JPH08245612A - ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノースの製造法 - Google Patents
２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノースの製造法Info
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- JPH08245612A JPH08245612A JP8017509A JP1750996A JPH08245612A JP H08245612 A JPH08245612 A JP H08245612A JP 8017509 A JP8017509 A JP 8017509A JP 1750996 A JP1750996 A JP 1750996A JP H08245612 A JPH08245612 A JP H08245612A
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
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- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
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- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ３，３−ジフルオロ−４，５，６−トリヒド
ロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキ
セン（Ｉ）から、抗ウイルス剤の２’−デオキシ−
２’，２’−ジフルオロシチジンを製造するのに使用す
る中間体化合物である２−デオキシ−２，２−ジフルオ
ロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノース（ＩＩＩ）を製造
する。 【解決手段】 Ｄ−グリセルアルデヒドペンタニドと３
−ブロモ−３，３−ジフルオロ有機金属コンプレックス
を反応させることにより中間体の（Ｉ）を得、（Ｉ）か
らオゾン分解、次いで加水分解により（ＩＩＩ）を製造
する。
ロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキ
セン（Ｉ）から、抗ウイルス剤の２’−デオキシ−
２’，２’−ジフルオロシチジンを製造するのに使用す
る中間体化合物である２−デオキシ−２，２−ジフルオ
ロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノース（ＩＩＩ）を製造
する。 【解決手段】 Ｄ−グリセルアルデヒドペンタニドと３
−ブロモ−３，３−ジフルオロ有機金属コンプレックス
を反応させることにより中間体の（Ｉ）を得、（Ｉ）か
らオゾン分解、次いで加水分解により（ＩＩＩ）を製造
する。
Description
【０００１】本発明は、ペントピラノース異性体（ＩＩ
ＩＡ）を選択的に製造する、３，３−ジフルオロ−４，
５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプ
ロピリデン）ヘキセン（Ｉ）からの２−デオキシ−２，
２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノース（Ｉ
ＩＩ）の製造法に関する。このヘキセン（Ｉ）は新規な
方法によってグリセルアルデヒドペンタニドから製造さ
れる。ペントピラノース異性体（ＩＩＩＡ）は既知の抗
ウイルス剤である２’−デオキシ−２’，２’−ジフル
オロシチジンの中間体である。
ＩＡ）を選択的に製造する、３，３−ジフルオロ−４，
５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプ
ロピリデン）ヘキセン（Ｉ）からの２−デオキシ−２，
２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノース（Ｉ
ＩＩ）の製造法に関する。このヘキセン（Ｉ）は新規な
方法によってグリセルアルデヒドペンタニドから製造さ
れる。ペントピラノース異性体（ＩＩＩＡ）は既知の抗
ウイルス剤である２’−デオキシ−２’，２’−ジフル
オロシチジンの中間体である。
【０００２】HanzawaらはTetrahedron Letters,28,659-
662（1987）で、ブロモジフルオロメチルアセチレン化
合物と種々のアルデヒドとの反応について記載してい
る。この反応は０℃で行われ、亜鉛を活性化するには塩
化第一水銀が必要であった。保護環境は不用であった。
アセチレンのジフルオロアセトニドの収率は５０〜７８
％の範囲であった。一連の複雑な反応を用いて中間体の
ジフルオロアセトニドから２，２−ジフルオロリボース
が製造された。この文献には、いかなる異性体生成物に
対する優先性も記載されていない。
662（1987）で、ブロモジフルオロメチルアセチレン化
合物と種々のアルデヒドとの反応について記載してい
る。この反応は０℃で行われ、亜鉛を活性化するには塩
化第一水銀が必要であった。保護環境は不用であった。
アセチレンのジフルオロアセトニドの収率は５０〜７８
％の範囲であった。一連の複雑な反応を用いて中間体の
ジフルオロアセトニドから２，２−ジフルオロリボース
が製造された。この文献には、いかなる異性体生成物に
対する優先性も記載されていない。
【０００３】YangらはJ.Organic Chem.,56,1037-1041
（1991）で、アルデヒド、亜鉛および３−ブロモ−３，
３−ジフルオロプロペンの反応によるα，α−ジフルオ
ロ−ホモアリルアルコールの一般的製造法について記載
している。いかなる反応も保護グリセルアルデヒドもし
くは他のキラルアルデヒドが関与するものではなく、し
たがっていかなる異性体に対する優先性も示されていな
い。この文献は、様々な金属、特にカドミウムと錫を用
いてコンプレックスを形成することができることを示し
ている。Seyferthらは、J.Am.Chem.,105,4634-4639（19
83）で、アルデヒドを用いる一般的反応におけるリチウ
ムコンプレックスの使用について示しているが保護グリ
セルアルデヒドやキラルアルデヒドについては記載して
いない。異性体の選択的な生成は示されていない。Hert
elらの、J.Org.Chem.,53,2406-2409（1988）はジフルオ
ロアセテートからのペントピラノース異性体（ＩＩＩ
Ａ）の製造法を開示しており、一方、Nagarajanの特許
（米国特許第4,954,623号）ではヌクレオシドを分解す
