JPH07109260A - Production of 5-amino-2-nitropyridine derivative and 5-diamond-3-hydroxypyridine derivative - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To easily synthesize in a high yield the derivative as an important intermediate. CONSTITUTION:A compound of formula I [R<0> and R<2> are each H, halogen, alkyl, aryl, N(R<4>)C(=O)R<3>, N(R<4>)C(=O)OR<3>, N(R<4>)C(=O)NR<3>R<5>, N(R<4>)SO2R<3> or OR<1> (R<4> is H, alkyl or aryl; R<1>, R<3> and R<5> are each alkyl or aryl); X is H or substituent], e.g. 3-benzyloxy-2-nitropyridine is reacted with a compound of formula H2N-Y (Y is eliminable group) in the presence of a base to obtain the objective compound of formula II (e.g. 7 5-amino-3-benzyloxy-2-nitropyridine). Using the compound of the formula II as starting material, the other objective 2,5-diamino-3-hydroxypyridine derivative of formula III [R<6> and R<7> are each C(=O)R<8>, C(=O)OR<8>, C(=O)NR<8>R<9> or SO2R<8> (R<8> and R<9> are each H, alkyl or aryl); X' is the same as X] useful as a coupler or an intermediate thereof can be easily synthesized in a high yield.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は５−アミノ−２−ニトロ
ピリジン誘導体、該誘導体の製造方法および２，５−ジ
アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法に関
する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to a 5-amino-2-nitropyridine derivative, a method for producing the derivative and a method for producing a 2,5-diamino-3-hydroxypyridine derivative.

【０００２】[0002]

【従来の技術】３−ヒドロキシ（またはアルコキシ）ピ
リジンにおいて、その２，５位の両方が窒素原子で置換
された化合物の製造法は特開平１−３１５７３６号に記
載されているのみである。この方法では工程数が長い、
低収率の工程がある等の問題点があった。一方、ニトロ
基の置換したベンゼン、ナフタレン類を直接アミノ化す
る方法がこれまでにもいくつか報告されている。例えば
シンセティックコミュニケーション(Synth. Commun.)
第１９巻、５１１頁（１９８９年）、ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.) 第５１
巻、５０３９頁（１９８６年）、ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.) 第５７巻、
４７８４頁（１９９２年）に記載がある。しかしながら
これらの反応はニトロ基の置換したピリジン環をアミノ
化する適用例が無い。これは合成技術的に非常に困難で
あったことが最大の問題であった。2. Description of the Related Art A method for producing a compound of 3-hydroxy (or alkoxy) pyridine in which both the 2,5-position is substituted with nitrogen atoms is only described in JP-A-1-315736. This method has a long number of steps,
There were problems such as low yield steps. On the other hand, some methods for directly aminating nitro-substituted benzene and naphthalene have been reported. For example, Synthetic Communication (Synth. Commun.)
Vol. 19, 511 (1989), Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.) 51st
Vol. 5039 (1986), Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.) Vol. 57,
It is described on page 4784 (1992). However, these reactions have no application example of amination of a pyridine ring substituted with a nitro group. The biggest problem was that it was very difficult in terms of synthetic technology.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、第一に、重要な合成中間体である５−アミノ−２−
ニトロピリジン誘導体の簡便な合成法及び該誘導体を提
供することにある。また第二に、この５−アミノ−３−
ヒドロキシ−２−ニトロピリジンを合成原料とする２，
５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体（カプラ
ーまたはその中間体）の合成法を提供することにある。The object of the present invention is therefore, first of all, the important synthetic intermediate 5-amino-2-.
It is intended to provide a simple method for synthesizing a nitropyridine derivative and the derivative. Secondly, this 5-amino-3-
Hydroxy-2-nitropyridine as a synthetic raw material 2,
It is intended to provide a method for synthesizing a 5-diamino-3-hydroxypyridine derivative (a coupler or an intermediate thereof).

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明の目的は一般式
（Ｉ）で表される化合物と一般式(II)で表される化合物
を塩基の存在下反応させることを特徴とする一般式(II
I) で表される化合物の製造方法より達成することがで
きた。An object of the present invention is to react a compound represented by the general formula (I) with a compound represented by the general formula (II) in the presence of a base. II
This can be achieved by the method for producing the compound represented by I).

