JPH07228687A - Acridinetyrosine oligomer and method for chemoluminescence - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain the subject oligomer useful as a detecting agent for various diagnostics, various luminescent probes, a light source for emergency, etc., by reacting a tyrosine oligomer with an acridinecarboxylic acid halide in the presence of a base. CONSTITUTION:A tyrosine oligomer of formula I (R is H, a 1-20C aliphatic hydrocarbon, an aromatic hydrocarbon or a heterocyclic hydrocarbon; n1 to n3 each is 0-120; n1+n2+n3 is 2-120) is reacted with an acridinecarboxylic acid halide of formula II (X1 is a halogen) in the presence of a base to give the objective oligomer of formula III.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は新規なアクリジンチロシ
ンオリゴマー、アクリジンチロシンオリゴマー４級アン
モニウム塩（以下、単に「アクリジンチロシンオリゴマ
ー誘導体」ということもある）、その製造方法及び化学
発光方法に関する。本発明のアクリジンチロシンオリゴ
マー誘導体は各種診断薬の検出剤、各種発光プローブ、
非常用光源等として利用される。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a novel acridine tyrosine oligomer, acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt (hereinafter sometimes simply referred to as "acridine tyrosine oligomer derivative"), a method for producing the same and a chemiluminescence method. The acridine tyrosine oligomer derivative of the present invention is a detection agent for various diagnostic agents, various luminescent probes,
Used as an emergency light source.

【０００２】[0002]

【従来の技術】化学発光とは、原子ないし分子が、化学
反応によって生ずるエネルギーによって励起されて光を
発する現象を云う。化学発光性化合物として現在までに
種々の骨格を有するものが開発されており、ルミノー
ル、アクリジニウムエステル、シュウ酸エステルなどが
知られている（「生物発光と化学発光」今井一洋編、広
川書店出版、75〜150 ページ、1989年）。これらの化合
物は診断薬の検出剤として、あるいは非常時用の光源と
して利用されている。特にアクリジニウムエステルは現
存の化学発光物質の中でも発光量子収率約５％と高い値
を有する(J. Am. Chem. Soc., 109, 5189-5196(1987)、
K. -D. Gundermann, F. McCapra,“Chemiluminescence
in Organic Chemistry”Springer-Verlag(1987))。しか
しながら現存の化合物では１分子あたりの化学発光量が
十分ではなく、より好感度な検出剤が求められている。
またチロシンオリゴマーの誘導体を今までに化学発光物
質に使用された例はない。2. Description of the Related Art Chemiluminescence refers to a phenomenon in which an atom or molecule is excited by energy generated by a chemical reaction to emit light. To date, chemiluminescent compounds having various skeletons have been developed, and luminol, acridinium ester, oxalate ester, etc. are known (“Bioluminescence and Chemiluminescence” edited by Kazuhiro Imai, Hirokawa). Bookstore Publishing, pages 75-150, 1989). These compounds are used as a detecting agent for diagnostic agents or as a light source for emergencies. In particular, acridinium ester has a high emission quantum yield of about 5% among existing chemiluminescent substances (J. Am. Chem. Soc., 109, 5189-5196 (1987),
K. -D. Gundermann, F. McCapra, “Chemiluminescence
in Organic Chemistry “Springer-Verlag (1987).” However, the existing compounds do not have a sufficient amount of chemiluminescence per molecule, and a more sensitive detection agent is required.
In addition, there has been no case where a derivative of tyrosine oligomer has been used as a chemiluminescent substance so far.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決しようと
する課題は、１分子あたりの化学発光量がアクリジニウ
ムエステルより高い新規な化学発光物質とその製造方法
を提供することである。更に本発明が解決しようとする
課題は、本発明の新規な化学発光物質の化学発光方法を
提供することである。The problem to be solved by the present invention is to provide a novel chemiluminescent substance having a higher chemiluminescence amount per molecule than that of an acridinium ester, and a method for producing the same. A further problem to be solved by the present invention is to provide a novel chemiluminescent method for chemiluminescent substances of the present invention.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
（１）：According to the present invention, the general formula (1):

【０００５】[0005]

【化１１】 [Chemical 11]

【０００６】（式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−
20の脂肪族炭化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素
基、芳香族炭化水素基または複素環式炭化水素基であ
り、ｎ１及びｎ２はそれぞれ０− 120の整数を示す。但
し２≦ｎ１＋ｎ２≦120 かつｎ２は１以上（ｎ２≧
１）。さらに繰り返し単位はランダムであっても、ブロ
ックであってもよい。）で表わされるアクリジンチロシ
ンオリゴマー、及び一般式（２）：(In the formula, R is a hydrogen atom or a carbon number 1-
It is an aliphatic hydrocarbon group having 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, and n1 and n2 each represent an integer of 0 to 120. However, 2 ≦ n1 + n2 ≦ 120 and n2 is 1 or more (n2 ≧
1). Further, the repeating unit may be random or block. ) And an acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (2):

【０００７】[0007]

【化１２】 [Chemical 12]

【０００８】（式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−
20の脂肪族炭化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素
基、芳香族炭化水素基または複素環式炭化水素基であ
り、Ｒ₁ はヘテロ原子含有又は不含有のアルキル、アル
ケニル、アリール、またはアラルキル基であり、Ｘ^- は
アニオンであり、ｎ１、ｎ２及びｎ３はそれぞれ０−12
0 の整数を示す。但し２≦ｎ１＋ｎ２＋ｎ３≦120 かつ
ｎ３は１以上（ｎ３≧１）。さらに繰り返し単位はラン
ダムであっても、ブロックであってもよい。）で表わさ
れるアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩
が提供される。(In the formula, R is a hydrogen atom or a carbon number 1-
An aliphatic hydrocarbon group having 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, R ₁ represents a hetero atom-containing or non-alkyl group, alkenyl, An aryl or aralkyl group, X ⁻ is an anion, and n1, n2 and n3 are each 0-12.
Indicates an integer of 0. However, 2 ≦ n1 + n2 + n3 ≦ 120 and n3 is 1 or more (n3 ≧ 1). Further, the repeating unit may be random or block. ) The acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt represented by

【０００９】また本発明によれば、一般式（３）：According to the present invention, the general formula (3):

【００１０】[0010]

【化１３】 [Chemical 13]

