JPH07157455A - プロパノールアミン誘導体 - Google Patents
プロパノールアミン誘導体Info
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- JPH07157455A JPH07157455A JP6011844A JP1184494A JPH07157455A JP H07157455 A JPH07157455 A JP H07157455A JP 6011844 A JP6011844 A JP 6011844A JP 1184494 A JP1184494 A JP 1184494A JP H07157455 A JPH07157455 A JP H07157455A
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- Japan
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】有用な血圧降下剤および抗緑内障剤を提供す
る。 【構成】次の式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルアミノ基、第三
ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェニル）エチル
−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル基または４−ピペロニル−１−ピペラジニ
ル基を示す。］で表される２−プロパノールアミン誘導
体またはその薬理学的に許容できる塩を含有してなる血
圧降下剤および抗緑内障剤。
る。 【構成】次の式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルアミノ基、第三
ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェニル）エチル
−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル基または４−ピペロニル−１−ピペラジニ
ル基を示す。］で表される２−プロパノールアミン誘導
体またはその薬理学的に許容できる塩を含有してなる血
圧降下剤および抗緑内障剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、有用なプロパノールア
ミン誘導体、その製造法およびその用途に関する。さら
に詳しくは、本発明は２−プロパノールアミン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩、その製造法ならびに
それを含有してなる有用な血圧降下剤および抗緑内障剤
に関する。
ミン誘導体、その製造法およびその用途に関する。さら
に詳しくは、本発明は２−プロパノールアミン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩、その製造法ならびに
それを含有してなる有用な血圧降下剤および抗緑内障剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来から、２−プロパノールアミン誘導
体がβ遮断剤またはα，β遮断作用を有し、血圧降下剤
および抗緑内障剤として用いられることが知られてい
る。
体がβ遮断剤またはα，β遮断作用を有し、血圧降下剤
および抗緑内障剤として用いられることが知られてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
化合物はこれら効果の点で未だ充分満足すべきものでは
ない。そこで、本発明者らはより強力な血圧降下作用お
よび抗緑内障作用を有する新規化合物を求めて鋭意研究
を重ねた結果、１−（２−第三ブチルフェノキシ）−２
−プロパノールアミン誘導体、１−（２−第三ブチル−
４−アルコキシフェノキシ）−２−プロパノールアミン
誘導体および１−（２−第三ブチル−４−アルキルフェ
ノキシ）−２−プロパノールアミン誘導体の新規化合物
がこれら目的を満たすことを見い出した。この新知見に
基づきさらに検討を重ねた結果、本発明に到達した。
化合物はこれら効果の点で未だ充分満足すべきものでは
ない。そこで、本発明者らはより強力な血圧降下作用お
よび抗緑内障作用を有する新規化合物を求めて鋭意研究
を重ねた結果、１−（２−第三ブチルフェノキシ）−２
−プロパノールアミン誘導体、１−（２−第三ブチル−
４−アルコキシフェノキシ）−２−プロパノールアミン
誘導体および１−（２−第三ブチル−４−アルキルフェ
ノキシ）−２−プロパノールアミン誘導体の新規化合物
がこれら目的を満たすことを見い出した。この新知見に
基づきさらに検討を重ねた結果、本発明に到達した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、
（１）次の式
（１）次の式
【０００５】
【化３】
【０００６】［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基
または低級アルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルア
ミノ基、第三ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェ
ニル）エチル−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル基または４−ピペロニル−１
−ピペラジニル基を示す。但し、Ｒ1 が水素原子の場
合、Ｒ2 はイソプロピルアミノ基および第三ブチルアミ
ノ基ではなく、Ｒ1 がメチル基の場合、Ｒ2 はイソプロ
ピルアミノ基ではない。］で表される化合物またはその
薬理学的に許容できる塩、（２）その製造法、（３）上
記式で表される化合物またはその薬理学的に許容できる
塩を含有してなる血圧降下剤ならびに（４）次の式
または低級アルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルア
ミノ基、第三ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェ
ニル）エチル−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル基または４−ピペロニル−１
−ピペラジニル基を示す。但し、Ｒ1 が水素原子の場
合、Ｒ2 はイソプロピルアミノ基および第三ブチルアミ
ノ基ではなく、Ｒ1 がメチル基の場合、Ｒ2 はイソプロ
ピルアミノ基ではない。］で表される化合物またはその