【０００５】[0005]

【化５】 [Chemical 5]

【０００６】（式中、Ｒ⁰ 、Ｒ² は水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基、アリール基、-N(R⁴)C(=O)R³ 、-N(R
⁴)C(=O)OR³、-N(R⁴)C(=O)NR³R⁵、-N(R⁴)SO₂R³ または -
OR¹を表し、Ｒ⁴ は水素原子、アルキル基、アリール基
を表し、Ｒ³ 、Ｒ⁵ は各々アルキル基またはアリール基
を表し、Ｘは水素原子またはカップリング離脱基を表
す。）(In the formula, R ⁰ and R ² are a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, -N (R ⁴ ) C (= O) R ³ and -N (R
⁴ ) C (= O) OR ³ , -N (R ⁴ ) C (= O) NR ³ R ⁵ , -N (R ⁴ ) SO ₂ R ³ or-
R ¹ represents OR ¹ , R ⁴ represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group, R ³ and R ⁵ each represent an alkyl group or an aryl group, and X represents a hydrogen atom or a coupling-off group. )

【０００７】[0007]

【化６】 [Chemical 6]

【０００８】（式中、Ｙは脱離基を表す。）また本発明
の目的は一般式(III) で表される化合物を用いて、一般
式(IV)の化合物を得ることで達成された。(In the formula, Y represents a leaving group.) The object of the present invention was achieved by using the compound represented by the general formula (III) to obtain the compound represented by the general formula (IV). .

【０００９】[0009]

【化７】 [Chemical 7]

【００１０】（式中、Ｒ⁰ は-OR¹を表し、Ｒ² 、Ｘは一
般式（Ｉ）と同じ意味を表し、Ｒ¹はアルキル基、アリ
ール基を表す。）(In the formula, R ⁰ represents -OR ¹ , R ² and X have the same meanings as in formula (I), and R ¹ represents an alkyl group or an aryl group.)

【００１１】[0011]

【化８】 [Chemical 8]

【００１２】（式中、Ｒ² は一般式（Ｉ）と同義であ
り、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷ は各々 -C(=O)R⁸ 、-C(=O)OR⁸ 、-C(=O)
NR⁸R⁹ 、-SO₂R⁸を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、
Ｒ⁸ 、Ｒ⁹は各々水素原子、アルキル基またはアリール
基を表わす。）また上記の本発明は一般式(III) で表さ
れる化合物により達成された。(Wherein R ² has the same meaning as in formula (I), and R ⁶ and R ⁷ are -C (= O) R ⁸ , -C (= O) OR ⁸ and -C (= O, respectively). )
NR ⁸ R ^9, represents -SO ₂ R ^8, X 'has the same meaning as X,
R ⁸ and R ⁹ each represent a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group. The above-mentioned present invention has been achieved by the compound represented by the general formula (III).

【００１３】次に本発明に用いられる一般式（Ｉ）の化
合物について詳細に説明する。Next, the compound of the general formula (I) used in the present invention will be explained in detail.

【００１４】Ｒ⁰ 、Ｒ² で表されるハロゲン原子は塩素
原子が好ましい。Ｒ⁰ 、Ｒ² で表されるアルキル基は炭
素数１から２０のアルキル基が好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、メトキシエチル、エトキシエチ
ルが挙げられる。Ｒ⁰ 、Ｒ² で表されるアリール基は炭
素数６から２０のアリール基が好ましく、例えばフェニ
ル、クロルフェニルが挙げられる。The halogen atom represented by R ⁰ and R ² is preferably a chlorine atom. The alkyl group represented by R ⁰ and R ² is preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, and examples thereof include methyl, ethyl, propyl, methoxyethyl and ethoxyethyl. The aryl group represented by R ⁰ and R ² is preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, and examples thereof include phenyl and chlorophenyl.

【００１５】Ｒ¹ で表されるアルキル基およびアリール
基は置換基を有していてもよく塩基性条件下安定であ
り、その後の反応の後、容易に脱保護できるものが好ま
しい。Ｒ¹ で表されるアルキル基は炭素数１から７のア
ルキル基が好ましく例えばメチル、メトキシメチル、メ
トキシエトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒド
ロピラニル、フェナシル、シクロプロピルメチル、アリ
ル、イソプロピル、シクロヘキシル、第３ブチル、ベン
ジル、ニトロベンジルが挙げられ、ベンジルが特に好ま
しい。Ｒ¹ で表されるアリール基はフェニル基が好まし
い。The alkyl group and aryl group represented by R ¹ may have a substituent and are preferably stable under a basic condition and easily deprotected after the subsequent reaction. The alkyl group represented by R ¹ is preferably an alkyl group having 1 to 7 carbon atoms, for example, methyl, methoxymethyl, methoxyethoxymethyl, methylthiomethyl, tetrahydropyranyl, phenacyl, cyclopropylmethyl, allyl, isopropyl, cyclohexyl, the third group. Butyl, benzyl and nitrobenzyl are mentioned, with benzyl being particularly preferred. The aryl group represented by R ¹ is preferably a phenyl group.

【００１６】Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ で表されるアルキル基は
炭素数１から２０のアルキル基が好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ドデシル、tert−オクチル、シ
クロヘキシル、アリル、ビニル、プロパルギル、ベンジ
ルが挙げられる。Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ で表されるアリール
基は炭素数６から２０のアリール基が好ましく、例えば
フェニル、ナフチル、トリル、アニシル、フリルが挙げ
られる。The alkyl group represented by R ³ , R ⁴ and R ⁵ is preferably an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, dodecyl, tert-octyl, cyclohexyl, allyl, vinyl, propargyl, Benzyl is mentioned. The aryl group represented by R ³ , R ⁴ and R ⁵ is preferably an aryl group having 6 to 20 carbon atoms, and examples thereof include phenyl, naphthyl, tolyl, anisyl and furyl.

