JPH08503386A

JPH08503386A - 生存哺乳動物中の通路の閉塞

Info

Publication number: JPH08503386A
Application number: JP6507427A
Authority: JP
Inventors: イー．シュミット，エドワード
Original assignee: ランデックコーポレイション
Priority date: 1992-09-02
Filing date: 1993-09-01
Publication date: 1996-04-16
Anticipated expiration: 2018-12-10
Also published as: WO1994005342A1; US5469867A; US5826584A; EP0662006A1; ATE186847T1; DE69327110T2; ES2139671T3; EP0662006B1; DE69327110D1; JP3476458B2

Abstract

(57)【要約】正常体温より少し高温で溶融する熱可塑性ポリマー性組成物を使用する、生存哺乳動物中の通路を閉塞するための方法。溶融した組成物は、通路に注入されそしてインサイチュで固化する。好適な組成物は、側鎖結晶性（SCC）ポリマー、特に34〜45℃で溶融するSCCのハードブロックを含む熱可塑性のエラストマーを含む。本方法で使用される注入デバイスを図示する。このデバイスは閉塞用組成物のためのリザーバー、この組成物を加熱するための電気ヒーター、注入ノズル、およびノズルを通じて溶融組成物を押し出すためのプランジャーを有する。ドライアイ症候群の治療で涙管をブロックするために特に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】生存哺乳動物中の通路の閉塞本出願は、1992年９月２日出願の同時係属中で同一人に譲渡された米国第07/9 39,110号（この文献の全ての開示は本明細書中で参考として援用される）の一部継続出願である。本発明は、生存哺乳動物中の通路（channel）を閉塞するための方法、組成物、および装置に関し、そしてそのような方法、およびポリマー性組成物を哺乳動物の体内に配置するか、または体と接触して配置する他の方法に有用な、滅菌した組成物およびアセンブリに関する。哺乳動物中の特定の通路を閉塞することか知られており、例えば、乾性角結膜炎またはKCS（ドライアイ症候群として一般に知られている）を軽減するためには涙管、避妊のためにはファロピウス管、血液供給をせき止めるためには血管、そしてピンを支持するためには骨腔を閉塞する。例えば、予備形成栓（preforme d plugs）およびコラーゲン移植片が、涙管を閉塞するために用いられてきた（米国特許第3,949,750号および第4,959,048号を参照のこと）；そして、重合性モノマーからインサイチュで形成される栓が、ファロピウス管を閉塞するための熱硬化性シリコーンから形成される栓、血管をシールするためのシアノアクリレートモノマーから形成される栓、および骨腔を充填するためのメチルメタクリレートモノマーから形成される栓を含めて、種々の状況で用いられてきた。これらの公知の方法は重大な問題をかかえている。例えば、コラーゲン移植片は溶け出して涙管を再度開放する。予備形成栓は挿入するのが困難であり、そして、それらは通路本来の形状と正確には一致し得ないため、それらは容易に通路からはずれ、そして／または通路を変形する。インサイチュでの重合による栓の形成は、非常に困難な手法である。この組成物は正確に正しい場所へ送達されなければならず、そして一度重合すると、取り除くのが困難であるか、または不可能である。シアノアクリレートモノマーは毒性であり、そして迅速に重合するため、それらを通路に供給するために用いるカテーテルが、それを引き出し得る前にその場所で接合しがちである。哺乳動物内の通路の流れを妨げるために用いられる他の手法としては、男性不妊を誘発するための精管切除（すなわち、精管を切断する）、および女性不妊を誘発するためのファロピウス管の結紮が挙げられる。これらの手法は、元通りにするのが非常に困難であるという欠点を有する。精管内に閉じた機械バルブを挿入することもまた提案されているが、そのようなバルブは製造するのが困難であり、患者に損傷を与えずに挿入するのが困難であり、そして再度開放するのが困難である。発明者らは、以下のような融点を有する熱可塑性ポリマー組成物を使用することによって、上記の多くの欠点が克服され得ることを発見した：（a）組成物が高温（この温度で組成物は液体であるが、それは通路に許容され得る温度である）で通路に送達され得、そして（b）組成物が通路の正常な温度まで冷えると固化する。このような組成物を本明細書中では閉塞用組成物と称する。好ましくは、この組成物は、液体から固体へ状態が変化することを除けば、本方法においていかなる変化も受けない。本発明のひとつの局面において、本発明は、生存哺乳動物中の通路を閉塞する方法を提供する。上記通路は該生存哺乳動物中で温度T_Lを有し、上記方法は以下の工程を包含する：（1）T_Lで固体である熱可塑性の閉塞用組成物を、この組成物が流動可能である温度に加熱する工程：（2）加熱された組成物を通路中に配置する工程；および（3）上記組成物を冷却し、そして上記通路中で固化させる工程。他の局面において、本発明は、生存哺乳動物中の通路から閉塞栓を取り除く方法を提供する。上記通路は生存哺乳動物中で温度T_Lを有し、そして上記栓は、T_L で固体である熱可塑性組成物でなり、そして上記栓は好ましくは上記で定義された方法により通路中に配置される。この方法は、（a）栓を、栓が通路から流れ得る温度まで加熱する工程、または（b）栓を、栓の融点を低下させる液体と接触する工程であって、その結果、栓が通路から流れ出る工程を包含する。本発明において使用されるのに適した多くの閉塞用組成物が新規であり、それ自体で本発明の他の局面を形成する。本発明のこの局面の好ましい新規組成物は以下を含有する：（1）30℃〜50℃の融点を有する結晶性ポリマー、および（2）ポリマー中に分布した少なくとも１種の以下の添加剤（a）Ｘ線不透過性である添加剤；（b）少なくとも0.02cal/g、好ましくは少なくとも0.03cal/gの比熱を有する粒子状充填剤；または（c）生物学的に活性な物質、特に血液凝固剤、抗生物質、殺***剤または成長促進ホルモン；上記添加剤は好ましくは上記組成物の少なくとも25重量％で存在する金粉末である。他の局面において、本発明は、上記で定義した方法に従って、および／または、ポリマー性組成物を哺乳動物の体内に配置するか、または体と接触して配置する他の方法において、通路を閉塞するのに適した新規組成物を提供する。この局面において、本発明は、30℃〜50℃の融点を有する結晶性ポリマーを含有する滅菌組成物、および側鎖結晶化可能（side chain crystallizable）（SCC）ポリマー、好ましくは30℃〜50℃の融点を有するSCCポリマー、を含有する滅菌組成物を提供する。