JPH07133226A - Phylactic agent - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To provide a phylactic agent containing, as active ingredient, a new acylamino sugar derivative having excellent phylactic activity and/or hyperleukocytic activity. CONSTITUTION:The objective phylactic agent containing, as active ingredient, a compound of the formula [R<1> is H, (substituted) aryl or monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing 1-2 heteroatom (N, O, S); X is single bond, alkylene, alkenylene or alkynylene; R<2> is the same as R<1>, or (substituted) arylalkylcarbamoyl, (esterified) carboxyl, etc.; Y is single bond, (cycloalkylene- terminated) alkylene, alkenylene, alkynylene or tricycloalkylene; R<3> and R<4> are such that one of them is H, the other being alkoxyl or (substituted) phenoxy; R<5> and R<6> are each H or OH; R<7>-R<9> are such that R<7> is OH and R<8> and R<9> are each H or OH, or that R<7> and R<8> are combined into alkylenedioxy, R<9> being H], e.g. methyl 6-deoxy-6-[N-octadecanoyl-N-(4-phenylbutyl)amino]-alpha-D- glucopyranoside.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、感染防御薬に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to an infection control drug.

【０００２】[0002]

【従来の技術】白血球のうち、特に好中球、マクロファ
ージ及びリンパ球の生体内機能を高めることにより細
菌、真菌感染防御効果、抗腫瘍効果あるいは広範囲な免
疫学的効果を発現することが知られている。2. Description of the Related Art Among white blood cells, it is known that, especially by enhancing the in vivo function of neutrophils, macrophages and lymphocytes, a bacterial or fungal infection protective effect, an antitumor effect or a wide range of immunological effects are exhibited. ing.

【０００３】このような効果、特に感染防御効果が認め
られる化合物としては、例えば、糖の１位にＮ−アシル
−Ｎ−アルキルアミノ基が置換した化合物が知られてい
る（特公平1-40036 号）。As a compound having such an effect, particularly an infection protective effect, a compound in which an N-acyl-N-alkylamino group is substituted at the 1-position of sugar is known (Japanese Patent Publication No. 1-40036). issue).

【０００４】一方、カルボハイドレート リサーチ(Car
bohydrate Research), 45(1975), 65 〜７２頁にはメチ
ル６−デオキシ−２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−メチル
アセタミド−α−Ｄ−グルコピラノシドが開示されてい
るが、該化合物の薬理活性は何も開示されていない。On the other hand, Carbohydrate Research (Car
Bohydrate Research), 45 (1975), pp. 65-72 discloses methyl 6-deoxy-2,3-di-O-methyl-6-methylacetamide-α-D-glucopyranoside. No activity is disclosed.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、従来公知の
アシルアミノ糖誘導体と較べて、優れた感染防御作用及
び／又は白血球増加作用を有する新規アシルアミノ糖誘
導体を有効成分としてなる感染防御薬を提供するもので
ある。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides an infection preventive agent comprising a novel acylamino sugar derivative having an excellent infection protection effect and / or leukocyte increasing activity as an active ingredient, as compared with conventionally known acylamino sugar derivatives. To do.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕The present invention has the general formula [I]

【０００７】[0007]

【化２】 [Chemical 2]

【０００８】（式中、Ｒ¹ は水素原子、置換基を有して
いてもよいアリール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄
原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含有する単環
もしくは二環式複素環式基（該複素環式基は置換基を有
していてもよい）、Ｘは単結合手、アルキレン基、アル
ケニレン基又はアルキニレン基、Ｒ² は（１）水素原
子、（２）置換基を有していてもよいアリール基又は窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個の
ヘテロ原子を含有する単環もしくは二環式複素環式基
（該複素環式基は置換基を有していてもよい）、（３）
置換基を有していてもよいアリール低級アルキルカルバ
モイル基、（４）アミノ酸もしくはそのエステルのアミ
ノ基から水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニ
ル基又は（５）エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基、Ｙは単結合手、末端にシクロアルキレン基を有し
ていてもよいアルキレン基、アルケニレン基、アルキニ
レン基又はトリシクロアルキレン基、Ｒ³ 及びＲ⁴ は異
なって、一方が水素原子、他方が低級アルコキシ基、又
は置換もしくは非置換フェノキシ基、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は異
なって、水素原子又はヒドロキシ基、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＲ
⁹ は、Ｒ⁷ がヒドロキシ基、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ が異なって、
水素原子又はヒドロキシ基であるか、又は、Ｒ⁷ 及びＲ
⁸ が互いに末端で結合して低級アルキレンジオキシ基を
形成し、Ｒ⁹ が水素原子であることを表す。）で示され
るアシルアミノ糖誘導体またはその薬理的に許容しうる
塩を有効成分としてなる感染防御薬に関する。(In the formula, R ¹ is a hydrogen atom, an aryl group which may have a substituent, or a monocyclic or dicyclic ring containing 1 to 2 heteroatoms selected from nitrogen atom, oxygen atom and sulfur atom. A cyclic heterocyclic group (the heterocyclic group may have a substituent), X is a single bond, an alkylene group, an alkenylene group or an alkynylene group, R ² is (1) a hydrogen atom, (2 ) An aryl group which may have a substituent or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom (the heterocyclic group). May have a substituent), (3)
An aryl lower alkylcarbamoyl group which may have a substituent, (4) a carbonyl group substituted with a group in which one hydrogen atom has been removed from the amino group of an amino acid or its ester, or (5) which may be esterified A good carboxyl group, Y is a single bond, an alkylene group which may have a cycloalkylene group at the terminal, an alkenylene group, an alkynylene group or a tricycloalkylene group, R ³ and R ⁴ are different, and one is a hydrogen atom, The other is a lower alkoxy group, or a substituted or unsubstituted phenoxy group, R ⁵ and R ⁶ are different, and a hydrogen atom or a hydroxy group, R ⁷ , R ⁸ and R
⁹ , R ⁷ is a hydroxy group, R ⁸ and R ⁹ are different,
A hydrogen atom or a hydroxy group, or R ⁷ and R
^{8 represents} that they are bonded to each other at the terminals to form a lower alkylenedioxy group, and R ⁹ is a hydrogen atom. ), An acylamino sugar derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.

【０００９】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕は、糖の６位にＮ−アシル−Ｎ−アルキルア
ミノ基又はＮ−アシル−Ｎ−アルケニルアミノ基等を導
入した構造的特徴を有し、１位置換体と比較して、優れ
た感染防御作用及び／又は白血球増加作用を示す。従っ
て、本発明の感染防御薬は感染病或いは先天性の又は後
天性の免疫不全の予防・治療に有用である。The acylamino sugar derivative [I], which is an active ingredient of the present invention, has a structural characteristic in which an N-acyl-N-alkylamino group or an N-acyl-N-alkenylamino group is introduced at the 6-position of the sugar. It has an excellent protective effect against infection and / or a leukocytosis effect as compared with the 1-position substitution product. Therefore, the infection preventive agent of the present invention is useful for the prophylaxis / treatment of infectious diseases or congenital or acquired immunodeficiency.