【００１７】Ｘで表される置換基は、好ましくは酸素、
窒素、イオウ原子を介して脂肪族基、芳香族基、複素環
基とを結合する基、ハロゲン原子または芳香族アゾ基、
などである。さらに好ましくはハロゲン原子（例えばフ
ッ素、塩素、臭素）、アルコキシ基（例えばエトキシ、
ドデシルオキシ、メチルスルホニルエトキシ）、アリー
ルオキシ基（例えば４−クロロフェノキシ、４−メトキ
シフェノキシ）、脂肪族、芳香族もしくは複素環チオ基
（例えばフェニルチオ、テトラゾリルチオ）、含窒素ヘ
テロ環（例えばイミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ヒダントイニル）、芳香族アゾ基
（例えばフェニルアゾ）がある。これらの置換基として
は特開平１−３１５７３６号公報に記載されているカッ
プリング離脱基が好ましく用いられる。Ｘは水素原子が
特に好ましい。The substituent represented by X is preferably oxygen,
A group that binds to an aliphatic group, an aromatic group, or a heterocyclic group via a nitrogen or sulfur atom, a halogen atom or an aromatic azo group,
And so on. More preferably, a halogen atom (eg fluorine, chlorine, bromine), an alkoxy group (eg ethoxy,
Dodecyloxy, methylsulfonylethoxy), aryloxy groups (eg 4-chlorophenoxy, 4-methoxyphenoxy), aliphatic, aromatic or heterocyclic thio groups (eg phenylthio, tetrazolylthio), nitrogen-containing heterocycles (eg imidazolyl, pyrazolyl) , Triazolyl, tetrazolyl, hydantoinyl) and aromatic azo groups (eg phenylazo). As these substituents, the coupling-off group described in JP-A-1-315736 is preferably used. X is particularly preferably a hydrogen atom.

【００１８】次に一般式(II)で表される化合物について
説明する。Ｙで表される脱離基は、酸素、窒素あるいは
イオウ原子でアミノ基と結合する基が好ましく、置換基
を有していてもよく、また環（ヘテロ環、芳香環又は脂
肪族）を形成していてもよい。酸素原子を介して結合す
る例としてＹはヒドロキシ基が好ましい。窒素原子を介
して結合するＹとして、１，２，４−トリアゾール−４
−イル基などが好ましい。イオウ原子を介して結合する
Ｙとして２，４，６−トリクロロフェニルチオ、２，４
−ジクロロフェニルチオ、２，４，５−トリクロロフェ
ニルチオ、ピペリジン−１−イルチオカルボニルチオ、
ピロリジン−１−イルチオカルボニルチオ、ジエチルア
ミノチオカルボニルチオ、ベンズチアゾール−２−イル
チオ等が好ましい。Next, the compound represented by the general formula (II) will be described. The leaving group represented by Y is preferably a group which is bonded to an amino group by an oxygen, nitrogen or sulfur atom, may have a substituent, and forms a ring (heterocycle, aromatic ring or aliphatic). You may have. As an example of bonding via an oxygen atom, Y is preferably a hydroxy group. As Y bonded through a nitrogen atom, 1,2,4-triazole-4
-Iyl group and the like are preferable. 2,4,6-trichlorophenylthio, 2,4 as Y bonded through a sulfur atom
-Dichlorophenylthio, 2,4,5-trichlorophenylthio, piperidin-1-ylthiocarbonylthio,
Pyrrolidin-1-ylthiocarbonylthio, diethylaminothiocarbonylthio, benzthiazol-2-ylthio and the like are preferable.

【００１９】次に一般式(III) で表される化合物につい
て説明する。式中のＲ⁰ 、Ｒ² 、Ｘは一般式（Ｉ）と同
義である。Next, the compound represented by the general formula (III) will be described. In the formula, R ⁰ , R ² and X have the same meaning as in formula (I).

