JPH0835917A

JPH0835917A - 溶出試験用オートサンプラー

Info

Publication number: JPH0835917A
Application number: JP6169643A
Authority: JP
Inventors: Hideharu Kimura; 英晴木村
Original assignee: MIYAMOTO RIKEN KOGYO KK
Current assignee: MIYAMOTO RIKEN KOGYO KK
Priority date: 1994-07-21
Filing date: 1994-07-21
Publication date: 1996-02-06

Abstract

(57)【要約】【目的】送液チューブの摩耗と送液量の変動とを抑
え、維持管理が容易でしかも高い測定精度が維持できる
溶出試験用オートサンプラーを提供する。【構成】分注用エアシリンダ１２と、一端がフラスコ
７に開口し他端にノズル４０を有する送液チューブ１６
と、一端が分注用エアシリンダ１２に接続され他端にノ
ズル４０を有する送気チューブ５９と、ノズル４０先端
部をサンプル瓶９内に挿入および離脱させるノズル移動
機構部１１とを備え、制御部６０が、サンプル瓶９内に
負圧を生じさせるようエアシリンダ１２に作動を指令し
たとき、生じた負圧により溶出液７０をフラスコ７から
サンプル瓶９に吸引分注させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は溶出試験用オートサン
プラーに関し、より詳しくは内用固形製剤の一定の品質
を確保し併せて著しい生物学的非同等性の防止を目的と
して錠剤等の内用固形製剤からの主成分の溶出を試験す
る日本薬局方で規定する「溶出試験法」に使用されるオ
ートサンプラーであり、複数個（通常６個）のフラスコ
内にそれぞれ収納された内用固形製剤を等量の薬液に浸
漬し、設定した一定時間経過毎にそれぞれの薬液を一揃
に同量ずつサンプリングして前記製剤の溶出率測定を行
うための溶出試験用オートサンプラーに関する。

【０００２】

【従来の技術及びその課題】「溶出試験法」に使用され
るオートサンプラーは通常、図１６に示すように、内用
固形製剤を収納する収納容器１と、補充薬液を収納する
薬液容器２と、溶出液が収納されるサンプル容器３と、
チューブポンプ（しごきポンプ）５とから主に構成され
ている。各容器１，２，３はチューブ４により接続され
ている。溶出試験を行う場合、まず、製剤が浸漬された
収納容器１からチューブポンプ５により容器１内の溶出
液が図中実線の矢印方向に流れる。サンプル量演算部が
所定量の流量を演算した後、ＴＶ弁が切り替わりＳＶ弁
が開いて前記所定量の溶出液がサンプル容器３にサンプ
リングされる。サンプリング終了後、ＣＶ弁が切り替わ
りサンプリング量と同量の薬液が収納容器１に補充され
る。薬液が補充された後、ＣＶ弁が切り替わり薬液が図
中破線の矢印方向に流れ収納容器１に入ると、チューブ
ポンプ５が停止され次のサンプリングまで待機する。次
のサンプリング時間になると、上記工程を繰り返し、設
定されたサンプル数をサンプリングすると動作が停止さ
れる。

【０００３】チューブ４は、通常、可撓性を有するシリ
コンチューブが使用されるが、チューブポンプ５との接
触部分で短時間で塑性変形を繰り返すので、破損し易
い。このため、送液量が変動しやすく、交換時において
複数のチューブを同時に取り替える必要があるので、交
換作業が煩雑となる。また、溶出液は微量の粉末を含
み、この液がチューブポンプ５を通過する際、粉末がロ
ーラーにより押しつぶされ溶出液中に溶解する。このた
め、製剤は実際より早い時間に溶出したものとみなさ
れ、正確な溶出率測定をおこなう上での障害となってい
る。

【０００４】さらに、製剤から溶出した溶出液は糊状の
溶出物質をも含み、これらの物質が電磁弁に付着してサ
ンプル量、あるいは補充薬液量が変動する要因となって
いる。また、弁内の残留液が次にサンプリングされる溶
出液に混入するので、サンプル容器３内の溶出物質が希
釈され測定精度が維持できない。さらに、弁内に残る補
充液および溶出液中の溶出物質がそのまま弁内面に付着
した場合、修理は困難である。一方、薬液は、通常、ｐ
Ｈ値が１〜３の強酸であるため、電磁弁（ＴＶ弁、ＳＶ
弁、ＣＶ弁）にはセラミックスあるいはテフロン（ＰＴ
ＦＥ）製の弁を使用せねばならず、高コスト化の要因と
なっている。

