JPH07112980A - Condensed phenol derivative and medicine containing the derivative as active ingredient - Google Patents
Condensed phenol derivative and medicine containing the derivative as active ingredientInfo
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- JPH07112980A JPH07112980A JP6221003A JP22100394A JPH07112980A JP H07112980 A JPH07112980 A JP H07112980A JP 6221003 A JP6221003 A JP 6221003A JP 22100394 A JP22100394 A JP 22100394A JP H07112980 A JPH07112980 A JP H07112980A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、縮合フェノール誘導体
に関する。さらに詳しくは、 １）一般式（Ｉ）FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to condensed phenol derivatives. More specifically, 1) General formula (I)
【化１１】 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で
示される縮合フェノール誘導体、それらの非毒性塩、そ
れらの酸付加塩、およびそれらの水和物塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。[Chemical 11] (Wherein all symbols have the same meanings as described below), condensed phenol derivatives, their non-toxic salts, their acid addition salts, and their hydrate salts, 2) their production method, And 3) relates to a drug containing them as an active ingredient.
【０００２】[0002]
【発明の背景】動物組織にはアラキドン酸カスケードと
呼ばれている物質代謝系がある。リン脂質の形で貯蔵さ
れているアラキドン酸はホスホリパーゼと呼ばれるエス
テル加水分解酵素の作用によって切り出される。アラキ
ドン酸は５−リポキシゲナーゼという酵素により酸素分
子添加され５−ヒドロキシペルオキシ−６，８，１１，
１４−エイコサテトラエン酸（５−ＨＰＥＴＥ）に変換
される。５−ＨＰＥＴＥはペルオキシ酸部分が変化した
５−ヒドロキシ−６，８，１１，１４−エイコサテトラ
エン酸（５−ＨＥＴＥ）やロイコトリエンＡ4 （ＬＴＡ
4 ）、ロイコトリエンＢ4 （ＬＴＢ4 ）へと変化する。BACKGROUND OF THE INVENTION Animal tissues have a metabolic system called the arachidonic acid cascade. Arachidonic acid stored in the form of phospholipids is excised by the action of an ester hydrolase called phospholipase. Arachidonic acid is added with oxygen molecule by an enzyme called 5-lipoxygenase to give 5-hydroxyperoxy-6,8,11,
It is converted to 14-eicosatetraenoic acid (5-HPETE). 5-HPETE includes 5-hydroxy-6,8,11,14-eicosatetraenoic acid (5-HETE) and leukotriene A 4 (LTA) in which the peroxy acid moiety is changed.
4 ) and change to leukotriene B 4 (LTB 4 ).
【０００３】このＬＴＡ4 はさらに変化し、ロイコトリ
エンＣ4 （ＬＴＣ4 ）、ロイコトリエンＤ4 （ＬＴ
Ｄ4 ）、ロイコトリエンＥ4 （ＬＴＥ4 ）へ変化する。
またアラキドン酸はシクロオキシゲナーゼという酵素に
よってプロスタグランジンＧ2 （ＰＧＧ2 ）を生じる。
ＰＧＧ2 はＰＧヒドロペルオキシターゼによってプロス
タグランジンＨ2 （ＰＧＨ2 ）を生じる。ＰＧＨ2 はト
ロンボキサン（ＴＸ）合成酵素によってトロンボキサン
Ａ2 （ＴＸＡ2 ）を生じる。このＴＸＡ2 は非常に不安
定な化合物で、すぐに変換されトロンボキサンＢ2 （Ｔ
ＸＢ2 ）となることが知られている。This LTA 4 changes further, and leukotriene C 4 (LTC 4 ) and leukotriene D 4 (LT
D 4 ) and leukotriene E 4 (LTE 4 ).
Arachidonic acid produces prostaglandin G 2 (PGG 2 ) by an enzyme called cyclooxygenase.
PGG 2 produces prostaglandin H 2 (PGH 2 ) by PG hydroperoxidase. PGH 2 produces thromboxane A 2 (TXA 2 ) by thromboxane (TX) synthase. This TXA 2 is a very unstable compound, which is immediately converted to thromboxane B 2 (T
XB 2 ).
【０００４】[0004]
【化１２】 [Chemical 12]
【０００５】ＬＴＢ4 は、白血球の遊走作用および粘着
作用を有し、さらに白血球の脱顆粒作用を有する。ＬＴ
Ｃ4 、ＬＴＤ4 およびＬＴＥ4 は、肺・気管支筋収縮作
用および動脈収縮作用を有する。ＴＸＡ2 は血小板凝集
作用、血管平滑筋収縮作用および気管支平滑筋収縮作用
を有することが知られている。LTB 4 has a leukocyte migration action and an adhesion action, and further has a leukocyte degranulation action. LT
C 4 , LTD 4 and LTE 4 have a pulmonary / bronchial muscle contracting action and an arterial contracting action. TXA 2 is known to have a platelet aggregation action, a vascular smooth muscle contraction action, and a bronchial smooth muscle contraction action.
【０００６】[0006]
【従来の技術】最近、リポキシナーゼ、ＴＸおよび活性
酸素種に関する研究がさかんに行なわれており、これら
が種々の疾患に関与していることが明らかとなってき
た。それ故、これらの生成阻害剤に関する研究は疾患の
治療に重要と考えられ、特に５−リポキシゲナーゼおよ
びＴＸＡ2 合成酵素阻害剤、および活性酸素消去剤に関
するものが多数報告されている。2. Description of the Related Art Recently, studies on lipoxynase, TX and reactive oxygen species have been extensively conducted, and it has become clear that they are involved in various diseases. Therefore, research on these production inhibitors is considered to be important for the treatment of diseases, and many reports on 5-lipoxygenase and TXA 2 synthase inhibitors and active oxygen scavengers have been reported.
【０００７】例えば、一般式（Ｘ）For example, the general formula (X)
【化１３】 （式中、ｎＸは１〜３の整数を表わし、ＲX は、[Chemical 13] (In the formula, nX represents an integer of 1 to 3, and R X is
【化１４】 [Chemical 14]
【０００８】からなる群から選ばれる含窒素複素環基を
表わし、ここでＲ1XおよびＲ2Xはそれぞれ水素原子また
は置換基を有していてもよいアルキル基、アラルキル
基、アリールアルケニル基、アリール基もしくはアシル
基を表わし、Ｒ3Xは水素原子またはアルキル基を表わ
す。）で示される３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾピラ
ン誘導体が、５−リポキシゲナーゼ作用阻害、抗アレル
ギー作用、抗ヒスタミン作用、脂質過酸化防止作用、血
小板凝集抑制作用のうち少なくとも１種の作用を有する
ことが開示されている（特開昭 63-264476 号）。Represents a nitrogen-containing heterocyclic group selected from the group consisting of: wherein R 1X and R 2X are each a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group, aralkyl group, arylalkenyl group or aryl group. Alternatively, it represents an acyl group, and R 3X represents a hydrogen atom or an alkyl group. ), 3,4-dihydro-2H-benzopyran derivative has at least one action of 5-lipoxygenase action inhibition, antiallergic action, antihistamine action, lipid peroxidation inhibitory action, and platelet aggregation inhibitory action Is disclosed (Japanese Patent Laid-Open No. 63-264476).
【０００９】また、一般式（Ｙ）The general formula (Y)
【化１５】 [Chemical 15]
【００１０】（式中、ＲY は低級アルキルを表わし、Ｒ
6Yは水素またはアシルを表わし、Ｒ1YおよびＲ2Yは同一
もしくは異なって、置換基を有していてもよい低級アル
キルであるか、Ｒ1YとＲ2Yとで置換基を有していてもよ
いブタジエニレンを表わし、Ｒ3YおよびＲ4Yはそれぞれ
水素または置換基を有していてもよいアルキル基である
か、Ｒ3YとＲ4Yとでポリメチレンを表わし、Ｒ5Yは置換
基を有していてもよい低級アルキル、芳香環基もしくは
異項環基を表わす。）で示される２，３−ジヒドロベン
ゾフラン誘導体が活性酸素種の消去作用、ＴＸＡ2 の生
合成阻害、５−リポキシゲナーゼ阻害もしくは抗アレル
ギー作用を有することが開示されている（特開平1-2725
78号）。(In the formula, R Y represents lower alkyl;
6Y represents hydrogen or acyl, R 1Y and R 2Y are the same or different, and are lower alkyl which may have a substituent, or R 1Y and R 2Y may have a substituent. represents butadienylene or R 3Y and R 4Y are each hydrogen or a substituent alkyl group which may have a represents a polymethylene between R 3Y and R 4Y, be R 5Y is substituted Represents a lower alkyl, aromatic ring or heterocyclic group. It is disclosed that the 2,3-dihydrobenzofuran derivative represented by the formula (1) has a scavenging action of reactive oxygen species, a TXA 2 biosynthesis inhibition, a 5-lipoxygenase inhibition or an antiallergic action (JP-A 1-2725).
No. 78).
【００１１】さらに、一般式（Ｚ）Further, the general formula (Z)
【化１６】 [Chemical 16]
【００１２】（式中、Ｒ1Zは水素または低級アルキル
を、Ｒ2Zはカルボキシ、アルコキシカルボニル、シア
ノ、ハロゲン、アリールもしくは複素環基で置換された
メチル基またはカルボキシ、アルコキシカルボニル、シ
アノ、ハロゲン、アリールもしくは複素環基で置換され
ていてもよいα位に低級アルキル基を有しない炭素数２
ないし１５の鎖状炭化水素残基を、Ｒ3Zは低級アルキル
を、Ｒ4Zは水素またはアシルを、Ｒ5ZおよびＲ6Zはそれ
ぞれ低級アルキルまたは低級アルコキシであるか、Ｒ5Z
とＲ6Zとでブタジエニレンを表わす。）で示される２，
３−ジヒドロベンゾフラン誘導体が５−リポキシゲナー
ゼ阻害作用および１２−リポキシゲナーゼ阻害作用を有
することが開示されている（特開平 2-76869 号）。(Wherein R 1Z is hydrogen or lower alkyl, R 2Z is a methyl group substituted with carboxy, alkoxycarbonyl, cyano, halogen, aryl or heterocyclic group, or carboxy, alkoxycarbonyl, cyano, halogen, aryl. Alternatively, a carbon number of 2 which does not have a lower alkyl group at the α-position which may be substituted with a heterocyclic group.
Or R 15 is a chain hydrocarbon residue, R 3Z is lower alkyl, R 4Z is hydrogen or acyl, R 5Z and R 6Z are lower alkyl or lower alkoxy, or R 5Z
And R 6Z represent butadienylene. ) 2,
It is disclosed that a 3-dihydrobenzofuran derivative has a 5-lipoxygenase inhibitory action and a 12-lipoxygenase inhibitory action (JP-A-2-76869).
【００１３】さらに、一般式（Ｗ）Further, the general formula (W)
【化１７】 [Chemical 17]
【００１４】（式中、Ｒ1W、Ｒ2W、Ｒ3WおよびＲ4Wはそ
れぞれ同一かまたは異なって低級アルキル基を、環ＡW
は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原
子の少なくとも１つで置換されたベンゼン環を表わ
す。）で示される２，３−ジヒドロベンゾフラン誘導体
が過酸化脂質生成反応を抑制する作用、５−リポキシゲ
ナーゼ生成抑制作用、ＴＸＡ2 合成酵素阻害作用、プロ
スタグランジンＩ2 合成酵素保持促進作用、ＬＴＤ4 受
容体拮抗作用および活性酸素種の消去作用を有すること
が開示されている（特開平 6-41123 号）。[0014] (wherein, R 1W, R 2W, the R 3W and R 4W or each same or different lower alkyl group, Ring A W
Represents a benzene ring substituted with at least one of a lower alkyl group, a lower alkoxy group or a halogen atom. ) 2,3-dihydrobenzofuran derivative has an action of suppressing lipid peroxide production reaction, a 5-lipoxygenase production inhibitory action, a TXA 2 synthase inhibitory action, a prostaglandin I 2 synthase retention promoting action, an LTD 4 receptor It has been disclosed that it has a body antagonism and a scavenging action of reactive oxygen species (Japanese Patent Laid-Open No. 6-41123).
【００１５】[0015]
【発明の目的】本発明者らは、ＴＸＡ2 合成酵素阻害お
よび５−リポキシゲナーゼ阻害および／または活性酸素
消去作用を有する新規な化合物を見出すべく研究を行な
い、単環ヘテロ環基を表わすＢがＡを介してベンゼン環
に結合している一般式（Ｉ）で示される縮合フェノール
誘導体が目的を達成することを見出した。OBJECTS OF THE INVENTION The present inventors have conducted research to find a novel compound having TXA 2 synthase inhibition and 5-lipoxygenase inhibition and / or active oxygen scavenging action, and B representing a monocyclic heterocyclic group is A It has been found that the condensed phenol derivative represented by the general formula (I), which is bonded to the benzene ring through the group, achieves the object.
【００１６】[0016]
【従来技術との比較】本発明の縮合フェノール誘導体
は、これまでまったく知られていない新規な化合物であ
る。詳しく説明すると、前記一般式（Ｘ）で示される化
合物中のＲX 基は種々の含窒素複素環を表わすが、その
結合様式は、必ずアルキレン側鎖を介してベンゾピラン
環の２位の位置に結合した形をとっている。すなわち、
ベンゼン環には種々の含窒素複素環基が結合していな
い。Comparison with Prior Art The condensed phenol derivative of the present invention is a novel compound which has never been known. More specifically, the R X group in the compound represented by the general formula (X) represents various nitrogen-containing heterocycles, but the bonding mode is always at the 2-position of the benzopyran ring via the alkylene side chain. It has a combined shape. That is,
Various nitrogen-containing heterocyclic groups are not bonded to the benzene ring.
【００１７】また、前記一般式（Ｙ）で示される化合物
中のＲ5Y基は、置換基を有していてもよい低級アルキ
ル、芳香環基もしくは、異項環基を表わすが、その結合
様式は必ず２，３−ジヒドロベンゾフラン環の３位の位
置に結合した形をとっている。すなわち、ベンゼン環に
は異項環基が結合していない。The R 5Y group in the compound represented by the general formula (Y) represents a lower alkyl which may have a substituent, an aromatic ring group or a heterocyclic group. Always has a form bonded to the 3-position of the 2,3-dihydrobenzofuran ring. That is, the heterocyclic group is not bonded to the benzene ring.
【００１８】さらに、前記一般式（Ｚ）で示される化合
物中のＲ2Z基は、アリールもしくは複素環基で置換され
たメチル基またはアリールもしくは複素環基で置換され
ていてもよいα位に低級アルキル基を有しない炭素数２
ないし１５の鎖状炭化水素残基を表わすが、その結合様
式は必ず２，３−ジヒドロベンゾフラン環の２位の位置
に結合した形をとっている。また、この明細書中の詳細
な説明中には、Ｒ5ZおよびＲ6Zが、３−ピリジル、１−
イミダゾリル、５−チアゾリルなどが置換した低級アル
キルを表わしてもよいことが開示されている。しかし、
具体的な化合物としては、Ｒ5ZおよびＲ6Zがメチル基の
ものしか開示されていない。すなわち、Ｒ5ZおよびＲ6Z
が３−ピリジル、１−イミダゾリル、５−チアゾリルな
どが置換した低級アルキル基は開示されていない。Further, the R 2Z group in the compound represented by the general formula (Z) is a methyl group substituted with an aryl or heterocyclic group, or a lower group at the α-position which may be substituted with an aryl or heterocyclic group. 2 carbon atoms without alkyl group
It represents a chain hydrocarbon residue of Nos. 15 to 15, and its bonding mode is always in the form of bonding to the 2-position of the 2,3-dihydrobenzofuran ring. In the detailed description of this specification, R 5Z and R 6Z are 3-pyridyl, 1-
It is disclosed that imidazolyl, 5-thiazolyl and the like may represent a substituted lower alkyl. But,
As specific compounds, only those in which R 5Z and R 6Z are methyl groups are disclosed. That is, R 5Z and R 6Z
No lower alkyl group substituted with 3-pyridyl, 1-imidazolyl, 5-thiazolyl, etc. is disclosed.
【００１９】さらに、前記一般式（Ｗ）で示される化合
物は、Further, the compound represented by the general formula (W) is
【化１８】 [Chemical 18]
【００２０】がメチル基を介して必ず２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン環の２位の位置に結合した形をとってい
る。すなわち、ベンゼン環には含窒素複素環が結合して
いない。つまり、これらの４件の先行技術に共通して言
えることは、縮合ベンゼン環の酸素含有環部分に芳香環
基もしくは含窒素複素環基を含む置換基を有している化
合物が５−リポキシゲナーゼ阻害作用および／またはＴ
ＸＡ2 合成酵素阻害および／または活性酸素消去作用を
有していることである。Is always bonded to the 2-position of the 2,3-dihydrobenzofuran ring via a methyl group. That is, the nitrogen-containing heterocycle is not bonded to the benzene ring. That is, it can be said that these four prior arts have in common that a compound having a substituent containing an aromatic ring group or a nitrogen-containing heterocyclic group in the oxygen-containing ring portion of the condensed benzene ring inhibits 5-lipoxygenase. Action and / or T
XA 2 synthase inhibition and / or active oxygen scavenging activity.
【００２１】一方、本発明化合物のＢ基は種々の含窒素
複素環を表わすが、その結合様式は、いずれの場合もＡ
で示される側鎖を介してベンゼン環上に結合する形をと
っている。以上の点から、本発明化合物は一般式
（Ｘ）、（Ｙ）、（Ｚ）および（Ｗ）で示される先行技
術とは著しく異なる化学構造を有する化合物であるとい
える。On the other hand, the group B of the compound of the present invention represents various nitrogen-containing heterocycles, and the bonding mode is A in any case.
It has a form of bonding on the benzene ring via the side chain shown by. From the above points, it can be said that the compound of the present invention is a compound represented by the general formulas (X), (Y), (Z) and (W) and having a chemical structure remarkably different from that of the prior art.
【００２２】[0022]
【発明の開示】本発明は １）一般式（Ｉ）DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention includes 1) general formula (I)
【化１９】 ［式中、Ｒ1 およびＲ2 は、それぞれ同一かまたは異な
って、 １）水素原子、 ２）ハロゲン原子、 ３）トリフルオロメチル基、 ４）シアノ基、 ５）Ｃ１〜１０アルキル基、 ６）Ｃ１〜４アルコキシ基、 ７）Ｃ３〜７シクロアルキル基、 ８）Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、 ９）Ｃ１〜４アルコキシ基が置換したＣ１〜１０アルキ
ル基、 １０）Ｃ３〜７シクロアルキル基が置換したＣ１〜４ア
ルキル基、 １１）フェニルチオ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １２）フェノキシ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １３）−ＣＯＯＨ基、 １４）−ＣＯＯＲ6 基（基中、Ｒ6 はＣ１〜６アルキル
基を表わす。）、または１５）Ｃ２〜１０アルケニル
基、 １６）互いにオルト位に存在する時には、Ｒ1 とＲ2 が
一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、[Chemical 19] [Wherein, R 1 and R 2 are the same or different, 1) a hydrogen atom, 2) a halogen atom, 3) a trifluoromethyl group, 4) a cyano group, 5) a C1-10 alkyl group, 6) C1-4 alkoxy group, 7) C3-7 cycloalkyl group, 8) C7-10 phenylalkyl group, 9) C1-10 alkyl group substituted by C1-4 alkoxy group, 10) Substituted by C3-7 cycloalkyl group C1~4 alkyl group, 11) a phenylthio C1~6 alkyl group group-substituted, 12) phenoxy C1~6 alkyl group group-substituted, 13) in -COOH group, 14) -COOR 6 group (radical, R 6 represents a C1~6 alkyl group.), or 15) C2～10 alkenyl group, 16) when present in an ortho position each other, R 1 and R 2 are taken together, -CH = CH-C = Represents a CH-,
【００２３】Ａは、 １）Ｃ１〜８アルキレン基、 ２）Ｃ２〜８アルケニレン基、 ３）Ｃ１〜６オキシアルキレン基（ただし、酸素原子は
Ｂに結合するものとする。）、または ４）A is 1) a C1-8 alkylene group, 2) a C2-8 alkenylene group, 3) a C1-6 oxyalkylene group (provided that an oxygen atom is bonded to B), or 4).
【化２０】 （基中、ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし（ただ
し、Ｂはフェニレン基に結合するものとする。）、[Chemical 20] (In the group, m represents an integer of 1 to 6) (provided that B is bonded to the phenylene group),
【００２４】Ｂは、窒素原子１または２個含有する５〜
７員の単環ヘテロ環を表わし、Ｇは、−ＯＲ3Aまたは−
ＮＲ3 ＢＲ3C基（基中、Ｒ3A、Ｒ3BおよびＲ3Cは、それ
ぞれ同一かまたは異なって、水素原子、Ｃ１〜４アルキ
ル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル
基、フェニルカルボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキ
ル基が置換したカルボニル基またはＣ２〜４アルコキシ
アルキル基を表わす。）を表わし、Ｒ4 およびＲ5 は、
それぞれ同一かまたは異なって、水素原子、Ｃ１〜８ア
ルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、またはＲ4
とＲ5 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってＣ４
〜７シクロアルキル基を表わし、ｎは１〜３の整数を表
わす。］で示される縮合フェノール誘導体、それらの非
毒性塩、それらの酸付加塩、およびそれらの水和物塩、 ２）それらの製造方法、および ３）それらを有効成分として含有する薬剤に関する。B contains 5 which contains 1 or 2 nitrogen atoms.
Represents a 7-membered monocyclic heterocycle, G represents -OR 3A or-
NR 3 BR 3C group (wherein R 3A , R 3B and R 3C are the same or different, and each is a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a C7-10 phenylalkyl group, a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group). Group, a carbonyl group substituted with a C7-10 phenylalkyl group or a C2-4 alkoxyalkyl group), and R 4 and R 5 are
Each same or different, a hydrogen atom, C1-8 alkyl group, C7～10 phenylalkyl group or R 4,
And R 5 together with the carbon atom to which they are attached C4
~ 7 cycloalkyl group, and n represents an integer of 1 to 3. ] The condensed phenol derivative shown by these, their non-toxic salt, their acid addition salt, and those hydrate salts, 2) their manufacturing method, and 3) the pharmaceutical agent containing them as an active ingredient.
【００２５】本発明においては、特に指示しない限り異
性体をすべて包含する。例えばアルキル基、アルコキシ
基、アルキレン基、アルケニル基およびアルケニレン基
には直鎖のもの、分枝鎖のものが含まれ、アルケニレン
基中の二重結合はＥ、ＺおよびＥＺ混合物であるものを
含む。また、分枝鎖のアルキル基が存在する場合等の不
斉炭素原子の存在により生ずる異性体も含まれる。本明
細書中、波線はアルケニレン基中の二重結合におけるＥ
Ｚの混合物を表わす。The present invention includes all isomers unless otherwise specified. For example, an alkyl group, an alkoxy group, an alkylene group, an alkenyl group, and an alkenylene group include straight-chain ones and branched-chain ones, and the double bond in the alkenylene group includes E, Z, and EZ mixture. . Also included are isomers formed by the presence of asymmetric carbon atoms, such as when a branched chain alkyl group is present. In the present specification, the wavy line represents E at the double bond in the alkenylene group.
Represents a mixture of Z.
【００２６】一般式（Ｉ）中、Ｒ1 およびＲ2 によって
表わされるＣ１〜１０アルキル基とは、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル基およびこれらの異性体
基である。Ｃ１〜４アルコキシ基とはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ基およびこれらの異性体基で
ある。Ｃ３〜７シクロアルキル基とはシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよび
シクロヘプチル基である。In the general formula (I), the C1-10 alkyl group represented by R 1 and R 2 means methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl groups and their isomers. It is a base. The C1-4 alkoxy group is a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, a butoxy group or an isomer group thereof. The C3-7 cycloalkyl group is cyclopropyl,
Cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl groups.
【００２７】Ｃ１〜４アルコキシ基が置換したＣ１〜１
０アルキル基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ基およびこれらの異性体基のいずれか１個によ
って置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル基およびこれらの異性体基である。Ｃ３〜７
シクロアルキル基が置換したＣ１〜４アルキル基とは、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシルおよびシクロヘプチル基のいずれか１個によ
って置換されているメチル、エチル、プロピル、ブチル
基およびこれらの異性体基である。C1-4 substituted with C1-4 alkoxy group
0 alkyl group means methoxy, ethoxy, propoxy,
Butoxy groups and methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl groups and their isomeric groups substituted by any one of these isomeric groups. C3-7
The C1-4 alkyl group substituted with a cycloalkyl group is
Methyl, ethyl, propyl, butyl groups and isomers thereof substituted by any one of cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl groups.
【００２８】フェニルチオ基が置換したＣ１〜６アルキ
ル基とは、フェニルチオ基１個によって置換されたメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基
およびこれらの異性体基である。フェノキシ基が置換し
たＣ１〜６アルキル基とは、フェノキシ基１個によって
置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル基およびこれらの異性体基である。ハロゲ
ン原子とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子であ
る。Ｃ２〜１０アルケニル基とは、エテニル、プロペニ
ル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、
オクテニル、ノネニル、デセニル、ブタジエニル、ペン
タジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタ
ジエニル、ノナジエニル、デカジエニル、ヘキサトリエ
ニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル、ノナトリ
エニル、デカトリエニル基およびこれらの異性体基であ
る。The C1-6 alkyl group substituted by a phenylthio group is a methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl group substituted by one phenylthio group or an isomer group thereof. The C1-6 alkyl group substituted by a phenoxy group is a methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl group substituted by one phenoxy group, and isomer groups thereof. Halogen atoms are fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms. The C2-10 alkenyl group means ethenyl, propenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl, heptenyl,
Octenyl, nonenyl, decenyl, butadienyl, pentadienyl, hexadienyl, heptadienyl, octadienyl, nonadienyl, decadienyl, hexatrienyl, heptatrienyl, octatrienyl, nonatrienyl, decatrienyl groups and isomer groups thereof.
【００２９】一般式（Ｉ）中、Ｒ1 およびＲ2 中のＲ6
によって表わされるＣ１〜６アルキルとは、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル基および
これらの異性体基である。一般式（Ｉ）中、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｇ中のＲ3A、Ｒ3BおよびＲ3C、Ｒ4 およびＲ5に
よって表わされるＣ７〜１０フェニルアルキル基とは、
フェニル基１個によって置換されたメチル、エチル、プ
ロピル、ブチル基およびこれらの異性体基である。In the general formula (I), R 6 in R 1 and R 2
C1-6 alkyl represented by is a methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, hexyl group and isomer groups thereof. In the general formula (I), R 1 ,
The C7-10 phenylalkyl group represented by R 3A , R 3B and R 3C , R 4 and R 5 in R 2 and G is
Methyl, ethyl, propyl, butyl groups substituted by one phenyl group and their isomeric groups.
【００３０】一般式（Ｉ）中、Ｇ中のＲ3A、Ｒ3Bおよび
Ｒ3Cによって表わされるＣ１〜４アルキルとはメチル、
エチル、プロピル、ブチル基およびこれらの異性体基で
ある。Ｃ２〜５アシル基とは、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、バレリル基およびこれらの異性体基であ
る。Ｃ２〜４アルコキシアルキル基とは、メトキシメチ
ル、エトキシメチル、プロポキシメチル、メトキシエチ
ル、エトキシエチル、メトキシプロピル基およびこれら
の異性体基である。In the general formula (I), C1-4 alkyl represented by R 3A , R 3B and R 3C in G is methyl,
Ethyl, propyl, butyl groups and their isomeric groups. The C2-5 acyl group is an acetyl, propionyl, butyryl, valeryl group or an isomer group thereof. The C2-4 alkoxyalkyl group is a methoxymethyl group, an ethoxymethyl group, a propoxymethyl group, a methoxyethyl group, an ethoxyethyl group, a methoxypropyl group or an isomer group thereof.
【００３１】一般式（Ｉ）中、Ｒ4 およびＲ5 によって
表わされるＣ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、
プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル基およびこれらの異性体基である。Ｒ4 、Ｒ5 お
よびそれらが結合する炭素原子によって表わされるＣ４
〜７シクロアルキルとは、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基である。In the general formula (I), the C1-8 alkyl group represented by R 4 and R 5 is methyl, ethyl,
Propyl, butyl, pentyl, hexyl, heptyl, octyl groups and their isomeric groups. C 4 , represented by R 4 , R 5 and the carbon atom to which they are attached
~ 7 Cycloalkyl is a cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl group.
【００３２】一般式（Ｉ）中、Ａによって表わされるＣ
１〜８アルキレン基とは、メチレン、エチレン、トリメ
チレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン、ヘプタメチレン、オクタメチレンおよびこれらの
異性体基である。Ｃ２〜８アルケニレン基とは、ビニレ
ン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセ
ニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ブタジエニレ
ン、ペンタジエニレン、ヘキサジエニレン、ヘプタジエ
ニレン、オクタジエニレン、ヘキサトリエニレン、ヘプ
タトリエニレン、オクタトリエニレン基およびこれらの
異性体基である。Ｃ１〜６オキシアルキレン基とは、オ
キシメチレン、オキシエチレン、オキシトリメチレン、
オキシテトラメチレン、オキシペンタメチレン、オキシ
ヘキサメチレン基およびこれらの異性体基である。C represented by A in the general formula (I)
The 1-8 alkylene group is methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, octamethylene and isomer groups thereof. The C2-8 alkenylene group means vinylene, propenylene, butenylene, pentenylene, hexenylene, heptenylene, octenylene, butadienylene, pentadienylene, hexadienylene, heptadienylene, octadienylene, hexatrienylene, heptatrienylene group, and octatrienylene groups, and octatrienylene groups. Is. The C1-6 oxyalkylene group means oxymethylene, oxyethylene, oxytrimethylene,
Oxytetramethylene, oxypentamethylene, oxyhexamethylene groups and their isomer groups.
【００３３】一般式（Ｉ）中、Ｂによって表わされる窒
素原子１または２個含有する５〜７員の単環ヘテロ環と
しては、ピロール、ピロリン、ピロリジン、イミダゾー
ル、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラ
ゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、ピペリジン、ピリダ
ジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、アゼピン環
等が挙げられる。In the general formula (I), the 5- to 7-membered monocyclic heterocycle containing 1 or 2 nitrogen atoms represented by B includes pyrrole, pyrroline, pyrrolidine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, pyrazole and pyrazoline. , Pyrazolidine, pyridine, piperidine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, piperazine, azepine ring and the like.
【００３４】Ｒ1 およびＲ2 としては、Ｃ１〜１０アル
キル基およびＣ３〜７シクロアルキル基が好ましい。Ｇ
中のＲ3Aとしては水素原子およびＣ２〜５アシル基が好
ましい。Ｇ中のＲ3Bとしては水素原子が好ましい。Ｇ中
のＲ3Cとしては水素原子およびＣ２〜５アシル基が好ま
しい。Ｒ4 およびＲ5 としてはＣ１〜８アルキル基が好
ましい。ＡとしてはＣ１〜８アルキレン基が好ましい。
Ｂとしてはイミダゾールおよびピリジン環が好ましい。As R 1 and R 2 , a C1-10 alkyl group and a C3-7 cycloalkyl group are preferable. G
As R 3A therein, a hydrogen atom and a C 2-5 acyl group are preferable. R 3B in G is preferably a hydrogen atom. As R 3C in G, a hydrogen atom and a C2-5 acyl group are preferable. As R 4 and R 5 are C1~8 alkyl group is preferred. As A, a C1-8 alkylene group is preferable.
B is preferably an imidazole or pyridine ring.
【００３５】［酸付加塩］一般式（Ｉ）で示される本発
明化合物は、公知の方法で相当する酸付加塩に変換され
る。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な
酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリ
フルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマ
ル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホ
ン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グル
クロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられ
る。[Acid Addition Salt] The compound of the present invention represented by the general formula (I) can be converted into the corresponding acid addition salt by a known method. The salt is preferably non-toxic and water-soluble. Suitable acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, phosphates, nitrates, or acetates, trifluoroacetates, lactates, tartrates, oxalates. Such as, fumarate, maleate, citrate, benzoate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, isethionate, glucuronate, gluconate. Organic acid salts.
【００３６】［塩］一般式（Ｉ）で示される本発明化合
物のうちＲ1 およびＲ2 の少なくとも１つの基がＣＯＯ
Ｈ基である化合物は、公知の方法で相当する塩に変換さ
れる。塩は、毒性のない、水溶性のものが好ましい。適
当な塩としては、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム
等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウ
ム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機
アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミ
ン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルア
ミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジ
ン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリ
ス（ヒドロキシメチル）アミン、リジン、アルギニン、
Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。ま
た、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩
は公知の方法により水和物塩に変換することもできる。[Salt] In the compound of the present invention represented by the general formula (I), at least one group of R 1 and R 2 is COO.
Compounds that are H groups can be converted into the corresponding salts by known methods. The salt is preferably non-toxic and water-soluble. Suitable salts include salts of alkali metals (potassium, sodium, etc.), salts of alkaline earth metals (calcium, magnesium, etc.), ammonium salts, pharmaceutically acceptable organic amines (tetramethylammonium, triethylamine, methylamine). , Dimethylamine, cyclopentylamine, benzylamine, phenethylamine, piperidine, monoethanolamine, diethanolamine, tris (hydroxymethyl) amine, lysine, arginine,
N-methyl-D-glucamine and the like). Further, the compound of the present invention represented by the general formula (I) or a salt thereof can be converted into a hydrate salt by a known method.
【００３７】本発明の好ましい化合物としては、一般式
Ｉ（１）Preferred compounds of the present invention include those of general formula I (1)
【００３８】[0038]
【化２１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 21] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００３９】一般式Ｉ（２）General formula I (2)
【化２２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical formula 22] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００４０】一般式Ｉ（３）General formula I (3)
【化２３】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれ前記と同じ意味を表わ
す。）、[Chemical formula 23] (In the formula, A and B have the same meanings as described above.),
【００４１】一般式Ｉ（４）General formula I (4)
【化２４】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれ前記と同じ意味を表わ
す。）、[Chemical formula 24] (In the formula, A and B have the same meanings as described above.),
【００４２】一般式Ｉ（５）General formula I (5)
【化２５】 （式中、ＡおよびＢはそれぞれ前記と同じ意味を表わ
す。）、[Chemical 25] (In the formula, A and B have the same meanings as described above.),
【００４３】一般式Ｉ（６）General formula I (6)
【化２６】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical formula 26] (In the formula, R 4 and R 5 have the same meanings as described above.),
【００４４】一般式Ｉ（７）Formula I (7)
【化２７】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 27] (In the formula, R 4 and R 5 have the same meanings as described above.),
【００４５】一般式Ｉ（８）General formula I (8)
【化２８】 （式中、Ｒ4 およびＲ5 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 28] (In the formula, R 4 and R 5 have the same meanings as described above.),
【００４６】一般式Ｉ（９）General formula I (9)
【化２９】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 29] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００４７】一般式Ｉ（１０）Formula I (10)
【化３０】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 30] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００４８】一般式Ｉ（１１）General formula I (11)
【化３１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 31] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００４９】一般式Ｉ（１２）General formula I (12)
【化３２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 32] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００５０】一般式Ｉ（１３）Formula I (13)
【化３３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、[Chemical 33] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.),
【００５１】一般式Ｉ（１４）General formula I (14)
【化３４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はそれぞれ前記と同じ意味を表
わす。）、で示される縮合フェノール誘導体、それらの
非毒性塩およびそれらの酸付加物塩等が挙げられる。[Chemical 34] (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as described above.), A condensed phenol derivative, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, and the like.
