JPH07247290A - チアザトリシクロウンデカジエン誘導体 - Google Patents
チアザトリシクロウンデカジエン誘導体Info
- Publication number
- JPH07247290A JPH07247290A JP6668394A JP6668394A JPH07247290A JP H07247290 A JPH07247290 A JP H07247290A JP 6668394 A JP6668394 A JP 6668394A JP 6668394 A JP6668394 A JP 6668394A JP H07247290 A JPH07247290 A JP H07247290A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thiazatricycloundecadiene
- formula
- compound
- derivative
- enterokinesis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 消化管運動調整剤として有用なチアザトリシ
クロウンデカジエン誘導体を提供する。 【構成】消化管運動亢進作用を有しており、悪心、嘔
吐、食欲不振等の消化器症状の改善等に有用な 【化１】 （式中のＲはアリール基で置換可アルキル基、アルケニ
ル基、R1、R2、R3、R4、R5、R6はアルキル基）で表され
るチアザトリシクロウンデカジエン誘導体。例えば、４
−シアノ−２−エトキシ−５−メチルチオ−６−チア−
３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウンデカ−
４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジメチル。
クロウンデカジエン誘導体を提供する。 【構成】消化管運動亢進作用を有しており、悪心、嘔
吐、食欲不振等の消化器症状の改善等に有用な 【化１】 （式中のＲはアリール基で置換可アルキル基、アルケニ
ル基、R1、R2、R3、R4、R5、R6はアルキル基）で表され
るチアザトリシクロウンデカジエン誘導体。例えば、４
−シアノ−２−エトキシ−５−メチルチオ−６−チア−
３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウンデカ−
４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジメチル。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用なチア
ザトリシクロウンデカジエン誘導体に関するものであ
る。
ザトリシクロウンデカジエン誘導体に関するものであ
る。
【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は消化管運
動亢進作用を有し、消化管運動調整剤として有用な、一
般式
動亢進作用を有し、消化管運動調整剤として有用な、一
般式
【０００３】
【化２】
【０００４】（式中のＲはアリール基で置換されていて
もよい低級アルキル基、低級アルケニル基であり、R1、
R2、R3、R4、R5、R6は低級アルキル基であり、それぞれ
同一でも異なっていてもよい）で表されるチアザトリシ
クロウンデカジエン誘導体に関するものである。
もよい低級アルキル基、低級アルケニル基であり、R1、
R2、R3、R4、R5、R6は低級アルキル基であり、それぞれ
同一でも異なっていてもよい）で表されるチアザトリシ
クロウンデカジエン誘導体に関するものである。
【０００５】
【従来の技術】本発明のチアザトリシクロウンデカジエ
ン誘導体は新規な化合物であり、このようなチアザトリ
シクロウンデカジエン骨格を有する化合物は今まで全く
知られていない。
ン誘導体は新規な化合物であり、このようなチアザトリ
シクロウンデカジエン骨格を有する化合物は今まで全く
知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、消化
管運動調整剤として有用な新規なチアザトリシクロウン
デカジエン誘導体を提供することである。
管運動調整剤として有用な新規なチアザトリシクロウン
デカジエン誘導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、消化器機
能を改善する化合物を見出すべく鋭意研究した結果、本
発明のチアザトリシクロウンデカジエン誘導体が消化管
運動亢進作用を有しているという知見を得、本発明を成
すに至った。
能を改善する化合物を見出すべく鋭意研究した結果、本
発明のチアザトリシクロウンデカジエン誘導体が消化管
運動亢進作用を有しているという知見を得、本発明を成
すに至った。
【０００８】本発明のチアザトリシクロウンデカジエン
誘導体は消化管運動を亢進させる作用を有しており、消
化管運動調整剤として有用な化合物である。それ故、本
発明の化合物は、例えば、悪心、嘔吐、食欲不振、腹部
膨満感、上腹部不快感等の消化器症状の改善、胃炎、逆
流性食道炎等の治療または予防に有用である。
誘導体は消化管運動を亢進させる作用を有しており、消
化管運動調整剤として有用な化合物である。それ故、本
発明の化合物は、例えば、悪心、嘔吐、食欲不振、腹部
膨満感、上腹部不快感等の消化器症状の改善、胃炎、逆
流性食道炎等の治療または予防に有用である。
