JPH08169891A - Complex of decenoic acid-glycerophospholipid, its production and food composition - Google Patents
Complex of decenoic acid-glycerophospholipid, its production and food compositionInfo
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- JPH08169891A JPH08169891A JP6313874A JP31387494A JPH08169891A JP H08169891 A JPH08169891 A JP H08169891A JP 6313874 A JP6313874 A JP 6313874A JP 31387494 A JP31387494 A JP 31387494A JP H08169891 A JPH08169891 A JP H08169891A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】この発明は、健康食品などとして
利用される新規なデセン酸・グリセロリン脂質複合体及
びその製造方法並びに食品組成物に関するものである。
さらに詳細には、ローヤルゼリー中に特異的に存在する
ヒドロキシデセン酸とグリセロリン脂質とを、ホスホリ
パーゼにより酵素的に結合させた全く新しいデセン酸・
グリセロリン脂質複合体及びその製造方法並びに食品組
成物に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a novel decenoic acid / glycerophospholipid complex used as a health food or the like, a method for producing the same, and a food composition.
More specifically, hydroxydecenoic acid and glycerophospholipid, which are specifically present in royal jelly, are enzymatically linked with phospholipase to form a completely new decenoic acid.
The present invention relates to a glycerophospholipid complex, a method for producing the same, and a food composition.
【０００２】[0002]
【従来の技術】高齢化社会の到来と共に、いかに病なく
過ごせるかが人々の共通の関心事となり、長寿社会にな
るにつれて増加する成人病や老年病を予防或いは治癒さ
せることは大きな社会的課題となっている。そのため、
これらの疾患を対象とした薬や健康食品の開発が盛んに
行われている。中でも、免疫力を高める食品は、日常摂
取することにより、老化防止、感染防止、抗ガン等が期
待できることや、医薬と異なり副作用の心配がないこと
から、ますますその重要性を増している。2. Description of the Related Art With the advent of an aging society, the common concern of people is how to live without illness, and it is a major social issue to prevent or cure adult diseases and geriatric diseases, which increase as the society becomes longer. Has become. for that reason,
Drugs and health foods for these diseases are being actively developed. Among them, foods that enhance immunity are becoming more and more important because they can be expected to prevent aging, prevent infection, prevent cancer, etc. by taking them daily, and do not have to worry about side effects unlike pharmaceuticals.
【０００３】高齢化に伴う免疫機能の低下のみならず、
我々の住む環境は近年、文明の発展と共に人体に有害な
要素、例えば大気汚染、騒音、ストレス等の増加によ
り、生体の防御能力いわゆる免疫力が低下している。こ
の免疫力の低下は、免疫学の最近の研究によれば、成人
病、例えば動脈硬化、心筋梗塞、糖尿病、脳血管障害な
どの引き金の一つになっている。このような観点から、
天然物由来で生体防御機構を強力に賦活する生物学的応
答修飾物質（ＢＲＭ）が着目されており、ローヤルゼリ
ーもこの一つと考えられている。Not only is the immune function deteriorated due to aging,
In recent years, the environment in which we live has been deteriorating due to the development of civilization and harmful factors to the human body, such as air pollution, noise, and stress. According to recent studies in immunology, this decrease in immunity has triggered one of adult diseases such as arteriosclerosis, myocardial infarction, diabetes and cerebrovascular disease. From this perspective,
Attention has been focused on biological response modifiers (BRMs) that are naturally occurring and strongly activate biological defense mechanisms, and royal jelly is also considered to be one of these.
【０００４】ローヤルゼリーとは、王台（蜂の巣中の土
台）中に産み付けられた蜂の幼虫の食餌として、働き蜂
が分泌するものである。このローヤルゼリーにより成育
した幼虫は、その後さなぎの期間を経て、羽化し女王蜂
となる。女王蜂の寿命は３〜４年で、働き蜂の１〜２ヶ
月に対して約２０倍もの長寿である。さらには、生涯に
１２０万個の卵を産む能力を持ち、ローヤルゼリーは寿
命の延長、生殖力の持続、老化防止に寄与しているもの
と考えられている。[0004] Royal jelly is secreted by worker bees as a diet for bee larvae found in the royal platform (the base in the beehive). The larvae grown by this royal jelly will later emerge as queen bees after a period of pupa. The life of a queen bee is 3-4 years, about 20 times longer than that of a worker bee. Furthermore, having the ability to lay 1.2 million eggs in a lifetime, royal jelly is thought to contribute to prolonging life, maintaining fertility, and preventing aging.
【０００５】このローヤルゼリーは古来より食されてき
た健康食品であり、滋養強壮の目的で医薬品原料として
も用いられている。ローヤルゼリーの薬理作用として
は、更年期障害予防作用、抗貧血作用、老化防止、抗放
射線作用、抗ガン作用、血流増加作用、抗動脈硬化作
用、リウマチ・神経痛予防作用、健康増進作用等数多く
の有用な作用があり、臨床的にもその効果は確認されて
いる。しかし、このような個々の薬理作用を示すローヤ
ルゼリー中の有効成分はそれぞれ特定されているわけで
はない。即ち、ローヤルゼリーは蛋白質、糖質、脂質を
主構成成分とし、ビタミン・ミネラル等も含まれるバラ
ンスのとれた内容組成であるため、生体に好ましい作用
を示すのか、或いはいわゆる「Ｒ物質」と呼ばれる特定
の未知成分の働きによるのかは判明していない。This royal jelly is a health food that has been eaten since ancient times, and is also used as a raw material for medicines for the purpose of nourishing and strengthening. The pharmacological effects of royal jelly are many useful such as menopause prevention, anti-anemic, anti-aging, anti-radiation, anti-cancer, blood flow increase, anti-atherosclerosis, rheumatism / neuralgia prevention, health promotion, etc. The effect has been confirmed clinically. However, the active ingredients in royal jelly exhibiting such individual pharmacological actions have not been specified. In other words, since royal jelly has a well-balanced content composition containing proteins, carbohydrates, and lipids as main components and also including vitamins and minerals, it shows a favorable effect on living organisms, or a specific substance called "R substance". It is not known whether it is due to the action of unknown components.
【０００６】成分と薬理効果の相関が判明しているロー
ヤルゼリーの研究としては、その主成分であるヒドロキ
シデセン酸の免疫力低下防止作用である（謝卓丘 他、
中国薬科大学学報、２１巻、１６７貢、１９９０年、黄
強 他、中国神経精神疾病雑誌、１２巻、２４頁、１９
８６年、Ｈｕａｎｇ Ｘｉａｏｆｅｎｇ ｅｔ ａ
ｌ．：ＫＥＸＵＥ ＴＯＮＧＢＡ、３０巻、１３５５
頁、１９８５年）。このヒドロキシデセン酸はローヤル
ゼリー中から１９５５年ブテナントにより発見された脂
肪酸であり、ローヤルゼリー以外の天然物から見出され
ておらず、ローヤルゼリー固有の成分である。Research on royal jelly, for which the correlation between the ingredient and the pharmacological effect has been found, is based on the effect of hydroxydecenoic acid, which is the main component thereof, on the reduction of immunity.
Chinese Pharmaceutical University Journal, Vol. 21, 167, 1990, Huang Qiang et al., Chinese Journal of Neuropsychiatric Diseases, 12, 24, 19
1986, Huang Xiaofeng et a
l. : KEXUE TONGBA, 30 volumes, 1355
P., 1985). This hydroxydecenoic acid is a fatty acid found in royal jelly by butenant in 1955, has not been found in natural products other than royal jelly, and is a component unique to royal jelly.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、薬理作
用を示すヒドロキシデセン酸は、ローヤルゼリー中には
２％程度しか含有されていない。このため、ローヤルゼ
リーそのものを日常摂取してその効果を得るためには、
摂取量が多くなりすぎ、実用的ではない。また、ヒドロ
キシデセン酸単独よりも更に吸収性の高い製剤が得られ
れば最少量で効率よく作用することから、その改善が広
く望まれている。However, royal jelly contains only about 2% of hydroxydecenoic acid, which has a pharmacological action. For this reason, in order to take royal jelly itself every day and obtain its effect,
Intake is too high and not practical. In addition, if a preparation having a higher absorbability than hydroxydecenoic acid alone can be obtained, it will work efficiently with a minimum amount, and thus its improvement is widely desired.
