JPH0776586A - Pyridine compound - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain the novelcmpound, having a specific structure and excellent suppressing action on bone resorption and useful as a therapeutic agent for osteoporosis, etc. CONSTITUTION:This compound is expressed by the formula I {ring X is pyridine ring; Y is S or O; R<1> and R<2> are each H, a halogen, an alkyl, an alkoxy, OH, cyano, a haloalkyl, carboxy, an (alkyl-substituted)amino, etc.; R<3> is a halogen, an alkyl, an alkoxy, OH, mercapto, an alkylthio, an alkylsulfinyl, an alkylsulfonyl, a haloalkyl, etc.; R<4> is OH, an alkyl, an alkoxy, NR<5>R<6> [R<5> and R<6> are each H, an alkyl, an (alkyl-substituted)aminoalkyl, a (substituted)phenyl or an (substituted)aralkyl], a cyclic amino or a (substituted)phenyl}, e.g. methyl 3-(2-thienyl)thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylate. Furthermore, in production of the compound, a compound expressed by formula II (W is C1 or Br) is condensed with a compound expressed by formula III in the presence a base in a solvent and the resultant compound is then cyclized to provide the compound.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は優れた骨吸収抑制作用を
有し、骨粗鬆症治療薬として有用な新規なピリジン化合
物またはその医薬上許容される塩に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel pyridine compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof which has an excellent bone resorption inhibitory effect and is useful as a therapeutic drug for osteoporosis.

【０００２】[0002]

【従来の技術】骨粗鬆症とは骨質そのものの化学的組成
（有機質と無機質の割合）に変化をきたすことなく、単
位体積当たりの骨量が異常に減少した状態をさすひとつ
の症候群であり、骨中のタンパク、カルシウムおよびリ
ンの減少がその生理的な特徴である。2. Description of the Related Art Osteoporosis is a syndrome that refers to a state in which the bone mass per unit volume is abnormally reduced without changing the chemical composition (ratio of organic matter and inorganic matter) of bone matter itself. Is a physiological feature of the protein, calcium and phosphorus.

【０００３】この病態としての骨量減少には生理的老化
による骨量の減少も加わっているので、定義としては
「骨量減少が生理的老化による減少よりも著名なもの
で、腰背痛、病的骨折、椎体変形などの臨床症状を呈し
たもの」ということができる。Since the bone loss as a pathological condition is accompanied by the loss of bone due to physiological aging, the definition is that "bone loss is more prominent than the decrease due to physiological aging; It has clinical symptoms such as pathological fractures and vertebral body deformities. "

【０００４】骨粗鬆症は加齢とともに増加し、通常脊髄
を侵し、腰背痛および身長の短縮を起こす。特に進行し
た例では長管骨も侵されるので、時に骨折を起こす場合
もある。老年者にみられる大腿骨骨折の原因のほとんど
は老人性骨粗鬆症によるものであるといわれている。Osteoporosis increases with age and usually affects the spinal cord, causing low back pain and shortened height. Especially in advanced cases, long bones are also affected, and sometimes fractures occur. It is said that most of the causes of femoral fractures in the elderly are due to senile osteoporosis.

【０００５】この骨粗鬆症の原因としては、閉経も含め
た内分泌の異常、栄養障害など多種多様であるが、これ
まで骨粗鬆症の治療薬として使用されているビタミンＤ
製剤、カルシウム製剤、カルシトニン製剤、ビスホスホ
ネイト製剤は対象が限定されたり、その効果が確実とは
いえない。また、女性ホルモン製剤については効果は期
待できるものの、長期使用による性器癌などの重篤な副
作用が問題である。したがって、より効果が確実で安全
性の高い骨粗鬆症治療薬の開発が強く望まれている。There are various causes of this osteoporosis, such as endocrine abnormalities including menopause and nutritional disorders. Vitamin D which has been used as a therapeutic drug for osteoporosis so far.
The targets of the preparations, calcium preparations, calcitonin preparations, and bisphosphonate preparations are limited, and their effects cannot be certain. Further, although female hormone preparations can be expected to be effective, serious side effects such as genital cancer due to long-term use pose a problem. Therefore, there is a strong demand for the development of a therapeutic drug for osteoporosis that is more effective and safe.

【０００６】近年、上記製剤とは化学構造を全く異にす
るチオナフテン−２−カルボン酸誘導体あるいは３−フ
ェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン誘導体（イ
ソフラボン誘導体）が骨吸収抑制作用を有し、骨粗鬆症
の治療薬として有用であることが報告されている。[A.
J.Johannessonら、エンドクリノロジー(Endocrinology)
１１７巻、１５０８頁、特開昭６０−４８９２４号、
特開昭６０−５４３７９号、特開昭６０−１３２９１７
号、特開昭６０−１３２９７６号] 。In recent years, a thionaphthen-2-carboxylic acid derivative or a 3-phenyl-4H-1-benzopyran-4-one derivative (isoflavone derivative), which has a completely different chemical structure from the above-mentioned preparation, has a bone resorption inhibitory action. , And is reported to be useful as a therapeutic drug for osteoporosis. [A.
J. Johannesson et al., Endocrinology
117, p. 1508, JP-A-60-48924,
JP-A-60-54379, JP-A-60-132917
No. 60-132976].

【０００７】さらに、骨吸収抑制作用を有する誘導体と
して、（シクロアルキルアミノ）メチレンビスホスホン
酸誘導体（特開平１−３０８２９０号）、ヘテロ環ビス
ホスホン酸誘導体（特開平２−１３８２８８号）、ベン
ゾフロキノリン誘導体（特開平２−６２８７８号）など
が報告されている。Further, as a derivative having a bone resorption inhibitory effect, a (cycloalkylamino) methylenebisphosphonic acid derivative (JP-A-1-308290), a heterocyclic bisphosphonic acid derivative (JP-A-2-138288), a benzofuroquinoline derivative (JP-A-2-62878) and the like have been reported.

【０００８】一方、本発明のようなピリジン化合物とし
ては３−ヒドロキシフロ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−
カルボン酸エチルおよび３−ヒドロキシチエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチルがジャーナル・
オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー(J.Heterocyc
lic Chem.)２３巻、１４６５〜１４６９頁、１９８６
年、同２４巻、８５〜９８頁、１９８７年にそれぞれ報
告されている。しかし、これらはいずれも合成上の興味
あるいは化学的反応性の確認のために合成されたもので
あり、薬理活性に関しては全く記載されていない。ま
た、本発明のようなピリジン化合物が骨吸収抑制作用を
有し、骨粗鬆症治療薬として有用であることは今まで全
く報告されていない。On the other hand, as the pyridine compound of the present invention, 3-hydroxyfuro [2,3-b] pyridine-2-
Ethyl carboxylate and 3-hydroxythieno [2,3
-B] Journal of Methyl Pyridine-2-carboxylate
Of Heterocyclic Chemistry (J. Heterocyc
lic Chem.) 23, 1465-1469, 1986
, 24, 85-98, 1987, respectively. However, these are all synthesized for the purpose of confirming their synthetic interest or chemical reactivity, and their pharmacological activity is not described at all. Further, it has not been reported at all until now that the pyridine compound as in the present invention has a bone resorption inhibitory action and is useful as a therapeutic drug for osteoporosis.

【０００９】[0009]

【発明が解決しようとする課題】前記文献にて報告され
ているチオナフテン−２−カルボン酸誘導体あるいは３
−フェニル−４Ｈ−１−ベンゾピラン誘導体（イソフラ
ボン誘導体）の骨吸収抑制作用は弱く、骨粗鬆症の治療
薬としては決して満足できるものではない。The thionaphthene-2-carboxylic acid derivative or 3 reported in the above document.
The -phenyl-4H-1-benzopyran derivative (isoflavone derivative) has a weak bone resorption inhibitory action, and is by no means satisfactory as a therapeutic drug for osteoporosis.

【００１０】[0010]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より優れ
た骨粗鬆症治療薬を開発することを目的に種々のピリジ
ン化合物を合成し、その薬理作用について鋭意探索した
結果、優れた骨吸収抑制作用を有する新規なピリジン化
合物を見い出し、本発明を完成するに至った。すなわ
ち、本発明は一般式Means for Solving the Problems The present inventors have synthesized various pyridine compounds for the purpose of developing a better drug for treating osteoporosis, and as a result of diligent search for their pharmacological actions, the present inventors have found that they have excellent inhibition of bone resorption. The inventors have found a novel pyridine compound having an action and completed the present invention. That is, the present invention has the general formula

【００１１】[0011]

【化２】 [Chemical 2]

【００１２】（式中、環Ｘはピリジン環を、Ｙは硫黄原
子または酸素原子を、Ｒ¹ ，Ｒ² は同一または異なって
水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、水酸基、シア
ノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルキルで置換されて
いてもよいアミノ、アルキルで置換されていてもよいカ
ルバモイル、アルコキシカルボニル、置換基を有してい
てもよいフェニル、またはＲ¹ とＲ² が互いに結合して
ベンゼン環を形成する基を、Ｒ³ はハロゲン、アルキ
ル、アルコキシ、水酸基、メルカプト、アルキルチオ、
アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアル
キル、シアノ、ニトロ、アシル、アルコキシカルボニ
ル、カルボキシ、アルキルで置換されていてもよいカル
バモイル、アルキレンジオキシ、シアノアルキル、アル
コキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アル
キルで置換されていてもよいカルバモイルアルキル、ハ
ロアルコキシから選ばれる１〜３個の置換基を有してい
てもよいフェニルまたは複素芳香環を、Ｒ⁴ は水酸基、
アルキル、アルコキシ、式 ＮＲ⁵ Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ は同一または異なって水素、アルキ
ル、アルキルで置換されていてもよいアミノアルキル、
置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有し
ていてもよいアラルキルを示す。）、環状アミノまたは
置換基を有していてもよいフェニルを示す。）により表
されるピリジン化合物またはその医薬上許容される塩に
関する。(Wherein, ring X is a pyridine ring, Y is a sulfur atom or an oxygen atom, and R ¹ and R ² are the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl group, cyano, haloalkyl, carboxy, alkyl. Amino optionally substituted with, carbamoyl optionally substituted with alkyl, alkoxycarbonyl, phenyl optionally having a substituent, or a group in which R ¹ and R ² are bonded to each other to form a benzene ring. R ³ is halogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl group, mercapto, alkylthio,
Alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkyl, cyano, nitro, acyl, alkoxycarbonyl, carboxy, carbamoyl optionally substituted with alkyl, alkylenedioxy, cyanoalkyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxyalkyl, optionally substituted with alkyl Good carbamoylalkyl, phenyl or heteroaromatic ring optionally having 1 to 3 substituents selected from haloalkoxy, R ⁴ is a hydroxyl group,
Alkyl, alkoxy, formula NR ⁵ R ⁶ (wherein R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are hydrogen, alkyl, aminoalkyl optionally substituted with alkyl,
It represents phenyl which may have a substituent or aralkyl which may have a substituent. ), Cyclic amino or phenyl which may have a substituent. ) And a pharmaceutically acceptable salt thereof.

