JPH08164199A - 中性腹膜透析液 - Google Patents
中性腹膜透析液Info
- Publication number
- JPH08164199A JPH08164199A JP6310259A JP31025994A JPH08164199A JP H08164199 A JPH08164199 A JP H08164199A JP 6310259 A JP6310259 A JP 6310259A JP 31025994 A JP31025994 A JP 31025994A JP H08164199 A JPH08164199 A JP H08164199A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peritoneal
- ion
- dialysate
- meq
- peritoneal dialysis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】重炭酸び有機酸を含有し、ｐＨが中性領域に調
整され、１剤化されている。好ましくは以下の組成を有
する。ナトリウムイオン５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ、塩素
イオン５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン１〜２５
ｍＥｑ／ｌ、有機酸イオン１５〜４０ｍＥｑ／ｌ、還元
糖１〜１０ｗ／ｖ％。 【効果】安定性に優れ、腹膜への障害性が低い。また、
透析時の操作を容易に行える。
整され、１剤化されている。好ましくは以下の組成を有
する。ナトリウムイオン５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ、塩素
イオン５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ、重炭酸イオン１〜２５
ｍＥｑ／ｌ、有機酸イオン１５〜４０ｍＥｑ／ｌ、還元
糖１〜１０ｗ／ｖ％。 【効果】安定性に優れ、腹膜への障害性が低い。また、
透析時の操作を容易に行える。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は腹膜透析の際に使用する
腹膜潅流液に関し、特に腹膜機能の低下を改善し、腹膜
透析実施期間の延長に寄与する腹膜透析液に関する。
腹膜潅流液に関し、特に腹膜機能の低下を改善し、腹膜
透析実施期間の延長に寄与する腹膜透析液に関する。
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】最近、腎不全の対症療法
の１つとして腹膜透析療法がある。この療法は体内にチ
ューブを挿入し、容器内の薬液を重力の作用によって体
内に注入し、一定期間経過後、薬液を重力作用によって
体外に排出することを長期間にわたり継続的に行われる
治療であって、人工腎臓によって行われる透析療法に比
して装置や器具が大がかりとならず、時間的な拘束も少
なくかつ治療費も兼価であることから在宅医療の一つと
しても注目されている。
の１つとして腹膜透析療法がある。この療法は体内にチ
ューブを挿入し、容器内の薬液を重力の作用によって体
内に注入し、一定期間経過後、薬液を重力作用によって
体外に排出することを長期間にわたり継続的に行われる
治療であって、人工腎臓によって行われる透析療法に比
して装置や器具が大がかりとならず、時間的な拘束も少
なくかつ治療費も兼価であることから在宅医療の一つと
しても注目されている。
【０００３】しかし、この療法には腹膜炎の危険性を常
に伴っており、そのことが腹膜透析療法の継続を妨げる
最大の原因と考えられてきた。そのため薬液の注排液に
利用する腹膜透析液の入った軟質バッグに付属したチュ
ーブと透析患者の腹腔内に留置されたチューブとを衛生
的に接続する装置や留置されたチューブと皮膚との接触
面を常に清潔にしておく方法あるいは細菌の進入があっ
た場合にもバリヤとして働くカフ（通常第２カフあるい
は第３カフと言われている）をチューブに取り付けるな
ど工夫がなされ、腹膜炎の発症率は年々減少している。
このため長期腹膜透析継続例が増加しつつあるが、腹膜
炎の既往歴がないにも関わらず腹膜の透析膜としての機
能が次第に低下し、除水量の低下あるい老廃物の除去効
果が低下することによって腹膜透析の継続が困難になる
例もでてきた。この原因については未だ確定されていな
いが、一般的にはチューブと腹膜が直接接触することや
薬液の注排液による腹膜への機械的ストレス、さらには
薬液のpHや浸透圧が生理的範囲から逸脱しているような
性状などに由来する刺激によって、腹膜中皮細胞の損傷
・剥離、腹膜の線維化（肥厚）など一連の組織反応を伴
って引き起こされることが考えられている。
に伴っており、そのことが腹膜透析療法の継続を妨げる
最大の原因と考えられてきた。そのため薬液の注排液に
利用する腹膜透析液の入った軟質バッグに付属したチュ
