JPH07118226A - Purification of astaxanthin - Google Patents
Purification of astaxanthinInfo
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- JPH07118226A JPH07118226A JP28561493A JP28561493A JPH07118226A JP H07118226 A JPH07118226 A JP H07118226A JP 28561493 A JP28561493 A JP 28561493A JP 28561493 A JP28561493 A JP 28561493A JP H07118226 A JPH07118226 A JP H07118226A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はアスタキサンチンの精製
法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for purifying astaxanthin.
【０００２】アスタキサンチンは、蟹や海老などの甲殻
動物や、鮭や鱒などの魚に多く含まれている天然色素で
あり、肉色改良を目的として魚類の飼料添加剤として使
用されている化合物である。[0002] Astaxanthin is a natural pigment contained in many crustaceans such as crab and shrimp and fish such as salmon and trout, and is a compound used as a feed additive for fish for the purpose of improving meat color. .
【０００３】[0003]
【従来の技術】アスタキサンチンを化学的に合成する方
法として従来いくつかの方法が知られている。例えば、
特開昭５９−５３４６３号公報には、カンタキサンチン
をモノ過フタル酸、過酢酸などで酸化する方法が記載さ
れており、また米国特許第５，０９７，０６３号明細書
には、カンタキサンチンを２−フェニルスルホニル−３
−フェニルオキサジリジンなどで酸化する方法が記載さ
れている。これらの方法によると良好な収率でアスタキ
サンチンを製造することができるが、得られたアスタキ
サンチンには未反応のカンタキサンチンおよびアドニル
ビンなどが含まれるので、アスタキサンチンとこれらカ
ロテノイドを分離する必要がある。2. Description of the Related Art Several methods are conventionally known as methods for chemically synthesizing astaxanthin. For example,
JP-A-59-53463 describes a method of oxidizing canthaxanthin with monoperphthalic acid, peracetic acid and the like, and US Pat. No. 5,097,063 describes canthaxanthin as 2-phenylsulfonyl-3
-A method of oxidation with phenyloxaziridine and the like is described. According to these methods, astaxanthin can be produced in a good yield, but the obtained astaxanthin contains unreacted canthaxanthin, adonibine, etc., and therefore it is necessary to separate astaxanthin and these carotenoids.
【０００４】従来、アスタキサンチンの精製法として以
下に示す方法が知られている。 （１）塩化メチレン／ジエチルエーテルを展開溶剤とす
るカラムクロマトグラフィー、および塩化メチレン／メ
タノール溶媒による晶析（特開昭５９−５３４６３号公
報）。 （２）塩化メチレン／ジエチルエーテルを展開溶剤とす
るカラムクロマトグラフィー、および塩化メチレン／ペ
ンタン溶媒による晶析（米国特許第５，０９７，０６３
号明細書）。 （３）塩化メチレン／エーテル／メタノールを展開溶剤
とするカラムクロマトグラフィー、およびクロロホルム
／メタノール溶媒、ピリジン／水溶媒又は塩化メチレン
／メタノール溶媒による晶析（特開昭５５−３８８号公
報）。 （４）塩化メチレン／メタノール溶媒による晶析（特開
昭５５−３８９号公報、特開昭６２−２９４６３５号公
報、特開平１−２６５０５４号公報、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉ
ｍ． Ａｃｔａ． ６４ ２４０５（１９８１）、 Ｈ
ｅｌｖ． Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ． ６４ ２４３６
（１９８１）、 Ｈｅｌｖ． Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．
６４ ２４６９（１９８１））。 （５）塩化メチレン／ヘキサン溶媒による晶析（特開昭
５２−６８１５７号公報）。Conventionally, the following method has been known as a method for purifying astaxanthin. (1) Column chromatography using methylene chloride / diethyl ether as a developing solvent, and crystallization with methylene chloride / methanol solvent (JP-A-59-53463). (2) Column chromatography using methylene chloride / diethyl ether as a developing solvent, and crystallization with a methylene chloride / pentane solvent (US Pat. No. 5,097,063).