【００１３】本明細書において、Ｒ¹ ，Ｒ² におけるハ
ロゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、好ましくは塩
素を示す。Ｒ¹ ，Ｒ² におけるアルキルとは炭素数１〜
１０個、好ましくは炭素数１〜６個、より好ましくは炭
素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであっ
て、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシルなどがあげられ、特にメチル、イソプロピル
が好ましい。In the present specification, the halogen in R ¹ and R ² is fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably chlorine. The alkyl in R ¹ and R ² has 1 to 1 carbon atoms.
Linear or branched alkyl having 10 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, more preferably 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary Examples thereof include tertiary butyl, tertiary butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl and the like, with methyl and isopropyl being particularly preferred.

【００１４】Ｒ¹ ，Ｒ² におけるアルコキシとは炭素数
１〜１０個、好ましくは炭素数１〜６個、より好ましく
は炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシで
あって、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第２級ブトキ
シ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、
デシルオキシなどがあげられ、特にメトキシが好まし
い。The alkoxy in R ¹ and R ² is a linear or branched alkoxy having 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, and more preferably 1 to 4 carbon atoms. , For example methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, secondary butoxy, tertiary butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy,
Examples include decyloxy, and methoxy is particularly preferable.

【００１５】Ｒ¹ ，Ｒ² におけるハロアルキルとは、そ
のアルキル部が炭素数１〜４個、好ましくは炭素数１〜
３個、より好ましくは炭素数１〜２個の直鎖または分枝
鎖状のアルキルであって、たとえばフルオロメチル、ジ
フルオロメチル、ブロモメチル、クロロメチル、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロプ
ロピルなどがあげられ、特にクロロメチルが好ましい。The haloalkyl in R ¹ and R ² means that the alkyl part thereof has 1 to 4 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms.
3 or more preferably a linear or branched alkyl having 1 to 2 carbon atoms, such as fluoromethyl, difluoromethyl, bromomethyl, chloromethyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl, pentafluoropropyl, etc. And chloromethyl is particularly preferable.

【００１６】Ｒ¹ ，Ｒ² におけるアルキルで置換されて
いてもよいアミノにおける置換基としてのアルキルは、
炭素数１〜４個、好ましくは炭素数１〜２個の直鎖また
は分枝鎖状のアルキルであって、モノまたはジ置換され
ていてもよく、また当該アミノは環状であってもよい。
かかるアミノとしては、たとえばアミノ、メチルアミ
ノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、
プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジブチルア
ミノ、イソブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、第３級
ブチルアミノ、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホ
リノなどがあげられ、特にアミノ、ジエチルアミノが好
ましい。Alkyl as a substituent in amino optionally substituted by alkyl in R ¹ and R ² is
A straight-chain or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms, preferably 1 to 2 carbon atoms, which may be mono- or di-substituted, and the amino may be cyclic.
Examples of such amino include amino, methylamino, dimethylamino, ethylamino, diethylamino,
Propylamino, dipropylamino, isopropylamino, diisopropylamino, butylamino, dibutylamino, isobutylamino, diisobutylamino, tertiary butylamino, 1-pyrrolidinyl, piperidino, morpholino and the like can be mentioned, with amino and diethylamino being particularly preferable.

【００１７】Ｒ¹ ，Ｒ² におけるアルキルで置換されて
いてもよいカルバモイルにおける置換基としてのアルキ
ルは、炭素数１〜５個、好ましくは炭素数１〜３個、よ
り好ましくは炭素数１〜２個の直鎖または分枝鎖状のア
ルキルであって、モノまたはジ置換されていてもよく、
また当該アミノ部は環状であってもよい。かかるカルバ
モイルとしては、たとえばカルバモイル、メチルカルバ
モイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、
ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジプロ
ピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジイソ
プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジブチル
カルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジペンチルカル
バモイル、１−ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカ
ルボニル、モルホリノカルボニルなどがあげられ、特に
カルバモイル、メチルカルバモイルが好ましい。Alkyl as a substituent in carbamoyl optionally substituted by alkyl in R ¹ and R ² has 1 to 5 carbon atoms, preferably 1 to 3 carbon atoms, more preferably 1 to 2 carbon atoms. Linear or branched alkyl, optionally mono- or di-substituted,
Further, the amino part may be cyclic. Examples of such carbamoyl include carbamoyl, methylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, ethylcarbamoyl,
Diethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, dipropylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl, diisopropylcarbamoyl, butylcarbamoyl, dibutylcarbamoyl, pentylcarbamoyl, dipentylcarbamoyl, 1-pyrrolidinylcarbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl and the like, particularly carbamoyl, Methylcarbamoyl is preferred.

【００１８】Ｒ¹ ，Ｒ² におけるアルコキシカルボニル
におけるアルコキシ部は、炭素数１〜４個の直鎖または
分枝鎖状のアルコキシであって、たとえばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニル、第３級ブトキシカルボニルなどが
あげられ、特にエトキシカルボニルが好ましい。The alkoxy moiety in the alkoxycarbonyl of R ¹ and R ² is a straight or branched chain alkoxy having 1 to 4 carbon atoms, and includes, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl,
Examples thereof include isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, and tertiary butoxycarbonyl, with ethoxycarbonyl being particularly preferred.

【００１９】Ｒ¹ ，Ｒ² における置換基を有していても
よいフェニルにおける置換基としては、１〜３個のハロ
ゲン（前記と同義）、水酸基、炭素数１〜４個のアルキ
ル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルなど）、
炭素数１〜４個のアルコキシ（メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、
第２級ブトキシ、第３級ブトキシなど）などがあげら
れ、好ましい置換基としては塩素、水酸基、メチル、メ
トキシであって、具体的には４−クロロフェニル、４−
ヒドロキシフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキ
シフェニルなどがあげられる。The substituents of phenyl which may have a substituent in R ¹ and R ² include 1 to 3 halogens (as defined above), a hydroxyl group, and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms (methyl, Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, etc.),
Alkoxy having 1 to 4 carbon atoms (methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy,
Secondary butoxy, tertiary butoxy, etc.) and the like, and preferable substituents are chlorine, hydroxyl group, methyl and methoxy, specifically 4-chlorophenyl, 4-
Examples thereof include hydroxyphenyl, 4-methylphenyl, 4-methoxyphenyl and the like.

【００２０】Ｒ³ における置換基としてのハロゲンは前
記と同義であって、塩素、フッ素が好ましい。Ｒ³ にお
ける置換基としてのアルキルは、前述したＲ¹ ，Ｒ² に
おける置換基を有していてもよいフェニルにおける置換
基としてのアルキルと同義であって、好ましくはメチ
ル、第３級ブチルである。Halogen as a substituent in R ³ has the same meaning as described above, and chlorine and fluorine are preferable. The alkyl as the substituent in R ³ has the same meaning as the alkyl as the substituent in phenyl which may have a substituent in R ¹ and R ² described above, and is preferably methyl or tertiary butyl. .

【００２１】Ｒ³ における置換基としてのアルコキシ
は、前述したＲ¹ ，Ｒ² における置換基を有していても
よいフェニルにおける置換基としてのアルコキシと同義
であって、メトキシが好ましい。Alkoxy as a substituent in R ³ has the same meaning as alkoxy as a substituent in phenyl which may have a substituent in R ¹ and R ² , and methoxy is preferable.

【００２２】Ｒ³ における置換基としてのアルキルチオ
は、そのアルキル部が炭素数１〜４個の直鎖または分枝
鎖状のアルキルであって、たとえばメチルチオ、エチル
チオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
イソブチルチオ、第３級ブチルチオなどがあげられ、メ
チルチオが好ましい。Alkylthio as a substituent for R ³ is a linear or branched alkyl having an alkyl portion of 1 to 4 carbon atoms, such as methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio,
Examples thereof include isobutylthio and tertiary butylthio, with methylthio being preferred.

【００２３】Ｒ³ における置換基としてのアルキルスル
フィニルは、そのアルキル部が炭素数１〜４個の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキルであって、たとえばメチルスル
フィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニルなどがあげられ、メチルスルフ
ィニルが好ましい。Alkylsulfinyl as a substituent for R ³ is a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms, for example, methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfinyl, butylsulfinyl. Etc., and methylsulfinyl is preferable.

【００２４】Ｒ³ における置換基としてのアルキルスル
ホニルは、そのアルキル部が炭素数１〜４個の直鎖また
は分枝鎖状のアルキルであって、たとえばメチルスルホ
ニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチル
スルホニルなどがあげられ、メチルスルホニルが好まし
い。Alkylsulfonyl as a substituent for R ³ is a straight-chain or branched-chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and examples thereof include methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl and butylsulfonyl. Etc., and methylsulfonyl is preferable.

