JPH0723305B2 - Method for producing microcapsule - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、製薬業におけるマイクロカプセル剤の製造方
法に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing microcapsules in the pharmaceutical industry.

［従来の技術および問題点］ 一般に、多くの経口医薬品は、投与後、胃、小腸、大腸
等の消化器官に到達し、吸収されて、生体内に分布し、
その薬効を発揮するものである。また、経口投与のため
に、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤等の製剤
が考え出され、その機能を高めるために技術革新が行わ
れている。[Prior Art and Problems] In general, many oral pharmaceuticals reach the digestive organs such as stomach, small intestine, and large intestine after administration, are absorbed, and are distributed in the living body.
It exerts its medicinal effect. Further, for oral administration, preparations such as tablets, capsules, powders, granules and fine granules have been devised, and technological innovations have been made to enhance their functions.

これらの製剤のうち、腸内での吸収を期待する薬物に関
しては、胃酸により溶解しないフイルムをコーテイング
したコーテイング顆粒剤、コーテイング細粒剤、コーテ
イング錠剤等が使用されている。Among these preparations, with respect to drugs expected to be absorbed in the intestine, coated granules, coated fine granules, coated tablets and the like coated with a film which is not dissolved by gastric acid are used.

ところで、本来薬物は生体内に経口投与された場合、各
薬物の最も適した吸収部位にて吸収されるのが好まし
い。何故なら、薬物によつては目的とする吸収部位以外
で吸収された場合、好ましくない作用を発現する場合も
有り得るからである。By the way, when the drugs are originally orally administered in vivo, it is preferable that the drugs are absorbed at the most suitable absorption site for each drug. This is because some drugs may exhibit unfavorable effects when they are absorbed at a site other than the intended absorption site.

従つて、薬物を含んだ薬剤が、目的とする吸収部位に達
する以前に、薬物を溶出したのでは、薬剤としての所期
の効果が十分に果たせない事になる。例えば、ヒトの胃
内のpHは１〜3.5、小腸では通常pH5〜７、大腸ではpH約
８と言われており、胃に対して高い刺激性を有する薬物
を投与する場合、薬物が胃酸により分解してしまう場
合、または薬物を小腸において吸収させたい場合等に
は、胃内で薬物の溶出がなされないような剤型の薬剤を
投与しなければならないのである。現在、前述のような
問題点を解決するための一手段として、上述したフイル
ムコーテイングを施した薬剤が多用されているが、この
フイルムコーテイング剤を製造するにあたっては、製造
設備に特殊な仕様が必要であり、更にランニングコスト
も高く、生産性の見地から十分採算が合うとは言い難
い。Therefore, if the drug containing the drug is eluted before reaching the intended absorption site, the desired effect as the drug cannot be sufficiently achieved. For example, it is said that human stomach has a pH of 1 to 3.5, a small intestine usually has a pH of 5 to 7, and a large intestine has a pH of about 8. When a drug having a high irritation to the stomach is administered, the drug is When it is decomposed, or when it is desired to absorb the drug in the small intestine, a drug in a dosage form that does not elute the drug in the stomach must be administered. Currently, as one means for solving the above-mentioned problems, the above-mentioned film-coated chemicals are widely used, but when manufacturing this film-coating agent, it is necessary to have special specifications for the manufacturing equipment. Moreover, the running cost is high, and it is hard to say that the profitability is sufficient from the viewpoint of productivity.

従つて、製造価格が低く、特定のpHにおいて薬物を溶出
する、経口投与による薬剤の開発が望まれていた。Therefore, there has been a demand for the development of an orally-administered drug which has a low manufacturing cost and dissolves the drug at a specific pH.

