JPH07278077A - １−アミノシクロプロパンカルボン酸塩酸塩を製造する方法 - Google Patents
１−アミノシクロプロパンカルボン酸塩酸塩を製造する方法Info
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- JPH07278077A JPH07278077A JP7079191A JP7919195A JPH07278077A JP H07278077 A JPH07278077 A JP H07278077A JP 7079191 A JP7079191 A JP 7079191A JP 7919195 A JP7919195 A JP 7919195A JP H07278077 A JPH07278077 A JP H07278077A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 式：
【化１】
の１−アミノシクロプロパンカルボン酸塩酸塩の新規の
製造方法。 【構成】 シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエ
ステルから出発し、反応を中間生成物１−アミノカルボ
ニルシクロプロパンカルボン酸エステルおよび１−アミ
ノカルボニルシクロプロパンカルボン酸のアルカリまた
はアルカリ土金属塩を介して行う。 【効果】 該方法は簡単であり、生成物を改良された収
率で提供する。
製造方法。 【構成】 シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエ
ステルから出発し、反応を中間生成物１−アミノカルボ
ニルシクロプロパンカルボン酸エステルおよび１−アミ
ノカルボニルシクロプロパンカルボン酸のアルカリまた
はアルカリ土金属塩を介して行う。 【効果】 該方法は簡単であり、生成物を改良された収
率で提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１−アミノシクロプロパ
ンカルボン酸ヒドロフロリド
ンカルボン酸ヒドロフロリド
【０００２】
【化５】
【０００３】を式１：
【０００４】
【化６】
【０００５】のシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸
ジエステルから製造する新規の方法に関する。
ジエステルから製造する新規の方法に関する。
【０００６】
【従来の技術】容易にイオン交換体を使用することによ
りＡＣＣ ＨＣｌから取得できるアミノ酸１−アミノシ
クロプロパンカルボン酸（ＡＣＣ）のためには、数多く
の用途がある。例えばＡＣＣは、植物成長ホルモンであ
るエチレンを酵素触媒で発生させることにより、植物の
ための成長調整剤として使用される。その他ＡＣＣは殺
細菌剤、殺真菌剤および殺虫剤の製造のための合成成分
として使用される。従って、ＡＣＣを簡単な方式で良好
な収率および高純度で製造することができる方法が求め
られている。
りＡＣＣ ＨＣｌから取得できるアミノ酸１−アミノシ
クロプロパンカルボン酸（ＡＣＣ）のためには、数多く
の用途がある。例えばＡＣＣは、植物成長ホルモンであ
るエチレンを酵素触媒で発生させることにより、植物の
ための成長調整剤として使用される。その他ＡＣＣは殺
細菌剤、殺真菌剤および殺虫剤の製造のための合成成分
として使用される。従って、ＡＣＣを簡単な方式で良好
な収率および高純度で製造することができる方法が求め
られている。
【０００７】式１の化合物は容易にマロン酸ジエステル
および１，２−ジ−ブロモメタンないしは１，２−ジク
ロロエタンから製造することができる。
および１，２−ジ−ブロモメタンないしは１，２−ジク
ロロエタンから製造することができる。
【０００８】ソ連特許第１３１３８５１号明細書には、
ジエステル１から出発し、次の反応工程図によるＡＣＣ
の合成が記載されている：
ジエステル１から出発し、次の反応工程図によるＡＣＣ
の合成が記載されている：
【０００９】
【化７】
【００１０】しかし上記方法は極めて費用を要しかつ全
収率は僅かである（約５０％）。第１工程で１，１−シ
