗布することができる。もちろん、このような混合は使用直前にのみ実施すべきである。２種製剤を連続的に塗布するためには、もう一つの引き裂きノッチ（図示せず）をノッチ１８とはポウチの反対側に備えて、中隔をポウチの最上限にまで伸ばすことができる。このことはノッチを上方に引っ張ることによって１つのコンパートメントのみの開封を可能にする。図２は、２コンパートメント２４と２６の形成を可能にするために中隔を備えた圧搾ボトル２０の図である。このボトルは当該技術分野で周知であるように、熱可塑性物質から成形によって便利に製造することができる。典型的な実施態様では、通常のねじ込みキャップ（図示せず）による閉鎖のためにねじ山３４が設けられる。ボトルを例えばプレスドオンフリップキャップ(pressed on flip cap ) のような代替え手段によって閉鎖する場合には、ねじ山が不要になる。２コンパートメントにほぼ均一な圧力を与えるような箇所において、すなわち例えば直接中隔上の部分のような変形し難い部分にではなく、ボトルが確実に圧搾されるように、掴み用へこみ(gripping indentation)２８を設けることが好ましい。加圧すると、製剤がコンパートメントからオリフィス３０と３２を通して分配される。２つのオリフィスに別々の蓋(closure) を設けることによって、このボトルをＤＨＡとアミノ酸との連続塗布のために用いることもできる。例として、オリフィス上に個別のスナップキャップを備えることができる。使用者は適当量の成分を分配して、その成分を皮膚に擦り込み、直後に又は所定時間後に、第２成分を同様に塗布することが必要である。皮膚上に分配された流体の長さを認識することによって、等量の製剤の塗布を充分な正確さで達成することができ；これをより便利にするために、ボトル上に標識した長さスケールをボトルに備えることができる。次に図３に関しては、本発明に有用である折り畳み可能なチューブアセンブリ３６の断面図を示す。図示するように、外側チューブ３８が内側チューブ４０を囲み、このアセンブリを圧搾することによって、外側及び内側チューブの中身をそれぞれ出口４２と４４とから放出することができる。蓋（図示せず）の取り付けのためにねじ山付き部分４６を設ける。チューブに所望の数の出口を設け、任意の所望の型の蓋を取り付けることができ、本発明はねじ山付きキャップに制限されない。医薬品、コスメチック物質、例えば練り歯磨きのような衛生製品、洗浄用組成物等を分配するチューブに通常用いられ、構成材料が少なくとも予定貯蔵期間中に内部に含まれる製剤と検知されうる程に反応しないという通常の必要条件を受ける任意の材料から、このアセンブリを製造することができる。しばしば用いられる材料には、金属、ポリマー及び、ラミネートを含めた複合体がある。典型的に、このアセンブリは構成材料に依存して、端を曲げる(crimping)又はヒートシール(heat sealing)によってその底端部において閉鎖される。外側チューブと内側チューブとから所定の相対量で製剤が確実に分配されるために、チューブを均一に折り畳むための、例えばキーのような手段（図示せず）をアセンブリの底部に備えることができ；回転するキーの周囲にアセンブリの底部を巻き付けるにつれて、２つのチューブにほぼ同じ圧力を与えることができる。図４には、他の装置の断面を示す。この図では、分配器４８は、任意の望ましい形状の２コンパートメント５４を形成する分割中隔５２を有するボトル５０を含む。キャップ５６は、コンパートメントを閉鎖するように取り付けられ、ハンドローションその他のコスメチック製品に用いられるような周知のばね荷重式(s pring-loaded)逆止め弁ポンプのいずれかでありうるポンプ５８の出口に嵌合するために適応する。キャップを押し下げると、製剤が流路６２から同時に分配され、キャップから指を離すと、キャップはポンプ内のばねから圧力下で上昇し、同時に浸漬チューブ６０を通って貯蔵製剤がポンプに再負荷する。この装置は、製剤を同時に分配し、塗布する場合に、製剤の正確な比を得るために使用者の側の特別な配慮を必要としないが、分配するまでは成分の完全な分離を可能にする。ポンプ上に別々のキャップを設けることによって、製剤を異なる時間に分配することも、これが望ましい場合には、可能になる。