［問題点を解決するための手段］ 本発明者等は、低製造価格で、かつ特定のpHにおいて薬
物を溶出する薬剤を求めて鋭意検討した結果、薬物、有
機溶媒および無機化合物、更にアクリル酸樹脂誘導体ま
たはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートの
混合物を粘稠性液体に懸濁させた懸濁液に、水および／
または水を懸濁させた粘稠性液体を加え、析出したマイ
クロカプセルを得ること、または薬物、有機溶媒および
無機化合物、更にアクリル酸樹脂誘導体またはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートの混合物を粘稠
性液体に懸濁させた懸濁液に、水および／または水を懸
濁させた粘稠性液体を加え、析出したマイクロカプセル
を、水を懸濁させた粘稠性液体に加え、これに有機溶媒
およびアクリル酸樹脂誘導体またはヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレートの混合物をそのまま、また
は粘稠性液体に懸濁して加え、析出したマイクロカプセ
ルを得ることにより、低製造価格でかつ特定のpHにおい
て薬物を溶出するマイクロカプセル剤が得られることを
見いだし本発明を完成させたのである。[Means for Solving the Problems] The inventors of the present invention have earnestly studied for a drug that can be eluted at a specific pH at a low manufacturing cost, and as a result, have found that the drug, an organic solvent and an inorganic compound, and further acrylic acid. To a suspension of a resin derivative or a mixture of hydroxypropylmethyl cellulose phthalate in a viscous liquid, water and / or
Alternatively, a viscous liquid in which water is suspended is added to obtain precipitated microcapsules, or a mixture of a drug, an organic solvent and an inorganic compound, and further an acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate is suspended in the viscous liquid. To the suspended suspension, water and / or a viscous liquid in which water is suspended is added, and the precipitated microcapsules are added to a viscous liquid in which water is suspended. By adding the acid resin derivative or the mixture of hydroxypropylmethylcellulose phthalate as it is or by suspending it in a viscous liquid to obtain precipitated microcapsules, a microcapsule agent that can elute a drug at a specific pH at a low manufacturing cost can be obtained. The inventors have found what is obtained and have completed the present invention.

以下、本発明を詳細に説明する。Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明で用いる薬物としては、一般に使用されている薬
物を用いることができる。具体例としてはエリスロマイ
シン、アスピリン、センノサイド、テオフイリン、５−
フルオロウラシル、ニフエジピン、メルカプトプリン等
の粉末状の薬物、シヨウガオール、ビタミンＥ、エイコ
サペンタエン酸等の油状の薬物が挙げられる。As the drug used in the present invention, a commonly used drug can be used. Specific examples include erythromycin, aspirin, sennoside, theophylline, 5-
Examples include powdery drugs such as fluorouracil, nifedipine and mercaptopurine, and oily drugs such as syogaol, vitamin E and eicosapentaenoic acid.

有機溶媒の具体例としては、エタノール、メタノール、
プロパノール、ヘキサン、クロロホルム、ジメチルメタ
ンが挙げられ、有機溶媒に対する薬物の重量％が、１〜
30重量％、好ましくは３〜10重量％になる程度の量を用
いる。Specific examples of the organic solvent include ethanol, methanol,
Propanol, hexane, chloroform, dimethyl methane can be mentioned, and the weight% of the drug to the organic solvent is from 1 to
An amount of 30% by weight, preferably 3 to 10% by weight is used.

無機化合物の具体例としては、タルクSW−AC（浅田製粉
株式会社製）等のタルク、アドソリダー101（フロイン
ト産業株式会社製）、サイロイド244（富士デヴイソン
化学株式会社製）、アエロジル380（日本アエロジル株
式会社製）等の無水ケイ酸、酸化マグネシウム（協和化
学工業株式会社製）、酸化マグネシウム（富田製薬株式
会社製）等の酸化マグネシウム、キヨーワスイマグ（協
和化学工業株式会社製）、水酸化マグネシウム（富田製
薬株式会社製）等の水酸化マグネシウムが挙げられ、薬
物に対して50重量％〜2000重量％、特に200重量％〜600
重量％の割合が好ましい。Specific examples of the inorganic compound include talc such as talc SW-AC (manufactured by Asada Milling Co., Ltd.), Ad Solider 101 (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.), Syloid 244 (manufactured by Fuji Devison Chemical Co., Ltd.), Aerosil 380 (Japan Aerosil Co., Ltd.). Silicic acid such as company), magnesium oxide (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), magnesium oxide (manufactured by Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.), etc., Kyowa Suimag (manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.), magnesium hydroxide (Tomita Pharmaceutical Co., Ltd.) (Manufactured by Co., Ltd.), etc., and magnesium hydroxide of 50% by weight to 2000% by weight, especially 200% by weight to 600% of the drug
A weight percentage is preferred.

