JPH0780069A - プロカテロールを含有するエアゾール製剤 - Google Patents
プロカテロールを含有するエアゾール製剤Info
- Publication number
- JPH0780069A JPH0780069A JP5227099A JP22709993A JPH0780069A JP H0780069 A JPH0780069 A JP H0780069A JP 5227099 A JP5227099 A JP 5227099A JP 22709993 A JP22709993 A JP 22709993A JP H0780069 A JPH0780069 A JP H0780069A
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- tetrafluoroethane
- butane
- isopentane
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、環境上問題がなく、分散性及び再
分散性が良好であり、長期保存後の粒度分布変化も生じ
難いエアゾール製剤を提供することを目的とする。 【構成】 本発明のエアゾール製剤は、プロカテロール
又はその塩、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、
イソペンタン、ｎ−ブタン及びレシチンを含有するエア
ゾール製剤である。
分散性が良好であり、長期保存後の粒度分布変化も生じ
難いエアゾール製剤を提供することを目的とする。 【構成】 本発明のエアゾール製剤は、プロカテロール
又はその塩、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、
イソペンタン、ｎ−ブタン及びレシチンを含有するエア
ゾール製剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、プロカテロールを含有
するエアゾール製剤に関する。
するエアゾール製剤に関する。
【０００２】
【従来技術とその課題】プロカテロール及びその塩は気
管支拡張剤等として公知の化合物であり（特開昭６０−
１２０８６４号公報）、既にエアゾール製剤の形態で使
用されている。現在用いられているエアゾール製剤に
は、噴射剤として液化クロロフルオロカーボン（ＣＦ
Ｃ）が用いられているが、このＣＦＣは大気オゾン層と
反応しオゾン層を破壊し、そのため紫外線による皮膚障
害等が大きな問題となっている。
管支拡張剤等として公知の化合物であり（特開昭６０−
１２０８６４号公報）、既にエアゾール製剤の形態で使
用されている。現在用いられているエアゾール製剤に
は、噴射剤として液化クロロフルオロカーボン（ＣＦ
Ｃ）が用いられているが、このＣＦＣは大気オゾン層と
反応しオゾン層を破壊し、そのため紫外線による皮膚障
害等が大きな問題となっている。
【０００３】そこでオゾン層破壊に関与するＣＦＣを環
境的により許容できる他の噴射剤への代替が急務となっ
ている。
境的により許容できる他の噴射剤への代替が急務となっ
ている。
【０００４】本発明者は、プロカテロールを含有するエ
アゾール製剤につき種々の研究を重ねてきた。特開平２
−２００６２７号公報には、医薬、１，１，１，２−テ
トラフルオロエタン、界面活性剤及び１，１，１，２−
テトラフルオロエタンより極性が高い少なくとも１種の
化合物を含むエアゾール製剤が開示されている。しかし
ながら、該公報には、医薬としてプロカテロール又はそ
の塩の開示がなく、更に該公報に具体的に実施例として
示されている処方では製剤化が困難な場合があったり、
これら処方に医薬としてプロカテロール又はその塩を使
用した場合には下記のような不都合が生じ、到底所望の
エアゾール製剤が製造され得ないことが判明した。即
ち、該公報の実施例１、実施例７、実施例９、実施例１
３、実施例１５及び実施例１９〜２２の処方では、ソル
ビタントリオレエート（界面活性剤、スパン８５）又は
レシチン（リポイドＳ１００）の１，１，１，２−テト
ラフルオロエタン（Ｐ１３４ａ）に対する溶解度が低い
ために、製剤化が困難であった。また、該公報の実施例
２、実施例８及び実施例１４の処方では、医薬として塩
酸プロカテロールを使用した場合、塩酸プロカテロール
の凝集が生じるのを避け得ず、肺への沈着率が低下する
という問題が生じた。また、該公報の実施例４〜６、実
施例１０〜１２及び実施例１６〜１８の処方では、エタ
ノールを含有するため、医薬として塩酸プロカテロール
を使用した場合、塩酸プロカテロールの粒子径コントロ
ールが困難になるという問題が生じた。更に該公報の実