クロプロパンカルボン酸モノエステル２に鹸化し、これ
を引き続いてアンモニアでモノアミド３に転化させる。
次いでＡＣＣのナトリウム塩へのホフマン分解を行う。
アミノ酸をイオン交換体を使用して取得する。
収率は僅かである（約５０％）。第１工程で１，１−シ
クロプロパンカルボン酸モノエステル２に鹸化し、これ
を引き続いてアンモニアでモノアミド３に転化させる。
次いでＡＣＣのナトリウム塩へのホフマン分解を行う。
アミノ酸をイオン交換体を使用して取得する。
【００１１】この方法は数多くの欠点がある。第１にジ
エステル１のモノエステル２への鹸化は極めて費用がか
かる。ジエステルを室温で２日間水酸化カリウムと共に
撹拌し、次いで濃塩酸でｐＨ１に調整する。それから該
モノエステル２をエチルアセテートで抽出する。第２は
アンモニアと反応させてモノアミド３にする前に該エチ
ルアセテートを蒸留により除去しなければならない。ま
た両者の反応工程における収率はそれぞれ８９％および
８３％であるにすぎない。さらにこの方法の欠点は、後
続のホフマン分解を不連続的に行うことである。このや
り方では工業規模での大量バッチでは実現することがで
きない、というのはホフマン分解の発熱を制御すること
ができないからである。そのためには西ドイツ特許出願
公告第３８３６９１７号明細書が参照される。
エステル１のモノエステル２への鹸化は極めて費用がか
かる。ジエステルを室温で２日間水酸化カリウムと共に
撹拌し、次いで濃塩酸でｐＨ１に調整する。それから該
モノエステル２をエチルアセテートで抽出する。第２は
アンモニアと反応させてモノアミド３にする前に該エチ
ルアセテートを蒸留により除去しなければならない。ま
た両者の反応工程における収率はそれぞれ８９％および
８３％であるにすぎない。さらにこの方法の欠点は、後
続のホフマン分解を不連続的に行うことである。このや
り方では工業規模での大量バッチでは実現することがで
きない、というのはホフマン分解の発熱を制御すること
ができないからである。そのためには西ドイツ特許出願
公告第３８３６９１７号明細書が参照される。
【００１２】さらに別の合成はＴ．Ａ．Ｃｏｎｎｏｒｓ
ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２１２９（１
９６０）に基づき４工程を経てＡＣＣに至る方法であ
る：
ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２１２９（１
９６０）に基づき４工程を経てＡＣＣに至る方法であ
る：
【００１３】
【化８】
【００１４】この４工程の合成は費用がかかりかつ扱い
難い中間生成物を通る。ビスアミド４は水に難溶性で、
一方臭素含有生成物５は極めて不安定な化合物である。
この合成の全収率は３５％であるにすぎない。
難い中間生成物を通る。ビスアミド４は水に難溶性で、
一方臭素含有生成物５は極めて不安定な化合物である。
この合成の全収率は３５％であるにすぎない。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の課題
は、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエステル
から出発し、少い段階でかつ良好な収率で生成物に至る
ＡＣＣ ＨＣｌの簡単な合成を完成させることであっ
た。さらに中間生成物は安定でかつ取扱いやすい化合物
であるべきである。その上危険な工程であるホフマン分
解は、反応の発熱を制御するため、連続的または半連続
的に行うことができなければならない。
は、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエステル
から出発し、少い段階でかつ良好な収率で生成物に至る
ＡＣＣ ＨＣｌの簡単な合成を完成させることであっ
た。さらに中間生成物は安定でかつ取扱いやすい化合物
であるべきである。その上危険な工程であるホフマン分
解は、反応の発熱を制御するため、連続的または半連続
的に行うことができなければならない。
【００１６】
【課題を解決するための手段】前記課題は本発明によ
り、式１のシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエ
ステルを中間生成物 式７：
り、式１のシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエ
ステルを中間生成物 式７：
【００１７】
【化９】
【００１８】［式中、Ｒは１〜８個の炭素原子を有する
アルキル基を表す］の１−アミノカルボニルシクロプロ
パンカルボン酸エステルおよび式８：
アルキル基を表す］の１−アミノカルボニルシクロプロ
パンカルボン酸エステルおよび式８：
【００１９】
【化１０】
【００２０】［式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ
土金属を表す］の１−アミノカルボニルシクロプロパン
カルボン酸塩を介してＡＣＣ ＨＣｌに転化させること
により解決される。
土金属を表す］の１−アミノカルボニルシクロプロパン
カルボン酸塩を介してＡＣＣ ＨＣｌに転化させること
により解決される。
【００２１】引き続いて塩８のＡＣＣのアルカリ金属な
いしはアルカリ土金属塩へのホフマン分解を行い、これ
を塩酸塩を介して精製し、場合により遊離のアミノ酸に
転化させることができる。したがって全反応の図式を反
応工程図３により表すことができる：
いしはアルカリ土金属塩へのホフマン分解を行い、これ
を塩酸塩を介して精製し、場合により遊離のアミノ酸に
転化させることができる。したがって全反応の図式を反
応工程図３により表すことができる：
【００２２】
【化１１】
【００２３】驚くべきことに、第１の工程の収率は＞９
０％であり、塩８への鹸化は実際に定量的に進行する。
０％であり、塩８への鹸化は実際に定量的に進行する。
【００２４】本方法の特別な利点は、中間段階７、８お
よび９を単離する必要がなく、それぞれ後処理せずに直
接次の工程に供給することができることである。
よび９を単離する必要がなく、それぞれ後処理せずに直
接次の工程に供給することができることである。
【００２５】有利にはジエステル１をアルコール中でア
ンモニアを使用してモノアミドエステル７に転化する。
その際該アルコールは大部分は１〜８個の炭素原子を有
しジエステル１のエステルアルコールに相応する。適す
るアルコールは例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、ブタノールまたはヘキサノールである。
ンモニアを使用してモノアミドエステル７に転化する。
その際該アルコールは大部分は１〜８個の炭素原子を有
しジエステル１のエステルアルコールに相応する。適す
るアルコールは例えばメタノール、エタノール、イソプ
ロパノール、ブタノールまたはヘキサノールである。
【００２６】本発明の特別な実施態様ではジエステル１
のアミド化をアルカリ金属−またはアルカリ土金属アル
コラートにより触媒させる。アルカリ金属のための例は
特にリチウム、ナトリウムおよびカリウム、アルカリ土
金属の例はなかんずくカルシウムおよびバリウムであ
る。
のアミド化をアルカリ金属−またはアルカリ土金属アル
コラートにより触媒させる。アルカリ金属のための例は
特にリチウム、ナトリウムおよびカリウム、アルカリ土
金属の例はなかんずくカルシウムおよびバリウムであ
る。
【００２７】ジエステル１のアルコール性溶液を１０〜
１２０℃の温度でアンモニアと反応させると、モノアミ
ドエステル７が＞９５％の収率で生じる。興味深いこと
に、触媒としてのアルコラートが存在しなくても該ジエ
ステル１のアミド化は行われる。
１２０℃の温度でアンモニアと反応させると、モノアミ
ドエステル７が＞９５％の収率で生じる。興味深いこと
に、触媒としてのアルコラートが存在しなくても該ジエ
ステル１のアミド化は行われる。
【００２８】有利には引き続いてモノアミドエステル７
のアルコール性懸濁液に等量のアルカリ金属水酸化物水
溶液を加える。この混合物を１０〜１００℃の温度に加
熱する、その際固形物は溶解する。同時にアルコールを
この混合物から留出させる。ケン化の収率は実際には定
量的である。こうして塩８の均一な水溶液を得る。アル
カリ金属水酸化物の高濃度の溶液を使用するときは、均