いずれの実施態様においても、毎回その全動程長さにわたってキャップを単に押し下げるだけで、使用者が測定する必要なしに、再現可能な量が分配される。図５は２成分を同時に分配するために使用可能である圧縮エアゾール容器に関する。容器６４は底部クロージャー６８を取り付けた外部シェル６６を含み；これらの構成要素の両方が金属製であることが好ましく、底部クロージャーは折り畳まれるか又は該シェルに溶接される。圧縮ガスを導入した後に容器を密封するためにガス充填口７０を備える。容器はバリヤー７２によって分割され、このバリヤーによって形成される２区画のガス圧を等しくするために、このバリヤーには容器の底部近くに１個以上の孔７４が設けられる。各区画は製剤を含むために好ましくはプラスチック材料製のアコーディオン−プリーツ式バッグ７６を有し、各バッグはエアゾール弁７８に連結し、このエアゾール弁は容器中に押し下げられることによって作動して、製剤を放出する。弁を同時に押し下げるためにキャップ８０が用いられ、キャップ８０は製剤を流路８２から塗布のために所望の領域に導く。この装置は含まれる製剤の望ましい相対的量を使用者側の特別な配慮なしに分配し、かつ使用が非常に簡単であるという利点を有する。製剤を含むためにプラスチックバッグを用いることによって、エアゾール容器は製剤と化学的に適合性 (compatible)である必要はなくなり、噴射剤は通常は製剤と接触しない。弁を通して製剤を押し出すためにガス圧によって駆動されるピストンを有する密封コンパートメントを用いるように設計を変更することによって、もちろん、費用を減ずることができるが、ピストン封入、製剤と構成材料との適合性、その他の考慮が製品設計を複雑にする。多くの代替え手段がエアゾール容器パッケージングに熟練した人に明らかであろう。本発明に有用な他のパッケージは除去可能な又は脆いバリヤーによって分割された２コンパートメントを有する。１例はニタルディ(Nitardy) への米国特許第２，１７６，９２３号の折り畳み可能なチューブであり、このチューブでは２種物質がチューブ内で横断仕切りによって分離され、この横断仕切りは中央開口を有する折り畳み可能なディスクであり；開口中の絞り出し可能な(expressible) プラグがチューブ底部への加圧によって除去され、物質を混合させる。ダビース (Davies)等への米国特許第３，２９０，０１７号は、外部を指で圧縮することによって、チューブ内のバリヤー位置から混合位置まで移動することができるディスクを設けることに関する。他の例は、多重コンパートメント積層ポウチ(multiple-compartment laminate d pouch)が開示される、パイク(Pike)への米国特許第３，６０８，７０９号に見い出される。このポウチは、外圧が加えられると、内部バリヤーの破壊によって単一コンパートメントを形成し、内部に含まれる２種製剤を混合させる。脆い内部バリヤーを有する他のパッケージは下記米国特許第３，７５６，３８９号；第４，４５８，８１１号；及び第４，６０８，０４３号に示され；これらの特許は本発明に援用することができる。グリーンウッド(Greenwood) への米国特許第３，８０９，２２４号は、クランプが適所にあるときには別々に保有される成分の混合を可能にするように除去することができる外部クランプ仕切りシール(external clamp divider seal) を有する、他の有用なパッケージを示す。脆い又は除去可能なバリヤーを有するこれらのパッケージの各々は、既述した反応のために、ＤＨＡ製剤とアミノ酸製剤とを混合した直後にパッケージの全中身を用いることが必要であるので、一回使用単位のパッケージングのみのために適する。或いは、ＤＨＡ製剤（例えば、ローション形状）をアミノ酸の小容器（例えば、バイアル又はポウチ）と共に供給することができる。消費者はパッケージを開けたときに、アミノ酸をＤＨＡ製剤と混合し、反復塗布のための混合物を生成することができる、この混合物は短期間（下記実施例３のＤＨＡローション製剤を用いる場合には、典型的に約１か月以下）の貯蔵中に安定であるが、実際の貯蔵寿命は貯蔵条件に依存する。色形成が容易に検出できるように、ＤＨＡ製剤容器は実質的に透明であるか、又は透明な窓を備えることが好ましい。