JPH08291122A - アミド由来のビアロマティック化合物、これを含有する製薬及び化粧品組成物及びその使用 - Google Patents
アミド由来のビアロマティック化合物、これを含有する製薬及び化粧品組成物及びその使用Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 ヒト及び家畜の局所及び全身の処置におい
て、主として細胞分化及び増殖に関する分野の障害に対
して使用することができ、また、皮膚の老化、ウィルス
性疾患、眼科の障害に対しても優れた効果を有する新規
なビアロマティック化合物を提供する。 【解決手段】 化学式（I）の化合物もしくはその塩を
用いる。 ［式中、Ｒ１は−ＣＨ３，−ＯＣＨ３，−ＣＯＯＨ，−
ＣＨ２ＯＨ等を表し；Ｒ２，Ｒ３はＨ，−ＣＨ３等を表
し、もしくは隣接する芳香環と共に５員乃至６員環を形
成し；Ｒ４はＨ，Ｃｌ，−ＣＨ３，−ＯＣＨ３等を表
し；Ａｒは１，４−フェニレン，ピリシジニレン等を表
し；Ｘ，ＹはＨ，ＣＨ３等を表すか組合さって＝Ｎ−Ｏ
−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０等を示し、ここにｎは２〜２０
の整数であり、Ｒ１０は−ＯＨ，−ＣＯＯＨ等である］
て、主として細胞分化及び増殖に関する分野の障害に対
して使用することができ、また、皮膚の老化、ウィルス
性疾患、眼科の障害に対しても優れた効果を有する新規
なビアロマティック化合物を提供する。 【解決手段】 化学式（I）の化合物もしくはその塩を
用いる。 ［式中、Ｒ１は−ＣＨ３，−ＯＣＨ３，−ＣＯＯＨ，−
ＣＨ２ＯＨ等を表し；Ｒ２，Ｒ３はＨ，−ＣＨ３等を表
し、もしくは隣接する芳香環と共に５員乃至６員環を形
成し；Ｒ４はＨ，Ｃｌ，−ＣＨ３，−ＯＣＨ３等を表
し；Ａｒは１，４−フェニレン，ピリシジニレン等を表
し；Ｘ，ＹはＨ，ＣＨ３等を表すか組合さって＝Ｎ−Ｏ
−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１０等を示し、ここにｎは２〜２０
の整数であり、Ｒ１０は−ＯＨ，−ＣＯＯＨ等である］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規で有用な工業
製品としてのアミド誘導ビアロマティック化合物に関す
る。また、ヒトもしくは家畜用の薬品あるいはまた化粧
品組成物に使用するための製薬組成物中におけるこれら
新規な化合物の使用に関する。
製品としてのアミド誘導ビアロマティック化合物に関す
る。また、ヒトもしくは家畜用の薬品あるいはまた化粧
品組成物に使用するための製薬組成物中におけるこれら
新規な化合物の使用に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明の組成物は、細
胞分化及び増殖の分野で著しい活性を有し、特に角質形
成障害、炎症及び／または免疫アレルギー成分をもつ皮
膚の状態（等）、及び良性と悪性とに関わらず皮膚もし
くは表皮の増殖等の、局所の及び全身系の処置におい
て、応用を見いだすものである。これらの化合物はさら
に、光誘引によるか年齢によるかに関わらず、皮膚の老
化との闘い及びはん痕化障害の治療のため、結合組織の
劣化疾患の治療において使用することができる。これら
は特に、角膜病（corneopathies）の治療等の眼科の分
野において応用を見いだすものである。本発明の化合物
はさらに、ビタミンＡ過多症に関するあらゆる状態の治
療と同様に、骨粗しょう症の治療、もしくはウィルス性
疾患の治療において有利な応用を見いだすものである。
一般に、これらは最終的に、ステロイド及び甲状腺ホル
モン受容体のsuperfamilyに属する受容体の発現の変性
に関するあらゆる疾患の治療において応用を見いだすも
のである。
胞分化及び増殖の分野で著しい活性を有し、特に角質形
成障害、炎症及び／または免疫アレルギー成分をもつ皮
膚の状態（等）、及び良性と悪性とに関わらず皮膚もし
くは表皮の増殖等の、局所の及び全身系の処置におい
て、応用を見いだすものである。これらの化合物はさら
に、光誘引によるか年齢によるかに関わらず、皮膚の老
化との闘い及びはん痕化障害の治療のため、結合組織の
劣化疾患の治療において使用することができる。これら
は特に、角膜病（corneopathies）の治療等の眼科の分
野において応用を見いだすものである。本発明の化合物
はさらに、ビタミンＡ過多症に関するあらゆる状態の治
療と同様に、骨粗しょう症の治療、もしくはウィルス性
疾患の治療において有利な応用を見いだすものである。
一般に、これらは最終的に、ステロイド及び甲状腺ホル
モン受容体のsuperfamilyに属する受容体の発現の変性
に関するあらゆる疾患の治療において応用を見いだすも
のである。
【０００３】本発明の化合物を身体及び髪の手入れのた
めに化粧品組成物に用いることもまた可能である。
めに化粧品組成物に用いることもまた可能である。
【０００４】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明の化合物は、以下の一般式（I）に表すことができ
る。
発明の化合物は、以下の一般式（I）に表すことができ
る。
【化９】 上式中、 * Ａｒは、下記化学式（a）〜（e）
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】 の基から選択される基を表し、Ｒ5及びＲ6は下記の意味
を有し、 * Ｚは、-ＣＯ-ＮＲ7-を表し、 * Ｒ1は（i） -ＣＨ3基、 （ii） -ＣＨ2-Ｏ-Ｒ6基、 （iii） -Ｏ-Ｒ6基、 （iv） -ＣＯ-Ｒ8基、 （v） -Ｓ（Ｏ）tＲ9基、 を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9及びｔは下記の意味を有し、 * ＸとＹは別個に、Ｘは水素原子もしくは低級アルキ
ル基を、Ｙは-（ＣＨ2）n-ＣＨ3基もしくは-（ＣＨ2）n
-Ｒ10基をそれぞれ表すか、 * あるいはＸとＹは組合わさって、下記の化学式： - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）n-Ｒ10、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-Ｒ10、 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ3、 - =Ｎ-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-ＣＨ3、 より選択され、二重結合を含む、一つの基を形成し、Ｒ
10、ｍ及びｎは、下記の意味を有し、 * Ｒ2及びＲ3は、それぞれ別個に、水素原子、炭素原
子１〜２０を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル
基、-ＯＲ6基もしくはＳＲ6基を表し、Ｒ6は下記の意味
を有し、Ｒ2及びＲ3が同時に水素原子、-ＯＲ6基もしく
はＳＲ6基であってはならず、あるいはＲ2及びＲ3は同
一で、隣接の芳香環と共に、任意にメチル基により置換
される、及び／または任意に酸素もしくは硫黄原子また
は-ＳＯ-基もしくは-ＳＯ2-基により断絶される、５も
しくは６員環を形成し、 * Ｒ4は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基も
しくは-ＯＲ6基を表し、Ｒ6は下記の意味を有し、上記
において、 - Ｒ5は、Ｒ4と同義であり、 - Ｒ6は、水素原子、炭素原子１〜２０を有する直線状
もしくは分枝状のアルキル基もしくは-ＣＯ-Ｒ11を表
し、Ｒ11は下記の意味を有し、 - Ｒ7は、水素原子もしくは低級アルキル基を表し、 - Ｒ8は、（a） 水素原子、 （b） 低級アルキル基、 （c） 以下の化学式の基
を有し、 * Ｚは、-ＣＯ-ＮＲ7-を表し、 * Ｒ1は（i） -ＣＨ3基、 （ii） -ＣＨ2-Ｏ-Ｒ6基、 （iii） -Ｏ-Ｒ6基、 （iv） -ＣＯ-Ｒ8基、 （v） -Ｓ（Ｏ）tＲ9基、 を表し、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9及びｔは下記の意味を有し、 * ＸとＹは別個に、Ｘは水素原子もしくは低級アルキ
ル基を、Ｙは-（ＣＨ2）n-ＣＨ3基もしくは-（ＣＨ2）n
-Ｒ10基をそれぞれ表すか、 * あるいはＸとＹは組合わさって、下記の化学式： - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）n-Ｒ10、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-Ｒ10、 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ3、 - =Ｎ-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-ＣＨ3、 より選択され、二重結合を含む、一つの基を形成し、Ｒ
10、ｍ及びｎは、下記の意味を有し、 * Ｒ2及びＲ3は、それぞれ別個に、水素原子、炭素原
子１〜２０を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル
基、-ＯＲ6基もしくはＳＲ6基を表し、Ｒ6は下記の意味
を有し、Ｒ2及びＲ3が同時に水素原子、-ＯＲ6基もしく
はＳＲ6基であってはならず、あるいはＲ2及びＲ3は同
一で、隣接の芳香環と共に、任意にメチル基により置換
される、及び／または任意に酸素もしくは硫黄原子また
は-ＳＯ-基もしくは-ＳＯ2-基により断絶される、５も
しくは６員環を形成し、 * Ｒ4は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基も
しくは-ＯＲ6基を表し、Ｒ6は下記の意味を有し、上記
において、 - Ｒ5は、Ｒ4と同義であり、 - Ｒ6は、水素原子、炭素原子１〜２０を有する直線状
もしくは分枝状のアルキル基もしくは-ＣＯ-Ｒ11を表
し、Ｒ11は下記の意味を有し、 - Ｒ7は、水素原子もしくは低級アルキル基を表し、 - Ｒ8は、（a） 水素原子、 （b） 低級アルキル基、 （c） 以下の化学式の基
【化１５】 では、Ｒ′及びＲ″は下記の意味を有し、 （d） -ＯＲ12基 では、Ｒ12は下記の意味を有し、 - Ｒ9及びＲ11は、同一でも異なるものでもよく、低級
アルキル基を表し、 - Ｒ10は、（i） -ＯＲ6、 （ii） -ＣＯ-Ｒ8、 （iii）以下の化学式の基
アルキル基を表し、 - Ｒ10は、（i） -ＯＲ6、 （ii） -ＣＯ-Ｒ8、 （iii）以下の化学式の基
【化１６】 ここで、Ｒ′及びＲ″は下記の意味を有する、 （iv） 任意で置換されたアリール基、 （v） 複素環基、 （vi） Ｃ3もしくはＣ6環状脂肪族基、 を表し、 - Ｒ12は、水素原子、炭素原子１〜２０を有する直鎖
状もしくは分枝状のアルキル基、アルケニル基、モノ-
もしくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換された
アリールもしくはアラルキル基もしくは糖残基もしくは
アミノ酸もしくはペプチド残基を表し、 - Ｒ′及びＲ″は、同一でも異なるものでもよく、水
素原子、低級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシ
アルキル基、任意に置換されたアリール基もしくはアミ
ノ酸もしくはペプチドもしくは糖残基を表し、あるいは
また一緒に組み合わせられて複素環を形成し、 - ｍは、１から２０までの整数、 - ｎは、２から２０までの整数、 - ｔは、０、１もしくは２に等しい整数。
状もしくは分枝状のアルキル基、アルケニル基、モノ-
もしくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換された
アリールもしくはアラルキル基もしくは糖残基もしくは
アミノ酸もしくはペプチド残基を表し、 - Ｒ′及びＲ″は、同一でも異なるものでもよく、水
素原子、低級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシ
アルキル基、任意に置換されたアリール基もしくはアミ
ノ酸もしくはペプチドもしくは糖残基を表し、あるいは
また一緒に組み合わせられて複素環を形成し、 - ｍは、１から２０までの整数、 - ｎは、２から２０までの整数、 - ｔは、０、１もしくは２に等しい整数。
【０００５】本発明はまた、上記化学式（I）の化合物
の塩にも関し、これはＲ1が上記化合物の光学及び立体
異性体、並びにカルボン酸官能基を表す場合である。本
発明の化合物が塩の形態である場合、これらはアルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の塩、あるいはまた亜鉛
もしくは有機アミンの塩であることが好ましい。
の塩にも関し、これはＲ1が上記化合物の光学及び立体
異性体、並びにカルボン酸官能基を表す場合である。本
発明の化合物が塩の形態である場合、これらはアルカリ
金属もしくはアルカリ土類金属の塩、あるいはまた亜鉛
もしくは有機アミンの塩であることが好ましい。
【０００６】本発明によれば、低級アルキル基は、好ま
しくはメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert-
ブチル及びヘキシル基等の１から６の炭素原子を有する
基を意味すると理解される。
しくはメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert-
ブチル及びヘキシル基等の１から６の炭素原子を有する
基を意味すると理解される。
【０００７】１から２０の炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝状のアルキル基は、特にメチル、エチル、プロ
ピル、２-エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキ
サデシル及びオクタデシル基を意味すると理解される。
くは分枝状のアルキル基は、特にメチル、エチル、プロ
ピル、２-エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキ
サデシル及びオクタデシル基を意味すると理解される。
【０００８】モノヒドロキシアルキル基は、特に２-ヒ
ドロキシエチル、２-ヒドロキシプロピルもしくは３-ヒ
ドロキシプロピル基等の、好ましくは２もしくは３の炭
素原子を有する基を意味すると理解される。
ドロキシエチル、２-ヒドロキシプロピルもしくは３-ヒ
ドロキシプロピル基等の、好ましくは２もしくは３の炭
素原子を有する基を意味すると理解される。
【０００９】ポリヒドロキシアルキル基は、２，３-ジ
ヒドロキシプロピル、２，３，４-トリヒドロキシブチ
ルもしくは２，３，４，５-テトラヒドロキシペンチル
基もしくはペンタエリトリトール残基のような、好まし
くは３から６の炭素原子及び２から５のヒドロキシル基
を含む基を意味すると理解される。
ヒドロキシプロピル、２，３，４-トリヒドロキシブチ
ルもしくは２，３，４，５-テトラヒドロキシペンチル
基もしくはペンタエリトリトール残基のような、好まし
くは３から６の炭素原子及び２から５のヒドロキシル基
を含む基を意味すると理解される。
【００１０】アリール基は、好ましくは、少なくとも一
のハロゲン原子、ヒドロキシルもしくはニトロ官能基に
より任意で置換されたフェニル基を意味すると理解され
る。
のハロゲン原子、ヒドロキシルもしくはニトロ官能基に
より任意で置換されたフェニル基を意味すると理解され
る。
【００１１】アラルキル基は、好ましくは、少なくとも
一のハロゲン原子、ヒドロキシルもしくはニトロ官能基
により任意で置換されたベンジルもしくはフェネチル基
を意味すると理解される。
一のハロゲン原子、ヒドロキシルもしくはニトロ官能基
により任意で置換されたベンジルもしくはフェネチル基
を意味すると理解される。
【００１２】アルケニル基は、好ましくは、１から５の
炭素原子を含み、特にアリル基のような一以上のエチレ
ン不飽和結合を有する基を意味すると理解される。
炭素原子を含み、特にアリル基のような一以上のエチレ
ン不飽和結合を有する基を意味すると理解される。
【００１３】糖残基は、特にグルコース、ガラクトース
もしくはマンノースあるいはまたグルクロン酸より誘導
された残基を意味すると理解される。
もしくはマンノースあるいはまたグルクロン酸より誘導
された残基を意味すると理解される。
【００１４】アミノ酸残基は、特にリジン、グリシンも
しくはアスパラギン酸より誘導された残基を意味すると
理解され、ペプチド残基は、より詳しくはアミノ酸の組
み合わせから生じるジペプチドもしくはトリペプチド残
