JPH078540A - Tableting device and tableting method - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To smoothly tablet a tablet powder having the property of fixing to a mortar hole surface and a pestle outer circumferential surface without causing a tablet obstruction. CONSTITUTION:A tablet powder is tabletted by a tabletting device having a mortar and a pair of pestles 3, 5 wherein the clearance C between at least one pestle and a mortar hole 1a is 0.01-0.035mm to manufacture tablets.. Even when the tablet powder is tabletted by use of a pestle wherein the axial length of a chip part 5a on the top end of the pestle 5 present in the mortar hole 1a and moving along the mortar hole 1a during the compacting of tablets by tabletting, tabletting can be smoothly performed. Although this device can tablet a tablet powder having no tablet obstruction, it is useful in the tabletting of a tablet powder easy to fix to the mortar hole surface and the outer circumference of the pestle by tabletting, for example, a tablet powder containing an nonvolatile liquid component, a viscous component or a low boiling point material.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、臼及び杵を用いて粉末
などを圧縮成形する打錠、特に打錠障害のある粉末を効
率よく打錠する上で有用な打錠装置、および前記装置を
用いて打錠する方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a tableting machine for compressing and molding powders and the like using a die and a pestle, and particularly to a tableting machine useful for efficiently tableting powders having a tableting problem, and the above-mentioned machine The present invention relates to a method for tableting.

【０００２】[0002]

【従来の技術】固形製剤における剤形の一つとして粉末
を圧縮し、錠剤に成形する方法が知られている。この錠
剤は、図３に示されるような工程を経て製造される。す
なわち、錠剤の製造工程は、下杵１２が挿入された臼孔
１１に打錠用の混合末を充填する充填工程、前記臼孔１
１に充填された混合末を上杵１３により圧縮成形する成
形工程、および成形された錠剤を、前記下杵１２を上方
へ移動させて臼孔１１から排出する工程とで構成されて
いるのが一般的である。2. Description of the Related Art As one of the dosage forms in solid preparations, a method of compressing powder and molding into tablets is known. This tablet is manufactured through the steps shown in FIG. That is, in the tablet manufacturing process, a filling process of filling the die hole 11 into which the lower punch 12 is inserted with the mixed powder for tableting, the die hole 1
1 is composed of a molding step of compression-molding the mixed powder filled in 1 with an upper punch 13 and a step of discharging the molded tablet from the die hole 11 by moving the lower punch 12 upward. It is common.

【０００３】そして、前記臼孔１１を有する臼および上
下杵１２，１３（以下、型組と称する場合がある）の製
造上の公差や、臼孔１１内での上下杵１２，１３の円滑
な移動を確保する点から、臼孔１１と上下杵１２，１３
の外周部との間には隙間が形成されている。The manufacturing tolerance of the die having the die holes 11 and the upper and lower punches 12 and 13 (hereinafter, sometimes referred to as a mold set) and smoothness of the upper and lower punches 12 and 13 in the die holes 11 are smooth. From the viewpoint of ensuring movement, the die hole 11 and the upper and lower punches 12, 13
A gap is formed between the outer peripheral portion and the outer peripheral portion.

【０００４】さらに、図４に示されるように、下杵１２
の先端にチップ（ＴＩＰ）と称されるチップ部１４を形
成した杵も知られている。前記チップ部１４を形成する
と、臼孔１１と下杵１２の接触面積を小さくでき、下杵
１２を常時臼孔１１に沿って円滑に上下動できる。Further, as shown in FIG. 4, the lower punch 12
A punch having a tip portion 14 called a tip (TIP) formed at the tip of is also known. By forming the tip portion 14, the contact area between the die hole 11 and the lower punch 12 can be reduced, and the lower punch 12 can always be smoothly moved up and down along the die hole 11.

【０００５】一方、近年、省資源を目的に錠剤の小形化
が検討されている。このような小型の錠剤においては、
薬効成分や添加剤の性質が顕著に現れ、例えば、打錠時
に臼と杵との隙間で打錠末が固着する打錠障害を起こし
易い。そのため、粘着性の薬効成分を用いる場合には、
賦形剤等の希釈剤の添加により、打錠末の固着を緩和す
ることが困難とる。On the other hand, in recent years, miniaturization of tablets has been studied for the purpose of resource saving. In such a small tablet,
The properties of the medicinal components and additives are remarkably exhibited, and, for example, during tableting, a tableting defect is likely to occur in which the tableting powder is fixed in the gap between the die and the punch. Therefore, when using adhesive medicinal properties,
It is difficult to alleviate sticking of tableting powder by adding a diluent such as an excipient.

【０００６】さらに、薬効成分を有効に利用するためド
ラッグデリバリーシステムなどが広く検討されている。
ドラッグデリバリーシステムにおいては、薬効成分をワ
ックスなどの低融点物質で処理する場合が多い。しか
し、低融点物質を含む打錠末を打錠して錠剤を製造する
場合にも、低融点物質が臼と杵との隙間で固着し、打錠
障害を起すことが多く観察されている。そして、打錠障
害が生じると、臼孔と下杵との間隙に固着した粉末は、
臼孔に沿って上下動する下杵の動作を妨げるとともに、
下方への下杵の移動も妨げる。そのため、打錠装置の損
傷や作動が停止し、錠剤を生産性よく製造できなくな
る。Further, drug delivery systems and the like have been widely studied in order to effectively utilize the medicinal components.
In drug delivery systems, the medicinal component is often treated with a low melting point substance such as wax. However, it is often observed that when a tableting powder containing a low-melting point substance is tableted to produce a tablet, the low-melting point substance is fixed in the gap between the die and the punch to cause tableting failure. Then, when a tableting failure occurs, the powder fixed in the gap between the die and the lower punch is
In addition to hindering the movement of the lower punch that moves up and down along the mortar,
It also prevents the lower punch from moving downwards. As a result, the tableting device is damaged or stops operating, and the tablet cannot be manufactured with high productivity.

【０００７】従来、このような打錠障害を防止するた
め、錠剤の組成や型組について検討されている。すなわ
ち、錠剤の組成面からは、例えば滑沢剤を添加すること
が一般に行なわれている。しかし、滑沢剤の添加量が多
くなると、錠剤の硬度が低下することが知られている。[0007] Conventionally, in order to prevent such tableting troubles, the composition and mold combination of tablets have been studied. That is, from the viewpoint of the composition of tablets, for example, a lubricant is generally added. However, it is known that the hardness of tablets decreases as the amount of lubricant added increases.

【０００８】また、型組については、前記臼孔内径と杵
先端部の外径との差であるクリアランスは、杵の抜けを
円滑にするため、通常、０．０４〜０．０６ｍｍ程度に
形成されている。また、下杵１２の前記チップ部１４の
軸方向の長さは、打錠圧により下杵１２の先端が欠落す
るのを防止するため、通常４ｍｍ程度に形成されてい
る。しかし、このような臼孔と杵を用いても、打錠障害
が生じる。特に臼と杵との隙間で固着する性質の打錠末
を打錠すると、打錠障害が生じ易い。With regard to the die assembly, the clearance, which is the difference between the inner diameter of the die hole and the outer diameter of the tip of the punch, is usually set to about 0.04 to 0.06 mm in order to facilitate the removal of the punch. Has been done. Further, the length of the lower punch 12 in the axial direction of the tip portion 14 is usually formed to be about 4 mm in order to prevent the tip of the lower punch 12 from being dropped due to the tableting pressure. However, even with such a die and punch, tableting failure occurs. Particularly, when a tableting powder having a property of being fixed in a gap between a die and a punch is tableted, a tableting failure is likely to occur.

【０００９】さらに、型組についてはクロムメッキなど
の表面処理することも行なわれている。しかし、これら
の表面処理では、臼孔面、杵面および杵側面を均一に処
理することが困難であり、表面処理のバラツキが大き
く、期待する効果が現れない場合もある。また、表面処
理に伴なって、コストも高くなる。Further, the mold assembly is also subjected to surface treatment such as chrome plating. However, with these surface treatments, it is difficult to uniformly treat the die hole surface, the punch surface, and the punch side surface, and there are cases in which there are large variations in the surface treatment, and the expected effects do not appear. In addition, the cost increases with the surface treatment.

【００１０】[0010]

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、臼孔面と杵外周面とに固着する性質の打錠末であっ
ても、打錠障害を起すことなく、円滑に打錠できる打錠
装置を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION Therefore, an object of the present invention is to achieve smooth tableting without causing tableting troubles even with tableting powder having a property of sticking to the die hole surface and the outer peripheral surface of the punch. The object of the present invention is to provide a tableting device that can be used.

【００１１】本発明の他の目的は、前記のような固着性
打錠末であっても、打錠障害を起すことなく、効率よく
錠剤を得ることができる打錠方法を提供することにあ
る。Another object of the present invention is to provide a tableting method capable of efficiently obtaining tablets without causing a tableting failure even with the sticky tableting powder as described above. .