【０００８】この発明は、上記のような従来技術に存在
する問題に着目してなされたものである。その目的とす
るところは、免疫賦活効果を発揮でき、健康増進作用な
どの薬理活性が高く、しかも健康食品として摂取したと
きの吸収性に優れた新規な化合物及びその製造方法並び
に食品組成物を提供することにある。The present invention has been made by paying attention to the problems existing in the prior art as described above. The object is to provide a novel compound which can exert an immunostimulating effect, has a high pharmacological activity such as a health-promoting effect, and has excellent absorbability when ingested as a health food, a method for producing the same, and a food composition. Is to do.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】この発明は、かかる実状
によりなされたものであって、先に本願出願人が特許出
願した「機能性食品素材」（特開平３−２５９０４９号
公報）を更に改良したものである。本発明者らは、ヒド
ロキシデセン酸の吸収力を向上させ、薬理作用を高める
ため、細胞に親和性の高い物質を検索した。そして、グ
リセロリン脂質がその最も好ましい物質であること、及
びグリセロリン脂質がヒドロキシデセン酸を結合させる
に好都合なキャリアであり、ヒドロキシデセン酸単独よ
りも薬理活性が増大することがわかった。さらには、上
記「機能性食品素材」中に記載されているグリセライド
よりも一層吸収率の高い製法を見出し、この発明を完成
させるに至った。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above circumstances, and further improves "functional food material" (Japanese Patent Application Laid-Open No. 3-25949) to which the applicant of the present invention applied for a patent. It was done. The present inventors searched for a substance having a high affinity for cells in order to improve the absorption of hydroxydecenoic acid and enhance the pharmacological action. It was also found that glycerophospholipids are the most preferred substance, and that glycerophospholipids are convenient carriers for binding hydroxydecenoic acid and have increased pharmacological activity over hydroxydecenoic acid alone. Furthermore, the present inventors have found a production method having a higher absorption rate than the glyceride described in the above “functional food material”, and have completed the present invention.
【００１０】すなわち、請求項１に記載の発明は、前記
一般式（１）で示されるデセン酸・グリセロリン脂質複
合体である。また、請求項２に記載の発明では、ヒドロ
キシデセン酸とグリセロリン脂質とを、酵素としてのホ
スホリパーゼの存在下に反応させる前記一般式（１）で
示されるデセン酸・グリセロリン脂質複合体の製造方法
である。That is, the invention according to claim 1 is a decenoic acid / glycerophospholipid complex represented by the general formula (1). In the invention according to claim 2, a method for producing a decenoic acid-glycerophospholipid complex represented by the general formula (1), which comprises reacting hydroxydecenoic acid and glycerophospholipid in the presence of phospholipase as an enzyme. is there.
【００１１】さらに、請求項３に記載の発明では、請求
項１に記載のデセン酸・グリセロリン脂質複合体を含有
する食品組成物である。以下に、この発明について詳細
に説明する。[0011] Further, the invention according to claim 3 is a food composition containing the decenoic acid / glycerophospholipid complex according to claim 1. The present invention will be described in detail below.
【００１２】この発明のデセン酸・グリセロリン脂質複
合体は、前記一般式（１）で示される新規な化合物であ
る。一般式（１）中、Ａ，Ｂはそれぞれ水素又は炭素数
１６〜２２のアシル基である。このアシル基は通常直鎖
状であるが、分岐状であってもよい。また、Ａ，Ｂにお
けるアシル基の炭素数は通常同じであるが、異なってい
てもよい。このデセン酸・グリセロリン脂質複合体は、
ローヤルゼリー中に含有されるデセン酸と、大豆や卵黄
に含有されるグリセロリン脂質とを、酵素としてのホス
ホリパーゼの存在下に反応させることにより得られる。The decenoic acid / glycerophospholipid complex of the present invention is a novel compound represented by the general formula (1). In the general formula (1), A and B are each hydrogen or an acyl group having 16 to 22 carbon atoms. This acyl group is usually linear, but may be branched. The acyl groups in A and B usually have the same carbon number, but may have different carbon numbers. This decenoic acid / glycerophospholipid complex is
It is obtained by reacting decenoic acid contained in royal jelly with glycerophospholipid contained in soybean and egg yolk in the presence of phospholipase as an enzyme.
【００１３】次に、デセン酸・グリセロリン脂質複合体
を得るためのヒドロキシデセン酸は、通常ローヤルゼリ
ーより抽出される１０−ヒドロキシデセン酸である。ロ
ーヤルゼリーは、生或いは凍結乾燥品のいずれでもよ
い。ローヤルゼリー中の脂質画分を得るために、食品加
工で許容されるエタノールをローヤルゼリーに対し１〜
１００倍量使用することにより、ローヤルゼリー中の１
０−ヒドロキシデセン酸を含む脂質が抽出される。その
後、濾過又は遠心分離後、エタノール溶液を減圧下で濃
縮乾固する。出発原料として生ローヤルゼリーを使用す
る場合には、濃縮乾固物中に糖分がかなり含まれるの
で、更にエタノールを乾固物に加えて糖などの不溶物を
除去しておくとよい。この１０−ヒドロキシデセン酸
は、免疫賦活効果などの薬理活性を発現する。なお、ヒ
ドロキシデセン酸としては、１０−ヒドロキシデセン酸
以外のものであってもよい。Next, the hydroxydecenoic acid for obtaining the decenoic acid / glycerophospholipid complex is 10-hydroxydecenoic acid which is usually extracted from royal jelly. Royal jelly may be either raw or freeze-dried. In order to obtain the lipid fraction in the royal jelly, 1 to 1 of royal jelly is used as an ethanol acceptable for food processing.
By using 100 times the amount, one in royal jelly
Lipids containing 0-hydroxydecenoic acid are extracted. Then, after filtration or centrifugation, the ethanol solution is concentrated to dryness under reduced pressure. When raw royal jelly is used as a starting material, since a concentrated dried product contains a considerable amount of sugar, it is advisable to further add ethanol to the dried product to remove insoluble substances such as sugar. This 10-hydroxydecenoic acid exhibits pharmacological activity such as an immunostimulatory effect. The hydroxydecenoic acid may be other than 10-hydroxydecenoic acid.
【００１４】このヒドロキシデセン酸に富む脂質をその
まま使用してもよいが、更に高純度のヒドロキシデセン
酸を得たい場合には、エタノールと水の混液（エタノー
ル濃度が約５０〜８０％）で再結晶すれば純度８０％以
上のものが効率よく得られる。この脂質にグリセロリン
脂質を１〜４倍量（重量比）添加し、よく混合した後、
水又はカルシウムを含む電解質溶液を加え、必要ならば
超音波処理にて均一なエマルジョンとすることが、その
後の酵素反応において好ましい。The lipid rich in hydroxydecenoic acid may be used as it is. However, when it is desired to obtain hydroxydecenoic acid with higher purity, a mixture of ethanol and water (ethanol concentration of about 50 to 80%) is used. If crystallized, those having a purity of 80% or more can be obtained efficiently. After adding glycerophospholipid to this lipid in an amount of 1 to 4 times (weight ratio) and mixing well,
It is preferable to add an electrolyte solution containing water or calcium and, if necessary, to obtain a uniform emulsion by sonication in the subsequent enzymatic reaction.