【００２５】Ｒ³ における置換基としてのハロアルキル
は、前述したＲ¹ ，Ｒ² におけるハロアルキルと同義で
あり、トリフルオロメチルが好ましい。Ｒ³ における置
換基としてのアシルは、脂肪族アシル、芳香族アシル、
複素環アシルのいずれでもよく、脂肪族アシルとしては
炭素数２〜５個のアルカノイルが好ましい。かかるアシ
ルとしては、たとえばアセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、ピバロイル、ベンゾイル、フロイル、テノイル、ニ
コチノイル、イソニコチノイルなどがあげられ、アセチ
ルが好ましい。Haloalkyl as a substituent in R ³ has the same meaning as haloalkyl in R ¹ and R ² described above, and trifluoromethyl is preferable. Acyl as a substituent in R ³ includes aliphatic acyl, aromatic acyl,
Any of heterocyclic acyl may be used, and as the aliphatic acyl, alkanoyl having 2 to 5 carbon atoms is preferable. Examples of such acyl include acetyl, propionyl, butyryl, pivaloyl, benzoyl, furoyl, thenoyl, nicotinoyl, isonicotinoyl and the like, and acetyl is preferable.

【００２６】Ｒ³ における置換基としてのアルコキシカ
ルボニルは、前述したＲ¹ ，Ｒ² におけるアルコキシカ
ルボニルと同義であり、メトキシカルボニルが好まし
い。The alkoxycarbonyl as a substituent for R ³ has the same meaning as the alkoxycarbonyl for R ¹ and R ² described above, and methoxycarbonyl is preferable.

【００２７】Ｒ³ における置換基としてのアルキルで置
換されていてもよいカルバモイルにおける置換基として
のアルキルは、炭素数１〜４個、好ましくは炭素数１〜
２個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、モノま
たはジ置換のいずれでもよく、たとえばカルバモイル、
メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカ
ルバモイル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモ
イル、ジプロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモ
イル、ジイソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイ
ル、ジブチルカルバモイルなどがあげられ、カルバモイ
ル、ジメチルカルバモイルが好ましい。Alkyl as a substituent in carbamoyl which may be substituted with alkyl as a substituent in R ³ has 1 to 4 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms.
Two straight chain or branched alkyl, which may be mono- or di-substituted, eg carbamoyl,
Examples thereof include methylcarbamoyl, dimethylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, diethylcarbamoyl, propylcarbamoyl, dipropylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl, diisopropylcarbamoyl, butylcarbamoyl, dibutylcarbamoyl, and the like, with carbamoyl and dimethylcarbamoyl being preferred.

【００２８】Ｒ³ における置換基としてのアルキレンジ
オキシは、そのアルキル部が炭素数１〜４個、好ましく
は炭素数１〜２個の直鎖または分枝鎖状のアルキレンで
あって、たとえばメチレンジオキシ、エチレンジオキ
シ、トリメチレンジオキシ、イソプロピリデンジオキ
シ、テトラメチレンジオキシなどがあげられ、メチレン
ジオキシが好ましい。Alkylenedioxy as a substituent for R ³ is a straight-chain or branched alkylene having an alkyl portion of 1 to 4 carbon atoms, preferably 1 to 2 carbon atoms, and is, for example, methylene. Examples thereof include dioxy, ethylenedioxy, trimethylenedioxy, isopropylidenedioxy, and tetramethylenedioxy, with methylenedioxy being preferred.

【００２９】Ｒ³ における置換基としてのシアノアルキ
ルは、そのアルキル部が炭素数１〜４個の直鎖または分
枝鎖状のアルキルであって、たとえばシアノメチル、シ
アノエチル、シアノプロピル、シアノブチルなどがあげ
られ、シアノメチルが好ましい。The cyanoalkyl as a substituent in R ³ is a linear or branched alkyl having an alkyl portion of 1 to 4 carbon atoms, and examples thereof include cyanomethyl, cyanoethyl, cyanopropyl and cyanobutyl. And cyanomethyl is preferred.

【００３０】Ｒ³ における置換基としてのアルコキシカ
ルボニルアルキルは、そのアルキル部およびアルコキシ
部がそれぞれ炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状であ
って、たとえばメトキシカルボニルメチル、メトキシカ
ルボニルエチル、メトキシカルボニルプロピル、メトキ
シカルボニルブチル、エトキシカルボニルメチル、エト
キシカルボニルエチル、エトキシカルボニルプロピル、
エトキシカルボニルブチルなどがあげられ、メトキシカ
ルボニルメチルが好ましい。Alkoxycarbonylalkyl as a substituent for R ³ has a straight or branched chain having an alkyl part and an alkoxy part each having 1 to 4 carbon atoms, such as methoxycarbonylmethyl, methoxycarbonylethyl, Methoxycarbonylpropyl, methoxycarbonylbutyl, ethoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylethyl, ethoxycarbonylpropyl,
Examples thereof include ethoxycarbonylbutyl, and methoxycarbonylmethyl is preferable.

【００３１】Ｒ³ における置換基としてのカルボキシア
ルキルは、そのアルキル部が炭素数１〜４個の直鎖また
は分枝鎖状のアルキルであって、たとえばカルボキシメ
チル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシエチル、
３−カルボキシプロピル、４−カルボキシブチルなどが
あげられ、カルボキシメチルが好ましい。Carboxyalkyl as a substituent for R ³ is a straight chain or branched chain alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and examples thereof include carboxymethyl, 1-carboxyethyl and 2-carboxy. ethyl,
Examples include 3-carboxypropyl and 4-carboxybutyl, with carboxymethyl being preferred.

【００３２】Ｒ³ における置換基としてのアルキルで置
換されていてもよいカルバモイルアルキルは、そのアル
キル部および置換基としてのアルキルがそれぞれ炭素数
１〜４個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、た
とえばカルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、
２−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピル、
４−カルバモイルブチル、メチルカルバモイルメチル、
ジメチルカルバモイルメチル、メチルカルバモイルエチ
ル、ジメチルカルバモイルエチル、メチルカルバモイル
プロピル、ジメチルカルバモイルプロピル、メチルカル
バモイルブチル、ジメチルカルバモイルブチル、エチル
カルバモイルメチル、ジエチルカルバモイルメチル、エ
チルカルバモイルエチル、ジエチルカルバモイルエチ
ル、エチルカルバモイルプロピル、ジエチルカルバモイ
ルプロピル、エチルカルバモイルブチル、ジエチルカル
バモイルブチルなどがあげられ、カルバモイルメチル、
ジメチルカルバモイルメチルが好ましい。The carbamoylalkyl which may be substituted with an alkyl as a substituent in R ³ is a straight or branched alkyl having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl part and the alkyl as a substituent, respectively. So, for example, carbamoylmethyl, 1-carbamoylethyl,
2-carbamoylethyl, 3-carbamoylpropyl,
4-carbamoylbutyl, methylcarbamoylmethyl,
Dimethylcarbamoylmethyl, methylcarbamoylethyl, dimethylcarbamoylethyl, methylcarbamoylpropyl, dimethylcarbamoylpropyl, methylcarbamoylbutyl, dimethylcarbamoylbutyl, ethylcarbamoylmethyl, diethylcarbamoylmethyl, ethylcarbamoylethyl, diethylcarbamoylethyl, ethylcarbamoylpropyl, diethylcarbamoyl Examples include propyl, ethylcarbamoylbutyl, diethylcarbamoylbutyl, carbamoylmethyl,
Dimethylcarbamoylmethyl is preferred.

【００３３】Ｒ³ における置換基としてのハロアルコキ
シは、そのアルコキシ部が炭素数１〜１０個、好ましく
は炭素数１〜６個、より好ましくは炭素数１〜４個の直
鎖または分枝鎖状のアルコキシであって、たとえばクロ
ロメトキシ、２−クロロエトキシ、３−クロロプロポキ
シ、４−クロロブトキシ、５−クロロペンチルオキシ、
６−クロロヘキシルオキシ、７−クロロヘプチルオキ
シ、８−クロロオクチルオキシ、９−クロロノニルオキ
シ、１０−クロロデシルオキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロエトキシなどがあげられ、２−クロロ
エトキシが好ましい。The haloalkoxy as a substituent for R ³ has a straight or branched chain whose alkoxy part has 1 to 10 carbon atoms, preferably 1 to 6 carbon atoms, and more preferably 1 to 4 carbon atoms. Alkoxy in the form of, for example, chloromethoxy, 2-chloroethoxy, 3-chloropropoxy, 4-chlorobutoxy, 5-chloropentyloxy,
6-chlorohexyloxy, 7-chloroheptyloxy, 8-chlorooctyloxy, 9-chlorononyloxy, 10-chlorodecyloxy, trifluoromethoxy, trifluoroethoxy and the like can be mentioned, and 2-chloroethoxy is preferable.

【００３４】Ｒ³ における複素芳香環は、たとえばチエ
ニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、ピリジル、ピ
ラジニル、ピリミジニル、キノリル、イソキノリル、チ
オナフテン−２または３−イルなどがあげられるが、特
にチエニルが好ましい。The heteroaromatic ring in R ³ is, for example, thienyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl,
Examples thereof include thiazolyl, oxazolyl, indolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, quinolyl, isoquinolyl, thionaphthen-2 or 3-yl, and thienyl is particularly preferable.

【００３５】Ｒ⁴ におけるアルキルは、前述したＲ¹ ，
Ｒ² におけるアルキルと同義であって、特にメチルが好
ましい。Ｒ⁴ におけるアルコキシは、前述したＲ¹ ，Ｒ
² におけるアルコキシと同義であって、特にメトキシ、
エトキシが好ましい。Alkyl in R ⁴ is the same as R ¹
It has the same meaning as alkyl in R ^{2 and} is particularly preferably methyl. Alkoxy in R ⁴ is the same as R ¹ and R described above.
Which has the same meaning as alkoxy in ² , particularly methoxy,
Ethoxy is preferred.