薬理学的に許容できる塩、（２）その製造法、（３）上
記式で表される化合物またはその薬理学的に許容できる
塩を含有してなる血圧降下剤ならびに（４）次の式
【化４】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルアミノ基、第三
ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェニル）エチル
−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル基または４−ピペロニル−１−ピペラジニ
ル基を示す。但し、Ｒ1 が水素原子の場合、Ｒ2 はイソ
プロピルアミノ基および第三ブチルアミノ基ではな
い。］で表される化合物またはその薬理学的に許容でき
る塩を含有してなる抗緑内障剤に関する。
ルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルアミノ基、第三
ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェニル）エチル
−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル基または４−ピペロニル−１−ピペラジニ
ル基を示す。但し、Ｒ1 が水素原子の場合、Ｒ2 はイソ
プロピルアミノ基および第三ブチルアミノ基ではな
い。］で表される化合物またはその薬理学的に許容でき
る塩を含有してなる抗緑内障剤に関する。
【０００７】上記式中のＲ1 の低級アルキル基として
は、直鎖状または環状であって、炭素数が１ないし５の
ものがよい。たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、１−エチルプロピル基およびｉｓｏ−ペ
ンチル基などが挙げられる。
は、直鎖状または環状であって、炭素数が１ないし５の
ものがよい。たとえば、メチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、ｉｓｏ−プロピル基、シクロプロピル基、ｎ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、１−エチルプロピル基およびｉｓｏ−ペ
ンチル基などが挙げられる。
【０００８】上記式中のＲ1 の低級アルコキシ基として
は、炭素数が１ないし５のものがよく、たとえば、メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ
−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジメチルプロ
ポキシ基、１−エチルプロポキシ基などが例示される。
は、炭素数が１ないし５のものがよく、たとえば、メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ
−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジメチルプロ
ポキシ基、１−エチルプロポキシ基などが例示される。
【０００９】上記の式で表される化合物は、遊離のもの
であっても、その薬理学的に許容できる塩であっても、
本発明の目的のため適宜に用いることができる。その塩
としては、たとえば塩酸塩や硫酸塩などの無機塩および
マレイン酸塩や酒石酸塩などの有機塩が挙げられるが、
これら以外の酸塩であっても薬理学的に許容できる塩で
あれば適宜に使用することができる。
であっても、その薬理学的に許容できる塩であっても、
本発明の目的のため適宜に用いることができる。その塩
としては、たとえば塩酸塩や硫酸塩などの無機塩および
マレイン酸塩や酒石酸塩などの有機塩が挙げられるが、
これら以外の酸塩であっても薬理学的に許容できる塩で
あれば適宜に使用することができる。
【００１０】本発明の化合物および本発明の薬剤に含有
される化合物（以下、併せて本化合物という。）は、例
えば次の合成経路により、またはこれに準じて適宜合成
することができる。
される化合物（以下、併せて本化合物という。）は、例
えば次の合成経路により、またはこれに準じて適宜合成
することができる。
【００１１】
【化５】
【００１２】上記式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル
基または低級アルコキシ基を示し、Ｒ2 はイソプロピル
アミノ基、第三ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフ
ェニル）エチル−１−アミノ基、４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル基または４−ピペロニル−
１−ピペラジニル基を示す。
基または低級アルコキシ基を示し、Ｒ2 はイソプロピル
アミノ基、第三ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフ
ェニル）エチル−１−アミノ基、４−（２−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル基または４−ピペロニル−
１−ピペラジニル基を示す。
【００１３】すなわち、２−第三ブチル−４−アルコキ
シフェノール、２−第三ブチルフェノールまたは２−第
三ブチル−４−アルキルフェノール（Ｉ）とエピクロル
ヒドリン（ＩＩ）とを、水酸化アルカリまたは炭酸塩
（無水炭酸カリウムなど）などのアルカリの存在下、メ
チルエチルケトンまたはアセトンなどの溶媒中で約４〜
１２時間還流してそれぞれ対応する１−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−２−第三ブチル−４−アルコキシベ
ンゼン、２−第三ブチル−１−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゼンまたは１−（２，３−エポキシプロポ
キシ）−２−第三ブチル−４−アルキルベンゼン（ＩＩ
Ｉ）を得る。本反応工程反応に用いられる溶媒は、上記
以外の溶媒であっても、反応を阻害しないものであれば
いずれのものでもよい。次に、化合物（ＩＩＩ）にアミ
ン類Ｈ−Ｒ2 〔第三ブチルアミン、イソプロピルアミ
ン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン、２−
（２−メトキシフェニル）エチル−１−アミン、１−ピ
ペロニルピペラジン〕をメタノール中約４〜１２時間還
流して付加させて、それぞれ対応した目的化合物１−
（２−第三ブチル−４−アルコキシフェノキシ）−２−
