JPH0834727A - Coated soft capsule - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To give a coated soft capsule which is excellent in preventing mutual adhereing between capsules and causes no peeling and depression of the coating layer. CONSTITUTION:This soft capsule has a layer coated on its surface where the coated layer is made of a mixture of a film-forming substance (the first ingredient) permissible as a medicinal additive with an inorganic substance or an organic acid salt (the second ingredient) permissible as a medicinal additive, and the proportions of the first and the second ingredients are 0.03-0.5wt.% based on the coated layer, respectively.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、被覆軟カプセルに関す
るものであり、詳しくは、カプセル同志の付着を防止す
るために特定の被覆剤で皮膜表面を被覆して成る被覆軟
カプセルであって、被覆層の剥離や陥没が防止され、付
着防止効果に優れた被覆軟カプセルに関するものであ
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a coated soft capsule, and more particularly to a coated soft capsule having a coating surface coated with a specific coating agent to prevent the adhesion of capsules to each other. The present invention relates to a coated soft capsule which has an excellent anti-adhesion effect by preventing the coating layer from peeling or sinking.

【０００２】[0002]

【従来の技術】軟カプセルは、ゼラチンを主成分とする
皮膜材料にて形成され、医薬品や健康食品などを充填し
た軟カプセル剤は広く使用されるに至っている。ところ
で、軟カプセルは、夏期や梅雨期の様な高温多湿の条件
下に保存した場合、皮膜材料が容易に軟化し、軟カプセ
ル同志が付着するという欠点がある。2. Description of the Related Art Soft capsules are formed of a film material containing gelatin as a main component, and soft capsules filled with medicines and health foods have been widely used. By the way, the soft capsule has a drawback that the film material is easily softened and the soft capsules adhere to each other when stored under high temperature and high humidity conditions such as summer and rainy season.

【０００３】軟カプセルの付着防止法は、従来より種々
提案されているが、カプセル皮膜材料に付着防止成分を
配合する方法とフィルム形成物質でカプセル皮膜表面を
被覆する方法とに大別される。前者の付着防止法は、付
着防止成分とカプセルの充填物との相互作用の問題があ
るため汎用性に欠けるのに対し、後者の付着防止法は、
斯かる欠点がなく推奨される方法である。Various methods for preventing adhesion of soft capsules have hitherto been proposed, but they are roughly classified into a method of blending an anti-adhesion component with a capsule coating material and a method of coating the surface of the capsule coating with a film-forming substance. The former anti-adhesion method lacks versatility due to the problem of interaction between the anti-adhesion component and the capsule filling, whereas the latter anti-adhesion method
It is the recommended method without such drawbacks.

【０００４】そして、上記のフィルム形成物質として
は、具体的には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
（特公昭４９−１１０４７号公報）、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート（特開昭５３−１３３６
２５号公報）等が知られている。Specific examples of the above film-forming substances include hydroxypropylmethylcellulose (Japanese Patent Publication No. 49-11047) and hydroxypropylmethylcellulose phthalate (JP-A-53-1336).
No. 25) is known.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、フィル
ム形成物質でカプセル皮膜表面を被覆する従来の方法に
おいては、軟カプセル同志の付着を十分に防止するため
に厚く被覆する必要があるが、厚く被覆した場合には被
覆層の剥離や陥没が惹起されて商品価値が損なわれる。
本発明は、斯かる実情に鑑みなされたものであり、その
目的は、軟カプセル同志の付着防止効果に優れ且つ被覆
層の剥離や陥没が起こらない被覆軟カプセルを提供する
ことにある。However, in the conventional method of coating the surface of the capsule coating film with the film-forming substance, it is necessary to coat it thickly in order to sufficiently prevent the soft capsules from adhering to each other. In this case, peeling or depression of the coating layer may be caused to impair the commercial value.
The present invention has been made in view of such circumstances, and an object thereof is to provide a coated soft capsule that is excellent in the effect of preventing soft capsules from adhering to each other and that does not cause peeling or depression of the coating layer.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、医薬品添加物と
して許容されたある種の成分を特定量使用した混合物か
ら成る被覆剤により、上記の目的を容易に達成し得ると
の知見を得た。本発明は、斯かる知見を基に完成された
ものであり、その要旨は、皮膜表面を被覆して成る被覆
軟カプセルであって、被覆剤が医薬品添加物として許容
されたフィルム形成物質（第１成分）と医薬品添加物と
して許容された無機物質または有機酸金属塩（第２成
分）との混合物にて形成され、かつ、皮膜当たりの第１
成分および第２成分の割合がそれぞれ０．０３〜０．５
重量％であることを特徴とする被覆軟カプセルに存す
る。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies conducted by the present inventors to achieve the above object, a coating agent comprising a mixture containing a specific amount of a certain component acceptable as a pharmaceutical additive. As a result, it was found that the above object can be easily achieved. The present invention has been completed based on such findings, and the gist thereof is a coated soft capsule formed by coating the surface of a film, the coating agent being a film-forming substance (the (1 component) and an inorganic substance or organic acid metal salt (second component) which is acceptable as a pharmaceutical additive, and is formed into a first layer per film.
The ratio of the component and the second component is 0.03 to 0.5, respectively.
The present invention resides in a coated soft capsule characterized in that it is contained in a weight percentage.

【０００７】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
おいて、軟カプセルとしては、従来公知の種々の軟カプ
セルを使用することが出来、形状、大きさ、皮膜処方、
製造方法は問わない。形状としては、ラウンド型（球
型）、オーバル型、オブロング型、チューブ型、坐剤
型、セルフカット型、二連型、角型、ハート型などが挙
げられ、大きさは、通常、内容物重量として約１ｍｇ〜
約１０ｇの範囲とされる。Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present invention, as the soft capsule, various conventionally known soft capsules can be used, and the shape, size, film formulation,
The manufacturing method does not matter. Examples of shapes include round type (sphere type), oval type, oblong type, tube type, suppository type, self-cut type, double type, square type, heart type, etc. About 1 mg as material weight
The range is about 10 g.

