JPH0694434B2 - Process for producing 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、生ローヤルゼリーから
10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸を製造する方法に係
る。さらに詳述すれば、本発明は、生ローヤルゼリーの
商品化に当たって行われる異物除去操作から排出される
残渣から高回収率で10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸
を製造する方法に係る。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to fresh royal jelly.
The present invention relates to a method for producing 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid. More specifically, the present invention relates to a method for producing 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid with a high recovery rate from a residue discharged from a foreign substance removing operation performed in commercializing raw royal jelly.

【０００２】[0002]

【従来の技術】ミツバチ生産物であるローヤルゼリーは
女王蜂の分化を起こさせる王乳と呼ばれる物質であり、
薬用及び保健食品として注目されている。生ローヤルゼ
リーの滋養強壮効果は、古代ギリシャ、エジプト時代か
らヨーロッパ、その他の国々において認められており、
最近では、その生理活性について更年期障害、皮膚損
傷、神経系、消化器系など広汎は臨床例が報告されてい
る。一般に、ローヤルゼリーは品質の劣化が著しく、保
存が極めて困難である。たとえば、ローヤルゼリー中に
含有される脂質の酸化、糖質とアミノ酸との反応（アミ
ノカルボニル反応）、酵素反応などによって変質が生じ
易く、また鮮度の低下も極めて迅速である。このような
生ローヤルゼリーの商品化に際しては、養蜂家及び採取
業者によって集められた粗製の生ローヤルゼリーを初め
に約60メッシュ程度の振動式濾過装置などを介して濾過
して、混入している固状物（たとえば、小石、蜂の幼虫
の死骸等）を除去する。このようにして濾過された精製
生ローヤルゼリーを極低温で凍結することによって商品
化し、−20℃前後の温度に保って販売する。ところで、
この精製生ローヤルゼリーには、特徴として10−ヒドロ
キシ−δ−２−デセン酸が約２％前後含有されており、
かかる物質が生理活性物質として人の健康増進に役立つ
といわれている。上述のように品質の劣化、鮮度の低下
が著しい生ローヤルゼリーの品質安定の基準として、一
般に、ローヤルゼリー中における10−ヒドロキシ−δ−
２−デセン酸の含量が利用されている。従って、生ロー
ヤルゼリーの品質検査に当たっては、生ローヤルゼリー
中に含まれる10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸が定量
測定されるが、該測定のためには標準物質として純度99
％以上の10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸が必要であ
る。10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸は、各種の方法
により化学合成されることが知られている。このような
合成法としては、たとえば Frayら，TetrahedronLetter
s ４，15（1960)；Smissmanら，J．Org．Chem．29，35
17（1964)；Bestmannら，Ann．699，33（1966)；J．Tsu
jiら，Bull．Chem．Soc．Japan 50，2507（1977)；T．
Fujisawaら，Chem．Letters 1982，219；R．Chiron，
J．Chem．Ecol．８，709（1982）がある。さらに、10−
ヒドロキシ−δ−２−デセン酸は、生ローヤルゼリーを
原料としてエーテル抽出を利用する方法によっても製造
される［Adolf Butenandt及び Heinz Rembold，Bul．
308，284−289（1957)]。BACKGROUND OF THE INVENTION Royal jelly, a honeybee product, is a substance called royal milk that causes the differentiation of queen bees.
It is drawing attention as a medicinal and health food. The nourishing tonic effect of raw royal jelly has been recognized in Europe and other countries since ancient Greece and Egypt,
Recently, a wide range of clinical cases of menopausal disorders, skin damage, nervous system, digestive system, etc. have been reported regarding its physiological activity. Generally, the quality of royal jelly is significantly deteriorated and it is extremely difficult to store it. For example, alteration is likely to occur due to oxidation of lipid contained in royal jelly, reaction between sugar and amino acid (aminocarbonyl reaction), enzymatic reaction, and the deterioration of freshness is extremely rapid. When commercializing such raw royal jelly, crude raw royal jelly collected by beekeepers and harvesters is first filtered through a vibrating filter device of about 60 mesh, etc. Remove objects (eg, pebbles, carcasses of bee larvae, etc.). The purified raw royal jelly filtered in this way is commercialized by freezing at extremely low temperature, and sold at a temperature of around -20 ° C. by the way,
Characteristically, this purified raw royal jelly contains about 2% of 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid,
It is said that such substances serve as physiologically active substances to promote human health. As described above, 10-hydroxy-δ-in the royal jelly is generally used as a standard for stabilizing the quality of raw royal jelly in which the quality is deteriorated and the freshness is significantly reduced.
The content of 2-decenoic acid is utilized. Therefore, in the quality inspection of the raw royal jelly, 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid contained in the raw royal jelly is quantitatively measured.
% Or more of 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid is required. It is known that 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid is chemically synthesized by various methods. Examples of such a synthesis method include Fray et al., Tetrahedron Letter.
s 4 , 15 (1960); Smissman et al. Org. Chem. 29 , 35
17 (1964); Bestmann et al., Ann. 699 , 33 (1966); Tsu
ji et al., Bull. Chem. Soc. Japan 50 , 2507 (1977);
Fujisawa et al., Chem. Letters 1982, 219; R. Chiron,
J. Chem. Ecol. 8, there is a 709 (1982). Furthermore, 10-
Hydroxy-δ-2-decenoic acid is also produced by a method using ether extraction from raw royal jelly [Adolf Butenandt and Heinz Rembold, Bul.
308 , 284-289 (1957)].