これらの滅菌組成物は上記で定義した添加剤を含有し得る。本発明はまた、30℃〜50℃の融点を有する結晶性ポリマーを含有する組成物またはSCC ポリマーを含有する組成物を含む容器をも包含し、上記容器および組成物は減菌されている。他の局面において、本発明は、本発明で使用するための新規なデバイスを提供する。好ましい新規なデバイスは以下を備える：（a）固体の閉塞用組成物を含有するリザーバー；（b）上記リザーバーと通じる注入ノズル；および（c）閉塞用組成物上に圧力をかけるための加圧手段であって、該組成物が溶融した場合、圧力手段を操作することにより注入ノズルを通して組成物が押し出され得る；および好ましくは、（d）電気ヒーターであって、適切な電源に接続された場合、閉塞用組成物を加熱し得、その結果上記組成物が溶融する。定義、単位、測定および略語用語「通路」は、哺乳動物内の任意の天然または人工の経路（passageway）または腔を意味して本明細書中で用いられ、これには、流体（例えば、涙、***、卵子または血液）を哺乳動物のある部分から他の部分へ移動するための経路が挙げられるが、これらに限定されない。このような通路は、ときどき、管（tube）、ダクト、動脈、孔、腔、管路（canal）、および脈管と称される。それらには、ファロピウス管、鼻涙管（naso-lacrimal duct）（涙管（tear duct）または涙小管（canalicular duct）としても知られている）、血管、精管、および骨腔（例えば、頭蓋穿刺）ならびに金属ピンのための腔（例えば、股関節部置換のための大腿骨管腔）が挙げられる。これらは、その哺乳動物により（例えば、筋肉収縮により）随意に調節され得る流量調節部（例えば、括約筋および毛細管床）を包含し得る。哺乳動物はヒトまたは動物（例えば、馬、犬または猫）であり得る。用語「閉塞」は、完全または部分的に遮断、充填または密閉することを意味して本明細書中で用いられる。多くの場合、目的物は通路を完全に遮断するべきである。しかしながら、他の場合では、目的物は、流体の流れを制限するが塞がない中空のライニング、または通路の消失を防止する中空のライニングを有する通路を提供することによって、流体の流れが可能となることを確実にし得る。他の可能な使用は、本明細書中の開示および当業者自身の知識を考慮すると、当業者に明らかである。本明細書中では、他に述べない限り、部、量およびパーセントは重量基準である。温度は℃である。分子量はダルトンであり、THF（テトラヒドロフラン）でのゲル浸透クロマトグラフィ（GPC）によりポリスチレン標準で測定し、Mn値は数平均分子量であり、Mw値は重量平均分子量である。伸長およびヤング率を、引張り試験機器（例えば、Instron引張り試験機）を用い、25℃、クロスヘッド速度0.5インチ／分（1.27cm/分）で測定する。粘度を25℃および固形分含量30％で測定し（発明者らはBrookfield Viscometer Model LVTを用いた）、センチポアズで表記する。一次転移点（融点としばしば呼ばれる）、ガラス転移点および溶融熱を、二次熱サイクルおよび10℃／分の加熱速度を用いた示差走査熱量計（DS C）により測定する。閉塞用組成物に用いられるポリマーに関して、DSC曲線の始まり（すなわち、溶け始め）をToと呼び、そしてDSC曲線のピーク（すなわち、一次転移点）をTqと呼ぶ。閉塞用組成物中に用いられる熱可塑性エラストマー（TP E）の調製におけるハードブロック（hard block）の前駆物質として用いられるマクロマーに関して、DSC曲線のピークをTmと呼ぶ。再結晶化時間（XL時間）を２つの異なる方法のうちの１つにより測定する。25℃におけるXL時間を以下の手順により測定する：（a）表面上に10ミクロン厚の組成物層を有するスチールプレートを60℃まて加熱し、（b）プレートを25℃で維持される冷却面に置き、そして（c）直径0.2cmのガラス棒を閉塞用組成物中へ短い間隔で出し入れする；再結晶化時間は、プレートを冷却面に置いてから、ガラス棒でプレートから組成物の細い糸を引くことがもはや可能でなくなる時までに経過した時間である。35℃ におけるXL時間は、組成物をDSCに配置し、50℃まで加熱し、約4.5秒の時間で35 ℃まで冷却し、次いで35℃に維持するという手順により測定される。35℃における再結晶化時間は、組成物を35℃まで冷却してから最大の発熱がDSC曲線上に現れる時までに経過した時間である。閉塞用組成物生存哺乳動物中の通路は正常に存在する温度範囲を有し、そして通路自体または通路に隣接する哺乳動物の他の部分は、通路が実質的にこの範囲を超える温度まで加熱される場合に損傷し得る。このことは閉塞用組成物に２つの必須要件を課す。第一に、溶融組成物が通路中で固化し、そして固化した後に溶け出して偶発的に取り除かれないように、組成物は通路本来の体温の範囲全体にわたって固体でなければならない。第二に、組成物は、その融点をはるかには超えない温度で、組成物が哺乳動物を実質的に損傷しないことが確実な充分低い温度で、溶融組成物が通路内に配置されることを可能にする粘度を有しなければならない。ヒトの体温は通常36℃〜38℃の範囲であるが、42℃程度の高温でもあり得る（例えば、激しい運動中または病気の間）。大部分のヒト体細胞は、約45℃までの温度を数分間、そして約50℃までの温度を数秒間許容し得、そしてヒトの骨は、骨腔内でメチルメタクリレートを重合する間に出る温度（短い時間、約60℃またはそれ以上であり得る）を許容し得る。従って、ヒトに使用するための閉塞用組成物は、好ましくは、少なくとも39℃、特に少なくとも40℃、特別には少なくとも42℃であり、そして45℃を超えず、特に44℃を超えず、特別には43℃を超えないの融点を有するべきである。組成物は、融点と45℃との間で、溶融組成物が45 ℃を超えない温度で通路内に配置され得るような粘度を有することもまた好ましく、このことによって、閉塞されるべき通路の粘膜表面または身体の他の部分が損傷しない。他の哺乳動物は異なる固有の体温、および損傷が引き起こされる異なる温度を有し得、そしてこのような哺乳動物に対しては、閉塞用組成物の特性はそれに応じて選択されるべきである。好ましくは、閉塞用組成物は、通路の最大正常温度を少なくとも２℃超える、特に、少なくとも３℃超える融点を有する。本プロセスにおける組成物の粘度およびそれが固化する速度もまた重要な因子である。低粘度を有し、かつゆっくりと固化する組成物は送達するのが容易であり、そして最初は通路によく順応するが、栓を形成する前に通路から流れ出す（または、通路から洗い流される）傾向にある。高粘度を有し、かつ迅速に固化する組成物は送達するのが困難であり、そして通路にうまく順応しない傾向にあるが、通路から流れ出す（または、通路から洗い流される）おそれはない。適切な妥協点は、閉塞される通路のサイズ、および組成物が固化するときに通路から流れ出す（または、通路から洗い流される）危険に主に依存する。送達デバイスは、好ましくは、組成物を溶融した状態に維持するヒーターを備えるが、そのようなヒーターがない場合には、溶融組成物が送達デバイス中に残留する時間を考慮することが重要である。