【０００８】皮膜材料としては、ゼラチンに適当な可塑
剤を添加したものが使用され、可塑剤としては、例え
ば、グリセリン、ポリビニルアルコール、ソルビトー
ル、マンニトール、ポリエチレングリコール類、ポリビ
ニルピロリドン等が挙げられる。また、皮膜には、必要
に応じ、着色剤、防腐剤、芳香剤、矯味剤、矯臭剤など
を添加することも出来る。製造方法としては、例えば、
平板法、ロータリーダイ法、シームレス法などが適宜採
用される。As the film material, gelatin added with a suitable plasticizer is used. Examples of the plasticizer include glycerin, polyvinyl alcohol, sorbitol, mannitol, polyethylene glycols, polyvinylpyrrolidone and the like. Further, a colorant, a preservative, an aromatic agent, a flavoring agent, a flavoring agent and the like can be added to the film, if necessary. As a manufacturing method, for example,
A flat plate method, a rotary die method, a seamless method, etc. are appropriately adopted.

【０００９】本発明で使用されるフィルム形成物質は、
フィルム形成能を有し且つ医薬品添加物として許容され
た物質であれば、特に制限されない。具体的には、セル
ロース誘導体、アクリル酸系共重合体、ポリビニルアセ
タールジエチルアミノアセテート、プルラン、セラック
等が挙げられる。これらは、単独で使用する他、混合物
として使用することが出来る。好ましいフィルム形成物
質は、セルロース誘導体とアクリル酸系共重合体であ
り、特に好ましいフィルム形成物質は、セルロース誘導
体である。The film-forming material used in the present invention is
There is no particular limitation as long as it is a substance capable of forming a film and is acceptable as a pharmaceutical additive. Specific examples include cellulose derivatives, acrylic acid-based copolymers, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, pullulan, shellac and the like. These can be used alone or as a mixture. A preferable film forming substance is a cellulose derivative and an acrylic acid-based copolymer, and a particularly preferable film forming substance is a cellulose derivative.

【００１０】セルロース誘導体としては、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、エチルセルロー
ス（ＥＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルヒド
ロキシエチルセルロース（ＭＨＥＣ）、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシメチルエチルセルロー
ス（ＣＭＥＣ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）等
が挙げられる。そして、ＨＰＭＣ及びＨＰＭＣＰとして
は、具体的には、日本薬局方で定めるＨＰＭＣ２９１
０、ＨＰＭＣ２２０８、ＨＰＭＣ２９０６、ＨＰＭＣＰ
２００７３１、ＨＰＭＣＰ２２０８２４等が挙げられ
る。The cellulose derivatives include hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC), ethyl cellulose (EC), hydroxyethyl cellulose (HEC),
Hydroxypropyl cellulose (HPC), methyl hydroxyethyl cellulose (MHEC), hydroxypropyl methyl cellulose phthalate (HPMCP), hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate (HPMCAS), carboxymethyl ethyl cellulose (CMEC), cellulose acetate phthalate (CAP) and the like can be mentioned. . And, as HPMC and HPMCP, specifically, HPMC291 defined in the Japanese Pharmacopoeia
0, HPMC2208, HPMC2906, HPMCP
200731, HPMCP220824 and the like.

【００１１】上記のセルロース誘導体の中では、ＨＰＭ
Ｃ２９１０、ＥＣ、ＨＰＣ、ＨＰＭＣＰ２００７３１、
ＨＰＭＣＰ２２０８２４、ＨＰＭＣＡＳ、ＣＭＥＣ及び
ＣＡＰが好ましく、特に、ＨＰＭＣ２９１０、ＥＣ及び
ＨＰＣが好ましい。Among the above cellulose derivatives, HPM
C2910, EC, HPC, HPMCP200731,
HPMCP220824, HPMCAS, CMEC and CAP are preferable, and HPMC2910, EC and HPC are particularly preferable.

【００１２】アクリル酸系共重合体としては、アミノア
ルキルメタアクリレート（ＡＡＭＡ）コポリマーＥ、Ａ
ＡＭＡコポリマーＲＳ、メタアクリル酸（ＭＡ）コポリ
マーＬ、ＭＡコポリマーＳ、ＭＡコポリマーＬＤ、アク
リル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体乳濁液な
どが挙げられる。これらのアクリル酸系共重合体の中で
は、ＡＡＭＡコポリマーＥ、ＭＡコポリマーＬ、ＭＡコ
ポリマーＳ及びＭＡコポリマーＬＤが好ましく、特に、
ＡＡＭＡコポリマーＥが好ましい。一方、セラックとし
ては、精製セラック及び白色セラックの何れであっても
よい。Acrylic acid-based copolymers include aminoalkyl methacrylate (AAMA) copolymers E and A.
Examples thereof include AMA copolymer RS, methacrylic acid (MA) copolymer L, MA copolymer S, MA copolymer LD, ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer emulsion, and the like. Among these acrylic acid-based copolymers, AAMA copolymer E, MA copolymer L, MA copolymer S and MA copolymer LD are preferable, and particularly,
AAMA copolymer E is preferred. On the other hand, the shellac may be either purified shellac or white shellac.