【００２０】次に一般式(IV)で表される化合物について
説明する。式中、Ｒ² は一般式（Ｉ）と同義である。
Ｘ′は一般式（Ｉ）におけるＸと同義である。Ｒ⁶ 、Ｒ
⁷ は各々 -COR⁸、-COOR⁸、-CONR⁸R⁹、-SO₂R⁸を表す。Ｒ
⁸ 、Ｒ⁹ で表されるアルキル基は炭素数１から３６のア
ルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、イソプロ
ピル、tert−ブチル、１−（２，４−ジ−tert−アミル
フェノキシ）プロピル、 sec−ペンタデシル、トルフル
オロメチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロヘキシ
ル、ベンジルが挙げられる。Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ で表されるアリ
ール基は炭素数６から３６のアリール基が好ましく、例
えばフェニル、ナフチル、４−メトキシフェニル、２−
クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、ペンタフ
ルオロフェニル、２−メタンスルホンアミドフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、４−シアノフェニ
ル、フリル、ピリジルが挙げられる。Next, the compound represented by the general formula (IV) will be described. In the formula, R ² has the same meaning as in formula (I).
X'has the same meaning as X in formula (I). R ⁶ , R
Each ^{7 -COR 8, -COOR 8, -CONR} 8 R 9, represents a -SO ₂ R ^8. R
^The alkyl group represented by R ⁸ and R ⁹ is preferably an alkyl group having 1 to 36 carbon atoms, such as methyl, ethyl, isopropyl, tert-butyl, 1- (2,4-di-tert-amylphenoxy) propyl, sec -Pentadecyl, trifluoromethyl, heptafluoropropyl, cyclohexyl, benzyl. The aryl group represented by R ⁸ and R ⁹ is preferably an aryl group having 6 to 36 carbon atoms, for example, phenyl, naphthyl, 4-methoxyphenyl, 2-
Chlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, pentafluorophenyl, 2-methanesulfonamidophenyl,
2,4,6-trichlorophenyl, 4-cyanophenyl, furyl and pyridyl can be mentioned.

【００２１】以下に一般式（Ｉ）で表される化合物につ
いて具体例を示すが本発明の範囲はこれらに限定される
ものではない。Specific examples of the compound represented by formula (I) are shown below, but the scope of the present invention is not limited to these.

【００２２】[0022]

【化９】 [Chemical 9]

【００２３】[0023]

【化１０】 [Chemical 10]

【００２４】[0024]

【化１１】 [Chemical 11]

【００２５】以下に一般式(II)で表される化合物につい
て具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。Specific examples of the compound represented by the general formula (II) are shown below, but the invention is not limited thereto.

【００２６】[0026]

【化１２】 [Chemical 12]

【００２７】[0027]

【化１３】 [Chemical 13]

【００２８】以下に一般式(III) で表される化合物につ
いて具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。Specific examples of the compound represented by the general formula (III) are shown below, but the present invention is not limited thereto.

【００２９】[0029]

【化１４】 [Chemical 14]

【００３０】[0030]

【化１５】 [Chemical 15]

【００３１】[0031]

【化１６】 [Chemical 16]

【００３２】以下に一般式(IV)で表される化合物につい
て具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。Specific examples of the compound represented by the general formula (IV) are shown below, but the invention is not limited thereto.

【００３３】[0033]

【化１７】 [Chemical 17]

【００３４】[0034]

【化１８】 [Chemical 18]

【００３５】[0035]

【化１９】 [Chemical 19]

【００３６】本発明のアミノ化に用いる塩基としては、
有機塩基、無機塩基のいずれでもよい。有機塩基として
は例えば１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデ
カ−７−エン、ジイソプロピルエチルアミンが好まし
い。無機塩基がさらに好ましく、特に水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、tert−ブトキ
シカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シドなどが好ましい。溶媒としては非プロトン性極性溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、１，３−ジメ
チルイミダゾリジン−２−オン、Ｎ−メチルピロリドン
が好ましいが、メタノール、エタノール等のアルコール
も用いることが可能である。The base used for the amination of the present invention is
Either an organic base or an inorganic base may be used. As the organic base, for example, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] undec-7-ene and diisopropylethylamine are preferable. Inorganic bases are more preferable, and sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium hydride, potassium tert-butoxide, sodium methoxide, sodium ethoxide and the like are particularly preferable. The solvent is preferably an aprotic polar solvent such as dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylsulfoxide, sulfolane, 1,3-dimethylimidazolidin-2-one and N-methylpyrrolidone, but alcohols such as methanol and ethanol are also used. Is possible.

【００３７】反応温度は−３０度から１２０度までの範
囲が好ましいが、−２０度から５０℃の範囲が特に好ま
しい。なお一般式(II)で表される化合物の合成法は以下
の文献あるいはその引用文献に記載があり、好都合に利
用できる。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー(J. Org. Chem.) 第５７巻、４７８４頁（１９９２
年）、ブラテン・オブ・ケミカル・ソサエティー・オブ
・ジャパン(Bull. Chem. Soc. Jpn.) 第５９巻、２０１
７頁（１９８６年）。The reaction temperature is preferably in the range of -30 to 120 ° C, particularly preferably in the range of -20 to 50 ° C. The method for synthesizing the compound represented by the general formula (II) is described in the following documents or the cited documents, and can be conveniently used. Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.) Vol. 57, p. 4784 (1992).
), Bulletin of Chemical Society of Japan (Bull. Chem. Soc. Jpn.) Vol. 59, 201
Page 7 (1986).

