JPH0720917B2 - Nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid optically active substance and method for producing the same - Google Patents
Nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid optically active substance and method for producing the sameInfo
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- JPH0720917B2 JPH0720917B2 JP3240579A JP24057991A JPH0720917B2 JP H0720917 B2 JPH0720917 B2 JP H0720917B2 JP 3240579 A JP3240579 A JP 3240579A JP 24057991 A JP24057991 A JP 24057991A JP H0720917 B2 JPH0720917 B2 JP H0720917B2
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は含窒素ペルフルオロカル
ボン酸の新規な光学活性体及びその製造方法に関するも
のである。さらに詳しくいえば、本発明は光学活性なア
ミンやアルコールのエナンチオマー混合物の光学純度決
定試薬として、あるいは医薬、農薬、液晶などに利用で
きるキラル化合物の出発原料として有用な含窒素ペルフ
ルオロカルボン酸の光学活性体及びこのものを（＋）ー
１ーフェニルエチルアミンあるいは（−）ー１ーフェニ
ルエチルアミンを光学分割剤として用いることにより、
簡便で有利に製造する方法に関するものである。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a novel optically active substance of nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to an optical activity of a nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid useful as a reagent for determining an optical purity of an enantiomer mixture of an optically active amine or alcohol, or as a starting material of a chiral compound which can be used for medicines, agricultural chemicals, liquid crystals and the like. Body and (+)-1-phenylethylamine or (−)-1-phenylethylamine as an optical resolving agent
The present invention relates to a simple and advantageous manufacturing method.
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来、生理活性物質には光学異性体間で
生理作用が異なる例が多く見いだされており、医薬品の
場合には、時として深刻な問題を引き起こすことが知ら
れている。このため医薬品においては、安全性の観点か
ら、可能な限り純粋な光学活性体を使用する、あるいは
光学異性体のそれぞれの薬理作用の違いを明らかにした
上で申請を行うなどの傾向が強まっている。したがっ
て、医薬品の開発のためには、それらの光学活性体の光
学純度を決めることは不可欠の操作であり、多くの場合
それ自体が光学活性体である光学純度検定試薬が使用さ
れている。2. Description of the Related Art Heretofore, many physiologically active substances having different physiological actions have been found among optical isomers, and it is known that serious problems sometimes occur in the case of pharmaceuticals. Therefore, in terms of safety, there is an increasing tendency for pharmaceuticals to use the optically active form as pure as possible, or to file an application after clarifying the difference in the pharmacological action of each optical isomer. There is. Therefore, for the development of pharmaceuticals, determining the optical purity of these optically active substances is an essential operation, and in many cases, optical purity assay reagents, which are themselves optically active substances, are used.
【０００３】さらに、最近では高速応答性やメモリ性な
どの優れた特性を有することから、光学活性体である強
誘電性液晶が注目され、この液晶材料の前駆体として高
性能な新規光学活性体が求められており、また、この光
学活性化合物は医薬、農薬などの前駆体としても重要な
ものである。Further, recently, ferroelectric liquid crystals, which are optically active substances, have attracted attention because they have excellent characteristics such as high-speed response and memory property, and a novel high-performance optically active substance as a precursor of this liquid crystal material has attracted attention. In addition, this optically active compound is important as a precursor of medicines, agricultural chemicals and the like.
【０００４】ところで、ペルフルオロカルボン酸の光学
活性体は、強固なＣーＦ結合のため使用中にラセミ化し
ない上、低表面エネルギーのための粘性が低いなどの特
徴を有することから、高速応答性に優れた液晶の開発が
期待できるし、また、揮発性の高い誘導体を与えるた
め、分析操作が容易な光学純度検定試薬への応用が期待
される。さらに、光学純度検定試薬として利用する場
合、ケミカルシフト差が1ＨーＮＭＲよりおおきな19Ｆ
ーＮＭＲを分析の手段として用いることができる。By the way, an optically active substance of perfluorocarboxylic acid is characterized by a strong C—F bond, which prevents racemization during use and has a low viscosity due to low surface energy. The development of excellent liquid crystal is expected, and since it gives a highly volatile derivative, it is expected to be applied to an optical purity assay reagent that can be easily analyzed. Furthermore, when used as an optical purity assay reagent, the chemical shift difference is 19 F, which is larger than that of 1 H-NMR.
-NMR can be used as a means of analysis.
【０００５】このようなペルフルオロカルボン酸の光学
活性体としては、例えばペルフルオロー２ープロポキシ
プロピオン酸の光学活性体が知られている。この化合物
は不斉炭素に隣接して酸素原子を有する光学活性な含酸
素ペルフルオロカルボン酸である〔ジャーナルオブフロ
ーリンケミストリー、２０，４７５（１９８２）〕。As such an optically active substance of perfluorocarboxylic acid, for example, an optically active substance of perfluoro-2-propoxypropionic acid is known. This compound is an optically active oxygen-containing perfluorocarboxylic acid having an oxygen atom adjacent to an asymmetric carbon [Journal of Florin Chemistry, 20, 475 (1982)].
