JPH0848766A - Polymer and its production - Google Patents
Polymer and its productionInfo
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- JPH0848766A JPH0848766A JP13070895A JP13070895A JPH0848766A JP H0848766 A JPH0848766 A JP H0848766A JP 13070895 A JP13070895 A JP 13070895A JP 13070895 A JP13070895 A JP 13070895A JP H0848766 A JPH0848766 A JP H0848766A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、単量体単位の少なくと
も一部にアミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基をペン
ダント基として有する、重合体及びその製造方法に関す
る。さらには、本発明は、ポリこはく酸イミド及びアミ
ノ酸エステル類を反応させる重合体を製造する方法に関
する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a polymer having an amino acid residue or an amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit, and a method for producing the same. Furthermore, the present invention relates to a method for producing a polymer by reacting polysuccinimide and amino acid esters.
【０００２】すなわち、本発明は、ポリこはく酸イミド
及びアミノ酸エステル類を、塩基性触媒の存在下又は非
存在下で、反応させることにより得られる、生体（例え
ば、眼、皮膚等）に対して刺激惹起性のない、単量体単
位の少なくとも一部にアミノ酸残基又はアミノ酸エステ
ル残基をペンダント基として有する、重合体及びその製
造方法に関する。That is, the present invention is directed to a living body (for example, eye, skin, etc.) obtained by reacting polysuccinimide and amino acid ester in the presence or absence of a basic catalyst. The present invention relates to a polymer having no stimulus-inducing property and having an amino acid residue or an amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit and a method for producing the same.
【０００３】本発明に係る重合体は、生体（例えば、
眼、皮膚等）に対して刺激惹起性のないことが特徴的で
あり、例えば、医薬品や医薬部外品等の産業上の利用分
野において有用であり、より具体的には、例えば、薬剤
用担体、化粧品、香粧品、界面活性剤、食品添加物（増
粘剤、安定剤、保湿剤、麺質改良剤、凝着剤、ｐＨ調整
剤、静菌剤等）等の産業上の利用分野において有用であ
る。The polymer according to the present invention is a living body (for example,
It is characteristically non-irritating to the eyes, skin, etc., and is useful, for example, in industrial applications such as pharmaceuticals and quasi drugs. More specifically, for example, for pharmaceuticals Industrial application fields such as carriers, cosmetics, cosmetics, surfactants, food additives (thickeners, stabilizers, moisturizers, noodle-improving agents, coagulants, pH adjusters, bacteriostats, etc.) Is useful in.
【０００４】[0004]
【従来の技術】ポリこはく酸イミドを各種のアミンで開
環して得られるアスパルタミド類については古くから知
られている。2. Description of the Related Art Aspartamides obtained by ring-opening polysuccinimide with various amines have been known for a long time.
【０００５】例えば、ジャナール・オブ・メディカル・
ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）（Ｎｅｒｉら），１６巻・８
号，８９３〜８９７頁（１９７３年）には、ポリこはく
酸イミドを、エタノールアミンで開環して、２−ヒドロ
キシエチルアスパルタミドを生成する技術が開示されて
いる。この生成物は、血漿増補液として有用であるとい
う。For example, Janal of Medical
Chemistry (Journal of Medical
Chemistry) (Neri et al.), 16 volumes / 8
No. 893-897 (1973) discloses a technique for ring-opening polysuccinimide with ethanolamine to produce 2-hydroxyethylaspartamide. This product is said to be useful as a plasma supplement.
【０００６】例えば、米国特許第４，３６３，７９７号
（Ｊａｃｑｕｅｔ ら）には、ポリこはく酸イミドを、
システアミンやタウリンで開環してポリアスパルタミド
を生成する技術が開示されている。この生成物は、化粧
品組成物の主成分として有用であるという。For example, US Pat. No. 4,363,797 (Jacquet et al.) Describes polysuccinimide as
Techniques for ring-opening with cysteamine or taurine to produce polyaspartamide are disclosed. This product is said to be useful as a main component of cosmetic compositions.
【０００７】しかしながら、本発明者らが、ポリこはく
酸イミドをシステアミンで開環して得たポリアスパルタ
ミドについて、後述するウサギ眼粘膜刺激惹起性試験を
行なったところ、このポリアスパルタミドには刺激惹起
性が認められた。従って、上記の従来技術により、ポリ
こはく酸イミドをシステアミンで開環して得られるポリ
アスパルタミドは、必ずしも生体に対して無刺激惹起性
であるとはいえないことが分かった。However, the inventors of the present invention conducted a rabbit eye mucous membrane irritation-inducing test described below on polyaspartamide obtained by ring-opening polysuccinimide with cysteamine. Inducibility was recognized. Therefore, it was found that the polyaspartamide obtained by ring-opening polysuccinimide with cysteamine by the above-mentioned conventional technique is not necessarily non-irritating to a living body.
【０００８】本発明者らは、上記問題点に関し、ウサギ
眼粘膜に対して刺激性を惹起する原因物質は明かではな
いものの、ポリこはく酸イミドの開環に使用するシステ
アミンのようなアミン類が何らかの形で刺激性に関与し
ている可能性を予想した。そこで、本発明者らは、上記
従来技術の問題点に鑑み、ポリこはく酸イミドの開環
に、生体や環境に対して安全な化合物を使用する観点に
立ち、鋭意検討を進めた結果、生体適合性及び生体への
安全性が極めて高いアミン類であるα−アミノ酸類を用
いて、ポリこはく酸イミドを開環することにより、生体
刺激惹起性が実質的になく、生体に対する安全性が極め
て高いことが予想される高分子を得ることができるとい
う知見を見い出し、本発明を完成するに至った。Regarding the above-mentioned problems, the present inventors have not clarified the causative substance that causes irritation to the rabbit ocular mucosa, but amines such as cysteamine used for ring opening of polysuccinimide are not known. Expected to be involved in irritation in some way. Therefore, in view of the problems of the above-mentioned conventional techniques, the present inventors have conducted extensive studies on the ring-opening of polysuccinimide from the viewpoint of using a compound that is safe for living organisms and the environment, and By using α-amino acids, which are amines with extremely high compatibility and safety to living organisms, by opening polysuccinimide, there is substantially no biostimulation-inducing property, and safety to living organisms is extremely high. The present inventors have found that it is possible to obtain a polymer expected to be expensive, and completed the present invention.
【０００９】ポリこはく酸イミドの開環に、生体適合性
及び生体への安全性が極めて高いアミン類であるα−ア
ミノ酸を用いて、ポリこはく酸イミドを開環する技術
は、本出願以前には全く知られていない。α−アミノ酸
が、生体適合性及び生体への安全性が極めて高いことが
知られていたにもかかわらず、α−アミノ酸を用いて、
ポリこはく酸イミドを開環する技術が、本出願以前に全
く知られていなかったのは、おそらく、α−アミノ酸が
有機溶剤に難溶であり、さらには、α−アミノ基の反応
性が極めて低いという、技術上の問題が解決されなかっ
たためであると考えられる。Prior to the present application, a technique for ring-opening polysuccinimide using α-amino acid which is an amine having extremely high biocompatibility and safety for living body was used for ring opening of polysuccinimide. Is not known at all. Despite the fact that α-amino acids are known to have extremely high biocompatibility and safety to living bodies, using α-amino acids,
The technique for ring-opening polysuccinimide was not known at all before the present application, probably because α-amino acids are poorly soluble in organic solvents, and further, the reactivity of α-amino groups is extremely high. This is probably because the technical problem of being low was not solved.
【００１０】また、ポリこはく酸イミドの開環に、α−
アミノ酸以外のアミノ酸を用いて、ポリこはく酸イミド
を開環する技術も、本出願以前には殆ど知られていな
い。これも、やはり、α−アミノ酸以外のアミノ酸も、
有機溶剤への溶解性に問題があり、さらには、反応性が
低いという、技術上の問題に起因するものと考えられ
る。Further, when the polysuccinimide is opened, α-
Prior to the present application, there is almost no known technique for ring-opening polysuccinimide using amino acids other than amino acids. Again, for amino acids other than α-amino acids,
It is considered that this is due to a technical problem that it has a problem of solubility in an organic solvent and a low reactivity.
【００１１】わずかに、アンゲバンテ・マクロモレクラ
レ・ヒェミー（Ｄｉｅ Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｍａｋ
ｒｏｍｏｌｅｋｕｌａｒｅ Ｃｈｅｍｉｅ − Ａｐｐ
ｌｉｅｄ Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ）（Ｍａｃｈａｄｏ
ら），１９５巻，３５〜５６頁（１９９２年）に、ポ
リこはく酸イミドを、γ−アミノ酸であるγ−アミノ酪
酸（ピペリジン酸）やオリゴペプチド（ジペプチド）で
あるグリシルグリシンで開環する技術が開示されている
のみである。[0011] Slightly, Die Angewandte Mak
romoleculare Chemie-App
lied Macromolecular Chemi
story and Physics) (Machado)
Et al., 195, 35-56 (1992), polysuccinimide is opened with γ-amino acid γ-aminobutyric acid (piperidine acid) and oligopeptide (dipeptide) glycylglycine. Only the technology is disclosed.
【００１２】しかしながら、このＭａｃｈａｄｏらの技
術においては、強塩基触媒の存在下で、ポリこはく酸イ
ミドの単量体単位の当量に対して、グリシルグリシンを
４倍当量も仕込んで反応させているにもかかわらず、現
実には、わずかに０．５当量程度のグリシルグリシンし
か反応に関与しておらず、依然として、反応性の低さは
解決されていなかった。However, in the technique of Machado et al., Glycylglycine is added in an amount of 4 times the equivalent of the monomer unit of polysuccinimide in the presence of a strong base catalyst and the reaction is carried out. Nevertheless, in reality, only about 0.5 equivalent of glycylglycine was involved in the reaction, and the low reactivity was still unsolved.
【００１３】[0013]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ポリこはく
酸イミドを、α−アミノ酸誘導体のようなアミノ酸誘導
体により開環して得られる、生体（例えば、眼、皮膚
等）に対して刺激惹起性がないことが特徴的である、新
規な重合体を提供することを目的とする。すなわち、本
発明者らは、生体（例えば、眼、皮膚等）に対して刺激
惹起性がない、単量体単位の少なくとも一部にアミノ酸
残基又はアミノ酸エステル残基をペンダント基として有
する重合体を提供することを目的としている。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is to induce irritation to a living body (eg, eye, skin, etc.) obtained by ring-opening polysuccinimide with an amino acid derivative such as an α-amino acid derivative. It is an object of the present invention to provide a novel polymer characterized by lack of properties. That is, the present inventors have found that a polymer having no amino acid residue or amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit, which is not irritating to a living body (eg, eye, skin, etc.). Is intended to provide.