Specification). (3) Column chromatography using methylene chloride / ether / methanol as a developing solvent, and crystallization with chloroform / methanol solvent, pyridine / water solvent or methylene chloride / methanol solvent (JP-A-55-388). (4) Crystallization with methylene chloride / methanol solvent (JP-A-55-389, JP-A-62-294635, JP-A-1-265054, Helv. Chi
m. Acta. 64 2405 (1981), H
elv. Chim. Acta. 64 2436
(1981), Helv. Chim. Acta.
64 2469 (1981)). (5) Crystallization with a methylene chloride / hexane solvent (JP-A-52-68157).
【０００５】このように、アスタキサンチンは、カラム
クロマトグラフィーや、二種類以上の溶媒を使用した晶
析などにより精製されている。Thus, astaxanthin has been purified by column chromatography, crystallization using two or more kinds of solvents, and the like.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】カラムクロマトグラフ
ィーによるアスタキサンチンの精製には、多量の溶剤お
よびシリカゲルなどの充填剤を必要とする。さらに、展
開溶剤の調製や、順次溶出してくる展開液の分析値によ
り展開液を区分して個々に溶剤除去しなければならない
など、操作が極めて煩雑である。Purification of astaxanthin by column chromatography requires a large amount of solvent and a filler such as silica gel. Further, the operation is extremely complicated, such as the preparation of the developing solvent and the need to separate the developing solution separately according to the analysis value of the developing solution which is sequentially eluted.
【０００７】晶析によるアスタキサンチンの精製は、二
種類以上の溶媒を使用するために、使用溶剤の回収が複
雑になるという問題がある。Purification of astaxanthin by crystallization has a problem that the recovery of the solvent used becomes complicated because two or more kinds of solvents are used.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、クロロホ
ルムを溶媒として用いてアスタキサンチンの晶析を行う
ことにより、極めて高純度のアスタキサンチンを取得し
得ることを見出し、本発明に至った。The present inventors have found that extremely high-purity astaxanthin can be obtained by crystallization of astaxanthin using chloroform as a solvent, and the present invention has been completed.
【０００９】すなわち、本発明は、アスタキサンチンを
含有するクロロホルムの溶液からアスタキサンチンを晶
析することを特徴とするアスタキサンチンの精製法を提
供する。That is, the present invention provides a method for purifying astaxanthin, which comprises crystallizing astaxanthin from a solution of chloroform containing astaxanthin.
【００１０】本発明方法にしたがうアスタキサンチンの
精製操作は、カンタキサンチン、アドニルビンなどのカ
ロテノイドを含有するアスタキサンチンにクロロホルム
を加えて撹拌したのち、溶液の温度を下げるか、あるい
は溶媒を蒸発させることによって行われる。Purification of astaxanthin according to the method of the present invention is carried out by adding chloroform to astaxanthin containing carotenoids such as canthaxanthin and adonirbin and stirring, and then lowering the temperature of the solution or evaporating the solvent. .
【００１１】後述する比較例１および２に示されるよう
に、クロロホルムと同類のハロゲン系溶剤である塩化メ
チレンあるいは芳香族系溶剤であるトルエンなどを単独
で用いてもアスタキサンチンと他のカロテノイド類を効
率よく分離することは難しく、クロロホルムを単独で使
用する本発明はアスタキサンチンの精製に極めて有効な
手段である。As shown in Comparative Examples 1 and 2 described below, astaxanthin and other carotenoids can be efficiently used even if methylene chloride, which is a halogen-based solvent similar to chloroform, or toluene, which is an aromatic solvent, is used alone. It is difficult to separate well, and the present invention using chloroform alone is a very effective means for the purification of astaxanthin.
【００１２】クロロホルムの使用量は、精製するアスタ
キサンチンに対し、半分の重量から結晶を完全に溶解さ
せるだけの十分な量、すなわち３０００倍重量程度の範
囲である。しかしながら場合によっては必ずしも結晶を
完全に溶解させる量のクロロホルムを必要としない。The amount of chloroform used is half the weight of the astaxanthin to be purified, which is sufficient to completely dissolve the crystals, that is, about 3000 times the weight. However, in some cases it is not necessary to have an amount of chloroform that completely dissolves the crystals.