【００１３】本発明で使用される医薬添加物として許容
された無機物質としては、例えば、カオリン、含水二酸
化珪素、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、合成ヒ
ドロタルサイト、酸化チタン、乾燥水酸化アルミニウム
ゲル、タルク、沈降炭酸カルシウム、ベントナイト、メ
タ珪酸アルミン酸マグネシウム、燐酸水素カルシウム等
が挙げられ、医薬添加物として許容された有機酸金属塩
としては、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリ
ン酸マグネシウムの様な有機酸アルカリ土類金属塩が挙
げられる。これらの無機物質と有機酸金属塩は、それぞ
れ、単独で使用する他、混合物として使用することが出
来、また、無機物質と有機酸金属塩とを併用することも
出来る。Examples of the inorganic substance which is acceptable as a pharmaceutical additive used in the present invention include kaolin, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, titanium oxide and dried aluminum hydroxide gel. , Talc, precipitated calcium carbonate, bentonite, magnesium aluminometasilicate, calcium hydrogen phosphate, and the like. Examples of organic acid metal salts that are acceptable as pharmaceutical additives include, for example, organic acids such as calcium stearate and magnesium stearate. Examples thereof include alkaline earth metal salts. These inorganic substances and organic acid metal salts may be used alone or as a mixture, and the inorganic substances and organic acid metal salts may be used in combination.

【００１４】好ましい物質は、カオリン、含水二酸化珪
素、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、酸化チタ
ン、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、沈降炭酸カ
ルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムである。
より好ましい物質は、カオリン、含水二酸化珪素、軽質
無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニ
ウムゲル、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム及びステア
リン酸カルシウムである。Preferred materials are kaolin, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, titanium oxide, dried aluminum hydroxide gel, talc, precipitated calcium carbonate, magnesium metasilicate aluminate, calcium stearate and magnesium stearate. .
More preferred substances are kaolin, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, dried aluminum hydroxide gel, magnesium metasilicate aluminate and calcium stearate.

【００１５】本発明の被覆軟カプセルは、上記のフィル
ム形成物質（第１成分）と医薬品添加物として許容され
た無機物質または有機酸金属塩（第２成分）との混合物
から成る被覆剤で皮膜表面を被覆して成る被覆軟カプセ
ルである。そして、本発明においては、カプセル皮膜当
たり（剤皮重量当たり）の第１成分および第２成分の割
合がそれぞれ０．０３〜０．５重量％であることが重要
である。第１成分および第２成分の好ましい割合は、
０．０４〜０．３重量％、更に好ましい割合は、０．０
５〜０．２重量％、特に好ましい割合は、０．０５〜
０．１重量％である。これらの値は、第１成分または第
２成分が２種以上の物質から成る場合は、各物質につい
ての値を示す。そして、第２成分の使用量は、第１成分
の使用量の０．０２〜５倍量の範囲が好ましく、特に、
０．０３〜３倍量の範囲が好ましい。The coated soft capsule of the present invention is coated with a coating agent comprising a mixture of the above film-forming substance (first component) and an inorganic substance or organic acid metal salt (second component) which is acceptable as a pharmaceutical additive. A coated soft capsule formed by coating the surface. In the present invention, it is important that the ratio of the first component and the second component per capsule film (per weight of the coating) is 0.03 to 0.5% by weight, respectively. The preferable ratio of the first component and the second component is
0.04 to 0.3% by weight, more preferably 0.0
5 to 0.2% by weight, particularly preferably 0.05 to
It is 0.1% by weight. These values show the values for each substance when the first component or the second component is composed of two or more substances. And the amount of the second component used is preferably in the range of 0.02 to 5 times the amount of the first component used, and in particular,
The range of 0.03 to 3 times is preferable.

【００１６】第１成分の割合が０．０３重量％未満の場
合は、第２成分を併用していても、カプセル同志の付着
防止効果が不十分であり、０．５重量％を超える場合
は、カプセル皮膜表面からの被覆層（フィルム層）の剥
離や陥没が認められる。第２成分の割合が０．０３重量
％未満の場合は、第１成分を併用していても、カプセル
同志の付着防止効果が不十分であり、０．５重量％を超
える場合は、カプセル皮膜表面からの被覆層（フィルム
層）の剥離や陥没が認められる。If the ratio of the first component is less than 0.03% by weight, the effect of preventing the capsules from adhering to each other is insufficient even if the second component is used in combination, and if it exceeds 0.5% by weight. , Peeling or depression of the coating layer (film layer) from the surface of the capsule coating film is observed. When the ratio of the second component is less than 0.03% by weight, the effect of preventing the capsules from adhering to each other is insufficient even when the first component is used in combination, and when it exceeds 0.5% by weight, the capsule film is formed. Peeling or depression of the coating layer (film layer) from the surface is observed.

【００１７】なお、本発明で使用する被覆剤には、必要
に応じ、カプセル皮膜表面の通常の被覆において使用さ
れる可塑剤や他の添加物を含有させることも出来る。斯
かる添加物としては、マクロゴール類、グリセリン脂肪
酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ヒマシ油、クエン
酸トリエチル、トリアセチン等が挙げられ、これらは、
本発明の上記の効果を損なわない範囲の量で使用され
る。The coating agent used in the present invention may optionally contain a plasticizer and other additives used in ordinary coating of the capsule coating surface. Such additives include macrogol, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, castor oil, triethyl citrate, triacetin, and the like.
It is used in an amount within the range that does not impair the above effects of the present invention.

【００１８】カプセル皮膜表面の被覆は、通常の方法を
採用して行うことが出来る。例えば、水または水／エタ
ノールの混液に第１成分および第２成分の必要量を分散
させ、得られた分散液を軟カプセルにスプレーする方法
を採用することが出来る。スプレーは、パン型コータ
ー、流動層コーター、通気式乾燥コーター（ハイコータ
ー）、水平型コーター等を使用して行われる。The coating of the surface of the capsule film can be carried out by using an ordinary method. For example, it is possible to employ a method in which required amounts of the first component and the second component are dispersed in water or a mixed liquid of water / ethanol, and the resulting dispersion is sprayed on soft capsules. Spraying is performed using a pan coater, a fluidized bed coater, an aeration type dry coater (high coater), a horizontal coater, or the like.