【０００６】光学活性体としては、不斉炭素原子上の置
換基のかさ高さの差が大きくなればさらに高性能になる
ことが示唆されており、したがって、その候補として、
ペルフルオロアルコキシ基中のペルフルオロアルキル基
をさらにかさ高いペルフルオロジアルキルアミノ基に置
換したのものが考えられる。As an optically active substance, it has been suggested that the higher the difference in the bulkiness of the substituents on the asymmetric carbon atom, the higher the performance will be. Therefore, as a candidate thereof,
It is considered that the perfluoroalkyl group in the perfluoroalkoxy group is replaced with a bulkier perfluorodialkylamino group.
【０００７】しかしながら、このような極めてかさ高い
ペルフルオロジアルキルアミノ基置換ペルフルオロアル
コキシ基を有するペルフルオロカルボン酸類の光学活性
体については、これまで全く知られていなかった。However, no optically active form of perfluorocarboxylic acids having such an extremely bulky perfluorodialkylamino group-substituted perfluoroalkoxy group has been known so far.
【０００８】[0008]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、光学純度検
定試薬や液晶原料などとして有用な、極めてかさ高い含
窒素ペルフルオロアルキル基を置換基として有するペル
フルオロカルボン酸の新規な光学活性体、及びこのもの
を容易に入手しうる光学分割剤を用いて、簡便な操作で
収率良く製造する方法を提供することを目的としてなさ
れたものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides a novel optically active perfluorocarboxylic acid having an extremely bulky nitrogen-containing perfluoroalkyl group as a substituent, which is useful as an optical purity assay reagent or a liquid crystal raw material. The object of the present invention is to provide a method for producing a product in a high yield by a simple operation, using an optical resolving agent that can be easily obtained.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ペルフル
オロカルボン酸類の新規な光学活性体を開発するために
鋭意研究を重ねた結果、２ー位にペルフルオロジアルキ
ルアミノ基置換ペルフルオロアルコキシ基を有するペル
フルオロプロピオン酸フルオリドのラセミ体、又はこの
ものを加水分解することにより生成するペルフルオロー
２ージアルキルアミノ基置換アルコキシプロピオン酸の
ラセミ体を、光学分割剤として（＋）ー１ーフェニルエ
チルアミンあるいは（−）ー１ーフェニルエチルアミン
を用いて光学分割することにより、種々の用途に適した
含窒素ペルフルオロカルボン酸の新規な光学活性体が得
られることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成
するに至った。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted extensive studies to develop new optically active perfluorocarboxylic acids, and as a result, have a perfluorodialkylamino group-substituted perfluoroalkoxy group at the 2-position. A racemic form of perfluoropropionic acid fluoride, or a racemic form of perfluoro-2-dialkylamino group-substituted alkoxypropionic acid produced by hydrolyzing this, is used as (+)-1-phenylethylamine or (-) as an optical resolving agent. It was found that a novel optically active nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid suitable for various applications can be obtained by optical resolution using -1-phenylethylamine, and the present invention was completed based on this finding. It was
【００１０】すなわち、本発明は、一般式That is, the present invention has the general formula
【化４】 （式中のＲ1ｆ及びＲ2ｆは、それぞれ同一又はたがいに
異なる炭素数１〜５のペルフルオロアルキル基であっ
て、それらは直接に、あるいは酸素原子又は窒素原子を
介して結合し、両者が結合している窒素原子とともに複
素環を形成していてもよく、ｎは２又は３である）で表
わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性体を
提供するものである。[Chemical 4] (R 1 f and R 2 f in the formula are the same or different from each other and are perfluoroalkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, and they are bonded directly or via an oxygen atom or a nitrogen atom, May form a heterocycle together with the nitrogen atom to which n is bonded, and n is 2 or 3).
【００１１】本発明に従えば、この含窒素ペルフルオロ
カルボン酸の光学活性体は、前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる含窒素ペルフルオロカルボン酸のラセミ体を、光学
分割剤として（＋）ー１ーフェニルエチルアミン又は
（−）ー１ーフェニルエチルアミンを用いて光学分割す
ることにより、あるいは一般式According to the present invention, the optically active substance of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid is a racemic form of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid represented by the general formula (I) as (+)-1- By optical resolution using phenylethylamine or (-)-1-phenylethylamine, or
【化５】 （式中のＲ1ｆ、Ｒ2ｆ及びｎは前記と同じ意味をもつ）
で表わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸フルオリド
のラセミ混合物を、光学分割剤として（＋）ー１ーフェ
ニルエチルアミン又は（−）ー１ーフェニルエチルアミ
ンを用いて光学分割したのち、加水分解することによ
り、製造することができる。[Chemical 5] (R 1 f, R 2 f and n in the formula have the same meanings as described above)
A racemic mixture of a nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid fluoride represented by is optically resolved by using (+)-1-phenylethylamine or (-)-1-phenylethylamine as an optical resolving agent, and then hydrolyzed to produce the compound. can do.
