JPH07316060A - 安定な点眼剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 エステル系非イオン界面活性剤、グリチルリ
チン酸またはその塩類及びシクロデキストリンまたはそ
のメチル化物、ヒドロキシプロピル化物等の誘導体を配
合した安定な点眼剤。 【効果】 エステル系非イオン界面活性剤のグリチルリ
チン酸またはその塩類による加水分解加速を防止し、点
眼剤の長期に渡たる安定性を著しく向上させることがで
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、エステル系非イオン界
面活性剤、グリチルリチン酸またはその塩類を含有する
点眼剤を長期にわたって安定化した技術に関する。

【０００２】

【従来の技術】グリチルレチンと２分子のグルクロン酸
との抱合体で、甘草の主成分であるグリチルリチンは抗
炎症作用は有するが、抗肉芽作用はない。その塩類，特
にカリウム塩であるグリチルリチン酸二カリウムは、水
によく溶け、点眼してもほとんど刺激がないので点眼剤
に繁用される。

【０００３】一方、エステル系非イオン界面活性剤は、
酸性水溶液中でゲル構造を形成し易い上記グリチルリチ
ン酸塩類のゲル化防止剤として、また水に難溶性の物質
であるグリチルリチン酸そのものや香料などの可溶化剤
として点眼剤に広く用いられている。

【０００４】しかし、このエステル系非イオン界面活性
剤とグリチルリチン酸またはその塩類を点眼剤に同時に
配合すると、上記界面活性剤の加水分解がグリチルリチ
ン酸またはその塩類により著しく加速され、濁り・沈澱
などを生じ点眼剤を長期にわたり十分に安定に保つこと
は極めて困難であった。これを考慮した発明としては、
特開平５−１３９９５５号公報，特開平５−２７１０５
３号公報などに報告されているが、グリチルリチン酸ま
たはその塩類によるエステル系非イオン界面活性剤の加
水分解加速を十分に抑制するには至っていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、エステル系
非イオン界面活性剤、グリチルリチン酸またはその塩類
を配合した点眼剤において、グリチルリチン酸またはそ
の塩類によるエステル系非イオン界面活性剤の加水分解
加速を防止し、長期に渡って点眼剤の安定性を向上させ
ることを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、エステル
系非イオン界面活性剤、グリチルリチン酸またはその塩
類を配合した点眼剤において、エステル系非イオン界面
活性剤の安定性を向上することを目的に鋭意研究を行っ
た結果、シクロデキストリンまたはその誘導体を配合す
ることにより、グリチルリチン酸またはその塩類による
エステル系非イオン界面活性剤の加水分解加速を十分に
抑制した安定な点眼剤が得られることを見い出した。即
ち、本発明の安定な点眼剤は、以下の（ａ），（ｂ）お
よび（ｃ）成分を配合したことを特徴とする。 （ａ）エステル系非イオン界面活性剤。 （ｂ）グリチルリチン酸またはその塩類。 （ｃ）シクロデキストリンまたはその誘導体。

【０００７】

【発明の実施態様】本発明の第一の必須成分であるエス
テル系非イオン界面活性剤としては、水溶性のポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油等の高級脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンソルビタン高級脂肪酸エステル等が挙げ
られ、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０
（医薬品添加物規格収載）、ポリオキシエチレン（ｐ＝
４０）モノステアレート（別名：日本薬局方収載「ステ
アリン酸ポリオキシル４０」）、ポリオキシエチレン
（ｐ＝２０）ソルビタンモノオレエート（別名：日本薬
局方収載「ポリソルベート８０」）がある。ここで、ｐ
はエチレンオキシドの平均付加モル数を示す。具体的に
は日光ケミカルズ株式会社製ニッコールＨＣＯ−４０，
ＨＣＯ−５０，ＨＣＯ−６０，ＭＹＳ−２５，ＭＹＳ−
４０，ＭＹＬ−１０，ＴＯ−１０，ＴＳ−１０等があ
る。エステル系非イオン界面活性剤は、通常点眼剤組成
物中に０．０１〜２．０重量％配合することができ、好
ましくは０．０５〜０．５重量％の範囲である。