【００１５】次に、デセン酸・グリセロリン脂質複合体
を得るためのグリセロリン脂質としては、レシチン、ホ
スファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリ
ン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノ
シトール〔以上はいずれも複合体を構成すると、一般式
（１）中のＡ，Ｂとも炭素数１６〜２２のアシル基であ
る。〕、リゾリン脂質〔複合体を構成すると、一般式
（１）中のＡが水素、Ｂが炭素数１６〜２２のアシル基
のものは２−アシルグリセロフォスフォコリン、Ａが炭
素数１６〜２２のアシル基、Ｂが水素ものは１−アシル
グリセロフォスフォコリンである。〕、グリセロフォス
フォコリン〔複合体を構成すると、一般式（１）中の
Ａ，Ｂとも水素となる。〕等が挙げられる。Next, as the glycerophospholipid for obtaining the decenoic acid / glycerophospholipid complex, lecithin, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylglycerol, and phosphatidylinositol (all of which are represented by the general formula ( Both A and B in 1) are acyl groups having 16 to 22 carbon atoms. ], Lysophospholipid [When a complex is constituted, A in formula (1) is hydrogen, B is an acyl group having 16 to 22 carbon atoms is 2-acylglycerophosphocholine, and A is 16 to 22 carbon atoms. And the one in which B is hydrogen are 1-acyl glycerophosphocholine. ], Glycerophosphocholine [When a complex is formed, both A and B in the general formula (1) become hydrogen. ] Etc. are mentioned.
【００１６】一般に最も広く使用されるレシチンは、大
豆由来又は卵黄由来のものであり、水溶性にしたものや
還元したもの或いはリゾレシチンである。このグリセロ
リン脂質は、人の細胞に親和性の高い物質であり、ヒド
ロキシデセン酸の吸収力を向上させ、免疫賦活効果など
の薬理活性を高めることができる。Generally, the most widely used lecithin is derived from soybean or egg yolk, and is water-soluble, reduced, or lysolecithin. This glycerophospholipid is a substance having a high affinity for human cells, can improve the absorption of hydroxydecenoic acid, and can enhance pharmacological activities such as an immunostimulatory effect.
【００１７】また、ヒドロキシデセン酸とグリセロリン
脂質との反応の際に使用される酵素はホスホリパーゼで
ある。このホスホリパーゼの中でも、グリセロリン脂質
に対して特異的な酵素の一つであるホスホリパーゼＤが
好適である。ホスホリパーゼＤは、例えばグリセロリン
脂質の一つであるホスファチジルコリン（レシチン）の
コリン−リン酸エステルを加水分解してホスファチジル
酸とコリンを生成する作用をもつ。本酵素には別に、ホ
スファチジル基転移活性、ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ−
Ｏ−Ｒ＋Ｒ’−ＯＨ→ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ−Ｏ−
Ｒ’＋Ｒ−ＯＨもあり（酵素ハンドブック、４５１頁、
首藤ら、ＣｈｅｍＰｈａｒｍ Ｂｕｌｌ．，３６
（１），２０９−２１７，１９８８、古賀ら、Ｌｉｐｉ
ｄｓ，２９（２），８３−８９，１９９４）、この発明
ではこの作用が利用される。The enzyme used in the reaction between hydroxydecenoic acid and glycerophospholipid is phospholipase. Among these phospholipases, phospholipase D, which is one of enzymes specific to glycerophospholipid, is preferable. Phospholipase D has an action of, for example, hydrolyzing a choline-phosphate ester of phosphatidylcholine (lecithin), which is one of glycerophospholipids, to produce phosphatidylic acid and choline. Separately, this enzyme has a phosphatidyl transfer activity, phosphatidyl-
O-R + R'-OH → phosphatidyl-O-
There is also R '+ R-OH (Enzyme Handbook, 451 pages,
Suto et al., ChemPharm Bull. , 36
(1), 209-217, 1988, Koga et al., Lipi.
ds, 29 (2), 83-89, 1994), this effect is utilized in the present invention.
【００１８】そして、このホスホリパーゼＤをヒドロキ
シデセン酸１ｇ当たり０．２〜２００単位添加、溶解
し、２０〜５０℃で２〜４８時間反応させる。ホスホリ
パーゼＤは、その純度を問わず使用でき、その起源とし
てはキャベツ、ホウレンソウ、ニンジン、ピーナッツ、
綿実等の植物由来のものや放線菌ストレプトマイセス属
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、グラム陰性菌
等の微生物由来のものが使用される。Then, this phospholipase D is added and dissolved in 0.2 to 200 units per 1 g of hydroxydecenoic acid and reacted at 20 to 50 ° C. for 2 to 48 hours. Phospholipase D can be used regardless of its purity, and its origin is cabbage, spinach, carrot, peanut,
Those derived from plants such as cottonseed and the like, and those derived from microorganisms such as Streptomyces sp. And Gram-negative bacteria are used.
【００１９】反応終了後、液状で用いられる場合を除
き、反応液をスプレードライ、凍結乾燥、減圧乾燥、加
熱乾燥等の手段により乾燥物に仕上げる。酵素を失活さ
せる場合には、反応液を７０〜９０℃で最高３０分まで
加温することにより達成される。また、反応物をより精
製して純度の高いデセン酸・グリセロリン脂質複合体を
得たい場合には、乾燥物にエタノールを加え、ろ紙濾過
により不溶物を除き、ろ液を上記の適当な手段により乾
燥させるか、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り、エタノールと水の混液を移動相とし、デセン酸・グ
リセロリン脂質複合体を分取してもよい。After the completion of the reaction, the reaction solution is finished into a dried product by means of spray drying, freeze drying, drying under reduced pressure, heat drying and the like, except when used in a liquid state. When the enzyme is inactivated, it is achieved by heating the reaction solution at 70 to 90 ° C. for up to 30 minutes. When it is desired to further purify the reaction product to obtain a highly pure decenoic acid / glycerophospholipid complex, ethanol is added to the dried product, insoluble matter is removed by filtration through a filter paper, and the filtrate is subjected to the above-mentioned appropriate means. The decenoic acid / glycerophospholipid complex may be fractionated by drying or using a mixed solution of ethanol and water as a mobile phase by silica gel column chromatography.
【００２０】このようにして得られる物質は、油性の高
い性状を示し、その後の取り扱いが困難な場合には、で
んぷん、乳糖等の賦形剤を乾燥前及び乾燥後の少なくと
も一方において添加、混合することにより粉末とされ
る。The substance obtained in this way exhibits a highly oily property, and when handling thereafter is difficult, excipients such as starch and lactose are added and mixed before and / or after drying. By doing so, it becomes a powder.
【００２１】また、原料のグリセロリン脂質のＣ1 位
〔一般式（１）中の官能基Ａの側の炭素〕又はＣ2 位
〔一般式（１）中の官能基Ｂの側の炭素〕に脂肪酸がエ
ステル結合しているものを使用する場合、生成するデセ
ン酸・グリセロリン脂質複合体は水に溶けにくい。この
ため、本品を水溶性や懸濁性としたい場合には、ホスホ
リパーゼＡ1 （リゾプス属 Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓ
ｐ．）によりＣ1 位、ホスホリパーゼＡ2 （大腸菌 Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ，ミコバクテリウム属
Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐ．，蛇毒・蜂毒由来
等）によりＣ2 位、原料としてリゾレシチンを用いた場
合、ホスホリパーゼＢ（大腸菌 Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａｃｏｌｉ，ベニシリウム属由来等）によりＣ1 位のそ
れぞれアシル基を加水分解することにより、水に溶けや
すい水酸基とすれば、水溶性に近いデセン酸・グリセロ
リン脂質複合体が調製される。Further, at the C 1 position [carbon on the functional group A side in the general formula (1)] or the C 2 position [carbon on the functional group B side in the general formula (1)] of the raw material glycerophospholipid. When a fatty acid having an ester bond is used, the resulting decenoic acid / glycerophospholipid complex is hardly soluble in water. For this reason, when it is desired to make the product water-soluble or suspendable, phospholipase A 1 (Rhizopus ssp.
p. ), C 1 position, phospholipase A 2 (E. coli E
scherichia coli, Mycobacterium spp. Mycobacterium sp. , C 2 position by snake venom, bee venom-derived, etc.), the use of lysolecithin as a raw material, phospholipase B (E. coli Escherichi
Hydrolyzing each of the acyl groups at the C 1 position with acoli, derived from Benicillium, etc.) to form a water-soluble hydroxyl group, a near-water-soluble decenoic acid / glycerophospholipid complex is prepared.
