JPH0751499B2 - Patch-type pharmaceutical preparation - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は生体皮膚面に貼付することによって、経皮的に
生体内へ薬物を投与できる貼付型医薬製剤に関するもの
であり、詳しくは貼付直後の薬物放出を制限することに
より初期投与量過多による副作用を防止し、且つ長期間
にわたって持続的に薬理効果を発揮できる貼付型医薬製
剤に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION <Industrial field of application> The present invention relates to a patch-type pharmaceutical preparation capable of transdermally administering a drug into a living body by applying it to a skin surface of a living body, and more specifically, immediately after the sticking. The present invention relates to a medicated patch preparation which can prevent side effects due to excessive initial dose by limiting the drug release and can exert a continuous pharmacological effect over a long period of time.

＜従来の技術＞ 生体皮膚面に貼付することによって薬物を局所または全
身系に投与し、疾患治療や予防を行なうための貼付剤は
種々提案されている。例えば、アクリル系粘着剤に抗炎
症性ステロイドを単に配合したもの（特公昭52−31405
号公報）、Ａ−Ｂ−Ａ型ブロック共重合体に鎮痛消炎剤
を配合したもの（特開昭54−138124号公報）、粘着剤層
を二層形態とし皮膚面貼付側の層にのみ薬物を含有させ
て薬物の表面濃度を高くしたもの（特公昭60−5569号公
報）などが知られている。<Prior Art> Various patches have been proposed for treating or preventing diseases by locally or systemically administering a drug by applying it to the skin surface of a living body. For example, a simple mixture of an acrylic adhesive and an anti-inflammatory steroid (Japanese Patent Publication No.
(JP-A No. 138124), an ABA type block copolymer blended with an analgesic and anti-inflammatory agent (JP-A No. 54-138124), and the adhesive layer has a two-layered form, and the drug is applied only to the layer on the skin surface application side. It is known that the surface concentration of the drug is increased by containing the compound (Japanese Patent Publication No. 60-5569).

これらの貼付剤はいずれも薬物を皮膚面上に放出し、外
的異物に対してバリヤー機能を有する皮膚の角質層によ
って生体内に経皮吸収される薬物の量および速度を制御
させようとする皮膚コントロール型の製剤である。All of these patches release the drug onto the surface of the skin, and try to control the amount and rate of the drug transdermally absorbed into the body by the stratum corneum of the skin, which has a barrier function against external foreign substances. It is a skin control type preparation.

一方、角質層による制御に依存せず、貼付剤を特定構造
の形状とすることによって積極的に薬物の放出量および
速度をコントロールし、長時間にわたる薬理効果の持続
化を得る薬剤コントロール型の錠剤も提案されている。
例えば、薬物貯蔵層と粘着剤層との間に薬物放出制御膜
を介在させたもの（特開昭48−15388号公報）、薬物放
出制御膜を用いずに薬物貯蔵層と粘着剤層を積層し、各
層中の薬物拡散係数や溶解度を特定範囲に設定したもの
（特開昭56−125311号公報）、薬物放出速度の異なる複
数種のポリマー層に薬物を含有させたもの（特開昭57−
14528号公報）などが提案されている。On the other hand, a drug-controlled tablet that does not rely on the control by the stratum corneum and actively controls the amount and rate of drug release by shaping the patch to have a specific structure to obtain a sustained pharmacological effect over a long period of time. Is also proposed.
For example, one in which a drug release control film is interposed between a drug storage layer and an adhesive layer (JP-A-48-15388), a drug storage layer and an adhesive layer are laminated without using a drug release control film. However, the drug diffusion coefficient and the solubility in each layer are set in a specific range (JP-A-56-125311), and the drug is contained in a plurality of polymer layers having different drug release rates (JP-A-571). −
No. 14528) is proposed.

＜発明が解決しようとする問題点＞ しかし、前記の皮膚コントロール型の製剤では生体内へ
の薬物吸収量および吸収速度を皮膚の角質層に依存して
いるために、生体内への薬物投与量を厳格に制限して設
計することは難しく、消極的なコントロールにすぎな
い。従って、これらの製剤では薬物の種類によって必要
以上の量が吸収される恐れがある。<Problems to be Solved by the Invention> However, in the above-mentioned skin control type preparation, since the drug absorption amount and absorption rate in vivo depend on the stratum corneum of the skin, the drug administration amount in vivo It is difficult to design with strict restriction, and it is only a passive control. Therefore, in these preparations, an excessive amount may be absorbed depending on the type of drug.

製剤コントロール型の製剤は薬物の放出量および放出速
度を積極的にコントロールして生体内へ持続的に薬物を
投与しようとするものであるが、厳格な放出制御のため
の設計が必要であり含有する薬物がコントロール機能を
有する放出制御膜に吸着されたり、放出制御膜が障壁と
なりバリヤー作用を発現し含有薬物の大半が残存して治
療に有効に利用できない場合がある。また、構造が複雑
であるので製造工程が煩雑になると共に、制御膜を用い
た場合は該膜にピンホール等の破損部分が存在すると多
量に薬物が放出され、疾患治療用の貼付剤としては重大
な欠陥を有することとなり、製造時には細心の注意およ
び検査が必要とされる。Formulation-controlled formulations are intended to sustainably administer the drug into the body by actively controlling the amount and rate of drug release, but a strict controlled release design is required. In some cases, the drug that is adsorbed is adsorbed on the release-controlling film having a control function, or the release-controlling film acts as a barrier to exert a barrier action, and most of the contained drug remains and cannot be effectively used for treatment. In addition, since the structure is complicated, the manufacturing process becomes complicated, and when a control film is used, a large amount of the drug is released when a damaged part such as a pinhole is present in the film, and as a patch for disease treatment, It will have serious defects and requires careful attention and inspection during manufacture.

＜問題点を解決するための手段＞ 本発明者らは上記従来の製剤が有する問題点に鑑み、貼
付型の医薬製剤として比較的構造が簡単で、薬物の利用
効率が高く、且つ長期間にわたって持続的に薬理効果を
発揮できる製剤コントロール型の製剤を得るべく鋭意検
討を重ねた結果、薬物放出制御膜を用いずとも、薬物含
有粘着剤層の粘着面を薬物を含有しない薬物透過性物質
層で部分的に被覆することにより、皮膚面への貼付初期
の投与量の過多を防止でき、持続的な薬理効果を発揮し
うることを見い出し、本発明に至ったものである。<Means for Solving Problems> In view of the problems of the above-mentioned conventional formulations, the present inventors have a relatively simple structure as a patch-type pharmaceutical formulation, have high drug utilization efficiency, and can be used for a long period of time. As a result of intensive studies to obtain a formulation-controlled formulation capable of continuously exerting a pharmacological effect, as a result, the adhesive surface of the drug-containing adhesive layer is a drug-permeable substance layer containing no drug without using a drug-release controlling film. The present invention has been found to be able to prevent an excessive dose at the initial stage of application to the skin surface and to exert a sustained pharmacological effect by partially coating with.