施例２３の処方には、極めて高い圧力を必要とするため
に安全性に問題があった。このように上記公報に開示さ
れている処方には、いずれも問題があり、該公報の技術
をプロカテロールを含有するエアゾール製剤に適用する
ことができないと考えられていた。
アゾール製剤につき種々の研究を重ねてきた。特開平２
−２００６２７号公報には、医薬、１，１，１，２−テ
トラフルオロエタン、界面活性剤及び１，１，１，２−
テトラフルオロエタンより極性が高い少なくとも１種の
化合物を含むエアゾール製剤が開示されている。しかし
ながら、該公報には、医薬としてプロカテロール又はそ
の塩の開示がなく、更に該公報に具体的に実施例として
示されている処方では製剤化が困難な場合があったり、
これら処方に医薬としてプロカテロール又はその塩を使
用した場合には下記のような不都合が生じ、到底所望の
エアゾール製剤が製造され得ないことが判明した。即
ち、該公報の実施例１、実施例７、実施例９、実施例１
３、実施例１５及び実施例１９〜２２の処方では、ソル
ビタントリオレエート（界面活性剤、スパン８５）又は
レシチン（リポイドＳ１００）の１，１，１，２−テト
ラフルオロエタン（Ｐ１３４ａ）に対する溶解度が低い
ために、製剤化が困難であった。また、該公報の実施例
２、実施例８及び実施例１４の処方では、医薬として塩
酸プロカテロールを使用した場合、塩酸プロカテロール
の凝集が生じるのを避け得ず、肺への沈着率が低下する
という問題が生じた。また、該公報の実施例４〜６、実
施例１０〜１２及び実施例１６〜１８の処方では、エタ
ノールを含有するため、医薬として塩酸プロカテロール
を使用した場合、塩酸プロカテロールの粒子径コントロ
ールが困難になるという問題が生じた。更に該公報の実
施例２３の処方には、極めて高い圧力を必要とするため
に安全性に問題があった。このように上記公報に開示さ
れている処方には、いずれも問題があり、該公報の技術
をプロカテロールを含有するエアゾール製剤に適用する
ことができないと考えられていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記研究を
更に重ねるうち、噴射剤として１，１，１，２−テトラ
フルオロエタン、イソペンタン及びｎ−ブタンの混合物
を用い、更にレシチンを配合することにより、上記の問
題が解決されるだけでなく、プロカテロール又はその塩
の噴射時における有効粒子が十分に得られ、分散性が良
好であり、また長期保存後の再分散性が良好であり、長
期保存後の粒度分布変化等も生じ難いという優れたエア
ゾール製剤が得られることを見い出した。本発明は、斯
かる知見に基づき完成されたものである。
更に重ねるうち、噴射剤として１，１，１，２−テトラ
フルオロエタン、イソペンタン及びｎ−ブタンの混合物
を用い、更にレシチンを配合することにより、上記の問
題が解決されるだけでなく、プロカテロール又はその塩
の噴射時における有効粒子が十分に得られ、分散性が良
好であり、また長期保存後の再分散性が良好であり、長
期保存後の粒度分布変化等も生じ難いという優れたエア
ゾール製剤が得られることを見い出した。本発明は、斯
かる知見に基づき完成されたものである。
【０００６】即ち、本発明は、プロカテロール又はその
塩、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、イソペン
タン、ｎ−ブタン及びレシチンを含有するエアゾール製
剤に係る。
塩、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、イソペン
タン、ｎ−ブタン及びレシチンを含有するエアゾール製
剤に係る。
【０００７】本発明のエアゾール製剤では、プロカテロ
ール又はその塩の配合量は、その効果を発揮できる限り
特に限定されるものではないが、通常製剤中に０．００
２〜０．０８重量％、好ましくは０．０１〜０．０５重
量％とするのがよい。また本発明のエアゾール製剤の１
噴霧中にプロカテロール又はその塩が通常１〜４０μ
ｇ、好ましくは５〜２０μｇ含有するように配合するの
がよい。プロカテロールの塩には、通常の医薬的に許容
される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素
酸、蓚酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石
酸、乳酸等の塩が包含される。
ール又はその塩の配合量は、その効果を発揮できる限り
特に限定されるものではないが、通常製剤中に０．００
２〜０．０８重量％、好ましくは０．０１〜０．０５重
量％とするのがよい。また本発明のエアゾール製剤の１