【００５２】本発明による具体的な化合物として、以下
の表１〜１２に記載の化合物、それらの非毒性塩、それ
らの酸付加物塩および実施例に記載の化合物等が挙げら
れる。Specific compounds according to the present invention include the compounds shown in Tables 1 to 12 below, their non-toxic salts, their acid addition salt and the compounds described in Examples.
【００５３】[0053]
【表１】 [Table 1]
【００５４】[0054]
【表２】 [Table 2]
【００５５】[0055]
【表３】 [Table 3]
【００５６】[0056]
【表４】 [Table 4]
【００５７】[0057]
【表５】 [Table 5]
【００５８】[0058]
【表６】 [Table 6]
【００５９】[0059]
【表７】 [Table 7]
【００６０】[0060]
【表８】 [Table 8]
【００６１】[0061]
【表９】 [Table 9]
【００６２】[0062]
【表１０】 [Table 10]
【００６３】[0063]
【表１１】 [Table 11]
【００６４】[0064]
【表１２】 [Table 12]
【００６５】[0065]
【本発明化合物の製造方法】一般式（Ｉ）で示される本
発明化合物のうち、一般式(I-1)[Method for producing the compound of the present invention]
【００６６】[0066]
【化３５】 [Chemical 35]
【００６７】（式中、Ｒ1-1 およびＲ2-1 はＲ1 および
Ｒ2 と同じ意味を表わすが、いずれの基もＣＯＯＨ基は
表わさないものとし、Ｒ3A-1はＣ１〜４アルキル基、Ｃ
２〜４アルコキシアルキル基およびＣ７〜１０フェニル
アルキル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される本発明化合物は、以下の（ａ）〜
（ｄ）の方法によって製造することができる。(In the formula, R 1-1 and R 2-1 have the same meanings as R 1 and R 2 , but neither group represents a COOH group, and R 3A-1 represents C1-4 alkyl. Base, C
It represents a 2-4 alkoxyalkyl group and a C7-10 phenylalkyl group, and other symbols have the same meanings as described above. The compound of the present invention represented by
It can be manufactured by the method (d).
【００６８】（ａ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、ＡがＣ１〜８アルキレンまたはＣ２〜８ア
ルケニレン基を表わし、かつＡは、Ｂによって表わされ
るヘテロ環基中の窒素原子と結合する化合物、すなわち
一般式(I-a)(A) In the compound of the present invention represented by the general formula (I-1), A represents a C1-8 alkylene or C2-8 alkenylene group, and A represents a heterocyclic group represented by B. A compound that binds to a nitrogen atom, that is, the general formula (Ia)
【００６９】[0069]
【化３６】 [Chemical 36]
【００７０】（式中、Ａa はＣ１〜８アルキレン基また
はＣ２〜８アルケニレン基を表わし、Ｂa はＢと同じ意
味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただ
し、Ａa はＢa によって表わされるヘテロ環基中の窒素
原子と結合しているものとする。）で示される化合物
は、一般式（II-a)(In the formula, A a represents a C1-8 alkylene group or a C2-8 alkenylene group, B a has the same meaning as B, and other symbols have the same meaning as described above, provided that A a is assumed to be bonded to the nitrogen atom in the heterocyclic group represented by B a compound represented by.), the general formula (II-a)
【００７１】[0071]
【化３７】 [Chemical 37]
【００７２】（式中、Ｘa は、一般的に知られている脱
離基（例えば、塩素、臭素、ヨウ素原子、メシル基また
はトシル基等）を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式(III-a) Ｈ−Ｂa (III-a) （式中、Ｂa は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物を反応させることにより製造される。この反応
は、例えば、有機溶媒（ベンゼンまたはトルエン等）中
８０〜１５０℃で反応させることにより行なわれる。(In the formula, X a represents a generally known leaving group (for example, chlorine, bromine, iodine atom, mesyl group or tosyl group, etc.), and other symbols have the same meanings as described above. Represented by the formula) and a compound represented by the general formula (III-a) H- Ba (III-a) (in the formula, B a has the same meaning as described above). It This reaction is carried out, for example, by reacting in an organic solvent (benzene, toluene or the like) at 80 to 150 ° C.
【００７３】（ｂ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、ＡがＣ２〜８アルキレンまたはＣ２〜８ア
ルケニレン基を表わし、かつＡは、Ｂによって表わされ
るヘテロ環基中の炭素原子と結合する化合物、すなわち
一般式(I-b)(B) In the compound of the present invention represented by the general formula (I-1), A represents a C2-8 alkylene or C2-8 alkenylene group, and A represents a heterocyclic group represented by B. A compound that binds to a carbon atom, that is, the general formula (Ib)
【００７４】[0074]
【化３８】 [Chemical 38]
【００７５】（式中、Ａb はＣ２〜８アルキレン基また
はＣ２〜８アルケニレン基を表わし、Ｂb はＢと同じ意
味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。ただ
し、Ａb はＢb によって表わされるヘテロ環基中の炭素
原子と結合しているものとする。）で示される化合物
は、一般式(II-b)(In the formula, A b represents a C2-8 alkylene group or a C2-8 alkenylene group, B b has the same meaning as B, and the other symbols have the same meaning as described above, provided that A b represents assumed to be bonded to a carbon atom in the heterocyclic group represented by B b compound represented by.) has the general formula (II-b)
【００７６】[0076]
【化３９】 [Chemical Formula 39]
【００７７】（式中、Ａb-2 は単結合、Ｃ１〜６アルキ
レン基またはＣ２〜６アルケニレン基を表わし、他の記
号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物と一
般式(III-b) Ｐｈ3 Ｐ+ −ＣＨ2 −Ｂb-3 Ｙ- (III-b) （式中、Ｙはハロゲン原子を表わし、Ｂb-3 はＢb と同
じ意味を表わす。ただし、Ｂb-3 基中の窒素原子がフリ
ーのＮＨ基を表わす場合、ＮＨ基は一般的に知られてい
る保護基（例えば、トリフェニルメチル基等）で保護さ
れているものとする。）で示される化合物をウィティッ
ヒ（Wittig）反応に付し、さらに所望により、水素添加
反応を行ない、さらにもし必要ならばＮＨ保護基の脱保
護反応に付すことにより製造される。(Wherein A b-2 represents a single bond, a C1-6 alkylene group or a C2-6 alkenylene group, and other symbols have the same meanings as described above) and a compound represented by the general formula (III -b) Ph 3 P + -CH 2 -B b-3 Y -. (III-b) ( wherein, Y represents a halogen atom, B b-3 are as defined B b However, B b When the nitrogen atom in the -3 group represents a free NH group, the NH group is represented by a commonly known protecting group (for example, triphenylmethyl group etc.). It is prepared by subjecting a compound to a Wittig reaction and, if desired, a hydrogenation reaction and, if necessary, a deprotection reaction of an NH protecting group.
【００７８】このウィティッヒ（Wittig）反応は公知で
あり、例えば、不活性ガス（アルゴン等）雰囲気下、無
水条件で不活性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ベンセン、ヘキサン等）中、塩基（水素化ナトリウ
ム、ｎ−ブチルリチウム等）の存在下、−７８℃〜室温
の温度で行なわれる。This Wittig reaction is publicly known, and for example, a base (sodium hydride) is used under an inert gas (argon etc.) atmosphere under anhydrous conditions in an inert organic solvent (eg tetrahydrofuran, benzene, hexane etc.). , N-butyl lithium, etc.) at a temperature of −78 ° C. to room temperature.
【００７９】また、水素添加反応は公知であり、例えば
不活性溶媒［エーテル系（テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジエメトキシエタン、ジエチルエーテル等）、ア
ルコール系（メタノール、エタノール等）、ベンゼン系
（ベンゼン、トルエン等）、ケトン系（アセトン、メチ
ルエチルケトン等）、ニトリル系（アセトニトリル
等）、アミド系（ジメチルホルムアミド等）、水、酢酸
エチル、酢酸またはそれらの２以上の混合溶媒等］中、
水素化触媒（パラジウム−炭素、パラジウム黒、パラジ
ウム、水酸化パラジウム、二酸化白金、ニッケル、ラネ
ーニッケル等）の存在下、無機酸（塩酸、硫酸、次亜塩
素酸、ホウ酸、テトラフルオロホウ酸等）または有機酸
（酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、トリフル
オロ酢酸、ギ酸等）の存在下または非存在下、常圧また
は加圧下の水素雰囲気下、０〜２００℃の温度で行なわ
れる。酸の代わりにその塩を用いてもよい。The hydrogenation reaction is known, and examples thereof include inert solvents [ether type (tetrahydrofuran, dioxane, diemethoxyethane, diethyl ether, etc.), alcohol type (methanol, ethanol, etc.), benzene type (benzene, toluene, etc.). ), Ketones (acetone, methyl ethyl ketone, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), amides (dimethylformamide, etc.), water, ethyl acetate, acetic acid, or a mixed solvent of two or more thereof, etc.],
In the presence of a hydrogenation catalyst (palladium-carbon, palladium black, palladium, palladium hydroxide, platinum dioxide, nickel, Raney nickel, etc.), an inorganic acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, hypochlorous acid, boric acid, tetrafluoroboric acid, etc.) Alternatively, it is performed in the presence or absence of an organic acid (acetic acid, p-toluenesulfonic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, formic acid, etc.) at a temperature of 0 to 200 ° C. under a hydrogen atmosphere under normal pressure or pressure. The salt may be used instead of the acid.
【００８０】ＮＨ保護基の脱保護反応は保護基によって
それぞれ異なるが公知である。例えば、保護基がトリフ
ェニルメチル基の場合、水と混和しうる有機溶媒（メタ
ノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン
等）中、有機酸（酢酸、トリフルオロ酢酸等）の水溶液
中または無機酸（塩酸、硫酸等）の水溶液もしくはこれ
らの混合物中０〜１００℃の温度で反応させることによ
り行なわれる。The deprotection reaction of the NH protecting group differs depending on the protecting group, but is known. For example, when the protecting group is a triphenylmethyl group, in a water-miscible organic solvent (methanol, tetrahydrofuran, dioxane, acetone, etc.), in an aqueous solution of an organic acid (acetic acid, trifluoroacetic acid, etc.) or an inorganic acid (hydrochloric acid, It is carried out by reacting in an aqueous solution of sulfuric acid or the like) or a mixture thereof at a temperature of 0 to 100 ° C.
【００８１】（ｃ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、Ａによって表わされる基がメチレン基を表
わし、かつＡはＢによって表わされるヘテロ環基中の炭
素原子と結合する化合物、すなわち一般式(I-c)(C) In the compound of the present invention represented by the general formula (I-1), the group represented by A represents a methylene group, and A is bonded to the carbon atom in the heterocyclic group represented by B. Compound, i.e. general formula (Ic)
【００８２】[0082]
【化４０】 [Chemical 40]
【００８３】（式中、Ａc はメチレン基を表わし、Ｂc
はＢと同じ意味を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす。ただし、Ａc はＢc によって表わされるヘテロ
環基中の炭素原子と結合しているものとする。）で示さ
れる化合物は、一般式(II-c)(In the formula, A c represents a methylene group, and B c
Has the same meaning as B, and other symbols have the same meanings as described above. However, it is assumed that A c is bonded to the carbon atom in the heterocyclic group represented by B c . ) Is a compound represented by the general formula (II-c)
【００８４】[0084]
【化４１】 [Chemical 41]
【００８５】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と一般式(III-c) Ｂc-3 Ｌｉ (III-c) （式中、Ｂc-3 はＢc と同じ意味を表わす。ただし、Ｂ
c-3 基中の窒素原子がフリーのＮＨ基を表わす場合、Ｎ
Ｈ基は一般的に知られている保護基（例えば、トリフェ
ニルメチル基等）で保護されているものとする。）で示
される化合物を反応させ、つづいてアルキルリチウムと
の反応によって生じた水酸基の脱離反応に付し、もし必
要ならばＮＨ保護基の脱保護反応に付すことにより製造
される。(Wherein all symbols have the same meanings as defined above) and a compound represented by the general formula (III-c) B c-3 Li (III-c) (wherein B c-3 is Has the same meaning as B c , provided that B
When the nitrogen atom in the c-3 group represents a free NH group, N
The H group is protected by a generally known protecting group (eg, triphenylmethyl group). ), And then subjecting it to the elimination reaction of the hydroxyl group generated by the reaction with alkyllithium and, if necessary, the NH protecting group.
【００８６】このアルキルリチウムとの反応は公知であ
り、例えば不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、
ハロゲン化物を不活性有機溶媒（ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン等）中、アルキルリチウム（ｎ−ブチ
ルリチウム等）と−７８〜−２０℃の温度で反応させ、
得られたリチウム化物に一般式(II-c)によって表わされ
るアルデヒドを−７８〜−２０℃の温度で反応させるこ
とにより行なわれる。This reaction with alkyllithium is known, and, for example, under an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere,
The halide is reacted with an alkyllithium (n-butyllithium, etc.) in an inert organic solvent (diethyl ether, tetrahydrofuran, etc.) at a temperature of −78 to −20 ° C.,
It is carried out by reacting the obtained lithiated product with an aldehyde represented by the general formula (II-c) at a temperature of -78 to -20 ° C.
【００８７】また、脱水酸基反応は公知であり、例え
ば、不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、不活性
有機溶媒（クロロホルム、塩化メチレン等）中、トリア
ルキルシラン（トリエチルシラン、トリフェニルシラン
等）と酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロボラ
ン等）存在下０℃〜室温の温度で反応させることにより
行なわれる。ＮＨ保護基の脱保護反応は前記した方法と
同様にして行なわれる。The dehydroxylation reaction is known, and for example, trialkylsilane (triethylsilane, triphenylsilane) in an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere, in an inert organic solvent (chloroform, methylene chloride, etc.). Etc.) and an acid (acetic acid, trifluoroacetic acid, trifluoroborane, etc.) in the presence of a reaction at a temperature of 0 ° C. to room temperature. The deprotection reaction of the NH protecting group is carried out in the same manner as the above-mentioned method.
【００８８】（ｄ） 一般式(I-1)で示される本発明化
合物のうち、Ａによって表わされる基がＣ１〜６オキシ
アルキレン基または(D) In the compound of the present invention represented by the general formula (I-1), the group represented by A is a C1-6 oxyalkylene group or
【化４２】 [Chemical 42]
【００８９】（基中、ｍは前記と同じ意味を表わす。）
を表わす化合物、すなわち一般式(I-d)(In the group, m has the same meaning as described above.)
A compound represented by the general formula (Id)
【００９０】[0090]
【化４３】 [Chemical 43]
【００９１】（式中、Ａd はＣ１〜６オキシアルキレン
基または(In the formula, A d is a C1-6 oxyalkylene group or
【化４４】 [Chemical 44]
【００９２】（基中、ｍは前記と同じ意味を表わす。）
を表わし、Ｂd はＢと同じ意味を表わし、他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、一般式
(II-d)(In the group, m has the same meaning as described above.)
And B d has the same meaning as B, and the other symbols have the same meaning as described above. ) Is a compound represented by the general formula:
(II-d)
【００９３】[0093]
【化４５】 [Chemical formula 45]
【００９４】（式中、Ｘd は前記した一般的に知られて
いる脱離基を表わし、Ａd-2 はＣ１〜６アルキレン基を
表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れる化合物と一般式(III-d-1) ＨＯ−Ｂd (III-d-1) （式中、Ｂd は前記と同じ意味を表わす。）、または一
般式(III-d-2)(In the formula, X d represents the above-mentioned generally known leaving group, A d-2 represents a C1-6 alkylene group, and other symbols have the same meanings as described above.) And a compound represented by the general formula (III-d-1) HO-B d (III-d-1) (wherein B d has the same meaning as described above), or the general formula (III-d-2). )
【００９５】[0095]
【化４６】 [Chemical formula 46]
【００９６】（式中、Ｂd は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物とを反応させることにより製造
することができる。It can be produced by reacting with a compound represented by the formula (wherein B d has the same meaning as described above).
【００９７】この反応は、例えば、不活性ガス（アルゴ
ン、窒素等）雰囲気下、不活性有機溶媒（ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル、アセトン等）中、塩基（炭
酸カリウム、水素化ナトリウム等）存在下、０〜１００
℃の温度で反応させることにより行なわれる。This reaction is performed, for example, in an inert gas (argon, nitrogen, etc.) atmosphere, in an inert organic solvent (dimethylformamide, acetonitrile, acetone, etc.) in the presence of a base (potassium carbonate, sodium hydride, etc.). ~ 100
It is carried out by reacting at a temperature of ° C.
【００９８】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-2)Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), the general formula (I-2)
【化４７】 [Chemical 47]
【００９９】（式中、Ｒ3A-2は水素原子を表わし、他の
記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、前記の方法で製造した一般式(I-1)中の化合物、す
なわち一般式(I-j)(Wherein R 3A-2 represents a hydrogen atom and other symbols have the same meanings as described above), and the compound represented by the formula (I-1) produced by the above-mentioned method is Compound, i.e. general formula (Ij)
【０１００】[0100]
【化４８】 [Chemical 48]
【０１０１】（式中、Ｒ3A-2j はＣ２〜４アルコキシア
ルキル基または−ＣＨ2 Ｃ6 Ｈ5 基を表わし、他の記号
は前記と同じ意味を表わす。）を酸による脱保護反応に
付すか、もしくは水素添加反応に付すことによって製造
することができる。(In the formula, R 3A-2j represents a C2-4 alkoxyalkyl group or a —CH 2 C 6 H 5 group, and other symbols have the same meanings as described above.) Or can be produced by subjecting it to a hydrogenation reaction.
【０１０２】酸による脱保護反応は、公知であり、例え
ば、有機溶媒（メタノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、酢酸エチル等）中、有機酸（酢酸、トリフルオ
ロ酢酸等）または無機酸（塩酸、硫酸等）あるいはその
水溶液もしくはこれらの混合物中、０〜１００℃の温度
で反応させることにより行なわれる。水素添加反応は、
前記した方法と同様にして行なわれる。The deprotection reaction with an acid is known and, for example, in an organic solvent (methanol, tetrahydrofuran, dioxane, ethyl acetate, etc.), an organic acid (acetic acid, trifluoroacetic acid, etc.) or an inorganic acid (hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.) is used. Alternatively, it is carried out by reacting in an aqueous solution thereof or a mixture thereof at a temperature of 0 to 100 ° C. The hydrogenation reaction is
It is performed in the same manner as the above-mentioned method.
【０１０３】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-3)Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), those represented by the general formula (I-3)
【化４９】 [Chemical 49]
【０１０４】（式中、Ｒ1-3 およびＲ2-3 はＲ1 および
Ｒ2 と同じ意味を表わすが、Ｒ1-3 およびＲ2-3 のうち
１つの基がＣＯＯＨ基を表わし、かつ他の基がＣＯＯＨ
基およびＣＯＯＲ6 基以外の基を表わし、Ｒ3A-3は水素
原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキ
ル基またはＣ２〜４アルコキシアルキル基を表わし、他
の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物
は、前記の方法で製造した一般式(I-1)中の化合物また
は一般式(I-2)中の１つのＣＯＯＲ6 基をもつ化合物、
すなわち一般式(I-e)(In the formula, R 1-3 and R 2-3 have the same meanings as R 1 and R 2 , but one of R 1-3 and R 2-3 represents a COOH group, and Other groups are COOH
Represents a group and COOR other than six groups, R 3A-3 is a hydrogen atom, C1 -4 alkyl group, a C7~10 phenylalkyl group or C2~4 alkoxyalkyl group, the other symbols as defined above Represent. ) Is a compound of the general formula (I-1) or a compound having one COOR 6 group of the general formula (I-2) produced by the above method,
That is, the general formula (Ie)
【０１０５】[0105]
【化５０】 [Chemical 50]
【０１０６】（式中、Ｒ1eおよびＲ2eはＲ1 およびＲ2
と同じ意味を表わすが、Ｒ1eおよびＲ2eのうち１つの基
がＣＯＯＲ6 基を表わし、かつ他の基がＣＯＯＲ6 基お
よびＣＯＯＨ基以外の基を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）をエステル加水分解反応に付すこと
により製造することができる。エステル加水分解反応は
公知であり、例えば、アルカリ条件下での加水分解は、
適当な溶媒（例えば、メタノール）中、アルカリ金属の
水酸化物、アルカリ土類金属の水酸化物または炭酸塩を
用いて０〜４０℃の温度で行なわれる。(Wherein R 1e and R 2e are R 1 and R 2
And one of R 1e and R 2e represents a COOR 6 group, and the other group represents a group other than the COOR 6 group and the COOH group, and other symbols have the same meanings as described above. Represent. ) Is subjected to an ester hydrolysis reaction. Ester hydrolysis reaction is known, for example, hydrolysis under alkaline conditions is
It is carried out using a hydroxide of an alkali metal, a hydroxide of an alkaline earth metal or a carbonate in a suitable solvent (for example, methanol) at a temperature of 0 to 40 ° C.
【０１０７】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-4)Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), the general formula (I-4)
【化５１】 [Chemical 51]
【０１０８】（式中、Ｒ1-4 およびＲ2-4 はそれぞれＲ
1 およびＲ2 と同じ意味を表わすが、Ｒ1-4 およびＲ
2-4 のうち１つの基がＣＯＯＨ基を表わし、かつ他の基
がＣＯＯＲ6 基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、前記の方法で製造した
一般式(I-1)中の化合物または一般式(I-2)中の化合物、
すなわち一般式(I-f)(In the formula, R 1-4 and R 2-4 are respectively R
Has the same meaning as 1 and R 2 , but R 1-4 and R 2
Of 2-4 , one group represents a COOH group, the other group represents a COOR 6 group, and other symbols have the same meanings as described above. ) Is a compound in the general formula (I-1) or a compound in the general formula (I-2) produced by the above method,
That is, the general formula (If)
【０１０９】[0109]
【化５２】 [Chemical 52]
【０１１０】（式中、Ｒ1fおよびＲ2fはそれぞれＲ1 お
よびＲ2 と同じ意味を表わすが、Ｒ1fおよびＲ2fのうち
１つの基がＣＯＯｔ−ブチル基またはＣＯＯ−ＣＨ2 Ｃ
6 Ｈ5基を表わし、かつ他の基がＣＯＯＲ6 基を表わ
し、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物をｔ−ブチルエステル加水分解反応または水素添
加反応に付すことにより製造することができる。(In the formula, R 1f and R 2f have the same meanings as R 1 and R 2 , respectively, but one of R 1f and R 2f is a COOt-butyl group or COO-CH 2 C
6 H 5 group and other groups represent COOR 6 group, and other symbols have the same meanings as described above. ) Can be produced by subjecting the compound represented by the formula 1) to a t-butyl ester hydrolysis reaction or hydrogenation reaction.
【０１１１】ｔ−ブチルエステル加水分解反応は公知で
あり、例えば、不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロ
ホルム、メタノール、ジオキサン、酢酸エチル、アニソ
ール等）中、有機酸（トリフルオロ酢酸等）、または無
機酸（塩酸）もしくはこれらの混合物中、０〜９０℃の
温度で行なわれる。水素添加反応は前記に示した方法に
より行われる。The t-butyl ester hydrolysis reaction is known, and for example, in an inert organic solvent (methylene chloride, chloroform, methanol, dioxane, ethyl acetate, anisole, etc.), an organic acid (trifluoroacetic acid, etc.), or an inorganic acid is used. It is carried out in an acid (hydrochloric acid) or a mixture thereof at a temperature of 0 to 90 ° C. The hydrogenation reaction is performed by the method described above.
【０１１２】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-5)Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), the general formula (I-5)
【化５３】 [Chemical 53]
【０１１３】（式中、Ｒ1-5 およびＲ2-5 の両方がＣＯ
ＯＨ基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。）で示される化合物は、前記の方法で製造した一般
式(I-1)中の化合物または一般式(I-2)中の両方がＣＯＯ
Ｒ6 基である化合物、すなわち一般式(I-g)(In the formula, both R 1-5 and R 2-5 are CO
Represents an OH group, and other symbols have the same meanings as described above. ) Is a compound of the general formula (I-1) or a compound of the general formula (I-2) produced by the above-mentioned method.
Compounds having the R 6 group, that is, the general formula (Ig)
【０１１４】[0114]
【化５４】 [Chemical 54]
【０１１５】（式中、Ｒ1gおよびＲ2gの両方がＣＯＯＲ
6 基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
をエステル加水分解反応に付すことにより製造すること
ができる。エステル加水分解反応は前記に示した方法に
より行われる。(In the formula, both R 1g and R 2g are COOR.
Represents 6 groups, and other symbols have the same meanings as described above. )
Can be produced by subjecting the compound to an ester hydrolysis reaction. The ester hydrolysis reaction is carried out by the method described above.
【０１１６】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち、一般式(I-6)Of the compounds of the present invention represented by the general formula (I), those represented by the general formula (I-6)
【化５５】 [Chemical 55]
【０１１７】（式中、Ｒ3A-6はＣ２〜５アシル基、フェ
ニルカルボニル基またはＣ７〜１０フェニルアルキル基
が置換したカルボニル基を表わし、他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）で示される化合物は前記の方法によ
り製造したフリーの水酸基をもつ化合物、すなわち一般
式(I-h)(Wherein R 3A-6 represents a carbonyl group substituted by a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group or a C7-10 phenylalkyl group, and other symbols have the same meanings as described above). The compound is a compound having a free hydroxyl group produced by the above method, that is, the compound represented by the general formula (Ih)
【０１１８】[0118]
【化５６】 [Chemical 56]
【０１１９】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物をアシル化反応に付すこと
により製造される。アシル化反応は公知であり、例えば
不活性有機溶媒（塩化メチレン等）中または無溶媒中、
三級アミン（ピリジン、トリエチルアミン等）存在下、
相当する酸クロリドまたは酸無水物を用いて０〜４０℃
の温度で反応させることにより行なわれる。It is produced by subjecting a compound represented by the formula (wherein all symbols have the same meanings as described above) to an acylation reaction. Acylation reaction is known, and for example, in an inert organic solvent (methylene chloride, etc.) or without solvent,
In the presence of a tertiary amine (pyridine, triethylamine, etc.),
0-40 ° C with the corresponding acid chloride or acid anhydride
The reaction is carried out at the temperature of.
【０１２０】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち一般式(I-7)Of the compounds of the present invention represented by the general formula (I), the general formula (I-7)
【化５７】 [Chemical 57]
【０１２１】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物は、一般式(II-7)(Wherein all symbols have the same meanings as described above), a compound represented by the general formula (II-7)
【０１２２】[0122]
【化５８】 [Chemical 58]
【０１２３】（式中、すべての記号は前記と同じ意味を
表わす。）で示される化合物をニトロ基の還元反応に付
すことにより製造することができる。このニトロ基の還
元反応は公知であり、例えば前記した水素添加反応によ
って行われる。It can be produced by subjecting a compound represented by the formula (wherein all symbols have the same meanings as described above) to a reduction reaction of a nitro group. This reduction reaction of the nitro group is known, and is carried out, for example, by the above-mentioned hydrogenation reaction.
【０１２４】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち一般式(I-8)Among the compounds of the present invention represented by the general formula (I), the general formula (I-8)
【化５９】 [Chemical 59]
【０１２５】（式中、Ｒ3C-8は、Ｃ１〜４アルキル基、
Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル基、フ
ェニルカルボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基が
置換したカルボニル基またはＣ２〜４アルコキシアルキ
ル基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式(I-7)で示される化合物を
Ｎ−アルキル化、Ｎ−アシル化、Ｎ−アルコキシアルキ
ル化反応に付すことにより製造される。(In the formula, R 3C-8 is a C1-4 alkyl group,
It represents a C7-10 phenylalkyl group, a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group, a carbonyl group substituted with a C7-10 phenylalkyl group or a C2-4 alkoxyalkyl group, and the other symbols have the same meanings as described above. )
The compound represented by is produced by subjecting the compound represented by the general formula (I-7) to N-alkylation, N-acylation, and N-alkoxyalkylation.
【０１２６】Ｎ−アルキル化反応は公知であり、例えば
不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）中、１当量
の塩基（水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミン等）存在下、１当量の相当するハ
ロゲン化アルキルを用いて０〜１００℃の温度で反応さ
せることにより行なわれる。The N-alkylation reaction is known and, for example, in an inert organic solvent (methylene chloride, chloroform, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, etc.), 1 equivalent of a base (sodium hydride, sodium hydroxide, pyridine, triethylamine, etc.) is used. ) In the presence of 1 equivalent of the corresponding alkyl halide at a temperature of 0 to 100 ° C.
【０１２７】Ｎ−アシル化酸反応は公知であり、例えば
不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）中、１当量
の塩基（水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミン等）存在下、１当量の相当するク
ロリドまたは酸無水物を用いて０〜１００℃の温度で反
応させることにより行なわれる。The N-acylated acid reaction is known, and for example, in an inert organic solvent (methylene chloride, chloroform, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, etc.), 1 equivalent of a base (sodium hydride, sodium hydroxide, pyridine, triethylamine) is used. Etc.) in the presence of 1 equivalent of the corresponding chloride or acid anhydride at a temperature of 0 to 100 ° C.
【０１２８】Ｎ−アルコキシアルキル化反応は公知であ
り、例えば不活性有機溶媒（塩化メチレン、クロロホル
ム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等）
中、１当量の塩基（水素化ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、ピリジン、トリエチルアミン等）存在下、１当量の
相当するハロゲン化アルコキシアルキルを用いて０〜１
００℃の温度で反応させることにより行なわれる。The N-alkoxyalkylation reaction is known, and examples thereof include inert organic solvents (methylene chloride, chloroform, dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, etc.).
In the presence of 1 equivalent of a base (sodium hydride, sodium hydroxide, pyridine, triethylamine, etc.) with 1 equivalent of the corresponding alkoxyalkyl halide 0-1
It is carried out by reacting at a temperature of 00 ° C.
【０１２９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のう
ち一般式(I-9)Of the compounds of the present invention represented by the general formula (I), the general formula (I-9)
【化６０】 [Chemical 60]
【０１３０】（式中、Ｒ3B-9およびＲ3C-9は、それぞれ
同一かまたは異なってＣ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０
フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル基、フェニルカル
ボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基が置換したカ
ルボニル基またはＣ２〜４アルコキシアルキル基を表わ
し、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物は、一般式(I-8)で示される化合物をＮ−アルキ
ル化、Ｎ−アシル化、Ｎ−アルコキシアルキル化反応に
付すことにより製造される。これらのＮ−アルキル化、
Ｎ−アシル化、Ｎ−アルコキシアルキル化反応は、前記
に示した方法により行われる。(In the formula, R 3B-9 and R 3C-9 are the same or different and each is a C1-4 alkyl group, C7-10
It represents a phenylalkyl group, a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group, a carbonyl group substituted with a C7-10 phenylalkyl group or a C2-4 alkoxyalkyl group, and the other symbols have the same meanings as described above. ) Is produced by subjecting the compound represented by the general formula (I-8) to N-alkylation, N-acylation, and N-alkoxyalkylation. These N-alkylated,
The N-acylation and N-alkoxyalkylation reactions are carried out by the methods described above.
【０１３１】一般式(II-a)、(II-b)、(II-c)、(II-d)で
示される化合物は、公知の反応を用いることにより製造
することができる。例えば、次の反応工程式で示される
方法、および実施例に記載した方法により製造すること
ができる。The compounds represented by formulas (II-a), (II-b), (II-c) and (II-d) can be produced by using known reactions. For example, it can be produced by the method represented by the following reaction scheme and the method described in Examples.
【０１３２】[0132]
【化６１】 [Chemical formula 61]
【０１３３】[0133]
【化６２】 [Chemical formula 62]
【０１３４】[0134]
【化６３】 [Chemical formula 63]
【０１３５】[0135]
【化６４】 [Chemical 64]
【０１３６】[0136]
【化６５】 [Chemical 65]
【０１３７】前記の反応工程式中、ＭＯＭは、メトキシ
メチル基を表わし、Ｂｎは、ベンジル基を表わし、９−
ＢＢＮは、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンを表
わし、ＬＡＨは、リチウムアルミニウムヒドリドを表わ
し、ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表わし、ＭｓＣｌ
は、メシルクロリドを表わす。Ｒ1pおよびＲ2pは、Ｒ1
およびＲ2 と同じ意味を表わすが、ＣＯＯＲ6 基（基
中、Ｒ6 は前記と同じ意味を表わす。）、ＣＯＯＨ基お
よびシアノ基は表わさないものとし、Ｒ3pは、メトキシ
メチル基およびベンジル基を表わし、Ａp は、Ｃ１〜６
アルキレン基およびＣ２〜６アルケニレン基を表わし、
Ａq は、Ｃ１〜８アルキレン基およびＣ２〜８アルケニ
レン基を表わし、Ｘp は、メシル基を表わす。In the above reaction scheme, MOM represents a methoxymethyl group, Bn represents a benzyl group, and 9-
BBN represents 9-borabicyclo [3.3.1] nonane, LAH represents lithium aluminum hydride, THF represents tetrahydrofuran, MsCl
Represents mesyl chloride. R 1p and R 2p is, R 1
And R 2 have the same meanings, but COOR 6 group (wherein R 6 has the same meaning as described above), COOH group and cyano group are not represented, and R 3p represents methoxymethyl group and benzyl group. And A p is C1-6
Represents an alkylene group and a C2-6 alkenylene group,
A q represents a C1-8 alkylene group and a C2-8 alkenylene group, and X p represents a mesyl group.
【０１３８】一般式（Ｖ）で示される化合物は一般式(I
I-c)で示される化合物の一部の化合物群である。一般式
（VI）で示される化合物は一般式(II-b）で示される化
合物の一部の化合物群である。一般式（VII）で示され
る化合物は一般式(II-a)で示される化合物の一部の化合
物群である。一般式（VIII）で示される化合物は一般式
(II-d)で示される化合物の一部の化合物群である。出発
物質として用いた一般式（IV）で示される化合物は公知
の方法により製造することができる。例えば、本明細書
中の実施例記載の方法により製造することができる。The compound represented by the general formula (V) is represented by the general formula (I
It is a partial compound group of the compounds represented by Ic). The compound represented by the general formula (VI) is a partial compound group of the compound represented by the general formula (II-b). The compound represented by the general formula (VII) is a partial compound group of the compound represented by the general formula (II-a). The compound represented by the general formula (VIII) has the general formula
It is a partial compound group of the compounds represented by (II-d). The compound represented by the general formula (IV) used as a starting material can be produced by a known method. For example, it can be produced by the method described in the examples of the present specification.
【０１３９】本明細書中の各反応において、反応生成物
は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下におけ
る蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた
高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィ
ー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再
結晶等の方法により精製することができる。精製は各反
応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行
なってもよい。本発明におけるその他の出発物質および
各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法に
より製造することができる。In each reaction in the present specification, the reaction product is obtained by a conventional purification means such as distillation under normal pressure or reduced pressure, high performance liquid chromatography using silica gel or magnesium silicate, thin layer chromatography, or It can be purified by a method such as column chromatography, washing, or recrystallization. Purification may be carried out for each reaction or after completion of some reactions. Other starting materials and respective reagents in the present invention are known per se or can be produced by known methods.