アクリル酸樹脂誘導体の具体例としては、オイドラギツ
トＬ、オイドラギツトＳ（ローム・フアーマ社製）等の
メタアクリル酸−メタアクリル酸メチル共重合体、オイ
ドラギツトＥ（ローム・フアーマ社製）等のメタアクリ
ル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸メチル共重
合体、オイドラギツトRS、オイドラギツトRL（ともにロ
ーム・フアーマ社製）等のメタアクリル酸エチル・メタ
アクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体
が挙げられ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レートとしては市販のHP−50、HP−55、HP−55S（信越
化学工業株式会社製）を用いる事ができる。薬物と無機
化合物の合計重量に対し、50〜500重量％、好ましくは8
0〜200重量％添加する。Specific examples of the acrylic acid resin derivative include methacrylic acid-methyl methacrylate copolymers such as Eudragit L and Eudragit S (manufactured by Rohm and Pharma), and methacrylic acid such as Eudragit E (manufactured by Rohm and Pharma). Examples include dimethylaminoethyl / methyl methacrylate copolymer, Eudragit RS, Eudragit RL (both manufactured by Rohm Pharma Co., Ltd.), and other ethyl methacrylate / methacrylic acid trimethylammonium ethyl copolymers, and hydroxypropyl methylcellulose phthalate. Commercially available HP-50, HP-55, HP-55S (manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) can be used. 50 to 500% by weight, preferably 8 based on the total weight of the drug and the inorganic compound
Add 0 to 200% by weight.

これらを混合するにあたつては、いかなる手段を用いて
も良く、どのような順序で混合してもかまわないが、溶
媒に薬物を溶解し、無機化合物を加えた後、アクリル酸
樹脂誘導体またはヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレートを加え、通常の攪拌装置により攪拌するのが
好ましい。In mixing these, any means may be used, and they may be mixed in any order, but after dissolving the drug in a solvent and adding an inorganic compound, the acrylic acid resin derivative or It is preferable to add hydroxypropylmethyl cellulose phthalate and stir with a usual stirrer.

このようにして得た混合物を、粘稠性液体に懸濁させる
が、粘稠性液体の具体例としては、流動パラフイン、グ
リセリン、シリコンオイル、またはゴマ油、ナタネ油、
ツバキ油、大豆油、綿実油、オリーブ油、ヒマシ油等の
植物油が挙げられる。懸濁するにあたつては、マグネチ
ツクスターラー等を用いた一般的な攪拌操作により行う
ことができる。The mixture thus obtained is suspended in a viscous liquid, and specific examples of the viscous liquid include liquid paraffin, glycerin, silicone oil, or sesame oil, rapeseed oil,
Vegetable oils such as camellia oil, soybean oil, cottonseed oil, olive oil, castor oil and the like can be mentioned. Suspension can be performed by a general stirring operation using a magnetic stirrer or the like.

この懸濁液に、水および／または水を懸濁させた粘稠性
液体を加える。この際、攪拌しながら加えると効果的で
あり、水を懸濁させた粘稠性液体を加え、続いて水を加
えるのが好ましい。To this suspension is added water and / or a viscous liquid in which water is suspended. At this time, it is effective to add with stirring, and it is preferable to add a viscous liquid in which water is suspended, and then add water.

かくすることにより、有機溶媒中に溶解していたアクリ
ル酸樹脂誘導体またはヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレートが不溶化し、薬物を吸着した無機化合物
の表面に被膜を作り、マイクロカプセルが析出する。こ
れを吸引濾過、篩別等の通常の分別操作により分取し、
乾燥することにより、マイクロカプセル剤を得ることが
できる。By doing so, the acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethyl cellulose phthalate dissolved in the organic solvent is insolubilized, a film is formed on the surface of the drug-adsorbed inorganic compound, and microcapsules are deposited. This is collected by a normal separation operation such as suction filtration, sieving,
Microcapsules can be obtained by drying.

更にまた、析出したマイクロカプセルを、水を懸濁させ
た粘稠性液体に加え、これに有機溶媒およびアクリル酸
樹脂誘導体またはヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレートの混合物をそのまま、または粘稠性液体に懸
濁して加えることにより、二重の被膜を有するマイクロ
カプセル剤を得ることができる。従つてこの工程で、前
工程と違う種類のアクリル酸樹脂誘導体またはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートを用いれば、性
質の異なる２種のアクリル酸樹脂誘導体またはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートからなる２重の
被膜を有するマイクロカプセル剤を得ることができる。Furthermore, the precipitated microcapsules are added to a viscous liquid in which water is suspended, and a mixture of an organic solvent and an acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate is added to the viscous liquid as it is or suspended in the viscous liquid. By adding, a microcapsule having a double coating can be obtained. Therefore, in this step, if a different type of acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate from the previous step is used, a microcapsule having a double coating composed of two types of acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate having different properties. The agent can be obtained.

