JPH0812645A - 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 - Google Patents
光学活性スルホン酸誘導体およびその製法Info
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- JPH0812645A JPH0812645A JP14156694A JP14156694A JPH0812645A JP H0812645 A JPH0812645 A JP H0812645A JP 14156694 A JP14156694 A JP 14156694A JP 14156694 A JP14156694 A JP 14156694A JP H0812645 A JPH0812645 A JP H0812645A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 光学分割剤、とくにアミノ酸の光学分割剤と
して有用な光学活性スルホン酸誘導体およびその製法を
提供する。 【構成】 一般式(Ｉ) 【化１】 (式中、Ｒは低級アルキル基、Ｒ1〜Ｒ5のうち、すくな
くとも２個は同一または異なって低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基および
ハロゲン原子から選ばれる基であり、残りの基は水素原
子を表す)で示される光学活性スルホン酸誘導体(但し、
１−(２,３,４−トリクロロフェニル)エタンスルホン酸
は除く)またはその塩、およびその製法。
して有用な光学活性スルホン酸誘導体およびその製法を
提供する。 【構成】 一般式(Ｉ) 【化１】 (式中、Ｒは低級アルキル基、Ｒ1〜Ｒ5のうち、すくな
くとも２個は同一または異なって低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基および
ハロゲン原子から選ばれる基であり、残りの基は水素原
子を表す)で示される光学活性スルホン酸誘導体(但し、
１−(２,３,４−トリクロロフェニル)エタンスルホン酸
は除く)またはその塩、およびその製法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は光学活性スルホン酸誘導
体、その塩およびその製法に関する。
体、その塩およびその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ラセミ型アミノ酸の光学分割法には種々
の方法があるが、ラセミ体に光学活性な分割剤を作用さ
せて一対のジアステレオマー塩を生成させ、その両者の
溶解度の差を利用する光学分割法は工業的に有利な方法
のひとつである。例えば、塩基性アミノ酸や酸性アミノ
酸にはそれぞれ酸性分割剤や塩基性分割剤を作用させて
ジアステレオマー塩を形成させて行う。しかしながら、
中性アミノ酸に対しては、適当な誘導体例えばＮ−アシ
ル誘導体に変えて典型的な酸性物質とした後塩基性分割
剤に作用させるか、あるいはエステルまたはアミドに変
えて典型的な塩基性物質とした後酸性分割剤を作用させ
ることが必要でかつ光学分割後これらの保護基をラセミ
化させずに除去しなければならないという煩雑な工程が
必要であるという欠点を有している。他方、強酸性分割
剤を用いればいかなるアミノ酸とも塩を形成するのでア
ミノ酸を何ら誘導体に変える必要はなく、また、光学分
割後も中和反応やイオン交換樹脂処理等の温和な条件で
脱塩でき、工業的に有利にアミノ酸を光学分割すること
ができる。このような強酸性光学分割剤としてはカンフ
ァースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸、コレス
テノンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸などが
知られているが、いずれも天然物由来のものであって高
価であったり化学的に不安定であったり、さらに非天然
型を必要とする場合に不便をきたすという問題点が依然
残されている。
の方法があるが、ラセミ体に光学活性な分割剤を作用さ
せて一対のジアステレオマー塩を生成させ、その両者の
溶解度の差を利用する光学分割法は工業的に有利な方法
のひとつである。例えば、塩基性アミノ酸や酸性アミノ
酸にはそれぞれ酸性分割剤や塩基性分割剤を作用させて
ジアステレオマー塩を形成させて行う。しかしながら、
中性アミノ酸に対しては、適当な誘導体例えばＮ−アシ
ル誘導体に変えて典型的な酸性物質とした後塩基性分割
剤に作用させるか、あるいはエステルまたはアミドに変
えて典型的な塩基性物質とした後酸性分割剤を作用させ
ることが必要でかつ光学分割後これらの保護基をラセミ
化させずに除去しなければならないという煩雑な工程が
必要であるという欠点を有している。他方、強酸性分割
剤を用いればいかなるアミノ酸とも塩を形成するのでア
ミノ酸を何ら誘導体に変える必要はなく、また、光学分
割後も中和反応やイオン交換樹脂処理等の温和な条件で
脱塩でき、工業的に有利にアミノ酸を光学分割すること
ができる。このような強酸性光学分割剤としてはカンフ
ァースルホン酸、ブロモカンファースルホン酸、コレス
テノンスルホン酸、ヒドロキシメタンスルホン酸などが
知られているが、いずれも天然物由来のものであって高
価であったり化学的に不安定であったり、さらに非天然
型を必要とする場合に不便をきたすという問題点が依然
残されている。
【０００３】また、光学分割剤、特にアミノ酸の光学分
割剤として有用な種々の光学活性スルホン酸が報告され
ている。例えば、特公平２−５９８２８号には、式：
割剤として有用な種々の光学活性スルホン酸が報告され
ている。例えば、特公平２−５９８２８号には、式：
