JPH07133251A - 新規なハロメチレン化合物またはその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式 「式中、Ｒ¹は、置換されていてもよいアリールまたは
環中の炭素原子を介して結合する複素環式基を；Ｒ
²は、水素原子または置換されていてもよいアルキル、
アシルもしくは複素環式基を、Ｒ³は、ヒドロキシル
基、アルコキシ基などを、もしくはＲ²とＲ³が一緒にな
って結合手を；Ｘは、ハロゲン原子を；Ｙは、水素原
子、ハロゲン原子または置換されていてもよいアルキル
基を示す。」で表わされるハロメチレン化合物またはそ
の塩。 【効果】 この化合物は、優れた抗真菌活性を示すトリ
アゾール誘導体およびその塩の重要な合成中間体として
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この出願発明は、一般式［１］

【化３】 「式中、Ｒ¹は、置換されていてもよいアリールまたは
環中の炭素原子を介して結合する複素環式基を；Ｒ
²は、水素原子または置換されていてもよいアルキル、
アシルもしくは複素環式基を、Ｒ³は、ヒドロキシル
基、アルコキシ基または式

【化４】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または異なって水素原子
もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す。）で
表わされる基を、もしくはＲ²とＲ³が一緒になって結合
手を；Ｘは、ハロゲン原子を；Ｙは、水素原子、ハロゲ
ン原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。」で表わされるハロメチレン化合物またはその塩に
関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平５−２１３９０６号には、たとえ
ば、一般式［２］

【化５】 「式中、Ｒ⁷は、置換されていてもよいアリールまたは
環中の炭素原子を介して結合する複素環式基を；Ｒ
⁸は、水素原子、フッ素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を；Ｒ⁹は、式

【化６】 ［式中、Ｒ¹⁰は、ヒドロキシル基または式

【化７】 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は、同一または異なって水素原
子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）］
で表わされる基を示す。」で表わされる化合物またはそ
の塩などが開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、特開平
５−２１３９０６号に記載の方法に比してさらに優れた
方法の開発、とりわけ、光学活性な化合物についての優
れた合成法の開発が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような状況下におい
て、この出願発明者らは鋭意研究を行った結果、一般式

【化８】 「式中、Ｒ¹は、置換されていてもよいアリールまたは
環中の炭素原子を介して結合する複素環式基を；Ｒ
²は、水素原子または置換されていてもよいアルキル、
アシルもしくは複素環式基を、Ｒ³は、ヒドロキシル
基、アルコキシ基または式

【化９】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または異なって水素原子
もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す。）で
表わされる基を、もしくはＲ²とＲ³が一緒になって結合
手を；Ｘは、ハロゲン原子を；Ｙは、水素原子、ハロゲ
ン原子または置換されていてもよいアルキル基を示
す。」で表わされる新規なハロメチレン化合物またはそ
の塩が、たとえば、一般式［２］の化合物またはその
塩、とりわけ、それらの光学活性体の有用な中間体であ
ることを見いだし、この出願発明を完成するに至った。
以下、この出願発明化合物について詳述する。

【０００５】この出願明細書において特にことわらない
限り、ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、
メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピルおよびn-ブ
チルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-10アルキル基
を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキ
シ、n-プロポキシ、イソプロポキシおよびn-ブトキシな
どの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ_1-10アルコキシ基を；
アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチルおよび
エチルカルボニルなどＣ_2-10アルカノイル基並びにベン
ゾイルおよびナフトイルなどのアロイル基を；アリール
基とは、たとえば、フェニルおよびナフチル基を；ま
た、複素環式基とは、たとえば、テトラヒドロピラン−
２−イルおよびテトラヒドロフラン−２−イルなどの炭
素原子を介して結合する含酸素複素環式基をそれぞれ意
味する。