また前述のアクリル酸樹脂誘導体の具体例のうち、例え
ばオイドラギツトＬはpH6、オイドラギツトＳはpH7にお
いて薬物を溶出するため、適宜所望のpHに溶出する樹脂
を選択し、用いることにより、所望の特定のpHに薬物を
溶出するマイクロカプセル剤を製することができる。Further, among the specific examples of the acrylic acid resin derivative described above, for example, Eudragit L elutes the drug at pH 6 and Eudragit S at pH 7, so that a resin that elutes at a desired pH is appropriately selected and used to obtain a desired specific resin. Microcapsules can be made that elute drugs to pH.

［発明の効果］ 本発明によれば次のような効果が得られる。[Effects of the Invention] According to the present invention, the following effects can be obtained.

本発明によるマイクロカプセル剤は、特定のpHにおい
て薬物を溶出するため、各消化器官のpHの差を利用し
て、吸収に最も適した部位において薬物を吸収させるこ
とができる。Since the microcapsule according to the present invention elutes the drug at a specific pH, the drug can be absorbed at the site most suitable for absorption by utilizing the difference in pH between the digestive organs.

本発明のマイクロカプセル剤は、特定の消化器官にお
いて薬物を溶出させることができるため、薬物が他の消
化器官に与える刺激を軽減することができる。Since the microcapsule of the present invention can elute a drug in a specific digestive organ, the irritation of the drug to other digestive organs can be reduced.

本発明の製造方法は、使用する溶媒等が安価であり、
製造に際して特殊な装置を必要としないため、製造価格
が安い。The production method of the present invention, the solvent used is inexpensive,
The manufacturing price is low because no special equipment is required for manufacturing.

特定の消化器官における分泌液のpH（例えば胃であれ
ば胃酸のpH）に応じて薬物を溶出制御をすることができ
る。The elution of a drug can be controlled according to the pH of the secretory fluid in a specific digestive organ (for example, the pH of gastric acid in the stomach).

次に本発明のマイクロカプセル剤の製造方法により製造
したマイクロカプセル剤が、特定のpHにおいて薬物を溶
出することについて実験例を挙げて説明する。Next, the fact that the microcapsule produced by the method for producing a microcapsule of the present invention dissolves a drug at a specific pH will be described with reference to experimental examples.

［実験例］ 実験例１ 後記実施例１で得たエリスロマイシンマイクロカプセル
剤の溶出時間を第11改正日本薬局方の溶出試験法（パド
ル法）により測定した。即ち、内径100mmで高さ160mm、
半径50mmの半円球の底をもつ1000mlのガラス製の試験器
内に、900mlのpH6.5リン酸緩衝液を入れ、耐酸性の攪拌
翼と回転軸からなるパドルにより100rpmで攪拌して経時
的に溶出液をサンプリングし、サンプリングした液中の
エリスロマイシンが完全溶出時の75％に達した時間を溶
出時間とした。その結果、溶出時間は10分で速やかに成
分を溶出した。一方、上記溶出試験において、試験液を
pH1.2の第11改正日本薬局方崩壊試験法第１液とする以
外は、上記と同様に溶出試験を行つたところ、２時間経
過してもエリスロマイシンの溶出は認められなかつた。[Experimental Example] Experimental Example 1 The dissolution time of the erythromycin microcapsules obtained in Example 1 described later was measured by the dissolution test method (paddle method) of the 11th revised Japanese Pharmacopoeia. That is, inner diameter 100 mm and height 160 mm,
Put 1000 ml of pH 6.5 phosphate buffer in a 1000 ml glass tester with a semi-spherical bottom of radius 50 mm, stir at 100 rpm with a paddle consisting of an acid-resistant stirring blade and a rotating shaft, and aging The eluate was sampled, and the time at which erythromycin in the sampled solution reached 75% of the complete elution was defined as the elution time. As a result, the elution time was 10 minutes and the components were rapidly eluted. On the other hand, in the above dissolution test,
When the dissolution test was performed in the same manner as above except that the solution was No. 1 of the 11th revised Japanese Pharmacopoeia disintegration test method at pH 1.2, no dissolution of erythromycin was observed even after 2 hours.