【００１０】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕におけるアリール基の例としては、フェニル
基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基等があげら
れ、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜
２個のヘテロ原子を含有する単環もしくは二環式複素環
式基の例としては、ベンゾフラニル基、ピリジル基、チ
エニル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリ
ル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラジニル基、イン
ドリル基、キノリル基、ベンゾチエニル基等があげられ
る。これらアリール基、フェノキシ基並びに窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原
子を含有する単環もしくは二環式複素環式基上の置換基
の例としては低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルカノイル基、エステル化されていてもよいカルボキ
シル基、ハロゲン原子、フェニル基、低級アルカノイル
基もしくはフェニル低級アルコキシカルボニル基で置換
されていてもよいアミノ基、ニトロ基、モノもしくはジ
低級アルキルカルバモイル基、ピペリジノカルボニル基
等があげられる。また、アミノ酸の例としては天然タン
パクアミノ酸、その対掌体もしくはラセミ体をあげるこ
とができ、アラニン、ロイシン、フェニルアラニン、バ
リン、イソロイシン等が好ましい。Examples of the aryl group in the acylamino sugar derivative [I] which is the active ingredient of the present invention include a phenyl group, a naphthyl group, a tetrahydronaphthyl group and the like, which is selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. ~
Examples of the monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing two hetero atoms include a benzofuranyl group, a pyridyl group, a thienyl group, an imidazolyl group, a thiazolyl group, an oxazolyl group, a pyrazolyl group, a pyrrolyl group, a pyrazinyl group, Examples thereof include indolyl group, quinolyl group and benzothienyl group. These aryl groups, phenoxy groups and nitrogen atoms,
Examples of the substituents on the monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing 1 to 2 heteroatoms selected from oxygen atom and sulfur atom include lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkanoyl group and esterification. Optionally substituted carboxyl group, halogen atom, phenyl group, lower alkanoyl group or phenyl lower alkoxycarbonyl group, optionally substituted amino group, nitro group, mono- or di-lower alkylcarbamoyl group, piperidinocarbonyl group, etc. Can be given. In addition, examples of amino acids include natural protein amino acids and their enantiomers or racemates, and alanine, leucine, phenylalanine, valine, isoleucine and the like are preferable.

【００１１】さらに、エステル化されたカルボキシル基
又はアミノ酸エステルにおけるエステルとしては、例え
ば低級アルキルエステル、フェニル低級アルキルエステ
ル等があげられ、このうち、メチルエステル、エチルエ
ステル、ベンジルエステルが好ましい。Further, examples of the ester in the esterified carboxyl group or amino acid ester include lower alkyl ester, phenyl lower alkyl ester and the like. Of these, methyl ester, ethyl ester and benzyl ester are preferable.

【００１２】末端にシクロアルキレン基を有するアルキ
レン基の例としては、末端にシクロアルキレン基を有す
るアルキレン基があげられ、トリシクロアルキレン基の
例としては、隣接するＲ² とともにアダマンチル基を形
成する基があげられる。An example of the alkylene group having a cycloalkylene group at the terminal is an alkylene group having a cycloalkylene group at the terminal, and an example of a tricycloalkylene group is a group forming an adamantyl group with adjacent R ^2. Can be given.

【００１３】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕の具体例としては、Ｒ¹が（１）水素原子、
（２）低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカ
ノイル基、エステル化されていてもよいカルボキシル
基、ハロゲン原子、フェニル基、低級アルカノイル基も
しくはフェニル低級アルコキシカルボニル基で置換され
ていてもよいアミノ基、ニトロ基、モノもしくはジ低級
アルキルカルバモイル基及びピペリジノカルボニル基か
ら選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいフェニ
ル基、（３）ナフチル基、（４）テトラヒドロナフチル
基、（５）ベンゾフラニル基、（６）ピリジル基、
（７）チエニル基、（８）イミダゾリル基、（９）チア
ゾリル基、（１０）オキサゾリル基、（１１）ピラゾリ
ル基、（１２）ピロリル基、（１３）ピラジニル基、
（１４）インドリル基、（１５）キノリル基又は（１
６）ベンゾチエニル基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン
基又は直鎖アルケニレン基、Ｒ² が（１）水素原子、
（２）低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニ
ル基、（３）１〜３個の低級アルコキシ基で置換されて
いてもよいフェニル低級アルキルカルバモイル基、
（４）アラニン、ロイシン又はフェニルアラニンもしく
はそれらのエステルのアミノ基から水素原子１個を除い
た基で置換されたカルボニル基又は（５）エステル化さ
れていてもよいカルボキシル基、Ｙが単結合手、直鎖ア
ルキレン基、末端にシクロヘキシレン基を有する直鎖ア
ルキレン基、直鎖アルケニレン基又は直鎖アルキニレン
基、あるいは隣接するＲ² とともにアダマンチル基を形
成する基、Ｒ³ 及びＲ⁴ は異なって、一方が水素原子、
他方が低級アルコキシ基又はフェノキシ基、Ｒ⁵ 及びＲ
⁶ は異なって、水素原子又はヒドロキシ基、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸
及びＲ⁹ は、Ｒ⁷ がヒドロキシ基、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ が異な
って、水素原子又はヒドロキシ基であるか、又は、Ｒ⁷
及びＲ⁸ が互いに末端で結合して低級アルキレンジオキ
シ基を形成し、Ｒ⁹ が水素原子である化合物があげられ
る。Specific examples of the acylamino sugar derivative [I] which is the active ingredient of the present invention include R ¹ (1) hydrogen atom,
(2) a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkanoyl group, an optionally esterified carboxyl group, a halogen atom, a phenyl group, a lower alkanoyl group or an amino group which may be substituted with a phenyl lower alkoxycarbonyl group, A phenyl group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from a nitro group, a mono- or di-lower alkylcarbamoyl group and a piperidinocarbonyl group, (3) naphthyl group, (4) tetrahydronaphthyl group, (5 ) Benzofuranyl group, (6) Pyridyl group,
(7) thienyl group, (8) imidazolyl group, (9) thiazolyl group, (10) oxazolyl group, (11) pyrazolyl group, (12) pyrrolyl group, (13) pyrazinyl group,
(14) indolyl group, (15) quinolyl group or (1
6) benzothienyl group, X is a single bond, linear alkylene group or linear alkenylene group, R ² is (1) hydrogen atom,
(2) a phenyl group optionally substituted with a lower alkoxy group, (3) a phenyl lower alkylcarbamoyl group optionally substituted with 1 to 3 lower alkoxy groups,
(4) a carbonyl group substituted with a group in which one hydrogen atom has been removed from the amino group of alanine, leucine, phenylalanine or their esters, or (5) an optionally esterified carboxyl group, Y is a single bond, A straight-chain alkylene group, a straight-chain alkylene group having a cyclohexylene group at the end, a straight-chain alkenylene group or a straight-chain alkynylene group, or a group forming an adamantyl group with adjacent R ² , R ³ and R ⁴ are different, Is a hydrogen atom,
The other is a lower alkoxy group or a phenoxy group, R ⁵ and R
⁶ is different, a hydrogen atom or a hydroxy group, R ⁷ , R ⁸
And R ⁹ is a hydrogen atom or a hydroxy group, wherein R ⁷ is a hydroxy group, R ⁸ and R ⁹ are different from each other, or R ⁷
And R ⁸ are bonded to each other at their terminals to form a lower alkylenedioxy group, and R ⁹ is a hydrogen atom.