【０００９】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物に
おいて、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状
または枝分かれ状のアルキル基をいうが、但し、置換基
Ｒにおいては、ｔｅｒｔ−ブチル基等の第４級炭素原子
を含むアルキル基は除く。また、低級アルケニル基と
は、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテ
ニル基、２−ブテニル基等の炭素数２〜６の直鎖状のア
ルケニル基をいい、アリール基とは、フェニル基、ナフ
チル基等の芳香族炭化水素基をいう。
おいて、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状
または枝分かれ状のアルキル基をいうが、但し、置換基
Ｒにおいては、ｔｅｒｔ−ブチル基等の第４級炭素原子
を含むアルキル基は除く。また、低級アルケニル基と
は、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、１−ブテ
ニル基、２−ブテニル基等の炭素数２〜６の直鎖状のア
ルケニル基をいい、アリール基とは、フェニル基、ナフ
チル基等の芳香族炭化水素基をいう。
【００１０】本発明の一般式（Ｉ）で表されるチアザト
リシクロウンデカジエン誘導体は新規な化合物であり、
以下のようにして製造することができる。すなわち、本
発明の化合物は、一般式
リシクロウンデカジエン誘導体は新規な化合物であり、
以下のようにして製造することができる。すなわち、本
発明の化合物は、一般式
【００１１】
【化３】
【００１２】（式中のR1、R2、R3およびR4は前記と同じ
意味をもつ）で表されるイリド化合物と、一般式
意味をもつ）で表されるイリド化合物と、一般式
【００１３】
【化４】
【００１４】（式中のR5およびR6は前記と同じ意味をも
つ）で表されるアセチレン誘導体および一般式
つ）で表されるアセチレン誘導体および一般式
【００１５】
【化５】
【００１６】（式中のＲは前記と同じ意味をもつ）で表
される第１級アルコールまたは第２級アルコールとを、
クロロホルム中または原料である前記一般式（IV）の第
１級アルコールまたは第２級アルコールを溶媒として兼
用し、氷冷下から還流温度で、概ね数時間から１日反応
させることにより容易に製造することができる。
される第１級アルコールまたは第２級アルコールとを、
クロロホルム中または原料である前記一般式（IV）の第
１級アルコールまたは第２級アルコールを溶媒として兼
用し、氷冷下から還流温度で、概ね数時間から１日反応
させることにより容易に製造することができる。
【００１７】上記製造方法において出発原料として用い
られる一般式（II）の化合物は一部新規な化合物を含む
が、文献記載の方法またはそれと同様の方法により得る
ことができる。（ブレチン オブ ケミカル ソサイア
ティー オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓ
ｏｃ． Ｊｐｎ．），６０巻，１８６７〜１８７９ペー
ジ，１９８７年等）
られる一般式（II）の化合物は一部新規な化合物を含む
が、文献記載の方法またはそれと同様の方法により得る
ことができる。（ブレチン オブ ケミカル ソサイア
ティー オブ ジャパン（Ｂｕｌｌ． Ｃｈｅｍ． Ｓ
ｏｃ． Ｊｐｎ．），６０巻，１８６７〜１８７９ペー
ジ，１９８７年等）
【００１８】上記製造方法において、出発原料として用
いられる一般式（III)の化合物は市販品として購入する
か、アセチレンジカルボン酸をエステル化することによ
り得ることができる。
いられる一般式（III)の化合物は市販品として購入する
か、アセチレンジカルボン酸をエステル化することによ
り得ることができる。
【００１９】上記製造方法において、出発原料として用
いられる一般式（IV）の化合物は市販品として購入する
か、文献記載の方法またはそれと同様の方法により得る
ことができる。
いられる一般式（IV）の化合物は市販品として購入する
か、文献記載の方法またはそれと同様の方法により得る
ことができる。
【００２０】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物
は、消化管運動に対する作用を測定するｉｎ ｖｉｔｒ
ｏの試験において、優れた消化管運動亢進作用を示し
た。すなわち、メチセルジド１μＭを含む、３７℃の生
理食塩水中に懸垂されたモルモット摘出回腸モデルにお
いて、本発明の化合物は、０．１Ｈｚの電気刺激に対
し、本化合物の添加前における収縮反応に比して、さら
に強い収縮反応を惹起させた。例えば、上記試験におい
て、４−シアノ−２−エトキシ−５−メチルチオ−６−
チア−３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウン
デカ−４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジメチ
ルは、３μｇ／ｍｌの濃度で０．１Ｈｚの電気刺激によ
る収縮を、添加前に比べ１５％以上増強させた。このよ
うに、本発明の化合物は消化管の運動を亢進させる作用
を有しており、消化管運動調整剤として有用な化合物で
ある。
は、消化管運動に対する作用を測定するｉｎ ｖｉｔｒ
ｏの試験において、優れた消化管運動亢進作用を示し
た。すなわち、メチセルジド１μＭを含む、３７℃の生
理食塩水中に懸垂されたモルモット摘出回腸モデルにお