【００１９】本発明においては、被覆層の剥離や陥没を
一層完全に防止するため、第１成分と第２成分との混合
物の被覆層の表面に滑沢剤として使用される医薬添加剤
（第３成分）を物理的に付着することが好ましい。第３
成分としては、デンプン、デキストリン、固形脂肪、固
形脂肪酸、高級アルコール、脂肪酸エステル、無機物
質、クロスカルメロースナトリウム、有機酸金属塩など
が挙げられる。これらは、単独で使用する他、混合物と
して使用することが出来る。In the present invention, in order to more completely prevent the peeling and depression of the coating layer, a pharmaceutical additive used as a lubricant on the surface of the coating layer of the mixture of the first component and the second component (second It is preferable to physically attach (3 components). Third
Examples of the component include starch, dextrin, solid fat, solid fatty acid, higher alcohol, fatty acid ester, inorganic substance, croscarmellose sodium, and organic acid metal salt. These can be used alone or as a mixture.

【００２０】デンプンの具体例としては、コムギデンプ
ン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン等が挙げられ、固形脂肪の具体例としては、硬
化油、ハードファット等が挙げられ、硬化油の具体例と
しては、水添脂肪酸トリグリセリド、水添牛脂脂肪酸ト
リグリセリド、硬化ヒマシ油、硬化ナタネ油、硬化大豆
油、硬化トウモロコシ油、合成脂肪酸トリグリセリド等
が挙げられ、固形脂肪酸の具体例としては、パルミチン
酸、ステアリン酸などが挙げられ、高級アルコールの具
体例としては、ステアリルアルコール、セタノール、セ
トステアリルアルコール等が挙げられ、脂肪酸エステル
の具体例としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖
脂肪酸エステル等が挙げられる。無機物質の具体例とし
ては、タルク、含水二酸化珪素、軽質無水珪酸、合成珪
酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタ珪
酸アルミン酸マグネシウム、燐酸水素カルシウム等が挙
げられ、有機酸金属塩の具体例としては、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等が挙げられ
る。Specific examples of the starch include wheat starch, rice starch, corn starch, potato starch and the like, and specific examples of the solid fat include hydrogenated oil, hard fat and the like, and specific examples of the hardened oil. Examples of the solid fatty acid include hydrogenated fatty acid triglyceride, hydrogenated beef tallow fatty acid triglyceride, hydrogenated castor oil, hydrogenated rapeseed oil, hydrogenated soybean oil, hydrogenated corn oil, and synthetic fatty acid triglyceride. Specific examples of solid fatty acids include palmitic acid and stearic acid. Examples of higher alcohols include stearyl alcohol, cetanol, and cetostearyl alcohol. Specific examples of fatty acid esters include glycerin fatty acid ester and sucrose fatty acid ester. Specific examples of the inorganic substance include talc, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, dry aluminum hydroxide gel, magnesium metasilicate aluminate, calcium hydrogen phosphate, and the like. Examples include magnesium stearate and calcium stearate.

【００２１】第３成分として、上記の中では、固形脂
肪、脂肪酸エステル、固形脂肪酸、無機物質または有機
酸金属塩が好ましく、更には、硬化油、グリセリン脂肪
酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、パルミチン酸、ス
テアリン酸、タルク、珪酸類、ステアリン酸カルシウム
又はステアリン酸マグネシウムが好ましく、一層更に
は、硬化ヒマシ油、タルク、ステアリン酸カルシウム又
はステアリン酸マグネシウムが好ましく、特には、ステ
アリン酸カルシウム又はステアリン酸マグネシウムが好
ましい。Of the above, solid fat, fatty acid ester, solid fatty acid, inorganic substance or organic acid metal salt is preferable as the third component, and further hydrogenated oil, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, palmitic acid, Stearic acid, talc, silicic acids, calcium stearate or magnesium stearate are preferred, and even more preferred are hydrogenated castor oil, talc, calcium stearate or magnesium stearate, and especially calcium stearate or magnesium stearate.

【００２２】第３成分の使用量は、カプセル皮膜当たり
（剤皮重量当たり）、通常０．００５〜０．５重量％、
好ましくは０．００５〜０．１重量％の範囲とされる。
斯かる使用量の調整は、第１成分と第２成分との混合物
の被覆層を設けた被覆軟カプセルの表面に０．１重量％
を超える量の第３成分を物理的な付着方法（例えばまぶ
し方法）で付着させた後、ポリッシングマシーンで過剰
量を除去する方法によって行うことも出来る。そして、
まぶし方法は、例えば、パン型コーターに被覆軟カプセ
ルを入れ、第３成分（滑沢剤）を加えて攪拌することに
より行われる。The amount of the third component used is usually 0.005 to 0.5% by weight per capsule film (per weight of the coating),
It is preferably in the range of 0.005 to 0.1% by weight.
Such adjustment of the amount used is 0.1% by weight on the surface of the coated soft capsule provided with the coating layer of the mixture of the first component and the second component.
It is also possible to deposit a third component in an amount exceeding the above amount by a physical attachment method (for example, a dusting method) and then remove the excess amount by a polishing machine. And
The dusting method is performed, for example, by placing a coated soft capsule in a pan-type coater, adding the third component (lubricant), and stirring.