【０１４０】[0140]
【薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物が、
ＴＸＡ2 合成酵素阻害作用および５−リポキシゲナーゼ
阻害作用および／または活性酸素消去作用を有すること
は、以下の実験によって証明された。 ｉ） ヒトの５−リポキシゲナーゼ活性に対する阻害作
用 ［実験方法］1.18ｍＭのカルシウムイオンを含むカリウ
ム／リン酸緩衝液（ｐＨ7.4）８５μｌ中に被験薬５μ
ｌを添加し、さらに、健常人より調製した末梢血多形核
白血球の可溶性画分５μｌを添加し３０℃で５分間プレ
インキューベーションした。ここに１ｍＭの14Ｃ−アラ
キドン酸５μｌを添加し、さらに１分間反応させた後ジ
エチルエーテル／メタノール／１Ｍクエン酸（３０／４
／１）混液３００μｌを加えて撹拌し反応を停止した。
撹拌終了後遠心（1700Ｇ，４℃，２分間）して得た有機
層を分取し、水素化ホウ素ナトリウムを加えて１０分以
上放置した。その後窒素気流下で乾固し、ジエチルエー
テル／メタノール（３０／４）混液２００μｌを添加後
１Ｍクエン酸１００μｌを加えて撹拌し遠心（1700Ｇ，
４℃，２分間）した。この遠心上清をサンプルとして薄
層クロマトグラフィーを行った（展開溶媒：ジエチルエ
ーテル／石油エーテル／酢酸＝８５／１５／0.01）。展
開終了後オートラジオグラフィーを行ない、デンシトメ
ーターにて残存基質量およびアラキドン酸代謝物を定量
した。５−リポキシゲナーゼ活性は全放射活性の１５−
ヒドロキシエイコサテトラエン酸を除く代謝物への変換
率を指標とした。被験薬の作用は溶媒（５０％エタノー
ル水溶液）対照群の５−リポキシゲナーゼ活性に対する
抑制率として表わした。結果を表１３に示す。[Pharmacological activity] The compound of the present invention represented by the general formula (I) is
It was proved by the following experiments that it has a TXA 2 synthase inhibitory action and a 5-lipoxygenase inhibitory action and / or a reactive oxygen scavenging action. i) Inhibitory effect on human 5-lipoxygenase activity [Experimental method] 5 μL of the test drug was added to 85 μL of potassium / phosphate buffer (pH 7.4) containing 1.18 mM calcium ion.
1 was added, and further 5 μl of a soluble fraction of peripheral blood polymorphonuclear leukocytes prepared from a healthy person was added and preincubated at 30 ° C. for 5 minutes. To this, 5 μl of 1 mM 14 C-arachidonic acid was added, and the mixture was further reacted for 1 minute, and then diethyl ether / methanol / 1M citric acid (30/4
/ 1) 300 μl of the mixed solution was added and stirred to stop the reaction.
After completion of stirring, the organic layer obtained by centrifugation (1700 G, 4 ° C., 2 minutes) was separated, sodium borohydride was added, and the mixture was allowed to stand for 10 minutes or more. Thereafter, the mixture was dried under a nitrogen stream, 200 μl of a diethyl ether / methanol (30/4) mixture was added, 100 μl of 1M citric acid was added, and the mixture was stirred and centrifuged (1700G,
4 ° C., 2 minutes). Thin layer chromatography was carried out using this centrifugal supernatant as a sample (developing solvent: diethyl ether / petroleum ether / acetic acid = 85/15 / 0.01). After completion of the development, autoradiography was performed to quantify the residual group mass and arachidonic acid metabolite with a densitometer. 5-lipoxygenase activity is 15-of the total radioactivity
The conversion rate to metabolites excluding hydroxyeicosatetraenoic acid was used as an index. The action of the test drug was expressed as the inhibition rate of 5-lipoxygenase activity in the solvent (50% ethanol aqueous solution) control group. The results are shown in Table 13.
【０１４１】[0141]
【表１３】 [Table 13]
【０１４２】ii） ヒトのＴＸＡ2 合成酵素活性に対す
る阻害作用 ［実験方法］健常人よりクエン酸採血［１／９（v/
v）］し、常法により洗浄血小板を調製し、カルシウム
イオンを含まないKrebs-Henseleit 液（ｐＨ7.4 ）にて
10.8×１０7 個／ｍｌとなるように懸濁した。この洗浄
血小板１８５μｌに被験薬５μｌを加えて、３７℃で２
分間プレインキューベーションした後１００μＭの14Ｃ
−アラキドン酸１０μｌを添加し、さらに２分間反応さ
せた。反応はジエチルエーテル／メタノール／１Ｍクエ
ン酸（３０／４／１）混液３００μｌを加えて撹拌する
ことにより停止させ、その後遠心（1700Ｇ，４℃，２分
間）した。得られた有機層を分取し、薄層クロマトグラ
フィーを行なった（展開溶媒：酢酸エチル／イソオクタ
ン／酢酸／蒸留水＝１１０／５０／２０／１００）。展
開終了後オートラジオグラフィーを行ない、デンシトメ
ーターにて残存基質量およびアラキドン酸代謝物を定量
した。ＴＸＡ2 合成酵素活性は全放射活性のトロンボキ
サンＢ2 （ＴＸＢ2 ：ＴＸＡ2 の安定代謝物）への変換
率を指標とした。被験薬の作用は溶媒（５０％エタノー
ル水溶液）対照群のＴＸＢ2 への変換率に対する制御率
として表わした。結果を表１４に示す。Ii) Inhibitory effect on human TXA 2 synthase activity [Experimental method] Citrate blood sampling [1/9 (v /
v)] and prepare washed platelets by a conventional method, and use Krebs-Henseleit solution (pH 7.4) containing no calcium ions.
The cells were suspended at 10.8 × 10 7 cells / ml. To 185 μl of the washed platelets, 5 μl of the test drug was added, and
100 μM 14 C after preincubation for minutes
10 μl of arachidonic acid was added and reacted for another 2 minutes. The reaction was stopped by adding 300 μl of a mixed solution of diethyl ether / methanol / 1M citric acid (30/4/1) and stirring, and then centrifuging (1700 G, 4 ° C., 2 minutes). The obtained organic layer was separated and subjected to thin layer chromatography (developing solvent: ethyl acetate / isooctane / acetic acid / distilled water = 110/50/20/100). After completion of the development, autoradiography was performed to quantify the residual group mass and arachidonic acid metabolite with a densitometer. For the TXA 2 synthase activity, the conversion rate of total radioactivity to thromboxane B 2 (TXB 2 : stable metabolite of TXA 2 ) was used as an index. The action of the test drug was expressed as the control rate for the conversion rate to TXB 2 in the solvent (50% ethanol aqueous solution) control group. The results are shown in Table 14.
【０１４３】[0143]
【表１４】 [Table 14]
【０１４４】iii） ヒト全血からのロイコトリエンＢ
4 （ＬＴＢ4 ）およびトロンボキサンＢ2 （ＴＸＢ2 ）
産生に対する阻害作用 ［実験方法］健常人よりヘパリン採血（最終濃度１０Ｕ
／ｍｌ）し、得られた全血１容に対して１／１００容の
被験薬を添加し、３７℃で５分間プレインキュベーショ
ンした。引き続き１／２００容の６ｍＭカルシウムイオ
ノフォア A23187 を添加し、さらに５分間反応させた。
反応終了後直ちに遠心（1200 回転／分、１〜２分間）
し血漿を採取し、ＬＴＢ4 およびＴＸＢ2 の測定まで−
７０℃で保存した。血漿中のＬＴＢ4 およびＴＸＢ2 濃
度は部分精製後のＣｈｙｍａｎ社のＥＩＡキットを用い
て測定した。被験薬の作用は、溶媒（５０％エタノール
水溶液）対照群でのＬＴＢ4 およびＴＸＢ2 生成量に対
する制御率で表わした。結果を表１５に示す。Iii) Leukotriene B from human whole blood
4 (LTB 4 ) and thromboxane B 2 (TXB 2 )
Inhibitory effect on production [Experimental method] Heparin blood sampling from a healthy person (final concentration 10 U
/ Ml), 1/100 volume of the test drug was added to 1 volume of the obtained whole blood, and preincubation was performed at 37 ° C for 5 minutes. Subsequently, 1/200 volume of 6 mM calcium ionophore A23187 was added and the reaction was continued for 5 minutes.
Immediately after completion of the reaction, centrifuge (1200 rpm, 1-2 minutes)
Then, collect plasma and measure LTB 4 and TXB 2 −
Stored at 70 ° C. The LTB 4 and TXB 2 concentrations in plasma were measured using the EIA kit from Chyman after partial purification. The action of the test drug was expressed as the control rate for the amount of LTB 4 and TXB 2 produced in the solvent (50% ethanol aqueous solution) control group. The results are shown in Table 15.
【０１４５】[0145]
【表１５】 [Table 15]
【０１４６】iv） 抗酸化作用 ［実験方法］一晩絶食したSprague-Dawley 雄性ラット
をエーテル麻酔下に開腹し肝組織を灌流し摘出した。摘
出した組織を 1.15％塩化カリウムで１０％ホモジネー
トとした。このホモジネート２００μｌに被験薬５μｌ
を添加し、さらに 4.4ｍＭの塩化第一鉄１０μｌを加え
て３７℃で１時間反応させ、産生される過酸化脂質量を
オオカワ（OHKAWA）らの方法（Analitical Biochemistr
y, 95, 351-358, 1979）に準じてチオバルビツール酸陽
性物質（ＴＢＡＲＳ）として測定した。被験薬の作用は
溶媒（５０％エタノール水溶液）対照群のＴＢＡＲＳ生
成量に対する抑制率として表わした。結果を表１６に示
す。Iv) Antioxidant effect [Experimental method] Sprague-Dawley male rats fasted overnight were opened under ether anesthesia, and liver tissues were perfused and excised. The excised tissue was made into 10% homogenate with 1.15% potassium chloride. 5 μl of test drug to 200 μl of this homogenate
Was added, and 10 μl of 4.4 mM ferrous chloride was added, and the mixture was reacted at 37 ° C for 1 hour. The amount of lipid peroxide produced was determined by the method of OHKAWA et al. (Analitical Biochemistr).
y, 95 , 351-358, 1979) and measured as a thiobarbituric acid positive substance (TBARS). The action of the test drug was expressed as the inhibition rate against the TBARS production in the solvent (50% ethanol aqueous solution) control group. The results are shown in Table 16.
【０１４７】[0147]
【表１６】 [Table 16]
【０１４８】[0148]
【医薬品の適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物
は、ＴＸＡ2 合成阻害および５−リポキシゲナーゼ阻害
および／または活性酸素消去作用を有しているので血栓
症、動脈硬化、虚血性心および脳疾患、気管支喘息、炎
症腎疾患、リウマチ、関節炎、痛風、乾癬、潰瘍性大腸
炎、白癬、心筋梗塞、アレルギー等の予防および／また
は治療に有用である。INDUSTRIAL APPLICABILITY The compound of the present invention represented by the general formula (I) has TXA 2 synthesis inhibition and 5-lipoxygenase inhibition and / or active oxygen scavenging action, and therefore, thrombosis, arteriosclerosis, ischemic heart and It is useful for the prevention and / or treatment of brain disease, bronchial asthma, inflammatory kidney disease, rheumatism, arthritis, gout, psoriasis, ulcerative colitis, ringworm, myocardial infarction, allergy and the like.
【０１４９】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物、そ
の非毒性の塩、酸付加塩またはその水和物を上記の目的
で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口また
は非経口の形で投与される。投与量は、年令、体重、症
状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なる。通
常、成人一人あたり、一回につき、１ｍｇから1,000 ｍ
ｇの範囲で、一日１回から数回経口投与されるか、また
は成人一人あたり、一回につき１００μｇから１００ｍ
ｇの範囲で、一日一回から数回非経口投与されるか、ま
たは、一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に接続投
与される。In order to use the compound of the present invention represented by the general formula (I), its non-toxic salt, acid addition salt or its hydrate for the above-mentioned purpose, it is usually systemically or topically, orally or non-orally. It is administered orally. The dose varies depending on the age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time and the like. Usually 1 mg to 1,000 m per adult per dose
orally administered once to several times a day in the range of g, or 100 μg to 100 m per adult once
It is administered parenterally once to several times a day in the range of g, or intravenously in the range of 1 hour to 24 hours a day.
【０１５０】もちろん前記したように、投与量は種々の
条件により変動するので、上記投与量より少ない量で充
分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合
もある。本発明化合物を投与する際には、経口投与のた
めの固体組成物、液体組成物およびその他の組成物、非
経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いら
れる。経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤に
はハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。Of course, as described above, since the dose varies depending on various conditions, a dose smaller than the above dose may be sufficient in some cases, or a dose exceeding the range may be required. When the compound of the present invention is administered, it is used as solid compositions, liquid compositions and other compositions for oral administration, injections for parenteral administration, external preparations, suppositories and the like. Solid compositions for oral administration include tablets, pills,
Capsules, powders, granules and the like are included. Capsules include hard capsules and soft capsules.
【０１５１】このような固体組成物においては、ひとつ
またはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活
性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコ
ース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従
って、不活性な希釈剤以外の添加物、例えばステアリン
酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グルコール酸カ
ルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化
剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補
助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい
し、また２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラチン
のような吸収されうる物質のカプセルも包含される。In such solid compositions, the one or more active substances comprises at least one inert diluent such as lactose, mannitol, glucose, hydroxypropylcellulose, microcrystalline cellulose, starch, polyvinylpyrrolidone, Mixed with magnesium aluminometasilicate. The composition comprises, according to a conventional method, additives other than an inert diluent, for example, a lubricant such as magnesium stearate, a disintegrating agent such as calcium fibrin glycolate, a stabilizer such as lactose, glutamic acid or asparagine. It may contain a solubilizing agent such as an acid. If necessary, the tablets or pills may be coated with a film of a gastric or enteric substance such as sucrose, gelatin, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, or may be coated with two or more layers. Also included are capsules of absorbable material such as gelatin.
【０１５２】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される溶液剤、乳濁剤、シロップ剤、エリキシル剤
等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤（精製
水、エタノール）を含んでいてもよい。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活
性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤
と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸を含有しても
よい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第 286
8691 号および同第 3095355 号明細書に詳しく記載され
ている。Liquid compositions for oral administration include pharmaceutically acceptable solutions, emulsions, syrups, elixirs and the like, and generally used inert diluents (purified water, ethanol). ) May be included. This composition may contain, in addition to an inert diluent, auxiliary agents such as a wetting agent and a suspending agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an aromatic agent and a preservative.
Other compositions for oral administration include spray formulations which contain one or more active substances and are formulated in a manner known per se. The composition may contain, in addition to an inert diluent, a stabilizer such as sodium bisulfite and a buffer such as sodium chloride, sodium citrate or citric acid to provide isotonicity. A method for producing a spray agent is described, for example, in US Pat.
Further details are provided in 8691 and 3095355.
【０１５３】本発明による非経口投与のための注射剤と
しては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳
濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例え
ば、注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶
性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油、エタノ
ール、ポリソルベート８０等がある。このような組成物
は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤
（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタ
ミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよ
い。これらは、例えばバクテリア保留フィルターを通す
ろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。
これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾
燥品の使用前に無菌化水または無菌の注射用溶媒に溶解
して使用することもできる。非経口投与のためのその他
の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を
含み、常法により処方される外用液剤、軟コウ、塗布
剤、坐剤、およびペッサリー等が含まれる。The injections for parenteral administration according to the present invention include sterile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions and emulsions. Examples of the aqueous solution and suspension include distilled water for injection and physiological saline. Examples of the non-water soluble solution and suspension include propylene glycol, polyethylene glycol, olive oil, ethanol, polysorbate 80 and the like. Such compositions may further contain adjuvants such as preservatives, wetting agents, emulsifiers, dispersants, stabilizers (eg lactose), solubilizers (eg glutamic acid, aspartic acid). These are sterilized by, for example, filtration through a bacteria-retaining filter, addition of a bactericide, or irradiation.
They can also be used by producing a sterile solid composition, for example, by dissolving them in sterilized water or a sterile solvent for injection before using the lyophilized product. Other compositions for parenteral administration include external preparations containing one or more active substances and formulated according to a conventional method, soft-ko, coatings, suppositories, pessaries and the like.
【０１５４】[0154]
【参考例および実施例】以下、参考例および実施例によ
って本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。クロマトグラフィーによる分離の箇所に
示されているカッコ内の溶媒は使用した溶出溶媒または
展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。特別の記載が
ない場合には、ＩＲはＫＢｒ錠剤法で測定している。Reference Examples and Examples Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Reference Examples and Examples, but the present invention is not limited thereto. The solvent in the parentheses shown in the chromatographic separation indicates the elution solvent or the developing solvent used, and the ratio represents the volume ratio. IR is measured by the KBr tablet method unless otherwise specified.
【０１５５】参考例１Reference Example 1
【化６６】 [Chemical formula 66]
【０１５６】３−イソプロピル−５−メチルフェノール
（３０ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）溶液にサルコミ
ン（7.5 ｇ）を加え、酸素雰囲気下、室温で３日間撹拌
した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、セラ
イト（商品名）を通してろ過した。ろ液を濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１）によって精製し、次の物性値を
有する目的化合物と原料のフェノールとの混合物（12.3
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）。Salcomine (7.5 g) was added to a solution of 3-isopropyl-5-methylphenol (30 g) in ethanol (500 ml), and the mixture was stirred under an oxygen atmosphere at room temperature for 3 days. The reaction mixture was concentrated, diluted with ethyl acetate, and filtered through Celite (trade name). The filtrate was concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane:
Ethyl acetate = 20: 1), and a mixture of the target compound having the following physical properties and the starting phenol (12.3
g) was obtained. TLC: Rf 0.55 (hexane: ethyl acetate = 8:
1).
【０１５７】参考例２Reference Example 2
【化６７】 [Chemical formula 67]
【０１５８】参考例１で製造した混合物（12.3ｇ）の塩
化メチレン（１５０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナ
トリウム（1.5 ｇ）、つづいてメタノールを赤色から黄
白色に変わるまで加えた。反応混合物を０℃で３０分間
撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を
加え、室温まで昇温した。混合物を酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（6.5 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。To a solution of the mixture (12.3 g) prepared in Reference Example 1 in methylene chloride (150 ml) was added sodium borohydride (1.5 g) at 0 ° C., and then methanol until the color changed from red to yellowish white. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the temperature was raised to room temperature. The mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the target compound (6.5 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.15 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１５９】参考例３Reference Example 3
【化６８】 [Chemical 68]
【０１６０】参考例２で製造した化合物（5.5 ｇ）のピ
リジン（２７ｍｌ）溶液にジメチルアミノピリジン（0.
5 ｇ）と塩化アセチル（6.0 ｍｌ）を加えた。反応混合
物は室温で２時間撹拌した。反応混合物に氷水（４０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物は、２Ｎ塩
酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（9.1
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。A solution of the compound (5.5 g) prepared in Reference Example 2 in pyridine (27 ml) was added to dimethylaminopyridine (0.
5 g) and acetyl chloride (6.0 ml) were added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Ice water (40 m) in the reaction mixture
1) was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with 2N aqueous hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1), and the target compound (9.1
g) was obtained. TLC: Rf 0.42 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１６１】参考例４Reference Example 4
【化６９】 [Chemical 69]
【０１６２】参考例３で製造した化合物（4.4 ｇ）のエ
タノール（６０ｍｌ）溶液に０℃で亜二チオン酸ナトリ
ウム（８００ｍｇ）と水酸化ナトリウム（７３３ｍｇ）
の水（７ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を室
温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水（２００ｍｌ）
に注ぎ込み、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ６とした後ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物は水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（3.6ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。A solution of the compound (4.4 g) prepared in Reference Example 3 in ethanol (60 ml) was added at 0 ° C. to sodium dithionite (800 mg) and sodium hydroxide (733 mg).
Of water (7 ml) was slowly added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture is ice water (200 ml)
The mixture was poured into and adjusted to pH 6 with a 1N aqueous hydrochloric acid solution, and extracted with diethyl ether. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate,
Concentration gave the desired compound (3.6g) having the following physical data. TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１６３】参考例５Reference Example 5
【化７０】 [Chemical 70]
【０１６４】参考例４で製造した化合物（3.9 ｇ）のジ
メチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液にβ−メタリルク
ロリド（3.7 ｍｌ）と炭酸カリウム（2.84 ｇ）を加
え、７０℃で５時間撹拌した。反応混合物を氷水（１２
０ｍｌ）に注ぎ込み、酢酸エチル−ジエチルエーテル
（１：１）混合液で抽出した。抽出物を、水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（4.3 ｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。To a solution of the compound (3.9 g) produced in Reference Example 4 in dimethylformamide (30 ml) was added β-methallyl chloride (3.7 ml) and potassium carbonate (2.84 g), and the mixture was stirred at 70 ° C for 5 hours. The reaction mixture was mixed with ice water (12
0 ml) and extracted with a mixed solution of ethyl acetate-diethyl ether (1: 1). The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 19: 1) to obtain the target compound (4.3 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.63 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１６５】参考例６Reference Example 6
【化７１】 [Chemical 71]
【０１６６】参考例５で製造した化合物（4.3 ｇ）のジ
エチルアニリン（３０ｍｌ）溶液を２００℃で５時間撹
拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル
で希釈した。希釈した溶液を２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ１に
なるまで洗浄し、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
８：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合
物Ａ（1.2 ｇ）、目的化合物Ｂ（2.0 ｇ）をそれぞれ得
た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.13 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.23 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）。A solution of the compound (4.3 g) produced in Reference Example 5 in diethylaniline (30 ml) was stirred at 200 ° C. for 5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature and then diluted with ethyl acetate. The diluted solution was washed with a 2N hydrochloric acid aqueous solution until the pH reached 1, and further washed with a saturated sodium hydrogencarbonate aqueous solution, water and a saturated sodium chloride aqueous solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate =
8: 1) to obtain target compound A (1.2 g) and target compound B (2.0 g) having the following physical properties, respectively. TLC: A: Rf 0.13 (hexane: ethyl acetate = 8:
1); B: Rf 0.23 (hexane: ethyl acetate = 8: 1).
【０１６７】参考例７Reference Example 7
【化７２】 [Chemical 72]
【０１６８】参考例６で製造した化合物Ａ（1.19 ｇ）
の塩化メチレン溶液に０℃でボロントリフルオリド・ジ
エチルエーテレート（0.84 ｍｌ）を加えた。反応混合
物を０℃で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次
の物性値を有する目的化合物（1.1 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound A prepared in Reference Example 6 (1.19 g)
Boron trifluoride diethyl etherate (0.84 ml) was added to the methylene chloride solution of the above at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (10 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain the target compound (1.1 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.58 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１６９】参考例８Reference Example 8
【化７３】 [Chemical formula 73]
【０１７０】参考例７で製造した化合物（1.1 ｇ）のメ
タノール（１０ｍｌ）溶液にナトリウムメトキシド（６
８０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物
を０℃に冷却し、酢酸（0.75 ｍｌ）をゆっくり加え
た。混合物を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（８０５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。A solution of the compound (1.1 g) produced in Reference Example 7 in methanol (10 ml) was added with sodium methoxide (6).
80 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was cooled to 0 ° C. and acetic acid (0.75 ml) was added slowly. The mixture was concentrated, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water,
It was washed successively with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 19:
Purification by 1) gave the target compound (805 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.54 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１７１】参考例９Reference Example 9
【化７４】 [Chemical 74]
【０１７２】参考例８で製造した化合物（８００ｍｇ）
の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に０℃で四塩化チタン
（１ｍｌ）とα，α−ジクロロメチルメチルエーテル
（0.82ｍｌ）を加え、同温度で３０分間撹拌した。反応
混合物に氷水を加え、２０分間撹拌した。混合物は酢酸
エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水
溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって精製し、次
の物性値を有する目的化合物（８９０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound produced in Reference Example 8 (800 mg)
Titanium tetrachloride (1 ml) and α, α-dichloromethyl methyl ether (0.82 ml) were added to a methylene chloride (10 ml) solution of 1 at 0 ° C, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 20 minutes. The mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain the target compound (890 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.42 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１７３】参考例１０Reference Example 10
【化７５】 [Chemical 75]
【０１７４】参考例９で製造した化合物（８８０ｍｇ）
のジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に０℃で水素化
ナトリウム（２１２ｍｇ，６０％含有）を加え、室温で
３０分間撹拌した。混合物に０℃でクロロメチルメチル
エーテル（0.4 ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテル−酢酸エ
チル（１：１）混合液で抽出した。抽出物を水、飽和塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）によ
って精製し、次の物性値を有する目的化合物（９２６ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound produced in Reference Example 9 (880 mg)
Sodium hydride (212 mg, 60% content) was added to the dimethylformamide (8 ml) solution of the above at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. Chloromethyl methyl ether (0.4 ml) was added to the mixture at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 10 min. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with a diethyl ether-ethyl acetate (1: 1) mixed solution. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 19: 1) to give the desired compound (926m) having the following physical data.
g) was obtained. TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１７５】参考例１１Reference Example 11
【化７６】 [Chemical 76]
【０１７６】参考例６で製造した化合物Ｂを用いて参考
例７→参考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作を
して、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Using the compound B produced in Reference Example 6, the same operation as in Reference Example 7 → Reference Example 8 → Reference Example 9 → Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.46 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０１７７】参考例１２Reference Example 12
【化７７】 [Chemical 77]
【０１７８】３−イソプロピル−５−メチルフェノール
の代わりに３，５−ジメチルフェノールを用いて、参考
例１→参考例２→参考例３→参考例４→参考例５→参考
例６→参考例７→参考例８→参考例９→参考例１０と同
様の操作をして、次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using 3,5-dimethylphenol instead of 3-isopropyl-5-methylphenol, Reference Example 1 → Reference Example 2 → Reference Example 3 → Reference Example 4 → Reference Example 5 → Reference Example 6 → Reference Example 7 → Reference Example 8 → Reference Example 9 → The same operation as in Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical property values. TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１７９】参考例１２（ａ）〜（ｈ） ３，５−ジメチルフェノールの代わりに相当するフェノ
ールを用いて参考例１２と同様の操作をし、表１７に示
す化合物を得た。Reference Examples 12 (a) to (h) The same operation as in Reference Example 12 was carried out using the corresponding phenol instead of 3,5-dimethylphenol to obtain the compounds shown in Table 17.
【０１８０】[0180]
【表１７】 [Table 17]
【０１８１】[0181]
【表１８】 [Table 18]
【０１８２】参考例１３Reference Example 13
【化７８】 [Chemical 78]
【０１８３】２−メチルフェノール（６ｇ）のジメチル
ホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（2.
7 ｇ，６０％含有）を加えた。室温で３０分間撹拌後、
アリルブロミド（6.3 ｍｌ）を加えた。反応混合物を室
温で３０分間撹拌した。反応混合物を氷水（１５０ｍ
ｌ）に注ぎ込み、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混合
液で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
し、次の物性値を有する目的化合物（8.3 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。A solution of 2-methylphenol (6 g) in dimethylformamide (40 ml) was added with sodium hydride (2.
7 g, containing 60%) was added. After stirring for 30 minutes at room temperature,
Allyl bromide (6.3 ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was ice water (150 m
It was poured into 1) and extracted with a hexane-ethyl acetate (2: 1) mixed solution. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain the target compound (8.3 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.72 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０１８４】参考例１４Reference Example 14
【化７９】 [Chemical 79]
【０１８５】参考例１３で製造した化合物を用いて、参
考例６→参考例１→参考例２→参考例３→参考例４→参
考例５→参考例６→参考例７と同様の操作をして、次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）。Using the compound produced in Reference Example 13, the same operation as in Reference Example 6 → Reference Example 1 → Reference Example 2 → Reference Example 3 → Reference Example 4 → Reference Example 5 → Reference Example 6 → Reference Example 7 was performed. Thus, the target compound having the following physical properties was obtained. TLC: A: Rf 0.55 (hexane: ethyl acetate = 4:
1); B: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 9: 1).
【０１８６】参考例１５Reference Example 15
【化８０】 [Chemical 80]
【０１８７】参考例１４で製造した化合物Ａ（５４０ｍ
ｇ）のエタノール（５ｍｌ）溶液に５％パラジウム−炭
素（１００ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気
下、室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライト（商
品名）を通してろ過した後、ろ液を濃縮し、次の物性値
を有する目的化合物（５４３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１
（２回展開））。Compound A prepared in Reference Example 14 (540 m
To a solution of g) in ethanol (5 ml) was added 5% palladium-carbon (100 mg). The reaction mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was filtered through Celite (trade name), and the filtrate was concentrated to give the object compound (543 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.24 (hexane: ethyl acetate = 10: 1
(Expanded twice)).
【０１８８】参考例１６Reference Example 16
【化８１】 [Chemical 81]
【０１８９】参考例１５で製造した化合物を用いて、参
考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作をして、次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 15, the same operation as in Reference Example 8 → Reference Example 9 → Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.35 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０１９０】参考例１７Reference Example 17
【化８２】 [Chemical formula 82]
【０１９１】参考例１４で製造した化合物Ｂを用いて、
参考例１５→参考例１６と同様の操作をして、次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound B prepared in Reference Example 14,
The same operation as in Reference Example 15 → Reference Example 16 was carried out to obtain a target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０１９２】参考例１８Reference Example 18
【化８３】 [Chemical 83]
【０１９３】２−エチルフェノールを用いて、参考例５
→参考例６→参考例１５→参考例１２と同様の操作をし
て、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Reference Example 5 using 2-ethylphenol
→ Reference example 6 → Reference example 15 → The same operation as in Reference example 12 was carried out to obtain the target compound having the following physical property values. TLC: Rf 0.54 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０１９４】参考例１９Reference Example 19
【化８４】 [Chemical 84]
【０１９５】２−イソプロピルフェノールを用いて、参
考例１３→参考例６→参考例１５→参考例１２と同様の
操作をして、次の物性値を有する目的化合物Ａと目的化
合物Ｂをそれぞれ得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）。Using 2-isopropylphenol, the same operation as in Reference Example 13-> Reference Example 6-> Reference Example 15-> Reference Example 12 was performed to obtain the target compound A and the target compound B having the following physical properties. It was TLC: A: Rf 0.58 (hexane: ethyl acetate = 5:
1); B: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 5: 1).
【０１９６】参考例２０Reference Example 20
【化８５】 [Chemical 85]
【０１９７】参考例１４で製造した化合物Ａを用いて、
参考例８→参考例１０と同様の操作をして、次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。Using the compound A produced in Reference Example 14,
The same operations as in Reference Example 8 → Reference Example 10 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 19:
1).
【０１９８】参考例２１Reference Example 21
【化８６】 [Chemical 86]
【０１９９】参考例２０で製造した化合物（２７０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液に９−ボラビ
シクロ［３．３．１］ノナン（3.09 ｍｌ，0.5 Ｍテト
ラヒドロフラン溶液）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応混合物にメタノール（0.87ｍｌ）、６Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（0.3 ｍｌ）および３０％過酸化水素水
（0.6 ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を５０℃で３０
分間撹拌した後、室温まで冷却し、濃縮した。残渣に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって
精製し、次の物性値を有する目的化合物（２８９ｍｇ）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
２）。The compound prepared in Reference Example 20 (270 m
9-Borabicyclo [3.3.1] nonane (3.09 ml, 0.5 M tetrahydrofuran solution) was added to a tetrahydrofuran (1 ml) solution of g), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
Methanol (0.87 ml), 6N-aqueous sodium hydroxide solution (0.3 ml) and 30% aqueous hydrogen peroxide (0.6 ml) were sequentially added to the reaction mixture. Reaction mixture at 50 ° C. for 30
After stirring for a minute, the mixture was cooled to room temperature and concentrated. Water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1), and the target compound (289 mg) having the following physical data was obtained.
Got TLC: Rf 0.14 (hexane: ethyl acetate = 3:
2).
【０２００】参考例２２Reference Example 22
【化８７】 [Chemical 87]
【０２０１】オキサリルクロリド（0.13 ｍｌ）の塩化
メチレン（３ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−６０℃
でジメチルスルホキシド（0.22 ｍｌ）の塩化メチレン
（１ｍｌ）溶液を滴下した。混合物を同温度で１５分間
撹拌した後、参考例２１で製造した化合物（２８８ｍ
ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を加えた。混合物を
同温度で３０分間撹拌した後、トリエチルアミン（0.72
ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し
た。反応混合物に水（５ｍｌ）を加え、酢酸エチルによ
って抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次
の物性値を有する目的化合物（２８０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。A solution of oxalyl chloride (0.13 ml) in methylene chloride (3 ml) under an argon atmosphere at -60 ° C.
Then, a solution of dimethyl sulfoxide (0.22 ml) in methylene chloride (1 ml) was added dropwise. After stirring the mixture at the same temperature for 15 minutes, the compound prepared in Reference Example 21 (288 m
A solution of g) in methylene chloride (2 ml) was added. After stirring the mixture at the same temperature for 30 minutes, triethylamine (0.72
ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Water (5 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with a 1N aqueous hydrochloric acid solution, water, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain the target compound (280 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２０２】参考例２３Reference Example 23
【化８８】 [Chemical 88]
【０２０３】水素化ナトリウム（８２ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にメチルトリフェニルホスホニウムブロミド
（７３４ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液
を加え、５分間撹拌した。この混合物に参考例２２で製
造した化合物（２８０ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（２ｍｌ）溶液を加え、室温で２０分間撹拌した。反応
混合物を氷水（２０ｍｌ）に注ぎ込み、ジエチルエーテ
ル−酢酸エチル（２：１）混合液で抽出した。抽出物を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（２０４
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。A suspension of sodium hydride (82 mg, containing 60%) in dimethyl sulfoxide (1 ml) was stirred at 70 ° C. for 1 hour under an argon atmosphere. After cooling to room temperature, a solution of methyltriphenylphosphonium bromide (734 mg) in dimethyl sulfoxide (2 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred for 5 minutes. A solution of the compound (280 mg) produced in Reference Example 22 in dimethyl sulfoxide (2 ml) was added to this mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction mixture was poured into ice water (20 ml) and extracted with a diethyl ether-ethyl acetate (2: 1) mixed solution. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 40: 1) to give the desired compound (204) having the following physical data.
mg) was obtained. TLC: Rf 0.48 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０２０４】参考例２４Reference Example 24
【化８９】 [Chemical 89]
【０２０５】参考例２３で製造した化合物（１９９ｍ
ｇ）を用いて参考例１５と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物（２００ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 23 (199 m
Using g), the same operation as in Reference Example 15 was carried out to obtain the target compound (200 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.53 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０２０６】参考例２５Reference Example 25
【化９０】 [Chemical 90]
【０２０７】参考例２４で製造した化合物（２００ｍ
ｇ）のジオキサン（２ｍｌ）とメタノール（0.5 ｍｌ）
溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（0.7 ｍｌ）を加えた。
反応混合物を室温で１５分間撹拌した後、濃縮した。残
渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、
次の物性値を有する目的化合物（１６７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 24 (200 m
g) dioxane (2 ml) and methanol (0.5 ml)
A 4N hydrochloric acid dioxane solution (0.7 ml) was added to the solution.