ることによって該異性体を製造している。しかし、Naga
rajanの特許が、HertelとChouの２’−デオキシ−
２’，２’−ジフルオロシチジンを製造するための論文
（Chouらの、Synthesis,565-570（1992））に用いられ
ているリボフラノ−１，４−ラクトン中間体を製造する
ためのジフルオロデオキシリボースＩＩＩＡの使用も開
示していることは重要である。HertelとNagarajanのＩ
ＩＩＡの製造法ではこのキシロ異性体ＩＩＩＢは存在し
ないため、２つの異性体の分離は示されていない。Hanz
awaらの、Tet.Lett.,28,659-662（1987）は、ジフルオ
ロデオキシリボースを製造するための一般的方法を示し
ているが、この方法はヌクレオシドの形成には適してい
なかった。トリアセトキシジフルオロ−デオキシピラノ
シルリボースは単離されたが、これは２’−デオキシ−
２’，２’−ジフルオロシチジンの形成に必要な非保護
形ではない。
（1991）で、アルデヒド、亜鉛および３−ブロモ−３，
３−ジフルオロプロペンの反応によるα，α−ジフルオ
ロ−ホモアリルアルコールの一般的製造法について記載
している。いかなる反応も保護グリセルアルデヒドもし
くは他のキラルアルデヒドが関与するものではなく、し
たがっていかなる異性体に対する優先性も示されていな
い。この文献は、様々な金属、特にカドミウムと錫を用
いてコンプレックスを形成することができることを示し
ている。Seyferthらは、J.Am.Chem.,105,4634-4639（19
83）で、アルデヒドを用いる一般的反応におけるリチウ
ムコンプレックスの使用について示しているが保護グリ
セルアルデヒドやキラルアルデヒドについては記載して
いない。異性体の選択的な生成は示されていない。Hert
elらの、J.Org.Chem.,53,2406-2409（1988）はジフルオ
ロアセテートからのペントピラノース異性体（ＩＩＩ
Ａ）の製造法を開示しており、一方、Nagarajanの特許
（米国特許第4,954,623号）ではヌクレオシドを分解す
ることによって該異性体を製造している。しかし、Naga
rajanの特許が、HertelとChouの２’−デオキシ−
２’，２’−ジフルオロシチジンを製造するための論文
（Chouらの、Synthesis,565-570（1992））に用いられ
ているリボフラノ−１，４−ラクトン中間体を製造する
ためのジフルオロデオキシリボースＩＩＩＡの使用も開
示していることは重要である。HertelとNagarajanのＩ
ＩＩＡの製造法ではこのキシロ異性体ＩＩＩＢは存在し
ないため、２つの異性体の分離は示されていない。Hanz
awaらの、Tet.Lett.,28,659-662（1987）は、ジフルオ
ロデオキシリボースを製造するための一般的方法を示し
ているが、この方法はヌクレオシドの形成には適してい
なかった。トリアセトキシジフルオロ−デオキシピラノ
シルリボースは単離されたが、これは２’−デオキシ−
２’，２’−ジフルオロシチジンの形成に必要な非保護
形ではない。
【０００４】したがって、本発明の目的は２’−デオキ
シ−２’，２’−ジフルオロシチジンを製造するための
リボ−ペントピラノース中間体の新規製造法を提供する
ことである。さらに、本発明の目的は、特に著しく過剰
のエリスロ異性体を含有する３，３−ジフルオロ−４，
５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプ
ロピリデン）ヘキセン（Ｉ）を製造するための新規反応
を提供することである。これらおよび他の目的は、以下
の明細書の内容によって次第に明らかとなるであろう。
シ−２’，２’−ジフルオロシチジンを製造するための
リボ−ペントピラノース中間体の新規製造法を提供する
ことである。さらに、本発明の目的は、特に著しく過剰
のエリスロ異性体を含有する３，３−ジフルオロ−４，
５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプ
ロピリデン）ヘキセン（Ｉ）を製造するための新規反応
を提供することである。これらおよび他の目的は、以下
の明細書の内容によって次第に明らかとなるであろう。
【０００５】本発明は、反応混合物中にＤ−３，３−ジ
フルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−
（１−エチルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）が形成され
るまで、反応混合物中で３−ブロモ−３，３−ジフルオ
ロプロペンの有機金属コンプレックスを非反応性有機溶
媒中、Ｄ−グリセルアルデヒドペンタニドと反応させる
ことを改良点とすることを特徴とする該ヘキセン（Ｉ）
の製造法に関する。本反応ではエリスロ異性体ヘキセン
（ＩＡ）が実質的に過剰である。
フルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−
（１−エチルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）が形成され
るまで、反応混合物中で３−ブロモ−３，３−ジフルオ
ロプロペンの有機金属コンプレックスを非反応性有機溶
媒中、Ｄ−グリセルアルデヒドペンタニドと反応させる
ことを改良点とすることを特徴とする該ヘキセン（Ｉ）
の製造法に関する。本反応ではエリスロ異性体ヘキセン
（ＩＡ）が実質的に過剰である。
【０００６】本発明は更に、２−デオキシ−２，２−ジ
フルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノース（ＩＩＩ）
を製造するにあたって、第一反応混合物中でＤ−３，３
−ジフルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−
Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）を非反
応性有機溶媒中、オゾンと反応させ、得られるＤ−２，
２−ジフルオロ−３，４，５−トリヒドロキシ−４，５
−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）−ペンタアルデヒド
（ＩＩ）を含有する生成物を該有機溶媒から取り出し、
得られた該ペンタアルデヒド（ＩＩ）を含有する生成物
を第二反応混合物中で水と反応させ、この第二反応混合
物中で該ペントピラノース（ＩＩＩ）を製造し、該ペン
トピラノース（ＩＩＩ）を第二反応混合物から分離する
ことを特徴とする該ペントピラノース（ＩＩＩ）の製造
法にも関する。本反応からは、２’−デオキシ−２’，
２’−ジフルオロシチジンを製造するのに必要な過剰の
ペントピラノース異性体ＩＩＩが得られ、この反応によ
