JPH07503021A - ピリジン誘導体，その製造方法および医薬としての使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ピリジン誘導体、その製造方法および医薬としての使用本発明は、新規置換アミ ノン誘導体、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、および、特に、 胃酸分泌阻害剤としての、治療におけるそれらの使用に関する。

したがって、本発明は、構造式（１）：１式中、 Ａｒ’は、所望により置換されていてもよいフェニル環であり：Ａｒ’は、所望 により置換されていてもよいフェニル環であり。

Ｒ１は、水素またはＣ１−、アルキルであり。

Ｒ２は、水素またはＣ２−４アルキルであり。

Ｒ３は、水素またはＣ０，４アルキルであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃｌ− ６アルキルまたはＣＩ、□６アルコキンであり。

Ｘは、ＣＨＩまたはＮＲ’であり、 Ｒ５は、水素またはＣ３−、アルキルである］で示される化合物またはその塩を 提供するものである。

好適には、Ａｒ’は、所望により置換されていてもよいフェニル環である。

フェニルＦＡＡｒ’について好適な置換基としては、例えば、Ｃｌ−６アルキル 、Ｃ３，６アルコキノ、Ｃ１−６アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、ファン、ア ミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、カルホキ／、Ｃ１，６アルカノイル、トリフ ルオロメチル、および、メチレンジオキシ（−０ＣＨ，Ｏ−）などのＣ１−４ア ルキレンジオキシ置換基が挙げられる。フェニル環は、１個の置換基、または合 成可能な場合に５個までの置換基によって置換されていてもよい（例えば、２． ３．４．５．６−ペンタフルオロフェニル）。好ましくは、基Ａｒ’は、非置換 フェニル、あるいは、Ｃ１１，アルキル、Ｃ１−６アルコキノ、ＣＩ−ａアルキ ルチオ、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、カルバモイル、カルボキシ、 ｃＩ−＠アルカノイル、トリフルオロメチルから選択される１個以上の置換基に よって、またはＣｌ−１アルキレンジオキシに関して１個の置換基によって置換 されているフェニルである。フェニル環は、１個の置換基または合成可能な場合 に５個までの置換基によって置換されていてもよい（例えば、２．３．４．５． ６−ペンタフルオロフェニル）。より好ましくは、Ａｒ’は、非置換フェニル、 あるいは、ＣＩ−、アルキル、０１−、アルコキノおよびハロゲンから選択され る１または２個の置換基によって置換されているフェニルである。最も好ましく は、Ａｒ’ｌま、非置換フェニル、あるいは、（特に、環の２位において）１個 の自−６アルキルもしくは／％ロゲンによって置換されているフェニル、または 、２個のハロゲン原子（特に、環の２位および６位において２個の塩素原子もし くはフッ素原子、または、環の２位において１個の塩素原子および６位において １個のフッ素原子）によって置換されているフェニルである。

好適には、Ｒ１は、水素またはＣ１−、アルキルであり、好ましくは、Ｒ１は、 水素である。

好適には、Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり、好ましくは、Ｒ２は、 水素である。

好適には、Ｒ３は、水素またはＣ１−、アルキルであり、好ましくは、Ｒ３は、 水素である。

好適には、Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−、アルコキ ンであり、好ましくは、Ｒ４は、水素である。

好適には、Ａｒ’は、所望により置換されていてもよいフェニル環である。

フェニル環Ａｒ２について好適な置換基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル、 Ｃ５，、アルコキ／、Ｃ３−、アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミ ノ、ヒドロキシ、カルバモイル、カルボキノ、Ｃ１−、アルカノイル、トリフル オロメチル、および、メチレンジオキシ（−０ＣＨ，Ｏ−）などのＣＩ−ｔアル キレンジオキシ置換基が挙げられる。フェニル環は、１個の置換基、または合成 可能な場合に５個までの置換基によって置換されていてもよい。

好ましくは、Ａｒ２は、非置換フェニルまたはＣ１−、アルキル、Ｃｌ−４アル コキシもしくはハロゲンから選択される１個の置換基によって置換されているフ ェニルである。より好ましくは、Ａｒ’は、非置換フェニル、または、１個のＩ ＼ロゲン原子、特に環の４位において塩素によって置換されているフェニルであ る。

本発明化合物は、当業者に知られている方法と類似の方法によって製造されつる 。したがって、さらなる態様では、 （ａ）ＸがＣＨＩである化合物について、構造式（■）。

［式中、Ａｒ’、Ｒ’、Ｒ３およびＲ４は、構造式（１）における定義と同じで ある］で示される化合物を構造式（ＩＩ＋） ［式中、Ａｒ”は、構造式（１）における定義と同じであり、Ｙは、離脱基であ るって示される化合物と反応させるか。

（ｂ）ＸがＮＲ５であり、Ｒ５が水素である化合物について、構造式（Ｔｈ’） ・［式中、Ａｒ’、Ａｔ”およびＲ１，Ｒ３およびＲ１は、構造式（１）におけ る定義と同じであり、Ｙｌは、離脱基であるコ で示される化合物を構造式Ｈ，ＮＲ２［式中、Ｒ２は、構造式（１）における定 義と同じであるコで示されるアミンと反応させるか。

（ｃ）ＸがＮＲ’である化合物について、（１）構造式（ｎ）で示される化合物 を構造式（Ｖ）。

［式中、Ｙ２は、離脱基であり、Ａｒ２、Ｒ２およびＲ８は、構造式（Ｉ）にお ける定義と同じである］ で示される化合物と反応させるか；または（ｉｉ）構造式（Ｖｌ） ［式中、Ｒ１−Ｒ４およびＡｒ’は、構造式（１）における定義と同じであり、 Ｙ２は、離脱基である］ で示される化合物を構造式ＨＮＲ’Ａｒ”（■）［式中、ＲｓおよびＡｒ”は、 構造式（１）における定義と同じである］で示される化合物と反応させ、次いで 、所望により塩を形成させることを特徴とする構造式（Ｉ）で示される化合物お よびその塩の製造方法を提供するものである。

好適な離脱基Ｙとしては、例えば、ハライド、またはＲ’Ｏ［ここで、Ｒ６は、 Ｃ２−、アルキルである］が挙げられる。好ましくは、Ｙは、Ｒ’Ｏである。

好適な離脱基ｙ＋としては、例えば、本明細書の詳細な実施例において記載され るような水銀によって活性化されたＳＨが挙げられる。

好適な離脱基Ｙ！とじては、例えば、ＯＲ’、ＳＲ’、ハロゲンまたはスルホン 酸が挙げられ［ここで、Ｒｔは、Ｃｌ−４アルキルである］：好ましい基Ｙ！と しては、ＳＣＨ３が挙げられる。

構造式（ＩＩ）で示される化合物および構造式（ＩＩＩ）で示される化合物間の 反応は、完全な反応が生じる限り、室温〜使用溶媒の還流温度間の温度で好適な 溶媒中で行うことができる。好適な溶媒としては、例えば、エタノールまたはメ タノールなどのＣ４−１アルカノールが挙げられる。好ましくは、該反応は、還 流温度で、溶媒としてのエタノール中で行うことができる。

構造式（ｒＶ）で示される化合物とアミンＨＩＮＲ’との間の反応は、反応が終 了するまで、室温または高温で、好適な溶媒、例えば、Ｃｌ−４フルカノール、 特にメタノールの存在下で行うことができる。

構造式（１１）および（Ｖ）で示される化合物間の反応は、メタノールまたはエ タノールなどのＣ１，□４アルカノールの如き好適な溶媒の存在下で行うことが できる。

構造式（Ｖｌ）で示される化合物および構造式（■）で示されるアミン間の反応 は、メタノールまたはエタノールなどのＣｌ−４フルカノールの如き好適な溶媒 の存在下で行うことができる。

構造式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で示される中間化合物は、有機化学の技術分野 で慣用の標準的な方法を使用して、市販の入手可能な出発物質から製造すること ができる。

例えば、構造式（１１）で示される化合物は、以下に記載するような塩基の存在 下、好適な溶媒中、２−アミノ−３−ヒドロキシピリジンの、適切な化合物Ａｒ ’ＣＨＲ’Ｘ　［ここで、Ａｒ’およびＲ１は、構造式（１）における定義と同 じであり、Ｘは、ハロゲン、特に、臭素である］との反応によって製造すること ができる。例えば、Ｙがエトキシである構造式（ＩＩＩ）で示される化合物は、 反応溶媒としてのエタノール中、適切なシアノ誘導体Ａｒｌ′ＣＨｔＣＮ　［こ こで、Ａｒ’は、構造式（Ｉ）における定義と同じである］の乾燥塩化水素ガス との反応によって製造することができる。

構造式（１）で示される化合物およびそれらの医薬的に許容される塩は、胃腸Ｈ ″にＡ　Ｔ　Ｐ　ａｓｅ酵素の阻害による抗分泌性効果を及ぼす（フエレニウス 、イー（Ｆｅｌｌｅｎｉｕｓ、　Ｅ、　）、ベルグリノド。ティ（Ｂｅｒｇｌｉ ｎｄｈ、Ｔ、）、サックス、ジー（Ｓａｃｈｓ、Ｇ、）、オルク、エル（Ｏｌｋ ｅ、　Ｌ、　）、エランダー、ビー（Ｅｌａｎｄｅｒ、　Ｂ、）、スノコストラ ンド。ニス・イー（Ｓ　ｊｏｓｔｒａｎｄ、　Ｓ　、　Ｅ　、　）およびウオー ルマーク、ビー　（Ｗａｌｌｍａｒｋ、　Ｂ、）、１９８１、ネイチャー、２９ ０．１５９−６１）。

さらなる態様では、したがって、本発明は、治療における使用のための構造式（ Ｉ）で示される化合物およびその医薬的に許容される塩を提供するものである。

構造式（１）で示される化合物およびそれらの医薬的に許容される塩は、外因的 および内因的に刺激された胃酸分泌を阻害し、哺乳動物、特にヒトにおける胃腸 疾患の治療において有用である。

かかる疾患としては、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、−工性肺炎およびゾリンジャ ー−エリソン症候群が挙げられる。

さらに、構造式（Ｉ）で示される化合物は、抗分泌性効果が望ましい場合の他の 障害の治療において、例えば、胃炎、Ｎ５ＡＩＤ誘発性胃炎、急性上腸出血の患 者、慢性および過剰アルコール消費の病歴の患者、ならびに胃食道逆流疾患（Ｇ ＥＲＤ）の患者において使用することができる。

治療的使用において、本発明化合物は、通常、標準的な医薬組成物で投与される 。したがって、本発明は、さらなる態様では、構造式（１）で示される化合物ま たはそれらの医薬的に許容される塩および医薬的に許容される担体からなる医薬 組成物を提供するものである。

経口投与される場合に活性な構造式（Ｉ）で示される化合物およびそれらの医薬 的に許容される塩は、液剤、例えば、シロップ、懸濁液剤または乳剤、錠剤、カ プセル剤およびロゼンジ剤として製剤化されうる。

液体製剤は、一般に、墾濁化剤、保存則、フレーバー剤または着色剤を含有する 、好適な液体担体、例えばエタノール、グリセリン、非水性溶媒、例えば、ポリ エチレングリコール、油、または水中の該化合物または医薬的に許容される塩の 懸濁液または溶液からなる。

錠剤形態の組成物は、固体製剤を調製するために慣用的に使用されるいずれの好 適な医薬担体をも使用して調製することができる。かかる担体の例としては、ス テアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトース、シュークロースおよびセルロ ースが挙げられる。

カプセル剤形態の組成物は、慣用の被包方法を使用して調製することができる。

例えば、有効成分を含有するペレットを標準的な担体を使用して調製し、次いで 、ゼラチン硬カプセル中に充填する。別法としては、好適な医薬担体、例えば、 水性ガム、セルロース、ケイ酸塩または油を使用して、分散液または懸濁液を調 製し、次いで、該分散液または懸濁液をゼラチン軟カプセル中に充填することが できる。

典型的な非経口組成物は、無菌水性担体または非経口的に許容される油、例えば 、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油または ゴマ油中の当該化合物または医薬的に許容される塩の溶液または懸濁液からなる 。別法としては、該溶液を凍結乾燥させ、次いで、投与直前に好適な溶媒で再構 成させることができる。

典型的な坐剤製剤は、高分子グリコール、ゼラチンもしくはココアバターまたは 他の低融点植物性または合成ワックスもしくは脂肪などの結合剤および／または 滑沢剤を含有する、この方法で投与される場合に活性な式（Ｉ）で示される化合 物またはその医薬的に許容される塩からなる。

好ましくは、該組成物は、錠剤またはカプセル剤などの単位投与形態である。

経口投与用投与単位は、各々、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許 容される塩を、遊離塩基として計算して、好適には、１〜１．０００１９、好ま しくは、１〜５００料含有する（非経口投与のためには、好ましくは、０．１〜 ２５票９含有する）。

本発明は、胃酸分泌阻害を必要とする哺乳動物に式（１）で示される化合物また はその医薬的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする胃酸分泌阻害 方法；ならびに、高い酸分泌に基づく胃または腸の疾患の治療を必要とする哺乳 動物に式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量を投 与することを特徴とする高い酸分泌に基づく胃または腸の疾患の治療方法を提供 するものでもある。

本発明の医薬的に許容される化合物は、通常、胃酸仕度によって生じたり再燃し たりする胃腸疾患または他の症状の治療のために患者に投与される。成人患者の ための日用量方針は、例えば、遊離塩基として計算して、式（Ｉ）で示される化 合物またはその医薬的に許容される塩１１〜１０１００Ｏ、好ましくは、１．１ ９〜５００薦９の経口投与、または０．１禦９〜１００１９、好ましくは、０． １箇ｇ〜２５１９の静脈内、皮下、または筋肉内投与であり、該化合物は、１日 当たり１〜４回投与される。

好適には、当該化合物は、連続治療の期間、例えば、１週間以上投与される。

さらに、本発明化合物は、制酸薬（例えば、炭酸マグネシウムまたは水酸化マグ ネシウムおよび水酸化アルミニウム）、非ステロイド系抗炎症薬（例えば、イン ドメタンノン、アスピリンまたはナプロキセン）、ステロイド、または亜硝酸塩 スカベンジャー（例えば、アスコルビン酸またはアミノスルホン酸）、または胃 潰瘍治療用の他の薬物（例えば、ンメチジンなどのヒスタミンＨ７−拮抗薬）ま たはへりコバフタ−・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ）微生 物に対して活性を有する薬物、例えば、アモキンンリンなどの抗生物質などのさ らなる有効成分と共投与することができる。

以下の実施例は、本発明を説明する。温度は、摂氏で記０されている。

実施例Ｉ Ｎ−（３−（ペンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセ）・アミジン２− アミノ−３−ペンノルオキシビリジン（２，５９，１２，５ｍｍｏｌ）およびフ 工ニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（２，５９，１２，５龍ｏ１）のエタノー ル（１００１／）中温合物を還流下で１時間加熱した。該溶媒を真空蒸発させ、 残留物をクロロホルム中に取り、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ 、次いで、クロロホルムを蒸発させた。木炭で処理し、酢酸エチル／石油エーテ ルから再結晶させて、生成物（０，６２ｇ）を得た。融点１１４〜１１６℃。

ｃｚｏ）ｌ＋・Ｎ３０ 測定値　Ｃ７５，７８、Ｈ６，０４、Ｎ１３．２１理論値　Ｃ７５，６９、Ｈ６ ０３、Ｎ１３．２４実施例２ Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−２−ピリジル）−２−メチルフェニルアセトア ミノン・塩酸塩 （ａ）　２−メチルフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩２−メチルベンジル シアニド（２５ｇ、０．１９ｍｏｌ）の無水エタノール（１０Ｑ　ｗｌ）中溶液 を、水冷しつつ、１時間、乾燥ＨＣＩ！ガスで処理した。溶媒を真空蒸発させ、 残留油をエーテルと一緒に粉砕した。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、乾燥さ せ（３２，１９，９５％）、次いで、さらなる精製をせずに次工程で用いた。