【０００５】この発明の目的は、送液チューブの摩耗と
送液量の変動とを抑え、維持管理が容易でしかも高い測
定精度が維持できる溶出試験用オートサンプラーを提供
することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この発明の溶出試験用オ
ートサンプラーは、溶出試験検体としての内用固形製剤
を収納する収納容器と、上記製剤が収納された収納容器
に溶出試験用薬液を供給する薬液供給部と、薬液供給部
から供給された薬液により前記製剤から溶出した溶出液
が分注される密閉可能なサンプル容器と、一端が収納容
器内に開口し他端に第１ノズルを有する溶出液送液チュ
ーブと、分注用エアシリンダと、一端が分注用エアシリ
ンダに接続され他端に第２ノズルを有する気体吸引チュ
ーブと、第１および第２ノズルを保持し各ノズル先端を
サンプル容器内に挿入および離脱させるノズル移動機構
と、ノズル移動機構及び分注用エアシリンダに作動を指
令する制御部とを備えている。

【０００７】制御部が、サンプル容器内に負圧を生じさ
せるよう分注用エアシリンダに作動を指令したとき、生
じた負圧により溶出液を収納容器からサンプル容器に吸
引分注させる。制御部は、サンプル容器内に正圧を生じ
させるよう分注用エアシリンダに作動を指令したとき、
生じた正圧により溶出液送液チューブ内に残留した溶出
液を収納容器へ押出帰還させるのが好ましい。

【０００８】薬液供給部は、収納容器に補充される溶出
試験用薬液を一定量収容する定量容器と、一端が定量容
器に開口し他端が収納容器に開口する薬液送液チューブ
と、定量容器内にエア吐出口を有する薬液供給用エアシ
リンダとを備え、制御部は、さらに定量容器内に正圧を
生じさせるよう薬液供給用エアシリンダに作動を指令
し、そのときに生じた正圧により定量容器内の薬液を薬
液送液チューブを介して収納容器へ押圧移送させるのが
好ましい。なお、この発明の溶出試験用オートサンプラ
ーにおける密閉可能なサンプル容器とは、頭部にセプタ
ムを有しノズルが挿通されたセプタムがこの状態で気密
性を保持できる容器を指す。

【０００９】

【作用】この発明の溶出試験用オートサンプラーでは、
まず、収納容器に内用固形製剤を収納する。制御部は、
ノズル移動機構を作動させて第１および第２のノズルの
先端をサンプル容器内に挿入する。ノズルの先端が挿入
されたサンプル容器内は気密性が保持されている。制御
部はエアシリンダを作動させサンプル容器内に負圧を生
じさせる。これにより、収納容器内の溶出液はサンプル
容器に吸引分注される。このため、従来のように溶出液
をサンプル容器に分注する際、チューブポンプを用いる
ことによって生じる弊害、すなわち、送液チューブの摩
耗および送液量の変動を抑えることができる。

【００１０】制御部は、サンプル容器内に正圧を生じさ
せるよう分注用エアシリンダに作動を指令したとき、生
じた正圧により溶出液送液チューブ内に残留した溶出液
を収納容器へ押出帰還させる。このため、溶出液送液チ
ューブ内に溶出液が残留しないので、続けて溶出液をサ
ンプル容器に分注する際、サンプル容器に前回の溶出液
が混入することがない。制御部は、さらに定量容器内に
正圧を生じさせるよう薬液供給用エアシリンダに作動を
指令し、そのときに生じた正圧により定量容器内の薬液
を薬液送液チューブを介して収納容器へ押圧移送させ
る。このため、従来のように薬液を収納容器に補充する
際、チューブポンプを用いることによって生じる弊害、
すなわち、送液チューブの摩耗および送液量の変動を抑
えることができる。

【００１１】

【実施例】この発明の一実施例としての溶出試験用オー
トサンプラー６は、図１に示したように、内用固形製剤
を収納する収納容器としての６本のフラスコ７と、フラ
スコ７に溶出試験用補充薬液を供給する薬液供給部８
と、サンプル容器としての密閉サンプリング瓶９と、サ
ンプリング瓶９を順次サンプリング位置に移動させるタ
ーンテーブル１０と、ノズル移動機構部１１と、分注用
のピストン形エアシリンダ１２とからおもに構成されて
いる。サンプリング瓶９にはフラスコ７内で薬液により
製剤から溶出した溶出液７０がサンプリングされる。