The reaction mixture was stirred at room temperature for 15 minutes and then concentrated. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated,
The target compound (167 mg) having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０２０８】参考例２６Reference Example 26
【化９１】 [Chemical Formula 91]
【０２０９】参考例２５で製造した化合物を用いて、参
考例９→参考例１０と同様の操作をして、次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 25 and the same procedure as in Reference Example 9 → Reference Example 10, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０２１０】参考例２７Reference Example 27
【化９２】 [Chemical Formula 92]
【０２１１】水素化ナトリウム（５６ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にエチルトリフェニルホスホニウムブロミド
（５２０ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶液
を加え、２０分間撹拌した。この混合物に参考例２２で
製造した化合物（２２０ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（１ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
混合物を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（２２８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。A suspension of sodium hydride (56 mg, 60% content) in dimethyl sulfoxide (1 ml) was stirred at 70 ° C. for 1 hour under an argon atmosphere. After cooling to room temperature, a solution of ethyltriphenylphosphonium bromide (520 mg) in dimethyl sulfoxide (1 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred for 20 minutes. To this mixture was added a solution of the compound (220 mg) produced in Reference Example 22 in dimethyl sulfoxide (1 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 50:
Purification by 1) gave the target compound (228 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.83 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２１２】参考例２８Reference Example 28
【化９３】 [Chemical formula 93]
【０２１３】参考例２７で製造した化合物を用いて参考
例２４→参考例２５→参考例２６と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 27 and the same procedure as in Reference Example 24 → Reference Example 25 → Reference Example 26, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.37 (hexane: ethyl acetate = 8:
1).
【０２１４】参考例２９Reference Example 29
【化９４】 [Chemical 94]
【０２１５】水素化ナトリウム（５６ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にプロピルトリフェニルホスホニウムブロミ
ド（５３９ｍｇ）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）溶
液を加え、２０分間撹拌した。この混合物に参考例２２
で製造した化合物（１６７ｍｇ）のジメチルスルホキシ
ド（１ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反
応混合物を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（１７２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。A suspension of sodium hydride (56 mg, 60% content) in dimethyl sulfoxide (1 ml) was stirred at 70 ° C. for 1 hour under an argon atmosphere. After cooling to room temperature, a solution of propyltriphenylphosphonium bromide (539 mg) in dimethyl sulfoxide (1 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred for 20 minutes. Reference example 22 to this mixture
A solution of the compound (167 mg) prepared in 1 above in dimethyl sulfoxide (1 ml) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 50:
Purification by 1) gave the target compound (172 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.83 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２１６】参考例３０Reference Example 30
【化９５】 [Chemical 95]
【０２１７】参考例２９で製造した化合物を用いて参考
例２８と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝８：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 29 and carrying out the same procedure as in Reference Example 28, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.53 (hexane: ethyl acetate = 8:
1).
【０２１８】参考例３１Reference Example 31
【化９６】 [Chemical 96]
【０２１９】参考例２２で製造した化合物（４００ｍ
ｇ）のｔ−ブチルアルコール（5.6 ｍｌ）と水（1.6 ｍ
ｌ）溶液にリン酸二水素ナトリウム（２００ｍｇ）、３
０％過酸化水素水（0.26 ｍｌ）および亜塩素酸ナトリ
ウム（５７０ｍｇ）を加えた。反応混合物は室温で１時
間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出物は水で洗浄した。抽出液に０
℃でジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を加えた。混
合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（３０４ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）The compound prepared in Reference Example 22 (400 m
g) t-butyl alcohol (5.6 ml) and water (1.6 m)
l) Sodium dihydrogen phosphate (200 mg) in the solution, 3
0% hydrogen peroxide solution (0.26 ml) and sodium chlorite (570 mg) were added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. A 1N aqueous hydrochloric acid solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water. 0 in the extract
At 0 ° C. a solution of diazomethane in diethyl ether was added. The mixture was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the desired compound (304 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.66 (hexane: ethyl acetate = 2: 1)
【０２２０】参考例３２Reference Example 32
【化９７】 [Chemical 97]
【０２２１】参考例３１で製造した化合物（３８４ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、−７８℃でメチルリチウム（２ｍｌ，1.19 Ｍジ
エチルエーテル溶液）を加えた。反応混合物を同温度で
１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽
和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（２８６
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。The compound prepared in Reference Example 31 (384 m
To a solution of g) in diethyl ether (5 ml) was added methyllithium (2 ml, 1.19 M diethyl ether solution) at -78 ° C under an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1) to give the desired compound (286) having the following physical data.
mg) was obtained. TLC: Rf 0.13 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).
【０２２２】参考例３３Reference Example 33
【化９８】 [Chemical 98]
【０２２３】参考例３２で製造した化合物を用いて参考
例２５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。The target compound having the following physical data was obtained by the same procedure as in Reference Example 25 using the compound prepared in Reference Example 32. TLC: Rf 0.11 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).
【０２２４】参考例３４Reference Example 34
【化９９】 [Chemical 99]
【０２２５】参考例３３で製造した化合物（２２２ｍ
ｇ）のアセトン（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、
炭酸カリウム（２３８ｍｇ）および臭化ベンジル（0.12
ｍｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で一晩撹拌し
た。反応混合物に水を加え濃縮してアセトンを除き、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）によって精製し、次
の物性値を有する目的化合物（３００ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。The compound prepared in Reference Example 33 (222 m
g) in acetone (10 ml) under argon atmosphere,
Potassium carbonate (238 mg) and benzyl bromide (0.12
ml) was added. The reaction mixture was stirred at 60 ° C. overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was concentrated to remove acetone and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate,
Concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 4: 1) to obtain the target compound (300 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).
【０２２６】参考例３５Reference Example 35
【化１００】 [Chemical 100]
【０２２７】参考例３４で製造した化合物（３００ｍ
ｇ）のピリジン（３ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下で塩
化ホスホリル（0.16 ｍｌ）を加えた。反応混合物を１
２０℃で４０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の
物性値を有する目的化合物（１５０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.94 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。The compound prepared in Reference Example 34 (300 m
Phosphoryl chloride (0.16 ml) was added to a pyridine (3 ml) solution of g) under an argon atmosphere. 1 reaction mixture
The mixture was stirred at 20 ° C for 40 minutes. A 1N aqueous hydrochloric acid solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to give the target compound (150 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.94 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).
【０２２８】参考例３６Reference Example 36
【化１０１】 [Chemical 101]
【０２２９】参考例３５で製造した化合物を用いて参考
例１５→参考例２６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound produced in Reference Example 35 and the same operation as in Reference Example 15 → Reference Example 26, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０２３０】参考例３７Reference Example 37
【化１０２】 [Chemical 102]
【０２３１】参考例２２で製造した化合物（９８ｍｇ）
でテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、室温でイソプロピルマグネシウムブロミド（0.79
ｍｌ，0.68 Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温
で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→
４：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合
物（６７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Compound prepared in Reference Example 22 (98 mg)
Solution in tetrahydrofuran (2 ml) under argon at room temperature with isopropylmagnesium bromide (0.79
ml, 0.68 M tetrahydrofuran solution) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. Extract the water,
It was washed successively with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1 →
4: 1) to obtain the target compound (67 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２３２】参考例３８Reference Example 38
【化１０３】 [Chemical 103]
【０２３３】参考例３７で製造した化合物を用いて参考
例３３→参考例３４と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 37 and the same procedure as in Reference Example 33 → Reference Example 34, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).
【０２３４】参考例３９Reference Example 39
【化１０４】 [Chemical 104]
【０２３５】参考例３８で製造した化合物（７１３ｍ
ｇ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、０℃でトリエチルアミン（0.81 ｍｌ）とメシルク
ロリド（0.23 ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。このようにして得ら
れた化合物のヘキサメチルホスホルアミド（６ｍｌ）溶
液にアルゴン雰囲気下で臭化ナトリウム（８００ｍｇ）
を加えた。反応混合物を１１０℃で２時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合物
（５０６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.77 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。The compound prepared in Reference Example 38 (713m
To a solution of g) in methylene chloride (7 ml) was added triethylamine (0.81 ml) and mesyl chloride (0.23 ml) at 0 ° C. under an argon atmosphere, and the mixture was stirred for 30 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. Sodium bromide (800 mg) was added to a solution of the compound thus obtained in hexamethylphosphoramide (6 ml) under an argon atmosphere.
Was added. The reaction mixture was stirred at 110 ° C. for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5:
Purification by 1) gave the target compound (506 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.77 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０２３６】参考例４０Reference Example 40
【化１０５】 [Chemical 105]
【０２３７】参考例３９で製造した化合物を用いて参考
例１５→参考例２６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 39 and carrying out the same operation as in Reference Example 15 → Reference Example 26, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０２３８】参考例４１Reference Example 41
【化１０６】 [Chemical formula 106]
【０２３９】３，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例１→参考例２と同様の操作をして目的化合物を得た。Using 3,5-dimethylphenol, the same operation as in Reference Example 1 → Reference Example 2 was carried out to obtain the target compound.
【０２４０】参考例４２Reference Example 42
【化１０７】 [Chemical formula 107]
【０２４１】参考例４１で製造した化合物（1.29 ｇ）
の塩化メチレン（１５０ｍｌ）と１，２−ジクロロエタ
ン（１５０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下室温で３−メ
チル−２−ブテン−１−オール（2.7 ｍｌ）およびボロ
ントリフルオリド・ジエチルエーテレート（3.8 ｍｇ）
を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ込み、塩化メチレンで抽
出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、次の物性値を
有する目的化合物（1.92 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound prepared in Reference Example 41 (1.29 g)
In methylene chloride (150 ml) and 1,2-dichloroethane (150 ml) at room temperature under an argon atmosphere at room temperature, 3-methyl-2-buten-1-ol (2.7 ml) and boron trifluoride diethyl etherate (3.8 mg).
Was added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. The reaction mixture was poured into saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with methylene chloride. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane:
Purification by ethyl acetate = 10: 1) gave the target compound (1.92 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.61 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２４２】参考例４３Reference Example 43
【化１０８】 [Chemical 108]
【０２４３】参考例４２で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 42, the same operation as in Reference Example 9 → Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.46 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２４４】参考例４４Reference Example 44
【化１０９】 [Chemical 109]
【０２４５】参考例４３で製造した化合物を用いて参考
例２３→参考例２１→参考例２２と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 43, the same operation as in Reference Example 23 → Reference Example 21 → Reference Example 22 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.55 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２４６】参考例４５Reference Example 45
【化１１０】 [Chemical 110]
【０２４７】参考例４３で製造した化合物（２８０ｍ
ｇ）のベンゼン（１５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下で
メチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート
（６６８ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で一晩撹
拌した。反応混合物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出
した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）によって精製し、次の物性値を有する目的
化合物（３０４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１
（２回展開））。The compound prepared in Reference Example 43 (280 m
To a solution of g) in benzene (15 ml) was added methyl (triphenylphosphoranylidene) acetate (668 mg) under an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at 80 ° C. overnight. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the desired compound (304 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 4: 1
(Expanded twice)).
【０２４８】参考例４６Reference Example 46
【化１１１】 [Chemical 111]
【０２４９】参考例４５で製造した化合物を用いて参考
例１５と同様の操作をして目的化合物を得た。Using the compound prepared in Reference Example 45 and following the procedure of Reference Example 15, the desired compound was obtained.
【０２５０】参考例４７Reference Example 47
【化１１２】 [Chemical 112]
【０２５１】水素化リチウムアルミニウム（２７ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液にアルゴン雰囲
気下０℃で参考例４６で製造した化合物（３３６ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（1.5 ｍｌ）溶液を加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物に０℃で
飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えた。混合物を３０分間
撹拌した後、無水硫酸マグネシウムを加え、ろ過した。
ろ液を濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（２７９
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Lithium aluminum hydride (27 mg)
In a tetrahydrofuran (2 ml) suspension of compound (336 mg) prepared in Reference Example 46 at 0 ° C. under an argon atmosphere.
Tetrahydrofuran solution (1.5 ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. A saturated aqueous sodium sulfate solution was added to the reaction mixture at 0 ° C. The mixture was stirred for 30 minutes, anhydrous magnesium sulfate was added, and the mixture was filtered.
The filtrate was concentrated to give the target compound (279 having the following physical properties).
mg) was obtained. TLC: Rf 0.17 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２５２】参考例４８Reference Example 48
【化１１３】 [Chemical 113]
【０２５３】参考例４７で製造した化合物を用いて参考
例２２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 47 and the same procedure as in Reference Example 22, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２５４】参考例４９Reference Example 49
【化１１４】 [Chemical 114]
【０２５５】２，６−ジイソプロピルフェノールを用い
て参考例４１→参考例４２→参考例４３と同様の操作を
して次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using 2,6-diisopropylphenol, the same operation as in Reference Example 41 → Reference Example 42 → Reference Example 43 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.64 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２５６】参考例５０Reference Example 50
【化１１５】 [Chemical 115]
【０２５７】２，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例１→参考例２→参考例５→参考例６→参考例７→参考
例９→参考例１０と同様の操作をして目的化合物を得
た。Using 2,5-dimethylphenol, Reference Example 1-> Reference Example 2-> Reference Example 5-> Reference Example 6-> Reference Example 7-> Reference Example 9-> Reference Example 10 were carried out and the desired compound was obtained. It was
【０２５８】参考例５１Reference Example 51
【化１１６】 [Chemical formula 116]
【０２５９】２，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例４９と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。The same operation as in Reference Example 49 was carried out using 2,5-dimethylphenol to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.22 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０２６０】参考例５２Reference Example 52
【化１１７】 [Chemical 117]
【０２６１】参考例５１で製造した化合物を用いて参考
例４４と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound produced in Reference Example 51 and the same procedure as in Reference Example 44, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０２６２】参考例５３Reference Example 53
【化１１８】 [Chemical 118]
【０２６３】参考例５１で製造した化合物を用いて参考
例４５→参考例４６→参考例４７→参考例４８と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound produced in Reference Example 51 and the same procedures as in Reference Example 45 → Reference Example 46 → Reference Example 47 → Reference Example 48, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.66 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２６４】参考例５４Reference Example 54
【化１１９】 [Chemical formula 119]
【０２６５】参考例５３で製造した化合物を用いて参考
例４４と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The target compound having the following physical data was obtained by the same procedure as in Reference Example 44 using the compound prepared in Reference Example 53. TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２６６】参考例５５Reference Example 55
【化１２０】 [Chemical 120]
【０２６７】２−イソプロピル−５−メチルフェノール
を用いて参考例４９と同様の操作をして目的化合物を得
た。Using 2-isopropyl-5-methylphenol and following the procedure of Reference Example 49 to obtain the desired compound.
【０２６８】参考例５６Reference Example 56
【化１２１】 [Chemical 121]
【０２６９】参考例５５で製造した化合物を用いて参考
例５３と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。The target compound having the following physical data was obtained by the same procedure as in Reference Example 53 using the compound prepared in Reference Example 55. TLC: Rf 0.69 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２７０】参考例５７Reference Example 57
【化１２２】 [Chemical formula 122]
【０２７１】２，３−ジメチルフェノールを用いて参考
例５０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The same operation as in Reference Example 50 was carried out using 2,3-dimethylphenol to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０２７２】参考例５８Reference Example 58
【化１２３】 [Chemical 123]
【０２７３】２，３−ジメチルフェノールを用いて参考
例４９と同様の操作をして目的化合物を得た。Using 2,3-dimethylphenol, the same operation as in Reference Example 49 was carried out to obtain the target compound.
【０２７４】参考例５９Reference Example 59
【化１２４】 [Chemical formula 124]
【０２７５】参考例５８で製造した化合物を用いて参考
例５３と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 58 and the same procedures as in Reference Example 53, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.69 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２７６】参考例６０Reference Example 60
【化１２５】 [Chemical 125]
【０２７７】１，４−ナフトキノンを用いて参考例２→
参考例４２→参考例４３と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Reference example 2 using 1,4-naphthoquinone
Reference Example 42 → The same operation as in Reference Example 43 was performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.53 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２７８】参考例６１Reference Example 61
【化１２６】 [Chemical formula 126]
【０２７９】４−ベンジルオキシフェノールを用いて参
考例１３→参考例６→参考例１３→参考例６→参考例１
５→参考例３→参考例４→参考例５→参考例６→参考例
７→参考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作をし
て次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。Reference Example 13 → Reference Example 6 → Reference Example 13 → Reference Example 6 → Reference Example 1 using 4-benzyloxyphenol
5 → Reference Example 3 → Reference Example 4 → Reference Example 5 → Reference Example 6 → Reference Example 7 → Reference Example 8 → Reference Example 9 → The same operation as in Reference Example 10 was performed to obtain the target compound having the following physical property values. It was TLC: Rf 0.24 (hexane: ethyl acetate = 19:
1).
【０２８０】参考例６２Reference Example 62
【化１２７】 [Chemical 127]
【０２８１】２−メチルフェノールを用いて参考例１→
参考例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Reference Example 1 using 2-methylphenol
The same operation as in Reference Example 2 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.10 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２８２】参考例６３Reference Example 63
【化１２８】 [Chemical 128]
【０２８３】参考例６２で製造した化合物（12.4 ｇ）
の塩化メチレン（７０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下０
℃でピリジン（１６ｍｌ）とピバロイルクロリド（12.3
ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で1.5 時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。抽出物を２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝９：１）によって精製し、次の物性値を有する
目的化合物（12.3 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound produced in Reference Example 62 (12.4 g)
Solution of methylene chloride (70 ml) under argon atmosphere
Pyridine (16 ml) and pivaloyl chloride (12.3
ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether. The extract was washed successively with 2N aqueous hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain the target compound (12.3 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２８４】参考例６４Reference Example 64
【化１２９】 [Chemical formula 129]
【０２８５】参考例６３で製造した化合物を用いて参考
例１０→参考例８→参考例５→参考例６→参考例２５→
参考例７と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 63, Reference Example 10 → Reference Example 8 → Reference Example 5 → Reference Example 6 → Reference Example 25 →
The same operation as in Reference Example 7 was performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２８６】参考例６５Reference Example 65
【化１３０】 [Chemical 130]
【０２８７】参考例６４で製造した化合物を用いて参考
例１３→参考例６→参考例１０→参考例２１と同様の操
作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 64, the same operation as in Reference Example 13 → Reference Example 6 → Reference Example 10 → Reference Example 21 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.13 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２８８】参考例６６Reference Example 66
【化１３１】 [Chemical 131]
【０２８９】参考例６５で製造した化合物（６９５ｍ
ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、−２０℃でトリエチルアミン（0.69 ｍｌ）とメシ
ルクロリド（0.29 ｍｌ）を加え、同温度で２０分間撹
拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた
化合物のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に室温
でチオフェノール（0.31ｍｌ）および炭酸カリウム（５
１５ｍｇ）を順次加え、室温で３時間、６０℃で１時間
撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、氷水に注ぎ込
み、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（６６１ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 65 (695 m
Triethylamine (0.69 ml) and mesyl chloride (0.29 ml) were added to a solution of g) in methylene chloride (10 ml) at −20 ° C. under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 20 minutes. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with 1N aqueous hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. A solution of the obtained compound in dimethylformamide (10 ml) was added at room temperature to thiophenol (0.31 ml) and potassium carbonate (5 ml).
15 mg) were added sequentially, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours and at 60 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water, and extracted with diethyl ether. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 19: 1) to obtain the target compound (661 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.61 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２９０】参考例６７Reference Example 67
【化１３２】 [Chemical 132]
【０２９１】参考例６６で製造した化合物を用いて参考
例２５→参考例２６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 66 and the same procedure as in Reference Example 25 → Reference Example 26, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０２９２】参考例６８Reference Example 68
【化１３３】 [Chemical 133]
【０２９３】参考例６４で製造した化合物を用いて参考
例２６→参考例２３→参考例２１と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 64, the same operation as in Reference Example 26 → Reference Example 23 → Reference Example 21 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０２９４】参考例６９Reference Example 69
【化１３４】 [Chemical 134]
【０２９５】参考例６８で製造した化合物を用いて参考
例２２→参考例２３→参考例２５→参考例９と同様の操
作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 68, the same procedure as in Reference Example 22 → Reference Example 23 → Reference Example 25 → Reference Example 9 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０２９６】参考例７０Reference Example 70
【化１３５】 [Chemical 135]
【０２９７】参考例６９で製造した化合物（１００ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、０℃でフェニルマグネシウムブロミド（0.55 ｍ
ｌ，３Ｍジエチルエーテル溶液）を加え、室温で１５分
間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（１１５ｍ
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。The compound prepared in Reference Example 69 (100 m
phenylmagnesium bromide (0.55 m) in a solution of g) in diethyl ether (2 ml) at 0 ° C. under an argon atmosphere.
1,3M diethyl ether solution) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to give the desired compound (115m) having the following physical data.
g) was obtained. TLC: Rf 0.15 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０２９８】参考例７１Reference Example 71
【化１３６】 [Chemical 136]
【０２９９】参考例７０で製造した化合物（１１５ｍ
ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下
室温でトリエチルシラン（0.17 ｍｌ）とトリフルオロ
酢酸（0.7 ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間
撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物のテト
ラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下室温
でテトラブチルアンモニウムフルオリド（0.34 ｍｌ，
１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、室温で２日間撹
拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１５：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（８９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。The compound prepared in Reference Example 70 (115 m
To a solution of g) in methylene chloride (2 ml) was added triethylsilane (0.17 ml) and trifluoroacetic acid (0.7 ml) at room temperature under an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract is water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water,
It was washed successively with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. Tetrabutylammonium fluoride (0.34 ml, was added to a solution of the obtained crude product in tetrahydrofuran (2 ml) at room temperature under an argon atmosphere.
1M tetrahydrofuran solution) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 days. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1) to obtain the target compound (89 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０３００】参考例７２Reference Example 72
【化１３７】 [Chemical 137]
【０３０１】参考例７１で製造した化合物を用いて参考
例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 71, the same procedure as in Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０３０２】参考例７３Reference Example 73
【化１３８】 [Chemical 138]
【０３０３】参考例７２で製造した化合物（２２４ｍ
ｇ）のジオキサン（３ｍｌ）と水（１ｍｌ）溶液に四酸
化オスミウム（１ｍｌ，４重量％水溶液）を室温で加え
た。混合物を１５分間撹拌後、メタ過ヨウ素酸ナトリウ
ム（６１３ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で３時間
撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。
抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的
化合物（２２６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 72 (224 m
Osmium tetroxide (1 ml, 4 wt% aqueous solution) was added to a solution of g) in dioxane (3 ml) and water (1 ml) at room temperature. After stirring the mixture for 15 minutes, sodium metaperiodate (613 mg) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was extracted with diethyl ether.
The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated to obtain the target compound (226 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３０４】参考例７４Reference Example 74
【化１３９】 [Chemical 139]
【０３０５】参考例６３で製造した化合物を用いて参考
例４２→参考例４７と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 63 and carrying out the same operation as in Reference Example 42 → Reference Example 47, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.26 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３０６】参考例７５Reference Example 75
【化１４０】 [Chemical 140]
【０３０７】参考例７４で製造した化合物を用いて参考
例１３→参考例６→参考例１５→参考例９→参考例１０
と同様の操作をして目的化合物を得た。Using the compound prepared in Reference Example 74, Reference Example 13 → Reference Example 6 → Reference Example 15 → Reference Example 9 → Reference Example 10
The same operation as the above was performed to obtain the target compound.
【０３０８】参考例７６Reference Example 76
【化１４１】 [Chemical 141]
【０３０９】参考例７４で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１０と同様の操作をして目的化合物を得
た。Using the compound produced in Reference Example 74 and carrying out the same operation as in Reference Example 9 → Reference Example 10, the target compound was obtained.
【０３１０】参考例７７Reference Example 77
【化１４２】 [Chemical 142]
【０３１１】２−イソブチル−６−メチルフェノールを
用いて参考例６２→参考例６３と同様の操作をして次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using 2-isobutyl-6-methylphenol and following the procedure of Reference Example 62 → Reference Example 63 to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.24 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３１２】参考例７８Reference Example 78
【化１４３】 [Chemical 143]
【０３１３】参考例７７で製造した化合物（5.36 ｇ）
のジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃で水素化ナトリウム（８１７ｍｇ，６０％
含有）を加え、同温度で２０分間撹拌した。混合物を室
温で３０分間撹拌した後、ヨウ化メチル（1.7 ｍｌ）を
０℃で加えた。反応混合物は室温で４０分間撹拌した。
反応混合物に氷水を加え、ジエチルエーテルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝９７：３）によって精製し、次の物性値を有する目
的化合物（5.43 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Compound prepared in Reference Example 77 (5.36 g)
In dimethylformamide (60 ml) solution at 0 ° C. under argon atmosphere, sodium hydride (817 mg, 60%
(Containing) was added and stirred at the same temperature for 20 minutes. After stirring the mixture at room temperature for 30 minutes, methyl iodide (1.7 ml) was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 40 minutes.
Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether. The extract was washed with water and saturated aqueous sodium chloride solution,
It was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 97: 3) to obtain the target compound (5.43 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３１４】参考例７９Reference Example 79
【化１４４】 [Chemical 144]
【０３１５】参考例７８で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例８と同様の操作をして次の物性値を有する
目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。Using the compound produced in Reference Example 78 and the same operation as in Reference Example 9 → Reference Example 8, the target compound having the following physical properties was obtained. TLC: Rf 0.54 (hexane: ethyl acetate = 17:
3).
【０３１６】参考例８０Reference Example 80
【化１４５】 [Chemical 145]
【０３１７】参考例７９で製造した化合物（６２１ｍ
ｇ）の塩化メチレン（１４ｍｌ）溶液にボロントリブロ
ミド（8.4 ｍｌ，１Ｍ塩化メチレン溶液）を０℃で加え
た。反応混合物を同温度で１５分間撹拌した。反応混合
物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 79 (621 m
Boron tribromide (8.4 ml, 1M methylene chloride solution) was added to a solution of g) in methylene chloride (14 ml) at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. Extract the water,
It was washed successively with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.17 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３１８】参考例８１Reference Example 81
【化１４６】 [Chemical 146]
【０３１９】参考例８０で製造した化合物を用いて参考
例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 80 and the same procedures as in Reference Example 10, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.19 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３２０】参考例８２Reference Example 82
【化１４７】 [Chemical 147]
【０３２１】水素化ナトリウム（２２５ｍｇ）のジメチ
ルスルホキシド（４ｍｌ）懸濁液を７０℃で１時間撹拌
した。室温まで冷却した後、シクロペンチルトリフェニ
ルホスホニウムブロミド（2.36 ｇ）のジメチルスルホ
キシド（５ｍｌ）懸濁液を加えた。混合物を室温で２０
分間撹拌した後、参考例８１で製造した化合物（７６３
ｍｇ）のジメチルスルホキシド（４ｍｌ）溶液を加え
た。反応混合物を室温で２０分間撹拌した後、氷水中に
注ぎ込み、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を水、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）
によって精製し、次の物性値を有する目的化合物（４０
４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。A suspension of sodium hydride (225 mg) in dimethyl sulfoxide (4 ml) was stirred at 70 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, a suspension of cyclopentyltriphenylphosphonium bromide (2.36 g) in dimethyl sulfoxide (5 ml) was added. 20 at room temperature
After stirring for a minute, the compound prepared in Reference Example 81 (763
(mg) in dimethylsulfoxide (4 ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 20 minutes, poured into ice water, and extracted with diethyl ether. Extract the water,
It was washed successively with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue is subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1).
The target compound (40
4 mg) was obtained. TLC: Rf 0.48 (hexane: ethyl acetate = 17:
3).
【０３２２】参考例８３Reference Example 83
【化１４８】 [Chemical 148]
【０３２３】参考例８２で製造した化合物を用いて参考
例２５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。The target compound having the following physical data was obtained by the same procedure as in Reference Example 25 using the compound prepared in Reference Example 82. TLC: Rf 0.32 (hexane: ethyl acetate = 17:
3).
【０３２４】参考例８４Reference Example 84
【化１４９】 [Chemical 149]
【０３２５】参考例８３で製造した化合物（３２２ｍ
ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に０℃でボロントリ
フルオリド・ジエチルエーテレート（0.42 ｍｌ）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を加えた
後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２３：２）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（２７７ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。The compound prepared in Reference Example 83 (322 m
Boron trifluoride diethyl etherate (0.42 ml) was added to a solution of g) in methylene chloride (6 ml) at 0 ° C., and the mixture was stirred at room temperature for 1 hr. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 23: 2) to give the object compound (277 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 17:
3).
【０３２６】参考例８５Reference Example 85
【化１５０】 [Chemical 150]
【０３２７】参考例８４で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチル＝１７：
３）。Using the compound prepared in Reference Example 84 and the same procedure as in Reference Example 9 → Reference Example 10, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 17:
3).
【０３２８】参考例８６Reference Example 86
【化１５１】 [Chemical 151]
【０３２９】参考例６８で製造した化合物（２５０ｍ
ｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、０℃でトリエチルアミン（0.39 ｍｌ）、メシルク
ロリド（0.11 ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を０℃
で３０分間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
し、次の物性値を有する目的化合物（３４５ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。The compound prepared in Reference Example 68 (250 m
Triethylamine (0.39 ml) and mesyl chloride (0.11 ml) were sequentially added to a solution of g) in methylene chloride (4 ml) at 0 ° C. under an argon atmosphere. Reaction mixture at 0 ° C
Stirred for 30 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain the target compound (345 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０３３０】参考例８７Reference Example 87
【化１５２】 [Chemical 152]
【０３３１】参考例８６で製造した化合物（３４５ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にアルゴン
雰囲気下リチウムクロリド（８０ｍｇ）を加えた。反応
混合物を８０℃で一晩撹拌した。反応混合物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（２６７
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。The compound prepared in Reference Example 86 (345 m
Lithium chloride (80 mg) was added to a solution of g) in dimethylformamide (2 ml) under an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at 80 ° C. overnight. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride successively, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to give the target compound (267) having the following physical data.
mg) was obtained. TLC: Rf 0.67 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３３２】参考例８８Reference Example 88
【化１５３】 [Chemical 153]
【０３３３】参考例８７で製造した化合物を用いて参考
例２５→参考例９と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 87 and the same procedure as in Reference Example 25 → Reference Example 9, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.69 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３３４】参考例８９Reference Example 89
【化１５４】 [Chemical 154]
【０３３５】参考例８８で製造した化合物（２００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃でシクロペンチルマグネシウムクロリド
（２ｍｌ，２Ｍジエチルエーテル溶液）を加えた。反応
混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１５：１→１０：１）によって精製し、次の物性値
を有する目的化合物（１９３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 88 (200 m
Cyclopentyl magnesium chloride (2 ml, 2M diethyl ether solution) was added to a solution of g) in tetrahydrofuran (2 ml) at 0 ° C. under an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
The extract is washed successively with water and a saturated aqueous sodium chloride solution,
It was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1 → 10: 1) to obtain the target compound (193 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３３６】参考例９０Reference Example 90
【化１５５】 [Chemical 155]
【０３３７】参考例８９で製造した化合物を用いて参考
例７１→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 89 and the same procedure as in Reference Example 71 → Reference Example 10, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.69 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０３３８】参考例９１Reference Example 91
【化１５６】 [Chemical 156]
【０３３９】参考例９０で製造した化合物（１８５ｍ
ｇ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ
−７−エン（0.8 ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下７
０℃で１日間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１５：１）によって精製し、次の
物性値を有する目的化合物（１２５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。The compound prepared in Reference Example 90 (185 m
g) and 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (0.8 ml) under argon atmosphere.
The mixture was stirred at 0 ° C for 1 day. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1) to obtain the target compound (125 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.71 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０３４０】参考例９２Reference Example 92
【化１５７】 [Chemical 157]
【０３４１】２，５−ジヒドロキシ安息香酸（２ｇ）の
メタノール（１０ｍｌ）溶液に室温で飽和塩酸メタノー
ル溶液（１５ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩
撹拌した。反応混合物を濃縮し、炭酸水素ナトリウムを
アルカリ性になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮し、次の物性値を有する目的化合物（1.93
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。To a solution of 2,5-dihydroxybenzoic acid (2 g) in methanol (10 ml) was added saturated hydrochloric acid methanol solution (15 ml) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. The reaction mixture was concentrated, sodium hydrogen carbonate was added until it became alkaline, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to give the target compound (1.93
g) was obtained. TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３４２】参考例９３Reference Example 93
【化１５８】 [Chemical 158]
【０３４３】参考例９２で製造した化合物（1.93 ｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下で炭酸カリウム（1.74 ｇ）とアリルブロミド
（1.0ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を４０℃で２時
間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝８：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（1.2 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound produced in Reference Example 92 (1.93 g)
To a dimethylformamide (10 ml) solution of was added potassium carbonate (1.74 g) and allyl bromide (1.0 ml) successively in an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at 40 ° C. for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 8: 1) to obtain the target compound (1.2 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.46 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３４４】参考例９４Reference Example 94
【化１５９】 [Chemical 159]
【０３４５】参考例９３で製造した化合物（3.0 ｇ）の
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲
気下、０℃で水素化ナトリウム（６３５ｍｇ，６０％含
有）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物
にベンジルブロミド（1.9 ｍｌ）を室温で加えた。反応
混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を水に注
ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（4.30ｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。To a solution of the compound (3.0 g) prepared in Reference Example 93 in dimethylformamide (15 ml) was added sodium hydride (635 mg, 60% content) at 0 ° C. under an argon atmosphere, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. . Benzyl bromide (1.9 ml) was added to the mixture at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the desired compound (4.30 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３４６】参考例９５Reference Example 95
【化１６０】 [Chemical 160]
【０３４７】参考例９４で製造した化合物を用いて参考
例４７と同様の操作をして、次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The target compound having the following physical data was obtained by the same procedure as in Reference Example 47 using the compound prepared in Reference Example 94. TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３４８】参考例９６Reference Example 96
【化１６１】 [Chemical 161]
【０３４９】参考例９５で製造した化合物（3.54 ｇ）
の塩化メチレン（１４０ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気
下、０℃でピリジニウムクロロクロメート（5.6 ｇ）と
無水硫酸マグネシウム（１４ｇ）を加えた。反応混合物
を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣
にジエチルエーテルを加え、セライト（商品名）を通し
てろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（3.16
ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound produced in Reference Example 95 (3.54 g)
Pyridinium chlorochromate (5.6 g) and anhydrous magnesium sulfate (14 g) were added to a methylene chloride (140 ml) solution of the above under an argon atmosphere at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was concentrated, diethyl ether was added to the residue, filtered through Celite (trade name), and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 4: 1) to give the desired compound (3.16) having the following physical data.
g) was obtained. TLC: Rf 0.45 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３５０】参考例９７Reference Example 97
【化１６２】 [Chemical 162]
【０３５１】参考例９６で製造した化合物を用いて、参
考例７０→参考例７１→参考例６→参考例４２と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound produced in Reference Example 96, the same operation as in Reference Example 70 → Reference Example 71 → Reference Example 6 → Reference Example 42 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０３５２】参考例９８Reference Example 98
【化１６３】 [Chemical formula 163]
【０３５３】参考例１４で製造した化合物Ａを用いて参
考例８→参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。Using the compound A prepared in Reference Example 14 and the same operation as in Reference Example 8 → Reference Example 10, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 19:
1).