りＩＩＩを予期しなかった純粋な形で容易に単離するこ
とができる。
フルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノース（ＩＩＩ）
を製造するにあたって、第一反応混合物中でＤ−３，３
−ジフルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−
Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）を非反
応性有機溶媒中、オゾンと反応させ、得られるＤ−２，
２−ジフルオロ−３，４，５−トリヒドロキシ−４，５
−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）−ペンタアルデヒド
（ＩＩ）を含有する生成物を該有機溶媒から取り出し、
得られた該ペンタアルデヒド（ＩＩ）を含有する生成物
を第二反応混合物中で水と反応させ、この第二反応混合
物中で該ペントピラノース（ＩＩＩ）を製造し、該ペン
トピラノース（ＩＩＩ）を第二反応混合物から分離する
ことを特徴とする該ペントピラノース（ＩＩＩ）の製造
法にも関する。本反応からは、２’−デオキシ−２’，
２’−ジフルオロシチジンを製造するのに必要な過剰の
ペントピラノース異性体ＩＩＩが得られ、この反応によ
りＩＩＩを予期しなかった純粋な形で容易に単離するこ
とができる。
【０００７】中間体ヘキセン（Ｉ）を製造するための反
応は、優先的に非反応性環境中で行われる。この環境は
窒素またはアルゴンなどであることができる。この反応
はまた、非反応性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）中で行われる。他の溶媒はジエチルエーテ
ルおよびグリムの様なエチレングリコールエーテル類で
ある。 中間体のヘキセン（Ｉ）の製造において有機金
属コンプレックスを形成するのに使用する金属は亜鉛で
あることが好ましい。リチウムを用いることもできる。
他の金属はマグネシウム、セシウム、鉛、ビスマス、イ
ンジウム、錫、カドミウムおよびマグネシウムである。
応は、優先的に非反応性環境中で行われる。この環境は
窒素またはアルゴンなどであることができる。この反応
はまた、非反応性溶媒中、好ましくはテトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）中で行われる。他の溶媒はジエチルエーテ
ルおよびグリムの様なエチレングリコールエーテル類で
ある。 中間体のヘキセン（Ｉ）の製造において有機金
属コンプレックスを形成するのに使用する金属は亜鉛で
あることが好ましい。リチウムを用いることもできる。
他の金属はマグネシウム、セシウム、鉛、ビスマス、イ
ンジウム、錫、カドミウムおよびマグネシウムである。
【０００８】中間体のヘキセン（Ｉ）を製造するための
反応温度と時間はその有機金属コンプレックスによって
異なる。亜鉛を用いる場合の温度は０〜５０℃、１〜７
０時間が好ましい。リチウムにおける温度は−９０〜−
１００℃、５〜６０分が好ましい。より反応温度が高
く、収率がよいので亜鉛が好ましい。この反応に過剰の
３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペンを使用して中
間体のヘキセン（Ｉ）を製造することができる。プロペ
ンの量は１．０〜２．０モル当量であることが好まし
い。
反応温度と時間はその有機金属コンプレックスによって
異なる。亜鉛を用いる場合の温度は０〜５０℃、１〜７
０時間が好ましい。リチウムにおける温度は−９０〜−
１００℃、５〜６０分が好ましい。より反応温度が高
く、収率がよいので亜鉛が好ましい。この反応に過剰の
３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペンを使用して中
間体のヘキセン（Ｉ）を製造することができる。プロペ
ンの量は１．０〜２．０モル当量であることが好まし
い。
【０００９】反応混合物に水を加え、有機金属コンプレ
ックスを加水分解する。次に、通常反応混合物からジエ
チルエーテルの様な水と混和しない有機溶媒で抽出する
ことによって中間体のヘキセン（Ｉ）を分離する。次に
有機溶媒を蒸留などによって除去する。中間体のペンタ
アルデヒド（ＩＩ）を形成するための反応には、本反応
に不活性な有機溶媒中のオゾンを使用することが含まれ
る。好ましい溶媒は塩化メチレンである。他の溶媒は例
えば、クロロホルムの様なハロゲン化炭化水素、酢酸エ
チルの様なエステル、およびベンゼンならびにヘキサン
の様な芳香族もしくは脂肪族炭化水素である。本反応は
−２０〜＋３０℃で行うことが好ましい。ペントピラノ
ース（ＩＩＩ）を形成する反応には加水分解反応が含ま
れる。アセトニトリルの様な有機溶媒を反応体の共溶媒
として用いることが好ましい。加水分解反応は２０〜１
００℃で行うことが好ましい。この反応はペントピラノ
ース（ＩＩＩＡ）に好都合であろうことは予期されてい
なかった。これは２’−デオキシ−２’，２’−ジフル
オロシチジンを製造する上で重要な利点である。
ックスを加水分解する。次に、通常反応混合物からジエ
チルエーテルの様な水と混和しない有機溶媒で抽出する
ことによって中間体のヘキセン（Ｉ）を分離する。次に
有機溶媒を蒸留などによって除去する。中間体のペンタ
アルデヒド（ＩＩ）を形成するための反応には、本反応
に不活性な有機溶媒中のオゾンを使用することが含まれ
る。好ましい溶媒は塩化メチレンである。他の溶媒は例
えば、クロロホルムの様なハロゲン化炭化水素、酢酸エ
チルの様なエステル、およびベンゼンならびにヘキサン
の様な芳香族もしくは脂肪族炭化水素である。本反応は
−２０〜＋３０℃で行うことが好ましい。ペントピラノ
ース（ＩＩＩ）を形成する反応には加水分解反応が含ま
れる。アセトニトリルの様な有機溶媒を反応体の共溶媒
として用いることが好ましい。加水分解反応は２０〜１
００℃で行うことが好ましい。この反応はペントピラノ
ース（ＩＩＩＡ）に好都合であろうことは予期されてい
なかった。これは２’−デオキシ−２’，２’−ジフル
オロシチジンを製造する上で重要な利点である。
【００１０】以下の実施例において、一般的なＮＭＲス
ペクトルをBruker AC300分光計で記録した（1Ｈ ＮＭＲ
は３００ＭＨｚ、19Ｆ ＮＭＲは２８２ＭＨｚ、13Ｃ Ｎ
ＭＲは７５ＭＨｚ）。1Ｈ ＮＭＲの化学シフトは溶媒に
対するδｐｐｍで報告する（アセトン−ｄ6、２．０４
ｐｐｍ；ＣＤＣｌ3、７．２４ｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6、
２．４９ｐｐｍ）。19Ｆ ＮＭＲの化学シフトはＣ6Ｆ6
（−１６２．９ｐｐｍ）に対するδｐｐｍで報告する。