プロパノールアミン誘導体、１−（２−第三ブチルフェ
ノキシ）−２−プロパノールアミン誘導体または１−
（２−第三ブチル−４−アルキルフェノキシ）−２−プ
ロパノールアミン誘導体（ＩＶ）を得る。本反応工程に
用いられる溶媒は、上記以外の溶媒であっても、反応を
阻害しないものであればいずれのものでもよい。このよ
うにして得られる本化合物（ＩＶ）は、適宜の溶媒、た
とえば、水、アルコール系溶媒、これらの混合溶媒また
は水との混合溶媒（例：アセトン、テトラヒドロフラン
など）から再結晶させて精製することができる。更に、
必要に応じて、塩酸や硫酸などの無機酸およびマレイン
酸や酒石酸などの有機酸でそれぞれ対応する酸塩を得
る。
シフェノール、２−第三ブチルフェノールまたは２−第
三ブチル−４−アルキルフェノール（Ｉ）とエピクロル
ヒドリン（ＩＩ）とを、水酸化アルカリまたは炭酸塩
（無水炭酸カリウムなど）などのアルカリの存在下、メ
チルエチルケトンまたはアセトンなどの溶媒中で約４〜
１２時間還流してそれぞれ対応する１−（２，３−エポ
キシプロポキシ）−２−第三ブチル−４−アルコキシベ
ンゼン、２−第三ブチル−１−（２，３−エポキシプロ
ポキシ）ベンゼンまたは１−（２，３−エポキシプロポ
キシ）−２−第三ブチル−４−アルキルベンゼン（ＩＩ
Ｉ）を得る。本反応工程反応に用いられる溶媒は、上記
以外の溶媒であっても、反応を阻害しないものであれば
いずれのものでもよい。次に、化合物（ＩＩＩ）にアミ
ン類Ｈ−Ｒ2 〔第三ブチルアミン、イソプロピルアミ
ン、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン、２−
（２−メトキシフェニル）エチル−１−アミン、１−ピ
ペロニルピペラジン〕をメタノール中約４〜１２時間還
流して付加させて、それぞれ対応した目的化合物１−
（２−第三ブチル−４−アルコキシフェノキシ）−２−
プロパノールアミン誘導体、１−（２−第三ブチルフェ
ノキシ）−２−プロパノールアミン誘導体または１−
（２−第三ブチル−４−アルキルフェノキシ）−２−プ
ロパノールアミン誘導体（ＩＶ）を得る。本反応工程に
用いられる溶媒は、上記以外の溶媒であっても、反応を
阻害しないものであればいずれのものでもよい。このよ
うにして得られる本化合物（ＩＶ）は、適宜の溶媒、た
とえば、水、アルコール系溶媒、これらの混合溶媒また
は水との混合溶媒（例：アセトン、テトラヒドロフラン
など）から再結晶させて精製することができる。更に、
必要に応じて、塩酸や硫酸などの無機酸およびマレイン
酸や酒石酸などの有機酸でそれぞれ対応する酸塩を得
る。
【００１４】このようにして得られる本化合物（ＩＶ）
は、文献未載の新規化合物であって、血圧降下剤および
抗緑内障剤として有用である。但し、上記式（ＩＶ）中
Ｒ1が水素原子であって、Ｒ2 がイソプロピルアミノ基
または第三ブチルアミノ基である化合物ならびにＲ1 が
メチル基であって、Ｒ2 がイソプロピルアミノ基である
化合物（後記の参考実施例１参照）は既に文献記載の公
知化合物である。これら公知化合物のうち式（ＩＶ）
中、Ｒ1 が水素原子であって、Ｒ2 がイソプロピルアミ
ノ基または第三ブチルアミノ基である化合物は、本発明
の化合物と異なり眼圧降下作用（抗緑内障作用）は殆ど
認められなかった。
は、文献未載の新規化合物であって、血圧降下剤および
抗緑内障剤として有用である。但し、上記式（ＩＶ）中
Ｒ1が水素原子であって、Ｒ2 がイソプロピルアミノ基
または第三ブチルアミノ基である化合物ならびにＲ1 が
メチル基であって、Ｒ2 がイソプロピルアミノ基である
化合物（後記の参考実施例１参照）は既に文献記載の公
知化合物である。これら公知化合物のうち式（ＩＶ）
中、Ｒ1 が水素原子であって、Ｒ2 がイソプロピルアミ
ノ基または第三ブチルアミノ基である化合物は、本発明
の化合物と異なり眼圧降下作用（抗緑内障作用）は殆ど
認められなかった。
【００１５】本発明の薬剤には、目的と必要に応じて、
本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合せて含
有させることもできる。
本化合物のうち１種または２種以上を適宜組み合せて含
有させることもできる。
【００１６】本発明の薬剤は、血圧降下剤および抗緑内
障剤として、経口的にあるいは非経口的に適宜に使用さ
れる。製剤の形態としては、たとえば錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤等の固形製剤または注射剤や点眼剤等の
液剤などいずれの形にも公知の方法により調製すること
ができる。これらの製剤には通常用いられる賦形剤、結
合剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、緩衝剤、界面活
性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化
剤やｐＨ調整剤等の各種添加剤を適宜使用してもよい。
障剤として、経口的にあるいは非経口的に適宜に使用さ
れる。製剤の形態としては、たとえば錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤等の固形製剤または注射剤や点眼剤等の
液剤などいずれの形にも公知の方法により調製すること
ができる。これらの製剤には通常用いられる賦形剤、結
合剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、緩衝剤、界面活
性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化
剤やｐＨ調整剤等の各種添加剤を適宜使用してもよい。
【００１７】本発明の目的における本化合物の用量は、
使用する本化合物の種類、患者の体重や年齢、対象とす
る疾患の種類やその状態および投与方法などによっても
異なるが、たとえば注射剤の場合成人１日１回約１ｍｇ
〜約１０ｍｇ、内服剤の場合は、成人１日数回、１回量
約１ｍｇ〜約１００ｍｇ程度投与するのがよい。また、
点眼剤の場合は、成人１日数回、１回数滴、濃度が約
０．０５〜５（ｗ／ｖ）％の点眼剤を投与するのがよ
い。
使用する本化合物の種類、患者の体重や年齢、対象とす
る疾患の種類やその状態および投与方法などによっても
異なるが、たとえば注射剤の場合成人１日１回約１ｍｇ
〜約１０ｍｇ、内服剤の場合は、成人１日数回、１回量
約１ｍｇ〜約１００ｍｇ程度投与するのがよい。また、
点眼剤の場合は、成人１日数回、１回数滴、濃度が約
０．０５〜５（ｗ／ｖ）％の点眼剤を投与するのがよ
い。
【００１８】本発明の薬剤には、本発明の目的に反しな