【０００８】本発明の第二の必須成分であるグリチルリ
チン酸またはその塩類としては、グリチルリチン酸その
ものの他にグリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチ
ン酸モノアンモニウムなどが挙げられ、例えば医薬品、
医薬部外品、化粧品等に汎用されているものでよく、具
体的には丸善製薬株式会社製グリチルリチン酸ジカリウ
ム等が例示できる。グリチルリチン酸またはその塩類
は、通常、点眼剤組成物中に０．０１〜５．０重量％配
合することができるが、本発明では、特に配合量につい
ての制約はない。

【０００９】本発明の第三の必須成分であるシクロデキ
ストリンまたはその誘導体としては、α−シクロデキス
トリン（重合度６），β−シクロデキストリン（重合度
７），γ−シクロデキストリン（重合度８）、トリメチ
ル−β−シクロデキストリン、ジメチル−β−シクロデ
キストリン等のメチル化−β−シクロデキストリン、ヒ
ドロキシプロピル−β−シクロデキストリン等のヒドロ
キシプロピル化−β−シクロデキストリンなどが挙げら
れる。具体的には例えば、塩水港精糖株式会社製のβ−
シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロ
デキストリン、メチル−β−シクロデキストリンがあ
る。特にメチル化体、ヒドロキシプロピル化体等のシク
ロデキストリン誘導体は、安定性、特に長期に渡る安定
性に優れている。

【００１０】シクロデキストリン誘導体は、シクロデキ
ストリンを常法に従いメチル化、ヒドロキシプロピル化
等したものでよく、例えば公知のメチル化剤を用いる
と、グルコース残基の水酸基が６位，２位，３位の順で
メチル基と置換したメチル化シクロデキストリンの混合
物が生成するが、本発明は少なくとも一つのメチル基が
導入されたものであればいずれが置換されていてもよ
い。

【００１１】尚、シクロデキストリン類のうち重合度６
のものをα−シクロデキストリン，７のものをβ−シク
ロデキストリン，８のものをγ−シクロデキストリン，
９のものをδ−シクロデキストリンと称する。シクロデ
キストリンまたはその誘導体は、通常、点眼剤組成物中
に０．０１〜１０．０重量％配合することができ、好ま
しくは０．０５〜５．０重量％の範囲である。

【００１２】また、本発明の安定な点眼剤には必要に応
じて、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、
塩酸ピリドキシンなどのビタミン類；メチル硫酸ネオス
チグミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸テトラ
ヒドロゾリン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、ス
ルファメトキサゾール、アラントイン、塩化リゾチーム
などの薬剤；塩化カリウム、塩化ナトリウム、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンな
どの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸水素ナトリウ
ム、氷酢酸などの緩衝剤；マンニトールなどの糖類；ｌ
−メントールなどの香料等を配合することができる。

【００１３】本発明の安定な点眼剤の調製方法は特に問
わないが、例えば、トリメチル−β−シクロデキストリ
ンなどのシクロデキストリンまたはその誘導体、グリチ
ルリチン酸二カリウムなどのグリチルリチン酸またはそ
の塩類及びポリオキシエチレン（ｐ＝２０）ソルビタン
モノオレエ−トなどのエステル系非イオン界面活性剤を
そのまま水に溶解する。ついで、塩化ベンゼトニウム等
の防腐剤、必要に応じてメチル硫酸ネオスチグミン等の
薬剤、更にクエン酸などの緩衝剤を加えてｐＨを調整す
ることにより、エステル系非イオン界面活性剤のグリチ
ルリチン酸またはその塩類による経時での分解加速を防
止した安定な点眼剤を得ることができる。

【００１４】なお、グリチルリチン酸またはその塩類，
エステル系非イオン界面活性剤は、単に水溶液中におい
てシクロデキストリンまたはその誘導体と撹拌混合する
ことにより容易に包接されるが、上記被包接物質を予め
シクロデキストリンまたはその誘導体で処理してもかま
わない。その方法は特に限定されるものではなく、例え
ば、グリチルリチン酸またはその塩類，エステル系非
イオン界面活性剤，シクロデキストリンまたはその誘導
体及び水の四者をニーダー等を利用して物理的に練合す
る混練法、グリチルリチン酸またはその塩類及びエス
テル系非イオン界面活性剤を飽和シクロデキストリンま
たはその誘導体水溶液に添加する飽和水溶液法などを用
いることができる。