【化４】 (式中、Ｒ'は低級アルキル基、低級アルコキシ基または
ハロゲン原子を表す)で示される光学活性な１−(モノ置
換フェニル)エタンスルホン酸誘導体がＤＬ−α−アミ
ノ酸の光学分割剤として有用であることが開示されてい
る。また、特公平３−１２０５１号にはアミノ酸の光学
分割剤として光学活性α−フェニルプロパンスルホン酸
を用いることが開示されている。特公平３−１２０５２
号には、同様にα−フェニルエタンスルホン酸の使用を
開示している。さらに、特開平５−２７１１６９号に
は、光学活性１−(４−置換フェニル)エタンスルホン酸
を用いてＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシンの光学分割法が開示
されている。
ハロゲン原子を表す)で示される光学活性な１−(モノ置
換フェニル)エタンスルホン酸誘導体がＤＬ−α−アミ
ノ酸の光学分割剤として有用であることが開示されてい
る。また、特公平３−１２０５１号にはアミノ酸の光学
分割剤として光学活性α−フェニルプロパンスルホン酸
を用いることが開示されている。特公平３−１２０５２
号には、同様にα−フェニルエタンスルホン酸の使用を
開示している。さらに、特開平５−２７１１６９号に
は、光学活性１−(４−置換フェニル)エタンスルホン酸
を用いてＤＬ−ｔｅｒｔ−ロイシンの光学分割法が開示
されている。
【０００４】
【発明が解決しようとしている課題】本発明者らは種々
研究を重ねた結果、下記式(Ｉ)の光学活性スルホン酸誘
導体が優れた光学分割剤となるものであること、とりわ
けＤＬ−アミノ酸の光学分割剤として優れた緒特性を具
備するものであることを見いだし、本発明を完成した。
研究を重ねた結果、下記式(Ｉ)の光学活性スルホン酸誘
導体が優れた光学分割剤となるものであること、とりわ
けＤＬ−アミノ酸の光学分割剤として優れた緒特性を具
備するものであることを見いだし、本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は光学分割剤、特にアミ
ノ酸の光学分割剤として有用な光学活性スルホン酸誘導
体、その塩およびその製法を提供するものである。
ノ酸の光学分割剤として有用な光学活性スルホン酸誘導
体、その塩およびその製法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式(Ｉ）
【化５】 （式中、Ｒは低級アルキル基、Ｒ1〜Ｒ5のうち、すくな
くとも２個は同一または異なって低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基および
ハロゲン原子から選ばれる基であり、残りの基は水素原
子を表す)で示される光学活性スルホン酸誘導体(但し、
１−(２,３,４−トリクロロフェニル)エタンスルホン酸
は除く)またはその塩を提供するものである。
くとも２個は同一または異なって低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基および
ハロゲン原子から選ばれる基であり、残りの基は水素原
子を表す)で示される光学活性スルホン酸誘導体(但し、
１−(２,３,４−トリクロロフェニル)エタンスルホン酸
は除く)またはその塩を提供するものである。
【０００６】本発明の光学活性スルホン誘導体(Ｉ)とし
ては一般式(Ｉ)において、例えばＲがメチル基、エチル
基などの炭素数１〜４の低級アルキル基であり、Ｒ1〜
Ｒ5のうち、少なくとも２個は同一または異なって、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基などの炭素数
１〜４の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
イソブトキシ基、メチレンジオキシ基などの炭素数１〜
４の低級アルコキシ基；トリフルオロメチル基などのト
リハロゲノメチル基；ニトロ基；またはフッ素原子、塩
素原子、臭素原子などのハロゲン原子であり、残りの基
は水素原子である化合物が挙げられる。これらの内、好
ましい化合物としては、一般式(Ｉ)において、Ｒがメチ
ル基、およびＲ1〜Ｒ5のうち、２〜３個が塩素原子、フ
ッ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基またはメチル
基である化合物が挙げられる。さらに好ましい化合物と
しては、Ｒがメチル基で、Ｒ1〜Ｒ5のうち、２〜３個が
ハロゲン原子またはメチル基である化合物が挙げられ
る。
ては一般式(Ｉ)において、例えばＲがメチル基、エチル
基などの炭素数１〜４の低級アルキル基であり、Ｒ1〜
Ｒ5のうち、少なくとも２個は同一または異なって、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ｎ−プロピル基、イソ
プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基などの炭素数
１〜４の低級アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ
−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、
イソブトキシ基、メチレンジオキシ基などの炭素数１〜
４の低級アルコキシ基；トリフルオロメチル基などのト
リハロゲノメチル基；ニトロ基；またはフッ素原子、塩
素原子、臭素原子などのハロゲン原子であり、残りの基
は水素原子である化合物が挙げられる。これらの内、好
ましい化合物としては、一般式(Ｉ)において、Ｒがメチ
ル基、およびＲ1〜Ｒ5のうち、２〜３個が塩素原子、フ
ッ素原子などのハロゲン原子、メトキシ基またはメチル
基である化合物が挙げられる。さらに好ましい化合物と
