JPH08198761A - Preparation of containing calcium polycarbophil - Google Patents
Preparation of containing calcium polycarbophilInfo
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- JPH08198761A JPH08198761A JP2727295A JP2727295A JPH08198761A JP H08198761 A JPH08198761 A JP H08198761A JP 2727295 A JP2727295 A JP 2727295A JP 2727295 A JP2727295 A JP 2727295A JP H08198761 A JPH08198761 A JP H08198761A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、ポリカルボフィルカル
シウム含有製剤に関し、過敏性腸症候群並びに下部消化
管の機能障害により起こる便秘及び下痢の治療に使用さ
れる製剤に関する。更に詳細には、本発明はバルク形成
緩下剤及び止瀉剤として繁用されるポリカルボフィルカ
ルシウムを含有し、酸性条件で崩壊可能な製剤に関す
る。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a polycarbophil calcium-containing preparation, which is used for the treatment of irritable bowel syndrome and constipation and diarrhea caused by dysfunction of the lower gastrointestinal tract. More particularly, the present invention relates to formulations containing polycarbophil calcium, which are commonly used as bulking laxatives and antidiarrheals, and which are disintegrable under acidic conditions.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ポリカルボフィルカルシウム（メルクイ
ンデックス、１１版、No. 1704) はジビニルグリコール
で架橋したポリアクリル酸のカルシウム塩である。ポリ
カルボフィルカルシウムの便秘及び下痢の治療における
使用は米国特許第 3297664号明細書等に記載されてい
る。ポリカルボフィルカルシウムの薬効発現には次のよ
うな物理的効果が関与していると考えられている。すな
わち、本剤が経口投与されると、胃液による酸性条件
下、胃内でカルシウムが脱離してポリアクリル酸部分の
カルボキシル基が遊離型であるポリカルボフィルとな
り、更に中性ないし弱アルカリ性の腸内に移行した後に
当該カルボキシル基がイオン化し、架橋高分子が吸水し
てコロイド状態が形成される。このコロイド状態が、便
秘症状では糞便中の水分保持による便の硬さの低減と体
積増加をもたらし、排便を容易にする。また、下痢症状
では腸内水分の流動性を低下させることにより止瀉作用
をもたらす(Pharmacotherapy 2(1)、18〜28頁、1982年)
。従って、ポリカルボフィルカルシウムの胃内でのカ
ルシウムの脱離、及び消化管内での均一な分散が薬効発
現に重要な役割を担っている。Polycarbophil calcium (Merck Index, 11th edition, No. 1704) is a calcium salt of polyacrylic acid crosslinked with divinyl glycol. The use of polycarbophil calcium in the treatment of constipation and diarrhea is described in US Pat. No. 3,297,664. The following physical effects are considered to be involved in the onset of the drug effect of polycarbophil calcium. That is, when this drug is orally administered, calcium is eliminated in the stomach under acidic conditions due to gastric juice to form polycarbophil, in which the carboxyl group of the polyacrylic acid portion is free, and furthermore, neutral or weakly alkaline intestine. After moving into the inside, the carboxyl group is ionized, and the crosslinked polymer absorbs water to form a colloidal state. In a constipation symptom, the colloidal state causes a decrease in stool hardness and an increase in volume due to water retention in feces, and facilitates defecation. In diarrhea, it also has an antidiarrheal effect by reducing the fluidity of intestinal water (Pharmacotherapy 2 (1), pages 18-28, 1982).
. Therefore, desorption of calcium in the stomach of polycarbophil calcium and uniform dispersion in the gastrointestinal tract play an important role in the onset of the drug effect.