【００１２】本発明の前記一般式（Ｉ）で表わされる含
窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性体は、文献未載
の新規な化合物であって、該一般式（Ｉ）中のＲ1ｆ及
びＲ2ｆは、それぞれ炭素数１〜５のペルフルオロアル
キル基であり、それらは同一であってもよいし、たがい
に異なっていてもよく、また直接にあるいは酸素原子又
は窒素原子を介して結合し、両者が結合している窒素原
子とともに五員環、六員環又は七員環を形成していても
よい。すなわち、該一般式（Ｉ）における化６で示され
る基の例としては、The optically active substance of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid represented by the general formula (I) of the present invention is a novel compound which has not been published in the literature, and is represented by R 1 f and R in the general formula (I). 2 f are each a perfluoroalkyl group having 1 to 5 carbon atoms, which may be the same or different from each other, and are bonded directly or via an oxygen atom or a nitrogen atom, A 5-membered ring, a 6-membered ring or a 7-membered ring may be formed with the nitrogen atom to which both are bonded. That is, as an example of the group represented by Chemical formula 6 in the general formula (I),
【化７】 （ただし、ｍ及びｌは１〜５の整数である）で表わされ
るものなどが挙げられる。[Chemical 7] (However, m and l are integers of 1 to 5) and the like.
【００１３】本発明方法においては、前記一般式（Ｉ）
で表わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性
体は、該一般式（Ｉ）で表わされる含窒素ペルフルオロ
カルボン酸のラセミ体を光学分割することにより、ある
いは、前記一般式（ＩＩ）で表わされる含窒素ペルフル
オロカルボン酸フルオリドを光学分割したのち、加水分
解することにより製造される。In the method of the present invention, the above-mentioned general formula (I) is used.
The optically active form of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid represented by the formula (1) is obtained by optically resolving the racemic form of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid represented by the general formula (I), or by containing the compound represented by the general formula (II). It is produced by optically resolving nitrogen perfluorocarboxylic acid fluoride and then hydrolyzing it.
【００１４】前記一般式（ＩＩ）で表わされる含窒素ペ
ルフルオロカルボン酸フルオリドのラセミ体は、例えば
一般式The racemic form of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid fluoride represented by the general formula (II) is, for example,
【化８】 （式中のＲ1及びＲ2は、それぞれ同一又はたがいに異な
る炭素数１〜５のアルキル基であって、それらは直接
に、あるいは酸素原子又は窒素原子を介し、両者が結合
している窒素原子とともに複素環を形成していてもよ
く、ｋは１又は２である）で表わされるジアルキルアミ
ノ基置換カルボン酸のエステル又は酸ハライドを、フッ
化水素中において電解フッ素化して、一般式[Chemical 8] (R 1 and R 2 in the formula are the same or different alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, and they are nitrogen atoms bonded to each other directly or through an oxygen atom or a nitrogen atom. A heterocycle may be formed together with the atom, and k is 1 or 2), an ester or acid halide of a dialkylamino group-substituted carboxylic acid represented by the formula is electrofluorinated in hydrogen fluoride to give a compound represented by the general formula
【化９】 （式中のＲ1ｆ、Ｒ2ｆ及びｋは前記と同じ意味をもつ）
で表わされるペルフルオロジアルキルアミノ基置換カル
ボン酸フルオリドを得たのち、ペルフルオロプロピレン
オキシドとオリゴメリ化することにより、得られる。[Chemical 9] (R 1 f, R 2 f and k in the formula have the same meanings as described above)
It is obtained by obtaining a perfluorodialkylamino group-substituted carboxylic acid fluoride represented by and then performing oligomerization with perfluoropropylene oxide.
【００１５】本発明方法においては、光学分割剤とし
て、（＋）ー１ーフェニルエチルアミン又は（−）ー１
ーフェニルエチルアミンが用いられる。In the method of the present invention, (+)-1-phenylethylamine or (-)-1 is used as an optical resolving agent.
-Phenylethylamine is used.