【０００６】Ｒ¹における環中の炭素原子を介して結合
する複素環式基の複素環式基としては、酸素、硫黄また
は窒素原子を１つ以上含む５員または６員の複素環式
基、たとえば、２−フリル、３−フリル、２−チエニ
ル、３−チエニル、２Ｈ−ピラン−３−イル、ピロール
−３−イル、イミダゾール−２−イル、チアゾール−２
−イル、チアゾール−４−イル、イソチアゾール−３−
イル、イソオキサゾール−３−イル、ピリジン−２−イ
ル、ピリジン−３−イル、１−オキシド−ピリジン−３
−イル、ピラジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、
ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、２−ピ
ロリン−３−イル、イミダゾリジン−２−イル、２−イ
ミダゾリジン−４−イル、ピペリジン−２−イルおよび
モルホリン−３−イルなどが挙げられる。

【０００７】Ｒ¹におけるアリール基および環中の炭素
原子を介して結合する複素環式基；Ｒ²におけるアルキ
ル基、アシル基、複素環式基；Ｒ⁴およびＲ⁵におけるア
ルキル基；並びにＹにおけるアルキル基の置換基として
は、たとえば、ハロゲン原子、アルコキシ基またはハロ
ゲン原子で置換されていてもよいアリール基などが挙げ
られる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ⁵およびＹの各基は、それぞ
れ、上述した置換基の一種または二種以上で置換されて
いてもよい。

【０００８】一般式［１］の化合物の塩としては、たと
えば、塩酸、硫酸、硝酸およびリン酸などの鉱酸との
塩；酢酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、
クエン酸、シュウ酸およびアスパラギン酸などのカルボ
ン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸お
よびトルエンスルホン酸などのスルホン酸との塩；並び
にナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩
などが挙げられる。

【０００９】この出願発明化合物において、異性体、た
とえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など
が存在する場合、この出願発明化合物はそれらすべての
異性体を包含し、また水和物、溶媒和物およびすべての
結晶形を包含するものである。

【００１０】一般式［１］の新規ハロメチレン化合物ま
たはその塩は、たとえば、つぎに示す製法１〜５によっ
て製造することができる。

【００１１】

【化１０】 「式中、Ｚは、ハロゲン原子を；Ｒ^2aは、置換されてい
てもよいアルキル、アシルもしくは複素環式基を；Ｒ⁶
は、アルキル基を示し；Ｒ¹、ＸおよびＹは、それぞ
れ、前記したと同様の意味を有する。」

【００１２】

【化１１】 「式中、Ｒ^2bは、置換されていてもよいアシル基を示
し；Ｒ¹、Ｒ⁶、ＸおよびＹは、それぞれ、前記したと同
様の意味を有する。」

【００１３】

【化１２】 「式中、Ｒ¹、Ｒ^2b、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＸおよびＹは、そ
れぞれ、前記したと同様の意味を有する。」

【００１４】

【化１３】 「式中、Ｒ^2cは、置換されていてもよいアルキルまたは
複素環式基を示し；Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＸおよびＹ
は、それぞれ、前記したと同様の意味を有する。」

【００１５】

【化１４】 「式中、Ｒ¹、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＸおよびＹは、それぞれ、前
記したと同様の意味を有する。」

【００１６】つぎに、一般式［１］の新規ハロメチレン
化合物またはその塩の製造法を、前記の製法１〜５にし
たがって、さらに詳細に説明する。

【００１７】製法１ 一般式［３］の化合物は、自体公知の方法またはそれに
準じた方法によって製造することができる。また、一般
式［１ａ］の化合物は、たとえば、テトラヘドロン・レ
ターズ(Tetrahedron Lett.)第25巻、第2301頁(1984
年)、同第29巻、第1803頁(1988年)またはケミストリー
・レターズ(Chem.Lett.)第1165頁(1984年)に記載の方法
などにより、一般式［３］の化合物を一般式［４］の化
合物および亜鉛と反応させることによって製造すること
ができる。

【００１８】製法２ 一般式［１ｂ］の化合物を、通常の加水分解反応に付す
ことによって、一般式［１ｃ］の化合物を得ることがで
きる。さらに、一般式［１ｃ］の化合物は、容易に脱水
閉環し、一般式［１ｄ］の化合物を生成する。