13Ｃ ＮＭＲの化学シフトは溶媒に対するδｐｐｍで報
告する（アセトン−ｄ6、２９．８ｐｐｍ；ＣＤＣｌ3、
７７．０ｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6、３９．５ｐｐｍ）。
多重度はｓ（一重項）、ｂｒｓ（広幅一重項）、ｄ（二
重項）、ｂｒｄ（広幅二重項）、ｔ（三重項）、ｄｄ
（二重項の二重項）、およびｄｑ（四重項の二重項）で
記載する。フラッシュクロマトグラフィーはEM Science
シリカゲル（６０、２３０−４００メッシュ）を用いて
実施し、ＴＬＣはMerckガラス担持シリカゲル６０プレ
ート（厚さ０．２５ｍｍ、蛍光指標２５４ｎｍ）を用い
て実施した。ガスクロマトグラフィーは３０ｍ×０．１
ｍｍ ＩＤ ＤＢ１キャピラリーカラムを用いるＨＰ５８
９０において、ヘリウムを流し、分割注入および火炎イ
オン化検出により実施した。カラム温度は５０℃３分
間、１５℃／分で２５０℃とし、５分間この温度に保持
した。融点はMeltemp装置を用いて測定し、補正してい
ない。
ペクトルをBruker AC300分光計で記録した（1Ｈ ＮＭＲ
は３００ＭＨｚ、19Ｆ ＮＭＲは２８２ＭＨｚ、13Ｃ Ｎ
ＭＲは７５ＭＨｚ）。1Ｈ ＮＭＲの化学シフトは溶媒に
対するδｐｐｍで報告する（アセトン−ｄ6、２．０４
ｐｐｍ；ＣＤＣｌ3、７．２４ｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6、
２．４９ｐｐｍ）。19Ｆ ＮＭＲの化学シフトはＣ6Ｆ6
（−１６２．９ｐｐｍ）に対するδｐｐｍで報告する。
13Ｃ ＮＭＲの化学シフトは溶媒に対するδｐｐｍで報
告する（アセトン−ｄ6、２９．８ｐｐｍ；ＣＤＣｌ3、
７７．０ｐｐｍ；ＤＭＳＯ−ｄ6、３９．５ｐｐｍ）。
多重度はｓ（一重項）、ｂｒｓ（広幅一重項）、ｄ（二
重項）、ｂｒｄ（広幅二重項）、ｔ（三重項）、ｄｄ
（二重項の二重項）、およびｄｑ（四重項の二重項）で
記載する。フラッシュクロマトグラフィーはEM Science
シリカゲル（６０、２３０−４００メッシュ）を用いて
実施し、ＴＬＣはMerckガラス担持シリカゲル６０プレ
ート（厚さ０．２５ｍｍ、蛍光指標２５４ｎｍ）を用い
て実施した。ガスクロマトグラフィーは３０ｍ×０．１
ｍｍ ＩＤ ＤＢ１キャピラリーカラムを用いるＨＰ５８
９０において、ヘリウムを流し、分割注入および火炎イ
オン化検出により実施した。カラム温度は５０℃３分
間、１５℃／分で２５０℃とし、５分間この温度に保持
した。融点はMeltemp装置を用いて測定し、補正してい
ない。
【００１１】
【実施例】実施例１
【化１】 Ｄ−３，３−ジフルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ
−５，６−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキセン
（ＩＡおよびＩＢ）
−５，６−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキセン
（ＩＡおよびＩＢ）
【００１２】機械式撹拌器、還流凝縮器および窒素吹き
込み装置を取り付けた乾燥２５０ｍＬ丸底フラスコに、
亜鉛塵４．６ｇ（７０ｍモル、１．２当量）、新たに蒸
留したＤ−グリセルアルデヒドペンタニド９．３ｇ（５
９ｍモル）、および無水ＴＨＦ１００ｍＬを加えた。３
−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペン（６．６ｍＬ、
６５ｍモル、１．１当量）を加え、スラリーを窒素下、
周囲温度で３日間撹拌した。フラスコにエーテル１００
ｍＬ、５％重炭酸ナトリウム水溶液４０ｍＬおよびフィ
ルター助剤２ｇを加えた。スラリーを濾過し、塊をエー
テルと水で洗浄し、相を分けた。水相をエーテル１０ｍ
Ｌで抽出し、混合したエーテル相を水２０ｍＬで洗浄し
た。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
し、黄色油状物１３．８ｇを得た。減圧蒸留からカット
した中心を取ることによって生成物（ＩＡおよびＩＢ）
を精製した（ｂｐ７６〜８１℃、０．７ｍｍＨｇ）。精
製したホモアリルアルコールの収量は５．７ｇであっ
た。全体の純度はＧＣで９５％であり、エリスロ：スレ
オ比は２．７：１であった（蒸留前のその比は３．３：
１）。ＧＣにおける保持時間はスレオ体（ＩＢ）が１
２．９６分、エリスロ体（ＩＡ）が１３．１６分であっ
た。
込み装置を取り付けた乾燥２５０ｍＬ丸底フラスコに、
亜鉛塵４．６ｇ（７０ｍモル、１．２当量）、新たに蒸
留したＤ−グリセルアルデヒドペンタニド９．３ｇ（５
９ｍモル）、および無水ＴＨＦ１００ｍＬを加えた。３
−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペン（６．６ｍＬ、
６５ｍモル、１．１当量）を加え、スラリーを窒素下、
周囲温度で３日間撹拌した。フラスコにエーテル１００
ｍＬ、５％重炭酸ナトリウム水溶液４０ｍＬおよびフィ
ルター助剤２ｇを加えた。スラリーを濾過し、塊をエー
テルと水で洗浄し、相を分けた。水相をエーテル１０ｍ
Ｌで抽出し、混合したエーテル相を水２０ｍＬで洗浄し
た。溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
し、黄色油状物１３．８ｇを得た。減圧蒸留からカット
した中心を取ることによって生成物（ＩＡおよびＩＢ）
を精製した（ｂｐ７６〜８１℃、０．７ｍｍＨｇ）。精
製したホモアリルアルコールの収量は５．７ｇであっ
た。全体の純度はＧＣで９５％であり、エリスロ：スレ
オ比は２．７：１であった（蒸留前のその比は３．３：
１）。ＧＣにおける保持時間はスレオ体（ＩＢ）が１
２．９６分、エリスロ体（ＩＡ）が１３．１６分であっ
た。
【００１３】エリスロ体（ＩＡ）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）６．１５（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），
４．４（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．１
（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｍ，
６Ｈ）。19 Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） −１０８．６（ｄ，ｔ
Ｊ＝２５０ Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），−１１１．５