【００１２】[0012]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、打錠障害
の機構について鋭意検討の結果、臼孔と杵とのクリアラ
ンス、下杵のチップ部の寸法が打錠障害に大きく影響す
ること、前記クリアランスおよび下杵のチップ部の寸法
を特定の範囲に設定すると、固着性打錠末を打錠して
も、粉末の固着がなく、円滑に打錠できることを見いだ
し、本発明を完成するに至った。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies on the mechanism of the tableting failure, the present inventors have found that the clearance between the die and the punch and the size of the tip portion of the lower punch have a great influence on the tableting failure. It was found that, when the clearance and the size of the tip part of the lower punch are set in a specific range, even if the sticking tableting powder is compressed, the powder is not stuck and the tableting can be performed smoothly, and the present invention is completed. Came to.

【００１３】すなわち、本発明は、（１）一対の杵のう
ち少なくとも一方の杵と臼孔とのクリアランスが、０．
０１〜０．０３５ｍｍである臼および杵を備えている打
錠装置、（２）成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿
って移動する杵の先端のチップ部の軸方向の長さが１．
５〜３．５ｍｍである杵を備えている打錠装置、および
（３）一対の杵のうち少なくとも一方の杵と臼孔とのク
リアランスが０．０１〜０．０３５ｍｍであり、かつ成
形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿って移動する杵の
先端のチップ部の軸方向の長さが１．５〜３．５ｍｍで
ある臼および杵を備えている打錠装置を提供する。That is, according to the present invention, (1) the clearance between at least one of the pair of punches and the die hole is 0.
A tableting device equipped with a die and a pestle that are 01 to 0.035 mm, (2) the axial length of the tip part of the tip of the pestle that is present in the die hole during molding and that moves along the die hole. Saga is 1.
A tableting device having a pestle of 5 to 3.5 mm, and (3) the clearance between at least one of the pestle and the die hole is 0.01 to 0.035 mm, and during molding Provided is a tableting device provided with a die and a die which are present in the die hole and have a tip portion of the tip of the die moving along the die hole in the axial direction of 1.5 to 3.5 mm. .

【００１４】本発明の方法では、打錠末を、前記の装置
を用いて打錠する。In the method of the present invention, tableting powder is tableted using the above-mentioned device.

【００１５】[0015]

【作用】このような臼と杵とを用いると、打錠末からの
空気抜けを保証し、かつ打錠末の飛散を防止し、臼孔面
や杵外周面への粉末の付着量を少なくできると共に、付
着した粉末を掻き落すことができる。そのため、打錠末
を連続的に高速で圧縮成型しても、打錠障害が生じるこ
とがなく、錠剤の生産効率を著しく向上できる。[Operation] By using such a mortar and pestle, air release from the tableting powder is guaranteed, scattering of the tableting powder is prevented, and the amount of powder adhered to the die hole surface and the outer peripheral surface of the punch is reduced. It is possible to scrape off the adhered powder. Therefore, even if the tableting powder is continuously compression molded at a high speed, the tableting failure does not occur and the tablet production efficiency can be remarkably improved.

【００１６】なお、本明細書において、「クリアラン
ス」とは、臼孔内径と杵の先端部の外径との差、すなわ
ち、臼孔の内面と杵先端部の両側外面との間に形成され
る全体の間隙をいう。In the present specification, the "clearance" is defined as the difference between the inner diameter of the die hole and the outer diameter of the tip of the punch, that is, between the inner surface of the die hole and the outer surfaces of both sides of the tip of the punch. The whole gap is

【００１７】以下、添付図面を参照しつつ、本発明の一
例を詳細に説明する。An example of the present invention will be described in detail below with reference to the accompanying drawings.

【００１８】図１はロータリー式打錠機を示す要部概略
縦断面図、図２はロータリー式打錠機における臼孔と杵
との関係を示す要部概略斜視図である。FIG. 1 is a schematic vertical sectional view of a main part of a rotary tableting machine, and FIG. 2 is a schematic perspective view of a main part showing a relationship between a die hole and a punch in the rotary tableting machine.

【００１９】回転可能な回転盤２の円周方向には、複数
の臼座に装着された臼１により臼孔１ａが所定間隔毎に
形成されている。前記回転盤２は、前記臼孔１ａに対応
して設けられた複数の上杵３を上下方向に摺動自在に保
持する上杵保持盤４、および前記臼孔１ａに対応して設
けられた下杵５を臼孔１ａ内で上下方向に摺動自在に保
持する下杵保持盤６と同軸に回転する。In the circumferential direction of the rotatable turntable 2, mortars 1 mounted on a plurality of mortar seats are formed with mortar holes 1a at predetermined intervals. The turntable 2 is provided corresponding to the upper punch holding plate 4 that holds the plurality of upper punches 3 provided corresponding to the die holes 1a slidably in the vertical direction, and the die holes 1a. The lower punch 5 is rotated coaxially with the lower punch holding plate 6 which holds the lower punch 5 slidably in the vertical direction in the die hole 1a.

【００２０】なお、前記下杵５の杵先には径大なチップ
部５ａが形成され、下杵５のの先端部は打錠時に常に臼
孔１ａ内に存在し、かつ臼孔１に沿って上下動する。ま
た、上下杵３，５は、臼１の臼孔１ａと同軸に保持盤
４，６に保持される。A large-diameter tip portion 5a is formed on the tip of the lower punch 5, and the tip of the lower punch 5 is always present in the die hole 1a at the time of tableting and along the die hole 1. Move up and down. Further, the upper and lower punches 3, 5 are held by the holding plates 4, 6 coaxially with the die holes 1 a of the die 1.

【００２１】前記上杵３の頭部は上杵ガイドレール７と
接触し、下杵５の頭部は下杵ガイドレール８と接触して
いる。圧縮ゾーンにおいて前記上杵ガイドレール７は、
回転盤２側、すなわち下方へ湾曲して下降軌道を形成し
ながら圧縮ローラに導き、脱型ゾーンにおいて前記下杵
ガイドレール８は回転盤２側、すなわち圧縮ローラから
上方へ湾曲して上昇軌道を形成している。そのため、回
転盤２の回転に伴なって充填ゾーンで臼孔１ａ内に充填
された打錠末は、圧縮ゾーンで、圧縮ローラにより下降
する上杵３で連続的に圧縮して成形され、圧縮成形され
た錠剤は、脱型ゾーンで、臼孔１ａ内で上昇する下杵５
により臼孔１ａから連続的に取出される。なお、前記各
ガイドレールの周方向で湾曲度を変化させたり、予備圧
縮ローラを設けることにより、圧縮ゾーンは予備圧縮ゾ
ーンと本圧縮ゾーンのように複数の圧縮ゾーンで構成し
てもよい。The head of the upper punch 3 is in contact with the upper punch guide rail 7, and the head of the lower punch 5 is in contact with the lower punch guide rail 8. In the compression zone, the upper punch guide rail 7 is
It guides to the compression roller while curving downward on the rotary table 2 side, that is, forming a downward trajectory, and in the demolding zone, the lower punch guide rail 8 curves upward on the rotary table 2 side, that is, from the compression roller, to the upward trajectory. Is forming. Therefore, the tableting powder filled in the die hole 1a in the filling zone with the rotation of the turntable 2 is continuously compressed and shaped in the compression zone by the upper punch 3 descending by the compression roller. The molded tablet is moved to the die-releasing zone and the lower punch 5 that rises in the die hole 1a.
Are continuously taken out from the die hole 1a. The compression zone may be composed of a plurality of compression zones such as a preliminary compression zone and a main compression zone by changing the degree of curvature in the circumferential direction of each of the guide rails or by providing a preliminary compression roller.

【００２２】そして、前記臼孔１ａの内径に対する一対
の上下杵３，５の外径の差であるクリアランスＣは、
０．０１〜０．０３５ｍｍ、好ましくは０．０１〜０．
０３０ｍｍに形成されている。The clearance C, which is the difference between the outer diameter of the pair of upper and lower punches 3, 5 with respect to the inner diameter of the die hole 1a, is
0.01-0.035 mm, preferably 0.01-0.
It is formed to 030 mm.

【００２３】一対の杵を用いる打錠機では、このような
クリアランスは、上下杵の少なくとも一方の杵側に形成
されていればよいが、チップ部が形成された杵側に形成
するのが好ましく、上下杵の双方に形成するのがさらに
好ましい。なお、上下杵のうち一方の杵側に前記クリア
ランスを形成する場合、他方の杵側における杵と臼孔と
のクリアランスは、圧縮成形性を損わない範囲、例え
ば、０．０１〜０．０６ｍｍ程度の範囲で適当に選択で
きる。In a tableting machine using a pair of punches, such clearance may be formed on at least one punch side of the upper and lower punches, but it is preferable to form it on the punch side where the tip portion is formed. More preferably, it is formed on both the upper and lower punches. When the clearance is formed on one of the upper and lower punches, the clearance between the punch and the die hole on the other punch side is in a range that does not impair the compression moldability, for example, 0.01 to 0.06 mm. It can be appropriately selected within a range of about.