【００１９】製法３ 一般式［１ｂ］の化合物を、溶媒の存在下または不存在
下に、一般式［５］の化合物と反応させることによっ
て、一般式［１ｅ］の化合物を得ることができる。

【００２０】この反応で使用される溶媒としては、反応
に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されない
が、たとえば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
および１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類；メ
タノールおよびエタノールなどのアルコール類；Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシド；並びに水などが挙げられ、これらの溶媒を
一種または二種以上混合して使用してもよい。

【００２１】一般式［５］の化合物の使用量は、一般式
［１ｂ］の化合物に対して、等モル以上であればよい。
この反応は、通常、０〜100℃で、0.1〜24時間実施すれ
ばよい。

【００２２】製法４ 一般式［１ｆ］の化合物を、製法３に準じて、一般式
［５］の化合物と反応させることによって、一般式［１
ｇ］の化合物を得ることができる。

【００２３】製法５ 一般式［１ｄ］の化合物を、溶媒の存在下あるいは非存
在下に、一般式［５］の化合物と反応させることによっ
て、一般式［１ｅ］の化合物を得ることができる。この
反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさ
ないものであれば特に限定されないが、たとえば、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフランおよび１,２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル類；メタノールおよびエタ
ノールなどのアルコール類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド；並びに
水などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上
混合して使用してもよい。

【００２４】一般式［５］の化合物の使用量は、一般式
［１ｄ］の化合物に対して、等モル以上であればよい。
この反応は、通常０〜100℃で、0.1〜24時間実施すれば
よい。

【００２５】このようにして得られた一般式［１］
（［１ａ］〜［１ｇ］）の化合物またはその塩は、抽
出、晶出、蒸留およびカラムクロマトグラフィーなどの
常法で単離精製することができる。また、一般式［１］
の化合物またはその塩を、たとえば、アルキル化反応、
アシル化反応、環化反応、置換反応、加水分解反応、酸
化反応、還元反応および脱保護などの自体公知の方法を
適宜組み合わせることによって、目的とする他の一般式
［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
さらに、上述したこの出願発明化合物の製造法において
一般式［１］および［３］〜［５］の化合物またはそれ
らの塩において、異性体、たとえば、光学活性体、幾何
異性体および互変異性体などが存在する場合、それらの
異性体を用いることもできる。

【００２６】このようにして得られた一般式［１］の化
合物またはその塩は、その分子内に不斉炭素を２個有す
るとき、２種のジアステレオマーが存在する。このジア
ステレオマーの混合物から、晶出またはカラムクロマト
グラフィーなどの常法で、一方のジアステレオマーを容
易に単離することができ、この中間体から、たとえば、
一般式［２］

【化１５】 「式中、Ｒ⁷、Ｒ⁸およびＲ⁹は、それぞれ、前記したと
同様の意味を有する。」で表わされる化合物の光学活性
体を得ることができる。

【００２７】

【実施例】つぎに、この出願発明を実施例および参考例
を挙げて説明するが、この出願発明はこれらに限定され
るものではない。なお、混合溶媒および溶離液の混合比
は、全て容量比である。また、カラムクロマトグラフィ
ーにおける担体は、シリカゲル60（メルク社製）を用い
た。なお、表中の実施例番号に続くＡはジアステレオマ
ーの混合物を示し；また、つぎの略語は、以下の意味を
有する。 Ａｃ：アセチル Ｂｎ：ベンジル Ｅｔ：エチル ＭＯＭ：メトキシメチル Ｐｈ：フェニル ＴＨＰ：テトラヒドロピラン−２−イル