【０００３】しかし、カルボキシル基が遊離型であるポ
リカルボフィルの付着性は極めて強く、この性質を利用
して粘膜付着性徐放性基剤としても使用できることが報
告されている（J.Pharm.Sci.1985,74,399-405)。この様
な性質のためにポリカルボフィルカルシウム製剤を酸性
溶液 (例えば人工胃液： pＨ約1.2)中に投入した場合
に、該製剤が容易に崩壊しないという問題があった。す
なわち、ポリカルボフィルカルシウム製剤が酸性溶液に
接触すると、製剤表面のポリカルボフィルカルシウムか
らカルシウムが脱離してポリカルボフィルとなり、製剤
表面に極めて粘着性の高いポリカルボフィル層が形成さ
れるので、製剤内への水分侵入が困難になり、製剤の崩
壊性及びカルシウムの脱離が著しく悪化する。この結
果、ポリカルボフィルカルシウム製剤を経口投与しても
製剤が充分に崩壊しないために、胃内でのカルシウムの
脱離や消化管内での均一な分散が妨げられ、十分な薬効
が発揮されないという問題があった。[0003] However, it is reported that polycarbophil having a free carboxyl group has extremely strong adhesiveness, and that this property can be used as a mucoadhesive sustained-release base (J. Pharm. Sci. 1985, 74, 399-405). Due to such properties, there is a problem that when a polycarbophil calcium preparation is put into an acidic solution (eg artificial gastric juice: pH about 1.2), the preparation does not easily disintegrate. That is, when the polycarbophil calcium preparation comes into contact with an acidic solution, calcium is desorbed from the polycarbophil calcium on the preparation surface to become polycarbophil, and an extremely highly adhesive polycarbophil layer is formed on the preparation surface. It becomes difficult for water to penetrate into the preparation, and the disintegration of the preparation and the desorption of calcium are significantly deteriorated. As a result, even if the polycarbophil calcium preparation is orally administered, the preparation does not sufficiently disintegrate, so that desorption of calcium in the stomach and uniform dispersion in the gastrointestinal tract are hindered, and sufficient drug efficacy is not exhibited. There was a problem.
【０００４】この様な問題点の解決を目的としたポリカ
ルボフィルカルシウム製剤として、エイ・エイチ・ロビ
ンス社のチュアブル錠 (ミトロラン (商品名))が市販さ
れている。チュアブル錠は口中で噛み砕きながら、崩壊
後の製剤を胃内へ送ることにより、胃内での製剤崩壊の
問題を解決している。しかし、噛み砕くことによる不快
な味覚や、ざらざらした舌ざわりのために、患者が受け
入れ難いという問題があった。As a polycarbophil calcium preparation for the purpose of solving such problems, chewable tablets (Mitrolan (trade name)) manufactured by AH Robbins are commercially available. Chewable tablets solve the problem of disintegration of the preparation in the stomach by sending the disintegrated preparation into the stomach while chewing in the mouth. However, there is a problem that the patient is unacceptable due to an unpleasant taste due to chewing and a rough tongue.
【０００５】また、アメリカン・サイアナミド・カンパ
ニー社からは錠剤（特開昭63-253027 号公報) が提示さ
れている。この製剤は、ポリカルボフィルカルシウムに
ミクロクリスタリンセルロース (結晶セルロース) 、ス
テアリン酸マグネシウム、架橋したポリビニルピロリド
ン（クロスポビドン）、ポリビニルピロリドン、シリカ
ゲル（無水ケイ酸）及びステアリン酸を含んで成る製剤
で、更にカラメル粉を包含し、服用を容易にするために
錠剤をフィルムで被覆したものである。尚、該錠剤の市
販品としてはレダリー社のファイバーコン（商品名）が
知られている。しかしながら、いずれの製剤も崩壊性に
問題があった。尚、既に本発明者らにより、ポリカルボ
フィルカルシウムにセルロース誘導体を添加することに
より、崩壊性の良い製剤を得られることが見い出されて
いるが（特開平5-246861号公報）、さらに崩壊性に改良
を加えた製剤の開発が望まれる。Also, tablets (Japanese Patent Laid-Open No. 63-253027) are presented by American Cyanamid Company. This preparation comprises polycarbophil calcium, microcrystalline cellulose (crystalline cellulose), magnesium stearate, cross-linked polyvinylpyrrolidone (crospovidone), polyvinylpyrrolidone, silica gel (silicic anhydride) and stearic acid. Caramel powder is included, and tablets are coated with a film for easy administration. As a commercially available product of the tablet, Fibercon (trade name) manufactured by Ledary Co. is known. However, all the formulations had a problem in disintegration. Incidentally, the present inventors have already found that by adding a cellulose derivative to polycarbophil calcium, a formulation having good disintegration can be obtained (Japanese Patent Laid-Open No. 5-246861). It is desired to develop a modified formulation.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明はポリカルボフ
ィルカルシウムを含み酸性条件でも容易に崩壊する製剤
を提供することを目的とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a preparation containing polycarbophil calcium and easily disintegrating even under acidic conditions.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の課題
を解決すべく鋭意検討した結果、驚くべきことに結合剤
として知られているプルランを成分中に配合することに
より、ポリカルボフィルカルシウム製剤が酸性条件下で
も急速に崩壊すること、及びその結果として容易にカル
シウムの脱離をおこし、均一な分散を生じさせることを
見い出し、経口投与した場合、充分な崩壊性を有するポ
リカルボフィルカルシウム製剤を完成するに至った。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have surprisingly found that by incorporating pullulan, which is known as a binder, into a component, polycarbophil can be obtained. It was found that calcium preparations rapidly disintegrate even under acidic conditions, and as a result, calcium is easily desorbed to cause uniform dispersion, and polycarbophil having sufficient disintegration properties when orally administered. We have completed a calcium preparation.