【００１６】本発明方法において、前記一般式（ＩＩ）
で表わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸フルオリド
のラセミ体を光学分割する場合には、まず該ラセミ体と
（＋）ー１ーフェニルエチルアミン又は（−）ー１ーフ
ェニルエチルアミンとを縮合させてジアステレオマー混
合物を生成させたのち、これを分離すればよい。In the method of the present invention, the above-mentioned general formula (II)
In the case of optically resolving a racemate of a nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid fluoride represented by, first, the racemate is condensed with (+)-1-phenylethylamine or (-)-1-phenylethylamine to form a diastereomer. After forming the mixture, it may be separated.
【００１７】このジアステレオマー混合物を分離するた
めの手段としては、例えばガスクロマトグラフィー、カ
ラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、薄
層クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー法が用
いられる。As means for separating the diastereomer mixture, there can be used, for example, chromatographic methods such as gas chromatography, column chromatography, liquid chromatography and thin layer chromatography.
【００１８】カラムクロマトグラフィー、液体クロマト
グラフィー、薄層クロマトグラフィーを行う場合の展開
溶媒については、ジアステレオマー混合物に対して不活
性なものであればよく特に制限はないが、例えばヘキサ
ン、ヘプタンなどのパラフィン系炭化水素とベンゼンな
どの芳香族炭化水素あるいはイソプロパノールなどのア
ルコールとの混合溶媒が適当である。分離した各ジアス
テレオマーの光学純度が不十分な場合には、同様な操作
を繰り返すか、あるいは別のクロマトグラフィー法によ
り、所望の光学純度まで精製すればよい。The developing solvent for column chromatography, liquid chromatography and thin layer chromatography is not particularly limited as long as it is inert to the diastereomer mixture, and for example, hexane, heptane and the like. A mixed solvent of the paraffinic hydrocarbon and the aromatic hydrocarbon such as benzene or the alcohol such as isopropanol is suitable. When the optical purity of each of the separated diastereomers is insufficient, the same operation may be repeated or purified to a desired optical purity by another chromatography method.
【００１９】このようにして分離された各ジアステレオ
マーは公知の方法により分解することにより、それぞれ
に対応する含窒素ペルフルオロカルボン酸フルオリドの
光学活性体が得られ、これらをさらに加水分解すること
により、本発明の含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学
活性体が得られる。Each diastereomer thus separated is decomposed by a known method to obtain a corresponding optically active nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid fluoride, which is further hydrolyzed. The optically active substance of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid of the present invention can be obtained.
【００２０】一方、前記一般式（Ｉ）で表わされる含窒
素ペルフルオロカルボン酸のラセミ体を光学分割する場
合には、まずこのものに（＋）ー１ーフェニルエチルア
ミン又は（−）ー１ーフェニルエチルアミンを作用させ
てジアステレオマー塩混合物を生成させたのち、適当な
溶媒に溶解させ、次いで選択的に晶析させることによ
り、各ジアステレオマー塩に分離し、さらにこの塩を加
水分解することにより、本発明の含窒素ペルフルオロカ
ルボン酸の光学活性体が得られる。On the other hand, in the case of optically resolving the racemic form of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid represented by the general formula (I), first of all, (+)-1-phenylethylamine or (-)-1-phenyl is added to this. After reacting with ethylamine to form a diastereomeric salt mixture, it is dissolved in an appropriate solvent and then selectively crystallized to separate each diastereomeric salt, and further hydrolyzing this salt. Thereby, the optically active substance of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid of the present invention can be obtained.
【００２１】この際に使用する溶媒については、ジアス
テレオマー塩が可溶であり、かつ溶液中から化学的に変
質することなく析出させうるものであればよく特に制限
はないが、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサンなどの炭化水素及びこ
れらの炭化水素とジエチルエーテル、プロピルエーテル
などのエーテルとの混合溶媒などが適当である。The solvent used in this case is not particularly limited as long as the diastereomeric salt is soluble and can be precipitated from the solution without chemically deteriorating. For example, pentane, Hydrocarbons such as hexane, heptane, benzene, toluene and cyclohexane, and mixed solvents of these hydrocarbons with ethers such as diethyl ether and propyl ether are suitable.
【００２２】ジアステレオマー塩を含む溶液を所望濃度
に調整する方法としては、例えば冷却、濃縮、溶媒組成
の変化、あるいはこれらの組合せなど、通常の方法が用
いられる。析出操作は、通常０〜６０℃程度の温度で行
うのが有利である。As a method for adjusting the solution containing the diastereomeric salt to a desired concentration, a usual method such as cooling, concentration, change in solvent composition, or a combination thereof is used. It is advantageous to carry out the precipitation operation usually at a temperature of about 0 to 60 ° C.