【００１４】さらに、本発明は、医薬品や医薬部外品の
製造分野において有用である−例えば、薬剤用担体、香
粧品等の用途に有用である−重合体を提供することを目
的とする。A further object of the present invention is to provide a polymer which is useful in the field of manufacturing pharmaceuticals and quasi-drugs-for example, useful as a carrier for drugs, cosmetics and the like.
【００１５】[0015]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
技術の問題点に鑑み、ポリこはく酸イミドの開環に、生
体や環境に対して安全な化合物を使用する観点に立ち、
鋭意検討を進めた結果、生体適合性及び生体への安全性
が極めて高いアミン類であるα−アミノ酸を用いて、ポ
リこはく酸イミドを開環することにより、生体（例え
ば、眼、皮膚等）への刺激惹起性が実質的になく、生体
に対する安全性が極めて高い高分子を得ることができる
という知見を見い出し、本発明を完成するに至った。In view of the above-mentioned problems of the prior art, the inventors of the present invention stand in view of using a compound that is safe for the living body and the environment for ring opening of polysuccinimide,
As a result of intensive studies, by using α-amino acids, which are amines having extremely high biocompatibility and safety to living organisms, by ring-opening polysuccinimide, living organisms (for example, eyes, skin, etc.) The present inventors have found that it is possible to obtain a polymer having substantially no irritation-inducing effect on the body and having extremely high safety to living bodies, and completed the present invention.
【００１６】さらに、本発明者らは、上記従来技術の問
題点に鑑み、ポリこはく酸イミドの開環反応におけるア
ミノ酸の反応性を顕著に改善することを目的として、鋭
意検討を進めた結果、ポリこはく酸イミドの開環反応に
おいて、従来技術では反応性が極めて低かったα−アミ
ノ酸のかわりに、α−アミノ酸エステルを用いることに
より、極めて高い反応性でポリこはく酸イミドを開環す
ることできることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。Further, in view of the above problems of the prior art, the present inventors have made earnest studies as a result of remarkably improving the reactivity of amino acids in the ring-opening reaction of polysuccinimide. In the ring-opening reaction of polysuccinimide, it is possible to open the polysuccinimide with extremely high reactivity by using an α-amino acid ester instead of the α-amino acid, which has been extremely low in the prior art. The present invention has been completed and the present invention has been completed.
【００１７】さらに、本発明者らは、単量体単位の少な
くとも一部にアミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基を
ペンダント基として有する、重合体を得ることを目的と
して、鋭意検討を進めた結果、ポリこはく酸イミド及び
アミノ酸エステル類を反応させることにより、アミノ酸
エステル類がポリこはく酸イミドを開環すると共に、反
応条件を適宜設定することにより、単量体単位の少なく
とも一部に、アミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基を
ペンダント基として導入することができることを見い出
し、本発明を完成するに至った。Further, the inventors of the present invention have conducted extensive studies for the purpose of obtaining a polymer having an amino acid residue or an amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit, and as a result, By reacting the polysuccinimide and the amino acid ester, the amino acid ester opens the polysuccinimide, and by appropriately setting the reaction conditions, at least a part of the monomer unit, the amino acid residue Alternatively, they have found that an amino acid ester residue can be introduced as a pendant group, and completed the present invention.
【００１８】ポリこはく酸イミドの開環反応において、
α−アミノ酸のかわりに、α−アミノ酸エステルを用い
ると、反応性が顕著に改善されるのは、アミノ酸をエス
テル化することにより、有機溶剤に対する溶解性が極め
て改善され、そのため、α−アミノ基の反応性も顕著に
改善されるためであると考えられる。In the ring-opening reaction of polysuccinimide,
When an α-amino acid ester is used instead of the α-amino acid, the reactivity is remarkably improved. The esterification of the amino acid significantly improves the solubility in an organic solvent. It is considered that this is because the reactivity of is significantly improved.
【００１９】即ち、本発明の上記目的は、化学修飾ポリ
アスパラギン酸単量体単位として、下記式（Ｉ）又は
（II）で表わされる化学修飾したα型又はβ型ポリアス
パラギン酸又はその塩の単量体単位That is, the above object of the present invention is to provide a chemically modified α-type or β-type polyaspartic acid represented by the following formula (I) or (II) or a salt thereof as a chemically modified polyaspartic acid monomer unit. Monomer unit
【００２０】[0020]
【化６】 （式Ｉ、II中、Ｒはアミノ酸側鎖、Ｘは各々独立して、
アルキル基、シクロアルキル基、ベンジル基、水素又は
アルカリ金属を表わす）からなる群から選択された少な
くとも１種類の単量体単位を分子内に含む重合体により
達成される。[Chemical 6] (In formulas I and II, R is an amino acid side chain, and X is independently,
Alkyl group, cycloalkyl group, benzyl group, hydrogen or an alkali metal) is contained in the molecule.
【００２１】更に、本発明の上記目的は、下記式（VI）
で表わされる単量体単位から成るポリこはく酸イミド
と、Further, the above-mentioned object of the present invention is represented by the following formula (VI):
A polysuccinimide composed of a monomer unit represented by
【００２２】[0022]
【化７】 （式VI中、ｎは１０以上の整数を表わす） 下記式(VII) で表わされるで示されるアミノ酸エステル
類からなる群から選択された少なくとも１種類[Chemical 7] (In the formula VI, n represents an integer of 10 or more) At least one selected from the group consisting of amino acid esters represented by the following formula (VII)
【００２３】[0023]
【化８】 （式VII中、Ｒはアミノ酸側鎖、Ｘはアルキル基、シク
ロアルキル基又はベンジル基を表わす）を反応させるこ
とを特徴とする前記本発明の重合体の製造方法により達
成される。Embedded image (Wherein R represents an amino acid side chain and X represents an alkyl group, a cycloalkyl group or a benzyl group), and the reaction is achieved by the method for producing a polymer of the present invention.
【００２４】［本出願の特許請求の範囲及び明細書にお
いて用いる語の概念］ (1) 語「重合体」及び「ポリマー」の概念 本出願の特許請求の範囲及び明細書において用いる「重
合体」及び「ポリマー」なる語は相互に等価である。重
合体（ポリマー）を構成する単量体単位の配列の様式
は、共重合体（コポリマー）である場合はランダム共重
合体、交替共重合体、ブロック共重合体、グラフト共重
合体等のいずれでもよい。重合体は、線状、大環状、分
岐状、星形、三次元網目状等のいずれでもよい。[Concept of word used in claims and specification of the present application] (1) Concept of words "polymer" and "polymer""Polymer" used in claims and specification of the present application And the terms "polymer" are mutually equivalent. The arrangement of the monomer units constituting the polymer may be any of a random copolymer, an alternating copolymer, a block copolymer, a graft copolymer, etc. when the copolymer is a copolymer. But it's okay. The polymer may be linear, macrocyclic, branched, star-shaped, three-dimensional network, or the like.
【００２５】(2) 語「化粧品（料）」及び「香粧品
（料）」の概念 本出願の特許請求の範囲及び明細書において用いる「化
粧品」、「化粧料」、「香粧品」及び「香粧料」なる語
の概念には、例えば、「第２６回新入社員化粧品技術講
習会テキスト」（東京化粧品工業会・東京化粧品技術者
会共同主催、財団法人日本粧業会共催、平成６年６月、
朝日生命ホール）第３４頁及び第３５頁記載の「表−化
粧品の種類と効能の範囲」記載の種別及び品目を包含す
る。(2) Concept of the words "cosmetics (material)" and "cosmetics (material)""cosmetics","cosmetics","cosmetics" and "cosmetics" used in the claims and specification of the present application The concept of "cosmetics" includes, for example, "26th New Employee Cosmetic Technology Workshop Text" (co-sponsored by Tokyo Cosmetic Industry Association / Tokyo Cosmetic Engineers Association, co-sponsored by Japan Cosmetic Industry Association, June 1994). Moon,
Asahi Seimei Hall) Includes types and items described in "Table-Types of cosmetics and range of efficacy" on pages 34 and 35.
【００２６】その記載は全て、引用文献及び引用範囲を
明示したことにより本出願明細書の開示の一部とし、明
示した引用範囲を参照することにより、本出願明細書に
記載した事項又は開示からみて、当業者が直接的かつ一
義的に導き出せる事項又は開示とする。All the descriptions are made part of the disclosure of the present application specification by clearly indicating the cited document and the citation range, and from the matters or disclosures described in the present application specification by referring to the clarified reference range. Only the matters or disclosures that can be derived directly and unambiguously by those skilled in the art.
【００２７】本出願の特許請求の範囲及び明細書におい
て用いる「化粧品」及び「化粧料」なる語の概念には、
例えば、乳液、エマルジョン、クリーム、クレンジング
クリーム、おしろい、口紅、化粧水、ローション、ぬれ
ティッシュー、マニキュア、ペディキュア、保湿料、パ
ック、ムース、シェービングクリーム、アフターシェー
ビングローション、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘア
スプレー、デオドラント、消臭剤、消香剤等をも包含す
る。The terms "cosmetics" and "cosmetics" used in the claims and specification of the present application include:
For example, emulsion, emulsion, cream, cleansing cream, powder, lipstick, lotion, lotion, wet tissue, manicure, pedicure, moisturizer, pack, mousse, shaving cream, aftershaving lotion, hair tonic, hair liquid, hair spray, It also includes deodorants, deodorants, deodorants and the like.
【００２８】本出願の特許請求の範囲及び明細書におい
て用いる「香粧品」及び「香粧料」なる語の概念には、
例えば、整髪料、香水、コーデコロン、オードトアレ、
フレグランス、入浴剤、芳香剤等をも包含する。As used in the claims and the specification of the present application, the concepts of "cosmetics" and "cosmetics" include the following:
For example, hairdressing, perfume, cordon, eau de tore,
It also includes fragrances, bath salts and fragrances.
【００２９】［重合体の製造方法］本発明は、ポリこは
く酸イミド及びアミノ酸エステル類を、塩基性触媒の存
在下又は非存在下で、反応させることにより得られる、
生体（例えば、眼、皮膚等）に対して刺激惹起性のな
い、単量体単位の少なくとも一部にアミノ酸残基又はア
ミノ酸エステル残基をペンダント基として有する、重合
体に関する。[Process for Producing Polymer] The present invention is obtained by reacting a polysuccinimide and an amino acid ester in the presence or absence of a basic catalyst.
The present invention relates to a polymer having an amino acid residue or an amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit that is not irritating to a living body (eg, eye, skin, etc.).