基を意味すると理解される。
しくはアスパラギン酸より誘導された残基を意味すると
理解され、ペプチド残基は、より詳しくはアミノ酸の組
み合わせから生じるジペプチドもしくはトリペプチド残
基を意味すると理解される。
【００１５】Ｃ3もしくはＣ6環状脂肪族基は、より詳し
くはシクロプロピルもしくはシクロヘキシル基を意味す
ると理解される。
くはシクロプロピルもしくはシクロヘキシル基を意味す
ると理解される。
【００１６】最後に、複素環は、好ましくは、４位にて
上記のようなＣ1-Ｃ6アルキル基もしくはモノ-もしくは
ポリヒドロキシアルキル基により任意で置換されたピペ
リジノ、モルフォリノ、ピロリジノもしくはピペラジノ
基を意味すると理解される。
上記のようなＣ1-Ｃ6アルキル基もしくはモノ-もしくは
ポリヒドロキシアルキル基により任意で置換されたピペ
リジノ、モルフォリノ、ピロリジノもしくはピペラジノ
基を意味すると理解される。
【００１７】Ｒ4及びＲ5がハロゲン原子を表す場合、後
者はフッ素、塩素及び臭素であることが好ましい。
者はフッ素、塩素及び臭素であることが好ましい。
【００１８】本発明の範囲にはいる上記化学式（I）の
化合物の中で、特に以下のものを挙げることができる。 - anti-４-［α-ヒドロキシヘキシルイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシヘキシルイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-メトキシカルボニルペンチルイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒト゛ロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシデシルオキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - s
yn-４-［α-ヒドロキシノニルオキシイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４
-［α-ベンジルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラ
ヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア
セトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-メトキシエトキシメトキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - アリル=syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネ
ンアミド］安息香酸、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネ
ンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］フェニルカルボキシアミド、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］ベンゼンメタノール、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］フェノール、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキ
サデケンアミド］安息香酸、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキ
サデケンアミド］安息香酸
化合物の中で、特に以下のものを挙げることができる。 - anti-４-［α-ヒドロキシヘキシルイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシヘキシルイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-メトキシカルボニルペンチルイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒト゛ロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシデシルオキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - s
yn-４-［α-ヒドロキシノニルオキシイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４
-［α-ベンジルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラ
ヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア
セトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-メトキシエトキシメトキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - アリル=syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネ
ンアミド］安息香酸、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネ
ンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］フェニルカルボキシアミド、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］ベンゼンメタノール、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］フェノール、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキ
サデケンアミド］安息香酸、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキ
サデケンアミド］安息香酸
【００１９】本発明によれば、化学式（I）の化合物で
より好ましいのは、Ｒ1が-ＣＯＲ8を表し、Ｘ及びＹが
一緒に用いられて以下の式の基から選択される基を形成
するものである： - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）n-Ｒ10、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-Ｒ10、 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ3、 - =Ｎ-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-ＣＨ3、 Ｒ8、Ｒ10、ｍ及びｎは、上記の意味を有する。
より好ましいのは、Ｒ1が-ＣＯＲ8を表し、Ｘ及びＹが
一緒に用いられて以下の式の基から選択される基を形成
するものである： - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）n-Ｒ10、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-Ｒ10、 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ3、 - =Ｎ-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-ＣＨ3、 Ｒ8、Ｒ10、ｍ及びｎは、上記の意味を有する。
【００２０】化学式（１ａ）の誘導体は、図１に示され
るように、最初にＡｌＣｌ3等のルイス酸の存在下での
化学式（１）の芳香族誘導体と塩化エトキシアリルとの
間のフリーデル・クラフツ型反応、続いてナトリウムも
しくは水酸化リチウム等の塩基の存在下でのエステル官
能基のけん化からなる、アルコール性溶媒もしくはＴＨ
Ｆ中での一連の反応により調製することができる。この
ように得られた化学式（３）の誘導体を、酸塩化物を経
るか、ＴＨＦもしくはジクロロメタン等の溶媒中のジシ
クロヘキシルアミン及びジメチルアミノピリジンの存在
下のいずれかで化学式（４）のアニリンとカップリング
する。エチルアルコール等のアルコール性溶媒中で、化
学式（５）の化合物をヒドロキシルアミンと反応させる
ことにより、化学式（６）の化合物が得られ、ＤＭＦ中
でのナトリウム含有のこの化合物の誘導体を経るか、メ
チルエチルケトン等の溶媒中での炭酸カリウムの存在下
のいずれかで、好ましくはヨウ素もしくは臭素を含有す
る化学式（７）のハロゲン化誘導体によりアルキル化す
る。化学式（１ｂ）の誘導体は、化学式（３）のグリオ
キシル酸誘導体と化学式（８）のホスホン酸塩との間の
ホルナー・エモンス型反応を含む、図２に示される一連
の反応により調製することができる。こうして得られた
化学式（９）の誘導体を、酸塩化物を経るか、ＴＨＦも
しくはジクロロメタン等の溶媒中のジシクロヘキシルア
ミン及びジメチルアミノピリジンの存在下のいずれかで
化学式（４）のアニリンとカップリングする。
るように、最初にＡｌＣｌ3等のルイス酸の存在下での
化学式（１）の芳香族誘導体と塩化エトキシアリルとの
間のフリーデル・クラフツ型反応、続いてナトリウムも
しくは水酸化リチウム等の塩基の存在下でのエステル官
能基のけん化からなる、アルコール性溶媒もしくはＴＨ
Ｆ中での一連の反応により調製することができる。この
ように得られた化学式（３）の誘導体を、酸塩化物を経
るか、ＴＨＦもしくはジクロロメタン等の溶媒中のジシ
クロヘキシルアミン及びジメチルアミノピリジンの存在
下のいずれかで化学式（４）のアニリンとカップリング
する。エチルアルコール等のアルコール性溶媒中で、化
学式（５）の化合物をヒドロキシルアミンと反応させる
ことにより、化学式（６）の化合物が得られ、ＤＭＦ中
でのナトリウム含有のこの化合物の誘導体を経るか、メ
チルエチルケトン等の溶媒中での炭酸カリウムの存在下
のいずれかで、好ましくはヨウ素もしくは臭素を含有す
る化学式（７）のハロゲン化誘導体によりアルキル化す
る。化学式（１ｂ）の誘導体は、化学式（３）のグリオ
キシル酸誘導体と化学式（８）のホスホン酸塩との間の
ホルナー・エモンス型反応を含む、図２に示される一連
の反応により調製することができる。こうして得られた
化学式（９）の誘導体を、酸塩化物を経るか、ＴＨＦも
しくはジクロロメタン等の溶媒中のジシクロヘキシルア
ミン及びジメチルアミノピリジンの存在下のいずれかで
化学式（４）のアニリンとカップリングする。
【００２１】化学式Ｉ（ｃ）の誘導体は、化学式Ｉ
（ｂ）の誘導体から炭素に担持されたパラジウム等の触
媒を用いてジオキサンもしくはエチルアルコール等の溶
媒中で水素化することにより得られる。
（ｂ）の誘導体から炭素に担持されたパラジウム等の触
媒を用いてジオキサンもしくはエチルアルコール等の溶
媒中で水素化することにより得られる。
【００２２】Ｒ1が-ＣＯＯＨ基を表す場合、該化合物は
アリル、ベンジルもしくはtert-ブチルタイプの保護基
を用いてＲ1を保護することにより調製されるのが好ま
しい。フリーフォームへの行程は、以下のように行うこ
とができる。 - アリルタイプの保護基の場合は、モルフォリンもし
くはマロン酸ジエチルのナトリウム塩等の第二級アミン
の存在下で、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（O）等の所定の遷移金属錯体等の触媒
を使用することによる。 - ベンジルタイプの保護基の場合は、エチルアルコー
ル等のアルコール性溶媒もしくはジオキサン中、水素の
存在下で、炭素に担持されたパラジウム等の触媒を用い
る脱ベンジル化（debenzylation）による。 - tert-ブチルタイプの保護基の場合は、ジクロロメタ
ン等の溶媒中、ヨウ化トリメチルシランもしくはトリフ
ルオロ酢酸を用いることによる。
アリル、ベンジルもしくはtert-ブチルタイプの保護基
を用いてＲ1を保護することにより調製されるのが好ま
しい。フリーフォームへの行程は、以下のように行うこ
とができる。 - アリルタイプの保護基の場合は、モルフォリンもし
くはマロン酸ジエチルのナトリウム塩等の第二級アミン
の存在下で、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（O）等の所定の遷移金属錯体等の触媒
を使用することによる。 - ベンジルタイプの保護基の場合は、エチルアルコー
ル等のアルコール性溶媒もしくはジオキサン中、水素の
存在下で、炭素に担持されたパラジウム等の触媒を用い
る脱ベンジル化（debenzylation）による。 - tert-ブチルタイプの保護基の場合は、ジクロロメタ
ン等の溶媒中、ヨウ化トリメチルシランもしくはトリフ
ルオロ酢酸を用いることによる。
【００２３】本発明の主題はまた、上述の通り薬用生成
物としての化学式（I）の化合物である。
物としての化学式（I）の化合物である。
【００２４】選択された基の性質により、これらの化合
物は、マウスの胎児の奇形癌細胞（Ｆ９）の分化試験
（Cancer Research 43, 5268頁, 1983）及び／又はＴＰ
Ａの導入後のマウスのオルチニンデカルボキシラーゼの
抑制試験（Cancer Research 38, 793-801頁, 1978）に
おけるアゴニスト活性、あるいは他方、マウスの胎児の
奇形癌細胞（Ｆ９）の分化試験（Skm Pharmacol., 3, 1
56-267頁, 1990）及び／又はヒトのケラチノサイトのイ
ン・ビトロ分化試験（Anal. Biochem., 192, 232-236
頁, 1991）における一以上の生物学的標識の発現に対す
るアンタゴニスト活性を示す。
物は、マウスの胎児の奇形癌細胞（Ｆ９）の分化試験
（Cancer Research 43, 5268頁, 1983）及び／又はＴＰ
Ａの導入後のマウスのオルチニンデカルボキシラーゼの
抑制試験（Cancer Research 38, 793-801頁, 1978）に
おけるアゴニスト活性、あるいは他方、マウスの胎児の
奇形癌細胞（Ｆ９）の分化試験（Skm Pharmacol., 3, 1
56-267頁, 1990）及び／又はヒトのケラチノサイトのイ
ン・ビトロ分化試験（Anal. Biochem., 192, 232-236
頁, 1991）における一以上の生物学的標識の発現に対す
るアンタゴニスト活性を示す。
【００２５】本発明の化合物は、以下の分野の治療に特
に適切なものである： １） 特に尋常性もしくはコメドタイプのざ瘡、多形性
もしくはしゅさのざ瘡、結節嚢胞性ざ瘡もしくは凝塊形
成ざ瘡、老人性ざ瘡、日光ざ瘡等の二次的ざ瘡、薬物性
ざ瘡もしくは職業によるざ瘡の治療のように、分化と増
殖とに関する角質化障害に関連する皮膚の状態の治療、 ２） 特に魚鱗せん、魚鱗形状態、ダリエ（Darier）
病、足底の掌側角質化、ロイコプラキアス（leucoplaki
as）及びロイコプラキア様状態、（頬の）皮膚もしくは
粘液性苔せん等の上記以外の角質化障害の治療、 ３） 炎症及び／または免疫アレルギー性成分との角質
化障害に関連する上記以外の皮膚の状態及び特に皮膚、
粘膜もしくは爪のいずれかの全ての形態の乾せん、さら
には関節の乾せん、あるいはまた紅斑のような皮膚アト
ピーもしくは呼吸性アトピーあるいはまた歯肉の肥大の
治療；該化合物は角質化障害を示すことなく所定の炎症
状態にも使用することができる、 ４） 尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい、及びゆうぜい性
表皮発育異常症、葉状口腔乳頭腫症及び特にバソ-及び
スピノセリュラ上皮腫（baso- and spinocellular epit
heliomas）等の紫外線照射により誘発される増殖のよう
に、良性か悪性かに関わらず、ウィルス性であるか否か
に関わない全ての皮膚もしくは表皮の増殖の治療、 ５） 水ほう性皮膚病及び膠原病等の、上記以外の表皮
の障害の治療、 ６） 特に角膜病等の所定の眼科障害の治療、 ７） 光誘発性か経時的かによらない皮膚の老化を回復
もしくはこれと闘うため、あるいは色素沈着及び化学性
角化症、あるいは全ての経時的もしくは化学性老化を減
少させる、 ８） 局所もしくは全身性のコルチコステノイドにより
誘発される表皮及び／又は皮膚の萎縮、もしくは上記以
外のあらゆる皮膚萎縮の形態の予防もしくは治療、 ９） はん痕化障害の予防もしくは治療、あるいはヴィ
ビシス（vibices）の予防もしくは回復、 １０） ざ瘡脂漏症もしくは単純脂漏症等の皮脂機能障