【００２８】実施例１ 亜鉛9.16gを含むテトラヒドロフラン200ml懸濁液に、四
塩化チタン2.66gを5〜10℃で滴下する。25〜30℃で30分
間攪拌した後、5〜10℃で２−アセトキシ−１−（２,４
−ジフルオロフェニル）エタノン20.0gを加え、ついで
同温度で、エチルブロモジフルオロアセタート26.5gを
滴下する。20〜25℃で４時間反応させた後、反応混合物
を酢酸エチル400mlおよび水400mlの混合溶媒に導入し、
６Ｎ塩酸でpH0.5に調整する。有機層を分取し、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラムクロマト
グラフィー［溶離液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝9:1］
で精製すれば、油状のエチル−４−アセトキシ−３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシブチラート20.6gを得る。 IR(ニ-ト)cm^-1:3445,2990,1760,1615,1505

【００２９】実施例２〜５ 実施例１と同様にして、表１の化合物を得る。なお、表
１におけるＲ¹およびＲ²は、それぞれ、つぎの式

【化１６】 で表わされる化合物の置換基を示す。

【００３０】

【表１】

【００３１】実施例６ ２−アセトキシ−１−（２,４−ジフルオロフェニル）
エタノン5.0gおよび亜鉛2.3gを塩化メチレン35mlおよび
ジメトキシエタン10mlの混合溶媒に懸濁させ、還流下、
エチルブロモフルオロアセタート6.0gを含む塩化メチレ
ン溶液5mlを30分間を要して滴下する。ついで、20分間
還流させた後、反応混合物を酢酸エチル100mlおよび水5
0mlの混合溶媒に導入し、６Ｎ塩酸でpH1.0に調整する。
有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー［溶離液；n-ヘキサ
ン：酢酸エチル＝10：1］で精製すれば、油状のエチル
−４−アセトキシ−３−（２,４−ジフルオロフェニ
ル）−２−フルオロ−３−ヒドロキシブチラート（ジア
ステレオマーの混合物）5.6gを得る。 IR(ニート)cm^-1：3450,1750,1620,1500,1240

【００３２】実施例７ 亜鉛2.29gを含むテトラヒドロフラン25ml懸濁液に、四
塩化チタン443mgを5〜10℃で滴下する。25〜30℃で30分
間攪拌した後、5〜10℃で２−アセトキシ−１−（２,４
−ジフルオロフェニル）エタノン5.00gを加え、ついで
同温度で、エチルブロモジフルオロアセタート7.11gを
滴下する。20〜25℃で４時間反応させた後、反応混合物
を酢酸エチル50mlおよび水50mlの混合溶媒に導入し、６
Ｎ塩酸でpH0.5に調整する。有機層を分取し、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をエタノール58mlに
溶解させた後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液58mlを10〜
15℃で加え、同温度で30分間反応させる。ついで、反応
混合物を酢酸エチル100mlおよび水100mlの混合溶媒に導
入する。水層を分取し、酢酸エチル100mlを加えた後、
６Ｎ塩酸でpH1.0に調整する。有機層を分取し、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下に溶媒を留去すれば、３−（２,４−ジフルオロフェ
ニル）−２,２−ジフルオロ−３,４−ジヒドロキシ酪酸
と３−（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジフル
オロ−３−ヒドロキシ−４−ブタノリドの混合物を得
る。ついで、この混合物をトルエン50mlに溶解させた
後、ディーン−スターク(Dean-Stark)水分離器を用い
て、還流下に水を留去し、減圧下に溶媒を留去すれば、
融点68.5〜70.5℃を示す３−（２,４−ジフルオロフェ
ニル）−２,２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−４−ブ
タノリド4.50gを得る。 IR(KBr)cm^-1:3445,1810,1620,1510,1405

【００３３】実施例８ 実施例７と同様にして、融点103.0〜105.5℃を示す３−
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２,２−ジフ
ルオロ−３−ヒドロキシ−４−ブタノリドを得る。 IR(KBr)cm^-1:3455,1810,1605,1500,1400