いかなる場合でも、閉塞される通路に到達する前に、組成物が冷える（例えば、注入ノズルにおいて）程度を考慮することが重要である。本発明に用いられる閉塞用組成物はポリマー性成分を含有し、そしてまた他の成分も含有し得る。以下に記載するように、他の成分は、存在するならば、組成物の流れ方および固化する方式に関して顕著な影響を有し得る。しかしながら、支配的な影響はポリマー性成分の性質にある。ポリマー性成分は好ましくは単一のポリマーを含有し、そして本明細書中では単一のポリマーに関して主に記載される。しかしながら、この記載はまた２種またはそれ以上のポリマーのブレンド（本発明の目的のために同一または類似の特性を有するブレンド）にも適用可能である。閉塞用組成物の成分は、好ましくは、処置される哺乳動物への刺激または他の副作用を避けるために、生体適合性かつ非免疫原性である。閉塞用組成物中のポリマーは、好ましくは、以下の特性を１つまたはそれ以上有する： Tq 30〜50℃、特に34〜45℃、特別に38〜42℃ Tq−To 10℃未満 50℃での粘度 1,000,000センチポアズ未満、特に50,000〜 1,000,000センチポアズ Mw 100,000〜200,000、特に130,000〜160,000 再結晶化時間は一般に25℃で１〜10分、例えば、２〜５分である。好ましい再結晶化時間は閉塞される通路に依存する。涙小管などを閉塞するためには、35℃で 0.8〜３分、例えば、１〜1.5分の再結晶化時間が一般に好ましい。組成物は、通路に配置されるとき、好ましくはその一次転移点（Tq）を２〜６℃ 超える温度である。本発明における使用に好ましいポリマーは、側鎖結晶化可能ポリマー（SCCポリマーとしばしば呼ばれる）である。そのようなポリマーは、以下の式の繰り返し単位を含むポリマーとして広く定義され得る：ここで、Ｙは２価の有機基であり、そしてＣyは結晶性部分を含む。SCCポリマーとしては、ホモポリマー、２種またはそれ以上の異なる上記式の単位を含むランダムコポリマー、１種またはそれ以上の異なる上記式の単位および１種またはそれ以上の上記式と異なるタイプの繰り返し単位を含むランダムコポリマー、および少なくとも１つのブロックがSCCポリマーブロックであるブロックコポリマー（グラフトコポリマーを含む）が挙げられる。本発明における使用に特に好ましいのは、熱可塑性エラストマー（しばしばTPEと呼ばれる）であって、ここで少なくともハードブロックがSCCポリマーブロックであり、特に、上記で定義したような繰り返し単位が、ポリマーの主鎖から延びるポリマーブロックの骨格の少なくとも一部を提供するTPEである。多くのSCCポリマーが知られている。それらとしては、１種またはそれ以上のモノマー（例えば、置換および未置換のアクリレート、フルオロアクリレート、ビニルエステル、アクリルアミド、マレイミド、a-オレフィン、p-アルキルスチレン、アルキルビニルエーテル、アルキルエチレンオキシド、アルキルホスファゼン（alkyl phosphazenes）、およびアミノ酸）のポリマー；ポリイソシアネート；ポリウレタン；ポリシラン；ポリシロキサン；およびポリエーテル；が挙げられ、このようなポリマーはすべて長鎖の結晶化可能基を含む。適切なSCCは、例えば、以下の参考文献において第一頁で示される論文に記載されている：能部分は、直接にポリマー格と結合し得るか、または２価の有機または無機基（例えば、エステル、カルボニル、アミド、炭化水素（例えば、フェニレン）、アミノ、またはエーテル結合）を介して、あるいはイオン性塩結合（例えば、カルボキシアルキルアンモニウム、スルホニウム、またはホスホニウムイオン対）を介してポリマー骨格と結合し得る。Ｃy基中の結晶化可能部分は脂肪族または芳香族（例えば、少なくとも10個の炭素、好ましくは14〜22個の炭素を有するアルキル、少なくとも６個の炭素を有するフルオロアルキル、またはアルキルが６〜 24個の炭素を含むp-アルキルスチレン）であり得る。Ｃnとの表記は、ｎ個の炭素原子を含む直鎖の化合物または基を示すために本明細書中で用いられ、そしてＣnＡとの表記は、アルキル基がｎ個の炭素原子を含む直鎖アルキルアクリレートを示すために用いられる；例えば、Ｃ₂₂アルキルアクリレートは、アルキル基が22個の炭素原子を含む直鎖アルキル基であるアルキルアクリレート、すなわち、ドコサニル（ベヘニルとしても知られる）アクリレートである。ポリマーは、この一般式の２種またはそれ以上の異なる繰り返し単位を含み得る。ポリマーはまた他の繰り返し単位も含み得るが、そのような他の単位の量は、一般に、多くとも80％、好ましくは多くとも50％、特に好ましくは多くとも35％である。SCCポリマーの溶融熱は、一般に、５〜50J/g、好ましくは少なくとも10J/g、例えば10〜35J/gである。本発明に用いられるSCCポリマーにおいて、側鎖の炭素原子総数は、骨格中の炭素原子総数の少なくとも４倍、例えば、少なくとも５倍である。好ましい側鎖は、14〜22個の炭素原子を含有する直鎖ポリメチレン部分を含む。そのような側鎖を含むポリマーは、１種またはそれ以上の対応する直鎖脂肪族アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、またはメタクリルアミドを重合することによって、必要に応じて１種またはそれ以上の他のコモノマー（好ましくは、他のアルキル、ヒドロキシアルキルおよびアルコキシアルキルアクリレート、メタクリレート（例えば、グリシダル（glycidal）メタクリレート）、アクリルアミド、およびメタクリルアミド；アクリルおよびメタクリル酸；アクリルアミド；メタクリルアミド；無水マレイン酸；およびアミン基を含むコモノマーから選択される）と共に重合することによって調製され得る。そのような他のモノマーは、一般に、50％未満、特に35％未満、特別には25％未満（例えば、０〜15％）の総量で存在する。アクリル酸が用いられる場合、その量は好ましくは10％未満である。これらは、ポリマーの融点または接着性、あるいは他の物理的特性を変更するために加えられ得る。このようなポリメチレン側鎖を含むポリマーの融点は、結晶化可能側鎖中の炭素原子数によって主に決定され、そしてこのことは、本発明に使用するポリマーを選択する際には留意すべきである。例えば、アルキル基がそれそれ 14、16、18、20、22、30、40および50個の炭素を含むn-アルキルアクリレートのホモポリマーは、典型的には、20、36、49、60、7l 76、96および102℃の融点を有し、一方、対応するn-アルキルメタクリレートのホモポリマーは、典型的には、10、26、39、50、62、68、91および95℃の融点を有する。このようなモノマーのコポリマーは一般に中間の融点を有する。他のモノマー（例えば、アクリル酸またはブチルアクリレート）とのコポリマーは、典型的には、いくらか低い融点を有する。 