【００２３】単離された塩の光学純度がまだ不十分であ
る場合には、これを再度溶媒に溶解させ、選択的晶析を
行う操作を繰り返すことにより、所望の光学純度まで精
製することができる。この際、使用する溶媒の種類、組
成、濃度、析出温度などを変化させてもよいことはいう
までもない。When the optical purity of the isolated salt is still insufficient, it can be purified to a desired optical purity by repeating the operation of dissolving it in a solvent again and performing selective crystallization. it can. At this time, it goes without saying that the type, composition, concentration, precipitation temperature and the like of the solvent used may be changed.
【００２４】[0024]
【発明の効果】本発明方法によると、含窒素ペルフルオ
ロカルボン酸の新規な光学活性体を、簡単なプロセスに
より容易に得ることができるので、該方法は含窒素ペル
フルオロカルボン酸の光学活性体の工業的製法として有
用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the method of the present invention, a novel optically active substance of nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid can be easily obtained by a simple process. It is useful as a production method.
【００２５】また、該含窒素ペルフルオロカルボン酸の
光学活性体は、極めてかさ高い含ヘテロ原子ペルフルオ
ロアルキル基を有する文献未載の新規化合物であって、
高い光学活性能を示し、光学活性なアミンやアルコール
のエナンチオマー混合物の光学純度決定試薬として、あ
るいは医薬、農薬、液晶などの合成原料として工業的価
値の極めて高いものである。Further, the optically active substance of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid is a novel compound which has an extremely bulky heteroatom-containing perfluoroalkyl group and has not been described in the literature,
It has a high optical activity and is of extremely high industrial value as a reagent for determining the optical purity of enantiomer mixtures of optically active amines and alcohols, or as a synthetic raw material for drugs, agricultural chemicals, liquid crystals and the like.
【００２６】[0026]
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明はこれらの例によってなんら限定され
るものではない。なお、例中の［α］は２０℃における
値である。The present invention will be described in more detail by way of examples, which should not be construed as limiting the invention thereto. In addition, [α] in the examples is a value at 20 ° C.
【００２７】実施例１ ２ーモルホリノ酢酸メチルを電解フッ素化して得た生成
物を蒸留することにより得られたペルフルオロ（２ーモ
ルホリノアセチルフルオリド）とペルフルオロプロピレ
ンオキシドとのモル比１：１混合物を、アセトニトリル
中でＣｓＦを触媒として反応させたのち、蒸留により精
製ペルフルオロ（２ーモルホリノエトキシプロピオン酸
フルオリド）を得た。EXAMPLE 1 A 1: 1 molar ratio mixture of perfluoro (2-morpholinoacetylfluoride) and perfluoropropylene oxide, obtained by distilling the product obtained by electrofluorinating methyl 2-morpholinoacetate, After reacting in acetonitrile with CsF as a catalyst, purified perfluoro (2-morpholinoethoxypropionic acid fluoride) was obtained by distillation.
【００２８】次に、このペルフルオロ（２ーモルホリノ
エトキシプロピオン酸フルオリド）を６．００ｇ（１
２．１ｍｍｏｌ）を、（−）ー１ーフェニルエチルアミ
ン１．６０ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン１．４ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０
ｍｌに溶解し、氷冷した溶液に滴下した。滴下終了後、
反応液を室温にもどし、さらに３０分間かきまぜたの
ち、反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテル（３０ｍ
ｌ，１０ｍｌ×３回）で抽出した。エーテル抽出液を１
Ｎー塩酸、５ｗｔ％炭酸ナトリウム液及び水で洗浄した
のち、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでエーテルを減圧
下で流去すると、ほぼ純粋なジアステレオマーアミド
６．７０ｇ（１１．３ｍｍｏｌ，収率９３％）を得た。Next, 6.00 g (1 of this perfluoro (2-morpholinoethoxypropionic acid fluoride) was added.
2.1 mmol) of (-)-1-phenylethylamine 1.60 g (13.2 mmol) and triethylamine 1.4 g (13.8 mmol) of acetonitrile 10
It was dissolved in ml and added dropwise to the ice-cooled solution. After the dropping is completed,
After the reaction solution is returned to room temperature and stirred for 30 minutes, the reaction mixture is poured into water and diethyl ether (30 m
1, 10 ml × 3 times). 1 ether extract
After washing with N-hydrochloric acid, a 5 wt% sodium carbonate solution and water, it was dried over sodium sulfate, and then ether was removed under reduced pressure to give almost pure diastereomeric amide (6.70 g, 11.3 mmol, yield 93). %) Was obtained.