【００３６】Ｒ⁴ における環状アミノは、複素原子とし
て酸素、硫黄または置換していてもよい窒素原子〔置換
基としては炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）、
フェニルアルキル（ベンジル、１−フェニルエチル、２
−フェニルエチルなど）、アシル（前記と同義）など〕
を有していてもよい５〜７員環であり、たとえば１−ピ
ロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ、４
−メチル−１−ピペラジニル、４−ベンジル−１−ピペ
ラジニルなどがあげられる。The cyclic amino in R ⁴ is oxygen, sulfur or a nitrogen atom which may be substituted as a hetero atom [as a substituent, alkyl having 1 to 4 carbon atoms (as defined above),
Phenylalkyl (benzyl, 1-phenylethyl, 2
-Phenylethyl, etc.), acyl (as defined above), etc.]
A 5- to 7-membered ring which may have, for example, 1-pyrrolidinyl, piperidino, morpholino, piperazino, 4
-Methyl-1-piperazinyl, 4-benzyl-1-piperazinyl and the like can be mentioned.

【００３７】Ｒ⁴ における置換基を有していてもよいフ
ェニルは、前述したＲ¹ ，Ｒ² における置換基を有して
いてもよいフェニルと同義である。Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ における
アルキルは、前述したＲ¹ ，Ｒ² におけるアルキルと同
義であり、特にエチルが好ましい。The optionally substituted phenyl for R ⁴ has the same meaning as the optionally substituted phenyl for R ¹ and R ² . The alkyl in R ⁵ and R ⁶ has the same meaning as the alkyl in R ¹ and R ² described above, and ethyl is particularly preferable.

【００３８】Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ におけるアルキルで置換されて
いてもよいアミノアルキルは、そのアルキル部および置
換基としてのアルキルがそれぞれ炭素数１〜４個、好ま
しくは炭素数１〜３個、より好ましくは炭素数１〜２個
の直鎖または分枝鎖状のアルキルであって、置換基とし
てのアルキルはモノまたはジ置換のいずれでもよく、た
とえばアミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルア
ミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプ
ロピル、ジメチルアミノブチル、エチルアミノメチル、
ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジエチ
ルアミノプロピル、ジエチルアミノブチルなどがあげら
れ、特にジエチルアミノエチルが好ましい。In aminoalkyl which may be substituted with alkyl in R ⁵ and R ⁶ , the alkyl part and the alkyl as a substituent each have 1 to 4 carbon atoms, preferably 1 to 3 carbon atoms, and more preferably Is a straight-chain or branched alkyl having 1 to 2 carbon atoms, and the alkyl as a substituent may be mono- or di-substituted, for example, aminomethyl, methylaminomethyl, dimethylaminomethyl, dimethylamino. Ethyl, dimethylaminopropyl, dimethylaminobutyl, ethylaminomethyl,
Examples thereof include diethylaminomethyl, diethylaminoethyl, diethylaminopropyl and diethylaminobutyl, with diethylaminoethyl being particularly preferred.

【００３９】Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ における置換基を有していても
よいアラルキルは、炭素数１〜４個のアルキルにフェニ
ルが置換したものであって、たとえばベンジル、１−フ
ェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロ
ピル、４−フェニルブチルなどがあげられ、特に１−フ
ェニルエチルが好ましい。The aralkyl which may have a substituent in R ⁵ and R ⁶ is an alkyl having 1 to 4 carbon atoms which is substituted with phenyl, and examples thereof include benzyl, 1-phenylethyl and 2-phenyl. Examples thereof include ethyl, 3-phenylpropyl and 4-phenylbutyl, with 1-phenylethyl being particularly preferred.

【００４０】Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ における置換基を有していても
よいフェニルおよび置換基を有していてもよいアラルキ
ルにおける置換基は、１〜３個のハロゲン（前記と同
義）、水酸基、炭素数１〜４個のアルキル（前記と同
義）、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同義）、ハ
ロアルキル（前記と同義）などがあげられ、特にフッ
素、塩素、水酸基、メチル、メトキシ、トリフルオロメ
チルが好ましく、具体的には３−トリフルオロメチルフ
ェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジフルオロフェ
ニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−
メチルフェニル、３−メトキシフェニル、４−クロロベ
ンジル、４−ヒドロキシベンジル、３−メチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、３−トリフルオロメチルベ
ンジルなどがあげられる。Substituents in phenyl which may have a substituent and aralkyl which may have a substituent in R ⁵ and R ⁶ are 1 to 3 halogens (as defined above), a hydroxyl group and a carbon atom. Examples include alkyl having 1 to 4 (synonymous with the above), alkoxy having 1 to 4 carbons (synonymous with the above), haloalkyl (synonymous with the above) and the like, particularly fluorine, chlorine, hydroxyl group, methyl, methoxy, tri. Fluoromethyl is preferred, specifically 3-trifluoromethylphenyl, 3-chlorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 3-hydroxyphenyl, 4-hydroxy-3-.
Examples thereof include methylphenyl, 3-methoxyphenyl, 4-chlorobenzyl, 4-hydroxybenzyl, 3-methylbenzyl, 4-methoxybenzyl, 3-trifluoromethylbenzyl and the like.

【００４１】一般式（Ｉ）の骨格としての下式The following formula as the skeleton of the general formula (I)

【００４２】[0042]

【化３】 [Chemical 3]

【００４３】はチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン、フロ
〔２，３−ｂ〕ピリジン、チエノ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン、フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、チエノ〔４，３−
ｂ〕ピリジン、フロ〔４，３−ｂ〕ピリジン、チエノ
〔３，２−ｂ〕ピリジン、フロ〔３，２−ｂ〕ピリジン
があげられるが、チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン、フロ
〔２，３−ｂ〕ピリジンが好ましい。Is thieno [2,3-b] pyridine, furo [2,3-b] pyridine, thieno [3,4-b] pyridine, furo [3,4-b] pyridine, thieno [4,3-].
Examples thereof include b] pyridine, furo [4,3-b] pyridine, thieno [3,2-b] pyridine, and furo [3,2-b] pyridine, and thieno [2,3-b] pyridine and furo [3,2-b] pyridine. 2,3-b] pyridine is preferred.

【００４４】一般式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される
塩としては塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩な
どの無機酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸
塩、コハク酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、パラ
トルエンスルホン酸塩などの有機酸塩、ナトリウム塩、
カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アルミニ
ウム塩などの金属塩、アンモニウム塩などのアミン塩、
アルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩などのアミノ酸
塩などがあげられる。また、本発明化合物は水和物（１
水和物、１／２水和物、３／２水和物、２水和物な
ど）、溶媒和物であってもよい。The pharmaceutically acceptable salt of the compound of the general formula (I) includes inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, hydrobromide and phosphate, fumarate, maleate and citric acid. Organic acid salts such as salts, succinates, tartrates, methanesulfonates, paratoluenesulfonates, sodium salts,
Metal salts such as potassium salts, magnesium salts, calcium salts, aluminum salts, amine salts such as ammonium salts,
Examples thereof include amino acid salts such as arginine salt, lysine salt and ornithine salt. Further, the compound of the present invention is a hydrate (1
Hydrate, hemihydrate, 3/2 hydrate, dihydrate, etc.) and solvates.

【００４５】本発明化合物に不斉炭素が存在する場合、
光学異性体が存在するが、本発明は個々の異性体および
これらの混合物のいずれも包含するものである。本発明
の一般式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって製造す
ることができる。 方法１：When the compound of the present invention has an asymmetric carbon atom,
Although optical isomers exist, the present invention includes both individual isomers and mixtures thereof. The compound of general formula (I) of the present invention can be produced by the following method. Method 1:

【００４６】[0046]

【化４】 [Chemical 4]

【００４７】（式中、Ｗは塩素、臭素などのハロゲンを
示し、その他の記号は前記と同義である。） 上記反応において、化合物（II）を必要により適当な溶
媒中、塩基の存在下で化合物（III)と縮合させ、次いで
閉環反応を行うことにより化合物（Ｉ）が得られる。(In the formula, W represents halogen such as chlorine and bromine, and other symbols have the same meanings as above.) In the above reaction, the compound (II) is optionally added in a suitable solvent in the presence of a base. Compound (I) is obtained by condensing with compound (III) and then performing a ring closure reaction.

【００４８】用いる溶媒としては、たとえばトルエン、
ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどがあげ
られ、塩基としては、たとえばナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム、カリウム第
３級ブトキシド、炭酸カリウムなどがあげられる。反応
条件としては特に限定されるものではないが、０〜１５
０℃、１０分〜５時間反応を行うことにより得られる。 方法２：As the solvent to be used, for example, toluene,
Examples of the base include dimethylformamide and tetrahydrofuran. Examples of the base include sodium methoxide,
Examples thereof include sodium ethoxide, sodium hydride, potassium tertiary butoxide, potassium carbonate and the like. The reaction conditions are not particularly limited, but are 0 to 15
It is obtained by carrying out the reaction at 0 ° C. for 10 minutes to 5 hours. Method 2:

【００４９】[0049]

【化５】 [Chemical 5]

【００５０】（式中、各記号は前記と同義である。） 上記反応において、化合物（IV）を必要により適当な溶
媒中、塩基の存在下で化合物（Ｖ）と縮合させ、次いで
閉環反応を行うことにより化合物（Ｉ）が得られる。用
いる溶媒としては、たとえばトルエン、ジメチルホルム
アミド、テトラヒドロフランなどがあげられ、塩基とし
ては、たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、水素化ナトリウム、カリウム第３級ブトキシ
ド、炭酸カリウムなどがあげられる。(In the formula, each symbol has the same meaning as described above.) In the above reaction, the compound (IV) is condensed with the compound (V) in the presence of a base, if necessary, in a suitable solvent, and then the ring-closing reaction is carried out. Compound (I) is obtained by carrying out. Examples of the solvent to be used include toluene, dimethylformamide, tetrahydrofuran and the like, and examples of the base include sodium methoxide, sodium ethoxide, sodium hydride, potassium tertiary butoxide, potassium carbonate and the like.

【００５１】反応条件としては特に限定されるものでは
ないが、０〜１５０℃、１０分〜５時間反応を行うこと
により得られる。The reaction conditions are not particularly limited, but they can be obtained by carrying out the reaction at 0 to 150 ° C. for 10 minutes to 5 hours.