即ち、本発明は担持体の片面に設けた薬物含有粘着剤層
の粘着面を、薬物を含有しない薬物透過性物質層にて部
分的に被覆したことを特徴とする貼付型医薬製剤を提供
するものである。That is, the present invention provides a patch-type pharmaceutical preparation characterized in that the pressure-sensitive adhesive surface of a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer provided on one surface of a carrier is partially coated with a drug-permeable substance layer containing no drug. It is a thing.

本発明に用いられる担持体はフィルム状もしくはシート
状で薬物含有粘着剤層を担持するものであり、一般的に
貼付剤の担持体として使用されているものであれば特に
制限なく使用できるが、皮膚面に貼付した際の柔軟性や
皮膚刺激性を勘案すると柔軟性や伸縮性を有する材料を
用いることが好ましい。これらの担持体としては、例え
ばポリウレタン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル
共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリブタジエン、ポリプロ
ピレン、セロファン、ポリクロロプレン、エチレン−プ
ロピレンターポリマー、ポリアミノ酸、ニトリルゴム、
ブチルゴム、シリコンゴムなどのフィルムまたはシー
ト、紙、織布、不織布、または上記材料との積層フィル
ムまたはシートなどが挙げられる。なお、上記材料から
なる担持体は該材料を発泡させて用いることもできる。The carrier used in the present invention is a film-shaped or sheet-shaped carrier for supporting a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer, and can be used without particular limitation as long as it is generally used as a carrier for patches. Considering flexibility and skin irritation when applied to the skin surface, it is preferable to use a material having flexibility and elasticity. Examples of these carriers include polyurethane, polyethylene, ethylene-vinyl acetate copolymer, polyvinyl chloride, polybutadiene, polypropylene, cellophane, polychloroprene, ethylene-propylene terpolymer, polyamino acid, nitrile rubber,
Examples thereof include a film or sheet such as butyl rubber and silicon rubber, paper, woven cloth, non-woven cloth, or a laminated film or sheet with the above material. The carrier made of the above material can be used by foaming the material.

本発明において薬物含有粘着剤層は含有する薬物を拡散
移動によって該粘着剤層から直接皮膚面へ放出する作用
と、後述する薬物透過性物質層へ薬物を放出、移行せし
め、透過性物質層を経て皮膚面へ放出させる作用を有す
る層であり、粘着面によって適用する皮膚面に密着固定
されるものである。該粘着剤層を形成する粘着剤として
は特に限定されず、上記したように含有する薬物を拡散
移動によって放出できるものであればよく、天然高分
子、合成高分子からなるものを用いることができる。In the present invention, the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer has an action of directly releasing the drug contained therein from the pressure-sensitive adhesive layer to the skin surface by diffusion transfer, and releases and transfers the drug to the drug-permeable substance layer described later to form a permeable substance layer. It is a layer having a function of releasing it to the skin surface via the adhesive layer, and is adhered and fixed to the applied skin surface by the adhesive surface. The pressure-sensitive adhesive forming the pressure-sensitive adhesive layer is not particularly limited as long as it can release the contained drug by diffusive transfer as described above, and a natural polymer or a synthetic polymer can be used. .

上記のごとき粘着剤としては、例えば（メタ）アクリル
酸ブチルエステル、（メタ）アクリル酸ペンチルエステ
ル、（メタ）アクリル酸ヘキシルエステル、（メタ）ア
クリル酸ヘプチルエステル、（メタ）アクリル酸オクチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸ノニルエステル、（メ
タ）アクリル酸デシルエステル、（メタ）アクリル酸ウ
ンデシルエステル、（メタ）アクリル酸ドデシルエステ
ル、（メタ）アクリル酸トリデシルエステルの如き（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルのうち少なくとも一種
からなる重合体、又は該エステルと共重合可能な単量体
との共重合体などからなるアクリル系粘着剤が挙げられ
る。Examples of the pressure-sensitive adhesive as described above include (meth) acrylic acid butyl ester, (meth) acrylic acid pentyl ester, (meth) acrylic acid hexyl ester, (meth) acrylic acid heptyl ester, (meth) acrylic acid octyl ester, ( Of (meth) acrylic acid alkyl esters such as (meth) acrylic acid nonyl ester, (meth) acrylic acid decyl ester, (meth) acrylic acid undecyl ester, (meth) acrylic acid dodecyl ester, (meth) acrylic acid tridecyl ester Among them, an acrylic pressure-sensitive adhesive composed of at least one kind of polymer or a copolymer of the ester and a monomer copolymerizable with the ester.