【００１３】精製するアスタキサンチンにクロロホルム
を入れて撹拌する時間は、通常１分から１０時間までの
範囲である。この撹拌は、通常−６０℃から溶液の沸点
までの範囲で行われるが、アスタキサンチンの溶解度や
アスタキサンチンの異性化反応を抑えるためには、０℃
から５５℃での実施が望まれる。撹拌中からアスタキサ
ンチン結晶の析出が不十分な場合などには、撹拌の途
中、すなわち撹拌開始から５分から８時間後に温度を数
℃から数１０℃下げると効果的である。温度を下げる以
外に結晶を効果的に析出させる方法としてクロロホルム
を溶液から留去させる方法がある。この場合、常圧でク
ロロホルムを留去することもできるが、減圧下でクロロ
ホルムを留去させてもかまわない。The time for adding chloroform to the astaxanthin to be purified and stirring is usually from 1 minute to 10 hours. This stirring is usually performed in the range from -60 ° C to the boiling point of the solution, but in order to suppress the solubility of astaxanthin and the isomerization reaction of astaxanthin, 0 ° C is used.
To 55 ° C is desirable. When the precipitation of astaxanthin crystals is insufficient during stirring, it is effective to lower the temperature from several degrees Celsius to several tens of degrees Celsius during stirring, that is, 5 minutes to 8 hours after the start of stirring. As a method of effectively precipitating crystals other than lowering the temperature, there is a method of distilling chloroform from the solution. In this case, chloroform can be distilled off under normal pressure, but chloroform may be distilled off under reduced pressure.
【００１４】生成したアスタキサンチンの結晶はろ過、
あるいは沈降により母液から分離される。なお、ろ過で
得られたろ液から回収されるクロロホルムはそのまま次
の晶析に用いても何ら支障はない。The produced crystals of astaxanthin are filtered,
Alternatively, it is separated from the mother liquor by sedimentation. Chloroform recovered from the filtrate obtained by filtration can be directly used in the next crystallization without any problem.
【００１５】ろ過操作は撹拌する温度と同じ温度、すな
わち−６０℃から溶液の沸点までの温度範囲で実施する
ことができるが、通常、３０℃から−３０℃の範囲での
ろ過操作が望ましい。結晶が細かく、ろ過性が悪い場合
などには、遠心分離などの方法により結晶を沈降させて
得ることもできる。この場合もろ過操作と同じ温度範囲
で実施することが望ましい。得られたアスタキサンチン
粗結晶から微量含まれるろ液を取り去るためには、少量
のクロロホルムでリンスすることが効果的である。得ら
れたアスタキサンチンの粗結晶は、晶析操作を繰り返す
ことによりさらに純度を高めることができる。The filtration operation can be carried out at the same temperature as the stirring temperature, that is, in the temperature range from -60 ° C to the boiling point of the solution, but the filtration operation in the range of 30 ° C to -30 ° C is usually desirable. When the crystals are fine and have poor filterability, they can be obtained by precipitating the crystals by a method such as centrifugation. Also in this case, it is desirable to carry out in the same temperature range as the filtration operation. Rinsing with a small amount of chloroform is effective for removing a small amount of filtrate from the obtained astaxanthin crude crystals. The purity of the obtained astaxanthin crude crystal can be further increased by repeating the crystallization operation.
【００１６】得られた粗結晶は０℃から１８０℃の温度
範囲で、減圧下あるいは窒素、アルゴン、ヘリウムなど
の不活性気体を吹き込む方法などにより乾燥を行い、高
純度なアスタキサンチン結晶とすることができる。The obtained crude crystals are dried in a temperature range of 0 ° C. to 180 ° C. under reduced pressure or by blowing an inert gas such as nitrogen, argon or helium to obtain high-purity astaxanthin crystals. it can.