【０３５４】参考例９９Reference Example 99
【化１６４】 [Chemical 164]
【０３５５】参考例１４で製造した化合物Ｂを用いて参
考例９８と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。Using the compound B prepared in Reference Example 14 and the same operations as in Reference Example 98, the target compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.32 (hexane: ethyl acetate = 19:
1).
【０３５６】参考例１００Reference Example 100
【化１６５】 [Chemical 165]
【０３５７】参考例７４で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例１３→参考例３１→参考例６→参考例１０
と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound produced in Reference Example 74, Reference Example 9 → Reference Example 13 → Reference Example 31 → Reference Example 6 → Reference Example 10
The target compound having the following physical properties was obtained by performing the same operation as described above. TLC: Rf 0.17 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３５８】参考例１０１Reference Example 101
【化１６６】 [Chemical 166]
【０３５９】参考例６３で製造した化合物を用いて参考
例５→参考例６→参考例７→参考例４７→参考例１３→
参考例６と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 63, Reference Example 5 → Reference Example 6 → Reference Example 7 → Reference Example 47 → Reference Example 13 →
The same operation as in Reference Example 6 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.15 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０３６０】参考例１０２Reference Example 102
【化１６７】 [Chemical 167]
【０３６１】参考例１０１で製造した化合物を用いて、
参考例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的
化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （ヘキサン：酢酸エチル＝３０：
１）。Using the compound produced in Reference Example 101,
The same operation as in Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.48 (hexane: ethyl acetate = 30:
1).
【０３６２】参考例１０３Reference Example 103
【化１６８】 [Chemical 168]
【０３６３】参考例１０１で製造した化合物を用いて参
考例９→参考例９４と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Using the compound produced in Reference Example 101 and the same procedure as in Reference Example 9 → Reference Example 94, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.52 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３６４】参考例１０４Reference Example 104
【化１６９】 [Chemical 169]
【０３６５】参考例１０３で製造した化合物（８５０ｍ
ｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ
素ナトリウム（９６ｍｇ）とメタノール（２ｍｌ）を加
え、同温度で３０分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化
合物（７４３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。The compound prepared in Reference Example 103 (850 m
To a solution of g) in methylene chloride (4 ml) was added sodium borohydride (96 mg) and methanol (2 ml) at 0 ° C, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the desired compound (743 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３６６】参考例１０５Reference Example 105
【化１７０】 [Chemical 170]
【０３６７】参考例１０４で製造した化合物を用いて参
考例１０→参考例２１→参考例８６→参考例８７→参考
例２５→参考例９６と同様の操作をして次の物性値を有
する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 104, the same operation as in Reference Example 10 → Reference Example 21 → Reference Example 86 → Reference Example 87 → Reference Example 25 → Reference Example 96 was conducted to obtain the following physical properties. The compound was obtained. TLC: Rf 0.58 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３６８】参考例１０６Reference Example 106
【化１７１】 [Chemical 171]
【０３６９】参考例１０５で製造した化合物（１４０ｍ
ｇ）のピリジン（１ｍｌ）溶液に、室温で塩酸ヒドロキ
シアミン（５３ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。反
応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を
１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有する目的化
合物（１２６ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。The compound prepared in Reference Example 105 (140 m
Hydroxyamine hydrochloride (53 mg) was added to a pyridine (1 ml) solution of g) at room temperature, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract is a 1N aqueous hydrochloric acid solution, water, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution,
It was washed successively with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain the target compound (126 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３７０】参考例１０７Reference Example 107
【化１７２】 [Chemical 172]
【０３７１】参考例１０６で製造した化合物（１２６ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に塩化チオニル
（0.15 ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混
合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水
溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、
次の物性値を有する目的化合物（１１０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。The compound prepared in Reference Example 106 (126 m
Thionyl chloride (0.15 ml) was added to a solution of g) in diethyl ether (5 ml), and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. Extract the water,
The extract was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1),
The target compound (110 mg) having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３７２】参考例１０８Reference Example 108
【化１７３】 [Chemical 173]
【０３７３】参考例６８で製造した化合物を用いて参考
例９４→参考例２５→参考例１３→参考例６→参考例１
０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Using the compound produced in Reference Example 68, Reference Example 94 → Reference Example 25 → Reference Example 13 → Reference Example 6 → Reference Example 1
The same operation as in 0 was performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.55 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３７４】参考例１０９Reference Example 109
【化１７４】 [Chemical 174]
【０３７５】二塩化パラジウム（ＰｄＣｌ2 ）（１２ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）と水（0.2 ｍ
ｌ）溶液に酸素雰囲気下、塩化銅（ＣｕＣｌ）（６５ｍ
ｇ）を加え、室温で３０分間撹拌した。混合物に参考例
１０８で製造した化合物（２６２ｍｇ）のジメチルホル
ムアミド（1.5 ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を酸素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応混合物に水を加
え、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合液で抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）によって精製し、次の物性値を有する
目的化合物（２３３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Palladium dichloride (PdCl 2 ) (12 m
g) dimethylformamide (1 ml) and water (0.2 m
l) Copper chloride (CuCl) (65 m
g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. A solution of the compound (262 mg) produced in Reference Example 108 in dimethylformamide (1.5 ml) was added to the mixture. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature under an oxygen atmosphere. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with a hexane-ethyl acetate (1: 1) mixed solution. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the target compound (233 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.25 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０３７６】参考例１１０Reference Example 110
【化１７５】 [Chemical 175]
【０３７７】参考例１０９で製造した化合物（２３３ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にアルゴン雰
囲気下、０℃でメチルマグネシウムブロミド（1.5 ｍ
ｌ，１Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加えた。反応混合
物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）によって精製し、次の物性値を有する目的化合
物（２２７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：１
（２回展開））。The compound prepared in Reference Example 109 (233 m
g) in tetrahydrofuran (2 ml) at 0 ° C. under argon atmosphere, methylmagnesium bromide (1.5 m
1, 1M tetrahydrofuran solution) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 15 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate =
Purification by 5: 1) gave the target compound (227 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.15 (hexane: ethyl acetate = 5: 1
(Expanded twice)).
【０３７８】参考例１１１Reference Example 111
【化１７６】 [Chemical 176]
【０３７９】参考例１１０で製造した化合物を用いて参
考例７８→参考例１５と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 110 and the same procedure as in Reference Example 78 → Reference Example 15, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.16 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３８０】参考例１１２Reference Example 112
【化１７７】 [Chemical 177]
【０３８１】参考例７８で製造した化合物を用いて参考
例９→参考例８→参考例９４→参考例２３→参考例２１
→参考例６３→参考例１５→参考例９と同様の操作をし
て次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound produced in Reference Example 78, Reference Example 9 → Reference Example 8 → Reference Example 94 → Reference Example 23 → Reference Example 21
-> Reference example 63-> Reference example 15-> It carried out similarly to the reference example 9, and obtained the target compound which has the following physical-property values. TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３８２】参考例１１３Reference Example 113
【化１７８】 [Chemical 178]
【０３８３】参考例１１２で製造した化合物（３８０ｍ
ｇ）、１−クロロピナコロン（２１９ｍｇ）および炭酸
カリウム（４５０ｍｇ）のエタノール（5.4 ｍｌ）懸濁
液を１００℃で２０分間撹拌した。室温まで冷却した
後、反応混合物を濃縮した。残渣をジエチルエーテルで
希釈した後、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝９７：３→１９：１）によって精製し、次の物
性値を有する目的化合物（４５７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 112 (380 m
g), 1-chloropinacolone (219 mg) and potassium carbonate (450 mg) in ethanol (5.4 ml) were stirred at 100 ° C. for 20 minutes. After cooling to room temperature, the reaction mixture was concentrated. The residue was diluted with diethyl ether, washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 97: 3 → 19: 1) to obtain the target compound (457 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.53 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０３８４】参考例１１４Reference Example 114
【化１７９】 [Chemical 179]
【０３８５】参考例１１３で製造した化合物（４５４ｍ
ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に−７０℃でジイソ
ブチルアルミニウムヒドリド（2.3 ｍｌ，1.5 Ｍトルエ
ン溶液）を加え、１０分間撹拌した。反応混合物を０℃
で１５分間撹拌した後、メタノール（0.5 ｍｌ）を加え
た。この混合物に２Ｎ塩酸水溶液と水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物は水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝３：２）によって精製し、次の物性値を有する目的化
合物（３５３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。The compound prepared in Reference Example 113 (454 m
Diisobutylaluminum hydride (2.3 ml, 1.5 M toluene solution) was added to a solution of g) in methylene chloride (5 ml) at -70 ° C, and the mixture was stirred for 10 minutes. Reaction mixture at 0 ° C
After stirring at rt for 15 minutes, methanol (0.5 ml) was added. A 2N hydrochloric acid aqueous solution and water were added to this mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 2) to obtain the desired compound (353 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.43 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).
【０３８６】参考例１１５Reference Example 115
【化１８０】 [Chemical 180]
【０３８７】参考例１１４で製造した化合物（３５０ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（0.17ｍｌ）の塩化メチレ
ン（５ｍｌ）溶液にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
（１６７ｍｇ）およびジメチルアミノピリジン（６ｍ
ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。この混合物に２Ｎ
塩酸水溶液と氷を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物
は水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（４１０ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 114 (350 m
g) and triethylamine (0.17 ml) in methylene chloride (5 ml) in t-butyldimethylsilyl chloride (167 mg) and dimethylaminopyridine (6 m).
g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. 2N for this mixture
Aqueous hydrochloric acid and ice were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain the target compound (410 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.57 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３８８】参考例１１６Reference Example 116
【化１８１】 [Chemical 181]
【０３８９】参考例１１５で製造した化合物（４０４ｍ
ｇ）のアセトニトリル（4.4 ｍｌ）溶液に０℃でヨウ化
ナトリウム（５２３ｍｇ）を加えた。混合物を激しく撹
拌しながら、トリメチルシリルクロリド（0.45 ｍｌ）
を同温度で加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し
た後、氷を加えた。混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和
塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→１
７：３→７：３）によって精製し、次の物性値を有する
目的化合物（２２７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。The compound prepared in Reference Example 115 (404 m
Sodium iodide (523 mg) was added to a solution of g) in acetonitrile (4.4 ml) at 0 ° C. Trimethylsilyl chloride (0.45 ml) with vigorous stirring of the mixture
Was added at the same temperature. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 30 minutes and then ice was added. A saturated aqueous sodium thiosulfate solution was added to the mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1 → 1).
7: 3 → 7: 3) to give the desired compound (227 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).
【０３９０】参考例１１７Reference Example 117
【化１８２】 [Chemical 182]
【０３９１】参考例１１６で製造した化合物（１１７ｍ
ｇ）およびトリエチルアミン（0.15ｍｌ）の塩化メチレ
ン（1.8 ｍｌ）溶液に０℃で塩化アセチル（0.03 ｍ
ｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチルで希釈し、２Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１９：１）によって精製し、次の物性
値を有する目的化合物（９８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 116 (117 m
g) and triethylamine (0.15 ml) in methylene chloride (1.8 ml) at 0 ° C. acetyl chloride (0.03 m
1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed successively with 2N aqueous hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 19: 1) to obtain the target compound (98 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.59 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０３９２】参考例１１８Reference Example 118
【化１８３】 [Chemical 183]
【０３９３】参考例１１７で製造した化合物を用いて、
参考例８０→参考例１５と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ベンゼン：酢酸エチル＝１９：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 117,
Reference Example 80 → The same operation as in Reference Example 15 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.33 (benzene: ethyl acetate = 19:
1).
【０３９４】参考例１１９Reference Example 119
【化１８４】 [Chemical 184]
【０３９５】参考例１１８で製造した化合物（７４ｍ
ｇ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（８５
ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷
と２Ｎ塩酸水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を
有する目的化合物（６８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。The compound prepared in Reference Example 118 (74 m
g) in a solution of methanol (2 ml) in potassium carbonate (85
mg) was added and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into ice and 2N aqueous hydrochloric acid solution, and extracted with ethyl acetate.
The extract is washed successively with water and a saturated aqueous sodium chloride solution,
The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain the target compound (68 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.25 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).
【０３９６】参考例１２０Reference Example 120
【化１８５】 [Chemical 185]
【０３９７】参考例１１９で製造した化合物を用いて、
参考例１０と同様の操作をして、次の物性値を有する目
的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝７：
３）。Using the compound prepared in Reference Example 119,
The same operation as in Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 7:
3).
【０３９８】参考例１２１Reference Example 121
【化１８６】 [Chemical 186]
【０３９９】参考例２２で製造した化合物を用いて、参
考例７０→参考例８６→参考例９１→参考例１５→参考
例２５→参考例９→参考例１０と同様の操作をして次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 22, the same operation as in Reference Example 70 → Reference Example 86 → Reference Example 91 → Reference Example 15 → Reference Example 25 → Reference Example 9 → Reference Example 10 was conducted to give the following compound. The target compound having physical properties was obtained. TLC: Rf 0.39 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４００】参考例１２２Reference Example 122
【化１８７】 [Chemical 187]
【０４０１】参考例４で製造した化合物を用いて、参考
例４２→参考例８→参考例９→参考例１０と同様の操作
をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 4, the same procedure as in Reference Example 42 → Reference Example 8 → Reference Example 9 → Reference Example 10 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０４０２】参考例１２３Reference Example 123
【化１８８】 [Chemical 188]
【０４０３】参考例１４で製造した化合物Ｂを用いて、
参考例８→参考例１０→参考例２１と同様の操作をして
次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound B prepared in Reference Example 14,
The same operations as in Reference Example 8 → Reference Example 10 → Reference Example 21 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４０４】参考例１２４Reference Example 124
【化１８９】 [Chemical 189]
【０４０５】参考例１２３で製造した化合物を用いて、
参考例６６→参考例２５→参考例９→参考例１０と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 123,
The same operations as in Reference Example 66 → Reference Example 25 → Reference Example 9 → Reference Example 10 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.45 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４０６】参考例１２５Reference Example 125
【化１９０】 [Chemical 190]
【０４０７】参考例１２３で製造した化合物を用いて、
参考例２２→参考例１２１と同様の操作をして次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。By using the compound produced in Reference Example 123,
The same operation as in Reference Example 22 → Reference Example 121 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４０８】参考例１２６Reference Example 126
【化１９１】 [Chemical 191]
【０４０９】参考例６４で製造した化合物を用いて、参
考例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 64, the same operation as in Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.67 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０４１０】参考例１２７Reference Example 127
【化１９２】 [Chemical 192]
【０４１１】参考例１２６で製造した化合物（1.17
ｇ）のキシレン（９ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下、
テトラメチルエチレンジアミン（0.96 ｍｌ）を加え、
０℃に冷却した。反応混合物に、ｎ−ブチルリチウム
（4.0 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を滴下し、０℃で１
時間撹拌した。反応混合物に、３−ペンタノン（0.75
ｍｌ）を滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応混合物
に、水を加え、水層を２Ｎ塩酸水溶液で酸性にした後、
酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１→１０：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（８５４
ｍ ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。The compound prepared in Reference Example 126 (1.17
g) in xylene (9 ml) solution under argon atmosphere,
Add tetramethylethylenediamine (0.96 ml),
Cooled to 0 ° C. N-Butyllithium (4.0 ml, 1.6 M hexane solution) was added dropwise to the reaction mixture, and the mixture was stirred at 0 ° C for 1 hour.
Stir for hours. In the reaction mixture, 3-pentanone (0.75
ml) was added dropwise, and the mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour. Water was added to the reaction mixture, and the aqueous layer was acidified with 2N aqueous hydrochloric acid solution,
It was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 20: 1 → 10: 1) to give the desired compound (854) having the following physical data.
mg) was obtained. TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０４１２】参考例１２８Reference Example 128
【化１９３】 [Chemical formula 193]
【０４１３】参考例１２７で製造した化合物を用いて、
参考例７１→参考例２５→参考例１５→参考例９→参考
例１０と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 127,
The same operations as in Reference Example 71 → Reference Example 25 → Reference Example 15 → Reference Example 9 → Reference Example 10 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.67 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４１４】参考例１２９Reference Example 129
【化１９４】 [Chemical 194]
【０４１５】参考例１２６で製造した化合物（5.43
ｇ）とテトラメチルエチレンジアミン（4.0ｍｌ）のジ
エチルエーテル（５０ｍｌ）溶液に、ｏ−フェナントロ
リン（指示薬）を少量加え、０℃で、ｎ−ブチルリチウ
ム（16.5 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を滴下し、４５
分撹拌した。−７０℃に冷却後、反応混合物に、エチル
α−ブロモイソブチレート（4.3 ｍｌ）をゆっくり滴下
し、１５分撹拌した後、室温で１５分撹拌した。反応混
合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝９９：１→９７：３）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（6.99 ｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 126 (5.43
g) and tetramethylethylenediamine (4.0 ml) in diethyl ether (50 ml), a small amount of o-phenanthroline (indicator) was added, and n-butyllithium (16.5 ml, 1.6 M hexane solution) was added dropwise at 0 ° C. 45
Stir for minutes. After cooling to −70 ° C., ethyl α-bromoisobutyrate (4.3 ml) was slowly added dropwise to the reaction mixture, and the mixture was stirred for 15 minutes and then at room temperature for 15 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 99: 1 → 97: 3) to obtain the desired compound (6.99 g) having the following physical properties. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０４１６】参考例１３０Reference Example 130
【化１９５】 [Chemical 195]
【０４１７】２−イソプロピルフェノールを用いて、参
考例１３→参考例１４と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.61 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.66 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。Using 2-isopropylphenol, the same procedure as in Reference Example 13 → Reference Example 14 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: A: Rf 0.61 (hexane: ethyl acetate = 4:
1); B: Rf 0.66 (hexane: ethyl acetate = 4: 1).
【０４１８】参考例１３１Reference Example 131
【化１９６】 [Chemical 196]
【０４１９】参考例１３０で製造した化合物Ａを用い
て、参考例８→参考例１０→参考例２１と同様の操作を
して次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound A produced in Reference Example 130 and the same operations as in Reference Example 8 → Reference Example 10 → Reference Example 21, the target compound having the following physical properties was obtained. TLC: Rf 0.46 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０４２０】参考例１３２Reference Example 132
【化１９７】 [Chemical 197]
【０４２１】参考例１３１で製造した化合物を用いて、
参考例７８→参考例２５→参考例９→参考例１０と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 131,
The same operations as in Reference Example 78 → Reference Example 25 → Reference Example 9 → Reference Example 10 were carried out to obtain a target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４２２】参考例１３３Reference Example 133
【化１９８】 [Chemical 198]
【０４２３】参考例１３１で製造した化合物を用いて、
参考例１２５と同様の操作をして次の物性値を有する目
的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 131,
The same operation as in Reference Example 125 was performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.62 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４２４】参考例１３４Reference Example 134
【化１９９】 [Chemical formula 199]
【０４２５】参考例１３０で製造した化合物Ｂを用い
て、参考例１３１→参考例１３２と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound B produced in Reference Example 130 and the same operation as in Reference Example 131 → Reference Example 132, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.13 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０４２６】参考例１３５Reference Example 135
【化２００】 [Chemical 200]
【０４２７】参考例１２９で製造した化合物を用いて、
参考例２５→参考例９→参考例１０→参考例２３→参考
例２１→参考例１１５と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 129,
The same operations as in Reference Example 25 → Reference Example 9 → Reference Example 10 → Reference Example 23 → Reference Example 21 → Reference Example 115 were performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.53 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０４２８】参考例１３６Reference Example 136
【化２０１】 [Chemical 201]
【０４２９】参考例１３５で製造した化合物（3.73
ｇ）とテトラメチルエチレンジアミン（1.4 ｍｌ）のジ
エチルエーテル溶液（１６ｍｌ）にｏ−フェナントロリ
ン（指示薬）を少量加え、アルゴン雰囲気下、０℃でｎ
−ブチルリチウム（5.6 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を
滴下し、３０分撹拌した後、ジメチルホルムアミド（2.
0 ｍｌ）を滴下し、４０分撹拌した。室温で３０分撹拌
後、氷、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチル
エーテルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１→９３：７）によっ
て精製し、次の物性値を有する目的化合物（3.02 ｇ）
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。The compound prepared in Reference Example 135 (3.73
g) and tetramethylethylenediamine (1.4 ml) in diethyl ether (16 ml), a small amount of o-phenanthroline (indicator) was added, and the mixture was stirred at 0 ° C. under an argon atmosphere.
-Butyllithium (5.6 ml, 1.6 M hexane solution) was added dropwise, and after stirring for 30 minutes, dimethylformamide (2.
0 ml) was added dropwise and the mixture was stirred for 40 minutes. After stirring at room temperature for 30 minutes, ice and saturated aqueous ammonium chloride solution were added, and the mixture was extracted with diethyl ether. The extract was washed successively with water and a saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate,
Concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 19: 1 → 93: 7), and the target compound (3.02 g) having the following physical properties was obtained.
Got TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０４３０】参考例１３７Reference Example 137
【化２０２】 [Chemical 202]
【０４３１】参考例１３６で製造した化合物を用いて、
参考例２３→参考例２１→参考例２２→参考例３１と同
様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 136,
The same operations as in Reference Example 23 → Reference Example 21 → Reference Example 22 → Reference Example 31 were carried out to obtain a target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０４３２】参考例１３８Reference Example 138
【化２０３】 [Chemical 203]
【０４３３】ジイソプロピルアミン（0.92 ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（2.5 ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、０℃でｎ−ブチルリチウム（4.1 ｍｌ，1.6 Ｍヘキ
サン溶液）を滴下し、３０分撹拌した。−７０℃に冷却
後、参考例１３７で製造した化合物（1.98 ｇ）のテト
ラヒドロフラン（8.5 ｍｌ）溶液を滴下し、１０分撹拌
した。反応混合物にヨウ化メチル（0.55 ｍｌ）を滴下
し、０℃まで昇温後、２０分撹拌した。反応混合物に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性
値を有する目的化合物（2.17 ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。N-Butyllithium (4.1 ml, 1.6 M hexane solution) was added dropwise to a solution of diisopropylamine (0.92 ml) in tetrahydrofuran (2.5 ml) at 0 ° C. under an argon atmosphere, and the mixture was stirred for 30 minutes. After cooling to −70 ° C., a solution of the compound (1.98 g) produced in Reference Example 137 in tetrahydrofuran (8.5 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred for 10 minutes. Methyl iodide (0.55 ml) was added dropwise to the reaction mixture, the temperature was raised to 0 ° C., and the mixture was stirred for 20 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and a saturated aqueous solution of sodium chloride, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain the target compound (2.17 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４３４】参考例１３９Reference Example 139
【化２０４】 [Chemical 204]
【０４３５】ジイソプロピルアミン（0.92 ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（2.5 ｍｌ）溶液に、アルゴン雰囲気
下、０℃でｎ−ブチルリチウム（4.1 ｍｌ，1.6 Ｍヘキ
サン溶液）を滴下し、３０分撹拌した。−４０℃に冷却
後、参考例１３８で製造した化合物（2.17 ｇ）のテト
ラヒドロフラン（8.5 ｍｌ）溶液を滴下し、３０分撹拌
した。反応混合物にヨウ化メチル（0.55 ｍｌ）を滴下
し、室温で、５０分撹拌した。反応混合物に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
９３：７）によって精製し、次の物性値を有する目的化
合物（2.04ｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル＝６：
１）。N-Butyllithium (4.1 ml, 1.6 M hexane solution) was added dropwise to a solution of diisopropylamine (0.92 ml) in tetrahydrofuran (2.5 ml) at 0 ° C. under an argon atmosphere, and the mixture was stirred for 30 minutes. After cooling to -40 ° C, a solution of the compound (2.17 g) produced in Reference Example 138 in tetrahydrofuran (8.5 ml) was added dropwise, and the mixture was stirred for 30 minutes. Methyl iodide (0.55 ml) was added dropwise to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 50 minutes. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate =
93: 7) to obtain the target compound (2.04 g) having the following physical data. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 6:
1).
【０４３６】参考例１４０Reference Example 140
【化２０５】 [Chemical 205]
【０４３７】参考例１３９で製造した化合物を用いて、
参考例４７→参考例７８と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 139,
The same operations as in Reference Example 47 → Reference Example 78 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０４３８】参考例１４１Reference Example 141
【化２０６】 [Chemical 206]
【０４３９】参考例１４０で製造した化合物（１３４ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（1.4 ｍｌ）溶液に、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリド（0.44 ｍｌ，１Ｍテト
ラヒドロフラン溶液）を加え、１時間撹拌した。水−飽
和塩化ナトリウム水溶液に反応混合物を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝７：３）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（１０９ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。The compound prepared in Reference Example 140 (134 m
Tetrabutylammonium fluoride (0.44 ml, 1M tetrahydrofuran solution) was added to a tetrahydrofuran (1.4 ml) solution of g), and the mixture was stirred for 1 hour. The reaction mixture was added to water-saturated aqueous sodium chloride solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 7: 3) to obtain the desired compound (109 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４４０】参考例１４２Reference Example 142
【化２０７】 [Chemical formula 207]
【０４４１】参考例１３６で製造した化合物（６５１ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、ｔ−ブチ
ルマグネシウムクロリド（2.4 ｍｌ，２Ｍテトラヒドロ
フラン溶液）を滴下し、室温で１時間撹拌した。飽和塩
化アンモニウム水溶液に反応混合物を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１５：１→１２：１→１０：１）に
よって精製し、次の物性値を有する目的化合物（４８９
ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。The compound prepared in Reference Example 136 (651 m
t-Butylmagnesium chloride (2.4 ml, 2M tetrahydrofuran solution) was added dropwise to a tetrahydrofuran (3 ml) solution of g), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was added to saturated aqueous ammonium chloride solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1 → 12: 1 → 10: 1) to give the desired compound (489) having the following physical data.
mg) was obtained. TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０４４２】参考例１４３Reference Example 143
【化２０８】 [Chemical 208]
【０４４３】参考例１４２で製造した化合物を用いて、
参考例１４１→参考例６３→参考例７１→参考例１０→
参考例８と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 142,
Reference Example 141 → Reference Example 63 → Reference Example 71 → Reference Example 10 →
The same operation as in Reference Example 8 was performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.17 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４４４】参考例１４４Reference Example 144
【化２０９】 [Chemical 209]
【０４４５】参考例１３５で製造した化合物（７７０ｍ
ｇ）のジエチルエーテル（３ｍｌ）溶液に、０℃でｎ−
ブチルリチウム（3.2 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を滴
下した。反応混合物を同温度で、１時間撹拌後、アセト
ン（0.45 ｍｌ）とジエチルエーテル（３ｍｌ）を加
え、１時間撹拌した。氷水に反応混合物を加え、酢酸エ
チルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝１５：１）によって精製し、、次
の物性値を有する目的化合物（２４７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 135 (770 m
n) in a solution of g) in diethyl ether (3 ml) at 0 ° C.
Butyl lithium (3.2 ml, 1.6 M hexane solution) was added dropwise. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 1 hr, acetone (0.45 ml) and diethyl ether (3 ml) were added, and the mixture was stirred for 1 hr. The reaction mixture was added to ice water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1) to obtain the target compound (247 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.44 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４４６】参考例１４５Reference Example 145
【化２１０】 [Chemical 210]
【０４４７】参考例１４４で製造した化合物を用いて、
参考例７８→参考例１４１と同様の操作をして次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 144,
Reference Example 78 → The same operation as in Reference Example 141 was performed to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４４８】参考例１４６Reference Example 146
【化２１１】 [Chemical 211]
【０４４９】アセトンの代わりにメチルエチルケトンを
用い、参考例１４４→参考例１４５と同様の操作をし
て、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）。Using methyl ethyl ketone in place of acetone and carrying out the same operation as in Reference Example 144 → Reference Example 145, the target compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 3:
1).
【０４５０】参考例１４７Reference Example 147
【化２１２】 [Chemical 212]
【０４５１】アセトンの代わりにメチルプロピルケトン
を用い、参考例１４４→参考例１４５と同様の操作をし
て、次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）。Using methylpropylketone in place of acetone and carrying out the same operation as in Reference Example 144 → Reference Example 145, the target compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.11 (hexane: ethyl acetate = 10:
1).
【０４５２】参考例１４８Reference Example 148
【化２１３】 [Chemical 213]
【０４５３】２−イソプロピルフェノールを用いて、参
考例６２→参考例６３→参考例６４と同様の操作をして
次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.47（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）； Ｂ：Ｒｆ 0.49（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。Using 2-isopropylphenol, the same operation as in Reference Example 62 → Reference Example 63 → Reference Example 64 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: A: Rf 0.47 (hexane: ethyl acetate = 4:
1); B: Rf 0.49 (hexane: ethyl acetate = 4: 1).
【０４５４】参考例１４９Reference Example 149
【化２１４】 [Chemical 214]
【０４５５】参考例１４８で製造した化合物Ａを用い
て、参考例１０→参考例１２９→参考例２５→参考例９
→参考例１０→参考例２３→参考例２１→参考例１１５
と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound A produced in Reference Example 148, Reference Example 10 → Reference Example 129 → Reference Example 25 → Reference Example 9
-> Reference example 10-> Reference example 23-> Reference example 21-> Reference example 115
The target compound having the following physical properties was obtained by performing the same operation as described above. TLC: Rf 0.76 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４５６】参考例１５０Reference Example 150
【化２１５】 [Chemical 215]
【０４５７】参考例１４９で製造した化合物を用いて、
参考例１３６→参考例１０４→参考例７８→参考例１４
１と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 149,
Reference Example 136 → Reference Example 104 → Reference Example 78 → Reference Example 14
The same operation as in 1 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.35 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４５８】参考例１５１Reference Example 151
【化２１６】 [Chemical 216]
【０４５９】参考例１４８で製造した化合物Ｂを用い
て、参考例９→参考例１０と同様の操作をして次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound B prepared in Reference Example 148, the same operation as in Reference Example 9 → Reference Example 10 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.60 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４６０】参考例１５２Reference Example 152
【化２１７】 [Chemical 217]
【０４６１】クロロハイドロキノンを用いて、参考例６
３→参考例１０→参考例８→参考例５→参考例６→参考
例７と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Reference Example 6 using chlorohydroquinone
3 → Reference Example 10 → Reference Example 8 → Reference Example 5 → Reference Example 6 → The same operation as in Reference Example 7 was performed to obtain the target compound having the following physical property values. TLC: Rf 0.67 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４６２】参考例１５３Reference Example 153
【化２１８】 [Chemical 218]
【０４６３】参考例１５２で製造した化合物（1.1 ｇ）
のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に、テトラメチルエ
チレンジアミン（0.76 ｍｌ）とｎ−ブチルリチウム
（3.1ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を０℃で滴下し、１
時間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却し、二酸化
炭素を１０分通じ、０℃で３０分間撹拌した。反応混合
物に氷水を加え、１Ｎ塩酸水溶液をｐＨ３〜４になるま
で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残渣のジエチルエーテル（５ｍｌ）溶液に、０℃でジア
ゾメタンのジエチルエーテル溶液を加えた後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１５：１）によって精製し、次の物
性値を有する目的化合物（４８０ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound produced in Reference Example 152 (1.1 g)
Tetramethylethylenediamine (0.76 ml) and n-butyllithium (3.1 ml, 1.6 M hexane solution) were added dropwise to the diethyl ether (5 ml) solution of 1 at 0 ° C, and 1
Stir for hours. The reaction mixture was cooled to −78 ° C., bubbled with carbon dioxide for 10 minutes and stirred at 0 ° C. for 30 minutes. Ice water was added to the reaction mixture, a 1N hydrochloric acid aqueous solution was added until the pH reached 3 to 4, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
To a solution of the residue in diethyl ether (5 ml) was added a solution of diazomethane in diethyl ether at 0 ° C., and the mixture was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 15: 1) to obtain the target compound (480 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.48 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４６４】参考例１５４Reference Example 154
【化２１９】 [Chemical 219]
【０４６５】参考例１５３で製造した化合物を用いて、
参考例３２→参考例７１→参考例９→参考例１０と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 153,
The same operations as in Reference Example 32 → Reference Example 71 → Reference Example 9 → Reference Example 10 were carried out to obtain a target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.37 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４６６】参考例１５５Reference Example 155
【化２２０】 [Chemical 220]
【０４６７】参考例４で製造した化合物を用いて、参考
例９→参考例２３→参考例２１→参考例６３→参考例３
→参考例４→参考例５→参考例６と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Using the compound produced in Reference Example 4, Reference Example 9 → Reference Example 23 → Reference Example 21 → Reference Example 63 → Reference Example 3
→ Reference Example 4 → Reference Example 5 → The same operation as in Reference Example 6 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４６８】参考例１５６Reference Example 156
【化２２１】 [Chemical 221]
【０４６９】参考例１５５で製造した化合物（9.35
ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、ｍ−クロル
過安息香酸（11.3 ｇ，５５％含有）を０℃で加え、１
時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水
溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。The compound prepared in Reference Example 155 (9.35
To a solution of g) in methylene chloride (100 ml) was added m-chloroperbenzoic acid (11.3 g, 55% content) at 0 ° C., and 1
Stir for hours. A saturated sodium thiosulfate aqueous solution and a saturated sodium hydrogen carbonate aqueous solution were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０４７０】参考例１５７Reference Example 157
【化２２２】 [Chemical 222]
【０４７１】参考例１５６で製造した化合物を用いて、
参考例７→参考例２２と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound produced in Reference Example 156,
Reference example 7 → The same operation as in reference example 22 was carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.51 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４７２】参考例１５８Reference Example 158
【化２２３】 [Chemical formula 223]
【０４７３】水素化ナトリウム（７９ｍｇ，６０％含
有）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液を７０℃
で、１時間撹拌した。この混合物に、ベンジルトリフェ
ニルホスホニウムクロリド（７７０ｍｇ）のジメチルホ
ルムアミド（２ｍｌ）溶液を室温で滴下し、１５分間撹
拌した。この混合物に、参考例１５７で製造した化合物
（４００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液
を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応混合物に氷水を
加え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）によって精
製し、次の物性値を有する目的化合物（５４０ｍｇ）を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ヘキサン：酢酸エチル＝９：
１）。A suspension of sodium hydride (79 mg, 60% content) in dimethylformamide (2 ml) was added at 70 ° C.
Then, the mixture was stirred for 1 hour. A solution of benzyltriphenylphosphonium chloride (770 mg) in dimethylformamide (2 ml) was added dropwise to this mixture at room temperature, and the mixture was stirred for 15 minutes. A dimethylformamide (1 ml) solution of the compound (400 mg) produced in Reference Example 157 was added dropwise to this mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain the target compound (540 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.26 (hexane: ethyl acetate = 9:
1).