共重合可能な単量体としては、例えば（メタ）アクリル
酸、イタコン酸、クロトン酸、マレイン酸、無水マレイ
ン酸、フマール酸の如きカルボキシル基含有単量体、ス
チレンスルホン酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル
アクリレート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレン
スルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン
酸、アクリロイルオキシベンゼンスルホン酸の如きスル
ホキシル基含有単量体、（メタ）アクリル酸ヒドロキシ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプロピ
ルエステルの如きヒドロキシル基含有単量体、（メタ）
アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ
−ブチルアクリルアミド、テトラメチルブチルアクリル
アミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミドの如き
アミド基含有アクリル系単量体、（メタ）アクリル酸ア
ミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジメチルアミ
ノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノ
エチルエステル、（メタ）アクリル酸tert−ブチルエス
テルの如きアルキルアミノアルキル基含有アクリル系単
量体、（メタ）アクリル酸メトキシエチルエステル、
（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル、（メタ）
アクリル酸ブトキシエチルエステル、（メタ）アクリル
酸テトラヒドロフルフリルエステル、（メタ）アクリル
酸メトキシエチレングリコールエステル、（メタ）アク
リル酸メトキシジエチレングリコールエステル、（メ
タ）アクリル酸メトキシポリエチレングリコールエステ
ル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプロピレングリコ
ールエステルの如きアルコキシ基（又は側鎖にエーテル
結合）含有単量体、Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸
の如きビニル系単量体、アクリル酸のウレタン、尿素、
イソシアネートエステルの如きアクリル系単量体などの
官能性単量体、及び（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビ
ニル、プロピオン酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニル
ピリジン、ビニルピラジン、ビニルピペラジン、ビニル
ピペリドン、ビニルピリミジン、ビニルピロール、ビニ
ルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサ
ゾール、ビニルチアゾール、ビニルモルホリン、スチレ
ン、α−メチルスチレン、ビス（N,N′−ジメチルアミ
ノエチル）マレエートなどのビニル系単量体が挙げら
れ、これらの単量体は粘着剤組成中に２〜60重量％、好
ましくは５〜50重量％の範囲で配合し、重合することが
出来る。これらの範囲外では充分な粘着性や内部凝集性
が得られない場合がある。Examples of the copolymerizable monomer include (meth) acrylic acid, itaconic acid, crotonic acid, maleic acid, maleic anhydride, fumaric acid, and other carboxyl group-containing monomers, styrene sulfonic acid, allyl sulfonic acid, sulfo acid. Propyl acrylate, (meth) acryloyloxynaphthalene sulfonic acid, acrylamidomethylpropane sulfonic acid, acryloyloxybenzene sulfonic acid containing sulfoxyl group-containing monomers, (meth) acrylic acid hydroxyethyl ester, (meth) acrylic acid hydroxypropyl ester Hydroxyl group-containing monomer such as (meth)
Acrylamide, dimethyl (meth) acrylamide, N
Amide group-containing acrylic monomers such as butyl acrylamide, tetramethyl butyl acrylamide, and N-methylol (meth) acrylamide, (meth) acrylic acid aminoethyl ester, (meth) acrylic acid dimethylaminoethyl ester, (meth) acrylic Alkylaminoalkyl group-containing acrylic monomers such as acid diethylaminoethyl ester, (meth) acrylic acid tert-butyl ester, (meth) acrylic acid methoxyethyl ester,
(Meth) acrylic acid ethoxyethyl ester, (meth)
Acrylic acid butoxyethyl ester, (meth) acrylic acid tetrahydrofurfuryl ester, (meth) acrylic acid methoxyethylene glycol ester, (meth) acrylic acid methoxydiethylene glycol ester, (meth) acrylic acid methoxypolyethylene glycol ester, (meth) acrylic acid Alkoxy group (or side chain ether bond) containing monomers such as methoxy polypropylene glycol ester, vinyl monomers such as N- (meth) acryloyl amino acid, urethane of acrylic acid, urea,
Functional monomers such as acrylic monomers such as isocyanate ester, and (meth) acrylonitrile, vinyl acetate, vinyl propionate, vinylpyrrolidone, vinylpyridine, vinylpyrazine, vinylpiperazine, vinylpiperidone, vinylpyrimidine, vinylpyrrole, Vinyl monomers such as vinyl imidazole, vinyl caprolactam, vinyl oxazole, vinyl thiazole, vinyl morpholine, styrene, α-methyl styrene, and bis (N, N′-dimethylaminoethyl) maleate are listed. Can be added to the pressure-sensitive adhesive composition in an amount of 2 to 60% by weight, preferably 5 to 50% by weight, and polymerized. Outside of these ranges, sufficient tackiness and internal cohesiveness may not be obtained.

他の使用できる粘着剤としては、例えばシリコーンゴ
ム、ポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴム、ポリ
ブタジエン、スチレン−ブタジエン（又はイソプレン）
−スチレンブロック共重合体ゴム、アクリル系ゴム、天
然ゴムを主体としたゴム系粘着性物質、ポリビニルアル
キルエーテル、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルの部分
鹸化物、ポリビニルアルコールを主体としたビニル系粘
着性物質、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルセルロースの如きセルロース
誘導体、プルラン、デキストリン、寒天の如き多糖類
や、ポリアクリル酸（又はそれらの塩）、ポリメタクリ
ル酸（又はそれらの塩）、カルボキシビニル重合体の如
き水溶性高分子に、グリセリンの如き多価アルコール
類、トリグリシジルイソシアネートの如き架橋剤、及び
水を配合したゲル様のものも含有する薬物の種類、目的
とする粘着力などに応じてその種類を適宜選択すること
ができる。Other usable adhesives include, for example, silicone rubber, polyisoprene rubber, polyisobutylene rubber, polybutadiene, styrene-butadiene (or isoprene).
-Styrene block copolymer rubber, acrylic rubber, rubber-based adhesive material mainly composed of natural rubber, polyvinyl alkyl ether, polyvinyl acetate, partially saponified product of polyvinyl acetate, vinyl-based adhesive material mainly composed of polyvinyl alcohol Substances, cellulose derivatives such as methylcellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, polysaccharides such as pullulan, dextrin, agar, polyacrylic acid (or their salts), polymethacrylic acid (or their salts), carboxyvinyl polymers A water-soluble polymer such as, polyhydric alcohols such as glycerin, a crosslinking agent such as triglycidyl isocyanate, and a gel-like compound containing water are also included depending on the type of drug, the desired adhesive strength, etc. The type can be appropriately selected.

また、上記粘着剤を使用する際に、内部凝集力の不足に
よって皮膚面貼付後、薬物含有粘着剤層が凝集破壊や、
これに起因する皮膚面への糊残りを起こす恐れがある場
合は、通常用いられる架橋剤を配合したり、架橋性単量
体を共重合成分として配合して凝集力を向上させたり、
電子線、紫外線などの照射によって架橋することもでき
る。Further, when using the above-mentioned pressure-sensitive adhesive, after sticking to the skin due to lack of internal cohesive force, cohesive failure of the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer,
If there is a risk of causing adhesive residue on the skin surface due to this, blend a commonly used crosslinking agent, or blend a crosslinkable monomer as a copolymer component to improve cohesive force,
It can also be crosslinked by irradiation with electron beams, ultraviolet rays or the like.

本発明において用いる粘着剤は含有する薬物をできるか
ぎり分解させないために、用いる薬物種によって種々選
択する必要があるが、一般的に反応性が高いとされるカ
ルボキシル基、アミノ基、酸アミド基などの反応性部位
を有する単量体を用いるときはその配合量を減少させた
り、該部位をマスキングすることによって反応性を低下
することができる。The adhesive used in the present invention does not decompose the contained drug as much as possible, so that it is necessary to select various depending on the drug species to be used, but generally a highly reactive carboxyl group, amino group, acid amide group, etc. When a monomer having a reactive site is used, the reactivity can be lowered by reducing the compounding amount or masking the site.

上記薬物含有粘着剤層に含有する薬物は、経皮的に生体
内へ吸収されるものであればよく、例えば下記薬物が使
用できる。The drug contained in the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer may be one that can be transdermally absorbed into the living body, and the following drugs can be used, for example.