噴霧中にプロカテロール又はその塩が通常１〜４０μ
ｇ、好ましくは５〜２０μｇ含有するように配合するの
がよい。プロカテロールの塩には、通常の医薬的に許容
される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素
酸、蓚酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石
酸、乳酸等の塩が包含される。
【０００８】本発明では、噴射剤として１，１，１，２
−テトラフルオロエタン、イソペンタン及びｎ−ブタン
の混合物を用いることを必須とする。高沸点化合物を噴
射剤に用いた場合、（１）蒸気圧が低くなり、噴射力が
小さくなる、（２）噴射直後のプロカテロール又はその
塩の回りを不揮発成分（高沸点化合物）が取り囲み、実
際のプロカテロール等の粒子径よりも大きくなり、肺へ
の沈着率が極僅かになる等の問題がある。本発明では、
適度な蒸気圧を有し、噴射後直ちに揮散するような噴射
剤として、１，１，１，２−テトラフルオロエタン／イ
ソペンタン／ｎ−ブタンの組合わせが最も有効であるこ
とを見い出したものである。
−テトラフルオロエタン、イソペンタン及びｎ−ブタン
の混合物を用いることを必須とする。高沸点化合物を噴
射剤に用いた場合、（１）蒸気圧が低くなり、噴射力が
小さくなる、（２）噴射直後のプロカテロール又はその
塩の回りを不揮発成分（高沸点化合物）が取り囲み、実
際のプロカテロール等の粒子径よりも大きくなり、肺へ
の沈着率が極僅かになる等の問題がある。本発明では、
適度な蒸気圧を有し、噴射後直ちに揮散するような噴射
剤として、１，１，１，２−テトラフルオロエタン／イ
ソペンタン／ｎ−ブタンの組合わせが最も有効であるこ
とを見い出したものである。
【０００９】本発明において、１，１，１，２−テトラ
フルオロエタンはエアゾール製剤中に４０〜６０重量
％、好ましくは５０重量％前後存在させるのがよい。ま
た、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、イソペン
タン及びｎ−ブタンの混合割合としては、通常１，１，
１，２−テトラフルオロエタン１００重量部当り、イソ
ペンタンを通常３０〜７０重量部程度、好ましくは５０
重量部前後、またｎ−ブタンを通常３０〜７０重量部程
度、好ましくは５０重量部前後それぞれ配合するのがよ
い。１，１，１，２−テトラフルオロエタンの配合割合
が多すぎると安定な懸濁系が得られず、逆に少なすぎる
と蒸気圧が低くなり、噴射力が小さくなるので、いずれ
も好ましくない。イソペンタン及びｎ−ブタンの配合割
合が多すぎたり少なすぎると、適度な蒸気圧が得られ
ず、いずれも好ましくない。
フルオロエタンはエアゾール製剤中に４０〜６０重量
％、好ましくは５０重量％前後存在させるのがよい。ま
た、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、イソペン
タン及びｎ−ブタンの混合割合としては、通常１，１，
１，２−テトラフルオロエタン１００重量部当り、イソ
ペンタンを通常３０〜７０重量部程度、好ましくは５０
重量部前後、またｎ−ブタンを通常３０〜７０重量部程
度、好ましくは５０重量部前後それぞれ配合するのがよ
い。１，１，１，２−テトラフルオロエタンの配合割合
が多すぎると安定な懸濁系が得られず、逆に少なすぎる
と蒸気圧が低くなり、噴射力が小さくなるので、いずれ
も好ましくない。イソペンタン及びｎ−ブタンの配合割
合が多すぎたり少なすぎると、適度な蒸気圧が得られ
ず、いずれも好ましくない。
【００１０】本発明のエアゾール製剤に配合されるレシ
チンとしては、従来公知のものを広く使用でき、例えば
大豆等の植物由来のもの、卵黄等の動物由来のもの、水
素添加レシチン等を挙げることができる。レシチンの配
合量は、通常製剤中に０．０１〜０．１重量％、好まし
くは０．０２〜０．０６重量％とするのがよい。レシチ
ンの配合量が多すぎると不溶のレシチンが析出し、逆に
少なすぎると安定な懸濁系が得られなくなるので、いず
れも好ましくない。
チンとしては、従来公知のものを広く使用でき、例えば
大豆等の植物由来のもの、卵黄等の動物由来のもの、水
素添加レシチン等を挙げることができる。レシチンの配
合量は、通常製剤中に０．０１〜０．１重量％、好まし
くは０．０２〜０．０６重量％とするのがよい。レシチ
ンの配合量が多すぎると不溶のレシチンが析出し、逆に
少なすぎると安定な懸濁系が得られなくなるので、いず
れも好ましくない。
【００１１】本発明のエアゾール製剤には、従来より慣
用されている非イオン界面活性剤、油、調味剤等の各種
成分を、本発明エアゾール製剤の安定性や有効粒子の割