【００１４】これらのうち薬効上好ましい化合物として
は、Ｒ¹ が水素原子又はエステル化されていてもよいカ
ルボキシル基で置換されていてもよいフェニル基、Ｘが
単結合手、直鎖アルキレン基又は直鎖アルケニレン基、
Ｒ² が水素原子又はフェニル基、Ｙが直鎖アルキレン
基、直鎖アルケニレン基又は直鎖アルキニレン基、
Ｒ³、Ｒ⁵ 及びＲ⁸ が水素原子、Ｒ⁴ が低級アルコキシ
基、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁹ がヒドロキシ基である化合物が
あげられる。Of these, preferred compounds in view of their efficacy are R ¹ as a phenyl group which may be substituted with a hydrogen atom or an optionally esterified carboxyl group, X as a single bond, a straight chain alkylene group or a straight chain. Chain alkenylene group,
R ² is a hydrogen atom or a phenyl group, Y is a linear alkylene group, a linear alkenylene group or a linear alkynylene group,
Examples are compounds in which R ³ , R ⁵ and R ⁸ are hydrogen atoms, R ⁴ is a lower alkoxy group, and R ⁶ , R ⁷ and R ⁹ are hydroxy groups.

【００１５】薬効上、より好ましい化合物としては、Ｒ
¹ が水素原子又はフェニル基、Ｘが直鎖アルキレン基、
Ｒ² が水素原子、Ｙが直鎖アルキレン基、直鎖アルケニ
レン基又は直鎖アルキニレン基、Ｒ³ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁸ が
水素原子、Ｒ⁴ が低級アルコキシ基、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ
⁹ がヒドロキシ基である化合物があげられる。From the viewpoint of efficacy, more preferable compounds are R
¹ is a hydrogen atom or a phenyl group, X is a linear alkylene group,
R ² is a hydrogen atom, Y is a linear alkylene group, a linear alkenylene group or a linear alkynylene group, R ³ , R ⁵ and R ⁸ are hydrogen atoms, R ⁴ is a lower alkoxy group, R ⁶ , R ⁷ and R.
^{An example} is a compound in which ⁹ is a hydroxy group.

【００１６】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕は、光学活性体及びその混合物のいずれをも
包含する。The acylamino sugar derivative [I] which is the active ingredient of the present invention includes both optically active substances and mixtures thereof.

【００１７】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕は遊離の形でも又その薬理的に許容しうる塩
の形のいずれでも医薬用途に用いることができる。この
ような塩としては、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土
類金属塩などの金属塩、アミノ酸塩、有機酸塩（コハク
酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルホン酸等）、鉱酸
塩（塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等）等をあげることができ
る。The acylamino sugar derivative [I], which is the active ingredient of the present invention, can be used for medicinal use either in free form or in the form of its pharmacologically acceptable salt. Examples of such salts include metal salts such as alkali metal salts and alkaline earth metal salts, amino acid salts, organic acid salts (succinic acid, maleic acid, tartaric acid, methanesulfonic acid, etc.), and mineral acid salts (hydrochloride, Sulfate, nitrate, etc.) and the like.

【００１８】本発明の感染防御薬〔Ｉ〕は、経口的にも
非経口的にも投与することができ、また常法により、例
えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤、溶液、懸濁
液、注射剤、点滴注射剤のような適宜の医薬製剤として
用いることができる。The infection preventive agent [I] of the present invention can be administered orally or parenterally, and can be administered in a conventional manner, for example, tablets, granules, capsules, powders, solutions and suspensions. It can be used as an appropriate pharmaceutical preparation such as a liquid, an injection and an injectable solution.

【００１９】アシルアミノ糖誘導体〔Ｉ〕又はその薬理
的に許容しうる塩の投与量は、投与方法、患者の年齢・
体重・状態あるいは疾患の程度により異なるが、通常１
日当たりの投与量は、経口投与の場合には、１〜５００
ｍｇ／ｋｇ、とりわけ１０〜１００ｍｇ／ｋｇ、非経口
投与の場合には、０．１〜５００ｍｇ／ｋｇ、とりわけ
１〜１００ｍｇ／ｋｇとするのが好ましい。The dose of the acylamino sugar derivative [I] or a pharmaceutically acceptable salt thereof depends on the administration method, age of the patient,
Usually 1 depending on weight / condition or degree of illness
The daily dose is 1 to 500 in the case of oral administration.
mg / kg, especially 10 to 100 mg / kg, and preferably 0.1 to 500 mg / kg, especially 1 to 100 mg / kg for parenteral administration.

【００２０】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖誘
導体〔Ｉ〕は、例えば一般式〔ＩＩ〕The acylamino sugar derivative [I], which is the active ingredient of the present invention, is represented by the general formula [II]

【００２１】[0021]

【化３】 [Chemical 3]

【００２２】（式中、記号は、前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミノ糖化合物又はその塩と一般式
〔ＩＩＩ〕[Wherein the symbols have the same meanings as defined above] and the amino sugar compound or salt thereof and the general formula [III]

【００２３】[0023]

【化４】 [Chemical 4]

【００２４】（式中、記号は、前記と同一意味を有す
る。）で示されるカルボン酸化合物、その塩又はその反
応性誘導体とを反応させることにより製造することがで
きる。It can be produced by reacting with a carboxylic acid compound represented by the formula (wherein the symbols have the same meaning as described above), a salt thereof or a reactive derivative thereof.

【００２５】アミノ糖化合物〔ＩＩ〕又はその塩（例え
ば塩酸塩等）とカルボン酸化合物〔ＩＩＩ〕又はその塩
（例えばアルカリ金属塩等）との縮合反応は、適当な溶
媒（例えばトリクロロメタン等）中、脱水剤（例えばジ
シクロヘキシルカルボジイミド等）の存在下に実施する
ことができる。The condensation reaction of the amino sugar compound [II] or a salt thereof (eg hydrochloride) with the carboxylic acid compound [III] or a salt thereof (eg alkali metal salt) can be carried out in a suitable solvent (eg trichloromethane etc.). It can be carried out in the presence of a dehydrating agent such as dicyclohexylcarbodiimide.

【００２６】又、アミノ糖化合物〔ＩＩ〕又はその塩と
カルボン酸化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体（例えば酸
ハライド等）との縮合反応は、適当な溶媒（例えばトリ
クロロメタン等）中、脱酸剤（例えば水酸化アルカリ金
属等）の存在又は非存在下に実施することができる。The condensation reaction between the amino sugar compound [II] or a salt thereof and the reactive derivative of the carboxylic acid compound [III] (eg acid halide) is carried out by deoxidation in a suitable solvent (eg trichloromethane etc.). It can be carried out in the presence or absence of an agent (eg, alkali metal hydroxide).