【００５２】Ｒ⁴ が水酸基またはＲ¹ ，Ｒ² もしくはＲ
³ の置換基がカルボキシを有する場合、常法によりエス
テル化することができる。Ｒ⁴ が水酸基またはＲ¹ ，Ｒ
² もしくはＲ³ の置換基がカルボキシを有する場合、常
法にしたがい、酸ハロゲン化物へ誘導した後、アミンと
反応させることによりアミド化することができる。R ⁴ is a hydroxyl group or R ¹ , R ² or R
^When the substituent of ³ has carboxy, it can be esterified by a conventional method. R ⁴ is a hydroxyl group or R ¹ , R
^When the substituent of ² or R ³ has carboxy, it can be amidated by converting it into an acid halide and then reacting with an amine according to a conventional method.

【００５３】Ｒ⁴ がアルコキシまたはＲ¹ ，Ｒ² もしく
はＲ³ の置換基がアルコキシカルボニルを有する場合、
常法によりカルボキシに変換することができる。Ｒ³ が
アルキルチオを有する場合、適当な酸化剤を用いて酸化
することによりアルキルスルフィニル、アルキルスルホ
ニルに変換することができる。Ｒ¹ ，Ｒ² またはＲ³ が
シアノを有する場合、常法によりカルバモイルまたはカ
ルボキシに変換することができる。When R ⁴ is alkoxy or the substituent of R ¹ , R ² or R ³ has alkoxycarbonyl,
It can be converted to carboxy by a conventional method. When R ³ has alkylthio, it can be converted to alkylsulfinyl or alkylsulfonyl by oxidation with a suitable oxidizing agent. When R ¹ , R ² or R ³ has cyano, it can be converted to carbamoyl or carboxy by a conventional method.

【００５４】本発明の一般式（Ｉ）により表される化合
物は再結晶法、クロマトグラフ法、蒸留などの常法を単
独または組み合わせることにより単離精製することがで
きる。ラセミ化合物は所望により、たとえば光学活性な
酸（酒石酸、ジアセチル酒石酸、タルトニル酸、ジベン
ゾイル酒石酸、マンデル酸など）を作用させて光学活性
体に分割することができる。あるいは光学活性なクロマ
トグラフ法を用いることにより光学活性体に分割するこ
とができる。また、光学活性な原料化合物を用いて所望
する立体配置を有する化合物を立体選択的に得ることも
できる。The compound represented by the general formula (I) of the present invention can be isolated and purified by a conventional method such as a recrystallization method, a chromatographic method, a distillation method or a combination thereof. If desired, the racemic compound can be resolved into an optically active substance, for example, by allowing an optically active acid (tartaric acid, diacetyltartaric acid, tartonic acid, dibenzoyltartaric acid, mandelic acid, etc.) to act. Alternatively, it can be resolved into an optically active substance by using an optically active chromatographic method. Further, a compound having a desired configuration can be stereoselectively obtained by using an optically active raw material compound.

【００５５】本発明化合物は、必要により塩酸塩、硫酸
塩、臭化水素酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、フマル酸
塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩な
どの有機酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウ
ム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩などの金属塩、ア
ンモニウム塩などのアミン塩、アルギニン塩、リジン
塩、オルニチン塩などのアミノ酸塩などとすることがで
きる。また、水和物、溶媒和物としても存在することが
できる。The compound of the present invention may optionally contain an inorganic acid salt such as a hydrochloride, a sulfate, a hydrobromide and a phosphate, a fumarate, a maleate, a citrate, a succinate and a tartrate. Organic acid salts such as methane sulfonate and paratoluene sulfonate, metal salts such as sodium salt, potassium salt, magnesium salt, calcium salt, aluminum salt, amine salt such as ammonium salt, arginine salt, lysine salt, ornithine salt Can be an amino acid salt or the like. It can also exist as a hydrate or solvate.

【００５６】[0056]

【作用および発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）の化合
物は、マウスあるいはラットの大腿骨あるいは頭頂骨を
用いたインビトロ（in vitro）の骨吸収活性測定系にお
いて、強い骨吸収抑制作用を示し、また細胞毒性が弱
く、かつ胆癌マウスあるいは胆癌ラットに誘発される高
カルシウム血症（血清中のカルシウム濃度の上昇）を抑
制する作用を有し、安全性の高い骨粗鬆症治療薬として
有用である。The compound of general formula (I) of the present invention has a strong inhibitory effect on bone resorption in an in vitro bone resorption activity measuring system using femur or parietal bone of mouse or rat. It also has low cytotoxicity and has an action of suppressing hypercalcemia (elevation of serum calcium concentration) induced in bile cancer mice or bile cancer rats, and is useful as a highly safe therapeutic drug for osteoporosis. Is.

【００５７】次に、本発明化合物の骨吸収抑制作用の測
定法および結果を示す。 薬理実験：骨吸収抑制作用（in vitro） マウス大腿骨を用いたin vitroにおける骨吸収抑制作用
は以下の方法により測定した。３週齢の雄性ＩＣＲマウ
スの大腿骨を無菌的に摘出し、１０％熱不活化牛胎仔血
清、ペニシリンＧカリウム１００単位／ｍｌ、硫酸カナ
マイシン６０μｇ／ｍｌおよびＨＥＰＥＳ１０ｍＭを含
むハムＦ１２培地（以下、培養液と称する）にて洗浄
後、６０ｍＭインドメタシン存在下、培養液にて３７
℃、５％炭酸ガス条件下で２０時間前培養した。培養終
了後、新たな培養液に大腿骨を移し、３７℃、５％炭酸
ガス条件下で３時間培養した後、ラット副甲状腺ホルモ
ン（ＰＴＨ，１−３４）３×１０^-7Ｍおよび試験化合物
を添加した培養液６００μｌを用いて、大腿骨を４８穴
プレートにて２〜３日間培養を行い、培養終了後に培養
上清を回収し、培養上清中に遊離したカルシウム量をオ
ルトクレゾールフタレインを用いるキレート法により定
量した。Next, the measuring method and results of the bone resorption inhibiting effect of the compound of the present invention will be shown. Pharmacological experiment: Inhibition of bone resorption (in vitro) In vitro inhibition of bone resorption using mouse femur was measured by the following method. Femurs of 3-week-old male ICR mice were aseptically removed, and Ham's F12 medium containing 10% heat-inactivated fetal bovine serum, penicillin G potassium 100 units / ml, kanamycin sulfate 60 μg / ml and HEPES 10 mM (hereinafter, cultured (Hereinafter, referred to as "solution"), and then washed with the culture solution in the presence of 60 mM indomethacin.
Pre-culture was carried out for 20 hours at 5 ° C. and 5% carbon dioxide gas. After completion of the culture, the femur was transferred to a new culture medium and cultured at 37 ° C. under 5% carbon dioxide gas for 3 hours, and then rat parathyroid hormone (PTH, 1-34) 3 × 10 ⁻⁷ M and test compound The femur was cultivated in a 48-well plate for 2 to 3 days using 600 μl of the culture solution added with the culture medium, and the culture supernatant was collected after the culture was completed. The amount of calcium liberated in the culture supernatant was orthocresolphthalein. Was quantified by the chelate method using.

【００５８】試験化合物の骨吸収抑制率を以下の式によ
り算出し、５０％抑制濃度（ＩＣ₅₀）を求めた。The bone resorption inhibitory rate of the test compound was calculated by the following formula, and the 50% inhibitory concentration (IC ₅₀ ) was determined.

【００５９】 [0059]

【００６０】（式中、〔Ｃａ²⁺〕_PTH はＰＴＨのみ添加
した場合のカルシウム濃度を、〔Ｃａ ²⁺〕_PTH,TESTはＰ
ＴＨおよび試験化合物を添加した場合のカルシウム濃度
を、〔Ｃａ²⁺〕_{NO PTH}はＰＴＨ未添加の場合のカルシウ
ム濃度を示す。） 結果を下記の表に示す。(In the formula, [Ca²⁺]_PTHAdded only PTH
If the calcium concentration is ²⁺]_{PTH, TEST}Is P
Calcium concentration with addition of TH and test compound
To [Ca²⁺]_{NO PTH}Is calciu without PTH
It shows the concentration of the rum. ) The results are shown in the table below.

【００６１】 表 ──────────────────────────────────── 試験化合物 骨吸収抑制活性 （ＩＣ₅₀：μＭ） ──────────────────────────────────── 実施例２３ ６．１ 実施例２５ ５．１ 実施例２９ ２２．５ （Ｎａ塩） 実施例３１ ＜１０．０ （Ｎａ塩） 実施例３３ ２８．５ （Ｎａ塩） 実施例３５ ２０．０ （Ｎａ塩） ────────────────────────────────────Table ──────────────────────────────────── Test compound Bone resorption inhibitory activity (IC ₅₀ : μM) ──────────────────────────────────── Example 23 6.1 Example 25 5.1 Example 29 22.5 (Na salt) Example 31 <10.0 (Na salt) Example 33 28.5 (Na salt) Example 35 20.0 (Na salt) ────────── ────────────────────────────

【００６２】本発明化合物を医薬として用いる場合、通
常それ自身または薬理学的に許容される担体、賦形剤、
崩壊剤、結合剤、滑沢剤、増量剤、希釈剤、溶解補助剤
などと混合し、常法にしたがって調剤することにより、
錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、
注射剤、軟膏剤、坐剤などの種々の製剤として患者に投
与できる。投与量は投与対象、投与ルート、症状などに
より異なるが、通常成人一日当たり経口投与で１〜１０
００ｍｇ、また、経鼻、静脈、直腸投与で０．１〜１０
０ｍｇが適当であり、これを１回または数回に分けて投
与することができる。When the compound of the present invention is used as a medicine, it is usually used as such or a pharmacologically acceptable carrier, excipient,
By mixing with a disintegrant, a binder, a lubricant, a bulking agent, a diluent, a solubilizing agent, and the like, and by dispensing according to a conventional method,
Tablets, powders, granules, pills, capsules, syrups,
It can be administered to patients in various formulations such as injections, ointments and suppositories. The dose varies depending on the administration subject, administration route, symptoms, etc., but is usually 1 to 10 by oral administration per day for adults.
00 mg, 0.1-10 by nasal, intravenous and rectal administration
A suitable dose is 0 mg, which can be administered once or in several divided doses.