【０４７４】参考例１５９Reference Example 159
【化２２４】 [Chemical formula 224]
【０４７５】参考例１５８で製造した化合物を用いて、
参考例１５→参考例４７→参考例１０と同様の操作をし
て次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound prepared in Reference Example 158,
The same operations as in Reference Example 15 → Reference Example 47 → Reference Example 10 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４７６】参考例１６０Reference Example 160
【化２２５】 [Chemical formula 225]
【０４７７】参考例１０で製造した化合物を用いて、参
考例２３→参考例２１→参考例２５→参考例７８と同様
の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。Using the compound produced in Reference Example 10 and the same procedures as in Reference Example 23 → Reference Example 21 → Reference Example 25 → Reference Example 78, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４７８】参考例１６１Reference Example 161
【化２２６】 [Chemical formula 226]
【０４７９】水酸化ナトリウム（１０９ｍｇ，６０％含
有）のジメチルスルホキシド（１ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、７０℃で１時間撹拌した。室温に冷却した
後、混合物にメチルトリフェニルホスホニウムブロミド
（９７８ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶液
を加え、２０分間撹拌した。この混合物に参考例１０で
製造した化合物（４００ｍｇ）のジメチルスルホキシド
（２ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
混合物を氷水（３０ｍｌ）に注ぎ込み、酢酸エチルで抽
出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝４０：１）によって精製し、次の物性値を
有する目的化合物（３８２ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （ヘキサン：酢酸エチル＝１９：
１）。A suspension of sodium hydroxide (109 mg, 60% content) in dimethyl sulfoxide (1 ml) was stirred at 70 ° C. for 1 hour under an argon atmosphere. After cooling to room temperature, a solution of methyltriphenylphosphonium bromide (978 mg) in dimethyl sulfoxide (2 ml) was added to the mixture, and the mixture was stirred for 20 minutes. A solution of the compound (400 mg) produced in Reference Example 10 in dimethyl sulfoxide (2 ml) was added to this mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was poured into ice water (30 ml) and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was subjected to silica gel column chromatography (hexane:
Purification by ethyl acetate = 40: 1) gave the target compound (382 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.34 (hexane: ethyl acetate = 19:
1).
【０４８０】参考例１６２Reference Example 162
【化２２７】 [Chemical 227]
【０４８１】参考例１６１で製造した化合物（３７３ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に９−ボラビ
シクロ［３．３．１］ノナン（7.7 ｍｌ，0.5 Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液）を加え、室温で一晩撹拌した。反応
混合物にメタノール（2.2 ｍｌ）、６Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（0.77 ｍｌ）および３０％過酸化水素水（1.5
4 ｍｌ）を順次加えた。反応混合物を５０℃で３０分間
撹拌した後、室温まで冷却し、濃縮した。残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（３９６ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。The compound prepared in Reference Example 161 (373 m
9-Borabicyclo [3.3.1] nonane (7.7 ml, 0.5 M tetrahydrofuran solution) was added to a solution of g) in tetrahydrofuran (2 ml), and the mixture was stirred overnight at room temperature. Methanol (2.2 ml), 6N aqueous sodium hydroxide solution (0.77 ml) and 30% hydrogen peroxide solution (1.5%) were added to the reaction mixture.
4 ml) were added sequentially. The reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 30 minutes, then cooled to room temperature and concentrated. Water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1) to obtain the desired compound (396 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４８２】参考例１６３Reference Example 163
【化２２８】 [Chemical 228]
【０４８３】参考例１６２で製造した化合物（４００ｍ
ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に−２０℃でメシル
クロリド（0.15 ｍｌ）とトリエチルアミン（0.27 ｍ
ｌ）を順次加えた。反応混合物を同温度で１０分間撹拌
した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性値を
有する目的化合物（５０３ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。The compound prepared in Reference Example 162 (400 m
g) in methylene chloride (6 ml) at -20 ° C with mesyl chloride (0.15 ml) and triethylamine (0.27 m).
l) were added sequentially. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 10 minutes. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
The extract was washed successively with 1N aqueous hydrochloric acid solution, water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, and saturated aqueous sodium chloride solution,
The extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated to obtain the target compound (503 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.41 (hexane: ethyl acetate = 2:
1).
【０４８４】実施例１Example 1
【化２２９】 [Chemical formula 229]
【０４８５】参考例１６３で製造した化合物（５０３ｍ
ｇ）のトルエン（４ｍｌ）溶液にイミダゾール（1.7
ｇ）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間撹拌し
た。反応混合物を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝６０：１）によって精製し、次の物性値を有す
る目的化合物（４６４ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。The compound prepared in Reference Example 163 (503 m
g) in toluene (4 ml) solution with imidazole (1.7
g) was added. The reaction mixture was stirred at 100 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with diethyl ether.
The extract is washed successively with water and a saturated aqueous sodium chloride solution,
It was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 60: 1) to obtain the target compound (464 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 1
9: 1).
【０４８６】実施例２Example 2
【化２３０】 [Chemical 230]
【０４８７】実施例１で製造した化合物（４６４ｍｇ）
のジオキサン（４ｍｌ）溶液に４Ｎ塩酸ジオキサン溶液
（1.3 ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０分間撹
拌した後、濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、
ろ過した。得られた白色粉末をジエチルエーテルでよく
洗浄した後、減圧下で乾燥し、次の物性値を有する目的
化合物（３５８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：
１）； ＩＲ：ν 3253, 2964, 2826, 1577, 1430, 1259, 1164,
1079, 899, 639 cm-1。The compound prepared in Example 1 (464 mg)
4N hydrochloric acid dioxane solution (1.3 ml) was added to the dioxane (4 ml) solution of. The reaction mixture was stirred at room temperature for 20 minutes and then concentrated. Diethyl ether was added to the residue,
Filtered. The obtained white powder was thoroughly washed with diethyl ether and then dried under reduced pressure to obtain the target compound (358 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol = 9:
1); IR: ν 3253, 2964, 2826, 1577, 1430, 1259, 1164,
1079, 899, 639 cm -1 .
【０４８８】実施例２（ａ）〜（ｌｌ） 参考例１０で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て、参考例１６１→参考例１６２→参考例１６３→実施
例１→実施例２と同様の操作をして以下に示す目的化合
物を得た。Examples 2 (a) to (11) Instead of the compound prepared in Reference Example 10, the corresponding aldehyde (compound prepared by the above-mentioned Reference Example) was used, and Reference Example 161 → Reference Example 162 → Reference Example 163 → Example 1 → The same operation as in Example 2 was carried out to obtain the target compound shown below.
【０４８９】実施例２（ａ）Example 2 (a)
【化２３１】 [Chemical formula 231]
【０４９０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3368, 3131, 3094, 3035, 2940, 2863, 1579,
1547, 1447, 1263, 1223, 1169, 1126, 1082, 929, 62
2 cm-1。TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3368, 3131, 3094, 3035, 2940, 2863, 1579,
1547, 1447, 1263, 1223, 1169, 1126, 1082, 929, 62
2 cm -1 .
【０４９１】実施例２（ｂ）Example 2 (b)
【化２３２】 [Chemical 232]
【０４９２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3284, 1576, 1546, 1450, 1224, 1166, 1126,
1085, 934, 768, 637 cm-1。TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3284, 1576, 1546, 1450, 1224, 1166, 1126,
1085, 934, 768, 637 cm -1 .
【０４９３】実施例２（ｃ）Example 2 (c)
【化２３３】 [Chemical formula 233]
【０４９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3391, 2937, 1577, 1547, 1446, 1275, 1202,
1167, 1111, 1035, 834, 638 cm-1。TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3391, 2937, 1577, 1547, 1446, 1275, 1202,
1167, 1111, 1035, 834, 638 cm -1 .
【０４９５】実施例２（ｄ）Example 2 (d)
【化２３４】 [Chemical formula 234]
【０４９６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3084, 2971, 1576, 1544, 1459, 1417, 1287,
1221, 1170, 1080, 929, 756, 636, 619 cm-1。TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3084, 2971, 1576, 1544, 1459, 1417, 1287,
1221, 1170, 1080, 929, 756, 636, 619 cm -1 .
【０４９７】実施例２（ｅ）Example 2 (e)
【化２３５】 [Chemical formula 235]
【０４９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3333, 3112, 3031, 3001, 2932, 2839, 2615,
1577, 1548, 1454, 1412, 1382, 1348, 1287, 1262, 1
226, 1169, 1114, 1091, 1064, 1044, 926, 827,767, 6
72, 635, 623 cm-1。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3333, 3112, 3031, 3001, 2932, 2839, 2615,
1577, 1548, 1454, 1412, 1382, 1348, 1287, 1262, 1
226, 1169, 1114, 1091, 1064, 1044, 926, 827,767, 6
72, 635, 623 cm -1 .
【０４９９】実施例２（ｆ）Example 2 (f)
【化２３６】 [Chemical 236]
【０５００】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3401, 3091, 3030, 2927, 2830, 1649, 1578,
1547, 1446, 1368, 1290, 1273, 1152, 1075, 1028, 8
78 cm-1。TLC: Rf 0.21 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3401, 3091, 3030, 2927, 2830, 1649, 1578,
1547, 1446, 1368, 1290, 1273, 1152, 1075, 1028, 8
78 cm -1 .
【０５０１】実施例２（ｇ）Example 2 (g)
【化２３７】 [Chemical 237]
【０５０２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3402, 1577, 1544, 1436, 1368, 1314, 1290,
1264, 1215, 1158, 1112, 1083, 1053, 907, 824, 74
8, 633 cm-1。TLC: Rf 0.15 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3402, 1577, 1544, 1436, 1368, 1314, 1290,
1264, 1215, 1158, 1112, 1083, 1053, 907, 824, 74
8, 633 cm -1 .
【０５０３】実施例２（ｈ）Example 2 (h)
【化２３８】 [Chemical 238]
【０５０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 1575, 1452, 1421, 1367, 1286, 1264, 1206,
1156, 1098, 1086, 969, 886, 853, 737, 631 cm-1。TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 1575, 1452, 1421, 1367, 1286, 1264, 1206,
1156, 1098, 1086, 969, 886, 853, 737, 631 cm -1 .
【０５０５】実施例２（ｉ）Example 2 (i)
【化２３９】 [Chemical 239]
【０５０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2964, 1503, 1456, 1368, 1285, 1
260, 1155, 1108, 1078,907, 734 cm-1。TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol = 19: 1); IR (thin film method): ν 2964, 1503, 1456, 1368, 1285, 1
260, 1155, 1108, 1078,907, 734 cm -1 .
【０５０７】実施例２（ｊ）Example 2 (j)
【化２４０】 [Chemical 240]
【０５０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2962, 1509, 1432, 1285, 1259, 1
156, 1107, 1079, 919 cm-1。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 19: 1); IR (thin film method): ν 2962, 1509, 1432, 1285, 1259, 1
156, 1107, 1079, 919 cm -1 .
【０５０９】実施例２（ｋ）Example 2 (k)
【化２４１】 [Chemical 241]
【０５１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3246, 1579, 1543, 1467, 1428, 1368, 1289,
1254, 1222, 1155, 1086, 1054, 943, 900, 788, 733,
619 cm-1。TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3246, 1579, 1543, 1467, 1428, 1368, 1289,
1254, 1222, 1155, 1086, 1054, 943, 900, 788, 733,
619 cm -1 .
【０５１１】実施例２（ｌ）Example 2 (l)
【化２４２】 [Chemical 242]
【０５１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3392, 2954, 2809, 1576, 1544, 1437, 1314,
1290, 1269, 1214, 1156, 1109, 1083, 886, 824, 74
8, 633 cm-1。TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3392, 2954, 2809, 1576, 1544, 1437, 1314,
1290, 1269, 1214, 1156, 1109, 1083, 886, 824, 74
8, 633 cm -1 .
【０５１３】実施例２（ｍ）Example 2 (m)
【化２４３】 [Chemical formula 243]
【０５１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3392, 2928, 2858, 1545, 1436, 1290, 1215,
1083, 908, 634 cm-1。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3392, 2928, 2858, 1545, 1436, 1290, 1215,
1083, 908, 634 cm -1 .
【０５１５】実施例２（ｎ）Example 2 (n)
【化２４４】 [Chemical formula 244]
【０５１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3398, 1577, 1544, 1437, 1386, 1315, 1290,
1264, 1215, 1156, 1111, 1083, 897, 823, 748, 634
cm-1。TLC: Rf 0.15 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3398, 1577, 1544, 1437, 1386, 1315, 1290,
1264, 1215, 1156, 1111, 1083, 897, 823, 748, 634
cm -1 .
【０５１７】実施例２（ｏ）Example 2 (o)
【化２４５】 [Chemical 245]
【０５１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3272, 2927, 2364, 1577, 1548, 1439, 1273,
1166, 1081, 886, 637cm-1。TLC: Rf 0.14 (chloroform: methanol = 10: 1); IR: ν 3272, 2927, 2364, 1577, 1548, 1439, 1273,
1166, 1081, 886, 637 cm -1 .
【０５１９】実施例２（ｐ）Example 2 (p)
【化２４６】 [Chemical formula 246]
【０５２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3401, 2929, 2706, 1578, 1544, 1438, 1367,
1316, 1291, 1215, 1170, 1114, 1084, 897, 833, 75
0, 684, 631 cm-1。TLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol = 10: 1); IR: ν 3401, 2929, 2706, 1578, 1544, 1438, 1367,
1316, 1291, 1215, 1170, 1114, 1084, 897, 833, 75
0, 684, 631 cm -1 .
【０５２１】実施例２（ｑ）Example 2 (q)
【化２４７】 [Chemical 247]
【０５２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3403, 1578, 1544, 1424, 1369, 1289, 1256,
1207, 1148, 1102, 1055, 873, 814, 629 cm-1。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3403, 1578, 1544, 1424, 1369, 1289, 1256,
1207, 1148, 1102, 1055, 873, 814, 629 cm -1 .
【０５２３】実施例２（ｒ）Example 2 (r)
【化２４８】 [Chemical 248]
【０５２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3273, 2950, 1577, 1549, 1451, 1422, 1368,
1255, 1208, 1153, 1120, 1082, 1016, 873, 627 c
m-1。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3273, 2950, 1577, 1549, 1451, 1422, 1368,
1255, 1208, 1153, 1120, 1082, 1016, 873, 627 c
m -1 .
【０５２５】実施例２（ｓ）Example 2 (s)
【化２４９】 Embedded image
【０５２６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3368, 2960, 1574, 1545, 1430, 1369, 1287,
1257, 1201, 1156, 1085, 889, 624 cm-1。TLC: Rf 0.46 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3368, 2960, 1574, 1545, 1430, 1369, 1287,
1257, 1201, 1156, 1085, 889, 624 cm -1 .
【０５２７】実施例２（ｔ）Example 2 (t)
【化２５０】 [Chemical 250]
【０５２８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 1614, 1574, 1547, 1440, 1407, 1357, 1312,
1288, 1269, 1225, 1162, 1074, 907, 805, 762, 675,
634 cm-1。TLC: Rf 0.34 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 1614, 1574, 1547, 1440, 1407, 1357, 1312,
1288, 1269, 1225, 1162, 1074, 907, 805, 762, 675,
634 cm -1 .
【０５２９】実施例２（ｕ）Example 2 (u)
【化２５１】 [Chemical 251]
【０５３０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3139, 2971, 1626, 1577, 1546, 1
461, 1429, 1371, 1245,1200, 1093, 1054, 1002, 970,
733 cm-1。TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol = 20: 1); IR (thin film method): ν 3139, 2971, 1626, 1577, 1546, 1
461, 1429, 1371, 1245, 1200, 1093, 1054, 1002, 970,
733 cm -1 .
【０５３１】実施例２（ｖ）Example 2 (v)
【化２５２】 [Chemical 252]
【０５３２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3403, 1578, 1544, 1438, 1314, 1290, 1215,
1132, 1083, 1022, 898, 822, 743, 688, 634 cm-1。TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3403, 1578, 1544, 1438, 1314, 1290, 1215,
1132, 1083, 1022, 898, 822, 743, 688, 634 cm -1 .
【０５３３】実施例２（ｗ）Example 2 (w)
【化２５３】 [Chemical 253]
【０５３４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3402, 2964, 2870, 1577, 1545, 1425, 1369,
1286, 1257, 1210, 1153, 1086, 889, 625 cm-1。TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol = 10: 1); IR: ν 3402, 2964, 2870, 1577, 1545, 1425, 1369,
1286, 1257, 1210, 1153, 1086, 889, 625 cm -1 .
【０５３５】実施例２（ｘ）Example 2 (x)
【化２５４】 [Chemical formula 254]
【０５３６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3368, 2960, 2795, 1579, 1546, 1446, 1327,
1251, 1087 cm-1。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3368, 2960, 2795, 1579, 1546, 1446, 1327,
1251, 1087 cm -1 .
【０５３７】実施例２（ｙ）Example 2 (y)
【化２５５】 [Chemical 255]
【０５３８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3305, 3160, 3111, 2990, 2960, 2927, 2870,
2804, 2711, 2618, 1582, 1551, 1446, 1427, 1357, 1
337, 1320, 1283, 1259, 1221, 1198, 1155, 1110, 109
0, 1073, 1025, 951, 915, 872, 829, 785, 754, 688,
625 cm-1。TLC: Rf 0.64 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3305, 3160, 3111, 2990, 2960, 2927, 2870,
2804, 2711, 2618, 1582, 1551, 1446, 1427, 1357, 1
337, 1320, 1283, 1259, 1221, 1198, 1155, 1110, 109
0, 1073, 1025, 951, 915, 872, 829, 785, 754, 688,
625 cm -1 .
【０５３９】実施例２（ｚ）Example 2 (z)
【化２５６】 [Chemical 256]
【０５４０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3392, 1576, 1544, 1437, 1368, 1314, 1289,
1267, 1214, 1083, 895, 822, 747, 697, 634, 622 cm
-1。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3392, 1576, 1544, 1437, 1368, 1314, 1289,
1267, 1214, 1083, 895, 822, 747, 697, 634, 622 cm
-1 .
【０５４１】実施例２（ａａ）Example 2 (aa)
【化２５７】 [Chemical 257]
【０５４２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3318, 3035, 2950, 2826, 1574, 1544, 1424,
1350, 1298, 1268, 1225, 1173, 1123, 1083, 933, 75
6, 639 cm-1。TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3318, 3035, 2950, 2826, 1574, 1544, 1424,
1350, 1298, 1268, 1225, 1173, 1123, 1083, 933, 75
6, 639 cm -1 .
【０５４３】実施例２（ｂｂ）Example 2 (bb)
【化２５８】 [Chemical 258]
【０５４４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3397, 1581, 1545, 1481, 1439, 1369, 1288,
1264, 1211, 1156, 1088, 1025, 889, 785, 744, 69
3, 624 cm-1。TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3397, 1581, 1545, 1481, 1439, 1369, 1288,
1264, 1211, 1156, 1088, 1025, 889, 785, 744, 69
3,624 cm -1 .
【０５４５】実施例２（ｃｃ）Example 2 (cc)
【化２５９】 [Chemical 259]
【０５４６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3370, 3126, 3029, 2963, 2931, 2868, 2613,
1575, 1545, 1429, 1368, 1290, 1213, 1162, 1111, 1
075, 908, 879, 808, 757, 673, 633 cm-1。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3370, 3126, 3029, 2963, 2931, 2868, 2613,
1575, 1545, 1429, 1368, 1290, 1213, 1162, 1111, 1
075, 908, 879, 808, 757, 673, 633 cm -1 .
【０５４７】実施例２（ｄｄ）Example 2 (dd)
【化２６０】 [Chemical 260]
【０５４８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3401, 1577, 1545, 1496, 1455, 1424, 1369,
1288, 1265, 1157, 1081, 889, 784, 751, 703, 624
cm-1。TLC: Rf 0.41 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3401, 1577, 1545, 1496, 1455, 1424, 1369,
1288, 1265, 1157, 1081, 889, 784, 751, 703, 624
cm -1 .
【０５４９】実施例２（ｅｅ）Example 2 (ee)
【化２６１】 [Chemical 261]
【０５５０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3420, 1546, 1510, 1429, 1370, 1289, 1257,
1207, 1153, 1108, 1084, 1028, 876, 819, 753, 627
cm-1。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3420, 1546, 1510, 1429, 1370, 1289, 1257,
1207, 1153, 1108, 1084, 1028, 876, 819, 753, 627
cm -1 .
【０５５１】実施例２（ｆｆ）Example 2 (ff)
【化２６２】 [Chemical 262]
【０５５２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3368, 2968, 1577, 1546, 1426, 1
369, 1289, 1258, 1213,1153, 1088, 1058, 899, 754 c
m-1。TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol = 10: 1); IR (thin film method): ν 3368, 2968, 1577, 1546, 1426, 1
369, 1289, 1258, 1213,1153, 1088, 1058, 899, 754 c
m -1 .
【０５５３】実施例２（ｇｇ）Example 2 (gg)
【化２６３】 [Chemical 263]
【０５５４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3103, 2971, 2927, 1510, 1431, 1386, 1366,
1304, 1286, 1251, 1227, 1173, 1153, 1108, 1081, 1
028, 943, 920, 880, 831 cm-1。TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol = 20: 1); IR: ν 3103, 2971, 2927, 1510, 1431, 1386, 1366,
1304, 1286, 1251, 1227, 1173, 1153, 1108, 1081, 1
028, 943, 920, 880, 831 cm -1 .
【０５５５】実施例２（ｈｈ）Example 2 (hh)
【化２６４】 [Chemical 264]
【０５５６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝１５：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3367, 2966, 1577, 1547, 1426, 1
384, 1369, 1288, 1258,1154, 1110, 873, 755 cm-1。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol = 15: 1); IR (thin film method): ν 3367, 2966, 1577, 1547, 1426, 1
384, 1369, 1288, 1258, 1154, 1110, 873, 755 cm -1 .
【０５５７】実施例２（ｉｉ）Example 2 (ii)
【化２６５】 [Chemical 265]
【０５５８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3256, 1626, 1578, 1545, 1445, 1427, 1370,
1352, 1285, 1233, 1169, 1143, 889, 871, 829, 628
cm-1。TLC: Rf 0.18 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3256, 1626, 1578, 1545, 1445, 1427, 1370,
1352, 1285, 1233, 1169, 1143, 889, 871, 829, 628
cm -1 .
【０５５９】実施例２（ｊｊ）Example 2 (jj)
【化２６６】 [Chemical 266]
【０５６０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3539, 3333, 3128, 3094, 3035, 2960, 2932,
2823, 2609, 1626, 1578, 1548, 1446, 1425, 1371, 1
359, 1323, 1284, 1190, 1166, 1089, 1054, 994, 940,
905, 832, 759, 669, 635 cm-1。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3539, 3333, 3128, 3094, 3035, 2960, 2932,
2823, 2609, 1626, 1578, 1548, 1446, 1425, 1371, 1
359, 1323, 1284, 1190, 1166, 1089, 1054, 994, 940,
905, 832, 759, 669, 635 cm -1 .
【０５６１】実施例２（ｋｋ）Example 2 (kk)
【化２６７】 [Chemical 267]
【０５６２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3395, 3138, 2965, 2868, 1574, 1545, 1425,
1370, 1290, 1198, 1176, 1142, 1087, 1055, 1039, 9
51, 923, 873, 791, 756, 625 cm-1。TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3395, 3138, 2965, 2868, 1574, 1545, 1425,
1370, 1290, 1198, 1176, 1142, 1087, 1055, 1039, 9
51, 923, 873, 791, 756, 625 cm -1 .
【０５６３】実施例２（ｌｌ）Example 2 (ll)
【化２６８】 [Chemical 268]
【０５６４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3393, 1573, 1544, 1497, 1428, 1368, 1288,
1258, 1208, 1152, 1083, 1028, 876, 751, 702, 625
cm-1。TLC: Rf 0.25 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3393, 1573, 1544, 1497, 1428, 1368, 1288,
1258, 1208, 1152, 1083, 1028, 876, 751, 702, 625
cm -1 .
【０５６５】実施例３Example 3
【化２６９】 [Chemical 269]
【０５６６】参考例５８で製造した化合物を用いて参考
例４５→参考例４６→参考例４７→参考例１６３→実施
例１→実施例２と同様の操作をして次の物性値を有する
目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3490, 3417, 3138, 3098, 2974, 1547, 1455,
1368, 1252, 1228, 1170, 1124, 1089, 927, 844, 76
2, 623 cm-1。Using the compound prepared in Reference Example 58, the same operation as in Reference Example 45 → Reference Example 46 → Reference Example 47 → Reference Example 163 → Example 1 → Example 2 is carried out, and the following physical properties are obtained. The compound was obtained. TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 1
9: 1); IR: ν 3490, 3417, 3138, 3098, 2974, 1547, 1455,
1368, 1252, 1228, 1170, 1124, 1089, 927, 844, 76
2, 623 cm -1 .
【０５６７】実施例３（ａ）〜３（ｍ） 参考例５８で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て実施例３と同様の操作をして以下に示す目的化合物を
得た。Examples 3 (a) to 3 (m) The same operation as in Example 3 was carried out by using the corresponding aldehyde (the compound produced by the above-mentioned Reference Example) instead of the compound produced by Reference Example 58. The target compound shown below was obtained.
【０５６８】実施例３（ａ）Example 3 (a)
【化２７０】 [Chemical 270]
【０５６９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3402, 3142, 2931, 2871, 1638, 1577, 1546,
1450, 1419, 1382, 1368, 1274, 1225, 1175, 1162, 1
125, 1088, 949, 930, 904, 845, 756, 625 cm-1。TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3402, 3142, 2931, 2871, 1638, 1577, 1546,
1450, 1419, 1382, 1368, 1274, 1225, 1175, 1162, 1
125, 1088, 949, 930, 904, 845, 756, 625 cm -1 .
【０５７０】実施例３（ｂ）Example 3 (b)
【化２７１】 [Chemical 271]
【０５７１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3371, 1576, 1547, 1455, 1265, 1221, 1170,
1128, 1099, 1021, 763cm-1。TLC: Rf 0.25 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3371, 1576, 1547, 1455, 1265, 1221, 1170,
1128, 1099, 1021, 763 cm -1 .
【０５７２】実施例３（ｃ）Example 3 (c)
【化２７２】 [Chemical 272]
【０５７３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3294, 1575, 1548, 1455, 1372, 1264, 1224,
1172, 1129, 1086, 926, 901, 771, 635 cm-1。TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3294, 1575, 1548, 1455, 1372, 1264, 1224,
1172, 1129, 1086, 926, 901, 771, 635 cm -1 .
【０５７４】実施例３（ｄ）Example 3 (d)
【化２７３】 [Chemical 273]
【０５７５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.09 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3385, 3042, 2955, 1576, 1543, 1447, 1273,
1178, 1064, 888, 821,622 cm-1。TLC: Rf 0.09 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3385, 3042, 2955, 1576, 1543, 1447, 1273,
1178, 1064, 888, 821, 622 cm -1 .
【０５７６】実施例３（ｅ）Example 3 (e)
【化２７４】 [Chemical 274]
【０５７７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （酢酸エチル：メタノ
ール＝９：１）； ＩＲ：ν 3143, 3045, 2971, 1576, 1439, 1333, 1249,
1207, 1156, 1120, 1062, 939, 818, 738, 623 cm-1。TLC: Rf 0.35 (ethyl acetate: methanol = 9: 1); IR: ν 3143, 3045, 2971, 1576, 1439, 1333, 1249,
1207, 1156, 1120, 1062, 939, 818, 738, 623 cm -1 .
【０５７８】実施例３（ｆ）Example 3 (f)
【化２７５】 [Chemical 275]
【０５７９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2932, 1509, 1446, 1367, 1261, 1
226, 1166, 1110, 1084,924, 754 cm-1。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol = 19: 1); IR (thin film method): ν 2932, 1509, 1446, 1367, 1261, 1
226, 1166, 1110, 1084, 924, 754 cm -1 .
【０５８０】実施例３（ｇ）Example 3 (g)
【化２７６】 [Chemical 276]
【０５８１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3254, 3137, 3086, 3008, 2937, 2846, 2628,
1574, 1548, 1447, 1423, 1367, 1297, 1270, 1162, 1
084, 1025, 861, 810, 623 cm-1。TLC: Rf 0.47 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3254, 3137, 3086, 3008, 2937, 2846, 2628,
1574, 1548, 1447, 1423, 1367, 1297, 1270, 1162, 1
084, 1025, 861, 810, 623 cm -1 .
【０５８２】実施例３（ｈ）Example 3 (h)
【化２７７】 [Chemical 277]
【０５８３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3393, 1577, 1544, 1451, 1424, 1286, 1261,
1207, 1154, 1086, 1042, 906, 849, 785, 629 cm-1。TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3393, 1577, 1544, 1451, 1424, 1286, 1261,
1207, 1154, 1086, 1042, 906, 849, 785, 629 cm -1 .
【０５８４】実施例３（ｉ）Example 3 (i)
【化２７８】 [Chemical 278]
【０５８５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3269, 3096, 2964, 2863, 1571, 1544, 1434,
1367, 1258, 1211, 1156, 1083 cm-1。TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3269, 3096, 2964, 2863, 1571, 1544, 1434,
1367, 1258, 1211, 1156, 1083 cm -1 .
【０５８６】実施例３（ｊ）Example 3 (j)
【化２７９】 [Chemical formula 279]
【０５８７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2963, 2869, 1574, 1546, 1455, 1
369, 1260, 1207, 1154,1087, 907, 851, 754 cm-1。TLC: Rf 0.19 (chloroform: methanol = 20: 1); IR (thin film method): ν 2963, 2869, 1574, 1546, 1455, 1
369, 1260, 1207, 1154, 1087, 907, 851, 754 cm -1 .
【０５８８】実施例３（ｋ）Example 3 (k)
【化２８０】 [Chemical 280]
【０５８９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3307, 2962, 2583, 1572, 1545, 1451, 1333,
1269, 1208, 1153, 1082, 1017, 897, 831, 780, 623
cm-1。TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol = 20: 1); IR: ν 3307, 2962, 2583, 1572, 1545, 1451, 1333,
1269, 1208, 1153, 1082, 1017, 897, 831, 780, 623
cm -1 .
【０５９０】実施例３（ｌ）Example 3 (l)
【化２８１】 [Chemical 281]
【０５９１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3367, 1627, 1574, 1545, 1430, 1368, 1288,
1258, 1215, 1155, 1104, 1086, 1052, 1010, 917, 86
0, 785, 626 cm-1。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3367, 1627, 1574, 1545, 1430, 1368, 1288,
1258, 1215, 1155, 1104, 1086, 1052, 1010, 917, 86
0, 785, 626 cm -1 .
【０５９２】実施例３（ｍ）Example 3 (m)
【化２８２】 [Chemical 282]
【０５９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3435, 3138, 2930, 2869, 2359, 1
578, 1424, 1358, 1267,1215, 1164, 1098, 1047, 909,
832, 735 cm-1。TLC: Rf 0.11 (chloroform: methanol = 20: 1); IR (thin film method): ν 3435, 3138, 2930, 2869, 2359, 1
578, 1424, 1358, 1267, 1215, 1164, 1098, 1047, 909,
832, 735 cm -1 .
【０５９４】実施例４Example 4
【化２８３】 [Chemical 283]
【０５９５】参考例４８で製造した化合物を用いて参考
例１０４→参考例１６３→実施例１→実施例２と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3402, 1577, 1546, 1451, 1368, 1264, 1225,
1165, 1125, 1086, 1049, 900, 626 cm-1。Using the compound prepared in Reference Example 48, the same operation as in Reference Example 104 → Reference Example 163 → Example 1 → Example 2 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 1
9: 1); IR: ν 3402, 1577, 1546, 1451, 1368, 1264, 1225,
1165, 1125, 1086, 1049, 900, 626 cm -1 .
【０５９６】実施例４（ａ）〜４（ｎ） 参考例４８で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て実施例４と同様の操作をして以下に示す目的化合物を
得た。Examples 4 (a) to 4 (n) The same operation as in Example 4 was carried out by using the corresponding aldehyde (the compound prepared by the above-mentioned Reference Example) instead of the compound prepared in Reference Example 48. The target compound shown below was obtained.
【０５９７】実施例４（ａ）Example 4 (a)
【化２８４】 [Chemical 284]
【０５９８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3436, 1516, 1451, 1267, 1228, 1081, 735 c
m-1。TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3436, 1516, 1451, 1267, 1228, 1081, 735 c
m -1 .
【０５９９】実施例４（ｂ）Example 4 (b)
【化２８５】 [Chemical 285]
【０６００】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3392, 1571, 1544, 1451, 1269, 1227, 1166,
1126, 1080, 1062, 924, 815, 640, 626 cm-1。TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3392, 1571, 1544, 1451, 1269, 1227, 1166,
1126, 1080, 1062, 924, 815, 640, 626 cm -1 .
【０６０１】実施例４（ｃ）Example 4 (c)
【化２８６】 [Chemical 286]
【０６０２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3140, 2980, 2933, 1572, 1457, 1277, 1083,
994, 869, 741, 635 cm-1。TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3140, 2980, 2933, 1572, 1457, 1277, 1083,
994, 869, 741, 635 cm -1 .
【０６０３】実施例４（ｄ）Example 4 (d)
【化２８７】 [Chemical 287]
【０６０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 1613, 1557, 1473, 1417, 1286, 1236, 1169,
1128, 1062, 931, 778,677 cm-1。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 1613, 1557, 1473, 1417, 1286, 1236, 1169,
1128, 1062, 931, 778, 677 cm -1 .
【０６０５】実施例４（ｅ）Example 4 (e)
【化２８８】 [Chemical 288]
【０６０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 1577, 1546, 1450, 1384, 1283, 1187, 1165,
1121,1047, 998, 826,774, 749, 637 cm-1。TLC: Rf 0.53 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 1577, 1546, 1450, 1384, 1283, 1187, 1165,
1121,1047, 998, 826,774, 749, 637 cm -1 .
【０６０７】実施例４（ｆ）Example 4 (f)
【化２８９】 [Chemical formula 289]
【０６０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3333, 3150, 3092, 3030, 2980, 2932, 2813,
2737, 2610, 1563, 1541, 1453, 1367, 1278, 1209, 1
154, 1079, 1056, 867, 781, 756, 638, 626 cm-1。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3333, 3150, 3092, 3030, 2980, 2932, 2813,
2737, 2610, 1563, 1541, 1453, 1367, 1278, 1209, 1
154, 1079, 1056, 867, 781, 756, 638, 626 cm -1 .
【０６０９】実施例４（ｇ）Example 4 (g)
【化２９０】 [Chemical 290]
【０６１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3393, 1571, 1544, 1450, 1369, 1271, 1202,
1158, 1080, 883, 857,810, 782, 748, 637 cm-1。TLC: Rf 0.33 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3393, 1571, 1544, 1450, 1369, 1271, 1202,
1158, 1080, 883, 857,810, 782, 748, 637 cm -1 .
【０６１１】実施例４（ｈ）Example 4 (h)
【化２９１】 [Chemical formula 291]
【０６１２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3436, 3119, 2958, 2867, 1637, 1575, 1543,
1443, 1369, 1259, 1156, 1114, 1053 cm-1。TLC: Rf 0.45 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3436, 3119, 2958, 2867, 1637, 1575, 1543,
1443, 1369, 1259, 1156, 1114, 1053 cm -1 .
【０６１３】実施例４（ｉ）Example 4 (i)
【化２９２】 [Chemical 292]
【０６１４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3151, 2964, 2870, 1572, 1542, 1
456, 1370, 1266, 1207,1155, 1079, 884, 854, 728 cm
-1。TLC: Rf 0.28 (chloroform: methanol = 20: 1); IR (thin film method): ν 3151, 2964, 2870, 1572, 1542, 1
456, 1370, 1266, 1207, 1155, 1079, 884, 854, 728 cm
-1 .
【０６１５】実施例４（ｊ）Example 4 (j)
【化２９３】 [Chemical formula 293]
【０６１６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3401, 2927, 2682, 1572, 1544, 1459, 1270,
1206, 1164, 1075, 1011, 883, 763, 658 cm-1。TLC: Rf 0.23 (chloroform: methanol = 20: 1); IR: ν 3401, 2927, 2682, 1572, 1544, 1459, 1270,
1206, 1164, 1075, 1011, 883, 763, 658 cm -1 .