（ｂ）　Ｎ−（３−（ペンノルオキシ）−２−ビリノル）−２−メチルフェニル アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−ペンノルオキシピリノン（４０９，２０ｍｍｏｌ）および２− メチルフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，６９９，２２ｍｍｏ＋）の エタノール（８０，ｌ）中温合物を還流下で１時間加熱した。溶媒を除去して、 油を得、これをフラッシュクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノール（１ ０：］、））によって精製した。生成物を白色結晶固体として得た（１．２９） 。融点１１９〜１２０°Ｃ０ Ｃ２＋Ｉｈ＋Ｎ３０−　ＨＣ７：・０．２）１．０測定値　Ｃ６７，６０、＋（ ６，０４、Ｎ１１．４１理論値　Ｃ６７，８９、トＩ６０７、Ｎ１１．３１実施 例３ Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−２−ピリジル）−４−メトキンフェニルアセト アミジン・塩酸塩 （ａ）　４−メトキシフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩４−メトキノフェ ニルアセトニトリル（５０９，０，３４■ｏｌ）の無水エタノール（２００ｍｌ ’）中溶液を、水冷しつつ、１時間、乾燥ＨＣＩガスで処理した。溶媒を真空除 去し、残留油をエーテルと一緒に粉砕した。固体を濾過し、エーテルで洗浄し、 乾燥させ（６６９，８４％）、次いで、さらなる精製をせずに次工程で用いた。

（ｂ）　Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−２−ピリジル）−４−メトキンフェニ ルアセトアミノン・塩酸塩 ２−アミノ−３−ペンジルレオキシビリジン（４，０９，２０■−０１）および ４−メトキノフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（５，０４９，２２關ｏ１ ）のエタノール（８０１ｒ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸発さ せて、油を得、これをフラッシュクロマトグラフィ＝（クロロホルム／メタノー ル）によって精製して、生成物（１，２７ｖ）を得た。融点７５〜７８℃。

Ｃ２１Ｈｚ　＋　Ｎ　３０２・ＨＣ６・０．５ＨｔＯ理論値　Ｃ６４，３９、Ｈ ５６８、Ｎ］、０．７８測定値　Ｃ６４，１９、Ｈ５９０、Ｎ１０．６９実施例 ４ Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−２−ピリジル）−４−フルオロフェニルアセト アミノン （ａ）　４−フルオロフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩４−フルオロフェ ニルアセトニトリル（５０９，０，３７ｍｏｌ）の無水エタノール（３００ｍ／ り中溶液を、水冷しつつ、１時間、乾燥ＨＣｌガスで処理した。溶媒を真空蒸発 させ、次いで、残留油をエーテルと一緒に粉砕した。固体をｉ！！遇し、エーテ ルで洗浄し、乾燥させ（６７９，８３％）、次いで、さらなる精製をせずに次工 程で用いた。

（ｂ）Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）−２−ビリノル）−４−フルオロフェニル アセトアミジン ２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジン（４，８４ｐ、２４　、２　ｗｍｏｌ ）および４−フルオロフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（５，８９，２６ ，７ｍｍｏｌ）のエタノール（８（ｂｌ）中温合物を還流下で２時間加熱した。

溶媒を蒸発させて、油を得、ニオ１を遊離塩基に転換させ、次いで、フラッシュ クロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノール）によって精製して、生成物（ ０，４９９）を得た。

融点８６〜９３℃。

Ｃ７゜Ｈ，１ＦＮ３０・０．５Ｈ，０ ｆｆｉｌｌ定ｆｌ　Ｃ６９，７２、Ｎ５３２、Ｎ１２．３１、Ｆ　５５．４７理 論値　Ｃ６９，７５、Ｈ５５６、Ｎ　１２．２０、Ｆ　５５．５１実施例５ Ｎ−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセトアミ ツノ・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジンａ−ブロモ− ０−キルン（８９，６９，０，４８ｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒドロキシ ピリジン（４８ｇ、０．４３６ｍｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ ０ｍｒ）およびジクロロメタン（２５０１／）中温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅ ｎ）４６４（５ｍ（’）て処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した。水 性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、次い で、蒸発させた。クロマトグラフィー（ンリカゲル、クロロホルム）に付して、 油として生成物を得た。これは、後に固化した（４５．４９．４９％）。融点９ ６〜９８℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−２−ビリノル）フェニルア セトアミノン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（５，２９，２４２ｍ ｍｏ１．）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（５，３２９，２６， ７１１１１００１）のエタノール（８０、ｒ）中温合物を還流下で２時間加熱し た。溶媒を蒸発させて、油を得、これを、クロロホルム中に取り、濾過して、不 溶性の白色固体を除去し、次いで、フラッシュクロマトグラフィ−（クロロホル ム／メタノール）によって精製して、生成物（０，８５９）を得た。融点１７５ 〜１７８℃。

Ｃ２１Ｈ！１Ｎ３０−ＨＣＩ・０、ＩＨＩＯ測定値　Ｃ６７，９８、Ｈ６０９、 Ｎ１１．３１理論値　Ｃ６８，２２、Ｈ６０５、Ｎ１１．３６実施例６ Ｎ−（３−（２−メチルベンノルオキシ）−２−ビリノル）−２−メチルフェニ ルアセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（５，２ｙ、２４．２ ｍｍｏｌ）および２−メチルフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（５，７９ ，２６゜７　ｍｍｏｌ　）のエタノール（８０ｍｌ）中温合物を還流下で２時間 加熱した。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ クロロホルム／メタノール）によって精製して、生成物（１，３７ｇ）を得た。

融点１４７〜１５４℃。

Ｃ，、Ｈ２，Ｎ、０−ＨＣｔ・０．５Ｈ！０測定値　Ｃ６７，６１、Ｈ６３９、 Ｎ１０．７４理論値　Ｃ６７，５９、Ｈ６４５、Ｎ１０．７４実施例７ Ｎ−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−２−ビリノル）−４−メトキノフェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 ２−７ミノー３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（５，２９，２４，２ ＩＩｍｏｌ）および４−メトキシフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（６１ ９，２６，７ｙｍｏｌ）のエタノール（８０１１）中温合物を還流下で２時間加 熱し、次いで、溶媒を蒸発させた。残留物をクロロホルム中に取り、濾過して、 不溶性固体を除去し、次いで、濾液をフラッシュクロマトグラフィ−（クロロホ ルム／メタノール）によって精製して、生成物（０，２９ｇ）を得た。融点５８ 〜６７℃。

Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３０１　・ＨＣｅ・０．７Ｈ２０測定値　Ｃ６４，３６、Ｈ５９ ８、Ｎ１０．１９理論値　Ｃ６４，３６、Ｈ６２３、Ｎ１０．２３実施例８ Ｎ−（３−（２−メチルベンジルオキシ）−２−ピリジル）−４−フルオロフェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（５，２９，２４，２ 關ｏ１）および４−フルオロフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸ｔＪ！　（５ ，８ｖ、２６７關ｏ１）のエタール（８０ｍ／）中温合物を還流下で２時間加熱 し、次いで、溶媒を蒸発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフイ−（クロ ロホルム／メタノール）によって精製して、泡として生成物を得た（０．４９ｇ ）。融点５９〜６４℃。

Ｃ２＋Ｈ＊ｅＦＮｓＯ−Ｈ（Ｊ’ 測定値　Ｃ６５，３２、Ｈ５，４６、Ｎ１０．９９、Ｈ５，３６理論１ｉＩｃ６ ５．３７、Ｎ５４９、Ｎｌ０１８９、Ｈ４，９２実施例９ Ｎ−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセトア ミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリジン臭化４−フ ルオロベンジル（７５９，０，３９６１ｏ１）および２−アミノ−３−ヒドロキ シピリジン（３９，６９，０，３５ｍｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水溶液（ ２５０，ｌ）およびジクロロメタン（２５０Ｗｆ）中温合物をアドゲン（Ａｄｏ ｇｅｎ）４６４（５ｗｒ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した。

水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、次 いで、蒸発させた。クロマトグラフィー（ノリカゲル、クロロホルム）に付して 、浦として生成物を得た。これは、後で固化した（４５．４９．４９％）。融点 ９６〜９８℃。

（ｂ）Ｎ−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルア セトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（４−フルオロベンジル）ピリジン（５，４２９，２４，２ｍ ｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（６，２８９，２６，７ ｍｍｏｌ）のエタノール（８（ｂｒ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒 を蒸発させて、油を得、これをクロロホルム中に取り、濾過して、不溶性の白色 固体を除去し、次いで、フラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ ール）によって精製して、生成物（０，８５ｇ）を得た。融点１７５〜１７８℃ 。

Ｃ１＊Ｈ＋５ＦＮｓＯ・ＨＣｉ 測定値　Ｃ６４，１２、Ｈ５，２，１、Ｎ１０．８７理論ＩＣ６４，６０、Ｈ５ ，１，５、Ｎ１１．３０実施例１Ｏ Ｎ−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ビリノル）−２−メチルフェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリジン（４，３６９，２０ ｍ１Ｉａｌ）および２−メチルフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，６ ９ｇ、２２ｍｍｏｌ）のエタノール（８０＋＋／）中温合物を還流下で２時間加 熱した。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラッシュクロマトグラフイ−（ク ロロホルム／メタノール）によって精製して、生成物（１，２９）を得た。融点 １９９〜２００℃。

ｃ２１ｔ’Ｉｔ。ＦＮ、Ｏ・ＨＣＡ 測定値　Ｃ６５，０６、Ｈ５３６、Ｎ　１０．９４理論値　Ｃ６５，３６、Ｈ５ ，４８、Ｎ１０．８９実施例１１ Ｎ−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−ビリノル）−４−メトキノフ ェニルアセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（４−フルオロベンジルオキシ）ピリジン（４，３６９，２０ ｖＡｍｏｌ）および４−メトキシフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（５， ０４９，２２ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｍ＋？）中温合物を還流下で２時間 加熱した。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラッシュクロマトグラフイ−（ クロロホルム／メタへ−ル）によって精製して、吸湿性ガムとして生成物を得た （１．２９）。融点１９９〜２００℃。

Ｃ２１８２０ＦＮ３０２　・ＨＣＩ　・０．４Ｈ２０測定（ａ　ｃ６１．６１、 Ｈ５，２０、Ｎ　１０．３５、Ｆ　４１６理論値　Ｃ６１，６５、Ｈ５，３７、 Ｎ　１０．２９、Ｈ４，６４実施例１２ Ｎ−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセトア ミノン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン臭化４−メ トキシベンジル（２５９，０，１５９ｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒドロキ シビリジン（１５，９９，０，１４５＋ｍｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水溶 液（１５０，７りおよびジクロロメタン（１５０ｍ７り中温合物をアドゲン（Ａ ｄｏｇｅｎ）４６４（５ｄ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した 。該混合物をさらなる水およびジクロロメタンで希釈し、該生成物をジクロロメ タン中に抽出させ、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ、次いで、蒸発させ た。得られた固体をエーテルで洗浄して、生成物（２５，６ｇ、７０％）を得た 。

（ｂ）　Ｎ−（３−（４−メ］・キノベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニ ルアセトアミノン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（４６ｇ、２０＋ｗｏ ｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９，２６ｍｍｏｌ ）のエタノール（８０貫６）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸発さ せて、浦を得、これをフラソンユクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノー ル）によって精製して、生成物（０，７５９）を得た。融点１８８〜１９２℃。

Ｃ２１Ｈｚ　＋　Ｎ　３０２・Ｉ−ＩＣｔ測定値　Ｃ６５，７２、Ｈ５，７８、 Ｎ　１０．８９、Ｃｆ　９．１１理論値　Ｃ６５，７］、Ｈ５，７Ｂ、Ｎ　１０ ．９５、Ｃ（９，２４実施例１３ Ｎ−（３−（４−メトキシベンジオキシ）−２−ピリジル）−２−メチルフェニ ルアセトアミノン ２−アミノ−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン（４６ｇ、２０ｍｍ ｏｌ）および２−メチルフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，６９９， ２２ｍｍｏｌ）のエタノール（８０ｗｌ）中温合物を還流下で２時間加熱した。

溶媒を蒸発させて、油を得、これをクロロホルム中に取り、炭酸水素ナトリウム 水溶液で洗浄することによって遊離塩基に転換させ、次いで、フラッソユクロマ トグラフィ−（クロロホルム／メタノール）によって精製して、ガムとして生成 物（０，３８９）を得た。

Ｃ１２Ｈ！ｓ　Ｎ　ｈ　Ｏｒ・０．８８２０測定値　Ｃ７０，１４、Ｈ６，２８ 、Ｎ１１．２０理論値　Ｃ７０，３０、Ｈ６，７９、Ｎ１１．１．８実施例】４ Ｎ−（３−（２，４，６−１−リメチルベンジルオキ、）−２−ピリジル）フェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２，４，６−ドリメチルベンジルオキシ）ピリジン 塩化２．４．６−ドリメチルベンジル（５０ｇ、０．２９６ｍｏｌ）および２− アミノ−３−ヒドロキシピリジン（２９，６９，０，２６９ｍｏｌ）の４０％水 酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｆｆ）およびジクロロメタン（２００厘ｌ）中 温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５ｍＡ）で処理し、次いで、室 温で１６時間、強く撹拌した。

該生成物をジクロロメタン中に抽出し、次いで、フラッシュクロマトグラフィー （／リカ、クロロホルム）によって精製して、固体（１，０，１ｇ、１４％）を 得た。

融点１６０〜１６６℃。

（ｂ）Ｎ−（３−（２，４，６−）リメチルベンノルオキシ）−２−ビリノル） フェニル−アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２，４，６−ドリメチルベンノルオキシ２０ｍｍｏｌ）およ びフェニルアセトイミド酸エチル（４，　３　９９、２２ｍｏｌ）のエタノール （８０ｍｌ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸発させて、油を得、 これをフラソ／ユクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）によって精 製して、生成物（１．９５ｇ）を得た。融点１７３〜１７８℃。

Ｃ１３Ｈ２５Ｎ３０・ＨＣｉ・０．５ＨＩＯ測定値　Ｃ６８．５９、Ｈ６　４７ 、Ｎ１０。４４、Ｃ７！８．４１理論値　Ｃ６８．２１、Ｈ６．７２、Ｎ　１０ 　３７、ＣＪ８．７５実施例１５ Ｎ−（３−（２，６−ジクロロペンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセ トアミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２，６−ジクロロペンジルオキシ）ピリジン臭化２ ．６−ジクロロベンジル（５０ｇ、０．２０９ｍｏｌ）および２−アミノ−３− ヒドロキシピリジン（２０，９９，０，１９ｍｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム 水溶液（２００＠Ｊ）およびジクロロメタン（２００−１）中温合物をアドゲン （Ａｄｏｇｅｎ）４６４（５ｍｌ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹 拌した。さらに水２００ＩＮを添加し、生成物をジクロロメタン中に抽出させ、 乾燥させ、次いで、溶媒を蒸発させて、固体を得た（４３．１ｇ、７６％）。融 点１４１〜１４２℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，６−ジクロロペンジルオキシ）−２−ピリジル）フェ ニル−アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２，６−シクロロペンジルオキシ）ピリジン（５，３８９， ２Ｑ　ｗｏｌ　）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９， ２２ｍ＋＊ｏｌ）のエタノール（８０，１り中温合物を還流下で２時間加熱した 。溶媒を蒸発させて、油を得、これを、フラノツユクロマトグラフィ−（クロロ ホルム／メタノール）によって精製して、吸湿性の泡として生成物（１，５２９ ）を得た。融点６９〜７４℃。