【００３０】本発明に係る「重合体の製造方法」は、ポ
リこはく酸イミドを、有機溶剤に溶解し、塩基性触媒の
存在下又は非存在下で、アミノ酸エステルを加えて反応
させることを特徴とする。The "method for producing a polymer" according to the present invention is characterized in that polysuccinimide is dissolved in an organic solvent, and an amino acid ester is added and reacted in the presence or absence of a basic catalyst. And
【００３１】以下に、本発明に係る「重合体の製造方
法」に関して説明する。The "method for producing a polymer" according to the present invention will be described below.
【００３２】(1) ポリこはく酸イミド 本発明に係る「重合体の製造方法」において用いるポリ
こはく酸イミドは、その製造方法は特に制限されない。
本発明に係る「重合体の製造方法」において用いるポリ
こはく酸イミドは、一般的には、アスパラギン酸を、り
ん酸の存在下で、減圧下で、１７０〜１８０℃に加熱
し、脱水縮合することにより得られる。さらに高分子量
のポリこはく酸イミドを必要とする場合には、例えば、
上記のようにして得られたポリこはく酸イミドを、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤で処理すればよ
い。(1) Polysuccinimide The polysuccinimide used in the "polymer production method" according to the present invention is not particularly limited in its production method.
The polysuccinimide used in the “method for producing a polymer” according to the present invention is generally dehydrated and condensed by heating aspartic acid to 170 to 180 ° C. under reduced pressure in the presence of phosphoric acid. It is obtained by When a higher molecular weight polysuccinimide is required, for example,
The polysuccinimide obtained as described above may be treated with a condensing agent such as dicyclohexylcarbodiimide.
【００３３】(2) 有機溶剤 本発明に係る「重合体の製造方法」において用いる有機
溶剤は、ポリこはく酸イミド及びアミノ酸エステル類を
実質的に溶解するものであれば、及び又は、反応の進行
を実質的に阻害しないものであれば、特に制限されな
い。(2) Organic Solvent The organic solvent used in the “method for producing a polymer” according to the present invention is a solvent that substantially dissolves polysuccinimide and amino acid ester, and / or the progress of the reaction. There is no particular limitation as long as it does not substantially inhibit.
【００３４】上記有機溶剤の具体例としては、例えば、
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミ
ド（ＤＭＡｃ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジ
メチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）、スルホラン等の非プロトン性極性有
機溶剤が挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使
用することができる。Specific examples of the organic solvent include, for example,
Examples of the aprotic polar organic solvent such as dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMAc), N-methylpyrrolidone (NMP), dimethylimidazolidinone (DMI), dimethylsulfoxide (DMSO), and sulfolane, which are independent of each other. Can be used together or in combination.
【００３５】(3) アミノ酸エステル類の種類 本発明に係る「重合体の製造方法」において用いるアミ
ノ酸エステル類は、有機溶剤に実質的に溶解するもので
あれば、及び又は、反応の進行を実質的に阻害しないも
のであれば、特に制限されない。(3) Kinds of Amino Acid Esters The amino acid esters used in the “method for producing a polymer” according to the present invention are substantially soluble in an organic solvent, and / or substantially the progress of the reaction. There is no particular limitation as long as it does not interfere with it.
【００３６】上記アミノ酸エステル類の一般式は、下記
式（VII'）で表すことができる。The general formula of the above amino acid esters can be represented by the following formula (VII ').
【００３７】[0037]
【化９】 (4) アミノ酸エステル類のアミノ酸残基部位 上記アミノ酸エステル類（VII'）のアミノ酸残基は特に
制限されない。[Chemical 9] (4) Amino acid residue site of amino acid ester The amino acid residue of the above amino acid ester (VII ') is not particularly limited.
【００３８】上記アミノ酸エステル類の具体例として
は、例えば、以下に例示するようなアミノ酸類の残基を
アミノ酸残基として分子内に有するものが挙げられ、こ
れらは単独で又は組み合わせて使用することができる。Specific examples of the above-mentioned amino acid esters include, for example, those having the amino acid residues as shown below in the molecule as amino acid residues, and these can be used alone or in combination. You can
【００３９】上記アミノ酸類の具体例としては、例え
ば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイ
シン等の脂肪族アミノ酸類、セリン、スレオニン等のオ
キシアミノ酸類、メチオニン、システイン、シスチン等
の含硫アミノ酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の
酸性アミノ酸類、リジン、オルニチン、アルギニン等の
塩基性アミノ酸類、フェニルアラニン、チロシン等の芳
香族アミノ酸類、トリプトファン、ヒスチジン、プロリ
ン、オキシプロリン等の複素環アミノ酸類、アスパラギ
ン、グルタミン等のアミド基を有するアミノ酸類が挙げ
られ、これらはＬ体、Ｄ体、ＤＬ体にかかわらず使用す
ることができる。特に、アミノ酸残基が、グリシン残基
及び又はリジン残基であることが好ましい。Specific examples of the above amino acids include aliphatic amino acids such as glycine, alanine, valine, leucine and isoleucine, oxyamino acids such as serine and threonine, and sulfur-containing amino acids such as methionine, cysteine and cystine. , Acidic amino acids such as aspartic acid and glutamic acid, basic amino acids such as lysine, ornithine and arginine, aromatic amino acids such as phenylalanine and tyrosine, heterocyclic amino acids such as tryptophan, histidine, proline and oxyproline, asparagine, Examples thereof include amino acids having an amide group such as glutamine, and these can be used regardless of the L-form, D-form, and DL-form. Particularly, the amino acid residue is preferably a glycine residue and / or a lysine residue.
【００４０】(5) アミノ酸エステル類のエステル部位 上記アミノ酸エステル類（VII'）の式中の「Ｘ」は、ア
ルキル基、シクロアルキル基又はベンジル基であれば、
特に制限されない。(5) Ester moiety of amino acid ester: In the formula of the above amino acid ester (VII '), "X" is an alkyl group, a cycloalkyl group or a benzyl group,
There is no particular limitation.
【００４１】上記アミノ酸エステルの具体例としては、
例えば、メチルエステル、エチルエステル、ブチルエス
テル、ヘキシルエステル等の脂肪族エステル類、シクロ
ヘキシルエステル等の脂環式エステル類、ベンジルエス
テル等、が挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて
使用することができる。上記アミノ酸エステルは、メチ
ルエステル、エチルエステル等の低級脂肪族エステルが
好ましく、メチルエステルがより好ましい。上記アミノ
酸エステル類は、フリーのエステルでも、塩酸塩、硫酸
塩等の鉱酸塩の型でも良い。Specific examples of the above amino acid ester include:
Examples thereof include aliphatic esters such as methyl ester, ethyl ester, butyl ester, and hexyl ester, alicyclic esters such as cyclohexyl ester, and benzyl ester. These can be used alone or in combination. . The amino acid ester is preferably a lower aliphatic ester such as methyl ester or ethyl ester, and more preferably methyl ester. The amino acid ester may be a free ester or a mineral acid salt such as hydrochloride or sulfate.
【００４２】(6) アミノ酸エステル類の使用量 本発明に係る「重合体の製造方法」において用いるアミ
ノ酸エステル類の使用量は、有機溶剤に実質的に溶解す
れば、及び又は、反応の進行を実質的に阻害しなけれ
ば、特に制限されない。前記使用量は、一般的には、ポ
リこはく酸イミドの単量体単位の当量に対して、０．１
〜１０倍当量が用いられ、０．１〜１．０倍当量が好ま
しい。(6) Amount of Amino Acid Ester Used The amount of amino acid ester used in the "method for producing a polymer" according to the present invention is such that it is substantially dissolved in an organic solvent and / or the reaction progresses. There is no particular limitation as long as it does not substantially inhibit. The amount used is generally 0.1 with respect to the equivalent amount of the polysuccinimide monomer unit.
10 to 10 equivalents are used, preferably 0.1 to 1.0 equivalents.
【００４３】(7) アミノ酸エステル類との反応によるイ
ミド環の開環 ポリこはく酸イミドとアミノ酸エステル類とを反応させ
ることにより、ポリこはく酸イミドのイミド環は開環す
る。前記アミノ酸エステル類の使用量を、ポリこはく酸
イミドの単量体単位の当量に対して、１倍当量未満使用
して開環反応を行なう場合は、一般的には、未反応イミ
ド環が残存する。(7) Ring-Opening of Imide Ring by Reaction with Amino Acid Esters By reacting polysuccinimide with amino acid esters, the imide ring of polysuccinimide is opened. When the amount of the amino acid ester used is less than 1 time equivalent to the equivalent amount of the polysuccinimide monomer unit, the unreacted imide ring is generally left unreacted. To do.
【００４４】所望により、上記未反応イミド環が残存し
たままでも良いし、他のアミノ酸エステルを用いてさら
に開環反応を行なっても良い。また、所望により、上記
未反応イミド環を、エタノールアミン、システアミン、
ジブチルアミン等の置換アミンで開環しても良い。If desired, the unreacted imide ring may remain as it is, or another amino acid ester may be used for further ring opening reaction. If desired, the unreacted imide ring may be replaced with ethanolamine, cysteamine,
The ring may be opened with a substituted amine such as dibutylamine.
【００４５】(8) アルカリ加水分解反応によるイミド環
の開環 ポリこはく酸イミドに塩基を加えてアルカリ加水分解反
応させることにより、ポリこはく酸イミドのイミド環は
開環する。従って、ポリこはく酸イミドとアミノ酸エス
テル類との開環反応において、開環せずに残存したポリ
こはく酸イミドのイミド環については、所望により塩基
性水溶液を用いてアルカリ加水分解することにより、ポ
リこはく酸イミドのイミド環を開環反応させることもで
きる。(8) Ring-opening of imide ring by alkaline hydrolysis reaction The imide ring of polysuccinimide is ring-opened by adding a base to polysuccinimide for alkaline hydrolysis. Therefore, in the ring-opening reaction of polysuccinimide and amino acid esters, the imide ring of polysuccinimide remaining without ring-opening is optionally subjected to alkaline hydrolysis using a basic aqueous solution to give polysuccinimide. The imide ring of succinimide can also be subjected to a ring-opening reaction.
【００４６】前記アルカリ加水分解反応において用いる
アルカリ化合物は、ポリこはく酸イミドの分子量を実質
的に低下させずに、ポリこはく酸イミド分子中のイミド
環を所望の程度まで開環するものであれば、特に制限さ
れない。The alkali compound used in the alkali hydrolysis reaction is not limited as long as it can open the imide ring in the polysuccinimide molecule to a desired degree without substantially reducing the molecular weight of the polysuccinimide. , Not particularly limited.