【００１１】（式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−
20の脂肪族炭化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素
基、芳香族炭化水素基または複素環式炭化水素基であ
り、ｎ１、ｎ２及びｎ３はそれぞれ０−120 の整数を示
す。但し２≦ｎ１＋ｎ２＋ｎ３≦120 。さらに繰り返し
単位はランダムであっても、ブロックであってもよ
い。）で表わされるチロシンオリゴマーと、一般式
（４）：(In the formula, R is a hydrogen atom or a carbon number 1-
An aliphatic hydrocarbon group having 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, wherein n1, n2 and n3 each represent an integer of 0 to 120. . However, 2 ≦ n1 + n2 + n3 ≦ 120. Further, the repeating unit may be random or block. ) And a general formula (4):

【００１２】[0012]

【化１４】 [Chemical 14]

【００１３】（式中Ｘ₁ はハロゲン原子を示す）で表わ
されるアクリジンカルボン酸ハライドを塩基の存在下で
反応させることを特徴とする、前記一般式（１）で表わ
されるアクリジンチロシンオリゴマーの製造方法が提供
される。A method for producing an acridine tyrosine oligomer represented by the above general formula (1), which comprises reacting an acridinecarboxylic acid halide represented by the formula (wherein X ₁ represents a halogen atom) in the presence of a base. Will be provided.

【００１４】また本発明によれば、前記一般式（１）
と、一般式（５）：According to the invention, the general formula (1)
And the general formula (5):

【００１５】[0015]

【化１５】 [Chemical 15]

【００１６】（式中Ｒ₁ はヘテロ原子含有又は不含有の
アルキル、アルケニル、アリール、またはアラルキル基
であり、Ｘはアニオンを示す）で表わされるアルキル化
剤を反応させることを特徴とする前記一般式（２）で表
わされるアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモニウ
ム塩の製造方法が提供される。Wherein R ₁ is an alkyl, alkenyl, aryl, or aralkyl group containing or not containing a hetero atom, and X is an anion, and is reacted with an alkylating agent represented by the above general formula. Provided is a method for producing an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt represented by formula (2).

【００１７】更に本発明によれば、一般式（１）で表わ
されるアクリジンチロシンオリゴマー、または（２）で
表わされるアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモニ
ウム塩と、過酸化水素と、塩基とを反応させることを特
徴とする化学発光方法が提供される。Further, according to the present invention, the reaction of the acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (1) or the quaternary ammonium salt of the acridine tyrosine oligomer represented by (2) with hydrogen peroxide and a base. A featured chemiluminescent method is provided.

【００１８】以下、本発明を更に詳しく説明する。本発
明のアクリジンチロシンオリゴマーは、一般式（１）で
表わされる。式中、Ｒの具体例として、水素原子、炭素
数１−20の脂肪族炭化水素基、炭素数４−20の脂環式炭
化水素基、芳香族炭化水素基または複素環式炭化水素
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、フェニル
基、アセチル基、ベンゾイル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、アクリジンカ
ルボニル基等を好ましく挙げることができる。ただし、
これらに限定されるものではない。The present invention will be described in more detail below. The acridine tyrosine oligomer of the present invention is represented by the general formula (1). In the formula, as specific examples of R, a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, Preferred examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a phenyl group, an acetyl group, a benzoyl group, a benzyloxycarbonyl group, a t-butyloxycarbonyl group and an acridinecarbonyl group. However,
It is not limited to these.

【００１９】次に、本発明のアクリジンチロシンオリゴ
マー４級アンモニウム塩は一般式（２）で表わされる。
式中、Ｒの具体例は、先に一般式（１）について説明と
したのと同一である。Ｒ₁ の具体例としては、０−20の
ヘテロ原子含有又は不含有のアルキル基またはアリール
基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ｔ−ブチ
ル基、ベンジル基、トリチル基等を好ましく挙げること
ができる。またＸ^- の具体例として、フッ素原子アニオ
ン、塩素原子アニオン、臭素原子アニオン、ヨウ素原子
アニオン、メチルスルフェートアニオン(CH₃OSO₃ ^- ) 、
フルオロスルフェートアニオン (FSO₃ ^- ) 、トリフルオ
ロメチルスルフェートアニオン (CF₃SO₃ ^- ) 、パーフル
オロブチルスルフェートアニオン(C₄F₉SO₃ ^- ) 、メチル
フェニルスルフェートアニオン (CH₃PhSO₃ ^- ) 等を好ま
しく挙げることができる。Next, the acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt of the present invention is represented by the general formula (2).
In the formula, specific examples of R are the same as those described above for the general formula (1). Specific examples of R ₁ preferably include 0-20 heteroatom-containing or non-containing alkyl groups or aryl groups such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a t-butyl group, a benzyl group, and a trityl group. You can As specific examples of X ⁻ , fluorine atom anion, chlorine atom anion, bromine atom anion, iodine atom anion, methylsulfate anion (CH ₃ OSO ₃ ⁻ ),
Fluoro sulfate anion (FSO ₃ ^-), trifluoromethyl sulfate anion (CF ₃ SO ₃ ^-), perfluorobutyl sulfate anion ^{_{(C 4 F 9 SO 3 -}} ), methyl phenyl sulfate anion (CH ₃ PhSO ₃ ^- ) And the like can be preferably mentioned.

【００２０】一般式（１）で表わされるアクリジンチロ
シンオリゴマーと、一般式（２）で表わされるアクリジ
ンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩は共に化学発
光能を示すが、一般式（２）で表わされるアクリジンチ
ロシンオリゴマー４級アンモニウム塩は、一般式（１）
で表わされるアクリジンチロシンオリゴマーに比較して
水への溶解性に富んでいる。The acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (1) and the acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt represented by the general formula (2) both show chemiluminescence ability, but the acridine tyrosine represented by the general formula (2) is shown. The oligomer quaternary ammonium salt has the general formula (1)
It is more soluble in water than the acridine tyrosine oligomer represented by.

【００２１】本発明のアクリジンチロシンオリゴマー
は、チロシンオリゴマーとアクリジンカルボン酸ハライ
ドを反応させて、一般式（１）で表わされるのアクリジ
ンチロシンオリゴマーを製造することができる。本発明
に用いるチロシンオリゴマーは、一般式（３）で表わさ
れ、その具体例としては、チロシン２量体、チロシン３
量体、チロシン４量体、チロシン５量体、チロシン６量
体、チロシン７量体、チロシン８量体、チロシン９量
体、チロシン10量体、チロシン20量体、チロシン30量
体、チロシン60量体、チロシン 120量体等を好ましく挙
げることができる。 120量体を超えるものは入手困難で
ある。The acridine tyrosine oligomer of the present invention can be produced by reacting a tyrosine oligomer with an acridine carboxylic acid halide to produce an acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (1). The tyrosine oligomer used in the present invention is represented by the general formula (3), and specific examples thereof include tyrosine dimer and tyrosine 3
Temer, tyrosine tetramer, tyrosine pentamer, tyrosine hexamer, tyrosine 7mer, tyrosine octamer, tyrosine 9mer, tyrosine 10mer, tyrosine 20mer, tyrosine 30mer, tyrosine 60 Preferable examples include a monomer and a tyrosine 120-mer. It is difficult to obtain more than 120 mers.