Ｃ３゜Ｈ，□ＣＪ２Ｎ、０・１．ＩＨＣ？０．２Ｈ２０測定値　Ｃ５５，７３、 Ｈ４，３２、Ｎ９７５、Ｃ１２５，５０理論値　Ｃ５５，４４、Ｈ４，１４、Ｎ ９５８、Ｃｔ２５．７６実施例１６ Ｎ−（３−（２，６−ノフルオロベノノルオキシ）−２−ピリジル）フェニルア セトアミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２，６−ノフルオロベンジルオキ／）ピリジン臭化 ２．６−ノフルオロペンカしく２５ｇ、０．１２１　ｍｏｌ）および２−アミノ −３−ヒドロキシピリ７・、・（１２，１９，０，１１ｍｏｌ、）の４０％水酸 化ナトリウム水溶液（２００買ｆ）およびノクロロメタ二ノ（２００屓ｔ）中１ 昆合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５票ｌ）で処理し、次いで、室 温で１６時間、強く撹拌した。

さらに水２００＋＋１を添加し、該生成物をジクロロメタン中に抽出させ、乾燥 させ、次いで、溶媒を蒸発させて、固体を得た（１８．５ｇ、６５％）。融点１ ２４〜１２８℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，６−シフルオロペンジルオキシ）−２−ピリジル）フ ェニル−アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２，６−シフルオロペンジルオキシ）ピリジン（４，７２ａ 、２０ｍｍｏ１．）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９ ，２２＋＋ｍｏｌ）のエタノール（８０，７’）中温合物を還流下で２時間加熱 した。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（クロ ロホルム／メタノール）によって精製して、吸湿性ガラスとして生成物を得た（ ０．４３ｖ）。融点４５〜５０℃。

Ｃ２゜ＨｎＦ２ＮｓＯ・０．８ＨＣ＋・０．８Ｈ２０測定値　Ｃ６０，７２、Ｈ ４，６７、Ｎ１０．８５、Ｃ１１，２４理論値　Ｃ６０，５１、Ｈ４，９２、Ｎ 　１０．５８、Ｃ７！７．１５実施例１７ Ｎ−（３−（２，６−ンフルオロベンジルオキシ）−２−ピリジル）−２−メチ ルフェニルアセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２，６−シフルオロペンンルオキシ）ピリジン（４，７２９ ，２０ＩＩＩＩＩｏ１）および２−メチルフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸 塩（４，６９９，２２１１ｍｏｌ）のエタノール（８０，Ｉ）中温合物を還流下 で２時間加熱した。溶媒を蒸発させて、浦を得、これをフラノツユクロマトグラ フィー（クロロホルム／メタノール）によって精製して、生成物（０，１８ｇ） を得た。融点１２７〜１３５℃。

Ｃ２１Ｈ１゜Ｆ、Ｎ３０・ＨＣｒ 測定値　Ｃ６２，７１、Ｈ４９９、Ｎ　１０．８８、Ｈ９９４理論値　Ｃ６２， ４６、Ｈ４９９、Ｎ１０．４０、「９４１実施例１８ Ｎ−（３−（べ〉・タフルオロペンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセ トアミジン・塩酸塩 （ｉ）　２−アミノ−３−（ペンタフルオロペンジルオキシ）ピリジン強く撹拌 しつつ、２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（８，１９，７３６ｍｎｏ１）の ジクロロメタン（６５ｍｌ）および４０％水酸化ナトリウム（６５＋＋／）中温 液にアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５＋＋ｆ）およびアルファーブロモ −２，３，４゜５．６−ペンタフルオロトルエン（２０ｇ、８１　ｎｗ＋ｏｌ） を添加した。該混合物を室温で１６時間撹拌し、得られた固体を濾過し、洗浄し 、次いで、乾燥させて、標記化合物（１４９）を得た。融点１３０〜１３４℃。

（ｉｉ）　Ｎ−（３−（ペンタフルオロベンジルオキシ）−２−ピリノル）フェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 エタノール（３５０１／’）中の２−アミノ−３−ペンタフルオロペンジルオキ シビリノン（１１９，３７８ｍｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・ 塩酸塩（９，０７９，４５４關ｏ１）を還流下で３時間加熱した。溶媒を蒸発さ せた後、残留物をフラノツユクロマトグラフィ−（シリカ、１％メタノール／ン クロロメタン）によって精製し、次いて、エーテルと一緒に粉砕して、槽記化合 物（４゜０９）を得た。融点１８９℃。

Ｃ２ｏＨ＋＋Ｎｘ０Ｆ５・ｔ（（Ｊ 測定値　Ｃ５４，１２，１−１３，４６、Ｎ９４４理論値　Ｃ５４，１３、Ｈ３ ，４１、Ｎ９７４実施例１９ Ｎ’−（：３−（２−クロロ−４，５−メチレンジオキシベンジルオキシ）−２ −ピリノル）フェニルアセトアミジン・塩酸塩（＋）　２−アミノ−３−（２− クロロ−４，５−メチレンノオキシペン力しオキ／）−ピリジン 強く撹拌しつつ、２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（９，７５９，００８８ ６ｍｏ１）のツクｏｏメタン（５５ｍｌ）および４０％水酸化ナトリウム（５５ ｍ（：）中温ｌ夜にアトゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５ｘｆｆ）および６ −クロロピペロニルクロリド（２０９，０，０９７５ｍｏｌ）を添加した。該混 合物を室温で１６時間撹拌した。水（５５ｍｌ）を添加し、混合物をジクロロメ タンで抽出した。合わせｔこ有機層を乾燥させ、次いで、蒸発させて、残留物を フラ・ンンコクロマトグラフイ−（シリカ、１％メタノール／ジクロロメタン） によって精製し、次ＬＸで、エーテルと一緒に粉砕して、標記化合物を得た（６ ９）。融点１００〜１０４℃。

（ｉｉ）　Ｎ−（６−クロロ−４，５−メチレンジオキシベンジルオキシ）−２ −ピリジル）フェニルアセトアミジン・塩酸塩エタノール（１５０冨ｌ）中の２ −アミノ−３−（６−クロロ−４，５−メチレンジオキシベ〉ジルオキシ）ピリ ジン（６９，２１，６ＩＩｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸 塩（５，１７９，２５ｍｗｏｌ、　）を還流下で３時間加熱しｔこ。溶媒を蒸発 させ、次いで、残留物をフラノツユクロマトグラフィ−（シ１ツカ、１％メタノ ール／ジクロロメタン）によって精製し、エーテルと一緒番二粉砕し、次Ｌ）で 、エタノールから再結晶させて、標記化合物を得た（１．Ｏｖ）。融点１８９℃ （１７０℃で軟化）。

Ｃｚ、Ｈ＋５ＣｒＮ、Ｏｉ・ＨＣｚ＋・０．４ＨｔＯ測定値　Ｃ５７，４４、Ｈ ４，５５、Ｎ９６６理論値　Ｃ５７，３８、Ｈ４５４、Ｎ９．５６実施例２Ｏ Ｎ−（３−（２−クロロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセトアミ ジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２−クロロベンノルオキシ）ピリジン塩化２−クロ ロベンノル（４７，６９，０，２９６ｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒドロキ シピリジン（２９，６９，０，２６９ｍｏｌ）の４０％水酸イヒナト】Ｊラム水 溶液（２００冒ｌ）およびジクロロメタン（２００１ｒ）中温合物をア１ζゲン （Ａ　ｄｏｇｅ口）４６４（５ｍｒ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く 撹拌しｔこ。さら１こ水２ＱＱ友ｆを添加し、生成物をジクロロメタン中に抽出 し、乾燥させ、溶媒を蒸発させ、次いて、残留物を石油エーテルと一緒に粉砕し て、生成物を得ｔこ（３２ｇ、４６％）。融や９５〜１００℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２−クロロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルア セトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−クロロベンジルオキシ）ピリジン（４，６９９，２０＋ ｎｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９，２２■曹 ０１）のエタノール（８０ｍｌ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸 発させて、油を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ ノール）によって精製して、生成物（０，９７９）を得た。融点１４９〜１５５ ℃。

Ｃ２＠Ｈ＋ｌＩＣ６Ｎ３０・０．９２ＨＣ１・０．９ＨｔＯ測定値　Ｃ５９，９ ５、Ｈ５，０３、Ｎ１０．５１、Ｃ１１６，９７理論値　Ｃ５９，８０、Ｈ５， ２０、Ｎ１０．４０、ＣＪ’１６．９７実施例２１ Ｎ−（３−（２−プロモベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセトアミ ジン （ａ）　２−アミノ−３−（２−プロモベンジルオキシ）ピリノン臭化２−ブロ モベンジル（５０９，０，２０ｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒドロキシピリ ジン（２０，０９，０，１８＋ｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ ＠ｌ）およびジクロロメタン（２００，／）中温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ ）　４６４（５ｆｆｉｌりで処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した。

さらに水２０を蒸発させて、生成物を得た（３５．４９．６３％）。融点９９〜 １００℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２−プロモベンノルオキシ）−２−ピリジル）フェニルア セトアミジン ２−アミノ−３−（２−プロモベンノルオキシ）ピリジン（５，５８９，２０ｍ ｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９ｇ、２２ｍｍ ｏｌ）のエタノール（８Ｔｏｒ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸 発させて、残留物を得、これをクロマトグラフィー（ノリ力、クロロホルム／メ タノール）によって精製し、次いて、エタノール／エーテルから再結晶させて、 生成物を得た（０２８９）。融、占、１５８〜１６９℃。

Ｃ＊ｏＨ＋５ＢｒＮｓＯ’　０．９ＨＣＩ’　０．７ＨｔＯ測定値　Ｃ５４，１ ３、Ｈ４，５３、Ｈ９，６４、Ｂｒ１８．４６理論値　Ｃ５４，３８、Ｈ４６３ 、Ｈ９，５１、Ｂｒ１８．０９実施例２２ Ｎ−（３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−２−ビリノル）フェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリジ ン塩化２−クロロ−６−フルオロベンジル（５２，９ｇ、０．２９６ｍｏｌ）お よび２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（２９，６９，０，２６９＋ｏｌ）の ４０％水酸化ナトリウム水溶液（２００＠ｌ）およびジクロロメタン（２００＠ ｌ）中温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５＊ｔ）で処理し、次い で、室温で１６時間、撹拌した。さらに水２００ＭＩを添加し、生成物をジクロ ロメタン中に抽出させ、乾燥させ、次いで、溶媒を蒸発させて、生成物を得た（ ４６．７ｇ、６２％）。融点１２３〜１３０℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−２−ピリジ ル）フェニル−アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリジン（５０ ５９，２０ｍＩＩｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３ ９９，２２ＩＩＩｍｏｌ）のエタノール（８０１６）中温合物を還流下で２時間 加熱した。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラソンユクロマトグラフィー（ クロロホルム／メタノール）によって精製し、次いで、エタノール／エーテルか ら再結晶させて、生成物を得た（１．５３９）。融点１１５〜１２３℃。

Ｃ７゜Ｈ，、（Ｊ！ＦＮ、Ｏ・ＨＣ１’・０．６８Ｈ，０測定値　Ｃ５７，３８ 、Ｈ４６２、Ｎ１０．１２、Ｃ１１６，８５、Ｈ４゜理論値　Ｃ５７，４０、Ｈ ４６６、Ｎ１０．０４、Ｃ１，６，９４、Ｆ４実施例２３ Ｎ−（３−（２−トリフルオロメチルベンノルオキシ）−２−ビリノル）フェニ ルアセトアミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ピリジン 塩化２−トリフルオロメチルベンノル（５０ｇ、０．２５７ｍｏｌ）および２− アミノ−３−ヒドロキシピリジン（２５，２９，０，２３３ＩＩｏｌ）の４０％ 水酸化ナトリウム水溶液（２００翼ｌ）およびジクロロメタン（２００讃ｌ）中 温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５＊ｔ）で処理し、次いで、室 温で１６時間、強（撹拌した。さらに水２０Ｃｈｌを添加し、生成物をジクロロ メタン中に抽出させ、乾燥し、次いで、溶媒を蒸発させて、生成物を得た＜４５ ．３９．６６％）。融点１０５〜１１０℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２−トリフルオロメチルベンノルオキシ）−２−ピリジル ）フェニル−アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−トリフルオロメチルベンジルオキシ）ピリノン（５，３ ６ｇ、２０ｍｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９ ｇ、２２　「、ｍｏｌ　）のエタノール（８０ｍり中温合物を還流下で２時間加 熱した。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラノ／ユクロマトグラフィ−（ク ロロホルム／メタノール）によってｍｌし、次いて、エタノール／エーテルから 再結晶させて、生成物（０，４ｌ−９）を得た。融へ１０５〜１１２℃。

Ｃ２１Ｈ１ｓＦ３Ｎ３０ｔ・０．８５１（１：？　２Ｈ２０測定値　Ｃ５５，６ ７、Ｈ４，６０、Ｈ９６４、Ｃｆ６．５３、Ｆ１２理論値　Ｃ５５，６０，Ｈ５ ，０６、Ｈ９２Ｇ、Ｃｆ６．６２、Ｆ１２実施例２４ Ｎ−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ビリノル）フェニルアセトア ミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２−フルオロベンジルオキシ）ビリノン塩化２−フ ルオロヘノノル（５０９，０，３４６ｍｏ＋）および２−アミノ−３−ヒドロキ シピリジン（３９ｇ、０．３１５＋＋ｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水溶液（ ２００，ｆ）およびジクロロメタン（２００＋、ｌ）中温合物をアドゲン（Ａｄ ｏｇｅｎ）４６４（５＊ｔ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した 。さらに水２００ｍ１を添加し、該生成物をジクロロメタン中に抽出させ、乾燥 させ、次いで、溶媒を蒸発させて、生成物を得た（５４．９９．８０％）。融点 ８５〜８６℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニル アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２−フルオロベンジルオキシ）ピリジン（４，３６ｇ、２０ ｍｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９，２２關 ｏ１）のエタノール（８０１ｆ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸 発させて、油を得、これをフラッノユクロマトグラフィ−（クロロホルム／メタ ノール）によって精製し、次いで、エタノール／エーテルから再結晶させて、生 成物を得た（０．３６９）。融点１６０〜１６５℃。

ＣｚｏＨｕＦＮ３０−ＨＣｌ 測定値　Ｃ６４，７０、Ｈ５２４、Ｎ１．１．４８、Ｃｒ９．２６、Ｆ５理論値 　Ｃ６４，６０、Ｈ５，１５、Ｎ　１１．３０、Ｃ１９，５３、Ｆ　５゜実施例 ２５ Ｎ−（３−（１−フェニルエトキノ）−２−ビリノル）フェニルアセトアミジン ・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（１−フェニルエトキノ）ピリジン１−ブロモエチル ベンゼン（５５ｇ、０．２９６ｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒドロキシピリ ジン（２９，６９，０，２６９ｍｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ ０１ｆ）およびジクロロタン（２００ｍ＋り中温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ ）４６４（１，０＊ｔ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した。さ らに水２００１（を添加し、生成物をジクロロメタン中に抽出させ、乾燥させ、 次いで、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィー（ノリ力ゲル、クロロホルム− メタノール）に付して、結晶状固体として生成物（３７，６９，６３％）を得た 。融点７９〜８３℃。

（ｂ）Ｎ−（３−（１−フェニルエトキシ）−２−ピリジル）フェニルアセトア ミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（１−フェニルエ）・キン）ピリジン（４，２８ｇ、２０＋＊ ｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９，２２ｍ５ ｏｌ）のエタノール（８０，ｌ）中温合物を還流下で２時間加熱した。溶媒を蒸 発させて、残留物を得、これをクロマトグラフィー（ノリ力、クロロホルム／メ タノール）によって精製して、生成物（１，０５９）を得た。融点７５〜８０℃ 。