【００４７】塩基性水溶液を用いたアルカリ加水分解反
応により、ポリこはく酸イミドのイミド環を開環する場
合、使用する塩基の具体例としては、例えば、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の金属炭酸塩、トリエ
チルアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルモルホ
リン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基及びア
ンモニア等が挙げられ、これらは単独で又は組み合わせ
て使用することができる。一般的には、水酸化ナトリウ
ム等の水酸化物が使用される。また、一般的には、上記
塩基化合物は、水溶液として加えられる。When the imide ring of polysuccinimide is opened by an alkaline hydrolysis reaction using a basic aqueous solution, specific examples of the base used include, for example, alkali metal such as sodium hydroxide and potassium hydroxide. hydroxide,
Examples thereof include metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, triethanolamine, N-methylmorpholine and diisopropylethylamine, and ammonia. These can be used alone or in combination. Generally, hydroxides such as sodium hydroxide are used. In addition, generally, the above-mentioned basic compound is added as an aqueous solution.
【００４８】(9) アミノ酸エステル類の製造方法 本発明に係る「重合体の製造方法」において用いるアミ
ノ酸エステル類の製造方法は、特に制限されない。本発
明に係る「重合体の製造方法」において用いるアミノ酸
エステル類は、一般的には、アミノ酸を硫酸、塩酸等の
鉱酸触媒の存在下、過剰のアルコール中で加熱して製造
される。(9) Method for producing amino acid ester The method for producing the amino acid ester used in the "method for producing a polymer" according to the present invention is not particularly limited. The amino acid ester used in the “polymer production method” according to the present invention is generally produced by heating an amino acid in an excess of alcohol in the presence of a mineral acid catalyst such as sulfuric acid or hydrochloric acid.
【００４９】(10)塩基性触媒 本発明に係る「重合体の製造方法」において任意に用い
る塩基性触媒は、反応速度を実質的に促進するものであ
れば、特に制限されない。上記塩基性触媒の具体例とし
ては、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、
トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、トリエタノールアミン、
トリエチレンジアミン（ＤＡＢＣＯ）等の脂肪族３級ア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン等の脂環式３級アミン、ジ
メチルアニリン、ジエチルアニリン等の芳香族３級アミ
ン及びテトラメチルグアニジン等が挙げられ、これらは
単独で又は組み合わせて使用することができる。(10) Basic Catalyst The basic catalyst optionally used in the “polymer production method” of the present invention is not particularly limited as long as it substantially accelerates the reaction rate. Specific examples of the basic catalyst include, for example, trimethylamine, triethylamine,
Tripropylamine, tributylamine, diisopropylethylamine (DIEA), triethanolamine,
Examples include aliphatic tertiary amines such as triethylenediamine (DABCO), alicyclic tertiary amines such as N-methylmorpholine, aromatic tertiary amines such as dimethylaniline and diethylaniline, and tetramethylguanidine, which are independent. Can be used together or in combination.
【００５０】(11)塩基性触媒の使用量 本発明に係る「重合体の製造方法」において用いる塩基
性触媒の使用量は、反応速度を実質的に促進すれば、特
に制限されない。上記した塩基性触媒の使用量は、一般
的には、アミノ酸エステルの当量に対して、０〜２倍当
量を用いる。アミノ酸エステルが鉱酸塩の場合には、さ
らに、中和当量分の塩基を加える。(11) Amount of Basic Catalyst Used The amount of the basic catalyst used in the "polymer production method" of the present invention is not particularly limited as long as the reaction rate is substantially accelerated. The amount of the above-mentioned basic catalyst used is generally 0 to 2 equivalents relative to the equivalents of the amino acid ester. When the amino acid ester is a mineral acid salt, a neutralizing equivalent of a base is further added.
【００５１】(12)反応温度 本発明に係る「重合体の製造方法」において採用する反
応温度は、反応の進行を実質的に維持できれば、特に制
限されない。上記反応温度は、一般的には、５〜１５０
℃の温度範囲から選択され、通常、室温が選択される。
上記反応温度は、５〜１５０℃の温度範囲から、使用す
るアミノ酸エステルに最適な温度を選択することもでき
る。(12) Reaction Temperature The reaction temperature used in the “method for producing a polymer” according to the present invention is not particularly limited as long as the progress of the reaction can be substantially maintained. The reaction temperature is generally 5 to 150.
It is selected from the temperature range of ° C, and usually room temperature is selected.
As the reaction temperature, the optimum temperature for the amino acid ester to be used can be selected from the temperature range of 5 to 150 ° C.
【００５２】(13)反応系の濃度 本発明に係る「重合体の製造方法」において採用する反
応系の濃度は、反応の進行を実質的に維持できれば、特
に制限されない。上記反応系の濃度は、ポリこはく酸イ
ミドの濃度を基準として選択され、一般的には、ポリこ
はく酸イミド濃度は１〜３０重量％の濃度範囲から選択
される。上記反応系の濃度は、ポリこはく酸イミド濃度
は１〜３０重量％の範囲から、使用するアミノ酸エステ
ルに最適な濃度を選択することもできる。(13) Concentration of reaction system The concentration of the reaction system used in the "method for producing a polymer" according to the present invention is not particularly limited as long as the progress of the reaction can be substantially maintained. The concentration of the reaction system is selected based on the concentration of polysuccinimide, and generally, the concentration of polysuccinimide is selected from the concentration range of 1 to 30% by weight. The concentration of the reaction system may be selected from the range of the polysuccinimide concentration of 1 to 30% by weight, which is the optimum concentration for the amino acid ester to be used.
【００５３】(14)単量体単位の構造 本発明に係る「重合体の製造方法」により得られる重合
体分子に含まれる、α−アミド型単量体単位及びβ−ア
ミド型単量体単位の比率は、特に制限されない。本発明
に係る「重合体の製造方法」により得られる重合体は、
一般的には、α−アミド型単量体単位及びβ−アミド型
単量体単位が混在する。(14) Structure of Monomer Units α-amide type monomer units and β-amide type monomer units contained in the polymer molecule obtained by the “method for producing polymer” according to the present invention The ratio of is not particularly limited. The polymer obtained by the “method for producing a polymer” according to the present invention,
Generally, α-amide type monomer units and β-amide type monomer units are mixed.
【００５４】［重合体の単離方法］本発明に係る「重合
体の製造方法」において採用される反応終了後に反応液
から生成重合体を単離する方法は、実質的に、反応生成
物を所望の純度で単離できるものであれば、特に制限さ
れない。上記単離方法は、公知・公用のいずれの方法に
よってもよい。一般的には、濃縮、再結晶、又は再沈澱
等の公知・公用の単離操作が採用される。[Method for Isolating Polymer] The method for isolating the produced polymer from the reaction solution after completion of the reaction adopted in the “method for producing polymer” according to the present invention is substantially the same as that for the reaction product. There is no particular limitation as long as it can be isolated with a desired purity. The isolation method may be any known or publicly used method. Generally, known and official isolation operations such as concentration, recrystallization, or reprecipitation are adopted.
【００５５】上記単離方法の具体例としては、例えば、
反応終了後に、適当な温度において、反応生成物が溶解
している反応液に、過剰の貧溶媒（例えば、メチルアル
コール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
等）を加え、析出した反応生成物の結晶を、デカンテー
ション、濾過又は吸引濾過等により単離し、該結晶を溶
解しない貧溶媒で充分に洗浄後、乾燥する方法等が挙げ
られる。他の具体例としては、例えば、反応終了後に、
適当な温度において、反応生成物が溶解している反応液
を、前記と同じ過剰の貧溶媒に加え、析出した反応生成
物の結晶を、前記と同様にして単離し、洗浄し、乾燥す
る方法等が挙げられる。Specific examples of the above isolation method include, for example:
After completion of the reaction, at a suitable temperature, an excess poor solvent (for example, methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, etc.) is added to the reaction solution in which the reaction product is dissolved, and crystals of the precipitated reaction product are added, Examples include a method in which the crystals are isolated by decantation, filtration or suction filtration, washed sufficiently with a poor solvent that does not dissolve the crystals, and then dried. As another specific example, for example, after completion of the reaction,
At a suitable temperature, the reaction solution in which the reaction product is dissolved is added to the same excess poor solvent as described above, and the precipitated reaction product crystals are isolated, washed and dried in the same manner as described above. Etc.
【００５６】［アルカリ加水分解によるペンダント基の
カルボキシル基の改変］ (1) アルカリ加水分解反応 前記の通り、ポリこはく酸イミドに塩基を加えて加水分
解反応させることにより、ポリこはく酸イミドのイミド
環は開環する。[Modification of Carboxyl Group of Pendant Group by Alkaline Hydrolysis] (1) Alkaline Hydrolysis Reaction As described above, by adding a base to polysuccinimide to cause hydrolysis reaction, the imide ring of polysuccinimide is reacted. Opens the ring.
【００５７】この開環反応における操作と類似するが、
本発明に係る「重合体の製造方法」により得られる、単
量体単位の少なくとも一部にアミノ酸残基又はアミノ酸
エステル残基をペンダント基として有する重合体に、塩
基化合物を加えて、アルカリ加水分解反応することによ
り、ペンダント基のカルボキシル基がフリー又は塩であ
る高分子が得られる。Similar to the procedure in this ring opening reaction,
The polymer obtained by the “method for producing a polymer” according to the present invention, which has an amino acid residue or an amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit, is added with a base compound to undergo alkaline hydrolysis. By reacting, a polymer in which the pendant carboxyl group is free or is a salt is obtained.
【００５８】使用する、単量体単位の少なくとも一部に
アミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基をペンダント基
として有する重合体の種類、塩基化合物の種類及び濃
度、反応温度、反応時間等の、反応条件を、適宜、設定
することにより、開環反応とペンダント基のカルボキシ
ル基を改変する反応を、同時に行なうこともできる。The reaction conditions such as the type of polymer having an amino acid residue or amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of the monomer unit, the type and concentration of the basic compound, the reaction temperature, the reaction time, etc. By appropriately setting, the ring-opening reaction and the reaction for modifying the carboxyl group of the pendant group can be simultaneously performed.
【００５９】(2) アルカリ化合物の種類 前記アルカリ加水分解反応において用いるアルカリ化合
物は、ポリこはく酸イミドの分子量を実質的に低下させ
ずに、ペンダント基のカルボキシル基を所望の程度まで
改変するものであれば、特に制限されない。(2) Type of alkaline compound The alkaline compound used in the alkaline hydrolysis reaction is one that modifies the carboxyl group of the pendant group to a desired degree without substantially reducing the molecular weight of polysuccinimide. If there is, it is not particularly limited.
【００６０】アルカリ加水分解反応によりペンダント基
のカルボキシル基を改変する場合、使用する塩基の具体
例としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリエタノ
ールアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエ
チルアミン等の有機塩基及びアンモニア等が挙げられ、
これらは単独で又は組み合わせて使用することができ
る。一般的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ金属水酸化物が好ましい。また、一般的に
は、上記塩基化合物は、水溶液として加えられる。When the carboxyl group of the pendant group is modified by an alkali hydrolysis reaction, specific examples of the base used include, for example, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and the like. Metal carbonates, triethylamine, triethanolamine, N-methylmorpholine, organic bases such as diisopropylethylamine, and ammonia.