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】上述の如く10−ヒドロ
キシ−δ−２−デセン酸は、各種の合成法又は生ローヤ
ルゼリーからの抽出精製によって製造されるが、これら
合成法は極めて煩雑であり、また生ローヤルゼリーから
の抽出精製では、原料として使用する生ローヤルゼリー
中における所望デセン酸の含量が低いため、生ローヤル
ゼリーを多量必要とし、製造コストが極めて高くなる。As described above, 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid is produced by various synthetic methods or by extraction and purification from raw royal jelly, but these synthetic methods are extremely complicated. Further, in the extraction and purification from raw royal jelly, the content of desired decenoic acid in the raw royal jelly used as a raw material is low, so a large amount of raw royal jelly is required, resulting in extremely high production cost.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】ところで、上述したよう
に、生ローヤルゼリーの商品化に当たって行われる異物
除去操作では、フィルター上に、前述の固状物を含む極
めて粘稠な液状物が残る。液状物は、これまでは不要な
用途のない不純物として廃棄されていた。しかしなが
ら、この残渣中には、異物除去処理操作前の粗製生ロー
ヤルゼリーに含まれていた10−ヒドロキシ−δ−２−デ
セン酸の一部分が濃縮された状態で移行しているとの事
実を見出した。発明者らはかかる事実に注目し、このよ
うな残渣を原料とし、これを水溶性有機溶媒により抽出
処理することによって残渣中に含有される10−ヒドロキ
シ−δ−２−デセン酸のほぼ全量を比較的高い純度のも
のとして回収できることを見出し、本発明に至った。従
って、本発明は、生ローヤルゼリーから10−ヒドロキシ
−δ−２−デセン酸を製造する方法において、原料とし
て、生ローヤルゼリーの商品化に当たって行われる異物
除去操作から排出される残渣を使用し、該残渣を水溶性
有機溶剤により抽出処理することを特徴とする10−ヒド
ロキシ−δ−２−デセン酸の製法に係る。また、水溶性
有機溶剤による抽出前に、予め残渣を水洗し、残渣中に
存在する水可溶性成分を除去しておく場合には、水溶性
有機溶剤による抽出後における10−ヒドロキシ−δ−２
−デセン酸の精製処理工程を円滑に実施できる。By the way, as described above, in the foreign matter removing operation carried out in commercializing raw royal jelly, an extremely viscous liquid substance containing the above-mentioned solid substance remains on the filter. Liquids have hitherto been disposed of as unnecessary impurities having no purpose. However, it was found that in this residue, a portion of 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid contained in the crude raw royal jelly before the foreign matter removal treatment operation was transferred in a concentrated state. . The inventors have paid attention to such a fact, and use such a residue as a raw material and subjecting this residue to an extraction treatment with a water-soluble organic solvent to remove almost all of 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid contained in the residue. They have found that they can be recovered as those having a relatively high purity, and have reached the present invention. Therefore, the present invention, in the method for producing 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid from raw royal jelly, as a raw material, the residue discharged from the foreign substance removal operation performed in commercializing raw royal jelly is used, and the residue The present invention relates to a process for producing 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid, which is characterized in that is extracted with a water-soluble organic solvent. Further, before extraction with a water-soluble organic solvent, if the residue is washed with water in advance to remove the water-soluble components present in the residue, 10-hydroxy-δ-2 after extraction with a water-soluble organic solvent
-The purification process of decenoic acid can be smoothly carried out.