ーブと透析患者の腹腔内に留置されたチューブとを衛生
的に接続する装置や留置されたチューブと皮膚との接触
面を常に清潔にしておく方法あるいは細菌の進入があっ
た場合にもバリヤとして働くカフ（通常第２カフあるい
は第３カフと言われている）をチューブに取り付けるな
ど工夫がなされ、腹膜炎の発症率は年々減少している。
このため長期腹膜透析継続例が増加しつつあるが、腹膜
炎の既往歴がないにも関わらず腹膜の透析膜としての機
能が次第に低下し、除水量の低下あるい老廃物の除去効
果が低下することによって腹膜透析の継続が困難になる
例もでてきた。この原因については未だ確定されていな
いが、一般的にはチューブと腹膜が直接接触することや
薬液の注排液による腹膜への機械的ストレス、さらには
薬液のpHや浸透圧が生理的範囲から逸脱しているような
性状などに由来する刺激によって、腹膜中皮細胞の損傷
・剥離、腹膜の線維化（肥厚）など一連の組織反応を伴
って引き起こされることが考えられている。
【０００４】従来使用されている腹膜透析液は、無菌保
障、ならびにグルコースの安定性確保のために薬液のｐ
Ｈが５.０〜５.５の範囲になるように処方されている
が、最近の研究によるとｐＨが５.０〜５.５の腹膜透析
液は腹腔マクロファージの免疫防御機構を実質的に低下
させることによって、細菌の進入に対して腹膜炎の危険
性を増大させることが報告されている。また、５.０〜
５.５のｐＨ値を持つ腹膜透析液の培養腹膜中皮細胞へ
の障害性は著しく高く、ｐＨを６.５以上にすることに
よって障害性を軽減できることが報告されている。しか
しながら現在使用されている腹膜透析液のｐＨは配合さ
れているグルコースの安定性に大きな影響を与えてお
り、そのままｐＨを高くすると製造時あるいは保管時に
グルコースが分解して薬液の着色がみられ、製品価値が
著しく低下してしまうことになる。
障、ならびにグルコースの安定性確保のために薬液のｐ
Ｈが５.０〜５.５の範囲になるように処方されている
が、最近の研究によるとｐＨが５.０〜５.５の腹膜透析
液は腹腔マクロファージの免疫防御機構を実質的に低下
させることによって、細菌の進入に対して腹膜炎の危険
性を増大させることが報告されている。また、５.０〜
５.５のｐＨ値を持つ腹膜透析液の培養腹膜中皮細胞へ
の障害性は著しく高く、ｐＨを６.５以上にすることに
よって障害性を軽減できることが報告されている。しか
しながら現在使用されている腹膜透析液のｐＨは配合さ
れているグルコースの安定性に大きな影響を与えてお
り、そのままｐＨを高くすると製造時あるいは保管時に
グルコースが分解して薬液の着色がみられ、製品価値が
著しく低下してしまうことになる。
【０００５】また、血液アルカリ化剤としての乳酸の配
合を全くなくし、その代替に重炭酸を配合するものある
が、実質上血液アルカリ化剤として必要量を確保するた
めには、高濃度（３５ｍＥｑ／ｌ以上）の重炭酸イオン
と、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンは別々
の２室に分けられ、不溶性の塩を形成しないように封入
され、用時２室を導通させることによって、分けられて
いた溶液がそのときに初めて混合され、用いることがで
きるような容器を工夫せざるを得ない（特開平６−１０
５９０５、特開平３−１０３２６５）。このような工夫
は、組成変化もきわめて少なく、薬液は比較的長期に保
存できる。しかし使用時に２室を分ける隔壁やバルブを
物理的に破壊（剥離）し、２液を混合するため、従来の
１コンパートメントバッグに比べ必然的に少なからずバ
ッグに由来する微粒子の混入によって、腹膜を損傷する
可能性が増大する。さらに一度、アルカリ性の高濃度重
炭酸と酸性のカルシウムやマグネシウムの含んだ溶液
（グルコースの安定性や重炭酸溶液の中和のために酸性
にせざるを得ない）を混合すると、炭酸ガスの発生によ
る混合溶液の炭酸ガス分圧は上昇し、注入時に腹膜を傷
害する原因となり、時には腹痛を伴うことが危惧され
る。
合を全くなくし、その代替に重炭酸を配合するものある
が、実質上血液アルカリ化剤として必要量を確保するた
めには、高濃度（３５ｍＥｑ／ｌ以上）の重炭酸イオン
と、カルシウムイオンおよびマグネシウムイオンは別々
の２室に分けられ、不溶性の塩を形成しないように封入
され、用時２室を導通させることによって、分けられて
いた溶液がそのときに初めて混合され、用いることがで
きるような容器を工夫せざるを得ない（特開平６−１０
５９０５、特開平３−１０３２６５）。このような工夫
は、組成変化もきわめて少なく、薬液は比較的長期に保
存できる。しかし使用時に２室を分ける隔壁やバルブを
物理的に破壊（剥離）し、２液を混合するため、従来の
１コンパートメントバッグに比べ必然的に少なからずバ
ッグに由来する微粒子の混入によって、腹膜を損傷する
可能性が増大する。さらに一度、アルカリ性の高濃度重
炭酸と酸性のカルシウムやマグネシウムの含んだ溶液
（グルコースの安定性や重炭酸溶液の中和のために酸性