害との闘い、 １１） 癌性もしくは前癌性状態の治療もしくは予防、 １２） 関節炎等の炎症性の状態の治療、 １３） 皮膚レベルでのもしくは一般のウィルス起源の
あらゆる状態の治療、 １４） 脱毛症の予防もしくは治療、 １５） アレルギー誘発成分に対する皮膚もしくは一般
の状態の治療、 １６） 細動脈硬化症等の循環系の状態の治療、 １７） 骨粗しょう症の治療もしくは予防、 １８） 季節変化に関する機能低下。
に適切なものである： １） 特に尋常性もしくはコメドタイプのざ瘡、多形性
もしくはしゅさのざ瘡、結節嚢胞性ざ瘡もしくは凝塊形
成ざ瘡、老人性ざ瘡、日光ざ瘡等の二次的ざ瘡、薬物性
ざ瘡もしくは職業によるざ瘡の治療のように、分化と増
殖とに関する角質化障害に関連する皮膚の状態の治療、 ２） 特に魚鱗せん、魚鱗形状態、ダリエ（Darier）
病、足底の掌側角質化、ロイコプラキアス（leucoplaki
as）及びロイコプラキア様状態、（頬の）皮膚もしくは
粘液性苔せん等の上記以外の角質化障害の治療、 ３） 炎症及び／または免疫アレルギー性成分との角質
化障害に関連する上記以外の皮膚の状態及び特に皮膚、
粘膜もしくは爪のいずれかの全ての形態の乾せん、さら
には関節の乾せん、あるいはまた紅斑のような皮膚アト
ピーもしくは呼吸性アトピーあるいはまた歯肉の肥大の
治療；該化合物は角質化障害を示すことなく所定の炎症
状態にも使用することができる、 ４） 尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい、及びゆうぜい性
表皮発育異常症、葉状口腔乳頭腫症及び特にバソ-及び
スピノセリュラ上皮腫（baso- and spinocellular epit
heliomas）等の紫外線照射により誘発される増殖のよう
に、良性か悪性かに関わらず、ウィルス性であるか否か
に関わない全ての皮膚もしくは表皮の増殖の治療、 ５） 水ほう性皮膚病及び膠原病等の、上記以外の表皮
の障害の治療、 ６） 特に角膜病等の所定の眼科障害の治療、 ７） 光誘発性か経時的かによらない皮膚の老化を回復
もしくはこれと闘うため、あるいは色素沈着及び化学性
角化症、あるいは全ての経時的もしくは化学性老化を減
少させる、 ８） 局所もしくは全身性のコルチコステノイドにより
誘発される表皮及び／又は皮膚の萎縮、もしくは上記以
外のあらゆる皮膚萎縮の形態の予防もしくは治療、 ９） はん痕化障害の予防もしくは治療、あるいはヴィ
ビシス（vibices）の予防もしくは回復、 １０） ざ瘡脂漏症もしくは単純脂漏症等の皮脂機能障
害との闘い、 １１） 癌性もしくは前癌性状態の治療もしくは予防、 １２） 関節炎等の炎症性の状態の治療、 １３） 皮膚レベルでのもしくは一般のウィルス起源の
あらゆる状態の治療、 １４） 脱毛症の予防もしくは治療、 １５） アレルギー誘発成分に対する皮膚もしくは一般
の状態の治療、 １６） 細動脈硬化症等の循環系の状態の治療、 １７） 骨粗しょう症の治療もしくは予防、 １８） 季節変化に関する機能低下。
【００２６】上述の治療分野においては、本発明の化合
物は、レチノイド型の活性をもつ他の化合物と、ビタミ
ンＤもしくはその誘導体と、コルチコステノイドと、ア
ンチ・フリーラジカル剤、α-ヒドロキシまたはα-ケト
酸もしくはそれらの誘導体、あるいはまたイオンチャン
ネルブロッカーと組み合わせて有利に用いることができ
る。ビタミンＤ又はその誘導体は、例えば特に１，２５
-ジヒドロキシビタミンＤ3等の、ビタミンＤ2もしくは
Ｄ3の誘導体を意味すると理解される。アンチ・フリー
ラジカル剤は、例えばα-トコフェロール、超酸化物ジ
スムターゼ、ユビキノールもしくは所定の金属キレート
剤を意味すると理解される。α-ヒドロキシまたはα-ケ
ト酸あるいはそれらの誘導体は、例えば乳酸、リンゴ
酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グ
リセリン酸もしくはアスコルビン酸もしくはこれらの
塩、アミドもしくはエステルを意味すると理解される。
最後に、イオンチャンネルブロッカーは、例えばミンオ
キシジル（２，４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン=
３-オキシド）及びその誘導体を意味すると理解され
る。
物は、レチノイド型の活性をもつ他の化合物と、ビタミ
ンＤもしくはその誘導体と、コルチコステノイドと、ア
ンチ・フリーラジカル剤、α-ヒドロキシまたはα-ケト
酸もしくはそれらの誘導体、あるいはまたイオンチャン
ネルブロッカーと組み合わせて有利に用いることができ
る。ビタミンＤ又はその誘導体は、例えば特に１，２５
-ジヒドロキシビタミンＤ3等の、ビタミンＤ2もしくは
Ｄ3の誘導体を意味すると理解される。アンチ・フリー
ラジカル剤は、例えばα-トコフェロール、超酸化物ジ
スムターゼ、ユビキノールもしくは所定の金属キレート
剤を意味すると理解される。α-ヒドロキシまたはα-ケ
ト酸あるいはそれらの誘導体は、例えば乳酸、リンゴ
酸、クエン酸、グリコール酸、マンデル酸、酒石酸、グ
リセリン酸もしくはアスコルビン酸もしくはこれらの
塩、アミドもしくはエステルを意味すると理解される。
最後に、イオンチャンネルブロッカーは、例えばミンオ
キシジル（２，４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン=
３-オキシド）及びその誘導体を意味すると理解され
る。
【００２７】本発明の主題はまた、上記の化学式（I）
の化合物、その光学または立体異性体の一つもしくはそ
の塩の一つのうち少なくとも一を含む薬用組成物であ
る。
の化合物、その光学または立体異性体の一つもしくはそ
の塩の一つのうち少なくとも一を含む薬用組成物であ
る。
【００２８】このように本発明の主題は、特に上述の状
態の治療のための新規な薬用組成物であって、製薬用と
して許容され、上記組成物のために選択される投薬形式
に適切な担体中に、化学式（I）の化合物、その光学ま
たは立体異性体の一つもしくはその塩の一つのうち少な
くとも一を含むことを特徴とするものである。
態の治療のための新規な薬用組成物であって、製薬用と
して許容され、上記組成物のために選択される投薬形式
に適切な担体中に、化学式（I）の化合物、その光学ま
たは立体異性体の一つもしくはその塩の一つのうち少な
くとも一を含むことを特徴とするものである。
【００２９】本発明による化合物の投薬は、経腸的に、
非経口的に、局所にもしくは目に行うことが可能であ
る。
非経口的に、局所にもしくは目に行うことが可能であ
る。
【００３０】経腸的な投与のためには、薬用製品は錠
剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶
液、粉末、粒子、エマルション、ミクロ球体もしくはナ
ノ球体もしくは脂質もしくは制御付きの放出をさせるよ
うな重合性ベシクル等の形態であるとよい。非経口的な
投与のためには、該組成物は灌流もしくは注射のために
溶液もしくは懸濁液の形態であるとよい。
剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠、シロップ、懸濁液、溶
液、粉末、粒子、エマルション、ミクロ球体もしくはナ
ノ球体もしくは脂質もしくは制御付きの放出をさせるよ
うな重合性ベシクル等の形態であるとよい。非経口的な
投与のためには、該組成物は灌流もしくは注射のために
溶液もしくは懸濁液の形態であるとよい。
【００３１】本発明の化合物は、一般的に、約０．０１
〜１００mg/kg体重の日用量にて、日に１〜３回の割合
で投与するものである。
〜１００mg/kg体重の日用量にて、日に１〜３回の割合
で投与するものである。
【００３２】局所への投与のためには、本発明の化合物
に基づく薬用組成物は、特に皮膚及び粘膜の治療のため
のものであり、軟膏、クリーム、乳液、ポマード、パウ
ダー、浸透させたパッド、溶液、ゲル、スプレー、ロー
ションもしくは懸濁液の形態で与えることができる。こ
れらはまた、制御付きの放出をさせるようなミクロ球体
もしくはナノ球体もしくは脂質もしくは重合性ベシクル
もしくは重合性パッチ及びヒドロゲルの形態で与えても
よい。
に基づく薬用組成物は、特に皮膚及び粘膜の治療のため
のものであり、軟膏、クリーム、乳液、ポマード、パウ
ダー、浸透させたパッド、溶液、ゲル、スプレー、ロー
ションもしくは懸濁液の形態で与えることができる。こ
れらはまた、制御付きの放出をさせるようなミクロ球体
もしくはナノ球体もしくは脂質もしくは重合性ベシクル
もしくは重合性パッチ及びヒドロゲルの形態で与えても
よい。
【００３３】局所への投与のためのこれらの組成物は、
さらにまた、臨床適応によって無水の形態か水溶の形態
のいずれにて与えられてもよい。
さらにまた、臨床適応によって無水の形態か水溶の形態
のいずれにて与えられてもよい。
【００３４】目への投与のためには、これらは主として
洗眼薬である。
洗眼薬である。
【００３５】局所もしくは目への使用のためのこれらの
組成物は、上記の化学式（I）の化合物、もしくはその
光学または立体異性体の一つあるいはまたその塩の一つ
のうち少なくとも一を、該組成物の全重量に対してに対
して０．００１から５重量％の濃度で含有することが好
ましい。
組成物は、上記の化学式（I）の化合物、もしくはその
光学または立体異性体の一つあるいはまたその塩の一つ
のうち少なくとも一を、該組成物の全重量に対してに対
して０．００１から５重量％の濃度で含有することが好
ましい。
【００３６】本発明による化学式（I）の化合物はま
た、特に身体及び髪の手入れにおいて、とりわけざ瘡傾
向の皮膚の治療、喪失に対抗する髪の再成長、皮膚もし
くは髪の脂っぽい外観と闘う等のため、太陽の有害な効
果に対抗してもしくは生理的な乾燥肌の治療として光誘
引性もしくは経時的な老化を予防する及び／又はこれと
闘うため等の化粧品分野にもその適用を見いだすもので
ある。
た、特に身体及び髪の手入れにおいて、とりわけざ瘡傾
向の皮膚の治療、喪失に対抗する髪の再成長、皮膚もし
くは髪の脂っぽい外観と闘う等のため、太陽の有害な効
果に対抗してもしくは生理的な乾燥肌の治療として光誘
引性もしくは経時的な老化を予防する及び／又はこれと
闘うため等の化粧品分野にもその適用を見いだすもので
ある。
【００３７】化粧品の分野では、本発明の組成物はさら
に、レチノイド型活性をもつ他の化合物と、ビタミンＤ
及びその誘導体と、コルチコステロイドと、アンチ・フ
リーラジカル剤、α-ヒドロキシもしくはα-ケト酸もし
くはこれらの誘導体と、あるいはまたイオンチャンネル
ブロッカーと組み合わせて有利に用いることができ、こ
れらの様々な生成物は、上述の通りである。
に、レチノイド型活性をもつ他の化合物と、ビタミンＤ
及びその誘導体と、コルチコステロイドと、アンチ・フ
リーラジカル剤、α-ヒドロキシもしくはα-ケト酸もし
くはこれらの誘導体と、あるいはまたイオンチャンネル
ブロッカーと組み合わせて有利に用いることができ、こ
れらの様々な生成物は、上述の通りである。
【００３８】したがって、本発明はまた、製薬用として
許容され、局所への適用に適切な担体中に、上述のよう
な化学式（I）の化合物、その光学または立体異性体の
一つもしくはその塩の一つのうち少なくとも一を含むこ
とを特徴とする化粧品組成物に関し、この化粧品組成物
は特にクリーム、乳液、ローション、ゲル、ミクロ球体
もしくはナノ球体もしくは脂質もしくは重合性ベシク
ル、石鹸もしくはシャンプーの形態で与えることが可能
なものである。
許容され、局所への適用に適切な担体中に、上述のよう
な化学式（I）の化合物、その光学または立体異性体の
一つもしくはその塩の一つのうち少なくとも一を含むこ
とを特徴とする化粧品組成物に関し、この化粧品組成物
は特にクリーム、乳液、ローション、ゲル、ミクロ球体
もしくはナノ球体もしくは脂質もしくは重合性ベシク
ル、石鹸もしくはシャンプーの形態で与えることが可能
なものである。
【００３９】本発明の化粧品組成物中の化学式（I）の
化合物の濃度は、全組成物に対して０．００１〜３重量
％であると有利である。
化合物の濃度は、全組成物に対して０．００１〜３重量
％であると有利である。
【００４０】本発明の薬用及び化粧品組成物はさらに、
不活性もしくはそれどころか薬理的にまたは化粧品とし
て活性な添加剤、もしくはこれらの添加剤の混合物を含
んでもよく、特に、ウェッティング剤；ヒドロキノン、
アゼライン酸、カフェイック酸（caffeic acid）もしく
はコウジ酸等の脱色剤；軟化剤；グリセリン、ＰＥＧ４
００、チアモルフォリノン及びその誘導体あるいはまた
尿素等の湿潤剤；Ｓ-カルボキシメチルシステイン、Ｓ-
ベンジルシステアミン、その塩もしくはその誘導体、過
酸化ベンゾイル等の抗脂漏症もしくは抗ざ瘡剤；エリス
ロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリンダ
マイシン及びそのエステル、テトラサイクリン等の抗生
物質；ケトコナゾールもしくは４，５-ポリメチレン-３
-イソチアゾリドン等の抗真菌性剤；ミンオキシジル
（２，４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン=３-オキ
シド）及びその誘導体、ジアゾオキシド（７-クロロ-３
-メチル-１，２，４-ベンゾチアジアジン=１，１-ジオ
キシド）等の髪の再成長を促進する薬剤；非ステロイド
系抗炎症剤；カロテノイド及び特にβ-カロチン；アン
トラリン及びその誘導体等の抗乾せん剤；そして最後に
５，８，１１，１４-エイコサテトライノイック及び
５，８，１１-エイコサトリイノイック酸及びこれらの
エステル及びアミド等である。
不活性もしくはそれどころか薬理的にまたは化粧品とし
て活性な添加剤、もしくはこれらの添加剤の混合物を含
んでもよく、特に、ウェッティング剤；ヒドロキノン、
アゼライン酸、カフェイック酸（caffeic acid）もしく
はコウジ酸等の脱色剤；軟化剤；グリセリン、ＰＥＧ４
００、チアモルフォリノン及びその誘導体あるいはまた
尿素等の湿潤剤；Ｓ-カルボキシメチルシステイン、Ｓ-
ベンジルシステアミン、その塩もしくはその誘導体、過
酸化ベンゾイル等の抗脂漏症もしくは抗ざ瘡剤；エリス
ロマイシン及びそのエステル、ネオマイシン、クリンダ
マイシン及びそのエステル、テトラサイクリン等の抗生
物質；ケトコナゾールもしくは４，５-ポリメチレン-３
-イソチアゾリドン等の抗真菌性剤；ミンオキシジル
（２，４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン=３-オキ
シド）及びその誘導体、ジアゾオキシド（７-クロロ-３
-メチル-１，２，４-ベンゾチアジアジン=１，１-ジオ
キシド）等の髪の再成長を促進する薬剤；非ステロイド
系抗炎症剤；カロテノイド及び特にβ-カロチン；アン
トラリン及びその誘導体等の抗乾せん剤；そして最後に
５，８，１１，１４-エイコサテトライノイック及び
５，８，１１-エイコサトリイノイック酸及びこれらの
エステル及びアミド等である。
【００４１】本発明の組成物はまた、風味増強剤、パラ
ヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、安定剤、水分
調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調節剤、乳化剤、ＵＶ−Ａ
及びＵＶ−Ｂスクリーニング剤、α-トコフェロール、
ブチル化ヒドロキシアニソールもしくはブチル化ヒドロ
キシトルエン等の抗酸化剤を含んでもよい。
ヒドロキシ安息香酸エステル等の防腐剤、安定剤、水分
調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調節剤、乳化剤、ＵＶ−Ａ
及びＵＶ−Ｂスクリーニング剤、α-トコフェロール、
ブチル化ヒドロキシアニソールもしくはブチル化ヒドロ
キシトルエン等の抗酸化剤を含んでもよい。
【００４２】本発明の化学式（I）の活性化合物の調製
の実施例並びに、このような化合物に基づく様々な具体
的な製剤を、ここに詳説として与えるが、いかなる限定
をも伴うものではない。
の実施例並びに、このような化合物に基づく様々な具体
的な製剤を、ここに詳説として与えるが、いかなる限定
をも伴うものではない。
【００４３】
（実施例１：アリル=syn-４-［α-ヒドロキシヘキシル
オキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］ベンゾアート） （a） エチル=５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシラート 塩化アルミニウム１４．５g（０．１０９mol）とジクロ
ロメタン１００mlとを三口フラスコに導入し、ジクロロ