【００１７】本発明で精製の対象となる粗なアスタキサ
ンチンは、例えば参考例に示した方法で調製される。す
なわち、−５℃から−３０℃の温度で、カンタキサンチ
ンのテトラヒドロフラン溶懸濁液にカンタキサンチンに
対して２当量から３当量のナトリウム ビストリメチル
シリルアミドなどを滴下して１０分から４時間程度同温
度で撹拌する。その後−５０℃から−８０℃に冷却して
カンタキサンチンに対して２当量から５当量の２−フェ
ニルスルホニル−３−フェニルオキサジリジンなどの酸
化剤を加え、さらに同温度で２０分から８時間程度撹拌
したのち、酢酸あるいは塩酸、硫酸などの酸を滴下し、
その後室温まで昇温し、溶媒を除去する。残留物に塩化
メチレンあるいはクロロホルムなどの抽出溶剤と水を入
れて分液し、有機層を濃縮して粗なアスタキサンチンを
得るか、あるいは残留物にメタノールを入れ、析出して
いる粗なアスタキサンチンをろ過するなどして得ること
ができる。このようにして得られた粗なアスタキサンチ
ンには通常、アスタキサンチンに対してカンタキサンチ
ンが１％から７０％の範囲で、アドニルビンが痕跡量か
ら３０％の範囲で含まれているが、それらは本発明でも
って精製することが可能である。The crude astaxanthin to be purified in the present invention is prepared, for example, by the method shown in Reference Example. That is, at a temperature of −5 ° C. to −30 ° C., 2 to 3 equivalents of sodium bistrimethylsilylamide or the like is added dropwise to a solution of canthaxanthin in tetrahydrofuran at the same temperature for 10 minutes to 4 hours. Stir. After that, the mixture is cooled to -50 ° C to -80 ° C, and 2 to 5 equivalents of an oxidizing agent such as 2-phenylsulfonyl-3-phenyloxaziridine is added to canthaxanthin, and further at the same temperature for about 20 minutes to 8 hours. After stirring, add acid such as acetic acid or hydrochloric acid, sulfuric acid,
Then, the temperature is raised to room temperature and the solvent is removed. Extraction solvent such as methylene chloride or chloroform and water are added to the residue for liquid separation, and the organic layer is concentrated to obtain crude astaxanthin, or methanol is added to the residue and the precipitated crude astaxanthin is filtered. It can be obtained by doing. The crude astaxanthin thus obtained usually contains canthaxanthin in the range of 1% to 70% and adnirubin in the range of trace amount to 30% with respect to astaxanthin. It is possible to purify it.
【００１８】[0018]
【実施例】以下に実施例により本発明を説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００１９】実施例１ 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３．０ｇ（カンタキ
サンチン０．０４ｇ、アドニルビン０．０１４ｇ、アス
タキサンチン１．７２ｇを含有）にクロロホルム１５ｇ
（和光純薬工業株式会社製、和光一級品）を入れて４０
℃で一時間撹拌したのち、２５℃で一時間撹拌した。そ
の後同温度で１１Ｇ４のグラスフィルターを用いて減圧
下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホルムで得られ
た粗結晶を洗浄した。この粗結晶を４０℃、減圧下の条
件で重量が一定になるまで乾燥し、結晶１．５４ｇを得
た。このものを高速液体クロマトグラフィーで、内部標
準物質を用いる方法で分析した結果、カンタキサンチン
０．００７ｇ、アドニルビン０．００７ｇ、アスタキサ
ンチン１．５３ｇ（純度９９．３５％）であった。また
官報（号外第７５号：平成３年６月３日 Ｐ１７）によ
るアスタキサンチン純度試験（ＵＶ−ＶＩＳ分光器によ
る方法）で分析を行った結果、このものの純度は９９．
５％であった。Example 1 Under a nitrogen stream, 3.0 g of crude astaxanthin (containing 0.04 g of canthaxanthin, 0.014 g of adonibine, 1.72 g of astaxanthin) and 15 g of chloroform.
(Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Wako first-class product) 40
After stirring at ℃ for 1 hour, it was stirred at 25 ℃ for 1 hour. Then, suction filtration was performed under reduced pressure using a glass filter of 11G4 at the same temperature, and the obtained crude crystals were washed with a small amount of chloroform. The crude crystals were dried at 40 ° C. under reduced pressure until the weight became constant to obtain 1.54 g of crystals. The product was analyzed by high performance liquid chromatography by a method using an internal standard substance, and as a result, it was found that 0.007 g of canthaxanthin, 0.007 g of adonibine, and 1.53 g of astaxanthin (purity 99.35%). In addition, as a result of analysis by an astaxanthin purity test (method by UV-VIS spectroscope) according to the Official Gazette (Extra No. 75: P17, June 3, 1991), the purity was 99.
It was 5%.
【００２０】なお、ろ液１５．６７ｇには、カンタキサ
ンチン０．０２６ｇ、アドニルビン０．００６ｇ、アス
タキサンチン０．１８３ｇが含まれていた。 ［高速液体クロマトグラフィー分析条件］ カラム：ＺＯＲＢＡＸ ＳＩＬ ２５ｃｍ×４ｍｍ 溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７５／２５、１．５ｍｌ
／ｍｉｎ 検出：フォトダイオードアレイ検出器 波長：２８０〜
３００ｎｍ 内部標準物質：アセトアニリドThe filtrate (15.67 g) contained canthaxanthin (0.026 g), adonirubin (0.006 g) and astaxanthin (0.183 g). [High-performance liquid chromatography analysis conditions] Column: ZORBAX SIL 25 cm × 4 mm Solvent: Hexane / ethyl acetate = 75/25, 1.5 ml
/ Min Detection: Photodiode array detector Wavelength: 280 to 280
300nm internal standard substance: acetanilide
【００２１】実施例２ 窒素気流下、粗なアスタキサンチン２６．２ｇ（カンタ
キサンチン８．２５ｇ、アドニルビン０．２５ｇ、アス
タキサンチン１５．７３ｇを含有）をクロロホルム２５
０ｇを入れて４０℃で一時間撹拌したのち、２１℃で一
時間撹拌した。その後１７Ｇ３のグラスフィルターを用
いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホルム
で洗浄後、粗結晶として２８．７３ｇを得た。このもの
を高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カンタ
キサンチン０．５５４ｇ、アドニルビン０．１０５ｇ、
アスタキサンチン１３．０９ｇを含んでいた。またろ液
２６３ｇにはカンタキサンチン７．６ｇ、アドニルビン
０．１４ｇ、アスタキサンチン２．６２ｇが含まれてい
た。Example 2 Under a nitrogen stream, 26.2 g of crude astaxanthin (containing 8.25 g of canthaxanthin, 0.25 g of adonirubin, and 15.73 g of astaxanthin) were added to chloroform 25.
After adding 0 g and stirring at 40 degreeC for 1 hour, it stirred at 21 degreeC for 1 hour. After that, suction filtration was performed under reduced pressure using a 17G3 glass filter, and further washed with a small amount of chloroform to obtain 28.73 g of crude crystals. As a result of high performance liquid chromatography analysis of this product, 0.554 g of canthaxanthin, 0.105 g of adonibine,
It contained 13.09 g of astaxanthin. The filtrate (263 g) contained canthaxanthin (7.6 g), adonirubin (0.14 g), and astaxanthin (2.62 g).
【００２２】実施例３ 実施例２で得られた粗結晶２８．７ｇにクロロホルム１
５０ｇを入れて４０℃で一時間撹拌したのち、２２℃で
一時間撹拌した。その後１７Ｇ３のグラスフィルターを
用いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに少量のクロロホル
ムで洗浄後、粗結晶として２２．９７ｇを得た。このも
のを高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カン
タキサンチン０．２１ｇ、アドニルビン０．００７ｇ、
アスタキサンチン１０．２９ｇを含んでいた。またろ液
１５３ｇにはカンタキサンチン０．３４４ｇ、アドニル
ビン０．０９８ｇ、アスタキサンチン２．７６ｇが含ま
れていた。Example 3 Chloroform 1 was added to 28.7 g of the crude crystal obtained in Example 2.