しては、Ｒがメチル基で、Ｒ1〜Ｒ5のうち、２〜３個が
ハロゲン原子またはメチル基である化合物が挙げられ
る。
【０００７】本発明によれば、当該光学活性スルホン誘
導体(Ｉ)は、一般式(Ｉ）
導体(Ｉ)は、一般式(Ｉ）
【化６】 （式中、ＲおよびＲ1〜Ｒ5は前記と同意義である)で示
されるスルホン酸誘導体のラセミ体を光学活性アミノ酸
と反応させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶解
度差を利用してその一方の難溶性ジアステレオマー塩た
る前記スルホン酸誘導体(Ｉ)の光学活性体と光学活性ア
ミノ酸との塩を分離、採取し、所望により該塩を分解す
ることにより製造することができる。
されるスルホン酸誘導体のラセミ体を光学活性アミノ酸
と反応させ、生成する２種のジアステレオマー塩の溶解
度差を利用してその一方の難溶性ジアステレオマー塩た
る前記スルホン酸誘導体(Ｉ)の光学活性体と光学活性ア
ミノ酸との塩を分離、採取し、所望により該塩を分解す
ることにより製造することができる。
【０００８】ラセミ型スルホン酸誘導体(Ｉ)と光学活性
アミノ酸との反応は適当な溶媒中で両化合物を混合溶解
することにより実施することができる。
アミノ酸との反応は適当な溶媒中で両化合物を混合溶解
することにより実施することができる。
【０００９】本発明で用いるラセミ型スルホン酸誘導体
(Ｉ)は遊離型であってもナトリウム塩、カリウム塩など
のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など
のアルカリ土類金属塩の他、例えばアンモニウム塩、そ
の他アミン塩であってもいずれも本発明に用いることが
できる。また、ラセミ型スルホン酸誘導体(Ｉ)を合成し
た際の反応液を用いてもよい。更に、化学合成によって
得られるｄ−体とｌ−体の等量混合物の他、一方の光学
活性体を過剰に含むいわゆる低純度の光学活性体であっ
ても用いることができる。また、分割剤たる光学活性ア
ミノ酸としては、例えばアラニン、バリン、ロイシン、
イソロイシン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、
ヒドロキシフェニルグリシン、チロシン、トリプトファ
ン、セリン、スレオニン、プロリン、システイン、グル
タミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、オルニチン、
リジン、シトルリン、アミノ酪酸等の光学活性体を用い
ることができる。これら光学活性アミノ酸は遊離型に限
らず、塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩、シュウ酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、キシレン
スルホン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、ニトロベ
ンゼンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、メタン
スルホン酸塩などの有機酸塩でも用いることができる。
分割剤として用いる光学活性アミノ酸もしくはその塩の
使用量は、ラセミ型スルホン酸誘導体(Ｉ)１モルに対し
て０.３〜１.５モル、好ましくは０.５〜１.０モルが適
当である。本反応に用いる溶媒としては、塩の生成を妨
げず適当な溶解度を有するものであればいずれも用いる
ことができるが、特に水性溶媒が好ましい。かかる水性
溶媒としては、水；メタノール、エタノールなどの低級
アルカノール；アセトン；ジオキサン；テトラヒドロフ
ラン；ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド；
酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸；あるいはこれらの混
合溶媒を好適に用いることができるが、とりわけ水が好
ましい。本反応は反応液の沸点から凝固点の温度範囲で
実施することができるが好ましくは５〜８０℃で実施す
るのが適当である。
(Ｉ)は遊離型であってもナトリウム塩、カリウム塩など
のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩など
のアルカリ土類金属塩の他、例えばアンモニウム塩、そ
の他アミン塩であってもいずれも本発明に用いることが
できる。また、ラセミ型スルホン酸誘導体(Ｉ)を合成し
た際の反応液を用いてもよい。更に、化学合成によって
得られるｄ−体とｌ−体の等量混合物の他、一方の光学
活性体を過剰に含むいわゆる低純度の光学活性体であっ
ても用いることができる。また、分割剤たる光学活性ア
ミノ酸としては、例えばアラニン、バリン、ロイシン、
イソロイシン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、
ヒドロキシフェニルグリシン、チロシン、トリプトファ
ン、セリン、スレオニン、プロリン、システイン、グル
タミン酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、オルニチン、
リジン、シトルリン、アミノ酪酸等の光学活性体を用い
ることができる。これら光学活性アミノ酸は遊離型に限
らず、塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩、シュウ酸塩、ベ
ンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、キシレン
スルホン酸塩、クロロベンゼンスルホン酸塩、ニトロベ
ンゼンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、メタン