イ）コルチコステロイド類： 例えば、ハイドロコーチゾン、プレドニゾロン、パラメ
タゾン、ベクロメタゾンプロピオネート、フルメタゾ
ン、ベタメタゾン、ベタメタゾンバレレート、デキサメ
タゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニ
ド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フル
オシノロンアセトニドアセテート、プロピオン酸クロベ
タゾールなど、 ロ）鎮痛消炎剤： 例えば、アセトアミノフェン、メフェナム酸、フルフェ
ナム酸、インドメタシン、ジクロフェナック、ジクロフ
ェナックナトリウム、アルクロフェナック、オキシフェ
ンブタゾン、フェニルブタゾン、イブプロフェン、フル
ルビプロフェン、ケトプロフェン、サリチル酸、サリチ
ル酸メチル、ｌ−メントール、カンファー、スリンダッ
ク、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、フェンブフ
ェンなど、 ハ）催眠鎮静剤： 例えば、フェノバルビタール、アモバルビタール、シク
ロバルビタール、トリアゾラム、ニトラゼパム、フルニ
トラゼパム、ロラゼパム、ハロペリドールなど、 ニ）精神安定剤： 例えば、フルフェナジン、テオリダジン、ジアゼパム、
フルジアゼパム、フルニトラゼパム、クロルプロマジン
など、 ホ）抗高血圧剤： 例えば、クロニジン、塩酸クロニジン、ピンドロール、
プロプラノロール、塩酸プロプラノロール、ブフラノロ
ール、インデノロール、ニバジピン、ロフェジキシン、
ニプラジロール、ブクモロール、ニフェジピンなど、 ヘ）降圧利尿剤： 例えば、ハイドロサイアザイド、ベンドロフルメサイア
ザイド、シクロベンチアザイドなど、 ト）抗生物質： 例えば、ペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラ
サイクロン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシ
ン、クロラムフェニコールなど、 チ）麻酔剤： 例えば、リドカイン、ベンゾカイン、アミノ安息香酸エ
チルなど、 リ）抗菌性物質： 例えば、塩化ベンザルコニウム、ニトロフラゾン、ナイ
スタチン、アセトスルファミン、クロトリマゾールな
ど、 ヌ）抗真菌剤： 例えば、ペンタマイシン、アムホテリシンＢ、ピロール
ニトリン、クロトリマゾールなど、 ル）ビタミン剤： 例えば、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、エルゴ
カルシフェロール、コレカルシフェロール、オクトチア
ミン、リボフラビン酪酸エステルなど、 オ）抗癲癇剤： 例えば、ニトラゼパム、クロナゼパム、メプロバメート
など、 ワ）冠血管拡張剤： 例えば、ニトログリセリン、ニトログリコール、イソソ
ルビドジニトレート、エリスリトールテトラニトレー
ト、ペンタエリスリトールテトラニトレート、プロパチ
ルニトレート、ジピリダモール、モリシドミンなど、 カ）抗ヒスタミン剤： 例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミ
ン、ジフェニルイミダゾールなど、 ヨ）鎮咳剤： 例えば、デキストロメトルファン、テルブタリン、エフ
ェドリン、塩酸エフェドリン、サルブタモール、イソプ
ロテレノロールなど、 タ）性ホルモン： 例えば、プロゲステロン、エストラジオールなど、 レ）抗鬱剤： 例えば、ドキセピンなど、 ソ）脳循環改善剤： 例えば、ヒデルギン、エルゴットアルカロイド、イフェ
ンプロジルなど、 ツ）制吐剤，抗潰瘍剤： 例えば、メトクロプラミド、クレボプライド、ドンペリ
ド、スコポラミン、臭化水素酸スコポラミンなど、 ネ）生体医薬： 例えば、ポリペプチド類（TRH、LHRHの誘導体）など、 ナ）その他： 例えば、フェンタニール、デスモプレシン、ジゴキシ
ン、５−フルオロウラシル、メルカプトプリンなど、 このような薬物は前記粘着剤層中に0.05〜40重量％、貼
付型医薬製剤の単位面積当たりの含有量として２〜800
μg/cm²の範囲で含有させるが、これらの薬物は治療の
目的、作用などに応じて二種類以上併用することもでき
る。B) Corticosteroids: For example, hydrocortisone, prednisolone, parameterzone, beclomethasone propionate, flumetasone, betamethasone, betamethasone valerate, dexamethasone, triamcinolone, triamcinolone acetonide, fluocinolone, fluocinolone acetonide, fluocinolone acetonide. B) Analgesic and anti-inflammatory agents such as acetate and clobetasol propionate: For example, acetaminophen, mefenamic acid, flufenamic acid, indomethacin, diclofenac, diclofenac sodium, alclofenac, oxyphenbutazone, phenylbutazone, ibuprofen, flurbipro. Phen, ketoprofen, salicylic acid, methyl salicylate, l-menthol, camphor, sulindac, torme C) Sodium, naproxen, fenbufen, etc. c) Hypnotic sedatives: For example, phenobarbital, amobarbital, cyclobarbital, triazolam, nitrazepam, flunitrazepam, lorazepam, haloperidol. ,
Fludiazepam, flunitrazepam, chlorpromazine, etc. e) Antihypertensive agents: For example, clonidine, clonidine hydrochloride, pindolol,
Propranolol, propranolol hydrochloride, bufanolol, indenolol, nivadipine, lofezixin,
Nipradilol, bucumolol, nifedipine, etc. f) Antihypertensive diuretics: For example, hydrothiazide, bendroflumesiazide, cyclobench azide, etc.) Antibiotics: For example, penicillin, tetracycline, oxytetracyclone, fradiomycin, erythromycin sulfate, erythromycin, Chloramphenicol, etc. Thi) Anesthetic: For example, lidocaine, benzocaine, ethyl aminobenzoate, etc. Li) Antibacterial substance: For example, benzalkonium chloride, nitrofurazone, nystatin, acetosulfamine, clotrimazole, etc.) Antifungal agents: eg, pentamycin, amphotericin B, pyrrolenitrin, clotrimazole, etc.) Vitamin agents: eg, vitamin A, vitamin E, vitamin K, ergocalciferol Cholecalciferol, octothiamine, riboflavin butyrate, etc. o) Antiepileptics: For example, nitrazepam, clonazepam, meprobamate, etc. w) Coronary vasodilators: For example, nitroglycerin, nitroglycol, isosorbide dinitrate, erythritol tetranitrate. , Pentaerythritol tetranitrate, propatil nitrate, dipyridamole, molysidomine, etc.) Antihistamines: For example, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine, diphenylimidazole, etc. Yo) Antitussives: For example, dextromethorphan, terbutaline, ephedrine, ephedrine hydrochloride. , Salbutamol, isoproterenolol, etc.) sex hormones: eg, progesterone, estradiol, etc.)) antidepressants: For example, doxepin, etc.) Cerebral circulation improver: For example, hydergine, ergot alkaloid, ifenprodil, etc.) Antiemetic, anti-ulcer drug: For example, metoclopramide, crevopride, domperide, scopolamine, scopolamine hydrobromide, etc. Ne) Biomedicine: For example, polypeptides (derivatives of TRH, LHRH, etc.), Na) Others: For example, fentanyl, desmopressin, digoxin, 5-fluorouracil, mercaptopurine, etc. Such drugs are contained in the adhesive layer. 0.05-40% by weight, 2-800 as the content per unit area of the medicated patch
Although it is contained in the range of μg / cm ² , two or more kinds of these drugs may be used in combination depending on the purpose of treatment, action and the like.