【０００８】すなわち本発明は、ポリカルボフィルカル
シウムを含む製剤であって、ポリカルボフィルカルシウ
ム，プルランを含んで成る、酸性条件で崩壊可能な製剤
を提供するものである。本発明の製剤に含まれるポリカ
ルボフィルカルシウムとしては、種々の重合度のものが
使用できるが、例えば米国薬局方収載品（ＵＳＰ２３
259 〜260 頁）を使用することが好ましい。That is, the present invention provides a preparation containing polycarbophil calcium, which comprises polycarbophil calcium and pullulan and can be disintegrated under acidic conditions. As the polycarbophil calcium contained in the preparation of the present invention, those having various degrees of polymerization can be used, and for example, those listed in the USP (USP23)
Pp. 259-260).
【０００９】本発明の製剤に含有されるプルランは医薬
品添加物規格に記載された添加剤成分であり、医薬品添
加物規格で定める基準に適合するものを使用することが
好ましい。The pullulan contained in the preparation of the present invention is an additive component described in the standard for pharmaceutical additives, and it is preferable to use the one which complies with the standard specified in the standard for pharmaceutical additives.
【００１０】本発明の製剤には、上記の成分の他、例え
ば医薬品添加剤として汎用される添加剤、例えば、賦形
剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、光沢化剤，矯味剤，帯電
防止剤として有用な乳糖, 結晶セルロース，カルボキシ
メチルセルロース，カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム，カルボキシメチルセルロースナトリウム，クロス
カルメロースナトリウム，ヒドロキシプロピルセルロー
ス，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース，メチルセルロース，D-マ
ンニトール，デンプン，白糖，クロスポビドン，カルボ
キシメチルスターチナトリウム，ステアリン酸，ステア
リン酸マグネシウム，ステアリン酸カルシウム，タル
ク，カルナウバロウ，サラシミツロウ，ポリビニルアセ
タールジエチルアミノアセテート，ステアリン酸ポリオ
キシル40，サッカリンナトリウム，アスパルテーム，メ
ントール等を添加することもできる。これらの添加剤は
ポリカルボフィルカルシウムに対して 300重量％以下で
使用される。本発明の製剤における好ましい組成として
は、例えば、 （１）ポリカルボフィルカルシウム及びプルラン （２）ポリカルボフィルカルシウム，プルラン及びセル
ロース誘導体 （３）ポリカルボフィルカルシウム，プルラン及びD-マ
ンニトール （４）ポリカルボフィルカルシウム，プルラン，セルロ
ース誘導体及びD-マンニトール の様な組成物及び必要に応じ、さらに上記医薬品添加剤
を添加した組成物が挙げられる。In the preparation of the present invention, in addition to the above-mentioned components, for example, additives generally used as pharmaceutical additives, such as excipients, disintegrants, binders, lubricants, brighteners, flavoring agents, Lactose useful as an antistatic agent, crystalline cellulose, carboxymethylcellulose, carboxymethylcellulose calcium, carboxymethylcellulose sodium, croscarmellose sodium, hydroxypropylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, D-mannitol, starch, White sugar, crospovidone, sodium carboxymethyl starch, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, talc, carnauba wax, salix beeswax, polyvinyl acetal diethylamino Acetate, polyoxyl 40 stearate, sodium saccharin, aspartame, menthol and the like can also be added. These additives are used up to 300% by weight, based on polycarbophil calcium. Examples of preferable compositions in the preparation of the present invention include (1) polycarbophil calcium and pullulan (2) polycarbophil calcium, pullulan and cellulose derivatives (3) polycarbophil calcium, pullulan and D-mannitol (4) poly Examples thereof include a composition such as carbophil calcium, pullulan, a cellulose derivative and D-mannitol, and a composition to which the above-mentioned pharmaceutical additives are added, if necessary.