一の溶液を得るためには、加水分解の後で水で希釈して
もよい。
のアルコール性懸濁液に等量のアルカリ金属水酸化物水
溶液を加える。この混合物を１０〜１００℃の温度に加
熱する、その際固形物は溶解する。同時にアルコールを
この混合物から留出させる。ケン化の収率は実際には定
量的である。こうして塩８の均一な水溶液を得る。アル
カリ金属水酸化物の高濃度の溶液を使用するときは、均
一の溶液を得るためには、加水分解の後で水で希釈して
もよい。
【００２９】塩８の水溶液は一般には直接にホフマン分
解に使用する。その際有利には該溶液を連続的にまたは
半連続的にアルカリ金属次亜塩素酸塩およびアルカリ金
属水酸化物溶液からの混合物と４０〜１５０℃で標準圧
力でまたは５バールまでの圧力で反応させる。その際、
塩８に対して、多くは１〜１．５等量のアルカリ金属次
亜塩素酸塩および１．１〜４等量のアルカリ金属水酸化
物を使用する。その際適当なアルカリ金属は特にリチウ
ム、ナトリウムおよびカリウムである。
解に使用する。その際有利には該溶液を連続的にまたは
半連続的にアルカリ金属次亜塩素酸塩およびアルカリ金
属水酸化物溶液からの混合物と４０〜１５０℃で標準圧
力でまたは５バールまでの圧力で反応させる。その際、
塩８に対して、多くは１〜１．５等量のアルカリ金属次
亜塩素酸塩および１．１〜４等量のアルカリ金属水酸化
物を使用する。その際適当なアルカリ金属は特にリチウ
ム、ナトリウムおよびカリウムである。
【００３０】ホフマン分解のアルカリ性排出物は塩酸溶
液でｐＨ１〜２に調整してもよい。引き続いて該反応混
合物を蒸発濃縮し、該ＡＣＣ ＨＣｌをアルコール、有
利にはエタノールで、残留物から溶出せしめ、このよう
にして塩化ナトリウムを分離する。ＡＣＣ ＨＣｌのア
ルコール溶液を再び蒸発濃縮する。最終不純物は、例え
ば熱アセトンで洗い出すことができる。約８０％の収率
でＡＣＣ ＨＣｌに到達する。遊離のアミノ酸ＡＣＣは
現状技術に基づき、例えばイオン交換剤を使用してＡＣ
Ｃ ＨＣｌから取得できる。
液でｐＨ１〜２に調整してもよい。引き続いて該反応混
合物を蒸発濃縮し、該ＡＣＣ ＨＣｌをアルコール、有
利にはエタノールで、残留物から溶出せしめ、このよう
にして塩化ナトリウムを分離する。ＡＣＣ ＨＣｌのア
ルコール溶液を再び蒸発濃縮する。最終不純物は、例え
ば熱アセトンで洗い出すことができる。約８０％の収率
でＡＣＣ ＨＣｌに到達する。遊離のアミノ酸ＡＣＣは
現状技術に基づき、例えばイオン交換剤を使用してＡＣ
Ｃ ＨＣｌから取得できる。
【００３１】本発明による方法を実際に行う際にはジエ
ステル１のモノアミドエステル７へのアミド化は多く
は、アルコール性溶液中のジエステル１をアンモニアと
０〜１００℃、有利には２０〜６０℃の温度および１〜
５バール、有利には１バールのＮＨ3圧力で反応させる
形式で実施することができる。
ステル１のモノアミドエステル７へのアミド化は多く
は、アルコール性溶液中のジエステル１をアンモニアと
０〜１００℃、有利には２０〜６０℃の温度および１〜
５バール、有利には１バールのＮＨ3圧力で反応させる
形式で実施することができる。
【００３２】溶剤としてはアルコール、有利にはジエス
テル１のエステルアルコールを使用する。
テル１のエステルアルコールを使用する。
【００３３】アミド化は、触媒としてアルカリ金属アル
コラート１〜４０モル％を使用することにより促進する
ことができる。またアルカリ土金属アルコラート、例え
ば、マグネシウムアルコラートも触媒として使用するこ
とができる。該アルコラートのアルコールは一般に１〜
８個の炭素原子を有し、その際有利には低分子アルコラ
ートのアルコラートを使用する。
コラート１〜４０モル％を使用することにより促進する
ことができる。またアルカリ土金属アルコラート、例え
ば、マグネシウムアルコラートも触媒として使用するこ
とができる。該アルコラートのアルコールは一般に１〜
８個の炭素原子を有し、その際有利には低分子アルコラ
ートのアルコラートを使用する。
【００３４】さらに本発明による方法ではモノアミドエ
ステル７をアルカリ金属水酸化物の１〜４０％水溶液で
有利には２５〜５０℃の温度でケン化して塩８にする、