【００６３】製剤処方例 本発明の化合物５ｍｇを含有する錠剤は、次の処方によ
り調製することができる。 一般式（Ｉ）の化合物 ５ｍｇ 結晶セルロース ６５ｍｇ コーンスターチ ２５ｍｇ タルク ４ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ────────────────────── 全量 １００ｍｇ 上記組成を十分に混合し、造粒後乾燥し、打錠機にて１
錠１００ｍｇの錠剤とする。Pharmaceutical Formulation Example A tablet containing 5 mg of the compound of the present invention can be prepared by the following formulation. Compound of general formula (I) 5 mg Crystalline cellulose 65 mg Corn starch 25 mg Talc 4 mg Magnesium stearate 1 mg ────────────────────────────────────────────────────────────────────────────── , Granulate and dry, then 1 in a tablet press
Tablets are 100 mg tablets.

【００６４】[0064]

【実施例】以下、実施例を示し本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.

【００６５】実施例１ ３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−
２−カルボン酸メチルの合成 ６０％水素化ナトリウム２．２ｇをジメチルホルムアミ
ド２０ｍｌに懸濁し、氷冷下チオグリコール酸メチルを
滴下した。０〜５℃で３０分攪拌した後、２−クロロ−
３−（２−テノイル）ピリジン１１．０ｇを加え、室温
で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗した後、乾燥し
溶媒を留去した。残渣をメタノールから再結晶し、標記
化合物の白色結晶を得た。融点１５０〜１５２℃Example 1 3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-
Synthesis of methyl 2-carboxylate 2.2 g of 60% sodium hydride was suspended in 20 ml of dimethylformamide, and methyl thioglycolate was added dropwise under ice cooling. After stirring at 0-5 ° C for 30 minutes, 2-chloro-
3- (2-Thenoyl) pyridine 11.0 g was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and the solvent was distilled off. The residue was recrystallized from methanol to give the title compound as white crystals. Melting point 150-152 ° C

【００６６】実施例１と同様にして実施例２〜１３の化
合物が製造される。 （２）３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−２−カルボン酸、白色結晶、融点２５４℃（分
解）。 （３）３−（４−クロロフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白色結晶、融点２４７
℃（分解）。 （４）３−（４−クロロフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル、白色結晶、融点
１２７〜１２９℃。 （５）１−（３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボニル）−４−メチルピペラジ
ン・マレアート、白色結晶、融点１５４〜１５６℃。 （６）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキサミド、白色結
晶、融点１２２〜１２４℃。 （７）Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−（２−
チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボ
キサミド、白色結晶、融点９０〜９２℃。 （８）Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３−
（２−チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−
カルボキサミド、白色結晶、融点１５３℃。 （９）３−（４−クロロフェニル）フロ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−２−カルボン酸エチル、白色結晶、融点１１
４〜１１５℃。 （10）３−（２−チエニル）フロ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン−２−カルボン酸エチル、白色結晶、融点１１２〜１
１４℃。 （11）２−（４−クロロベンゾイル）−３−（２−チエ
ニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン、白色結晶、融点
１１９〜１２１℃。 （12）２−ベンゾイル−３−（４−クロロフェニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン、白色結晶、融点１１８〜
１１９℃。 （13）Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−（４−クロロ
フェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボ
キサミド、白色結晶、融点１８１〜１８２℃。The compounds of Examples 2 to 13 are prepared in the same manner as in Example 1. (2) 3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 254 ° C (decomposition). (3) 3- (4-chlorophenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxylic acid, white crystal, melting point 247
° C (decomposition). (4) 3- (4-chlorophenyl) thieno [2,3-
b] Methyl pyridine-2-carboxylate, white crystals, melting point 127-129 ° C. (5) 1- (3- (2-thienyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carbonyl) -4-methylpiperazine maleate, white crystals, melting point 154-156 ° C. (6) N, N-diethyl-3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide, white crystals, melting point 122-124 ° C. (7) N- (2-diethylaminoethyl) -3- (2-
Thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide, white crystals, melting point 90-92 ° C. (8) N- (3-trifluoromethylphenyl) -3-
(2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-
Carboxamide, white crystals, melting point 153 ° C. (9) 3- (4-chlorophenyl) furo [2,3-b]
Ethyl pyridine-2-carboxylate, white crystals, melting point 11
4-115 ° C. (10) Ethyl 3- (2-thienyl) furo [2,3-b] pyridine-2-carboxylate, white crystals, melting point 112-1.
14 ° C. (11) 2- (4-chlorobenzoyl) -3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine, white crystals, melting point 119-121 ° C. (12) 2-benzoyl-3- (4-chlorophenyl) thieno [2,3-b] pyridine, white crystals, melting point 118-
119 ° C. (13) N- (3-chlorophenyl) -3- (4-chlorophenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide, white crystals, melting point 181-182 ° C.

【００６７】実施例１４ ３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メ
チルの合成 エタノール１５０ｍｌに金属ナトリウム２．０２ｇを加
え、室温で攪拌しながらチオグリコール酸メチル４．９
ｇを滴下し、室温で３０分間攪拌した後、２−クロロ−
３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシベンゾ
イル）ピリジン１５．２ｇを加え、還流下２時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗した後、乾燥し溶媒を留去し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−
メタノール系）に付し、トルエン−メタノールから再結
晶し、標記化合物の白色結晶を得た。融点２１１〜２１
４℃。Example 14 Synthesis of methyl 3- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate 2.02 g of metallic sodium was added to 150 ml of ethanol. In addition, methyl thioglycolate 4.9 with stirring at room temperature
g, and after stirring at room temperature for 30 minutes, 2-chloro-
15.2 g of 3- (3,5-ditertiary butyl-4-hydroxybenzoyl) pyridine was added, and the mixture was stirred under reflux for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and the solvent was distilled off. The residue was subjected to column chromatography (chloroform-
(Methanol system) and recrystallized from toluene-methanol to give white crystals of the title compound. Melting point 211-21
4 ° C.

【００６８】実施例１４と同様にして実施例１５〜２５
の化合物が製造される。 （15）３−（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボ
ン酸、白色結晶、融点２８１〜２８２℃（分解）。 （16）Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（３，５−ジ第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキサミド、
白色結晶、融点２４４〜２４６℃。 （17）Ｎ−（１−フェニルエチル）−３−（３，５−ジ
第３級ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキサミド、白色結晶、融
点２０６〜２０７℃。 （18）２−アセチル−３−（３，５−ジ第３級ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン、白色結晶、融点２１７〜２１９℃。 （19）６−イソプロピル−３−（２−メトキシ−４，５
−メチレンジオキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボン酸、黄色結晶、融点２００℃。 （20）６−イソプロピル−３−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸、淡黄色結晶、融点１８５〜１８６℃。 （21）３−（４−クロロフェニル）−６−イソプロピル
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白色
結晶、融点２０６〜２０９℃。 （22）６−イソプロピル−３−（２−チエニル）−チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白色結
晶、融点１８９〜１９２℃。 （23）６−イソプロピル−３−（４−メトキシフェニ
ル）−チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸、白色結晶、融点１８６〜１８９℃。 （24）３−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピ
ルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白
色結晶、融点１８２〜１８４℃。 （25）６−イソプロピル−３−（４−メチルフェニル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白色
結晶、融点２２３〜２２５℃。Examples 15 to 25 in the same manner as Example 14
To produce the compound. (15) 3- (3,5-ditertiary butyl-4-hydroxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 281-282 ° C (decomposition). (16) N- (2,4-difluorophenyl) -3-
(3,5-ditertiary butyl-4-hydroxyphenyl)
Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide,
White crystals, melting point 244-246 ° C. (17) N- (1-phenylethyl) -3- (3,5-ditertiarybutyl-4-hydroxyphenyl) thieno [2,2
3-b] Pyridine-2-carboxamide, white crystals, melting point 206-207 ° C. (18) 2-Acetyl-3- (3,5-ditertiary butyl-
4-Hydroxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine, white crystals, melting point 217-219 ° C. (19) 6-isopropyl-3- (2-methoxy-4,5)
-Methylenedioxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, yellow crystals, melting point 200 ° C. (20) 6-isopropyl-3- (3,4-dimethoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, pale yellow crystals, melting point 185-186 ° C. (21) 3- (4-chlorophenyl) -6-isopropylthieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 206-209 ° C. (22) 6-isopropyl-3- (2-thienyl) -thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 189-192 ° C. (23) 6-isopropyl-3- (4-methoxyphenyl) -thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 186-189 ° C. (24) 3- (4-Fluorophenyl) -6-isopropylthieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 182-184 ° C. (25) 6-isopropyl-3- (4-methylphenyl)
Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 223-225 ° C.