にせざるを得ない）を混合すると、炭酸ガスの発生によ
る混合溶液の炭酸ガス分圧は上昇し、注入時に腹膜を傷
害する原因となり、時には腹痛を伴うことが危惧され
る。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】以上のことから腹膜透
析液の液性が腹膜中皮細胞や腹腔マクロファージの機能
に重大な影響を与え、ひいては腹膜透析の継続期間を短
縮でき、さらにグルコースの分解・着色を抑制したまま
ｐＨを中性域にでき、腹膜への障害を低くした腹膜透析
液の開発が強く望まれている。従って、本発明の目的は
腹膜中皮細胞や腹腔マクロファージを傷害しないような
ｐＨ領域（ｐＨ６.５〜７.６）にするために重炭酸塩を
配合し、かつグルコースの安定性を確保した腹膜透析液
を提供することにある。
析液の液性が腹膜中皮細胞や腹腔マクロファージの機能
に重大な影響を与え、ひいては腹膜透析の継続期間を短
縮でき、さらにグルコースの分解・着色を抑制したまま
ｐＨを中性域にでき、腹膜への障害を低くした腹膜透析
液の開発が強く望まれている。従って、本発明の目的は
腹膜中皮細胞や腹腔マクロファージを傷害しないような
ｐＨ領域（ｐＨ６.５〜７.６）にするために重炭酸塩を
配合し、かつグルコースの安定性を確保した腹膜透析液
を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達するために鋭意研究を重ねた結果、重炭酸イオン及び
有機酸イオンを配合し、液のｐＨを設定し、さらに軟質
プラスチックバッグ容器に収容し、これを特定手段によ
って包装することにより、上記目的に合致し、しかも長
期間組成変化することなく安定である腹膜透析液が得ら
れることを見出し、本発明の完成に至った。本発明とは
以下の通りである。
達するために鋭意研究を重ねた結果、重炭酸イオン及び
有機酸イオンを配合し、液のｐＨを設定し、さらに軟質
プラスチックバッグ容器に収容し、これを特定手段によ
って包装することにより、上記目的に合致し、しかも長
期間組成変化することなく安定である腹膜透析液が得ら
れることを見出し、本発明の完成に至った。本発明とは
以下の通りである。
【０００８】（１） 還元糖及び電解質イオンなどが配
合されている腹膜透析液において、重炭酸イオン及び有
機酸イオンが含有され、かつｐＨが中性領域に調整さ
れ、１剤化されていること特徴とする腹膜透析液であ
る。
合されている腹膜透析液において、重炭酸イオン及び有
機酸イオンが含有され、かつｐＨが中性領域に調整さ
れ、１剤化されていること特徴とする腹膜透析液であ
る。
【０００９】（２） 少なくとも下記組成を有し、ｐＨ
が６.５乃至７.６の範囲内に調整されていること特徴と
する上記（１）に記載の腹膜透析液である。 ナトリウムイオン ５０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ 塩素イオン ５０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ 重炭酸イオン １〜 ２５ ｍＥｑ／ｌ 有機酸イオン １５〜 ４０ ｍＥｑ／ｌ 還元糖 １〜 １０ ｗ／ｖ％
が６.５乃至７.６の範囲内に調整されていること特徴と
する上記（１）に記載の腹膜透析液である。 ナトリウムイオン ５０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ 塩素イオン ５０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ 重炭酸イオン １〜 ２５ ｍＥｑ／ｌ 有機酸イオン １５〜 ４０ ｍＥｑ／ｌ 還元糖 １〜 １０ ｗ／ｖ％
【００１０】（３） 前記還元糖がグルコースである上
記（１）及び（２）に記載の腹膜透析液である。 （４） 前記腹膜透析液において、水蒸気透過性に優れ
た軟質プラスチックバッグに収容され、かつ前記軟質プ
ラスチックバッグがガスバリアー性を有する包装材で真
空包装され、さらに熱滅菌されていることを特徴とする
上記（１）乃至（３）に記載の腹膜透析液である。
記（１）及び（２）に記載の腹膜透析液である。 （４） 前記腹膜透析液において、水蒸気透過性に優れ
た軟質プラスチックバッグに収容され、かつ前記軟質プ
ラスチックバッグがガスバリアー性を有する包装材で真
空包装され、さらに熱滅菌されていることを特徴とする
上記（１）乃至（３）に記載の腹膜透析液である。
【００１１】本発明は、従来の腹膜透析液のｐＨが５.
０〜５.５であることに由来する腹膜中皮細胞および腹
腔マクロファージ機能の著しい傷害性を軽減するため
に、腹膜透析液のｐＨを中性領域、具体的にはｐＨ６.
５〜７.６に調整し、さらに血液アルカリ化剤として重
炭酸を、有機酸と共に配合し、各々がイオンとして含有
されていることを特徴としている。
０〜５.５であることに由来する腹膜中皮細胞および腹
腔マクロファージ機能の著しい傷害性を軽減するため
に、腹膜透析液のｐＨを中性領域、具体的にはｐＨ６.