【００２４】前記クリアランスＣが０．０１ｍｍ未満で
あると、圧縮時に打錠末からの空気抜けが低下し、打錠
末が臼孔１ａから飛散すると共に、臼孔１ａの内壁およ
び杵３，５の外周面に打錠末が付着し易く、摺動により
臼や杵３，５が摩耗し易くなる。一方、クリアランスＣ
が０．０３５ｍｍを越えると、打錠末が臼孔１ａから飛
散し易くなると共に、錠剤にバリが生成し易く錠剤の品
質や外観を損う。さらに、クリアランスＣが例えば０．
０４ｍｍを越えると、臼孔１ａからの粉洩れが生じ易く
なる。When the clearance C is less than 0.01 mm, air loss from the tableting powder is reduced during compression, the tableting powder is scattered from the die hole 1a, and the inner wall of the die hole 1a and the punches 3, 5 are formed. The tableting powder is likely to adhere to the outer peripheral surface of the mortar, and the mortar and the punches 3 and 5 are easily worn by sliding. On the other hand, clearance C
When the value exceeds 0.035 mm, the tableting powder is likely to be scattered from the die hole 1a, and burrs are apt to be generated on the tablet, impairing the quality and appearance of the tablet. Further, the clearance C is, for example, 0.
If it exceeds 04 mm, powder leakage from the die hole 1a is likely to occur.

【００２５】また、打錠過程で臼孔１ａ内で上下動する
前記下杵５のチップ部５ａは、軸方向の長さが１．５〜
３．５ｍｍ、好ましくは２．０〜３．０ｍｍに形成され
ている。チップ部の長さが１．５ｍｍ未満であると、チ
ップ部５ａの機械的強度が低下し、チップ部５ａの周縁
部が欠落し易く、３．５ｍｍを越えると、打錠末が臼孔
１ａと下杵５とのクリアランス部に蓄積して固着し、下
杵５の上下動が妨げられる。なお、前記のような長さの
チップ部５ａを有する下杵５を用いると、機械的強度を
確保しつつ、臼孔１ａの内壁に付着した打錠末を、下杵
５の上下動により掻き落すことができる。そのため、打
錠末の付着および蓄積を防止し、打錠障害を起すことな
く、円滑に打錠できる。The tip portion 5a of the lower punch 5 which moves up and down in the die hole 1a during the tableting process has an axial length of 1.5 to
It is formed to 3.5 mm, preferably 2.0 to 3.0 mm. When the length of the tip portion is less than 1.5 mm, the mechanical strength of the tip portion 5a is lowered, and the peripheral edge portion of the tip portion 5a is liable to be missing. When it exceeds 3.5 mm, the tableting powder has a die hole 1a. The lower punch 5 accumulates in the clearance between the lower punch 5 and the lower punch 5 and is fixed to the lower punch 5, and the vertical movement of the lower punch 5 is prevented. When the lower punch 5 having the tip portion 5a having the length as described above is used, the tableting powder attached to the inner wall of the die hole 1a is scratched by the vertical movement of the lower punch 5 while ensuring the mechanical strength. Can be dropped. Therefore, the tableting powder is prevented from adhering and accumulating, and the tableting can be carried out smoothly without causing a tableting failure.

【００２６】なお、前記臼と杵との組合せによるクリア
ランスを０．０１〜０．０３５ｍｍとしたり、前記下杵
のチップ部の軸方向の長さを１．５〜３．５ｍｍとする
限り、固着性打錠末を打錠しても、打錠障害を防止でき
る。そのため、本発明においては、前記クリアランスお
よびチップ部の寸法のいずれか一方の要件を備えていれ
ばよい。打錠障害をさらに確実に防止するためには、前
記クリアランスを０．０１〜０．０３５ｍｍとし、かつ
成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿って移動する杵
の先端のチップ部の軸方向の長さを１．５〜３．５ｍｍ
とするのが有効である。As long as the clearance due to the combination of the die and the pestle is 0.01 to 0.035 mm, and the axial length of the tip portion of the lower pestle is 1.5 to 3.5 mm, the sticking is fixed. The tableting failure can be prevented even when the tableting powder is tableted. Therefore, in the present invention, it suffices that either one of the clearance and the dimension of the tip portion is satisfied. In order to prevent tableting troubles more reliably, the clearance is set to 0.01 to 0.035 mm, and the tip portion of the tip of the punch that is present in the die hole during molding and moves along the die hole. Axial length of 1.5 ~ 3.5mm
Is effective.

【００２７】このような臼と杵とを用いると、打錠末か
らの空気抜けを保証しつつ、臼孔からの打錠末の飛散を
防止できる。また、臼孔面や杵外周面に粉末が付着する
のを抑制できるだけでなく、付着した粉末を杵の移動に
伴なって掻き落すことができる。そのため、打錠末を連
続的に高速で圧縮成型しても、打錠障害が生じることが
なく、錠剤の生産効率を著しく向上できる。By using such a mortar and punch, it is possible to prevent the tableting powder from scattering from the die hole while ensuring the release of air from the tableting powder. Moreover, not only can the powder be prevented from adhering to the die surface and the outer peripheral surface of the punch, but the adhered powder can be scraped off as the punch moves. Therefore, even if the tableting powder is continuously compression molded at a high speed, the tableting failure does not occur and the tablet production efficiency can be remarkably improved.

【００２８】また、前記の例においては、下杵にチップ
部を形成しているが、打錠方式および打錠形態に応じ
て、一対の杵のうち少なくとも一方の杵の杵先にチップ
部を形成すればよく、双方の杵の杵先にチップ部を形成
してもよい。Further, in the above example, the tip portion is formed on the lower punch, but the tip portion is formed on the tip of at least one of the pair of punches depending on the tableting method and the tableting form. It may be formed, and the tip portions may be formed on the tips of both punches.

【００２９】一対の上下杵の先端部部の形状は特に制限
されないが、通常、湾曲面を有する錠剤の場合、端面が
凹面として形成されている場合が多い。上下杵の移動を
容易にするため、臼孔の周縁部にはテーパー部を形成し
てもよい。The shape of the tip portions of the pair of upper and lower punches is not particularly limited, but in the case of tablets having curved surfaces, the end surfaces are often formed as concave surfaces in many cases. In order to facilitate the movement of the upper and lower punches, a tapered portion may be formed at the peripheral edge of the die hole.

【００３０】前記臼孔と上下杵で構成された型組の材質
は特に制限されず、一般的には合金工具鋼で一般にはＳ
ＫＳ（ＪＩＳ）と称される材質が使用できる。また、耐
摩耗性や耐衝撃性の超硬合金（一般には超硬と呼ばれて
いる）や耐摩耗不変形鋼（一般にはＪＩＳ規格において
ＳＫＤと呼ばれている）、さらにはプラスチック類が使
用できる。好ましい材質には、ＪＩＳ規格に規定されて
いるＳＫＤ１１が含まれる。The material of the die set composed of the die hole and the upper and lower punches is not particularly limited, and is generally alloy tool steel and generally S
A material called KS (JIS) can be used. In addition, wear-resistant and impact-resistant cemented carbide (generally called cemented carbide), wear-resistant non-deformable steel (generally called SKD in JIS standard), and plastics are used. it can. Preferred materials include SKD11 defined in JIS standard.

【００３１】さらに、臼孔と上下杵には、必要に応じ
て、クロム、ボロンやダイヤモンドブラック、チタンナ
イトレート、アモルファスシリコンなどの被膜が形成さ
れていてもよい。Further, a coating film of chromium, boron, diamond black, titanium nitrate, amorphous silicon or the like may be formed on the die hole and the upper and lower punches, if necessary.

【００３２】臼孔と杵先の形状は、円形、楕円形、オブ
ロング型、カプセル型、オーバル型、長方形型、アーモ
ンド型、枕型、矢頭型、弾丸型、三角型、四角型、半円
型、ハート型、菱形など、いかなる形状であってもよ
い。The shapes of the die hole and the punch are circular, elliptical, oblong, capsule, oval, rectangular, almond, pillow, arrowhead, bullet, triangle, square, and semicircle. It may have any shape such as a mold, a heart shape, and a diamond shape.