【００６９】実施例２６ ３−（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボン酸メチルの合成 ２−クロロ−３−（４−メトキシベンゾイル）ピリジン
３５．５ｇをジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解
し、チオグリコール酸メチル１６．７ｇ、炭酸カリウム
４０．０ｇを加え、６０〜７０℃で１時間攪拌した。反
応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し
た後、乾燥し溶媒を留去した。残渣をエタノールから再
結晶して標記化合物の白色結晶を得た。融点１５５〜１
５７℃Example 26 Synthesis of methyl 3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate 35.5 g of 2-chloro-3- (4-methoxybenzoyl) pyridine was added to dimethylformamide. It was dissolved in 150 ml, 16.7 g of methyl thioglycolate and 40.0 g of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at 60 to 70 ° C for 1 hour. Water was added to the reaction solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and the solvent was distilled off. The residue was recrystallized from ethanol to give white crystals of the title compound. Melting point 155-1
57 ° C

【００７０】実施例２６と同様にして実施例２７〜３８
の化合物が製造される。 （27）３−（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白色結晶、融点２３６
〜２３７℃、ナトリウム塩の融点２８０℃以上。 （28）３−（４−メチルフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル、白色結晶、融点
１０１〜１０４℃。 （29）３−（４−メチルフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、淡黄色結晶、融点１８
４〜１８６℃、ナトリウム塩の融点３００℃以上。 （30）６−メチル−３−（４−メチルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル、淡褐
色結晶、融点１０１〜１０２℃。 （31）６−メチル−３−（４−メチルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、淡褐色結
晶、融点２７０〜２７１℃、ナトリウム塩の融点２８０
℃以上。 （32）６−メチル−３−（４−メトキシフェニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル、白
色結晶、融点１５１〜１５２℃。 （33）６−メチル−３−（４−メトキシフェニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸、白色結
晶、融点２５４〜２５６℃、ナトリウム塩の融点２８０
℃以上。 （34）３−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２
−カルボン酸メチル、淡黄色結晶、融点１９１〜１９４
℃。 （35）３−フェニルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２
−カルボン酸、白色結晶、融点２５２〜２５３℃、ナト
リウム塩の融点２８０℃以上。 （36）３−（４−ヒドロキシフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル、白色結晶、融
点２３１（分解）。 （37）６−ヒドロキシ−３−（４−メチルフェニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル、
淡黄色結晶、融点２４４〜２４５。 （38）３−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピ
ルチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸メチ
ル 融点１２７〜１２９℃ 実施例３９ ６−メチル−３−（４−メトキシフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボキサミドの合成 ジクロロエタン４０ｍｌに６−メチル−３−（４−メト
キシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カ
ルボン酸８．８ｇを加え、攪拌しながら塩化チオニル
２．４ｍｌを加えた。５０℃で２時間攪拌した後、反応
混合物に氷冷下アンモニア水を加えた。得られた粗結晶
をイソプロピルアルコールで再結晶することにより標記
化合物が得られた。融点１９０〜１９２℃Similar to Example 26, Examples 27-38
To produce the compound. (27) 3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxylic acid, white crystal, melting point 236
~ 237 ° C, melting point of sodium salt 280 ° C or higher. (28) 3- (4-methylphenyl) thieno [2,3-
b] Methyl pyridine-2-carboxylate, white crystals, melting point 101-104 ° C. (29) 3- (4-methylphenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxylic acid, pale yellow crystals, melting point 18
4 to 186 ° C, melting point of sodium salt 300 ° C or higher. (30) Methyl 6-methyl-3- (4-methylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate, light brown crystals, melting point 101-102 ° C. (31) 6-methyl-3- (4-methylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, light brown crystals, melting point 270-271 ° C., melting point 280 of sodium salt
℃ or more. (32) Methyl 6-methyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate, white crystals, melting point 151-152 ° C. (33) 6-Methyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid, white crystals, melting point 254-256 ° C, melting point 280 of sodium salt
℃ or more. (34) 3-Phenylthieno [2,3-b] pyridine-2
-Methyl carboxylate, pale yellow crystals, melting point 191-194
° C. (35) 3-Phenylthieno [2,3-b] pyridine-2
-Carboxylic acid, white crystals, melting point 252-253 ° C, melting point of sodium salt 280 ° C or higher. (36) 3- (4-hydroxyphenyl) thieno [2,3
-B] Methyl pyridine-2-carboxylate, white crystals, melting point 231 (decomposition). (37) Methyl 6-hydroxy-3- (4-methylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate,
Pale yellow crystals, melting point 244-245. (38) Methyl 3- (4-fluorophenyl) -6-isopropylthieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylate Melting point 127-129 ° C Example 39 6-Methyl-3- (4-methoxyphenyl) Synthesis of Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide To 40 ml of dichloroethane was added 8.8 g of 6-methyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. 2.4 ml of thionyl chloride was added with stirring. After stirring at 50 ° C. for 2 hours, aqueous ammonia was added to the reaction mixture under ice cooling. The obtained crude crystals were recrystallized from isopropyl alcohol to obtain the title compound. Melting point 190-192 ° C

【００７１】上記実施例と同様にして、以下の化合物が
製造される。 （40）５−クロロ−３−（４−メトキシフェニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （41）６−メトキシ−３−（４−メトキシフェニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （42）５−シアノ−３−（４−メトキシフェニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （43）６−クロロメチル−３−（４−メトキシフェニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （44）３−（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２，５−ジカルボン酸。 （45）５−エトキシカルボニル−３−（４−メトキシフ
ェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 （46）６−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （47）５−カルバモイル−３−（４−メトキシフェニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （48）５−メチルカルバモイル−３−（４−メトキシフ
ェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 （49）６−アミノ−３−（４−メトキシフェニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。The following compounds are produced in the same manner as in the above examples. (40) 5-chloro-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (41) 6-methoxy-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (42) 5-Cyano-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (43) 6-chloromethyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (44) 3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2,5-dicarboxylic acid. (45) 5-Ethoxycarbonyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (46) 6-phenyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (47) 5-carbamoyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (48) 5-Methylcarbamoyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (49) 6-Amino-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid.

【００７２】（50）３−（４−メトキシフェニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕キノリン−２−カルボン酸。 （51）３−（４−メチルチオフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （52）３−（４−メチルスルフィニルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （53）３−（４−メチルスルホニルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （54）３−（４−ニトロフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （55）３−（２−フリル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン−２−カルボン酸。 （56）３−（３−ピリジル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−２−カルボン酸。 （57）３−（２−キノリル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−２−カルボン酸。 （58）３−（２−チアゾリル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボン酸。 （59）３−（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボキサミド。(50) 3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] quinoline-2-carboxylic acid. (51) 3- (4-methylthiophenyl) thieno [2,3
-B] Pyridine-2-carboxylic acid. (52) 3- (4-Methylsulfinylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (53) 3- (4-Methylsulfonylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (54) 3- (4-nitrophenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxylic acid. (55) 3- (2-furyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (56) 3- (3-pyridyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (57) 3- (2-quinolyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (58) 3- (2-thiazolyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (59) 3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxamide.

【００７３】（60）Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（４−メト
キシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カ
ルボキサミド。 （61）３−（４−メルカプトフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （62）３−（４−トリフルオロメチルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （63）３−（４−シアノフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （64）３−（４−アセチルフェニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （65）３−（４−メトキシカルボニルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （66）３−（４−カルボキシフェニル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （67）３−（４−カルバモイルフェニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （68）３−（４−シアノメチルフェニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （69）３−（４−メトキシカルボニルメチルフェニル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。(60) N, N-diethyl-3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide. (61) 3- (4-mercaptophenyl) thieno [2,3
-B] Pyridine-2-carboxylic acid. (62) 3- (4-trifluoromethylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (63) 3- (4-cyanophenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxylic acid. (64) 3- (4-acetylphenyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carboxylic acid. (65) 3- (4-Methoxycarbonylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (66) 3- (4-Carboxyphenyl) thieno [2,3
-B] Pyridine-2-carboxylic acid. (67) 3- (4-carbamoylphenyl) thieno [2,
3-b] Pyridine-2-carboxylic acid. (68) 3- (4-cyanomethylphenyl) thieno [2,
3-b] Pyridine-2-carboxylic acid. (69) 3- (4-methoxycarbonylmethylphenyl)
Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid.

【００７４】（70）３−（４−カルボキシメチルフェニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （71）３−（４−カルバモイルメチルフェニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （72）３−（４−（２−クロロエトキシ）フェニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （73）６−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−３−（２−チ
エニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 （74）６−（４−クロロフェニル）−３−（２−チエニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （75）６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（２−チ
エニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 （76）６−（４−メチルフェニル）−３−（２−チエニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （77）６−（４−メトキシフェニル）−３−（２−チエ
ニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 （78）３−（５−クロロ−２−チエニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （79）３−（５−メチル−２−チエニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。(70) 3- (4-Carboxymethylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (71) 3- (4-carbamoylmethylphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (72) 3- (4- (2-chloroethoxy) phenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (73) 6- (N, N-diethylamino) -3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (74) 6- (4-chlorophenyl) -3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (75) 6- (4-hydroxyphenyl) -3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (76) 6- (4-Methylphenyl) -3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (77) 6- (4-Methoxyphenyl) -3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (78) 3- (5-chloro-2-thienyl) thieno [2,
3-b] Pyridine-2-carboxylic acid. (79) 3- (5-methyl-2-thienyl) thieno [2,
3-b] Pyridine-2-carboxylic acid.

【００７５】（80）３−（５−ヒドロキシ−２−チエニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （81）３−（５−メトキシ−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （82）３−（５−メルカプト−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （83）３−（５−メチルチオ−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （84）３−（５−メチルスルフィニル−２−チエニル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （85）３−（５−メチルスルホニル−２−チエニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （86）３−（５−トリフルオロメチル−２−チエニル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （87）３−（５−シアノ−２−チエニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （88）３−（５−ニトロ−２−チエニル）チエノ〔２，
３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （89）３−（５−アセチル−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。(80) 3- (5-hydroxy-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (81) 3- (5-Methoxy-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (82) 3- (5-Mercapto-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (83) 3- (5-Methylthio-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (84) 3- (5-methylsulfinyl-2-thienyl)
Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (85) 3- (5-Methylsulfonyl-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (86) 3- (5-trifluoromethyl-2-thienyl)
Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (87) 3- (5-Cyano-2-thienyl) thieno [2,
3-b] Pyridine-2-carboxylic acid. (88) 3- (5-nitro-2-thienyl) thieno [2,
3-b] Pyridine-2-carboxylic acid. (89) 3- (5-Acetyl-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid.