【００２２】以上のようにして得られるデセン酸・グリ
セロリン脂質複合体は、体内への吸収性に優れ、免疫賦
活効果を発現できるとともに、薬理活性を発揮すること
ができる。薬理活性としては、健康増進作用、老化防止
作用、感染防止作用、抗ガン作用、抗貧血作用、抗放射
線作用、血流増加作用、抗動脈硬化作用、更年期障害予
防作用、リウマチ・神経痛予防作用などが挙げられる。
そして、この複合体は、錠剤や粉末の経口食品組成物と
して利用される。この食品組成物はでんぷんや乳糖を主
成分とし、デセン酸・グリセロリン脂質複合体が含有さ
れる。食品組成物中のデセン酸・グリセロリン脂質複合
体の含有量は、１〜５０重量％の範囲が好ましく、５〜
４０重量％の範囲がさらに好ましい。この含有量が１重
量％未満では、十分な免疫賦活効果が得られず、５０重
量％を越えても吸収の増加が認められず、かえって経済
的に不利となる。The decenoic acid / glycerophospholipid complex obtained as described above has excellent absorbability in the body, can exhibit an immunostimulating effect, and can exhibit pharmacological activity. As for pharmacological activity, health promotion effect, anti-aging effect, infection prevention effect, anti-cancer effect, anti-anemia effect, anti-radiation effect, blood flow increasing effect, anti-arteriosclerosis effect, menopausal disorder preventive effect, rheumatism / neuralgia preventive effect, etc. Is mentioned.
The complex is then used as a tablet or powder oral food composition. This food composition contains starch and lactose as main components and contains a decenoic acid / glycerophospholipid complex. The content of the decenoic acid / glycerophospholipid complex in the food composition is preferably in the range of 1 to 50% by weight,
A range of 40% by weight is more preferable. If the content is less than 1% by weight, a sufficient immunostimulating effect cannot be obtained, and if it exceeds 50% by weight, no increase in absorption is observed, which is economically disadvantageous.
【００２３】[0023]
【実施例】以下に、この発明を具体化した実施例、すな
わちデセン酸・グリセロリン脂質複合体の製造及び薬理
活性について説明する。なお、この発明はこれらの実施
例に限定されるものではない。 （実施例１）ジパルミトイルホスファチジルコリン（フ
ナコシ薬品社製）５０mgと１０−ヒドロキシデセン酸
（日本商事社製）２０mgをとり、これにエタノール５０
mlを添加してよく攪拌した。次いで、４０℃で減圧乾固
した。これに１０ｍＭの塩化カルシウムを含む水５０ml
を加え、ホスホリパーゼＤ（ストレプトマイセス属由
来、３０００単位／mg、シグマ社製）４単位を添加し、
３７℃で２４時間反応させた。反応液に酢酸エチル５０
mlを加え、振り混ぜて酢酸エチルを減圧下に濃縮した。[Examples] Hereinafter, Examples embodying the present invention, that is, the production and pharmacological activity of a decenoic acid / glycerophospholipid complex will be described. Note that the present invention is not limited to these embodiments. Example 1 50 mg of dipalmitoyl phosphatidylcholine (Funakoshi Yakuhin) and 20 mg of 10-hydroxydecenoic acid (Nippon Shoji) were added to ethanol 50
ml was added and stirred well. Then, it was dried under reduced pressure at 40 ° C. 50 ml of water containing 10 mM calcium chloride
And 4 units of phospholipase D (from Streptomyces genus, 3000 units / mg, Sigma) were added,
The reaction was performed at 37 ° C. for 24 hours. Ethyl acetate 50
ml was added, and the mixture was shaken to concentrate the ethyl acetate under reduced pressure.
【００２４】その一部をヘキサン、酢酸エチル、酢酸
（重量比で１：１：０．０１）を展開溶媒として薄層ク
ロマトグラフィー（シリカゲルプレートＫＦ２５４，メ
ルク社製）にて各成分を分離した。そのチャートを図１
に示した。そして、図１中の (3)のスポット（Ｒf 値
０．７〜０．８付近）をかきとり、酢酸エチル１０mlを
加え、５０℃で３０分間溶出させた。遠心分離後の液を
減圧乾固し、これをＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）に
より分析した。その結果を図２に示した。The components were partially separated by thin-layer chromatography (silica gel plate KF254, manufactured by Merck) using hexane, ethyl acetate, and acetic acid (weight ratio 1: 1: 0.01) as a developing solvent. Figure 1 shows the chart.
It was shown to. Then, the spot (3) in FIG. 1 (Rf value around 0.7 to 0.8) was scraped, 10 ml of ethyl acetate was added, and the mixture was eluted at 50 ° C. for 30 minutes. The liquid after the centrifugation was dried under reduced pressure and analyzed by NMR (nuclear magnetic resonance spectrum). The result is shown in FIG.
【００２５】これにより、デセン酸の１０位のヒドロキ
シル基が反応して、ジパルミトイルホスファチジルデセ
ン酸〔一般式（１）中のＡ，Ｂともに炭素数１６のアシ
ル基〕が生成されたことを確認した。なお、図１中の
(1)、(2) 、(4) のスポットについても同様にして同定
した。その結果、図３のＮＭＲチャートに示したよう
に、スポット(2) は未反応の１０−ヒドロキシデセン酸
であった。また、図示しないが、スポット (1)は未反応
のジパルミトイルホスファジルコリン、スポット(4) は
分解物としてのホスファチジン酸であった。 （実施例２）ジオレイルホスファチジルコリン（フナコ
シ薬品社製）５０mgと１０−ヒドロキシデセン酸（日本
商事社製）２０mgをとり、以下実施例１と同様に操作
し、反応生成物を得た。この反応生成物について、ＮＭ
Ｒにより分析を行った。そのＮＭＲチャートを図４に示
した。その結果、デセン酸の１０位のヒドロキシル基が
反応して、ジオレイルホスファチジルデセン酸〔一般式
（１）中のＡ，Ｂともに炭素数１８のアシル基〕が生成
されたことを確認した。 （実施例３）ホスファチジルコリン（Ｃ1 位はパルミト
イル、Ｃ2 位はドコサヘキサノイル）５０mgを用い、以
下実施例１と同様に操作し、反応生成物を得た。この反
応生成物について、ＮＭＲにより分析を行った。そのＮ
ＭＲチャートを図５に示した。その結果、デセン酸の１
０位のヒドロキシル基が反応して、ジアシルホスファチ
ジルデセン酸〔一般式（１）中のＡが炭素数１８のアシ
ル基、Ｂが炭素数２２のアシル基〕が生成されたことを
確認した。 （実施例４）乾燥ローヤルゼリー（１０−ヒドロキシデ
セン酸５．６％含有）１００ｇにエタノール５００mlを
加え、３０分間攪拌し、その後珪藻土（１００メッシ
ュ）５０ｇを加えて濾過した。ろ液を４０℃で減圧乾固
し、１５ｇの油状物を得た。別に、５０ｇの大豆レシチ
ン〔ツルーレシチン工業（株）製〕をエタノール１００
mlに溶解させ、先の油状物に加え、再び減圧乾固した。Thus, it was confirmed that the hydroxyl group at the 10-position of decenoic acid reacted to produce dipalmitoylphosphatidyldecenoic acid (both A and B in the general formula (1) are acyl groups having 16 carbon atoms). did. In addition, in FIG.