いて、本発明の化合物は、０．１Ｈｚの電気刺激に対
し、本化合物の添加前における収縮反応に比して、さら
に強い収縮反応を惹起させた。例えば、上記試験におい
て、４−シアノ−２−エトキシ−５−メチルチオ−６−
チア−３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウン
デカ−４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジメチ
ルは、３μｇ／ｍｌの濃度で０．１Ｈｚの電気刺激によ
る収縮を、添加前に比べ１５％以上増強させた。このよ
うに、本発明の化合物は消化管の運動を亢進させる作用
を有しており、消化管運動調整剤として有用な化合物で
ある。
【００２１】本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるチア
ザトリシクロウンデカジエン誘導体を実際の治療に用い
る場合、適当な医薬品組成物、例えば、錠剤、散剤、顆
粒剤、カプセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非
経口的に投与される。これらの医薬品組成物は一般の調
剤において行われる製剤学的方法により調製することが
できる。
ザトリシクロウンデカジエン誘導体を実際の治療に用い
る場合、適当な医薬品組成物、例えば、錠剤、散剤、顆
粒剤、カプセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非
経口的に投与される。これらの医薬品組成物は一般の調
剤において行われる製剤学的方法により調製することが
できる。
【００２２】その投与量は対象となる患者の性別、年
齢、体重、症状の度合いなどによって適宜決定される
が、経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１０００
ｍｇ、非経口投与の場合、概ね成人１日当たり０．１〜
１００ｍｇの範囲内で投与される。
齢、体重、症状の度合いなどによって適宜決定される
が、経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１０００
ｍｇ、非経口投与の場合、概ね成人１日当たり０．１〜
１００ｍｇの範囲内で投与される。
【００２３】
【実施例】本発明の内容を以下の実施例でさらに詳細に
説明する。なお、各実施例の化合物の融点はすべて未補
正である。
説明する。なお、各実施例の化合物の融点はすべて未補
正である。
【００２４】実施例１ ４−シアノ−２−メトキシ−５−メチルチオ−６−チア
−３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウンデカ
−４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジメチル
（化合物１）
−３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウンデカ
−４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジメチル
（化合物１）
【００２５】１−ピリジニオ〔（１−シアノ）〔１−
（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド１．０４ｇ
のメタノール２ｍｌ／クロロホルム３０ｍｌの混合溶液
に、アセチレンジカルボン酸ジメチル１ｇを加えた後、
室温で約１２時間攪拌した。この反応混合物を濃縮後、
残渣をアルミナを用い、溶出液としてクロロホルムを用
いてカラムクロマト分離することにより、標記化合物
１．５３ｇを得た。この化合物をクロロホルム−エタノ
ール−ヘキサン混合液を用いて再結晶すると、１５０〜
１５２℃の融点を示す無色プリズム晶が得られた。
（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド１．０４ｇ
のメタノール２ｍｌ／クロロホルム３０ｍｌの混合溶液
に、アセチレンジカルボン酸ジメチル１ｇを加えた後、
室温で約１２時間攪拌した。この反応混合物を濃縮後、
残渣をアルミナを用い、溶出液としてクロロホルムを用
いてカラムクロマト分離することにより、標記化合物
１．５３ｇを得た。この化合物をクロロホルム−エタノ
ール−ヘキサン混合液を用いて再結晶すると、１５０〜
１５２℃の融点を示す無色プリズム晶が得られた。
【００２６】 ＩＲ（ＫＢｒ）： １７３４，２２１４ ｃｍ-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：２．４４（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），
３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７
８（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），６．２〜６．５（ｍ，２Ｈ）〔他に３．
７０〜３．８０付近に１Ｈに相当するピークあり〕 元素分析（Ｃ16Ｈ18Ｎ2 Ｏ5 Ｓ2 として） Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 ５０．２５ ４．７４ ７．３２ 実測値 ５０．２１ ４．７１ ７．３２
３．５１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７