【００１１】本発明の製剤を製造するには、所定量のポ
リカルボフィルカルシウムにプルラン及び必要に応じて
他の医薬品添加剤として汎用される添加剤を加えてＶ型
混合機等により混合して均一な分散体を製造した後に、
該分散体を含む製剤を製造するか、あるいはあらかじめ
白糖，結晶セルロース等よりなる核（ノンパレル，セル
フィア（いずれも商品名））または適切な添加剤の造粒
物を核としてポリカルボフィルカルシウム及び必要に応
じて他の添加剤をプルラン溶液を用いてコーティングす
ればよい。本発明の製剤としては、粒剤，錠剤，カプセ
ル剤，散剤等の形態の製剤を例示することができる。In order to produce the preparation of the present invention, a predetermined amount of polycarbophil calcium is added with pullulan and, if necessary, other additives generally used as pharmaceutical additives, and mixed by a V-type mixer or the like. After producing a uniform dispersion,
Preparation of a preparation containing the dispersion, or polycarbophil calcium and necessary with a core (nonpareil, Celphia (both are trade names)) made of sucrose, crystalline cellulose or the like in advance or a granulated product of an appropriate additive as a core Other additives may be coated with a pullulan solution according to the requirements. Examples of the preparation of the present invention include granules, tablets, capsules, powders and the like.
【００１２】上記の分散体は必要に応じて造粒してもよ
い。造粒にあたっては、上記の様にして得られた粉体状
の分散体を、水，エタノール，イソプロパノール等の溶
媒をポリカルボフィルカルシウムに対して 100重量％以
下で使用して破砕，押出，攪拌，転動等の操作により造
粒し、40〜80℃で１〜24時間乾燥するか、流動層造粒乾
燥機により40〜80℃で15〜 120分間造粒、乾燥した後、
必要に応じて整粒すればよい。一般には粒度が約50〜2,
000 μm の造粒物が好ましい。尚、この造粒物にさらに
プルラン及び必要に応じて他の医薬品添加剤として汎用
される添加剤を混合することもできる。また、上記造粒
物は必要に応じてコーティング剤等の他の添加剤でコー
ティングしてもよい。The above dispersion may be granulated if necessary. For granulation, the powdery dispersion obtained as described above is crushed, extruded and stirred by using a solvent such as water, ethanol or isopropanol in an amount of 100% by weight or less based on polycarbophil calcium. , Granulate by operations such as rolling and dry at 40 to 80 ° C for 1 to 24 hours, or after granulating and drying at 40 to 80 ° C for 15 to 120 minutes by a fluidized bed granulation dryer,
The particles may be sized if necessary. Generally the particle size is about 50-2,
Granules of 000 μm are preferred. Incidentally, pullulan and, if necessary, other additives generally used as pharmaceutical additives can be mixed with the granulated product. Further, the above-mentioned granulated product may be coated with other additives such as a coating agent, if necessary.
【００１３】本発明の製剤を製造するには、上記の様に
して得られる粉体状の分散体若しくは造粒物をそのまま
散剤，粒剤とするか、あるいは当業者に周知の手段によ
り打錠して錠剤とするか、ゼラチン硬カプセル，軟カプ
セル等のカプセルに充填することによりカプセル剤を製
造すればよい。また、粒剤は上記の造粒物のコーティン
グ物を用いてもよい。In order to produce the preparation of the present invention, the powdery dispersion or granule obtained as described above is used as it is as a powder or granules, or tableting is carried out by means well known to those skilled in the art. Then, a capsule may be produced by forming a tablet or filling a capsule such as a hard gelatin capsule or a soft capsule. Further, as the granule, a coating product of the above granulated product may be used.
【００１４】本発明の製剤の好ましい製造方法の１例と
しては、ポリカルボフィルカルシウムに対して20重量％
以下のプルランを添加し、ポリカルボフィルカルシウム
に対して２〜 100重量％の水あるいはエタノールを添加
して造粒し、50〜60℃で５〜20時間乾燥した後、50〜 5
00μm の造粒物を得、さらに必要ならばポリカルボフィ
ルカルシウムに対して総量が１〜100 重量％となる様に
他の添加剤を混合し、さらに 0.5〜５重量％のステアリ
ン酸マグネシウム等を混合し、打錠あるいはカプセル充
填して錠剤またはカプセル剤を製造する方法を例示する
ことができる。As an example of a preferred method for producing the preparation of the present invention, 20% by weight based on polycarbophil calcium is used.