い限り、その他の血圧降下剤、抗緑内障剤の成分および
／または別種の薬効成分を適宜含有させてもよい。
い限り、その他の血圧降下剤、抗緑内障剤の成分および
／または別種の薬効成分を適宜含有させてもよい。
【００１９】
【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明をさらに詳細
に説明する。
に説明する。
【００２０】［実施例１］１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−第三ブチルアミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
（０．０２５モル）およびエピクロルヒドリン８ｇをメ
チルエチルケトン１５０ｍｌに溶かし、これに無水炭酸
カリウム７．０ｇを加えて８時間加熱還流後、無機塩を
濾別し、濾液を濃縮する。残査油状物を酢酸エチルで抽
出し、１％水酸化ナトリウム液および水の順で洗浄し、
酢酸エチルを留去すると油状物の４−（２，３−エポキ
シプロポキシ）−３−第三ブチルアニソール約５ｇを得
る。この油状物および第三ブチルアミン４．６ｇをメタ
ノール１００ｍｌに溶かし１０時間加熱還流後、溶媒を
留去する。残査油状物に水２００ｍｌを加え更に塩酸酸
性として撹拌し、これにイソプロピルエーテルで未反応
物質を抽出で除去した水溶液を減圧下で濃縮し、析出す
る白色結晶を濾取、これを水から再結晶させると、融点
１７７〜１７９℃の目的化合物１．３ｇを得る。そのＩ
Ｒを図１に示す。 元素分析 Ｃ18Ｈ31Ｏ3 Ｎ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６２．５０； Ｈ，９．３２；
Ｎ，４．０５ 実測値（％）： Ｃ，６２．４７； Ｈ，９．４２；
Ｎ，４．０２
メトキシフェノキシ）−３−第三ブチルアミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣ（ＣＨ3 ）3 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
（０．０２５モル）およびエピクロルヒドリン８ｇをメ
チルエチルケトン１５０ｍｌに溶かし、これに無水炭酸
カリウム７．０ｇを加えて８時間加熱還流後、無機塩を
濾別し、濾液を濃縮する。残査油状物を酢酸エチルで抽
出し、１％水酸化ナトリウム液および水の順で洗浄し、
酢酸エチルを留去すると油状物の４−（２，３−エポキ
シプロポキシ）−３−第三ブチルアニソール約５ｇを得
る。この油状物および第三ブチルアミン４．６ｇをメタ
ノール１００ｍｌに溶かし１０時間加熱還流後、溶媒を
留去する。残査油状物に水２００ｍｌを加え更に塩酸酸
性として撹拌し、これにイソプロピルエーテルで未反応
物質を抽出で除去した水溶液を減圧下で濃縮し、析出す
る白色結晶を濾取、これを水から再結晶させると、融点
１７７〜１７９℃の目的化合物１．３ｇを得る。そのＩ
Ｒを図１に示す。 元素分析 Ｃ18Ｈ31Ｏ3 Ｎ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６２．５０； Ｈ，９．３２；
Ｎ，４．０５ 実測値（％）： Ｃ，６２．４７； Ｈ，９．４２；
Ｎ，４．０２
【００２１】［実施例２］１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−
プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ（ＣＨ3 ）2 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
を用いて実施例１と同様にして、４−（２，３−エポキ
シプロポキシ）−３−第三ブチルアニソールを得て、こ
れにイソプロピルアミン５ｇおよびメタノール１００ｍ
ｌを加えて、実施例１と同様に反応処理して白色結晶を
得る。これをエタノール−イソプロピルエテールから再
結晶させると融点１２０〜１２１℃の目的化合物１．０
ｇを得る。 元素分析 Ｃ17Ｈ29Ｏ3 Ｎ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６１．５２； Ｈ，９．１１；
Ｎ，４．２２ 実測値（％）： Ｃ，６１．３３； Ｈ，９．２１；
Ｎ，４．２０
メトキシフェノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−
プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ（ＣＨ3 ）2 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
を用いて実施例１と同様にして、４−（２，３−エポキ
シプロポキシ）−３−第三ブチルアニソールを得て、こ
れにイソプロピルアミン５ｇおよびメタノール１００ｍ
ｌを加えて、実施例１と同様に反応処理して白色結晶を
得る。これをエタノール−イソプロピルエテールから再
結晶させると融点１２０〜１２１℃の目的化合物１．０
ｇを得る。 元素分析 Ｃ17Ｈ29Ｏ3 Ｎ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６１．５２； Ｈ，９．１１；
Ｎ，４．２２ 実測値（％）： Ｃ，６１．３３； Ｈ，９．２１；
Ｎ，４．２０
【００２２】［実施例３］１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−Ｃ6 Ｈ4 ＯＣ
Ｈ3 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニゾール４．５ｇ
を用いて実施例１と同様にして４−（２，３−エポキシ
プロポキシ）−３−第三ブチルアニソールを得た後、こ
れと１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン４．８ｇ
にメタノール１００ｍｌ中１０時間加熱後メタノール留
去し、これに２Ｎ−ＨＣｌ４０ｍｌおよびイソプロピル
エーテル３０ｍｌを加えると白色結晶を析出する。これ
をメタノール−エタノールから再結晶させて融点２０６
〜２０８℃の目的化合物２．３ｇを得る。そのＩＲを図
２に示す。 元素分析 Ｃ25Ｈ36Ｏ4 Ｎ2 ・２ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，５９．８８； Ｈ，７．６４；
Ｎ，５．５９ 実測値（％）： Ｃ，５９．６６； Ｈ，７．５３；
Ｎ，５．６０
メトキシフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−Ｃ6 Ｈ4 ＯＣ
