JPH08217694A - Anti-itching skin preparation for external use - Google Patents

Abstract

PURPOSE: To obtain the subject skin preparation for external use useful for treating pruritus such as atopic dermatitis, containing a specific antagonist and an alcohol having short chain length. CONSTITUTION: The skin preparation for external use contains (A) preferably 0.01-1wt.% antagonist of 5-hydroxytryptamine and (B) preferably 1-90wt.% one or more of alcohols having short chain length (preferably ethanol, isopropanol or n-propanol). 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methyldibenzo[c,f] pyrazino[1,2-a]azepine of formula I, 1-methylindol-3-yl-carbonyl-4,5,6,7- tetrahydrobenzimidazole of formula II or 1-methyl-N-(endo-9-methyl-9- azabicyclo[3,3,1]non-3-yl)-H-indole-carboxamide of formula III can be used as the component A.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、抗掻痒皮膚外用剤に関
し、更に詳しくは、５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤
と低鎖長アルコールの１種以上を含有する事を特徴とす
る、掻痒症治療用の皮膚外用剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an anti-pruritic external preparation for skin, and more particularly, for the treatment of pruritus, which comprises at least one 5-hydroxytryptamine antagonist and a low chain length alcohol. External preparation for skin.

【０００２】[0002]

【従来の技術】アトピー性皮膚炎に代表される掻痒症
は、その発現機序が複雑で且つまだ解明されていない部
分が多い。しかも、生活パターンの著しい変化の影響を
受けてか、以前に比べて掻痒症の罹患者数は近年著しく
多くなってきている。しかしながら、その治療法に関し
ては、その発症機序が明かでない部分が多いため、確立
していないし、炎症に対して効果の高い抗ヒスタミン剤
やステロイド剤もアトピー性皮膚炎等には殆ど効果がな
い。即ち、アトピー性皮膚炎に代表される掻痒症に有効
な皮膚外用剤の開発が待たれていた。BACKGROUND OF THE INVENTION Pruritus, typified by atopic dermatitis, has a complicated expression mechanism, and many parts thereof have not yet been elucidated. In addition, the number of pruritus patients has increased remarkably in recent years, possibly due to the significant change in lifestyle patterns. However, the therapeutic mechanism is not established because there are many unclear mechanisms, and antihistamines and steroids, which are highly effective against inflammation, have little effect on atopic dermatitis. That is, the development of a skin external preparation effective for pruritus typified by atopic dermatitis has been awaited.

【０００３】一方、５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤
は抗嘔吐作用、抗胃潰瘍作用、抗欝作用、抗偏頭痛作用
を有している事が知られているが、抗掻痒作用を有して
いる事は知られていなかった。又、低鎖長アルコールと
ともに皮膚外用剤に配合すると優れた掻痒症の治療効果
を有する事も知られていなかった。On the other hand, 5-hydroxytryptamine antagonists are known to have anti-emetic action, anti-gastric ulcer action, anti-depressant action and anti-migraine action, but have anti-pruritic action. Was not known. Further, it has not been known that it has an excellent therapeutic effect on pruritus when combined with a low-chain-length alcohol in an external preparation for skin.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明はかかる状況に
鑑みて為されたものであり、アトピー性皮膚炎に代表さ
れる、従来の薬物が有効でなかった、掻痒症の治療に有
効な医薬品を提供する事を課題とする。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above circumstances, and is a drug effective for treating pruritus, in which conventional drugs represented by atopic dermatitis were not effective, and which were effective. The task is to provide.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】[Means for Solving the Problems]