【００３４】実施例９ ３−（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジフルオ
ロ−３−ヒドロキシ−４−ブタノリド168gをエタノール
500mlに溶解させ、5〜10℃でＲ−（＋）−１−フェニル
エチルアミン89.6gを加え、同温度で30分間反応させ
る。ついで、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に
酢酸エチル500mlおよび水300mlを加え、６Ｎ塩酸でpH1.
0に調整する。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去
する。得られた残留物をn-ヘキサンおよびジイソプロピ
ルエーテルの混合溶媒から再結晶すれば、融点79.5〜8
1.0℃を示す（Ｒ,Ｒ）−３−（２,４−ジフルオロフェ
ニル）−２,２−ジフルオロ−３,４−ジヒドロキシ−Ｎ
−（１−フェニルエチル）ブタンアミドおよび（Ｓ,
Ｒ）−３−（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジ
フルオロ−３,４−ジヒドロキシ−Ｎ−（１−フェニル
エチル）ブタンアミドの混合物202gを得る。 IR(KBr)cm^-1:3365,3215,1695,1665,1500

【００３５】実施例１０〜１４ 実施例９と同様にして、表２の化合物を得る。なお、表
２におけるＲ¹およびＲ³は、それぞれ、つぎの式

【化１７】 で表わされる化合物の置換基を示す。

【００３６】

【表２】

【００３７】実施例１５ エチル−４−アセトキシ−３−（２,４−ジフルオロフ
ェニル）−２−フルオロ−３−ヒドロキシブチラート
（ジアステレオマーの混合物）5.2gを4.2Ｎアンモニア
−エタノール溶液100mlに溶解させ、20〜25℃で15時間
反応させる。ついで、減圧下に溶媒を留去した後、得ら
れた残留物を酢酸エチル100mlおよび水30mlの混合溶媒
に導入する。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー［溶離
液；n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１］で精製すれば、
３−（２,４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−
３,４−ジヒドロキシブタンアミド（ジアステレオマー
の一方）1.6gを得る。 IR(KBr)cm^-1:3445,3300,1685,1505,1070 さらに、酢酸エチルで溶出すれば、もう一方のジアステ
レオマーである３−（２,４−ジフルオロフェニル）−
２−フルオロ−３,４−ジヒドロブタンアミド0.8gを得
る。 IR(KBr)cm^-1:3445,3335,1715,1500,1125

【００３８】実施例１６ 実施例９で得られたジアステレオマーの混合物200gを塩
化メチレン1000mlに溶解させ、5〜10℃でピリジン46.9g
を加える。ついで、同温度でトリクロロアセチルクロリ
ド108gを滴下し、10〜15℃で30分間反応させる。反応混
合物に水500mlを加え、有機層を分取し、飽和食塩水で
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残留物をn-ヘキサンおよび
ジイソプロピルエーテルの混合溶媒で洗浄後、酢酸エチ
ルおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒から再結晶
すれば、融点147.5〜149.0℃を示す（Ｒ,Ｒ）−３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシ−Ｎ−（１−フェニルエチル）−４−ト
リクロロアセトキシブタンアミドまたは（Ｓ,Ｒ）−３
−（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジフルオロ
−３−ヒドロキシ−Ｎ−（１−フェニルエチル）−４−
トリクロロアセトキシブタンアミドのどちらか一方114g
を得る。 IR(KBr)cm^-1:3240,1765,1685,1505,1240 旋光度［α］_D=+64.4°（C=1.05, EtOH, 25℃）

【００３９】実施例１７ Ｎ−ベンジル−３−（２−クロロ−４−フルオロフェニ
ル）−２,２−ジフルオロ−３,４−ジヒドロキシブタン
アミド41.40gを塩化メチレン207mlに溶解させ、５〜10
℃でピリジン10.52gを加える。ついで、同温度でＳ−
（＋）−２−フェニルプロピオン酸19.2gおよびオキサ
リルクロリド16.88gから調製したＳ−（＋）−２−フェ
ニルプロピオニルクロリドの塩化メチレン溶液42mlを滴
下し、15〜25℃で１時間反応させる。反応混合物に水25
0mlを加え、６Ｎ塩酸でpH1.5に調整する。有機層を分取
し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をn-ヘ
キサンおよびジイソプロピルエーテルの混合溶媒から再
結晶すれば、融点98.5〜100.0℃を示すＮ−ベンジル−
３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２,２−
ジフルオロ−３−ヒドロキシ−４−［（Ｓ）−２−フェ
ニルプロピオニルオキシ］ブタンアミド（ジアステレオ
マーの一方）10.48gを得る。 IR(KBr)cm^-1:3385,1735,1680,1595,1155 旋光度［α］_D=+29.6°（C=1.00, CHCl₃, 25℃）