５〜７.６に調整し、さらに血液アルカリ化剤として重
炭酸を、有機酸と共に配合し、各々がイオンとして含有
されていることを特徴としている。
【００１２】本発明において、重炭酸イオンの配合量は
腹膜透析液のｐＨを中性領域に押し上げるに十分な量で
あり、なおかつ配合されるカルシウムやマグネシウムと
不溶性の塩を形成しない量を配合する。具体的には１〜
２５ｍＥｑ／ｌ、より好ましくは１〜２０ｍＥｑ／ｌで
ある。
腹膜透析液のｐＨを中性領域に押し上げるに十分な量で
あり、なおかつ配合されるカルシウムやマグネシウムと
不溶性の塩を形成しない量を配合する。具体的には１〜
２５ｍＥｑ／ｌ、より好ましくは１〜２０ｍＥｑ／ｌで
ある。
【００１３】また、有機酸イオンの配合量は腹膜透析液
のｐＨを中性領域に維持するのに十分な量であり、なお
かつ生体における代謝に悪影響を与えない量を配合す
る。具体的には１５〜４０ｍＥｑ／ｌ、より好ましくは
２０〜３５ｍＥｑ／ｌである。また、本発明において有
機酸としては何ら限定しないが、具体的には酢酸、クエ
ン酸、リンゴ酸、乳酸などが挙げられ、好ましくは乳酸
が使用される。
のｐＨを中性領域に維持するのに十分な量であり、なお
かつ生体における代謝に悪影響を与えない量を配合す
る。具体的には１５〜４０ｍＥｑ／ｌ、より好ましくは
２０〜３５ｍＥｑ／ｌである。また、本発明において有
機酸としては何ら限定しないが、具体的には酢酸、クエ
ン酸、リンゴ酸、乳酸などが挙げられ、好ましくは乳酸
が使用される。
【００１４】また本発明において、上記の電解質イオン
のほかに、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネ
シウムイオン、カルシウムイオン、塩素イオン等の通常
の注射剤や輸液剤などに使用される電解質イオンや、還
元糖としてグルコース、フルクトース、ラクトース、ガ
ラクトースなどが配合できる。還元糖としては、グルコ
ースが好ましく使用される。
のほかに、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネ
シウムイオン、カルシウムイオン、塩素イオン等の通常
の注射剤や輸液剤などに使用される電解質イオンや、還
元糖としてグルコース、フルクトース、ラクトース、ガ
ラクトースなどが配合できる。還元糖としては、グルコ
ースが好ましく使用される。
【００１５】本発明において上記の電解質イオン及び還
元糖は、少なくとも下記の組成の通り配合され、ｐＨが
６.５〜７.６に調整されることが好ましい。 ナトリウムイオン ５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ 塩素イオン ５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ 重炭酸イオン １〜 ２５ｍＥｑ／ｌ 有機酸イオン １５〜 ４０ｍＥｑ／ｌ 還元糖 １〜 １０ｗ／ｖ％
元糖は、少なくとも下記の組成の通り配合され、ｐＨが
６.５〜７.６に調整されることが好ましい。 ナトリウムイオン ５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ 塩素イオン ５０〜１５０ｍＥｑ／ｌ 重炭酸イオン １〜 ２５ｍＥｑ／ｌ 有機酸イオン １５〜 ４０ｍＥｑ／ｌ 還元糖 １〜 １０ｗ／ｖ％
【００１６】これらの組成を与える原料化合物として
は、通常各種のものでよく、実質的には注射剤、輸液剤
製造に用いられる化合物（重炭酸、乳酸など）、あるい
はそれらの薬理学的に許容しうる塩（重炭酸ナトリウ
ム、乳酸ナトリウムなど）が挙げられる。具体的には、
炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ3）、塩化ナトリウム
（ＮａＣｌ）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ2）、塩化マ
グネシウム（ＭｇＣｌ2）など、還元糖としては無水グ
ルコース、無水フルクトースなどが挙げられる
は、通常各種のものでよく、実質的には注射剤、輸液剤
製造に用いられる化合物（重炭酸、乳酸など）、あるい
はそれらの薬理学的に許容しうる塩（重炭酸ナトリウ
ム、乳酸ナトリウムなど）が挙げられる。具体的には、
炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ3）、塩化ナトリウム
（ＮａＣｌ）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ2）、塩化マ
グネシウム（ＭｇＣｌ2）など、還元糖としては無水グ
ルコース、無水フルクトースなどが挙げられる
【００１７】上記の組成により、重炭酸を配合しなが
ら、用時に２室を導通させて用いる容器を必要とせず、
１剤として軟質プラスチックバッグなどの容器に収容さ
れ、高圧蒸気滅菌や熱水滅菌などの熱滅菌を行っても安
定な中性腹膜透析液が提供される。
ら、用時に２室を導通させて用いる容器を必要とせず、
１剤として軟質プラスチックバッグなどの容器に収容さ
れ、高圧蒸気滅菌や熱水滅菌などの熱滅菌を行っても安
定な中性腹膜透析液が提供される。
【００１８】また、本発明においてカルシウムイオンお
よびマグネシウムイオンを配合するときは、それらの炭
酸塩の生成を防止し、さらには還元糖が安定性を確保す
るために、軟質プラスチックバッグの他にガスバリヤー
性の高い包装材で真空包装を行うことが好ましい。ガス
バリヤー性の高い包材と容器の間を真空に保つことによ
ってさらに安定に保管できるが、真空に保つことができ
ない場合は二酸化炭素を発生させる脱酸素剤を封入して
もよい。脱酸素剤としては具体的にエージレスＧ（三菱
ガス化学製）が挙げられる。この場合、ガスバリヤー性
の高い包材と軟質バッグの間の間腔容積はできるだけ少
なくすることが好ましい。
よびマグネシウムイオンを配合するときは、それらの炭
酸塩の生成を防止し、さらには還元糖が安定性を確保す
るために、軟質プラスチックバッグの他にガスバリヤー
性の高い包装材で真空包装を行うことが好ましい。ガス
バリヤー性の高い包材と容器の間を真空に保つことによ
ってさらに安定に保管できるが、真空に保つことができ
ない場合は二酸化炭素を発生させる脱酸素剤を封入して
もよい。脱酸素剤としては具体的にエージレスＧ（三菱
ガス化学製）が挙げられる。この場合、ガスバリヤー性
の高い包材と軟質バッグの間の間腔容積はできるだけ少
なくすることが好ましい。
【００１９】上記軟質プラスチックバッグの材質として
は輸液用プラスチック容器試験に適合するものであれば
よく、代表的にはポリ塩化ビニルやエチレン酢酸ビニル
共重合体などが挙げられる。具体的には、テルパック、
血液バッグ、ＣＡＰＤバッグ（各テルモ製（ポリ塩化ビ
ニル））などが挙げられる。
は輸液用プラスチック容器試験に適合するものであれば
よく、代表的にはポリ塩化ビニルやエチレン酢酸ビニル
共重合体などが挙げられる。具体的には、テルパック、
血液バッグ、ＣＡＰＤバッグ（各テルモ製（ポリ塩化ビ
ニル））などが挙げられる。
【００２０】ここでガスバリアー性の高い包材として
は、高圧蒸気滅菌または熱水滅菌に耐えられるものであ
れば通常使用されているのものでよく、代表的にはポリ
アミド（ナイロン６１０など）、エチレンビニルアルコ
ール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリエチレンテレフタレー
ト（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）などの
材料の組み合わせからなる多層フィルムからなるもの、
あるいはこれらの多層フィルムに酸化金属またはセラミ
ックを蒸着コートしたものなどが例示できる。具体的に
は、ＰＥＴ／ＥＶＯＨ／ＮＹ（ナイロン）／ＣＰＰ（ポ
リプロピレン），（富士産業社製）、ＰＥＴ／アルミナ
蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ（富士産業社製）、酸化金属蒸着Ｐ
ＥＴ／ＰＶＤＣ−ＭＡ（メチルアクリレート）／ＰＡ
（ポリアミド）／ＣＰＰ（細川洋行社製）、ＰＥＴ／Ｓ
ｉＯx蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ（凸版印刷社製）などが挙げ
られる。
は、高圧蒸気滅菌または熱水滅菌に耐えられるものであ
れば通常使用されているのものでよく、代表的にはポリ
アミド（ナイロン６１０など）、エチレンビニルアルコ
ール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリエチレンテレフタレー
ト（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）などの
材料の組み合わせからなる多層フィルムからなるもの、
あるいはこれらの多層フィルムに酸化金属またはセラミ
ックを蒸着コートしたものなどが例示できる。具体的に
は、ＰＥＴ／ＥＶＯＨ／ＮＹ（ナイロン）／ＣＰＰ（ポ
リプロピレン），（富士産業社製）、ＰＥＴ／アルミナ
蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ（富士産業社製）、酸化金属蒸着Ｐ
ＥＴ／ＰＶＤＣ−ＭＡ（メチルアクリレート）／ＰＡ
（ポリアミド）／ＣＰＰ（細川洋行社製）、ＰＥＴ／Ｓ
ｉＯx蒸着ＰＥＴ／ＣＰＰ（凸版印刷社製）などが挙げ
られる。
【００２１】本発明において、熱滅菌として高圧蒸気滅
菌を行う場合、温度１００〜１３３℃、１〜１２０分間
の条件下で行うことが好ましい。具体的には、１００〜
１２６℃、５〜６０分間で行われる。
菌を行う場合、温度１００〜１３３℃、１〜１２０分間
の条件下で行うことが好ましい。具体的には、１００〜
１２６℃、５〜６０分間で行われる。
【００２２】
【実施例】以下、実施例を示し、本発明を詳しく説明す
る。 （実施例１〜８および比較例１、安定性試験）表１に示
す電解質イオン、有機酸イオン、重炭酸イオンおよび還
元糖の濃度になるよう、グルコース、塩化ナトリウム、
塩化カルシウム（２水塩）、塩化マグネシウム（６水
塩）、乳酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを注射用水
に溶解し、各実施例および比較例の腹膜透析液を得た。
る。 （実施例１〜８および比較例１、安定性試験）表１に示
す電解質イオン、有機酸イオン、重炭酸イオンおよび還
元糖の濃度になるよう、グルコース、塩化ナトリウム、
塩化カルシウム（２水塩）、塩化マグネシウム（６水
塩）、乳酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを注射用水
に溶解し、各実施例および比較例の腹膜透析液を得た。
【００２３】これに炭酸ガスを通して薬液のｐＨを表１
に示すように調整し、０.４５μmメンブランフィルター
でろ過して、１ｌずつ輸液用プラスチックバック（テル
パック，テルモ製）に充填した。これをガスバリアー性
包材（エバールフィルム（ＲＴグレート）（酸素透過性
０.８ml/m2・24hr・atm），富士産業社製）で真空包装し
た後に、高圧蒸気滅菌１０５℃，２５分間した。各実施
例及び比較例の腹膜透析液は、着色及び沈澱を観察し、
製造直後のグルコースの分解指標となる２８４nmにおけ
る吸光度、及び調整時、製造直後（滅菌直後）、室温で
の長期保存（１カ月）後のｐＨ変化を測定した。
に示すように調整し、０.４５μmメンブランフィルター
でろ過して、１ｌずつ輸液用プラスチックバック（テル
パック，テルモ製）に充填した。これをガスバリアー性
包材（エバールフィルム（ＲＴグレート）（酸素透過性
０.８ml/m2・24hr・atm），富士産業社製）で真空包装し
た後に、高圧蒸気滅菌１０５℃，２５分間した。各実施
例及び比較例の腹膜透析液は、着色及び沈澱を観察し、
製造直後のグルコースの分解指標となる２８４nmにおけ
る吸光度、及び調整時、製造直後（滅菌直後）、室温で
の長期保存（１カ月）後のｐＨ変化を測定した。
【００２４】その結果、各実施例の腹膜透析液は、着色
及び沈澱は認められず、滅菌によるｐＨの変化やその後
の経時的ｐＨ変化及びグルコースの分解もほとんど無か
った。一方、比較例の腹膜透析液は、着色及び沈澱は認