Spots (1), (2) and (4) were identified in the same manner. As a result, as shown in the NMR chart of FIG. 3, spot (2) was unreacted 10-hydroxydecenoic acid. Although not shown, spot (1) was unreacted dipalmitoyl phosphadylcholine, and spot (4) was phosphatidic acid as a decomposition product. (Example 2) 50 mg of dioleylphosphatidylcholine (manufactured by Funakoshi Pharmaceutical Co., Ltd.) and 20 mg of 10-hydroxydecenoic acid (manufactured by Nippon Shoji Co., Ltd.) were taken, and the same operation as in Example 1 was performed to obtain a reaction product. NM
Analysis was performed by R. The NMR chart is shown in FIG. As a result, it was confirmed that the hydroxyl group at the 10-position of decenoic acid reacted to generate dioleyl phosphatidyl decenoic acid [an acyl group having 18 carbon atoms for both A and B in the general formula (1)]. (The C 1 position palmitoyl, C 2 position is docosa-hexanoyl) (Example 3) phosphatidylcholine with 50mg, the same procedure as below in Example 1 to obtain a reaction product. The reaction product was analyzed by NMR. That N
The MR chart is shown in FIG. As a result, one of decenoic acid
It was confirmed that the hydroxyl group at position 0 reacted to generate diacylphosphatidyl decenoic acid [A in the general formula (1) was an acyl group having 18 carbon atoms, and B was an acyl group having 22 carbon atoms]. (Example 4) To 100 g of dried royal jelly (containing 5.6% of 10-hydroxydecenoic acid), 500 ml of ethanol was added, stirred for 30 minutes, and then 50 g of diatomaceous earth (100 mesh) was added and filtered. The filtrate was dried under reduced pressure at 40 ° C. to obtain 15 g of an oil. Separately, 50 g of soybean lecithin (manufactured by True Lecithin Industry Co., Ltd.) was added to ethanol 100
It was dissolved in ml, added to the above oily substance, and dried under reduced pressure again.
【００２６】乾固物に水１００mlを加え、１０分間超音
波処理し、エマルジョンとなした。これにホスホリパー
ゼＤ（キャベツ由来、１０００単位／ｍｇ、シグマ社
製）６０００単位を加え、３７℃で２４時間反応させ
た。その後、凍結乾燥し６４ｇの固形物を得た。このも
ののデセン酸・レシチン複合体量を高速液状クロマトグ
ラフィー〔担体：逆相オクタデシルシラン、移動相：メ
タノール・水（４４：５６）３．５リットル＋リン酸２
０．１８ｇ＋リン酸ナトリウム２１ｇ〕にて定量したと
ころ、全体のヒドロキシデセン酸の３０％がレシチンと
複合体を形成した。 （実施例５）生ローヤルゼリー（１０−ヒドロキシデセ
ン酸２．２％含有）１Kgにエタノール５リットルを加
え、充分に攪拌し、３０００回転で１５分間遠心分離
し、上清を得た。これに珪藻土（１００メッシュ）２０
０ｇを加え、濾過し、４０℃で減圧乾固した。この乾固
物に更にエタノールを１リットル加えて、不溶物をろ紙
で濾過し除去した。このエタノール溶液に、卵黄レシチ
ン１００ｇを加え、よく懸濁させ、減圧下で乾固した。100 ml of water was added to the dried product, and the mixture was sonicated for 10 minutes to form an emulsion. To this, 6000 units of phospholipase D (from cabbage, 1000 units / mg, manufactured by Sigma) was added and reacted at 37 ° C. for 24 hours. Thereafter, the solid was freeze-dried to obtain 64 g of a solid. The amount of decenoic acid / lecithin complex of this product was analyzed by high performance liquid chromatography [carrier: reverse phase octadecylsilane, mobile phase: methanol / water (44:56) 3.5 liters + phosphoric acid 2
0.18 g + sodium phosphate 21 g], 30% of the total hydroxydecenoic acid formed a complex with lecithin. Example 5 Five liters of ethanol was added to 1 kg of raw royal jelly (containing 2.2% of 10-hydroxydecenoic acid), sufficiently stirred, and centrifuged at 3000 rpm for 15 minutes to obtain a supernatant. Diatomaceous earth (100 mesh) 20
After adding 0 g, the mixture was filtered and dried under reduced pressure at 40 ° C. Ethanol was further added to the dry solid in an amount of 1 liter, and the insoluble matter was removed by filtration with a filter paper. 100 g of egg yolk lecithin was added to this ethanol solution, suspended well, and dried under reduced pressure.
【００２７】１０ｍＭの塩化カルシウムを含む水１リッ
トルを加え、次いでホスホリパーゼＤ（ストレプトマイ
セス属、３０００単位／mg、シグマ社製）３０００単位
を添加し、４０℃で３０時間反応させた。９０℃で３０
分間加温して酵素を失活させた後、凍結乾燥し、固形物
１５０ｇを得た。デセン酸・レシチン複合体量を実施例
１と同様に定量したところ、全体の３５％のヒドロキシ
デセン酸がレシチンと複合体を形成した。 （実施例６）実施例４と同様に、乾燥ローヤルゼリー１
００ｇから１５ｇの油状物を得た。このものをエタノー
ル：水（重量比で１：１）で再結晶し、５．６ｇの結晶
を得た（ヒドロキシデセン酸４．８ｇ）。1 liter of water containing 10 mM calcium chloride was added, and then 3000 units of phospholipase D (3000 units / mg of Streptomyces, manufactured by Sigma) was added, and the mixture was reacted at 40 ° C. for 30 hours. 30 at 90 ° C
After inactivating the enzyme by heating for minutes, it was freeze-dried to obtain 150 g of a solid. When the amount of decenoic acid / lecithin complex was quantified in the same manner as in Example 1, 35% of hydroxydecenoic acid formed a complex with lecithin. (Example 6) Similar to Example 4, dried royal jelly 1
From 00 g to 15 g of an oil were obtained. This was recrystallized from ethanol: water (1: 1 by weight) to obtain 5.6 g of crystals (4.8 g of hydroxydecenoic acid).