また、本発明においては薬物のみの経皮吸収性によって
生体内へ薬物を吸収させることが、製造上や薬物の安定
性などの点から好ましいが、有効量の吸収が望めない場
合には経皮吸収性を促進する助剤、例えばグリコール類
およびこれらのアルキルエステル、アルキルエーテル
や、油脂類、尿素誘導体、各種極性溶剤（ジメチルスル
ホキシド、ドデシルピロリドンなど）、各種界面活性剤
などを粘着剤層の皮膚接着特性や薬物の安定性を損なわ
ない範囲で含有させて薬物吸収を向上させることができ
る。Further, in the present invention, it is preferable to absorb the drug into the living body by percutaneous absorption of the drug alone from the viewpoint of production and stability of the drug, but if absorption of an effective amount is not desired, transdermal Adhesives that promote absorption, such as glycols and their alkyl esters, alkyl ethers, fats and oils, urea derivatives, various polar solvents (dimethyl sulfoxide, dodecylpyrrolidone, etc.), various surfactants, etc. It is possible to improve the absorption of the drug by incorporating it in a range that does not impair the adhesive properties and the stability of the drug.

本発明において薬物透過性物質層は前記薬物含有粘着剤
層に接する層であり、粘着剤層から拡散移動によって移
行してくる薬物はこの透過性物質層中を通って皮膚面に
放出される。従ってこの層は薬物透過性である必要があ
り、この層によって皮膚面に放出される薬物量が制御さ
れるので、好ましくは薬物含有粘着剤層より拡散移動係
数の小さい物質から形成することによって本発明の貼付
型医薬製剤からの薬物の放出に一層持続性を付与するこ
とができる。In the present invention, the drug-permeable substance layer is a layer in contact with the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer, and the drug transferred from the pressure-sensitive adhesive layer by diffusion transfer is released to the skin surface through the permeable substance layer. Therefore, this layer needs to be drug permeable, and since this layer controls the amount of drug released to the skin surface, it is preferably formed from a substance having a smaller diffusion transfer coefficient than the drug-containing adhesive layer. The drug release from the patch type pharmaceutical preparation of the invention can be further sustained.

また、薬物透過性物質層は薬物透過性であれば粘着性、
非粘着性にかかわらず使用でき、例えば繊維の集合体で
ある織布、不織布や紙類を用いることもできる。しか
し、該透過性物質層に粘着性を有するものを採用するの
が好ましく、本発明の貼付型医薬製剤の皮膚接着性を損
なうことなく所期の目的を達成することができる。かか
る物質層としては前記した粘着剤の中から適宜選択して
用いることができる。薬物透過性物質として前記粘着剤
の同種のものを選択した場合、薬物の持続的放出は薬物
含有粘着剤層および薬物透過性物質層中の拡散移動など
によって影響されるので、拡散移動係数や各層中の薬物
溶解度、層間の薬物分配率などを考慮して分子量や架橋
密度、その他適度な分子設計を施こすことによって薬物
の放出速度や放出量の制御を行なうことが望ましい。ま
た、前記粘着剤層の一部および透過性物質層は皮膚面に
直接接触するので、適用する皮膚面に対してカプレなど
の刺激の少ないものを選択することが好ましい。Further, the drug-permeable substance layer is adhesive if it is drug-permeable,
It can be used regardless of non-adhesiveness, and for example, woven fabrics, non-woven fabrics and papers which are aggregates of fibers can be used. However, it is preferable to employ a material having adhesiveness as the permeable substance layer, and the intended purpose can be achieved without impairing the skin adhesiveness of the medicated patch of the present invention. The substance layer can be appropriately selected and used from the above-mentioned pressure-sensitive adhesives. When the same kind of the above-mentioned adhesive is selected as the drug permeable substance, the sustained release of the drug is affected by the diffusion transfer in the drug-containing adhesive layer and the drug permeable substance layer. It is desirable to control the release rate and the release amount of the drug by considering the solubility of the drug in the drug, the distribution ratio of the drug between layers, and the like, and by appropriately designing the molecular weight, the crosslink density, and the like. In addition, since a part of the pressure-sensitive adhesive layer and the permeable substance layer are in direct contact with the skin surface, it is preferable to select a material that is less irritating to the skin surface such as caplet.

本発明の貼付型医薬製剤は薬物含有粘着剤層の粘着面を
薬物透過性物質層にて部分的に被覆して皮膚面貼付所期
の薬物放出量を制限するが、この被覆面積は粘着面の露
出部分だけで充分に皮膚に接着できるように制限するこ
とが好ましく、通常、全粘着面の５〜80％、好ましくは
10〜50％を被覆するように透過性物質層を設ける。The patch-type pharmaceutical preparation of the present invention partially coats the adhesive surface of the drug-containing adhesive layer with the drug-permeable substance layer to limit the amount of drug released at the time of application to the skin surface, but this coated area is the adhesive surface. It is preferable to limit so that only the exposed part of the can adhere to the skin, usually 5-80% of the total adhesive surface, preferably
A permeable material layer is provided so as to cover 10 to 50%.

また、本発明の貼付型医薬製剤は以上のように薬物を含
有しない薬物透過性物質層を粘着面上に被覆してなるも
のであるが、本発明の所期の目的である皮膚面貼付直後
の放出性の制限のためには貼付直前まで薬物含有粘着剤
層と薬物透過性物質層とを別体として保存しておき、貼
付時に貼り合わせて一体化し皮膚面に貼付する方法を採
用することによって、予め一体化しておいた場合に生じ
る保存中の薬物移行が完全に防止でき、一層優れた効果
を発揮するようになる。Further, the patch-type pharmaceutical preparation of the present invention comprises a drug-permeable substance layer containing no drug as described above, which is coated on the adhesive surface, but immediately after application to the skin surface, which is the intended purpose of the present invention. In order to limit the release of the drug, the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer and the drug-permeable substance layer should be stored as separate bodies until just before application, and they should be integrated and attached to the skin surface at the time of application. As a result, drug transfer during storage, which occurs when they are integrated in advance, can be completely prevented, and a more excellent effect can be exhibited.