Ｃ２＋Ｈ２＋ＮｓＯ・０．８ＨＣ１・０．５ＨＣｒ測定値　Ｃ，６８，５１、Ｈ ６，０５、Ｎ１１．３３、（Ｊ！７．６６理論値　Ｃ６８，２４、Ｈ６２１、Ｎ １１．３７、Ｃｆ７．６１実施例２６ Ｎ（３−（２，６−ジクロロベンジルオキ／）−６−メチル−２−ピリジル）フ ェニルアセトアミジノ・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルビリジン３−ヒドロキシ−６ −メチル−２−ニトロピリジン（２５９，０，１６２ｇ）をエタノール（６００ ｍｌ）に溶かし、５０ｐ、ｓ、ｉで１０％パラジウム−炭（３，３９）で水素添 加させた。触媒を除去し、／８姪を蒸発させて、生成物を得た（３６．４９．９ １％）。融点１４７〜１４９℃。

（ｂ）　２−アミノ−３−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−６−メチルピ リジン 臭化２．６−ジクロロベンジル（２６，３９，０，］　１　ｍｏｌ）および２− アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルビリジン（１２，４９，０，１ｍｏｌ）の ４０％水酸化ナトリウム水溶液（２００璽ｒ）およびジクロロメタン（２０Ｃｂ （り中温合物をアドゲ：／　（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（Ｉ　Ｑ＊ｒ）で処理 し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌した。さらに水２０ＯＮ／を添加し、次 いで、生成物をジクロロメタン中に抽出させ、乾燥させ、次いで、溶媒を宍発さ せて、生成物（２１，４９，７６％）を得た。融点１３５〜１３７℃。

（ｃ）　Ｎ−（３−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−６−メチル−２−ピ リジル）フェニル−アセトアミノン・塩酸塩２−アミノ−３−（２，６−ジクロ ロベンジルオキシ）−６−メチル−ピリジン（５，６６ｑ、２０ｍｍｏｌ）およ びフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４，３９９，２２ｍｍｏｌ）のエタ ノール（８０婁Ｉ）中温合物を還流下で２時間加熱した。

溶媒を蒸発させて、残留物を得、これをクロマトグラフィー（ノリ力、クロロホ ルム／メタノール）によって精製し、次いで、エタノール／エーテルから再結晶 させて、生成物を得た（１．３４ｇ）。融点２１７〜２１８℃。

Ｃ２１Ｈ＋　ｓ　Ｃｉ　２　Ｎ　！　Ｏ・ＨＣ１測定値　Ｃ５７，７１、Ｈ４， ６３、Ｎ９６１、（Ｊ！２３．９３理論値　Ｃ５７，７５、Ｈ４，６２、Ｎ９６ ２、Ｃ７！２４．３５実施例２７ Ｎ−（３−（２，６−シフルオロペンジルオキシ）−６−メチル−２−ピリノル ）フェニルアセトアミノン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２，６−シフルオロベンジルオキシ）−６−メチル ピリジン 臭化２．６−ノフルオロベンジル（２５ｇ、０１２１０ｏ１）および２−アミノ −３−ヒドロキシ−６−メチルピリノン（１３，６ｇ、０．１１ｗｏｌ）の４０ ％水酸化ナトリウム水溶液（２００，ｒ）およびジクロロメタン（２００璽ｒ） 中温合物をアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（１０ａｌ）で処理し、次いで 、室温で１６時間、強く撹拌した。さらに水２０（ｂｔ！を添加−生成物をジク ロロメタン中に抽出させ、乾燥させ、次いで、溶媒を蒸発させて、生成物を得た （２５．８９．９４％）。融点１２１〜１２３℃。

（ｂ）Ｎ−（３−（２，６−ノフルオロベンノルオキシ）−６−メチル−２−ピ リジル）フェニル−アセトアミジン・塩酸塩２−アミノ−３−（２，６−ノフル オロベンジルオキシ）−６−メチル−ピリノン（５，０９，２０ｍｍｏｌ）およ びフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（４３９ｇ、２２ｍｍｏｌ）のエタノ ール（８０ｔ／）中温合物を還流下で２時間加熱した。

溶媒を蒸発させて、油を得、これをクロマトグラフィー（ノリ力、クロロホルム ／メタノール）によって精製し、次いで、エタノール／エーテルから再結晶させ て、生成物を得た（０．５６９）。融点１７３〜１７７℃。

Ｃｒ　＋　Ｈ＋　ｅ　Ｆ　２　Ｎ　３０・０．９６ＨＣｌ・Ｑ、４Ｈ２０測定値 　Ｃ６１，５４、Ｈ５００、Ｎ１０．３４、Ｃ１８，３１、ＦｅＳ２ 理論値　Ｃ６１，５９、Ｈ５，１０、Ｎ１０．２６、Ｃｆ８．３１、Ｆ９実施例 ２８ Ｎ−（３−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−ピリノル）フェニルアセ トアミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ピリジン臭化２ ．４−ジクロロベンジル（１５９，７６７坊ｍｏｌ）および２−アミノ−３−ヒ ドロキシピリノン（７゜７９．６９．７ｍｍｏｌ）の４０％水酸化ナトリウム水 溶液（５２冨ｌ）およびジクロロメタン（５２虞ｌ）中温合物をアドゲン（Ａｄ ｏｇｅｎ）４６４（５冥／’）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹拌し た。さらに水を添加し、生成物をジクロロメタン中に抽出させ、乾燥させ、次い で、溶媒を蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕した律、生成物を得た（１３．３９ ．７０％）。融点１２０〜１２１℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，４−７クロロベンジルオキシ）−２−ピリノル）フェ ニルアセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２，４−ジクロロベンジルオキ７）ピリノン（５，０７９， １８８ｍｍｏｌ）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（３，５２９， ２５，８ｗｏｌ）のエタノール（１５０ｍｆ）中温合物を還流下で２時間加熱し た。溶媒を蒸発させて、油を得、これをフラノツユクロマトグラフィー（ジクロ ロメタン／メタノール）によって精製し、次いて、エーテルと一緒に粉砕して、 生成物（０５９９）を得ｔこ。融、屯１８５〜１８７℃。

Ｃ２゜Ｈ＋ｔ（ＪｚＮｓＯＨＨＣＩ 測定値　Ｃ５６，４７、Ｈ４４１、Ｎ１０．０１理論値　Ｃ５６，８２、Ｈ４， ２９、Ｎ　９．９４実施例２９ Ｎ（３−（２，５−ジクロロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェニルアセト アミジン・塩酸塩 （ａ）　２−アミノ−３−（２，５−ジクロロベンジルオキシ）ピリジン臭化２ ．５−ジクロロベンジル（１４，８９，７５，９關ｏ１）および２−アミノ−３ −ヒドロキシピリジン（７，７９，６９、７ｍｌ１ａｌ）の４０％水酸化ナトリ ウム水溶液（５２買ｌ）およびジクロロメタン（５２ｍ／）中温合物をアドゲン （Ａｄｏｇｅｎ）４６４（５ａｌ）で処理し、次いで、室温で１６時間、強く撹 拌した。さらに水を添加し、生成物をジクロロメタン中に抽出させ、乾燥させ、 次いで、溶媒を蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕した後、生成物を得た（８．６ ｑ、４６％）。融点１０３〜１０４℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，５−ジクロロベンジルオキシ）−２−ピリジル）フェ ニル−アセトアミジン・塩酸塩 ２−アミノ−３−（２，５−ジクロロベンジルオキシ）ピリノン（５，０８９， １８８ｍｍｏ１）およびフェニルアセトイミド酸エチル・塩酸塩（３，５２９， ２５，５ｍｍｏｌ）のエタノール（１５０，ｌ）中温合物を還流下で２時間加熱 し、次いで、蒸発させた。フラノツユクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メ タノール）に付し、次いて、エーテルと一緒に粉砕して、生成物を得た（０．２ ５９）。融点１９１〜１９３℃。

Ｃ２゜Ｈ１７Ｃｒ２Ｎ３０−ＨＣＩ！・０．５８２０測定値　Ｃ５５，６７、Ｈ ４４１、Ｎ１０．０２理論値　Ｃ５５，６３、Ｈ４４４、Ｎ　９７３実施例３Ｏ Ｎ（３−ベンノルオキシー２−ピリジル）−Ｎ゛−フェニルグアニジン（ａ）　 Ｎ−（３−ペンノルオキソ−２−ピリジル）−Ｎ’−フェニルチオ尿素２−アミ ノ−３−ベンジルオキシビリジン（５，０９，２５■■ｏｌ）、イソチオンアン 酸フェニル（３，７２９，２５ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０，４’）の混合 物を還流させながら１５時間加熱し、次いで、室温で一晩放置した。該溶液をエ ーテルで希釈し、生成物を濾過した。収量５．６９　（６７％）。融点１０７〜 １０９℃。

（ｂ）Ｎ−（３−ペンジルオキシ−２−ピリジル）−Ｎｏ−フェニルグアニジン Ｎ−（３−ペンジルオキシ−２−ピリジル）−Ｎｏ−フェニルチオ尿素（１，０ ｇ、２．９龍ｏ１）および黄色酸化水銀（１，６９，７，４■−ｏｌ）の混合物 を、エタノール性アンモニア（２０ｍｌり中、室温で１８時間撹拌し、次いで、 還流させながら３０分間加熱した。冷却後、黒色固体を濾過し、濾液を油に蒸発 させ、これをエーテル／石油エーテルと一緒に粉砕して結晶化させた。クロマト グラフィー（ノリカ、ノクロロメタン中１〜３％メタノール性アンモニア）に付 し、次いで、石油エーテルと一緒に粉砕して、生成物を得た（０．４９ｇ、５１ ％）。融点１１５〜１１９℃。

Ｃ＋ｓＨ＋ａＮ＋０ 測定値　Ｃ７１，４０、Ｎ５７２、Ｎ１７．５０理論値　Ｃ７１，６８、Ｎ５７ ０、Ｎ１７．６０実施例３１ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− ２＝クロロフェニルアセトアミンン・塩酸塩（ａ）　２−クロロフェニルアセト イミド酸エチル・塩酸塩２−クロロベンノルノアニド（３２，４９、鉤２１４ｍ ｏｌ）のエタノール（７０ｍｌ）中溶液を５°ＣＩ：ｊ＊却し、次いで、３０分 間撹拌しつつ、ＨＣｌガスを吹き込み、得られた混合物を室温で１８時間放置し た。溶媒を蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕して、所望の生成物を得、 これを、さらなる精製をせずにすぐに使用した。収量４９．０９（９８％）。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２− イル］−２−クロロフェニルアセトアミノン・塩酸塩２−クロロフェニルアセト イミド酸エチル・塩酸塩（５，０７９，０，０２１６ｍｏｌ）、２−アミノ−３ −（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリジン（４，９５９，０，０ １９６−ｏｌ）およびエタノール（１５０窮ｌ）の混合物を還流下で２時間加熱 した。溶媒を蒸発させ、得られた油をクロマトグラフィー（シリカゲル、１％メ タノール／ンクロロメタン）によって精製し、次いで、エーテルと一緒に粉砕し た。収量領７９（８％）。融点１５６〜１５８℃。

Ｃ３゜Ｈ＋ｓＣ１，ＦＮ、Ｏ・Ｈ（Ｊ・２．ＩＨ，０測定値　Ｃ４９，８３、Ｈ ４２９、Ｎ８．７７理論値　Ｃ４９，５０、Ｈ４４９、Ｎ８．５３実施例３２ Ｎ−（３−ペンノルオキシー２−ピリジル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グ アニジン （ａ）Ｎ　−（３−ペンジルオキシ−２−ピリジル）−Ｎ’−（４−クロロフェ ニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−ベンジルオキシビリジン（５，３７９，０，０２６８謡０１） およびイソチオンアン酸４−クロロフェニル（５９，０，０２９５ｍｏｌ）のト ルエン（２０１ｒ）中撹拌混合物を還流下で２時間加熱した。次いで、冷却した 後、該溶液をエーテルで処理し、得られた固体を濾過し、洗浄し、次いで、乾燥 させた。

収量８．３３９（８４％）。融点１４０〜１４３℃。

（ｂ）Ｎ−（３−ペンジルオキシ−２−ピリジル）−Ｎ’−（４−クロロフェニ ル）グアニジン Ｎ−（３−ベンジルオキシー２−ピリジル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チ オ尿素（１５ｇ、Ｏ，ＯＯ４０６＋ｃｏｌ）のアンモニア飽和メタノール（３０ １６）中撹拌懸濁液に黄色酸化水銀（２，２９，０，０１ｍ０１）を添加した。

２０時間、撹拌し続け、次いで、溶媒を蒸発させ、黒色残留物をクロロホルムで 処理し、セライトを介して濾過した。濾液を白色固体に蒸発させ、これを酢酸エ チルから再結晶させた。収量０．７６９（５３％）。融点１７０〜１７２℃。

Ｃ＋ｏＨｕＣＪ’Ｎ４０ 測定値　Ｃ６４，９７、Ｈ４８９、Ｎ１６．０４理論値　Ｃ６４，６８、Ｈ４， ８６、Ｎ　１５．８８実施例３３ Ｎ−（３−ペンノルオキシ−２−ピリジル）−Ｎ’−（４−ンアノフエニル）グ アニジン （ａ）Ｎ−（３−ペンジルオキソ−２−ビリ刀い−Ｎ’−（４−シアノフェニル ）チオ尿素 ２−アミノ−３−ベンジルオキシビリジン（５，６８９，０，０２８４ｍｏ］、 ）およびイソチオノアン酸４−ノアノフェニル（５ｇ、０．０３１２ｍｏ１．） のトルエン（２（ｂｆｆ）中撹拌混合物を還流下で２時間加熱した。次Ｌｘで、 冷却した後、該溶液をエーテルで処理し、得られた固体を濾過し、洗浄し、乾燥 させｔ二。収量９゜４９（９２％）。融点１６３〜１６５℃。

（ｂ）Ｎ−（３−ペンンルオキシー２−ピリノル）−Ｎ’−（４−ンアノフエニ ル）グアニジン Ｎ−（３−ベンジルオキシー２−ピリジル）−Ｎ’−（４−／アノフェニル）チ オ尿素（２９，０，０Ｏ５５ｍｏｌ）のアンモニア飽和メタノール（４０＋＋１ り中撹拌艷濁液に黄色酸化水銀（３９，０，０１４ｍｏｌ）を添加した。２０時 間、撹拌し続（す、次いで、該混合物をセライトを介して濾過し、固体をクロロ ホルムで数回洗浄した。濾液を白色固体に蒸発させ、これをエーテルと一緒に粉 砕しＩこ。収量１１２９（５９％）。融φ、１７３〜１７５℃。

Ｃ２ｏｉ（１７ＮｓＯ 測定（ｉ！Ｉ　Ｃ６９，７９、Ｈ４，９４、Ｎ　２０４４理論値　Ｃ６９，９６ 、Ｈ４９９、Ｎ２０．３９実施例３４ Ｎ−（３−ベノノルオキシピリドー２−イル）−Ｎｏべ４−トリフルＡ゛ロメチ ルフェニル）グアニジン （ａ）　Ｎ−（３−ベンノルオキシビリド−２−イル）−Ｎ’−（４−トＩＪフ ル′Ａ−ロメチルフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−計ペンノルオキシビリジン（２，３４９，０，０１１７ｍｏｌ）、 イソチオンアン酸４−トリフルオロメチルフェニル（２，８５９，０，０１４１ ０１）およびトルエン（１（ｂ／）の混合物を３．５時間還流させ、次いで、冷 却し、エーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量３．０６９（６５％） 。融点１６５〜１６７℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−ペンノルオキシピリド−２−イル）−Ｎ’−（４−トリフル オロメチルフェニル）グアニジン Ｎ−（３−ベンジルオキシビリド−２−イル）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチ ルフェニル）チオ尿素（３，０８９，０，００７６■ｏｌ）、黄色酸化水銀（２ ９，０，００９２ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０ｍｌ）の混 合物を室温で４８時間撹拌し、次いで、溶媒を真空除去し、残留物を沸騰クロロ ホルムで抽出し、次いで、熱濾過した。濾液を蒸発させ、アセトニトリルから再 結晶させて、所望の生成物を得た。収量２．０５ｇ（７０％）。融点１５４〜１ ５５℃。