The following pullulan was added, and 2 to 100% by weight of water or ethanol was added to polycarbophil calcium to granulate, followed by drying at 50 to 60 ° C for 5 to 20 hours, and then 50 to 5
Granules of 00 μm are obtained, and if necessary, other additives are mixed so that the total amount becomes 1 to 100% by weight with respect to polycarbophil calcium, and 0.5 to 5% by weight of magnesium stearate or the like is further added. A method for producing tablets or capsules by mixing and tableting or filling capsules can be exemplified.
【００１５】錠剤あるいは粒剤を製造するにあたり、当
業者に周知の方法でフィルムコート等の剤皮を施すこと
もできる。コーティング剤としてはヒドロキシプロピル
メチルセルロース，マクロゴール6000，酸化チタン，タ
ルク，糖類等を例示することができ、コーティング剤は
錠剤重量に対して20重量％以下で使用される。上記の製
造方法は、本発明の製剤を製造する方法の一態様として
例示されたものであり、本発明の製剤の製造方法は上記
の方法に限定されることはない。さらに、上記の方法に
は当業者に周知の改良が加えられてもよい。In producing tablets or granules, a coating such as a film coat can be applied by a method well known to those skilled in the art. Examples of the coating agent include hydroxypropylmethyl cellulose, Macrogol 6000, titanium oxide, talc, sugar and the like, and the coating agent is used at 20% by weight or less based on the tablet weight. The above-mentioned production method is exemplified as one embodiment of the method for producing the preparation of the present invention, and the production method of the preparation of the present invention is not limited to the above-mentioned method. In addition, the methods described above may be modified as is well known to those skilled in the art.
【００１６】この様にして製造される本発明の製剤は、
酸性条件で崩壊可能な製剤であり、例えば pＨ１〜４の
酸性条件下、好ましくは第12改正日本薬局方記載の第１
液を用いて崩壊試験法で試験した場合に60分以内、好ま
しくは20分以内に崩壊する製剤である。本発明の製剤は
消化管疾患、例えば過敏性腸症候群並びに便秘及び下痢
の治療剤として有用であり、一般的には、ポリカルボフ
ィルカルシウムとして、一日当り１〜８ｇを１〜４回に
分けて経口投与すればよい。The preparation of the present invention thus produced is
It is a preparation that can be disintegrated under acidic conditions, for example, under acidic conditions of pH 1 to 4, and preferably 1st as described in the 12th revised Japanese Pharmacopoeia.
A formulation that disintegrates within 60 minutes, preferably within 20 minutes, when tested by a disintegration test method using a liquid. The preparation of the present invention is useful as a therapeutic agent for digestive tract diseases such as irritable bowel syndrome and constipation and diarrhea. Generally, as polycarbophil calcium, 1 to 8 g per day is divided into 1 to 4 times. It may be administered orally.
【００１７】[0017]
【発明の効果】本発明の製剤は、胃内の酸性条件下にお
いて急速に崩壊し、消化管内に均一に分散される為、確
実な薬効が期待でき、しかも不快な味覚や舌ざわりがな
く、さらに医薬品として耐え得る十分な安定性を有する
為、過敏性腸症候群並びに便秘及び下痢の治療剤として
極めて有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The formulation of the present invention rapidly disintegrates under acidic conditions in the stomach and is uniformly dispersed in the digestive tract, so that a reliable drug effect can be expected and there is no unpleasant taste or mouth feel. Since it has sufficient stability as a pharmaceutical product, it is extremely useful as a therapeutic agent for irritable bowel syndrome, constipation and diarrhea.
【００１８】[0018]
【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に示す
が、本発明はこれらの実施例の特定の細部に限定される
ものではない。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, which, however, are not intended to limit the scope of the present invention.