その際アミド官能基はケン化しない。該モノアミドエス
テル７のアルコール懸濁液に直接希釈した苛性ソーダ液
を加え、引き続いて該混合物からアルコールを留出させ
ることができる。その際塩８の水溶液を得る。
ステル７をアルカリ金属水酸化物の１〜４０％水溶液で
有利には２５〜５０℃の温度でケン化して塩８にする、
その際アミド官能基はケン化しない。該モノアミドエス
テル７のアルコール懸濁液に直接希釈した苛性ソーダ液
を加え、引き続いて該混合物からアルコールを留出させ
ることができる。その際塩８の水溶液を得る。
【００３５】本発明による方法の利点は、塩８のホフマ
ン分解を連続的に行うことができることである。塩８の
水溶液を５〜１４％のアルカリ金属次亜塩素酸塩溶液お
よび有利には１０〜５０％のアルカリ金属水酸化物溶液
の１．５〜３等量からなる混合物と１０〜６０℃の温度
で一緒にし、引き続いて、例えば反応管を通して有利に
は６０〜１００℃の温度にする。
ン分解を連続的に行うことができることである。塩８の
水溶液を５〜１４％のアルカリ金属次亜塩素酸塩溶液お
よび有利には１０〜５０％のアルカリ金属水酸化物溶液
の１．５〜３等量からなる混合物と１０〜６０℃の温度
で一緒にし、引き続いて、例えば反応管を通して有利に
は６０〜１００℃の温度にする。
【００３６】アルカリ性反応生成物は塩酸でｐＨ１〜２
に調整することができる。水を蒸発させることにより場
合によりアミノ酸の塩酸塩およびアルカリ金属塩化物か
らなる混合物を得る。
に調整することができる。水を蒸発させることにより場
合によりアミノ酸の塩酸塩およびアルカリ金属塩化物か
らなる混合物を得る。
【００３７】アルコールで抽出することによりＡＣＣ
ＨＣｌのアルコール性溶液を取得し、これを再び濃縮す
る。最終不純物は、例えばアセトンで該生成物から洗浄
することができる。ＡＣＣ ＨＣｌは多くは＞７５％の
収率で純度＞９９％で得られる。
ＨＣｌのアルコール性溶液を取得し、これを再び濃縮す
る。最終不純物は、例えばアセトンで該生成物から洗浄
することができる。ＡＣＣ ＨＣｌは多くは＞７５％の
収率で純度＞９９％で得られる。
【００３８】
１） １−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸
メチルエステルの製造シクロプロパンジカルボン酸ジメ
チルエステル１１０６ｇ（７モル）のメタノール７００
ｍｌ中の溶液に２０℃で撹拌しながらアンモニア（２０
ｌ／ｈ）を導入した。約１０ｈの後ＮＨ3導入を終了し
該反応混合物を８℃に冷却した。固形物を吸引濾過し、
２００ｇの冷メタノールで洗浄した。該反応物を乾燥の
後、１−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸メ
チルエステル９２６．２ｇ（９２．５％）（融点：１５
７℃）を得た。
メチルエステルの製造シクロプロパンジカルボン酸ジメ
チルエステル１１０６ｇ（７モル）のメタノール７００
ｍｌ中の溶液に２０℃で撹拌しながらアンモニア（２０
ｌ／ｈ）を導入した。約１０ｈの後ＮＨ3導入を終了し
該反応混合物を８℃に冷却した。固形物を吸引濾過し、
２００ｇの冷メタノールで洗浄した。該反応物を乾燥の
後、１−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸メ
チルエステル９２６．２ｇ（９２．５％）（融点：１５
７℃）を得た。
【００３９】２） １−アミノカルボニルシクロプロパ
ンカルボン酸の製造 シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル１１０６ｇ（７モル）のメタノール７００ｍｌ中の溶
液に２０℃で撹拌しながらアンモニア（２０ｌ／ｈ）を
導入した。約１０ｈの後ＮＨ3導入を終了した。
ンカルボン酸の製造 シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル１１０６ｇ（７モル）のメタノール７００ｍｌ中の溶
液に２０℃で撹拌しながらアンモニア（２０ｌ／ｈ）を
導入した。約１０ｈの後ＮＨ3導入を終了した。
【００４０】該懸濁液に２０％の苛性ソーダ液１．４ｌ