【００３８】ここで得られた一般式(III) の化合物(R⁰=
OR¹)においてアミノ基のアシル化、スルホニル化等は例
えば特開平１−３１５７３６号に記載の方法が適用でき
る。ニトロ基の還元はH. O. House 著 Modern Syntheti
c Reactions を、R¹基の脱離は T. W. Greene 著 Prote
ctive Groups in Organic Synthesis を参照できる。The compound of the general formula (III) (R ⁰ =
For the acylation and sulfonylation of the amino group in OR ¹ ), for example, the method described in JP-A-1-315736 can be applied. HO House by Modern Syntheti
c Reactions, R ¹ group elimination by TW Greene Prote
See ctive Groups in Organic Synthesis.

【００３９】本発明により合成される化合物は、感熱転
写方式、インクジェット方式、印刷等における画像形成
用色素として有用なアゾ色素、アゾメチン色素、インド
フェノール色素等の合成中間体として重要であるばかり
でなく、ハロゲン化銀カラー写真感光材料におけるシア
ン発色カプラーあるいはその合成中間体として重要であ
る。本発明の合成法により合成される化合物を中間体と
するハロゲン化銀カラー写真感光材料用シアンカプラー
としては例えば特開平１−３１５７３６号に記載があ
る。一方、本発明の合成法により合成される化合物を中
間体とするアゾメチン色素、インドフェノール色素とし
ては例えば特開平３−１０３４７７号に記載がある。The compounds synthesized by the present invention are not only important as synthetic intermediates for azo dyes, azomethine dyes, indophenol dyes, etc., which are useful as dyes for image formation in thermal transfer systems, ink jet systems, printing, etc. , And is important as a cyan color-forming coupler or a synthetic intermediate thereof in a silver halide color photographic light-sensitive material. A cyan coupler for a silver halide color photographic light-sensitive material containing a compound synthesized by the synthesis method of the present invention as an intermediate is described, for example, in JP-A-1-315736. On the other hand, azomethine dyes and indophenol dyes using the compound synthesized by the synthesis method of the present invention as an intermediate are described, for example, in JP-A-3-103477.

【００４０】以下に実施例をあげ本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the present invention is not limited thereto.

【００４１】[0041]

【実施例】【Example】

実施例１〜２ ５−アミノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−２）の合成例 カリウムｔ−ブトキシド５０．５グラム、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００ミリリットルの溶液に３−ベン
ジルオキシ−２−ニトロピリジン（具体例Ｉ−２）３
４．５グラム、１−スルフェナモイルチオカルボニルピ
ロリジン（具体例II−４）３０．５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５０ミリリットルの溶液を約３０分か
けて滴下した。このとき内温を約２０℃に保った。さら
に室温で３０分間攪拌を続けた後、水１３５０ミリリッ
トルを添加した。析出した結晶を濾取し乾燥することで
目的物（具体例 III−２）を２８．９グラム得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ5.23(2H,s)、6.64(2H,br,s) 、6.81
(1H,d,J=1.9Hz)、7.31-7.52(6H,m)Examples 1-2 Synthesis Example of 5-amino-3-benzyloxy-2-nitropyridine (Specific Example III-2) 50.5 g of potassium t-butoxide and 300 ml of N, N-dimethylformamide were added to a solution of 3-. Benzyloxy-2-nitropyridine (Specific Example I-2) 3
A solution of 4.5 g, 30.5 g of 1-sulfenamoylthiocarbonylpyrrolidine (Specific Example II-4) and 150 ml of N, N-dimethylformamide was added dropwise over about 30 minutes. At this time, the internal temperature was maintained at about 20 ° C. After continuing stirring at room temperature for 30 minutes, 1350 ml of water was added. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to obtain 28.9 g of the desired product (Specific Example III-2). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ5.23 (2H, s), 6.64 (2H, br, s), 6.81
(1H, d, J = 1.9Hz), 7.31-7.52 (6H, m)

【００４２】上記Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの代わ
りにジメチルスルホキシドを用い、１−スルフェナモイ
ルチオカルボニルピロリジンの代わりに４−アミノ−
１，２，４−トリアゾール（具体例II−１）１５．２グ
ラムを用いた以外は同様に操作を行った。目的物（具体
例 III−２）を１０．７グラム得た。Dimethyl sulfoxide was used instead of N, N-dimethylformamide, and 4-amino- was used instead of 1-sulfenamoylthiocarbonylpyrrolidine.
The same operation was performed except that 15.2 g of 1,2,4-triazole (Specific Example II-1) was used. 10.7 g of the desired product (Specific Example III-2) was obtained.