（１）本発明に用いる５ーヒドロキシトリプタミン拮抗
剤 本発明に用いる５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤又は
生理的に許容されるそれらの塩からなる。５−ヒドキシ
トリプタミン拮抗剤は、関与するレセプターの種類によ
り、５ＨＴ1、５ＨＴ2、５ＨＴ3、５ＨＴ4の４種に分類
されるが、本発明に用いる５−ヒドロキシトリプタミン
拮抗剤としてはこれらの何れもが用いる事が可能であ
る。これらの５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤の内好
ましいものは、１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサ
ヒドロ−２−メチルジベンゾ［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、
２−ａ］アゼピン（５ＨＴ拮抗剤１、構造式１）、１−
メチルインドール−３−イル−カルボニル−４，５，
６，７−テトラヒドロベンズイミダゾール（５ＨＴ拮抗
剤２、構造式２）、１−メチル−Ｎ−（endo−９−メチ
ル−９−アザビシクロ［３，３，１］ノン−３−イル）
−Ｈ−インドール−３−カルボキサミド（５ＨＴ拮抗剤
３、構造式３）、２，３−ジヒドロ−９−メチル−３−
［（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］−４
Ｈ−カルバゾール−４−オン（５ＨＴ拮抗剤４、構造式
４）、３−［２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−
１−ピペラジニル］エチル］−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キ
ナゾリンジオン（５ＨＴ拮抗剤５、構造式５）である。
これらの化合物は何れも既知の物質であり、１，２，
３，４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メチルジベ
ンゾ［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、２−ａ］アゼピン、１−
メチル−Ｎ−（endo−９−メチル−９−アザビシクロ
［３，３，１］ノン−３−イル）−Ｈ−インドール−３
−カルボキサミド、２，３−ジヒドロ−９−メチル−３
−［（２−メチルイミダゾール−１−イル）メチル］−
４Ｈ−カルバゾール−４−オン、３−［２−［４−（４
−フルオロベンゾイル）−１−ピペラジニル］エチル］
−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリンジオンの４化合物は
既に抗欝剤や抗嘔吐薬として市販されている。更にそれ
らの合成法は既に明らかになっており、その入手はたや
すい。又、１−メチルインドール−３−イル−カルボニ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダゾール
の合成法も既に知られている。即ち、Ｎ，Ｎージエチル
ー４，５，６，７ーテトラヒドロベンズイミダゾールー
５ーカルボキサミド・塩酸塩と、これと当量の１ーメチ
ルインドール、１．５倍当量のオキシ塩化リンを８０℃
で加熱攪拌し塩基性にした後溶媒抽出し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー及びＯＤＳ等の通常のカラムで
精製すれば容易に得られる。更にキラルカラムを用いる
ことにより光学分割できる。塩は極性溶媒乃至は非極性
溶媒中で相当する酸の溶液と混合し、再結晶させればた
やすく得られる。ここで、５ＨＴ拮抗剤１は５ＨＴ1の
拮抗剤であり、５ＨＴ拮抗剤２、３、４は５ＨＴ3の拮
抗剤であり、５ＨＴ拮抗剤５は５ＨＴ2の拮抗剤であ
る。後記に示す如く、これらの化合物が何れも掻痒症に
有効である事より、５ＨＴの拮抗剤であれば、レセプタ
ーの種類を問わない事が判る。従って、本発明の皮膚外
用剤には、レセプターの種類を問わずに５ＨＴ拮抗剤を
使用する事が可能である。(1) 5-Hydroxytryptamine Antagonist Used in the Present Invention The 5-hydroxytryptamine antagonist used in the present invention or a physiologically acceptable salt thereof. The 5-hydroxytryptamine antagonists are classified into 4 types of 5HT1, 5HT2, 5HT3, and 5HT4 depending on the types of receptors involved, and any of these are used as the 5-hydroxytryptamine antagonists used in the present invention. Things are possible. Among these 5-hydroxytryptamine antagonists, preferred are 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methyldibenzo [c, f] pyrazino [1,
2-a] azepine (5HT antagonist 1, structural formula 1), 1-
Methylindol-3-yl-carbonyl-4,5,5
6,7-Tetrahydrobenzimidazole (5HT antagonist 2, structural formula 2), 1-methyl-N- (endo-9-methyl-9-azabicyclo [3,3,1] non-3-yl)
-H-indole-3-carboxamide (5HT antagonist 3, structural formula 3), 2,3-dihydro-9-methyl-3-
[(2-Methylimidazol-1-yl) methyl] -4
H-carbazol-4-one (5HT antagonist 4, structural formula 4), 3- [2- [4- (4-fluorobenzoyl)-
1-piperazinyl] ethyl] -2,4 [1H, 3H] quinazolinedione (5HT antagonist 5, structural formula 5).
All of these compounds are known substances,
3,4,10,14b-Hexahydro-2-methyldibenzo [c, f] pyrazino [1,2-a] azepine, 1-
Methyl-N- (endo-9-methyl-9-azabicyclo [3,3,1] non-3-yl) -H-indole-3
-Carboxamide, 2,3-dihydro-9-methyl-3
-[(2-Methylimidazol-1-yl) methyl]-
4H-carbazol-4-one, 3- [2- [4- (4
-Fluorobenzoyl) -1-piperazinyl] ethyl]
Four compounds of -2,4 [1H, 3H] quinazolinedione are already on the market as antidepressants and antiemetics. Furthermore, their synthetic methods have already been clarified, and their availability is easy. Further, a method for synthesizing 1-methylindol-3-yl-carbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole is already known. That is, N, N-diethyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole-5-carboxamide / hydrochloride, the equivalent of 1-methylindole, and 1.5 times equivalent of phosphorus oxychloride were added at 80 ° C.
It can be easily obtained by heating and stirring with to make it basic, then extracting with a solvent, and purifying with an ordinary column such as silica gel column chromatography and ODS. Furthermore, optical resolution can be achieved by using a chiral column. The salt can be easily obtained by mixing with a solution of the corresponding acid in a polar solvent or a non-polar solvent and recrystallization. Here, 5HT antagonist 1 is a 5HT1 antagonist, 5HT antagonists 2, 3, and 4 are 5HT3 antagonists, and 5HT antagonist 5 is a 5HT2 antagonist. As described below, since all of these compounds are effective for pruritus, it is understood that any 5HT antagonist can be used for any receptor. Therefore, it is possible to use the 5HT antagonist in the external preparation for skin of the present invention regardless of the type of receptor.