【０６１７】実施例４（ｋ）Example 4 (k)
【化２９４】 [Chemical formula 294]
【０６１８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3132, 1623, 1572, 1542, 1444, 1369, 1261,
1150, 1102, 1087, 1051, 860, 833, 779, 758, 738,
684, 632 cm-1。TLC: Rf 0.38 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3132, 1623, 1572, 1542, 1444, 1369, 1261,
1150, 1102, 1087, 1051, 860, 833, 779, 758, 738,
684, 632 cm -1 .
【０６１９】実施例４（ｌ）Example 4 (l)
【化２９５】 [Chemical formula 295]
【０６２０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.12 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3368, 2966, 1575, 1542, 1436, 1
370, 1265, 1153, 1081,1057, 886, 735 cm-1。TLC: Rf 0.12 (chloroform: methanol = 20: 1); IR (thin film method): ν 3368, 2966, 1575, 1542, 1436, 1
370, 1265, 1153, 1081, 1057, 886, 735 cm -1 .
【０６２１】実施例４（ｍ）Example 4 (m)
【化２９６】 [Chemical 296]
【０６２２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3401, 1545, 1439, 1082, 974, 699, 630 cm
-1。TLC: Rf 0.39 (chloroform: methanol = 10: 1); IR: ν 3401, 1545, 1439, 1082, 974, 699, 630 cm
-1 .
【０６２３】実施例４（ｎ）Example 4 (n)
【化２９７】 [Chemical 297]
【０６２４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3235, 1574, 1541, 1462, 1427, 1402, 1370,
1250, 1208, 1148, 1083,1047,1026,1005, 881, 839,
739, 661, 644 cm-1。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3235, 1574, 1541, 1462, 1427, 1402, 1370,
1250, 1208, 1148, 1083,1047,1026,1005, 881, 839,
739, 661, 644 cm -1 .
【０６２５】実施例５Example 5
【化２９８】 [Chemical 298]
【０６２６】３−ピリジルメチルトリフェニルホスホニ
ウムクロリド（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７８℃でｎ−ブチル
リチウム（1.07ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン溶液）を加えた。
混合物を０℃で１時間撹拌した後、参考例１０で製造し
た化合物（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ）溶液を０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間撹
拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナト
リウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（８３ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 （ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）。3-Pyridylmethyltriphenylphosphonium chloride (220 mg) in tetrahydrofuran (5
n-Butyllithium (1.07 ml, 1.6 M hexane solution) was added to the solution at -78 ° C under an argon atmosphere.
The mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hr, and then the compound (100 mg) produced in Reference Example 10 in tetrahydrofuran (3 m
l) The solution was added at 0 ° C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour. A saturated ammonium chloride aqueous solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 5: 1) to obtain the desired compound (83 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.11 (hexane: ethyl acetate = 5:
1).
【０６２７】実施例６Example 6
【化２９９】 [Chemical 299]
【０６２８】実施例５で製造した化合物を用いて参考例
１５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝２：１
（２回展開））。Using the compound prepared in Example 5 and following the same procedure as in Reference Example 15, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 2: 1
(Expanded twice)).
【０６２９】実施例７Example 7
【化３００】 [Chemical 300]
【０６３０】実施例６で製造した化合物を用いて実施例
２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＩＲ：ν 3401, 2962, 2623, 1656, 1554, 1430, 1371,
1277, 1162, 1113, 1053, 898, 799, 687 cm-1。Using the compound prepared in Example 6 and the same procedures as in Example 2, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1); IR: ν 3401, 2962, 2623, 1656, 1554, 1430, 1371,
1277, 1162, 1113, 1053, 898, 799, 687 cm -1 .
【０６３１】実施例７（ａ）〜７（ｌ） 参考例１０で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て実施例５→実施例６→実施例７と同様の操作をして以
下に示す目的化合物を得た。Examples 7 (a) to 7 (l) Example 5 → Example 6 → Example using the corresponding aldehyde (compound produced by the above-mentioned Reference Example) instead of the compound produced in Reference Example 10. The same operation as in 7 was performed to obtain the target compound shown below.
【０６３２】実施例７（ａ）Example 7 (a)
【化３０１】 [Chemical 301]
【０６３３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：２）； ＩＲ：ν 3431, 1423, 1366, 1280, 1256, 1169, 1088,
1016, 928, 715 cm-1。TLC: Rf 0.50 (hexane: ethyl acetate = 1: 2); IR: ν 3431, 1423, 1366, 1280, 1256, 1169, 1088,
1016, 928, 715 cm -1 .
【０６３４】実施例７（ｂ）Example 7 (b)
【化３０２】 [Chemical 302]
【０６３５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝４：１）； ＩＲ：ν 3368, 1555, 1459, 1264, 1168, 1125, 1049,
800, 681 cm-1。TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 4: 1); IR: ν 3368, 1555, 1459, 1264, 1168, 1125, 1049,
800, 681 cm -1 .
【０６３６】実施例７（ｃ）Example 7 (c)
【化３０３】 [Chemical 303]
【０６３７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3431, 1555, 1459, 1266, 1222, 1169, 686 c
m-1。TLC: Rf 0.42 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3431, 1555, 1459, 1266, 1222, 1169, 686 c
m -1 .
【０６３８】実施例７（ｄ）Example 7 (d)
【化３０４】 [Chemical 304]
【０６３９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3421, 1554, 1459, 1264, 1169, 1088, 687 c
m-1。TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3421, 1554, 1459, 1264, 1169, 1088, 687 c
m -1 .
【０６４０】実施例７（ｅ）Example 7 (e)
【化３０５】 [Chemical 305]
【０６４１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 1451, 1423, 1260, 1167, 1125, 1057, 932,
717 cm-1。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 1451, 1423, 1260, 1167, 1125, 1057, 932,
717 cm -1 .
【０６４２】実施例７（ｆ）Example 7 (f)
【化３０６】 [Chemical 306]
【０６４３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3423, 2931, 2868, 2593, 2087, 1720, 1656,
1618, 1555, 1468, 1419, 1367, 1264, 1210, 1175, 1
158, 1125, 1079, 953, 804, 688, 630, 504 cm-1。TLC: Rf 0.36 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3423, 2931, 2868, 2593, 2087, 1720, 1656,
1618, 1555, 1468, 1419, 1367, 1264, 1210, 1175, 1
158, 1125, 1079, 953, 804, 688, 630, 504 cm -1 .
【０６４４】実施例７（ｇ）Example 7 (g)
【化３０７】 [Chemical 307]
【０６４５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3338, 1627, 1610, 1554, 1451, 1262, 1220,
1167, 1125, 1061, 684cm-1。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3338, 1627, 1610, 1554, 1451, 1262, 1220,
1167, 1125, 1061, 684cm -1 .
【０６４６】実施例７（ｈ）Example 7 (h)
【化３０８】 [Chemical 308]
【０６４７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3402, 1629, 1550, 1466, 1366, 1278, 1258,
1209, 1170, 1127, 1058, 929, 798, 681 cm-1。TLC: Rf 0.37 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3402, 1629, 1550, 1466, 1366, 1278, 1258,
1209, 1170, 1127, 1058, 929, 798, 681 cm -1 .
【０６４８】実施例７（ｉ）Example 7 (i)
【化３０９】 [Chemical formula 309]
【０６４９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3408, 1614, 1557, 1452, 1380, 1327, 1266,
1223,1170, 1157, 1115, 1071, 925, 901, 783, 685 c
m-1。TLC: Rf 0.21 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3408, 1614, 1557, 1452, 1380, 1327, 1266,
1223,1170, 1157, 1115, 1071, 925, 901, 783, 685 c
m -1 .
【０６５０】実施例７（ｊ）Example 7 (j)
【化３１０】 [Chemical 310]
【０６５１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3240, 1631, 1611, 1557, 1451, 1382, 1262,
1226, 1170, 1117, 1063, 1045, 926, 788, 684 c
m-1。TLC: Rf 0.22 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3240, 1631, 1611, 1557, 1451, 1382, 1262,
1226, 1170, 1117, 1063, 1045, 926, 788, 684 c
m -1 .
【０６５２】実施例７（ｋ）Example 7 (k)
【化３１１】 [Chemical 311]
【０６５３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）； ＩＲ：ν 3307, 3022, 2971, 2930, 2847, 2703, 1630,
1605, 1552, 1430, 1367, 1316, 1278, 1262, 1242, 1
170, 1151, 1057, 1030, 882, 798, 694, 681 cm-1。TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 2: 3); IR: ν 3307, 3022, 2971, 2930, 2847, 2703, 1630,
1605, 1552, 1430, 1367, 1316, 1278, 1262, 1242, 1
170, 1151, 1057, 1030, 882, 798, 694, 681 cm -1 .
【０６５４】実施例７（ｌ）Example 7 (l)
【化３１２】 [Chemical 312]
【０６５５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3339, 2964, 2869, 2089, 1636, 1
558, 1458, 1422, 1368,1260, 1207, 1153, 1071, 906,
803, 730, 685 cm-1。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR (thin film method): ν 3339, 2964, 2869, 2089, 1636, 1
558, 1458, 1422, 1368, 1260, 1207, 1153, 1071, 906,
803, 730, 685 cm -1 .
【０６５６】参考例１６４Reference Example 164
【化３１３】 [Chemical 313]
【０６５７】３−ブロモピリジン（0.18ｍｌ）のジエチ
ルエーテル（0.5 ｍｌ）溶液にアルゴン雰囲気下、−７
８℃でｎ−ブチルリチウム（1.0 ｍｌ，1.6 Ｍヘキサン
溶液）を加えた。混合物を−７８℃で１時間撹拌後、参
考例１１で製造した化合物（１８０ｍｇ）のジエチルエ
ーテル（３ｍｌ）溶液を加えた。反応混合物を−２０℃
まで昇温し１時間撹拌した。反応混合物を水に加え、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム
溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）によって精製し、次
の物性値を有する目的化合物（２３８ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。In a solution of 3-bromopyridine (0.18 ml) in diethyl ether (0.5 ml) under an argon atmosphere, -7
N-Butyllithium (1.0 ml, 1.6 M hexane solution) was added at 8 ° C. The mixture was stirred at -78 ° C for 1 hr, and a solution of the compound (180 mg) produced in Reference Example 11 in diethyl ether (3 ml) was added. The reaction mixture is -20 ° C.
The temperature was raised to and stirred for 1 hour. The reaction mixture was added to water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1) to obtain the desired compound (238 mg) having the following physical data. TLC: Rf 0.30 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).
【０６５８】実施例８Example 8
【化３１４】 [Chemical 314]
【０６５９】参考例１６４で製造した化合物を用いて参
考例７１と同様の操作をして次の物性値を有する目的化
合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）。By using the compound prepared in Reference Example 164 and performing the same operation as in Reference Example 71, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1).
【０６６０】実施例９Example 9
【化３１５】 [Chemical 315]
【０６６１】実施例８で製造した化合物を用いて実施例
２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）； ＩＲ：ν 3401, 1656, 1580, 1544, 1424, 1292, 1215,
1162, 1032, 873, 640cm-1。Using the compound prepared in Example 8 and the same procedures as in Example 2, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 1: 1
1); IR: ν 3401, 1656, 1580, 1544, 1424, 1292, 1215,
1162, 1032, 873, 640cm -1 .
【０６６２】実施例９（ａ）〜９（ｋ） 参考例１１で製造した化合物の代わりに相当するアルデ
ヒド（前記した参考例によって製造した化合物）を用い
て参考例１６４→実施例８→実施例９と同様の操作をし
て以下に示す目的化合物を得た。Examples 9 (a) -9 (k) Reference Example 164 → Example 8 → Example using the corresponding aldehyde (compound produced by the above-mentioned Reference Example) instead of the compound produced in Reference Example 11 The same operation as in 9 was performed to obtain the target compound shown below.
【０６６３】実施例９（ａ）Example 9 (a)
【化３１６】 [Chemical 316]
【０６６４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3408, 1578, 1426, 1293, 1264, 1227, 1167,
1090, 710 cm-1。TLC: Rf 0.40 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3408, 1578, 1426, 1293, 1264, 1227, 1167,
1090, 710 cm -1 .
【０６６５】実施例９（ｂ）Example 9 (b)
【化３１７】 [Chemical 317]
【０６６６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3329, 3025, 2975, 2928, 1549, 1426, 1367,
1294, 1273, 1216, 1168, 1083, 977, 916, 777, 700
cm-1。TLC: Rf 0.28 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3329, 3025, 2975, 2928, 1549, 1426, 1367,
1294, 1273, 1216, 1168, 1083, 977, 916, 777, 700
cm -1 .
【０６６７】実施例９（ｃ）Example 9 (c)
【化３１８】 [Chemical 318]
【０６６８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 1585, 1543, 1456, 1418, 1367, 1289, 1264,
1243, 1168, 1123, 1085, 1069, 826, 762, 622 c
m-1。TLC: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 1585, 1543, 1456, 1418, 1367, 1289, 1264,
1243, 1168, 1123, 1085, 1069, 826, 762, 622 c
m -1 .
【０６６９】実施例９（ｄ）Example 9 (d)
【化３１９】 [Chemical 319]
【０６７０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3305, 1594, 1551, 1473, 1394, 1169, 1126,
768 cm-1。TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3305, 1594, 1551, 1473, 1394, 1169, 1126,
768 cm -1 .
【０６７１】実施例９（ｅ）Example 9 (e)
【化３２０】 [Chemical 320]
【０６７２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3369, 2928, 1612, 1553, 1454, 1
370, 1265, 1226, 1165,1124, 1057, 924, 791 cm-1。TLC: Rf 0.20 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR (thin film method): ν 3369, 2928, 1612, 1553, 1454, 1
370, 1265, 1226, 1165, 1124, 1057, 924, 791 cm -1 .
【０６７３】実施例９（ｆ）Example 9 (f)
【化３２１】 [Chemical 321]
【０６７４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3247, 1618, 1555, 1462, 1420, 1266, 1225,
1162, 1124, 973, 789,685 cm-1。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3247, 1618, 1555, 1462, 1420, 1266, 1225,
1162, 1124, 973, 789, 685 cm -1 .
【０６７５】実施例９（ｇ）Example 9 (g)
【化３２２】 [Chemical 322]
【０６７６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：４）； ＩＲ：ν 3368, 2696, 1629, 1550, 1451, 1366, 1297,
1266, 1227, 1206, 1155, 1023, 864, 695, 630 c
m-1。TLC: Rf 0.38 (hexane: ethyl acetate = 1: 4); IR: ν 3368, 2696, 1629, 1550, 1451, 1366, 1297,
1266, 1227, 1206, 1155, 1023, 864, 695, 630 c
m -1 .
【０６７７】実施例９（ｈ）Example 9 (h)
【化３２３】 [Chemical Formula 323]
【０６７８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3393, 1631, 1552, 1451, 1424, 1367, 1261,
1209, 1154, 1071, 859, 781, 702 cm-1。TLC: Rf 0.37 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3393, 1631, 1552, 1451, 1424, 1367, 1261,
1209, 1154, 1071, 859, 781, 702 cm -1 .
【０６７９】実施例９（ｉ）Example 9 (i)
【化３２４】 [Chemical 324]
【０６８０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）； ＩＲ：ν 3401, 1611, 1553, 1434, 1367, 1289, 1254,
1156, 1111, 1042, 869, 785, 689 cm-1。TLC: Rf 0.23 (hexane: ethyl acetate = 2: 1); IR: ν 3401, 1611, 1553, 1434, 1367, 1289, 1254,
1156, 1111, 1042, 869, 785, 689 cm -1 .
【０６８１】実施例９（ｊ）Example 9 (j)
【化３２５】 [Chemical 325]
【０６８２】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3436, 2965, 1638, 1552, 1459, 1370, 1261,
1154, 1068, 758, 681cm-1。TLC: Rf 0.37 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3436, 2965, 1638, 1552, 1459, 1370, 1261,
1154, 1068, 758, 681 cm -1 .
【０６８３】実施例９（ｋ）Example 9 (k)
【化３２６】 [Chemical formula 326]
【０６８４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）； ＩＲ：ν 3436, 2970, 1638, 1537, 1466, 1439, 1367,
1280, 1255, 1216, 1151, 1105, 1049, 869, 772, 71
6, 676, 592 cm-1。TLC: Rf 0.31 (hexane: ethyl acetate = 1: 1); IR: ν 3436, 2970, 1638, 1537, 1466, 1439, 1367,
1280, 1255, 1216, 1151, 1105, 1049, 869, 772, 71
6, 676, 592 cm -1 .
【０６８５】参考例１６５Reference Example 165
【化３２７】 [Chemical 327]
【０６８６】参考例４７で製造した化合物を用いて参考
例１６３と同様の操作をして目的化合物を得た。The target compound was obtained by the same procedure as in Reference Example 163 using the compound prepared in Reference Example 47.
【０６８７】実施例１０Example 10
【化３２８】 [Chemical 328]
【０６８８】参考例１６５で製造した化合物（１１０ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液にアルゴン
雰囲気下で３−ヒドロキシピリジン（３３ｍｇ）と炭酸
カリウム（４７ｍｇ）を加えた。反応混合物を８０℃で
２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、ジエチルエー
テルで抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝４０：１）によって精製し、次の物性
値を有する目的化合物（７１ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。The compound prepared in Reference Example 165 (110 m
3-Hydroxypyridine (33 mg) and potassium carbonate (47 mg) were added to a dimethylformamide (2 ml) solution of g) under an argon atmosphere. The reaction mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with diethyl ether. The extract was washed with saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 40: 1) to obtain the target compound (71 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.53 (chloroform: methanol = 1
9: 1).
【０６８９】実施例１１Example 11
【化３２９】 [Chemical 329]
【０６９０】実施例１０で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3392, 1618, 1551, 1451, 1367, 1283, 1265,
1225, 1166, 1124, 1049, 805, 676 cm-1。Using the compound produced in Example 10 and the same procedure as in Example 2, the desired compound was obtained. TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 1
9: 1); IR: ν 3392, 1618, 1551, 1451, 1367, 1283, 1265,
1225, 1166, 1124, 1049, 805, 676 cm -1 .
【０６９１】実施例１１（ａ）〜１１（ｃ） ３−ヒドロキシピリジンの代わりに相当する化合物を用
いて実施例１０→実施例１１と同様の操作をして以下に
示す本化合物を得た。Examples 11 (a) to 11 (c) Using the corresponding compound instead of 3-hydroxypyridine, the procedure of Example 10 → Example 11 was repeated to give the following compounds.
【０６９２】実施例１１（ａ）Example 11 (a)
【化３３０】 [Chemical 330]
【０６９３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3415, 1544, 1512, 1452, 1255, 1166, 1054,
834, 621 cm-1。TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3415, 1544, 1512, 1452, 1255, 1166, 1054,
834, 621 cm -1 .
【０６９４】実施例１１（ｂ）Example 11 (b)
【化３３１】 [Chemical 331]
【０６９５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3425, 1639, 1509, 1455, 1302, 1195, 1166,
1014, 821 cm-1。TLC: Rf 0.24 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3425, 1639, 1509, 1455, 1302, 1195, 1166,
1014, 821 cm -1 .
【０６９６】実施例１１（ｃ）Example 11 (c)
【化３３２】 [Chemical 332]
【０６９７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3257, 1660, 1584, 1516, 1449, 1369, 1252,
1165, 1122, 778 cm-1。TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3257, 1660, 1584, 1516, 1449, 1369, 1252,
1165, 1122, 778 cm -1 .
【０６９８】実施例１２Example 12
【化３３３】 [Chemical 333]
【０６９９】参考例４３で製造した化合物を用いて参考
例４５→参考例４７→参考例１６３→実施例１→実施例
２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を
得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2928, 1510, 1451, 1369, 1247, 1
227, 1166, 1124, 1077,1055, 973, 922, 819, 733 cm
-1。Using the compound prepared in Reference Example 43, the same operation as in Reference Example 45 → Reference Example 47 → Reference Example 163 → Example 1 → Example 2 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. . TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 1
0: 1); IR (thin film method): ν 2928, 1510, 1451, 1369, 1247, 1
227, 1166, 1124, 1077, 1055, 973, 922, 819, 733 cm
-1 .
【０７００】実施例１３Example 13
【化３３４】 [Chemical 334]
【０７０１】参考例９９で製造した化合物を用いて参考
例１６２→参考例１６３→実施例１→実施例２と同様の
操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （クロロホルム：メタノール＝９：
１）； ＩＲ：ν 3327, 3044, 2965, 1577, 1544, 1454, 1368,
1278, 1234, 1206, 1085, 1044, 884, 807, 741, 621
cm-1。Using the compound prepared in Reference Example 99, the same operation as in Reference Example 162 → Reference Example 163 → Example 1 → Example 2 was carried out to obtain the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.35 (chloroform: methanol = 9:
1); IR: ν 3327, 3044, 2965, 1577, 1544, 1454, 1368,
1278, 1234, 1206, 1085, 1044, 884, 807, 741, 621
cm -1 .
【０７０２】実施例１３（ａ）〜１３（ｄ） 参考例９９で製造した化合物の代わりに相当する化合物
（前記した参考例によって製造した化合物）を用いて実
施例１３と同様の操作をして以下に示す目的化合物を得
た。Examples 13 (a) to 13 (d) The same operation as in Example 13 was carried out by using the corresponding compound (compound produced by the above-mentioned Reference Example) instead of the compound produced by Reference Example 99. The target compound shown below was obtained.
【０７０３】実施例１３（ａ）Example 13 (a)
【化３３５】 [Chemical 335]
【０７０４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2973, 1654, 1604, 1508, 1439, 1
405, 1329, 1234, 1212,1111, 1083, 952, 906, 804, 6
64 cm-1。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol = 19: 1); IR (thin film method): ν 2973, 1654, 1604, 1508, 1439, 1
405, 1329, 1234, 1212, 1111, 1083, 952, 906, 804, 6
64 cm -1 .
【０７０５】実施例１３（ｂ）Example 13 (b)
【化３３６】 [Chemical 336]
【０７０６】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3224, 3044, 2947, 1576, 1546, 1445, 1367,
1288,1243, 1198, 1147, 1087, 1061, 889, 819, 736,
619 cm-1。TLC: Rf 0.31 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3224, 3044, 2947, 1576, 1546, 1445, 1367,
1288,1243, 1198, 1147, 1087, 1061, 889, 819, 736,
619 cm -1 .
【０７０７】実施例１３（ｃ）Example 13 (c)
【化３３７】 [Chemical 337]
【０７０８】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ：ν 3255, 3131, 2941, 1577, 1463, 1363, 1291,
1186, 1063, 888, 847,786 cm-1。TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol = 9: 1); IR: ν 3255, 3131, 2941, 1577, 1463, 1363, 1291,
1186, 1063, 888, 847,786 cm -1 .
【０７０９】実施例１３（ｄ）Example 13 (d)
【化３３８】 [Chemical 338]
【０７１０】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3400, 2945, 1578, 1544, 1439, 1290, 1084,
907, 631 cm-1。TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 10: 1); IR: ν 3400, 2945, 1578, 1544, 1439, 1290, 1084,
907, 631 cm -1 .
【０７１１】実施例１４Example 14
【化３３９】 [Chemical 339]
【０７１２】参考例９７で製造した化合物を用いて参考
例１６２→参考例１６３→実施例１と同様の操作をして
次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （クロロホルム：メタノール＝２
０：１）。Using the compound produced in Reference Example 97 and the same operation as in Reference Example 162 → Reference Example 163 → Example 1, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.26 (chloroform: methanol = 2
0: 1).
【０７１３】実施例１５Example 15
【化３４０】 [Chemical 340]
【０７１４】実施例１４で製造した化合物を用いて参考
例１５→実施例２と同様の操作をして次の物性値を有す
る目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 （クロロホルム：メタノール＝２
０：１）； ＩＲ：ν 3296, 2967, 1647, 1543, 1450, 1376, 1236,
1172, 1123, 670 cm-1。Using the compound prepared in Example 14, the same operation as in Reference Example 15 → Example 2 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.13 (chloroform: methanol = 2
0: 1); IR: ν 3296, 2967, 1647, 1543, 1450, 1376, 1236,
1172, 1123, 670 cm -1 .
【０７１５】実施例１６Example 16
【化３４１】 [Chemical 341]
【０７１６】参考例１０７で製造した化合物を用いて実
施例１→参考例１５→実施例２と同様の操作をして次の
物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （クロロホルム：メタノール＝２
０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2840, 2619, 2559, 1646, 1563,
1521, 1447, 1369, 1294, 1269, 1253, 1167, 1128, 10
89, 980, 832, 781, 747, 618, 490, 458 cm-1。Using the compound prepared in Reference Example 107 and carrying out the same procedure as in Example 1-> Reference Example 15-> Example 2, a target compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 2
0: 1); IR (thin film method): ν 2840, 2619, 2559, 1646, 1563,
1521, 1447, 1369, 1294, 1269, 1253, 1167, 1128, 10
89, 980, 832, 781, 747, 618, 490, 458 cm -1 .
【０７１７】実施例１７Example 17
【化３４２】 [Chemical 342]
【０７１８】参考例１１１で製造した化合物を用いて参
考例１６３→実施例１→実施例２と同様の操作をして次
の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3369, 2972, 1577, 1427, 1368, 1
289, 1269, 1213, 1157,1137, 1068, 984, 856 cm-1。Using the compound prepared in Reference Example 111, the same procedure as in Reference Example 163 → Example 1 → Example 2 was repeated to give the desired compound having the following physical data. TLC: Rf 0.48 (chloroform: methanol = 1
0: 1); IR (thin film method): ν 3369, 2972, 1577, 1427, 1368, 1
289, 1269, 1213, 1157, 1137, 1068, 984, 856 cm -1 .
【０７１９】実施例１７（ａ）〜実施例１７（ｆ） 参考例１１１で製造した化合物の代わりに相当するアル
コール（前記した参考例によって製造した化合物）を用
いて、実施例１７と同様の操作をして以下に示す目的化
合物を得た。Example 17 (a) to Example 17 (f) The same procedure as in Example 17 was carried out by using the corresponding alcohol (compound produced by the above-mentioned Reference Example) instead of the compound produced in Reference Example 111. The target compound shown below was obtained.
【０７２０】実施例１７（ａ）Example 17 (a)
【化３４３】 [Chemical 343]
【０７２１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3369, 3142, 2955, 1544, 1440, 1288, 1235,
1208, 1183, 1110, 1087, 928, 750, 636 cm-1。TLC: Rf 0.17 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3369, 3142, 2955, 1544, 1440, 1288, 1235,
1208, 1183, 1110, 1087, 928, 750, 636 cm -1 .
【０７２２】実施例１７（ｂ）Example 17 (b)
【化３４４】 [Chemical 344]
【０７２３】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3531, 3351, 3126, 3039, 2967, 2928, 2821,
1579, 1547, 1447, 1408, 1283, 1227, 1164, 1148, 1
111, 1067, 905, 636 cm-1。TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3531, 3351, 3126, 3039, 2967, 2928, 2821,
1579, 1547, 1447, 1408, 1283, 1227, 1164, 1148, 1
111, 1067, 905, 636 cm -1 .
【０７２４】実施例１７（ｃ）Example 17 (c)
【化３４５】 [Chemical 345]
【０７２５】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （クロロホルム：メタ
ノール＝１９：１）； ＩＲ：ν 3402, 1585, 1552, 1459, 1428, 1364, 1269,
1158, 1091, 1081, 869, 835, 626 cm-1。TLC: Rf 0.60 (chloroform: methanol = 19: 1); IR: ν 3402, 1585, 1552, 1459, 1428, 1364, 1269,
1158, 1091, 1081, 869, 835, 626 cm -1 .
【０７２６】実施例１７（ｄ）Example 17 (d)
【化３４６】 [Chemical 346]
【０７２７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタ
ノール＝１０：１）； ＩＲ：ν 3273, 3118, 2946, 2863, 1573, 1548, 1429,
1367, 1312, 1270, 1239, 1154, 1084, 874, 767, 637
cm-1。TLC: Rf 0.43 (chloroform: methanol = 10: 1); IR: ν 3273, 3118, 2946, 2863, 1573, 1548, 1429,
1367, 1312, 1270, 1239, 1154, 1084, 874, 767, 637
cm -1 .
【０７２８】実施例１７（ｅ）Example 17 (e)
【化３４７】 [Chemical 347]
【０７２９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 （クロロホルム：メタ
ノール＝９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3352, 3135, 3026, 2931, 2863, 2
808, 2609, 1577, 1543,1497, 1428, 1378, 1344, 131
2, 1290, 1253, 1217, 1158, 1083, 1041, 906,821, 74
6, 699, 671, 630 cm-1。TLC: Rf 0.62 (chloroform: methanol = 9: 1); IR (thin film method): ν 3352, 3135, 3026, 2931, 2863, 2
808, 2609, 1577, 1543, 1497, 1428, 1378, 1344, 131
2, 1290, 1253, 1217, 1158, 1083, 1041, 906,821, 74
6, 699, 671, 630 cm -1 .
【０７３０】実施例１７（ｆ）Example 17 (f)
【化３４８】 [Chemical 348]
【０７３１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）； ＩＲ：ν 3392, 3083, 2967, 1572, 1549, 1448, 1418,
1367, 1341, 1283, 1258, 1151, 1089, 1069, 1000, 9
86, 873, 628 cm-1。TLC: Rf 0.50 (chloroform: methanol = 20: 1); IR: ν 3392, 3083, 2967, 1572, 1549, 1448, 1418,
1367, 1341, 1283, 1258, 1151, 1089, 1069, 1000, 9
86, 873, 628 cm -1 .
【０７３２】実施例１８Example 18
【化３４９】 [Chemical 349]
【０７３３】実施例１３（ａ）で製造した化合物（１７
０ｍｇ）のメタノール（1.5 ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（0.72 ｍｌ）を加えた。反応混合物を
６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、１Ｎ塩
酸水溶液をｐＨ５になるまで加え、クロロホルムで抽出
した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、次の物性
値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。The compound (17) prepared in Example 13 (a) was used.
A 1N aqueous sodium hydroxide solution (0.72 ml) was added to a solution of 0 mg) in methanol (1.5 ml). The reaction mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, 1N aqueous hydrochloric acid solution was added until pH 5 and the mixture was extracted with chloroform. The extract was washed successively with water and saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf 0.10 (chloroform: methanol = 1
9: 1).
【０７３４】実施例１９Example 19
【化３５０】 [Chemical 350]
【０７３５】実施例１８で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 2927, 1637, 1450, 1403, 1269, 1
220, 1167, 1112, 952,773, 732 cm-1。Using the compound produced in Example 18, the same operation as in Example 2 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.10 (chloroform: methanol = 1
9: 1); IR (thin film method): ν 2927, 1637, 1450, 1403, 1269, 1
220, 1167, 1112, 952,773, 732 cm -1 .
【０７３６】実施例２０Example 20
【化３５１】 [Chemical 351]
【０７３７】実施例２（ａ）で製造した化合物（１００
ｍｇ）のピリジン（0.96 ｍｌ）溶液に無水酢酸（0.05
ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反
応混合物にトルエンを加え、濃縮した。残渣に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
抽出物を水、飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１９：１）によって精製し、次の物性値を有する目
的化合物（１０５ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）。The compound prepared in Example 2 (a) (100
mg) in pyridine (0.96 ml) and acetic anhydride (0.05
ml) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. Toluene was added to the reaction mixture and concentrated. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
The extract was washed successively with water and saturated sodium chloride solution, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 19: 1) to obtain the target compound (105 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 1
9: 1).
【０７３８】実施例２１Example 21
【化３５２】 [Chemical 352]
【０７３９】実施例２０で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１
９：１）； ＩＲ：ν 3440, 2931, 1747, 1575, 1452, 1370, 1210,
1165, 1125, 1085, 1015, 927, 626 cm-1。Using the compound prepared in Example 20 and the same procedures as in Example 2, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.40 (chloroform: methanol = 1
9: 1); IR: ν 3440, 2931, 1747, 1575, 1452, 1370, 1210,
1165, 1125, 1085, 1015, 927, 626 cm -1 .
【０７４０】実施例２２Example 22
【化３５３】 [Chemical 353]
【０７４１】参考例１４５で製造した化合物を用いて参
考例１６３→実施例１と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）。Using the compound prepared in Reference Example 145 and carrying out the same operation as in Reference Example 163 → Example 1, an intended compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.29 (chloroform: methanol = 1
2: 1).
【０７４２】実施例２３Example 23
【化３５４】 [Chemical 354]
【０７４３】実施例２２で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）； ＩＲ：ν 3400, 1639, 1544, 1420, 1292, 906 cm-1。Using the compound prepared in Example 22 and following the procedure of Example 2, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.20 (chloroform: methanol = 1)
2: 1); IR: ν 3400, 1639, 1544, 1420, 1292, 906 cm -1 .
【０７４４】実施例２４Example 24
【化３５５】 [Chemical 355]
【０７４５】参考例１４６で製造した化合物を用いて実
施例２２→実施例２３と同様の操作をして次の物性値を
有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）。Using the compound prepared in Reference Example 146 and repeating the procedure of Example 22 → Example 23, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.27 (chloroform: methanol = 2
0: 1).
【０７４６】実施例２４（ａ）Example 24 (a)
【化３５６】 [Chemical 356]
【０７４７】参考例１４６で製造した化合物の代わりに
参考例１４７で製造した化合物を用いて、実施例２４と
同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。Using the compound produced in Reference Example 147 instead of the compound produced in Reference Example 146, the same operation as in Example 24 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.49 (chloroform: methanol = 1)
0: 1).
【０７４８】実施例２５Example 25
【化３５７】 [Chemical 357]
【０７４９】実施例２４で製造した化合物を用いて参考
例１５と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合
物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）； ＩＲ：ν 3401, 3114, 2961, 2867, 1577, 1544, 1518,
1430, 1369, 1262, 1240, 1213, 1150, 1107, 1082, 1
064, 1030, 921, 893, 831 cm-1。Using the compound prepared in Example 24 and the same procedures as in Reference Example 15, the desired compound having the following physical data was given. TLC: Rf 0.36 (chloroform: methanol = 2
0: 1); IR: ν 3401, 3114, 2961, 2867, 1577, 1544, 1518,
1430, 1369, 1262, 1240, 1213, 1150, 1107, 1082, 1
064, 1030, 921, 893, 831 cm -1 .
【０７５０】実施例２５（ａ）Example 25 (a)
【化３５８】 [Chemical 358]
【０７５１】実施例２４で製造した化合物の代わりに実
施例２４（ａ）で製造した化合物を用いて、実施例２５
と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）； ＩＲ：ν 3400, 2955, 1578, 1544, 1426, 1290, 903,
633 cm-1。Using the compound prepared in Example 24 (a) instead of the compound prepared in Example 24, Example 25
The target compound having the following physical properties was obtained by performing the same operation as described above. TLC: Rf 0.42 (chloroform: methanol = 1)
2: 1); IR: ν 3400, 2955, 1578, 1544, 1426, 1290, 903,
633 cm -1 .
【０７５２】実施例２６Example 26
【化３５９】 [Chemical 359]
【０７５３】実施例２２で製造した化合物（１７０ｍ
ｇ）のメタノール溶液に、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液（0.