After adding 50 g and stirring at 40 degreeC for 1 hour, it stirred at 22 degreeC for 1 hour. After that, suction filtration was performed under reduced pressure using a 17G3 glass filter, and further washed with a small amount of chloroform to obtain 22.97 g as crude crystals. As a result of analyzing this product by high performance liquid chromatography, canthaxanthin 0.21 g, adonirubin 0.007 g,
It contained 10.29 g of astaxanthin. Further, 153 g of the filtrate contained 0.344 g of canthaxanthin, 0.098 g of adonibine, and 2.76 g of astaxanthin.
【００２３】実施例４ 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３１１．５８ｇ（カ
ンタキサンチン１．６９ｇ、アドニルビン３．４４ｇ、
アスタキサンチン１２５．１３ｇを含有）にクロロホル
ム５０００ｇを入れて５０℃で３０分間撹拌した。その
後２５℃まで冷却して２時間撹拌したのち、−２０℃ま
で冷却して一晩放置した。このものを２６Ｇ４のグラス
フィルターでろ過し、少量のクロロホルムで洗浄後、粗
結晶として１９５．８１を得た。このものを高速液体ク
ロマトグラフィーで分析した結果、アドニルビン１．９
６ｇ、アスタキサンチン９５．８１ｇを含んでいた。ま
たろ液１０６０ｇにはカンタキサンチン１．６６ｇ、ア
ドニルビン１．４ｇ、アスタキサンチン２９．１ｇが含
まれていた。Example 4 Under a nitrogen stream, crude astaxanthin 311.58 g (canthaxanthin 1.69 g, adonirubin 3.44 g,
5000 g of chloroform was added to 125.13 g of astaxanthin, and the mixture was stirred at 50 ° C. for 30 minutes. After cooling to 25 ° C. and stirring for 2 hours, the mixture was cooled to −20 ° C. and left overnight. This was filtered through a 26G4 glass filter and washed with a small amount of chloroform to obtain 195.81 as crude crystals. The product was analyzed by high performance liquid chromatography, and as a result, adonivin 1.9 was obtained.
It contained 6 g and astaxanthin 95.81 g. Further, 1060 g of the filtrate contained 1.66 g of canthaxanthin, 1.4 g of adonibine, and 29.1 g of astaxanthin.
【００２４】実施例５ 実施例４で得られた粗結晶１９５．８１ｇにクロロホル
ム２５００ｇを用いて実施例４と同様な操作を行うこと
により、粗結晶として１７９．６４ｇを得た。このもの
を減圧下で乾燥を行うことにより、アスタキサンチンの
結晶として７２．５ｇを得た。高速液体クロマトグラフ
ィーで分析した結果、アドニルビン０．５ｇ、アスタキ
サンチン７１．８５ｇ（純度９９．１％）であった。ま
た官報（号外第７５号：平成３年６月３日 Ｐ１７）に
よるアスタキサンチン純度試験（ＵＶ−ＶＩＳ分光器に
よる方法）で分析を行った結果、このものの純度は９
９．０％であった。Example 5 The same procedure as in Example 4 was carried out using 195.81 g of the crude crystals obtained in Example 4 and 2500 g of chloroform to obtain 179.64 g of crude crystals. This was dried under reduced pressure to obtain 72.5 g of astaxanthin crystals. As a result of analysis by high performance liquid chromatography, it was 0.5 g of adonirubin and 71.85 g of astaxanthin (purity 99.1%). In addition, as a result of analysis by an astaxanthin purity test (method by UV-VIS spectroscope) according to the Official Gazette (Extra No. 75: P17, June 3, 1991), the purity was 9
It was 9.0%.