These can be used alone or in combination. Generally, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide are preferred. In addition, generally, the above-mentioned basic compound is added as an aqueous solution.
【００６１】(3) アルカリ化合物の濃度 一般的には、上記アルカリ化合物は、水溶液として加え
られる。前記アルカリ加水分解反応において、上記アル
カリ化合物を水溶液として加える場合には、アルカリ化
合物の濃度は、ポリこはく酸イミドの分子量を実質的に
低下させずに、ペンダント基のカルボキシル基を所望の
程度まで改変できれば、特に制限されない。(3) Concentration of alkaline compound Generally, the above alkaline compound is added as an aqueous solution. In the alkaline hydrolysis reaction, when the alkaline compound is added as an aqueous solution, the concentration of the alkaline compound does not substantially reduce the molecular weight of the polysuccinimide, and modifies the carboxyl group of the pendant group to a desired degree. If possible, there is no particular limitation.
【００６２】前記アルカリ化合物の濃度は、一般的に
は、０．０１規定〜５規定の範囲が好ましく、０．１〜
３規定の範囲がより好ましい。アルカリ化合物の濃度が
低すぎると、加水分解の効率が悪くなる。また、アルカ
リ化合物の濃度が高すぎると、主鎖や側鎖の加水分解や
分子量の低下が生じるおそれがある。In general, the concentration of the alkali compound is preferably in the range of 0.01 to 5 normal, and 0.1 to 5 normal.
The range defined by 3 is more preferable. If the concentration of the alkaline compound is too low, the efficiency of hydrolysis becomes poor. On the other hand, if the concentration of the alkali compound is too high, the main chain and side chains may be hydrolyzed and the molecular weight may be reduced.
【００６３】［重合体］本発明は、生体（例えば、眼、
皮膚等）に対して刺激惹起性のない、単量体単位の少な
くとも一部にアミノ酸残基又はアミノ酸エステル残基を
ペンダント基として有する、重合体に関する。本発明に
係る「重合体」に関しては、その製造方法は、特に制限
されない。本発明に係る「重合体」に関して、その製造
方法の好ましい態様は、上記の本発明に係る「重合体の
製造方法」が挙げられる。[Polymer] The present invention relates to a living body (eg, eye,
A polymer having an amino acid residue or an amino acid ester residue as a pendant group in at least a part of a monomer unit that is not irritating to skin or the like). The production method of the “polymer” according to the present invention is not particularly limited. With respect to the “polymer” according to the present invention, a preferable embodiment of the production method thereof includes the “polymer production method” according to the present invention.
【００６４】以下に、本発明に係る「重合体」に関して
説明する。The "polymer" according to the present invention will be described below.
【００６５】(1) 単量体単位の構造 本発明に係る「重合体」分子に含まれる、下記のα−ア
ミド型単量体単位（Ｉ’）及びβ−アミド型単量体単位
（II’）の比率は、特に制限されない。(1) Structure of Monomer Unit The following α-amide type monomer unit (I ′) and β-amide type monomer unit (II) contained in the “polymer” molecule according to the present invention are described below. The ratio of ') is not particularly limited.
【００６６】[0066]
【化１０】 本発明に係る「重合体」には、一般的には、α−アミド
型単量体単位及びβ−アミド型単量体単位が混在する。[Chemical 10] The "polymer" according to the present invention generally contains both α-amide type monomer units and β-amide type monomer units.
【００６７】(2) ペンダント基のアミノ酸残基部位 本発明に係る「重合体」分子に含まれる、α−アミド型
単量体単位（Ｉ’）及びβ−アミド型単量体単位（I
I’）の式中のアミノ酸残基は特に制限されない。前記
アミノ酸残基の具体例としては、例えば、以下に例示す
る様なアミノ酸類の残基が挙げられ、これらは単独で又
は組み合わせて使用することができる。(2) Amino acid residue moiety of pendant group The α-amide type monomer unit (I ′) and β-amide type monomer unit (I) contained in the “polymer” molecule according to the present invention.
The amino acid residue in the formula of I ′) is not particularly limited. Specific examples of the amino acid residue include, for example, residues of amino acids as exemplified below, and these can be used alone or in combination.
【００６８】このアミノ酸類の具体例としては、例え
ば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイ
シン等の脂肪族アミノ酸類、セリン、スレオニン等のオ
キシアミノ酸類、メチオニン、システイン、シスチン等
の含硫アミノ酸類、アスパラギン酸、グルタミン酸等の
酸性アミノ酸類、リジン、オルニチン、アルギニン等の
塩基性アミノ酸類、フェニルアラニン、チロシン等の芳
香族アミノ酸類、トリプトファン、ヒスチジン、プロリ
ン、オキシプロリン等の複素環アミノ酸類、アスパラギ
ン、及び、グルタミン等のアミド基を有するアミノ酸類
が挙げられ、これらはＬ体、Ｄ体、ＤＬ体にかかわらず
使用することができる。Specific examples of the amino acids include aliphatic amino acids such as glycine, alanine, valine, leucine and isoleucine, oxyamino acids such as serine and threonine, and sulfur-containing amino acids such as methionine, cysteine and cystine. , Acidic amino acids such as aspartic acid and glutamic acid, basic amino acids such as lysine, ornithine and arginine, aromatic amino acids such as phenylalanine and tyrosine, heterocyclic amino acids such as tryptophan, histidine, proline and oxyproline, asparagine, And amino acids having an amide group such as glutamine, which can be used regardless of the L-form, D-form or DL-form.
【００６９】(3) ペンダント基のエステル部位 本発明に係る「重合体」分子に含まれる、α−アミド型
単量体単位（Ｉ’）及びβ−アミド型単量体単位（I
I’）の式中のエステル部位の「Ｘ」は、アルキル基、
シクロアルキル基、ベンジル基、水素又はアルカリ金属
であれば、特に制限されない。(3) Ester moiety of pendant group The α-amide type monomer unit (I ′) and β-amide type monomer unit (I) contained in the “polymer” molecule according to the present invention.
“X” of the ester moiety in the formula of I ′) is an alkyl group,
There is no particular limitation as long as it is a cycloalkyl group, a benzyl group, hydrogen or an alkali metal.
【００７０】上記エステル部位の具体例としては、例え
ば、メチルエステル、エチルエステル、ブチルエステ
ル、ヘキシルエステル等の脂肪族エステル類、シクロヘ
キシルエステル等の脂環式エステル類、及びベンジルエ
ステル等が挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて
使用することができる。上記エステル部位は、メチルエ
ステル、エチルエステル等の炭素原子数１乃至５の低級
脂肪族エステルが好ましく、メチルエステルがより好ま
しい。Specific examples of the ester moiety include aliphatic esters such as methyl ester, ethyl ester, butyl ester and hexyl ester, alicyclic esters such as cyclohexyl ester, and benzyl ester. These can be used alone or in combination. The ester moiety is preferably a lower aliphatic ester having 1 to 5 carbon atoms such as methyl ester and ethyl ester, and more preferably methyl ester.
【００７１】[0071]
【実施例】以下に、実験例及び比較例を示し、本発明の
内容を詳細に説明する。なお、本出願の明細書における
合成例、態様、実施例等の記載は、本発明の内容の理解
を支援するための説明であって、その記載は本発明の技
術的範囲を狭く解釈する根拠となる性格のものではな
い。EXAMPLES The contents of the present invention will be described in detail below by showing experimental examples and comparative examples. It should be noted that the description of the synthesis examples, modes, examples, etc. in the specification of the present application is an explanation for helping understanding of the content of the present invention, and the description is the basis for narrowly interpreting the technical scope of the present invention. It is not of the character that becomes.
【００７２】［評価方法］実施例及び比較例において採
用した評価方法を、以下の(1) 〜(6) に示す。[Evaluation Method] Evaluation methods used in Examples and Comparative Examples are shown in the following (1) to (6).
【００７３】(1) 原料ポリこはく酸イミドの重量平均分
子量の評価 原料ポリこはく酸イミドの重量平均分子量（以下、Ｍｗ
という。）は、ゲル・パーミエーション・クロマトグラ
フィー（ゲル濾過クロマトグラフィー、以下、ＧＰＣと
いう）により、ポリスチレンを標準として、以下の条件
で評価した。(1) Evaluation of weight average molecular weight of raw material polysuccinimide The weight average molecular weight of raw material polysuccinimide (hereinafter, Mw
Say. ) Was evaluated by gel permeation chromatography (gel filtration chromatography, hereinafter referred to as GPC) using polystyrene as a standard under the following conditions.
【００７４】 装置 ：日本分光８８０−ＰＵ 検出器：Ｓｈｏｄｅｘ ＲＩＤ−３００ カラム：Ｓｈｏｄｅｘ ＫＤ−８０４＋ＫＤ−８０Ｍ 溶媒 ：０．０１Ｍ・ＬｉＢｒ／ＤＭＦ 濃度 ：０．５ｗｔ％ 注入量：２０μｌ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ。Apparatus: JASCO 880-PU Detector: Shodex RID-300 Column: Shodex KD-804 + KD-80M Solvent: 0.01M LiBr / DMF Concentration: 0.5 wt% Injection volume: 20 μl Flow rate: 1.0 ml / min.
【００７５】(2) 重合体の重量平均分子量の評価 重合体のＭｗは、ＧＰＣにより、ポリエチレンオキサイ
ドを標準として、以下の条件で評価した。(2) Evaluation of weight average molecular weight of polymer The Mw of the polymer was evaluated by GPC under the following conditions using polyethylene oxide as a standard.
【００７６】 装置 ：日本分光８８０−ＰＵ 検出器：日本分光８３０−ＲＩ カラム：Ｓｈｏｄｅｘ ＯＨｐａｋ Ｂ−８０４ 溶媒 ：０．１Ｍ・ＫＣｌ／水：メタノール＝８：２の
混合溶媒 濃度 ：０．５ｗｔ％ 注入量：２０μｌ 流速 ：０．４ｍｌ／ｍｉｎ。Apparatus: JASCO 880-PU Detector: JASCO 830-RI Column: Shodex OHpak B-804 Solvent: 0.1M KCl / water: methanol = 8: 2 mixed solvent Concentration: 0.5 wt% Injection Volume: 20 μl Flow rate: 0.4 ml / min.
【００７７】(3) 元素分析 常法により行なった。(3) Elemental analysis The elemental analysis was carried out by a conventional method.
【００７８】(4) 1Ｈ核磁気共鳴解析（ＮＭＲ） 常法により行なった。(4) 1 H Nuclear Magnetic Resonance Analysis (NMR) It was conducted by a conventional method.