メタン１００mlに溶解した５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフタレン１１．
７ｇ（６２mmol）と塩化エトキサリル８ml（７１mmol）
との混合物を、上記混合物に滴々と加え、該混合物を室
温にて１時間攪拌した。反応媒質を氷に注ぎ、エチルエ
ーテルで抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、蒸発させた。得られた残基はシリカ
カラムのクロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタ
ンとヘキサンとの混合物（３０−７０）で溶離した。溶
媒を蒸発させた後、所望のエステル１６．５g（９３
％）が、黄色を帯びたオイルの形態で回収された。
オキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］ベンゾアート） （a） エチル=５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシラート 塩化アルミニウム１４．５g（０．１０９mol）とジクロ
ロメタン１００mlとを三口フラスコに導入し、ジクロロ
メタン１００mlに溶解した５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフタレン１１．
７ｇ（６２mmol）と塩化エトキサリル８ml（７１mmol）
との混合物を、上記混合物に滴々と加え、該混合物を室
温にて１時間攪拌した。反応媒質を氷に注ぎ、エチルエ
ーテルで抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、蒸発させた。得られた残基はシリカ
カラムのクロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタ
ンとヘキサンとの混合物（３０−７０）で溶離した。溶
媒を蒸発させた後、所望のエステル１６．５g（９３
％）が、黄色を帯びたオイルの形態で回収された。
【００４４】（b） ５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシ
ル酸 エチル=５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチルグリオキシラート１６g（５
５．６mmol）とエチルアルコール５０mlを丸底フラスコ
に導入した。水５０mlに溶解した水酸化ナトリウム２．
５g（５８．５mmol）の溶液を加え、該混合物を加熱し
て１時間環流させた。反応媒質を乾燥するまで蒸発さ
せ、水とエチルエーテルに溶解させ、水相をデカントし
て除き、濃塩酸でｐＨ１の酸性とし、エチルエーテルで
抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウム
で乾燥し、蒸発させた。５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシ
ル酸１４g（９７％）が、無色のオイルの形態で回収さ
れた。
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシ
ル酸 エチル=５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチルグリオキシラート１６g（５
５．６mmol）とエチルアルコール５０mlを丸底フラスコ
に導入した。水５０mlに溶解した水酸化ナトリウム２．
５g（５８．５mmol）の溶液を加え、該混合物を加熱し
て１時間環流させた。反応媒質を乾燥するまで蒸発さ
せ、水とエチルエーテルに溶解させ、水相をデカントし
て除き、濃塩酸でｐＨ１の酸性とし、エチルエーテルで
抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウム
で乾燥し、蒸発させた。５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシ
ル酸１４g（９７％）が、無色のオイルの形態で回収さ
れた。
【００４５】（c） ５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシ
ロイル=クロリド ジクロロメタン５０mlに溶解した５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグ
リオキシル酸２．６g（１０mmol）を丸底フラスコに導
入し、ジシクロヘキシルアミン２ml（１０mmol）を加
え、該混合物を室温にて１時間攪拌した。その後塩化チ
オニル８００μl（１０mmol）を滴々と加え、該混合物
を室温にて１時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸
発させ、エチルエーテルに溶解させ、ジシクロヘキシル
アミン塩を濾過し、濾液を蒸発させた。未精製の酸塩化
物２．８g（１００％）が得られ、この酸塩化物を、以
降の合成にそのまま用いた。
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグリオキシ
ロイル=クロリド ジクロロメタン５０mlに溶解した５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグ
リオキシル酸２．６g（１０mmol）を丸底フラスコに導
入し、ジシクロヘキシルアミン２ml（１０mmol）を加
え、該混合物を室温にて１時間攪拌した。その後塩化チ
オニル８００μl（１０mmol）を滴々と加え、該混合物
を室温にて１時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸
発させ、エチルエーテルに溶解させ、ジシクロヘキシル
アミン塩を濾過し、濾液を蒸発させた。未精製の酸塩化
物２．８g（１００％）が得られ、この酸塩化物を、以
降の合成にそのまま用いた。
【００４６】（d） アリル=４-（５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフトイル
カルボキサミド）ベンゾアート アリル=４-アミノベンゾアート３．６g（２０mmol）、
トリエチルアミン２．８ml（２０mmol）ＴＨＦ５０mlを
丸底フラスコに導入した。ＴＨＦ５０ｍｌに溶解した
５，６，７，８−テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ
メチル-２-ナフチルグリオキシロイル=クロリド５．６g
（２０mmol）の溶液を滴々と加え、該混合物を室温にて
１時間攪拌した。反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテル
で抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基はシリカカラ
ムのクロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタンと
ヘキサンとの混合物（４０−６０）で溶離した。溶媒を
蒸発させた後、所望のアリルエステル２g（４６％）
が、黄色を帯びたオイルの形態で回収された。
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフトイル
カルボキサミド）ベンゾアート アリル=４-アミノベンゾアート３．６g（２０mmol）、
トリエチルアミン２．８ml（２０mmol）ＴＨＦ５０mlを
丸底フラスコに導入した。ＴＨＦ５０ｍｌに溶解した
５，６，７，８−テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ
メチル-２-ナフチルグリオキシロイル=クロリド５．６g
（２０mmol）の溶液を滴々と加え、該混合物を室温にて
１時間攪拌した。反応媒質を水に注ぎ、エチルエーテル
で抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基はシリカカラ
ムのクロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタンと
ヘキサンとの混合物（４０−６０）で溶離した。溶媒を
蒸発させた後、所望のアリルエステル２g（４６％）
が、黄色を帯びたオイルの形態で回収された。
【００４７】（e） アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ
-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート アリル=４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフトイルカルボキサミド）
ベンゾアート１．７g（４mmol）、ヒドロキシアミン塩
酸塩１．１g（１６mmol）及びエタノール５０mlを丸底
フラスコに導入した。ＮａＯＨ（１Ｎ）を滴々と加え、
該混合物を加熱して４時間環流した。反応媒質は乾燥す
るまで蒸発させ、残基を水に溶解させ、エチルエーテル
で抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基はシリカカラ
ムでクロマトグラフィにかけ、ジクロロメタンとエチル
エーテルとの混合物（９８−２）で溶離した。溶媒を蒸
発させた後、融点が１７６〜７℃の所望の生成物１．６
g（９４％）が得られた。
-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート アリル=４-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフトイルカルボキサミド）
ベンゾアート１．７g（４mmol）、ヒドロキシアミン塩
酸塩１．１g（１６mmol）及びエタノール５０mlを丸底
フラスコに導入した。ＮａＯＨ（１Ｎ）を滴々と加え、
該混合物を加熱して４時間環流した。反応媒質は乾燥す
るまで蒸発させ、残基を水に溶解させ、エチルエーテル
で抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウ
ムで乾燥させ、蒸発させた。得られた残基はシリカカラ
ムでクロマトグラフィにかけ、ジクロロメタンとエチル
エーテルとの混合物（９８−２）で溶離した。溶媒を蒸
発させた後、融点が１７６〜７℃の所望の生成物１．６
g（９４％）が得られた。
【００４８】（f） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシヘ
キシルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］ベンゾアート アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］ベンゾアート３．２５g（７．５mmo
l）、炭酸カリウム１g（７．５mmol）及びメチルエチル
ケトンを丸底フラスコに導入した。６-ブロモヘキサノ
ール１ml（７．５mmol）を加え、該混合物を２４時間環
流した。反応媒質を濾過し、濾液を乾燥するまで蒸発さ
せ、水とエチルエーテルに溶解させ、有機相をデカント
して除き、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。
得られた残基はシリカカラムのクロマトグラフィにより
精製し、ジクロロメタンで溶離した。こうして所望の生
成物３．３g（８２％）が、黄色のオイルの形態で回収
された。
キシルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］ベンゾアート アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］ベンゾアート３．２５g（７．５mmo
l）、炭酸カリウム１g（７．５mmol）及びメチルエチル
ケトンを丸底フラスコに導入した。６-ブロモヘキサノ
ール１ml（７．５mmol）を加え、該混合物を２４時間環
流した。反応媒質を濾過し、濾液を乾燥するまで蒸発さ
せ、水とエチルエーテルに溶解させ、有機相をデカント
して除き、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させた。
得られた残基はシリカカラムのクロマトグラフィにより
精製し、ジクロロメタンで溶離した。こうして所望の生
成物３．３g（８２％）が、黄色のオイルの形態で回収
された。
【００４９】（実施例２：syn-４-［α-ヒドロキシヘキ
シルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）アリル=syn-４-［α-ヒドロキシヘキ
シルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］ベンゾアート３．３g（６．２mmol）、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（O）２３０m
g（０．２mmol）及びＴＨＦ１００mlを窒素雰囲気下で
三口フラスコに導入した。その後モルフォリン２．７ml
（３１mmol）を滴々と加え、該混合物を室温にて２時間
攪拌した。反応媒質を乾燥するまで蒸発させ、水に溶解
させ、ｐＨ１酸性とし、エチルエーテルで抽出し、有機
相をデカントして除き、水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、蒸発させた。得られた残基はシリカカラムの
クロマトグラフィにより精製し、エチルエーテルで溶離
し、融点１８３〜６℃のsyn-４-［α-ヒドロキシヘキシ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸２g（６５．５％）が回収された。
シルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）アリル=syn-４-［α-ヒドロキシヘキ
シルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］ベンゾアート３．３g（６．２mmol）、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（O）２３０m
g（０．２mmol）及びＴＨＦ１００mlを窒素雰囲気下で
三口フラスコに導入した。その後モルフォリン２．７ml
（３１mmol）を滴々と加え、該混合物を室温にて２時間
攪拌した。反応媒質を乾燥するまで蒸発させ、水に溶解
させ、ｐＨ１酸性とし、エチルエーテルで抽出し、有機
相をデカントして除き、水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥させ、蒸発させた。得られた残基はシリカカラムの
クロマトグラフィにより精製し、エチルエーテルで溶離
し、融点１８３〜６℃のsyn-４-［α-ヒドロキシヘキシ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸２g（６５．５％）が回収された。
【００５０】（実施例３：anti-４-［α-ヒドロキシヘ
キシルイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸） syn-４-［α-ヒドロキシヘキシ
ルイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸８００mg（１．７mmol）及びメタノール６００ml
を光化学反応器に導入し、照射（フィルタなしの中圧ハ
ノヴィア（Hanovia）ランプ）しながら室温にて４８時
間攪拌した。反応媒質を蒸発させ、得られた残基をシリ
カカラムのクロマトグラフィで精製し、ジクロロメタン
とメタノールとの混合物（９８−２）で溶離した。溶質
を蒸発させた後、融点１７８〜８１℃のanti-４-［α-
ヒドロキシヘキシルオキシイミノ-（５，６，７，８-テ
トラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］安息香酸４７０mg（５９％）を回収
した。
キシルイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸） syn-４-［α-ヒドロキシヘキシ
ルイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸８００mg（１．７mmol）及びメタノール６００ml
を光化学反応器に導入し、照射（フィルタなしの中圧ハ
ノヴィア（Hanovia）ランプ）しながら室温にて４８時
間攪拌した。反応媒質を蒸発させ、得られた残基をシリ
カカラムのクロマトグラフィで精製し、ジクロロメタン
とメタノールとの混合物（９８−２）で溶離した。溶質
を蒸発させた後、融点１７８〜８１℃のanti-４-［α-