合を減少させない範囲内で適宜添加することができる。
用されている非イオン界面活性剤、油、調味剤等の各種
成分を、本発明エアゾール製剤の安定性や有効粒子の割
合を減少させない範囲内で適宜添加することができる。
【００１２】本発明のエアゾール製剤を調製するに当っ
ては、特に限定がなく、従来の方法を広く適用すること
ができる。例えば(1) 気密型調製タンク内に噴射剤、分
散剤、微粉砕原末を投入、加圧下均一分散系を得、(2)
調製タンクを冷却、常圧で液体状態とし、(3) 冷却下、
エアゾール容器に調製液を小分け充填し、(4) 定量バル
ブを取り付け、クリンピングし、(5) ウエイトチェッカ
ーで重量検査後、水浴にて漏洩検査を行ない、(6) 噴射
検査実施後、包装すればよい。
ては、特に限定がなく、従来の方法を広く適用すること
ができる。例えば(1) 気密型調製タンク内に噴射剤、分
散剤、微粉砕原末を投入、加圧下均一分散系を得、(2)
調製タンクを冷却、常圧で液体状態とし、(3) 冷却下、
エアゾール容器に調製液を小分け充填し、(4) 定量バル
ブを取り付け、クリンピングし、(5) ウエイトチェッカ
ーで重量検査後、水浴にて漏洩検査を行ない、(6) 噴射
検査実施後、包装すればよい。
【００１３】本発明のエアゾール製剤を使用するに当っ
ては、特に限定がなく、従来のエアゾール製剤と同じよ
うに使用すればよい。例えばアクチュエーターを口にく
わえ、大きく息を吸い込みながら噴射される薬物を吸入
し、その後数秒間息を止めた後、ゆっくりと息を吐き出
すのがよい。
ては、特に限定がなく、従来のエアゾール製剤と同じよ
うに使用すればよい。例えばアクチュエーターを口にく
わえ、大きく息を吸い込みながら噴射される薬物を吸入
し、その後数秒間息を止めた後、ゆっくりと息を吐き出
すのがよい。
【００１４】本発明のエアゾール製剤は、成人１回当り
１噴射〜２噴射投与されるのがよい。本発明のエアゾー
ル製剤の１日の投与量は、特に制限がなく、患者の年
齢、性別、体重、疾患の程度等により適宜選択すればよ
い。
１噴射〜２噴射投与されるのがよい。本発明のエアゾー
ル製剤の１日の投与量は、特に制限がなく、患者の年
齢、性別、体重、疾患の程度等により適宜選択すればよ
い。
【００１５】
【発明の効果】本発明のエアゾール製剤を構成する噴射
剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、イソペ
ンタン及びｎ−ブタンであるため、オゾン層を破壊する
虞のないものであり、環境上問題のないものである。更
に本発明のエアゾール製剤では、プロカテロール又はそ
の塩の噴射時における有効粒子が十分に得られ、分散性
が良好であり、また長期保存後の再分散性が良好であ
り、長期保存後の粒度分布変化等も生じ難いという従来
にない優れた性能を備えたものである。
剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、イソペ
ンタン及びｎ−ブタンであるため、オゾン層を破壊する
虞のないものであり、環境上問題のないものである。更
に本発明のエアゾール製剤では、プロカテロール又はそ
の塩の噴射時における有効粒子が十分に得られ、分散性
が良好であり、また長期保存後の再分散性が良好であ
り、長期保存後の粒度分布変化等も生じ難いという従来
にない優れた性能を備えたものである。
【００１６】
【実施例】以下に製剤例及び試験例を掲げて本発明をよ
り一層明らかにする。
り一層明らかにする。
【００１７】製剤例１ 塩酸プロカテロール ０．２２０ｇ １，１，１，２−テトラフルオロエタン ５００ｇ イソペンタン ２５０ｇ ｎ−ブタン ２５０ｇ 大豆レシチン ０．３００ｇ 上記各種成分を配合し、常法に従いエアゾール製剤を調
製した。
製した。
【００１８】製剤例２ 塩酸プロカテロール ０．２２０ｇ １，１，１，２−テトラフルオロエタン ５００ｇ イソペンタン ２５０ｇ ｎ−ブタン ２５０ｇ 大豆レシチン ０．４００ｇ 上記各種成分を配合し、常法に従いエアゾール製剤を調
製した。
製した。
【００１９】製剤例３ 塩酸プロカテロール ０．２２０ｇ １，１，１，２−テトラフルオロエタン ５００ｇ イソペンタン ２５０ｇ ｎ−ブタン ２５０ｇ 大豆レシチン ０．５００ｇ 上記各種成分を配合し、常法に従いエアゾール製剤を調
製した。
製した。
【００２０】製剤例４ 塩酸プロカテロール ０．２２０ｇ １，１，１，２−テトラフルオロエタン ５００ｇ イソペンタン ２５０ｇ ｎ−ブタン ２５０ｇ 大豆レシチン ０．６００ｇ 上記各種成分を配合し、常法に従いエアゾール製剤を調
製した。
製した。
【００２１】試験例１ 上記製剤例１、３及び４で得られるエアゾール製剤につ