【００７９】(5) カールリテンションテスト 長さ３２ｃｍの直毛の毛髪を、０．２５重量％ラウリル
硫酸ソーダ水溶液で洗浄し、乾燥させた後、３ｇずつ束
ねた。この毛髪を３重量％のポリマー水溶液に１分間浸
し、均一に塗布した後、指で強く５回しごいて余分なポ
リマー液を除去した後、直径約１．４ｃｍのロットに巻
き付けて輪ゴムで固定し、５０℃で２Ｈｒ乾燥させた。
乾燥後の毛髪をそっとロットから外し、３０℃、相対湿
度９０％の恒温恒湿度槽に吊り下げ、カールの長さを経
時的に測定し、下記式によりカールリテンション率
（％）を算出した。(5) Curl Retention Test Straight hair having a length of 32 cm was washed with a 0.25 wt% sodium lauryl sulfate aqueous solution, dried, and then bundled in 3 g portions. This hair was dipped in a 3% by weight aqueous polymer solution for 1 minute, applied evenly, and then squeezed 5 times with your finger to remove excess polymer solution, then wrapped around a lot with a diameter of about 1.4 cm and fixed with a rubber band. It was dried at 50 ° C. for 2 hours.
The dried hair was gently removed from the lot, hung in a thermo-hygrostat at 30 ° C. and 90% relative humidity, the curl length was measured over time, and the curl retention rate (%) was calculated by the following formula.
【００８０】カールリテンション率（％）＝［（Ｌ−Ｌ
n ）／（Ｌ−Ｌ0 ）］×１００ ここで、Ｌ：もとの直毛の毛髪の長さ（ｃｍ）、Ｌ0 ：
０時間のカールの長さ（ｃｍ）、Ｌn ：ｎ時間後のカー
ルの長さ（ｃｍ）、である。Curl retention rate (%) = [(L−L
n ) / (L−L 0 )] × 100 where L: length of original straight hair (cm), L 0 :
The length of the curl at 0 hours (cm), L n : the length of the curl after n hours (cm).
【００８１】(7) ウサギ眼粘膜刺激性試験（Ｄｒａｉｚ
ｅ法） ウサギ眼粘膜刺激性試験を以下の通り行なった。(7) Rabbit eye mucous membrane irritation test (Draiz
Method e) A rabbit eye mucous membrane irritation test was performed as follows.
【００８２】(a) サンプルの調製：乳鉢により試料を微
粉末状に粉砕し、試験に供した。 (b) 使用動物数：各検体当たり、雄３匹（無洗眼群の
み）使用した。投与開始前２４時間以内に、フルオレセ
インナトリウム液処置により、正常眼であることを確認
した動物を使用した。 (c) 体重の測定：体重は投与日
に、投与直前に一回測定した。 (d) 投与方法：右眼の
下眼瞼をおだやかに眼球から引き離し、その結膜嚢内に
サンプルを０．１ｇ入れ、約一秒間両眼瞼をおだやかに
合わせ保持した。左眼は無処置対照とした。 (e) 評
点：サンプル適用後２４、４８、７２時間後、５、７、
１４及び２１日後に刺激性変化の反応について、下表
（ＯＥＣＤ法）に従い観察し、評点を行なった。角膜、
虹彩、結膜の観察と、その他の損傷も、観察した。(A) Preparation of sample: The sample was ground into a fine powder in a mortar and used for the test. (b) Number of animals used: 3 males (only the eye-wash-free group) were used for each specimen. Within 24 hours before the start of administration, an animal confirmed to have normal eyes by treatment with a fluorescein sodium solution was used. (c) Measurement of body weight: Body weight was measured once immediately before administration on the day of administration. (d) Administration method: The lower eyelid of the right eye was gently separated from the eyeball, 0.1 g of the sample was placed in the conjunctival sac, and both eyelids were gently held for about 1 second. The left eye served as an untreated control. (e) Rating: 24, 48, 72 hours after sample application, 5, 7,
After 14 and 21 days, the reaction of stimulatory change was observed and scored according to the following table (OECD method). cornea,
Observations of the iris, conjunctiva and other lesions were also observed.
【００８３】さらに、その結果をもとに、眼刺激性評価
分類（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ，１９７２
年）の方法に従って、刺激の強さを判定した。Further, based on the result, the eye irritation evaluation classification (Federal Register, 1972)
The strength of stimulation was judged according to the method of (Year).
【００８４】[0084]
【表１】 [Table 1]
【００８５】[0085]
【表２】 ［実施例１］ (1) 反応 反応器として、攪拌機、ヒーター、温度計及び窒素ライ
ンを備えたセパラブル・フラスコを使用した。反応から
単離に至るまで、系の温度を２０〜２５℃の範囲に維持
した。反応中は反応系を充分に攪拌した。原料ポリこは
く酸イミドとして、重量平均分子量６２，０００のもの
を使用し、このポリこはく酸イミド２９．１ｇ（０．３
ｍｏｌ）を、ＤＭＦ１７４．７ｇに溶解した後、グリシ
ンメチルエステル塩酸塩３７．７ｇ（０．３ｍｏｌ）と
共に、反応器に装入した。トリエチルアミン６０．７ｇ
（０．６ｍｏｌ）を、反応器に連続的に２時間かけて滴
下して反応させ、添加終了後、さらに２９時間反応させ
た。反応終了後、反応液を吸引濾過して、反応副生成物
であるトリエチルアミン塩酸塩を濾過残渣（以下、濾塊
という）として除去し、生成重合体を含有する濾液を単
離操作に供した。[Table 2] Example 1 (1) Reaction As a reactor, a separable flask equipped with a stirrer, a heater, a thermometer and a nitrogen line was used. From the reaction to the isolation, the system temperature was maintained in the range of 20-25 ° C. The reaction system was thoroughly stirred during the reaction. As the raw material polysuccinimide, a polysuccinimide having a weight average molecular weight of 62,000 was used, and 29.1 g (0.3
was dissolved in 174.7 g of DMF and then charged to the reactor together with 37.7 g (0.3 mol) of glycine methyl ester hydrochloride. Triethylamine 60.7g
(0.6 mol) was continuously added dropwise to the reactor over 2 hours for reaction, and after the addition was completed, the reaction was continued for 29 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was suction filtered to remove a reaction by-product, triethylamine hydrochloride as a filtration residue (hereinafter referred to as filter cake), and the filtrate containing the produced polymer was subjected to an isolation operation.
【００８６】(2) 単離 上記濾液を、生成重合体の貧溶媒であるエタノール２，
５００ｍｌ中に、攪拌しながら排出し、生成重合体を沈
澱させた。この生成重合体懸濁液を吸引濾過し、生成共
重合体を濾塊として単離した。さらに、濾塊を貧溶媒へ
分散攪拌し、吸引濾過する操作を、数回繰り返し行なう
ことにより、生成重合体の洗浄を充分に行なった。その
後、６０℃熱風乾燥して、生成重合体を単離した。単離
した生成重合体は、後述する評価、カールリテンション
テスト及びウサギ眼粘膜刺激性試験に供した。(2) Isolation The above-mentioned filtrate was treated with ethanol 2, which is a poor solvent for the produced polymer.
The resulting polymer was precipitated by discharging into 500 ml with stirring. The produced polymer suspension was suction filtered to isolate the produced copolymer as a filter cake. Further, the operation of dispersing and stirring the filter cake in a poor solvent and suction-filtering was repeated several times to sufficiently wash the produced polymer. Then, the resulting polymer was isolated by drying with hot air at 60 ° C. The isolated produced polymer was subjected to the evaluation, curl retention test and rabbit eye mucous membrane irritation test described below.
【００８７】(3) 重量平均分子量及び収率 生成重合体の重量平均分子量は、１９，０００であっ
た。生成重合体の収量は、４８．４ｇ（収率８６．８
％）であった。(3) Weight average molecular weight and yield The weight average molecular weight of the produced polymer was 19,000. The yield of the produced polymer was 48.4 g (yield 86.8).
%)Met.
【００８８】(4) 元素分析 ユニット分子式及び元素分析値は、以下の通りであっ
た。(4) Elemental analysis The unit molecular formula and the elemental analysis values were as follows.
【００８９】ユニット分子式 Ｃ7Ｈ10Ｎ2Ｏ4 Unit molecular formula C 7 H 10 N 2 O 4
【００９０】(5) 1Ｈ−ＮＭＲ解析（生成共重合体の単
量体単位） 生成重合体について1Ｈ−ＮＭＲ 測定したところ次のピ
ークが検出された。(5) 1 H-NMR analysis (monomer unit of produced copolymer) When the produced polymer was subjected to 1 H-NMR measurement, the following peaks were detected.
【００９１】８．４ｐｐｍ （−ＣＯＮＨ−） ４．５ｐｐｍ （ＣＨ2） ３．８ｐｐｍ （ＣＨ） こはく酸イミド単量体単位のメチレン基（［ＣＨ2−Ｐ
ＳＩ］）固有の５．１ｐｐｍ、及び、こはく酸イミド単
量体単位のメチン基（［ＣＨ−ＰＳＩ］）固有の３．２
ｐｐｍのピークは検出されなかったことから、生成重合
体の分子内には、ポリこはく酸イミド単量体単位が実質
的に存在しないと考えられる。ここで、ＰＳＩは、ポリ
こはく酸イミドを意味する。8.4 ppm (-CONH-) 4.5 ppm (CH 2 ) 3.8 ppm (CH) The methylene group ([CH 2 -P
SI]) specific 5.1 ppm and succinimide monomer unit methine group ([CH-PSI]) specific 3.2.
Since the peak of ppm was not detected, it is considered that the polysuccinimide monomer unit does not substantially exist in the molecule of the produced polymer. Here, PSI means polysuccinimide.
【００９２】従って、実施例１により得られた重合体の
単量体単位は、実質的に、下記α−アミド型単量体単位
（Ｉａ）及びβ−アミド型単量体単位（IIａ）のみから
構成されるものと考えられる。Therefore, the monomer units of the polymer obtained in Example 1 are substantially the following α-amide type monomer unit (Ia) and β-amide type monomer unit (IIa). It is considered to be composed of
【００９３】[0093]
【化１１】 ［比較例１］ (1) 反応 反応器として、実施例１と同一のものを使用した。実施
例１と同様に、反応から単離に至るまで、系の温度を２
０〜２５℃の範囲に維持し、反応中は反応系を充分に攪
拌した。なお、上記各実施例とは異なり、反応中は反応
系を乾燥窒素バブリングにより脱酸素した。原料ポリこ
はく酸イミドとして、重量平均分子量６２，０００のも
のを使用した。[Chemical 11] Comparative Example 1 (1) Reaction The same reactor as in Example 1 was used. In the same manner as in Example 1, the temperature of the system was set to 2 from the reaction to the isolation.