８（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），５．１８
（ｄ，１Ｈ），６．２〜６．５（ｍ，２Ｈ）〔他に３．
７０〜３．８０付近に１Ｈに相当するピークあり〕 元素分析（Ｃ16Ｈ18Ｎ2 Ｏ5 Ｓ2 として） Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 ５０．２５ ４．７４ ７．３２ 実測値 ５０．２１ ４．７１ ７．３２
【００２７】実施例２ 実施例１において１−ピリジニオ〔（１−シアノ）〔１
−（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド、メタノ
ールのかわりに、各種イリド誘導体、各種アルコールを
用いて、実施例１と同様にしてアセチレンジカルボン酸
ジメチルと反応させることにより以下の化合物を製造し
た。
−（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド、メタノ
ールのかわりに、各種イリド誘導体、各種アルコールを
用いて、実施例１と同様にしてアセチレンジカルボン酸
ジメチルと反応させることにより以下の化合物を製造し
た。
【００２８】
【化６】
【００２９】
【表１】
【００３０】
【表２】
【００３１】
【表３】
【００３２】
【表４】
【００３３】
【表５】
【００３４】実施例３ ２−ベンジルオキシ−４−シアノ−５−メチルチオ−６
−チア−３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウ
ンデカ−４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジエ
チル（化合物２２）
−チア−３−アザトリシクロ〔５．３．１．０3,8 〕ウ
ンデカ−４，９−ジエン−７，１１−ジカルボン酸ジエ
チル（化合物２２）
【００３５】１−ピリジニオ〔（１−シアノ）〔１−
（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド１．０４ｇ
のベンジルアルコール１ｍｌ／クロロホルム３０ｍｌの
混合溶液に、アセチレンジカルボン酸ジエチル１ｇを加
えた後、室温で約１２時間攪拌した。この反応混合物を
濃縮後、残渣をアルミナを用い、溶出液としてクロロホ
ルムを用いてカラムクロマト分離することにより、標記
化合物１．１７ｇを得た。この化合物をクロロホルム−
エタノール−ヘキサン混合液を用いて再結晶すると、１
０１〜１０３℃の融点を示す無色プリズム晶が得られ
た。
（メチルチオ）チオカルボニル〕〕メチリド１．０４ｇ
のベンジルアルコール１ｍｌ／クロロホルム３０ｍｌの
混合溶液に、アセチレンジカルボン酸ジエチル１ｇを加
えた後、室温で約１２時間攪拌した。この反応混合物を
濃縮後、残渣をアルミナを用い、溶出液としてクロロホ
ルムを用いてカラムクロマト分離することにより、標記
化合物１．１７ｇを得た。この化合物をクロロホルム−
エタノール−ヘキサン混合液を用いて再結晶すると、１
０１〜１０３℃の融点を示す無色プリズム晶が得られ
た。
【００３６】 ＩＲ（ＫＢｒ）： １７２８，２２０３ ｃｍ-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ：１．２９（ｔ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ），
２．４６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．７
１（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．１５
（ｑ，２Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ），４．６３（ｄ，
１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１
Ｈ），６．２〜６．６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ
ｓ，５Ｈ） 元素分析（Ｃ24Ｈ26Ｎ2 Ｏ5 Ｓ2 として） Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 ５９．２４ ５．３９ ５．７９ 実測値 ５９．１８ ５．４１ ５．８０
２．４６（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．７
１（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．１５
（ｑ，２Ｈ），４．２７（ｑ，２Ｈ），４．６３（ｄ，
１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ），５．４５（ｄ，１
Ｈ），６．２〜６．６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｒ
ｓ，５Ｈ） 元素分析（Ｃ24Ｈ26Ｎ2 Ｏ5 Ｓ2 として） Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 ５９．２４ ５．３９ ５．７９ 実測値 ５９．１８ ５．４１ ５．８０