【００１５】本発明の安定な点眼剤のｐＨは４〜９の範
囲にあることが好ましく、より好ましくは４．５〜８．
５である。点眼剤のｐＨが上記の範囲を外れると、特に
エステル系非イオン界面活性剤の経時での安定性が低下
する。

【００１６】

【発明の効果】本発明によれば、エステル系非イオン界
面活性剤、グリチルリチン酸またはその塩類を含有する
点眼剤において、シロデキストリン類を配合することに
より、エステル系非イオン界面活性剤のグリチルリチン
酸またはその塩類による加水分解加速を防止し、しかも
長期に渡って点眼剤の安定性を著しく向上させることが
できる。

【００１７】

【実施例】

《安定性の評価方法》調製した点眼剤を容器に充填後、
４０℃６カ月または５０℃に３カ月または６カ月保存
し、エステル系非イオン界面活性剤の経時での安定性を
評価した。

【００１８】また、シクロデキストリンまたはその誘導
体によるエステル系非イオン界面活性剤の安定化効果
は、エステル系非イオン界面活性剤の加水分解抑制率を
指標として評価した。この抑制率は、加水分解生成物で
あるそれぞれの高級脂肪酸生成量を高速液体クロマトグ
ラフ法により測定し、下記の数１を用いることにより算
出した。

【００１９】

【数１】

【００２０】上記数１におけるＡとは、シクロデキスト
リンまたはその誘導体含有点眼剤中の保存後の高級脂肪
酸の含有量，Ｂとは上記点眼剤組成よりシクロデキスト
リンまたはその誘導体のみを削除した点眼剤中の保存後
の高級脂肪酸含量をそれぞれ意味する。外観は、４０℃
６カ月または５０℃に３カ月または６カ月保存した後
に、以下の基準で評価した。 ○：澄明 ×：沈殿生成

【００２１】実施例１〜５および比較例１ 表１に示す処方の点眼剤を調製して安定性を評価し、そ
の結果を表１に示した。なお、ｐＨはクエン酸ナトリウ
ム及びクエン酸で５．０に、浸透圧は塩化ナトリウムで
２９０ｍＯｓｍにそれぞれ調整した。

【００２２】

【表１】 表１：組成および評価結果 配合成分 実 施 例 比較例 実 施 例 １ ２ ３ １ ４ ５ 組成(g/100ml) グリチルリチン酸 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 二カリウム ポリオキシエチレン 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 硬化ヒマシ油60 γ-シクロデキストリン 0.1 0.5 1.0 − − − β-シクロデキストリン − − − − 1.0 − α-シクロデキストリン − − − − − 1.0 10%塩化ベンザル 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 コニウム液 クロロブタノール 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 精製水 適量 適量 適量 適量 適量 適量 評価結果 外観(3ヶ月) ○ ○ ○ × ○ ○ 加水分解抑制率*¹ 71 85 90 − 81 72 (3ヶ月) ＊１） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の加水分
解抑制率

【００２３】実施例６〜１０ 表２に示す処方の点眼剤を調製して安定性を評価しその
結果を表２に示した。なお、ｐＨは実施例１と同様にし
て調整した。シクロデキストリンのメチル化体、プロピ
ル化体は、β−シクロデキストリンよりも安定性効果特
に長期安定性効果が優れていることが判る。

【００２４】

【表２】 表２：組成および評価結果 配合成分 実 施 例 比較例 実 施 例 ４ ６ ７ １ ８ ９ 10 配合量(g/100ml) グリチルリチン酸二カリウム 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 ポリオキシエチレン 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 硬化ヒマシ油60 β-シクロデキストリン 1.0 − − − − − − ジメチル-β-シク − 1.0 − − 1.0 0.1 − ロデキストリン ヒドロキシプロピル-β- − − 1.0 − 1.0 − 0.1 シクロデキストリン 10%塩化ベンザルコニウム液 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 クロロブタノール 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 精製水 適量 適量 適量 適量 適量 適量 適量 評価結果 外観 3ヶ月 ○ ○ ○ × ○ ○ ○ 6ヶ月 × ○ ○ × ○ ○ ○ 加水分解抑制率*¹(%) 3ヶ月 81 93 94 − 95 90 90 6ヶ月 59 87 89 − 90 81 80 ＊１）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の加水分解
抑制率