（ｔ，ｄ Ｊ＝２５０Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１３０．２（ｔ，Ｊ＝２５Ｈ
ｚ），１２９．９（ｔ，Ｊ＝２５Ｈｚ），１２１．０
（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１２０．７（ｑ，Ｊ＝２４０Ｈ
ｚ），１１２．７， ７４．３， ７３．１（ｔ，Ｊ＝３
０Ｈｚ）， ６５．４， ２９．４， ２８．９， ８．
１， ８．０。 ｍｓ（ＥＩ）２０７（Ｍ−Ｅｔ）， １２９， ５７。
ｌ3）６．１５（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），
４．４（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．１
（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｍ，
６Ｈ）。19 Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） −１０８．６（ｄ，ｔ
Ｊ＝２５０ Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），−１１１．５
（ｔ，ｄ Ｊ＝２５０Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１３０．２（ｔ，Ｊ＝２５Ｈ
ｚ），１２９．９（ｔ，Ｊ＝２５Ｈｚ），１２１．０
（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１２０．７（ｑ，Ｊ＝２４０Ｈ
ｚ），１１２．７， ７４．３， ７３．１（ｔ，Ｊ＝３
０Ｈｚ）， ６５．４， ２９．４， ２８．９， ８．
１， ８．０。 ｍｓ（ＥＩ）２０７（Ｍ−Ｅｔ）， １２９， ５７。
【００１４】スレオ体（ＩＢ）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3）６．２（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），
４．４（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），３．９
（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｍ，
６Ｈ）。19 Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） −１０６．１（ｄ，ｔ
Ｊ＝２５０ Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），−１１１．３
（ｔ，ｄ Ｊ＝２５０Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１３０．０（ｔ，Ｊ＝２５Ｈ
ｚ），１３０．０（ｔ，Ｊ＝２５Ｈｚ），１２１．１
（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１２０．７（ｑ，Ｊ＝２４０Ｈ
ｚ），１１２．７， ７４．２， ７３．０（ｔ，Ｊ＝３
０Ｈｚ），６６．８， ２９．５， ２９．０， ８．
１， ８．０。 ｍｓ（ＥＩ）２０７（Ｍ−Ｅｔ）， １２９， ５７。
3）６．２（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），
４．４（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），３．９
（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｍ，
６Ｈ）。19 Ｆ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6） −１０６．１（ｄ，ｔ
Ｊ＝２５０ Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），−１１１．３
（ｔ，ｄ Ｊ＝２５０Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ）。13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１３０．０（ｔ，Ｊ＝２５Ｈ
ｚ），１３０．０（ｔ，Ｊ＝２５Ｈｚ），１２１．１
（ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１２０．７（ｑ，Ｊ＝２４０Ｈ
ｚ），１１２．７， ７４．２， ７３．０（ｔ，Ｊ＝３
０Ｈｚ），６６．８， ２９．５， ２９．０， ８．
１， ８．０。 ｍｓ（ＥＩ）２０７（Ｍ−Ｅｔ）， １２９， ５７。
【００１５】実施例２
【化２】 ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペ
ントピラノース（ＩＩＩ）
ントピラノース（ＩＩＩ）
【００１６】反応はエリスロ異性体（ＩＡ）およびスレ
オ異性体（ＩＢ）において同じである。ホモアリルアル
コール（０．５３ｇ、２．２ｍモル）とエリスロ異性体
（ＩＡ）およびスレオ異性体（ＩＢ）の２．７：１の混
合物を塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、この溶液をガス
吹き込みラインとマグネチックスターラーを取り付けた
５０ｍＬ丸底三首フラスコに入れた。溶液を氷浴中で撹
拌し、本溶液中に青色が持続するまでオゾン２％を含む
空気流を吹き込んだ。過剰のオゾンを吹き込んだ後、７
％チオ硫酸ナトリウム水溶液７ｍＬを加えた。５分後、
相を分け、下相を水洗（１０ｍＬ）し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。周囲温度、減圧下で溶媒を除去し、無
色油状物０．３１ｇを得た。ＮＭＲスペクトルはアルデ
ヒドＩＩ（異性体ＩＩＡおよびスレオ異性体ＩＩＢを含
む）は水和物形成によって分かりにくくなったが、上記
のｇｃ／ｍｓ分析（水和物はおそらく注入ポート中で分
解する）の結果は、２つのジアステレオマーアルデヒド
（ＥＩ，２０９、Ｅｔ欠失）、特に所望のエリスロ異性
体アルデヒド（ＩＩＡ）の存在を示唆した。この油状物
にアセトニトリル（１５ｍＬ）と水１ｍＬを加え、溶液
を５３℃で一夜撹拌した。本溶液を高減圧下で留去し、
無色の油状物０．２１ｇを得た。薄層クロマトグラフィ
ーによって、ペントピラノース異性体ＩＩＩＡとペント
ピラノース異性体ＩＩＩＢ（シリカをトルエン：イソプ
ロピルアルコール（５：１）で溶離した場合、ＲF０．
２および０．３）を含むペントピラノース（ＩＩＩ）の
２つの主要な異性体が示された。下記で製造される真正
なペントフラノース異性体（ＩＩＩＡ）はＲF０．２で