【００１９】実施例１ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ムにプルランを加えて室温で混合した後、ポリカルボフ
ィルカルシウムに対して７重量％の水を用いて造粒し、
50℃で10時間乾燥した。この造粒物を18メッシュの篩で
整粒した後に、トウモロコシデンプン及び結晶セルロー
スを加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウムを加
えて混合し打錠用粉末とした。これを１錠中ポリカルボ
フィルカルシウムを 500mg含有するように打錠し、錠剤
を得た。Example 1 The above components were weighed in a prescribed ratio, pullulan was added to polycarbophil calcium and mixed at room temperature, and then granulated using 7% by weight of water with respect to polycarbophil calcium,
It was dried at 50 ° C for 10 hours. This granulated product was sized with an 18-mesh sieve, corn starch and crystalline cellulose were added and mixed, and magnesium stearate was further added and mixed to give a tableting powder. This was tabletted so that 500 mg of polycarbophil calcium was contained in each tablet to obtain tablets.
【００２０】実施例２ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ムにプルランとカルボキシメチルセルロースの一部分
（全量の約３分の１）を加えて室温で混合した後、ポリ
カルボフィルカルシウムに対して10重量％の水を用いて
造粒し、50℃で10時間乾燥した。この造粒物を18メッシ
ュの篩で整粒した後に、残りのカルボキシメチルセルロ
ース及び結晶セルロースを加えて混合し、更にステアリ
ン酸マグネシウムを加えて混合し打錠用粉末とした。こ
れを１錠中ポリカルボフィルカルシウム 500mg含有する
ように打錠し、錠剤を得た。Example 2 The above ingredients were weighed in a prescribed ratio, and pullulan and a part of carboxymethyl cellulose (about 1/3 of the total amount) were added to polycarbophil calcium and mixed at room temperature, and then 10% by weight of water was added to polycarbophil calcium. Was granulated and dried at 50 ° C. for 10 hours. After granulating this granulated product with an 18-mesh sieve, the remaining carboxymethyl cellulose and crystalline cellulose were added and mixed, and magnesium stearate was further added and mixed to obtain a tableting powder. This was tabletted so that 500 mg of polycarbophil calcium was contained in each tablet to obtain tablets.
【００２１】実施例３ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ムにプルランとカルボキシメチルセルロースの一部分
（全量の約３分の１）を加えて室温で混合した後、ポリ
カルボフィルカルシウムに対して10重量％の水を用いて
造粒し、50℃で10時間乾燥した。この造粒物を18メッシ
ュの篩で整粒した後に、残りのカルボキシメチルセルロ
ース及び結晶セルロースを加えて混合し、更にステアリ
ン酸マグネシウムを加えて混合し打錠用粉末とした。こ
れを１錠中ポリカルボフィルカルシウム 500mg含有する
ように打錠し、錠剤を得た。これにヒドロキシプロピル
メチルセルロース, マクロゴール6000及び酸化チタンを
用いフィルムコートを施し、フィルムコート錠とした。Example 3 The above ingredients were weighed in a prescribed ratio, and pullulan and a part of carboxymethyl cellulose (about 1/3 of the total amount) were added to polycarbophil calcium and mixed at room temperature, and then 10% by weight of water was added to polycarbophil calcium. Was granulated and dried at 50 ° C. for 10 hours. After granulating this granulated product with an 18-mesh sieve, the remaining carboxymethyl cellulose and crystalline cellulose were added and mixed, and magnesium stearate was further added and mixed to obtain a tableting powder. This was tabletted so that 500 mg of polycarbophil calcium was contained in each tablet to obtain tablets. This was film-coated with hydroxypropylmethyl cellulose, Macrogol 6000 and titanium oxide to give a film-coated tablet.
【００２２】実施例４ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ム，プルラン，乳糖及び低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースを室温で混合した後、ポリカルボフィルカルシ
ウムに対して９重量％の水を用いて造粒し55℃で10時間
乾燥した。この造粒物を18メッシュの篩で整粒した後
に、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合した。これ
を１カプセル中ポリカルボフィルカルシウムを 250mg含
有するようにカプセル充てんし、カプセル剤を得た。Example 4 The above components were weighed in a prescribed ratio, and polycarbophil calcium, pullulan, lactose and low-substituted hydroxypropyl cellulose were mixed at room temperature, and then granulated with 9% by weight of water based on polycarbophil calcium. It was dried at 0 ° C for 10 hours. This granulated product was sized with an 18-mesh sieve, and then magnesium stearate was added and mixed. This was filled so that 250 mg of polycarbophil calcium was contained in one capsule to obtain a capsule.