同様の溶出試験を種々のpHの緩衝液について行つた結果
をまとめて、第１表に示す。Table 1 summarizes the results of similar elution tests conducted on buffer solutions having various pH values.

実験例２ 後記実施例２で得たエリスロマイシンマイクロカプセル
剤の溶出時間を実施例１と同様にして測定した結果を第
２表に示す。 Experimental Example 2 Table 2 shows the results obtained by measuring the elution time of the erythromycin microcapsules obtained in Example 2 described below in the same manner as in Example 1.

実験例３ 後記実施例３で得たアセチルサリチル酸マイクロカプセ
ル剤200mgを１号ゼラチンカプセルに充填し、アセチル
サリチル酸硬カプセル剤を得た。上記のようにして製造
したアセチルサリチル酸硬カプセル剤の溶出時間を第11
改正日本薬局方の溶出試験法により測定した。即ち、内
径100mmで高さ160mm、半径50mmの半円球の底をもつ1000
mlのガラス製の試験器内に、900mlの試験液を入れ、線
径1mmの耐酸性針金を内径12mm、長さ25mm、巻きの間隔3
mmでらせん状に巻いたものの外周に線径1mmの耐酸性針
金10本を支柱に用い3mmの間隔で平行に固定したシンカ
ーの中に硬カプセル剤を入れ、試験器の底に沈め耐酸性
の攪拌翼と回転軸からなるパドルにより100rpmで攪拌し
て経時的に溶出液をサンプリングし、サンプリングした
液中のアセチルサリチル酸が完全溶出時の75％に達した
時間を溶出時間とした。種々のpH緩衝液について行つた
結果をまとめて、第３表に示す。 Experimental Example 3 No. 1 gelatin capsule was filled with 200 mg of the acetylsalicylic acid microcapsule obtained in Example 3 to give a hard acetylsalicylic acid capsule. The dissolution time of the hard capsule of acetylsalicylic acid prepared as described above was adjusted to 11th.
It was measured by the dissolution test method of the revised Japanese Pharmacopoeia. That is, 1000 with a semi-spherical bottom with an inner diameter of 100 mm, a height of 160 mm, and a radius of 50 mm.
Put 900 ml of the test solution in a ml tester made of glass and use an acid resistant wire with a wire diameter of 1 mm for an inner diameter of 12 mm, a length of 25 mm, and a winding interval of 3
A spirally wound wire with a diameter of 1 mm and 10 acid-resistant wires with a wire diameter of 1 mm are used as posts on the columns to hold the hard capsules in a sinker that is fixed in parallel at intervals of 3 mm. The eluate was sampled with stirring with a paddle consisting of a stirring blade and a rotary shaft at 100 rpm, and the time when acetylsalicylic acid in the sampled liquid reached 75% of the complete elution was defined as the elution time. The results of various pH buffer solutions are summarized in Table 3.

次に、pH1.2で成分を溶出しなかったアセチルサリチル
酸マイクロカプセルを、200メツシユのステンレス製金
網を張った篩により分離回収し、実験例１と同様に溶出
試験を行つたところ、pH7.2においてアセチルサリチル
酸の溶出時間は18分であつた。 Next, the acetylsalicylic acid microcapsules which did not elute the components at pH 1.2 were separated and recovered by a sieve with a stainless steel wire mesh of 200 mesh, and an elution test was conducted in the same manner as in Experimental Example 1. The elution time of acetylsalicylic acid was 18 minutes.

実験例４ 後記実施例４で得たシヨウガオールマイクロカプセル剤
の溶出時間を実施例１と同様にして測定した結果を第４
表に示す。Experimental Example 4 The elution time of the syogaol microcapsules obtained in Example 4 described below was measured in the same manner as in Example 1, and the result is the fourth.
Shown in the table.

実験例１〜４の結果より、本発明によるマイクロカプセ
ル剤は、特定のpHにおいて薬物を溶出することが確認さ
れた。 From the results of Experimental Examples 1 to 4, it was confirmed that the microcapsules according to the present invention dissolve the drug at a specific pH.