【００４３】実施例３ ５−アミノ−３−メトキシ−２−ニトロピリジン（具体
例 III−１）の合成例実施例１の３−ベンジルオキシ−
２−ニトロピリジンの代わりに３−メトキシ−２−ニト
ロピリジン（具体例Ｉ−１）を用いた以外は同様の操作
を行なった。目的物（具体例 III−１）を４９％の収率
で得た。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ3.88(3H,s)、6.68(2H,br,s) 、6.77
(1H,br,s) 、7.41(1H,br,s)Example 3 Synthesis Example of 5-Amino-3-methoxy-2-nitropyridine (Specific Example III-1) 3-benzyloxy-of Example 1
The same operation was performed except that 3-methoxy-2-nitropyridine (Specific Example I-1) was used instead of 2-nitropyridine. The target product (Specific Example III-1) was obtained in a yield of 49%. ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ3.88 (3H, s), 6.68 (2H, br, s), 6.77
(1H, br, s), 7.41 (1H, br, s)

【００４４】実施例４ ５−アミノ−３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−３）および５−アミノ−３−（１−プロ
ペニル）オキシ−２−ニトロピリジン（具体例 III−２
０）の合成例 実施例１の３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジンの
代わりに３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン（具体
例Ｉ−３）を用いた以外は同様の操作を行なった。５−
アミノ−３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン（具体
例 III−３）収率３７％と５−アミノ−３−（１−プロ
ペニル）オキシ−２−ニトロピリジン（具体例 III−２
０）収率４５％の混合物が得られた。 具体例 III−３¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ4.68(2H,d,J=6.0Hz)、5.32(1H,dd,J
=10.0 and 2.0Hz)、5.49(1H,dd,J=17.3 and 2.0Hz)、6.
04(1H,ddt,J=17.3,10.0 and 6.0Hz)、6.63(2H,br,s) 、
7.40(1H,d,J=2.0Hz)、7.49(1H,d,J=2.0Hz) 具体例 III−２０¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ1.65(3H,dd,J=6.7 and 2.0Hz) 、5.
19(1H,dq,J=6.0 and 6.7Hz) 、6.59(1H,dd,J=6.0 and
2.0Hz) 、6.68-6.83(4H,m)Example 4 5-amino-3-allyloxy-2-nitropyridine (Specific Example III-3) and 5-amino-3- (1-propenyl) oxy-2-nitropyridine (Specific Example III-2)
Synthesis example of 0) The same operation was performed except that 3-allyloxy-2-nitropyridine (Specific Example I-3) was used instead of 3-benzyloxy-2-nitropyridine of Example 1. 5-
Amino-3-allyloxy-2-nitropyridine (Specific example III-3) Yield 37% and 5-amino-3- (1-propenyl) oxy-2-nitropyridine (Specific example III-2)
0) A mixture with a yield of 45% was obtained. Specific example III-3 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ4.68 (2H, d, J = 6.0Hz), 5.32 (1H, dd, J
= 10.0 and 2.0Hz), 5.49 (1H, dd, J = 17.3 and 2.0Hz), 6.
04 (1H, ddt, J = 17.3,10.0 and 6.0Hz), 6.63 (2H, br, s),
7.40 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.0Hz) Specific Example III-20 ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ1.65 (3H, dd, J = 6.7 and 2.0Hz), 5.
19 (1H, dq, J = 6.0 and 6.7Hz), 6.59 (1H, dd, J = 6.0 and
2.0Hz), 6.68-6.83 (4H, m)

【００４５】実施例５ ２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシピ
リジン（具体例IV−１）の合成例 ５−アミノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−２）２７．０グラム、ピリジン９．６グ
ラム、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１１０ミリリット
ルの溶液に氷水冷下プロピオニルクロリド１０．５ミリ
リットルを滴下した。氷水冷下３０分攪拌した後、水５
５０ミリリットルを加え、しばらく攪拌した後析出した
結晶を濾集し乾燥することにより５−プロピオニルアミ
ノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン３２．５
グラムを得た（９８％）。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ1.13(3H,t,J=7.3Hz)、2.43(2H,q,J=
7.3Hz)、5.32(2H,s)7.29-7.54(5H,m)、8.19(1H,br,s)
、8.35(1H,br,s) 、10.68(1H,s) 上記で得た５−プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキ
シ−２−ニトロピリジン３２．５グラムを鉄粉３０．０
グラム、塩化アンモニウム１．４グラム、水５５ミリリ
ットル、イソプロピルアルコール２７０ミリリットルの
混合物に添加し３０分間加熱還流した。反応混合物から
不溶物を濾過により分離し、濾液を濃縮し２−アミノ−
５−プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキシピリジン
２７．５グラムを得た（９４％）。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ1.08(3H,t,J=7.1Hz)、2.2(2H,q,J=
7.1Hz) 、5.08(2H,s)、5.47(2H,s)、7.29-7.54(6H,m)
、7.72(1H,s)、9.58(1H,s)Example 5 Synthesis Example of 2,5-di (propionylamino) -3-hydroxypyridine (Specific Example IV-1) 5-Amino-3-benzyloxy-2-nitropyridine (Specific Example III-2) To a solution of 27.0 g, 9.6 g of pyridine and 110 ml of N, N-dimethylacetamide, 10.5 ml of propionyl chloride was added dropwise under cooling with ice water. After stirring under ice-water cooling for 30 minutes, water 5
After adding 50 ml and stirring for a while, the precipitated crystals were collected by filtration and dried to give 5-propionylamino-3-benzyloxy-2-nitropyridine 32.5.
Grams were obtained (98%). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ1.13 (3H, t, J = 7.3Hz), 2.43 (2H, q, J =
7.3Hz), 5.32 (2H, s) 7.29-7.54 (5H, m), 8.19 (1H, br, s)
, 8.35 (1H, br, s), 10.68 (1H, s) 32.5 g of 5-propionylamino-3-benzyloxy-2-nitropyridine obtained above was added to iron powder 30.0
Gram, 1.4 g of ammonium chloride, 55 ml of water, and 270 ml of isopropyl alcohol were added, and the mixture was heated under reflux for 30 minutes. The insoluble matter was separated from the reaction mixture by filtration, and the filtrate was concentrated to give 2-amino-
27.5 grams of 5-propionylamino-3-benzyloxypyridine was obtained (94%). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ1.08 (3H, t, J = 7.1Hz), 2.2 (2H, q, J =
7.1Hz), 5.08 (2H, s), 5.47 (2H, s), 7.29-7.54 (6H, m)
, 7.72 (1H, s), 9.58 (1H, s)