【００２３】また、本発明の好ましい態様においては、
軟カプセルの表面にセルロース誘導体および珪酸化合物
から成るフィルム形成物質を被覆した後、更に、滑沢剤
として使用出来る医薬添加剤を物理的に付着する。この
場合、セルロース誘導体としては、好ましくはＨＰＭＣ
類、特に好ましくはＨＰＭＣ２９１０が使用され、珪酸
化合物としては、好ましくは、軽質無水珪酸、合成珪酸
アルミニウム又はメタ珪酸アルミン酸マグネシウム、特
に好ましくは軽質無水珪酸が使用される。滑沢剤として
使用出来る医薬添加剤としては、好ましくは、固形脂
肪、脂肪酸エステル、固形脂肪酸、無機物質または有機
酸金属塩、更に好ましくは、硬化油、グリセリン脂肪酸
エステル、ショ糖脂肪酸エステル、パルミチン酸、ステ
アリン酸、タルク、珪酸類、ステアリン酸カルシウム又
はステアリン酸マグネシウム、一層好ましくは、硬化ヒ
マシ油、タルク、ステアリン酸カルシウム又はステアリ
ン酸マグネシウム、特に好ましくは、ステアリン酸カル
シウム又はステアリン酸マグネシウムが使用される。In a preferred embodiment of the present invention,
After coating the surface of the soft capsule with a film-forming substance composed of a cellulose derivative and a silicic acid compound, a medicinal additive that can be used as a lubricant is physically attached. In this case, the cellulose derivative is preferably HPMC.
HPMC2910 is particularly preferably used, and as the silicic acid compound, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate or magnesium aluminometasilicate, particularly preferably light anhydrous silicic acid is used. As a pharmaceutical additive that can be used as a lubricant, preferably, a solid fat, a fatty acid ester, a solid fatty acid, an inorganic substance or an organic acid metal salt, more preferably hydrogenated oil, glycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, palmitic acid. , Stearic acid, talc, silicic acids, calcium stearate or magnesium stearate, more preferably hydrogenated castor oil, talc, calcium stearate or magnesium stearate, particularly preferably calcium stearate or magnesium stearate.

【００２４】そして、セルロース誘導体および珪酸化合
物の使用量は、それぞれ、剤皮重量当たり、０．０３〜
０．５重量％、好ましくは０．０４〜０．３重量％、更
に好ましくは０．０５〜０．２重量％、特に好ましくは
０．０５〜０．１重量％であり、また、滑沢剤の使用量
は、剤皮重量当たり、０．００５〜０．５重量％、好ま
しくは０．００５〜０．１重量％とされる。上記の軟カ
プセルは、被覆層（フィルム層）の剥離や陥没もなく、
例えば、カプセル同志、カプセルと容器、カプセルと包
装材料との関係において優れた付着防止効果を有してい
る。The amount of the cellulose derivative and the amount of the silicic acid compound used are each 0.03 to 100% by weight of the coating.
0.5% by weight, preferably 0.04 to 0.3% by weight, more preferably 0.05 to 0.2% by weight, and particularly preferably 0.05 to 0.1% by weight. The amount of the agent used is 0.005 to 0.5% by weight, preferably 0.005 to 0.1% by weight, based on the weight of the coating. The soft capsule described above has no peeling or depression of the coating layer (film layer),
For example, it has an excellent anti-adhesion effect in the relationship between capsules, capsules and containers, and capsules and packaging materials.

【００２５】[0025]

【実施例】以下、本発明を実施例によって詳細に説明す
るが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施
例に限定されるものではない。なお、付着防止効果は、
次の方法によって評価し、また、被覆層（コーティング
層）の剥離・陥没は、付着防止効果の評価法におけるカ
プセルの保存期間に観察して評価した。EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples as long as the gist thereof is not exceeded. The anti-adhesion effect is
Evaluation was carried out by the following method, and peeling / depression of the coating layer (coating layer) was evaluated by observing during the storage period of the capsule in the evaluation method of the adhesion preventing effect.

【００２６】各処方毎に得られた軟カプセル又は被覆軟
カプセルを２０個の瓶（容量３０ｍｌ）にそれぞれ５０
個入れ、蓋をせずに、２０瓶を恒温恒湿器（いすず製作
所「μ−２００２型」）に入れて３０℃で７５％ＲＨの
条件下で保存した。１週間間隔で４週間経過時まで、各
サンプルにつき５瓶ずつ取り出し、次の点数（ポイン
ト）法で付着防止効果を評価した。50 soft capsules or coated soft capsules obtained for each formulation were placed in 20 bottles (volume: 30 ml), respectively.
20 bottles were placed in a thermo-hygrostat (Isuzu Seisakusho “μ-2002 type”) without a lid and stored at 30 ° C. under 75% RH. Five bottles were taken out from each sample at 1-week intervals until 4 weeks had elapsed, and the anti-adhesion effect was evaluated by the following point method.

【００２７】瓶に蓋をした後、全体を静かに逆さにした
際、全部のカプセルが自由に落下した場合はポイント０
とする。一部のカプセルが自由に落下し、一部に付着が
認められた場合は、再度、瓶を逆さにし、これによって
全カプセルが落下した場合は、ポイント０．５とする。
それでも全カプセルが落下しない場合は、机上１ｃｍの
高さから瓶を自由落下させて衝撃試験を行う。Point 0 if all capsules fall freely when the whole is gently inverted after the bottle is capped.
And If some capsules fall freely and adhesion is found on some, the bottle is turned upside down again, and if all capsules fall by this, point 0.5.
If all the capsules still do not fall, the bottle is allowed to fall freely from a height of 1 cm on the desk and an impact test is performed.

【００２８】衝撃試験後、瓶を静かに逆さにした際、全
部のカプセルが自由に落下した場合はポイント１とす
る。全部のカプセルが自由に落下しない場合、更に、衝
撃試験を行い、全部のカプセルが自由に落下する様にな
る迄の衝撃試験の回数をポイントして数える。１０回以
上の衝撃試験後もカプセルの一部に付着が認められる場
合はポイント２０とする。After the impact test, when the bottle is gently inverted and all the capsules fall freely, point 1 is given. When all the capsules do not fall freely, an impact test is further performed, and the number of impact tests until all the capsules fall freely is counted and counted. If adhesion is found on a part of the capsule after 10 or more impact tests, point 20 is given.