Ｃ６゜Ｈ，、Ｆ、Ｎ、０ 測定値　Ｃ，６２，１８、Ｈ４，６１、Ｎ　１４．５６理論＠　Ｃ６２，１７、 Ｈ４４３、Ｎ　１４．５０実施例３５ Ｎ−（３−ベンジルオキシ）ピリド−２−イル−Ｎ’−（３，４−ジクロロフェ ニル）グアニジン （ａ）Ｎ−（３−ヘンシルオキシビリド−２−イル）−Ｎ’　−（３，４−ジク ロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−ベンジルオキシビリジン（２，１４９，０，０１１園ｏ１）、 イソチオノアン酸３．４−ジクロロフェニル（２，６２９，０，０１３ｍｏｌ） およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を３５時間還流させ、次いで、冷却し、エ ーテルで処理して、生成物の結晶化を行った。収量３．６４９（８４％）。融点 １４４〜１４６℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−ベンノルオキシビリド−２−イル）−Ｎ’　−（３，４−ジ クロロフェニル）グアニジン Ｎ−（３−ペンジルオキシビリド−２−イル）−Ｎ’　−（３，４−ノクロロフ エニル）チオ尿素（３，５９１，０，００９ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（２，３４ ｇ、０．０１１鶴ｏ１）およびメタノール性アンモニア（４０ｍｌ）の混合物を 室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に 沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、アセトニトリルから 再結晶させて、所望の生成物を得た。収量２．４４９（７０％）。融点１６１〜 １６２℃。

Ｃ１瞥Ｈ＋　＊　Ｃｌ　２　Ｎ　ａ　Ｏ測定値　Ｃ５８，６１、Ｈ４，２５、Ｎ 　１４．３４理論値　Ｃ５８，９３、Ｈ４１６、Ｎ１４．４７実施例３６ Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ゛−フェニル グアニジン （ａ）Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ°−フ ェニルチオ尿素 ２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（１，６７９，０，０ ０７８ｍｏｌ）、イソチオノアン酸フェニル（１，２６９，０，ＯＯ９３ｍｏｌ ）およびトルエン（１０１ｒ）の混合物を３．５時間還流し、次いで、冷却し、 次いで、エーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量１．８９（６６％） 。融点１５０〜１５１℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イルコーＮ°−フ ェニルグアニジン Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］　１，１’−フェ ニルチオ尿素（１，７６９，０，００５ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（１，３１９、 Ｏ，ＯＯ６ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア（４０ｍｆ）の混合物を室温 で３日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰 させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、アセトニトリルから再結 晶させて、所望の生成物を得た。収１１１．２ｅ（７２％）。融点１５７〜１５ ８℃。

Ｃ２゜Ｈ７゜Ｎ、０ 測定値　Ｃ７２，２９、Ｈ６，１１、Ｎ１６．８５理論値　Ｃ７２，２７、Ｈ６ ０６、Ｎ　１６．８５実施例３７ Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−ク ロロフェニル）グアニジン （ａ）　Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’− （４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリジン（１，１，９ｇ、０． ００５６■ｏｌ）、イソチオンアン酸４−クロロフェニル（１，１５９，０，０ ０６８ｍｏｌ）およびトルエン（１０璽／）の混合物を２．５時間還流し、次い で、冷却し、エーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量１．６３ｇ（７ ７％）。融点１８１〜１８３℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’　 −（４−クロロフェニル）グアニジン Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−ク ロロフェニル）チオ尿素（０，９９ｇ、Ｏ，ＯＯ２６＋ｍｏｌ）、黄色酸化水銀 （０，６７ｇ、０゜００３ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０會 ｌ）の混合物を室温で４８時間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロ ロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、ア セトニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．５９９（６２％ ）。融点１５８〜１５９℃。

Ｃ２゜Ｈ＋ｓＣｚ！Ｎ４０ 測定値　Ｃ６５，４６、Ｈ５，２６、Ｎ　１５．３４理論値　Ｃ６５，４８、Ｈ ５，２２、Ｎ１５．２７実施例３８ Ｎ−［３−（２−フルオロベンジル）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロ フェニル）グアニジン （ａ）　Ｎ−［３−（２−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’ −（４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（２−フルオロベンジルオキシ）ピリジン（１，９８９，０， ００９１■ｏｌ）、イソチオノアン酸４−クロロフェニル（１，８３９，０，０ １１ｍｏｌ）およびトルエン（１０，ｆ）の混合物を３．５時間還流し、冷却し 、次いで、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量１．９８ ９（５６％）。融点１４１〜１４３℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−フルオロベンジル）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４− クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水銀（１，３５ｇ、０．００６２ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２−フルオロ ベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素 （１，９８ｇ、０．００５１ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０ １Ｊ）の混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロ ロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、ア セトニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．３４９（１８％ ）。融点１７５〜１７６℃。

Ｃ１ｏＨ１ｓＣｔＦＮａＯ 氾り定値Ｃ６１，３０、Ｈ４，４８、Ｎ１４．９９理論値　Ｃ６１５４、Ｈ４， ３５、Ｎ１５．１１実施例３９ Ｎ−［３−（２−クロロベンノルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−ク ロロフェニル）グアニジン （ａ）　Ｎ−［３−（２−タロロベンノルオキシ）ピリド−２−イルコーＮ’− （４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−了ミノー３−（２−クロロベンノルオキシ）ピリジン（１，８１９，０００ ７７ｍｏ１）、イソチオノア〉酸４−クロロフェニル（１，５９９，０，００９ ４ｍｏ＋）およびトルエン（１０，ｆ）の混合物を２５時間還流し、冷却し、次 いで、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量２．５４９（ ９０％）。融へ１７７−１７９°ｃ。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロベンノルオキ、／）ピリド−２−イル］−Ｎ’− （４−クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水ｍ（１，０６ｇ、０．００４９ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２−りｏｏベ ンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素（ １，５６９，０、００４ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０■ｌ ）の混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホ ルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、アセト ニトリルがら再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．７２９（４６％）。

融点１６２〜１６３℃。

Ｃ１＊ｋＬａＣ１ｚＮ４０ 測定値　Ｃ５８，７８、Ｈ４，３１、Ｎ１４．４７理論値　Ｃ５８，９３、Ｈ４ １６、Ｎ　１４．４７実施例４Ｏ Ｎ−［３−（４−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−ク ロロフェニル）グアニジン （ａ）　２−アミノ−３−（４−メチルベンジルオキシ）ピリジン２−アミノ− ３−ヒドロキシピリジン（２，７９，０，０２４ｍｏｌ）、ジクロロメタン（４ ０＋Ｉ＋）および４０％水酸化ナトリウム水溶液（４０＊ｆｆ）の混合物を５分 間攪拌し、次いで、臭化４−メチルベンジル（４，５１９，０，０２４＋＋ｏｌ ）およびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（３ｍｌ）を添加し、１６時間、 撹拌し続けた。該混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（×２）で抽出し、合わ せた有機層を乾燥させ、蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕した。収量２ ．９２９（５６％）。

融痺１２３〜１２５℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（４−メチルベンジルオキ／）ピリド−２−イル］−Ｎ’　− （４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（４−メチルベンジルオキシ）ピリジン（１，４５９，０００ ６８ｍｏｌ）、イソチオノアン酸４−クロロフェニル（１，３８９，０，０Ｏ８ Ｉｌｏｌ）およびトルエン（１０，ｆ）の混合物を３５時間還流し、次いで、冷 却し、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量１．８９（７ ０％）。融点１４５〜１４７℃。

（ｃ）　Ｎ−［３−（４−メチルベンジルオキ／）ピリド−２−イルｌ−！％ｌ ’−（４−クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水銀（０，６８９，０，００３１箇ｏ１）、Ｎ−［３−（４−メチルベ ンジルレオキシ）ピリド−２−イル’ｌ−Ｎ°−（４−クロロフェニル）チオ尿 素（１，０１ｇ、０、　ＯＯ２６ｖｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（ ４０ｍ／）の混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物を クロロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで 、アセトニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．５９（５２ ％）。融点１７４〜１７５″Ｃ０Ｃ７゜Ｈ＋＊（ｊ！Ｎ４０ 測定値　Ｃ６５，１１、ｔ（５，２７、Ｎ１５．１８理論値　Ｃ６５，４８、Ｎ ５２２、Ｎ１５．２７実施例４１ Ｎ−［３−（４−メトキノベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−フェニ ルグアニジン （ａ）　Ｎ−［３−（４−メトキノベンノルオキ／）ピリド−２−イル］−Ｎ° −フ；。

ニルチオ尿素 ２−アミノ−３−（４−メトキノベンジルオキシ）ピリジン（１，９１９，００ ０８３四ｏｌ）、イソチオ／アン酸フェニル（１，，４９，０，０１１１１０１ ）およびトルエン（１（ｂｆ’）の混合物を３５時間還流し、次いで、冷却し、 ジエチルエーテル処理して、生成物を結晶化させた。収量２．１８９（７２％） 。融点４２３〜１２５°Ｃ。

（ｂ）　Ｎ−［３−（４−メトキノベンジルオキシ）ピリド−２−イル］ーＮ゛ ーフェニルグアニ／ン 黄色酸化水銀（１．５］．９、０．　０　０　６　９ｖｏｌ）、Ｎ−［３−（４ −メトキノベンジルオキ／）ビ月・−２−イル］ーＮ°ーフェニルチオ尿素（２ ，　１　４９、０．００５８ωｏｌ　）およびメタノール性アンモニア溶液（４ ０１１’：）の混合物を室温で２日間１爽拌した。溶媒を真空除去−黒色残留物 をクロロホルムと一緒に沸Ｍｌさせ、次Ｌ１て、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、 次いで、エーテルと一緒にを分砕し、アセトニトリルから再結晶させて、所望の 生成物を得た。収量１．２７ｇ（６２％）。融．ｃ！ｉ。

１４１〜１４３℃。

ＣｘｏＨｘｏＮ４０２ １１１１１定Ｉ　Ｃ　６９．３１、Ｎ５．９１、Ｎ１６．１０理論値　Ｃ　６８ ．９５、Ｎ５７９、Ｎ　１６．０８実施例４２ Ｎ−（３−（４−メトキノベンノルオキ／）ピリド−２−イル）−Ｎ’−（４− クロロフェニル）グアニジン （ａ）　Ｎ−（３−（４−メトキンベンジルレオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ ’　−（４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（４−メトキノベンジルオキシ）ピリジン（１．８０ｇ、００ ０７８ｍｏｌ）、イソチオンアン酸４ークロロフェニル（１，　５　８９、Ｏ． 　Ｏ　Ｏ　９　４ｖｏｌ）およびトルエン（１０ｍ／）の混色物を３．５時間還 流し、次いで、冷却し，、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた 。収量２．２９（７０．５％）。融点１３６〜１３８℃。

（ｂ）　Ｎ　−（３−（４−メトキノベンジルオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ ’−（４−クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水銀（１．　０　５ｑ、０．　０　０　４　８　８ｖｏｌ）、Ｎ−［３ −（４−メトキノベンジルオキシ）ピリド−２−イルコ−Ｎ’−＜４−クロロフ ェニルノチオ尿素（１．５９、０、００４１ωｏｌ）およびメタノール性アンモ ニア溶液（４０．４）の混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒 色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発さ せ、次いで、エーテルと一緒に粉砕し、アセトニトリルから再結晶させて、所望 の生成物を得た。収量０．　９６ｇ（６　１。

５％）。融点１６５〜１６６℃。

Ｃ，。Ｈ　１　ｇ　Ｃ　Ｉ　Ｎ　＋　０　２測定値　Ｃ　６３．０３、Ｎ５　］ Ｃ０Ｎ　１４．６５、Ｃｔ？９．２０理論値　Ｃ６２．７５、Ｎ５００、Ｎ　１ ４．６３、Ｃｆ９．２６実施例４３ Ｎ−［３−（４−クロロベンジルオキ／）ピリド−２−イル］−Ｎ’−フェニル グアニジン （ａ）　２−アミノ−３−（４−クロロベンジルオキシ）ピリジン２−アミノ− ３−ヒドロキシピリジン（３，　４　５９、０．　３１　３ｖｏｌ）、ジクロロ メタン（　２　０　ｍｌ）および４０％水酸化ナトｌＪ’７ム水溶液（２０．１ ）の混合物を５分間撹拌し、次いで、臭化２−クロロベンノル（６，　０　９９ 、０．　０　３１　５ｖｏｌ）およびアドゲ７　（Ａｄｏｇｅｎ）　４　６　４ 　（３ｔ（’）を添加し、１６時間撹拌し続１ｊ？こ。混合物を水で希釈し、次 いで、、、５クロロメタンで抽出した。有機抽出物を牽と燥させ、次いで、蒸発 させ、エーテルと一緒に粉砕して、所望の生成物を得ｊこ。収量３。

５９（４８％）。融点１２１〜１２３℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（４−クロロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］ーＮ゛ー フェニルチオ尿素 ２−アミノ−３−（４−クロロベンジルオキ／）ピリジン（３．　３　７ｅ、０ ．０１４ｔｏｏｌ）、イソチオ／アン酸フェニル（２．　３　３９、０．　０　 １　”Ｉ　ｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を３，５時間還流し、 次いで、冷却し、ジエチルエーテル処理して、生成物を結晶化させた。収量４． ３６９（８２％）。融点１６２〜１６４℃。

（ｃ）Ｎ−（３−（４−クロロベンジルオキシ）ピリド−２−イル３−Ｎ゛−フ ェニルグアニジン Ｎ−［３−（４−クロロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］ーＮ’ーフェニル チオ尿素（３，００９、０．　０　０　８ｖｏｌ）、黄色酸化水銀（２，　１　 １９、Ｑ，　Ｑ　ｌ　ｍｏｌ．）およびメタノール性アンモニア溶液（４０．／ ）の混合物を４８時間撹拌しｔこ。溶媒を真空除去し、黒色残留物を知ロホルム と一緒に沸騰させ、次Ｌ１で、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、アセトニ トリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量１．８９（６３％）。融点 １７３〜１７４℃。

Ｃ＋ｏＨｕＣＩＮ＋０ 測定Ｍ　Ｃ　６４．３９、Ｎ５．ＯＯ、Ｎ１５．９２理論値　Ｃ　６４．６８、 Ｈ　４　８６、Ｎ１５．８８実施例４４ Ｎ−［３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリド−２・−イル］ −Ｎ°−フェニルグアニジン （ａ）　Ｎ−［３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリド−２− イル］ーＮ゛ーフェニルチオ尿素 ２−アミノ−３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリジン（７６ ９、０．０３ｍｏｌ）、イソチオシアン酸フｚニル（３．９５＠Ｉ！、０．　０ 　３　３ｖｏｌ）およびトルエン（２５ｍｒ）の混合物を２．５時間還流し、次 いで、冷却し、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量８． ４７９（７３％）。融点１４３〜１４５℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリド−２− イル］−Ｎ′−フェニルグアニジノ Ｎ−４３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリド−２−イｌし〕 −Ｎ“−フェニルチオ尿素（２９、０．００５２菖ｏ１）、黄色酸化水銀（１， ３４９、００　０　６　２ｖｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０． ／）の混合物を７２時間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホル ムで処理し、次０で、セライトを介しで濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、ア セトニトリルリカ＼ら再結晶させて、所望の生成物を得た。収量１．０７９（５ ６％）。融点１４７〜１４９℃。

Ｃ　＋　ｅ　Ｈ　＋　ｓ　Ｃ　Ｉ！Ｆ　Ｎ　ｒ　Ｏ測定値　Ｃ６１．５１、Ｈ４ 　３９、Ｎ１５．１５理論値　Ｃ６１．５４、Ｈ４　３５、Ｎ１５’．１１実施 例４５ Ｎ−４３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキ／）ピリド−２−イル］− Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン（ａ）Ｎ−Ｃ３−（２−フルオロ−６ −クロロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル） チオ尿素２−アミノ−３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ビ１ノ ジン（３４６９、０．　０１　４ｖｏｌ）、イソチオノアン酸４ークロロフェニ ル（２，　５　５９、０。