【０００５】[0005]

【作用】「生ローヤルゼリーの商品化に当たって行われ
る生ローヤルゼリーの異物除去操作から排出される残
渣」とは次のような残渣である。すなわち、生ローヤル
ゼリーの商品化に当たっては、まず異物除去操作が行わ
れる。この操作は、生ローヤルゼリーを約60メッシュの
振動式濾過装置などを介して濾過するものであり、この
際、フィルター上に残留する粘稠な液状の残渣をいう。
かかる粘稠な液状残渣は、小石、蜂の幼虫の死骸等の固
状物と共に、10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸及び10
−ヒドロキシデカン酸を、それぞれ約20ないし約30％及
び約６ないし約９％の量で含有している。このような液
状残渣を水溶性有機溶剤による抽出操作に供し、含有さ
れる10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸をほぼ100％の
回収率で抽出する。この残渣の抽出に使用される水溶性
有機溶剤としては、低級アルコールが使用でき、中でも
メタノール及びエタノールが好適である。抽出操作に当
たっては、上述の粘稠な液状残渣に水溶性有機溶剤を添
加して遠心分離法によって抽出液を分離し、かかる操作
を数回繰返し行い、抽出液を合わせ、溶剤を留去する。
その後、得られた蒸発残渣をエーテルに溶解し、常法に
従ってエーテル中での結晶化操作を繰返し行い、所望の
純度を有する結晶を得た後、乾燥させる。水溶性有機溶
剤による抽出の際、原料の残渣中に10−ヒドロキシデカ
ン酸も所望の10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸と同時
に抽出されてくる。この10−ヒドロキシデカン酸は10−
ヒドロキシ−δ−２−デセン酸と物性がよく似ており、
10−ヒドロキシデカン酸を分離除去することは非常に困
難である。しかしながら、本発明によればエーテルを使
用して抽出残渣の結晶化を行うことにより10−ヒドロキ
シ−δ−２−デセン酸を結晶として単離できる。これ
は、エーテル溶液中における両成分の結晶化速度の差を
利用したことによるものである。このようにして、本発
明によれば、最終的には約99％以上の純度を有する10−
ヒドロキシ−δ−２−デセン酸が得られる。[Function] The "residue discharged from the foreign royal jelly foreign matter removing operation performed in commercializing the raw royal jelly" is the following residue. That is, when commercializing the raw royal jelly, a foreign matter removing operation is first performed. In this operation, fresh royal jelly is filtered through a vibrating filter of about 60 mesh and the like, which is a viscous liquid residue remaining on the filter.
Such viscous liquid residue, together with solid matter such as pebbles and carcasses of bee larvae, together with 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid and 10
-Hydroxydecanoic acid in amounts of about 20 to about 30% and about 6 to about 9%, respectively. Such a liquid residue is subjected to an extraction operation with a water-soluble organic solvent, and the contained 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid is extracted with a recovery rate of almost 100%. As the water-soluble organic solvent used for extracting this residue, lower alcohols can be used, and among them, methanol and ethanol are preferable. In the extraction operation, a water-soluble organic solvent is added to the above-mentioned viscous liquid residue to separate the extract solutions by a centrifugal separation method, and such an operation is repeated several times, the extract solutions are combined and the solvent is distilled off.
Then, the obtained evaporation residue is dissolved in ether, and a crystallization operation in ether is repeated according to a conventional method to obtain crystals having a desired purity, followed by drying. During extraction with a water-soluble organic solvent, 10-hydroxydecanoic acid is also extracted into the residue of the raw material at the same time as the desired 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid. This 10-hydroxydecanoic acid is 10-
Physical properties are very similar to hydroxy-δ-2-decenoic acid,
It is very difficult to separate and remove 10-hydroxydecanoic acid. However, according to the invention, 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid can be isolated as crystals by crystallizing the extraction residue using ether. This is because the difference in the crystallization rate of both components in the ether solution was used. Thus, according to the present invention, the final 10-
Hydroxy-δ-2-decenoic acid is obtained.