【００２９】このジアステレオマーアミドの（−，−）
体と（＋，−）体との混合物のシリカゲルカラムによる
ＨＰＬＣ分析の結果、（−，−）体と（＋，−）体との
分離係数は１．０ｗｔ％イソプロパノール／ヘキサン混
合液を展開液に用いた場合１．９４であった。(-,-) Of this diastereomeric amide
As a result of HPLC analysis of a mixture of the (+,-)-form with a silica gel column, the separation coefficient of the (-,-)-form and the (+,-)-form is 1.0 wt% isopropanol / hexane mixed liquid It was 1.94 when used for.
【００３０】このジアステレオマー混合物１．０ｇを、
展開液として、０．５ｗｔ％イソプロパノール／ヘキサ
ン混合液を用いて、５．０ｃｍ×５０ｃｍのシリカゲル
を詰めたカラムにより、分離精製すると、純粋な（−，
−）体のアミドが第一のフラクションとして０．４８ｇ
得られた〔［α］ −６１．５（ｃ＝１．００，ＣＨＣ
ｌ3）〕。また第二のフラクションとして（＋，−）体
が０．４７ｇ得られた〔［α］ −５３．１（ｃ＝１．
００，ＣＨＣｌ3）〕。1.0 g of this diastereomer mixture
As a developing solution, a 0.5 wt% isopropanol / hexane mixed solution was used to separate and purify by a column packed with 5.0 cm × 50 cm silica gel to obtain pure (−,
-) Form of amide as the first fraction 0.48 g
Obtained [[α] -61.5 (c = 1.00, CHC
l 3 )]. As the second fraction, 0.47 g of (+,-) form was obtained [[α] -53.1 (c = 1.
00, CHCl 3 )].
【００３１】同様の分離操作を５回行い、生成した前記
の（−，−）体アミド２．１ｇ（３．５ｍｍｏｌ）に濃
硫酸３．０ｍｌを加え、室温で１時間かきまぜたのち、
反応液を氷にあけ、油層をエーテルで抽出した。この抽
出液を減圧下で濃縮したのち、残留物に６Ｎー水酸化ナ
トリウム水溶液４．０ｍｌを加え２時間加熱還流させ、
次いで反応液を６Ｎー塩酸により酸性にし、生成したカ
ルボン酸をジエチルエーテル１５ｍｌ（５ｍｌ×３回）
で抽出した。この抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、濃縮し、濃硫酸１．０ｍｌを加えて減圧蒸留する
ことにより、（−）ーペルフルオロー２ーモルホリノエ
トキシプロピオン酸１．３ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を得た
（収率７７％）。（＋，−）体アミドより（＋）ー体カ
ルボン酸も同様に得られた。The same separation operation was performed 5 times, 3.0 ml of concentrated sulfuric acid was added to 2.1 g (3.5 mmol) of the above-mentioned (-,-)-form amide, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
The reaction solution was poured into ice and the oil layer was extracted with ether. After concentrating the extract under reduced pressure, 4.0 ml of 6N-sodium hydroxide aqueous solution was added to the residue and heated under reflux for 2 hours,
Then, the reaction mixture was acidified with 6N-hydrochloric acid, and the produced carboxylic acid was diluted with 15 ml of diethyl ether (5 ml x 3 times).
It was extracted with. The extract was dried over magnesium sulfate, concentrated, and added with concentrated sulfuric acid (1.0 ml) and distilled under reduced pressure to obtain (-)-perfluoro-2-morpholinoethoxypropionic acid 1.3 g (2.7 mmol) ( Yield 77%). A (+)-carboxylic acid was similarly obtained from a (+,-) amide.
【００３２】[0032]
【化１０】 沸点：１０５．０〜１０６．５℃／３０ｔｏｒｒ ［α］−１２．６（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ3）[Chemical 10] Boiling point: 105.0-106.5 ° C./30 torr [α] -12.6 (c = 1.00, CHCl 3 ).
【化１１】 沸点：１０５．０〜１０６．５℃／３０ｔｏｒｒ ［α］１２．６（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ3）[Chemical 11] Boiling point: 105.0~106.5 ℃ / 30torr [α] 12.6 (c = 1.00, CHCl 3)
【００３３】実施例２ ３ージメチルアミノプロピオン酸メチルを電解フッ素化
して得た生成物を蒸留することにより得られたペルフル
オロ（３ージメチルアミノプロピオン酸フルオリド）と
ペルフルオロプロピレンオキシドとの１：１混合物をア
セトニトリル中でＣｓＦを触媒として反応させたのち、
蒸留により精製ペルフルオロ（３ージメチルアミノプロ
ポキシピロピオン酸フルオリド）を得た。Example 2 1: 1 mixture of perfluoro (3-dimethylaminopropionate fluoride) obtained by distilling the product obtained by electrofluorinating methyl 3-dimethylaminopropionate and perfluoropropylene oxide. Is reacted in acetonitrile with CsF as a catalyst,
Purified perfluoro (3-dimethylaminopropoxy pyropionioyl fluoride) was obtained by distillation.