SCCポリマーの１つのクラスにおいて、式-Y（Ｃy）-の繰返し単位は以下の式を有する：ここで、Ｍは-（ＣＨ₂）_m-ＣＨ-であり、ここでｍは０、１または２であり；であり、ここで、Ｒは水素、または１〜16の炭素を含むアルキルであり；そしてＣは、 -（ＣＨ₂）nＣＨ_３または-（ＣＦ₂）_nＣＦ₂Ｈであり、ここでｎは６〜21までの数である。閉塞用組成物で使用され得るSCCホモポリマーの特定の例は、以下のモノマーのポリマーを含み、これらポリマーの融点は、括弧内に示される：ドデシルビニルエーテル（33゜）、1,1-ジヒドロペルフルオロオクチルアクリレート（35゜）、カプリルアルデヒド（35゜）、1-デセン（40゜）、トランス-1,2-ジクロロ-ドデカメチレン（40゜）、ビニルパルミテート（41゜）、ヘキサデシル-アクリレート（43゜）、1-ドデセン（45゜）、およびN-ヘキサデシル-アクリルアミド（4 5゜）。上記に簡単に注記したように、本発明で使用するために特に好ましいSCCポリマーは、SCCポリマー性ブロックを含むTPEである。そのようなTPE（それらの多くは新規である）は、同時係属中の、同一出願人による米国特許出願第07/773,0 47号、第07/957,270号および第08/048,280号、ならびに1992年10月６日出願の対応国際（PCT）出願番号PCT/US92/08508（Docket番号9213、9213.1、9213.2および9213.1PCT）中に詳細に記載されている。上記の４出願の開示全体は、各々、本明細書中に参考として援用される。 SCC TPEは、単純なSCCホモポリマーまたはランダムコポリマーが好ましく、なぜなら、哺乳類の体温においてより良い物理特性（特に、脆性が低い）を有し、そしてそれらが結晶化する速度が、TPE中のSCCポリマーのハードブロックの比率を変えることにより調整され得るからである。 SCC TPEの好ましいクラスでは、ソフトブロックは非晶質ポリマーに由来し、そしてハードブロックはSCCポリマーに由来する。TPEは一般に10〜80％、好ましくは15〜60％、特に30〜50％のハードブロックを含有し得る。SCCのハードブロックは、上記のようにSCCポリマー、特に長鎖のアクリレートなどの（必要に応じて１つまたはそれ以上のモノマーとの）重合により調製されたSCCポリマーに由来し得る。ソフトブロックは、好ましくはポリアクリレートであり、この用語は少なくとも１種のアルキルアクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、またはメタクリルアミドの（必要に応じて、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、アクリロニトリル、アクロレイン、ビニルエステルおよびスチレンのような他の共重合可能なモノマーとの）ポリマーを包含する。このように、ソフトブロックがブチルアクリレートに由来する非晶質ブロックであり、そしてハードブロックがドコサニルアクリレートおよびステアリルアクリレート（オクタデシルアクリレートとしても知られる）のランダムコポリマーに由来するSCC TPEを用いて優れた結果を得た。 SCC TPEの他のクラスでは、ハードブロックは第１のSCCポリマーに由来し、そしてソフトブロックは第２の、より低い融点のSCCポリマーに由来する。そのようなTPEは、第２のSCCポリマーブロックの融点未満では剛直な固体であり、第１の SCCポリマーの融点と第２のSCCポリマーの融点との間ではエラストマーであり、そして第１のSCCポリマーの融点を超えれば粘稠な液体である。 SCC TPEの融点は、主としてSCCのハードブロックの融点により決まるが、上で注記したように、再結晶化時間は、主としてSCCのハードブロックの比率に依存する。例えば、ポリ（ブチルアクリレート）のソフトブロック、ならびにオクタデシルおよびヘキサデシルアクリレートに由来するSCCのハードブロックを有するTPEは、SCCのハードブロックの濃度が約40％、約30％、および約20％のとき、 25℃で、それぞれ、約16、約97、および約154秒の再結晶化時間を有する。また、２つの異なるSCCのハードブロックを有するSCC TPEを作成し得る。このようなSCC TPEは双峰の溶解挙動を示し得る。閉塞用組成物中のポリマーはまた、従来の結晶性ポリマー（すなわち、その結晶性は主鎖の結晶化の結果である）であり得る。主鎖結晶化可能ポリマー（MCCP ）の大部分は、本発明で使用するには高すぎる融点（例えば75゜〜320℃）を有する。しかし、30゜〜50℃の好適な範囲にある融点を有するいくつかのMCCPがある。本発明で使用するために好適なMCCPは、水に不溶性のポリアルキレンオキシド、低級アルキルポリエステル、およびポリテトラヒドロフラン（Ｔ_q37℃）を包含する。その他の好適なMCCPは、通常はより高い分子量およびより高い融点を有するポリマーの低分子量画分（しばしはオリゴマーと呼ばれる）である。例えば、式Ｈ（ＣＨ₂）_nＨのオリゴマーは、ｎがそれぞれ19、20 、21および22のとき、約32〜34℃、36〜38℃、40〜42℃および43゜〜45℃の融点を有するが、一方ｎが1000以上のポリエチレンは143〜145℃の融点を有する。ポリマーが、異なるタクチック形態で存在し得るポリオレフィンであるとき、これらの形態（アタクチック、シンジオタクチック（syndrotactic）またはイソタクチック）の内の唯一の形態であるポリマーを使用することが重要であり、その結果、ポリマーの融点は十分にシャープになる。 30〜50℃の範囲にある融点を有するMCCPの特定の例は、以下のモノマーのホモポリマーを包含し、これらポリマーの融点は括弧内に示される。２つまたはそれ以上のコポリマーは同様の融点を有し得る。 2,2,3,3,4,4-ヘキサフルオロ-（ジアミン）-ペンタメチレンアジペート（34゜）、テトラメチレンスクシネート（34゜）、N,N'-ジエチル-4,4'-メチレンジフェニレンセバカミド（34゜）、トリメチレンマロネート（34゜）、ジフルオロ-メチレンスルフィド（35゜）、N,N'-ジイソプロピル2,2,3,3,4,4-ヘキサフルオロ- （ジアミン）-ペンタメチレンアジパミド（35゜）、トリメチレンオキシド（36 ゜）、シス-2メチル-1,3-ブタジエン）（36゜）、4,メチル-（R＋）-7、ヒドロキシエナント酸（36゜）、トリメチレンピメレート（37゜）、ヘキサメチレンジチオテトラメチレンジスルフィド（38゜）、へキサメチレンオキシメチレンオキシド（38゜）、トリメチレングルタレート（39゜）、テトラメチレンジスルフィド（39゜）、メチレンオキシペンタメチレンオキシド（39゜）、ジエチル-ジメチル-（Si）-0-フエニレンジシロキサニレンジプロピオンアミド（40゜）、0-フエニレンジシロキサニレンジプロピオンアミド（40゜）、N,N'-ジエチル-4,4'- メチレンジフェニレンアゼラアミド（41゜）、トリメチレンスベレート（41゜）、シス-1,4-シクロヘキシレンジメチレンアゼラエート（41゜）、ぺンタメチレンアゼラエート（41゜）、トランス-1,4-シクロヘキシレンジメチレンピメレート（42゜）、テトラフルオロ-エレチンオキシド（42゜）、イソブテン（44゜）、イソタクチックシス-1,3-ぺンタジエン（44゜)、ぺンタメチレンジスルフィド（44゜）、オキシジエチレンセバケート（44゜）、シクロプロピリデンジメチレンオキシド（45゜）、エチレンp-（カルボキシフェノキシ）-カプロエート（4 5゜）、N,N'-ジブチル-3,3'-ジメチル-（ジアミン）-4,4'-メチレンジフェニレンアジパミド（45゜）、N,N'-ジイソアミル-3,3'-ジメチル-（ジアミン）-4,4'- メチレンジフェニレンアジパミド（45゜）、デカメチレンジスルフィド（45゜）、トリメチレンアジペート（45゜）、および2,2-ジメチル-（ジオール）-トリメチレンアジペート（45゜）。