０１５■ｏｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を２時間還流し、次いで、 冷却し、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量４．６４す （７３％）。融点１６２〜１６４℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−フルオロ−６−クロロベンノルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジンＮ−［３−（２−フルオロ−６ −クロロベンノルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ−（４−クロロフェニル）チ オ尿素（２９，０，００４７腸。ｌ）、黄色酸化水銀（２，５６９，０，０１２ １Ｉｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０＋＋１り（７）ｆｉ全合物 ４０時間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムで処理し、次 いで、セライトを介して濾過した。溶媒を蒸発させ、クロロホルム／エーテルか ら再結晶させて、所望の生成物を得た。収量領９６９（５０％）。融点１６８〜 １７０℃。

Ｃ＋ｏＨ＋５Ｃ１２ＦＮ４０ 測定１１ｃ５６．３０、Ｎ３．７９、Ｎ１３．８４理論値　Ｃ５６，３１、Ｎ３ ．７３、Ｎ１３．８２実施例４６ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ’−（２−フルオロフェニル）グアニジン（ａ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６ −フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニ ル）チオ尿素２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピ リジン（７゜４８９．０．０３ｖｏ＋）、イソチオ／アン酸２−フルオロフェー ル（５，０ｇ、００３３ｖｏ＋）およびトルエン（３０ｍｌ）の混合物を還流下 で１５時間加熱し、次いで、冷却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶化させ た。収量７．９９（５９％）。融点１４５〜１４７℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキソ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（４，１３９、 Ｏ，Ｏ］、　９ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキ ソ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）チオ尿素（３，１０ ｐ、Ｏ，ＯＯ７６ｖｏ＋、）およびメタノール性アンモニア溶液（６０ｍｌ）の 混合物を室温で２４時間撹拌した。該混合物をセライトを介して濾過し、濾液を 黄色固体に蒸発させ、これを酢酸エチル／石油エーテルから再結晶させた。収量 １．５１ｇ（５１に）。融点１３８〜１４０℃。

Ｃ＋＊Ｈ＋ｓ（Ｊ’Ｆ２Ｎ４０ 測定値　Ｃ５８，７３、Ｎ３．９１、Ｎ１４．４０理論値　Ｃ５８，６９、Ｎ３ ．８９、Ｎ１４．４１実施例４７ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ’−（４−ニトロフェニル）グアニジン（ａ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６− フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル） チオ尿素２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキソ）ピリノ ン（７゜０１ｇ、０．０２８ｖｏ＋）、イソチオノアン酸４−ニトロフェニル（ ５，３１ｖ、０゜Ｑ３ｍｏｌ）およびトルエン（５０，Ｊ）の混合物を還流下で ２時間加熱し、次いで、冷却し、エーテルで処理して、生成物を結晶化させた。

収量１１．０７９　（８６％）。融点２１４〜２１５℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２− イル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（１，２６ｖ、 ０．００６ｖｏ＋）、Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ） ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−ニトロフェニル）チオ尿素（２，０８ｇ、Ｏ ，ＯＯ５ｖｏ＋）およびメタノール性アンモニア溶液（４０＠７’）の混合物を 室温で２４時間撹拌し、次いで、還流下で３０分間加熱した。溶媒を真空除去し 、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸 発させ、次いで、エタ７！−ルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量１ ．１６９（５８％）。融点１８０〜１８２℃。

Ｃ，、Ｈ，、（Ｊ！ＦＮ、Ｏ。

測定値　Ｃ５４，８４、Ｎ３７１、Ｎ１６．８３理論値　Ｃ５４，８８、Ｈ３６ ４、Ｎ　１６．８４実施例４８ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ’−（４−メチルフェニル）グアニジン（ａ）　Ｎ−［３−（２−クロロ−６ −フルオロベンジルオキソ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル ）チオ尿素２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ビリ ノン（２９，０、ＯＯ８ｖｏ＋）、インチオ／アン酸４−メチルフｘ−ル（１， ４３９，０，００９６ｖｏ＋）およびトルエン（１０ｍ１りの混合物を還流下で ５時間加熱し、次いで、冷却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶化させた。

収量２．６１９（８２％）。

融点１３８〜１４０℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２− イル］−Ｎ’−（４−メチルフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０，６５９， ０，００２５００１）、Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−４−メチルフェニルチオ尿素（１０ｇ、０．００ ２５ｖｏ＋）およびメタノール性アンモニア溶液（３０友ｌ）の混合物を室温で ３日間攪拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰さ せ、次いで、＃Ｉ濾過しこ。溶媒を蒸発させ、次いで、エタノールから再結晶さ せて、所望の生成物を得た。収量０．５５９（５７％）。融点１３６〜１３８℃ 。

Ｃ２゜Ｈ＋ｇＮ、ＣｚＦＯ ＢＩＱｆｉ（ｍ　Ｃ６２，４２、Ｈ４７１、Ｎ１４．５６測定［Ｃ６２，５７、 Ｈ４８１、Ｎ　１４．６６実施例４９ Ｎ−［３−Ｃ２−クロロ−６−フルオロベンジルオキカビリド−２−イルコー： ＜′−＜４−フルオロフェニル）グアニジン（ａ）　Ｎ−［３−（２−クロロ− ６−フルオロベンノルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェニ ル）チオ尿素２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピ リジン（２ｇ、０、　ＯＯ８ｖｏ＋）、イ７チｔン１’ン酸４−フル、ｔｏ７ｚ ニル（１，４５ｇ、０．００９５ｖｏ＋）およびトルエン（１０＋１）の混合物 を還流下で５時間加熱し、次いで、冷却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶 化させた。収量２．３１（７１％）。

融Ａ１４６〜１４８℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキソ）ピリド−２−イ ル３−Ｎ’（４−フルオロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０，６５ａ、０ ．００３ｖｏ＋）、Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキソ）ピ リド−２−イル］−Ｎ”−４−フルオロフェニルチオ尿素（１０ｇ、０．００２ ５ｖｏ＋）およびメタノール性アンモニア溶Ｋｌ　（３０ｍ１）　０９合物を室 温で３日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸 騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エタノールから再結晶 させて、所望の生成物を得た。収量０．３８ｇ（４０％）。融点１５２〜１５４ ℃。

Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｓ　ＣＩ　Ｆ　２　Ｎ　＋　０理論値　Ｃ５８，６９、Ｎ３． ８９、Ｎ　１４．４１、ＣＩ　９．１２測定値　Ｃ５８，６２、Ｈ４，０５、Ｎ ］、４．４９、ＣＩ９．１４実施例５Ｏ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキソ）ピリド−２−イルコー Ｎ’−（２−メチル−４−クロロフェニル）グアニジン（ａ）　Ｎ−［３−（２ −クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（２−メ チル−４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フル オロベンジルオキシ）ピリジン（２９，０、００８ｗｏ１）、イソチオンアン酸 ２−メチルー４−クロロフェニル（１，７６９，０、ＯＯ９６ｖｏ＋）およびト ルエン（１０，ｌ）の混合物を還流下で５時間加熱し、次いで、冷却し、エーテ ルで希釈して、生成物を結晶化させた。収量２７２９（７７％）。融点１７６〜 １７７℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロペンジルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’−（２−メチル−４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０ ，６９，０，００２８ｓｏｌ）、Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロペンジ ルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−２−メチルー４−クロロフェニルチオ尿 素（１０ｇ、Ｏ，ＯＯ２３ｓｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（３０社 ）の混合物を室温で３日間攪拌した。溶媒を真空除去し、次いで、黒色残留物を クロロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで 、エタノールから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．６３９（６５％ ）。融点１５５〜１５６℃。

Ｃ７゜ＨＨＣｌＪＮ４０ 理論値　Ｃ５７，２９、Ｈ４０９、Ｎ１３．３６、Ｃ１６，９１測定値　Ｃ５７ ，４２、Ｈ４，２０、Ｎ１３．５３、（Ｊ’１７．３３実施例５１ Ｎ−［３−（２，６−シクロロペンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−フ ェニルグアニジノ （ａ）　Ｎ−［３−（２，６−）りｏロベンンルオキシ）ピリド−２−イル：ｌ −Ｎ’−フェニルチオ尿素 ２−アミノ−３−（２，６−シクロロペンジルオキシ）ピリジン（２ｇ、０００ ７ｉｍｏ１．）、イソチオ／アン酸フェニル（１，１５９、Ｏ，ＯＯ８５ｓｏｌ ）およびトルエン（１０，ｔ”）の混合物を還流下で１．５時間加熱し、次いで 、冷却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶化させ、これをエタノール／エー テルから再結晶させた。収量１．２９　（４２％）。融点１４８〜１４９℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２，６−ノクロロペンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ’−フェニルグアニジン 黄色酸化水銀（０，６２ｙ、０．００２９１１ｏｌ）、Ｎ−［３−（２，６−シ クロロベン／ルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ′−フェニルチオ尿素（１０ｇ 、０．００２５１１ｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（３０ｗ／’）の 混合物を室温で１５時間撹拌した。溶媒を真空除去し、次いで、黒色残留物をク ロロボルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、 エタノールから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．３３９（５５％） 。融点１６３〜１６５℃。

Ｃ＋＊Ｈ＋５Ｃ１ｚＮ＋０ 理論値　Ｃ５８，９３、Ｈ４，１６、Ｎ　１４．４７、ＣＡ！１８．３１測定値 　Ｃ５８，９６、Ｈ４，３５、Ｎ１４．３９、Ｃ１１８，４０実施例５２ Ｎ−（３−（２，６−シクロロベンノルオキシ）−ピリド−２−イル）−Ｎ’− （４−クロロフェニル）グアニジノ （ａ）Ｎ−（３−（２，６−シクロロペンン！レオキシ）−ピリド−２−イル） −Ｎ。

−（４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（２，６−シクロロペンジルオキシ）ピリジン（５ｇ、１０１ ８巴０１）、イソチオンアン酸４−クロロフェニル（３゜７６９．０．０２２ｓ ｏｌ）およびトルエン（２０ｍｌ）の混合物を還流下で３時間加熱し、次いで、 冷却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶化させ、エタノール／エーテルから 再結晶させた。

収量６．６９９（８２％）。融点１７９〜１８０℃。

（ｂ）Ｎ−（３−（２，６−ノクロロペンジルオキシ）−ピリド−２−イル）− Ｎ。

−（４−クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水銀（１，１８９，０，ＯＯ５４＋５ｏｌ）、Ｎ−［３−（２，６−シ クロロベンノルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−４−クロロフェニルチオ尿 素（２，０９，０、００４５ｓｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０ ，４）の混合物を室温で５日間撹拌した。溶媒を真空除去し、次いで、黒色残留 物をクロロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次 いで、エタノールから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量１．５４ｖ（８ １％）。融点１９２〜１９５℃。

Ｃ１＊Ｈ＋５Ｃ（ｓＮ、０ 理論［Ｃ５４，１１、Ｈ３５９、Ｎ１．３．２９、（Ｊ２５．２２測定値　Ｃ５ ３，９４、Ｈ３７４、Ｎ１３．４４、Ｃｔ２５．４９実施例５３ Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−ピリド−２−イルーＮ゛− フェニルグアニジノ （ａ）Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−ピリド−２−イルー Ｎ’−−フェニルチオ尿素 ２−アミノ−３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）ピリジン（２，１９， ０゜０９ｍｏｌ）、イソチオンア〉酸フェニル（１，４３９，０，０１１１１ｏ ｌ）およびトルエ／（１０ｍ／）の混合物を還流下で３時間加熱し、次いで、冷 却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶化させ、これをエタノール／エーテル から再結晶させた。

収Ｊ１２．０９　（８２％）。融へ１３２〜１３３℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−ピリド−２−イル ーＮ°−フェニルグアニジノ 黄色酸化水銀（０，７５ｇ、Ｏ，ＯＯ３４ｓｏｌ）、Ｎ−［３−（２，６−ジフ ルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ°−４−クロロフェニルチオ尿 素（１１１９，０，００３ｓｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０１ １りの混合物を室温で１５時間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロ ロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エ タノールから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．５４９（５１％）。

融点１３６〜１３７℃。

Ｃｌ９８１６Ｆ２Ｎ１０ 理論値　Ｃ６４，４０、Ｈ４５５、Ｎ１５．８１測定値　Ｃ６４，１６、Ｈ４， ７３、Ｎ１５．８１実施例５４ Ｎ−［３−（２，６−ノフルオロベンジルオキ７）ピリド−２−イル］−Ｎ’− （４−クロロフェニル）グアニジノ （ａ）　Ｎ−［３−（２，６−ノフルオロベンジルオキシノビリドー２−イル］ −Ｎ′−（４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）ピリジン（２，１０９ ，０、００９ｉｏ１）、イソチオソアン酸４−りＤＯフェニル（１，８１ｇ、０ ．０１．ｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍ４）の混合物を３時間還流し、次いで 、冷却し、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量２．７１ ．９（７５％）。融点１５１〜１５４℃。

（ｂ）　Ｎ−［３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］ −Ｎ゛−（４−クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水銀（０，７５９、Ｏ，ＯＯ３５ｓｏｌ）、Ｎ−４３−（２，６−シフ ルオロベンノルオキ／）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チ オ尿素（１１８ｇ、０．００３ｓｏｌ、）およびメタノール性アンモニア溶液（ ４０ｍｒ）の混合物を室温で２日間攪拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物を クロロホルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで 、アセトニトリルから再結晶さセで、所望の生成物を得た。収量０．５９　（４ ４％）。融点１４６〜１４８℃。

Ｃ＋ｓＨ＋５ＣｆＦｚＮ＋０ 測定値　Ｃ５８，７４、Ｈ４０３、Ｎ１４．４９理論値　Ｃ５８，７０、Ｈ３８ ９、Ｎ１４．４１実施例５５ Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ’− （４−クロロフェニル）グアニジノ （ａ）　２−アミノ−３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）ピリジン２− アミノ−３−ヒドロキシピリジン（２，６６９，０，０２４１ｏ１）、ジクロロ メタン（２０１ｊ）および４０％水酸化ナトリウム水溶ｉ！（２０ｍ４）の混合 物を５分間撹拌し、次いで、臭化２．４−ジフルオロペン刀しく５．００９．０ ０２４ｓｏｌ）およびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（３ｍｌ）を添加し 、１６時間撹拌し続けた。該混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。

有機抽出物を乾燥させ、次いで、蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕して、所望の 生成物を得た。収量２゜７９（４８％）。融点１０５〜１０７℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル） −Ｎ。

−（４−クロロフェニル）チオ尿素 ２−アミノ−３−（２，４−リフルオロベンジルオキシ）ピリジン（２，１０９ ，０、ＯＯ９ａ＋ｏｌ）、イソチオシアン０４　７ｏｏ７ｚニル（１，８１ｇ、 ０．０１　ｍｏｌ）およびトルエン（１０１／）の混合物を３．５時間還流し、 次いで、冷却し、ジエチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量２ ．９４９（８１％）。融点１５４〜１５６℃。

（ｃ）　Ｎ−（３−（２，４−リフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル） −Ｎ゛−（４−クロロフェニル）グアニジン 黄色酸化水銀（０，７５ｇ、０．０３４ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２，６−リフル オロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ 尿素（１，１８９，０，００３＋ｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４ ０１ａの混合物を室温で１日撹拌した。溶媒を蒸発させ、黒色残留物をクロロホ ルムと一緒に沸騰させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、エーテルと一緒 に粉砕し、次いで、アセトニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収 量０．９１９（７８％）。融点１８２〜１８４℃。