【００１２】フラスコ７は、それぞれが約１０００ｍｌ
の容量を有し、６個が１組を構成するガラス容器であ
る。フラスコ７は、図示しないヒータ部を有する恒温装
置内に収納され内部に収容される薬液温度を約３７℃に
保つことができる。フラスコ７内には、薬液攪拌用の攪
拌翼（図示せず）が配置されている。また、フラスコ７
内には、送液チューブ１５および１６の一端が開口して
いる。送液チューブ１５の他端は薬液供給部８に接続さ
れている。

【００１３】薬液供給部８は、溶出試験用薬液を収納す
る補充容器１７と、定量容器１８と、エアポンプ１９
と、薬液供給用のピストン形シリンダ２０とからおもに
構成されている。補充容器１７は、図２および図３に示
すように、注入された溶出試験用薬液を約３７℃に保持
する恒温槽２１に収納され、内部を気密に封止可能な蓋
体１７ａを有している。補充容器１７内には送気チュー
ブ２２の一端が開口されている。送気チューブ２２の他
端はエアポンプ１９の吐出口に接続されている。送気チ
ューブ２２には三方分岐管２３を介して分岐管２４が接
続され、分岐管２４にはベントを開閉する第１ピンチバ
ルブ２５が設けられている。

【００１４】また、補充容器１７の内部には、先端部に
フィルター２６を有する送液チューブ２７の一端が開口
している。送液チューブ２７の他端は定量容器１８に接
続されている。送液チューブ２７には第２ピンチバルブ
２８が設けられている。定量容器１８は、液面が一定と
なるよう補充容器１７からの送液量を監視するレベルセ
ンサ２９を備えている。レベルセンサ２９はフロート型
であってもよいし静電容量型のセンサであってもよい。
また定量容器１８の底部には、排液用の第４ピンチバル
ブ３０が接続されている。さらに定量容器１８には、前
記した送液チューブ１５の各端部と、シリンダ２０に一
端が接続された送気チューブ３１の他端部が開口してい
る。

【００１５】送気チューブ３１には、三方分岐管３２を
介して分岐管３３が接続され、分岐管３３には定量容器
１８の残圧を除去するための第３ピンチバルブ３４が設
けられている。なお、上記した第１〜４ピンチバルブ
は、それぞれのチューブを押圧させて配管経路を開閉さ
せ、薬液と直接接触しない構造となっているため、故障
の発生がきわめて少ない。シリンダ２０は、モータ３５
と、モータ３５の回転軸に接続されたボールねじ３６
と、ボールねじ３６に係合された移動子３７と、移動子
３７に接続されたピストン３８ａを有するシリンダ本体
３８とから構成されている。シリンダ本体３８の端部に
は接続口３９が形成され送気チューブ３１の他端が接続
されている。

【００１６】一方、フラスコ７に一端が接続された、前
記送液チューブ１６の他端は、ノズル移動機構部１１の
一部を構成する、後述するノズル４０の一方に接続され
ている。送液チューブ１６の一部には６連のフローセル
４１からなる分光計４２が設置され、各チューブ１６内
に送られた薬液（溶出液）の透光度を測定することがで
きる。ノズル４０の下方には、ターンテーブル１０が配
置されている。

【００１７】ターンテーブル１０は、図４〜図６に示す
ように、テーブル本体４３と、テーブル本体４３を回転
駆動させるモータ４４とからおもに構成されている。テ
ーブル本体４３の上面にはサンプル瓶収納孔４５が形成
されている。サンプル瓶収納孔４５は、半径方向に６個
が１列となって形成され、これが放射状に１６列形成さ
れている。これにより１６ステップで計９６個の収納孔
４５にサンプリングが可能となる。なお、このうちの一
列には、洗浄液が収容されたサンプル瓶が６本収納され
ている。テーブル本体４３の下面中央には、軸４６を介
してプーリ４７が設置されている。モータ４４の回転軸
にはプーリ４８が設置されている（図５）。２つのプー
リ４７，４８にはベルト４９が捲回され、モータ４４の
回転力がテーブル本体４３に伝達可能に構成されてい
る。テーブル本体４３の上方にはノズル移動機構部１１
が配置されている。