ヒドロキシヘキシルオキシイミノ-（５，６，７，８-テ
トラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］安息香酸４７０mg（５９％）を回収
した。
【００５１】（実施例４：アリル=syn-４-［α-エトキ
シカルボニルペンチルオキシイミノ-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］ベンゾアート）実施例１（f）と同
様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート３．２５
g（７．５mmol）をエチル=６-ブロモヘキサノアート
０．３ml（７．５mmol）と反応させることにより、アリ
ル=syn-４-［α-エトキシカルボニルペンチルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアー
ト１．７g（３９．５％）が黄色を帯びたオイルの形態
で得られた。
シカルボニルペンチルオキシイミノ-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］ベンゾアート）実施例１（f）と同
様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート３．２５
g（７．５mmol）をエチル=６-ブロモヘキサノアート
０．３ml（７．５mmol）と反応させることにより、アリ
ル=syn-４-［α-エトキシカルボニルペンチルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアー
ト１．７g（３９．５％）が黄色を帯びたオイルの形態
で得られた。
【００５２】（実施例５：syn-４-［α-エトキシカルボ
ニルペンチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒ
ドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセ
トアミド］安息香酸）実施例２と同様の方法を、アリル
=syn-４-［α-メトキシカルボニル-ペンチルオキシイミ
ノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ
トラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート
１．７g（３mmol）を用いて行い、融点１５２．４℃のs
yn-４-［α-エトキシカルボニルペンチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸１．１
g（７０％）が得られた。
ニルペンチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒ
ドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセ
トアミド］安息香酸）実施例２と同様の方法を、アリル
=syn-４-［α-メトキシカルボニル-ペンチルオキシイミ
ノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ
トラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート
１．７g（３mmol）を用いて行い、融点１５２．４℃のs
yn-４-［α-エトキシカルボニルペンチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸１．１
g（７０％）が得られた。
【００５３】（実施例６：syn-４-［α-ヒドロキシオク
チルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシ
イミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，
８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾ
アート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を８-ブロモ-１-オクタノ
ールと反応させることにより、シリカカラムで溶離にジ
クロロメタンを用いたクロマトグラフィによる精製の
後、所望のアリルエステル２g（７０％）が無色のオイ
ルの形態で回収された。
チルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシ
イミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，
８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾ
アート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を８-ブロモ-１-オクタノ
ールと反応させることにより、シリカカラムで溶離にジ
クロロメタンを用いたクロマトグラフィによる精製の
後、所望のアリルエステル２g（７０％）が無色のオイ
ルの形態で回収された。
【００５４】（b） syn-４-［α-ヒドロキシオクチル
オキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［α-ヒドロ
キシオクチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒ
ドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセ
トアミド］ベンゾアート２g（３．５mmol）を用いて行
い、融点１０２〜４℃のsyn-４-［α-ヒドロキシオクチ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］ベンゾアート１．３g（７０％）が得られた。
オキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［α-ヒドロ
キシオクチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒ
ドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセ
トアミド］ベンゾアート２g（３．５mmol）を用いて行
い、融点１０２〜４℃のsyn-４-［α-ヒドロキシオクチ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］ベンゾアート１．３g（７０％）が得られた。
【００５５】（実施例７：trans-４-［α-ヒドロキシオ
クチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）実施例３と同様の方法を、syn-４-
［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-（５，６，７，
８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ
フチル）アセトアミド］安息香酸９００mg（１．７mmo
l）を用いて行い、 融点９８〜１００℃の所望のトラン
ス酸３９０mg（４３％）が得られた。
クチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）実施例３と同様の方法を、syn-４-
［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-（５，６，７，
８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ
フチル）アセトアミド］安息香酸９００mg（１．７mmo
l）を用いて行い、 融点９８〜１００℃の所望のトラン
ス酸３９０mg（４３％）が得られた。
【００５６】（実施例８：syn-４-［α-ヒドロキシヘプ
チルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシ
イミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，
８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾ
アート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を７-ブロモ-１-ヘプタノ
ール７８０μl（５mmol）と反応させることにより、シ
リカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたクロマトグ
ラフィによる精製の後、所望のアリルエステル１．７g
（６１％）が無色のオイルの形態で回収された。
チルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシ
イミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，
８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾ
アート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を７-ブロモ-１-ヘプタノ
ール７８０μl（５mmol）と反応させることにより、シ
リカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたクロマトグ
ラフィによる精製の後、所望のアリルエステル１．７g
（６１％）が無色のオイルの形態で回収された。
【００５７】（b） syn-４-［α-ヒドロキシヘプチル
オキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル
=syn-４-［ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート１．７g
（３．１mmol）を用いて行い、融点１４５〜５５℃の所
望の酸１．３g（８２％）が得られた。
オキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル
=syn-４-［ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート１．７g
（３．１mmol）を用いて行い、融点１４５〜５５℃の所
望の酸１．３g（８２％）が得られた。
【００５８】（実施例９：trans-４-［α-ヒドロキシヘ
プチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）実施例３と同様の方法を、syn-４-
［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-（５，６，７，
８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ
フチル）アセトアミド］安息香酸９００mg（１．７７mm
ol）を用いて行い、融点１１８〜２３℃の所望のトラン
ス酸３５０mg（３９％）が得られた。
プチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）実施例３と同様の方法を、syn-４-
［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-（５，６，７，
８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ
フチル）アセトアミド］安息香酸９００mg（１．７７mm
ol）を用いて行い、融点１１８〜２３℃の所望のトラン
ス酸３５０mg（３９％）が得られた。
【００５９】（実施例１０：syn-４-［α-カルボキシペ
ンチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）syn-４-［α-エトキシカルボニルペン
チルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸１．３g（２．４mmol）とＴＨＦ３０ml
を丸底フラスコに導入し、２Ｎの水酸化ナトリウムメタ
ノール溶液６mlを加えた。該混合物を室温にて３時間攪
拌し、乾燥するまで蒸発させ、残基を水に溶解させ、塩
酸を用いてｐＨ１酸性とし、エチルエーテルで抽出し
た。有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウムで乾
燥させて蒸発させた。得られた残基はシリカカラムのク
ロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタンとエチル
エーテルとの混合物（９５−５）で溶離した。溶媒を蒸
発させた後、融点１６２〜３℃の所望の酸１．１g（８
９％）が回収された。
ンチルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）syn-４-［α-エトキシカルボニルペン
チルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸１．３g（２．４mmol）とＴＨＦ３０ml
を丸底フラスコに導入し、２Ｎの水酸化ナトリウムメタ
ノール溶液６mlを加えた。該混合物を室温にて３時間攪
拌し、乾燥するまで蒸発させ、残基を水に溶解させ、塩
酸を用いてｐＨ１酸性とし、エチルエーテルで抽出し
た。有機相をデカントして除き、硫酸マグネシウムで乾
燥させて蒸発させた。得られた残基はシリカカラムのク
ロマトグラフィにより精製し、ジクロロメタンとエチル
エーテルとの混合物（９５−５）で溶離した。溶媒を蒸
発させた後、融点１６２〜３℃の所望の酸１．１g（８
９％）が回収された。
【００６０】（実施例１１：trans-４-［α-ヒドロキシ
プロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ
-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミ
ノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ
トラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート３．４g（７．８mmol）を３-ブロモ-１-プロ
パノール７１０μl（７．８mmol）と反応させることに
より、シリカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたク
ロマトグラフィによる精製の後、syn-アリルエステル
１．４g（３６％）及びtrans-アリルエステル７１０ml
（１８％）が回収された。
プロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ
-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミ
ノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テ
トラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート３．４g（７．８mmol）を３-ブロモ-１-プロ
パノール７１０μl（７．８mmol）と反応させることに
より、シリカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたク
ロマトグラフィによる精製の後、syn-アリルエステル
１．４g（３６％）及びtrans-アリルエステル７１０ml
（１８％）が回収された。
【００６１】（b） trans-４-［α-ヒドロキシプロピ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=trans-４-［ヒドロキ
シプロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセト
アミド］ベンゾアート７１０ml（１．４mmol）を用いて
行い、融点２０９〜１１℃の所望の酸２２０mg（３５
％）が得られた。
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=trans-４-［ヒドロキ
シプロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセト
アミド］ベンゾアート７１０ml（１．４mmol）を用いて
行い、融点２０９〜１１℃の所望の酸２２０mg（３５
％）が得られた。
【００６２】（実施例１２：syn-４-［α-ヒドロキシプ
ロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）実施例２と同様の方法を、syn-４-
［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-（５，６，７，
８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ
フチル）アセトアミド］ベンゾアート１．４g（２．８m
mol）を用いて行い、融点１９８〜２０４℃の所望の酸
７５０mg（５８％）が得られた。
ロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸）実施例２と同様の方法を、syn-４-
［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-（５，６，７，
８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナ
フチル）アセトアミド］ベンゾアート１．４g（２．８m
mol）を用いて行い、融点１９８〜２０４℃の所望の酸
７５０mg（５８％）が得られた。
【００６３】（実施例１３：syn-４-［α-エトキシカル
ボニルプロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラ
ヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア
セトアミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］ベンゾアート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート４g（９．２mmol）をエチル=４-ブロモブタ
ノアート１．８g（９．２mmol）と反応させることによ
り、シリカカラムで溶離にジクロロメタンとヘプタンと
の混合物（５０−５０）を用いたクロマトグラフィによ
る精製の後、所望のアリルエステル１．３g（２６％）
が無色のオイルの形態で回収された。
ボニルプロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラ
ヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア
セトアミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピ
ルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］ベンゾアート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート４g（９．２mmol）をエチル=４-ブロモブタ
ノアート１．８g（９．２mmol）と反応させることによ
り、シリカカラムで溶離にジクロロメタンとヘプタンと
の混合物（５０−５０）を用いたクロマトグラフィによ
る精製の後、所望のアリルエステル１．３g（２６％）
が無色のオイルの形態で回収された。
【００６４】（b） syn-４-［α-エトキシカルボニル
プロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ
-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［α-エトキ
シカルボニルプロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］ベンゾアート１．４g（２．５mmo
l）を用いて行い、融点１２０〜１℃の所望の酸１８０m
g（１４％）が得られた。
プロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ
-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［α-エトキ
シカルボニルプロピルオキシイミノ-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）アセトアミド］ベンゾアート１．４g（２．５mmo
l）を用いて行い、融点１２０〜１℃の所望の酸１８０m
g（１４％）が得られた。
【００６５】（実施例１４：syn-４-［α-ヒドロキシデ
シルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） syn-４-［α-ヒドロキシデシルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を１０-ブロモ-１-デカノ
ール９９５μl（５mmol）と反応させることにより、シ
リカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたクロマトグ
ラフィによる精製の後、所望のアリルエステル１g（３
５％）が無色のオイルの形態で回収された。
シルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） syn-４-［α-ヒドロキシデシルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を１０-ブロモ-１-デカノ
ール９９５μl（５mmol）と反応させることにより、シ
リカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたクロマトグ
ラフィによる精製の後、所望のアリルエステル１g（３
５％）が無色のオイルの形態で回収された。
【００６６】（b） syn-４-［α-ヒドロキシデシルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［ヒドロキシ
デシルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］ベンゾアート１g（１．７mmol）を用いて行い、
融点１４５〜６℃の所望の酸４００mg（５０％）が得ら
れた。
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［ヒドロキシ
デシルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］ベンゾアート１g（１．７mmol）を用いて行い、
融点１４５〜６℃の所望の酸４００mg（５０％）が得ら
れた。
【００６７】（実施例１５：syn-４-［α-ヒドロキシノ
ニルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシノニルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアー
ト 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を７-ブロモ-１-ヘプタノ
ール７８０μl（５mmol）と反応させることにより、シ
リカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたクロマトグ
ラフィによる精製の後、所望のアリルエステル１．７g
（６１％）が無色のオイルの形態で回収された。
ニルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ヒドロキシノニルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアー
ト 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）を７-ブロモ-１-ヘプタノ
ール７８０μl（５mmol）と反応させることにより、シ
リカカラムで溶離にジクロロメタンを用いたクロマトグ
ラフィによる精製の後、所望のアリルエステル１．７g
（６１％）が無色のオイルの形態で回収された。
【００６８】（b） syn-４-［α-ヒドロキシノニルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［α-ヒドロ
キシノニルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセト
アミド］ベンゾアート１．３g（２．２mmol）を用いて
行い、融点１５５〜６℃の所望の酸６００mg（５０％）
が得られた。
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［α-ヒドロ
キシノニルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセト
アミド］ベンゾアート１．３g（２．２mmol）を用いて
行い、融点１５５〜６℃の所望の酸６００mg（５０％）
が得られた。
【００６９】（実施例１６：syn-４-［α-ベンジルオキ
シイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ベンジルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）をベンジルブロミド６０
０μl（５mmol）と反応させることにより、シリカカラ
ムで溶離にジクロロメタンとヘプタンとの混合物（６０
−４０）を用いたクロマトグラフィによる精製の後、所
望のアリルエステル２．６g（９８％）が無色のオイル
の形態で回収された。
シイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-ベンジルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．２g（５mmol）をベンジルブロミド６０
０μl（５mmol）と反応させることにより、シリカカラ
ムで溶離にジクロロメタンとヘプタンとの混合物（６０
−４０）を用いたクロマトグラフィによる精製の後、所
望のアリルエステル２．６g（９８％）が無色のオイル
の形態で回収された。
【００７０】（b） syn-４-［α-ベンジルオキシイミ
ノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ- ５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［ベンジルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．６g（５mmol）を用いて行い、融点２２
３〜５℃の所望の酸１．７g（７１％）が得られた。
ノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ- ５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル=syn-４-［ベンジルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート２．６g（５mmol）を用いて行い、融点２２
３〜５℃の所望の酸１．７g（７１％）が得られた。
【００７１】（実施例１７：syn-４-［α-メトキシエト
キシメトキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-メトキシエトキシメトキシ
イミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，
８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾ
アート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート３．３g（７．６mmol）をメトキシエトキシ
メタンクロリド８７０μl（７．６mmol）と反応させる
ことにより、シリカカラムで溶離にジクロロメタンとヘ
プタンとの混合物（７０−３０）を用いたクロマトグラ
フィによる精製の後、所望のアリルエステル１．２g
（３０％）が栗色のオイルの形態で回収された。
キシメトキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトア
ミド］安息香酸） （a） アリル=syn-４-［α-メトキシエトキシメトキシ
イミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，
８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾ
アート 実施例１（f）と同様の方法で、アリル=４-［α-ヒドロ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］ベ
ンゾアート３．３g（７．６mmol）をメトキシエトキシ
メタンクロリド８７０μl（７．６mmol）と反応させる
ことにより、シリカカラムで溶離にジクロロメタンとヘ
プタンとの混合物（７０−３０）を用いたクロマトグラ
フィによる精製の後、所望のアリルエステル１．２g
（３０％）が栗色のオイルの形態で回収された。
【００７２】（b） syn-４-［α-メトキシエトキシメ
トキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル
=syn-４-［メトキシエトキシメトキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート１．１g
（２．１mmol）を用いて行い、融点１１３〜１５℃の所
望の酸７８０mg（７７％）が得られた。
トキシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，
５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミ
ド］安息香酸 実施例２と同様の方法を、アリル
=syn-４-［メトキシエトキシメトキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート１．１g
（２．１mmol）を用いて行い、融点１１３〜１５℃の所
望の酸７８０mg（７７％）が得られた。
【００７３】（実施例１８：アリル=syn-４-［α-エト
キシカルボニルプロピルイミノ-（５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）
アセトアミド］ベンゾアート）実施例１（f）と同様の
方法で、アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート３．９g（９mm
ol）をエチル=８-ブロモオクタノアート２．８g（９mmo
l）と反応させることにより、シリカカラムで溶離にジ
クロロメタンを用いたクロマトグラフィによる精製の
後、所望のアリルエステル２．４g（５０％）が無色の
オイルの形態で回収された。
キシカルボニルプロピルイミノ-（５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）
アセトアミド］ベンゾアート）実施例１（f）と同様の
方法で、アリル=４-［α-ヒドロキシイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］ベンゾアート３．９g（９mm
ol）をエチル=８-ブロモオクタノアート２．８g（９mmo
l）と反応させることにより、シリカカラムで溶離にジ
クロロメタンを用いたクロマトグラフィによる精製の
後、所望のアリルエステル２．４g（５０％）が無色の
オイルの形態で回収された。
【００７４】（実施例１９：（Ｚ）-４-［２-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］安息香酸） （a） ２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネン酸 ５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ
メチル-２-ナフチルグリオキシ酸１g（３．８mmol）と
ＤＭＳＯ１０mlを窒素雰囲気下で三口フラスコに導入し
た。ｎ-ＢｕＬｉ（ヘキサン中で１．６Ｍ）２．３７ml
を滴々と加え、室温にて１５秒間攪拌した。その後ｎ-
ヘプチルトリフェニルホスフィン=ブロミド２g（４．５
mmol）を加え、ｎ-ＢｕＬｉ（ヘキサン中で１．６Ｍ）
２．８５ml（４．５mmol）を滴々と加え、室温にて１時
間攪拌した。反応媒質を水にあけ、乾燥するまで蒸発さ
せ、残基を水に溶解させ、塩酸を用いてｐＨ１とし、エ
チルエーテルで抽出し、有機相をデカントして除き、硫
酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残基
はシリカカラムのクロマトグラフィにより精製し、エチ
ルエーテルとヘプタンとの混合物（４０−６０）で溶離
した。溶媒を蒸発させた後、所望の生成物３８０mg（２