いくつかの場合では、閉塞用組成物が湿った条件下（例えば湿った皮膚）で良好な粘着性を有することが好ましい。これらの場合では、ポリマーはポリオキシアルキレン単位（例えば、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、またはポリオキシブチレン単位）の取り込みにより、より極性にされ得る。いくつかの場合では、閉塞用組成物が良好な水蒸気透過速度（MVTR）を持つことが望ましい。これらの場合では、ポリマーは好ましくは、１種またはそれ以上の親水性モノマー（例えば、アクリル酸；アクリルアミド；ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、およびヒドロキシブチルアクリレートのような、ヒドロキシアルキルアクリレートおよびヒドロキシアルキルメタクリレート；エトキシエチルアクリレート、エトキシエトキシエチルアクリレート、エチルトリグリコールメタクリレート、および3-メトキシブチルアクリレートのようなアルコキシアクリレートおよびアルコキシメタクリレート；分子量範囲50〜5,000のポリエチレングルコールの誘導体）に由来し得る。これらの単位は骨格中にまたはペンダント基としてのいずれかで取り込まれ得る。閉塞用組成物の水蒸気透過速度および/または吸収特性はまた、可溶性または不溶性の親水性材料（例えば、カルボキシメチルセルロース、グアーガム、カラギーナン、およびセルロース）を取り込むことにより改変され得る。上に簡単に注記したように、本発明で使用される閉塞用組成物は、ポリマーに加えて他の成分を含有し得る。そのような他の成分は以下を包含する：（a）固体の粒子状充填剤；そのような充填剤は、例えば、組成物の特性、特にＸ線に対する組成物の不透過性、固体組成物の物理的特性（例えは、引張り強度、衝撃強度および伸長）、あるいは溶融状態または固体と溶融との間の遷移状態の組成物の物理的特性を改変するために使用され得；このように充填剤は、熱吸収剤（heat sink）として、増強充填剤として、粘度改変剤として、または結晶化開始部位として作用し得る。そのような充填剤は、好ましくは生物学的に不活性であり、そして例えば一般にＸ線不透過性の顔料、金粉末、銀粉末、およびヒュームド（fumed）シリカを包含する。充填剤は、ポリマーの融点以上の温度で、適切な溶媒（例えば、ペンタンまたはトルエン）中にポリマーを溶解し；充填剤をこの溶液と混合し；そして一定の撹拌で、すべての溶媒が蒸発するまで、高温で分散を維持することにより、ポリマー中に分散され得る。（b）生物学的に活性な物質。これはポリマー中に分布し（化学的に付着することを含む）、そして閉塞用組成物が固化した後に哺乳動物に所望の効果を与える。この活性物質は、例えば、身体の自然な機能（例えば、通常の体液により浸出されることにより）、または特定の人工的な手段（例えば、この目的のために身体に導入される流体）により、規則的なまたは不規則なスケジュールで、閉塞用組成物の栓から放出される。そのような物質は、例えば、凝血性化合物、抗生物質、殺***剤、および成長促進ホルモンを包含する。閉塞用組成物が冷却される速度が重要なので、熱吸収剤として作用する充填剤の存在は非常に重要であり得る。例えば、閉塞用組成物は、組成物の重量を基準にして、25〜95重量％、好ましくは40〜85重量％、特に50〜80重量％の、少なくとも0.02cal/g、好ましくは、少なくとも0.03cal/gの比熱を有する粒子状充填剤を含有し得る。好適な充填剤は、好ましくは 0.5〜10μm(例えば１〜３μm)の直径を有し、そして好ましくは60〜80％量の金粉末である。溶融組成物の粘度が重要なので、その粘度を改変し得る充填剤の存在が非常に重要であり得る。例えば、ヒュームドシリカが、溶融組成物の粘度を増加するために使用され得る。先行する開示は閉塞用組成物に関するが、また本明細書中の開示に関する当業者に明らかである改変により、本発明の他の新規の組成物に適用可能である。滅菌滅菌組成物を作成するために、公知の滅菌手順が使用され得る。しかし、放射線の使用の結果、ポリマーおよび放射線の条件、特に温度に依存して、ポリマー分子量が増加または減少し得ることに注意すべきである。この事実は、所望の方法で組成物の性質を改変することにおいて使用され得る。しかし、一般には、熱減菌または組成物を実質的に変えない他の方法を使用することが好ましい。注入デバイス本発明が、治療の条件下で、容易に接近し得る通路（それが身体の表面または表面近くにあり、または侵入操作の過程で曝されたいずれかによる）を閉塞するために使用されるとき、本発明の方法は、好ましくは以下を備えるデバイスを使用する：（a）その中で閉塞用組成物が溶融状態（本明細書では時々「前栓（preplug）」と呼ぶ）で維持され得るリザーバー、（b）上記リザーバーと通じる注入ノズル、および（c）上記組成物が注入ノズルを通じて押し出されるように、リザーバー中の溶融した閉塞用組成物上に圧力をかけるための手段。好ましくは、リザーバーの容量は、一回の使用に必要な組成物の量、例えは、0. 0005〜0.0015mLに等しい。好ましくは、リザーバーは、デバイスが使用されるしばらく前に、リザーバー中に溶融した閉塞用組成物を入れ、そしてリザーバー中でそれを固化させることにより充填される。デバイスおよび組成物は、通常、組成物をデバイス中に入れた後、一緒に滅菌される。しかし、デバイスと組成物を別々に滅菌し、そして次いで、滅菌（いわゆる「クリーン充填」）条件下でデバイス中に組成物を入れることもまた可能である。充填されたデバイスはもちろんそれが使用されるまで滅菌条件下で維持される。使用時には、ノズルを通じて押し出され得るように、組成物は再溶融される。この再溶融は、デバイス全体を加熱すること（例えば、水浴、油浴またはオーブン）、またはデバイスの一部分を形成する電気ヒーターの操作により成され得る。デバイスはまた、既に溶融された閉塞用組成物を、溶融状態に維持する電気ヒーターを備え、例えば、組成物がノズルを通じて押し出されるにつれて組成物を加熱するヒーターである。デバイスがヒーターを備えるとき、このヒーターは、デバイスの一部分を形成する電池により、または外部電源により電力を供給され得る。デバイスは、閉塞用組成物が適切な温度にあるときを示す手段、例えば、固体組成物中に埋め込まれたピン（例えば、注入ノズルを通じて、そして組成物が溶融する前でなく溶融したとき容易に引き抜き得る）を備え得る。