【００１８】ノズル移動機構部１１は、サンプル瓶９の
蓋中央に形成されたセプタムに挿入しかつサンプル瓶９
を密閉状態に保持可能な６組のノズル４０と、各ノズル
４０を固定するノズル移動子５０と、移動子昇降装置５
１とから構成されている。ノズル４０は、第１ノズルと
してのノズル４０ａと、第２ノズルとしてのノズル４０
ｂの２本が１組になって６組（計１２本）がそれぞれの
先端を下向きにした状態で互いに平行に固定されてい
る。各ノズル４０の下部にはノズル４０の軸と略直交す
る方向に、図示しない横穴が形成され横穴はさらにノズ
ル４０の上部に開口している。各組のノズル４０の上部
開口は、ノズル４０ａが送液チューブ１６の一端に、ノ
ズル４０ｂが送気チューブ５９の一端にそれぞれ接続さ
れている。

【００１９】移動子昇降装置５１は、モータ５２と、モ
ータ５２の回転軸にねじ合わせされたボールねじ５３と
から構成されている（図１）。ボールねじ５３の下端は
ノズル移動子５０が接続されている。このような構成に
より、モータ５２の回転力はボールねじ５３を介してノ
ズル移動子５０に伝達され６組のノズル４０を昇降させ
ることができる。

【００２０】一方、各送気チューブ５９の他端はエアシ
リンダ１２の一部に接続されている。エアシリンダ１２
は、シリンダ２０と同様に、モータ５４と、モータ５４
の回転軸に接続されたボールねじ５５と、ボールねじ５
５に係合された移動子５６と、移動子５６に接続された
ピストン５７ａを有するシリンダ本体５７と、シリンダ
本体５７に連通されたエアチャンバー５８とから構成さ
れている。エアチャンバー５８には送気チューブ５９の
他端が接続されている。このような構成により、モータ
５４の回転力はボールねじ５５を介してシリンダ本体５
７のピストン５７ａを昇降させ、ノズル４０の先端から
所定量の吸気および排気をおこなうことができる。上記
各チューブは内径１ｍｍ外径２ｍｍのテフロンチューブ
が使用され、１組６本が略同じ長さに調整されている。
これにより、吸気および排気の際の各チューブの変形を
一定にし送液・送気量のばらつきを抑えることができ
る。

【００２１】図７のブロック構成図に示すように、溶出
試験用オートサンプラー６は、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡ
Ｍ、タイマー、カウンター等を有するマイクロコンピュ
ータを含む制御部６０を有している。制御部６０には、
キー入力部６１、レベルセンサ２９が接続されている。
また、制御部６０には、図示しない駆動回路部を介して
モータ３５，４４，５２，５４、エアポンプ１９、第１
〜４ピンチバルブ２５，２８，３４，３０、分光計４２
およびその他の入出力部６２が配置されている。

【００２２】この実施例のオートサンプラー６は、制御
部６０の指令部の指令にもとずき、図８〜１２のフロー
チャートで示した動作を行う。図１３〜１５は後述する
各ステップにおけるシリンダ本体５７のピストン５７
ａ、ノズル移動子５０の位置及びサンプル瓶９内の液面
を示す。以下にこのオートサンプラー６の使用手順につ
いて述べる。

【００２３】まず、製剤がフラスコ７に、溶出試験用薬
液が定量容器１８に、密閉サンプル瓶９がターンテーブ
ル１０にセットされる。キー入力部６１で所定の入力が
おこなわれ、オートサンプラー６が駆動されると、ステ
ップＳ１において初期設定が行われる。この初期設定で
は、各シリンダ、ピンチバルブ等を初期状態に設定す
る。このときのシリンダ本体５７のピストン５７ａ、ノ
ズル移動子５０の位置を図１３に示す。すなわち、移動
子５０はＡ位置、ピストン先端はＳ２位置にある。

【００２４】初期設定が終了すると、ステップＳ２に移
行し測定モードの選択が行われる。ステップＳ２におい
て選択された測定モードがサンプリングモードである場
合は、ステップＳ３に移行しサンプリングモードを実行
する。ステップＳ３において所定のサンプリングが実行
されるとステップＳ４に移行する。ステップＳ４では、
薬液の補充を行うか否かを測定者が判断する。ステップ
Ｓ４での判断がＹＥＳの場合はステップＳ５に移行し薬
液補充モードを実行する。ステップＳ４での判断がＮＯ
の場合はステップＳ６に移行しサンプリングを続行する
か否かを測定者が判断する。ステップＳ６での判断がＹ
ＥＳの場合はステップＳ２に移行する。ステップＳ６で
の判断がＮＯの場合はステップＳ７に移行する。