上記のように別体に保存もしくは一体化して保存する場
合、粘着性を有する露出面や皮膚に接触する面には表面
保護のために剥離処理を施こしたプラスチックや紙など
の離型ライナーにて被覆しておくことが好ましい。When storing separately or as a unit as described above, use a release liner such as plastic or paper that has been subjected to release treatment for surface protection on the exposed surface that has adhesiveness or the surface that contacts the skin. It is preferable to coat them.

以上のように構成される貼付型医薬製剤において各層の
厚みは特に制限されないが、薬物含有粘着剤層を５〜10
00μｍ、好ましくは10〜100μｍの厚みとし、薬物を含
有しない薬物透過性物質層を１〜200μｍ、好ましくは
１〜50μｍ、両層の厚みの合計を好ましくは10〜150μ
ｍの範囲に設定することによって皮膚面に貼付した際の
異和感が生じず良好に貼付できる。特に薬物透過性物質
層の厚みは薄くする方が、医薬製剤全体の皮膚密着性の
点から好ましく、厚くなりすぎると移行してくる薬物の
濃度の希釈効果が生じて含有される薬物を有効に利用で
きなくなったり、該層からの放出開始時間が遅れすぎて
貼付時から有効血中濃度に達する時間が遅くなり、効果
の発現に時間がかかりすぎる場合もある。The thickness of each layer is not particularly limited in the patch-type pharmaceutical preparation configured as described above, but the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer may be used in an amount of 5 to 10
The thickness is 00 μm, preferably 10 to 100 μm, the drug-permeable substance layer containing no drug is 1 to 200 μm, preferably 1 to 50 μm, and the total thickness of both layers is preferably 10 to 150 μm.
By setting it in the range of m, it is possible to satisfactorily apply it without causing a discomfort when applied to the skin surface. In particular, it is preferable to reduce the thickness of the drug-permeable substance layer from the viewpoint of skin adhesion of the entire pharmaceutical preparation, and if it becomes too thick, the effect of diluting the concentration of the migrating drug will occur and the contained drug will be effective. In some cases, it may become unusable, or the release start time from the layer may be delayed too much to delay the time to reach an effective blood concentration from the time of application, and the effect may take too long to develop.

＜発明の効果＞ 本発明の貼付型医薬製剤は以上のように薬物含有粘着剤
層の粘着面に薬物を含有しない薬物透過性物質層を部分
的に被覆しているので、被覆されていない粘着面からは
薬物が直接皮膚面に放出されて適度な放出が起こる。一
方、被覆されている粘着面からは一旦透過性物質層に薬
物が移行されたのち、該層を拡散移動することによって
皮膚面に放出されるので、薬物の所期放出量を抑制で
き、且つ長期間にわたる持続的放出が可能となる。特に
有効血中濃度領域の範囲が狭い薬物を生体内に投与する
場合、放出制御を厳格に行なう必要があり、皮膚面貼付
直後に多量に放出されて副作用が発現する恐れのある場
合に有用である。<Advantages of the Invention> Since the patch-type pharmaceutical preparation of the present invention partially covers the drug-permeable substance layer containing no drug on the adhesive surface of the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer as described above, the uncoated adhesive From the surface, the drug is directly released onto the skin surface, and an appropriate release occurs. On the other hand, since the drug is once transferred from the coated adhesive surface to the permeable substance layer and then released to the skin surface by diffusing and moving in the layer, the desired release amount of the drug can be suppressed, and A long-term sustained release is possible. Particularly, when a drug having a narrow effective blood concentration range is administered in vivo, it is necessary to strictly control the release, and it is useful when there is a possibility that a large amount of drug may be released immediately after application on the skin surface and side effects may occur. is there.

また、薬物透過性物質層によって持続的放出についても
調整することができるが、該層は一層のみ設けるだけに
限らず、薬物放出能（薬物の拡散移動係数など）の異な
った透過性物質層を複数種粘着剤層上に併設することに
よって更に長期間にわたる持続放出性を達成することが
できる。Further, although the sustained release can be adjusted by the drug permeable substance layer, it is not limited to providing only one layer, and a permeable substance layer having different drug releasing ability (diffusion transfer coefficient of drug etc.) can be provided. By arranging them on the plural kinds of pressure-sensitive adhesive layers, it is possible to achieve a sustained release property for a longer period of time.

＜実施例＞ 以下に実施例を用いて本発明の貼付型医薬製剤を具体的
に説明するが、本発明は何等これらに限定されるもので
はない。なお、以下の文中にて部とあるのは重量部の値
を意味するものである。<Example> The patch-type pharmaceutical preparation of the present invention will be specifically described below with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto. In the following text, "parts" means "parts by weight".

〔重合体溶液の調整〕[Preparation of polymer solution]

各実施例に使用する粘着剤および薬物透過性物質の溶液
（重合体溶液と略す）を以下のように調製した。The solution of the adhesive and the drug permeable substance (abbreviated as polymer solution) used in each example was prepared as follows.

重合体Ａ 不活性ガスの雰囲気下にてフラスコ内に２−エチルヘキ
シルアクリレート（EHA）85部、Ｎ−ビニル−２−ピロ
リドン15部、重合開始剤としてアゾビスイソブチロニト
リル（AIBN）0.3部を仕込み重合反応を開始し、酢酸エ
チルの滴下を行いながら約60℃に反応温度を維持して重
合を行い、重合体溶液を得た。Polymer A 85 parts of 2-ethylhexyl acrylate (EHA), 15 parts of N-vinyl-2-pyrrolidone, and 0.3 parts of azobisisobutyronitrile (AIBN) as a polymerization initiator in a flask under an atmosphere of an inert gas. A charged polymerization reaction was started, and polymerization was performed while maintaining the reaction temperature at about 60 ° C. while adding ethyl acetate dropwise to obtain a polymer solution.

重合体Ｂ 単量体としてEHA95部、アクリル酸５部、重合開始剤と
してAIBN0.3部を仕込み、重合体Ａと同様の操作にて重
合体溶液を得た。Polymer B 95 parts of EHA as a monomer, 5 parts of acrylic acid, and 0.3 part of AIBN as a polymerization initiator were charged, and a polymer solution was obtained in the same manner as the polymer A.