【０００６】[0006]

【化６】 [Chemical 6]

【０００７】[0007]

【化７】 [Chemical 7]

【０００８】[0008]

【化８】 Embedded image

【０００９】[0009]

【化９】 [Chemical 9]

【００１０】[0010]

【化１０】 [Chemical 10]

【００１１】これらの化合物の塩であるが、生理的に許
容されるものであれば特に限定はなく、例えば塩酸、硝
酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、クエン酸、シュウ酸等の有
機酸塩等が例示できるが、溶解性や安全性の面で鉱酸塩
取り分け塩酸塩がもっとも好ましい。The salts of these compounds are not particularly limited as long as they are physiologically acceptable. For example, mineral acid salts such as hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, and organic acids such as citric acid and oxalic acid. Examples thereof include salts, but from the viewpoint of solubility and safety, mineral acid salts are most preferable, and hydrochloride salts are most preferable.

【００１２】（２）本発明の皮膚外用剤で用いられる低
鎖長アルコール 本発明の皮膚外用剤で用いられる低鎖長アルコールは、
下記一般式（Ｉ）に表される。これらのアルコールは上
記皮膚外用剤の有効成分である、５−ヒドロキシトリプ
タミンの経皮吸収を促進する作用を有する。これらのア
ルコールはただ一種を用いても良いし、二種以上を混合
して用いても良い。かかるアルコールの内で好ましい物
は、エタノール、イソプロパノール、ノルマルプロパノ
ールである。これらは何れも皮膚外用剤で一般的に用い
られている。またこれらの入手は、これらが市販されて
いる事から、たやすい。(2) Low chain length alcohol used in the skin external preparation of the present invention The low chain length alcohol used in the skin external preparation of the present invention is
It is represented by the following general formula (I). These alcohols have a function of promoting percutaneous absorption of 5-hydroxytryptamine, which is an active ingredient of the external preparation for skin. These alcohols may be used alone or in combination of two or more. Preferred among these alcohols are ethanol, isopropanol and normal propanol. All of these are generally used as external preparations for skin. Also, it is easy to obtain these because they are on the market.