Ｈ3 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニゾール４．５ｇ
を用いて実施例１と同様にして４−（２，３−エポキシ
プロポキシ）−３−第三ブチルアニソールを得た後、こ
れと１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン４．８ｇ
にメタノール１００ｍｌ中１０時間加熱後メタノール留
去し、これに２Ｎ−ＨＣｌ４０ｍｌおよびイソプロピル
エーテル３０ｍｌを加えると白色結晶を析出する。これ
をメタノール−エタノールから再結晶させて融点２０６
〜２０８℃の目的化合物２．３ｇを得る。そのＩＲを図
２に示す。 元素分析 Ｃ25Ｈ36Ｏ4 Ｎ2 ・２ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，５９．８８； Ｈ，７．６４；
Ｎ，５．５９ 実測値（％）： Ｃ，５９．６６； Ｈ，７．５３；
Ｎ，５．６０
【００２３】［実施例４］１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−〔２−（２−メトキシフェ
ニル）エチル−１−アミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ2 ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ4 Ｏ
ＣＨ3 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
を用いて実施例１と同様にして４−（２，３−エポキシ
プロポキシ）−３−第三ブチルアニソールを得た後、こ
れと２−（２−メトキシフェニル）エチル−１−アミン
３．８ｇにメタノール１００ｍｌに溶かし、以下実施例
３と同様にして反応処理して結晶を得る。これをメタノ
ール−エタノールから再結晶させて融点１５９〜１６１
℃の目的化合物２．２ｇを得る。 元素分析 Ｃ23Ｈ33Ｏ4 Ｎ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６５．１６； Ｈ，８．０８；
Ｎ，３．３０ 実測値（％）： Ｃ，６５．２０； Ｈ，８．００；
Ｎ，３．２３
メトキシフェノキシ）−３−〔２−（２−メトキシフェ
ニル）エチル−１−アミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ2 ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ4 Ｏ
ＣＨ3 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
を用いて実施例１と同様にして４−（２，３−エポキシ
プロポキシ）−３−第三ブチルアニソールを得た後、こ
れと２−（２−メトキシフェニル）エチル−１−アミン
３．８ｇにメタノール１００ｍｌに溶かし、以下実施例
３と同様にして反応処理して結晶を得る。これをメタノ
ール−エタノールから再結晶させて融点１５９〜１６１
℃の目的化合物２．２ｇを得る。 元素分析 Ｃ23Ｈ33Ｏ4 Ｎ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６５．１６； Ｈ，８．０８；
Ｎ，３．３０ 実測値（％）： Ｃ，６５．２０； Ｈ，８．００；
Ｎ，３．２３
【００２４】［実施例５］１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−（４−ピペロニル−１−ピ
ペラジニル）−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−ＣＨ2 −Ｃ6
Ｈ3 Ｏ2 ＣＨ2 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
および１−ピペロニルピペラジン５．６ｇを用いて実施
例３と同様にして反応処理して結晶を得る。これをエタ
ノールから再結晶させて融点２１８〜２２０℃の目的化
合物２．５ｇを得る。 元素分析 Ｃ26Ｈ36Ｏ5 Ｎ2 ・２ＨＣｌ１／２Ｈ2 Ｏと
して 理論値（％）： Ｃ，５７．９９； Ｈ，７．３０；
Ｎ，５．２０ 実測値（％）： Ｃ，５７．９７； Ｈ，７．１９；
Ｎ，５．３９
メトキシフェノキシ）−３−（４−ピペロニル−１−ピ
ペラジニル）−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＯＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−ＣＨ2 −Ｃ6
Ｈ3 Ｏ2 ＣＨ2 ４−ハイドロキシ−３−第三ブチルアニソール４．５ｇ
および１−ピペロニルピペラジン５．６ｇを用いて実施
例３と同様にして反応処理して結晶を得る。これをエタ
ノールから再結晶させて融点２１８〜２２０℃の目的化
合物２．５ｇを得る。 元素分析 Ｃ26Ｈ36Ｏ5 Ｎ2 ・２ＨＣｌ１／２Ｈ2 Ｏと
して 理論値（％）： Ｃ，５７．９９； Ｈ，７．３０；
Ｎ，５．２０ 実測値（％）： Ｃ，５７．９７； Ｈ，７．１９；
Ｎ，５．３９
【００２５】［実施例６］１−（２−第三ブチルフェノ
キシ）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−Ｃ6 Ｈ4 ＯＣＨ3 ２−第三ブチルフェノール３．７５ｇ、エピクロルヒド
リン８ｇ、無水炭酸カリウム７．０ｇおよびメチルエチ
ルケトン１５０ｍｌを用いて実施例１と同様にして反応
して、次に１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
４．８ｇを用いて実施例３と同様にして反応させ２Ｎ−
ＨＣｌ３０ｍｌおよびメタノール３０ｍｌを加えて放置
すると白色結晶を析出する。これを濾取しメタノール−
水から再結晶させて融点１５３〜１５５℃の目的化合物
２．５ｇを得る。 元素分析 Ｃ24Ｈ34Ｏ3 Ｎ2 ・２ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６１．１４； Ｈ，７．７０；
Ｎ，５．９４ 実測値（％）： Ｃ，６１．０８； Ｈ，７．６７；
Ｎ，５．８８
キシ）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝Ｈ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−Ｃ6 Ｈ4 ＯＣＨ3 ２−第三ブチルフェノール３．７５ｇ、エピクロルヒド
リン８ｇ、無水炭酸カリウム７．０ｇおよびメチルエチ