デバイスは、一回または複数回使用のために設計されたデバイスであり得る。閉塞される通路が容易に接近できず、カテーテルなどで到達され得るとき、本発明は、好ましくは、その先端に電気ヒーターを取り付けたカテーテルを使用する。カテーテルは、カテーテルの先端が閉塞されるべき通路に到達するまで循環系の脈管に沿って押し込まれる。細いフィラメント状の閉塞用組成物は、カテーテルが所定の位置に押し込まれる前にカテーテル中に配置され、またはカテーテルが所定の位置に押し込まれた後に、カテーテルを通じて押し込まれる。カテーテルの先端のヒーターは、閉塞用組成物がカテーテルから通路中に押し出されるとき、組成物を溶融するために使用される。注入ノズルまたはカテーテルの好ましい外径は、閉塞される通路に依存し、そして好ましい内径は、組成物が送達される速度に依存する。例えば、涙小管（ca naliculus）を遮断するために、24ゲージ針（内径0.037cm、外径0.057cm）が、涙小管に至る涙点（punctum）の開口内に容易に適合するので、一般に好適である；ファロピウス管を遮断するためには、２mmのカテーテル（内径0.18cm、外径 0.21cm）が一般に好適である；骨腔を満たすためには、0.64cmカニューレ（内径約0.5cm、外径0.64cm）が一般に好適である。注入の先端またはノズルは、挿入および使用に容易な形態であり得る。例えば、涙小管を遮断するとき、約９゜、例えば、６゜から12゜の角度を有する先端が特に好適であることが見いだされた。多種の注入デバイスが医療業で公知であり、これらは、プラスチックチューブ、カテーテル、カニューレ（テーパー状のカニューレを含む）、シリンジおよび皮下シリンジを含み、そして当業者は、本明細書の開示を考慮した後に、本発明における使用に適切な注入デバイスを作成することは容易である。使用の方法本発明は、ドライアイ症候群を軽減するために涙管を閉塞するために特に有用である。閉塞用組成物は、上涙点を通じて上部涙小管通路を閉塞するために、または下涙点を通じて下部涙小管通路を閉塞するために、またはその両方のために注入され得る。それはまた、妊娠を防ぐためにファロピウス管を閉塞する：不妊を誘発するために精管を閉塞する；血液供給を止めるために血管を閉塞する（例えば、腫瘍領域への血流を遮断するために、または脳、肝臓、腎臓、または牌臓中の出血を防ぐために、または動静脈吻合などの異常を正すために）；人工の通路、例えば、放血のための一時的頭蓋穿刺を閉塞する；そして指、または、例えば、股間接部置換における肢節骨の天然の管腔中の、ピン、特にスチールピンまたはスパイクのための骨腔を閉塞するために有用である。最後の方法においては、好ましくは、溶融閉塞用組成物を骨腔中に配置し、そしてこの組成物がまだ熱い間に、適切な温度まで予熱されたピンまたはスパイクを骨腔中に押し込み、組成物を置き換え、組成物はピンまたはスパイクの回りに流れ、ピンまたはスパイクおよび通路の壁に適合する。当業者は、本明細書を読めば、本発明が有効に使用され得る他の事例を容易に認識し得る。通路中に配置される閉塞用組成物の量は、もちろん、実質的に変化する。例えば、ドライアイの治療においては、固化された栓は、通常、約８〜12mm長および約１〜2mm直径であり得る。そのような栓の重量は、約75％の金粉末を含む組成物を使用するとき、約40〜60gである。閉塞用組成物を注入するために必要な時間は一般に短くあるべきである。例えば、約３秒を超えない注入時間が好ましい。溶融した閉塞用組成物は通路中で冷却および固化され、このようにして少なくとも部分的にこの通路を遮断する栓を形成する。好ましくは、組成物は、それが冷却する前に、通路を完全に充填し、そして通路にぴったりと適合し、通路を完全に遮断するがそれを膨張させない栓を形成する。好ましくは、栓は、正常の身体条件下では、固体のままである材料でなり、従ってそれを除去するための積極的な工程が採られるまでその場所に残存する。本発明が特に有利である点は、栓を除去すること、従って通路を再び開くことが望まれる場合、簡単にそして信頼性のある方法によりなされ得ることである。いくつかの事例では、固体の栓は、通路から、適切な締め具（gripping device）を用いて引き抜かれ得、またはそれが害となり得ない身体の別の部分に通路を通じて押し込まれ得る。しかし、ほとんどの事例では、栓は加熱され得、および/または少なくとも部分的にこの組成物を溶解する液体組成物と接触され得、その結果、組成物は流動可能になる。この目的のための好適な液体組成物は、組成物中に溶解し、そしてその融点を低下させる、油、好ましくは天然油、または脂肪酸エステルを含む、親油性組成物である。次いで、組成物は、身体から、例えば、穏やかな吸引または重力による流れにより、あるいは適切な締め具、例えば、冷却された細いワイヤの補助により除去され得る。このワイヤは栓中に押し込まれ、その結果栓の一部分が冷却されそしてワイヤに付着（secure）し、次いで引き出される。あるいは、組成物は、それが害となり得ない身体の他の部分中に流れ込み得る。組成物の通路からの除去は、本来の体液の流れ、および/または、この目的のための、例えば、生理食塩水または空気の導入により補助され得る。前に注記したように、本発明の好適な使用は、ドライアイ症候群を治療することである。ドライアイ症候群は、涙腺が涙を産生できないことにより、または涙腺からの涙管の遮断により引き起こされる場合がある。この場合、本願発明はそれを正すために使用され得ない。しかし、ほとんどの場合、涙の産生は十分であり（たとえ正常より少なくとも）そしてドライアイ症候群は、涙小管通路に至る上涙点および下涙点の開口を通じて涙の過剰***により引き起こされる。本願発明は、涙小管通路の１つまたはそれ以上を閉塞するために使用され得るので、過剰***により引き起こされるドライアイの優れた治療を提供する。さらに、ドライアイの原因が過剰の***ではなく、不適当な涙産生であることが見いだされた場合、栓は容易に除去され得る。閉塞用組成物の温度は、それが先端に入るとき、好ましくは42℃を超えない。本発明が、ファロピウス管または精管に使用されるときは、通路が完全に遮断されるべきことが重要である。従って、好ましくは、通路はその長さの大部分または全てに渡って充填される。精管の通常温度は、37℃よりわずかに低く、そしてこのことは、精管を閉塞するために、または精管中に存在する栓を除去するために本発明の方法を用いるとき留意すべきである。本発明を添付の図面で説明する。図１は、ヒト眼の涙小管系の断面図である。ここで下部涙小管通路が本発明の方法により閉塞されている。眼は下部涙小管通路２に至る下涙点１および上部涙小管通路４に至る上涙点３を含む。涙は涙小管通路を通じて眼から***され、そして***の速度が涙産生速度を超える場合、眼はドライアイ症候群を患う。フレキシブルノズル６は、注入デバイス（ここではに示さない）の一部分を形成する。溶融した閉塞用組成物７は、下部涙小管中に注入される。上部涙小管は、以前に上涙点３を通じて注入された、固化した閉塞用組成物の栓８により既に遮断されている。