The temperature was maintained in the range of 0 to 25 ° C, and the reaction system was sufficiently stirred during the reaction. Note that, unlike the above examples, the reaction system was deoxygenated by dry nitrogen bubbling during the reaction. As the raw material polysuccinimide, one having a weight average molecular weight of 62,000 was used.
【００９４】予め、システアミン／ＤＭＦ懸濁液とポリ
こはく酸イミド／ＤＭＦ溶液を調製した。すなわち、予
め、システアミン８．２ｇ（０．１０６ｍｏｌ）を、Ｄ
ＭＦ３２．０ｇに懸濁したシステアミン／ＤＭＦ懸濁
液、及び、ポリこはく酸イミド１０．０ｇ（０．１０３
ｍｏｌ）を、ＤＭＦ４０．０ｇに溶解したポリこはく酸
イミド／ＤＭＦ溶液を調製した。ここで用いたＤＭＦ
は、予め乾燥窒素バブリングにより、充分に脱酸素処理
したものである。A cysteamine / DMF suspension and a polysuccinimide / DMF solution were prepared in advance. That is, in advance, 8.2 g (0.106 mol) of cysteamine was added to D
Cysteamine / DMF suspension suspended in 32.0 g of MF and 10.0 g of polysuccinimide (0.103
was dissolved in 40.0 g of DMF to prepare a polysuccinimide / DMF solution. DMF used here
Is the one that has been sufficiently deoxidized by dry nitrogen bubbling in advance.
【００９５】反応器に、上記システアミン／ＤＭＦ懸濁
液を装入した。上記ポリこはく酸イミド／ＤＭＦ溶液
を、反応器に、連続的に０．５時間かけて滴下して反応
させ、添加終了後、さらに２４．０時間反応させた。The reactor was charged with the above cysteamine / DMF suspension. The above polysuccinimide / DMF solution was continuously added dropwise to the reactor over 0.5 hours for reaction, and after the addition was completed, the reaction was further continued for 24.0 hours.
【００９６】(2) 単離 上記反応液を、生成重合体の貧溶媒であるメタノール４
００ｍｌ中に、攪拌しながら排出し、生成重合体を沈澱
させた。この生成重合体懸濁液を吸引濾過し、生成重合
体を濾塊として単離した。さらに、濾塊を貧溶媒へ分散
攪拌し、吸引濾過する操作を、数回繰り返し行なうこと
により、生成重合体の洗浄を充分に行なった。その後、
６０℃熱風乾燥して、生成重合体を単離した。単離した
生成重合体は、後述する評価、カールリテンションテス
ト及びウサギ眼粘膜刺激性試験に供した。(2) Isolation The above reaction solution was mixed with methanol 4 which was a poor solvent for the produced polymer.
The resulting polymer was precipitated into 00 ml while stirring and discharged. The produced polymer suspension was suction filtered to isolate the produced polymer as a filter cake. Further, the operation of dispersing and stirring the filter cake in a poor solvent and suction-filtering was repeated several times to sufficiently wash the produced polymer. afterwards,
The polymer produced was isolated by drying with hot air at 60 ° C. The isolated produced polymer was subjected to the evaluation, curl retention test and rabbit eye mucous membrane irritation test described below.
【００９７】(3) 収率 生成重合体の収量は、１４．７ｇ（収率８２．３％）で
あった。(3) Yield The yield of the produced polymer was 14.7 g (yield 82.3%).
【００９８】(4) 元素分析 ユニット分子式及び元素分析値は、以下の通りであっ
た。(4) Elemental analysis The unit molecular formula and elemental analysis values were as follows.
【００９９】ユニット分子式 Ｃ6Ｈ10Ｎ2Ｏ2Ｓ Unit molecular formula C 6 H 10 N 2 O 2 S
【０１００】(4) 生成重合体の単量体単位 比較例１により得られた重合体の単量体単位は、実質的
に、下記α−アミド型単量体単位（VIII）及びβ−アミ
ド型単量体単位（IX）のみから構成されるものと考えら
れる。(4) Monomer Units of Polymer Produced The monomer units of the polymer obtained in Comparative Example 1 are substantially the following α-amide type monomer units (VIII) and β-amide It is considered to consist only of the type monomer unit (IX).
【０１０１】[0101]
【化１２】 ［カールリテンションテスト］実施例１及び比較例１で
得られたポリマーについて、カールリテンションテスト
を行なった。その結果を、表１に示した。[Chemical 12] [Curl Retention Test] The polymers obtained in Example 1 and Comparative Example 1 were subjected to a curl retention test. The results are shown in Table 1.
【０１０２】[0102]
【表３】 ［ウサギ眼粘膜刺激性試験］実施例１及び比較例１で得
られたポリマーについて、ウサギ眼粘膜刺激性試験を行
なった。その結果を、表２に示した。[Table 3] [Rabbit eye mucous membrane irritation test] The polymer obtained in Example 1 and Comparative Example 1 was subjected to a rabbit eye mucous membrane irritation test. The results are shown in Table 2.
【０１０３】[0103]
【表４】 表１に示した実施例１及び比較例１の比較対照から明ら
かなように、本発明に係る重合体は、毛髪に対して優れ
たセット力を有する。表２に示した実施例１及び比較例
１の比較対照から明らかなように、本発明に係る共重合
体は、眼粘膜に対する刺激惹起性がなかった。[Table 4] As is clear from the comparative controls of Example 1 and Comparative Example 1 shown in Table 1, the polymer according to the present invention has excellent setting power for hair. As is clear from the comparative controls of Example 1 and Comparative Example 1 shown in Table 2, the copolymer according to the present invention did not cause irritation to the eye mucous membrane.
【０１０４】［実施例２］ (1) 反応 ポリこはく酸イミドの使用量を２９．１ｇ（０．３ｍｏ
ｌ）、グリシンメチルエステル塩酸塩の使用量を１８．
８ｇ（０．１５ｍｏｌ）、トリエチルアミンの使用量を
３０．４ｇ（０．３ｍｏｌ）とした以外は実施例１と同
じ操作で反応させて重合体を得た。Example 2 (1) Reaction The amount of polysuccinimide used was 29.1 g (0.3 mo).
l), the amount of glycine methyl ester hydrochloride used was 18.
A polymer was obtained by the same procedure as in Example 1 except that 8 g (0.15 mol) and the amount of triethylamine used were 30.4 g (0.3 mol).
【０１０５】(2) 単離 エタノールの使用量を２，７５０ｍｌとした以外は実施
例１と同じ操作で反応させて重合体を単離した。(2) Isolation The polymer was isolated by the same procedure as in Example 1 except that the amount of ethanol used was 2,750 ml.
【０１０６】(3) 重量平均分子量及び収率 生成重合体の重量平均分子量は、２３，０００であっ
た。生成重合体の収量は、３９．５ｇ（収率９３．０
％）であった。(3) Weight average molecular weight and yield The weight average molecular weight of the produced polymer was 23,000. The yield of the produced polymer was 39.5 g (yield 93.0).
%)Met.
【０１０７】(4) 元素分析 ユニット分子式及び元素分析値は、以下の通りであっ
た。(4) Elemental analysis The unit molecular formula and the elemental analysis values were as follows.
【０１０８】ユニット分子式 （Ｃ7Ｈ10Ｎ2Ｏ4）0.5−
（Ｃ4Ｈ3ＮＯ2）0.5 Unit molecular formula (C 7 H 10 N 2 O 4 ) 0.5-
(C 4 H 3 NO 2 ) 0.5
【０１０９】(5) 1Ｈ−ＮＭＲ解析（生成共重合体の単
量体単位） 生成重合体について1Ｈ−ＮＭＲ 測定したところ次のピ
ークが検出された。(5) 1 H-NMR analysis (monomer unit of produced copolymer) When the produced polymer was subjected to 1 H-NMR measurement, the following peak was detected.
【０１１０】 ８．４ｐｐｍ （−ＣＯＮＨ−） ５．１ｐｐｍ （ＣＨ2−ＰＳＩ） ４．５ｐｐｍ （ＣＨ2） ３．８ｐｐｍ （ＣＨ） ３．２ｐｐｍ （ＣＨ−ＰＳＩ ［ＣＨ2−ＰＳＩ］固有の５．１ｐｐｍ、及び、［ＣＨ
−ＰＳＩ］固有の３．２ｐｐｍのピークが検出されたこ
とから、生成重合体の分子内には、ポリこはく酸イミド
単量体単位も存在すると考えられる。[0110] 8.4ppm (-CONH-) 5.1ppm (CH 2 -PSI) 4.5ppm (CH 2) 3.8ppm (CH) 3.2ppm (CH-PSI [CH 2 -PSI] specific 5. 1ppm and [CH
Since a peak of 3.2 ppm specific to -PSI] was detected, it is considered that a polysuccinimide monomer unit is also present in the molecule of the produced polymer.
【０１１１】［実施例３］ (1) 反応 実施例１の「(1) 反応」及び「(2) 単離」に開示した操
作と同様の操作により重合体を得た。Example 3 (1) Reaction A polymer was obtained by the same operations as those disclosed in “(1) Reaction” and “(2) Isolation” of Example 1.
【０１１２】(2) アルカリ処理 (1) で得られた共重合体９．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）
を、純水５５．８ｇに溶解した後、４規定のＮａＯＨ水
溶液１２．９２ｇ（０．０５２ｍｏｌ）を、４５℃〜５
０℃で、２時間かけて連続的に滴下し、アルカリ処理を
行なった。このアルカリ処理液を２２ｇに濃縮し、単離
操作に供した。(2) Alkali treatment 9.3 g (0.05 mol) of the copolymer obtained in (1)
Was dissolved in 55.8 g of pure water, and 12.92 g (0.052 mol) of 4N NaOH aqueous solution was added at 45 ° C to 5 ° C.
The solution was continuously added dropwise at 0 ° C. for 2 hours to carry out alkali treatment. This alkaline treatment liquid was concentrated to 22 g and subjected to an isolation operation.
【０１１３】(3) 単離 上記アルカリ処理液を、アルカリ処理重合体の貧溶媒で
あるメタノール４００ｍｌ中に、攪拌しながら排出し、
アルカリ処理重合体を沈澱させた。このアルカリ処理重
合体懸濁液を吸引濾過し、アルカリ処理重合体を濾塊と
して単離した。さらに、濾塊を貧溶媒へ分散攪拌し、吸
引濾過する操作を、数回繰り返し行ないうことにより、
アルカリ処理重合体の洗浄を充分に行なった。その後、
６０℃熱風乾燥して、生成重合体を単離した。単離した
生成重合体は、評価に供した。(3) Isolation The alkali-treated solution was discharged into 400 ml of methanol, which is a poor solvent for the alkali-treated polymer, while stirring,
The alkali-treated polymer was precipitated. The alkali-treated polymer suspension was suction filtered to isolate the alkali-treated polymer as a filter cake. Further, the operation of dispersing and stirring the filter cake in a poor solvent and suction-filtering is repeated several times,
The alkali-treated polymer was thoroughly washed. afterwards,
The polymer produced was isolated by drying with hot air at 60 ° C. The isolated polymer produced was evaluated.