【００３３】本発明の打錠装置は、ロータリー式の打錠
機に限らず、前記型組を装着できる装置であればよい。
打錠装置は、打錠圧を徐々に作用させる静圧タイプ及び
動圧タイプのいずれでもよく、動圧タイプには単発スト
ローク式及びロータリー式打錠機などが含まれる。錠剤
の生産性を高めるためには、連続的に打錠できるロータ
リー式の打錠機が有用である。また、打錠装置は、予備
圧縮、本圧縮などのように多段圧縮可能な多段圧縮打錠
装置であってもよい。また、上杵および下杵を上下動さ
せるための手段は、ガイドレールに限らずカムなどであ
ってもよい。The tableting device of the present invention is not limited to the rotary type tableting machine, and any device capable of mounting the mold set may be used.
The tableting device may be either a static pressure type or a dynamic pressure type that gradually applies a tableting pressure, and the dynamic pressure type includes a single-stroke type and a rotary type tableting machine. In order to improve tablet productivity, a rotary tableting machine capable of continuous tableting is useful. Further, the tableting device may be a multi-stage compression tableting device capable of multi-stage compression such as preliminary compression and main compression. Further, the means for moving the upper and lower punches up and down is not limited to the guide rail, but may be a cam or the like.

【００３４】本発明は、種々の錠剤用打錠末に適用でき
る。打錠末は打錠障害のない末であってもよいが、打錠
障害が生じ易い打錠末、特に打錠時に臼孔面と杵の外周
に付着乃至固着し易い打錠末（固着性打錠末）を打錠す
る上で有用である。固着性打錠末は、臼孔の内径や杵の
外径に固着性が依存するので一概に断定できないが、通
常、杵の抜出し圧が５ｋｇ以上である場合が多い。ま
た、固着性打錠末は、圧密したとき、ブロッキングを起
す粉末である場合が多い。The present invention can be applied to various tableting powders for tablets. Although the tableting powder may be a tableting powder which does not have a tableting problem, a tableting powder which tends to cause tableting problems, particularly a tableting powder which is easily adhered or fixed to the die hole surface and the outer periphery of the punch during tableting (adhesiveness) It is useful for tableting. The adhesive tableting powder cannot be unconditionally determined because the adhesiveness depends on the inner diameter of the die hole and the outer diameter of the punch, but the withdrawal pressure of the punch is usually 5 kg or more in many cases. Further, the sticky tableting powder is often a powder that causes blocking when compressed.

【００３５】打錠末は、慣用の成分、例えば、用途に応
じた有効成分と担体（例えば、賦形剤、結合剤など）を
含んでいる。また、打錠末は、有効成分を造粒した細粒
末および顆粒末などの造粒末や、この造粒末を粉砕、分
級などの慣用の方法で整粒した整粒末を含んでいてもよ
い。有効成分を含む造粒末は、結合剤などを用い、慣用
の湿式造粒法および乾式造粒法などの方法で調製でき
る。また、前記有効成分は、担体との練合などにより得
られる練合末や、担体に吸着した吸着末として打錠末に
含有されていてもよい。The tableting powder contains conventional ingredients, for example, active ingredients and carriers (for example, excipients, binders, etc.) depending on the intended use. Further, the tableting powder contains granulated powder such as fine granule powder and granule powder obtained by granulating the active ingredient, and granulated powder obtained by pulverizing and granulating the granulated powder by a conventional method such as classification. Good. The granulated powder containing the active ingredient can be prepared by a method such as a conventional wet granulation method and a dry granulation method using a binder and the like. Further, the active ingredient may be contained in a kneading powder obtained by kneading with a carrier or in a tableting powder as an adsorption powder adsorbed on the carrier.

【００３６】有効成分の種類は特に制限されず、例え
ば、医薬品、医薬部外品などのヒト用医薬成分；動物薬
成分；殺菌剤、殺虫剤、除草剤、殺鼠剤、忌避剤、植物
成長調整剤などの農薬成分；アミノ酸、ペプチド、核
酸、有機酸などの食品に含まれる成分であってもよい。The type of active ingredient is not particularly limited, and examples thereof include human pharmaceutical ingredients such as pharmaceuticals and quasi drugs; animal drug ingredients; fungicides, insecticides, herbicides, rodenticides, repellents and plant growth regulators. Agrochemical components such as: Amino acids, peptides, nucleic acids, components contained in foods such as organic acids may be used.

【００３７】医薬品の有効成分としては、例えば、解熱
鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神神経用剤、末梢神経用剤
などの中枢神経用薬；骨格筋弛緩剤、自律神経剤などの
末梢神経用薬；強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血管拡張
剤などの循環器用薬；気管支拡張剤、鎮咳剤などの呼吸
器官用薬；消化剤、整腸剤、制酸剤などの消化器官用
薬；ホルモン剤；抗ヒスタミン剤；ビタミン剤などの代
謝性医薬；抗潰瘍剤；抗生物質；化学療法剤；生薬エキ
ス剤などが挙げられる。Examples of active ingredients of pharmaceuticals include central nervous system drugs such as antipyretic and analgesic anti-inflammatory agents, hypnotic sedatives, neuropsychiatric agents and peripheral nerve agents; peripheral nerve agents such as skeletal muscle relaxants and autonomic nerve agents. Medicines: Cardiovascular agents such as cardiotonic agents, arrhythmic agents, diuretics, vasodilators; respiratory agents such as bronchodilators and antitussives; digestive agents such as digestive agents, intestinal agents, antacids; hormone agents; Antihistamines; metabolic drugs such as vitamins; antiulcers; antibiotics; chemotherapeutic agents; crude drug extracts.

【００３８】本発明は、圧縮成形過程で臼孔面と杵の外
周面に固着する性質を有する固着性打錠末であっても打
錠障害が生じることなく、錠剤を製造できるという特色
がある。そのため、有効成分として、非揮発性液状成分
や粘着性を有する成分も使用できる。このような有効成
分としては、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レ
チノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、エルゴカルシ
フェロール、コレカルシフェロール、酢酸ｄ−α−トコ
フェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−
トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロールなどのオイ
ル状成分；コハク酸トコフェロールカルシウム、ガンマ
ーオリザノールなどの室温で固体で粘着性を有する粘着
性成分；制酸剤、生薬エキスやエキス末などの粘着性成
分が挙げられる。The present invention is characterized in that even a sticky tableting powder having a property of sticking to the die hole surface and the outer peripheral surface of the punch in the compression molding process can be produced without causing tableting trouble. . Therefore, as the active ingredient, a non-volatile liquid ingredient or an ingredient having tackiness can also be used. Such active ingredients include, for example, retinol acetate, retinol palmitate, vitamin A oil, liver oil, strong liver oil, ergocalciferol, cholecalciferol, d-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol acetate, d-. α-
Oily components such as tocopherol and dl-α-tocopherol; adhesive components such as calcium tocopherol succinate and gamma-oryzanol that are solid and sticky at room temperature; adhesive components such as antacids, herbal extracts and extract powders. To be

【００３９】打錠末中の有効成分の含有量は、有効成分
の種類などに応じて広い範囲、例えば、０．００１〜９
０重量％、好ましくは０．０１〜５０重量％、さらに好
ましくは０．１〜２５重量％程度の範囲内で適当に選択
できる。The content of the active ingredient in the tableting powder is in a wide range depending on the kind of the active ingredient, for example, 0.001 to 9
It can be appropriately selected within the range of 0% by weight, preferably 0.01 to 50% by weight, more preferably 0.1 to 25% by weight.

【００４０】打錠末の賦形剤には、例えば、乳糖、コー
ンスターチなどのデンプン類、結晶セルロース（例え
ば、旭化成（株）製、アビセルなど）、粉糖、グラニュ
ウ糖、ブドウ糖、マンニトール、軽質無水ケイ酸、タル
ク、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどが含まれ
る。これらの賦形剤は一種又は二種以上使用できる。賦
形剤の含有量は、例えば、１０〜９９．５重量％、好ま
しくは２０〜９９重量％程度である。Excipients for tableting powder include, for example, lactose, starch such as corn starch, crystalline cellulose (for example, Avicel manufactured by Asahi Kasei Co., Ltd.), powdered sugar, granulated sugar, glucose, mannitol, light anhydrous. Includes silicic acid, talc, magnesium carbonate, calcium carbonate and the like. These excipients can be used alone or in combination of two or more. The content of the excipient is, for example, about 10 to 99.5% by weight, preferably about 20 to 99% by weight.

【００４１】結合剤としては、例えば、結晶セルロー
ス、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース（例えば、日本曹
達（株）製、ＨＰＣ−Ｌ）、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース（例えば、信越化学（株）製、ＴＣ−５）、
カルボキシメチルセルロース、結晶セルロース・カルボ
キシメチルセルロースナトリウム（例えば、旭化成
（株）製、アビセルＲＣ）、ポリビニルピロリドン、プ
ルラン、デキストリン、トラガント、アルギン酸ナトリ
ウム、α化デンプンなどが挙げられる。打錠末は、結合
剤を含む場合が多い。結合剤の量は、例えば、打錠末全
体の０．５〜５０重量％、好ましくは１〜３０重量％程
度である。Examples of the binder include crystalline cellulose, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose (for example, HPC-L manufactured by Nippon Soda Co., Ltd.), hydroxypropyl methyl cellulose (for example, Shin-Etsu Chemical). Co., Ltd., TC-5),
Examples thereof include carboxymethyl cellulose, crystalline cellulose / carboxymethyl cellulose sodium (for example, Avicel RC manufactured by Asahi Kasei Co., Ltd.), polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin, tragacanth, sodium alginate, and pregelatinized starch. Tableting powder often contains a binder. The amount of the binder is, for example, 0.5 to 50% by weight, preferably 1 to 30% by weight, based on the whole tablet powder.