【００７６】（90）３−（５−メトキシカルボニル−２
−チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カル
ボン酸。 （91）３−（５−カルボキシ−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （92）３−（５−カルバモイル−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （93）３−（４，５−メチレンジオキシ−２−チエニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （94）３−（５−シアノメチル−２−チエニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （95）３−（５−メトキシカルボニルメチル−２−チエ
ニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 （96）３−（５−カルボキシメチル−２−チエニル）チ
エノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （97）３−（５−カルバモイルメチル−２−チエニル）
チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （98）３−（５−（２−クロロエトキシ）−２−チエニ
ル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 （99）１−（３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボニル）ピペリジン。(90) 3- (5-methoxycarbonyl-2)
-Thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (91) 3- (5-Carboxy-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (92) 3- (5-carbamoyl-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (93) 3- (4,5-Methylenedioxy-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (94) 3- (5-Cyanomethyl-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (95) 3- (5-Methoxycarbonylmethyl-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (96) 3- (5-Carboxymethyl-2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (97) 3- (5-carbamoylmethyl-2-thienyl)
Thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (98) 3- (5- (2-chloroethoxy) -2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (99) 1- (3- (2-thienyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carbonyl) piperidine.

【００７７】(100） １−（３−（２−チエニル）チエ
ノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボニル）ピロリジ
ン。 (101）４−（３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボニル）モルホリン。 (102）１−（３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボニル）−４−ベンジルピペラ
ジン。 (103）１−（３−（２−チエニル）チエノ〔２，３−
ｂ〕ピリジン−２−カルボニル）ピペラジン。 (104）３−（２−ピロリル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリ
ジン−２−カルボン酸。 (105）３−（２−イミダゾリル）チエノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−２−カルボン酸。 (106）３−（５−ピラゾリル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボン酸。 (107）３−（２−オキサゾリル）チエノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−２−カルボン酸。 (108）３−（２−インドリル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボン酸。 (109）３−（２−ピラジニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボン酸。(100) 1- (3- (2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carbonyl) pyrrolidine. (101) 4- (3- (2-thienyl) thieno [2,3-
b] pyridine-2-carbonyl) morpholine. (102) 1- (3- (2-thienyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carbonyl) -4-benzylpiperazine. (103) 1- (3- (2-thienyl) thieno [2,3-
b] Pyridine-2-carbonyl) piperazine. (104) 3- (2-Pyrrolyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (105) 3- (2-Imidazolyl) thieno [2,3-b]
Pyridine-2-carboxylic acid. (106) 3- (5-Pyrazolyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (107) 3- (2-Oxazolyl) thieno [2,3-b]
Pyridine-2-carboxylic acid. (108) 3- (2-Indolyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (109) 3- (2-Pyrazinyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid.

【００７８】(110）３−（２−ピリミジニル）チエノ
〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 (111）３−（１−イソキノリル）チエノ〔２，３−ｂ〕
ピリジン−２−カルボン酸。 (112）３−（チオナフテン−２−イル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 (113）３−（チオナフテン−３−イル）チエノ〔２，３
−ｂ〕ピリジン−２−カルボン酸。 (114）３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−ヒド
ロキシベンゾイル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン。 (115）３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メチ
ルベンゾイル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン。 (116）３−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メト
キシベンゾイル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン。 (117）Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メ
トキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−
カルボキサミド。 (118）Ｎ−（３−メチル−４−ヒドロキシフェニル）−
３−（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピ
リジン−２−カルボキサミド。 (119）Ｎ−（３−メトキシフェニル）−３−（４−メト
キシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カ
ルボキサミド。(110) 3- (2-pyrimidinyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (111) 3- (1-isoquinolyl) thieno [2,3-b]
Pyridine-2-carboxylic acid. (112) 3- (Thionaphthen-2-yl) thieno [2,3
-B] Pyridine-2-carboxylic acid. (113) 3- (Thionaphthen-3-yl) thieno [2,3
-B] Pyridine-2-carboxylic acid. (114) 3- (4-methoxyphenyl) -2- (4-hydroxybenzoyl) thieno [2,3-b] pyridine. (115) 3- (4-Methoxyphenyl) -2- (4-methylbenzoyl) thieno [2,3-b] pyridine. (116) 3- (4-Methoxyphenyl) -2- (4-methoxybenzoyl) thieno [2,3-b] pyridine. (117) N- (3-hydroxyphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-
Carboxamide. (118) N- (3-methyl-4-hydroxyphenyl)-
3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide. (119) N- (3-methoxyphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide.

【００７９】(120）Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−
（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン−２−カルボキサミド。 (121）Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−３−（４−メ
トキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−
カルボキサミド。 (122）Ｎ−（３−メチルベンジル）−３−（４−メトキ
シフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カル
ボキサミド。 (123）Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−（４−メト
キシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カ
ルボキサミド。 (124）Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンジル）−３−
（４−メトキシフェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ
ン−２−カルボキサミド。 (125）３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フ
ェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カルボン
酸。 (126）３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチ
ル）フェニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カ
ルボン酸。 (127）３−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−
２−チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−２−カ
ルボン酸。 (128）３−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチ
ル）−２−チエニル）チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−
２−カルボン酸。(120) N- (4-chlorobenzyl) -3-
(4-Methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide. (121) N- (4-hydroxybenzyl) -3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-
Carboxamide. (122) N- (3-methylbenzyl) -3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide. (123) N- (4-methoxybenzyl) -3- (4-methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide. (124) N- (3-trifluoromethylbenzyl) -3-
(4-Methoxyphenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxamide. (125) 3- (4- (N, N-dimethylcarbamoyl) phenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (126) 3- (4- (N, N-dimethylcarbamoylmethyl) phenyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (127) 3- (5- (N, N-dimethylcarbamoyl)-
2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-2-carboxylic acid. (128) 3- (5- (N, N-dimethylcarbamoylmethyl) -2-thienyl) thieno [2,3-b] pyridine-
2-carboxylic acid.

【００８０】上記実施例の一覧表を、下記の表１〜７に
示す。A list of the above examples is shown in Tables 1 to 7 below.

【００８１】[0081]

【表１】 [Table 1]

【００８２】[0082]

【表２】 [Table 2]

【００８３】[0083]

【表３】 [Table 3]

【００８４】[0084]

【表４】 [Table 4]

【００８５】[0085]

【表５】 [Table 5]

【００８６】[0086]

【表６】 [Table 6]

【００８７】[0087]

【表７】 [Table 7]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 9454−4Ｃ (72)発明者 小林 治仁 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株 式会社創薬第一研究所内 (72)発明者 千葉 健治 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 吉富 製薬株式 会社東京研究所内 (72)発明者 東 秀光 埼玉県入間市小谷田３丁目７番25号 吉富 製薬株式 会社東京研究所内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification number Reference number within the agency FI Technical indication location A61K 31/535 9454-4C (72) Inventor Haruhito Kobayashi 955, Yoshitomi-cho, Tsukigami-gun, Fukuoka Prefecture Yoshitomi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug Discovery Research Center (72) Inventor Kenji Chiba 3-7-25 Oyata, Iruma City, Saitama Prefecture Yoshitomi Pharmaceutical Co., Ltd. Tokyo Research Laboratory (72) Inventor Hidemitsu Higashi 3 Oyada, Iruma City, Saitama Prefecture No. 7-25 Yoshitomi Pharmaceutical Co., Ltd. Tokyo Research Laboratory

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、環Ｘはピリジン環を、Ｙは硫黄原子または酸素
原子を、Ｒ¹ ，Ｒ² は同一または異なって水素、ハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、水酸基、シアノ、ハロアル
キル、カルボキシ、アルキルで置換されていてもよいア
ミノ、アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、
アルコキシカルボニル、置換基を有していてもよいフェ
ニル、またはＲ¹ とＲ² が互いに結合してベンゼン環を
形成する基を、Ｒ³ はハロゲン、アルキル、アルコキ
シ、水酸基、メルカプト、アルキルチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキル、シア
ノ、ニトロ、アシル、アルコキシカルボニル、カルボキ
シ、アルキルで置換されていてもよいカルバモイル、ア
ルキレンジオキシ、シアノアルキル、アルコキシカルボ
ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルで置換さ
れていてもよいカルバモイルアルキル、ハロアルコキシ
から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいフェ
ニルまたは複素芳香環を、Ｒ⁴ は水酸基、アルキル、ア
ルコキシ、式 ＮＲ⁵ Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁵ ，Ｒ⁶ は同一または異なって水素、アルキ
ル、アルキルで置換されていてもよいアミノアルキル、
置換基を有していてもよいフェニルまたは置換基を有し
ていてもよいアラルキルを示す。）、環状アミノまたは
置換基を有していてもよいフェニルを示す。）により表
されるピリジン化合物またはその医薬上許容される塩。1. A general formula: (In the formula, ring X is a pyridine ring, Y is a sulfur atom or an oxygen atom, and R ¹ and R ² are the same or different and are substituted with hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl group, cyano, haloalkyl, carboxy or alkyl. Optionally substituted amino, carbamoyl optionally substituted with alkyl,
Alkoxycarbonyl, phenyl which may have a substituent, or a group in which R ¹ and R ² are bonded to each other to form a benzene ring, R ³ is halogen, alkyl, alkoxy, hydroxyl group, mercapto, alkylthio, alkylsulfinyl , Alkylsulfonyl, haloalkyl, cyano, nitro, acyl, alkoxycarbonyl, carboxy, carbamoyl optionally substituted with alkyl, alkylenedioxy, cyanoalkyl, alkoxycarbonylalkyl, carboxyalkyl, carbamoyl optionally substituted with alkyl A phenyl or heteroaromatic ring optionally having 1 to 3 substituents selected from alkyl and haloalkoxy, R ⁴ is a hydroxyl group, alkyl, alkoxy, and formula NR ⁵ R ⁶ (in the formula, R ⁵ and R ⁶ are the same or different and each is hydrogen, alkyl , An amino alkyl optionally substituted by alkyl,
It represents phenyl which may have a substituent or aralkyl which may have a substituent. ), Cyclic amino or phenyl which may have a substituent. ) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.