溶離した。異性体ＩＩＩは同じ溶媒系を用いるシリカフ
ラッシュクロマトグラフィーによって分離し、ＲF０．
３の無色の油状物として化合物（ＩＩＩ）のペントピラ
ノース異性体（ＩＩＩＢ）４０ｍｇおよびクロマトグラ
フィーおよび分光学において真正のペントピラノース異
性体（ＩＩＩＡ）と同一であるＲF０．２のペントピラ
ノース異性体（ＩＩＩＡ）１００ｍｇを得た。
オ異性体（ＩＢ）において同じである。ホモアリルアル
コール（０．５３ｇ、２．２ｍモル）とエリスロ異性体
（ＩＡ）およびスレオ異性体（ＩＢ）の２．７：１の混
合物を塩化メチレン５０ｍＬに溶解し、この溶液をガス
吹き込みラインとマグネチックスターラーを取り付けた
５０ｍＬ丸底三首フラスコに入れた。溶液を氷浴中で撹
拌し、本溶液中に青色が持続するまでオゾン２％を含む
空気流を吹き込んだ。過剰のオゾンを吹き込んだ後、７
％チオ硫酸ナトリウム水溶液７ｍＬを加えた。５分後、
相を分け、下相を水洗（１０ｍＬ）し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。周囲温度、減圧下で溶媒を除去し、無
色油状物０．３１ｇを得た。ＮＭＲスペクトルはアルデ
ヒドＩＩ（異性体ＩＩＡおよびスレオ異性体ＩＩＢを含
む）は水和物形成によって分かりにくくなったが、上記
のｇｃ／ｍｓ分析（水和物はおそらく注入ポート中で分
解する）の結果は、２つのジアステレオマーアルデヒド
（ＥＩ，２０９、Ｅｔ欠失）、特に所望のエリスロ異性
体アルデヒド（ＩＩＡ）の存在を示唆した。この油状物
にアセトニトリル（１５ｍＬ）と水１ｍＬを加え、溶液
を５３℃で一夜撹拌した。本溶液を高減圧下で留去し、
無色の油状物０．２１ｇを得た。薄層クロマトグラフィ
ーによって、ペントピラノース異性体ＩＩＩＡとペント
ピラノース異性体ＩＩＩＢ（シリカをトルエン：イソプ
ロピルアルコール（５：１）で溶離した場合、ＲF０．
２および０．３）を含むペントピラノース（ＩＩＩ）の
２つの主要な異性体が示された。下記で製造される真正
なペントフラノース異性体（ＩＩＩＡ）はＲF０．２で
溶離した。異性体ＩＩＩは同じ溶媒系を用いるシリカフ
ラッシュクロマトグラフィーによって分離し、ＲF０．
３の無色の油状物として化合物（ＩＩＩ）のペントピラ
ノース異性体（ＩＩＩＢ）４０ｍｇおよびクロマトグラ
フィーおよび分光学において真正のペントピラノース異
性体（ＩＩＩＡ）と同一であるＲF０．２のペントピラ
ノース異性体（ＩＩＩＡ）１００ｍｇを得た。
【００１７】実施例３
【化３】 ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペ
ントピラノース（ＩＩＩＡ）
ントピラノース（ＩＩＩＡ）
【００１８】機械式撹拌器、還流凝縮器および窒素吹き
込み装置を取り付けた乾燥した２５０ｍＬ丸底フラスコ
に、亜鉛塵４．６ｇ（７０ｍモル、１．２当量）、新た
に蒸留したＤ−グリセルアルデヒドペンタニド９．３ｇ
（５９ｍモル）および無水ＴＨＦ１００ｍＬを加えた。
３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペン（７．２ｍ
Ｌ、７０ｍモル、１．２当量）を加え、スラリーを窒素
下、周囲温度で３日間撹拌した。フラスコにエーテル１
００ｍＬ、１０％重炭酸ナトリウム水溶液４０ｍＬおよ
びフィルター助剤４ｇを加えた。スラリーを濾過し、塊
（ケーキ）をエーテルで洗浄し、相を分けた。水相をエ
ーテル１０ｍＬで抽出し、混合したエーテル相を減圧下
で濃縮し、黄色油状のＤ−３，３−ジフルオロ−４，
５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプ
ロピレン）ヘキセン（Ｉ）を得た。この油状物を塩化メ
チレン１００ｍＬに溶解し、この溶液を吹き込みライン
とマグネチックスターラーを取り付けた２５０ｍＬ丸底
三首フラスコに入れた。本溶液を氷・アセトン浴中で撹
拌し、この溶液に薄い青色が続くまでオゾン２％を含む
空気流を吹き込んだ。過剰のオゾンを吹き込んだ後、７
％チオ硫酸ナトリウム水溶液２０ｍＬと固体のチオ硫酸
ナトリウム２０ｇを加えた。
込み装置を取り付けた乾燥した２５０ｍＬ丸底フラスコ
に、亜鉛塵４．６ｇ（７０ｍモル、１．２当量）、新た
に蒸留したＤ−グリセルアルデヒドペンタニド９．３ｇ
（５９ｍモル）および無水ＴＨＦ１００ｍＬを加えた。
３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペン（７．２ｍ
Ｌ、７０ｍモル、１．２当量）を加え、スラリーを窒素
下、周囲温度で３日間撹拌した。フラスコにエーテル１
００ｍＬ、１０％重炭酸ナトリウム水溶液４０ｍＬおよ
びフィルター助剤４ｇを加えた。スラリーを濾過し、塊
（ケーキ）をエーテルで洗浄し、相を分けた。水相をエ
ーテル１０ｍＬで抽出し、混合したエーテル相を減圧下
で濃縮し、黄色油状のＤ−３，３−ジフルオロ−４，
５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプ
ロピレン）ヘキセン（Ｉ）を得た。この油状物を塩化メ
チレン１００ｍＬに溶解し、この溶液を吹き込みライン
とマグネチックスターラーを取り付けた２５０ｍＬ丸底
三首フラスコに入れた。本溶液を氷・アセトン浴中で撹
拌し、この溶液に薄い青色が続くまでオゾン２％を含む
空気流を吹き込んだ。過剰のオゾンを吹き込んだ後、７
％チオ硫酸ナトリウム水溶液２０ｍＬと固体のチオ硫酸
ナトリウム２０ｇを加えた。
【００１９】一夜放置した後、固形物を濾過して除去
し、相を分け、水相を塩化メチレン２０ｍＬで抽出し、
混合した有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２０ｍＬ
で洗浄し、減圧下で溶媒を除去して無色の油状物を得
た。アセトニトリル（１００ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を
加え、溶液を４２℃で一夜撹拌した。溶媒の一部を減圧
蒸留によって除去し、再度アセトニトリル１００ｍＬと
水１０ｍＬを加えた。４８℃で一夜、３９℃で４日間撹
拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残留物を水５０ｍ
Ｌに溶解し、エーテル２０ｍＬで抽出した。水相を減圧
下で濃縮し、残留物をほぼ還流温度で酢酸エチル４０ｍ
Ｌで抽出した。この酢酸エチル溶液を不溶性残留物から
デカントし、容量を約半分に濃縮し、周囲温度に冷却し
た。所望の精製物の種結晶を加え、ゆるやかな窒素流を
用いて容量が約５ｍＬとなるまで２日間かけて酢酸エチ
ルを留去した。生成物を濾過して分離し、酢酸エチル１
ｍＬで洗浄し、４０℃、減圧下で乾燥して、白色固形の