【００２５】なお、ろ液２５２０ｇにはアドニルビン
１．５ｇ、アスタキサンチン２２．１ｇが含まれてい
た。2525 g of the filtrate contained 1.5 g of adonirubin and 22.1 g of astaxanthin.
【００２６】比較例１ 塩化メチレンによる晶析 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３．０８ｇ（カンタ
キサンチン０．２ｇ、アドニルビン０．０５ｇ、アスタ
キサンチン２．０７ｇを含有）に塩化メチレン８４ｇを
入れて４０℃で３０分間撹拌した。その後徐々に−２０
℃まで冷却して一晩放置した。このものを１１Ｇ４のグ
ラスフィルターを用いて減圧下吸引ろ過を行い、さらに
少量の塩化メチレンで得られた粗結晶を洗浄した。粗結
晶を減圧下重量が一定になるまで乾燥を行い、結晶１．
８６ｇを得た。このものを高速液体クロマトグラフィー
で分析した結果、カンタキサンチン０．１４７ｇ、アド
ニルビン０．０３ｇ、アスタキサンチン１．６８ｇ（純
度９０．３２％）であった。またろ液７９ｇには、カン
タキサンチン０．０５ｇ、アドニルビン０．０２ｇ、ア
スタキサンチン０．３９ｇが含まれていた。Comparative Example 1 Crystallization with methylene chloride Under a stream of nitrogen, 84 g of methylene chloride was added to 3.08 g of crude astaxanthin (containing 0.2 g of canthaxanthin, 0.05 g of adonirubin and 2.07 g of astaxanthin) at 40 ° C. Stir for 30 minutes. Then gradually -20
It was cooled to 0 ° C. and left overnight. This was subjected to suction filtration under reduced pressure using a glass filter of 11G4, and the crude crystal obtained was washed with a small amount of methylene chloride. The crude crystals were dried under reduced pressure until the weight became constant to give crystals 1.
86 g was obtained. As a result of analyzing this product by high performance liquid chromatography, it was found that canthaxanthin was 0.147 g, adonirubin 0.03 g, and astaxanthin 1.68 g (purity 90.32%). Further, 79 g of the filtrate contained 0.05 g of canthaxanthin, 0.02 g of adonibine, and 0.39 g of astaxanthin.
【００２７】比較例２ トルエンによる晶析 窒素気流下、粗なアスタキサンチン３．０ｇ（カンタキ
サンチン０．０４ｇ、アドニルビン０．０１４ｇ、アス
タキサンチン１．７２ｇを含有）にトルエン１５ｇを入
れて２５℃で３時間撹拌した。その後１１Ｇ３のグラス
フィルターを用いて吸引ろ過を行い、さらに少量のトル
エンで洗浄し、粗結晶として１．４９ｇを得た。このも
のを高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、カン
タキサンチン０．０３８ｇ、アドニルビン０．０１３
ｇ、アスタキサンチン１．６２ｇを含んでいた。またろ
液１８．５ｇにはカンタキサンチン０．００１ｇ、アド
ニルビン０．００１ｇ、アスタキサンチン０．００５ｇ
が含まれていた。Comparative Example 2 Crystallization with Toluene Under a nitrogen stream, 15 g of toluene was added to 3.0 g of crude astaxanthin (containing 0.04 g of canthaxanthin, 0.014 g of adonibine, 1.72 g of astaxanthin) and placed at 25 ° C. for 3 hours. It was stirred. After that, suction filtration was performed using a glass filter of 11G3, and further washed with a small amount of toluene to obtain 1.49 g as crude crystals. As a result of analyzing this product by high performance liquid chromatography, 0.038 g of canthaxanthin and 0.013 of adonibine
g, and 1.62 g of astaxanthin. Further, 18.5 g of the filtrate contained 0.001 g of canthaxanthin, 0.001 g of adonibine, and 0.005 g of astaxanthin.
Was included.