【００２８】このものに、リゾレシチン〔複合体を構成
すると、一般式（１）中のＡは炭素数１６〜２２のアシ
ル基、Ｂは水素となる。フナコシ薬品社製〕１５ｇ及び
エタノール５０mlを加え、５０℃に加温して均一に溶解
後、４０℃で減圧乾固した。乾固物に水５０mlを加え、
５分間超音波処理してエマルジョンとなし、ホスホリパ
ーゼＤ〔キャベツ由来、１５００単位／mg、アピ（株）
製〕１０００単位を添加し、３７℃で４０時間反応させ
た。反応物中の複合体量は６．５ｇであり、ヒドロキシ
デセン酸の３４％がリゾレシチンと複合体を形成した。 〔キャベツ由来ホスホリパーゼＤの調製〕新鮮なキャベ
ツ１０Kgを包丁で細片とし、冷水５０リットルを加え、
ミキサーでホモジネートとした。このものをガーゼでこ
し、そのろ液を３０００回転で３０分間遠心分離した。
上清をとり、これに珪藻土（６００メッシュ）を加えて
濾過した。ろ液を４℃に保ち、限外濾過モジュール（分
子量カット：６０００、旭化成社製）で脱塩濃縮し、低
分子成分を除去した。ホスホリパーゼＤを含む溶液（限
外濾過内液）をとり、再び珪藻土を加え濾過し、得られ
た清澄なろ液４５リットルに対し冷エタノールを４０リ
ットルを攪拌しながら添加し、ホスホリパーゼＤを沈澱
させた。この沈澱を採取し、減圧乾燥させて、粗ホスホ
リパーゼＤ粉末１５０ｇを得た。このもののホスホリパ
ーゼＤ活性は１５００単位／mgであった。 （実施例７）実施例４で得たデセン酸・グリセロリン脂
質複合体５ｇをとり、水１００mlを添加し超音波で１０
分間処理して懸濁液となした。これにホスホリパーゼＡ
2 （蜂毒 Bee venom 由来，８００単位／mg，シグマ社
製）を１５００単位添加し、３７℃で１０時間激しく攪
拌しながら反応させた。反応終了後、溶液の濁りは殆ど
なくなり、ろ紙濾過して水溶性の反応物を得た。このも
のの乾燥後の重量は２．８ｇであった。この実施例で
は、Ｃ2 位におけるアシル基が加水分解された。 （実施例８）乾燥ローヤルゼリー（１０−ヒドロキシデ
セン酸６．０％含有）１Kgにエタノール５リットルを加
え、１時間攪拌し、その後珪藻土（１００メッシュ）で
濾過した。ろ液を４０％で減圧乾固し、１８０ｇの油状
物を得た。このものにエタノール２００mlを加え５０℃
で良く攪拌溶解し、次いで水１００mlを徐々に加え、更
に温度を６０℃まで上昇させ熱時濾過した。ろ液を４℃
の冷蔵庫でゆっくり冷却させ、ヒドロキシデセン酸を含
む結晶６５ｇを得た（１０−ヒドロキシデセン酸の純度
８２％）。When a lysolecithin complex is formed, A in the general formula (1) is an acyl group having 16 to 22 carbon atoms, and B is hydrogen. Funakoshi Pharmaceutical Co., Ltd.] (15 g) and ethanol (50 ml) were added, and the mixture was heated to 50 ° C. and uniformly dissolved. 50 ml of water is added to the dried matter,
5 minutes by sonication to form an emulsion, phospholipase D [from cabbage, 1500 units / mg, API
The reaction was carried out at 37 ° C. for 40 hours. The amount of complex in the reaction was 6.5 g and 34% of the hydroxydecenoic acid formed a complex with lysolecithin. [Preparation of phospholipase D derived from cabbage] 10 kg of fresh cabbage is cut into small pieces with a kitchen knife, 50 liters of cold water is added,
The mixture was homogenized with a mixer. This was rubbed with gauze, and the filtrate was centrifuged at 3000 rpm for 30 minutes.
The supernatant was taken, diatomaceous earth (600 mesh) was added thereto, and the mixture was filtered. The filtrate was maintained at 4 ° C., and desalted and concentrated using an ultrafiltration module (molecular weight cut: 6000, manufactured by Asahi Kasei Corporation) to remove low molecular components. A solution containing phospholipase D (intra-ultrafiltration solution) was taken, diatomaceous earth was added again and filtered, and 40 liters of cold ethanol was added to 45 liters of the obtained clear filtrate while stirring to precipitate phospholipase D. . The precipitate was collected and dried under reduced pressure to obtain 150 g of crude phospholipase D powder. Its phospholipase D activity was 1500 units / mg. (Example 7) 5 g of the decenoic acid / glycerophospholipid complex obtained in Example 4 was taken, 100 ml of water was added, and the mixture was ultrasonicated.
The suspension was processed for minutes. To this is phospholipase A
1500 units of 2 (bee venom Bee venom, 800 units / mg, manufactured by Sigma) were added and reacted at 37 ° C. for 10 hours with vigorous stirring. After the completion of the reaction, the turbidity of the solution almost disappeared, and a water-soluble reaction product was obtained by filtering with a paper filter. The weight after drying was 2.8 g. In this example, the acyl group at the C 2 position was hydrolyzed. Example 8 To 1 kg of dry royal jelly (containing 6.0% of 10-hydroxydecenoic acid) was added 5 liters of ethanol, and the mixture was stirred for 1 hour, and then filtered through diatomaceous earth (100 mesh). The filtrate was dried under reduced pressure at 40% to obtain 180 g of an oil. Add 200ml of ethanol to this and add 50 ℃
Then, 100 ml of water was gradually added, and the temperature was raised to 60 ° C., followed by hot filtration. The filtrate is 4 ℃
65 g of crystals containing hydroxydecenoic acid were obtained (purity of 10-hydroxydecenoic acid was 82%).
【００２９】このものをエタノール２００mlに溶解さ
せ、大豆水溶性レシチン〔ツルーレシチン工業（株）
製〕２５０ｇを加え懸濁させた。更に、水５０mlを加
え、５０℃で約５０mlとなるまで減圧濃縮したのち、ホ
スホリパーゼＤ〔キャベツ由来、１５００単位／mg、ア
ピ（株）製〕５０００単位を加え、３７℃で４８時間反
応させた。このものを凍結乾燥し、３１０ｇの固形物を
得た。デセン酸・レシチン複合体量を測定したところ、
全体の４０％のヒドロキシデセン酸がレシチンと複合体
を形成した。 （実施例９）実施例６で得られたデセン酸・リゾレシチ
ン複合体５ｇに乳糖１５ｇを加え、よく攪拌して均一な
粉末とした。更に、バレイショデンプン１０ｇを加え、
混合した後３００mgずつを硬カプセルに充填し、デセン
酸・リゾレシチン複合体製品を調製した。 （実施例１０）乾燥ローヤルゼリー１Kgを用い、実施例
４と同様の方法で調製したデセン酸・レシチン複合体５
００ｇに、グリセリン脂肪酸エステル２４０ｇ、６０％
ビタミンＥ５０mg、サフラワー油２０００ｇを加えて混
合し、ゼラチンソフトカプセルに３００mgずつ充填し、
デセン酸・レシチン複合体製品を調製した。 （実施例１１）実施例５で得られたデセン酸・レシチン
複合体１００ｇに乳糖１００ｇ及びコーンスターチ２０
ｇを加え、攪拌後手製打錠機で一錠当たり３００mgの錠
剤を試作した。 （試験例１）実施例７で得られた複合体１ｇをシリカゲ
ルクロマトグラフィー〔展開媒体：ヘキサン：酢酸エチ
ル（重量比で１：１）〕でデセン酸・レシチン複合体を
分離した。本品につき、以下のように動物細胞実験を行
った。 １．マウスマクロファージにおけるＴＮＦ産生誘導活性
への効果 Ｃ３Ｈ／Ｈｅマウスにグリコーゲンを腹腔内に投与し、
マクロファージの培養系を作製した。このマクロファー
ジを各検体の試液と２時間培養させた後、培養上清中の
ＴＮＦ産生量を調べた。その結果を表１に示した。な
お、ＴＮＦの活性測定はＬ−９２９細胞傷害試験により
行った。This was dissolved in 200 ml of ethanol, and water-soluble soybean lecithin [True Lecithin Industry Co., Ltd.
Was added and suspended. Furthermore, after adding 50 ml of water and concentrating under reduced pressure at 50 ° C. to about 50 ml, phospholipase D [from cabbage, 1500 units / mg, manufactured by Api Co., Ltd.] 5000 units was added and reacted at 37 ° C. for 48 hours. . This was freeze-dried to obtain 310 g of a solid. When the amount of decenoic acid / lecithin complex was measured,
40% of the total hydroxydecenoic acid was complexed with lecithin. (Example 9) 15 g of lactose was added to 5 g of the decenoic acid / lysolecithin complex obtained in Example 6, and the mixture was stirred well to obtain a uniform powder. Further, add 10 g of potato starch,
After mixing, 300 mg each was filled in a hard capsule to prepare a decenoic acid / lysolecithin complex product. (Example 10) Decenoic acid / lecithin complex 5 prepared in the same manner as in Example 4 using 1 kg of dried royal jelly
To 00g, 240g of glycerin fatty acid ester, 60%
Vitamin E (50 mg) and safflower oil (2000 g) were added and mixed, and gelatin soft capsules (300 mg each) were added.