【００２５】一方、ステップＳ２において選択された測
定モードが分光測定モードである場合は、ステップＳ２
からステップＳ８に移行し分光測定モードを実行する。
ステップＳ８において所定の分光測定が実行されると、
ステップＳ８からステップＳ６に移行する。ステップＳ
７では、洗浄を行うか否かを測定者が判断する。ステッ
プＳ７での判断がＹＥＳの場合はステップＳ９に移行
し、所定の洗浄モードを実行する。ステップＳ７での判
断がＮＯの場合はこの溶出試験を終了する。

【００２６】サンプリングモードについて、図９にしめ
した、フローチャートにより説明する。サンプリングモ
ードでは、所定のキー入力がなされた後、ステップＰ１
において起動時間に達したか否かを判断する。起動時
間、例えば、サンプリング開始前になると、ステップＰ
２に移行する。ステップＰ２ではターンテーブル１０を
回転させ、サンプル瓶９をサンプリング位置に配置す
る。次に、ステップＰ３に移行する。ステップＰ３では
ノズル移動子５０をＢ位置まで移動させる（図１４参
照）。これにより、各ノズル４０が各サンプル瓶９のセ
プタムを貫通し停止する。

【００２７】次に、ステップＰ４に移行する。ステップ
Ｐ４ではエアシリンダ１２を作動させピストン５７ａを
Ｓ２位置からＳ３位置まで移動させる。これにより、フ
ラスコ７内の溶出液７０が送液チューブ１６を通ってノ
ズル移動子５０の先端まで吸引される。ここで、分光計
４２により溶出液７０の分光測定を行うのであれば、次
のステップＰ５においてエアシリンダ１２の動作を２〜
３秒停止させる。この間に分光計４２を駆動させ溶出液
７０の透光度に基づき製剤の溶出度を測定することがで
きる。

【００２８】次に、ステップＰ６に移行する。ステップ
Ｐ６ではエアシリンダ１２を作動させピストン５７ａを
Ｓ３位置からＳ１位置まで移動させる。次に、ステップ
Ｐ７に移行する。ステップＰ７ではエアシリンダ１２の
作動を停止させる。これにより、フラスコ７内の溶出液
７０がノズル４０を通ってサンプル瓶９に吸引分取され
る。所定量の溶出液７０がサンプル瓶９に分取される
と、ステップＰ８に移行する。ステップＰ８ではエアシ
リンダ１２をＳ１位置からＳ２位置へ移動させる。これ
により、送液チューブ１６内に残留した溶出液７０がサ
ンプル瓶９内に生じた正圧によりフラスコ７内へ押出帰
還される。溶出液７０が送液チューブ１６内から除去さ
れると、ステップＰ９に移行する。ステップＰ９では、
エアシリンダ１２の動作を停止する。次に、ステップＰ
１０に移行する。ステップＰ１０では、ノズル移動子５
０をＢ位置からＡ位置まで上昇させる。

【００２９】薬液補充モードについて、図１０にしめし
た、フローチャートにより説明する。まずステップＰ１
１において第１ピンチバルブ２５を閉じ、第２および第
３ピンチバルブ２８、３４を開く。次に、ステップＰ１
２に移行しエアポンプ１９を駆動する。これにより、補
充容器１７に生じた正圧は補充容器１７の薬液液面を押
し下げ、薬液が送液チューブ２７内を通って定量容器１
８に注入される。次に、ステップＰ１３では、定量容器
１８のレベルセンサ２９が液面を検知したか否かを判断
する。レベルセンサ２９が液面を検知すると、ステップ
Ｐ１４に移行しエアポンプ１９の駆動を停止させる。こ
れにより、定量容器１８に薬液が定量充填される。