【００２７】上記で得られる本発明の有効成分であるア
シルアミノ糖誘導体〔Ｉ〕は、必要とあれば相互変換す
ることも可能である。例えば、Ｒ¹ がアミノ基置換フェ
ニル基である化合物〔Ｉ〕は、フェニル低級アルコキシ
カルボニルアミノ基置換フェニル基である化合物〔Ｉ〕
を接触還元して製造することもでき、またＲ¹ が低級ア
ルカノイルアミノ基置換フェニル基である化合物〔Ｉ〕
は、Ｒ¹ がアミノ基置換フェニル基である化合物と低級
アルカノイルハライドとを縮合反応させることにより製
造することもできる。また、Ｒ² がアミノ酸もしくはそ
のエステルのアミノ基から水素原子１個を除いた基で置
換されたカルボニル基又は置換基を有していてもよいア
リール低級アルキルカルバモイル基である化合物〔Ｉ〕
は、Ｒ²がカルボキシル基である化合物〔Ｉ〕と対応ア
ミン化合物を反応させることにより製造することもでき
る。The acylamino sugar derivative [I] which is the active ingredient of the present invention obtained above can be interconverted if necessary. For example, the compound [I] in which R ¹ is an amino group-substituted phenyl group is a compound [I] which is a phenyl lower alkoxycarbonylamino group-substituted phenyl group.
Can also be produced by catalytic reduction of the compound [I] in which R ¹ is a lower alkanoylamino group-substituted phenyl group.
Can also be produced by subjecting a compound in which R ¹ is an amino group-substituted phenyl group and a lower alkanoyl halide to a condensation reaction. Further, a compound [I] in which R ² is a carbonyl group substituted with a group obtained by removing one hydrogen atom from the amino group of an amino acid or its ester, or an aryl-lower alkylcarbamoyl group which may have a substituent.
Can also be produced by reacting a compound [I] in which R ² is a carboxyl group with a corresponding amine compound.

【００２８】なお、原料化合物〔ＩＩ〕は、例えば、一
般式〔ＩＶ〕The starting compound [II] has, for example, the general formula [IV]

【００２９】[0029]

【化５】 [Chemical 5]

【００３０】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物と一般式〔Ｖ〕(Wherein the symbols have the same meanings as described above) and a compound of the general formula [V]

【００３１】[0031]

【化６】 [Chemical 6]

【００３２】（式中、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示されるアミン化合物とを常法に従い、例え
ば、反応促進剤（例えば、ヨウ化ナトリウム）の存在下
又は非存在下、適当な溶媒中もしくは無溶媒で、加熱
（例えば、５０〜１８０℃）反応させて製造することが
できる。[Wherein the symbols have the same meanings as defined above] according to a conventional method, for example, in the presence or absence of a reaction accelerator (eg sodium iodide), It can be manufactured by reacting with heating (for example, 50 to 180 ° C.) in a solvent or without a solvent.

【００３３】また、本明細書中において、アルキレン基
としては、炭素数１〜２１のアルキレン基があげられ、
アルケニレン基及びアルキニレン基としては、炭素数２
〜１７のアルケニレン基及びアルキニレン基があげら
れ、シクロアルキレン基としては、炭素数４〜７のシク
ロアルキレン基があげられる。また、低級アルキル基、
低級アルキレン基及び低級アルコキシ基としては、炭素
数１〜６のものがあげられ、低級アルカノイル基として
は炭素数２〜６のものがあげられる。さらに、アルキレ
ン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルキル基及
びアルコキシ基としては、直鎖及び分岐鎖のものが含ま
れる。In the present specification, the alkylene group includes an alkylene group having 1 to 21 carbon atoms,
The alkenylene group and the alkynylene group have 2 carbon atoms.
To 17 are alkenylene groups and alkynylene groups, and examples of the cycloalkylene group include cycloalkylene groups having 4 to 7 carbon atoms. Also, a lower alkyl group,
The lower alkylene group and the lower alkoxy group include those having 1 to 6 carbon atoms, and the lower alkanoyl group includes those having 2 to 6 carbon atoms. Further, the alkylene group, alkenylene group, alkynylene group, alkyl group and alkoxy group include linear and branched ones.

【００３４】[0034]

【作用】[Action]

実験例１ 〔感染防御作用〕投与直前、検体に８ｍｇ／ｍｌになる
ように蒸留水を加え、超音波（２８ｋＨｚ）懸濁し、４
〜５週雄性Ｂａｌｂ／ｃマウスの大腿部外側皮下に左右
交互に、１日１回２日間（８０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）連
続投与した。Experimental Example 1 [Protective action against infection] Immediately before administration, distilled water was added to the sample at 8 mg / ml, and ultrasonication (28 kHz) was added to suspend the sample.
For 5 weeks, male Balb / c mice were subcutaneously administered laterally to the outer side of the thigh once daily for 2 days (80 mg / kg / day) continuously.

【００３５】Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＴＭ
ＤＤ１４をサブローデキストロース寒天培地（栄研化学
製）で３０℃、２日間培養後、燐酸緩衝液（ｐＨ＝７．
２）にて回収、遠心分離（２８００ｒｐｍ、５ｍｉｎ、
４℃、２回）、洗浄後、２×１０⁷ ／ｍｌになるように
燐酸緩衝液に懸濁し、その０．２ｍｌを検体最終投与の
２０時間後に、マウスに尾静脈接種し、感染させた。な
お、対照群には、蒸留水のみを投与し、同様に感染させ
た。感染後のマウスの生存曲線から５０％のマウスが死
亡する日数（ＭＳＤ₅₀）を求めたところ、対照群のＭＳ
Ｄ₅₀が８．５日であるのに対し、検体投与群のＭＳＤ₅₀
は下記第１表に示す通りであった。Candida albicans ™
DD14 was cultured in Sabouraud dextrose agar medium (manufactured by Eiken Chemical Co., Ltd.) at 30 ° C. for 2 days, and then phosphate buffer (pH = 7.
2), centrifugation (2800 rpm, 5 min,
After washing twice (4 ° C., 2 times), the cells were suspended in a phosphate buffer at 2 × 10 ⁷ / ml, and 0.2 ml of the suspension was inoculated by tail vein inoculation to the mouse 20 hours after the final administration of the sample. . The control group was administered with distilled water only and similarly infected. From the survival curve of the mice after infection, the number of days that 50% of the mice die (MSD ₅₀ ), was determined.
While the D ₅₀ is 8.5 days, the MSD _{50 of the} sample administration group
Was as shown in Table 1 below.

【００３６】[0036]

【表１】 [Table 1]

【００３７】製造例１ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇのテトラヒド
ロフラン２０ｍｌ溶液にトリエチルアミン０．７３ｇを
加え、攪拌しながらオクタデカノイルクロリド１．３ｇ
を加える。室温で一晩かくはん後、析出物をろ別し、ろ
液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１
５：１）で精製して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−
オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミ
ノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド１．５６ｇをカラメル
状物として得る。Production Example 1 0.73 g of triethylamine was added to a solution of 1.16 g of methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino-α-D-glucopyranoside in 20 ml of tetrahydrofuran, and octadecanoyl chloride 1. 3 g
Add. After stirring overnight at room temperature, the precipitate was filtered off, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol = 1).
5: 1) and methyl 6-deoxy-6- [N-
1.56 g of octadecanoyl-N- (4-phenylbutyl) amino] -α-D-glucopyranoside is obtained as a caramel.

【００３８】収 率 ：７３％ MASS(m/z): 592 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3350, 1640 製造例２−１３ 参考例１−４で得た対応原料化合物と対応カルボン酸化
合物とを製造例１と同様に処理して、下記第２〜３表記
載の化合物を得る。Yield: 73% MASS (m / z): 592 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3350, 1640 Production Example 2-13 Corresponding raw material compound and corresponding carboxylic acid compound obtained in Reference Example 1-4 Are treated in the same manner as in Production Example 1 to obtain the compounds shown in Tables 2 to 3 below.