【００４６】上記で得た２−アミノ−５−プロピオニル
アミノ−３−ベンジルオキシピリジン２７．０グラム、
無水プロピオン酸１４．３グラム、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド１００ミリリットルの溶液を８０度で３０分
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル３００ミリリット
ルで希釈し、水２００ミリリットルで洗浄（２回）し、
有機層を乾燥、濃縮後残渣をカラムクロマトで分離し
２，５−ジ（プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキシ
ピリジン２５．６グラムを得た（７８％）。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ1.01-1.15(6H,m) 、2.23-2.41(4H,
m) 、5.12(2H,s)、7.30-7.46(3H,m) 、7.48(2H,d,J=8.0
Hz)、7.86(1H,S)、8.16(1H,s)、9.56(1H,s)、10.08(1H,
s) 上記で得た２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ベ
ンジルオキシピリジン１８．４グラムをテトラヒドロフ
ラン３３６ミリリットルに溶解し、これに蟻酸アンモニ
ウム７．１グラム、水１２ミリリットルの溶液を添加、
さらに１０％パラジウム炭素１．５グラムを添加した。
５０度で１時間攪拌後不溶物を濾過により除き、濾液に
水、酢酸エチルを加え分液した。有機層を乾燥、濃縮し
２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシピ
リジン（具体例IV−１）を１３．０グラム得た（９８
％）。¹ H-NMR(DMSO-d₆) δ1.05-1.20(6H,m) 、2.28-2.42(4H,
m) 、7.69(1H,s)、8.20(1H,s)、10.18(1H,s) 、10.62(1
H,br,s)、10.89(1H,br,s)27.0 g of 2-amino-5-propionylamino-3-benzyloxypyridine obtained above,
A solution of 14.3 grams of propionic anhydride and 100 milliliters of N, N-dimethylacetamide was stirred at 80 degrees for 30 minutes. The reaction mixture was diluted with 300 ml of ethyl acetate, washed with 200 ml of water (twice),
The organic layer was dried and concentrated, and the residue was separated by column chromatography to give 25.6 g of 2,5-di (propionylamino-3-benzyloxypyridine (78%). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ). δ1.01-1.15 (6H, m), 2.23-2.41 (4H,
m), 5.12 (2H, s), 7.30-7.46 (3H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.0
Hz), 7.86 (1H, S), 8.16 (1H, s), 9.56 (1H, s), 10.08 (1H, s)
s) 18.4 g of 2,5-di (propionylamino) -3-benzyloxypyridine obtained above was dissolved in 336 ml of tetrahydrofuran, to which a solution of 7.1 g of ammonium formate and 12 ml of water was added,
An additional 1.5 grams of 10% palladium on carbon was added.
After stirring at 50 ° C for 1 hour, the insoluble matter was removed by filtration, and water and ethyl acetate were added to the filtrate to separate the layers. The organic layer was dried and concentrated to obtain 13.0 g of 2,5-di (propionylamino) -3-hydroxypyridine (Specific Example IV-1) (98).
%). ¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ1.05-1.20 (6H, m), 2.28-2.42 (4H,
m), 7.69 (1H, s), 8.20 (1H, s), 10.18 (1H, s), 10.62 (1
H, br, s), 10.89 (1H, br, s)

【００４７】[0047]

【発明の効果】本発明によれば、従来合成上の困難によ
り製造されていなかった、５−アミノ−３−アルコキシ
−２−ニトロピリジン誘導体が容易にかつ収率よく合成
できる。かつ本発明によれば従来の合成法では工程数が
長く収率の低かった２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシ
ピリジン誘導体が容易にかつ、収率よく合成できる。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, a 5-amino-3-alkoxy-2-nitropyridine derivative, which has not been conventionally produced due to difficulty in synthesis, can be easily synthesized in good yield. Moreover, according to the present invention, a 2,5-diamino-3-hydroxypyridine derivative, which has a long number of steps and a low yield in the conventional synthesis method, can be easily synthesized with a high yield.