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中のＲはアリール基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、低級アルケニル基であり、R1、R2、R3、R4、
R5、R6は低級アルキル基であり、それぞれ同一でも異な
っていてもよい）で表されるチアザトリシクロウンデカ
ジエン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6668394A JPH07247290A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | チアザトリシクロウンデカジエン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6668394A JPH07247290A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | チアザトリシクロウンデカジエン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07247290A true JPH07247290A (ja) | 1995-09-26 |
Family
ID=13322983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6668394A Pending JPH07247290A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | チアザトリシクロウンデカジエン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07247290A (ja) |
-
1994
- 1994-03-09 JP JP6668394A patent/JPH07247290A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0308897A1 (en) | Quinoline derivatives | |
| PL177730B1 (pl) | Pochodne galantaminy oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodne galantaminy | |
| JPH0214352B2 (ja) | ||
| WO2013152269A1 (en) | Fused cyclopentyl antagonists of ccr2 | |
| JP2020534317A (ja) | チエノジアゼピン誘導体とその応用 | |
| EP0272478B1 (en) | Glycyrrhetic acid derivatives and use thereof | |
| EP3841101A1 (en) | Method for preparing 2-[(3r)-3-methylmorpholin-4-yl]-4-[1-methyl-1h-pyrazol-5-yl)-8-(1h-pyrazol-5-yl)-1,7-naphthyridine | |
| US4874773A (en) | 3-Aminocarbonyl-1,4-dihydropyridine-5-carboxylic acid compounds, and pharmaceutical composition containing the same | |
| US4517122A (en) | Cyclic peptides | |
| JP3507918B2 (ja) | イソインドリノン誘導体のラセミ生成物を構成するエナンチオマーの分離に用いる修飾されたパークルタイプの相 | |
| JPH07247290A (ja) | チアザトリシクロウンデカジエン誘導体 | |
| CZ317290A3 (en) | Process for preparing novel thienopyran derivatives | |
| HU223948B1 (hu) | Metotrexát-származékok, ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra | |
| US4500708A (en) | Benzothiazine derivatives | |
| EP0166439B1 (en) | 4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one derivatives | |
| TW202104195A (zh) | Cd73 抑制劑 | |
| US2595853A (en) | ||
| JPS62476A (ja) | オキサスピロオクタン化合物 | |
| JPS5920282A (ja) | エブルナン−オキシムエ−テル、その製造方法および該化合物を含む医薬製剤 | |
| US3300486A (en) | Androstano-pyrazoles | |
| WO1996011198A1 (en) | Naphthyridine derivatives | |
| JPH0625258A (ja) | チアザテトラシクロウンデカジエン誘導体 | |
| KR840001670B1 (ko) | 옥탄데센산 아미드의 제조방법 | |
| JP2906236B2 (ja) | ビシクロ化合物 | |
| JP2023111289A (ja) | ビタミンｄ活性を有するリトコール酸誘導体 |