以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する
が、本発明はこれにより何ら制限されるものではない。Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.

実施例１ エリスロマイシン1.0gをエタノール25mlに溶解し、軽質
無水ケイ酸「商品名：アドソリダー101,フロイント産業
株式会社製］を5.0g添加し、マグネチツクスターラー
（株式会社井内盛栄堂製，マルチスターラー HS・4SP）
で攪拌分散した。上記分散液を攪拌しながら、メタアク
リル酸・メタアクリル酸メチル共重合体［商品名：オイ
ドラギツトL,ローム・フアーマ社製］5.0gを徐々に添加
した。このようにして得たゲル状の溶液10gを流動パラ
フイン［和光純薬工業株式会社製］100g中に投入し、攪
拌して懸濁させた。攪拌は、マグネチツクスターラー
（株式会社井内盛栄堂製，マルチスターラー HS・4SP）
行つた。この懸濁液に、水を５％の濃度で分散させた流
動パラフイン・水懸濁液50gを徐々に攪拌しながら添加
し、更に攪拌しながら、水100gを徐々に添加した。約１
時間攪拌した後、攪拌を止め、静置して分離した水層を
分液ロートで分取した後吸引濾過して、水層の粒子を濾
取した。この粒子を減圧乾燥（50℃,10mmHg,24時間）
し、マイクロカプセル3gを得た。Example 1 1.0 g of erythromycin was dissolved in 25 ml of ethanol, 5.0 g of light anhydrous silicic acid [trade name: Adsolider 101, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.] was added, and a magnetic stirrer (manufactured by Inei Seieido Co., Ltd., Multi-Stirrer HS) was added.・ 4SP)
The mixture was stirred and dispersed. While stirring the above dispersion, 5.0 g of methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer [trade name: Eudragit L, manufactured by Rohm Pharma Co.] was gradually added. 10 g of the gel-like solution thus obtained was put into 100 g of fluid paraffin [Wako Pure Chemical Industries, Ltd.], and stirred and suspended. Stirring is magnetic stirrer (multi stirrer HS / 4SP, manufactured by Inouchi Sakaeido Co., Ltd.)
I went. To this suspension, 50 g of a liquid paraffin / water suspension in which water was dispersed at a concentration of 5% was gradually added with stirring, and 100 g of water was gradually added with further stirring. About 1
After stirring for a period of time, the stirring was stopped, and the aqueous layer separated by standing was separated with a separating funnel and then suction-filtered to collect particles in the aqueous layer. Dry these particles under reduced pressure (50 ℃, 10mmHg, 24 hours)
Then, 3 g of microcapsules were obtained.

実施例２ エリスロマイシン1.0gをエタノール20mlに溶解し、この
溶液に酸化マグネシウム［協和化学工業株式会社製］を
10.0g添加し、ホモジナイザー（日本精器株式会社製,EX
CLE−AUTO HOMOGENIZER）で攪拌分散した。上記分散液
を攪拌しながらメタアクリル酸・メタアクリル酸メチル
共重合体［商品名：オイドラギツトL,ローム・フアーマ
社製］5.0gを徐々に添加した。このようにして得たゲル
状の溶液10gを大豆油100g中に投入し攪拌して懸濁させ
た。攪拌は、マグネチツクスターラー（株式会社井内盛
栄堂製，マルチスターラー HS・4SP）で行った。この懸
濁液に、水を20％の割合で分散させた大豆油・水懸濁液
50gを徐々に添加し攪拌した。約30分攪拌後、攪拌を止
め、静置して分離した水層を分液ロートで分取した後、
吸引濾過して水層の粒子を濾取した。次に、この粒子を
100gの大豆油に分散し、この中にメタアクリル酸・メタ
アクリル酸メチル共重合体2.0gを含むエタノール溶液10
gを分散した大豆油100gを添加し攪拌した。さらに、攪
拌しながら水80gを徐々に添加し、約30分攪拌した。攪
拌を止め、静置して分離した水層を分液ロートで分取し
た後、吸収濾過により水層の粒子を濾取した。この粒子
を減圧乾燥（50℃,10mmHg,24時間）し、6gのマイクロカ
プセルを得た。Example 2 1.0 g of erythromycin was dissolved in 20 ml of ethanol, and magnesium oxide [manufactured by Kyowa Chemical Industry Co., Ltd.] was added to this solution.
Add 10.0 g, homogenizer (Nippon Seiki Co., Ltd., EX
CLE-AUTO HOMOGENIZER) was used for stirring and dispersion. 5.0 g of a methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer [trade name: Eudragit L, manufactured by Rohm Pharma Co.] was gradually added to the above dispersion while stirring. 10 g of the gel-like solution thus obtained was put into 100 g of soybean oil and stirred to suspend it. Stirring was performed with a magnetic stirrer (Multi-stirrer HS-4SP manufactured by Inouchi Sakaeido Co., Ltd.). Soybean oil / water suspension in which 20% of water is dispersed in this suspension.
50 g was gradually added and stirred. After stirring for about 30 minutes, stirring was stopped, and the aqueous layer separated by standing was separated with a separating funnel,
The particles of the aqueous layer were collected by suction filtration. Then these particles
Ethanol solution containing 2.0 g of methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer dispersed in 100 g of soybean oil 10
100 g of soybean oil in which g was dispersed was added and stirred. Further, 80 g of water was gradually added with stirring, and the mixture was stirred for about 30 minutes. The stirring was stopped, the mixture was allowed to stand and the separated aqueous layer was separated by a separating funnel, and then the particles in the aqueous layer were collected by absorption filtration. The particles were dried under reduced pressure (50 ° C., 10 mmHg, 24 hours) to obtain 6 g of microcapsules.