A decenoic acid / lecithin complex product was prepared. (Example 11) 100 g of lactose and corn starch 20 were added to 100 g of the decenoic acid-lecithin complex obtained in Example 5.
After stirring, 300 mg / tablet tablets were produced by trial using a handmade tableting machine. (Test Example 1) 1 g of the complex obtained in Example 7 was subjected to silica gel chromatography [developing medium: hexane: ethyl acetate (1: 1 by weight ratio)] to separate a decenoic acid / lecithin complex. Animal cell experiments were performed on this product as follows. 1. Effect on TNF production-inducing activity in mouse macrophages G3 was intraperitoneally administered to C3H / He mice,
A macrophage culture system was prepared. After culturing the macrophages with the test solution of each sample for 2 hours, the amount of TNF production in the culture supernatant was examined. The results are shown in Table 1. The TNF activity was measured by an L-929 cell damage test.
【００３０】[0030]
【表１】 [Table 1]
【００３１】表１から明かなように、１０−ヒドロキシ
デセン酸（以下ＨＤＡと略す）が弱いＴＮＦ活性を示し
たのに対し、デセン酸・グリセロリン脂質複合体（以下
Ｌ−ＨＤＡと略す）は各濃度において、いずれも高いＴ
ＮＦ活性を示した。なお、表には示さないが、レシチン
は０．０１〜１０μｇ／mlの濃度においてコントロール
との差異は認められなかった。 ２．マウスの抗体産生能への効果 各検体は、連日４日間ＩＣＲマウスに対し、１日１回、
１mlの１％ＨＣＯ−６０（カストロオイルハイドロゲネ
レート）水溶液を胃ゾンデで強制経口投与した。４日目
に各マウスに０．１mlのＳＲＢＣ（羊赤血球）溶液を腹
腔内に投与し、引続き前日と同様な量で、連日３日間の
強制経口投与した。実験開始から８日目に頸椎脱臼によ
り致死せしめ、脾臓の重量及び血清中抗体量を測定し
た。その結果を表２に示した。なお、血清中抗体量のＡ
540 は、１０ml当たりの５４０nmにおける吸光度を表
す。As is clear from Table 1, 10-hydroxydecenoic acid (hereinafter abbreviated as HDA) showed weak TNF activity, whereas decenoic acid-glycerophospholipid complex (hereinafter abbreviated as L-HDA) was High T at any concentration
It showed NF activity. Although not shown in the table, lecithin did not differ from the control at a concentration of 0.01 to 10 μg / ml. 2. Effect on mouse antibody-producing ability Each sample was administered to ICR mice once a day for 4 consecutive days.
1 ml of 1% HCO-60 (Castrooil hydrogenate) aqueous solution was forcibly orally administered by a gastric tube. On the 4th day, 0.1 ml of SRBC (sheep erythrocyte) solution was intraperitoneally administered to each mouse, and the same amount as the previous day was continuously administered by gavage for 3 consecutive days. Eight days after the start of the experiment, the mice were killed by cervical dislocation, and the weight of spleen and the amount of antibody in serum were measured. The results are shown in Table 2. In addition, A of serum antibody amount
540 represents the absorbance at 540 nm per 10 ml.
【００３２】[0032]
【表２】 [Table 2]
【００３３】表２に示したように、ＨＤＡ群は、コント
ロールに対し、脾臓の重量が増加し、抗体産出能の上昇
が認められ、Ｌ−ＨＤＡ群はその効果がさらに上昇し
た。 ３．ストレスによる抗体産出能低下への効果 各検体は、連日１週間ＩＣＲマウスに対し、１日１回、
１mlの１％ＨＣＯの水溶液を胃ゾンデで強制経口投与し
た。８日目に各マウスに対し、拘束法によりストレスを
強制的に与える。５日目に０．１mlのＳＲＢＣ溶液を腹
腔内に投与し、引続きマウスに対し、試験開始と同様な
各検体の量で、連日４日間強制経口投与した。実験開始
から８日目に頸椎脱臼により致死せしめ、脾臓の重量及
び血清中抗体量を測定した。その結果を表３に示した。
なお、ストレス付与開始前における血清中抗体量は２
８．６４±５．９であった。As shown in Table 2, in the HDA group, the weight of the spleen was increased and the antibody production ability was increased compared to the control, and the effect was further increased in the L-HDA group. 3. Effect on stress-reducing antibody production due to stress Each sample was administered once a day to ICR mice for one week every day.
One ml of a 1% aqueous solution of HCO was administered by oral gavage with a gastric tube. On day 8, each mouse is forcibly stressed by restraint. On the 5th day, 0.1 ml of the SRBC solution was intraperitoneally administered, and then the mice were orally gavaged for 4 consecutive days at the same amount of each specimen as at the start of the test. Eight days after the start of the experiment, the mice were killed by cervical dislocation, and the weight of spleen and the amount of antibody in serum were measured. Table 3 shows the results.
The amount of serum antibody before the start of stress application was 2
8.64 ± 5.9.
【００３４】[0034]
【表３】 [Table 3]
【００３５】表３に示したように、拘束法によりストレ
スを強制的に与えることにより、マウスの抗体産出能が
明かに低下した。しかし、Ｌ−ＨＤＡあるいはＨＤＡを
投与することにより、マウスの抗体産出能が正常にもど
る傾向が認められた。とくに、Ｌ−ＨＤＡ群は顕著な抗
体産出能の上昇が認められた。 ４．固型腫瘍（Ｓａｒｃｏｍａ−１８０）に対する腫瘍
増殖抑制への効果 各検体は、Ｓａｒｃｏｍａ−１８０ ５×１０6 個の腫
瘍細胞移植したＩＣＲマウスに対し、翌日より連日１０
日間１日１回、１mlの１％ＨＯＣ水溶液を胃ゾンデで強
制経口投与した。１０日目に０．１mlのＳＲＢＣ溶液を
腹腔内に投与した。翌日引続き前日と同様な各検体の量
で、連日４日間強制投与した。腫瘍細胞移植後１４日目
に頸椎脱臼により致死せしめ、腫瘍重量、脾臓重量及び
血清中抗体量を測定した。その結果を表４に示した。As shown in Table 3, by forcing the stress by the restraint method, the antibody producing ability of the mice was clearly reduced. However, the administration of L-HDA or HDA tended to return the antibody producing ability of mice to normal. Particularly, in the L-HDA group, a marked increase in antibody production was observed. 4. Effect on Tumor Growth Suppression for Solid Tumor (Sarcoma-180) Each sample was administered to Sarcoma-180 5 × 10 6 tumor cell-transplanted ICR mice every day from the next day 10
Once a day, 1 ml of a 1% aqueous HOC solution was orally administered by gastric tube. On the 10th day, 0.1 ml of SRBC solution was intraperitoneally administered. The next day, the same amount of each sample as the previous day was continuously administered for 4 consecutive days. On the 14th day after the transplantation of the tumor cells, the mice were killed by cervical dislocation, and the weight of the tumor, the weight of the spleen and the amount of antibody in serum were measured. The results are shown in Table 4.
【００３６】[0036]
【表４】 [Table 4]
【００３７】表４に示したように、コントロールに対
し、ＨＤＡ群及びＬ−ＨＤＡ群の腫瘍の重量がコントロ
ールのそれより低くなり、腫瘍増殖抑制効果が認められ
た。とくに、本検体群に最も高い抗腫瘍効果が認められ
た。また、これらの投与により、マウスの抗体産出能も
正常にもどる傾向が認められた。 ５．高コレステロール血症への効果 正常ウサギにコレストロール食を７週間連日摂取させ、
この間毎日１回各検体を投与した。１週間ごとに耳静脈
より約２mlを採血し、血清を分離後、血清中の総コレス
テロール、リン脂質、トリグリセライド、β−リポタン
パク、遊離脂肪酸及び総脂質量の測定を行った。それら
の測定値を表５及び表６に示した。As shown in Table 4, the weights of the tumors in the HDA group and L-HDA group were lower than those in the control, and a tumor growth inhibitory effect was observed. In particular, the highest antitumor effect was observed in this sample group. In addition, these administrations tended to return the antibody production ability of mice to normal. 5. Effect on hypercholesterolemia Normal rabbits were fed a cholesterol diet for 7 weeks every day.