25 ｍｌ）を室温で加え、２時間撹拌した。反応混合物
を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出物を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、
次の物性値を有する目的化合物（１３７ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝１
２：１）； ＩＲ（薄膜法）：ν 3271, 2973, 1509, 1408, 1368, 1
279, 1194, 1158, 1109,1052, 998, 899, 734, 663 cm
-1。The compound prepared in Example 22 (170 m
g) in a methanol solution of 4N hydrochloric acid in dioxane (0.
25 ml) was added at room temperature and stirred for 2 hours. The reaction mixture was added to saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated,
The target compound (137 mg) having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.30 (chloroform: methanol = 1)
2: 1); IR (thin film method): ν 3271, 2973, 1509, 1408, 1368, 1
279, 1194, 1158, 1109, 1052, 998, 899, 734, 663 cm
-1 .
【０７５４】参考例１６６Reference Example 166
【化３６０】 [Chemical 360]
【０７５５】３，５−ジメチルフェノールを用いて参考
例５→参考例６→参考例７→参考例９→参考例１０と同
様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ａ：Ｒｆ 0.33 （ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）； Ｂ：Ｒｆ 0.22 （ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）。Using 3,5-dimethylphenol, the same operations as in Reference Example 5 → Reference Example 6 → Reference Example 7 → Reference Example 9 → Reference Example 10 were carried out to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: A: Rf 0.33 (hexane: ethyl acetate = 1
0: 1); B: Rf 0.22 (hexane: ethyl acetate = 10: 1).
【０７５６】参考例１６７Reference Example 167
【化３６１】 [Chemical 361]
【０７５７】参考例１６６で製造した化合物Ａ（１００
ｍｇ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に室温で濃硝酸（0.1 ｍ
ｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１時間撹拌した。
混合物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて中性とし
た後、酢酸エチルで抽出をした。抽出物を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、次の物性
値を有する目的化合物（７１ｍｇ）を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）。Compound A (100, prepared in Reference Example 166)
solution of acetic acid (1 ml) in concentrated nitric acid (0.1 m
l) was added. The reaction mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour.
The mixture was neutralized with 2N aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The extract was washed successively with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and saturated aqueous sodium chloride solution, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated.
The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the target compound (71 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.27 (hexane: ethyl acetate = 4:
1).
【０７５８】参考例１６８Reference Example 168
【化３６２】 [Chemical 362]
【０７５９】参考例１６７で製造した化合物を用いて参
考例１６１→参考例１６２→参考例１６３→実施例１と
同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。Using the compound produced in Reference Example 167, the same procedure as in Reference Example 161, Reference Example 162, Reference Example 163, and Example 1 was carried out to obtain the target compound having the following physical data. TLC: Rf 0.62 (chloroform: methanol = 1
0: 1).
【０７６０】実施例２７Example 27
【化３６３】 [Chemical Formula 363]
【０７６１】参考例１６８で製造した化合物（２１１ｍ
ｇ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−
炭素（２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気
下、室温で２４時間撹拌した。反応混合物をセライト
（商品名）を通してろ過した後、ろ液を濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝５０：１→３０：１）によって精製
し、次の物性値を有する目的化合物（１００ｍｇ）を得
た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （クロロホルム：メタノール＝１
０：１）。The compound prepared in Reference Example 168 (211 m
g) in ethanol (3 ml) solution with 10% palladium-
Carbon (20 mg) was added. The reaction mixture was stirred under a hydrogen atmosphere at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was filtered through Celite (trade name), and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 50: 1 → 30: 1) to obtain the target compound (100 mg) having the following physical properties. TLC: Rf 0.49 (chloroform: methanol = 1
0: 1).
【０７６２】実施例２８Example 28
【化３６４】 [Chemical 364]
【０７６３】実施例２７で製造した化合物を用いて実施
例２と同様の操作をして次の物性値を有する目的化合物
を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：
１）； ＩＲ：ν 3436, 3138, 2975, 1630, 1545, 1453, 1372,
1289, 1264, 1153, 1088, 1070, 1030, 779, 624, 488
cm-1。Using the compound prepared in Example 27 and the same procedures as in Example 2, the desired compound having the following physical data was obtained. TLC: Rf 0.28 (ethyl acetate: acetic acid: water = 3: 1:
1); IR: ν 3436, 3138, 2975, 1630, 1545, 1453, 1372,
1289, 1264, 1153, 1088, 1070, 1030, 779, 624, 488
cm -1 .
【０７６４】実施例２９Example 29
【化３６５】 [Chemical 365]
【０７６５】３−イソプロピル−５−メチルフェノール
を用いて参考例１６６→参考例１６７→参考例１６８→
実施例２７→実施例２８と同様の操作をして次の物性値
を有する目的化合物を得た。 ＴＬＣ：Ｒｆ0.48 （クロロホルム：メタノール＝９：
１）； ＩＲ：ν 3436, 2967, 1630, 1579, 1545, 1510, 1439,
1371, 1291, 1156, 1088, 641 cm-1。Reference example 166 → reference example 167 → reference example 168 → using 3-isopropyl-5-methylphenol
The procedure of Example 27 → Example 28 was repeated to obtain the target compound having the following physical properties. TLC: Rf0.48 (chloroform: methanol = 9:
1); IR: ν 3436, 2967, 1630, 1579, 1545, 1510, 1439,
1371, 1291, 1156, 1088, 641 cm -1 .
【０７６６】[0766]
製剤例１ 以下の各成分を常法により混合した後打錠して、一錠中
に５０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。 ・ ５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−４−イソプロピル−７−（２ −（１−イミダゾイル）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩 （実施例２の化合物） …………………………………………… 5.0ｇ ・ 繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤） …………………… 0.2ｇ ・ ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤） ………………………… 0.1ｇ ・ 微結晶セルロース ………………………………………………… 4.7ｇFormulation Example 1 The following components were admixed in a conventional method and punched out to give 100 tablets each containing 50 mg of active ingredient. -Hydroxy-2,2,6-trimethyl-4-isopropyl-7- (2- (1-imidazoyl) ethyl) -2,3-dihydrobenzofuran-hydrochloride (compound of Example 2) ... ……………………………………… 5.0g ・ Fibrin calcium glycolate (disintegrant) …………………… 0.2g ・ Magnesium stearate (lubricant) ……………… ……… 0.1g ・ Microcrystalline cellulose …………………………………………………… 4.7g
【０７６７】製剤例２ 以下の各成分を常法により混合した後、溶液を常法によ
り滅菌し、５ｍｌずつアンプルに充填し、常法により凍
結乾燥し、１アンプル中２０ｍｇの活性成分を含有する
アンプル１００本を得た。 ・ ５−ヒドロキシ−２，２，６−トリメチル−４−イソプロピル−７−（２ −（１−イミダゾイル）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン・塩酸塩 （実施例２の化合物） …………………………………………… 2.0ｇ ・ 無水クエン酸 ……………………………………………………… 0.2ｇ ・ 蒸留水 ………………………………………………………… ５００ｍｌFormulation Example 2 The following components were admixed in a conventional manner, the solution was sterilized in a conventional manner, 5 ml each was filled in an ampoule, and freeze-dried in a conventional manner to contain 20 mg of the active ingredient in one ampoule. I got 100 ampoules. -Hydroxy-2,2,6-trimethyl-4-isopropyl-7- (2- (1-imidazoyl) ethyl) -2,3-dihydrobenzofuran-hydrochloride (compound of Example 2) ... ……………………………………… 2.0g ・ Citric anhydride …………………………………………………… 0.2g ・ Distilled water ………… ………………………………………………… 500ml
─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成６年９月２８日[Submission date] September 28, 1994
【手続補正１】[Procedure Amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０１９４[Name of item to be corrected] 0194
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０１９４】参考例１９Reference Example 19
【化８４】 [Chemical 84]
【手続補正２】[Procedure Amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】０５３７[Name of item to be corrected] 0537
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction content]
【０５３７】実施例２（ｙ）Example 2 (y)
【化２５５】 [Chemical 255]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/06 ２３７ ２３９ Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＢＦ 9454−4Ｃ 31/415 ＡＢＸ 9454−4Ｃ ＡＣＢ 9454−4Ｃ ＡＥＤ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＢＲ 9454−4Ｃ ＡＢＳ 9454−4Ｃ ＡＣＦ 9454−4Ｃ ＡＣＶ 9454−4Ｃ 31/495 ＡＢＧ 9454−4Ｃ 31/50 ＡＣＪ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＤＡ 9454−4Ｃ 31/55 ＡＢＮ 9454−4Ｃ ＡＣＬ 9454−4Ｃ ＡＤＭ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２１３ //(Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 307:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 311:00） ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Internal reference number FI Technical indication C07D 405/06 237 239 A61K 31/40 ABF 9454-4C 31/415 ABX 9454-4C ACB 9454-4C AED 9454-4C 31/44 ABR 9454-4C ABS 9454-4C ACF 9454-4C ACV 9454-4C 31/495 ABG 9454-4C 31/50 ACJ 9454-4C 31/505 ADA 9454-4C 31/55 ABN 9454- 4C ACL 9454-4C ADM 9454-4C C07D 405/12 213 // (C07D 405/12 213: 00 307: 00) (C07D 405/12 213: 00 311: 00)
Claims (20)
って、 １）水素原子、 ２）ハロゲン原子、 ３）トリフルオロメチル基、 ４）シアノ基、 ５）Ｃ１〜１０アルキル基、 ６）Ｃ１〜４アルコキシ基、 ７）Ｃ３〜７シクロアルキル基、 ８）Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、 ９）Ｃ１〜４アルコキシ基が置換したＣ１〜１０アルキ
ル基、 １０）Ｃ３〜７シクロアルキル基が置換したＣ１〜４ア
ルキル基、 １１）フェニルチオ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １２）フェノキシ基が置換したＣ１〜６アルキル基、 １３）−ＣＯＯＨ基、 １４）−ＣＯＯＲ6 基（基中、Ｒ6 はＣ１〜６アルキル
基を表わす。）、 １５）Ｃ２〜１０アルケニル基、または １６）互いにオルト位に存在する時には、Ｒ1 とＲ2 が
一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を表わし、
Ａは、 １）Ｃ１〜８アルキレン基、 ２）Ｃ２〜８アルケニレン基、 ３）Ｃ１〜６オキシアルキレン基（ただし、酸素原子は
Ｂに結合するものとする。）、または ４） 【化２】 （基中、ｍは１〜６の整数を表わす。）を表わし（ただ
し、Ｂはフェニレン基に結合するものとする。）、 Ｂは、窒素原子１または２個含有する５〜７員の単環ヘ
テロ環を表わし、 Ｇは、−ＯＲ3Aまたは−ＮＲ3BＲ3C基（基中、Ｒ3A、Ｒ
3BおよびＲ3Cは、それぞれ同一かまたは異なって、水素
原子、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキ
ル基、Ｃ２〜５アシル基、フェニルカルボニル基、Ｃ７
〜１０フェニルアルキル基が置換したカルボニル基また
はＣ２〜４アルコキシアルキル基を表わす。）を表わ
し、 Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ同一かまたは異なって、水
素原子、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアル
キル基、またはＲ4 とＲ5 はそれらが結合する炭素原子
と一緒になってＣ４〜７シクロアルキル基を表わし、ｎ
は１〜３の整数を表わす。］で示される縮合フェノール
誘導体、それらの非毒性塩、それらの酸付加塩またはそ
れらの水和物塩。1. A compound represented by the general formula (I): [Wherein, R 1 and R 2 are the same or different, 1) a hydrogen atom, 2) a halogen atom, 3) a trifluoromethyl group, 4) a cyano group, 5) a C1-10 alkyl group, 6) C1-4 alkoxy group, 7) C3-7 cycloalkyl group, 8) C7-10 phenylalkyl group, 9) C1-10 alkyl group substituted by C1-4 alkoxy group, 10) Substituted by C3-7 cycloalkyl group C1~4 alkyl group, 11) a phenylthio C1~6 alkyl group group-substituted, 12) phenoxy C1~6 alkyl group group-substituted, 13) in -COOH group, 14) -COOR 6 group (radical, R 6 represents a C1-6 alkyl group), 15) a C2-10 alkenyl group, or 16) when they are in the ortho positions relative to each other, R 1 and R 2 together form -CH = CH-C. H = CH-,
A is 1) a C1-8 alkylene group, 2) a C2-8 alkenylene group, 3) a C1-6 oxyalkylene group (provided that an oxygen atom is bonded to B), or 4) (In the group, m represents an integer of 1 to 6) (provided that B is bonded to a phenylene group), and B is a 5- to 7-membered monovalent nitrogen atom containing 1 or 2 nitrogen atoms. Represents a ring heterocycle, G represents —OR 3A or —NR 3B R 3C group (in which R 3A , R 3
3B and R 3C are the same or different and each is a hydrogen atom, a C1-4 alkyl group, a C7-10 phenylalkyl group, a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group, C7.
-10 represents a carbonyl group substituted with a phenylalkyl group or a C2-4 alkoxyalkyl group. R 4 and R 5 are the same or different, and each independently represent a hydrogen atom, a C 1-8 alkyl group, a C 7-10 phenylalkyl group, or R 4 and R 5 together with the carbon atom to which they are attached. Represents a C4-7 cycloalkyl group, n
Represents an integer of 1 to 3. ] The condensed phenol derivative shown by these, those nontoxic salts, those acid addition salts, or those hydrate salts.
ヘテロ環である請求項第１項記載の化合物。2. The compound according to claim 1, wherein B is a 5- to 7-membered monocyclic heterocycle containing one nitrogen atom.
ヘテロ環である請求項第１項記載の化合物。3. The compound according to claim 1, wherein B is a 5- to 7-membered monocyclic heterocycle containing two nitrogen atoms.
８アルケニレン基である請求項第１項記載の化合物。4. A is a C1-8 alkylene group or C2
The compound according to claim 1, which is an 8 alkenylene group.
項記載の化合物。6. The R 3A in G is a hydrogen atom.
The compound according to the item.
Ｃ７〜１０フェニルアルキル基である請求項第１項記載
の化合物。7. The compound according to claim 1, wherein R 3A in G is a C1-4 alkyl group or a C7-10 phenylalkyl group.
ルカルボニル基またはＣ７〜１０フェニルアルキル基が
置換したカルボニル基である請求項第１項記載の化合
物。8. The compound according to claim 1, wherein R 3A in G is a carbonyl group substituted with a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group or a C7-10 phenylalkyl group.
ル基である請求項第１項記載の化合物。9. The compound according to claim 1, wherein R 3A in G is a C2-4 alkoxyalkyl group.
子である請求項第１項記載の化合物。10. The compound according to claim 1, wherein R 3B and R 3C in G are simultaneously hydrogen atoms.
４アルキル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基、Ｃ２〜
５アシル基、フェニルカルボニル基、Ｃ７〜１０フェニ
ルアルキル基が置換したカルボニル基またはＣ２〜４ア
ルコキシアルキル基である請求項第１項記載の化合物。11. R 3B in G is a hydrogen atom, and R 3C is C1 to C1.
4 alkyl groups, C7-10 phenylalkyl groups, C2-
The compound according to claim 1, which is a carbonyl group substituted with a 5-acyl group, a phenylcarbonyl group, a C7-10 phenylalkyl group or a C2-4 alkoxyalkyl group.
一かまたは異なって、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ７〜１０
フェニルアルキル基、Ｃ２〜５アシル基、フェニルカル
ボニル基、Ｃ７〜１０フェニルアルキル基が置換したカ
ルボニル基またはＣ２〜４アルコキシアルキル基である
請求項第１項記載の化合物。12. R 3B and R 3C in G are the same or different and each is a C1-4 alkyl group or C7-10.
The compound according to claim 1, which is a phenyl group, a C2-5 acyl group, a phenylcarbonyl group, a C7-10 phenylalkyl group-substituted carbonyl group or a C2-4 alkoxyalkyl group.
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが３−ピリジル
基、ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
１である化合物；または (5) Ｒ1 とＲ2 が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原
子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが２であ
る化合物 である請求項第２項記載の化合物。13. The compound has the general formula: (1) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 2; Compounds in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a tetramethylene group, B is a 3-pyridyl group and n is 2; (3) R 1 , R 2 ; R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 2. (4) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl A group, a compound in which R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 1; or (5) R 1 and R 2 are taken together and -CH = CH-CH =
The compound according to claim 2, which is a compound in which a CH-group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 2.
水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが３−ピリジル
基、ｎが２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂ
が３−ピリジル基、ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、
ｎが２である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがペンタメチレン基、Ｂが３−ピリジル
基、ｎが２である化合物；または (6) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
２である化合物 である請求項第２項記載の化合物。14. The compound has the general formula: (1) a compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a tetramethylene group, B is a 3-pyridyl group and n is 2. ) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a tetramethylene group, B
Is a 3-pyridyl group, and n is 2. (3) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 3-pyridyl group, n Wherein R is 2 , (4) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 3-pyridyl group,
a compound in which n is 2; (5) a compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a pentamethylene group, B is a 3-pyridyl group and n is 2. Or (6) a compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 2. The compound according to the item.
ロピル基、Ｒ3Aがメトキシメチル基、Ａがビニレン基、
Ｂが３−ピリジル基、ｎが１である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aがメトキシメチル基、Ａがエチレン基、
Ｂが３−ピリジル基、ｎが１である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−
ピリジル基、ｎが１である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが３−ピリジル
基、ｎが２である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
２である化合物； (6) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、
ｎが２である化合物； (7) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
１である化合物； (8) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが３−ピリ
ジル基、ｎが１である化合物； (9) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−
ピリジル基、ｎが１である化合物； (10) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
２である化合物； (11) Ｒ1 およびＲ2 がイソプロピル基、Ｒ4 およびＲ
5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが
３−ピリジル基、ｎが２である化合物； (12) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリジル基、ｎが
１である化合物； (13) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピ
リジル基、ｎが１である化合物； (14) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピ
リジル基、ｎが１である化合物； (15) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリ
ジル基、ｎが１である化合物； (16) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが３−ピリ
ジル基、ｎが１である化合物； (17) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
メトキシメチル基、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが３
−ピリジル基、ｎが２である化合物； (18) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが３−ピリジ
ル基、ｎが２である化合物； (19) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが２−ピリジ
ル基、ｎが２である化合物；または (20) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがオキシトリメチレン基、Ｂが４−ピリジ
ル基、ｎが２である化合物 である請求項第２項記載の化合物。15. The compound has the general formula: And (1) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a methoxymethyl group, A is a vinylene group,
A compound in which B is a 3-pyridyl group and n is 1; (2) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a methoxymethyl group, A is an ethylene group,
A compound in which B is a 3-pyridyl group and n is 1; (3) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, and B is 3-.
Pyridyl group, compound in which n is 1; (4) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is tetramethylene group, B is 3-pyridyl group, n is 2 (5) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 2. (6) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 3-pyridyl group,
a compound in which n is 2; (7) a compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 1; (8) A compound in which R 1 is a propyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 1. (9) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, and B is 3-.
Pyridyl group, compound in which n is 1; (10) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is methylene group, B is 3-pyridyl group, n is 2 A compound; (11) R 1 and R 2 are isopropyl groups, R 4 and R
5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 2. (12) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A Is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is a compound; (13) R 1 is an isobutyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A compound in which A is a methylene group, B is a 3-pyridyl group, and n is 1; (14) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isobutyl group, R 3A is a hydrogen atom, and A is a methylene group. , B is a 3-pyridyl group, and n is 1. (15) R 1 is a propyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, and B is 3 - a pyridyl group, compounds wherein n is 1; (16) R 1, R 4 and R 5 is a methyl group, R 2 is propyl, R 3A is hydrogen atom, a is a methylene group, B is 3- Compound lysyl radical, n is 1; (17) R 1, R 2, R 4 and R 5 are methyl, R 3A is methoxymethyl group, A is oxytrimethylene group, B is 3
-Pyridyl group, a compound in which n is 2; (18) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an oxytrimethylene group, B is a 3-pyridyl group, n (19) A compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an oxytrimethylene group, B is a 2-pyridyl group, and n is 2. Or (20) a compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an oxytrimethylene group, B is a 4-pyridyl group and n is 2. The compound according to item 2.
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
基、ｎが２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが１である化合物； (4) Ｒ1 とＲ2 が一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝
ＣＨ−基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原
子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが２
である化合物；または (5) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
リル基、ｎが１である化合物 である請求項第３項記載の化合物。16. The compound has the general formula: (1) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group and n is 2; R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 2; (3) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 1; (4) R 1 and R 2 together form -CH = CH-CH =
CH-group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is methylene group, B is 1-imidazolyl group, n is 2
Or (5) R 1 and R 3A are hydrogen atoms, R 2 , R 4 and R
The compound according to claim 3, wherein 5 is a methyl group, A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1.
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
基、ｎが２である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
ル基、ｎが２である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが２である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがペンタメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
ル基、ｎが２である化合物； (6) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (7) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
基、ｎが１である化合物； (8) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 およびＲ
3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
リル基、ｎが２である化合物； (9) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (10) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
リル基、ｎが１である化合物； (11) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がメトキ
シカルボニル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (12) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 およびＲ
3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾ
リル基、ｎが１である化合物； (13) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がシアノ
基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イ
ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (14) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がカルボ
キシル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物；または (15) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
アセチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
ル基、ｎが２である化合物 である請求項第３項記載の化合物。17. The compound has the general formula: (1) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group and n is 2; Compounds in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a tetramethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 2; (3) R 1 , R 2 ; R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 2; (4) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 2; (5) a compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a pentamethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 2. (6) A compound in which R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 2; Compounds in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group and n is 1; (8) R 1 , R 4 and R 5 is a methyl group, R 2 and R
3A is a hydrogen atom, A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (9) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a propyl group, and R 3A is a hydrogen atom. , A is trimethylene group, B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 2; (10) R 1 and R 3A are hydrogen atoms, R 2 , R 4 and R
A compound in which 5 is a methyl group, A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (11) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a methoxycarbonyl group, and R 3A is hydrogen. Atom, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group, n is 2; (12) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 and R
3A is a hydrogen atom, A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (13) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a cyano group, R 3A is a hydrogen atom. , A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (14) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a carboxyl group, R 3A is a hydrogen atom, and A is trimethylene. A group, B is a 1-imidazolyl group, a compound in which n is 2; or (15) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is an acetyl group, A is a trimethylene group, and B is 1- The compound according to claim 3, wherein the compound is an imidazolyl group and n is 2.
ロピル基、Ｒ3Aがメトキシメチル基、Ａがエチレン基、
Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (2) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (3) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが２である化合物； (4) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが１である化合物； (5) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イ
ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (6) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イ
ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (7) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (8) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (9) Ｒ1 がエチル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ4 およ
びＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (10) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がブチル
基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダ
ゾリル基、ｎが１である化合物； (11) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がヘキシ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (12) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がペンチ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (13) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソペ
ンチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (14) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソヘ
キシル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (15) Ｒ1 およびＲ2 がイソプロピル基、Ｒ4 およびＲ
5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (16) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 が
メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (17) Ｒ1 およびＲ2 がプロピル基、Ｒ4 およびＲ5 が
メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (18) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がｔ−ブ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イ
ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (19) Ｒ1 およびＲ2 がメトキシ基、Ｒ4 およびＲ5 が
メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (20) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が３−
（フェニルチオ）プロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエ
チレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合
物； (21) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ4
およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (22) Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ4 、Ｒ
5 およびそれらの結合する炭素原子が一緒になってシク
ロペンチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (23) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がプロピル基、Ｒ4
およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (24) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがテトラメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
ル基、ｎが２である化合物； (25) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがペンタメチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
ル基、ｎが２である化合物； (26) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
基、ｎが１である化合物； (27) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１
−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (28) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１
−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (29) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (30) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 が
メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (31) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (32) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (33) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがトリメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル
基、ｎが２である化合物； (34) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが２である化合物； (35) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、
ｎが１である化合物； (36) Ｒ1 がイソブチル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イ
ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (37) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソブ
チル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イ
ミダゾリル基、ｎが１である化合物； (38) Ｒ1 がプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (39) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 が
メチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (40) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がプロピ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (41) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (42) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がベンジ
ル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミ
ダゾリル基、ｎが１である化合物； (43) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａが３−（フェニレンオキシ）トリメチレン
（−ＣＨ2 −ＣＨ2 −ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ6 Ｈ4 −）基、Ｂ
が１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (44) Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが
水素原子、Ａが１−プロペニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
2 −）基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが２である化合
物； (45) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がシクロ
ペンチルメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (46) Ｒ1 が水素原子、Ｒ2 およびＲ3Aがベンジル基、
Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (47) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 がベンジル基、
Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ａがトリメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (48) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が２−メ
チル−２−メトキシプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａが
エチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化
合物； (49) Ｒ1 がメチル基、Ｒ2 がイソブチル基、Ｒ3Aおよ
びＲ4 が水素原子、Ｒ5が２，２−ジメチルプロピル
基、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１
である化合物； (50) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が３−フ
ェニルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (51) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプ
ロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが１−
イミダゾリル基、ｎが２である化合物； (52) Ｒ1 およびＲ2 がイソプロピル基、Ｒ4 およびＲ
5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがメチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (53) Ｒ1 が３−（フェニルチオ）プロピル基、Ｒ2 、
Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチ
レン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合
物； (54) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−エ
チルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (55) Ｒ1 が３−フェニルプロピル基、Ｒ2 、Ｒ4 およ
びＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、
Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (56) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がエチル基、Ｒ4 お
よびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (57) Ｒ1 がエチル基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ4 お
よびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (58) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 が３−メトキシプロ
ピル基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、
Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
る化合物； (59) Ｒ1 が３−メトキシプロピル基、Ｒ2 がイソプロ
ピル基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、
Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
る化合物； (60) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１，１
−ジメチル−２−メトキシエチル基、Ｒ3Aが水素原子、
Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
る化合物； (61) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
チルエテニル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物；（６２）
Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 がメトキシメチル基、Ｒ
4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレ
ン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (63) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
チル−１−メトキシエチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエ
チレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合
物； (64) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が２，２
−ジメチルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (65) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
チルプロピル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (66) Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が１−メ
チルブチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (67) Ｒ1 およびＲ3Aが水素原子、Ｒ2 がイソプロピル
基、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ａがエチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (68) Ｒ1 がメトキシ基、Ｒ2 がイソプロピル基、Ｒ4
およびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (69) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 が塩素原子、Ｒ4 お
よびＲ5 がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、Ａがエチレン
基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物； (70) Ｒ1 がイソプロピル基、Ｒ2 が３−フェニルプロ
ピル基、Ｒ4 およびＲ5がメチル基、Ｒ3Aが水素原子、
Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１であ
る化合物； (71) Ｒ1 、Ｒ3A、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 が
イソプロピル基、Ａがエチレン基、Ｂが１−イミダゾリ
ル基、ｎが１である化合物；または (72) Ｒ1 およびＲ4 がメチル基、Ｒ2 がイソプロピル
基、Ｒ3Aが水素原子、Ｒ5が２−フェニルエチル基、Ａ
がエチレン基、Ｂが１−イミダゾリル基、ｎが１である
化合物である請求項第３項記載の化合物。18. The compound has the general formula: And (1) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a methoxymethyl group, A is an ethylene group,
A compound in which B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (2) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, and B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (3) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 2; (4) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 1; (5) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isobutyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, n is 1 A compound; (6) a compound in which R 1 is an isobutyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1; 7) A compound in which R 1 is a propyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (8) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a propyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (9) R 1 is an ethyl group, R 2 is an isobutyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group,
B is a 1-imidazolyl group, a compound in which n is 1; (10) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a butyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is 1- Imidazolyl group, compound in which n is 1; (11) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is hexyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-imidazolyl group, n (12) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a pentyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. Compound; (13) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is isopentyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (14) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is isohexyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (15) R 1 and R 2 are isopropyl groups, R 4 and R
A compound in which 5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (16) R 1 is an isopropyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups. , R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, and B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (17) R 1 and R 2 are propyl groups, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (18) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is t-butyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-imidazolyl group , A compound in which n is 1; (19) R 1 and R 2 are methoxy groups, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (20) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is 3-
(Phenylthio) propyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (21) R 1 is a propyl group, R 2 is an isopropyl group, R 4
And R 5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (22) R 1 is a methyl group, R 2 is an isobutyl group, R 4 , R
A compound in which 5 and the carbon atom to which they are bonded are cyclopentyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, n is 1; (23) R 1 is an isopropyl group, R 2 is a propyl group, R 4
And R 5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (24) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, A compound in which R 3A is a hydrogen atom, A is a tetramethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 2. (25) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A compound in which A is a pentamethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 2; (26) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a trimethylene group, B Is a 1-imidazolyl group and n is 1; (27) R 1 is an isobutyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is trimethylene group, and B is 1
-Imidazolyl group, compound in which n is 1; (28) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is isobutyl group, R 3A is hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1
-Imidazolyl group, compound in which n is 1; (29) R 1 is propyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1-
(30) R 1 is isopropyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group, n (31) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a propyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a trimethylene group, and B is 1-.
(32) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a trimethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound having an imidazolyl group and n is 1. (33) A compound in which R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group and n is 2. 34) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound wherein n is 2; (35) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group,
a compound in which n is 1; (36) R 1 is an isobutyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group, n is 1 A compound; (37) a compound in which R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isobutyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1; 38) R 1 is propyl, R 2, R 4 and R 5 are methyl, R 3A is hydrogen atom, a is a methylene group, compound B 1-imidazolyl radical, n is 1; (39) R 1 Is an isopropyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, and B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 1; (40) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is propyl group, R 3A is hydrogen atom, A is methylene group, B is 1-imidazolyl group, n (41) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, and B is 1-.
(42) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a benzyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound having an imidazolyl group and n is 1. (43) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, and A is 3- (phenyleneoxy) trimethylene (—CH 2 —CH 2 —CH 2 — O-C 6 H 4 -) group, B
Is a 1-imidazolyl group and n is 2; (44) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is 1-propenylene (-CH = CH-CH
2- ) group, B is 1-imidazolyl group, and n is 2; (45) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is cyclopentylmethyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene Base,
A compound in which B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (46) R 1 is a hydrogen atom, R 2 and R 3A are benzyl groups,
R 4 and R 5 are methyl groups, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group, and n is 2. (47) R 1 and R 3A are hydrogen atoms, R 2 is benzyl group,
Compounds in which R 4 and R 5 are methyl groups, A is trimethylene group, B is 1-imidazolyl group, and n is 2; (48) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is 2-methyl- 2-methoxypropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (49) R 1 is a methyl group, R 2 is an isobutyl group, R 3A and R 3 4 is a hydrogen atom, R 5 is a 2,2-dimethylpropyl group, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1
(50) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is 3-phenylpropyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group,
A compound in which B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (51) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is 1-
Imidazolyl group, compound in which n is 2; (52) R 1 and R 2 are isopropyl groups, R 4 and R
5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is a methylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (53) R 1 is a 3- (phenylthio) propyl group, R 2 ,
R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is a compound; (54) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is 1-ethylpropyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B
Is a 1-imidazolyl group and n is 1. (55) R 1 is a 3-phenylpropyl group, R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group,
A compound in which B is a 1-imidazolyl group and n is 1. (56) R 1 is an isopropyl group, R 2 is an ethyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B Is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (57) R 1 is an ethyl group, R 2 is an isopropyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, and B is 1-imidazolyl group, a compound in which n is 1; (58) R 1 is an isopropyl group, R 2 is a 3-methoxypropyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom,
A compound in which A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (59) R 1 is a 3-methoxypropyl group, R 2 is an isopropyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, and R 3A is hydrogen. atom,
A compound in which A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (60) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, and R 2 is 1,1
-Dimethyl-2-methoxyethyl group, R 3A is a hydrogen atom,
A compound in which A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (61) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a 1-methylethenyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is A Ethylene group, B
Is a 1-imidazolyl group and n is 1; (62)
R 1 is an isopropyl group, R 2 is a methoxymethyl group, R
Compounds in which 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1; (63) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 Is a 1-methyl-1-methoxyethyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (64) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups , R 2 is 2, 2
A compound in which dimethylpropyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1; (65) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, and R 2 is 1- Methylpropyl group, R 3A is hydrogen atom, A is ethylene group, B
Is a 1-imidazolyl group and n is 1; (66) R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is a 1-methylbutyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group and B is 1 -Imidazolyl group, a compound in which n is 1; (67) R 1 and R 3A are hydrogen atoms, R 2 is an isopropyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, a compound in which n is 1; (68) R 1 is a methoxy group, R 2 is an isopropyl group, R 4
And R 5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (69) R 1 is an isopropyl group, R 2 is a chlorine atom, R 4 and A compound in which R 5 is a methyl group, R 3A is a hydrogen atom, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1. (70) R 1 is an isopropyl group, R 2 is a 3-phenylpropyl group, R 4 and R 5 are methyl groups, R 3A is a hydrogen atom,
A compound in which A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 1; (71) R 1 , R 3A , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, A is an ethylene group and B is 1-imidazolyl group, a compound in which n is 1; or (72) R 1 and R 4 are methyl groups, R 2 is isopropyl group, R 3A is hydrogen atom, R 5 is 2-phenylethyl group, A
The compound according to claim 3, wherein is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group, and n is 1.
基、Ｒ3BおよびＲ3Cが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂが
１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物；または(2)
Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 がメチル基、Ｒ2 がイソプロピ
ル基、Ｒ3BおよびＲ3Cが水素原子、Ａがエチレン基、Ｂ
が１−イミダゾリル基、ｎが１である化合物である請求
項第３項記載の化合物。19. The compound has the general formula: And (1) R 1 , R 2 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 3B and R 3C are hydrogen atoms, A is an ethylene group, B is a 1-imidazolyl group and n is 1. Or (2)
R 1 , R 4 and R 5 are methyl groups, R 2 is an isopropyl group, R 3B and R 3C are hydrogen atoms, A is an ethylene group, B
The compound according to claim 3, wherein is a 1-imidazolyl group, and n is 1.
示される縮合フェノール、それらの非毒性塩、それらの
酸付加物塩、またはそれらの水和物塩を有効成分として
含有する、血栓症、動脈硬化、虚血性心及び脳疾患、気
管支喘息、炎症腎疾患、リウマチ、関節炎、痛風、乾
癬、潰瘍性大腸炎、白癬、心筋梗塞、アレルギーの予防
及び／又は治療剤。20. A condensed phenol represented by the general formula (I) according to claim 1, a non-toxic salt thereof, an acid addition salt thereof, or a hydrate salt thereof is contained as an active ingredient. , A prophylactic and / or therapeutic agent for thrombosis, arteriosclerosis, ischemic heart and brain disease, bronchial asthma, inflammatory kidney disease, rheumatism, arthritis, gout, psoriasis, ulcerative colitis, ringworm, myocardial infarction, allergy.
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998025629A1 (en) * | 1996-12-10 | 1998-06-18 | Cci Corporation | Prophylactic and therapeutic agent for inflammatory intestinal diseases |
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-
1994
- 1994-08-23 JP JP6221003A patent/JPH07112980A/en active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPH10168095A (en) * | 1996-12-10 | 1998-06-23 | Cci Corp | Preventing and therapeutic agent for inflammatory intestinal disease |
| US6174864B1 (en) | 1996-12-10 | 2001-01-16 | Cci Corporation | Methods for the prevention or treatment of inflammatory bowel diseases |
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