【０１１４】(4) 重量平均分子量及び収率 アルカリ処理重合体の重量平均分子量は、５６，０００
であった。アルカリ処理重合体の収量は、２．７８ｇで
あった。(4) Weight average molecular weight and yield The weight average molecular weight of the alkali-treated polymer is 56,000.
Met. The yield of the alkali-treated polymer was 2.78 g.
【０１１５】(5) 元素分析 ユニット分子式及び元素分析値は、以下の通りであっ
た。(5) Elemental analysis The unit molecular formula and the elemental analysis values were as follows.
【０１１６】ユニット分子式 Ｃ6Ｈ7Ｎ2Ｏ4Ｎａ この実施例３により得られた重合体の単量体単位は、実
質的に、下記単量体単位（Ｉｂ）及び（IIｂ）のみから
構成されるものと考えられる。Unit molecular formula C 6 H 7 N 2 O 4 Na It is considered that the monomer units of the polymer obtained in this Example 3 are substantially composed of the following monomer units (Ib) and (IIb).
【０１１７】[0117]
【化１３】 ［実施例４］ (1) 反応 反応器として、実施例１と同一のものを使用した。実施
例１と同様に、反応から単離に至るまで、系の温度を２
０〜２５℃の範囲に維持し、反応中は反応系を充分に攪
拌した。原料ポリこはく酸イミドとして、重量平均分子
量６２，０００のものを使用し、このポリこはく酸イミ
ド２９．１ｇ（０．３ｍｏｌ）を、ＤＭＦ１７４．７ｇ
に溶解した後、リジンメチルエステル二塩酸塩６９．９
ｇ（０．３ｍｏｌ）と共に、反応器に装入した。トリエ
チルアミン９１．１ｇ（０．９ｍｏｌ）を、反応器に、
連続的に２時間かけて滴下して反応させ、添加終了後、
さらに７時間反応させた。反応終了後、反応液を吸引濾
過して、反応副生成物であるトリエチルアミン塩酸塩を
濾過残渣として除去し、生成共重合体を含有する濾液を
単離操作に供した。[Chemical 13] [Example 4] (1) Reaction The same reactor as in Example 1 was used. In the same manner as in Example 1, the temperature of the system was set to 2 from the reaction to the isolation.
The temperature was maintained in the range of 0 to 25 ° C, and the reaction system was sufficiently stirred during the reaction. As the raw material polysuccinimide, one having a weight average molecular weight of 62,000 was used, and 29.1 g (0.3 mol) of this polysuccinimide was added to 174.7 g of DMF.
Dissolved in lysine methyl ester dihydrochloride 69.9
Charge to the reactor with g (0.3 mol). 91.1 g (0.9 mol) of triethylamine was added to the reactor.
After dropwise addition for 2 hours to cause reaction, and after completion of addition,
The reaction was continued for 7 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was suction filtered to remove the reaction by-product triethylamine hydrochloride as a filtration residue, and the filtrate containing the produced copolymer was subjected to an isolation operation.
【０１１８】(2) 単離 実施例１の「(2) 単離」と同じ操作により重合体を単離
した。(2) Isolation The polymer was isolated by the same procedure as "(2) Isolation" in Example 1.
【０１１９】(3) 重量平均分子量及び収率 生成重合体の重量平均分子量は、４８，０００であっ
た。生成重合体の収量は、２９．７ｇであった。(3) Weight average molecular weight and yield The weight average molecular weight of the produced polymer was 48,000. The yield of the produced polymer was 29.7 g.
【０１２０】(4) 元素分析 ユニット分子式及び元素分析値は、以下の通りであっ
た。(4) Elemental analysis The unit molecular formula and the elemental analysis values were as follows.
【０１２１】ユニット分子式 Ｃ11Ｈ19Ｎ3Ｏ4 Unit molecular formula C 11 H 19 N 3 O 4
【０１２２】この実施例４により得られた重合体の単量
体単位は、リジンメチルエステル二塩基酸の残基を有す
る以外は実施例１と同様のα−アミド型単量体単位及び
β−アミド型単量体単位のみから実質的に構成されるも
のと考えられる。The monomer unit of the polymer obtained in this Example 4 was the same as in Example 1 except that it had a residue of lysine methyl ester dibasic acid. It is considered to consist essentially of amide type monomer units only.
【０１２３】[0123]
【発明の効果】本発明により、アミノ酸残基又はアミノ
酸エステル残基を有し、眼に刺激性を惹起さず、毛髪に
対して優れたセット力を有する、新規な重合体及びその
製造方法を提供することができる。Industrial Applicability According to the present invention, a novel polymer having an amino acid residue or an amino acid ester residue, which does not cause irritation to the eye and has excellent setting power for hair and a method for producing the same are provided. Can be provided.
【０１２４】すなわち、本発明により、ポリこはく酸イ
ミド及びアミノ酸エステル類を塩基性触媒の存在下又は
非存在下で反応させることにより得られる、単量体単位
の少なくとも一部にアミノ酸残基又はアミノ酸エステル
残基をペンダント基として有する重合体は、生体（例え
ば、眼、皮膚等）に対して刺激性を惹起しない。That is, according to the present invention, at least a part of the monomer unit obtained by reacting a polysuccinimide and an amino acid ester in the presence or absence of a basic catalyst, has an amino acid residue or an amino acid. A polymer having an ester residue as a pendant group does not cause irritation to a living body (eg, eye, skin, etc.).
【０１２５】従って、本発明に係る共重合体は、生体
（例えば、眼、皮膚等）に対して刺激惹起性のないこと
が特徴的であり、例えば、医薬品や医薬部外品等の産業
上の利用分野において有用であり、より具体的には、例
えば、薬剤用担体、化粧品、香粧品、界面活性剤、食品
添加物（増粘剤、安定剤、保湿剤、麺質改良剤、凝着
剤、ｐＨ調整剤、静菌剤等）等の産業上の利用分野にお
いて有用である。Therefore, the copolymer according to the present invention is characterized in that it does not cause irritation to a living body (eg, eye, skin, etc.). For example, it is industrially used for pharmaceuticals and quasi drugs. Is more useful in the field of application, more specifically, for example, pharmaceutical carriers, cosmetics, cosmetics, surfactants, food additives (thickeners, stabilizers, humectants, noodle-improving agents, adhesion Agents, pH adjusters, bacteriostats, etc.) and the like.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 味岡 正伸 神奈川県横浜市栄区笠間町1190番地 三井 東圧化学株式会社内 (72)発明者 山口 彰宏 神奈川県横浜市栄区笠間町1190番地 三井 東圧化学株式会社内 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Masanobu Amioka 1190 Kasama-cho, Sakae-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Mitsui Toatsu Chemical Co., Ltd. (72) Akihiro Yamaguchi 1190 Kasama-cho, Sakae-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Mitsui Toatsu Kagaku Within the corporation
Claims (7)
として、下記式（Ｉ）又は（II）で表わされる化学修飾
したα型又はβ型ポリアスパラギン酸又はその塩の単量
体単位 【化１】 （式Ｉ、II中、Ｒはアミノ酸側鎖、Ｘは各々独立して、
アルキル基、シクロアルキル基、ベンジル基、水素又は
アルカリ金属を表わす）からなる群から選択された少な
くとも１種類の単量体単位を分子内に含む重合体。1. The chemically modified polyaspartic acid monomer unit is a monomer unit of chemically modified α-type or β-type polyaspartic acid or a salt thereof represented by the following formula (I) or (II): ] (In formulas I and II, R is an amino acid side chain, and X is independently,
A polymer containing at least one kind of monomer unit selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, a benzyl group, hydrogen or an alkali metal) in the molecule.
II) で表わされるポリこはく酸イミド単量体単位 【化２】 及び、下記式（IV）又は（Ｖ）で表わされるα型又はβ
型ポリアスパラギン酸又はその塩の単量体単位 【化３】 （式IV、Ｖ中、Ｙは各々独立して、水素又はアルカリ金
属を表わす）からなる群から選択された少なくとも１種
類の単量体単位を分子内に更に含む請求項１記載の重合
体。2. A non-chemically modified monomer unit represented by the following formula (I
Polysuccinimide monomer unit represented by II) And an α-type or β represented by the following formula (IV) or (V)
Monomeric unit of type polyaspartic acid or its salt The polymer according to claim 1, further comprising in the molecule at least one monomer unit selected from the group consisting of (in formulas IV and V, Y each independently represents hydrogen or an alkali metal).
の塩の単量体単位（Ｉ）及び又は（II）において式中の
Ｘが炭素原子数１乃至５のアルキル基である請求項１記
載の重合体。3. The polymer according to claim 1, wherein X in the formula (I) and / or (II) of the chemically modified polyaspartic acid or a salt thereof is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms. Coalescing.
の塩の単量体単位（Ｉ）及び又は（II）において式中の
Ｘが、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基及びイソブチル基からなる群から選択され
た少なくとも１種類である請求項３記載の重合体。4. In the monomer unit (I) and / or (II) of the chemically modified polyaspartic acid or a salt thereof, X in the formula is a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group and isobutyl. The polymer according to claim 3, which is at least one selected from the group consisting of groups.
ら成るポリこはく酸イミドと、 【化４】 （式VI中、ｎは１０以上の整数を表わす） 下記式(VII) で表わされるで示されるアミノ酸エステル
類からなる群から選択された少なくとも１種類 【化５】 （式VII中、Ｒはアミノ酸側鎖、Ｘはアルキル基、シク
ロアルキル基又はベンジル基を表わす）を反応させるこ
とを特徴とする請求項１記載の重合体の製造方法。5. A polysuccinimide comprising a monomer unit represented by the following formula (VI): (In the formula VI, n represents an integer of 10 or more) At least one kind selected from the group consisting of amino acid esters represented by the following formula (VII): (In the formula VII, R represents an amino acid side chain and X represents an alkyl group, a cycloalkyl group or a benzyl group), and the reaction is carried out.
酸エステル類を、塩基性触媒の存在下で反応させる請求
項５記載の重合体の製造方法。6. The method for producing a polymer according to claim 5, wherein the polysuccinimide and the amino acid ester are reacted in the presence of a basic catalyst.
が、グリシン残基及び又はリジン残基である請求項５記
載の重合体の製造方法。7. The method for producing a polymer according to claim 5, wherein the amino acid residue of the amino acid ester is a glycine residue and / or a lysine residue.
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- 1995-05-29 JP JP13070895A patent/JPH0848766A/en active Pending
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