【００２２】本発明に用いるアクリジンカルボン酸ハラ
イドは、一般式（４）で表わされ、その具体例として
は、９−アクリジンカルボン酸フルオリド、９−アクリ
ジンカルボン酸クロリド、９−アクリジンカルボン酸ブ
ロミド、９−アクリジンカルボン酸ヨージド等である。The acridinecarboxylic acid halide used in the present invention is represented by the general formula (4), and specific examples thereof include 9-acridinecarboxylic acid fluoride, 9-acridinecarboxylic acid chloride, 9-acridinecarboxylic acid bromide, 9-acridinecarboxylic acid iodide and the like.

【００２３】本発明において、一般式（３）で表わされ
るチロシンオリゴマーと一般式（４）で表わされるアク
リジンカルボン酸ハライドを反応させるにあたり、チロ
シンオリゴマーとアクリジンカルボン酸ハライドとの仕
込みモル比は、１：１〜１：10000が好ましく、特に
１：２〜１：1000であることが望ましい。この場合モル
比が１：２未満では生成するアクリジンチロシンオリゴ
マーの収率が低下する傾向にあり、また１： 10000を超
えると反応終了後の未反応のアクリジンカルボン酸ハラ
イドが残存し、目的とする生成物の単離が困難となるの
で好ましくない。In the present invention, when the tyrosine oligomer represented by the general formula (3) is reacted with the acridinecarboxylic acid halide represented by the general formula (4), the charged molar ratio of the tyrosine oligomer and the acridinecarboxylic acid halide is 1 : 1 to 1: 10000 is preferable, and particularly 1: 2 to 1: 1000 is desirable. In this case, if the molar ratio is less than 1: 2, the yield of the acridine tyrosine oligomer produced tends to decrease, and if it exceeds 1: 10,000, unreacted acridine carboxylic acid halide remains after the reaction, which is aimed at. It is not preferable because isolation of the product becomes difficult.

【００２４】また、本反応は常圧で行なうことが可能で
あり、かつ反応温度は通常−20〜 150℃、好ましくは−
10〜 100℃の範囲であることが好ましい。前記反応温度
が−20℃未満では反応時間が長くなる傾向があり、逆に
150℃を超えると反応操作が困難であるので好ましくな
い。The reaction can be carried out at atmospheric pressure, and the reaction temperature is usually -20 to 150 ° C, preferably-
It is preferably in the range of 10 to 100 ° C. If the reaction temperature is lower than -20 ° C, the reaction time tends to be long, and conversely
If the temperature exceeds 150 ° C, the reaction operation becomes difficult, which is not preferable.

【００２５】本発明の製造方法では、前記種々の反応条
件下において、チロシンオリゴマーとアクリジンカルボ
ン酸ハライドを塩基の存在下で反応させることにより、
目的のアクリジンチロシンオリゴマーを得ることができ
る。塩基としては、各種のアルカリ金属、もしくはアル
カリ金属と弱酸との塩、ならびにピリジン、トリエチル
アミン等の有機塩基を用いることができる。前記反応を
より円滑に行なうために溶媒を用いることが望ましい。In the production method of the present invention, a tyrosine oligomer and an acridinecarboxylic acid halide are reacted in the presence of a base under the various reaction conditions described above,
The target acridine tyrosine oligomer can be obtained. As the base, various alkali metals, salts of alkali metals and weak acids, and organic bases such as pyridine and triethylamine can be used. It is desirable to use a solvent in order to carry out the reaction more smoothly.

【００２６】反応溶媒としては、反応条件下で不活性で
且つ生成されたアクリジンチロシンオリゴマーからの分
離が容易であるならば種々の溶媒が使用される。特にジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒ
ドロフラン、ピリジン、トリエチルアミンまたはそれら
の混合溶媒が適当である。使用される溶媒の量は特に限
定されないが、出発物質の総重量当り１倍〜10000 倍で
あることが望ましい。As the reaction solvent, various solvents are used as long as they are inert under the reaction conditions and can be easily separated from the acridine tyrosine oligomer produced. Particularly, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, tetrahydrofuran, pyridine, triethylamine or a mixed solvent thereof is suitable. Although the amount of the solvent used is not particularly limited, it is preferably 1 to 10,000 times based on the total weight of the starting materials.

【００２７】本発明の製造方法により得られるアクリジ
ンチロシンオリゴマーは公知の方法で精製することが可
能である。The acridine tyrosine oligomer obtained by the production method of the present invention can be purified by a known method.

【００２８】一般式（２）で表わされるアクリジンチロ
シンオリゴマー４級アンモニウム塩は、一般式（１）で
表わされるアクリジンチロシンオリゴマーと一般式
（５）で表わされるアルキル化剤、例えばアルキルハラ
イド、ジアルキルスルフェート、アルキルトリフルオロ
メタンスルフォネート、アルキルフルオロスルフェート
等のアルキル化剤を用いて合成することが可能である。
本発明において一般式（１）で表わされるアクリジンチ
ロシンオリゴマーと、前記一般式（５）で表わされるア
ルキル化剤を反応させるにあたり、アクリジンチロシン
オリゴマーとアルキル化剤との仕込みモル比は、１：１
〜１：10000 が好ましく、特には１：２〜１：1000であ
ることが望ましい。この場合モル比が１：２未満では生
成するアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモニウム
塩の収率が低下する傾向にあり、また10000を超えると
反応終了後の未反応のアルキル化剤が残存し、目的とす
る生成物の単離が困難となるので好ましくない。The acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt represented by the general formula (2) includes an acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (1) and an alkylating agent represented by the general formula (5), for example, an alkyl halide or a dialkyl sulfone. It is possible to synthesize using an alkylating agent such as a phosphate, an alkyltrifluoromethanesulfonate, an alkylfluorosulfate.
In the present invention, when the acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (1) is reacted with the alkylating agent represented by the general formula (5), the charged molar ratio of the acridine tyrosine oligomer and the alkylating agent is 1: 1.
˜1: 10000 is preferable, and particularly preferably 1: 2 to 1: 1000. In this case, if the molar ratio is less than 1: 2, the yield of the acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt formed tends to decrease, and if it exceeds 10,000, the unreacted alkylating agent remains after the reaction, and It is difficult to isolate the resulting product, which is not preferable.