を加え、この混合物を４０℃に加温した。真空でメタノ
ールを留去した。冷却の後濃塩酸６８０ｇを加え、その
後で該生成物を沈澱させた。それを吸引濾過し、冷水で
洗浄しかつ乾燥させた（融点：１８２℃）、収率：８１
３ｇ、９０％。
を加え、この混合物を４０℃に加温した。真空でメタノ
ールを留去した。冷却の後濃塩酸６８０ｇを加え、その
後で該生成物を沈澱させた。それを吸引濾過し、冷水で
洗浄しかつ乾燥させた（融点：１８２℃）、収率：８１
３ｇ、９０％。
【００４１】１−アミノカルボニルシクロプロパンカル
ボン酸をＡＣＣに分解すべきときは、塩酸による中和を
行わない。そのときは１−アミノカルボニルシクロプロ
パンカルボン酸ナトリウム塩の水溶液を直接次亜塩素酸
ナトリウムおよび苛性ソーダ液と反応させる［３）、例
２、ｃ部を参照のこと］ ３） １−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸
のアルカリ塩を介する１−アミノシクロプロパンカルボ
ン酸塩酸塩（ＡＣＣ ＨＣｌ）の製造 例 １ １−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸メチル
エステル１４３ｇ（１モル）を７．４％の苛性ソーダ液
５４０ｇに加え、該懸濁液を撹拌しながら緩かに４０℃
に加温した。２０分の後該反応混合物は均一となり室温
に冷却した。この溶液を次の工程のために用意して置い
た（溶液Ａ）。（この反応で遊離したメタノールはこの
溶液を次の工程に使用する前にまた留去してもよい。）
次の工程のために必要とする別の溶液を１２．３％の次
亜塩素酸ナトリウム溶液７５６．６ｇ（１．２５モル）
および３０％の苛性ソーダ溶液２６７ｇ（２モル）から
製造した（溶液Ｂ）。
ボン酸をＡＣＣに分解すべきときは、塩酸による中和を
行わない。そのときは１−アミノカルボニルシクロプロ
パンカルボン酸ナトリウム塩の水溶液を直接次亜塩素酸
ナトリウムおよび苛性ソーダ液と反応させる［３）、例
２、ｃ部を参照のこと］ ３） １−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸
のアルカリ塩を介する１−アミノシクロプロパンカルボ
ン酸塩酸塩（ＡＣＣ ＨＣｌ）の製造 例 １ １−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸メチル
エステル１４３ｇ（１モル）を７．４％の苛性ソーダ液
５４０ｇに加え、該懸濁液を撹拌しながら緩かに４０℃
に加温した。２０分の後該反応混合物は均一となり室温
に冷却した。この溶液を次の工程のために用意して置い
た（溶液Ａ）。（この反応で遊離したメタノールはこの
溶液を次の工程に使用する前にまた留去してもよい。）
次の工程のために必要とする別の溶液を１２．３％の次
亜塩素酸ナトリウム溶液７５６．６ｇ（１．２５モル）
および３０％の苛性ソーダ溶液２６７ｇ（２モル）から
製造した（溶液Ｂ）。
【００４２】溶液ＡおよびＢはそれぞれ室温で１ｈ以内
に混合容器に圧送し、引き続いて８０℃に調温してある
管反応器を通過させた（滞留時間：３．５分）。均一な
反応生成物はｐＨ値１１であった。濃塩酸４００ｍｌ
（４モル）の添加により混合物のｐＨ値を１に調整し
た。その後この酸性溶液を蒸発乾固させた。その際塔底
温度は６０℃を越えてはならない。今やＡＣＣ ＨＣｌ
をエタノール４８００ｍｌで残留分から溶出させ、塩化
ナトリウムを濾過で分離した。同様にエタノール抽出物
を蒸発乾固させ、その残留物を２００ｇの熱アセトン中
で撹拌し、引き続いて濾過した。濾過残留物を乾燥した
後、ＡＣＣ ＨＣｌ（純度９８％）１１０ｇ（８０％）
を得た。
に混合容器に圧送し、引き続いて８０℃に調温してある
管反応器を通過させた（滞留時間：３．５分）。均一な
反応生成物はｐＨ値１１であった。濃塩酸４００ｍｌ
（４モル）の添加により混合物のｐＨ値を１に調整し
た。その後この酸性溶液を蒸発乾固させた。その際塔底
温度は６０℃を越えてはならない。今やＡＣＣ ＨＣｌ
をエタノール４８００ｍｌで残留分から溶出させ、塩化
ナトリウムを濾過で分離した。同様にエタノール抽出物