【００２８】参考例 カンタキサンチンから２−フェニルスルホニル−３−フ
ェニルオキサジリジンを酸化剤として用いるアスタキサ
ンチンの合成 窒素雰囲気下、ステンレス製円筒型１０１の反応容器
に、カンタキサンチン２６．２ｇ（９７％純度：４５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１３５０ｍｌ溶液を入れ
た。ここに−１８℃でナトリウム ビストリメチルシリ
ルアミドのテトラヒドロフラン溶液９３．５ｇ（１．０
７ｍｏｌ／ｋｇ濃度：１００ｍｍｏｌ）を滴下し、同温
度で２時間撹拌した。その後、−７０℃まで冷却し、２
−（フェニルスルホニル）−３−フェニルオキサジリジ
ン２８．０ｇ（９８％純度：１０５ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン２７０ｍｌ溶液をゆっくり滴下した。同温
度で２時間撹拌した後、酢酸６．０ｇ（１００ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を滴下して１０
分間撹拌した。反応液を室温まで昇温したのち、減圧下
溶媒を除去した。得られた固形物にメタノール１２００
ｍｌを加えてしばらく撹拌後ろ過することにより、粗ア
スタキサンチン５３．８４ｇを得た。このものを高速液
体クロマトグラフィーで分析した結果、カンタキサンチ
ン２．５４ｇ、アドニルビン０．２９ｇ、アスタキサン
チン２１．４９ｇ（カンタキサンチンからの収率８０
％）を含んでいた。Reference Example Synthesis of Astaxanthin from Canthaxanthin Using 2-Phenylsulfonyl-3-phenyloxaziridine as an Oxidizing Agent Under a nitrogen atmosphere, 26.2 g (97% purity) of canthaxanthin was placed in a stainless steel cylindrical 101 reaction vessel. : 45m
1350 ml of tetrahydrofuran solution of (mol) was added. At −18 ° C., 93.5 g (1.0%) of a solution of sodium bistrimethylsilylamide in tetrahydrofuran was added.
(7 mol / kg concentration: 100 mmol) was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. Then, cool down to -70 ° C, and
A solution of 28.0 g of ((phenylsulfonyl) -3-phenyloxaziridine) (98% purity: 105 mmol) in 270 ml of tetrahydrofuran was slowly added dropwise. After stirring at the same temperature for 2 hours, 6.0 g of acetic acid (100 mmo
l) Tetrahydrofuran 30 ml solution was added dropwise to 10
Stir for minutes. After heating the reaction solution to room temperature, the solvent was removed under reduced pressure. Methanol 1200 was added to the solid obtained.
After adding ml and stirring for a while, it was filtered to obtain 53.84 g of crude astaxanthin. As a result of high performance liquid chromatography analysis of this product, 2.54 g of canthaxanthin, 0.29 g of adonirubin, 21.49 g of astaxanthin (yield from canthaxanthin 80
%) Was included.
【００２９】[0029]
【発明の効果】本発明によれば、クロロホルムを溶媒と
して用いてアスタキサンチンを晶析するという簡単な精
製操作により、極めて高純度のアスタキサンチンを取得
することができ、さらに溶媒であるクロロホルムの回収
も容易である。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, extremely high-purity astaxanthin can be obtained by a simple purification operation in which astaxanthin is crystallized using chloroform as a solvent, and the solvent chloroform can be easily recovered. Is.
フロントページの続き (72)発明者 福本 隆司 新潟県北蒲原郡中条町倉敷町２番28号 株 式会社クラレ内Front Page Continuation (72) Inventor Takashi Fukumoto 2-28 Kurashiki-cho, Nakajo-cho, Kitakanbara-gun, Niigata Prefecture Kuraray Co., Ltd.
Claims (1)
ムの溶液からアスタキサンチンを晶析することを特徴と
するアスタキサンチンの精製法。1. A method for purifying astaxanthin, which comprises crystallizing astaxanthin from a solution of chloroform containing astaxanthin.
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1993
- 1993-10-21 JP JP28561493A patent/JP3266719B2/en not_active Expired - Fee Related
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| NO340154B1 (en) * | 2005-08-15 | 2017-03-13 | Phares Pharmaceutical Res Nv | Crystal forms of astaxanthin |
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