図２は、本発明の方法で使用するために適切な、特にドライアイの治療において涙小管中に閉塞用組成物を注入するために適切な注入デバイスを示す。このデバイスは、ステンレス鋼チューブ101を備え、このチューブは引き延ばされ、角度のある先端を有する注入ノズル102を形成する。このチューブは、例えば、外径約0.06cmおよび内径約0.025cmに引き延ばされた一端を有する、6.3cm長さの19 ゲージXTWステンレス鋼（内径約0.08cm）から形成され得る。このチューブは、第１の絶縁層111により取り巻かれ、その周囲には電気抵抗ワイヤヒーター12が巻き付いている。このヒーター12は、第２の絶縁層112に入っている。ヒーター1 2は、リード線13を介してケース132内にある電池131に接続される。チューブ101 は、閉塞用組成物14のリザーバーを形成する。プランジャー121は、チューブ101 末端を閉じ、そしてアーム122によって操作され得る。ピン140はノズル102を閉じる。操作中は、ヒーターはスイッチが入れられ組成物14を溶融し、そして、このデバイスが使用されるべきとき、ピン140がノズルから引き抜かれ、そして組成物がプランジャー121を操作することによりノズルを通じて押し出される。図３について言えば、カテーテル10は、ガイドカテーテルチューブ11、カテーテルの先端の周囲に取り付けられた小さな電気ヒーター12、およびヒーター12に電力を供給するリード線ワイヤ13を備える。カテーテル10は脈管18を通じてその先端が閉塞される部位に到達するまで押し込まれる。閉塞用組成物の固体フィラメント14は、カテーテルが所定の位置に置かれた後にチューブ11に沿って押し込まれる。このフィラメントは、カテーテルの先端から脱するとき溶融して液体15 を形成するような速度で、カテーテルの加熱された先端を通じて供給される。図４、５、および６について言えば、これらは欠損した大腿骨球末端16を人工球末端21で置換する連続的な段階を示す。最初に、図４に示されるように、欠損した球末端が除去される。次に、人工球末端21のピン22が適合し得るように大腿骨18内の通路17が拡大される。図５に示されるように、所定量の溶融した閉塞用組成物21が、例えば、約50℃の温度で、拡大された通路中に入れられる。そのすぐ後に、適切な温度、例えば、約50℃まで予備加熱されたピン22が、通路中に押し込まれ、溶融閉塞用組成物がその周囲および通路壁に沿って流れるようにし、図６に示すように、この通路を完全に充填する。球末端は、組成物が固化するまでの間、正確な位置に精密に保持され、そのようにして球末端をその場所に固定する。本発明をさらに、以下の実施例により例示する。実施例１−９実施例１−９では、表１に示される成分およびその量を、本発明で使用するために適切な組成物を提供するために用いた。実施例１では、ポリマーおよび充填剤をトルエン（100部）に添加し、この混合物を約75℃まで加熱し、そして溶媒を、この混合物を約70℃で維持しながら真空下で除去した。同様の手順を実施例１、２、６、および９で使用し、ポリマー中に充填剤を分散した。以下の試験を行った。実施例１の組成物を50℃まで加熱した；組成物が50℃である間にガラス棒をその中に置いた；粘稠な組成物を約35℃まで冷却し、そしてその温度でガラス棒は固体となった組成物中に固定された；組成物を45℃まで再び加熱し、ここでガラス棒が粘稠組成物から引き抜かれ得、組成物で厚くコーティングされた；コーティングされたガラス棒を室温まで冷却した。組成物は、Ｘ線不透過性であり、そして骨腔中に骨ピンを係留するために適切に思われた。しかし、その粘度は、理想的な粘度に比べ幾分高く、そしてその結晶化速度は理想的な速度に比べ幾分低かった；より小さな分子量材料がよりよい結果を与えるために期待され得る。実施例２−６の角組成物をその融点以上に加熱し、そして次いで16ゲージ皮下注射針（内径約0.14cm）を通じて押し出し得、そして冷却すると、ちょうど融点を下回る温度に達したとき急速に結晶化した。実施例７では、組成物を約50℃まで加熱し、そして先端を丸くした24ゲージ針（外径約0.06cm、内径約0.035cm）を有する注射器中に入れた。約10mgの熱い組成物（50℃で約22センチポアズおよび45℃で約21センチポアズ）を次いで沈静化させた犬の上部涙小管の涙点に注入した。組成物は直ちに固化した。類似の手順を実施例８および９の組成物について試みた。実施例８では、金充填剤が沈降する傾向にあり、そして実施例９のヒュームドシリカではこの傾向は低下したが、それはまた、粘度を増大させ、その結果組成物は押し出すことがより困難になった。実施例１０−１７実施例１０−１７では、表２に示される成分およびその量を、本発明で使用するために適切なSCCポリマーを作成するために用いた。実施例１０では、表に示された成分の混合物を、100℃に維持した反応器に10m l/分の速度で添加した。同時に0.15ml/分でt-ブチルペルオクトエートを添加した。添加を完了した後、反応器を100℃で２時間維持し、次いで冷却した。生成物を、トルエン/エタノール混合物からの再結晶化により精製し、次いで真空下で乾燥した（収率80部、残存C18A 374ppm、残存C4A、130ppm未満、粘度1530cps （50℃）、2300cps（45℃））。同様の手順を実施例１１−１７で用いた。実施例１８−２５実施例１８−２５は、本発明で使用されるために適切なTP E中のハードブロックを提供するために使用され得る、官能基化SCCポリマー（「マクロマー」）の調製を示す。表３に示される成分およびその量が、表３に示される特性を持つSCCポリマーを作成するために使用された。これらのSCCポリマーは次いて、イソシアナトエチルメタクリレート（IEMA）との反応により官能基化された。実施例１８では、SCCポリマーは、C16A（8g）およびC18A（92g）を、キャッピング剤としてのメルカプトエタノール（3.6g）および開始剤としてのAIBN（１g ）とともに、トルエン（200mL）に添加し、そしてこの反応混合物を窒素下60℃ で14時間、撹拌しながら、そして次に、残存AIBNを破壊するためにより高い温度で加熱して、調製した。冷却後、IEMA（8.5g）およびジブチルスズジラウラート（１滴）を添加し、そして反応混合物を室温で16時間撹拌した。官能基化SCCポリマーを、エタノール添加により沈澱させ、濾過し、そして減圧下で乾燥した。エタノールは残存モノマーを抽出し、そして任意の残存IEMAと反応する。同様の手順を、適切な改変、例えば、分子量をコントロールするための改変をして、実施例１９−２５で行った。実施例２６−４２実施例２６−４２では、表４に示された成分およびその量を用いて、実施例１８−２５で作成されたマクロマーを、ブチルアクリレートとの反応によりTPEを作成するために用いた。実施例２６のTPEは、実施例８のマクロマー（40g）、ブチルアクリレート（60 g）、ドデシルメルカプタン（0.4g）、およびAIBN（１g）をトルエン（200mL）に添加し、そして窒素下60℃で撹拌しながら14時間加熱することにより調製した。