Ｃ＋５ＨＨＣ１７ＮＩＱ 理論値　Ｃ５８，７０、Ｎ３８９、Ｎ１４．４１、ＣＩ　９．７７測定［Ｃ５８ ，７８、Ｈ４，１３、Ｎ１４．４４、ＣｉＯ，１２実施例５６ Ｎ−［３−（２，４，６−１−リフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル− Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン （ａ）　２−アミノ−３−（２，４，６−１−リフルオロベンジルオキシ）ピリ ジン２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（２，４４９，０，０２２ａ＋ｏｌ） 、ジクロロメタン（２０ｍｌ）および４０％水酸化ナトリウム水溶液（２（ｂＩ りの混合物を５分間撹拌し、次いで、臭化２．４．　ロートリフルオロベンジル （５，００９、ｏ。

２２ｍｏＤおよびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（３ｍ？りを添加し、１ ６時間撹拌し続けた。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽 出物を乾燥させ、蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕して、所望の生成物 を得た。収量２．７６ｐ（４９％）。融点１２２〜１２４℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２，４，６−）リフルオロベンジルオキシ）ビリドル２−イ ル−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（２，４，６−） リフルオロベンジルオキシ）ピリジン（２，２９ｇ、０．００９ｗｏｌ）、イソ チオシアン酸４−りｏｏフェニル（１，８１ｇ、領Ｏ１ｍｏｌ）およびトルエン （１０ｍ４）の混合物を３．５時間還流させ、次いで、冷却し、ジエチルエーテ ルで処理して、生成物を結晶化させた。収量３．０３９（７９゜５に）。融点１ ８１〜１８３℃。

（ｃ）　Ｎ−［３−（２，４，６−）リフルオロベンジルオキシ）ピリド−２− イル−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０，７４９，０ ，０３６ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２，４，６−トリフルオロベンジルオキシ）ピ リド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素（１，２７９、領０ ０３ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０＋＋ｉりの混合物を室温 で１日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰 させ、次いで、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕し、アセト ニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．６３９（５２％）。

融点１６１〜１６２℃。

Ｃ１＊Ｈ＋＋ＣｌＦ３Ｎ４０ 理論値　Ｃ５６，１０、Ｈ３，４７、Ｎ１３．７７、Ｃ１８，７２測定値　Ｃ５ ６，１８、Ｈ３，６９、Ｎ１３．８８、ＣＩ８．８５実施例５７ Ｎ−（３−（２，３，６−）リフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル）− Ｎ。

−（４−クロロフェニル）グアニジン （ａ）　２−アミノ−３−（２，３，６−トリフルオロベンジルオキシ）ピリジ ン２−アミノ−３−ヒドロキシピリジン（２，４４ｇ、０．０２２閣ｏ１）、ジ クロロメタン（２０，４）および４０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）の 混合物を５分間攪拌し、次いで、臭化２．３．６−　トリフルオロベンノル（５ ，００９，００２２ｍｏｌ）およびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（３ｍ ｌ）を添加し、１６時間撹拌し続けた。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで 抽出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕して、所望 の生成物を得た。収量２．９４９（５３％）。融点１０８〜１１０℃。

（ｂ）　Ｎ−（３−（２，３，６−トリフルオロベンジルオキシ）ピリド−２− イル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（２，３，６ −トリフルオロベンジルオキシ）ピリジン（２，００ｇ、０．００７８ｍｏｌ） 、イソチオノアン酸４−りｏｏフェニル（１６ｇ、００９４ｍｏｌ）およびトル エ／（１０ｍｌ）の混合物を３時間還流させ、次いで、冷却し、ジエチルエーテ ルて処理して、生成物を結晶化させた。収量２．８２９（８５５％）。融へ１７ ４〜１７６℃。

（ｃ）　Ｎ−（３−（２，３，６−１リフルオロベンジルオキシ）ピリド−２− イル）Ｎ“−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（１，２３９，０ ，０５６ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２，３，６−トリフルオロベンジルオキシ）ピ リド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素（２，００９、Ｏ， ＯＯ４７ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４（ｂｊりの混合物を室 温で１日間攪拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸 騰させ、次いで、熱澄過した。溶媒を蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕し、アセ トニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量］　２０９（６３％） 。融点１５３〜１５６℃。

Ｃ＋　ｅ　Ｈｌ　４　Ｃｎ　Ｆ　３Ｎ　４０理論値　Ｃ５６，１０、Ｈ３４７、 Ｎ１３．７７、ＣＺ’８．７２測定値　Ｃ５６゜０９、Ｈ３，６８、Ｎ１３．８ ０、ＣＩ８．８１実施例５８ Ｎ−（３−（２−フルオロ−４−メトキシベンジルオキシ）ピリド−２−イル） −Ｎ’−（４−１０ロフエニル）グアニジン（ａ）　２−アミノ−３−（２−フ ルオロ−４−メトキシベンジルオキシ）ピリジ２−アミノ−３−ヒドロキシピリ ジン（１，４５９，０，０１３ｍｏｌ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）および４ ０％水酸化ナトリウム水溶液（１（ｂｊ’）の混合物を５分間撹拌し、次いで、 臭化２−フルオロ−４−メトキンベンジル（２９ｇ、００１３１１０１）および アドゲ：／　（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（１，５ｍＡ’）を添加し、１６時間 撹拌し続けた。混合物を水で希釈し、次いで、ジクロロメタンで抽出した。有機 抽出物を乾燥させ、蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕して、所望の生成物を得た 。

収量１．１１９（３４％）。融点１３５〜１３８℃。

（ｂ）　Ｉぐ−（３−（２−フルオロ−４−メトキシベンジルオキシ）ピリド− ２−イル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（２−フ ルオロ−４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン（１００９，０，００４ｍｏｌ ）、イソチオ／アン酸４−クロロフェニル（０，６８ｖ、０゜００４８ｍｏｌ） およびトルエン（１，０ｍ１）の混合物を３時間還流させ、次いで、冷却し、ジ エチルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量０８６ｇ（５１％）。

融点１３８〜１４０℃。

（ｃ）　Ｎ−（３−（２−フルオロ−４−メトキシベンジルオキシ）ピリド−２ −イル）−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０，５４９ 、Ｏ，ＯＯ２５ｍｏｌ）、Ｎ−４３−（２−フルオロ−４−メトキシベンジルオ キシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素（０８ｇ、 ０．　ＯＯ２１ｍｏ１．）およびメタノール性アンモニア溶液（４０，１）の混 合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと 一緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕 し、アセトニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０３７ｇ（４ ５％）。融点１５８〜１６１℃。

ＣｕＨ＋ａＣＩＦＮ４Ｃｈ 理論値　Ｃ５９，９３、Ｈ４５３、Ｎ１３．９８、Ｃｒ８．８４測定値　Ｃ５９ ，６３、Ｈ４，６６、Ｎ１４．１３、Ｃｆ’８．４６実施例５９ Ｎ−［３−（３−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ゛−（４−クロロフェニル）クアニジン（ａ）　２−アミノ−３−（３−クロ ロ−２−フルオロベン力レオキシ）ピリジン２−アミノ−３−ヒドロキシピリジ ン（２，４２９、領０２２ｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｊりおよび４０％ 水酸化ナトリウム水溶液（２０Ｗ／）の混合物を５分間撹拌し、次いで、臭化３ −クロロ−２−フルオロベンジル（５，０９，０，０２２ｍｏｌ）およびアドゲ ン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（３ｍｌ）を添加し、１６時間撹拌し続けた。混 合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発さ せ、エーテルと一緒に粉砕して、所望の生成物を得た。収量３．２２９（５８％ ）。融点９８〜１００℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（３−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（３−クロロ− ２−フルオロベンジルオキシ）ピリノン（２００９，０，００７９ａ＋０１）、 イソチオンアン酸４−クロロフェニル（１，６１９，０゜００９５ｍｏｌ）およ びトルエン（１，（ｂｌ）の混合物を３時間還流させ、次いで、冷却し、ジエチ ルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量２３７９（７１％）。融点 １７４〜１７６℃。

（ｃ）Ｎ−［３−（３−クロロ−２−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（１，２３９，０ ，００４７ｍｏｆ）、Ｎ−［３−（３−りｏロー’ｌ−フルオロベンジルオキシ ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−４−クロロフェニルチオ尿素（２，０９，０，０ ０４Ｔｅａｌ）およびメタノール性アンモニア溶液（４０Ｗ／）の混合物を室温 で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰 させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕し、アセト ニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．３８９（２０％）。

融点２０４〜２０７℃。

Ｃ＋ｅＨ＋５ＣｆＪＮ＋０・０．０７ＣＨＣＪ！理論値　Ｃ５５，３７、Ｈ３， ６７、Ｎ１３．５５、（Ｊ１８．９４測定値　Ｃ５５，３６、Ｈ３，８１、Ｎ□ 　１３５５、Ｃ１１８，９７実施例６Ｏ Ｎ−［３−（２−フルオロ−３−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ°−（４−クロロフェニル）グアニジン（ａ）　２−アミノ−３−（２−フル オロ−３−メチルベンジルオキシ）ピリジン２−アミノ−３−ヒドロキシピリジ ン（２，８９、領０２６ｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０，７）および４０％水 酸化ナトリウム水溶液（２０Ｗ／）の混合物を５分間撹拌し、次いで、臭化２− フルオロ−３−メチルベンジル（５０ｇ、０．０２６１１１ｏｌ）およびアドゲ ン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（３ｍｌ）を添加し、１６時間撹拌し続けた。混 合物を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発さ せ、エーテルと一緒に粉砕して、所望の生成物を得た。収量３．９９９（６６％ ）。融点１１５〜１１８℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−フルオロ−３−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’　−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（２−フルオ ロ−３−メチルベンジルオキ／）ピリジン（２゜００９、Ｏ，ＯＯ８６ＩＩｏｌ ）、イソチオンアン酸４−クロロフェニル（１，７５９，０゜０１０３ｍｏｌ） およびトルエン（１０Ｗ／）の混合物を３時間還流させ、次いで、冷却し、ジエ チルエーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量３２１９（９３％）。融 点１８４〜１８７℃。

代）　Ｎ−［３−（２−フルオロ−３−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（１，２９９，０ ，００５９■ｏｌ）、Ｎ−［３−（２−フルオロ−３−メチルベンジルオキシ） ピリド−２−イル］−Ｎ’−４−クロロフェニルチオ尿素（２０９，０，００４ ９巾ｏ１）およびメタノール性アンモニアｔｆ、液（４０票ｌ）の混合物を室温 で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロピリドと一緒に沸騰 させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕し、アセト ニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得Ｉ：。収量１．５９９（８４５％ ）。融点１７９〜１８１℃。

Ｃ２ｏＨ＋５ＣＩＦＮ４０・０．０４ＣＨ（Ｊ！３理論値　Ｃ６１，７７、Ｈ４ ，６６、Ｎ　１４．３８、Ｃｒ１Ｏ，１９測定値　Ｃ６２，０４、Ｈ４７９、Ｎ 　１４．５３、（Ｊ！１０．２４実施例６１ Ｎ−（３−（２，４，６−トリメチルベンノルオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ ’−（４−クロロフェニル）グアニジン （ａ）　２−アミノ−３−（２，４，６−トリメチルベンジルオキシ）ビリジン ２−アミノ−３−ヒドロキフビリジン（２９，６９，０，２６９ｍｏｌ）、ジク ロロメタン（２００１ｔ）および４０％水酸化ナトリウム水溶液（２００１／） の混合物を５分間撹拌し、次いで、臭化２．４．６−ドリメチルベンジル（５０ ９，０，２９５ｍｏｌ）およびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（５ｍｆｆ ）を添加し、１６時間撹拌し続けた。混合物を水で希釈し、ジクロロメタンて抽 出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕して、所望の 生成物を得た。収量２９．６９（４１％）。融、占、１６０〜１６６℃。

（ｂ）Ｎ−（３−（２，４，６−）リメチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル ）−＼°−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（２，４，６−） リメチルベンジルオキシ）ピリジン（２，ＯＯｑ、０、　ＯＯ８２ｍｏｌ）、イ ソチオンアン酸４−りｏロフェニル（１，６８９，０，００９９■ｏｌ）および トルエン（１０ｍ６）の混合物を３時間還流させ、次いで、冷却し、ジエチルエ ーテルで処理して、生成物を結晶化させた。収量２．３７９（７０％）。

融４１８０〜１８２℃。

（ｃ）　Ｎ−（３−（２，４，６−）リメチルベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル）−Ｎ’　（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０，９５９，０ ，ＯＯ４４ｍｏｌ）、Ｎ−［３−（２，４，６−トリメチルベンジルオキシ）ピ リド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素（１５ｇ、０００３ ６１１０１）およびメタノール性アンモニア溶液（４０Ｗ／）の混合物を室温で ２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸騰さ せ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エーテルと一緒に粉砕し、アセトニ トリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量１．１６ｑ　（８２％〕。

融、占、１６９〜１７１℃。

Ｃ２，Ｈ，３１ＪＮ、０ 理論ＯＩ　Ｃ６６，９１、Ｈ５，８７、Ｎ　１４．１９、Ｃｒ８．９８測定値　 Ｃ６６，９４、Ｈ５，９０、Ｎ　１４．４７、Ｃ１９，１７実施例６２ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロピリド− ２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン（ａ）　２−アミノ−Ｎ −［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロピリジン ２−アミノ−３−ヒドロキシ−５−クロロピリジン（１，４９，０３１３ｍ。ｌ ）、ジクロロメタン（５ｍｌ）および４０％水酸化ナトリウム水溶液（５＊０の 混合物を５分間撹拌し、次いで、塩化２−クロロ−６−フルオロベンジル（１， ９６９，０，０１９ｍｏｌ）およびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（０， ５ｍ１）を添加し、１６時間攪拌し続けた。混合物を水で希釈し、ジクロロメタ ンで抽出した。有機抽出物を乾燥させ、蒸発させ、エタノールと一緒に粉砕して 、所望の生成物を得た。収量０．９３９（３２％）。融点１３２〜１３３℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロピ リド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（ ２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロピリジン（０，８２９ 、Ｏ，ＯＯ２８ＩＩＩｏｌ）、イソチオンアン酸４−りＯＤ　７　ｓ　ニー　ル （０，５６９、Ｏ，ＯＯ３３ｍｏｌ）およびトルエン（１０Ｗ／））ノ混合物を 還流サセながら１６時間加熱し、次いで、冷却し、エーテルで希釈して、生成物 を結晶化させ、これをエタノールと一緒に粉砕した。収量０．６８９（５４％） 。融点１５８〜１６０℃。

（ｃ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−５−クロロピ リド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（０ ，３６９，０，ＯＯ１７＋＋ｏｌ）、Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロペ ンジルレオキシ）−５−クロロピリド−２−イル］−Ｎ’−４−クロロフェニル チオ尿素（０，６４ｑ、０．　ＯＯ１４ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア 溶液（２０＋＋１）の混合物を室温で１０間撹葎した。溶媒を真空除去し、黒色 残留物をクロロホルムと一緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで 、エタノールから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．０９９（１５％ ）。融点１６２〜１６３℃。

Ｃ＋ｓＨ＋＜Ｃ１，ＦＮ＜０ 理論値　Ｃ５１，６７、Ｎ３２０、Ｎ１２．７４、Ｃｌ２４．１９測定値　Ｃ５ １，，７２、Ｎ３．２０、Ｎ１２．７８、Ｃｌ２３．１１実施例６３ Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−６−メチルビリド− ２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン（ａ）　２−アミノ−３ −（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−６−メチルピリジン ２−アミノ−３−ヒドロキシ−６−メチルピリノン（４３ｇ、０．０３５ｍｏｌ ）、ジクロロメタン（２６ｍｌ）および４０％水酸化ナトリウム水溶液（２６ｄ ＞の混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、塩化２−クロロ−６−フルオロベン ジル（６８ｇ、領０３８ｍｏｌ）およびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　４６４　（ ２，５ｍ１）を添加し、１６時間撹拌し続けた。混合物を水で希釈し、ジクロロ メタンで抽出した。