【００２９】また、本反応は常圧で行なうことが可能で
あり、かつ反応温度は通常−20〜 200℃、好ましくは−
10〜 150℃の範囲であることが好ましい。前記反応温度
が−20℃未満では反応時間が長くなる傾向があり、逆に
200℃を超えると反応操作が困難であるので好ましくな
い。The reaction can be carried out at normal pressure, and the reaction temperature is usually -20 to 200 ° C, preferably-
It is preferably in the range of 10 to 150 ° C. If the reaction temperature is lower than -20 ° C, the reaction time tends to be long, and conversely
If the temperature exceeds 200 ° C, the reaction operation becomes difficult, which is not preferable.

【００３０】本発明の製造方法では、前記種々の反応条
件下において、アクリジンチロシンオリゴマーとアルキ
ル化剤を反応させることにより、目的のアクリジンチロ
シンオリゴマー４級アンモニウム塩を得ることができ
る。反応をより円滑に行なうために溶媒を用いることが
望ましい。前記溶媒としては、反応条件下で不活性で且
つ生成されたアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモ
ニウム塩からの分離が容易であるならば種々の溶媒が使
用される。特にトルエン、アセトニトリル等が好まし
い。使用される溶媒の量は特に限定されないが、出発物
質の総重量当り１倍〜 10000倍であることが望ましい。In the production method of the present invention, the desired acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt can be obtained by reacting the acridine tyrosine oligomer with an alkylating agent under the above various reaction conditions. It is desirable to use a solvent in order to carry out the reaction more smoothly. As the solvent, various solvents can be used as long as they are inert under the reaction conditions and can be easily separated from the produced acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt. Toluene and acetonitrile are particularly preferable. The amount of the solvent used is not particularly limited, but is preferably 1 to 10,000 times based on the total weight of the starting materials.

【００３１】本発明の製造方法により得られるアクリジ
ンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩は公知の方法
で精製することが可能である。The acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt obtained by the production method of the present invention can be purified by a known method.

【００３２】本発明の化学発光方法は、一般式（１）で
表わされるアクリジンチロシンオリゴマーまたは一般式
（２）で表わされるアクリジンチロシンオリゴマー４級
アンモニウム塩と過酸化水素と塩基とを混合させること
により化学発光させることができる。塩基としては例え
ば、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムヒドロキシド等を好ましく挙げることができ
る。本発明の化学発光方法に用いる前記過酸化水素の濃
度としては 0.001〜30wt％が好ましく、特に 0.1〜30wt
％が好ましい。The chemiluminescence method of the present invention comprises mixing an acridine tyrosine oligomer represented by the general formula (1) or an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt represented by the general formula (2) with hydrogen peroxide and a base. Chemiluminescence is possible. Examples of the base include sodium methoxide, potassium t-butoxide,
Preferable examples include sodium hydroxide, potassium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and tetrabutylammonium hydroxide. The concentration of the hydrogen peroxide used in the chemiluminescence method of the present invention is preferably 0.001 to 30 wt%, and particularly 0.1 to 30 wt%.
% Is preferred.

【００３３】[0033]

【発明の効果】本発明のアクリジンチロシンオリゴマー
及びその４級アンモニウム塩は新規であり、１分子あた
りの発光量が高い化学発光物質として、各種診断薬の検
出剤、各種発光プローブ、非常用光源等として利用する
ことができる。また本発明の製造方法により、アクリジ
ンチロシンオリゴマー又はその４級アンモニウム塩を、
短時間で収率良くかつ容易に製造することができる。さ
らに本発明の化学発光法により、前記種々の用途に適用
することが可能である。The acridine tyrosine oligomer and its quaternary ammonium salt of the present invention are novel, and are chemiluminescent substances with a high luminescence amount per molecule, such as detecting agents for various diagnostic agents, various luminescent probes, emergency light sources, etc. Can be used as In addition, according to the production method of the present invention, acridine tyrosine oligomer or a quaternary ammonium salt thereof,
It can be easily produced in a short time with good yield. Furthermore, the chemiluminescence method of the present invention can be applied to the above various uses.

【００３４】[0034]

【実施例】本発明を実施例及び比較例によりさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited thereto.

【００３５】〔実施例１−１〕チロシンオリゴマー（30
量体） 0.1ｇ(0.021mmol) と４−ジメチルアミノピリジ
ン0.02ｇ(0.16mmol)をピリジン５mlおよびＤＭＦ５mlに
溶解させた後、０℃にてアクリジン−９−カルボン酸ク
ロリド塩酸塩0.26ｇ(0.93mmol)を加えた。室温にて60時
間、60℃にて５時間攪拌後、反応溶液を水300ml 中に注
ぎ沈澱を析出させた。この沈澱をろ取し、水２回(50m
l)、メタノール２回(50ml)で洗浄し、真空乾燥させて目
的のアクリジンチロシンオリゴマー0.07ｇを得た。ＵＶ
可視スペクトルの測定結果からチロシンオリゴマー１分
子中にアクリジンが８個存在していることが明らかとな
った。（ｎ１＝22，ｎ２＝８）[Example 1-1] Tyrosine oligomer (30
0.1 g (0.021 mmol) and 0.02 g (0.16 mmol) of 4-dimethylaminopyridine were dissolved in 5 ml of pyridine and 5 ml of DMF, and then acridine-9-carboxylic acid chloride hydrochloride 0.26 g (0.93 mmol) was added at 0 ° C. ) Was added. After stirring at room temperature for 60 hours and at 60 ° C. for 5 hours, the reaction solution was poured into 300 ml of water to cause precipitation. This precipitate was collected by filtration and washed twice with water (50m
l), washed twice with methanol (50 ml) and dried in vacuum to obtain 0.07 g of the target acridine tyrosine oligomer. UV
From the results of visible spectrum measurement, it was revealed that eight acridines were present in one molecule of tyrosine oligomer. (N1 = 22, n2 = 8)

【００３６】分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)) : 9.08(bs,1H), 8.3
5-7.20(m,6H),6.96(br,2H), 6.60(br,2H), 4.46(br,1
H), 2.85(br,1H),2.65(br,1H) IR (cm^-1): 3290(PhOH), 1750(-CO₂-), 1640(-CONH-) UV-Visible (Abs. in DMF; Conc. : 52 μg/ml) : 0.36
1(382nm),0.633(362nm),0.518(352nm)The analysis results are shown below. ¹ H-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 9.08 (bs, 1H), 8.3
5-7.20 (m, 6H), 6.96 (br, 2H), 6.60 (br, 2H), 4.46 (br, 1
H), 2.85 (br, 1H), 2.65 (br, 1H) IR (cm ^-1 ): 3290 (PhOH), 1750 (-CO _2- ), 1640 (-CONH-) UV-Visible (Abs. In DMF ; Conc .: 52 μg / ml): 0.36
1 (382nm), 0.633 (362nm), 0.518 (352nm)