【００４２】打錠末は、固形製剤の慣用の添加剤を含ん
でいてもよい。添加剤としては、崩壊剤（例えば、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム（例えば、ニチリン
化学（株）製、ＥＣＧ５０５）、クロスカルメロースナ
トリウム（例えば、旭化成（株）製、アクジゾル）、架
橋化ポリビニルピロリドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コ
リドンＣＬ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（例えば、信越化学（株）製、Ｌ−ＨＰＣ）、デンプン
類など）；腸溶性ポリマー（例えば、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレート、セルロースアセテート
フタレート、カルボキシメチルエチルセルロースな
ど）；水不溶性ポリマー（例えば、シリコーン、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマー、メタクリル酸コ
ポリマーなど）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウ
ムなど）；界面活性剤（例えば、アルキル硫酸ナトリウ
ムなどのアニオン系界面活性剤、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステルおよびポリオキシエチレンヒマシ油誘導体等の非
イオン系界面活性剤など）；着色剤（例えば、タール色
素、カラメル、ベンガラ、酸化チタン、リボフラビン
類、ビタミンＢ₁₂類など）；矯味剤（例えば、甘味剤、
香料など）；充填剤；増量剤；吸着剤；防腐剤などの保
存剤；緩衝剤；湿潤剤；帯電防止剤；崩壊延長剤などが
挙げられる。The tableting powder may contain conventional additives for solid preparations. As the additive, a disintegrating agent (for example, carboxymethylcellulose calcium (for example, Nichirin Kagaku Co., Ltd., ECG505), croscarmellose sodium (for example, Asahi Kasei Co., Ltd., Acdisol), crosslinked polyvinylpyrrolidone (for example, BASF). Koridon CL), low-substituted hydroxypropylcellulose (for example, Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., L-HPC), starches, etc .; enteric polymer (for example, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, cellulose acetate phthalate, carboxymethyl). Water-insoluble polymer (eg, silicone, aminoalkyl methacrylate copolymer, methacrylic acid copolymer, etc.); lubricant (eg, magnesium stearate, talc, stearic acid, stearate, etc.) Calcium phosphate, etc.); Surfactants (for example, anionic surfactants such as sodium alkylsulfate, nonionic surfactants such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene fatty acid ester and polyoxyethylene castor oil derivative) ; colorants (e.g., tar pigments, caramel, iron oxide red, titanium oxide, riboflavin, vitamin B ₁₂ compound, etc.); corrigents (e.g., sweeteners,
Fragrances, etc .; fillers; extenders; adsorbents; preservatives such as preservatives; buffers; wetting agents; antistatic agents; disintegration extenders and the like.

【００４３】打錠末は、さらに低融点物質を含んでいて
もよい。低融点物質を含む打錠末を打錠すると、一般
に、臼孔面と杵の外周面に固着し、打錠障害が生じ易
い。本発明によれば、このような低融点物質を含む打錠
末であっても、円滑に打錠できるので、本発明は、低融
点物質を含む打錠末を打錠して錠剤を製造する上で有用
である。The tableting powder may further contain a low melting point substance. When a tableting powder containing a low melting point substance is tableted, it is generally fixed to the die surface and the outer peripheral surface of the punch, and a tableting failure is likely to occur. According to the present invention, even a tableting powder containing such a low-melting point substance can be tableted smoothly, so the present invention manufactures a tablet by tableting the tableting powder containing a low-melting point substance. Useful above.

【００４４】低融点物質としては、通常、医薬用添加剤
として認められている安全性の高い物質が使用できる。
低融点物質は、通常、油脂乃至ワックス状を呈している
場合が多い。低融点物質の融点は、例えば、通常、５〜
１００℃、好ましくは２０〜８０℃程度である。As the low melting point substance, a substance having a high safety which is generally recognized as a pharmaceutical additive can be used.
The low melting point substance is usually in the form of oil or wax in many cases. The melting point of the low melting point substance is, for example, usually 5 to 5.
The temperature is 100 ° C, preferably about 20 to 80 ° C.

【００４５】低融点物質としては、例えば、脂質（例え
ば、炭化水素、ワックス類、高級脂肪酸とその塩、高級
アルコール、脂肪酸エステル、硬化油など）、多価アル
コール高級アルコールエーテルおよびアルキレンオキサ
イドの単独又は共重合体などが挙げられる。これらの低
融点物質は単独で又は二種以上併用してもよい。Examples of the low melting point substance include lipids (for example, hydrocarbons, waxes, higher fatty acids and salts thereof, higher alcohols, fatty acid esters, hydrogenated oils, etc.), polyhydric alcohols higher alcohol ethers and alkylene oxides alone or Examples thereof include copolymers. These low melting point substances may be used alone or in combination of two or more.

【００４６】低融点物質、特に脂質は、有効成分の徐放
性（溶出特性）、持続性を高めたり、コントロールする
上で有用である。A substance having a low melting point, particularly a lipid, is useful for enhancing or controlling the sustained release (dissolution property) and sustainability of the active ingredient.

【００４７】前記炭化水素には、例えば、炭素数１７〜
６０程度の直鎖又は分岐鎖状炭化水素などが含まれる。
ワックス類としては、パラフィンワックス、カルナウバ
ワックス、カンデリラワックス、ミツロウ、モンタンワ
ックス、鯨ロウ、セラックロウ、マイクロクリスタリン
ワックス、ペトロラタムなどが挙げられる。The hydrocarbon has, for example, 17 to 17 carbon atoms.
Approximately 60 linear or branched hydrocarbons are included.
Examples of waxes include paraffin wax, carnauba wax, candelilla wax, beeswax, montan wax, spermaceti wax, shellac wax, microcrystalline wax, petrolatum and the like.

【００４８】高級脂肪酸としては、炭素数１０〜４０、
好ましくは１０〜３０程度であり、炭素数１２〜２２程
度の高級脂肪酸が繁用される。高級脂肪酸としては、例
えば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、ステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノ
セリン酸、セロチン酸、モンタン酸などの飽和脂肪酸、
エライジン酸、エルカ酸などの不飽和脂肪酸などが挙げ
られる。高級脂肪酸は、例えば、ナトリウム塩、カリウ
ム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩などのアルカ
リ土類金属塩などの塩としても使用できる。The higher fatty acid has 10 to 40 carbon atoms,
It is preferably about 10 to 30, and higher fatty acids having about 12 to 22 carbon atoms are frequently used. As the higher fatty acid, for example, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, serotic acid, saturated fatty acids such as montanic acid,
Examples thereof include unsaturated fatty acids such as elaidic acid and erucic acid. The higher fatty acid can also be used as a salt such as an alkali metal salt such as sodium salt or potassium salt, or an alkaline earth metal salt such as calcium salt.

【００４９】高級アルコールには、炭素数１０〜３５、
好ましくは炭素数１６〜２２程度の高級アルコールが含
まれる。高級アルコールとしては、例えば、ラウリルア
ルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、
ステアリルアルコールなどが挙げられる。The higher alcohol has 10 to 35 carbon atoms,
Preferably, a higher alcohol having about 16 to 22 carbon atoms is included. Examples of higher alcohols include lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol,
Stearyl alcohol etc. are mentioned.

【００５０】脂肪酸エステルは、一価の高級アルコール
と脂肪酸とのエステル（ロウエステル）であってもよ
く、多価アルコールと飽和又は不飽和脂肪酸とのエステ
ルであってもよい。多価アルコールの脂肪酸エステルと
しては、例えば、グリセリンモノ脂肪酸エステル、グリ
セリンジ脂肪酸エステル、グリセリントリ脂肪酸エステ
ルなどのグリセリン脂肪酸エステル；ポリグリセリン脂
肪酸エステル；ソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシ
アルキレンソルビタン脂肪酸エステル；アルキレングリ
コール脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンヒマシ油
誘導体；ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル；ショ糖
脂肪酸エステルなどが挙げられる。The fatty acid ester may be an ester (wax ester) of a monohydric higher alcohol and a fatty acid, or an ester of a polyhydric alcohol and a saturated or unsaturated fatty acid. Examples of the fatty acid esters of polyhydric alcohols include glycerin fatty acid esters such as glycerin monofatty acid ester, glycerin difatty acid ester, glycerin trifatty acid ester; polyglycerin fatty acid ester; sorbitan fatty acid ester; polyoxyalkylene sorbitan fatty acid ester; alkylene glycol fatty acid Esters; polyoxyalkylene castor oil derivatives; polyoxyalkylene fatty acid esters; sucrose fatty acid esters and the like.