実施例３ アセチルサリチル酸6.0gをエタノール100mlに溶解し、
軽質無水ケイ酸［商品名：アドソリダー101,フロイント
産業株式会社製］を20g添加し、攪拌分散した。この分
散液を攪拌しながら、メタアクリル酸・メタアクリル酸
メチル共重合体［商品名：オイドラギツトS,ローム・フ
アーマ社製］25gを徐々に添加した。このようにして得
たゲル状の溶液20gをシリコンオイル［商品名：シリコ
ーン KF96,信越シリコーン株式会社製］100g中に投入
し、攪拌して懸濁させた。攪拌は、実験室用攪拌機（東
京理化機械株式会社製，ケミスターラー B−100）で行
つた。この懸濁液に、水100gを攪拌しながら徐々に添加
した。添加終了後、静置して分離した水層を分液ロート
で分取した後、200メツシユのステンレス製金網を張っ
た篩で水層の粒子を分離した。この粒子を凍結乾燥（凍
結温度−40℃，真空度0.05mmHg,棚温度20℃）してマイ
クロカプセル6gを得た。Example 3 6.0 g of acetylsalicylic acid was dissolved in 100 ml of ethanol,
20 g of light anhydrous silicic acid [trade name: ADSOLDER 101, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.] was added and dispersed by stirring. While stirring this dispersion, 25 g of a methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer [trade name: Eudragit S, manufactured by Rohm Pharma Co.] was gradually added. 20 g of the gel-like solution thus obtained was put into 100 g of silicone oil [trade name: Silicone KF96, manufactured by Shin-Etsu Silicone Co., Ltd.], and suspended by stirring. Stirring was performed with a laboratory stirrer (Chemi Stirrer B-100, manufactured by Tokyo Rika Kikai Co., Ltd.). To this suspension, 100 g of water was gradually added with stirring. After the addition was completed, the aqueous layer separated by standing was separated with a separating funnel, and then the particles of the aqueous layer were separated with a sieve fitted with a stainless steel wire mesh of 200 mesh. The particles were freeze-dried (freezing temperature −40 ° C., vacuum degree 0.05 mmHg, shelf temperature 20 ° C.) to obtain 6 g of microcapsules.