めらずグルコースの分解もほとんど無かったが、滅菌に
よるｐＨの変化やその後の経時的ｐＨ変化が認められ
た。結果を表１に示す。
及び沈澱は認められず、滅菌によるｐＨの変化やその後
の経時的ｐＨ変化及びグルコースの分解もほとんど無か
った。一方、比較例の腹膜透析液は、着色及び沈澱は認
めらずグルコースの分解もほとんど無かったが、滅菌に
よるｐＨの変化やその後の経時的ｐＨ変化が認められ
た。結果を表１に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】（実施例９〜１１および比較例２〜４、細
胞障害性試験）腹膜透析液が腎不全患者に挿入留置され
ているチューブを介して腹腔内に注入されるとき、腹膜
透析液が最初に接し、しかも透析膜としての機能の相当
部分を担っている腹膜中皮細胞への障害性についての試
験を行った。
胞障害性試験）腹膜透析液が腎不全患者に挿入留置され
ているチューブを介して腹腔内に注入されるとき、腹膜
透析液が最初に接し、しかも透析膜としての機能の相当
部分を担っている腹膜中皮細胞への障害性についての試
験を行った。
【００２７】本試験において、ウサギの腹膜中皮細胞
（ＲＭＣ）を９６ウエル培養プレートに５×１０4個/m
ｌ播種し、２４時間、５％ＣＯ2インキュベーター内で
培養し細胞を定着させた集団中皮単層として使用した。
次に、表２に示す通りのグルコースと、その他の電解質
イオンを注射用水に配合し、得られた液剤を５％ＣＯ2
インキュベーター内で所定のｐＨ（ｐＨ５.３，５.８，
６.５，７.０，７.４，８.０）に調整し、各実施例およ
び各比較例の腹膜透析液を得た。
（ＲＭＣ）を９６ウエル培養プレートに５×１０4個/m
ｌ播種し、２４時間、５％ＣＯ2インキュベーター内で
培養し細胞を定着させた集団中皮単層として使用した。
次に、表２に示す通りのグルコースと、その他の電解質
イオンを注射用水に配合し、得られた液剤を５％ＣＯ2
インキュベーター内で所定のｐＨ（ｐＨ５.３，５.８，
６.５，７.０，７.４，８.０）に調整し、各実施例およ
び各比較例の腹膜透析液を得た。
【００２８】９６ウエル定着ＲＭＣの培養上清を抜き取
り、代わりに０.１mlの各実施例および各比較例の腹膜
透析液で１時間、５％ＣＯ2インキュベーター内で培養
（曝露）した。曝露後各腹膜透析液を抜き取り、０.５m
g/mlのＭＴＴ（[3-(4,5-Dimethyl thial-2-yl)-2,5-Dip
henyl-tetrazalium Bromide]）を含む増殖培地溶液を添
加し、３時間、５％ＣＯ2インキュベーターで培養し
た。これによりＲＭＣに取り込まれたＭＴＴがミトコン
ドリア内でホルマザンを生成される。培養後、ホルマザ
ンをイソプロピルアルコールで抽出した。対照波長６３
０ｎｍとして５７０ｎｍの吸光度を測定し、各腹膜透析
液に暴露しなかった対照ＲＭＣの値と比較し、百分率
（％）で示した。結果を表２に示す。
り、代わりに０.１mlの各実施例および各比較例の腹膜
透析液で１時間、５％ＣＯ2インキュベーター内で培養
（曝露）した。曝露後各腹膜透析液を抜き取り、０.５m
g/mlのＭＴＴ（[3-(4,5-Dimethyl thial-2-yl)-2,5-Dip
henyl-tetrazalium Bromide]）を含む増殖培地溶液を添
加し、３時間、５％ＣＯ2インキュベーターで培養し
た。これによりＲＭＣに取り込まれたＭＴＴがミトコン
ドリア内でホルマザンを生成される。培養後、ホルマザ
ンをイソプロピルアルコールで抽出した。対照波長６３
０ｎｍとして５７０ｎｍの吸光度を測定し、各腹膜透析
液に暴露しなかった対照ＲＭＣの値と比較し、百分率
（％）で示した。結果を表２に示す。
【００２９】
【表２】
【００３０】本試験により、腹膜透析液のｐＨがＲＭＣ
のミトコンドリア活性に影響を与え、腹膜透析液の弱酸
性下（比較例２，３）あるいは弱アルカリ下（比較例
４）ではＲＭＣのミトコンドリアによるホルマザン生成
量が減じ、細胞障害性が高いを示している。一方、中性
領域（実施例９〜１１）の腹膜透析液では、各比較例の
腹膜透析液に比べ一定してホルマザン生成量が高いこと
から、細胞障害性の低い透析液であることが示された。
のミトコンドリア活性に影響を与え、腹膜透析液の弱酸
性下（比較例２，３）あるいは弱アルカリ下（比較例
４）ではＲＭＣのミトコンドリアによるホルマザン生成
量が減じ、細胞障害性が高いを示している。一方、中性
領域（実施例９〜１１）の腹膜透析液では、各比較例の
腹膜透析液に比べ一定してホルマザン生成量が高いこと
から、細胞障害性の低い透析液であることが示された。
【００３１】
【発明の効果】上述した通り、本発明により重炭酸イオ
ンおよび有機酸イオンが含有され、かつｐＨが中性領域
に調整され、１剤化された腹膜透析液が得られる。本発
明の腹膜透析液は、製造時（滅菌時）及び経時的な安定
性に優れ、腹膜への障害性が低いため安全に使用するこ
とができる。また、１剤化されているために透析時の操
作を容易に行うことができる。
ンおよび有機酸イオンが含有され、かつｐＨが中性領域
に調整され、１剤化された腹膜透析液が得られる。本発
明の腹膜透析液は、製造時（滅菌時）及び経時的な安定
性に優れ、腹膜への障害性が低いため安全に使用するこ
とができる。また、１剤化されているために透析時の操
作を容易に行うことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｍ 1/28
Claims (4)
- 【請求項１】還元糖及び電解質イオンなどが配合されて
いる腹膜透析液において、重炭酸イオン及び有機酸イオ
ンが含有され、かつｐＨが中性領域に調整され、１剤化
されていること特徴とする腹膜透析液。 - 【請求項２】少なくとも下記組成を有し、ｐＨが６.５
乃至７.６の範囲内に調整されていること特徴とする請
求項１に記載の腹膜透析液。 ナトリウムイオン ５０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ 塩素イオン ５０〜１５０ ｍＥｑ／ｌ 重炭酸イオン １〜 ２５ ｍＥｑ／ｌ 有機酸イオン １５〜 ４０ ｍＥｑ／ｌ 還元糖 １〜 １０ ｗ／ｖ％ - 【請求項３】前記還元糖がグルコースである請求項１及