【００３０】次にステップＰ１５に移行し第１ピンチバ
ルブ２５を開放し、第２ピンチバルブ２８および第３ピ
ンチバルブ３４を閉じる。上記のバルブ操作が行われる
と、ステップＰ１６に移行する。ステップＰ１６では、
エアシリンダ２０を図１３と同様に、Ｓ１位置からＳ２
位置へ移動させる（エアシリンダ２０は、エアシリンダ
１２と同様の構造を有するため、別途図示せず）。これ
により、定量容器１８の薬液は送液チューブ１５を経由
してフラスコ７に押圧移送される。これにより、ステッ
プＰ６でサンプル瓶９に分注された薬液と同量の薬液が
フラスコ７に補充され、フラスコ７内の液面が一定に保
たれる。次に、ステップＰ１７に移行する。ステップＰ
１７では、エアシリンダ２０をＳ２位置からＳ１位置へ
上昇させる。これにより、送液チューブ１５内に残留し
た薬液は定量容器１８に戻される。したがって、送液チ
ューブ１５内に残留した薬液が定量容器１８から分注さ
れた新たな薬液に加えられてフラスコ７内の液量が増え
ることがないので、測定精度が維持される。送液チュー
ブ１５内に残留した薬液が定量容器１８に戻されると、
ステップＰ１８に移行し第３ピンチバルブ３４を開放す
る。これにより、定量容器１８内の圧力が開放される。

【００３１】分光測定モードについて、図１１により説
明する。ステップＰ１９においてキー入力後、ステップ
Ｐ２０に移行する。ステップＰ２０では、起動時間に達
しか否かを判断する。起動時間、例えば、サンプリング
開始前になると、ステップＰ２１に移行する。ステップ
Ｐ２１ではターンテーブル１０を回転させ、サンプル瓶
９をサンプリング位置に配置する。次に、ステップＰ２
２に移行する。ステップＰ２２ではノズル移動子５０を
Ｂ位置まで移動させる。これにより、各ノズル４０が各
サンプル瓶９のセプタムを貫通し停止する。

【００３２】次に、ステップＰ２３に移行する。ステッ
プＰ２３ではエアシリンダ１２を作動させピストン５７
ａをＳ２位置まで移動させる。これにより、フラスコ７
内の溶出液７０が送液チューブ１６を通ってノズル移動
子５０の先端まで送られる。次にステップＰ２４におい
てエアシリンダ１２の動作を２〜３秒停止させる。次に
ステップＰ２５において、分光計４２により溶出液７０
の分光測定を行う。これにより、溶出液７０の透光度に
基づき製剤の溶出度が測定される。

【００３３】次に、ステップＰ２６に移行する。ステッ
プＰ２６ではエアシリンダ１２をＳ１位置からＳ２位置
へ移動させる。これにより、送液チューブ１６内に残留
した溶出液７０がサンプル瓶９内に生じた正圧によりフ
ラスコ７内へ戻される。溶出液７０が送液チューブ１６
内から除去されると、ステップＰ２７へ移行する。ステ
ップＰ２７では、ノズル移動子５０をＢ位置からＡ位置
まで移動させる。次にステップＰ２８において、サンプ
リングを続行するか否かを操作者が判断する。ステップ
Ｐ２８の判断が、ＮＯの場合は、サンプリングを終了す
る。ステップＰ２８の判断が、ＹＥＳの場合は、サンプ
リングを続行するため、ステップＰ２０に移行する。

【００３４】最後に洗浄モードについて、図１２により
説明する。キー入力後、ステップＰ２９においてターン
テーブル１０を回転し第１６ステップのサンプル瓶９を
サンプリング位置に配置する。次に、ステップＰ３０に
移行する。ステップＰ３０ではエアシリンダ１２をＳ２
位置からＳ１位置まで上昇させる。次に、ステップＰ３
１に移行する。ステップＰ３１ではノズル移動子５０を
Ａ位置からＣ位置まで移動させる（図１５参照）。これ
により、各ノズル４０が各サンプル瓶９のセプタムを貫
通し停止する。次に、ステップＰ３２に移行する。ステ
ップＰ３２ではエアシリンダ１２を作動させピストン５
７ａをＳ２位置まで下降させる。これにより、サンプル
瓶９内の洗浄液が送液チューブ１６を通ってフラスコ７
に送られる。

【００３５】次にステップＰ３４においてノズル移動子
５０をＣ位置からＢ位置まで上昇させる。次にステップ
Ｐ３５に移行する。ステップＰ３５では、エアシリンダ
１２をＳ２位置からＳ４位置へ移動させる。これによ
り、送液チューブ１６内に残留した洗浄液がサンプル瓶
９内に生じた正圧によりフラスコ７内へ戻される。次に
ステップＰ３６に移行する。ステップＰ３６では、ノズ
ル移動子５０をＢ位置からＡ位置に移動させる。これに
より、一連の測定が終了する。