【００２９】実施例１ ＜軟カプセルの製造＞先ず、次に示す通常のロータリー
ダイ法に従ってゴマ油を被包した軟カプセルを製造し
た。すなわち、ゼラチン、グリセリン、酸化チタン及び
精製水を１００：３０：２：９０（重量比）の割合で加
熱混合し、皮膜としてのゼラチン液を調製し、得られた
ゼラチン液を軟カプセル製造機に通してシートにした。
次いで、２．５号ラウンド、３号オーバル又は４号オブ
ロングの金型を使用し、充填液であるゴマ油を被包成型
し、得られた成型体を約２４時間通気乾燥して軟カプセ
ルを得た。Example 1 <Production of Soft Capsule> First, a soft capsule encapsulated with sesame oil was produced according to the following ordinary rotary die method. That is, gelatin, glycerin, titanium oxide and purified water are heated and mixed at a ratio of 100: 30: 2: 90 (weight ratio) to prepare a gelatin solution as a film, and the obtained gelatin solution is applied to a soft capsule manufacturing machine. I made it through a sheet.
Then, using a No. 2.5 round, No. 3 oval, or No. 4 oblong mold, sesame oil as a filling liquid is encapsulated, and the obtained molded product is dried by aeration for about 24 hours to form a soft capsule. Obtained.

【００３０】ラウンド型の軟カプセルは、内容物重量１
００ｍｇ、皮膜重量６０ｍｇ、オーバル型の軟カプセル
は、内容物重量１００ｍｇ、皮膜重量８０ｍｇ、オブロ
ング型の軟カプセルは、内容物重量１００ｍｇ、皮膜重
量１２０ｍｇである。The round type soft capsule has a content weight of 1
00 mg, coating weight 60 mg, oval type soft capsule has a content weight of 100 mg, coating weight 80 mg, and oblong type soft capsule has a content weight of 100 mg and coating weight 120 mg.

【００３１】＜被覆軟カプセルの製造＞次いで、次に示
す方法に従って軟カプセルの被覆を行った。すなわち、
日局（日本薬局方の略）ＨＰＭＣ２９１０（信越化学製
「ＴＣ−５」）、ＥＣ、ＨＰＣ、ＡＡＭＡコポリマー
Ｅ、日局軽質無水珪酸（日本アエロジル社製「アエロジ
ル３８０」）、含水二酸化珪素、合成珪酸アルミニウ
ム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタ珪酸アルミン酸
マグネシウム、カオリン又はステアリン酸カルシウムを
使用し、表１に示す割合で混合した後、エタノール／水
の混液中に分散して被覆用分散液を得た。通気式乾燥コ
ーター（ハイコーター）に軟カプセル２０００個を入
れ、上記の被覆用分散液をスプレーした。その後、乾燥
して被覆軟カプセルを得た。<Production of Coated Soft Capsules> Then, soft capsules were coated according to the following method. That is,
Japanese Pharmacopoeia (abbreviation of Japanese Pharmacopoeia) HPMC2910 (Shin-Etsu Chemical's "TC-5"), EC, HPC, AAMA copolymer E, Nikkei light anhydrous silicic acid (Nihon Aerosil Co., Ltd. "Aerosil 380"), hydrous silicon dioxide, synthetic Aluminum silicate, dried aluminum hydroxide gel, magnesium aluminometasilicate, kaolin or calcium stearate were mixed at the ratios shown in Table 1 and then dispersed in an ethanol / water mixture to obtain a coating dispersion. . 2000 soft capsules were placed in an aeration dry coater (high coater), and the above coating dispersion was sprayed. Then, it dried and the coated soft capsule was obtained.

【００３２】表１に上記の各処方で得られた被覆軟カプ
セルの付着防止効果の評価結果を示す。付着防止効果
は、付着評価のポイントが１以上になる迄の経過時間
（週）とその時のポイントを示した。表中のポイント
は、５瓶の測定値の平均値であり、４週においてポイン
トが１以上にならない場合は４週におけるポイントを示
した。また、表１に被覆層の剥離・陥没の有無も併せて
示した。なお、比較例処方Ｎｏ．１〜３は被覆を行わな
い軟カプセル、比較例処方Ｎｏ．４〜９はＨＰＭＣで被
覆した軟カプセル、実施例処方Ｎｏ．１〜１４は本発明
の被覆軟カプセルである。Table 1 shows the results of evaluation of the anti-adhesion effect of the coated soft capsules obtained by the above formulations. The anti-adhesion effect was represented by the time (weeks) elapsed until the point of adhesion evaluation was 1 or more and the point at that time. The points in the table are the average values of the measured values of 5 bottles, and when the points did not become 1 or more at 4 weeks, the points at 4 weeks were shown. In addition, Table 1 also shows the presence / absence of peeling / depression of the coating layer. In addition, comparative example prescription No. Nos. 1 to 3 are soft capsules without coating, and comparative formulation No. Nos. 4 to 9 are soft capsules coated with HPMC. 1 to 14 are the coated soft capsules of the present invention.