２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペ
ントピラノース（ＩＩＩＡ）１．０９ｇ（１１％）を得
た。 融点１２９〜１３７℃。 本化合物の19Ｆおよび1Ｈ ＮＭＲスペクトルは真正物質
のものおよび文献の報告と同じであった。
し、相を分け、水相を塩化メチレン２０ｍＬで抽出し、
混合した有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液２０ｍＬ
で洗浄し、減圧下で溶媒を除去して無色の油状物を得
た。アセトニトリル（１００ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を
加え、溶液を４２℃で一夜撹拌した。溶媒の一部を減圧
蒸留によって除去し、再度アセトニトリル１００ｍＬと
水１０ｍＬを加えた。４８℃で一夜、３９℃で４日間撹
拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残留物を水５０ｍ
Ｌに溶解し、エーテル２０ｍＬで抽出した。水相を減圧
下で濃縮し、残留物をほぼ還流温度で酢酸エチル４０ｍ
Ｌで抽出した。この酢酸エチル溶液を不溶性残留物から
デカントし、容量を約半分に濃縮し、周囲温度に冷却し
た。所望の精製物の種結晶を加え、ゆるやかな窒素流を
用いて容量が約５ｍＬとなるまで２日間かけて酢酸エチ
ルを留去した。生成物を濾過して分離し、酢酸エチル１
ｍＬで洗浄し、４０℃、減圧下で乾燥して、白色固形の
２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペ
ントピラノース（ＩＩＩＡ）１．０９ｇ（１１％）を得
た。 融点１２９〜１３７℃。 本化合物の19Ｆおよび1Ｈ ＮＭＲスペクトルは真正物質
のものおよび文献の報告と同じであった。
【００２０】比較実施例４ 本実施例は真正のペントピラノース（ＩＩＩＡ）の製造
法を示す。
法を示す。
【化４】 ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペ
ントピラノース（ＩＩＩＡ）
ントピラノース（ＩＩＩＡ）
【００２１】温度計、加熱マントル、凝縮器および窒素
流入口を備えた１Ｌ三首フラスコに３，５−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイル−２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−α−お
よびβ−Ｄ−リボ−ペントフラノース９７．８５ｇ
（０．２６モル）およびＣＨ3ＯＨ５００ｍＬを入れ
た。この混合物にトリエチルアミン５３ｍＬ（０．３８
モル、１．５当量）を加え、本溶液を加熱還流し、蒸留
によりＣＨ3ＯＨ５００ｍＬを除去した。酢酸エチルを
加え、溶液を５０℃に加熱し、２４時間撹拌した。蒸留
温度が１００℃に達するまで蒸留して除去した（４回、
各２５０ｍＬ）。この混合物を周囲温度で１５時間、０
℃で３０分間撹拌し、次いで濾過し、エーテルで洗浄
し、β−立体配置のみである２−デオキシ−２，２−ジ
フルオロ−Ｄ−リボ−ペントピラノース４０．７ｇを製
造した。粗２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ
−リボ−ペントピラノースを酢酸エチルから再結晶し、
以下の物理学的特性とスペクトル特性を有する白色固形
のＩＩＩＡ ２４．８ｇ（収率４６％）を得た。
流入口を備えた１Ｌ三首フラスコに３，５−ジ−Ｏ−ベ
ンゾイル−２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−α−お
よびβ−Ｄ−リボ−ペントフラノース９７．８５ｇ
（０．２６モル）およびＣＨ3ＯＨ５００ｍＬを入れ
た。この混合物にトリエチルアミン５３ｍＬ（０．３８
モル、１．５当量）を加え、本溶液を加熱還流し、蒸留
によりＣＨ3ＯＨ５００ｍＬを除去した。酢酸エチルを
加え、溶液を５０℃に加熱し、２４時間撹拌した。蒸留
温度が１００℃に達するまで蒸留して除去した（４回、
各２５０ｍＬ）。この混合物を周囲温度で１５時間、０
℃で３０分間撹拌し、次いで濾過し、エーテルで洗浄
し、β−立体配置のみである２−デオキシ−２，２−ジ
フルオロ−Ｄ−リボ−ペントピラノース４０．７ｇを製
造した。粗２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ
−リボ−ペントピラノースを酢酸エチルから再結晶し、
以下の物理学的特性とスペクトル特性を有する白色固形
のＩＩＩＡ ２４．８ｇ（収率４６％）を得た。
【００２２】Ｒf０．０４、０．１２（酢酸エチル７
５：ヘプタン５０：メタノール５）。 融点１３７〜１３９℃。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ３．６４（１Ｈ），
３．９１（１Ｈ），３．９４（１Ｈ），４．０５（１
Ｈ），５．０２（１Ｈ）。19 Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ −１２３．１（ｂｒ
ｄ，ＪFF＝２５３Ｈ），−１１９．２（ｄｑ，ＪHF＝
３．７， １３．６Ｈｚ，ＪFF＝２５０Ｈｚ）。13 Ｃ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ６３．５６， ６８．
５５， ６８．５５， ９１．８９ ， １１７．３０。 Ｃ5Ｈ8Ｏ4Ｆ2の元素分析： 理論値：Ｃ，３５．３０；Ｈ，４．７４；Ｆ，２２．３
４。 実測値：Ｃ，３５．５９；Ｈ，４．７４；Ｆ，２２．５
２。 以上の説明は本発明を例示するのみであって、本発明は
特許請求の範囲によってのみ制限されるべきものであ
る。
５：ヘプタン５０：メタノール５）。 融点１３７〜１３９℃。1 Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ３．６４（１Ｈ），
３．９１（１Ｈ），３．９４（１Ｈ），４．０５（１
Ｈ），５．０２（１Ｈ）。19 Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ −１２３．１（ｂｒ
ｄ，ＪFF＝２５３Ｈ），−１１９．２（ｄｑ，ＪHF＝
３．７， １３．６Ｈｚ，ＪFF＝２５０Ｈｚ）。13 Ｃ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）δ６３．５６， ６８．
５５， ６８．５５， ９１．８９ ， １１７．３０。 Ｃ5Ｈ8Ｏ4Ｆ2の元素分析： 理論値：Ｃ，３５．３０；Ｈ，４．７４；Ｆ，２２．３
４。 実測値：Ｃ，３５．５９；Ｈ，４．７４；Ｆ，２２．５
２。 以上の説明は本発明を例示するのみであって、本発明は
特許請求の範囲によってのみ制限されるべきものであ
る。