【００２３】実施例５ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ムに乳糖及びトウモロコシデンプンを加えて室温で混合
した後、プルランを溶解した水（ポリカルボフィルカル
シウムに対して15重量％) を用いて造粒し、50℃で５時
間乾燥した。この造粒物を16メッシュの篩で整粒して顆
粒を得た。Example 5 Weigh the above ingredients in the prescribed ratio, add lactose and corn starch to polycarbophil calcium, mix at room temperature, and then granulate using pullulan-dissolved water (15% by weight based on polycarbophil calcium). It was dried at 50 ° C for 5 hours. This granulated product was sized with a 16-mesh sieve to obtain granules.
【００２４】実施例６ 上記成分を処方の比に量り、ノンパレル103 （商品名）
にプルランの水溶液を噴霧しながらポリカルボフィルカ
ルシウムとトウモロコシデンプンの混合物を散布した。
これを50℃で30分間乾燥して顆粒を得た。Example 6 Non-pareil 103 (trade name)
The mixture of polycarbophil calcium and corn starch was sprinkled on while spraying an aqueous solution of pullulan.
This was dried at 50 ° C. for 30 minutes to obtain granules.
【００２５】実施例７ 上記成分を処方の比に量り、ノンパレル103 （商品名）
にプルランの水溶液を噴霧しながらポリカルボフィルカ
ルシウムとトウモロコシデンプンの混合物を散布した。
これを50℃で１時間乾燥して得た顆粒にヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，マクロゴール6000及びタルクを
用いてフィルムコートを施し、顆粒を得た。Example 7 Non-pareil 103 (trade name)
The mixture of polycarbophil calcium and corn starch was sprinkled on while spraying an aqueous solution of pullulan.
The resulting granules were dried at 50 ° C. for 1 hour and film-coated with hydroxypropylmethyl cellulose, Macrogol 6000 and talc to give granules.
【００２６】実施例８ 上記成分を処方の比に量り、核成分のＤ−マンニトール
をプルランの水溶液で造粒し、50℃で３時間乾燥して42
メッシュで整粒して得た核に、顆粒成分のポリカルボフ
ィルカルシウムとＤ−マンニトール，カルボキシメチル
セルロースの混合物をプルランの水溶液を噴霧しながら
散布した。これを50℃で１時間乾燥して得た顆粒に、プ
ルランの水溶液を噴霧しながらＤ−マンニトールを散布
して剤皮となし、顆粒を得た。Example 8 The above components are weighed in a prescribed ratio, and D-mannitol as a core component is granulated with an aqueous solution of pullulan and dried at 50 ° C. for 3 hours.
A mixture of polycarbophil calcium as a granule component, D-mannitol and carboxymethyl cellulose was sprayed onto a core obtained by sizing with a mesh while spraying an aqueous solution of pullulan. D-mannitol was sprayed on the granules obtained by drying the granules at 50 ° C. for 1 hour while spraying an aqueous solution of pullulan to form a coating, and granules were obtained.
【００２７】比較例としてプルランを含有しない製剤を
以下のとおり調製した。 比較例１ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ムにポリビニルピロリドンを加えて室温で混合した後、
ポリカルボフィルカルシウムに対して８重量％の水を用
いて造粒し、50℃で10時間乾燥した。この造粒物を18メ
ッシュの篩で整粒した後に、トウモロコシデンプン及び
結晶セルロースを加えて混合し、更にステアリン酸マグ
ネシウムを加えて混合し打錠用粉末とした。これを１錠
中ポリカルボフィルカルシウムを 500mg含有するように
打錠し、錠剤を得た。As a comparative example, a pullulan-free preparation was prepared as follows. Comparative Example 1 After weighing the above components in the ratio of the formulation, adding polyvinylpyrrolidone to polycarbophil calcium and mixing at room temperature,
The mixture was granulated with 8% by weight of water based on polycarbophil calcium and dried at 50 ° C. for 10 hours. This granulated product was sized with an 18-mesh sieve, corn starch and crystalline cellulose were added and mixed, and magnesium stearate was further added and mixed to give a tableting powder. This was tabletted so that 500 mg of polycarbophil calcium was contained in each tablet to obtain tablets.