【００３７】〔実施例１−２〕チロシンオリゴマー（60
量体）0.05ｇを用いた以外は実施例１−１と同様に反応
を行った。その結果目的のアクリジンチロシンオリゴマ
ーを 0.036ｇを得た。ＵＶ可視スペクトルの測定結果か
らチロシンオリゴマー１分子中にアクリジンが15個存在
していることが明らかとなった。（ｎ１＝45, ｎ２＝1
5）Example 1-2 Tyrosine oligomer (60
The reaction was performed in the same manner as in Example 1-1, except that 0.05 g of the monomer) was used. As a result, 0.036 g of the desired acridine tyrosine oligomer was obtained. From the measurement results of the UV visible spectrum, it was revealed that 15 acridines were present in one molecule of tyrosine oligomer. (N1 = 45, n2 = 1
Five)

【００３８】分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)) : 9.10(bs,1H), 8.3
5-7.20(m,6H),6.96(br,2H), 6.62(br,2H), 4.47(br,1
H), 2.86(br,1H),2.65(br,1H) IR (cm^-1): 3290(PhOH), 1755(-CO₂-), 1640(-CONH-) UV-Visible (Abs. in DMF; Conc. : 50 μg/ml) 0.336
(382nm),0.590(362nm), 0.483(352nm)The analysis results are shown below. ¹ H-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 9.10 (bs, 1H), 8.3
5-7.20 (m, 6H), 6.96 (br, 2H), 6.62 (br, 2H), 4.47 (br, 1
H), 2.86 (br, 1H), 2.65 (br, 1H) IR (cm ^-1 ): 3290 (PhOH), 1755 (-CO _2- ), 1640 (-CONH-) UV-Visible (Abs. In DMF ; Conc .: 50 μg / ml) 0.336
(382nm), 0.590 (362nm), 0.483 (352nm)

【００３９】〔実施例１−３〕チロシンオリゴマー(120
量体）25mgを用いた以外は、実施例１−１と同様に反応
を行った。その結果目的のアクリジンチロシンオリゴマ
ーを14mgを得た。ＵＶ可視スペクトルの測定結果からチ
ロシンオリゴマー１分子中にアクリジンが25個存在して
いることが明らかとなった。（ｎ１＝95，ｎ２＝25）Example 1-3 Tyrosine oligomer (120
The reaction was performed in the same manner as in Example 1-1, except that 25 mg of the monomer) was used. As a result, 14 mg of the target acridine tyrosine oligomer was obtained. From the measurement results of the UV visible spectrum, it was revealed that 25 acridines were present in one molecule of tyrosine oligomer. (N1 = 95, n2 = 25)

【００４０】分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)) : 9.12(bs,1H), 8.3
4-7.20(m,5H),7.00(br,2H), 6.65(br,2H), 4.45(br,1
H), 2.90(br,1H),2.60(br,1H) IR (cm^-1): 3290(PhOH), 1760(-CO₂-), 1645(-CONH-) UV-Visible (Abs. in DMF; Conc. : 50 μg/ml) 0.292
(382nm),0.512(362nm),0.419(352nm)The analysis results are shown below. ¹ H-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 9.12 (bs, 1H), 8.3
4-7.20 (m, 5H), 7.00 (br, 2H), 6.65 (br, 2H), 4.45 (br, 1
H), 2.90 (br, 1H), 2.60 (br, 1H) IR (cm ^-1 ): 3290 (PhOH), 1760 (-CO _2- ), 1645 (-CONH-) UV-Visible (Abs. In DMF ; Conc .: 50 μg / ml) 0.292
(382nm), 0.512 (362nm), 0.419 (352nm)

【００４１】〔参考例１−１〕フェノール7.67ｇ(0.082
mol)と４−ジメチルアミノピリジン0.15ｇ(1.22mmol)を
ピリジン 200mlに溶解させた後、アクリジン−９−カル
ボン酸クロリド塩酸塩15.35ｇ(0.055mol)を０℃にて添
加し、室温にて24時間反応させた。反応終了後、反応溶
液を冷水 600ml中に注ぎ、沈澱を析出させた。この沈澱
をろ取し、水洗した後、エタノールにて再結晶をおこな
った。その結果アクリジン−９−カルボン酸フェニルエ
ステルを8.26ｇ(0.028mol)収率50％で得た。[Reference Example 1-1] 7.67 g (0.082) of phenol
mol) and 0.15 g (1.22 mmol) of 4-dimethylaminopyridine were dissolved in 200 ml of pyridine, and then 15.35 g (0.055 mol) of acridine-9-carboxylic acid chloride hydrochloride was added at 0 ° C. Reacted for hours. After the reaction was completed, the reaction solution was poured into 600 ml of cold water to deposit a precipitate. The precipitate was collected by filtration, washed with water, and recrystallized with ethanol. As a result, 8.26 g (0.028 mol) of acridine-9-carboxylic acid phenyl ester was obtained with a yield of 50%.

【００４２】融点、 186℃（文献値 (189-190 ℃, J. A
m. Chem. Soc., 109, 5189-5196(1987)) UV-Visible (Abs. in DMF; Conc. : 75.8 μM) 0.360(3
84nm), 0.757(362nm),0.530(348nm)Melting point, 186 ° C. (literature value (189-190 ° C., J. A
m. Chem. Soc., 109 , 5189-5196 (1987)) UV-Visible (Abs. in DMF; Conc .: 75.8 μM) 0.360 (3
84nm), 0.757 (362nm), 0.530 (348nm)

【００４３】〔実施例２−１〕実施例１−１にて得られ
たチロシンオリゴマー10mg (1.32μmol)にジメチル硫酸
１mlを加え、80℃にて14時間攪拌した。反応溶液をジエ
チルエーテル40ml中に注ぎ、沈澱を析出させた。遠心分
離により沈澱を取り出した。この沈澱にジエチルエーテ
ル40mlを加え超音波洗浄を行った後、遠心分離により取
り出した。前記操作を３回繰り返した後、真空乾燥を行
ってアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩
13mgを得た。Example 2-1 1 ml of dimethyl sulfate was added to 10 mg (1.32 μmol) of the tyrosine oligomer obtained in Example 1-1, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 14 hours. The reaction solution was poured into 40 ml of diethyl ether to precipitate a precipitate. The precipitate was removed by centrifugation. After 40 ml of diethyl ether was added to this precipitate and ultrasonic cleaning was performed, the precipitate was taken out by centrifugation. After the above operation was repeated 3 times, vacuum drying was carried out to obtain an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt.
Obtained 13 mg.