８％）がオイルの形態で回収された。
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］安息香酸） （a） ２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネン酸 ５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラ
メチル-２-ナフチルグリオキシ酸１g（３．８mmol）と
ＤＭＳＯ１０mlを窒素雰囲気下で三口フラスコに導入し
た。ｎ-ＢｕＬｉ（ヘキサン中で１．６Ｍ）２．３７ml
を滴々と加え、室温にて１５秒間攪拌した。その後ｎ-
ヘプチルトリフェニルホスフィン=ブロミド２g（４．５
mmol）を加え、ｎ-ＢｕＬｉ（ヘキサン中で１．６Ｍ）
２．８５ml（４．５mmol）を滴々と加え、室温にて１時
間攪拌した。反応媒質を水にあけ、乾燥するまで蒸発さ
せ、残基を水に溶解させ、塩酸を用いてｐＨ１とし、エ
チルエーテルで抽出し、有機相をデカントして除き、硫
酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させた。得られた残基
はシリカカラムのクロマトグラフィにより精製し、エチ
ルエーテルとヘプタンとの混合物（４０−６０）で溶離
した。溶媒を蒸発させた後、所望の生成物３８０mg（２
８％）がオイルの形態で回収された。
【００７５】（b） ２-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノ
ネノイル=クロリド １．７g（５mmol）及びＤＭＦ７３μlを丸底フラスコに
導入した。該混合物を５０℃に加熱し、塩化チオニル７
１４μl（６mmol）を加え、該混合物をこの温度にて１
時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸発させ、未精
製の酸塩化物をこの後の合成に用いた。
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノ
ネノイル=クロリド １．７g（５mmol）及びＤＭＦ７３μlを丸底フラスコに
導入した。該混合物を５０℃に加熱し、塩化チオニル７
１４μl（６mmol）を加え、該混合物をこの温度にて１
時間攪拌した。該混合物を乾燥するまで蒸発させ、未精
製の酸塩化物をこの後の合成に用いた。
【００７６】（c） メチル=（Ｚ）-及び（Ｅ）-４-
［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］ベンゾアート メチル=４-アミノベンゾアート８３０mg（５．５mmo
l）、ＴＨＦ２０ml及びトリエチルアミン６１２μl（６
mmol）を窒素雰囲気下で三口フラスコに導入した。上述
の通り調製した酸塩化物をＴＨＦ１０mlに溶解し、滴々
と加え、該混合物を室温にて８時間攪拌した。反応媒質
を水にあけ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカン
トして除き、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させ
た。二つの立体異性体の混合物が回収され、これら異性
体はシリカカラムのクロマトグラフィにより分離し、エ
チルエーテルとヘプタンとの混合物（４０−６０）で溶
離した。以下のものが回収された： - 融点１２９〜３０℃のメチル=（Ｚ）-４-［２-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］ベンゾアー
ト１g（４２％）、 - 融点８６〜７℃のメチル=（Ｅ）-４-［２-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］ベンゾアート４０
０mg（１８％）。
［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-5,5,8,8-テトラ
メチル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］ベンゾアート メチル=４-アミノベンゾアート８３０mg（５．５mmo
l）、ＴＨＦ２０ml及びトリエチルアミン６１２μl（６
mmol）を窒素雰囲気下で三口フラスコに導入した。上述
の通り調製した酸塩化物をＴＨＦ１０mlに溶解し、滴々
と加え、該混合物を室温にて８時間攪拌した。反応媒質
を水にあけ、エチルエーテルで抽出し、有機相をデカン
トして除き、硫酸マグネシウムで乾燥させて蒸発させ
た。二つの立体異性体の混合物が回収され、これら異性
体はシリカカラムのクロマトグラフィにより分離し、エ
チルエーテルとヘプタンとの混合物（４０−６０）で溶
離した。以下のものが回収された： - 融点１２９〜３０℃のメチル=（Ｚ）-４-［２-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］ベンゾアー
ト１g（４２％）、 - 融点８６〜７℃のメチル=（Ｅ）-４-［２-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ノネンアミド］ベンゾアート４０
０mg（１８％）。
【００７７】（d） （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８
-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ
チル）-２-ノネンアミド］安息香酸 メチル=（Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノ
ネンアミド］ベンゾアート７００mg（１．４７mmol）、
メタノール２５ml及び３５％水酸化ナトリウム水溶液
１．２ｍｌ（１４．７mmol）を丸底フラスコに導入し
た。該混合物を室温にて１２時間攪拌し、反応媒質を水
にあけ、塩酸（３７％）でｐＨ１酸性とし、エチルエー
テルで抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネ
シウムで乾燥させて蒸発させた。残基をヘプタン中で粉
砕し、濾過して乾燥させた。融点１８３〜４℃の（Ｚ）
-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネンアミ
ド］安息香酸５５５mg（８２％）が回収された。
-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ
チル）-２-ノネンアミド］安息香酸 メチル=（Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノ
ネンアミド］ベンゾアート７００mg（１．４７mmol）、
メタノール２５ml及び３５％水酸化ナトリウム水溶液
１．２ｍｌ（１４．７mmol）を丸底フラスコに導入し
た。該混合物を室温にて１２時間攪拌し、反応媒質を水
にあけ、塩酸（３７％）でｐＨ１酸性とし、エチルエー
テルで抽出し、有機相をデカントして除き、硫酸マグネ
シウムで乾燥させて蒸発させた。残基をヘプタン中で粉
砕し、濾過して乾燥させた。融点１８３〜４℃の（Ｚ）
-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネンアミ
ド］安息香酸５５５mg（８２％）が回収された。
【００７８】（実施例２０：（Ｅ）-４-［２-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケンアミド］安息香酸） （a） ２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケン
酸 実施例１９（a）と同様の方法で、５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグ
リオキシ酸９．６５g（３７．１mmol）をテトラデシル
トリフェニルホスフィンブロミド２４g（４４．５mmo
l）と反応させることにより、シリカカラムのクロマト
グラフィにより精製し、エチルエーテルで溶離した後に
徐々に結晶化する融点５９〜６０℃のオイルの形態で得
られた。
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケンアミド］安息香酸） （a） ２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケン
酸 実施例１９（a）と同様の方法で、５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチルグ
リオキシ酸９．６５g（３７．１mmol）をテトラデシル
トリフェニルホスフィンブロミド２４g（４４．５mmo
l）と反応させることにより、シリカカラムのクロマト
グラフィにより精製し、エチルエーテルで溶離した後に
徐々に結晶化する融点５９〜６０℃のオイルの形態で得
られた。
【００７９】（b） ２-（５，６，７，８-テトラヒド
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘ
キサデケノニル=クロリド 実施例１９（b）と同様の方法で、２-（５，６，７，８
-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ
チル）-２-ヘキサデケン酸２g（４．５mmol）と塩化チ
オニル６４８μl（５．４mmol）を反応させることによ
り、未精製の形態でこの後の合成に用いられる酸塩化物
が得られた。
ロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘ
キサデケノニル=クロリド 実施例１９（b）と同様の方法で、２-（５，６，７，８
-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ
チル）-２-ヘキサデケン酸２g（４．５mmol）と塩化チ
オニル６４８μl（５．４mmol）を反応させることによ
り、未精製の形態でこの後の合成に用いられる酸塩化物
が得られた。
【００８０】（c） メチル=（Ｚ）-４-［２-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケンアミド］ベンゾアー
ト 実施例１９（c）と同様の方法で、上述のように得られ
た酸塩化物を、メチル=４-アミノベンゾアート７５５mg
（５mmol）と反応させることにより、シリカカラムのク
ロマトグラフィにより分離し、エチルエーテルとヘプタ
ンとの混合物（５０−５０）で溶離した後、融点９３〜
４℃のメチル=（Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）
-２-ヘキサデケンアミド］ベンゾアート１．１６g（４
２％）が得られた。
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケンアミド］ベンゾアー
ト 実施例１９（c）と同様の方法で、上述のように得られ
た酸塩化物を、メチル=４-アミノベンゾアート７５５mg
（５mmol）と反応させることにより、シリカカラムのク
ロマトグラフィにより分離し、エチルエーテルとヘプタ
ンとの混合物（５０−５０）で溶離した後、融点９３〜
４℃のメチル=（Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テト
ラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）
-２-ヘキサデケンアミド］ベンゾアート１．１６g（４
２％）が得られた。
【００８１】（d） （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８
-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ
チル）-２-ヘキサデケンアミド］安息香酸 実施例１９（d）と同様の方法を、メチル=（Ｚ）-４-
［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケンアミド］
ベンゾアート５０３mg（０．９mmol）を用いて行い、融
点１６４〜５℃の、（Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）-２-ヘキサデケンアミド］安息香酸４３５mg（８９
％）が得られた。
-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフ
チル）-２-ヘキサデケンアミド］安息香酸 実施例１９（d）と同様の方法を、メチル=（Ｚ）-４-
［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキサデケンアミド］
ベンゾアート５０３mg（０．９mmol）を用いて行い、融
点１６４〜５℃の、（Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-
テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチ
ル）-２-ヘキサデケンアミド］安息香酸４３５mg（８９
％）が得られた。
【００８２】（実施例２１）本実施例では、本発明の化
合物に基づく様々な具体的製剤を例示する。 Ａ- 経口のルート （a） ０．２gの錠剤 - 実施例３において調製した化合物 0.001g - デンプン 0.114g - リン酸ジカルシウム 0.020g - シリカ 0.020g - ラクトース 0.030g - タルク 0.010g - ステアリン酸マグネシウム 0.005g （b） ５mlのアンプルに入れた経口用懸濁液 - 実施例４において調製した化合物 0.001g - グリセリン（Glycerin） 0.500g - ソルビトール（７０％） 0.500g - サッカリン酸ナトリウム 0.010g - パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g - 調味料 適量 - 純水 全体を5mlにする量 Ｂ- 局所へのルート （a） 軟膏 - 実施例３の化合物 0.020g - ミリスチン酸イソプロピル 81.700g - 流動パラフィンオイル 9.100g - シリカ（DEGUSSA社により市販の “Ａｅｒｏｓｉｌ ２００”） 9.180g （b） 軟膏 - 実施例５の化合物 0.300g - ワセリン 100g （c） 非イオン性油中水クリーム - 実施例４の化合物 0.100g - 乳剤質のラノリンアルコール、ワックス とオイルとの混合物（BDF社により市販の “無水Ｅｕｃｅｒｉｎ”） 39.900g - パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g - パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g - 滅菌脱イオン水 全体を100gとする量 （d） ローション - 実施例５の化合物 0.100g - ポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００） 69.900g - エタノール（９５％） 30.000g （e） 疎水性軟膏 - 実施例２の化合物 0.300g - ミリスチン酸イソプロピル 36.400g - シリコーンオイル （RHONE-POULENC社により市販の “Ｒｈｏｄｏｒｓｉｌ ４７Ｖ ３００”） 36.400g - 密蝋 13.600g - シリコーンオイル （GOLDSCHMIDT社により市販の “Ａｂｉｌ ３００．０００ ｃｓｔ”） 100g （f） 非イオン性水中油クリーム - 実施例３の化合物 1.000g - セチルアルコール 4.000g - モノステアリン酸グリセリン 2.500g - ステアリン酸ＰＥＧ５０ 2.500g - シェアバター 9.200g - プロピレングリコール 2.000g - パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g - パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g - 滅菌脱イオン水 全体を100gとする量