【００５１】硬化油としては、例えば、ヒマシ油、ナタ
ネ油、綿実油、大豆油、ヤシ油、パーム核油、パーム油
などの硬化植物油や、牛脂、鯨油などの硬化動物油など
が挙げられる。Examples of the hardened oil include hardened vegetable oils such as castor oil, rapeseed oil, cottonseed oil, soybean oil, coconut oil, palm kernel oil and palm oil, and hardened animal oils such as beef tallow and whale oil.

【００５２】多価アルコールの高級アルコールエーテル
には、例えば、ポリオキシエチレン高級アルコールエー
テル；ポリオキシプロピレンポリオキシエチレン高級ア
ルコールエーテルなどが含まれる。The higher alcohol ethers of polyhydric alcohols include, for example, polyoxyethylene higher alcohol ethers; polyoxypropylene polyoxyethylene higher alcohol ethers and the like.

【００５３】アルキレンオキサイドの重合体は、例え
ば、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイドなどの
アルキレンオキサイドの単独重合体であってもよく、共
重合体であってもよい。The alkylene oxide polymer may be, for example, a homopolymer or a copolymer of alkylene oxide such as ethylene oxide and propylene oxide.

【００５４】低融点物質を用いる場合、その含有量は、
錠剤の特性に応じて選択でき、例えば、造粒末全体の
０．１〜８０重量％、好ましくは１〜５０重量％程度で
ある。When a low melting point substance is used, its content is
It can be selected according to the characteristics of the tablet, and is, for example, about 0.1 to 80% by weight, preferably about 1 to 50% by weight of the whole granulated powder.

【００５５】さらに、打錠末は、ゼラチンなどのように
臼孔面と杵の外周面に付着乃至固着し易いコーティング
剤でコーティングされた粉末や粒状物を含んでいてもよ
い。Further, the tableting powder may contain powder or granules coated with a coating agent such as gelatin which is easily adhered or fixed to the die surface and the outer peripheral surface of the punch.

【００５６】前記より明らかなように、本発明の方法
は、固着性打錠末、例えば、非揮発性液状成分、粘着性
成分および低融点物質から得らばれた少なくとも１つの
成分を含む打錠末を打錠して錠剤を得る上で有用であ
る。As is apparent from the above, the method of the present invention provides a sticky tableting powder, for example, a tableting tablet containing at least one component obtained from a non-volatile liquid component, a tacky component and a low melting point substance. It is useful for tableting the powder.

【００５７】本発明の方法では、打錠末の粒度の如何に
拘らず、円滑に圧縮成型し、錠剤を得ることができる。
打錠末の粒度は特に制限されず、例えば、平均粒径１〜
３０００μｍ程度の範囲で適当に選択できる。打錠末
は、慣用の方法で前記成分を混合、混和することにより
得ることができる。また、錠剤の大きさや重量も特に制
限されず、例えば、大きさ０．３〜３ｃｍ、重量２０〜
３０００ｍｇ程度である場合が多い。打錠末の成形圧
（打錠圧）は、錠剤の強度などに応じて適当に選択で
き、通常、１００〜３０００ｋｇ／ｃｍ² 、好ましくは
２００〜２０００ｋｇ／ｃｍ² 程度である。In the method of the present invention, tablets can be obtained by smooth compression molding regardless of the particle size of the tableting powder.
The particle size of the tableting powder is not particularly limited, and for example, the average particle size 1 to
It can be appropriately selected within a range of about 3000 μm. A tableting powder can be obtained by mixing and mixing the above components by a conventional method. The size and weight of the tablet are not particularly limited, and for example, the size is 0.3 to 3 cm and the weight is 20 to
It is often about 3000 mg. Molding pressure at the end of tableting (tableting pressure) may be selected appropriately depending on, for example, the strength of a tablet, usually, 100~3000kg / cm ^2, preferably 200~2000kg / cm ² approximately.

【００５８】本発明の方法は、前記固着性打錠末を高
速、例えば、２０００個／分以上の速度で連続的に打錠
しても、錠剤の大きさや打錠圧の如何に拘らず、打錠障
害が生じることがない。そのため、錠剤の生産性を高め
ることができるだけでなく、打錠装置の保守点検や清掃
などの労力を著しく低減できる。According to the method of the present invention, even if the above-mentioned sticky tableting powder is continuously tableted at a high speed, for example, at a rate of 2000 tablets / min or more, regardless of the size of the tablet or the tableting pressure, No tableting problems occur. Therefore, not only the productivity of tablets can be improved, but also the labor such as maintenance and inspection and cleaning of the tableting device can be significantly reduced.

【００５９】なお、圧縮成形に際しては、有効成分を含
む複数種の打錠末を混合して打錠してもよく、臼孔内
に、打錠末の一部と、核となる核錠剤と、打錠末とを順
次入れ、圧縮成形することにより、有核錠を得てもよ
い。At the time of compression molding, a plurality of types of tableting powder containing the active ingredient may be mixed and tableted, and a part of the tableting powder and a core tablet serving as a core are placed in a die hole. A dry-coated tablet may be obtained by sequentially adding a tableting powder and compression molding.

【００６０】本発明の方法により得られた錠剤には、必
要に応じて、コーティング剤を用いて、糖衣、ゼラチ
ン、フィルムなどの剤皮を施してもよい。If desired, the tablets obtained by the method of the present invention may be coated with a coating agent such as sugar coating, gelatin, and film coating.

【００６１】[0061]

【発明の効果】本発明打錠装置を用いて打錠すると、臼
孔面と杵外周面とに粉末が固着する性質の打錠末であっ
ても、適正なクリアランスにより粉末の付着を少なく
し、かつ付着した粉末を掻き取る作用もあるので、打錠
障害を起すことなく、円滑に打錠できる。EFFECT OF THE INVENTION When the tableting device of the present invention is used for tableting, even if the tableting powder has the property that the powder adheres to the die hole surface and the outer peripheral surface of the punch, the adhesion of the powder is reduced by the proper clearance. In addition, since it also has an action of scraping the adhered powder, it can be tableted smoothly without causing a tableting failure.

【００６２】また、本発明の方法では、固着性打錠末で
あっても、打錠障害を起すことなく、効率よく錠剤を得
ることができ、錠剤の生産性を高めることができる。Further, according to the method of the present invention, even if it is a sticky tableting powder, tablets can be efficiently obtained without causing a tableting failure and the productivity of tablets can be improved.

【００６３】[0063]

【実施例】以下に、実施例および比較例に基づいて本発
明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
より限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described below in more detail based on Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

【００６４】実施例１ 臼孔径８．５３２ｍｍφの臼と、外径８．５１０ｍｍφ
の一対の杵とで構成され、臼孔と杵とのクリアランスが
０．０２２ｍｍの型組を１組作製した。なお、下杵のチ
ップ部の軸方向の長さは４．０ｍｍである。Example 1 A die having a die diameter of 8.532 mmφ and an outer diameter of 8.510 mmφ
And a pair of punches having a clearance of 0.022 mm between the die and the die. The axial length of the tip portion of the lower punch is 4.0 mm.

【００６５】実施例２ 臼孔径８．１１０ｍｍφの臼を３個、外径８．０８５ｍ
ｍφ、８．０８０ｍｍφ、および８．０７５ｍｍφの一
対の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランス
は、それぞれ、０．０２５ｍｍ、０．０３０ｍｍおよび
０．０３５ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さ
はいずれも４．０ｍｍである。Example 2 Three mortars having a mortar hole diameter of 8.110 mmφ and an outer diameter of 8.085 m
Three pairs of punches having mφ, 8.080 mmφ, and 8.075 mmφ were prepared. The clearance between the die and each punch is 0.025 mm, 0.030 mm and 0.035 mm, respectively. The axial length of the tip portion of each lower punch is 4.0 mm.

【００６６】実施例３ 臼孔径８．１２０ｍｍφの臼を３個、外径８．０８０ｍ
ｍφ、８．０７５ｍｍφ、および８．０７０ｍｍφの一
対の杵を３本作成した。臼孔と各杵とのクリアランス
は、それぞれ、０．０４０ｍｍ、０．０４５ｍｍおよび
０．０５０ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さ
はいずれも２．０ｍｍである。Example 3 Three mortars having a mortar hole diameter of 8.120 mmφ and an outer diameter of 8.080 m
Three pairs of punches having mφ, 8.075 mmφ, and 8.070 mmφ were prepared. The clearance between the die and each punch is 0.040 mm, 0.045 mm and 0.050 mm, respectively. The axial length of the tip portion of the lower punch is 2.0 mm.