ルケトン１５０ｍｌを用いて実施例１と同様にして反応
して、次に１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン
４．８ｇを用いて実施例３と同様にして反応させ２Ｎ−
ＨＣｌ３０ｍｌおよびメタノール３０ｍｌを加えて放置
すると白色結晶を析出する。これを濾取しメタノール−
水から再結晶させて融点１５３〜１５５℃の目的化合物
２．５ｇを得る。 元素分析 Ｃ24Ｈ34Ｏ3 Ｎ2 ・２ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６１．１４； Ｈ，７．７０；
Ｎ，５．９４ 実測値（％）： Ｃ，６１．０８； Ｈ，７．６７；
Ｎ，５．８８
【００２６】［実施例７］１−（２−第三ブチル−４−
メチルフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピぺラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−Ｃ6 Ｈ4 ＯＣＨ
3 ２−第三ブチル−４−クレゾール４．１ｇを用いて実施
例１と同様にして、４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−３−第三ブチルトルエン約５ｇを得る。これに１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン４．８ｇおよび
メタノール１００ｍｌを加えて、１０時間加熱還流後、
溶媒を留去する。得られた残渣油状物をエタノール２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下塩酸で酸性にし、析出した白色
結晶を濾取する。これを水−エタノールから再結晶させ
て融点１８８〜１９０℃の目的化合物５．５１ｇを得
る。そのＩＲを図３に示す。 元素分析 Ｃ25Ｈ36Ｏ3 Ｎ2 ・２ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６１．８５； Ｈ，７．８９；
Ｎ，５．７７ 実測値（％）： Ｃ，６１．６３； Ｈ，７．７９；
Ｎ，５．６６
メチルフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピぺラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＣ4 Ｈ8 Ｎ−Ｃ6 Ｈ4 ＯＣＨ
3 ２−第三ブチル−４−クレゾール４．１ｇを用いて実施
例１と同様にして、４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−３−第三ブチルトルエン約５ｇを得る。これに１
−（２−メトキシフェニル）ピペラジン４．８ｇおよび
メタノール１００ｍｌを加えて、１０時間加熱還流後、
溶媒を留去する。得られた残渣油状物をエタノール２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下塩酸で酸性にし、析出した白色
結晶を濾取する。これを水−エタノールから再結晶させ
て融点１８８〜１９０℃の目的化合物５．５１ｇを得
る。そのＩＲを図３に示す。 元素分析 Ｃ25Ｈ36Ｏ3 Ｎ2 ・２ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６１．８５； Ｈ，７．８９；
Ｎ，５．７７ 実測値（％）： Ｃ，６１．６３； Ｈ，７．７９；
Ｎ，５．６６
【００２７】［参考実施例１］（公知化合物） １−（２−第三ブチル−４−メチルフェノキシ）−３−
イソプロピルアミノ−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ（ＣＨ3 ）2 ２−第三ブチル−４−クレゾール４．１ｇを用いて実施
例１と同様にして、４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−３−第三ブチルトルエン約５ｇを得る。これにイ
ソプロピルアミン５．１ｇおよびメタノール１００ｍｌ
を加え、１０時間加熱還流後、溶媒を留去する。残渣油
状物にエタノール２００ｍｌを加え、さらに氷冷下塩酸
で酸性とし、攪拌する。これにエチルエーテルを加えて
析出する白色結晶を濾取、これをエタノール−エチルエ
ーテルから再結晶させると融点１５９〜１６１℃の目的
化合物２．４ｇを得る。そのＩＲを図４に示す。元素分
析 Ｃ17Ｈ29ＮＯ2 ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６４．６４； Ｈ，９．５７；
Ｎ，４．４３ 実測値（％）： Ｃ，６４．４５； Ｈ，９．４３；
Ｎ，４．４６
イソプロピルアミノ−２−プロパノール塩酸塩 Ｒ1 ＝ＣＨ3 ，Ｒ2 ＝−ＮＨＣＨ（ＣＨ3 ）2 ２−第三ブチル−４−クレゾール４．１ｇを用いて実施
例１と同様にして、４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）−３−第三ブチルトルエン約５ｇを得る。これにイ
ソプロピルアミン５．１ｇおよびメタノール１００ｍｌ
を加え、１０時間加熱還流後、溶媒を留去する。残渣油
状物にエタノール２００ｍｌを加え、さらに氷冷下塩酸
で酸性とし、攪拌する。これにエチルエーテルを加えて
析出する白色結晶を濾取、これをエタノール−エチルエ
ーテルから再結晶させると融点１５９〜１６１℃の目的
化合物２．４ｇを得る。そのＩＲを図４に示す。元素分
析 Ｃ17Ｈ29ＮＯ2 ・ＨＣｌとして 理論値（％）： Ｃ，６４．６４； Ｈ，９．５７；
Ｎ，４．４３ 実測値（％）： Ｃ，６４．４５； Ｈ，９．４３；
Ｎ，４．４６
【００２８】［実施例８］本化合物の眼圧降下作用 本化合物の血圧降下作用について試験した。 ［試験方法］正常眼圧の有色ウサギを用い、片眼には被
検体薬物として本化合物を、反対眼にはコントロールと
して５％ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液を含
有する生理食塩水を、それぞれ５０μｌずつ点眼して、
点眼前および点眼後０．５，１，２，４時間ごとに両眼
の眼圧（ｍｍＨｇ）を測定した。その結果を表１に示し
た。なお、被検体薬物は５％ＤＭＳＯ溶液に溶かし、ｐ
Ｈを１Ｎ−ＮａＯＨ液で約ｐＨ６に調整した。
検体薬物として本化合物を、反対眼にはコントロールと
して５％ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液を含
有する生理食塩水を、それぞれ５０μｌずつ点眼して、
点眼前および点眼後０．５，１，２，４時間ごとに両眼
の眼圧（ｍｍＨｇ）を測定した。その結果を表１に示し