【００３９】[0039]

【表２】 [Table 2]

【００４０】[0040]

【表３】 [Table 3]

【００４１】製造例１４ メチル６−デオキシ−６−〔４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチル〕アミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．１
５ｇのテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液に炭酸カリウム
７４０ｍｇ、水８ｍｌを加え、氷冷下、攪拌しながらオ
クタデカノイルクロリド１．０８ｇのテトラヒドロフラ
ン溶液を滴下し、１５分攪拌する。さらに、メタノール
１ｍｌを加え、３０分攪拌後、酢酸エチル抽出し、抽出
液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製して、メチル６−デ
オキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４
−メトキシフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グル
コピラノシド１．９１ｇを油状物として得る。Production Example 14 Methyl 6-deoxy-6- [4- (4-methoxyphenyl) butyl] amino-α-D-glucopyranoside 1.1
To a 25 ml solution of 5 g of tetrahydrofuran, 740 mg of potassium carbonate and 8 ml of water are added, and a tetrahydrofuran solution of 1.08 g of octadecanoyl chloride is added dropwise with stirring under ice cooling, followed by stirring for 15 minutes. Further, 1 ml of methanol was added, the mixture was stirred for 30 minutes, extracted with ethyl acetate, the extract was washed and dried, the solvent was distilled off, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol = 20: 1) and methyl 6-deoxy-6- {N-octadecanoyl-N- [4- (4
1.91 g of -methoxyphenyl) butyl] amino} -α-D-glucopyranoside is obtained as an oil.

【００４２】収 率 ：９５％ MASS(m/z): 622 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3400, 1620 製造例１５−８０ 参考例１−４１で得た対応原料化合物と対応カルボン酸
化合物とを製造例１４と同様に処理して、下記第４〜１
２表記載の化合物を得る。Yield: 95% MASS (m / z): 622 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3400, 1620 Production Example 15-80 Corresponding raw material compound and corresponding carboxylic acid compound obtained in Reference Example 1-41 Are treated in the same manner as in Production Example 14 to give the following 4 to 1
The compounds listed in Table 2 are obtained.

【００４３】[0043]

【表４】 [Table 4]

【００４４】[0044]

【表５】 [Table 5]

【００４５】[0045]

【表６】 [Table 6]

【００４６】[0046]

【表７】 [Table 7]

【００４７】[0047]

【表８】 [Table 8]

【００４８】[0048]

【表９】 [Table 9]

【００４９】[0049]

【表１０】 [Table 10]

【００５０】[0050]

【表１１】 [Table 11]

【００５１】[0051]

【表１２】 [Table 12]

【００５２】製造例８１ メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−メトキシカルボ
ニルペンタノイル）−Ｎ−ウンデシルアミノ〕−α−Ｄ
−グルコピラノシド０．５ｇのメタノール２０ｍｌ溶液
に氷冷下、１０％水酸化ナトリウム２ｍｌ水溶液を滴下
し、室温で終夜攪拌する。反応液を減圧濃縮し、濃縮液
をＳＰ−２０７〔ハイポーラスポリマー（三菱化成工
業）〕を充填したカラムクロマトグラフィー（溶媒；メ
タノール：水＝２０：７０、５０：５０、７０：３０）
で精製して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カ
ルボキシペンタノイル）−Ｎ−ウンデシルアミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩０．２５ｇを粉末
として得る。Production Example 81 Methyl 6-deoxy-6- [N- (5-methoxycarbonylpentanoyl) -N-undecylamino] -α-D
-A solution of 0.5 g of glucopyranoside in 20 ml of methanol was added dropwise with 2 ml of 10% sodium hydroxide solution under ice cooling, and the mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the concentrated solution was subjected to column chromatography packed with SP-207 [high-porous polymer (Mitsubishi Chemical Industries)] (solvent; methanol: water = 20: 70, 50:50, 70:30).
And methyl 6-deoxy-6- [N- (5-carboxypentanoyl) -N-undecylamino] -α.
0.25 g of -D-glucopyranoside sodium salt is obtained as a powder.

【００５３】MASS(m/z): 520 IR ^nujolν _max (cm ^-1): 3300,1640 製造例８２ メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−メトキシカルボ
ニルペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミ
ノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドを製造例８１と同様に
処理して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カル
ボキシペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）ア
ミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシドナトリウム塩を粉末
として得る。MASS (m / z): 520 IR ^nujol ν _max (cm ^-1 ): 3300,1640 Preparation Example 82 Methyl 6-deoxy-6- [N- (5-methoxycarbonylpentanoyl) -N- (4 -Phenylbutyl) amino] -α-D-glucopyranoside was treated as in Preparation 81 to give methyl 6-deoxy-6- [N- (5-carboxypentanoyl) -N- (4-phenylbutyl) amino. ] -Α-D-Glucopyranoside sodium salt is obtained as a powder.

【００５４】収 率 ：５６％ MASS(m/z): 498 IR ^nujolν _max (cm ^-1): 3300,1640 製造例８３ （１）メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−メトキシ
カルボニルペンタノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５ｇのメ
タノール１０ｍｌ溶液に氷冷下、１０％水酸化ナトリウ
ム１．５ｍｌ水溶液を加え、室温で終夜攪拌する。減圧
下で、メタノールを留去後、残査を１０％塩酸でｐＨ３
とし、クロロホルム３０ｍｌで抽出する。抽出液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、メチル６−デオキシ−６−
〔Ｎ−（５−カルボキシペンタノイル）−Ｎ−（４−フ
ェニルブチル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシド
０．３８ｇを油状物として得る。 ^Yield : 56% MASS (m / z): 498 IR ^nujol ν _max (cm ^-1 ): 3300,1640 Production Example 83 (1) Methyl 6-deoxy-6- [N- (5-methoxycarbonyl) To a solution of 0.5 g of pentanoyl) -N- (4-phenylbutyl) amino] -α-D-glucopyranoside in 10 ml of methanol was added an aqueous solution of 1.5 ml of 10% sodium hydroxide under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature overnight. After distilling off methanol under reduced pressure, the residue was adjusted to pH 3 with 10% hydrochloric acid.
And extract with 30 ml of chloroform. The extract was washed and dried, the solvent was distilled off, and methyl 6-deoxy-6-
0.38 g of [N- (5-carboxypentanoyl) -N- (4-phenylbutyl) amino] -α-D-glucopyranoside is obtained as an oil.

【００５５】収 率 ：７８％ MASS(m/z): 454 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3300,1710,1610 （２）本品０．６８ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶
液にジシクロヘキシルカルボジイミド０．３４ｇ及び１
−ハイドロキシベンゾトリアゾール０．２２ｇを加え、
−１０℃で１０分攪拌後、Ｌ−アラニンメチルエステル
塩酸塩０．３１ｇ及びトリエチルアミン０．２３ｇを加
え、その後室温で２０時間攪拌後、析出物をろ去する。
ろ液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１）で精製して、メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ
−〔（（Ｓ）−１−メトキシカルボニルエチル）アミノ
カルボニル〕ペンタノイル−Ｎ−（４−フェニルブチ
ル）アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５ｇをカ
ラメル状物として得る。Yield: 78% MASS (m / z): 454 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3300,1710,1610 (2) 0.38 g of dicyclohexylcarbodiimide in a solution of 0.68 g of this product in 15 ml of tetrahydrofuran. 1
-Adding 0.22 g of hydroxybenzotriazole,
After stirring at -10 ° C for 10 minutes, 0.31 g of L-alanine methyl ester hydrochloride and 0.23 g of triethylamine are added, and the mixture is stirred at room temperature for 20 hours, and then the precipitate is filtered off.
The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol =
10: 1) to give methyl 6-deoxy-6- {N
0.5 g of-[((S) -1-methoxycarbonylethyl) aminocarbonyl] pentanoyl-N- (4-phenylbutyl) amino} -α-D-glucopyranoside is obtained as a caramel.