【００６７】実施例４ 臼孔径８．１１５ｍｍφの臼を３個、外径８．０９０ｍ
ｍφ、８．０８５ｍｍφ、および８．０８０ｍｍφの一
対の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランス
は、それぞれ、０．０２５ｍｍ、０．０３０ｍｍおよび
０．０３５ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さ
はいずれも２．５ｍｍである。Example 4 Three mortars having a mortar hole diameter of 8.115 mm and an outer diameter of 8.090 m
Three pairs of punches having mφ, 8.085 mmφ, and 8.080 mmφ were prepared. The clearance between the die and each punch is 0.025 mm, 0.030 mm and 0.035 mm, respectively. The axial length of the tip portion of each lower punch is 2.5 mm.

【００６８】比較例１ 臼孔径８．５３２ｍｍφの臼と、杵外径８．４５２ｍｍ
φの一対の杵とで構成され、臼孔と杵とのクリアランス
が０．０８０ｍｍの型組を１組作製した。下杵のチップ
部の軸方向の長さは４．０ｍｍである。Comparative Example 1 A die having a die diameter of 8.532 mm and a punch outer diameter of 8.452 mm
A pair of molds having a pair of punches of φ and a clearance between the die hole and the punches of 0.080 mm was prepared. The axial length of the tip portion of the lower punch is 4.0 mm.

【００６９】比較例２ 臼孔径８．１２０ｍｍφの臼を３個、外径８．０８０ｍ
ｍφ、８．０７５ｍｍφおよび８．０７０ｍｍφの一対
の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランスは、
それぞれ、０．０４０ｍｍ、０．０４５ｍｍおよび０．
０５０ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さはい
ずれも４．５ｍｍである。Comparative Example 2 Three mortars having a mortar hole diameter of 8.120 mm and an outer diameter of 8.080 m
Three pairs of punches having mφ, 8.075 mmφ and 8.070 mmφ were prepared. The clearance between the die and each punch is
0.040 mm, 0.045 mm and 0.
It is 050 mm. The axial length of the tip portion of each lower punch is 4.5 mm.

【００７０】比較例３ 臼孔径８．１３０ｍｍφの臼を３個、外径８．０５５ｍ
ｍφ、８．０５０ｍｍφおよび８．０４５ｍｍφの一対
の杵を３本作製した。臼孔と各杵とのクリアランスは、
それぞれ、０．０７５ｍｍ、０．０８０ｍｍおよび０．
０８５ｍｍである。下杵のチップ部の軸方向の長さはい
ずれも４．０ｍｍである。Comparative Example 3 Three mortars having a mortar hole diameter of 8.130 mm and an outer diameter of 8.055 m
Three pairs of punches having mφ, 8.050 mmφ and 8.045 mmφ were prepared. The clearance between the die and each punch is
0.075 mm, 0.080 mm and 0.
It is 085 mm. The axial length of the tip portion of each lower punch is 4.0 mm.

【００７１】実験例１ リボフラビン２７４ｇ、塩酸ピリドキシン５７０ｇ、無
水カフェイン１１００ｇ、塩化カルニチン１１２０ｇ、
結晶セルロース３５６ｇ、およびヒドロキシプロピルセ
ルロース１８０ｇを、高速撹拌型造粒機（パウレック
（株）製、バーチカルグラニュレータ、ＦＭ−Ｇ２５）
で撹拌しながら、蒸溜水３００ｇを一括投入して造粒し
た。得られた造粒物を４０℃で１６時間真空乾燥し、乾
燥物を整粒機（昭和化学機械（株）製：パワーミル、Ｐ
−３Ｓ、１．５ｍｍφパンチングスクリーンを装着）で
粉砕して整粒し、整粒末３５００ｇを得た。Experimental Example 1 Riboflavin 274 g, pyridoxine hydrochloride 570 g, anhydrous caffeine 1100 g, carnitine chloride 1120 g,
356 g of crystalline cellulose and 180 g of hydroxypropyl cellulose were mixed with a high-speed agitation granulator (manufactured by Paulec Co., Ltd., vertical granulator, FM-G25).
While stirring at 300 g, 300 g of distilled water was added all at once to granulate. The obtained granulated product was vacuum dried at 40 ° C. for 16 hours, and the dried product was sized by a granulator (Showa Kagaku Kikai Co., Ltd .: Power Mill, P
-3S, equipped with a 1.5 mmφ punching screen) and sized to obtain 3500 g of sized powder.

【００７２】整粒末２８８０ｇ、理研ドライＡ−Ｂ５０
Ｐ（パルミチン酸レチノール３０ｍｇ／ｇ含有）８７０
ｇ、直打用ビタミンＣ（アスコルビン酸９７％含有）９
８０ｇ、理研ドライＥ−Ｂ５００ｄ（酢酸ｄ−α−トコ
フェロール５０％含有）３６０ｇ、結晶セルロース１６
１８ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース６００
ｇ、無水ケイ酸３６ｇ、ステアリン酸マグネシウム３６
ｇを、タンブル型混合機（昭和化学機械製：ＴＭ−１
５）を用いて３分間混合し、混合末を得た。Granulated powder 2880 g, RIKEN Dry AB50
P (containing retinol palmitate 30 mg / g) 870
g, Vitamin C for direct hitting (97% ascorbic acid content) 9
80 g, Riken Dry E-B500d (containing 50% d-α-tocopherol acetate) 360 g, crystalline cellulose 16
18 g, low substituted hydroxypropyl cellulose 600
g, silicic acid anhydride 36 g, magnesium stearate 36
g is a tumble type mixer (Showa Kagaku Kikai: TM-1
5) was mixed for 3 minutes to obtain a mixed powder.

【００７３】実施例１及び比較例１の一組の型組を、ロ
ータリー式打錠機（（株）菊水製作所製：コレクト１９
Ｋ）に装着し、型組を装着しない臼座には、孔なし臼を
装着した。A rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho Co., Ltd .: Collect 19) was used as a set of molds of Example 1 and Comparative Example 1.
The non-perforated mortar was attached to the mortar which was attached to K) but not the mold.

【００７４】そして、得られた混合末を、回転数３５ｒ
ｐｍ、打錠圧１トン／杵で打錠し、１錠当り４１０ｍ
ｇ、厚み４．３ｍｍのレンズ形の素錠約２８０００錠を
得た。打錠後、臼孔から下杵を抜き出して観察した結
果、実施例１の杵先および臼孔面には粉末の固着がな
く、比較例１の杵先および臼孔面には粉末の固着が認め
られた。Then, the obtained mixed powder is rotated at a rotation number of 35r.
pm, tableting pressure 1 ton / tablet, 410m per tablet
g, and about 28,000 lens-shaped plain tablets having a thickness of 4.3 mm were obtained. After tableting, the lower punch was extracted from the die hole and observed. As a result, no powder adhered to the tip and die surface of Example 1, and powder adhered to the die tip and die surface of Comparative Example 1. Admitted.

【００７５】実験例２ （１）コハク酸トコフェロールカルシウム４９ｋｇ、塩
酸ピリドキシン４５ｋｇ、ガンマーオリザノール４．５
ｋｇ、結晶セルロース１６．８ｋｇ、無水ケイ酸７ｋ
ｇ、およびヒドロキシプロピルセルロース１．９ｋｇ
を、撹拌型造粒機（品川ミキサー（株）製：ＳＪミキサ
ー、６５０Ｌ）で撹拌しながら、予めヒドロキシプロピ
ルセルロース３．８ｋｇを瀘過上水２２ｋｇに溶解した
溶液を一括投入し、約２０分間造粒及び被覆を行った。Experimental Example 2 (1) Tocopherol calcium succinate 49 kg, pyridoxine hydrochloride 45 kg, gamma-oryzanol 4.5
kg, crystalline cellulose 16.8 kg, silicic anhydride 7 k
g and hydroxypropyl cellulose 1.9 kg
While stirring with a stirring granulator (SJ mixer, 650L, manufactured by Shinagawa Mixer Co., Ltd.), a solution prepared by dissolving 3.8 kg of hydroxypropylcellulose in 22 kg of filtered water was charged at once, and then for about 20 minutes. Granulation and coating were performed.