た。なお、被検体薬物は５％ＤＭＳＯ溶液に溶かし、ｐ
Ｈを１Ｎ−ＮａＯＨ液で約ｐＨ６に調整した。
【００２９】［試験結果］
【表１】
【００３０】表１に示したように、本化合物は、有色ウ
サギの正常眼圧を点眼０．５〜１時間後に眼圧を約２〜
４ｍｍＨｇ低下させ、眼圧降下剤として有用であること
がわかった。また、本化合物は、瞳孔径には影響を与え
なかった。
サギの正常眼圧を点眼０．５〜１時間後に眼圧を約２〜
４ｍｍＨｇ低下させ、眼圧降下剤として有用であること
がわかった。また、本化合物は、瞳孔径には影響を与え
なかった。
【００３１】［実施例９］本化合物の血圧降下作用 本化合物の血圧降下作用について試験した。 ［試験方法］株式会社星野動物飼育所より購入した体重
約２７０ｇの高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を用い、
１群を５匹とした。試験物質は３０ｍｇ／ｋｇ〔０．５
％カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎ
ａ）に懸濁〕を経口投与し、投与前０．５，１，１．
５，２．０時間後にＴａｉｌ−ｃｕｆｆ法により非観血
で血圧を測定した（非観血式自動血圧測定装置ＢＰ−９
８：株式会社Ｓｏｆｔｒｏｎ社製）。血圧測定はラット
を３８℃、１０分間保温し、脈拍数が３５０〜５００の
状態で行った。その結果を表２に示した。
約２７０ｇの高血圧自然発症ラット（ＳＨＲ）を用い、
１群を５匹とした。試験物質は３０ｍｇ／ｋｇ〔０．５
％カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−Ｎ
ａ）に懸濁〕を経口投与し、投与前０．５，１，１．
５，２．０時間後にＴａｉｌ−ｃｕｆｆ法により非観血
で血圧を測定した（非観血式自動血圧測定装置ＢＰ−９
８：株式会社Ｓｏｆｔｒｏｎ社製）。血圧測定はラット
を３８℃、１０分間保温し、脈拍数が３５０〜５００の
状態で行った。その結果を表２に示した。
【００３２】［試験結果］
【表２】
【００３３】表２に示したように、本発明の化合物は、
高血圧自然発症ラットの血圧を２０〜３５ｍｍＨｇ降下
させ、血圧降下剤として有用であることがわかった。
高血圧自然発症ラットの血圧を２０〜３５ｍｍＨｇ降下
させ、血圧降下剤として有用であることがわかった。
【００３４】 ［実施例１０］内服錠 １−（２−第三ブチル−４−メトキシフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキ シフェニル）−１−ピペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩 ３０ｍｇ 乳糖 ８０ｍｇ デンプン １７ｍｇ ポリエチレングリコール６０００ ３ｍｇ 以上の成分を１錠分の材料として常法により成型する。
【００３５】 ［実施例１１］点眼液 １−（２−第三ブチル−４−メトキシフェノキシ）−３−第三ブチルアミノ −２−プロパノール塩酸塩 ０．５ｇ 塩化ナトリウム ０．６ｇ ホウ酸 ０．７ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 全量 １００ｍｌ ｐＨ ６．５ 以上の成分を混和し、滅菌濾過して点眼液とする。
【００３６】
【発明の効果】本発明の２−プロパノールアミン誘導体
は、血圧降下剤および抗緑内障剤として有利に用いるこ
とができる。
は、血圧降下剤および抗緑内障剤として有利に用いるこ
とができる。
【図１】図１は、実施例１において合成した化合物の赤
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
【図２】図２は、実施例３において合成した化合物の赤
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
【図３】図３は、実施例７において合成した化合物の赤
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
【図４】図４は、参考実施例１において合成した化合物
の赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
の赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ａ 317/58
Claims (18)
- 【請求項１】 次の式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルアミノ基、第三
ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェニル）エチル
−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル基または４−ピペロニル−１−ピペラジニ
ル基を示す。但し、Ｒ1 が水素原子の場合、Ｒ2 はイソ
プロピルアミノ基および第三ブチルアミノ基ではなく、
Ｒ1 がメチル基の場合、Ｒ2 はイソプロピルアミノ基で
はない。］で表される化合物またはその薬理学的に許容
できる塩。 - 【請求項２】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−メ
トキシフェノキシ）−３−第三ブチルアミノ−２−プロ
パノール塩酸塩である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−メ
トキシフェノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩である請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−メ
トキシフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩で
ある請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−メ
トキシフェノキシ）−３−〔２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル−１−アミノ〕−２−プロパノール塩酸塩で
ある請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−メ
トキシフェノキシ）−３−（４−ピペロニル−１−ピペ
ラジニル）−２−プロパノール塩酸塩である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項７】 化学名が１−（２−第三ブチルフェノキ