き、製造時及び３７℃で１ヶ月保存した時における有効
粒子（４．７μｍ以下）の割合（％）をアンダーセン法
に従い測定した。結果を表１に示す。
き、製造時及び３７℃で１ヶ月保存した時における有効
粒子（４．７μｍ以下）の割合（％）をアンダーセン法
に従い測定した。結果を表１に示す。
【００２２】
【表１】
【００２３】試験例２ 上記製剤例２で得られるエアゾール製剤につき、製造
時、室温で３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月及び１２ヶ月、並び
に３７℃で１ヶ月、３ヶ月、６ヶ月及び９ヶ月保存した
時における有効粒子（４．７μｍ以下）の割合（％）を
試験例１と同様にして測定した。結果を表２に示す。
時、室温で３ヶ月、６ヶ月、９ヶ月及び１２ヶ月、並び
に３７℃で１ヶ月、３ヶ月、６ヶ月及び９ヶ月保存した
時における有効粒子（４．７μｍ以下）の割合（％）を
試験例１と同様にして測定した。結果を表２に示す。
【００２４】
【表２】
Claims (1)
- 【請求項１】 プロカテロール又はその塩、１，１，
１，２−テトラフルオロエタン、イソペンタン、ｎ−ブ
タン及びレシチンを含有するエアゾール製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5227099A JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1993-09-13 | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5227099A JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1993-09-13 | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0780069A true JPH0780069A (ja) | 1995-03-28 |
Family
ID=16855479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5227099A Pending JPH0780069A (ja) | 1993-09-13 | 1993-09-13 | プロカテロールを含有するエアゾール製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0780069A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7566445B1 (en) | 1996-08-01 | 2009-07-28 | Norton Healthcare Limited | Medicinal aerosols and methods of delivery thereof |
-
1993
- 1993-09-13 JP JP5227099A patent/JPH0780069A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7566445B1 (en) | 1996-08-01 | 2009-07-28 | Norton Healthcare Limited | Medicinal aerosols and methods of delivery thereof |
| US8834849B2 (en) | 1996-08-01 | 2014-09-16 | Norton Healthcare Limited | Medicinal aerosols and methods of delivery thereof |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20060829 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A521 | Written amendment |
Effective date: 20061025 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
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Effective date: 20061114 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
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