【００３３】 [0033]

【表１】 処方 カフ゜セル 被覆剤処方 付着防 コーティンク゛層のＮｏ．形状 （数字は皮膜当たりの重量％） 止効果 剥離・陥没 比較例 １ ラウント゛ 1W 15.0 ２ オーハ゛ル 1W 15.0 ３ オフ゛ロンク゛ 1W 20.0 ４ ラウント゛ HPMC 1.0 4W 0.2 有 ５ ラウント゛ HPMC 0.5 4W 2.0 無 ６ ラウント゛ HPMC 0.3 1W 1.5 無 ７ ラウント゛ HPMC 0.1 1W 3.0 無 ８ オーハ゛ル HPMC 1.0 4W 0.5 有 ９ オフ゛ロンク゛ HPMC 1.0 4W 0.5 有 実施例 １ ラウント゛ HPMC 0.08＋軽質無水珪酸 0.08 4W 0.2 無 ２ オーハ゛ル HPMC 0.08＋軽質無水珪酸 0.08 4W 0.5 無 ３ オフ゛ロンク゛ HPMC 0.08＋軽質無水珪酸 0.08 4W 0.5 無 ４ ラウント゛ HPMC 0.05＋軽質無水珪酸 0.05 4W 0.5 無 ５ オーハ゛ル HPMC 0.08＋含水二酸化珪素 0.08 4W 0.5 無 ６ オーハ゛ル HPMC 0.08＋合成珪酸アルミニウム 0.08 4W 0.5 無 ７ オーハ゛ル HPMC 0.08＋乾燥水酸化アルミニウムケ゛ル 0.08 4W 0.5 無 ８ オーハ゛ル HPMC 0.08＋メタ珪酸アルミン酸マク゛ネシウム 0.08 4W 0.5 無 ９ オーハ゛ル HPMC 0.08＋カオリン 0.08 4W 0.8 無 １０ オーハ゛ル HPMC 0.08＋ステアリン 酸カルシウム 0.08 4W 0.8 無 １１ オーハ゛ル HPMCP0.08＋軽質無水珪酸 0.08 4W 0.8 無 １２ オーハ゛ル EC 0.08＋軽質無水珪酸 0.08 4W 1.0 無 １３ オーハ゛ル HPC 0.08+軽質無水珪酸 0.08 4W 0.5 無１４ オーハ゛ル AAMA コホ゜リマー E 0.08＋軽質無水珪酸 0.08 4W 0.5 無 [Table 1] Formulation Capsule coating formulation Formulation No. of anti-adhesion coating layer Shape (number is% by weight per film) Stop effect Peeling / depression Comparative example 1 Round 1W 15.0 2 Over 1W 15.0 3 Off long 1W 20.0 4 Round HPMC 1.0 4W 0.2 Yes 5 Round HPMC 0.5 4W 2.0 No 6 Round HPMC 0.3 1W 1.5 No 7 Round HPMC 0.1 1W 3.0 No 8 Over HPMC 1.0 4W 0.5 Yes 9 Off Long HPMC 1.0 4W 0.5 Yes Example 1 Round 1 HPMC 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 0.2 No 2 Over HPMC 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 0.5 No 3 Long HPMC 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 0.5 No 4 Round “HPMC 0.05 + Light anhydrous silicic acid 0.05 4W 0.5 No 5 OVER HPMC 0.08 + Hydrous silicon dioxide 0.08 4W 0.5 No 6 OVER HPMC 0.08 + Synthetic aluminum silicate 0.08 4W 0.5 No 7 OVERAL HPMC 0.08 + dried aluminum hydroxide gel 0.08 4W 0.5 no 8 HPMC 0.08 + metasilicate aluminum Magnesium 0.08 4W 0.5 No 9 Oval HPMC 0.08 + Kaolin 0.08 4W 0.8 No 10 Oval HPMC 0.08 + Calcium stearate 0.08 4W 0.8 No 11 Oval HPMCP 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 0.8 No 12 Oval EC 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 1.0 No 13 Oval HPC 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 0.5 No 14 Oval AAMA Copolymer E 0.08 + Light anhydrous silicic acid 0.08 4W 0.5 No

【００３４】表１に示す結果から明らかな様に、ＨＰＭ
Ｃのみを１重量％被覆した被覆軟カプセル（比較例処方
Ｎｏ．４、８、及び９）は、付着防止効果は十分である
が、被覆層の剥離・陥没がある。ＨＰＭＣのみを０．
５、０．３又は０．１重量％被覆した被覆軟カプセル
（比較例処方Ｎｏ．５〜７）は、被覆層の剥離・陥没は
ないが、付着防止効果が不十分である。これに対し、本
発明の被覆軟カプセル（実施例処方Ｎｏ．１〜１４）の
付着防止効果も十分であり、被覆層の剥離・陥没もな
い。As is clear from the results shown in Table 1, HPM
The coated soft capsules coated with only 1% by weight of C (Comparative Example Formulations Nos. 4, 8 and 9) have a sufficient anti-adhesion effect, but have peeling / depression of the coating layer. HPMC only.
The coated soft capsules coated with 5, 0.3 or 0.1% by weight (Comparative Example Formulation Nos. 5 to 7) have no peeling or depression of the coating layer, but the effect of preventing adhesion is insufficient. On the other hand, the coated soft capsules of the present invention (prescription examples Nos. 1 to 14) have a sufficient anti-adhesion effect, and neither peeling nor depression of the coating layer.

【００３５】実施例２ 実施例処方Ｎｏ．２で調製した被覆軟カプセル２０００
個をパン型コーターに入れ、表２に示す滑沢剤を所定量
加え、３０分間攪拌することにより、まぶしを実施し
た。付着防止効果を実施例２と同様にして評価した。更
に、滑沢剤の粉が落ちてガラス瓶の内面を覆って白くな
るのを目やすにして、粉落ちを観察した。表２に結果を
示す。表２に示す通り、保存４週間経過時でも、付着防
止効果のポイントは０であった。Example 2 Example Prescription No. 2000 coated soft capsule 2000
The pieces were placed in a pan-type coater, a predetermined amount of the lubricant shown in Table 2 was added, and the mixture was stirred for 30 minutes to carry out dusting. The anti-adhesion effect was evaluated in the same manner as in Example 2. Further, it was observed that the powder of the lubricant fell and covered the inner surface of the glass bottle to become white, and the powder fell was observed. The results are shown in Table 2. As shown in Table 2, the point of the anti-adhesion effect was 0 even after storage for 4 weeks.