【００３６】上記実施例では、テフロン製の送液チュー
ブ１６を使用しシリンジ１２の負圧を利用してフラスコ
７の溶出液７０をサンプル瓶１３にサンプリングする構
成としたので、従来のチューブポンプとシリコン製の送
液チューブからなるオートサンプラーに比較してチュー
ブの損耗が著しく低減される。また、テフロン製の送液
チューブ１５を使用しシリンダ２０の正圧を利用して薬
液供給部８からフラスコ７へ薬液を供給する構成とした
ので、フラスコ７に補充される薬液と溶出液７０が別経
路を通るため、従来のように、チューブ内に残留した双
方の液体により、双方の液体が汚染されることがない。
さらに、上記したサンプリングのための各部材を使用し
て洗浄モードが実施されるので、専用の洗浄機構を別途
設ける必要がなく、装置全体の構成を簡略化できる。

【００３７】また、エアシリンダ１２を作動させ各サン
プル瓶１３に生じた負圧によって溶出液７０をフラスコ
７からサンプル瓶９に吸引分注した後、エアシリンダ１
２を逆方向へ作動させることにより各サンプル瓶９に生
じた正圧で送液チューブ１６に残留する溶出液７０をフ
ラスコ７へ戻すことができるので、送液チューブ１６に
残留した溶出液７０が新たに送られる溶出液７０に混入
することがない。このため、送液量が一定に維持され測
定精度が向上する。なお、前記実施例では、ターンテー
ブル１０を利用してサンプル瓶９をサンプリング位置に
移動させたが、試験管用ラックを使用してサンプル瓶９
を水平移動させる構成としてもよい。

【００３８】前記実施例では、溶出液７０のサンプリン
グ量、補充液注入量の設定は教示方式を用いているが、
複数の位置決め用センサによるエアシリンダ制御また
は、簡単なタイマーによる時間制御方式を用いてもよ
い。前記実施例では、配管の長さを６連とも同じ長さ、
内径として１台のシリンダ本体５７によりフラスコ７か
らのサンプリング量の調節を行ったが、２台以上あるい
は６台のシリンダ本体により、個々にサンプリング量の
調節を行ってもよい。

【００３９】また、前記実施例では、「溶出試験法」に
基づき６個を１組としてフラスコ７、ターンテーブル１
０、送液チューブ１５，１６、送気チューブ５２をそれ
ぞれ設定したが、上記部材は１個であってもよいし、６
個に限定されることなく複数個であってもよい。

【００４０】

【発明の効果】この発明の請求項１にかかる溶出試験用
オートサンプラーによれば、分注用エアシリンダを作動
させサンプル容器内に負圧を生じさせて収納容器内の溶
出液をサンプル容器に吸引分注させる。このため、従来
のように溶出液をサンプル容器に分注する際、チューブ
ポンプを用いることによって生じる弊害、すなわち、製
剤から溶出した溶出液が含有する微量の粉末の圧搾に起
因する測定誤差が解消される。また、溶出物質の経路内
付着が解消され、サンプリング液量の変動に起因する測
定誤差が解消される。さらに、チューブポンプとの接触
による送液チューブの摩耗がないので、装置の維持管理
が容易になる。

【００４１】請求項２にかかる溶出試験用オートサンプ
ラーによれば、溶出液を収納容器からサンプル容器に分
注させた後、分注用エアシリンダを作動させサンプル容
器内に正圧を生じさせて溶出液送液チューブ内に残留し
た溶出液は収納容器へ押出帰還させる。このため、溶出
液送液チューブ内に溶出液が残留しないので、続けて溶
出液をサンプル容器に分注する際、サンプル容器に前回
の溶出液が混入することがない。したがって、サンプリ
ング液量の変動に起因する測定誤差が解消される。

【００４２】請求項３にかかる溶出試験用オートサンプ
ラーによれば、薬液供給用エアシリンダを作動させ定量
容器内に正圧を生じさせて定量容器内の薬液を収納容器
へ押圧移送させる。このため、従来のように薬液を収納
容器に補充する際、チューブポンプを用いることによっ
て生じる弊害、すなわち、チューブポンプとの接触によ
る送液チューブの摩耗がないので、装置の維持管理が容
易になる。これらの上記発明により、送液経路にチュー
ブポンプ、電磁弁等の機械部品の使用に伴う弊害が低減
され、シリコンチューブの摩耗による送液量の変動、電
磁弁あるいは複数チューブの交換作業の煩雑さが解決さ
れる。