【００３４】次に、このペルフルオロ（３ージメチルア
ミノプロポキシピロピオン酸フルオリド）６．０ｇ（１
２．９ｍｍｏｌ）を、（−）ー１ーフェニルエチルアミ
ン１．６０ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン１．４ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１０
ｍｌに溶解し、氷冷した溶液に滴下した。滴下終了後、
反応液を室温にもどし、さらに３０分間かきまぜたの
ち、反応混合物を水にあけ、ジエチルエーテル（３０ｍ
ｌ，１０ｍｌ×３回）で抽出した。エーテル抽出液を１
Ｎー塩酸、５ｗｔ％炭酸ナトリウム液及び水で洗浄した
のち、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いでエーテルを減圧
下で流去すると、ほぼ純粋なジアステレオマーアミド
６．００ｇ（１２．４ｍｍｏｌ，収率９６％）を得た。Next, 6.0 g (1 of this perfluoro (3-dimethylaminopropoxy pyropionate fluoride))
2.9 mmol), (-)-1-phenylethylamine 1.60 g (13.2 mmol) and triethylamine 1.4 g (13.8 mmol) in acetonitrile 10
It was dissolved in ml and added dropwise to the ice-cooled solution. After the dropping is completed,
After the reaction solution is returned to room temperature and stirred for 30 minutes, the reaction mixture is poured into water and diethyl ether (30 m
1, 10 ml × 3 times). 1 ether extract
After washing with N-hydrochloric acid, a 5 wt% sodium carbonate solution and water, it was dried over sodium sulfate, and then ether was removed under reduced pressure to give almost pure diastereomer amide (6.00 g, 12.4 mmol, yield 96). %) Was obtained.
【００３５】このジアステレオマーアミドの（−，−）
体と（＋，−）体との混合物を、実施例１と同様な条件
でＨＰＬＣ分析を行った結果、（−，−）体と（＋，
−）体との分離係数は１．９２であった。(−, −) Of this diastereomeric amide
HPLC analysis of the mixture of the isomer and the (+,-) isomer under the same conditions as in Example 1 revealed that the (-,-) isomer and the (+,-) isomer.
The separation coefficient from the −) body was 1.92.
【００３６】このジアステレオマー混合物１．０ｇを、
展開液として、０．５ｗｔ％イソプロパノール／ヘキサ
ン混合液を用いて、５．０ｃｍ×５０ｃｍのシリカゲル
を詰めたカラムにより、分離精製すると、純粋な（−，
−）体のアミドが第一のフラクションとして０．４８ｇ
得られた〔［α］ −６１．５（ｃ＝１．００，ＣＨＣ
ｌ3）〕。また第二のフラクションとして（＋，−）体
が０．４７ｇ得られた〔［α］ −５３．１（ｃ＝１．
００，ＣＨＣｌ3）〕。1.0 g of this mixture of diastereomers
As a developing solution, a 0.5 wt% isopropanol / hexane mixed solution was used to separate and purify by a column packed with 5.0 cm × 50 cm silica gel to obtain pure (−,
-) Form of amide as the first fraction 0.48 g
Obtained [[α] -61.5 (c = 1.00, CHC
l 3 )]. As the second fraction, 0.47 g of (+,-) form was obtained [[α] -53.1 (c = 1.
00, CHCl 3 )].
【００３７】同様の操作を５回行い、生成した前記の
（−，−）体アミド２．１ｇ（３．７ｍｍｏｌ）に濃硫
酸３．０ｍｌを加え、室温で１時間かきまぜたのち、反
応液を氷にあけ、油層をエーテルで抽出した。この抽出
液を減圧下で濃縮したのち、残留物に６Ｎー水酸化ナト
リウム水溶液４．０ｍｌを加え２時間加熱還流させ、次
いで反応液を６Ｎー塩酸により酸性にし、生成したカル
ボン酸をジエチルエーテル１５ｍｌ（５ｍｌ×３回）で
抽出した。この抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥したの
ち、濃縮し、濃硫酸１．０ｍｌを加えて減圧蒸留するこ
とにより、（−）ーペルフロオロー２ージメチルアミノ
プロポキシプロピオン酸１．３ｇ（２．９ｍｍｏｌ）を
得た（収率７８％）。（＋，−）体アミドより（＋）ー
体カルボン酸も同様に得られた。The same operation was performed 5 times, 3.0 ml of concentrated sulfuric acid was added to 2.1 g (3.7 mmol) of the (-,-)-form amide thus produced, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and then the reaction solution was added. It was poured into ice and the oil layer was extracted with ether. After concentrating this extract under reduced pressure, 4.0 ml of 6N-sodium hydroxide aqueous solution was added to the residue and heated under reflux for 2 hours. Then, the reaction mixture was acidified with 6N-hydrochloric acid, and the produced carboxylic acid was diluted with 15 ml of diethyl ether. It was extracted with (5 ml × 3 times). The extract was dried over magnesium sulfate, concentrated, and added with 1.0 ml of concentrated sulfuric acid and distilled under reduced pressure to obtain 1.3 g (2.9 mmol) of (-)-perfluoro-2-dimethylaminopropoxypropionic acid. (Yield 78%). A (+)-carboxylic acid was similarly obtained from a (+,-) amide.