【００１３】[0013]

【化１２】（但し、ここでＲ1は水素原子又は炭素数１
〜４の分岐をしていても良いアルキル基を表す。）Embedded image (where R 1 is a hydrogen atom or 1 carbon atom)
~ 4 represents an optionally branched alkyl group. )

【００１４】（３）本発明の掻痒症治療用の皮膚外用剤 本発明の掻痒症治療用の皮膚外用剤は、上記５−ヒドロ
キシトリプタミン拮抗剤と低鎖長アルコールを含有する
事を特徴とする。本発明の皮膚外用剤では、これら以外
に任意成分として皮膚外用剤で一般的に用いられている
成分も含有することが出来る。かかる任意成分として
は、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリンワックス
等の炭化水素類、サポジトリベースやホホバ油等のエス
テル類、オリーブ油や牛脂等のトリグリセライド類、セ
タノールやコレステロール等のアルコール類、脂肪酸モ
ノグリセライド、脂肪酸ポリオキシエチレンエステル、
高級アルコールポリオキシエチレンエーテル等の非イオ
ン界面活性剤、ＳＬＳやスルホコハク酸エステル等のア
ニオン界面活性剤、防腐剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、
ｐＨ調節剤、着色料、賦香剤、水溶性高分子、多価アル
コール、増粘剤等が挙げられる。更に本発明の皮膚外用
剤では、多少なりとも掻痒症に対して抑制作用を有す
る、抗ヒスタミン剤や抗炎症剤、鎮痛剤等を添加する事
も可能である。(3) External preparation for skin treatment for pruritus of the present invention The external preparation for skin treatment for pruritus of the present invention is characterized by containing the 5-hydroxytryptamine antagonist and a low chain length alcohol. . In addition to these, the skin external preparation of the present invention can also contain, as an optional component, components generally used in skin external preparations. Examples of such optional components include hydrocarbons such as petrolatum and microcrystalline wax, esters such as sapodiporybase and jojoba oil, triglycerides such as olive oil and beef tallow, alcohols such as cetanol and cholesterol, fatty acid monoglycerides, and fatty acids. Polyoxyethylene ester,
Nonionic surfactants such as higher alcohol polyoxyethylene ether, anionic surfactants such as SLS and sulfosuccinate, preservatives, UV absorbers, antioxidants,
Examples thereof include pH adjusters, colorants, fragrances, water-soluble polymers, polyhydric alcohols, thickeners and the like. Further, in the external preparation for skin of the present invention, it is possible to add an antihistamine, an anti-inflammatory agent, an analgesic or the like, which has an inhibitory effect on pruritus to some extent.

【００１５】本発明の皮膚外用剤に於ける５−ヒドロキ
シトリプタミン拮抗剤の好適な含有量であるが、これは
上記の５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤又はその塩か
ら選ばれる１種以上を総和で換算して、０．０１〜１重
量％である。更に好ましいのは抗掻痒作用が如実な０．
０５〜０．５重量％である。The preferred content of the 5-hydroxytryptamine antagonist in the external preparation for skin of the present invention is one or more selected from the above-mentioned 5-hydroxytryptamine antagonist or a salt thereof in total. Then, it is 0.01 to 1% by weight. Even more preferable is an anti-pruritic effect of 0.
It is from 05 to 0.5% by weight.

【００１６】本発明の皮膚外用剤に於ける好ましい低鎖
長アルコールの含有量であるが、溶媒効果の現れる５〜
９０重量％である。更に好ましいのは１０〜５０重量％
である。これは経皮吸収促進作用が著しいためである。The preferred content of the low chain length alcohol in the external preparation for skin of the present invention is that the solvent effect appears.
90% by weight. More preferably 10 to 50% by weight
Is. This is because the transdermal absorption promoting action is remarkable.