【００３６】 [0036]

【表２】 処方 滑沢剤処方 付着防 粉落ちＮｏ． （数字は皮膜当たりの重量％） 止効果 １５ ステアリン 酸カルシウム 0.01 4w 0.0 無 １６ タルク 0.01 4w 0.0 無 １７ ステアリン 酸カルシウム 0.04 4w 0.0 無 １８ タルク 0.04 4w 0.0 無１９ 硬化ヒマシ 油 0.08 ＋タルク 0.01 4w 0.0 無 [Table 2] Prescription Lubricant prescription Adhesion prevention powder removal No. (The number is% by weight per film) Stop effect 15 Calcium stearate 0.01 4w 0.0 No 16 Talc 0.01 4w 0.0 No 17 Calcium stearate 0.04 4w 0.0 No 18 Talc 0.04 4w 0.0 No 19 Hardened castor oil 0.08 + Talc 0.01 4w 0.0 No

【００３７】[0037]

【発明の効果】以上説明した本発明の被覆軟カプセル
は、高温多湿の保存条件下でも、カプセル同志の付着が
起こらず、被覆剤の剥離・陥没もない商品価値の高い有
用な軟カプセルである。EFFECT OF THE INVENTION The coated soft capsule of the present invention described above is a useful soft capsule having a high commercial value, in which the capsules do not adhere to each other even under storage conditions of high temperature and high humidity, and the coating agent does not peel or sink. .

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 瀬田 康生 東京都江戸川区北小岩一丁目４番６号 (72)発明者 鈴木 直人 静岡県富士市伝法７−37 (72)発明者 柏木 尊紀 静岡県富士宮市大岩1562−２ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Yasuo Seta 1-4-6 Kitakoiwa, Edogawa-ku, Tokyo (72) Inventor Naoto Suzuki 7-37 Fuji, Shizuoka Prefecture (72) Inventor Takanori Kashiwagi Shizuoka 1562-2 Oiwa, Fujinomiya-shi, Japan

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 皮膜表面を被覆して成る被覆軟カプセル
であって、被覆剤が医薬品添加物として許容されたフィ
ルム形成物質（第１成分）と医薬品添加物として許容さ
れた無機物質または有機酸金属塩（第２成分）との混合
物にて形成され、かつ、皮膜当たりの第１成分および第
２成分の割合がそれぞれ０．０３〜０．５重量％である
ことを特徴とする被覆軟カプセル。1. A coated soft capsule obtained by coating the surface of a film, wherein the coating agent is a film-forming substance (first component) which is acceptable as a pharmaceutical additive, and an inorganic substance or organic acid which is acceptable as a pharmaceutical additive. A coated soft capsule, which is formed of a mixture with a metal salt (second component) and in which the ratio of the first component and the second component per film is 0.03 to 0.5% by weight, respectively. . 【請求項２】 第２成分の使用量が、第１成分の使用量
の０．０２〜５倍量の範囲である請求項１に記載の被覆
軟カプセル。2. The coated soft capsule according to claim 1, wherein the amount of the second component used is in the range of 0.02 to 5 times the amount of the first component used. 【請求項３】 第１成分が、セルロース誘導体、アクリ
ル酸系共重合体、ポリビニルアセタールジエチルアミノ
アセテート、プルラン及びセラックから成る群から選択
した１種または２種以上である請求項１又は２に記載の
被覆軟カプセル。3. The first component is one or more selected from the group consisting of cellulose derivatives, acrylic acid-based copolymers, polyvinyl acetal diethylaminoacetate, pullulan and shellac, and the first component according to claim 1 or 2. Coated soft capsule. 【請求項４】 第２成分が、カオリン、含水二酸化珪
素、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、合成ヒドロ
タルサイト、酸化チタン、乾燥水酸化アルミニウムゲ
ル、タルク、沈降炭酸カルシウム、ベントナイト、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウム、燐酸水素カルシウム、ス
テアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムか
ら成る群から選択した１種または２種以上である請求項
１〜３の何れかに記載の被覆軟カプセル。4. The second component is kaolin, hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, synthetic aluminum silicate, synthetic hydrotalcite, titanium oxide, dried aluminum hydroxide gel, talc, precipitated calcium carbonate, bentonite, metasilicate aluminic acid. The coated soft capsule according to any one of claims 1 to 3, which is one kind or two or more kinds selected from the group consisting of magnesium, calcium hydrogen phosphate, calcium stearate, and magnesium stearate. 【請求項５】 第１成分と第２成分との混合物の被覆層
の表面に滑沢剤として使用される医薬添加剤（第３成
分）を物理的に付着して成る請求項１〜４の何れかに記
載の被覆軟カプセル。5. The pharmaceutical additive (third component) used as a lubricant is physically attached to the surface of the coating layer of the mixture of the first component and the second component. The coated soft capsule according to any one of claims. 【請求項６】 第３成分が、デンプン、デキストリン、
固形脂肪、固形脂肪酸、高級アルコール、脂肪酸エステ
ル、無機物質、クロスカルメロースナトリウム及び有機
酸金属塩から成る群から選択した１種又は２種以上であ
る請求項５に記載の被覆軟カプセル。6. The third component is starch, dextrin,
The coated soft capsule according to claim 5, which is one or more selected from the group consisting of solid fat, solid fatty acid, higher alcohol, fatty acid ester, inorganic substance, croscarmellose sodium, and organic acid metal salt.