を蒸発乾固させ、その残留物を２００ｇの熱アセトン中
で撹拌し、引き続いて濾過した。濾過残留物を乾燥した
後、ＡＣＣ ＨＣｌ（純度９８％）１１０ｇ（８０％）
を得た。
【００４３】例 ２ ａ） シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチル
エステル１１０６ｇ（７モル）のメタノール７００ｍｌ
中の溶液に室温で撹拌しながらアンモニア（２０ｌ／
ｈ）を導入した。約１０ｈの後ＮＨ3導入を終了した。
エステル１１０６ｇ（７モル）のメタノール７００ｍｌ
中の溶液に室温で撹拌しながらアンモニア（２０ｌ／
ｈ）を導入した。約１０ｈの後ＮＨ3導入を終了した。
【００４４】ｂ） この懸濁液に２０％の苛性ソーダ溶
液１．４ｌを加え、その混合物を４０℃に加温した。真
空でメタノールを留去した。その際溶液Ａを得た。
液１．４ｌを加え、その混合物を４０℃に加温した。真
空でメタノールを留去した。その際溶液Ａを得た。
【００４５】次の工程のため必要な別の溶液を１２．３
％の次亜塩素酸ナトリウム溶液７５６．６ｇ（１．２５
モル）および３０％の苛性ソーダ溶液２６７ｇ（２モ
ル）から製造した（溶液Ｂ）。
％の次亜塩素酸ナトリウム溶液７５６．６ｇ（１．２５
モル）および３０％の苛性ソーダ溶液２６７ｇ（２モ
ル）から製造した（溶液Ｂ）。
【００４６】ｃ） 溶液ＡおよびＢをそれぞれ２０℃で
１ｈ以内に混合容器に圧入し、引き続いて８０℃に調温
してある管反応器を通過させた（滞留時間約３．５
分）。均一な反応生成物は１１のｐＨ値を有していた。
濃塩酸４００ｍｌ（４モル）を加えることによりその混
合物のｐＨ値を１に調整した。その後、その酸性溶液を
蒸発乾固した。その際塔底温度は６０℃を越えてはなら
ない。今やＡＣＣＨＣｌをエタノール４８００ｍｌで残
留物から溶出し、濾過により塩化ナトリウムを分離し
た。エタノール抽出物を同様に蒸発乾固し、その残留物
を２００ｇの熱アセトン中で撹拌し、引き続いて濾過し
た。濾過残留物の乾燥の後、ＡＣＣ ＨＣｌ（純度９８
％）７２５ｇ（７６％）を得た。
１ｈ以内に混合容器に圧入し、引き続いて８０℃に調温
してある管反応器を通過させた（滞留時間約３．５
分）。均一な反応生成物は１１のｐＨ値を有していた。
濃塩酸４００ｍｌ（４モル）を加えることによりその混
合物のｐＨ値を１に調整した。その後、その酸性溶液を
蒸発乾固した。その際塔底温度は６０℃を越えてはなら
ない。今やＡＣＣＨＣｌをエタノール４８００ｍｌで残
留物から溶出し、濾過により塩化ナトリウムを分離し
た。エタノール抽出物を同様に蒸発乾固し、その残留物
を２００ｇの熱アセトン中で撹拌し、引き続いて濾過し
た。濾過残留物の乾燥の後、ＡＣＣ ＨＣｌ（純度９８
％）７２５ｇ（７６％）を得た。
Claims (8)
- 【請求項１】 式： 【化１】 の１−アミノシクロプロパンカルボン酸塩酸塩をシクロ
プロパン−１，１−ジカルボン酸ジエステルから製造す
る方法において、 式１： 【化２】 ［式中、Ｒは１〜８個の炭素原子を有するアルキル基を
表す］のシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエス
テルを中間生成物 式７： 【化３】 ［式中、Ｒは前記のものを表す］の１−アミノカルボニ
ルシクロプロパンカルボン酸エステルおよび 式８： 【化４】 ［式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土金属を表
す］の１−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸
塩を介して転化させることを特徴とする１−アミノシク
ロプロパンカルボン酸塩酸塩を製造する方法。 - 【請求項２】 式１のシクロプロパン−１，１−ジカル
ボン酸ジエステルをアンモニアとアルコール中で式７の
１−アミノカルボニルシクロプロパンカルボン酸エステ
ルに転化させる請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記アルコールが１〜８個の炭素原子を
有する請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 該反応をアルカリ金属−またはアルカリ