【００１７】[0017]

【実施例】以下に実施例を挙げて更に詳しく本発明につ
いて説明を加えるが、本発明がこれら実施例に何等限定
を受けない事は云うまでもない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

【００１８】実施例１〜３ 配合例 下記の表１の処方に従って皮膚外用剤を作成した。即
ち、処方成分を８０℃に加熱攪拌可溶化し、冷却して皮
膚外用剤を得た。Examples 1 to 3 Formulation Examples External preparations for skin were prepared according to the formulations shown in Table 1 below. That is, the prescription ingredients were heated to 80 ° C. with stirring to be solubilized and cooled to obtain a skin external preparation.

【００１９】[0019]

【表１】 [Table 1]

【００２０】実施例４ 試験例 ｄｄｙ雄性マウスを用いて、抗掻痒作用を検討した。即
ち、マウスの背部に５ーヒドロキシトリプタミン（５Ｈ
Ｔ）を３０μｇ／５０μｌ／ｓｉｔｅ皮内注射して掻痒
を惹起した。薬物投与群は５ＨＴ投与時に、実施例１〜
３の皮膚外用剤をパッチテスト用のパッチ絆創膏のリン
ト布の部分に０．０５ｍｌ含浸させ２４時間クローズド
パッチを行った。比較群１は５ＨＴ拮抗剤３の０．１％
生理食塩水溶液を０．０５ｍｌをクローズドパッチし、
比較例２では５ＨＴ投与時に５ＨＴ拮抗剤３の０．１％
生理食塩水溶液を５０μｌ皮内注射により投与した。コ
ントロール群は薬物の生理食塩水溶液の代わりに生理食
塩水のみを５０μｌ皮内注射により投与した。投与後４
０分間動物のひっかき行動の回数を数えた。結果を表２
に示す。これより本発明の皮膚外用剤は皮内投与及び単
なる生理食塩水溶液のクローズドパッチ投与に比してひ
っかき行動の回数を優れて抑制しており、掻痒症に対し
て有効な製剤である事が判る。又、本発明の皮膚外用剤
のクローズドパッチによる経皮投与に際して、炎症や浮
腫の発生などの安全性上好ましくない反応は全く呈さな
かった。従って、本発明の皮膚外用剤は安全性にも優れ
る事が判る。更に本発明の皮膚外用剤同士を比較してみ
ると、低鎖長アルコールであるエタノールの量が増える
にしたがって、抑制作用も増加している事が判る。Example 4 Test Example The antipruritic effect was examined using male ddy mice. That is, 5-hydroxytryptamine (5H
Pruritus was induced by intradermal injection of T) at 30 μg / 50 μl / site. When the drug administration group was administered 5HT,
0.05 ml of the lint cloth part of the patch adhesive plaster for patch test was impregnated with the external skin preparation of 3 in a closed test for 24 hours. Comparative group 1 is 0.1% of 5HT antagonist 3
0.05 ml of physiological saline solution is closed patch,
In Comparative Example 2, 0.1% of 5HT antagonist 3 was administered at the time of 5HT administration.
Saline solution was administered by 50 μl intradermal injection. In the control group, only physiological saline was administered by intradermal injection in an amount of 50 μl instead of the physiological saline solution of the drug. 4 after administration
The number of scratching behaviors of the animals was counted for 0 minutes. Table 2 shows the results
Shown in From this, it can be seen that the external preparation for skin of the present invention is excellent in suppressing the number of scratching behaviors as compared with intradermal administration and simple closed patch administration of physiological saline solution, and is an effective preparation against pruritus. . Further, upon transdermal administration of the external preparation for skin of the present invention by a closed patch, no reaction unfavorable for safety such as occurrence of inflammation or edema was exhibited. Therefore, it is understood that the external preparation for skin of the present invention is excellent in safety. Further, comparing the skin external preparations of the present invention with each other, it can be seen that the inhibitory effect also increases as the amount of ethanol, which is a low chain length alcohol, increases.