【００２８】特開昭63-253027 号公報記載の方法に従
い、以下のとおり比較例を調製した。 比較例２ 上記成分を処方の比に量り、ポリカルボフィルカルシウ
ムにカラメル、ポリビニルピロリドンを加え、更にクロ
スポビドンの一部分 (全量の５分の３）を加えて混合
し、約50〜65℃に加熱した水を用いて造粒後50℃で６時
間乾燥した。この造粒物を18メッシュの篩で整粒した後
に、残りのクロスポビドン、結晶セルロース及び無水ケ
イ酸を加えて混合し、更にステアリン酸マグネシウムと
ステアリン酸を加えて混合して打錠用粉末とした。これ
を１錠中ポリカルボフィルカルシウムを 625mg含有する
ように打錠し、錠剤を得た。Comparative examples were prepared as follows according to the method described in JP-A-63-253027. Comparative Example 2 The above ingredients are weighed in a prescribed ratio, caramel and polyvinylpyrrolidone are added to polycarbophil calcium, and a part of crospovidone (3/5 of the total amount) is added and mixed, and water heated to about 50 to 65 ° C is added. After granulating, it was dried at 50 ° C. for 6 hours. After granulating this granulated product with a 18-mesh sieve, the remaining crospovidone, crystalline cellulose and silicic acid anhydride are added and mixed, and magnesium stearate and stearic acid are further added and mixed to obtain a tableting powder. did. This was tabletted so as to contain 625 mg of polycarbophil calcium in one tablet to obtain a tablet.
【００２９】比較例３ 比較例２の錠剤に１錠あたりヒドロキシプロピルメチル
セルロース20mg、マクロゴール6000 5mg及び酸化チタン
5mgを用いてフィルムコートを施し、フィルムコート錠
とした。Comparative Example 3 Each tablet of Comparative Example 2 contained 20 mg of hydroxypropylmethylcellulose, 5 mg of Macrogol 6000 and titanium oxide.
Film coating was performed using 5 mg to give film-coated tablets.
【００３０】以上のようにして得られた製剤について崩
壊性を検討した。 崩壊試験法 日本薬局方崩壊試験法の操作法（２）適当なコーティン
グ剤で剤皮を施した錠剤、（４）カプセル剤及び（５）
顆粒剤に従い、第１液を用いて崩壊試験を行った。The disintegration properties of the preparations obtained as described above were examined. Disintegration test method Operation method of Japanese Pharmacopoeia disintegration test method (2) Tablets coated with an appropriate coating agent, (4) capsules and (5)
A disintegration test was performed using the first liquid according to the granules.
【００３１】各製剤の試験結果を表１に示す。本発明の
製剤は素錠，フィルムコート錠，カプセル剤，顆粒剤い
ずれの場合にも優れた崩壊性を示した。これに対し、比
較例１（実施例１の処方のうち、プルランを同じ結合剤
であるポリビニルピロリドンに代えた製剤）、比較例２
（特開昭63-253027 号に記載の製剤）、比較例３（比較
例２のフィルムコート錠）及びファイバーコン（登録商
標）はいずれも、試験器のガラス管内でゲル化が起こ
り、60分以内には崩壊しなかった。The test results of each preparation are shown in Table 1. The preparation of the present invention showed excellent disintegration in any of plain tablets, film-coated tablets, capsules and granules. On the other hand, Comparative Example 1 (formulation of Example 1 in which pullulan was replaced with polyvinylpyrrolidone which is the same binder), Comparative Example 2
(Preparation described in JP-A-63-253027), Comparative Example 3 (Film-coated tablet of Comparative Example 2) and Fibercon (registered trademark) were all gelled in the glass tube of the tester for 60 minutes. It did not collapse within.
【００３２】[0032]
【表１】 [Table 1]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/48 Ａ 47/36 Ｂ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Office reference number FI technical display area A61K 9/48 A 47/36 B
Claims (6)
あって、ポリカルボフィルカルシウム，プルランを含ん
で成る、酸性条件で崩壊可能な製剤。1. A formulation containing polycarbophil calcium, which comprises polycarbophil calcium and pullulan and is disintegratable under acidic conditions.
製剤。2. The formulation according to claim 1, which is in the form of granules.
製剤。3. The formulation according to claim 1, wherein the formulation is in the form of a tablet.
記載の製剤。4. The formulation according to claim 1, wherein the formulation is in the form of a capsule.
製剤。5. The formulation according to claim 1, which is in the form of a powder.
ずれか１項に記載の製剤。6. The preparation according to any one of claims 1 to 5, which is a therapeutic agent for digestive tract diseases.
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