【００７６】造粒被覆物を整粒機（昭和化学機械（株）
製：パワーミル、Ｐ−７、６ｍｍ×９ｍｍのヘリンボー
ンスクリーンを装着）で解砕した後、流動乾燥機（パウ
レック（株）製：スピードドライヤー、ＦＤ−Ｓ６）を
用いて給気温度６０℃で約２５分間乾燥し、乾燥物を整
粒機（昭和化学機械（株）製：パワーミル、Ｐ−７、
１．５ｍｍφパンチングスクリーンを装着）で粉砕し、
被覆粒１２８ｋｇを得た。上記操作を再度繰り返し、合
計２５６ｋｇの被覆粒を得た。The granulation coating is sized by a sizing machine (Showa Kagaku Kikai Co., Ltd.)
Made: Power mill, P-7, equipped with a 6 mm x 9 mm herringbone screen), and then crushed with a fluid dryer (Paulec Co., Ltd .: speed dryer, FD-S6) at an air supply temperature of about 60 ° C. It is dried for 25 minutes, and the dried product is sized by a sizing machine (Showa Kagaku Kikai Co., Ltd .: Power Mill, P-7
Crushed with a 1.5 mmφ punching screen),
128 kg of coated particles were obtained. The above operation was repeated again to obtain a total of 256 kg of coated particles.

【００７７】（２）塩酸フルスルチアミン１０３ｋｇ、
結晶セルロース２６．３ｋｇ、ヒドロキシプロピルセル
ロース４ｋｇを、前記攪拌型造粒機で撹拌しながら、予
め酢酸ヒドロキソコバラミン１．７ｋｇを瀘過上水１７
ｋｇに溶解した溶液を一括投入し、前記と同様にして、
整粒末１３５ｋｇを得た。(2) 103 kg of fursultiamine hydrochloride,
While stirring 26.3 kg of crystalline cellulose and 4 kg of hydroxypropyl cellulose with the above-mentioned agitation-type granulator, 1.7 kg of hydroxocobalamin acetate was preliminarily filtered through water 17
A solution dissolved in kg is charged all at once, and in the same manner as above,
135 kg of sized powder was obtained.

【００７８】（３）前記ステップ（１）で得られた被覆
粒２５６ｋｇ、前記ステップ（２）で得られた整粒末１
３５ｋｇ、結晶セルロース６２．３ｋｇ、無水ケイ酸５
ｋｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース３８ｋｇ
およびステアリン酸マグネシウム３．７ｋｇを、タンブ
ル型混合機（重伸鉄工所製：タンブラー混合機、１５０
０Ｌ）で２分間混合した後、得られた混合末を、ロータ
リー式打錠機（（株）菊水製作所製：ＲＴ−Ｄ５１）を
用いて打錠した。(3) 256 kg of the coated particles obtained in the step (1), and the sized powder 1 obtained in the step (2)
35 kg, crystalline cellulose 62.3 kg, silicic acid anhydride 5
kg, low-substituted hydroxypropyl cellulose 38 kg
And 3.7 kg of magnesium stearate were mixed with a tumble type mixer (manufactured by Shigeshin Iron Works: tumbler mixer, 150
After mixing for 2 minutes with 0 L), the obtained mixed powder was tabletted using a rotary tableting machine (manufactured by Kikusui Seisakusho: RT-D51).

【００７９】なお、ロータリー式打錠機は、５１組の型
組を装着可能である。このような打錠機に、実施例２〜
４、比較例２、比較例３の型組をそれぞれ３組装着し、
他の３６組は無作為に臼孔径（８．１ｍｍφ）の臼及び
外径の杵を装着した。打錠は３０ｒｐｍで行い、１錠重
量１８５ｍｇ、錠剤厚み４．３０ｍｍのレンズ型の錠剤
を得た。なお、実施例２、実施例３、比較例２、比較例
３の型組では、約１３５万錠、実施例４の型組では約４
０５万錠の錠剤を打錠した。The rotary type tabletting machine can be equipped with 51 sets of molds. In such a tableting machine, Example 2
4, 3 sets of mold sets of Comparative Example 2 and Comparative Example 3 are mounted,
The other 36 sets were randomly fitted with a die with a die hole diameter (8.1 mmφ) and a punch with an outer diameter. Tableting was performed at 30 rpm to obtain a lens-type tablet having a tablet weight of 185 mg and a tablet thickness of 4.30 mm. Note that the mold sets of Example 2, Example 3, Comparative Example 2, and Comparative Example 3 had about 1.35 million tablets, and the mold set of Example 4 had about 4 tablets.
050,000 tablets were compressed.

【００８０】打錠後、臼孔から下杵を抜き出して観察し
た結果、表１に示すように、実施例２〜４の型組の杵先
および臼孔面には、粉末の固着がなく、比較例２及び３
の杵先および臼孔面には、粉末の固着が認められた。After tableting, the lower punch was taken out from the die hole and observed. As a result, as shown in Table 1, no powder adhered to the die tips and die surfaces of the mold sets of Examples 2 to 4, Comparative Examples 2 and 3
Sticking of powder was observed on the tip of the punch and the surface of the die.

【００８１】[0081]

【表１】 [Table 1]

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

【図１】図１はロータリー式打錠機を示す要部概略縦断
面図である。FIG. 1 is a schematic vertical cross-sectional view of essential parts showing a rotary tableting machine.

【図２】図２はロータリー式打錠機における臼孔と杵と
の関係を示す要部概略斜視図である。FIG. 2 is a schematic perspective view of essential parts showing the relationship between a die and a punch in a rotary tableting machine.

【図３】図３は錠剤の製造工程を示す概略図である。FIG. 3 is a schematic diagram showing a manufacturing process of tablets.

【図４】図４は下杵を示す概略図である。FIG. 4 is a schematic view showing a lower punch.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１…臼 １ａ…臼孔 ３…上杵 ５…下杵 ５ａ…チップ部 Ｃ…クリアランス 1 ... Die 1a ... Die Hole 3 ... Upper punch 5 ... Lower punch 5a ... Tip part C ... Clearance

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 深田 公司 大阪府大阪市淀川区三国本町１丁目15番４ −711号 (72)発明者 佐伯 昌 神奈川県鎌倉市梶原２丁目27番１−201号 (72)発明者 伊藤 俊一 大阪府吹田市山田東４丁目41番５−1006号 (72)発明者 島田 泰男 京都府京都市中京区西ノ京南上合町104番 地 (72)発明者 島田 啓司 京都府京都市中京区西ノ京南上合町104番 地 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (72) Inventor Fukada 1-154-1711, Mikunihonmachi, Yodogawa-ku, Osaka-shi, Osaka (72) Inventor Masaaki Saeki 2-27-1,201 Kajiwara, Kamakura-shi, Kanagawa (72) Inventor Shunichi Ito 4-41-51006 Yamadahigashi, Suita City, Osaka Prefecture (72) Inventor Yasuo Shimada 104 Nishinokyo Minamikamigocho, Nakagyo-ku, Kyoto City, Kyoto Prefecture (72) Inventor Keiji Shimada Kyoto 104 Nishinokyo Minamikamigo-cho, Nakagyo-ku, Kyoto-shi, Japan

Claims (7)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一対の杵のうち少なくとも一方の杵と臼
孔とのクリアランスが、０．０１〜０．０３５ｍｍであ
る臼および杵を備えている打錠装置。1. A tableting device comprising a die and a punch having a clearance between at least one of the pair of punches and a die hole of 0.01 to 0.035 mm. 【請求項２】 成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿
って移動する杵と臼孔とのクリアランスが、０．０１〜
０．０３５ｍｍである請求項１記載の打錠装置。2. The clearance between the punch and the die, which is present in the die hole during molding and moves along the die hole, is from 0.01 to
The tableting device according to claim 1, which has a diameter of 0.035 mm. 【請求項３】 成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿
って移動する杵の先端のチップ部の軸方向の長さが１．
５〜３．５ｍｍである杵を備えている打錠装置。3. The axial length of the tip portion of the tip of the punch, which is present in the die hole during molding and moves along the die hole, is 1.
Tableting device with a punch that is 5 to 3.5 mm. 【請求項４】 一対の杵のうち少なくとも一方の杵と臼
孔とのクリアランスが０．０１〜０．０３５ｍｍであ
り、かつ成形中に臼孔内に存在し、かつ臼孔に沿って移
動する杵の先端のチップ部の軸方向の長さが１．５〜
３．５ｍｍである臼および杵を備えている打錠装置。4. The clearance between at least one of the pair of punches and the die hole is 0.01 to 0.035 mm, and the die is present in the die hole during molding and moves along the die hole. The axial length of the tip of the punch is 1.5 ~
Tableting device with a die and pestle that is 3.5 mm. 【請求項５】 打錠末を、請求項１〜４のいずれかの項
に記載の装置を用いて打錠する方法。5. A method for tableting a tableting powder using the device according to claim 1. 【請求項６】 臼孔面と杵外周面とに固着する性質の打
錠末を打錠する請求項５記載の打錠方法。6. The tableting method according to claim 5, wherein a tableting powder having a property of sticking to the die surface and the outer peripheral surface of the punch is tableted. 【請求項７】 非揮発性液状成分、粘着性成分又は低融
点物質を含む打錠末を打錠する請求項６記載の打錠方
法。7. The tableting method according to claim 6, wherein a tableting powder containing a non-volatile liquid component, an adhesive component or a low melting point substance is tabletted.