【００５６】収 率 ：６２％ MASS(m/z): 539 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3300,1750,1620 製造例８４−８８ メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−（５−カルボキシペン
タノイル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−α
−Ｄ−グルコピラノシドと対応アミン化合物とを製造例
８３−（２）と同様に処理して、下記第１３表記載の化
合物を得る。Yield: 62% MASS (m / z): 539 IR ^neat ν _max (cm ^-1 ): 3300,1750,1620 Production Example 84-88 Methyl 6-deoxy-6- [N- (5-carboxy Pentanoyl) -N- (4-phenylbutyl) amino] -α
-D-Glucopyranoside and the corresponding amine compound are treated in the same manner as in Production Example 83- (2) to give compounds shown in Table 13 below.

【００５７】[0057]

【表１３】 [Table 13]

【００５８】製造例８９ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノースとオクタデカノイルクロリドとを製造例１４と同
様に処理して、メチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−オクタ
デカノイル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ〕−
３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラノー
スを油状物として得る。Production Example 89 Methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino-3,4-isopropylidene-β-D-galactopyranose and octadecanoyl chloride were treated in the same manner as in Production Example 14. , Methyl 6-deoxy-6- [N-octadecanoyl-N- (4-phenylbutyl) amino]-
3,4-isopropylidene-β-D-galactopyranose is obtained as an oil.

【００５９】MASS(m/z): 632 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3400,1640 製造例９０ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−β−Ｄ−ガラクトピラノースとオクタデカノイルク
ロリドとを製造例１４と同様に処理して、メチル６−デ
オキシ−６−〔Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−（４−フェ
ニルブチル）アミノ〕−β−Ｄ−ガラクトピラノースを
油状物として得る。MASS (m / z): 632 IR ^neat ν _max (cm ^-1 ): 3400,1640 Preparation Example 90 Methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino-β-D-galactopyranose and octa Treatment with decanoyl chloride in the same manner as in Production Example 14 gave methyl 6-deoxy-6- [N-octadecanoyl-N- (4-phenylbutyl) amino] -β-D-galactopyranose as an oil. obtain.

【００６０】収 率 ：８６％ MASS(m/z): 592 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3400,1640 製造例９１ メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ
−〔４−（４−ベンジルオキシカルボニルフェニル）−
３−ブテニル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシド
１．９６ｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ及びエタノー
ル５ｍｌ溶液に１０％パラジウム−炭素９００ｍｇを加
え、室温、常圧で接触還元を行う。３時間後、触媒をろ
去し、ろ液を減圧濃縮する。得られた残査を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で精製し、メチル６−デオキシ−６
−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４−カルボキ
シフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを油状物として得る。 収 率 ：８２％ MASS(m/z): 636 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3380,1715,1610 製造例９２ （１）メチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタデカノイ
ル−Ｎ−〔４−（４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
フェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドを製造例９１と同様に処理して、メチル６−デオキシ
−６−｛Ｎ−オクタデカノイル−Ｎ−〔４−（４−アミ
ノフェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノ
シドを油状物として得る。Yield: 86% MASS (m / z): 592 IR ^neat ν _max (cm ^-1 ): 3400,1640 Production Example 91 Methyl 6-deoxy-6- {N-octadecanoyl-N
-[4- (4-benzyloxycarbonylphenyl)-
900 mg of 10% palladium-carbon is added to a solution of 1.96 g of 3-butenyl] amino} -α-D-glucopyranoside in 15 ml of tetrahydrofuran and 5 ml of ethanol, and catalytic reduction is performed at room temperature and atmospheric pressure. After 3 hours, the catalyst is filtered off and the filtrate is concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol = 9: 1), methyl 6-deoxy-6.
-{N-octadecanoyl-N- [4- (4-carboxyphenyl) butyl] amino} -α-D-glucopyranoside is obtained as an oil. Yield: 82% MASS (m / z): 636 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3380,1715,1610 Production Example 92 (1) Methyl 6-deoxy-6- {N-octadecanoyl-N- [4- (4-Benzyloxycarbonylaminophenyl) butyl] amino} -α-D-glucopyranoside was treated in the same manner as in Production Example 91 to give methyl 6-deoxy-6- {N-octadecanoyl-N- [. 4- (4-aminophenyl) butyl] amino} -α-D-glucopyranoside is obtained as an oil.

【００６１】収 率 ：９７％ MASS(m/z): 607 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3360,1630 （２）本品４００ｍｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶
液に炭酸カリウム１５０ｍｇ及び水４ｍｌを加え、氷冷
下、撹拌しながらヘキサノイルクロライド１００ｍｇの
テトラヒドロフラン３ｍｌ溶液を滴下する。１時間後、
メタノール２ｍｌを加え、１時間撹拌後、溶媒を留去
し、酢酸エチル抽出する。抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製してメチル６−デオキシ−６−｛Ｎ−オクタ
デカノイル−Ｎ−〔４−（４−ｎ−ヘキサノイルアミノ
フェニル）ブチル〕アミノ｝−α−Ｄ−グルコピラノシ
ド４５８ｍｇを油状物として得る。Yield: 97% MASS (m / z): 607 IR ^neat ν _max (cm ^-1 ): 3360,1630 (2) To a solution of 400 mg of this product in 20 ml of tetrahydrofuran was added 150 mg of potassium carbonate and 4 ml of water, and ice was added. A solution of hexanoyl chloride (100 mg) in tetrahydrofuran (3 ml) is added dropwise with stirring under cooling. One hour later,
After adding 2 ml of methanol and stirring for 1 hour, the solvent is distilled off and the mixture is extracted with ethyl acetate. The extract was washed and dried, the solvent was evaporated, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol = 10:
1) and methyl 6-deoxy-6- {N-octadecanoyl-N- [4- (4-n-hexanoylaminophenyl) butyl] amino} -α-D-glucopyranoside as an oil. obtain.

【００６２】収 率 ：９８％ MASS(m/z): 705 IR ^neat ν _max (cm ^-1):3400,1660,1620 製造例９３−９５ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−α−Ｄ−グルコピラノシドと対応カルボン酸化合物
とを製造例１４と同様に処理して、下記第１４表記載の
化合物を得る。Yield: 98% MASS (m / z): 705 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3400,1660,1620 Production Example 93-95 Methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino The -α-D-glucopyranoside and the corresponding carboxylic acid compound are treated in the same manner as in Production Example 14 to obtain the compounds shown in Table 14 below.

【００６３】[0063]

【表１４】 [Table 14]

【００６４】参考例１ メチル６−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド１５ｇの
ジメチルホルムアミド７０ｍｌ溶液に、４−フェニルブ
チルアミン１９．３ｇを加え、９０℃で７時間反応し
た。反応後減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノー
ル＝１５：１〜１０：１）で精製して、メチル６−デオ
キシ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド９．７１ｇをカラメル状物として得る。Reference Example 1 To a solution of 15 g of methyl 6-tosyl-α-D-glucopyranoside in 70 ml of dimethylformamide was added 19.3 g of 4-phenylbutylamine, and the mixture was reacted at 90 ° C. for 7 hours. After the reaction, the mixture was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol = 15: 1 to 10: 1) to give methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino. 9.71 g of -α-D-glucopyranoside is obtained as a caramel.