【００４３】さらに、制御部が分注用エアシリンダの作
動により生じた負圧によって溶出液をサンプル容器へ吸
引分注させた後、このサンプリング動作と逆の動作を分
注用エアシリンダにおこなわせるだけで、生じた正圧に
よって溶出液送液チューブ内に残留した溶出液を収納容
器へ押出帰還させることができる。したがって、簡単な
装置構成によりサンプリング液量の変動に起因する測定
誤差が解消され精度の高い測定が可能となる。

【００４４】一方、補充薬液とサンプリングされる溶出
液は別経路を通るので、従来のように、双方の液が同一
経路を通ることにより各残留液が他方に混入して各液が
汚染されることがない。また、流路切り換え用の高価な
セラミック製の電磁弁を使用する必要がない。このよう
な構成により、送液チューブの摩耗と送液量の変動とを
抑え、維持管理が容易でしかも高い測定精度が維持でき
る溶出試験用オートサンプラーを提供することができ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】この発明の一実施例による溶出試験用オートサ
ンプラーの配管図。

【図２】図１のオートサンプラーを構成する補充容器の
正面図。

【図３】図２の補充容器の平面図。

【図４】図１のオートサンプラーの平面図。

【図５】図１のオートサンプラーの側面図。

【図６】図１のオートサンプラーの正面図。

【図７】オートサンプラーの制御部のブロック図。

【図８】オートサンプラーの制御部のフローチャート。

【図９】サンプリングモードのフローチャート。

【図１０】薬液補充モードのフローチャート。

【図１１】分光測定モードのフローチャート。

【図１２】洗浄モードのフローチャート。

【図１３】サンプリング前の各部の状態を示す概略図。

【図１４】サンプリング後の各部の状態を示す概略図。

【図１５】洗浄工程における各部の状態を示す概略図。

【図１６】オートサンプラーの従来例を示す概略図。

【符号の説明】

６オートサンプラー７フラスコ（収納容器）８薬液供給部９サンプル瓶（サンプル容器）１１ノズル移動機構部１２エアシリンダ（分注用）１５送液チューブ（薬液送液チューブ）１６送液チューブ（溶出液送液チューブ）１７補充容器１８定量容器２０エアシリンダ（薬液供給用）４０ノズル（４０ａ第１ノズル／４０ｂ
第２ノズル）５９送気チューブ（気体吸引チューブ）７０溶出液

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｇ０１Ｎ 1/28 35/10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】溶出試験検体としての内用固形製剤を収
納する収納容器と、上記製剤が収納された収納容器に溶
出試験用薬液を供給する薬液供給部と、薬液供給部から
供給された薬液により前記製剤から溶出した溶出液が分
注される密閉可能なサンプル容器と、一端が収納容器内
に開口し他端に第１ノズルを有する溶出液送液チューブ
と、分注用エアシリンダと、一端が分注用エアシリンダ
に接続され他端に第２ノズルを有する気体吸引チューブ
と、第１および第２ノズルを保持し各ノズル先端をサン
プル容器内に挿入および離脱させるノズル移動機構と、
ノズル移動機構及び分注用エアシリンダに作動を指令す
る制御部とを備え、制御部が、サンプル容器内に負圧を生じさせるよう分注
用エアシリンダに作動を指令したとき、生じた負圧によ
り溶出液を収納容器からサンプル容器に吸引分注させる
溶出試験用オートサンプラー。
【請求項２】制御部が、サンプル容器内に正圧を生じ
させるよう分注用エアシリンダに作動を指令したとき、
生じた正圧により溶出液送液チューブ内に残留した溶出
液を収納容器へ押出帰還させる請求項１記載の溶出試験
用オートサンプラー。
【請求項３】薬液供給部が、収納容器に補充される溶
出試験用薬液を一定量収容する定量容器と、一端が定量
容器に開口し他端が収納容器に開口する薬液送液チュー
ブと、定量容器内にエア吐出口を有する薬液供給用エア
シリンダとを備え、制御部が、さらに定量容器内に正圧を生じさせるよう薬
液供給用エアシリンダに作動を指令し、そのときに生じ
た正圧により定量容器内の薬液を薬液送液チューブを介
して収納容器へ押圧移送させる請求項１記載の溶出試験
用オートサンプラー。