【０００６】[0006]

【実施例】次に、本発明による製造法の好適ないくつか
の具体例を例示するが、本発明はこれらに限定されな
い。 実施例１ 凍結保管しておいた生ローヤルゼリー残渣を室温で解凍
し、その後、ホモジナイザーで均一混合した。得られた
粘稠な液状物50.10gをメチルアルコールによる抽出に供
した（各回100mlずつ、３回）。３つの抽出液を合わ
せ、減圧下でメチルアルコールを留去した。残留物にエ
ーテルを加えて溶解させ、得られたエーテル溶液を無水
硫酸ナトリウムで脱水後、25℃で暗所に一昼夜静置して
結晶化させた。析出してきた結晶を採取し、再度エーテ
ルに溶解させ、前記と同じ条件下で結晶化させ、その
後、かかる結晶化操作を数回繰返し行った。得られた最
終生成物の融点は63.5−65℃であり、NMRにより10−ヒ
ドロキシ−δ−２−デセン酸であることを確認した。各
結晶化操作後に得られた結晶の純度及び共存するデカン
酸の量の測定をガスクロマトグラフ法により実施した。
各結晶化操作後の10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸結
晶の純度（又は含量）、収量、回収率及び共存する10−
ヒドロキシデカン酸の含量を表１に示す。EXAMPLES Some preferred specific examples of the production method according to the present invention will be illustrated below, but the present invention is not limited thereto. Example 1 The raw royal jelly residue stored frozen was thawed at room temperature, and then uniformly mixed with a homogenizer. 50.10 g of the obtained viscous liquid was subjected to extraction with methyl alcohol (100 ml each, 3 times). The three extracts were combined and the methyl alcohol was distilled off under reduced pressure. Ether was added to the residue to dissolve it, and the obtained ether solution was dehydrated with anhydrous sodium sulfate and then left standing at 25 ° C. in the dark for 24 hours for crystallization. The precipitated crystals were collected, dissolved again in ether and crystallized under the same conditions as described above, and then the crystallization operation was repeated several times. The melting point of the final product obtained was 63.5-65 ° C, and it was confirmed by NMR to be 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid. The purity of the crystals obtained after each crystallization operation and the amount of coexisting decanoic acid were measured by gas chromatography.
Purity (or content) of 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid crystals after each crystallization operation, yield, recovery rate and coexisting 10-
The content of hydroxydecanoic acid is shown in Table 1.