有機抽出物を乾燥させ、蒸発させ、エタノールと一緒に粉砕して、所望の生成物 を得た。収量６．３９（６７％）。融点１０８〜］−０９℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−６−メチルビ リド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素２−アミノ−３−（ ２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−６−メチルピリジン（２０ｇ、Ｏ ，ＯＯ７５ｍｏｌ）、イソチオンアン酸４−りＯロア　ニー１−ル（１゜５３ｇ 、０．００８９ｍｏｌ）およびトルエン（１０ｍｌ）の混合物を還流させながら ２時間加部し、次いで、冷却し、エーテルで希釈して、生成物を結晶化させ、こ れをエタノールと一緒に粉砕した。収量２．６９　（８２％）。融点２０４〜２ ０５℃。

（ｃ）　Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−６−メチル ビリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）グアニジン黄色酸化水銀（ ０，５８９，０，ＯＯ２７ｓｏ１）、Ｎ−［３−（２−りｏロー６−フルオロベ ンジルオキジ）−６−メチルビリド−２−イル］−Ｎ’−４−クロロフェニルチ オ尿素（１，ＯＯｇ、Ｏ，ＯＯ２３ｍｏｌ）およびメタノール性アンモニア溶液 （３０，１）の混合物を室温で２日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物 をクロロホルムと一緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、エタ ノールから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．５２ｇ（５４％）。融 点１４８〜１４９℃。

Ｃ３゜Ｈ＋　ｔ　Ｃｔ　２　Ｆ　Ｎ　４０理論値　Ｃ５７，２９、Ｈ４，０９、 Ｎ１３．３６、Ｃ１１６，９１測定値　Ｃ５７，３４、Ｈ４，２０、Ｎ１３．３ ９、Ｃｒ１７．６２実施例６４ Ｎ−（３−（２，６−シクロロベンノルオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ゛−メ チル−Ｎ”−（４−クロロフェニル）グアニジンＮ−［３−（２，６−ジクロロ ペンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ尿素 （２，Ｏｑ、０．００４５ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（１，１８９，０、０Ｏ５４ ｍｏｌ）およびメチル化スピリット中３３％Ｗ／Ｗメチルアミン（４０ｗｅ）の 混合物を室温で２４時間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホル ムと一緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、アセトニトリルから再結晶 させて、所望の生成物を得た。収量１．５３ｇ（７８％）。融点１５３〜１５６ ℃。

Ｃ２ｅＨ＋□ＣＡ’３Ｎ、０ 理論値　Ｃ５５，１３、Ｎ３．９３、Ｎ１２．８６、Ｃｌ２４．４１測定値　Ｃ ５５，０１、Ｈ４０７、Ｎ１２．９５、Ｃｌ２４．５０実施例６５ Ｎ−［３−（２，６−シフルオロベンジルオキ／）ピリド−２−イルコーＮ°− メチル−Ｎ”−（４−クロロフェニル）グアニジンＮ−［３−（２，６−シフル オロベンノルオキ／）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）チオ 尿素（０，９３９、Ｏ，ＯＯ２ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（０，５２９，０，ＯＯ ２４ｍｏｌ）およびメチル化スピリット中３３％Ｗ／Ｗメチルアミン（４５ｍｌ ）の混合物を室温で３日間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホ ルムと一緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、エーテルと一緒に粉砕し 、アセトニトリルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．４４９（４ ８％）。融点１００〜１０２℃。

ＣｘｏＨ＋７ＣＩＦｘＮｔＯ 測定値　Ｃ５９，８１、Ｈ４，４３、Ｎ１４．０５理論値　Ｃ５９，６３、Ｈ４ ２５、Ｎ１３．９１実施例６６ Ｎ−（３−（２，６−）フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル−Ｎ゛−（ プロパー１−イル）−Ｎ”−（４−クロロフェニル）グアニジンＮ　［３−（２ ，６−）フルオロベンノルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ’−（４−クｏロフ エニル）チオ尿素（１，Ｏｑ、Ｏ，ＯＯ２５ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（０，６４ ９，０，００３ｗｏｌ）およびｎ−プロピルアミン（２０ｍｌ）の混合物を室温 で４８時間撹拌した。溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一緒に沸 騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、アセトニトリルから再結晶させて、所望 の生成物を得た。収量０．６０ｇ（４８％）。融点９９〜１００℃。

Ｃ２□Ｈ，、ＣＡＦ、Ｎ、０ 理論［Ｃ６１，３３、Ｈ４９１、Ｎ　１３．００、Ｃｌ８．２３測定ｆｉ１ｃ６ ０．７８、Ｈ４，９５、Ｎ１２．９６、（Ｊ８．４９実施例６７ Ｎ−（：３−（２，６−ノフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル−Ｎ゛− （プロパー２−イル）Ｎ”−（４−クロロフェニル）グアニジンＮ−［３−（２ ，６−ノフルオロペンジルオキ／）ピリド−２−イルコーＮ’−（４−クロロフ ェニル）チオ尿素（１０ｇ、Ｏ，ＯＯ２５ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（０６４９、 Ｏ，ＯＯ３１６０１）およびイソプロピルアミン（０，４３９、Ｏ，ＯＯ７４ｉ ｏ１）のメタノール（２０ｍｌ）中温合物を室温で９６時間撹拌し、次いで、５ ０℃で８時間加熱した。冷却後、溶媒を真空係去し、黒色残留物をクロロホルム と一緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、アセトニトリルから再結晶さ せて、所望の生成物を得た。収量０．２４ｇ（２３％）。融点１１２〜１１３℃ 。

ＣｕＨｚ＋Ｃｉ！ＦｚＮｎＯ 理論値　Ｃ６１，３３、Ｈ４９１、Ｎ１３．０Ｏ１ＣＩ８．２３測定値　Ｃ６０ ，３４、Ｈ４，９３、Ｎ１３．１０、Ｃｌ８．４４実施例６８ ）ニー［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］ −Ｎ°−メチルーＮ°−フェニルグアニジノ（ａ）　Ｎ−［３−（２−クロロ− ６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ−ベンゾイルチオ尿素 ２−アミノ−３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−６−メチルピ リジン（５，０９，０，Ｏ１９７ｍｏｌ）、イソチオシアン酸４−ベンゾイル（ ３８ｇ、０、０２４ｍｏｌ）およびエーテル（１００ｍｌ）の混合物を室温で２ 時間撹拌し、次いで、形成された固体を濾過し、石油エーテルで洗浄して、所望 の生成物を得た。

収量７．３１９（９０％）。融点１３６〜１３８℃。

（ｂ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル−Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（Ｎ−メチルアニリノ）グアニジンＮ−［３−（２， ６−シフルオロペンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ′−ベンゾイルチオ尿 素（５，０９，０，０１２ｍｏｌ）、黄色酸化水銀（３，１ｇ、０．０１４Ｉｌ ｌｏ１）およびＮ−メチルアニリン（３，９ｍＬ　０．０３６ｉｏ１）のメタノ ール（２００諺１）中温合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、７０℃で２時間 撹拌した。混合物を冷却し、溶媒を真空除去し、黒色残留物をクロロホルムと一 緒に沸騰させ、熱濾過した。溶媒を蒸発させ、次いで、クロマトグラフィー（シ リカゲル、クロロホルム）に付して、油として所望の生成物を得た。収量４．７ ３９　（８０％）。

（ｃ）Ｎ−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イ ル］−Ｎ−メチルーＮ−フェニルグアニジノＮ−［３−（２−クロロ−６−フル オロベンジルオキシ）ピリド−２−イル−Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−（Ｎ−メチルア ニリノ）グアニジノ（０，４７ｇ、０．０００９８■ｏｌ）、塩酸（２Ｎ、１０ ｍｊ）およびエタノール（３寓Ｃ）の混合物を１６時間還流させ、冷却し、濾過 し、エタノール／エーテルから再結晶させて、所望の生成物を得た。収量０．０ ８ｅ（２０％）。融点２２３〜２２５℃。

Ｃ７゜Ｈ＋　ｓ　ＣＩ　Ｆ　Ｎ　ａ　Ｏ・０．９ＨＣ４・０．５Ｈ，０理論値　 Ｃ５６，２４、Ｈ４７０、Ｎ１３．１１、Ｃ１１５，７８測定値　Ｃ５６，４４ 、Ｈ４６７、Ｎ１２．９７、（Ｊ１５．８２生物学的データ Ｈ−に’ＡＴＰａｓｅ活性 凍結乾燥した背嚢におけるに誘発性Ａ　Ｔ　Ｐ　ａｓｅ活性に対する１つの高濃 度（１００μＭ）の構造式（１）で示される化合物の効果を測定した。ＩＣ，。

値を測定するための濃度の範囲にわたって、構造式（１）で示される好ましい化 合物を試験した。

（ｉ）　凍結乾燥した背嚢の調製（Ｈ／に−ＡＴＰａｓｅ）　：キーリング（Ｋ ｅｅｌｉｎｇ）ら（バイオケミカル・ファーマコロジー（Ｂ　１ｏｃｈｅ■Ｐ　 ｈａｒｓａｃｏｌ、　）、３４．２９６７．１９８５）の方法後、ブタの底部粘 膜から凍結乾燥した背嚢を調製した。

（ｉｆ）　Ｋ−誘発性ＡＴＰａｓｅ活性１０ｍ活性１プ ＭｇＳＯ４、１ｍＭ　ＭＣＩ，２ｍＭ　Ｎａ，ＡＴＰおよび３〜６μ９タンパク ／ｍ１２１ｍ結乾燥胃嚢の存在下、３７℃でに゛誘発性ＡＴＰａｓｅ活性を測定 した。３０分間インキュベートした後、ヨダ（Ｙｏｄａ）およびホキン（Ｈｏｋ ｉｎ）　（バイオケミカル・アンド・バイオフィンカル・リサーチ・コミュニケ ー／ヨンズ（Ｂ　１ｏｃｈｅＩ１．　Ｂ　１ｏｐｈｙｓ，　ＲｅｓＣｏｍｃｕｎ ．　）、４０、８８０、１９７０）の方法によって、ＡＴＰから加水分解した無 機リン酸塩を測定した。

構造式（Ｄで示される化合物をジメチルスルホキノドに溶かした。これは、使用 した最高濃度まで、Ｋ゛誘発性ＡＴＰａｓｅ活性に対する効果を有しなかった。

標準的な量の無機リン酸塩の回収に対する最高１度の構造式（１）で示される各 化合物の効果も測定した。

結果 実施例の化合物は、５．５μＭ未満のＩＣ５ｏ値を示した。

田ＴＩＱｉｉｉ審鰯失 フロントページの続き （７２）発明者　リーチ、コリン・アンドリューイギリス国ハートフォードシャ ー・エイエル６・９エイアール、ウニリン、ザ・フリス（番地の表示なし）　ス ミスクライン・ビーチャム・ファーマシューテイカルズ（７２）発明者　ダーナ ック、ダシャイアントイギリス国ハートフォードシャー・エイエル６・９エイア ール、ウニリン、ザ・フリス（番地の表示なし）　スミスクライン・ビーチャム ・ファーマシューテイカルズ

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．構造式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表などがあります▼（Ｉ）［式中、 Ａｒ１は、所望により置換されていてもよいフェニル環であり：Ａｒ２は、所望 により置換されていてもよいフェニル環であり：Ｒ１は、水素またはＣ１−４ア ルキルであり；Ｒ２は、水素またはＣ１−４アルキルであり：Ｒ３は、水素また はＣ１−４アルキルであり；Ｒ４は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは Ｃ１−６アルコキシであり、Ｘは、ＣＨ２またはＮＲ５であり、 Ｒ５は、水素またはＣ１−４アルキルである〕で示される化合物およびその塩。
2. ２．Ｒ１〜Ｒ４が全て水素である請求項１記載の化合物。
3. ３．Ａｒ１が、２個のハロゲン原子によって置換されているフェニル環である請 求項２記載の化合物。
4. ４．Ａｒ２が１個の水素原子によって置換されているフェニル環である請求項３ 記載の化合物。
5. ５．Ｎ−（３−（２−クロロ−６−フルオロベンジルオキシ）−２−ピリジル） フェニルアセトアミジン・塩酸塩、 Ｎ−［３−（２−メチルベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ′−（４−ク ロロフェニル）グアニジン、 Ｎ−［３−（２−フルオロベンジル）ピリド−２−イル］−Ｎ′−（４−クロロ フェニル）グアニジン、 Ｎ−［３−（４−メチルベンジノレオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ′−（４− クロロフェニル）グアニジン、 Ｎ−［３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリド」２−イル］− Ｎ′−フェニルグアニジン、 Ｎ−［３−（２−フルオロ−６−クロロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］− Ｎ′−（４−クロロフェニル）グアニジン、Ｎ−［３−（２．６−ジクロロベン ジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ′−フェニルグアニジン、 Ｎ−［３−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル］−Ｎ′− （４−クロロフェニル）グアニジン、 Ｎ−（３−（２−フルオロ−４−メトキシベンジルオキシ）ピリド−２−イル） −Ｎ′−（４−クロロフェニル）グアニジン、Ｎ−（３−（２，６−ジクロロベ ンジルオキシ）ピリド−２−イル）−Ｎ′−メチル−Ｎ′−（４−クロロフェニ ル）グアニジン、Ｎ−［３−（２．６−ジフルオロベンジルオキシ）ピリド−２ −イル］−Ｎ′−メチル−Ｎ′′−（４−クロロフェニル）グアニジン、または Ｎ−（３−（２．６−ジフルオロベンジルオキシ）ピリド−２−イル−Ｎ′−（ ブロパ−１−イル）−Ｎ′′−（４−クロロフェニル）グアニジンである請求項 ２記載の化合物。
6. ６．（ａ）ＸがＣＨ２である化合物については、構造式（ＩＩ）：▲数式、化学 式、表などがあります▼（ＩＩ）［式中、Ａｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、構 造式（Ｉ）における定義と同じである］で示される化合物を構造式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表などがあります▼（ＩＩＩ）［式中、Ａｒ２は、構造式（Ｉ ）における定義と同じであり、Ｙは、離脱基である］で示される化合物を反応さ せるか、 （ｂ）ＸがＮＲ５であり、Ｒ５が水素である化合物については、構造式（ＩＶ） ：▲数式、化学式、表などがあります▼（ＩＶ）［式中、Ａｒ１、Ａｒ２および Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、構造式（Ｉ）における定義と同じであり、Ｙ１は、艇 脱基である］ で示される化合物を構造式Ｈ２ＮＲ２［式中、Ｒ２は、構造式（Ｉ）における定 義と同じである］で示されるアミンとを反応させるか、（ｃ）ＸがＮＲ５である 化合物については、（ｉ）構造式（ＩＩ）で示される化合物を構造式（Ｖ）：▲ 数式、化学式、表などがあります▼（Ｖ）［式中、Ｙ２は、離脱基であり、Ａｒ ２、Ｒ２およびＲ５は、構造式（Ｉ）における定義と同じである］ て示される化合物と反応させるか、または（ｉｉ）構造式（ＶＩ）： ▲数式、化学式、表などがあります▼ ［式中、Ｒ１〜Ｒ４およびＡｒ１は、構造式（Ｉ）における定義と同じであり、 Ｙ２は、離脱基である］ で示される化合物を構造式ＨＮＲ５Ａｒ２（ＶＩＩ）［式中、Ｒ５およびＡｒ２ は、構造式（Ｉ）における定義と同じである］で示される化合物とを反応させ、 次いで、所望により、塩を形成させることを特徴とする請求項１記載の化合物の 製造方法。
7. ７．請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩 および医薬的に許容される担体からなることを特徴とする医薬組成物。
8. ８．治療、特に、胃腸障害の治療に有用な請求項１〜５のいずれか１項記載の化 ヒ合物。
9. ９．請求項６記載の構造式（ＩＩ）で示される化合物。
10. １０．請求項６記載の構造式（ＩＩＩ）で示される化合物。