スルホン酸塩などの有機酸塩でも用いることができる。
分割剤として用いる光学活性アミノ酸もしくはその塩の
使用量は、ラセミ型スルホン酸誘導体(Ｉ)１モルに対し
て０.３〜１.５モル、好ましくは０.５〜１.０モルが適
当である。本反応に用いる溶媒としては、塩の生成を妨
げず適当な溶解度を有するものであればいずれも用いる
ことができるが、特に水性溶媒が好ましい。かかる水性
溶媒としては、水；メタノール、エタノールなどの低級
アルカノール；アセトン；ジオキサン；テトラヒドロフ
ラン；ジメチルホルムアミド；ジメチルスルホキシド；
酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸；あるいはこれらの混
合溶媒を好適に用いることができるが、とりわけ水が好
ましい。本反応は反応液の沸点から凝固点の温度範囲で
実施することができるが好ましくは５〜８０℃で実施す
るのが適当である。
【００１０】かくして生成するジアステレオマー塩のう
ち、難溶性ジアステレオマー塩の晶析操作は該反応溶液
を冷却するか、濃縮するか、あるいは有機溶媒を添加す
ることによって容易に行うことができ、該塩を高純度の
結晶として得ることができる。析出した難溶性ジアステ
レオマー塩は通常の固液分離の方法、例えば濾過、遠心
分離法の方法によって分離・取得することができる。
ち、難溶性ジアステレオマー塩の晶析操作は該反応溶液
を冷却するか、濃縮するか、あるいは有機溶媒を添加す
ることによって容易に行うことができ、該塩を高純度の
結晶として得ることができる。析出した難溶性ジアステ
レオマー塩は通常の固液分離の方法、例えば濾過、遠心
分離法の方法によって分離・取得することができる。
【００１１】上記により得られた難溶性ジアステレオマ
ー塩は必要とあれば更に洗浄、再結晶などの処理をする
ことができる。
ー塩は必要とあれば更に洗浄、再結晶などの処理をする
ことができる。
【００１２】かくして得られた難溶性ジアステレオマー
塩は、イオン交換樹脂処理あるいはアルカリ処理などの
常法によって容易に光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)とす
ることができる。
塩は、イオン交換樹脂処理あるいはアルカリ処理などの
常法によって容易に光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)とす
ることができる。
【００１３】上記の如くして得られた光学活性スルホン
酸誘導体(Ｉ)はラセミ型塩基性化合物の光学分割剤とし
て有用であり、特にＤＬ−アミノ酸の光学分割剤として
優れた諸特性を有しているため、該化合物(Ｉ)を用いて
好適にＤＬ−α−アミノ酸を光学分割して光学活性α−
アミノ酸に導くことができる。
酸誘導体(Ｉ)はラセミ型塩基性化合物の光学分割剤とし
て有用であり、特にＤＬ−アミノ酸の光学分割剤として
優れた諸特性を有しているため、該化合物(Ｉ)を用いて
好適にＤＬ−α−アミノ酸を光学分割して光学活性α−
アミノ酸に導くことができる。
【００１４】上記の通り、本発明の光学活性スルホン誘
導体(Ｉ)はＤＬ−α−アミノ酸の光学分割剤として有用
であり、かかる光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)を用いて
α−アミノ酸を光学分割した場合、次のような利点を有
する。 (１)本発明で用いる光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は強
酸性分割剤であるので、被分割物質たるラセミ型アミノ
酸は塩基性アミノ酸をはじめ中性あるいは酸性アミノ酸
であってもこれらアミノ酸をエステルまたはアミドなど
の誘導体に導く必要がなく広範囲のアミノ酸の分割に適
用することができる。 (２)光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は合成分割剤であっ
て、従来の天然物由来の光学活性スルホン酸とは異なり
(＋)体も(−)体も自由に得られるので必要に応じて(＋)
体、(−)体を使い分けることができる。 (３)分割剤たる光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は化学的
にも光学的にも非常に安定であるので、分割剤の回収、
再利用が容易である。 (４)造塩反応、晶析操作は水性溶媒中で実施でき操作が
極めて簡単である。
導体(Ｉ)はＤＬ−α−アミノ酸の光学分割剤として有用
であり、かかる光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)を用いて
α−アミノ酸を光学分割した場合、次のような利点を有
する。 (１)本発明で用いる光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は強
酸性分割剤であるので、被分割物質たるラセミ型アミノ
酸は塩基性アミノ酸をはじめ中性あるいは酸性アミノ酸
であってもこれらアミノ酸をエステルまたはアミドなど
の誘導体に導く必要がなく広範囲のアミノ酸の分割に適
用することができる。 (２)光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は合成分割剤であっ
て、従来の天然物由来の光学活性スルホン酸とは異なり
(＋)体も(−)体も自由に得られるので必要に応じて(＋)
体、(−)体を使い分けることができる。 (３)分割剤たる光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は化学的
にも光学的にも非常に安定であるので、分割剤の回収、