使用者は混合製品を迅速に、すなわち容器内で有意な発色が生ずる前に塗布し、その後全ての残留部分を廃棄するように指示されるであろう。上記は、ジヒドロキシアセトン含有製剤とアミノ酸含有製剤とを保持し、分配するための代表的なパッケージング方法の説明である。両方の製剤は流体でなければならない、すなわち重力の影響下又は適度な外部からの加圧の影響下で流動可能でなければならない。有用な流体製剤の例は、軟膏、例えばクリーム及びローションのような分散液、ゲル、溶液等であり、これらの各々（及びその製造方法）は製剤製造(formulating)分野に熟練した人に周知である。典型的に、併用されるべき両製剤は同じ種類であり、例えば、一方がゲルである場合には、塗布と混合とを容易にするために他方もゲルである。しかし、この一般原則を守ることは必ずしも必要ではない。本発明の製剤の製造に有用であるアミノ酸は一般式：ＲＣＨ（ＮＨ₂）ＣＯＯＨを有し、式中のＲは水素又は置換若しくは非置換ヒドロカルビル基であり、許容される置換基はハロゲン、窒素含有基、硫黄含有基、ヒドロキシ基、カルボニル含有基等である。一般に、ヒドロカルビル基中のヘテロ原子置換量は基中の炭素原子５個につきこのような原子１個未満であるが、通常、ヘテロ原子は存在しない、すなわち、この基は炭化水素である。化合物中に１個を越えるアミノ基が存在しうることを注目すべきであり；第１級アミノ基は本発明のために“ヘテロ原子含有”であると見なされない。有用なアミノ酸には、限定する訳ではなく、単独又は組合せの、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、フェニルアラニン、セリン、リシン、アルギニン、スレオニン、メチオニン等がある。グリシンが本発明に(presently)好ましいアミノ酸である。分配される製剤の量及び活性成分濃度は、ＤＨＡ対第１級アミノ基のモル比が約０．５〜約１４になるように選択すべきである。混合時に、約０．０４〜約０．１２モル濃度、好ましくは約０．０６〜約０．１モル濃度、より好ましくは約０．０７５〜約０．０８５モル濃度の第１級アミノ基を含む製剤を形成することが一般に有用である。アミノ酸がグリシンである場合に、製剤は一般に約０．２５〜約０．９％、好ましくは約０．４５〜約０．７５％、より好ましくは約０．５５〜約０．６５％のグリシンを有する混合物を生ずる割合及び濃度で用いられる。ＤＨＡのモル数が第１級アミノ基のモル数を越える場合には、ＤＨＡの一部は遊離に留まり、皮膚中のアミノ基と反応し、形成される色の直接染着性(subst antivity)を高める；したがって、ＤＨＡがモル過剰であることが好ましい。皮膚（ここに遊離アミノ基が存在する）における発色速度は皮膚表面に又は皮膚表面近くに供給されるアミノ酸によるＤＨＡの発色に比べてかなり緩慢であるが、皮膚に形成される色は洗浄及び摩擦による除去に対してより大きく耐性である。この理由から、皮膚表面上に早期にかつしばしばより強度の色と、皮膚層におけるより持続性であるが緩慢な発色との両方を確立することが好ましい。塗布時のｐＨが得られる色に影響を与えることが判明している。一般に、ＤＨＡ製剤又はアミノ酸製剤のどちらかが、皮膚への塗布時に約３〜約１３のｐＨを局部的に確立することができるべきである。約７〜約１１の値がより好ましく、一部の製剤に関しては約８〜約１０の値が特に好ましい。一定のアミノ酸の塗布のために最適のｐＨはそのアミノ酸のＰＫ_aに多少依存するが、皮膚に種々なｐＨ値を有する製剤を塗布することによって容易に決定することができる。種々な手段によって生ずる模倣日焼けを比較するためには、色と強度とを客観的に機器によって測定することが役に立つ。したがって、表面からの反射光を分析して、ＣＩＥ（国際照明委員会 (International Comission on Illumination) ）三刺激値としての結果を生ずる方法が、ミノルタクロマメータ(Minolta Chrom a Meter)ＣＲ−２００を用いて開発されている。これらの値を次に数学的にＬ* ａ*ｂ*色空間に変換し、この場合に色相と色強度との変化の大きさはヒトの眼によって知覚されるものと密接に一致する。