【００４４】分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)) : 8.52-6.60(m,6H),
4.60-3.90(br,17H),3.14-2.90(m,1H) IR (cm^-1): 3300(PhOH), 1740(-CO₂-), 1640(-CONH-) UV-Visible (Abs. in DMF; Conc.: 40μg/ml) 0.315(36
6nm), 0.347(362nm),0.396(292nm), 0.396(291nm), 0.3
88(288nm), 0.378(286nm)The analysis results are shown below. ¹ H-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 8.52-6.60 (m, 6H),
4.60-3.90 (br, 17H), 3.14-2.90 (m, 1H) IR (cm ^-1 ): 3300 (PhOH), 1740 (-CO _2- ), 1640 (-CONH-) UV-Visible (Abs. In DMF; Conc .: 40 μg / ml) 0.315 (36
6nm), 0.347 (362nm), 0.396 (292nm), 0.396 (291nm), 0.3
88 (288nm), 0.378 (286nm)

【００４５】〔実施例２−２〕実施例１−２にて得られ
たチロシンオリゴマー 10mg(0.79μmol)に代えた以外は
実施例２−１と同様に反応を行った。その結果アクリジ
ンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩11mgを得た。[Example 2-2] The reaction was carried out in the same manner as in Example 2-1 except that 10 mg (0.79 µmol) of the tyrosine oligomer obtained in Example 1-2 was used. As a result, 11 mg of an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt was obtained.

【００４６】分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)) : 8.52-6.63(m,6H),
4.65-3.93(br,17H),3.15-2.92(m,1H) IR (cm^-1): 3300(PhOH), 1745(-CO₂-), 1640(-CONH-)The analysis results are shown below. ¹ H-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 8.52-6.63 (m, 6H),
4.65-3.93 (br, 17H), 3.15-2.92 (m, 1H) IR (cm ^-1 ): 3300 (PhOH), 1745 (-CO _2- ), 1640 (-CONH-)

【００４７】〔実施例２−３〕実施例１−３にて得られ
たチロシンオリゴマー 10mg(0.41μmol)に代えた以外は
実施例２−１と同様に反応を行った。その結果アクリジ
ンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩12mgを得た。Example 2-3 The reaction was performed in the same manner as in Example 2-1 except that 10 mg (0.41 μmol) of the tyrosine oligomer obtained in Example 1-3 was used. As a result, 12 mg of an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt was obtained.

【００４８】分析結果を以下に示す。¹ Ｈ−NMR(DMSO-d6, TMS, δ(ppm)) : 8.55-6.50(m,5H),
4.63-3.88(br,17H),3.16-2.89(m,1H) IR (cm^-1): 3310(PhOH), 1750(-CO₂-), 1645(-CONH-)The analysis results are shown below. ¹ H-NMR (DMSO-d6, TMS, δ (ppm)): 8.55-6.50 (m, 5H),
4.63-3.88 (br, 17H), 3.16-2.89 (m, 1H) IR (cm ^-1 ): 3310 (PhOH), 1750 (-CO _2- ), 1645 (-CONH-)

【００４９】〔参考例２−１〕参考例１−１にて得られ
たアクリジン−９−カルボン酸フェニルエステル 0.1ｇ
(0.33mmol)にジメチル硫酸 0.5mlを加え、80℃にて４時
間攪拌した。反応溶液を塩化メチレン40ml中に注ぎ、沈
澱を析出させた。遠心分離により沈澱を取り出した。こ
の沈澱に塩化メチレン40mlを加え超音波洗浄を行った
後、遠心分離により取り出した。前記操作を３回繰り返
した後、真空乾燥を行って10−メチルアクリジニウム−
９−カルボン酸フェニルエステルメトスルフェート80mg
を得た。[Reference Example 2-1] 0.1 g of acridine-9-carboxylic acid phenyl ester obtained in Reference Example 1-1
0.5 ml of dimethylsulfate was added to (0.33 mmol), and the mixture was stirred at 80 ° C for 4 hours. The reaction solution was poured into 40 ml of methylene chloride to precipitate a precipitate. The precipitate was removed by centrifugation. After 40 ml of methylene chloride was added to this precipitate and ultrasonic cleaning was performed, the precipitate was taken out by centrifugation. After the above operation was repeated 3 times, vacuum drying was performed to obtain 10-methylacridinium-
80 mg of 9-carboxylic acid phenyl ester methosulfate
Got

【００５０】〔実施例３−１〕実施例１−１にて得られ
たアクリジンチロシンオリゴマーをＤＭＦに溶解させ
た。この溶液 100μl を化学発光測定機アロカ社製ルミ
ネッセンスリーダーＢＬＲ201 にセットし、外部より
0.3wt％過酸化水素を含む１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
100μl を加え、発光を10分間測定した。その結果を表
１に示した。後記の比較例３−１と比較すると、同濃度
で約６倍の発光量を有していた。Example 3-1 The acridine tyrosine oligomer obtained in Example 1-1 was dissolved in DMF. 100 μl of this solution was set in a chemiluminescence measuring instrument Aloka luminescence reader BLR201, and externally
1N sodium hydroxide aqueous solution containing 0.3 wt% hydrogen peroxide
100 μl was added and luminescence was measured for 10 minutes. The results are shown in Table 1. As compared with Comparative Example 3-1, which was described later, it had about 6 times the amount of light emission at the same concentration.

【００５１】〔実施例３−２〕実施例１−２にて得られ
たアクリジンチロシンオリゴマーをＤＭＦに溶解させ
た。この溶液 100μl を化学発光測定機アロカ社製ルミ
ネッセンスリーダーＢＬＲ201 にセットし、外部より
0.3wt％過酸化水素を含む１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
100μl を加え、発光を10分間測定した。その結果を表
１に示した。後記の比較例３−１と比較すると、同濃度
で約12倍の発光量を有していた。[Example 3-2] The acridine tyrosine oligomer obtained in Example 1-2 was dissolved in DMF. 100 μl of this solution was set in a chemiluminescence measuring instrument Aloka luminescence reader BLR201, and externally
1N sodium hydroxide aqueous solution containing 0.3 wt% hydrogen peroxide
100 μl was added and luminescence was measured for 10 minutes. The results are shown in Table 1. As compared with Comparative Example 3-1, which was described later, it had about 12 times the amount of light emission at the same concentration.