During this period, each sample was administered once daily. About 2 ml of blood was collected from the ear vein every week and the serum was separated, and the total cholesterol, phospholipid, triglyceride, β-lipoprotein, free fatty acid and total lipid content in the serum were measured. The measured values are shown in Tables 5 and 6.
【００３８】[0038]
【表５】 [Table 5]
【００３９】[0039]
【表６】 [Table 6]
【００４０】表５及び表６に示したように、コレストロ
ール食を摂取させることにより、血中コレストロールレ
ベルは急激に上昇し、７週間目には平常の約２０倍の増
加を示した。それに対し、検体を投与した群は対照群と
比較して、血清コレステロールレベルはゆるやかな上昇
を示し、投与７週間目では有意に低下することを認め
た。また、血清脂質成分のうち総コレストロールにおい
ては、７週間目において有意な減少が認められた。これ
はＬ−ＨＤＡの投与により血中コレストロール濃度の増
加が抑制されたものと考えられる。As shown in Tables 5 and 6, the intake of the cholesterol diet drastically increased the blood cholesterol level, and at the 7th week, the cholesterol level increased about 20-fold over the normal level. In contrast, the group to which the sample was administered showed a gradual increase in serum cholesterol level as compared with the control group, and it was recognized that the level significantly decreased at 7 weeks after administration. In addition, a significant decrease in total cholesterol among serum lipid components was observed at 7 weeks. It is considered that this is because the administration of L-HDA suppressed the increase in blood cholesterol level.
【００４１】なお、請求項以外の技術的思想につき、そ
の効果とともに以下に記載する。 （１）ホスホリパーゼは、ホスホリパーゼＤである請求
項２に記載のデセン酸・グリセロリン脂質複合体の製造
方法。この方法によれば、一般式（１）で示される新規
なデセン酸・グリセロリン脂質複合体を容易に、しかも
確実に得ることができる。 （２）グリセロリン脂質はレシチンである請求項２に記
載のデセン酸・グリセロリン脂質複合体の製造方法。こ
の方法に従えば、デセン酸・グリセロリン脂質複合体を
容易に得ることができる。 （３）ヒドロキシデセン酸が１０−ヒドロキシデセン酸
である請求項２に記載のデセン酸・グリセロリン脂質複
合体の製造方法。この構成により、ローヤルゼリー中の
有効成分を利用して薬理効果を発現できるデセン酸・グ
リセロリン脂質複合体を容易に得ることができる。The technical ideas other than the claims will be described below along with their effects. (1) The method for producing a decenoic acid / glycerophospholipid complex according to claim 2, wherein the phospholipase is phospholipase D. According to this method, a novel decenoic acid / glycerophospholipid complex represented by the general formula (1) can be easily and reliably obtained. (2) The method for producing a decenoic acid-glycerophospholipid complex according to claim 2, wherein the glycerophospholipid is lecithin. According to this method, a decenoic acid / glycerophospholipid complex can be easily obtained. (3) The method for producing a decenoic acid / glycerophospholipid complex according to claim 2, wherein the hydroxydecenoic acid is 10-hydroxydecenoic acid. With this configuration, it is possible to easily obtain a decenoic acid / glycerophospholipid complex capable of exhibiting a pharmacological effect by utilizing an active ingredient in royal jelly.
【００４２】[0042]
【発明の効果】以上詳述したように、請求項１に記載の
発明によれば、免疫賦活効果を発揮でき、健康増進作用
などの薬理活性が高く、しかも健康食品として摂取した
ときの吸収性に優れている。また、請求項２に記載の発
明によれば、新規なデセン酸・グリセロリン脂質複合体
を容易に、しかも効率良く得ることができる。さらに、
請求項３に記載の発明によれば、免疫賦活効果を発揮で
きるとともに、薬理活性が高く、かつ健康食品として摂
取したときの吸収性に優れた食品組成物として好適であ
る。As described in detail above, according to the first aspect of the present invention, an immunostimulating effect can be exerted, a pharmacological activity such as a health-enhancing effect is high, and absorptivity when ingested as a health food. Is excellent. According to the second aspect of the present invention, a novel decenoic acid / glycerophospholipid complex can be easily and efficiently obtained. further,
According to the invention described in claim 3, it is suitable as a food composition which can exert an immunostimulating effect, has high pharmacological activity, and is excellent in absorbability when taken as a health food.
【図１】 実施例１の化合物を示す薄層クロマトグラフ
ィーのチャート。1 is a thin layer chromatography chart showing the compound of Example 1. FIG.
【図２】 実施例１の複合体を示すＮＭＲのチャート。FIG. 2 is an NMR chart showing the composite of Example 1.
【図３】 １０−ヒドロキシデセン酸を示すＮＭＲのチ
ャート。FIG. 3 is an NMR chart showing 10-hydroxydecenoic acid.
【図４】 実施例２の複合体を示すＮＭＲのチャート。FIG. 4 is an NMR chart showing the complex of Example 2.
【図５】 実施例３の複合体を示すＮＭＲのチャート。FIG. 5 is an NMR chart showing the complex of Example 3.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 31/66 ＡＤＵ 35/64 ＡＢＤ 7431−4Ｃ (72)発明者 蔡 陽 岐阜市加納桜田町１丁目１番地 アピ 株 式会社内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification number Internal reference number FI Technical indication location // A61K 31/66 ADU 35/64 ABD 7431-4C (72) Inventor Cai Yang Gifu City Kano Sakurada 1-chome, Machi Api Stock Company
Claims (3)
グリセロリン脂質複合体。 【化１】 但し、Ａ，Ｂはそれぞれ水素又は炭素数１６〜２２のア
シル基である。1. Decenoic acid represented by the following general formula (1):
Glycerophospholipid complex. Embedded image However, A and B are each hydrogen or an acyl group having 16 to 22 carbon atoms.
とを、酵素としてのホスホリパーゼの存在下に反応させ
る請求項１に記載の一般式（１）で示されるデセン酸・
グリセロリン脂質複合体の製造方法。2. The reaction of hydroxydecenoic acid and glycerophospholipid in the presence of phospholipase as an enzyme, wherein the decenoic acid represented by the general formula (1) according to claim 1 is reacted.
A method for producing a glycerophospholipid complex.
ン脂質複合体を含有する食品組成物。3. A food composition containing the decenoic acid / glycerophospholipid complex according to claim 1.
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998020884A1 (en) * | 1996-11-08 | 1998-05-22 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Apoptosis inducers |
| WO2007010892A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Novel phospholipid processing agent |
| JP2009057351A (en) * | 2007-09-03 | 2009-03-19 | Queen Bee Garden:Kk | Anticholesterol agent |
| JP2013091606A (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-16 | Akitaya Honten:Kk | Serum cholesterol level-reducing agent and method for reducing serum cholesterol level |
-
1994
- 1994-12-19 JP JP6313874A patent/JP2584602B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO1998020884A1 (en) * | 1996-11-08 | 1998-05-22 | Takara Shuzo Co., Ltd. | Apoptosis inducers |
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| JP4933432B2 (en) * | 2005-07-19 | 2012-05-16 | 旭化成ファーマ株式会社 | New phospholipid processing agent |
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| JP2013091606A (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-16 | Akitaya Honten:Kk | Serum cholesterol level-reducing agent and method for reducing serum cholesterol level |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2584602B2 (en) | 1997-02-26 |
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