【００２５】実施例１１ β−シクロデキストリン１０ｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム２．５ｇ、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマ
シ油（ニッコ−ルＨＣＯ−６０）３ｇを加温溶解する。
これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼト
ニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレ
ングリコール５ｇ、アラントイン２ｇ、パンテノール
０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナト
リウム０．０５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５．５に調
整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過
し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤における４
０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の加水分解抑制率は８
３％であり、外観は極めて安定であった。

【００２６】比較例２ グリチルリチン酸二カリウム２．５ｇ、ポリオキシエチ
レン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコ−ルＨＣＯ−６０）
３ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、希塩
酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全量を１００
０ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤を４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存した結
果、白色の沈澱を生成した。

【００２７】実施例１２ γ−シクロデキストリン２０ｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム２．５ｇ、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタ
ンモノオレエート（ニッコールＴＯ−１０）１ｇを加温
溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩
化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５
ｇ、プロピレングリール５ｇ、アラントイン２ｇ、パン
テノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジアミン四酢
酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを
５．５に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌと
し、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製
剤における４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の加水分
解抑制率は９１％であり、外観は極めて安定であった。

【００２８】比較例３ グリチルリチン酸二カリウム２．５ｇ、ポリオキシエチ
レン（２０）ソルビタンモノオレエート（ニッコールＴ
Ｏ−１０）１ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒド
ロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−
メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、ア
ラントイン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合
し、希塩酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全量
を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点
眼剤とする。本製剤を４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存
した結果、白濁した。

【００２９】実施例１３ α−シクロデキストリン４０ｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム５ｇ、ポリオキシエチレン（２５）モノステアレ
ート（ニッコールＭＹＳ−２５）５ｇを加温溶解する。
これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼト
ニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレ
ングリコール５ｇ、アラントイン２ｇ、パンテノール
０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナト
リウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを
８に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無
菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤にお
ける４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の加水分解抑制
率は７４％であり、外観は極めて安定であった。

【００３０】比較例４ グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ポリオキシエチレン
（２５）モノステアレート（ニッコールＭＹＳ−２５）
５ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸
化ナトリウムでｐＨを８に調整した後、精製水で全量を
１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼
剤とする。本製剤を４０℃・７５％ＲＨで３ヶ月保存し
た結果、白色の沈澱を生成した。

【００３１】実施例１４ γ−シクロデキストリン４０ｇ、β−シクロデキストリ
ン１０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム１０ｇ、酢酸ト
コフェロール０．５ｇ、パルミチン酸レチノール０．１
５ｇ（１７０万国際単位）、ポリオキシエチレン（６
０）硬化ヒマシ油（ニッコールＨＣＯ−６０）１．５ｇ
を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５
ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．
０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン２
ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジア
ミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナ
トリウムでｐＨを６．５に調整した後、精製水で全量を
１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼
剤とする。本製剤における４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月
保存後の加水分解抑制率は８９％であり、外観は極めて
安定であった。

【００３２】実施例１５ α−シクロデキストリン１０ｇ、β−シクロデキストリ
ン１０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．５ｇ、酢酸
トコフェロール０．５ｇ、パルミチン酸レチノール０．
１５ｇ（１７０万国際単位）、ポリオキシエチレン（６
０）硬化ヒマシ油（ニッコールＨＣＯ−６０）１．５ｇ
を加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５
ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．
０５ｇ、プロピレングリコ−ル５ｇ、アラントイン２
ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジア
ミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、希塩酸で
ｐＨを５に調整した後、精製水で全量を１０００もｍｌ
とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本
製剤における４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の加水
分解抑制率は９４％であり、外観は極めて安定であっ
た。

【００３３】実施例１６ ジメチル−β−シクロデキストリン５０ｇ、グリチルリ
チン酸二カリウム２．５ｇ、ポリオキシエチレン（６
０）硬化ヒマシ油（ニッコ−ルＨＣＯ−６０）３ｇを加
温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、
塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン２ｇ、パ
ンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジアミン四
酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、希塩酸でｐＨを
５．５に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌと
し、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製
剤における４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の加水分
解抑制率は９５％であり、外観は極めて安定であった。