【００４０】実施例１８ 実施例１６で得られたジアステレオマーの一方113gを、
エタノール800mlおよび濃硫酸73mlの混合溶媒に加え、
３時間還流させる。ついで、水500mlを加え、減圧下に
エタノールを留去し、得られた残留物に酢酸エチル500m
lを加える。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物をエタノール250mlに溶解させ、4.7
Nアンモニア−エタノール溶液140mlを加え、15〜20℃で
30分間反応させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物に酢酸エチル230mlおよび水230mlを加え、６Ｎ塩酸
でpH1.0に調整する。有機層を分取し、飽和食塩水で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に
溶媒を留去する。得られた残留物を酢酸エチルおよびジ
イソプロピルエーテルの混合溶媒から再結晶すれば、融
点142.5〜144.5℃を示す（＋）−３−（２,４−ジフル
オロフェニル）−２,２−ジフルオロ−３,４−ジヒドロ
キシブタンアミド44.2gを得る。 IR(KBr)cm^-1:3485,3420,1705,1600,1505 旋光度［α］_D=+18.8° （C=1.03, EtOH, 25℃）

【００４１】参考例１ （＋）−３−（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−
ジフルオロ−３,４−ジヒドロキシブタンアミド43.0gを
塩化メチレン215mlに溶解させ、5〜10℃でメタンスルホ
ニルクロリド27.7gを加える。ついで、同温度でトリエ
チルアミン24.4gを滴下し、10〜15℃で１時間反応させ
る。反応混合物に水215mlを加え、６Ｎ塩酸でpH1.0に調
整する。有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物をＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド550mlに
溶解させ、１,２,４−トリアゾール21.3gおよび炭酸カ
リウム66.7gを加え、50〜60℃で７時間反応させる。つ
いで、不溶物を濾去した後、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物に酢酸エチル430mlおよび水215mlを加
え、６Ｎ塩酸でpH1.5に調整する。有機層を分取し、水
層を酢酸エチル120mlで５回抽出する。有機層を合わ
せ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をカラ
ムクロマトグラフィー［溶離液；クロロホルム：メタノ
ール＝25:1］で精製すれば、非晶質の（−）−３−
（２,４−ジフルオロフェニル）−２,２−ジフルオロ−
３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール
−１−イル）ブタンアミド28.1gを得る。ついで、この
化合物を酢酸エチル240mlに溶解させ、20〜25℃で2.86
Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液37mlを滴下する。同温度で２時
間攪拌した後、濾取すれば、融点189〜202℃（分解）を
示す（−）−３−（２,４−ジフルオロフェニル）−２,
２−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１,２,
４−トリアゾ−ル−１−イル）ブタンアミド塩酸塩26.2
gを得る。 IR(KBr)cm^-1:3480,1715,1610,1505,1430 旋光度［α］_D=-67.1℃ （C=1.00,EtOH,25℃）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 「式中、Ｒ¹は、置換されていてもよいアリールまたは
   環中の炭素原子を介して結合する複素環式基を；Ｒ
   ²は、水素原子または置換されていてもよいアルキル、
   アシルもしくは複素環式基を、Ｒ³は、ヒドロキシル
   基、アルコキシ基または式 【化２】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は、同一または異なって水素原子
   もしくは置換されていてもよいアルキル基を示す。）で
   表わされる基を、もしくはＲ²とＲ³が一緒になって結合
   手を；Ｘは、ハロゲン原子を；Ｙは、水素原子、ハロゲ
   ン原子または置換されていてもよいアルキル基を示
   す。」で表わされるハロメチレン化合物またはその塩。