再利用が容易である。 (４)造塩反応、晶析操作は水性溶媒中で実施でき操作が
極めて簡単である。
【００１５】本発明の原料化合物であるラセミ型スルホ
ン酸誘導体(Ｉ)は、例えばＪ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.,１１５
９(１９２７)記載の方法に準じて対応するラセミ型アル
コールをハロゲン化し、得られるラセミ型ハライド型を
スルホン化することにより製することができる。
ン酸誘導体(Ｉ)は、例えばＪ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.,１１５
９(１９２７)記載の方法に準じて対応するラセミ型アル
コールをハロゲン化し、得られるラセミ型ハライド型を
スルホン化することにより製することができる。
【００１６】
[光学活性スルホン酸誘導体の製法]実施例１ (１)２',４'−ジクロロアセトフェノン１３５ｇをメタ
ノール５４０ｍｌに懸濁し、該懸濁液に水素化ホウ素ナ
トリウム１３.５ｇを１５〜２５℃で加え、２５℃で２
時間撹拌する。反応後、メタノールを留去し得られた残
渣に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出する。得られた
有機層を水洗し、乾燥後、溶媒を留去して粗(±)−１−
(２,４−ジクロロフェニル)エチルアルコール１３５ｇ
を得る。
ノール５４０ｍｌに懸濁し、該懸濁液に水素化ホウ素ナ
トリウム１３.５ｇを１５〜２５℃で加え、２５℃で２
時間撹拌する。反応後、メタノールを留去し得られた残
渣に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出する。得られた
有機層を水洗し、乾燥後、溶媒を留去して粗(±)−１−
(２,４−ジクロロフェニル)エチルアルコール１３５ｇ
を得る。
【００１７】(２)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニ
ル)エチルアルコール１３０ｇをトルエン２５０ｍｌに
溶解し、該溶液に三臭化リン９２ｇのトルエン溶液を５
〜１０℃で滴下後、室温で２時間撹拌する。反応後、該
溶液に冷却下水を加え、水層をトルエンで抽出する。ト
ルエン層を集め、水洗し、乾燥後、溶媒を留去して油状
の(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)ブロモエタン
１７６ｇを得る。
ル)エチルアルコール１３０ｇをトルエン２５０ｍｌに
溶解し、該溶液に三臭化リン９２ｇのトルエン溶液を５
〜１０℃で滴下後、室温で２時間撹拌する。反応後、該
溶液に冷却下水を加え、水層をトルエンで抽出する。ト
ルエン層を集め、水洗し、乾燥後、溶媒を留去して油状
の(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)ブロモエタン
１７６ｇを得る。
【００１８】(３)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニ
ル)ブロモエタン１６２ｇに水３６２ｍｌおよび亜硫酸
ナトリウム１２１ｇを加え、９５〜１００℃で２０時間
撹拌する。反応液に水３００ｍｌを加え、酢酸エチルで
洗浄後、水層に濃塩酸１３７ｍｌを加える。該水層を７
０〜８０℃に加熱し、Ｌ−ロイシン６７ｇを加えて溶解
し、徐々に冷却する。析出する結晶を濾取し、冷水で洗
浄後、乾燥して粗(−)−１−(２,４−ジクロロフェニ
ル)エタンスルホン酸・Ｌ−ロイシン塩９８.６ｇを得
る。 [α]25 D：−１７.３°(ｃ＝１,Ｈ2Ｏ) 該粗製塩を水から３回再結晶して(−)−１−(２,４−ジ
クロロフェニル)エタンスルホン酸・Ｌ−ロイシン塩５
１ｇを得る。 [α]25 D：−３４.０°(ｃ＝１,Ｈ2Ｏ)、 [α]25 D：−１１.０°(ｃ＝１,メタノール) Ｍ.ｐ.：１７５〜１７６℃ ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ-1：３５００，２９９５，１７３０，
１５９０，１４７５ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)δ：０.９２（ｄ,６Ｈ,Ｊ＝７.
０Ｈｚ),１.４３(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ),１.６５(ｍ,
４Ｈ),３.８５(ｍ,１Ｈ),４.２３(ｑ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ),７.３０〜７.８０(ｍ,３Ｈ)
ル)ブロモエタン１６２ｇに水３６２ｍｌおよび亜硫酸
ナトリウム１２１ｇを加え、９５〜１００℃で２０時間
撹拌する。反応液に水３００ｍｌを加え、酢酸エチルで
洗浄後、水層に濃塩酸１３７ｍｌを加える。該水層を７
０〜８０℃に加熱し、Ｌ−ロイシン６７ｇを加えて溶解
し、徐々に冷却する。析出する結晶を濾取し、冷水で洗
浄後、乾燥して粗(−)−１−(２,４−ジクロロフェニ
ル)エタンスルホン酸・Ｌ−ロイシン塩９８.６ｇを得
る。 [α]25 D：−１７.３°(ｃ＝１,Ｈ2Ｏ) 該粗製塩を水から３回再結晶して(−)−１−(２,４−ジ
クロロフェニル)エタンスルホン酸・Ｌ−ロイシン塩５
１ｇを得る。 [α]25 D：−３４.０°(ｃ＝１,Ｈ2Ｏ)、 [α]25 D：−１１.０°(ｃ＝１,メタノール) Ｍ.ｐ.：１７５〜１７６℃ ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ-1：３５００，２９９５，１７３０，
１５９０，１４７５ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)δ：０.９２（ｄ,６Ｈ,Ｊ＝７.