【００３８】[0038]
【化１２】 沸点：９５．５〜９７．０℃／３０ｔｏｒｒ ［α］−１１．８（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ3）[Chemical 12] Boiling point: 95.5~97.0 ℃ / 30torr [α] -11.8 (c = 1.00, CHCl 3)
【化１３】 沸点：９５．５〜９７．０℃／３０ｔｏｒｒ ［α］１１．９（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ3）[Chemical 13] Boiling point: 95.5-97.0 ° C./30 torr [α] 11.9 (c = 1.00, CHCl 3 ).
【化６】 [Chemical 6]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 211/66 241/16 265/30 // Ｃ０７Ｂ 57/00 ３６０ 7419−4Ｈ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI technical display location C07D 211/66 241/16 265/30 // C07B 57/00 360 7419-4H
Claims (3)
異なる炭素数１〜５のペルフルオロアルキル基であっ
て、それらは直接に、あるいは酸素原子又は窒素原子を
介して結合し、両者が結合している窒素原子とともに複
素環を形成していてもよく、ｎは２又は３である）で表
わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性体。1. A general formula: (R 1 f and R 2 f in the formula are the same or different from each other and are perfluoroalkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, and they are bonded directly or via an oxygen atom or a nitrogen atom, May form a heterocycle with the nitrogen atom to which n is bonded, and n is 2 or 3), which is an optically active nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid.
異なる炭素数１〜５のペルフルオロアルキル基であっ
て、それらは直接に、あるいは酸素原子又は窒素原子を
介して結合し、両者が結合している窒素原子とともに複
素環を形成していてもよく、ｎは２又は３である）で表
わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸のラセミ体を光
学分割剤として（＋）ー１ーフェニルエチルアミン又は
（−）ー１ーフェニルエチルアミンを用いて光学分割す
ることを特徴とする請求項１記載の含窒素ペルフルオロ
カルボン酸の光学活性体の製造方法。2. A general formula: (R 1 f and R 2 f in the formula are the same or different from each other and are perfluoroalkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, and they are bonded directly or via an oxygen atom or a nitrogen atom, May form a heterocycle with the nitrogen atom to which is bonded, and n is 2 or 3), and the racemic form of the nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid represented by the formula (+)-1-phenylethylamine is used as an optical resolving agent. Alternatively, the method for producing an optically active substance of a nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid according to claim 1, wherein the compound is optically resolved by using (-)-1-phenylethylamine.
異なる炭素数１〜５のペルフルオロアルキル基であっ
て、それらは直接に、あるいは酸素原子又は窒素原子を
介して結合し、両者が結合している窒素原子とともに複
素環を形成していてもよく、ｎは２又は３である）で表
わされる含窒素ペルフルオロカルボン酸フルオリドのラ
セミ体を、光学分割剤として（＋）ー１ーフェニルエチ
ルアミン又は（−）ー１ーフェニルエチルアミンを用い
て光学分割したのち、加水分解することを特徴とする請
求項１記載の含窒素ペルフルオロカルボン酸の光学活性
体の製造方法。3. A general formula: (R 1 f and R 2 f in the formula are the same or different from each other and are perfluoroalkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, and they are bonded directly or via an oxygen atom or a nitrogen atom, May form a heterocycle with the nitrogen atom to which is bonded, and n is 2 or 3), and a racemic form of a nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid fluoride represented by () is used as an optical resolving agent. The method for producing an optically active substance of a nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid according to claim 1, which comprises performing optical resolution using phenylethylamine or (-)-1-phenylethylamine and then performing hydrolysis.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP3240579A JPH0720917B2 (en) | 1991-08-27 | 1991-08-27 | Nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid optically active substance and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP3240579A JPH0720917B2 (en) | 1991-08-27 | 1991-08-27 | Nitrogen-containing perfluorocarboxylic acid optically active substance and method for producing the same |
Publications (2)
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| JPH0558970A JPH0558970A (en) | 1993-03-09 |
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| JP (1) | JPH0720917B2 (en) |
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-
1991
- 1991-08-27 JP JP3240579A patent/JPH0720917B2/en not_active Expired - Lifetime
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