【００２１】[0021]

【表２】 [Table 2]

【００２２】実施例５〜８ 配合例 表３に示す様に、実施例３の処方に準じて、５ＨＴ拮抗
剤１、２、４、５についても皮膚外用剤を同様に作成し
た。Examples 5 to 8 Formulation Examples As shown in Table 3, the skin external preparations were similarly prepared for the 5HT antagonists 1, 2, 4, and 5 according to the formulation of Example 3.

【００２３】[0023]

【表３】 [Table 3]

【００２４】実施例９ 試験例 実施例３、５、６、７、８の皮膚外用剤について、実施
例４と同様に掻痒症に対する作用を検討した。結果を表
４に示す。これより本発明の皮膚外用剤に於いては、何
れの５ＨＴ拮抗剤も用いることが出来る事が明らかであ
る。Example 9 Test Example The external preparations for skin of Examples 3, 5, 6, 7, and 8 were examined for their action on pruritus in the same manner as in Example 4. The results are shown in Table 4. From this, it is clear that any 5HT antagonist can be used in the external preparation for skin of the present invention.

【００２５】[0025]

【表４】 [Table 4]

【００２６】実施例１０〜１２ 配合例 上記実施例と同様に表５に示す皮膚外用剤を作成した。Examples 10 to 12 Formulation Examples The skin external preparations shown in Table 5 were prepared in the same manner as in the above examples.

【００２７】[0027]

【表５】 [Table 5]

【００２８】実施例１３ 試験例 上記の試験例と同様に掻痒症に対する作用を、実施例１
０〜１２の皮膚外用剤について調べた。結果を表６に示
す。これより、低鎖長アルコールをイソプロパノール、
ノルマルプロパノール、エタノールとイソプロパノール
の等量混合物に変えても同様の効果が得られ、従って、
低鎖長アルコールが一般的に同様の効果を与える事が期
待できる事が明らかになった。Example 13 Test Example Similar to the above test example, the action against pruritus was tested in Example 1
0-12 external preparations for skin were investigated. The results are shown in Table 6. From this, low chain length alcohol is isopropanol,
Similar effects can be obtained by changing to an equal mixture of normal propanol, ethanol and isopropanol, and therefore,
It was revealed that low chain length alcohols can be expected to generally give similar effects.

【００２９】[0029]

【表６】 [Table 6]

【００３０】実施例１４ 使用テスト 実施例３の皮膚外用剤について、アトピー性皮膚炎に悩
むパネラーを用いて、使用テストを行いアトピー性皮膚
炎の改善度をアンケートにより求めた。比較例として、
５ＨＴ拮抗剤３の０．１％水溶液を用い、コントロール
として実施例３の処方中の５ＨＴ拮抗剤３をエタノール
に置き換えた物を用いた。結果を表７に示す。これよ
り、使用テストの結果は、動物実験の結果を反映してい
た事が明かである。Example 14 Usage test The external preparation for skin of Example 3 was subjected to a usage test using a panelist suffering from atopic dermatitis, and the degree of improvement of atopic dermatitis was determined by a questionnaire. As a comparative example,
A 0.1% aqueous solution of 5HT antagonist 3 was used, and as a control, a product obtained by replacing 5HT antagonist 3 in the formulation of Example 3 with ethanol was used. The results are shown in Table 7. From this, it is clear that the result of the use test reflected the result of the animal experiment.

【００３１】[0031]

【表７】 [Table 7]

【００３２】[0032]

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は有効にアトピー性
皮膚炎などの掻痒症を治療できる。The external preparation for skin of the present invention can effectively treat pruritus such as atopic dermatitis.