０Ｈｚ),１.４３(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ),１.６５(ｍ,
４Ｈ),３.８５(ｍ,１Ｈ),４.２３(ｑ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ),７.３０〜７.８０(ｍ,３Ｈ)
【００１９】(４)(−)−１−(２,４−ジクロロフェニ
ル)エタンスルホン酸・Ｌ−ロイシン塩５１ｇをメタノ
ールに溶解し、２５％アンモニア水で中和する。同温度
で１時間撹拌後、析出したＬ−ロイシンを濾去する。そ
の濾液を濃縮し、残渣を純水に溶解し、ＩＲ−１２０
(Ｈ+)強酸性陽イオン交換樹脂(オルガノ株式会社製)に
通し、次いで、純水で洗浄する。通過液と洗液を合わせ
て濃縮して、(−)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エ
タンスルホン酸３３.４ｇを得る。ナトリウム塩 ： [α]25 D：−５２．２°(ｃ＝１,Ｈ2Ｏ) Ｍ.ｐ.：２６０〜２６１℃ ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ-1：３４６０，１６５５，１５９０，
１４７５ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)δ：１.４８(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.０
Ｈｚ),４.３０(ｑ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ),７.３０〜７.
９０(ｍ,３Ｈ)
ル)エタンスルホン酸・Ｌ−ロイシン塩５１ｇをメタノ
ールに溶解し、２５％アンモニア水で中和する。同温度
で１時間撹拌後、析出したＬ−ロイシンを濾去する。そ
の濾液を濃縮し、残渣を純水に溶解し、ＩＲ−１２０
(Ｈ+)強酸性陽イオン交換樹脂(オルガノ株式会社製)に
通し、次いで、純水で洗浄する。通過液と洗液を合わせ
て濃縮して、(−)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エ
タンスルホン酸３３.４ｇを得る。ナトリウム塩 ： [α]25 D：−５２．２°(ｃ＝１,Ｈ2Ｏ) Ｍ.ｐ.：２６０〜２６１℃ ＩＲ(ＫＢｒ)ｃｍ-1：３４６０，１６５５，１５９０，
１４７５ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)δ：１.４８(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.０
Ｈｚ),４.３０(ｑ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ),７.３０〜７.
９０(ｍ,３Ｈ)
【００２０】実施例２〜６ 対応原料化合物を実施例１−(１)〜１−(３)と同様に処
理して下記表１〜２記載の化合物を得、ついで得られた
表１〜２の化合物を実施例１−(４)と同様に処理して下
記表３の化合物を得る。
理して下記表１〜２記載の化合物を得、ついで得られた
表１〜２の化合物を実施例１−(４)と同様に処理して下
記表３の化合物を得る。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】実施例７ 後記実施例８と同様に処理して得た(±)−１−(３,４−
ジメチルフェニル)エタンスルホン酸８ｇを含む水溶液
１０ｇに下記表４に示す各種光学活性α−アミノ酸１.
０モル比と溶媒を加え、加熱溶解する。冷却後、析出し
た難溶性ジアステレオマー塩を濾取し、乾燥する。該塩
を１０％水溶液とし、ＩＲ−１２０(Ｈ+)強酸性イオン
交換樹脂を充填したカラムに通し、流出液を濃縮するこ
とにより、光学活性１−(３,４−ジメチルフェニル)エ
タンスルホン酸水溶液を得る。結果は下記表４に示す通
りである。
ジメチルフェニル)エタンスルホン酸８ｇを含む水溶液
１０ｇに下記表４に示す各種光学活性α−アミノ酸１.
０モル比と溶媒を加え、加熱溶解する。冷却後、析出し
た難溶性ジアステレオマー塩を濾取し、乾燥する。該塩
を１０％水溶液とし、ＩＲ−１２０(Ｈ+)強酸性イオン
交換樹脂を充填したカラムに通し、流出液を濃縮するこ
とにより、光学活性１−(３,４−ジメチルフェニル)エ
タンスルホン酸水溶液を得る。結果は下記表４に示す通
りである。
【００２５】
【表４】
【００２６】実施例８ [原料化合物：(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エ
タンスルホン酸の製法] (１)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)ブロモエタ
ン１６２ｇに水３６２ｍｌおよび亜硫酸ナトリウム１２
１ｇを加え、９５〜１００℃で２０時間撹拌する。反応
液に水３００ｍｌを加え、酢酸エチルで洗浄後、水層に
濃塩酸１３７ｍｌを加える。該水層を７０〜８０℃に加
熱し、ＤＬ−ロイシン６７ｇを加えて溶解し、冷却す
る。析出する結晶を濾取し、冷水で洗浄後、乾燥して
(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスルホン
酸・ＤＬ−ロイシン塩１９０ｇを得る。 ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)δ：０.９２(ｄ,６Ｈ,Ｊ＝７.０
Ｈｚ),１.４３(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ),１.６５(ｍ,４
Ｈ),３.８５(ｍ,１Ｈ),４.２３(ｑ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ),７.３〜７.８(ｍ,３Ｈ) (２)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスル
ホン酸・ＤＬ−ロイシン塩１９０ｇをメタノールに溶解