【表１】 10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸 デカン酸 純度(％) 収量（g） 回収率(％) 含量(％) 残 渣 27.2 50.10(使用量) − 8.1 アルコール抽出残渣 70.1 19.52 100.4 19.2 １回目結晶品 82.3 10.48 63.3 12.0 ２回目結晶品 92.4 7.66 51.9 4.9 ３回目結晶品 94.8 5.92 41.2 1.6 ４回目結晶品 97.8 4.38 31.4 痕跡 最終結晶品 99.6 2.43 17.8 ０ 当然のことながら、得られる10−ヒドロキシ−δ−２−
デセン酸の用途に応じた純度が得られるように結晶化処
理の回数を選択できる。また、各回の結晶化工程で得ら
れる母液をエーテル結晶化工程等に再循環して利用する
ことにより、所望デセン酸の全体の回収率が上昇され
る。[Table 1] 10-Hydroxy-δ-2-decenoic acid Decanoic acidpurity(%) Yield (g) Recovery rate(%) content(%)  Residue 27.2 50.10 (Used amount) -8.1 Alcohol extraction residue 70.1 19.52 100.4 19.2 First-time crystalline product 82.3 10.48 63.3 12.0 Second-time crystalline product 92.4 7.66 51.9 4.9 Third-time crystalline product 94.8 5.92 41.2 1.6 Fourth-time crystalline product 97.8 4.38 31.4 Trace final Crystalline product 99.6 2.43 17.8 0 Naturally obtained 10-hydroxy-δ-2-
Crystallization treatment is performed so that the purity of decenoic acid can be obtained according to the application.
You can select the number of times of processing. In addition, it was obtained in each crystallization process.
The mother liquor is recycled to the ether crystallization process and used.
This increases the overall recovery of the desired decenoic acid.
It

【０００７】実施例２ 凍結保管しておいた生ローヤルゼリー残渣を適当量室温
で解凍後、ホモジナイザーで均一混合し、50.32gを秤り
取った。この粘稠な液状物質をエタノールによる抽出に
供した（各100mlずつ３回）。３つの抽出液を合わせ、
減圧下でエタノールを留去した。その後、蒸発残渣をエ
ーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、５℃で
暗所に一昼夜静置して結晶化させた。ついで、析出して
きた結晶を採取し、再度エーテルに溶解させ、今度は25
℃で暗所に一昼夜静置して結晶化し、その後は25℃での
結晶化操作を繰返し行った。各結晶化操作後の１０−ヒ
ドロキシ−δ−２−デセン酸結晶の純度（又は含量）、
収量、回収率及び共存する１０−ヒドロキシデカン酸の
含量を表２に示す。Example 2 An appropriate amount of the frozen royal jelly residue stored frozen was thawed at room temperature, uniformly mixed with a homogenizer, and 50.32 g was weighed. The viscous liquid material was subjected to extraction with ethanol (3 times 100 ml each). Combine the three extracts,
Ethanol was distilled off under reduced pressure. Then, the evaporation residue was extracted with ether, dehydrated with anhydrous sodium sulfate, and allowed to stand in the dark at 5 ° C. for 24 hours for crystallization. Then, the crystals that have precipitated are collected and dissolved again in ether.
Crystallization was carried out by leaving still in the dark at ℃ for 24 hours, and thereafter crystallization operation at 25 ℃ was repeated. The purity (or content) of 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid crystals after each crystallization operation,
Table 2 shows the yield, the recovery rate, and the content of coexisting 10-hydroxydecanoic acid.

【表２】 10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸 デカン酸 純度(％) 収量（g） 回収率(％) 含量(％) 残 渣 23.3 50.32(使用量) 100 6.1 エタノール抽出残留物 51.6 22.64 99.7 13.5 １回目結晶品 81.5 9.05 62.9 12.3 最終結晶品 99.2 2.03 17.2 ０Table 2 10-Hydroxy-δ-2-decenoic acid Decanoic acidpurity(%) Yield (g) Recovery rate(%) content(%)  Residue 23.3 50.32 (amount used) 100 6.1 Ethanol extraction residue 51.6 22.64 99.7 13.5 1st crystal product 81.5 9.05 62.9 12.3 Final crystal product 99.2 2.03 17.2 0