び２に記載の腹膜透析液。 - 【請求項４】前記腹膜透析液において、水蒸気透過性に
優れた軟質プラスチックバッグに収容され、かつ前記軟
質プラスチックバッグがガスバリアー性を有する包装材
で包装され、さらに熱滅菌されていることを特徴とする
請求項１乃至３に記載の腹膜透析液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6310259A JPH08164199A (ja) | 1994-12-14 | 1994-12-14 | 中性腹膜透析液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6310259A JPH08164199A (ja) | 1994-12-14 | 1994-12-14 | 中性腹膜透析液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08164199A true JPH08164199A (ja) | 1996-06-25 |
Family
ID=18003100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6310259A Pending JPH08164199A (ja) | 1994-12-14 | 1994-12-14 | 中性腹膜透析液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08164199A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6475529B2 (en) | 1999-09-10 | 2002-11-05 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy |
| US7011855B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-03-14 | Baxter International Inc. | Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions |
| US7122210B2 (en) | 2002-01-11 | 2006-10-17 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US7445801B2 (en) | 2002-06-07 | 2008-11-04 | Baxter International Inc. | Stable bicarbonate-based solution in a single container |
| US8052631B2 (en) | 2005-01-28 | 2011-11-08 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US8367731B2 (en) | 2005-05-30 | 2013-02-05 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Peritoneal dialysis fluid |
| CN109364098A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-02-22 | 威高泰尔茂(威海)医疗制品有限公司 | 中性pH值腹膜透析液及其制备工艺 |
| US10842714B2 (en) | 2010-10-14 | 2020-11-24 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions with integrated inter chamber diffuser |
-
1994
- 1994-12-14 JP JP6310259A patent/JPH08164199A/ja active Pending
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7011855B2 (en) | 1994-07-01 | 2006-03-14 | Baxter International Inc. | Biochemically balanced peritoneal dialysis solutions |
| US8795517B2 (en) | 1999-04-26 | 2014-08-05 | Nikkiso Co., Ltd. | Machine readable medium embodying instructions for citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US8529486B2 (en) | 1999-04-26 | 2013-09-10 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US7186420B2 (en) | 1999-04-26 | 2007-03-06 | Edwards Lifesciences Corporation | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8158157B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-04-17 | Baxter International Inc. | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US7758900B2 (en) | 1999-04-26 | 2010-07-20 | Baxter International Inc. | Multi-part substitution infusion fluids and matching anticoagulants |