重合体Ｃ 単量体としてEHA65部、２−メトキシエチルアクリレー
ト15部、酢酸ビニル20部、重合開始剤として過酸化ベン
ゾイル（BPO）0.3部を仕込み、重合体Ａと同様の操作に
て重合体溶液を得た。Polymer C 65 parts of EHA, 15 parts of 2-methoxyethyl acrylate, 20 parts of vinyl acetate and 0.3 part of benzoyl peroxide (BPO) as a polymerization initiator were charged, and the same procedure as for the polymer A was used to prepare a polymer solution. Got

重合体Ｄ 単量体としてEHA90部、２−ヒドロキシエチルアクリレ
ート10部、重合開始剤としてBPO0.3部を仕込み、重合反
応を開始し、トルエンの滴下を行いながら約80℃に反応
温度を維持して重合を行い、重合体溶液を得た。Polymer D 90 parts of EHA as a monomer, 10 parts of 2-hydroxyethyl acrylate and 0.3 parts of BPO as a polymerization initiator were charged to start a polymerization reaction, and the reaction temperature was maintained at about 80 ° C while dropping toluene. Polymerization was performed to obtain a polymer solution.

重合体Ｅ 単量体としてブチルアクリレート100部、アクリル酸５
部、重合開始剤としてBPO0.3部を仕込み、重合体Ｄと同
様の操作にて重合体溶液を得た。Polymer E 100 parts butyl acrylate and 5 acrylic acid as monomers
Parts and 0.3 parts of BPO as a polymerization initiator were charged, and a polymer solution was obtained in the same manner as the polymer D.

重合体Ｆ スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ス
チレン／ラバー比＝14/86,溶液粘度＝1600cPs/25℃,25w
t％，トルエン）30部、ポリブテン（動粘度＝3200cst./
210゜F）30部、石油系樹脂（脂環式飽和炭化水素系，軟
化点90℃）60部をトルエンに溶解して重合体溶液を得
た。Polymer F Styrene-isoprene-styrene block copolymer (styrene / rubber ratio = 14/86, solution viscosity = 1600 cPs / 25 ° C, 25w
t%, toluene) 30 parts, polybutene (kinematic viscosity = 3200 cst./
A polymer solution was obtained by dissolving 30 parts of 210 ° F) and 60 parts of petroleum resin (alicyclic saturated hydrocarbon, softening point 90 ° C) in toluene.

重合体Ｇ ポリイソブチレン（重量平均分子量160万）100部、ポリ
イソブチレン（重量平均分子量６万）70部、脂環式飽和
炭化水素樹脂（重量平均分子量700、融点100℃）30部を
トルエンに溶解して重合体溶液を得た。Polymer G 100 parts of polyisobutylene (weight average molecular weight 1.6 million), 70 parts of polyisobutylene (weight average molecular weight 60,000), 30 parts of alicyclic saturated hydrocarbon resin (weight average molecular weight 700, melting point 100 ° C.) are dissolved in toluene. To obtain a polymer solution.

〔実施例１〕 重合体Ｇの溶液にチモロールを添加混合し、アルミニウ
ム蒸着を施した厚み60μｍのポリエチレンフィルム上に
乾燥後の厚みが40μｍとなるように塗布、乾燥し薬物含
有粘着剤層を形成した。チモロール含有量は400μg/cm²
であった。[Example 1] Timolol was added to and mixed with the solution of the polymer G, and coated on a 60 μm-thick polyethylene film that had been vapor-deposited on aluminum so that the thickness after drying was 40 μm, and dried to form a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer. did. Timolol content is 400 μg / cm ²
Met.

次に重合体Ｆの溶液を乾燥後の厚みが10μｍとなるよう
に離型ライナー上に塗布、乾燥し薬物を含有しない薬物
透過性物質層を形成し、上記で得た薬物含有粘着剤層の
粘着面50cm²の略中央部を10cm²被覆するように貼り合わ
せて本発明の貼付型医薬製剤を得た。Next, a solution of the polymer F is applied on a release liner so that the thickness after drying is 10 μm, and dried to form a drug-permeable substance layer containing no drug, and the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer obtained above is prepared. by bonding a substantially central portion of the adhesive surface 50 cm ² so as to 10 cm ² coating was obtained patch type pharmaceutical preparation of the present invention.

〔実施例２〕 重合体Ｃの溶液にジクロフェナックを添加混合し、厚み
50μｍのエチレン−酢酸ビニル共重合体フィルム（酢酸
ビニル含量19％）上に乾燥後の厚みが20μｍとなるよう
に塗布、乾燥し薬物含有粘着剤層を形成した。ジクロフ
ェナック含有量は400μg/cm²であった。[Example 2] Diclofenac was added to and mixed with the solution of the polymer C to obtain the thickness.
It was coated on a 50 μm ethylene-vinyl acetate copolymer film (vinyl acetate content 19%) so that the thickness after drying was 20 μm, and dried to form a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer. The diclofenac content was 400 μg / cm ² .

次に重合体Ｃの溶液を乾燥後の厚みが10μｍとなるよう
に離型ライナー上に塗布、乾燥し薬物を含有しない薬物
透過性物質層を形成し、上記で得た薬物含有粘着剤層の
粘着面13.5cm²の略中央部を4cm²被覆するように貼り合
わせて本発明の貼付型医薬製剤を得た。Next, a solution of the polymer C is applied onto a release liner so that the thickness after drying is 10 μm, and dried to form a drug-permeable substance layer containing no drug, and the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer obtained above is prepared. by bonding a substantially central portion of the adhesive surface 13.5cm ² such that 4 cm ² coating was obtained patch type pharmaceutical preparation of the present invention.

〔実施例３〕 重合体Ａの溶液にクロニジンを添加混合し、厚み80μｍ
のポリエチレンフィルム上に乾燥後の厚みが40μｍとな
るように塗布、乾燥し薬物含有粘着剤層を形成した。ク
ロニジン含有量は200μg/cm²であった。[Example 3] Clonidine was added to and mixed with the solution of polymer A to a thickness of 80 µm.
Was coated on the polyethylene film of No. 3 to a thickness of 40 μm after drying and dried to form a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer. The clonidine content was 200 μg / cm ² .

次に重合体Ｃの溶液を乾燥後の厚みが20μｍとなるよう
に離型ライナー上に塗布、乾燥し薬物を含有しない薬物
透過性物質層を形成し、上記で得た薬物含有粘着剤層の
粘着面8cm²の略中央部を3.2cm²被覆するように貼り合わ
せて本発明の貼付型医薬製剤を得た。Next, a solution of polymer C is applied onto a release liner so that the thickness after drying is 20 μm, and dried to form a drug-permeable substance layer containing no drug, and the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer obtained above is prepared. The adhesive surface of 8 cm ² was attached to cover approximately the central portion of 3.2 cm ² to obtain the adhesive pharmaceutical preparation of the present invention.

〔実施例４〕 重合体Ｂの溶液にイソソルビドジニトレートを添加混合
し、厚み25μｍのポリエステルフィルム上に乾燥後の厚
みが40μｍとなるように塗布、乾燥し薬物含有粘着剤層
を形成した。イソソルビドジニトレート含有量は600μg
/cm²であった。[Example 4] Isosorbide dinitrate was added to and mixed with the solution of the polymer B, and coated on a polyester film having a thickness of 25 µm so that the thickness after drying was 40 µm, and dried to form a drug-containing pressure-sensitive adhesive layer. Isosorbide dinitrate content of 600 μg
It was / cm ² .