【００５２】〔実施例３−３〕実施例１−３にて得られ
たアクリジンチロシンオリゴマーをＤＭＦに溶解させ
た。この溶液 100μl を化学発光測定機アロカ社製ルミ
ネッセンスリーダーＢＬＲ201 にセットし、外部より
0.3wt％過酸化水素を含む１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
100μl を加え、発光を10分間測定した。その結果を表
１に示した。後記の比較例３−１と比較すると、同濃度
で約20倍の発光量を有していた。[Example 3-3] The acridine tyrosine oligomer obtained in Example 1-3 was dissolved in DMF. 100 μl of this solution was set in a chemiluminescence measuring instrument Aloka luminescence reader BLR201, and externally
1N sodium hydroxide aqueous solution containing 0.3 wt% hydrogen peroxide
100 μl was added and luminescence was measured for 10 minutes. The results are shown in Table 1. As compared with Comparative Example 3-1, which was described later, it had a luminescence amount of about 20 times at the same concentration.

【００５３】[0053]

【表１】 [Table 1]

【００５４】〔実施例３−４〕実施例２−１にて得られ
たアクリジンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩を
ＤＭＦに溶解させ、各種濃度の溶液を調製した。この溶
液 100μl を化学発光測定機アロカ社製ルミネッセンス
リーダーＢＬＲ201 にセットし、外部より 0.3wt％過酸
化水素を含む１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 100μl を加
え、発光を10分間測定した。その結果を表２に示した。
後記の比較例３−２と比較すると、同濃度で約５倍の発
光量を有していた。[Example 3-4] The acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt obtained in Example 2-1 was dissolved in DMF to prepare solutions having various concentrations. 100 μl of this solution was set on a luminescence reader BLR201 manufactured by Aloka Co., Ltd., and 100 μl of 1N sodium hydroxide aqueous solution containing 0.3 wt% hydrogen peroxide was added from the outside, and luminescence was measured for 10 minutes. The results are shown in Table 2.
When compared with Comparative Example 3-2 described later, the amount of emitted light was about 5 times the same concentration.

【００５５】〔実施例３−５〕実施例２−２にて得られ
たアクリジンチロシンオリゴマーをＤＭＦに溶解させ
た。この溶液 100μl を化学発光測定機アロカ社製ルミ
ネッセンスリーダーＢＬＲ201 にセットし、外部より
0.3wt％過酸化水素を含む１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
100μl を加え、発光を10分間測定した。その結果を表
２に示した。後記の比較例３−２と比較すると、同濃度
で約12倍の発光量を有していた。[Example 3-5] The acridine tyrosine oligomer obtained in Example 2-2 was dissolved in DMF. 100 μl of this solution was set in a chemiluminescence measuring instrument Aloka luminescence reader BLR201, and externally
1N sodium hydroxide aqueous solution containing 0.3 wt% hydrogen peroxide
100 μl was added and luminescence was measured for 10 minutes. The results are shown in Table 2. Compared with Comparative Example 3-2 described later, the same amount of light emitted was about 12 times.

【００５６】〔実施例３−６〕実施例２−３にて得られ
たアクリジンチロシンオリゴマーをＤＭＦに溶解させ
た。この溶液 100μl を化学発光測定機アロカ社製ルミ
ネッセンスリーダーＢＬＲ201 にセットし、外部より
0.3wt％過酸化水素を含む１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
100μl を加え、発光を10分間測定した。その結果を表
２に示した。後記の比較例３−２と比較すると、同濃度
で約19倍の発光量を有していた。[Example 3-6] The acridine tyrosine oligomer obtained in Example 2-3 was dissolved in DMF. 100 μl of this solution was set in a chemiluminescence measuring instrument Aloka luminescence reader BLR201, and externally
1N sodium hydroxide aqueous solution containing 0.3 wt% hydrogen peroxide
100 μl was added and luminescence was measured for 10 minutes. The results are shown in Table 2. As compared with Comparative Example 3-2 described later, the amount of emitted light was about 19 times at the same concentration.

【００５７】[0057]

【表２】 [Table 2]

【００５８】〔比較例３−１〕アクリジンチロシンオリ
ゴマーの代わりに参考例１−１で得られたアクリジン−
９−カルボン酸フェニルエステルを用いた以外は、実施
例３−１と同様に測定を行った。その結果を表１に併せ
て示した。[Comparative Example 3-1] Instead of the acridine tyrosine oligomer, the acridine-obtained in Reference Example 1-1.
The measurement was performed in the same manner as in Example 3-1 except that 9-carboxylic acid phenyl ester was used. The results are also shown in Table 1.

【００５９】〔比較例３−２〕アクリジンチロシンオリ
ゴマー４級アンモニウム塩の代わりに参考例２−１で得
られた10−メチルアクリジニウム−９−カルボン酸フェ
ニルエステルメトスルフェートを用いた以外は、実施例
３−４と同様に測定を行った。その結果を表２に併せて
示した。[Comparative Example 3-2] 10-Methylacridinium-9-carboxylic acid phenyl ester methosulfate obtained in Reference Example 2-1 was used in place of the acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt. The measurement was performed in the same manner as in Example 3-4. The results are also shown in Table 2.