Ｌ*は無彩色(achromatic)であり、黒色（Ｌ*＝０）から白色（Ｌ*＝１００）までの範囲であり；この用語は“明度(metric lightness)”と呼ばれ、グレーマッチング色調(matching shade of gray)を基準にした、色が如何に明るいか又は暗いかの尺度である。色相は色度座標ａ*とｂ*に関して測定され、この場合にａ *は赤色(redness)（ａ*＞０）を表し、ｂ*は黄色(yellowness)（ｂ*＞０）を表す。ａ*とｂ*の値をａ*をｘ軸として、ｂ*をｙ軸としてプロットして、数量的な色データ(color information)を得ることができる：“彩度(metric chroma)”は原点（ａ*＝０、ｂ*＝０）からサンプル読取り値点までのラインの長さであり、 “色相角度(metric hue angle)”はａ*軸と彩度ラインとの間の角度である。彩度は色反応(color response) の強度（すなわち、色がそのグレーマッチング色調から異なる程度）を表す。色相角度は色相を度で測定し、大きい値はより高度に黄色の色相を示し、小さい値はより高度に赤色（又はより低度に黄色）の色相を示す。この計器を用いて、数人の被験者による自然の日焼けを測定して、ＤＨＡ反応によって生ずる日焼けの外観に対する目標を確立する。一般に、濃い日焼けの色度プロットは約１９〜約２４のｂ*を有し、ａ*は約１０〜約１４の範囲内であることが分かる。中程度の日焼けでは、ｂ*は約２０〜約２４であり、ａ*は約９〜約１２である。淡い日焼けでは、ｂ*は約１８〜約２０であり、ａ*は約７〜約１０である。目標色は点であるよりもむしろ、自然日焼けが存在するプロット上の範囲によって表される。日焼けが淡いから中程度まで進行するにつれて彩度は着実に上昇するが、日焼けが“中程度”よりも濃くなると、彩度は非常に緩慢に上昇する。これとは対照的に、色相角度の値は、赤色を増強させた非常に濃い日焼け（色相角度が減少）を除いて、淡い、中程度及び濃い日焼けに対して有意に重複する。明度は自然日焼けを特徴づけるために必要な第３パラメータである。日焼けが濃くなるに従って、Ｌ*は減少し、約１単位の差が訓練された観察者に識別可能である。自然日焼けに関しては、Ｌ*は濃い日焼けでは約４７〜約５３の範囲であり、中程度の日焼けでは約５４〜約５７、淡い日焼けでは約５８〜約６４の範囲である。この計器をＤＨＡ塗布のみを用いて得られる模倣日焼けの特徴を測定するためにも用いる。数人の被験者を５％ＤＨＡを含む水中油滴エマルジョンを用いて、４日間１日１回塗布（２ｍｇＤＨＡ／ｃｍ²）することによって処理する。第１日後に、ｂ*値は約１３〜約２１であり、ａ*値は約３〜約８であり、Ｌ*値は約６３〜約７４である。２日間後に、ｂ*値は約１５〜約２３であり、ａ*値は約５〜約８であり、Ｌ*値は約６２〜約７２である。第３日後に、ｂ*値は約１６〜約２３であり、ａ*値は約５〜約９であり、Ｌ*値は約６１〜約７１である。４日間後に、ｂ*値は約１７〜約２４であり、ａ*値は約５〜約９であり、Ｌ*値は約６１〜約７０である。若干の読取り値以外の全ての色相は日焼け目標範囲よりも高度に黄色であり、若干の読取り値以外の全ては、匹敵できるレベルの彩度が得られるとしても、自然の日焼けよりも淡い日焼けを示す。ＤＨＡのみを用いる模倣日焼けが同様な発色度を有する自然日焼けよりも高度に黄色でかつ淡いと一般的に言うことができる。本発明の種々な態様を説明するために下記実施例を提供するが、これらの実施例を何らかの意味で本発明を限定するものと解釈すべきではない。実施例１１．１％グリシンを含むローションを下記成分から製造する：成分グラムパートＡ水７７．００グリシン１．１０塩化ナトリウム０．５０グリセリン２．５０パートＢ水０．０９９着色剤０．００１パートＣ防腐剤１．００パートＤ乳化剤３．００乳化性ワックス１．００シクロメチコン４．００イソドデカン８．４０ベンジルアルコール１．００ホホバ油０．１０アロエベラリポキノン(Aloe Vera lipoquinone) ０．１０ビタミンＥアセテート０．１０ジメチコン０．１０このローションは、成分パートＡの各々を記載した順序で水に加え、絶えず混合しながら、約７０℃に加熱し；パートＢの着色剤を水に加え、混合して、パートＡの溶液に加え；混合しかつ高温を維持しながら防腐剤を加え；パートＤ成分の全てを一緒にして、混合しながら約７０℃に加熱し；加熱した水性混合物を加熱したパートＤ混合物に、迅速に混合しながら、徐々に加えて、滑らかなエマルジョンを形成することによって製造する。エマルジョンが冷却するまで混合を続ける。実施例２０．８８％グリシンを含むローションを下記成分から製造する：成分グラムパートＡ水７６．９６８５グリセリン２．５０グリシン０．８８塩化ナトリウム０．５０防腐剤１．００着色剤０．１００１５ベンジルアルコール１．００パートＢシクロメチコン４．００イソドデカン８．４０ホホバ油０．１０アロエベラリポキノン０．１０ビタミンＥアセテート０．１０ジメチコン０．１０芳香剤０．２５乳化性ワックス１．００乳化剤３．００この製剤は、パートＡ成分を水に加え、溶解するまで混合し；この水溶液にパートＢ成分を記載した順序で、穏やかに混合しながら加え；約１０分間激しく混合し；次に油相と水相とを別々に高剪断ミキサーに加え、最初の混合容器に再循環させて、所望の粘度を有するエマルジョンを形成することによって製造する。実施例３７．５％ＤＨＡを含むローションを下記成分から製造する：成分グラムパートＡ水７３．２０塩化ナトリウム０．５０ジヒドロキシアセトン７．５０防腐剤１．００パートＢ乳化剤３．００乳化性ワックス１．００シクロメチコン４．００イソドデカン９．４０ホホバ油０．１０アロエ抽出物０．１０ビタミンＥアセテート０．１０ジメチコン０．１０このローションは、水を約７０℃に加熱し、残りのパートＡ成分を加えて、溶液を形成し、約７０℃においてパートＢ成分の溶液を形成して、加熱したパートＡ溶液を加熱したパートＢ溶液に、激しく撹拌しながら、非常に徐々に加えることによって製造する。実施例４水すすぎ洗いに対する直接染着性は形成された色の水溶性を実証し、水溶性は発汗、雨への暴露等からのストリーキング(streaking) 及び衣服のしみ形成の可能な問題の指標である。適当な試験は、ミノルタクロマメータによって皮膚の色を測定し、製剤を皮膚に塗布し、発色させ、次に色の測定を繰り返すことを含む。微温の水道水の穏やかな流れを処理済み皮膚上に２分間流動させ、次に皮膚をペーパータオルによって乾燥させる。次に、３０分間後に、最終的な皮膚の色の測定を行う。下記式から、△Ｅの値を算出することができる：［（Ｌ*_U−Ｌ*_T）²＋（ａ*_U−ａ*_T）²＋（ｂ*_U−ｂ*_T）²］^1/2 式中、下付き文字“Ｕ”は非処理皮膚による読取り値を表し、下付き文字“Ｔ” は処理済み皮膚による読取り値を表す。したがって、△Ｅは処理済み皮膚と非処理皮膚との間の全体的色の差を表す。摩擦に対する直接染着性は、その下面を覆うタオルを取り付けた、１０ｘ８ｃｍの５００ｇブロックを、前後運動を用いて５回サイクルで、皮膚を横切って引っ張る前と後の色の測定によって評価される。この試験は最初に乾燥タオルによって実施して、下記表の“乾式”結果を得、次に、水で飽和したタオルによって実施して、“湿式”結果を得る。この実施例では、ミノルタクロマメータによって初期読取り値を測定した直後に、皮膚面積２５ｃｍ²上にＤＨＡ製剤とグリシン製剤の各々２５μｌを用いて、ＤＨＡ製剤とグリシン製剤とを皮膚に塗布し、２５ｃｍ²皮膚面積中に擦り込む。５時間発色させ、次に、読取り値を再び測定する；全体の色の差を以下の表に関して“初期△Ｅ”と名付ける。水すすぎ洗い、乾式摩擦及び湿式摩擦のいずれの後にも、測定を実施し、△Ｅを再び算出する。この実験において、“本発明”製品は先行実施例１と３のＤＨＡ及びグリシンローション製剤であると見なされる。“市販(commercial)”製品はＥｌｉｚａｂｅｔｈＡｒｄｅｎＣｏ．（米国，ニューヨーク州，ニューヨーク）による市販(commercially available)の“ＳｐａｆｏｒｔｈｅＳｕｎ，ＴｈｅＮａｔｕｒａｌＬｏｏｋＳｅｌｆＴａｎｎｅｒｆｏｒｔｈｅＦａｃｅ，ＳＰＦ１５”の二重コンパートメント分配器に入ったＤＨＡ及びグリシンローション製剤から成り、この製品はそのラベルに成分を下記のように挙げている。第１構成要素活性成分：エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメートオキシベンゾンその他の成分：水シクロメチコンプロピレングリコールグリシンＣ_12-15アルキルベンゾエートアロエベラゲル(Aloe vera gel) セチルジメチコンポリグリセリルリシノレエートトリヒドロキシステアリン塩酸リシン塩酸オルニチンヒアルロン酸ナトリウムカミルレ(chamomile)抽出物ゼニアオイ(mallow)抽出物ローズマリー(rosemary)抽出物サンブーカ(sambucus)抽出物トコフェリルリノレエートセチルジメチコンコポリオールメチコン塩化ナトリウムメチルパラベンプロピルパラベン芳香剤デヒドロ酢酸ナトリウム(sodium dehydroacetate) ＤＭＤＭヒダントイン三ナトリウムＥＤＴＡ二酸化チタン第２構成要素活性成分：エチルヘキシルｐ−メトキシシンナメートオキシベンゾンその他の成分：水ジヒドロキシアセトンシクロメチコンＣ_12-15アルキルベンゾエートセチルジメチコンポリグリセリルリシノレエートトリヒドロキシステアリンセチルジメチコンコポリオールメチコンプロピレングリコール塩化ナトリウムメチルパラベンプロピルパラベン芳香剤ＤＭＤＭヒダントイン三ナトリウムＥＤＴＡ酸化鉄二酸化チタンＥｌｉｚａｂｅｔｈＡｒｄｅｎ製品は、分析によって、約３．７２％グリシン、約０．１％リシン化合物及び約０．０９％オルニチン化合物を第１構成要素中に含み、約７．３％ＤＨＡを第２構成要素中に含むことが判明している。これの分配器は作動時にほぼ等量の２種ローションを供給する。結果の下記再報告(restatement)において、“色残留％”は式（△Ｅ_AFTER／△ Ｅ_INITIALｘ１００）によって算出され、式中“ａｆｔｅｒ”値は特定の操作後の測定から得られ、“ｉｎｉｔｉａｌ”値はその操作前に実施した測定から得られる。この表のデータは、市販製品は最初は本発明の製品よりも大きい強度の色を与えるが（前記表に示すように）、この着色は本発明の製品による着色に比べてかなり水溶性である。実施例５８被験者の前腕内側の２５ｃｍ²面積の皮膚を実施例１と同様なグリシン製剤（但し、着色剤混合物０．１００１５ｇと、芳香剤０．２５ｇとを含み、組成から水０．３５０５ｇを除去したもの）０、１２．５、２５又は５０μｌと、実施例３と同様なＤＨＡ製剤（但し、芳香剤の代わりに等重量の水を含む）２５μｌと、皮膚上に全体で７５μｌまでの充分な量の同様なプラセボローション（グリシンもＤＨＡも含まない）とによって処理する。さらに他の２箇所の２５ｃｍ² 皮膚部位をグリシン製剤０又は５０μｌと、ＤＨＡ製剤５０μｌと、全体で１００μｌまでの充分なプラセボローションによって処理する。いずれの製剤を塗布する前にも、皮膚の色をミノルタクロマメータによって測定する。塗布の５時間後に、皮膚部位をミノルタクロマメータによって測定し、温かい流れる水道水によって約２分間すすぎ洗いし、ペーパータオルによって乾燥させ、１５〜２０分間風乾させ、再び同メータによって測定する。先行実施例におけるように△Ｅ値を算出して、下記表に示す。表に示すグリシン量は皮膚面積２５ｃｍ²あたりのμｍｏｌで表す。これらの結果を、前記値からＤＨＡ誘導色（グリシンなし）の平均△Ｅ値を控除し、グリシン含量（すすぎ洗い前）と、すすぎ洗い後に残留するグリシン含量による発色の割合とのみに帰せられる△Ｅ増加％を算出した後に、下記表に再び報告する。この第２表からの結果を図６にグラフによって表す。数値結果から、一定のモル過剰のＤＨＡと共に塗布したアミノ酸レベルが高いと、より強い色(more colo r)が形成されるが、このような色は主として水溶性である。初期の色度(amount of color)と色の相対的持続性(relative permanence)との間にバランスがとられなければならず；最適のグリシン量は２ラインがグラフ上で交差する箇所で生ずる。グリシンとＤＨＡとの反応によって形成される色は、より緩慢な（しかし、より持続的な）皮膚反応のために利用可能なＤＨＡが少なくなるので、ＤＨＡと皮膚との反応によって形成される結果としての(eventual)着色を減ずることになる。この簡単な実験を実施することによって、他のアミノ酸の最適濃度とＤＨＡの望ましいレベルとを知ることができる。本発明を幾つかの特定の実施態様に関して説明したが、本発明はこれらの実施態様に限定されることなく、本発明の範囲は添付される請求の範囲によってのみ定義される。上記説明と実施例とを読むならば、種々な改良、変更及び同等物が当業者に明らかになると思われ、このような改良、変更及び同等物は特許請求される本発明に含まれるものである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９５年３月１５日【補正内容】【図１】【図２】【図３】【図４】【図５】【図６】【手続補正書】【提出日】１９９５年１０月２日【補正内容】（１）請求の範囲を以下の通り補正する。『１．皮膚に人工日焼けを与える装置であって、（ａ）ジヒドロキシアセトン含有流体製剤を含む容器と；（ｂ）アミノ酸含有流体製剤を含む容器と；（ｃ）該製剤の混合物中に約０．０４〜０．１２モルの第１級アミノ基を確立する、ジヒドロキシアセトンとアミノ酸との量を同時に又は連続的に供給するための分配手段とを含み、該アミノ酸がグリシンである前記装置。２．分配手段が混合物中の約０．２５〜約０．９％のグリシンを供給する請求項１記載の装置。３．分配手段が混合物中の約０．４５〜約０．７５％のグリシンを供給する請求項１記載の装置。４．分配手段が混合物中の約０．５５〜約０．６５％のグリシンを供給する請求項１記載の装置。５．ヒトの皮膚に人工日焼けを与える方法であって、皮膚にジヒドロキシアセトン含有製剤と、式：ＲＣＨ₂（ＮＨ₂）ＣＯＯＨ［式中、Ｒは水素又はヒドロカルビル基である］で示されるアミノ酸含有製剤とを接触させることを含み、該製剤が、混合時に、約０．０４〜約０．１２モルの第１級アミノ基を含む前記方法。６．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを皮膚に逐次塗布する請求項５記載の方法。７．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを皮膚に実質的に同時に塗布する請求項５記載の方法。８．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを含む製剤を皮膚に塗布する請求項５記載の方法。９．皮膚への最初の接触時に、約３〜約１３のｐＨ値が確立される請求項５記載の方法。１０．約７〜約１１のｐＨ値が確立される請求項９記載の方法。１１．約８〜約１０のｐＨ値が確立される請求項９記載の方法。１２．第１級アミノ基の濃度が製剤の混合物中で約０．０６〜約０．１モルである請求項５記載の方法。１３．第１級アミノ基の濃度が製剤の混合物中で約０．０７５〜約０．０８５モルである請求項５記載の方法。１４．アミノ酸がグリシンである請求項５記載の方法。１５．グリシンの濃度が製剤の混合物中で約０．２５〜約０．９％である請求項１４記載の方法。１６．グリシンの濃度が製剤の混合物中で約０．４５〜約０．７５％である請求項１４記載の方法。１７．グリシンの濃度が製剤の混合物中で約０．５５〜約０．６５％である請求項１４記載の方法。１８．（ａ）ジヒドロキシアセトン含有製剤と；（ｂ）式：ＲＣＨ₂（ＮＨ₂ ）ＣＯＯＨ［式中、Ｒは水素又はヒドロカルビル基である］で示されるアミノ酸を含む製剤との混合物を含む、皮膚に迅速に塗布するための組成物であって、約０．０４〜０．１２モルの第１級アミノ基濃度を有する前記組成物。１９．第１級アミノ基の濃度が約０．０６〜約０．１モルである請求項１８記載の組成物。２０．第１級アミノ基の濃度が約０．０７５〜約０．０８５モルである請求項１８記載の組成物。２１．アミノ酸がグリシンである請求項１８記載の組成物。２２．グリシンの濃度が約０．２５〜約０．９％である請求項２１記載の組成物。２３．グリシンの濃度が約０．４５〜約０．７５％である請求項２１記載の組成物。２４．グリシンの濃度が約０．５５〜約０．６５％である請求項２１記載の組成物。』

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者メイヤー，トーマス・エイアメリカ合衆国テネシー州38139，ジャーマンタウン，ワイン・リーフ・コーヴ 8668

Claims

【特許請求の範囲】１．皮膚に人工日焼けを与える装置であって、（ａ）ジヒドロキシアセトン含有流体製剤を含む容器と；（ｂ）アミノ酸含有流体製剤を含む容器と；（ｃ）該製剤の混合物中に約０．０４〜０．１２モルの第１級アミノ基を確立する、ジヒドロキシアセトンとアミノ酸との量を同時に又は連続的に供給するための分配手段とを含む前記装置。２．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸の少なくとも一方が溶液の状態で存在する請求項１記載の装置。３．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸の少なくとも一方がエマルジョン状態で存在する請求項１記載の装置。４．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸の少なくとも一方がゲル状態で存在する請求項１記載の装置。５．分配手段が混合物中の約０．０６〜約０．１モルの第１級アミノ基を供給する請求項１記載の装置。６．分配手段が混合物中の約０．０７５〜約０．０８５モルの第１級アミノ基を供給する請求項１記載の装置。７．ジヒドロキシアセトン対第１級アミノ酸のモル比が少なくとも約１である請求項１記載の装置。８．目的量の製剤を混合する場合に、少なくとも一方の製剤が約３〜約１３のｐＨ値を確立する請求項１記載の装置。９．約７〜約１１のｐＨ値が確立される請求項８記載の装置。１０．約８〜約１０のｐＨ値が確立される請求項８記載の装置。１１．アミノ酸が式：ＲＣＨ₂（ＮＨ₂）ＣＯＯＨを有し、式中のＲが水素又はヒドロカルビル基である請求項１記載の装置。１２．アミノ酸がグリシンである請求項１記載の装置。１３．分配手段が混合物中の約０．２５〜約０．９％のグリシンを供給する請求項１２記載の装置。１４．分配手段が混合物中の約０．４５〜約０．７５％のグリシンを供給する請求項１２記載の装置。１５．分配手段が混合物中の約０．５５〜約０．６５％のグリシンを供給する請求項１２記載の装置。１６．ヒトの皮膚に人工日焼けを与える方法であって、皮膚にジヒドロキシアセトン含有製剤と、式：ＲＣＨ₂（ＮＨ₂）ＣＯＯＨ［式中、Ｒは水素又はヒドロカルビル基である］で示されるアミノ酸含有製剤とを接触させることを含み、該製剤が、混合時に、約０．０４〜約０．１２モルの第１級アミノ基を含む前記方法。１７．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを皮膚に逐次塗布する請求項１６記載の方法。１８．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを皮膚に実質的に同時に塗布する請求項１６記載の方法。１９．ジヒドロキシアセトンとアミノ酸とを含む製剤を皮膚に塗布する請求項１６記載の方法。２０．皮膚への最初の接触時に、約３〜約１３のｐＨ値が確立される請求項１６記載の方法。２１．約７〜約１１のｐＨ値が確立される請求項２０記載の方法。２２．約８〜約１０のｐＨ値が確立される請求項２０記載の方法。２３．第１級アミノ基の濃度が製剤の混合物中で約０．０６〜約０．１モルである請求項１６記載の方法。２４．第１級アミノ基の濃度が製剤の混合物中で約０．０７５〜約０．０８５モルである請求項１６記載の方法。２５．アミノ酸がグリシンである請求項１６記載の方法。２６．グリシンの濃度が製剤の混合物中で約０．２５〜約０．９％である請求項２５記載の方法。２７．グリシンの濃度が製剤の混合物中で約０．４５〜約０．７５％である請求項２５記載の方法。２８．グリシンの濃度が製剤の混合物中で約０．５５〜約０．６５％である請求項２５記載の方法。２９．（ａ）ジヒドロキシアセトン含有製剤と；（ｂ）式：ＲＣＨ₂（ＮＨ₂ ）ＣＯＯＨ［式中、Ｒは水素又はヒドロカルビル基である］で示されるアミノ酸を含む製剤との混合物を含む、皮膚に迅速に塗布するための組成物であって、約０．０４〜０．１２モルの第１級アミノ基濃度を有する前記組成物。３０．第１級アミノ基の濃度が約０．０６〜約０．１モルである請求項２９記載の組成物。３１．第１級アミノ基の濃度が約０．０７５〜約０．０８５モルである請求項２９記載の組成物。３２．アミノ酸がグリシンである請求項２９記載の組成物。３３．グリシンの濃度が約０．２５〜約０．９％である請求項３２記載の組成物。３４．グリシンの濃度が約０．４５〜約０．７５％である請求項３２記載の組成物。３５．グリシンの濃度が約０．５５〜約０．６５％である請求項３２記載の組成物。