【００３４】実施例１７ ジメチル−β−シクロデキストリン０．５ｇ、グリチル
リチン酸二カリウム２．５ｇ、ポリオキシエチレン（２
０）ソルビタンモノオレエート（ニッコールＴＯ−１
０）３ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリ
ン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリール５ｇ、アラントイ
ン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、希塩
酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全量を１００
０ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤における４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後
の加水分解抑制率は８９％であり、外観は極めて安定で
あった。

【００３５】実施例１８ ジメチル−β−シクロデキストリン０．０８ｇ、グリチ
ルリチン酸二カリウム２．５ｇ、ポリオキシエチレン
（２０）ソルビタンモノオレエート（ニッコールＴＯ−
１０）３ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾ
リン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メン
トール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラン
トイン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチ
レンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、
希塩酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全量を１
０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。本製剤を４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の
加水分解抑制率は５９％であり、しかも外観はやや曇っ
た。

【００３６】比較例５ グリチルリチン酸二カリウム２．５ｇ、ポリオキシエチ
レン（２０）ソルビタンモノオレエート（ニッコールＴ
Ｏ−１０）３ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒド
ロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−
メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、ア
ラントイン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、
エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合
し、希塩酸でｐＨを５．５に調整した後、精製水で全量
を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点
眼剤とする。本製剤を４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存
した結果、白濁した。

【００３７】実施例１９ ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン４０ｇ、
グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ポリオキシエチレン
（２５）モノステアレート（ニッコールＭＹＳ−２５）
５ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒドロゾリン
０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレン
ジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸
化ナトリウムでｐＨを８に調整した後、精製水で全量を
１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼
剤とする。本製剤における４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月
保存後の加水分解抑制率は９４％であり、外観は極めて
安定であった。

【００３８】実施例２０ ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン０．４
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム０．５ｇ、ポリオキシ
エチレン（２５）モノステアレート（ニッコールＭＹＳ
−２５）０．５ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１ｇ、ｌ
−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、
アラントイン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ酸８
ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５ｇを
混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを８に調整した後、精
製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に
充填して点眼剤とする。本製剤における４０℃・７５％
ＲＨ・６ヶ月保存後の加水分解抑制率は９３％であり、
外観は極めて安定であった。

【００３９】実施例２１ トリメチル−β−シクロデキストリン５ｇ、ヒドロキシ
プロピル−β−シクロデキストリン１０ｇ、グリチルリ
チン酸二カリウム１０ｇ、酢酸トコフェロール０．５
ｇ、パルミチン酸レチノール０．１５ｇ（１７０万国際
単位）、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニ
ッコールＨＣＯ−６０）１．５ｇを加温溶解する。これ
に塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウ
ム０．１ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレング
リコール５ｇ、アラントイン２ｇ、パンテノール０．８
ｇ、ホウ酸８ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを６．５
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤におけ
る４０℃・７５％ＲＨで６ヶ月保存後の加水分解抑制率
は９５％であり、外観は極めて安定であった。

【００４０】実施例２２ トリメチル−β−シクロデキストリン５ｇ、ジメチル−
β−シクロデキストリン１０ｇ、グリチルリチン酸二カ
リウム０．５ｇ、酢酸トコフェロール０．５ｇ、パルミ
チン酸レチノール０．１５ｇ（１７０万国際単位）、ポ
リオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコールＨ
ＣＯ−６０）１．５ｇを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、塩化ベンゼトニウム０．１
ｇ、ｌ−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコ−ル
５ｇ、アラントイン２ｇ、パンテノール０．８ｇ、ホウ
酸８ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０５
ｇを混合し、希塩酸でｐＨを５に調整した後、精製水で
全量を１０００もｍｌとし、無菌ろ過し点眼容器に充填
して点眼剤とする。本製剤における４０℃・７５％ＲＨ
で６ヶ月保存後の加水分解抑制率は９６％であり、外観
は極めて安定であった。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ）エステル系非イオン界面活性剤、 （ｂ）グリチルリチン酸またはその塩類及び （ｃ）シクロデキストリンまたはその誘導体の少なくと
   も１種以上を配合したことを特徴とする安定な点眼剤。
2. 【請求項２】 シクロデキストリンまたはその誘導体
   が、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリ
   ン、γ−シクロデキストリン、メチル化−β−シクロデ
   キストリンおよびヒドロキシプロピル化−β−シクロデ
   キストリンから選ばれる少なくとも１種以上である請求
   項１に記載の点眼剤。