【００６５】収 率 ：６９％ MASS(m/z): 326 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3350 参考例２−４ 対応原料化合物を参考例１と同様に処理して、下記第１
５表記載の化合物を得る。Yield: 69% MASS (m / z): 326 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3350 Reference Example 2-4 The corresponding raw material compound was treated in the same manner as in Reference Example 1, and the following first
The compounds listed in Table 5 are obtained.

【００６６】[0066]

【表１５】 [Table 15]

【００６７】参考例５ メチル６−トシル−α−Ｄ−グルコピラノシド１．５ｇ
のトルエン３０ｍｌ溶液に、４−（４−メトキシフェニ
ル）ブチルアミン２．７ｇを加え、１５時間加熱還流す
る。反応液を減圧濃縮し、得られた残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メタノ
ール：アンモニア水＝２０：５：１）で精製して、メチ
ル６−デオキシ−６−〔４−（４−メトキシフェニル）
ブチル〕アミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド１．２１ｇ
を油状物として得る。Reference Example 5 Methyl 6-tosyl-α-D-glucopyranoside 1.5 g
2.7 g of 4- (4-methoxyphenyl) butylamine is added to a solution of 30 ml of toluene in, and the mixture is heated under reflux for 15 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol: ammonia water = 20: 5: 1) to give methyl 6-deoxy-6- [4- (4 -Methoxyphenyl)
Butyl] amino-α-D-glucopyranoside 1.21 g
As an oil.

【００６８】収 率 ：７９％ MASS(m/z): 356 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3400 参考例６−４１ 対応原料化合物を参考例５と同様に処理して、下記第１
６〜２１表記載の化合物を得る。Yield: 79% MASS (m / z): 356 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3400 Reference Example 6-41 The corresponding starting material compound was treated in the same manner as in Reference Example 5, and the following first
The compounds listed in Tables 6 to 21 are obtained.

【００６９】[0069]

【表１６】 [Table 16]

【００７０】[0070]

【表１７】 [Table 17]

【００７１】[0071]

【表１８】 [Table 18]

【００７２】[0072]

【表１９】 [Table 19]

【００７３】[0073]

【表２０】 [Table 20]

【００７４】[0074]

【表２１】 [Table 21]

【００７５】参考例４２ メチル６−トシル−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ
−グルコピラノシドを参考例５と同様に処理して、メチ
ル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミノ−
３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ゲルコピラノシド
を油状物として得る。Reference Example 42 Methyl 6-tosyl-3,4-isopropylidene-β-D
-Glucopyranoside was treated as in Reference Example 5 to give methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino-
3,4-isopropylidene-β-D-gelcopyranoside is obtained as an oil.

【００７６】収 率 ：９５％ MASS(m/z): 366 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3180 参考例４３ メチル６−デオキシ−６−（４−フェニルブチル）アミ
ノ−３，４−イソプロピリデン−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノース３．０ｇのメタノール５０ｍｌ溶液に１０％塩酸
１１ｍｌを加え、室温で４時間攪拌後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液でｐＨ８とし、減圧下で濃縮する。得ら
れた残査を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１０：
２：０．２）で精製し、メチル６−デオキシ−６−（４
−フェニルブチル）アミノ−β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス１．９ｇを油状物として得る。Yield: 95% MASS (m / z): 366 IR ^neat ν _max (cm ⁻¹ ): 3180 Reference Example 43 Methyl 6-deoxy-6- (4-phenylbutyl) amino-3,4-isopropyi 11 ml of 10% hydrochloric acid was added to a solution of 3.0 g of lidene-β-D-galactopyranose in 50 ml of methanol, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours, adjusted to pH 8 with 10% aqueous sodium hydroxide solution, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue is subjected to silica gel column chromatography (solvent; chloroform: methanol: ammonia water = 10:
2: 0.2) and methyl 6-deoxy-6- (4
1.9 g of -phenylbutyl) amino-β-D-galactopyranose are obtained as an oil.

【００７７】収 率 ：７１％ MASS(m/z): 326 IR ^neat ν _max (cm ^-1): 3350Yield: 71% MASS (m / z): 326 IR ^neat ν _max (cm ^-1 ): 3350

【００７８】[0078]

【発明の効果】本発明の有効成分であるアシルアミノ糖
誘導体〔Ｉ〕は、優れた感染防御作用を示すため、感染
防御薬或いは抗感染強化薬として有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The acylamino sugar derivative [I], which is the active ingredient of the present invention, has an excellent protective effect against infection, and is therefore useful as an infection protective agent or an anti-infection enhancing agent.

【００７９】具体的には、細菌、真菌感染防御効果を示
し、人間及び動物における感染病に対する一般的な予防
に有用であるとともに、先天性の又は後天性の免疫不
全、特に放射線治療又は免疫抑圧活性を有する物質を用
いる治療後における激しい一次的変調状態による後天性
の免疫不全に対して好適に用いることができる。また本
発明の有効成分は白血球増加作用も有し、さらに、好ま
しくは免疫不全を相殺するために、抗感染及び抗癌性の
抗生物質あるいは他の化学療法剤又は他の薬剤処置と組
み合わせて投与することもできる。Specifically, it exhibits a protective effect against bacterial and fungal infections, is useful for general prevention against infectious diseases in humans and animals, and is also a congenital or acquired immunodeficiency, particularly radiotherapy or immunosuppression. It can be preferably used for acquired immunodeficiency due to a severe primary modulation state after treatment with an active substance. The active ingredient of the present invention also has a leukocytosis effect, and is preferably administered in combination with anti-infective and anti-cancer antibiotics or other chemotherapeutic agents or other drug treatments to counteract immunodeficiency. You can also do it.

【００８０】また、本発明の有効成分は、毒性が低く医
薬として安全性が高い。例えば、本発明の有効成分であ
るメチル６−デオキシ−６−〔Ｎ−ドデカノイル−Ｎ−
（オクタデカニル）アミノ〕−α−Ｄ−グルコピラノシ
ドを４００ｍｇ／ｋｇの投与量でマウスに皮下投与して
も死亡例は認められなかった。The active ingredient of the present invention has low toxicity and is highly safe as a medicine. For example, methyl 6-deoxy-6- [N-dodecanoyl-N- which is the active ingredient of the present invention.
No deaths were observed even when (octadecanyl) amino] -α-D-glucopyranoside was subcutaneously administered to mice at a dose of 400 mg / kg.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 15/26 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code Internal reference number FI technical display area C07H 15/26