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【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成５年１２月２日[Submission date] December 2, 1993

【手続補正２】[Procedure Amendment 2]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】請求項３[Name of item to be corrected] Claim 3

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正内容】[Correction content]

【化４】 （式中、Ｒ² は一般式（Ｉ）と同義であり、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷
は各々 -C(=O)R⁸ 、-C(=O)OR⁸ 、-C(=O)NR⁸R⁹ 、-SO₂R⁸
を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹は水素原
子、アルキル基またはアリール基を表わす。）[Chemical 4] (In the formula, R ² has the same meaning as in formula (I), and R ⁶ and R ⁷
Are -C (= O) R ⁸ , -C (= O) OR ⁸ , -C (= O) NR ⁸ R ⁹ , -SO ₂ R ^{8 respectively.}
X ′ has the same meaning as X, and R ⁸ and R ⁹ represent a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group. )

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式
(II)で表される化合物を塩基の存在下反応させることを
特徴とする一般式(III) で表される化合物の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ⁰ 、Ｒ² は水素原子、ハロゲン原子、アルキ
ル基、アリール基、-N(R⁴)C(=O)R³ 、-N(R⁴)C(=O)OR³、
-N(R⁴)C(=O)NR³R⁵、-N(R⁴)SO₂R³ または -OR¹を表し、
Ｒ⁴ は水素原子、アルキル基、アリール基を表し、
Ｒ¹ 、Ｒ³ 、Ｒ⁵ は各々アルキル基またはアリール基を
表し、Ｘは水素原子または置換基を表す。） 【化２】 （式中、Ｙは脱離基を表す。） 【化３】 （式中、Ｒ⁰ 、Ｒ² 、Ｘは一般式（Ｉ）と同じ意味であ
る。）1. A compound represented by the general formula (I) and a general formula
A method for producing a compound represented by the general formula (III), which comprises reacting the compound represented by (II) in the presence of a base. [Chemical 1] (In the formula, R ⁰ and R ² are a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an aryl group, -N (R ⁴ ) C (= O) R ³ , -N (R ⁴ ) C (= O) OR ³ ,
-N (R ⁴ ) C (= O) NR ³ R ⁵ , -N (R ⁴ ) SO ₂ R ³ or -OR ¹ ,
R ⁴ represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group,
R ¹ , R ³ and R ⁵ each represent an alkyl group or an aryl group, and X represents a hydrogen atom or a substituent. ) [Chemical 2] (In the formula, Y represents a leaving group.) (In the formula, R ⁰ , R ² and X have the same meanings as in formula (I).) 【請求項２】 一般式（Ｉ）および(III) において-R⁰
が -OR¹ であることを特徴とする請求項１に記載の一般
式(III) で表される５−アミノ−３−ヒドロキシピリジ
ン誘導体の製造方法。（式中、Ｒ¹ はアルキル基または
アリール基を表わす。）2. In the general formulas (I) and (III), --R ⁰
Is -OR ¹ , The method for producing a 5-amino-3-hydroxypyridine derivative represented by the general formula (III) according to claim 1. (In the formula, R ¹ represents an alkyl group or an aryl group.) 【請求項３】 一般式(III) で表される化合物を出発原
料とする一般式(IV)で表わされる２，５−ジアミノ−３
−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法。 【化４】 （式中、Ｒ² は一般式（Ｉ）と同義であり、Ｒ⁶ 、Ｒ⁷
は各々 -C(=O)R⁸ 、-C(=O)OR⁸ 、-C(=O)NR⁸R⁹ 、-SO₂R⁸
を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹は水素原
子、アルキル基またはアリール基を表わす。）3. A 2,5-diamino-3 represented by the general formula (IV) using a compound represented by the general formula (III) as a starting material.
-A method for producing a hydroxypyridine derivative. [Chemical 4] (In the formula, R ² has the same meaning as in formula (I), and R ⁶ and R ⁷
Are -C (= O) R ⁸ , -C (= O) OR ⁸ , -C (= O) NR ⁸ R ⁹ , -SO ₂ R ^{8 respectively.}
X ′ has the same meaning as X, and R ⁸ and R ⁹ represent a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group. ) 【請求項４】 請求項における一般式(III) で表される
化合物。4. A compound represented by the general formula (III) in the claims.