し、２５％アンモニア水で中和する。同温度で１時間撹
拌後、析出したＤＬ−ロイシンを濾去する。その濾液を
濃縮し、残渣を純水に溶解し、ＩＲ−１２０(Ｈ+)強酸
性陽イオン交換樹脂(オルガノ株式会社製)に通液、つい
で純水で洗浄する。通過液と洗液を合わせて濃縮し、
(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスルホン
酸１２０ｇを含む水溶液１５０ｇを得る。 (３)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスル
ホン酸３.７ｇを含む水溶液１０ｇを用いて実施例７と
同様に下記表５記載の各種光学活性アミノ酸と処理す
る。結果は表５に示す通りである。
タンスルホン酸の製法] (１)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)ブロモエタ
ン１６２ｇに水３６２ｍｌおよび亜硫酸ナトリウム１２
１ｇを加え、９５〜１００℃で２０時間撹拌する。反応
液に水３００ｍｌを加え、酢酸エチルで洗浄後、水層に
濃塩酸１３７ｍｌを加える。該水層を７０〜８０℃に加
熱し、ＤＬ−ロイシン６７ｇを加えて溶解し、冷却す
る。析出する結晶を濾取し、冷水で洗浄後、乾燥して
(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスルホン
酸・ＤＬ−ロイシン塩１９０ｇを得る。 ＮＭＲ(ＤＭＳＯ−ｄ6)δ：０.９２(ｄ,６Ｈ,Ｊ＝７.０
Ｈｚ),１.４３(ｄ,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈｚ),１.６５(ｍ,４
Ｈ),３.８５(ｍ,１Ｈ),４.２３(ｑ,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
ｚ),７.３〜７.８(ｍ,３Ｈ) (２)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスル
ホン酸・ＤＬ−ロイシン塩１９０ｇをメタノールに溶解
し、２５％アンモニア水で中和する。同温度で１時間撹
拌後、析出したＤＬ−ロイシンを濾去する。その濾液を
濃縮し、残渣を純水に溶解し、ＩＲ−１２０(Ｈ+)強酸
性陽イオン交換樹脂(オルガノ株式会社製)に通液、つい
で純水で洗浄する。通過液と洗液を合わせて濃縮し、
(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスルホン
酸１２０ｇを含む水溶液１５０ｇを得る。 (３)(±)−１−(２,４−ジクロロフェニル)エタンスル
ホン酸３.７ｇを含む水溶液１０ｇを用いて実施例７と
同様に下記表５記載の各種光学活性アミノ酸と処理す
る。結果は表５に示す通りである。
【００２７】
【表５】
【００２８】実施例９ 下記表６に示す各種(±)−スルホン酸誘導体３０ｇと
１.０モル比のＤ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンま
たはＬ−ロイシンの混合物を水に加熱溶解し、氷冷下２
時間撹拌する。析出晶を濾取し、乾燥後、同じ溶媒で再
結晶する。得られたジアステレオマー塩を水に溶解し、
強酸性イオン交換樹脂を充填したカラムに通液し、水洗
する。流出液および洗液を合わせ濃縮することにより、
飴状の光学活性スルホン酸誘導体を得る。本品は化学的
にも光学的にも高純度の光学活性スルホン酸である。そ
の結果は下記表６に示す通りである。
１.０モル比のＤ−ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンま
たはＬ−ロイシンの混合物を水に加熱溶解し、氷冷下２
時間撹拌する。析出晶を濾取し、乾燥後、同じ溶媒で再
結晶する。得られたジアステレオマー塩を水に溶解し、
強酸性イオン交換樹脂を充填したカラムに通液し、水洗
する。流出液および洗液を合わせ濃縮することにより、
飴状の光学活性スルホン酸誘導体を得る。本品は化学的
にも光学的にも高純度の光学活性スルホン酸である。そ
の結果は下記表６に示す通りである。
【００２９】
【表６】
【００３０】[ＤＬ−アミノ酸の光学分割]参考例１ ＤＬ−アミノ酸１０ｇと下記表７に示す光学活性スルホ
ン酸(１.０モル比)の混合物を溶媒に加熱溶解し、室温
で一日放置する。析出晶を濾取、洗浄、乾燥してジアス
テレオマー塩を得る。該塩を水に溶解し、約５％水溶液
とした後強酸性イオン交換樹脂を充填したカラムに通液
し水洗する。２Ｎアンモニア水で樹脂に吸着しているア
ミノ酸を溶離する。溶離液を濃縮乾固した後少量の冷水
またはメタノールを加え冷却し、析出晶を濾取すること
によって光学活性アミノ酸を取得する(塩分解収率：８
５〜９５％)。結果は下記表７に示す通りである。
ン酸(１.０モル比)の混合物を溶媒に加熱溶解し、室温
で一日放置する。析出晶を濾取、洗浄、乾燥してジアス
テレオマー塩を得る。該塩を水に溶解し、約５％水溶液
とした後強酸性イオン交換樹脂を充填したカラムに通液
し水洗する。２Ｎアンモニア水で樹脂に吸着しているア
ミノ酸を溶離する。溶離液を濃縮乾固した後少量の冷水
またはメタノールを加え冷却し、析出晶を濾取すること
によって光学活性アミノ酸を取得する(塩分解収率：８
５〜９５％)。結果は下記表７に示す通りである。
【００３１】
【表７】
【００３２】
【発明の効果】本発明の光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)
は光学分割剤、とくに遊離アミノ酸の光学分割剤として
有用であり、従来の光学分割剤にくらべ多種類のラセミ
体の光学分割に使用でき、また光学分割効率も高い。ま
た、本発明の光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は化学的に
も安定であり、化学合成が容易であることから、工業的
にも優れた光学分割剤である。
は光学分割剤、とくに遊離アミノ酸の光学分割剤として
有用であり、従来の光学分割剤にくらべ多種類のラセミ
体の光学分割に使用でき、また光学分割効率も高い。ま
