JPH07188019A - 鎮咳去痰組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 鎮咳作用を増強した感冒薬を提供する。 【構成】 塩酸ジヒドロコデイン又はノスカピンからな
る群より選ばれた少なくとも一の成分とアステミゾール
を配合してなる鎮咳去痰組成物

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、鎮咳作用が増強された
鎮咳去痰組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より多種の鎮咳去痰組成物が知られ
ているが、いずれも鎮咳作用が弱く満足できる効果は得
られていなかった。

【０００３】特に、ノスカピンは鎮咳薬として広く用い
られているが、作用が弱く十分な効果をあげることが難
しいとされている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】いずれの鎮咳去痰組成
物も鎮咳作用が弱く、満足できる効果は得られていなか
った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鎮咳作用
を増強することを目的として研究した結果、塩酸ジヒド
ロコデイン又はノスカピンからなる群より選ばれた少な
くとも一の成分とアステミゾールを配合することによ
り、鎮咳去痰組成物の鎮咳作用が増強されることを見い
だし、本発明を完成した。

【０００６】本発明は、塩酸ジヒドロコデイン又はノス
カピンからなる群より選ばれた少なくとも一の成分とア
ステミゾールを配合してなる鎮咳去痰組成物である。

【０００７】本発明の鎮咳去痰組成物は、塩酸ジヒドロ
コデイン、ノスカピン及びアステミゾールの他に、必要
に応じて、解熱鎮 痛薬、去痰薬、消炎酵素薬、交感神
経興奮薬、抗炎症薬、眠気防止薬、ビタミン薬、生薬、
漢方薬、制酸薬等の補助薬剤を適宜に配合しても良い。

【０００８】配合量はそれぞれ１日当たり、塩酸ジヒド
ロコデインは１２ｍｇ〜２４ｍｇがよく、またノスカピ
ンは２４ｍｇ〜４８ｍｇがよく、アステミゾールは５ｍ
ｇ〜１０ｍｇがよい。

【０００９】また本発明の鎮咳去痰組成物は通常、成人
に対して１日当たり有効成分として２５０mg〜２０００
mgを、１回ないし数回に分けて経口投与することができ
る。この投与量は年齢、体重、病状により適宜増減する
ことができる。

【００１０】さらにまた、本発明の鎮咳去痰組成物は錠
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、内服液剤、などの経口
投与形態の製剤として用いる。

【００１１】これらの製剤は、常法により調製すること
ができる。製剤の調製に使用する担体としては、乳糖、
デンプン、砂糖、マンニトール、結晶セルロースなどの
賦形剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ゼラチン、ＰＶＰなどの結合
剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウム、硬化ヒマシ油、タルクなどの滑沢剤
があり、この他必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存
剤、香料、色素、矯味剤などを使用することができる。

【００１２】

【発明の効果】本発明は、塩酸ジヒドロコデイン又はノ
スカピンからなる群より選ばれた少なくとも一の成分と
アステミゾールを配合することにより鎮咳作用を増強し
た鎮咳去痰組成物を提供することができる。

【００１３】

【実施例】以下、試験例及び実施例を挙げて、本発明を
更に詳細に説明する。 試験例１ ［配合製剤の鎮咳作用］体重約３００ｇのハートレー系
雄性モルモットを１群１０匹として、実験に使用した。
薬物は、５％アラビヤゴム溶液に懸濁調製したものを経
口投与した。咳嗽の誘発方法は、高木等の亜硫酸ガス法
（医薬開発基礎講座、薬効評価(1)，３４５〜３４７
頁）に準じて実験した。即ち、約３Ｌの密閉された容器
の中にモルモットを入れ、その容器に亜硫酸水素ナトリ
ム飽和溶液に濃硫酸を反応させることにより発生させた
亜硫酸ガスの一定量（約３００ｍｌ）をモルモットの入
った容器に送り込み、１分間亜硫酸ガスを吸引させた
後、モルモットを容器の外へ取り出した。その後、５分
間に誘発される咳嗽を観察し、咳嗽を発現しない動物を
有効例として鎮咳作用を検討した。モルモットは、予め
亜硫酸ガスを吸入させ咳嗽の発生のあることを確認し
た。モルモットに検体投与した後、１および２時間に同
量の亜硫酸ガスを吸入させ、いずれか一方でも咳嗽を消
失した動物を有効例、２回とも咳嗽を誘発した動物は無
効として各用量における有効例のモルモットの数から咳
嗽抑制率を計算した。その咳嗽抑制率からリッチフィー
ルド−ウイルコクソン法により各製剤の５０％有効量
（ＥＤ50）を求めた。