実施例４ シヨウガオール10gをｎ−ヘキサン500mlに溶解し、攪拌
しながら軽質無水ケイ酸［商品名：アドソリダー101,フ
ロイント産業株式会社製］50gを徐々に加えた後、約１
時間攪拌した。攪拌は、実験室用攪拌機（東京理化機械
株式会社製，ケミスターラー B−100）で行つた。この
分散液を攪拌しながら、メタアクリル酸ジメチルアミノ
エチル・メタアクリル酸メチル共重合体［商品名：オイ
ドラギツトE,ローム・フアーマ社製］70gを徐々に添加
した。このようにして得たゲル状の溶液200gをグリセリ
ン［和光純薬工業株式会社製］500g中に投入し、攪拌し
て懸濁させた。攪拌は、実験室用攪拌機（東京理化機械
株式会社製，ケミスターラー B−100）で行つた。この
懸濁液に、水200gを攪拌しながら徐々に添加した。添加
終了後、静置して分離した水層を分液ロートで分取した
後、200メツシユのステンレス製金網を張った篩で水層
の粒子を分離した。この粒子を減圧乾燥（50℃,10mmHg,
20時間）してマイクロカプセル35gを得た。Example 4 10 g of shogaol was dissolved in 500 ml of n-hexane, and 50 g of light anhydrous silicic acid [trade name: ADSOLDER 101, manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.] was gradually added with stirring and then about 1
Stir for hours. Stirring was performed with a laboratory stirrer (Chemi Stirrer B-100, manufactured by Tokyo Rika Kikai Co., Ltd.). While stirring this dispersion, 70 g of dimethylaminoethyl methacrylate / methyl methacrylate copolymer [trade name: Eudragit E, manufactured by Rohm Pharma Co.] was gradually added. 200 g of the gel-like solution thus obtained was put into 500 g of glycerin [manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.], and suspended by stirring. Stirring was performed with a laboratory stirrer (Chemi Stirrer B-100, manufactured by Tokyo Rika Kikai Co., Ltd.). 200 g of water was gradually added to this suspension while stirring. After the addition was completed, the aqueous layer separated by standing was separated with a separating funnel, and then the particles of the aqueous layer were separated with a sieve fitted with a stainless steel wire mesh of 200 mesh. The particles are dried under reduced pressure (50 ℃, 10mmHg,
20 hours) to obtain 35 g of microcapsules.

実施例５ 実施例３において、メタアクリル酸・メタアクリル酸メ
チル共重合体［商品名：オイドラギツトS,ローム・フア
ーマ社製］の代わりに、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート［商品名:HP−55S,信越化学工業株式
会社製］を用いる以外は実施例３と同様にしてアセチル
サリチル酸マイクロカプセル剤5.5gを得た。Example 5 In Example 3, instead of the methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer [trade name: Eudragit S, manufactured by Rohm Pharma Co.], hydroxypropyl methylcellulose phthalate [trade name: HP-55S, Shin-Etsu Chemical [Industrial Co., Ltd.] was used in the same manner as in Example 3 to obtain 5.5 g of acetylsalicylic acid microcapsule.

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】薬物、有機溶媒および無機化合物、更にア
クリル酸樹脂誘導体またはヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートの混合物を粘稠性液体に懸濁させた
懸濁液に、水および／または水を懸濁させた粘稠液体を
加え、析出したマイクロカプセルを得ることを特徴とす
るマイクロカプセル剤の製造方法。1. Water and / or water is suspended in a suspension prepared by suspending a mixture of a drug, an organic solvent and an inorganic compound, and further an acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate in a viscous liquid. A method for producing a microcapsule, which comprises adding a viscous liquid to obtain precipitated microcapsules. 【請求項２】薬物、有機溶媒および無機化合物、更にア
クリル酸樹脂誘導体またはヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースフタレートの混合物を粘稠性液体に懸濁させた
懸濁液に、水および／または水を懸濁させた粘稠性液体
を加え、析出したマイクロカプセルを、水を懸濁させた
粘稠性液体に加え、これに有機溶媒およびアクリル酸樹
脂誘導体またはヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレートの混合物をそのまま、または粘稠性液体に懸濁
して加え、析出したマイクロカプセルを得ることを特徴
とするマイクロカプセル剤の製造方法。2. Water and / or water is suspended in a suspension obtained by suspending a mixture of a drug, an organic solvent and an inorganic compound, and further an acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate in a viscous liquid. A viscous liquid is added, and the precipitated microcapsules are added to a viscous liquid in which water is suspended, and a mixture of an organic solvent and an acrylic acid resin derivative or hydroxypropylmethylcellulose phthalate is added to the viscous liquid as it is, or a viscous liquid is added. A method for producing a microcapsule, which comprises suspending and adding the microcapsules to obtain precipitated microcapsules.