JPH0780069A - プロカテロールを含有するエアゾール製剤 - Google Patents
プロカテロールを含有するエアゾール製剤Info
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- JPH0780069A JPH0780069A JP5227099A JP22709993A JPH0780069A JP H0780069 A JPH0780069 A JP H0780069A JP 5227099 A JP5227099 A JP 5227099A JP 22709993 A JP22709993 A JP 22709993A JP H0780069 A JPH0780069 A JP H0780069A
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- tetrafluoroethane
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Abstract
分散性が良好であり、長期保存後の粒度分布変化も生じ
難いエアゾール製剤を提供することを目的とする。 【構成】 本発明のエアゾール製剤は、プロカテロール
又はその塩、1,1,1,2−テトラフルオロエタン、
イソペンタン、n−ブタン及びレシチンを含有するエア
ゾール製剤である。
Description
するエアゾール製剤に関する。
管支拡張剤等として公知の化合物であり(特開昭60−
120864号公報)、既にエアゾール製剤の形態で使
用されている。現在用いられているエアゾール製剤に
は、噴射剤として液化クロロフルオロカーボン(CF
C)が用いられているが、このCFCは大気オゾン層と
反応しオゾン層を破壊し、そのため紫外線による皮膚障
害等が大きな問題となっている。
境的により許容できる他の噴射剤への代替が急務となっ
ている。
アゾール製剤につき種々の研究を重ねてきた。特開平2
−200627号公報には、医薬、1,1,1,2−テ
トラフルオロエタン、界面活性剤及び1,1,1,2−
テトラフルオロエタンより極性が高い少なくとも1種の
化合物を含むエアゾール製剤が開示されている。しかし
ながら、該公報には、医薬としてプロカテロール又はそ
の塩の開示がなく、更に該公報に具体的に実施例として
示されている処方では製剤化が困難な場合があったり、
これら処方に医薬としてプロカテロール又はその塩を使
用した場合には下記のような不都合が生じ、到底所望の
エアゾール製剤が製造され得ないことが判明した。即
ち、該公報の実施例1、実施例7、実施例9、実施例1
3、実施例15及び実施例19〜22の処方では、ソル
ビタントリオレエート(界面活性剤、スパン85)又は
レシチン(リポイドS100)の1,1,1,2−テト
ラフルオロエタン(P134a)に対する溶解度が低い
ために、製剤化が困難であった。また、該公報の実施例
2、実施例8及び実施例14の処方では、医薬として塩
酸プロカテロールを使用した場合、塩酸プロカテロール
の凝集が生じるのを避け得ず、肺への沈着率が低下する
という問題が生じた。また、該公報の実施例4〜6、実
施例10〜12及び実施例16〜18の処方では、エタ
ノールを含有するため、医薬として塩酸プロカテロール
を使用した場合、塩酸プロカテロールの粒子径コントロ
ールが困難になるという問題が生じた。更に該公報の実
施例23の処方には、極めて高い圧力を必要とするため
に安全性に問題があった。このように上記公報に開示さ
れている処方には、いずれも問題があり、該公報の技術
をプロカテロールを含有するエアゾール製剤に適用する
ことができないと考えられていた。
更に重ねるうち、噴射剤として1,1,1,2−テトラ
フルオロエタン、イソペンタン及びn−ブタンの混合物
を用い、更にレシチンを配合することにより、上記の問
題が解決されるだけでなく、プロカテロール又はその塩
の噴射時における有効粒子が十分に得られ、分散性が良
好であり、また長期保存後の再分散性が良好であり、長
期保存後の粒度分布変化等も生じ難いという優れたエア
ゾール製剤が得られることを見い出した。本発明は、斯
かる知見に基づき完成されたものである。
塩、1,1,1,2−テトラフルオロエタン、イソペン
タン、n−ブタン及びレシチンを含有するエアゾール製
剤に係る。
ール又はその塩の配合量は、その効果を発揮できる限り
特に限定されるものではないが、通常製剤中に0.00
2〜0.08重量%、好ましくは0.01〜0.05重
量%とするのがよい。また本発明のエアゾール製剤の1
噴霧中にプロカテロール又はその塩が通常1〜40μ
g、好ましくは5〜20μg含有するように配合するの
がよい。プロカテロールの塩には、通常の医薬的に許容
される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素
酸、蓚酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石
酸、乳酸等の塩が包含される。
−テトラフルオロエタン、イソペンタン及びn−ブタン
の混合物を用いることを必須とする。高沸点化合物を噴
射剤に用いた場合、(1)蒸気圧が低くなり、噴射力が
小さくなる、(2)噴射直後のプロカテロール又はその
塩の回りを不揮発成分(高沸点化合物)が取り囲み、実
際のプロカテロール等の粒子径よりも大きくなり、肺へ
の沈着率が極僅かになる等の問題がある。本発明では、
適度な蒸気圧を有し、噴射後直ちに揮散するような噴射
剤として、1,1,1,2−テトラフルオロエタン/イ
ソペンタン/n−ブタンの組合わせが最も有効であるこ
とを見い出したものである。
フルオロエタンはエアゾール製剤中に40〜60重量
%、好ましくは50重量%前後存在させるのがよい。ま
た、1,1,1,2−テトラフルオロエタン、イソペン
タン及びn−ブタンの混合割合としては、通常1,1,