た、本発明の光学活性スルホン酸誘導体(Ｉ)は化学的に
も安定であり、化学合成が容易であることから、工業的
にも優れた光学分割剤である。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式(Ｉ) 【化１】 (式中、Ｒは低級アルキル基、Ｒ1〜Ｒ5のうち、すくな
くとも２個は同一または異なって低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基および
ハロゲン原子から選ばれる基であり、残りの基は水素原
子を表す)で示される光学活性スルホン酸誘導体(但し、
１−(２,３,４−トリクロロフェニル)エタンスルホン酸
は除く)またはその塩。 - 【請求項２】 一般式(Ｉ) 【化２】 (式中、Ｒは低級アルキル基、Ｒ1〜Ｒ5のうち、すくな
くとも２個は同一または異なって低級アルキル基、低級
アルコキシ基、トリハロゲノメチル基、ニトロ基および
ハロゲン原子から選ばれる基であり、残りの基は水素原
子を表す)で示されるスルホン酸誘導体のラセミ体を光
学活性アミノ酸と反応させ、生成する２種のジアステレ
オマー塩の溶解度差を利用してその一方の難溶性ジアス
テレオマー塩たる前記スルホン酸誘導体(Ｉ)の光学活性
体と光学活性アミノ酸との塩を分離、採取し、所望によ
り該塩を分解することを特徴とする一般式(Ｉ） 【化３】 （式中、ＲおよびＲ1〜Ｒ5は前記と同一である)で示さ
れる光学活性スルホン酸誘導体(但し、１−(２,３,４−
トリクロロフェニル)エタンスルホン酸は除く)またはそ
の光学活性アミノ酸塩の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14156694A JP3400105B2 (ja) | 1994-06-23 | 1994-06-23 | 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14156694A JP3400105B2 (ja) | 1994-06-23 | 1994-06-23 | 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0812645A true JPH0812645A (ja) | 1996-01-16 |
| JP3400105B2 JP3400105B2 (ja) | 2003-04-28 |
Family
ID=15294959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14156694A Expired - Fee Related JP3400105B2 (ja) | 1994-06-23 | 1994-06-23 | 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3400105B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL1012865C2 (nl) * | 1999-08-19 | 2001-02-20 | Dsm Nv | 1-Fenyl-3-oxopropaan-1-sulfonzuren en -sulfonaten en zuivere enantiomeren daarvan. |
| JP2006016361A (ja) * | 2004-07-05 | 2006-01-19 | Sangaku Renkei Kiko Kyushu:Kk | アミノ化合物の光学分割剤および光学分割法 |
| WO2008136527A1 (ja) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 光学活性ジオキソピロリジン誘導体の精製方法 |
| CN103755581A (zh) * | 2014-01-16 | 2014-04-30 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种d,l-亮氨酸的拆分方法 |
-
1994
- 1994-06-23 JP JP14156694A patent/JP3400105B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL1012865C2 (nl) * | 1999-08-19 | 2001-02-20 | Dsm Nv | 1-Fenyl-3-oxopropaan-1-sulfonzuren en -sulfonaten en zuivere enantiomeren daarvan. |
| WO2001014327A1 (en) * | 1999-08-19 | 2001-03-01 | Dsm N.V. | 3-oxopropane-1-sulphonic acids and sulphonates |
| JP2006016361A (ja) * | 2004-07-05 | 2006-01-19 | Sangaku Renkei Kiko Kyushu:Kk | アミノ化合物の光学分割剤および光学分割法 |
| WO2008136527A1 (ja) * | 2007-05-08 | 2008-11-13 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 光学活性ジオキソピロリジン誘導体の精製方法 |
| JPWO2008136527A1 (ja) * | 2007-05-08 | 2010-07-29 | 大日本住友製薬株式会社 | 光学活性ジオキソピロリジン誘導体の精製方法 |
| CN103755581A (zh) * | 2014-01-16 | 2014-04-30 | 中山百灵生物技术有限公司 | 一种d,l-亮氨酸的拆分方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3400105B2 (ja) | 2003-04-28 |
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