シ）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項８】 ２−第三ブチルフェノール、２−第三ブ
チル−４−アルコキシフェノールまたは２−第三ブチル
−４−アルキルフェノールとエピクロルヒドリンとをそ
れぞれアルカリ存在下で反応させて、１−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）−２−第三ブチルベンゼン、１−
（２，３−エポキシプロポキシ）−２−第三ブチル−４
−アルコキシベンゼンまたは１−（２，３−エポキシプ
ロポキシ）−２−第三ブチル−４−アルキルベンゼンと
し、これに対応するアミン類を付加させることを特徴と
する請求項１記載の化合物の製造法。 - 【請求項９】 請求項１記載の化合物またはその薬理学
的に許容できる塩を含有してなる血圧降下剤。 - 【請求項１０】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−第三ブチルアミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩である化合物を含有してなる請求項９
記載の血圧降下剤。 - 【請求項１１】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩
である化合物を含有してなる請求項９記載の血圧降下
剤。 - 【請求項１２】 次の式 【化２】 ［式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を示し、Ｒ2はイソプロピルアミノ基、第三
ブチルアミノ基、２−（２−メトキシフェニル）エチル
−１−アミノ基、４−（２−メトキシフェニル）−１−
ピペラジニル基または４−（ピペロニル−１−ピペラジ
ニル基を示す。但し、Ｒ1 が水素原子の場合、Ｒ2 はイ
ソプロピルアミノ基および第三ブチルアミノ基ではな
い。］で表される化合物またはその薬理学的に許容でき
る塩を含有してなる抗緑内障剤。 - 【請求項１３】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−第三ブチルアミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩である化合物を含有してなる請求項１
２記載の抗緑内障剤。 - 【請求項１４】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−〔４−（２−メトキシフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩
である化合物を含有してなる請求項１２記載の抗緑内障
剤。 - 【請求項１５】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−〔２−（２−メトキシフェ
ニル）エチル−１−アミノ〕−２−プロパノール塩酸塩
である化合物を含有してなる請求項１２記載の抗緑内障
剤。 - 【請求項１６】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メトキシフェノキシ）−３−（４−ピペロニル−１−ピ
ペラジニル）−２−プロパノール塩酸塩である化合物を
含有してなる請求項１２記載の抗緑内障剤。 - 【請求項１７】 化学名が１−（２−第三ブチルフェノ
キシ）−３−〔４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕−２−プロパノール塩酸塩である化合物を
含有してなる請求項１２記載の抗緑内障剤。 - 【請求項１８】 化学名が１−（２−第三ブチル−４−
メチルフェノキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩である化合物を含有してなる請求項１
２記載の抗緑内障剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6011844A JPH07157455A (ja) | 1993-02-15 | 1994-02-03 | プロパノールアミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2536193 | 1993-02-15 | ||
| JP5-256739 | 1993-10-14 | ||
| JP5-25361 | 1993-10-14 | ||
| JP25673993 | 1993-10-14 | ||
| JP6011844A JPH07157455A (ja) | 1993-02-15 | 1994-02-03 | プロパノールアミン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07157455A true JPH07157455A (ja) | 1995-06-20 |
Family
ID=27279608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6011844A Withdrawn JPH07157455A (ja) | 1993-02-15 | 1994-02-03 | プロパノールアミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07157455A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998033771A1 (fr) * | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'hydroquinone |
-
1994
- 1994-02-03 JP JP6011844A patent/JPH07157455A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998033771A1 (fr) * | 1997-01-30 | 1998-08-06 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'hydroquinone |
| US6358515B2 (en) | 1997-01-30 | 2002-03-19 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Hydroquinone derivatives |
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