【００１４】表１に示す様に、メキタジン、アステミゾ
ール、塩酸ジフェンヒドラミン及びトリペリナミン単独
投与では鎮咳作用を示さない。

【００１５】

【表１】

【００１６】試験例２ 抗ヒスタミンの投与量をメキタジン（１０ｍｇ／ｋ
ｇ）、アステミゾール（１０ｍｇ／ｋｇ）、塩酸ジフェ
ンヒドラミン（３０ｍｇ／ｋｇ）およびトリペリナミン
（３０ｍｇ／ｋｇ）に固定し、塩酸ジヒドロコデインの
投与量を変えて、配合製剤の鎮咳作用を検討した。その
結果、中枢性鎮咳薬の塩酸ジヒドロコデインの鎮咳用量
は４．７１ｍｇ／ｋｇであることから、塩酸ジフェンヒ
ドラミンもしくはトリペリナミンと塩酸ジヒドロコデイ
ンの併用により塩酸ジヒドロコデインの鎮咳用量は５．
１２ｍｇ／ｋｇおよび４．６９ｍｇ／ｋｇと影響されな
いが、メキタジンもしくはアステミゾールと塩酸ジヒド
ロコデインを併用すると塩酸ジヒドロコデインの鎮咳用
量は４．３２ｍｇ／ｋｇおよび３．５７ｍｇ／ｋｇとな
った（表２）。

【００１７】この結果より、塩酸ジヒドロコデインとメ
キタジン又はアステミゾールの併用により鎮咳作用が増
強される。

【００１８】

【表２】

【００１９】試験例３ 抗ヒスタミン薬の投与量をそれぞれメキタジン（１０ｍ
ｇ／ｋｇ）、アステミゾール（１０ｍｇ／ｋｇ）、塩酸
ジフェンヒドラミン（３０ｍｇ／ｋｇ）およびトリペリ
ナミン（３０ｍｇ／ｋｇ）に固定し、ノスカピンの投与
量を変えて、配合製剤の鎮咳作用を検討した。中枢性鎮
咳薬のノスカピン（ノスカピン）の鎮咳用量は８．５２
ｍｇ／ｋｇであり、塩酸ジフェンヒドラミン又はトリペ
リナミンとノスカピンの併用によりノスカピンの鎮咳用
量は９．７８ｍｇ／ｋｇ及び８．８４ｍｇ／ｋｇと影響
されないが、メキタジン又はアステミゾールとノスカピ
ンを併用するとノスカピンの鎮咳用量は４．１６ｍｇ／
ｋｇ及び２．５１ｍｇ／ｋｇとなった。（表３） この結果よりノスカピンとメキタジンもしくはアステミ
ゾールの併用により鎮咳作用が増強される。

【００２０】

【表３】

【００２１】実施例１ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を１号硬カプセルに３００ｍｇずつ充填
し、カプセル６０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００ｇ ノスカピン ４８ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸ブロムヘキシン １２ｇ 塩化リゾチーム ６０ｇ
（力価） 乳糖 ４００ｇ 微結晶セルロース ３６５ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 実施例２ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量２００ｍｇになる
ように打錠し、錠剤９０００個を得た。 イブプロフェン ４５０ｇ ノスカピン ４８ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 乳糖 ５５０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ５９２ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ 実施例３ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し３００ｍｇの錠剤９０００個を得た。 アセトアミノフェン ６００ｇ イブプロフェン ２５０ｇ ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸ブロムヘキシン １２ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 乳糖 ８００ｇ 微結晶セルロース ８４１ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ 実施例４ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し３００ｍｇの錠剤９０００個を得た。 イブプロフェン ６００ｇ ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ dlー塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ８７０ｇ 微結晶セルロース ８５３ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ 実施例５ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例２に準拠し３００ｍｇの錠剤９０００個を得た。 アセトアミノフェン ９００ｇ イブプロフェン ６００ｇ ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ アステミゾール １０ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 塩酸トリメトキノール ６ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） ビタミンＢ1硝酸塩 ８ｇ ビタミンＢ2 ４ｇ 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ４５０ｇ 微結晶セルロース ４１０ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ 実施例６ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を１号硬カプセルに２００ｍｇずつ充填
し、カプセル５０００個を得た。 ノスカピン ４８ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸ブロムヘキシン １２ｇ 塩化リゾチーム ６０ｇ
（力価） 乳糖 ４５０ｇ 微結晶セルロース ４１５ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 実施例７ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を直打法により１錠重量２００ｍｇになる
ように打錠し、錠剤６０００個を得た。 ノスカピン ４８ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 乳糖 ５００ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ４９２ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 硬化ヒマシ油 １０ｇ 実施例８ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例７に準拠し３００ｍｇの錠剤６０００個を得た。 ノスカピン ４８ｇ
リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸ブロムヘキシン １２ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 乳糖 ８００ｇ 微結晶セルロース ７９１ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ 実施例９ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例７に準拠し３００ｍｇの錠剤７０００個を得た。 ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ アステミゾール ５ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ dlー塩酸メチルエフェドリン ６０ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ８７０ｇ 微結晶セルロース ８５３ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ 実施例１０ 下記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、実施
例７に準拠し２００ｍｇの錠剤６０００個を得た。 ノスカピン ４８ｇ リン酸ジヒドロコデイン ２４ｇ アステミゾール １０ｇ 塩酸アンブロキソール ４５ｇ 塩酸トリメトキノール ６ｇ 塩化リゾチーム ９０ｇ
（力価） ビタミンＢ1硝酸塩 ８ｇ ビタミンＢ2 ４ｇ 無水カフェイン ７５ｇ 乳糖 ４５０ｇ 微結晶セルロース ４１０ｇ ステアリン酸マグネシウム １５ｇ 硬化ヒマシ油 １５ｇ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 塩酸ジヒドロコデイン又はノスカピンか
   らなる群より選ばれた少なくとも一の成分とアステミゾ
   ールを配合してなる鎮咳去痰組成物