反応混合物を冷却し、そしてエタノール中に注ぎ、TPEを沈澱物として回収し、そしてこの沈澱物を減圧下で高温で乾燥した（収量80g、残存C18MA 562ppm、残存C4A 624ppm、粘度7200cps（50℃）、16,000cps（46℃））。実施例２７−４２のTPEを同様に調製した。実施例４３実施例４１のTPE（100部）を、金粉末（球状粒子、1.5〜3.0ミクロン、250部）と、実施例１と同様の手順でブレンドした。この組成物を、50℃まで加熱し、そして出口部分がNo.80のドリル孔（直径約0.03cm）である小さな油圧アプリケータ（hydraulic applicator）中に充填した。23℃まで冷却した後は、組成物を少しでも出口部分から押し出すことは不可能であった。このアプリケータおよび組成物を、次いで約50℃まで加熱し、そして約10mgの組成物を、沈静化させた犬の上部涙小管の涙点中に注入した。この組成物は、Ｘ線下で観察され得る栓を形成した。この栓は60日後も同じ場所にあり、その時点で 46℃の等張性滅菌生理食塩水で洗い出した。実施例４４実施例４３の手順を実施例３３のTPEを用いて行った。栓は、Ｘ線下で３時間後には観察されたが48時間後には観察されず、多分、涙小管の温度が、組成物が固化することを妨げるのに十分高かったためである。実施例４５実施例４２のTPE（2.5g）を、10gのペンタン（0mni-SolvPx0167）中に、音波アジテータを用いて溶解し、そして蒸発するすべてのペンタンを置き換えた。この溶液に、7.5gの金粉末（直径1.5〜3.0ミクロン、純度99.9+%、Leico Industri es Inc.から入手可能）を添加した。この混合物を、一定の撹拌で約３時間、約5 0℃に維持し、この時点ですべてのペンタンが蒸発した。得られる充填ポリマーは、それが減菌された後、ヒトの涙小管を閉塞するために適切であった。１．分子量約800,000、Aldrich Chemical Co.から入手可能。２．Po1ySciencesから入手可能。３．Monomer-Polymer and Dajac Laboratories Inc.から入手可能。４．CH₃（CH₂）₁₉CH₃、Aldrich Chemical Co.から入手可能。５．直径1.5〜3.0ミクロンの球状粒子。６．SiO₂、粒子サイズ約0.007ミクロン。１．少なくとも90％のオクタデシルアクリレートを含み、残りが少なくとも14の炭素原子を含むアルキル基である長鎖アルキルアクリレートの混合物。注：実施例42のTPEは、35℃で約77秒の再結晶化時間、約200Opsi（140kg/cm²）のヤング率および約37％の伸長であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｆ 6/06 9/007 7108−4ＣＡ６１Ｆ 5/46

Claims

【特許請求の範囲】１．生存哺乳動物中の通路を閉塞する方法であって、該通路は該生存哺乳動物中で温度T_Lを有し、該方法は以下の工程を包含する： (1)T_Lで固体である熱可塑性の閉塞用組成物を該組成物が流動可能である温度に加熱する工程； (2)加熱された組成物を該通路中に配置する工程；および (3)該組成物を冷却し、そして該通路中で固化させる工程。２．前記閉塞用組成物が30〜50℃、好ましくは34〜45℃、特に好ましくは38〜42 ℃の結晶融点を有する結晶性ポリマーを含有する、請求項１に記載の方法。３．前記哺乳動物がヒトであり、前記通路が涙管、ファロピウス管、精管、動脈、血管、または骨腔であり、そして前記閉塞用組成物が37℃〜50℃の融点を有する結晶性ポリマーを含有する、請求項１に記載の方法。４．前記閉塞用組成物が、以下の式で示される繰り返し単位を有するポリマーを含有し：ここで、Ｙは２価の有機基であり、そしてＣyは結晶性部分を含有し、好ましくは熱可塑性エラストマーであり、ここで、該式：で示される該繰り返し単位が、該熱可塑性エラストマー中でハードブロックの少なくとも一部分を提供する、請求項１、２または３に記載の方法。５．前記閉塞用組成物が熱可塑性のエラストマーを含有し、ここで、ソフトブロックが非晶質ポリアクリレートブロックであり、そしてハードブロックが該ポリアクリレートのソフトブロックの骨格から伸び、そして少なくとも１種のアルキルアクリレートまたはメタクリレートに由来する85〜100 ％の単位を含有し、ここで該アルキル基は14〜22個の炭素原子を含有し、該エラストマーは15〜60％、好ましくは30〜50％のハードブロックを含有する、請求項１、２または３に記載の組成物。６．前記組成物が少なくとも１種の以下の添加剤を含有する、請求項１、２または３に記載の方法： (a)Ｘ線不透過性である添加剤； (b)少なくとも0.02cal/g、好ましくは少なくとも0.03cal/gの比熱を有する粒子状充填剤；または (c)生物学的に活性な物質、特に血液凝固剤、抗生物質、殺***剤または成長促進ホルモン；該添加剤は好ましくは該組成物の少なくとも25重量％で存在する金粉末である。７．請求項１に記載の方法で使用するために適切な閉塞用組成物であって、以下を含有する組成物： (1)30℃〜50℃の融点を有する結晶性ポリマー、および (2)ポリマー中に分布した少なくとも１種の以下の添加剤 (a)Ｘ線不透過性である添加剤； (b)少なくとも0.02cal/g、好ましくは少なくとも0.03cal/gの比熱を有する粒子状充填剤；または (c)生物学的に活性な物質、特に血液凝固剤、抗生物質、殺***剤または成長促進ホルモン；該添加剤は好ましくは該組成物の少なくとも25重量％で存在する金粉末である。８．以下を含有する滅菌組成物： (a)30℃〜50℃の融点を有する結晶性ポリマー、または(b)以下の式で示される繰り返し単位を有するポリマー：ここで、Ｙは２価の有機基であり、そしてＣyは結晶化可能部分を含有し、好ましくは熱可塑性のエラストマーであり、ここで、ハードブロックは、該式−Ｙ( Ｃy)−の該繰り返し単位を含有し、そしてＹ基は該ブロックの骨格の一部分を形成する。９．請求項１に記載の方法で使用するために適した注入デバイスであって、該デバイスは以下を備える： (a)固体の閉塞用組成物を含有するリザーバー； (b)該リザーバーと通じる注入ノズル；および (c)該閉塞用組成物上に圧力をかけるための加圧手段であって、該組成物が溶融した場合、圧力手段を操作することにより注入ノズルを通して該組成物が押し出され得る；および好ましくは、 (d)電気ヒーターであって、適切な電源に接続された場合、閉塞用組成物を加熱し得、その結果該組成物が溶融する。１０．生存哺乳動物中の通路から閉塞栓を取り除く方法であって、該通路が生存哺乳動物中で温度T_Lを有し、そして該栓がT_Lで固体である熱可塑性組成物でなり、そして該栓は好ましくは請求項１、２または３に記載の方法により該加熱通路中に配置され、該方法が、(a)該栓を、該栓が該通路から流れ得る温度まで加熱する工程、または(b)該栓を、該栓の融点を低下させる液体と接触する工程であって、その結果、該栓が該通路から流れ出る工程を包含する、方法。