| US8105258B2 (en) | 1999-04-26 | 2012-01-31 | Baxter International Inc. | Citrate anticoagulation system for extracorporeal blood treatments |
| US6475529B2 (en) | 1999-09-10 | 2002-11-05 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or substitution in continuous renal replacement therapy |
| US7122210B2 (en) | 2002-01-11 | 2006-10-17 | Baxter International Inc. | Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies |
| US7445801B2 (en) | 2002-06-07 | 2008-11-04 | Baxter International Inc. | Stable bicarbonate-based solution in a single container |
| US8052631B2 (en) | 2005-01-28 | 2011-11-08 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions |
| US8328784B2 (en) | 2005-01-28 | 2012-12-11 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions |
| US9180069B2 (en) | 2005-01-28 | 2015-11-10 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions |
| US8367731B2 (en) | 2005-05-30 | 2013-02-05 | Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh | Peritoneal dialysis fluid |
| US10842714B2 (en) | 2010-10-14 | 2020-11-24 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for delivery of peritoneal dialysis (PD) solutions with integrated inter chamber diffuser |
| CN109364098A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-02-22 | 威高泰尔茂(威海)医疗制品有限公司 | 中性pH值腹膜透析液及其制备工艺 |
| CN109364098B (zh) * | 2018-11-30 | 2021-09-21 | 威高泰尔茂(威海)医疗制品有限公司 | 中性pH值腹膜透析液及其制备工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1131077B1 (en) | Bicarbonate-based solution in two parts for peritoneal dialysis or as a substitution solution in continuous renal replacement therapy | |
| KR0163425B1 (ko) | 침전물이 없는 투석용액 | |
| EP1753437B1 (en) | Bicarbonate-based peritoneal dialysis solutions | |
| ES2755946T3 (es) | Fluidos de diálisis biocompatibles que contienen icodextrinas | |
| JP3623294B2 (ja) | 電解質液が収容された医療用容器及びその製造方法 | |
| AU697149B2 (en) | Method of manufacturing and storing solutions | |
| US4980374A (en) | Dialysis and rinsing solution for intraperitoneal administration with antimicrobial activity | |
| JP2811035B2 (ja) | 重炭酸配合液及びその収容容器 | |
| US6803363B2 (en) | Peritoneal dialysis solution with taurolidine | |
| JPH08164199A (ja) | 中性腹膜透析液 | |
| JPH0987182A (ja) | 中性腹膜透析液 | |
| JPWO2004108059A1 (ja) | 無菌配合製剤 | |
| JP3871442B2 (ja) | 腹膜透析液 | |
| EP1517681A1 (en) | Peritoneal dialysate containing taurine | |
| JPWO2017213256A1 (ja) | 生体適合性腹膜透析液 | |
| JPH1171273A (ja) | 腹膜透析液 | |
| JPH08337590A (ja) | 腹膜保護成分およびそれを含有した腹膜透析液 | |
| JP2004154558A (ja) | ろ過型人工腎臓用補液収容複室容器 | |
| JP6419615B2 (ja) | 腹膜透析液 | |
| JP3003504B2 (ja) | 電解質輸液剤 | |
| JP4802492B2 (ja) | ヘパリン含有プレフィルドシリンジ製剤 | |
| JP4430500B2 (ja) | 炭酸水素イオン含有薬液 | |
| JP3904030B2 (ja) | 補液収容複室容器製剤 | |
| JPH1171286A (ja) | 腹膜透析液 | |
| JP3643879B2 (ja) | 電解質輸液組成物 |