Claims (6)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （但し、Ｒ¹ は水素原子、置換基を有していてもよいア
リール基又は窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ば
れる１〜２個のヘテロ原子を含有する単環もしくは二環
式複素環式基（該複素環式基は置換基を有していてもよ
い）、Ｘは単結合手、アルキレン基、アルケニレン基又
はアルキニレン基、Ｒ² は（１）水素原子、（２）置換
基を有していてもよいアリール基又は窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれる１〜２個のヘテロ原子を含
有する単環もしくは二環式複素環式基（該複素環式基は
置換基を有していてもよい）、（３）置換基を有してい
てもよいアリール低級アルキルカルバモイル基、（４）
アミノ酸もしくはそのエステルのアミノ基から水素原子
１個を除いた基で置換されたカルボニル基又は（５）エ
ステル化されていてもよいカルボキシル基、Ｙは単結合
手、末端にシクロアルキレン基を有していてもよいアル
キレン基、アルケニレン基、アルキニレン基又はトリシ
クロアルキレン基、Ｒ³ 及びＲ⁴ は異なって、一方が水
素原子、他方が低級アルコキシ基、又は置換もしくは非
置換フェノキシ基、Ｒ⁵ 及びＲ⁶ は異なって、水素原子
又はヒドロキシ基、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ は、Ｒ⁷ がヒド
ロキシ基、Ｒ⁸ 及びＲ⁹ が異なって、水素原子又はヒド
ロキシ基であるか、又は、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ が互いに末端で
結合して低級アルキレンジオキシ基を形成し、Ｒ⁹ が水
素原子であることを表す。）で示されるアシルアミノ糖
誘導体又はその薬理的に許容しうる塩を有効成分とする
感染防御薬。1. A compound represented by the general formula [I]: (However, R ¹ is a hydrogen atom, an aryl group which may have a substituent, or a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring containing 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom. Formula group (the heterocyclic group may have a substituent), X is a single bond, alkylene group, alkenylene group or alkynylene group, R ² is (1) hydrogen atom, (2) substituent An aryl group which may have or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing 1 to 2 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom (the heterocyclic group is a substituent. It may have), (3) an aryl-lower alkylcarbamoyl group which may have a substituent, (4)
A carbonyl group substituted with a group obtained by removing one hydrogen atom from the amino group of an amino acid or its ester, or (5) an optionally esterified carboxyl group, Y is a single bond, and has a cycloalkylene group at the terminal Optionally different alkylene groups, alkenylene groups, alkynylene groups or tricycloalkylene groups, R ³ and R ⁴ are different, one is a hydrogen atom, the other is a lower alkoxy group, or a substituted or unsubstituted phenoxy group, R ⁵ and R 4. ⁶ is different, a hydrogen atom or a hydroxy group, R ⁷ , R ⁸ and R ⁹ are R ⁷ are hydroxy groups, R ⁸ and R ⁹ are different and are a hydrogen atom or a hydroxy group, or R ⁷ and It represents that R ⁸ is bonded to each other at the terminals to form a lower alkylenedioxy group, and R ⁹ is a hydrogen atom. ) An infection protective agent comprising an acylamino sugar derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by (4) as an active ingredient. 【請求項２】 Ｒ¹ が（１）水素原子、（２）低級アル
キル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイル基、エス
テル化されていてもよいカルボキシル基、ハロゲン原
子、フェニル基、低級アルカノイル基もしくはフェニル
低級アルコキシカルボニル基で置換されていてもよいア
ミノ基、ニトロ基、モノもしくはジ低級アルキルカルバ
モイル基及びピペリジノカルボニル基から選ばれる１〜
３個の基で置換されていてもよいフェニル基、（３）ナ
フチル基、（４）テトラヒドロナフチル基、（５）ベン
ゾフラニル基、（６）ピリジル基、（７）チエニル基、
（８）イミダゾリル基、（９）チアゾリル基、（１０）
オキサゾリル基、（１１）ピラゾリル基、（１２）ピロ
リル基、（１３）ピラジニル基、（１４）インドリル
基、（１５）キノリル基又は（１６）ベンゾチエニル
基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン基又は直鎖アルケニ
レン基、Ｒ² が（１）水素原子、（２）低級アルコキシ
基で置換されていてもよいフェニル基、（３）１〜３個
の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル低
級アルキルカルバモイル基、（４）アラニン、ロイシン
又はフェニルアラニンもしくはそれらのエステルのアミ
ノ基から水素原子１個を除いた基で置換されたカルボニ
ル基又は（５）エステル化されていてもよいカルボキシ
ル基である請求項１記載の感染防御薬。2. R ¹ is (1) hydrogen atom, (2) lower alkyl group, lower alkoxy group, lower alkanoyl group, optionally esterified carboxyl group, halogen atom, phenyl group, lower alkanoyl group or phenyl. 1 to 1 selected from an amino group optionally substituted with a lower alkoxycarbonyl group, a nitro group, a mono- or di-lower alkylcarbamoyl group and a piperidinocarbonyl group
Phenyl group optionally substituted with 3 groups, (3) naphthyl group, (4) tetrahydronaphthyl group, (5) benzofuranyl group, (6) pyridyl group, (7) thienyl group,
(8) Imidazolyl group, (9) Thiazolyl group, (10)
Oxazolyl group, (11) pyrazolyl group, (12) pyrrolyl group, (13) pyrazinyl group, (14) indolyl group, (15) quinolyl group or (16) benzothienyl group, X is a single bond, straight chain alkylene group Or a linear alkenylene group, R ² is (1) a hydrogen atom, (2) a phenyl group optionally substituted with a lower alkoxy group, (3) phenyl optionally substituted with 1 to 3 lower alkoxy groups A lower alkylcarbamoyl group, (4) a carbonyl group substituted by a group in which one hydrogen atom has been removed from the amino group of alanine, leucine or phenylalanine or their esters, or (5) an optionally esterified carboxyl group The infection protective drug according to claim 1. 【請求項３】 Ｒ¹ が水素原子又はエステル化されてい
てもよいカルボキシル基で置換されていてもよいフェニ
ル基、Ｘが単結合手、直鎖アルキレン基又は直鎖アルケ
ニレン基、Ｒ² が水素原子又はフェニル基、Ｙが直鎖ア
ルキレン基、直鎖アルケニレン基又は直鎖アルキニレン
基、Ｒ³ 、Ｒ⁵ 及びＲ⁸ が水素原子、Ｒ⁴ が低級アルコ
キシ基、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ 及びＲ⁹ がヒドロキシ基である請求
項２記載の感染防御薬。3. R ¹ is a hydrogen atom or a phenyl group which may be substituted with an optionally esterified carboxyl group, X is a single bond, a linear alkylene group or a linear alkenylene group, and R ² is hydrogen. Atom or phenyl group, Y is a linear alkylene group, linear alkenylene group or linear alkynylene group, R ³ , R ⁵ and R ⁸ are hydrogen atoms, R ⁴ is a lower alkoxy group, R ⁶ , R ⁷ and R ⁹ are The infectious agent according to claim 2, which is a hydroxy group. 【請求項４】 Ｒ¹ が水素原子又はフェニル基、Ｘが直
鎖アルキレン基、Ｒ² が水素原子、Ｙが直鎖アルキレン
基、直鎖アルケニレン基又は直鎖アルキニレン基である
請求項３記載の感染防御薬。4. The method according to claim 3, wherein R ¹ is a hydrogen atom or a phenyl group, X is a linear alkylene group, R ² is a hydrogen atom, and Y is a linear alkylene group, a linear alkenylene group or a linear alkynylene group. Infection control drug. 【請求項５】 感染病の予防・治療剤である請求項１〜
４記載の感染防御薬。5. A preventive / therapeutic agent for an infectious disease.
The infection protective drug according to 4. 【請求項６】 免疫不全の予防・治療剤である請求項１
〜４記載の感染防御薬。6. A preventive / therapeutic agent for immunodeficiency.
The infection protective drug according to 4 above.