Claims (7)
- 【請求項１】 反応混合物中にＤ−３，３−ジフルオロ
−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エ
チルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）が形成されるまで、
反応混合物中で３−ブロモ−３，３−ジフルオロプロペ
ンの有機金属コンプレックスと非反応性有機溶媒中、Ｄ
−グリセルアルデヒドペンタニドを反応させることを特
徴とする当該ヘキセン（Ｉ）の製造法。 - 【請求項２】 ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β
−Ｄ−リボ−ペントピラノース（ＩＩＩＡ）の製造法で
あって、 （ａ）第一反応混合物中のＤ−３，３−ジフルオロ−
４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチ
ルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）を非反応性有機溶媒
中、オゾンと反応させ、得られるＤ−２，２−ジフルオ
ロ−３，４，５−トリヒドロキシ−４，５−Ｏ−（１−
エチルプロピリデン）ペンタアルデヒド（ＩＩ）を含有
する生成物を該有機溶媒から取り出し、 （ｂ）得られた該ペンタアルデヒド（ＩＩ）を含有する
生成物を第二反応混合物中、水と反応させ、この第二反
応混合物中で該ペントピラノース（ＩＩＩＡ）を製造
し、 （ｃ）該ペントピラノース（ＩＩＩＡ）を第二反応混合
物から分離することを特徴とする該ペントピラノース
（ＩＩＩＡ）の製造法。 - 【請求項３】 Ｄ−３，３−ジフルオロ−４，５，６−
トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチルプロピリデ
ン）ヘキセン（Ｉ）。 - 【請求項４】 エリスロ−Ｄ−３，３−ジフルオロ−
４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−（１−エチ
ルプロピレン）ヘキセン（ＩＡ）。 - 【請求項５】 Ｄ−２，２−ジフルオロ−３，４，５−
トリヒドロキシ−４，５−Ｏ−（１−エチルプロピリデ
ン）ペンタアルデヒド（ＩＩ）。 - 【請求項６】 エリスロ−Ｄ−２，２−ジフルオロ−
３，４，５−トリヒドロキシ−４，５−Ｏ−（１−エチ
ルプロピリデン）ペンタアルデヒド（ＩＩＡ）。 - 【請求項７】 ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β
−Ｄ−リボ−ペントピラノース（ＩＩＩＡ）の製造法で
あって、 （ａ）第一反応混合物中で３−ブロモ−３，３−ジフル
オロプロペンの有機金属コンプレックスと非反応性有機
溶媒中、Ｄ−グリセルアルデヒドペンタニドをＤ−３，
３−ジフルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６
−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）が形
成されるまで反応させ、 （ｂ）第二反応混合物中で、得られたＤ−３，３−ジフ
ルオロ−４，５，６−トリヒドロキシ−５，６−Ｏ−
（１−エチルプロピリデン）ヘキセン（Ｉ）を非反応性
有機溶媒中、オゾンと反応させ、得られるＤ−２，２−
ジフルオロ−３，４，５−トリヒドロキシ−４，５−Ｏ
−（１−エチルプロピリデン）ペンタアルデヒド（Ｉ
Ｉ）を含有する生成物を該有機溶媒から取り出し、 （ｃ）得られた該ペンタアルデヒド（ＩＩ）を含有する
生成物を第三反応混合物中で水と反応させて該ペントピ
ラノース（ＩＩＩＡ）を製造し、 （ｄ）第三反応混合物から該ペントピラノース（ＩＩＩ
Ａ）を分離することを特徴とする該ペントピラノース
（ＩＩＩＡ）の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US383047 | 1995-02-03 | ||
| US08/383,047 US5602262A (en) | 1995-02-03 | 1995-02-03 | Process for the preparation of 2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-ribo-pentopyranose |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08245612A true JPH08245612A (ja) | 1996-09-24 |
Family
ID=23511480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8017509A Withdrawn JPH08245612A (ja) | 1995-02-03 | 1996-02-02 | ２−デオキシ−２，２−ジフルオロ−β−Ｄ−リボ−ペントピラノースの製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5602262A (ja) |
| EP (1) | EP0727432A1 (ja) |
| JP (1) | JPH08245612A (ja) |
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Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19741715A1 (de) * | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Ag | Pentopyranosyl-Nucleosid, seine Herstellung und Verwendung |
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Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
1995
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-
1996
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- 1996-02-02 JP JP8017509A patent/JPH08245612A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| CA2167895A1 (en) | 1996-08-04 |
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