次に重合体D100部に対してBPO1部を添加した溶液を厚み
が30μｍとなるように離型ライナー上に塗布、乾燥して
架橋された薬物透過性物質層を形成し、上記で得た薬物
含有粘着剤層の粘着面65cm²の略中央部を32.5cm²被覆す
るように貼り合わせて本発明の貼付型医薬製剤を得た。Next, a solution prepared by adding 1 part of BPO to 100 parts of polymer D was applied on a release liner to a thickness of 30 μm and dried to form a crosslinked drug permeable substance layer, and the drug obtained above was obtained. by bonding a substantially central portion of the adhesive surface 65cm ² containing adhesive layer to 32.5cm ² covers give the patch type pharmaceutical preparation of the present invention.

〔実施例５〕 重合体Ｅの溶液および重合体Ｇの溶液を乾燥後の厚みが
30μｍとなるように離型ライナー上にそれぞれ塗布、乾
燥して薬物を含有しない薬物透過性物質層を形成し、実
施例４で得た薬物含有粘着剤層の粘着面65cm²の略中央
部に各透過性物質層を13cm²ずつ併設して被覆するよう
に貼り合わせて本発明の貼付型医薬製剤を得た。Example 5 A solution of the polymer E and a solution of the polymer G have a thickness after drying.
30μm become as respectively applied to release the liner and dried to form a drug-permeable material layer containing no drug, a substantially central portion of the adhesive surface 65cm ² of the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer obtained in Example 4 13 cm ² of each permeable substance layer were juxtaposed side by side and laminated so as to cover, to obtain a medicated patch of the present invention.

〔比較例１〜５〕 比較例１〜５はそれぞれ実施例１〜５に対応しており、
薬物を含有しない薬物透過性物質層を設けずに薬物含有
粘着剤層の単一層を各実施例に用いた担持体上に積層し
て比較製剤とした。Comparative Examples 1 to 5 Comparative Examples 1 to 5 correspond to Examples 1 to 5, respectively,
A comparative preparation was prepared by laminating a single layer of the drug-containing pressure-sensitive adhesive layer on the carrier used in each example without providing the drug-permeable substance layer containing no drug.

上記各実施例および比較例にて得た製剤について下記方
法によって血中濃度測定および水中放出試験を行ない、
その結果を第１図乃至第10図に示した。For the formulations obtained in the above Examples and Comparative Examples, blood concentration measurement and water release test were performed by the following methods,
The results are shown in FIGS. 1 to 10.

（血中濃度測定） あらかじめ除毛した動物の背部または腹部に各製剤を貼
付し、一定時間毎に所定量採血し、ガスクロマトグラフ
ィーにて定量した。尚、実施例１〜３および比較例１〜
３の製剤はラット腹部に貼付し、その他の製剤はウサギ
背部に貼付した。(Measurement of Blood Concentration) Each preparation was attached to the back or abdomen of an animal from which hair had been removed in advance, and a predetermined amount of blood was collected at regular time intervals and quantified by gas chromatography. Incidentally, Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 1
The formulation of 3 was applied to the abdomen of the rat, and the other formulations were applied to the back of the rabbit.

（水中放出試験） 各実施例および比較例の製剤を37℃の蒸留水中に浸漬、
振盪しながら一定時間毎に一定量の水溶液をサンプリン
グし、薬物含有量を高速液体クロマトグラフィーによっ
て定量して各薬物の水中放出率を算出した。尚、試験前
の初期含有量を100％として計算した。(Water Release Test) The formulations of each Example and Comparative Example were immersed in distilled water at 37 ° C,
While shaking, a fixed amount of an aqueous solution was sampled at fixed time intervals, and the drug content was quantified by high performance liquid chromatography to calculate the release rate of each drug in water. The initial content before the test was calculated as 100%.

第１図〜第10図の結果から明らかなように本発明の貼付
型医薬製剤は比較製剤よりも初期放出量が抑制されてお
り、特に図面に示す血中濃度の値から、本発明の製剤で
は持続性が顕著に向上していることが判明した。As is clear from the results of FIGS. 1 to 10, the patch-type pharmaceutical preparation of the present invention has a smaller initial release amount than the comparative preparation, and in particular, from the blood concentration values shown in the drawings, the preparation of the present invention is shown. In, it was found that the sustainability is significantly improved.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

第１図および第２図はそれぞれ実施例１と比較例１にて
得られた医薬製剤の水中放出試験、および血中濃度測定
の結果、第３図および第４図はそれぞれ実施例２と比較
例２にて得られた医薬製剤の水中放出試験、および血中
濃度測定の結果、第５図および第６図はそれぞれ実施例
３と比較例３にて得られた医薬製剤の水中放出試験、お
よび血中濃度測定の結果、第７図および第８図はそれぞ
れ実施例４と比較例４にて得られた医薬製剤の水中放出
試験、および血中濃度測定の結果、第９図および第10図
はそれぞれ実施例５と比較例５にて得られた医薬製剤の
水中放出試験、および血中濃度測定の結果を示す。1 and 2 are the results of the in-water release test and blood concentration measurement of the pharmaceutical preparations obtained in Example 1 and Comparative Example 1, respectively, and FIG. 3 and FIG. 4 are compared with Example 2, respectively. The results of the in-water release test of the pharmaceutical preparation obtained in Example 2 and the measurement of its blood concentration are shown in FIGS. 5 and 6 which show the in-water release test of the pharmaceutical preparations obtained in Example 3 and Comparative Example 3, respectively. And the results of blood concentration measurement, FIGS. 7 and 8 show the results of the in-water release test of the pharmaceutical preparations obtained in Example 4 and Comparative Example 4, and the results of blood concentration measurement, FIG. 9 and FIG. The figure shows the results of in-water release test and blood concentration measurement of the pharmaceutical preparations obtained in Example 5 and Comparative Example 5, respectively.

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】担持体の片面に設けた薬物含有粘着剤層の
粘着面を薬物を含有しない薬物透過性物質層にて部分的
に被覆したことを特徴とする貼付型医薬製剤。1. A patch-type pharmaceutical preparation, characterized in that the adhesive surface of a drug-containing adhesive layer provided on one side of a carrier is partially covered with a drug-permeable substance layer containing no drug. 【請求項２】薬物透過性物質層が粘着性層である特許請
求の範囲第１項記載の貼付型医薬製剤。2. The patch-type pharmaceutical preparation according to claim 1, wherein the drug-permeable substance layer is an adhesive layer.