土金属アルコラートにより触媒する請求項２記載の方
法。 - 【請求項５】 式７の１−アミノカルボニルシクロプロ
パンカルボン酸エステルを等量のアルカリ金属水酸化物
水溶液でケン化して式８の１−アミノカルボニルシクロ
プロパンカルボン酸のアルカリ塩にする請求項２記載の
方法。 - 【請求項６】 引き続いての１−アミノカルボニルシク
ロプロパンカルボン酸のアルカリ塩の反応を連続的にま
たは半連続的にアルカリ金属次亜塩素酸塩およびアルカ
リ金属水酸化物溶液からの混合物を用いて４０〜１５０
℃で行う請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 該反応生成物を塩酸でｐＨ１〜２に調整
し該水溶液から１−アミノシクロプロパンカルボン酸塩
酸塩を固形の形で単離する請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 中間段階７、８および９を単離せずに、
直接それぞれの次の段階に供給する請求項１記載の方
法。
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| DE4411777.9 | 1994-04-06 | ||
| DE4411777A DE4411777A1 (de) | 1994-04-06 | 1994-04-06 | Verfahren zur Herstellung von 1-Aminocyclopropancarbonsäurehydrochlorid |
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|---|---|
| JPH07278077A true JPH07278077A (ja) | 1995-10-24 |
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| JP2006045138A (ja) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Daicel Chem Ind Ltd | １−アミノシクロプロパンカルボン酸の精製方法及び製造方法 |
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| CN114988999A (zh) * | 2021-11-17 | 2022-09-02 | 郑州尼采生物科技有限公司 | 1-甲酰胺基-1-环丙烷羧酸化合物及其衍生物合成方法及应用 |
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- 1995-02-02 DE DE59500078T patent/DE59500078D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-04 JP JP07919195A patent/JP3909094B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-04-05 US US08/416,989 patent/US5569781A/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|---|---|---|
| JP2006045138A (ja) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Daicel Chem Ind Ltd | １−アミノシクロプロパンカルボン酸の精製方法及び製造方法 |
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| JP4519564B2 (ja) * | 2004-08-05 | 2010-08-04 | ダイセル化学工業株式会社 | １−アミノシクロプロパンカルボン酸の精製方法及び製造方法 |
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