1,2−テトラフルオロエタン100重量部当り、イソ
ペンタンを通常30〜70重量部程度、好ましくは50
重量部前後、またn−ブタンを通常30〜70重量部程
度、好ましくは50重量部前後それぞれ配合するのがよ
い。1,1,1,2−テトラフルオロエタンの配合割合
が多すぎると安定な懸濁系が得られず、逆に少なすぎる
と蒸気圧が低くなり、噴射力が小さくなるので、いずれ
も好ましくない。イソペンタン及びn−ブタンの配合割
合が多すぎたり少なすぎると、適度な蒸気圧が得られ
ず、いずれも好ましくない。
チンとしては、従来公知のものを広く使用でき、例えば
大豆等の植物由来のもの、卵黄等の動物由来のもの、水
素添加レシチン等を挙げることができる。レシチンの配
合量は、通常製剤中に0.01〜0.1重量%、好まし
くは0.02〜0.06重量%とするのがよい。レシチ
ンの配合量が多すぎると不溶のレシチンが析出し、逆に
少なすぎると安定な懸濁系が得られなくなるので、いず
れも好ましくない。
用されている非イオン界面活性剤、油、調味剤等の各種
成分を、本発明エアゾール製剤の安定性や有効粒子の割
合を減少させない範囲内で適宜添加することができる。
ては、特に限定がなく、従来の方法を広く適用すること
ができる。例えば(1) 気密型調製タンク内に噴射剤、分
散剤、微粉砕原末を投入、加圧下均一分散系を得、(2)
調製タンクを冷却、常圧で液体状態とし、(3) 冷却下、
エアゾール容器に調製液を小分け充填し、(4) 定量バル
ブを取り付け、クリンピングし、(5) ウエイトチェッカ
ーで重量検査後、水浴にて漏洩検査を行ない、(6) 噴射
検査実施後、包装すればよい。
ては、特に限定がなく、従来のエアゾール製剤と同じよ
うに使用すればよい。例えばアクチュエーターを口にく
わえ、大きく息を吸い込みながら噴射される薬物を吸入
し、その後数秒間息を止めた後、ゆっくりと息を吐き出
すのがよい。
1噴射〜2噴射投与されるのがよい。本発明のエアゾー
ル製剤の1日の投与量は、特に制限がなく、患者の年
齢、性別、体重、疾患の程度等により適宜選択すればよ
い。
剤は、1,1,1,2−テトラフルオロエタン、イソペ
ンタン及びn−ブタンであるため、オゾン層を破壊する
虞のないものであり、環境上問題のないものである。更
に本発明のエアゾール製剤では、プロカテロール又はそ
の塩の噴射時における有効粒子が十分に得られ、分散性
が良好であり、また長期保存後の再分散性が良好であ
り、長期保存後の粒度分布変化等も生じ難いという従来
にない優れた性能を備えたものである。
り一層明らかにする。
製した。
製した。
製した。
製した。
き、製造時及び37℃で1ヶ月保存した時における有効
粒子(4.7μm以下)の割合(%)をアンダーセン法
に従い測定した。結果を表1に示す。
時、室温で3ヶ月、6ヶ月、9ヶ月及び12ヶ月、並び
に37℃で1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月及び9ヶ月保存した
時における有効粒子(4.7μm以下)の割合(%)を
試験例1と同様にして測定した。結果を表2に示す。
Claims (1)
- 【請求項1】 プロカテロール又はその塩、1,1,
1,2−テトラフルオロエタン、イソペンタン、n−ブ
タン及びレシチンを含有するエアゾール製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5227099A JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1993-09-13 | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5227099A JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1993-09-13 | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0780069A true JPH0780069A (ja) | 1995-03-28 |
Family
ID=16855479
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5227099A Pending JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1993-09-13 | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0780069A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7566445B1 (en) | 1996-08-01 | 2009-07-28 | Norton Healthcare Limited | Medicinal aerosols and methods of delivery thereof |
-
1993
- 1993-09-13 JP JP5227099A patent/JPH0780069A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7566445B1 (en) | 1996-08-01 | 2009-07-28 | Norton Healthcare Limited | Medicinal aerosols and methods of delivery thereof |
US8834849B2 (en) | 1996-08-01 | 2014-09-16 | Norton Healthcare Limited | Medicinal aerosols and methods of delivery thereof |
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