【化１１】 [Chemical 11]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｅ (72)発明者 磯 敏明 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 船山 宣夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 檜山 直樹 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 梅田 実菜子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Internal reference number FI Technical display location A61K 47/10 A61K 47/10 E (72) Inventor Toshiaki Iso 560 Kashio-cho, Totsuka-ku, Yokohama-shi, Kanagawa POLA CHEMICAL INDUSTRIES, INC. Totsuka Laboratory (72) Inventor Nobuo Funayama 560 Kashio-cho, Totsuka-ku, Yokohama-shi, Kanagawa POLA CHEMICAL INDUSTRIES LTD.Totsuka Laboratory (72) Naoki Hiyama 560 Kashio-cho, Totsuka-ku, Yokohama, Kanagawa POLA CHEMICAL Industry Co., Ltd. Totsuka Research Laboratory (72) Inventor Minako Umeda 560 Kashio-cho, Totsuka-ku, Yokohama-shi, Kanagawa Pola Chemical Industry Co., Ltd. Totsuka Research Laboratory

Claims (5)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 ５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤と低
鎖長アルコールの１種以上を含有する事を特徴とする、
掻痒症治療用の皮膚外用剤。1. A 5-hydroxytryptamine antagonist and at least one low chain length alcohol are contained.
An external preparation for the treatment of pruritus. 【請求項２】 ５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤が
１，２，３，４，１０，１４ｂ−ヘキサヒドロ−２−メ
チルジベンゾ［ｃ，ｆ］ピラジノ［１、２−ａ］アゼピ
ン（５ＨＴ拮抗剤１、構造式１）、１−メチルインドー
ル−３−イル−カルボニル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンズイミダゾール（５ＨＴ拮抗剤２、構造式
２）、１−メチル−Ｎ−（endo−９−メチル−９−アザ
ビシクロ［３，３，１］ノン−３−イル）−Ｈ−インド
ール−３−カルボキサミド（５ＨＴ拮抗剤３、構造式
３）、２，３−ジヒドロ−９−メチル−３−［（２−メ
チルイミダゾール−１−イル）メチル］−４Ｈ−カルバ
ゾール−４−オン（５ＨＴ拮抗剤４、構造式４）、３−
［２−［４−（４−フルオロベンゾイル）−１−ピペラ
ジニル］エチル］−２，４［１Ｈ，３Ｈ］キナゾリンジ
オン（５ＨＴ拮抗剤５、構造式５）又は生理的に許容さ
れるそれらの塩から選ばれる１種以上である、請求項１
記載の皮膚外用剤。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 2. A 5-hydroxytryptamine antagonist is 1,2,3,4,10,14b-hexahydro-2-methyldibenzo [c, f] pyrazino [1,2-a] azepine (5HT antagonist 1, Structural formula 1), 1-methylindol-3-yl-carbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzimidazole (5HT antagonist 2, structural formula 2), 1-methyl-N- (endo-9-methyl -9-azabicyclo [3,3,1] non-3-yl) -H-indole-3-carboxamide (5HT antagonist 3, structural formula 3), 2,3-dihydro-9-methyl-3-[( 2-Methylimidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one (5HT antagonist 4, structural formula 4), 3-
[2- [4- (4-Fluorobenzoyl) -1-piperazinyl] ethyl] -2,4 [1H, 3H] quinazolinedione (5HT antagonist 5, structural formula 5) or physiologically acceptable salts thereof 1. One or more selected from
The skin external preparation described. Embedded image Embedded image Embedded image [Chemical 4] Embedded image 【請求項３】 低鎖長アルコールの含有量が１〜９０重
量％である、請求項１又は２記載の皮膚外用剤。3. The external preparation for skin according to claim 1, wherein the content of the low chain length alcohol is 1 to 90% by weight. 【請求項４】 低鎖長アルコールが、エタノール、イソ
プロパノール、ノルマルプロパノールの何れかである、
請求項１〜３の何れか一項に記載の皮膚外用剤。4. The low chain length alcohol is any one of ethanol, isopropanol and normal propanol.
The external preparation for skin according to any one of claims 1 to 3. 【請求項５】 ５−ヒドロキシトリプタミン拮抗剤又は
その塩の含有量が０．０１〜１重量％である、請求項１
〜４の何れか一項に記載の皮膚外用剤。5. The content of the 5-hydroxytryptamine antagonist or its salt is 0.01 to 1% by weight.
5. The external preparation for skin according to any one of 4 to 4.