合物に基づく様々な具体的製剤を例示する。 Ａ- 経口のルート （a） ０．２gの錠剤 - 実施例３において調製した化合物 0.001g - デンプン 0.114g - リン酸ジカルシウム 0.020g - シリカ 0.020g - ラクトース 0.030g - タルク 0.010g - ステアリン酸マグネシウム 0.005g （b） ５mlのアンプルに入れた経口用懸濁液 - 実施例４において調製した化合物 0.001g - グリセリン（Glycerin） 0.500g - ソルビトール（７０％） 0.500g - サッカリン酸ナトリウム 0.010g - パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.040g - 調味料 適量 - 純水 全体を5mlにする量 Ｂ- 局所へのルート （a） 軟膏 - 実施例３の化合物 0.020g - ミリスチン酸イソプロピル 81.700g - 流動パラフィンオイル 9.100g - シリカ（DEGUSSA社により市販の “Ａｅｒｏｓｉｌ ２００”） 9.180g （b） 軟膏 - 実施例５の化合物 0.300g - ワセリン 100g （c） 非イオン性油中水クリーム - 実施例４の化合物 0.100g - 乳剤質のラノリンアルコール、ワックス とオイルとの混合物（BDF社により市販の “無水Ｅｕｃｅｒｉｎ”） 39.900g - パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g - パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g - 滅菌脱イオン水 全体を100gとする量 （d） ローション - 実施例５の化合物 0.100g - ポリエチレングリコール（ＰＥＧ ４００） 69.900g - エタノール（９５％） 30.000g （e） 疎水性軟膏 - 実施例２の化合物 0.300g - ミリスチン酸イソプロピル 36.400g - シリコーンオイル （RHONE-POULENC社により市販の “Ｒｈｏｄｏｒｓｉｌ ４７Ｖ ３００”） 36.400g - 密蝋 13.600g - シリコーンオイル （GOLDSCHMIDT社により市販の “Ａｂｉｌ ３００．０００ ｃｓｔ”） 100g （f） 非イオン性水中油クリーム - 実施例３の化合物 1.000g - セチルアルコール 4.000g - モノステアリン酸グリセリン 2.500g - ステアリン酸ＰＥＧ５０ 2.500g - シェアバター 9.200g - プロピレングリコール 2.000g - パラヒドロキシ安息香酸メチル 0.075g - パラヒドロキシ安息香酸プロピル 0.075g - 滅菌脱イオン水 全体を100gとする量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＢＦ Ａ６１Ｋ 31/19 ＡＢＦ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＳ ＡＤＳ 31/235 ＡＢＬ 31/235 ＡＢＬ ＡＤＵ ＡＤＵ 31/34 ＡＢＸ 31/34 ＡＢＸ 31/38 ＡＢＮ 31/38 ＡＢＮ 31/40 ＡＢＪ 31/40 ＡＢＪ Ｃ０７Ｃ 251/36 Ｃ０７Ｃ 251/36
Claims (24)
- 【請求項１】 以下の化学式（I） 【化１】 ［上式中、 * Ａｒは、下記化学式（a）〜（e） 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 の基から選択される基を表し、Ｒ5及びＲ6は下記の意味
を有し、 * Ｚは、-ＣＯ-ＮＲ7-を表し、 * Ｒ1は（i） -ＣＨ3基、 （ii） -ＣＨ2-Ｏ-Ｒ6基、 （iii） -Ｏ-Ｒ6基、 （iv） -ＣＯ-Ｒ8基、 （v） -Ｓ（Ｏ）tＲ9基、 を表し、 Ｒ6、Ｒ7、Ｒ9及びｔは下記の意味を有し、 * ＸとＹは別個に、 Ｘは水素原子もしくは低級アルキル基を、 Ｙは-（ＣＨ2）n-ＣＨ3基もしくは-（ＣＨ2）n-Ｒ10基
をそれぞれ表すか、 * あるいはＸとＹは組合わさって、 下記の化学式： - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）n-Ｒ10、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-Ｒ10、 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ3、 - =Ｎ-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-ＣＨ3、 より選択され、二重結合を含む、一つの基を形成し、 Ｒ10、ｍ及びｎは、下記の意味を有し、 * Ｒ2及びＲ3は、それぞれ別個に、水素原子、炭素原
子１〜２０を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル
基、-ＯＲ6基もしくはＳＲ6基を表し、Ｒ6は下記の意味
を有し、Ｒ2及びＲ3が同時に水素原子、-ＯＲ6基もしく
はＳＲ6基であってはならず、あるいはＲ2及びＲ3は同
一で、隣接の芳香環と共に、任意でメチル基により置換
される、及び／または任意に酸素もしくは硫黄原子また
は-ＳＯ-基もしくは-ＳＯ2-基を環に含む、５もしくは
６員環を形成し、 * Ｒ4は、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基も
しくは-ＯＲ6基を表し、Ｒ6は下記の意味を有し、上記
において、 - Ｒ5は、Ｒ4と同義であり、 - Ｒ6は、水素原子、炭素原子１〜２０を有する直線状
もしくは分枝状のアルキル基もしくは-ＣＯ-Ｒ11を表
し、Ｒ11は下記の意味を有し、 - Ｒ7は、水素原子もしくは低級アルキル基を表し、 - Ｒ8は、（a） 水素原子、 （b） 低級アルキル基、 （c） 以下の化学式の基 【化７】 では、Ｒ′及びＲ″は下記の意味を有し、 （d） -ＯＲ12基 では、Ｒ12は下記の意味を有し、 - Ｒ9及びＲ11は、同一でも異なるものでもよく、低級
アルキル基を表し、 - Ｒ10は、（i） -ＯＲ6、 （ii） -ＣＯ-Ｒ8、 （iii）以下の化学式の基 【化８】 ここで、Ｒ′及びＲ″は下記の意味を有する、 （iv） 任意に置換されたアリール基、 （v） 複素環基、 （vi） Ｃ3もしくはＣ6環状脂肪族基、 を表し、 - Ｒ12は、水素原子、炭素原子１〜２０を有する直鎖
状もしくは分枝状のアルキル基、アルケニル基、モノ-
もしくはポリヒドロキシアルキル基、任意に置換された
アリールもしくはアラルキル基もしくは糖残基もしくは
アミノ酸もしくはペプチド残基を表し、 - Ｒ′及びＲ″は、同一でも異なるものでもよく、水
素原子、低級アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシ
アルキル基、任意に置換されたアリール基もしくはアミ
ノ酸もしくはペプチドもしくは糖残基を表し、あるいは
また一緒に組み合わされて複素環を形成し、 - ｍは、１から２０までの整数、 - ｎは、２から２０までの整数、 - ｔは、０、１もしくは２に等しい整数である］に相
当することを特徴とするアミド由来のビアロマティック
化合物またはその塩もしくはその光学あるいは立体異性
体。 - 【請求項２】 アルカリもしくはアルカリ土類金属ある
いはまた亜鉛もしくは有機アミンの塩の形態であること
を特徴とする請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】 低級アルキル基が、メチル、エチル、イ
ソプロピル、ブチル、tert-ブチル及びヘキシル基から
なる群より選択されることを特徴とする請求項１または
２に記載の化合物。 - 【請求項４】 炭素原子１〜１５を有する直鎖状もしく
は分枝状のアルキル基が、メチル、エチル、プロピル、
２-エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサデシ
ル及びオクタデシル基からなる群より選択されることを
特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の化合
物。 - 【請求項５】 モノヒドロキシアルキル基が、２-ヒド
ロキシエチル、２-ヒドロキシプロピルもしくは３-ヒド
ロキシプロピル基からなる群より選択されることを特徴
とする請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項６】 ポリヒドロキシアルキル基が、２，３-
ジヒドロキシプロピル、２，３，４-トリヒドロキシブ
チルもしくは２，３，４，５-テトラヒドロキシペンチ
ル基もしくはペンタエリトリトール残基からなる群より
選択されることを特徴とする請求項１から５のいずれか
一項に記載の化合物。 - 【請求項７】 アリール基が、少なくとも一のハロゲン
原子、ヒドロキシもしくはニトロ官能基で任意に置換さ
れたフェニル基であることを特徴とする請求項１から６
のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項８】 アラルキル基が、少なくとも一のハロゲ
ン原子、ヒドロキシもしくはニトロ官能基で任意に置換
されたベンジルもしくはフェネチル基であることを特徴
とする請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項９】 アルケニル基が、アリル基等の、１から
５の炭素原子を含み、一以上のエチレン不飽和結合を有
する基からなる群より選択されることを特徴とする請求
項１から８のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項１０】 糖残基が、グルコース、ガラクトー
ス、マンノースもしくはグルクロン酸残基からなる群よ
り選択されることを特徴とする請求項１から９のいずれ
か一項に記載の化合物。 - 【請求項１１】 アミノ酸残基が、リジン、グリシンも
しくはアスパラギン酸から誘導される残基からなる群よ
り選択されることを特徴とする請求項１から１０のいず
れか一項に記載の化合物。 - 【請求項１２】 ペプチド残基が、ジペプチドもしくは
トリペプチド残基からなる群より選択されることを特徴
とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合
物。 - 【請求項１３】 複素環基が、任意に４位でＣ1-Ｃ6ア
ルキル基もしくはポリヒドロキシアルキル基により置換
されたピペリジノ、モルフォリノ、ピロリジノもしくは
ピペラジノ基からなる群より選択されることを特徴とす
る請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項１４】 ハロゲン原子が、フッ素、塩素及び臭
素からなる群より選択されることを特徴とする請求項１
から１３のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項１５】 以下の群から選択されることを特徴と
する請求項１に記載の化合物： - anti-４-［α-ヒドロキシヘキシルイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシヘキシルイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-メトキシカルボニルペンチルイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシオクチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシヘプチルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - trans-４-［α-ヒドロキシプロピルオキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピルオキシイ
ミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-
テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-ヒドロキシデシルオキシイミノ-（５，
６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチ
ル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - s
yn-４-［α-ヒドロキシノニルオキシイミノ-（５，６，
７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２
-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - syn-４
-［α-ベンジルオキシイミノ-（５，６，７，８-テトラ
ヒドロ-５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）ア
セトアミド］安息香酸、 - syn-４-［α-メトキシエトキシメトキシイミノ-
（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，８，８-テト
ラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安息香酸、 - アリル=syn-４-［α-エトキシカルボニルプロピルオ
キシイミノ-（５，６，７，８-テトラヒドロ-５，５，
８，８-テトラメチル-２-ナフチル）アセトアミド］安
息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネ
ンアミド］安息香酸、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ノネ
ンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］フェニルカルボキシアミド、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］ベンゼンメタノール、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］フェノール、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ウン
デケンアミド］安息香酸、 - （Ｅ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキ
サデケンアミド］安息香酸、 - （Ｚ）-４-［２-（５，６，７，８-テトラヒドロ-
５，５，８，８-テトラメチル-２-ナフチル）-２-ヘキ
サデケンアミド］安息香酸。 - 【請求項１６】 化学式（I）の化合物が、Ｒ1は-ＣＯ
Ｒ8を表し、Ｘ及びＹが一緒に用いられて以下の式の基
から選択される基を形成することを特徴とする請求項１
に記載の化合物。 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）n-Ｒ10、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-Ｒ10、 - =Ｎ-Ｏ-（ＣＨ2）2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ3、 - =Ｎ-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 - =ＣＨ-（ＣＨ2）m-ＣＨ3、 ［Ｒ8、Ｒ10、ｍ及びｎは、請求項１にて与えられた意
味を有する］ - 【請求項１７】 医薬品としての使用のための請求項１
から１６のいずれか一項に記載の化合物。 - 【請求項１８】 皮膚の、リウマチ性の、呼吸系の、循
環系の及び眼の状態の処置のための医薬品としての請求
項１７に記載の化合物。 - 【請求項１９】 皮膚の、リウマチ性の、呼吸系の、循
環系の及び眼の状態の処置のための医薬品の製造のため
の請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物の使
用。 - 【請求項２０】 製薬用として許容される担体中に、請
求項１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも一の
化合物を含むことを特徴とする製薬用組成物。 - 【請求項２１】 請求項１から１６のいずれか一項に記
載の化合物の濃度が、全組成物に対して０．００１〜５
重量％であることを特徴とする請求項２０に記載の組成
物。 - 【請求項２２】 化粧品として許容される担体中に、請
求項１から１６のいずれか一項に記載の少なくとも一の
化合物を含むことを特徴とする化粧品組成物。 - 【請求項２３】 請求項１から１６のいずれか一項に記
載の化合物の濃度が、全組成物に対して０．００１〜３
重量％であることを特徴とする請求項２２に記載の組成
物。 - 【請求項２４】 身体もしくは髪の手入れのための請求
項２２または２３に記載の化粧品組成物の使用。
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