【０００８】実施例３ 実施例１と同様に、室温で解凍後、均一混合処理した生
ローヤルゼリー残渣50.67gを蒸留水によって洗浄した
（各100mlずつ３回）。ついで、洗浄した残渣を減圧乾
燥させ、エタノールで抽出し（各100mlずつ３回）、抽
出液を合わせ、減圧下でエタノールを留去した。その後
は、実施例１と同様のエーテル中での結晶化による精製
操作に供した。各結晶化操作後の10−ヒドロキシ−δ−
２−デセン酸の純度（又は含量）、収量、回収率及び共
存する10−ヒドロキシデカン酸の含量を表３に示す。Example 3 As in Example 1, after thawing at room temperature, 50.67 g of the raw royal jelly residue that had been uniformly mixed and treated was washed with distilled water (each 100 ml three times). Then, the washed residue was dried under reduced pressure and extracted with ethanol (100 ml for 3 times each), the extracts were combined, and ethanol was distilled off under reduced pressure. After that, it was subjected to the same purification operation by crystallization in ether as in Example 1. 10-hydroxy-δ-after each crystallization operation
Table 3 shows the purity (or content) of 2-decenoic acid, the yield, the recovery rate, and the content of coexisting 10-hydroxydecanoic acid.

【表３】 10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸 デカン酸 純度(％) 収量（g） 回収率(％) 含量(％) 残 渣 23.3 50.67(使用量) 100 6.1 水洗浄残留物 30.5 37.54 96.9 7.9 １回目結晶品 81.2 8.94 61.5 12.4 最終結晶品 99.3 2.01 16.9 ０Table 3 10-Hydroxy-δ-2-decenoic acid Decanoic acidpurity(%) Yield (g) Recovery rate(%) content(%)  Residue 23.3 50.67 (usage) 100 6.1 Water washing residue 30.5 37.54 96.9 7.9 1st crystal product 81.2 8.94 61.5 12.4 Final crystal product 99.3 2.01 16.9 0

【０００９】[0009]

【発明の効果】本発明によれば、従来は廃棄されていた
生ローヤルゼリーの異物除去処理からの粘稠な液状残渣
を原料として使用し、アルコールによって抽出し、さら
にエーテルによって再結晶することにより高純度の10−
ヒドロキシ−δ−２−デセン酸を製造することができ
る。従って、生ローヤルゼリー自体を原料とする場合と
比べて、はるかに安価に10−ヒドロキシ−δ−２−デセ
ン酸を製造でき、しかも各種の合成法とは異なり極めて
簡単かつ容易に10−ヒドロキシ−δ−２−デセン酸を製
造できる。According to the present invention, the viscous liquid residue from the foreign material removal treatment of raw royal jelly, which has been conventionally discarded, is used as a raw material, extracted with alcohol, and then recrystallized with ether to obtain a high concentration. Purity of 10-
Hydroxy-δ-2-decenoic acid can be produced. Therefore, compared to the case where raw royal jelly itself is used as a raw material, 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid can be produced at a much lower cost, and unlike various synthetic methods, 10-hydroxy-δ is extremely simple and easy. 2-decenoic acid can be produced.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】生ローヤルゼリーから10−ヒドロキシ−δ
−２−デセン酸を製造する方法において、原料として、
生ローヤルゼリーの商品化に当たって行われる異物除去
操作から排出される残渣を使用し、該残渣を水溶性有機
溶剤により抽出処理することを特徴とする、10−ヒドロ
キシ−δ−２−デセン酸の製法。1. Raw royal jelly to 10-hydroxy-δ
In the method for producing 2-decenoic acid, as a raw material,
A process for producing 10-hydroxy-δ-2-decenoic acid, which comprises using a residue discharged from a foreign substance removing operation carried out in commercializing raw royal jelly and extracting the residue with a water-soluble organic solvent.