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−20の脂肪族炭
化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基または複素環式炭化水素基であり、ｎ１及びｎ
２はそれぞれ０− 120の整数を示す。但し２≦ｎ１＋ｎ
２≦120 かつｎ２は１以上（ｎ２≧１）。さらに繰り返
し単位はランダムであっても、ブロックであってもよ
い。）で表わされるアクリジンチロシンオリゴマー。1. General formula (1): (In the formula, R represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, n1 and n
Each 2 represents an integer of 0 to 120. However, 2 ≦ n1 + n
2 ≦ 120 and n2 is 1 or more (n2 ≧ 1). Further, the repeating unit may be random or block. ) An acridine tyrosine oligomer represented by 【請求項２】 一般式（２）： 【化２】 （式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−20の脂肪族炭
化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基または複素環式炭化水素基であり、Ｒ₁ はヘテ
ロ原子含有又は不含有のアルキル、アルケニル、アリー
ル、またはアラルキル基であり、Ｘ^- はアニオンであ
り、ｎ１、ｎ２及びｎ３はそれぞれ０−120 の整数を示
す。但し２≦ｎ１＋ｎ２＋ｎ３≦120 かつｎ３は１以上
（ｎ３≧１）。さらに繰り返し単位はランダムであって
も、ブロックであってもよい。）で表わされるアクリジ
ンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩。2. General formula (2): (In the formula, R represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, R ₁ is an alkyl, alkenyl, aryl, or aralkyl group containing or not containing a hetero atom, X ⁻ is an anion, and n 1, n 2 and n 3 each represent an integer of 0 to 120, provided that 2 ≦ n1 + n2 + n3 ≦ 120. And n3 is 1 or more (n3 ≧ 1. Further, the repeating unit may be random or block), and an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt. 【請求項３】 一般式（３）： 【化３】 （式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−20の脂肪族炭
化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基または複素環式炭化水素基であり、ｎ１、ｎ２
及びｎ３はそれぞれ０−120 の整数を示す。但し２≦ｎ
１＋ｎ２＋ｎ３≦120 。さらに繰り返し単位はランダム
であっても、ブロックであってもよい。）で表わされる
チロシンオリゴマーと一般式（４）： 【化４】 （式中、Ｘ₁ はハロゲン原子を示す）で表わされるアク
リジンカルボン酸ハライドを塩基の存在下で反応させる
ことを特徴とする一般式（１）： 【化５】 （式中、Ｒ、ｎ１及びｎ２は先に定義したのと同一意義
を有し、そして繰り返し単位はランダムであっても、ブ
ロックであってもよい）で表わされるアクリジンチロシ
ンオリゴマーの製造方法。3. General formula (3): (In the formula, R represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, n1, n2
And n3 each represent an integer of 0-120. However, 2 ≦ n
1 + n2 + n3 ≦ 120. Further, the repeating unit may be random or block. ) And a general formula (4): Wherein the acridinecarboxylic acid halide represented by the formula (wherein X ₁ represents a halogen atom) is reacted in the presence of a base. (Wherein R, n1 and n2 have the same meanings as defined above, and the repeating unit may be random or block). 【請求項４】 一般式（１）： 【化６】 （式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−20の脂肪族炭
化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基または複素環式炭化水素基であり、ｎ１及びｎ
２はそれぞれ０−120 の整数を示す。但し２≦ｎ１＋ｎ
２≦120 かつｎ２は１以上（ｎ２≧１）。さらに繰り返
し単位はランダムであっても、ブロックであってもよ
い。）で表わされるアクリジンチロシンオリゴマーと、
一般式（５）： 【化７】 （式中、Ｒ₁ は、ヘテロ原子含有又は不含有のアルキ
ル、アルケニル、アリール、またはアラルキル基、Ｘは
アニオンを示す。）で表わされるアルキル化剤を反応さ
せることを特徴とする一般式（２）： 【化８】 （式中、Ｒ、Ｒ₁ 、Ｘ^- 、ｎ１及びｎ２は先に定義した
のと同一意義を有し、ｎ３は０−120 の整数を示す。但
し２≦ｎ１＋ｎ２＋ｎ３≦120 かつｎ３は１以上（ｎ３
≧１）。そして繰り返し単位はランダムであっても、ブ
ロックであってもよい）で表わされるアクリジンチロシ
ンオリゴマー４級アンモニウム塩の製造方法。4. General formula (1): (In the formula, R represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, n1 and n
Each 2 represents an integer of 0 to 120. However, 2 ≦ n1 + n
2 ≦ 120 and n2 is 1 or more (n2 ≧ 1). Further, the repeating unit may be random or block. ) Acridine tyrosine oligomer represented by
General formula (5): (Wherein R ₁ is an alkyl, alkenyl, aryl, or aralkyl group containing or not containing a hetero atom, and X represents an anion) and is reacted with an alkylating agent represented by the general formula (2) ): [Chemical 8] (In the formula, R, R ₁ , X ⁻ , n1 and n2 have the same meaning as defined above, n3 represents an integer of 0 to 120, provided that 2 ≦ n1 + n2 + n3 ≦ 120 and n3 is 1 or more ( n3
≧ 1). The repeating unit may be random or block) and is a process for producing an acridine tyrosine oligomer quaternary ammonium salt. 【請求項５】 一般式（１）： 【化９】 （式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−20の脂肪族炭
化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基または複素環式炭化水素基であり、ｎ１及びｎ
２はそれぞれ０−120 の整数を示す。但し２≦ｎ１＋ｎ
２≦120 かつｎ２は１以上（ｎ２≧１）。さらに繰り返
し単位はランダムであっても、ブロックであってもよ
い。）で表わされるアクリジンチロシンオリゴマーと、
過酸化水素と、塩基とを混合することを特徴とする化学
発光方法。5. General formula (1): (In the formula, R represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, n1 and n
Each 2 represents an integer of 0 to 120. However, 2 ≦ n1 + n
2 ≦ 120 and n2 is 1 or more (n2 ≧ 1). Further, the repeating unit may be random or block. ) Acridine tyrosine oligomer represented by
A chemiluminescent method comprising mixing hydrogen peroxide and a base. 【請求項６】 一般式（２）： 【化１０】 （式中、Ｒは水素原子または、炭素数１−20の脂肪族炭
化水素基、炭素数４−20の脂環式炭化水素基、芳香族炭
化水素基または複素環式炭化水素基であり、Ｒ₁ はヘテ
ロ原子含有又は不含有のアルキル、アルケニル、アリー
ル、またはアラルキル基であり、Ｘ^- はアニオンであ
り、ｎ１、ｎ２及びｎ３はそれぞれ０−120 の整数を示
す。但し２≦ｎ１＋ｎ２＋ｎ３≦120 かつｎ３は１以上
（ｎ３≧１）。さらに繰り返し単位はランダムであって
も、ブロックであってもよい。）で表わされるアクリジ
ンチロシンオリゴマー４級アンモニウム塩と、過酸化水
素と、塩基とを混合することを特徴とする化学発光方
法。6. General formula (2): (In the formula, R represents a hydrogen atom, an aliphatic hydrocarbon group having 1 to 20 carbon atoms, an alicyclic hydrocarbon group having 4 to 20 carbon atoms, an aromatic hydrocarbon group or a heterocyclic hydrocarbon group, R ₁ is an alkyl, alkenyl, aryl, or aralkyl group containing or not containing a hetero atom, X ⁻ is an anion, and n 1, n 2 and n 3 each represent an integer of 0 to 120, provided that 2 ≦ n1 + n2 + n3 ≦ 120. And n3 is 1 or more (n3 ≧ 1. Further, the repeating unit may be random or block), and a quaternary ammonium salt of acridine tyrosine oligomer is mixed with hydrogen peroxide and a base. A chemiluminescence method comprising: