JPH0692868A - Method for preventing cow respirator disease - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To provide a method for preventing cow respiratory diseases, excellent in production of an antibody and capable of exhibiting apparently excellent preventive effects, compared with conventional methods. CONSTITUTION:The objective method for preventing cow respiratory disease is characterized by directly administering a vaccine into cow bronchus using a catheter having a length capable of reaching a branched part of cow bronchus.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、極めて有効な予防効果
を示す牛の呼吸器疾患に対する予防方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for preventing respiratory diseases in cattle, which has a very effective preventive effect.

【０００２】[0002]

【従来の技術】近年、酪農および肉用牛肥育経営の規模
が年々拡大し、省力化、合理化のために、牛の育成は、
集団飼育方式にて行われている。ところが、このような
飼育形態においては呼吸器疾患、下痢、***炎、代謝病
などが多発し、特に呼吸器疾患は哺育、肥育段階での致
死率が高いので畜産農家に与える損害は非常に大きなも
のとなっている。2. Description of the Related Art In recent years, the scale of dairy farming and beef cattle fattening management has been expanding year by year.
It is carried out in a group breeding system. However, respiratory diseases, diarrhea, mastitis, metabolic diseases, etc. frequently occur in such a breeding form, and particularly respiratory diseases have a high fatality rate in the nursing and fattening stages, which causes great damage to livestock farmers. It has become a thing.

【０００３】呼吸器疾患の原因は、主に細菌、真菌、マ
イコプラズマ、クラミジア、ウイルス、寄生虫、刺激性
ガスまたは誤嚥異物である。特にウイルスは単独で間質
性肺炎を発症させ、細菌およびマイコプラズマと競合し
てより一層重篤な肺炎を発症させることが知られてい
る。呼吸器疾患の治療を目的として、抗菌剤等の治療用
薬剤を感染部位（病原部位）に直接投与して病巣部位の
薬剤濃度を高める方法が種々ためされており、例えば、
吸入療法（「家畜診療」１９１（５）３９〜４２（１９
７９））、気管内注入療法（「家畜診療」６８（１１）
３４〜３８（１９６８））、肺実質内注入療法（「家畜
診療」２５５（９）３０〜３４（１９８４）、気管内噴
霧療法（「家畜診療」２６２（４）１７〜２４（１９８
５）、特開平１−２８３２２５号）が挙げられる。これ
らは、治療用の薬剤を病巣部に直接的に、且つ局部的に
高濃度投与することができるものであった。The causes of respiratory illness are mainly bacteria, fungi, mycoplasma, chlamydia, viruses, parasites, irritating gases or aspiration foreign bodies. In particular, the virus is known to cause interstitial pneumonia alone and compete with bacteria and mycoplasma to cause more severe pneumonia. For the purpose of treating respiratory diseases, various methods for increasing the drug concentration at the lesion site by directly administering a therapeutic drug such as an antibacterial agent to the infected site (pathogenic site) have been tried.
Inhalation therapy ("Veterinary care" 191 (5) 39-42 (19
79)), endotracheal infusion therapy (“Veterinary care” 68 (11)
34 to 38 (1968)), intrapulmonary parenchymal infusion therapy ("Veterinary care" 255 (9) 30 to 34 (1984), endotracheal nebulization therapy ("Veterinary care" 262 (4) 17 to 24 (198)).
5) and JP-A-1-283225). These were capable of administering a therapeutic drug directly and locally to a lesion at high concentration.

【０００４】一方従来より、ワクチンの投与法について
も種々検討されてきたが、現在までにワクチンの投与法
としては、皮下、筋肉内注射および鼻腔内噴霧投与が使
用されている。[0004] On the other hand, various administration methods of vaccines have hitherto been studied, but up to now, subcutaneous, intramuscular injection and intranasal spray administration have been used as the administration methods of vaccines.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】前述のワクチンの投与
法を本発明者らは検討したが、皮下、筋肉内注射投与と
鼻腔内噴霧投与の予防効果は同程度かまたはそれ以下で
あることを確認した。さらに、鼻腔内噴霧投与は、粘膜
を経由して吸収される形態であるが故に、気管内噴霧投
与による予防効果も鼻腔内噴霧投与と大差ないものと思
われていたが、それ以上に安全性の問題から検討する試
みすらなされていない状況であった。即ち、その原因ウ
イルスの感染部位である呼吸器に対し、直接にワクチン
を投与することは、ワクチンとして特に生ワクチンが多
用されている現状からして、感染実験を行っているかの
ような危険性が指摘されるものであった。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present inventors have investigated the above-mentioned vaccine administration method, and found that the subcutaneous or intramuscular injection administration and intranasal spray administration have the same or less prophylactic effect. confirmed. Furthermore, since the intranasal spray administration is in the form of being absorbed via the mucous membrane, it was thought that the preventive effect of the intratracheal spray administration was not much different from that of the intranasal spray administration, but it was safer than that. It was a situation where no attempt was made to examine it from the problem of. In other words, direct administration of the vaccine to the respiratory tract, which is the site of infection of the causative virus, poses a risk as if an infection experiment is being conducted, given the fact that live vaccines are widely used as vaccines. Was pointed out.

【０００６】従来の皮下、筋肉内注射および鼻腔内投与
は、免疫応答が充分でなく、したがって新たな予防方法
の開発が必要とされていた。[0006] Conventional subcutaneous, intramuscular injection and intranasal administration have an insufficient immune response, and thus there is a need to develop a new preventive method.

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】本発明者は、呼吸器疾患
の感染部位（病原部位）である気管支内に敢えてワクチ
ンを直接投与することにより、意外にも免疫応答が活発
化され、充分な予防効果が発揮され、しかも安全性に特
別問題はないことを確認し、本発明を完成するに至っ
た。Means for Solving the Problems The present inventor surprisingly activated an immune response by intentionally administering a vaccine directly into the bronchi, which is an infection site (pathogenic site) of respiratory diseases, and was found to be sufficient. It was confirmed that the preventive effect was exhibited and there was no special problem in safety, and the present invention was completed.

【０００８】すなわち、本発明は、牛気管支分岐部に到
達する長さのカテ−テルを用いて、牛気管支内にワクチ
ンを直接投与することを特徴とする牛の呼吸器疾患の予
防方法である。牛呼吸器疾患とは、ウイルス、細菌およ
びマイコプラズマを病原体とするもので、これらが単独
あるいは混合感染して呼吸道および間質に炎症をおこす
ものを言う。呼吸器疾患の代表的な疾患は肺炎である
が、その他に牛ウイルス性下痢・粘膜病において付随す
る呼吸器の疾患等も例示される。呼吸器疾患に関連する
ウイルスとしては、牛パラインフルエンザ３型ウイル
ス、牛伝染性鼻気管炎ウイルス、牛ウイルス性下痢・粘
膜病ウイルス、牛ＲＳウイルス等や、細菌としては、パ
スツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕ
ｌｔｏｃｉｄａ）、パスツレラ・ヘモリティカ（Ｐａｓ
ｔｅｕｒｅｌｌａ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃａ）、コリネ
バクテリウム・ピオゲネス（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ｐｙｏｇｅｎｅｕｓ）、マイコプラズマとして
は、ウレアプラズマ・エスピー（Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ
ｓｐ．）、マイコプラズマ・ボビライニス（Ｍｙｃｏ
ｐｌａｓｍａ ｂｏｖｉｒｈｉｎｉｓ）、マイコプラズ
マ・ディスパー（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｄｉｓｐａ
ｒ）等が挙げられる。[0008] That is, the present invention is a method for preventing respiratory diseases in cattle, which comprises directly administering a vaccine into the bovine bronchi using a catheter having a length that reaches the bovine bronchus bifurcation. . Bovine respiratory diseases are caused by viruses, bacteria, and mycoplasma as pathogens, and they cause infections of respiratory tract and interstitium by single or mixed infection. A typical respiratory disease is pneumonia, but other respiratory diseases associated with bovine viral diarrhea and mucosal diseases are also exemplified. Viruses associated with respiratory disease, bovine parainfluenza 3 virus, bovine infectious rhinotracheitis virus, bovine viral diarrhea-mucosal disease virus, and bovine RS virus such as bacteria, Pasteurella multocida (Pasteurella mu
ltocida ), Pasteurella hemolytica ( Pas
teurela haemolytica ), Corynebacterium pyogenes ( Corynebacterium)
ium pyogeneus ), as Mycoplasma, Ureaplasma sp .
sp. ), Mycoplasma bobilinais ( Myco
plasma bovirinis ), Mycoplasma dispa ( Mycoplasma dispa
r ) and the like.

【０００９】ワクチンは、牛に投与して能動免疫を発現
せしめ、その結果、病原体または類縁病原体に対する抵
抗性（予防効果）を賦与するものをいう。ワクチンは通
常、ウイルス、細菌など感染症の病原微生物とその類縁
微生物を原材料として製造される。原材料を不活化して
製造するワクチンを不活化ワクチンといい、原材料を不
活化せずに製造するワクチンを生ワクチンといい、通常
は病原体の弱毒株を用いる。牛の呼吸器疾患に対するワ
クチンとしては、生ワクチンが通常用いられる。ワクチ
ンは、病原微生物そのもの、その成分、毒素等の代謝
物、その弱毒株あるいは近縁な微生物を主成分とし、安
定化剤、懸濁剤、抗生物質、保存剤、界面活性剤等を適
宜添加し、滅菌水、生理食塩水やリン酸緩衝液などの溶
解液により液状となすか、さらに凍結乾燥等により固形
状となすことにより製造されるが、生ワクチンの場合に
は、通常は凍結乾燥固形物であることが多く、前述の溶
解液にて用いる時に溶解すればよい。[0009] Vaccines are those which are administered to cattle to develop active immunity and, as a result, impart resistance (preventive effect) to pathogens or related pathogens. Vaccines are usually produced from pathogenic microorganisms of infectious diseases such as viruses and bacteria and their related microorganisms. Vaccines produced by inactivating raw materials are called inactivated vaccines, vaccines produced without inactivating raw materials are called live vaccines, and usually attenuated strains of pathogens are used. A live vaccine is usually used as a vaccine against respiratory diseases in cattle. Vaccines consist mainly of pathogenic microorganisms, their components, metabolites such as toxins, attenuated strains or closely related microorganisms, and stabilizers, suspending agents, antibiotics, preservatives, surfactants, etc. are added as appropriate. It is then produced by making it into a liquid form with a solution such as sterile water, physiological saline or phosphate buffer, or by making it into a solid form by freeze-drying, etc. Since it is often a solid substance, it may be dissolved when used in the above-mentioned dissolution liquid.

【００１０】上記の安定化剤としては一般的に用いられ
ている脱脂乳、正常血清、ブイヨン、ペプトン、ブドウ
糖、乳糖、アカシアゴムなどが例示され、抗生物質とし
ては、水溶性抗生物質が好ましく、具体的には硫酸カナ
マイシン、硫酸ゲンタマイシン等が例示される。また、
懸濁剤としてポリビニ−ルピロリドンやグアガム等が挙
げられる。保存剤としては、例えば、パラベン類、プロ
ピオン酸塩、ベンジルアルコ−ル等や、チオ硫酸ナトリ
ウム、亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。界面活性剤と
しては、例えば、エチルアルコ−ル、プロピレングリコ
−ル等、ショ糖脂肪酸エステル、プロピレングリコ−ル
脂肪酸エステル等が挙げられる。Examples of the stabilizer include skim milk, normal serum, broth, peptone, glucose, lactose, acacia gum and the like which are generally used. As the antibiotic, a water-soluble antibiotic is preferable, Specific examples thereof include kanamycin sulfate and gentamicin sulfate. Also,
Examples of the suspending agent include polyvinyl pyrrolidone and guar gum. Examples of the preservative include parabens, propionates, benzyl alcohol, sodium thiosulfate, sodium sulfite and the like. Examples of the surfactant include ethyl alcohol, propylene glycol, etc., sucrose fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, etc.

【００１１】牛の呼吸器疾患に対するワクチンとして
は、牛ＲＳウイルス感染症生ワクチン（商品名：“京都
微研”牛ＲＳ生ワクチン、製造発売元 株式会社 微生
物化学研究所）、牛伝染性鼻気管炎生ワクチン（商品
名：ＩＢＲ生ワクチン“日生研”、製造発売元 日生研
株式会社）、牛ウイルス性下痢症−粘膜病生ワクチン
（商品名：牛ウイルス性下痢症（ＢＶＤ）生ウイルス予
防液、財団法人 化学及び血清療法研究所）、牛パライ
ンフルエンザ生ワクチン（商品名：牛ＰＩ3 ワクチン−
ＫＢ、製造発売元 株式会社 微生物化学研究所）や、
これら単独のワクチンの他に牛伝染性鼻気管炎・牛ウイ
ルス性下痢−粘膜病・牛パラインフルエンザ混合生ワク
チン（商品名：ＩＢＲ・ＢＶＤ・ＰＩ混合生ワクチン
“日生研”、製造発売元日生研株式会社）が既に市販さ
れ、広く使用されているので利用し得る。[0011] As a vaccine against respiratory diseases in cattle, live cattle RS virus infectious disease vaccine (trade name: "Kyoto Micro Lab" bovine RS live vaccine, manufactured and sold by Microbial Chemistry Research Institute, Inc.), bovine infectious nose trachea Live flame vaccine (trade name: IBR live vaccine "Nisssei Ken", manufactured by Nissei Ken Co., Ltd.), bovine viral diarrhea-mucosal disease live vaccine (trade name: bovine viral diarrhea (BVD) live virus preventive solution) , Institute for Chemistry and Serum Therapy), live bovine parainfluenza vaccine (trade name: bovine PI3 vaccine-
KB, manufacturer and distributor of Microbial Chemistry Co., Ltd.),
In addition to these single vaccines, bovine infectious rhinotracheitis / bovine viral diarrhea-mucosal disease / bovine parainfluenza mixed live vaccine (trade name: IBR / BVD / PI mixed live vaccine “Nisssei Lab”, manufactured and sold by Nissay Lab. Co., Ltd.) is already on the market and widely used, so it can be used.

【００１２】上記したワクチンは病原体の弱毒株（ワク
チン産生株）感染細胞培養液に安定化剤を加え、バイア
ルに分注し、凍結乾燥し、減圧下で封じたものを使用時
に溶解液を加えて気管内に一回噴霧投与する。溶解液と
しては前述の溶解液が用いることができる。弱毒株（ワ
クチン産生株）感染細胞培養液中のウイルスの容量は充
分な免疫応答が得られる量であれば良く、たとえば弱毒
パラインフルエンザ３型ウイルスＮＯ．ＢＮ−ＣＥ株で
は１０^5.0 ＴＣＩＤ／ド−ス以上、弱毒牛伝染性鼻気管
炎ウイルスＮＯ．７５８−４３株では１０^4.0 ＴＣＩＤ
／ド−ス以上、弱毒牛ウイルス性下痢・粘膜病ウイルス
ＮＯ．１２−４３株では１０^3.0 ＴＣＩＤ／ド−ス以上
を牛１頭に投与すれば良い。乾燥品は０．５〜５０ｍｌ
の溶解液に溶かすことが望ましい。In the above-mentioned vaccine, a stabilizer is added to an attenuated strain of a pathogen (vaccine-producing strain) -infected cell culture solution, dispensed into a vial, freeze-dried, and sealed under reduced pressure. Inject once into the trachea. The above-mentioned dissolution liquid can be used as the dissolution liquid. The volume of virus in the attenuated strain (vaccine producing strain) infected cell culture medium may be any amount as long as a sufficient immune response can be obtained. For example, attenuated parainfluenza type 3 virus NO. In the BN-CE strain, 10 ^5.0 TCID / dose or more, attenuated bovine infectious rhinotracheitis virus NO. 10 ^4.0 TCID for 758-43 strain
/ Dose or more, attenuated bovine viral diarrhea / mucosal disease virus NO. For the 12-43 strain, 10 ^3.0 TCID / dose or more may be administered to one cow. 0.5-50 ml for dried products
It is desirable to dissolve it in the solution.

【００１３】投与は、牛の気管支分岐部に直接ワクチン
が投与されれば良く、気管支上部に投与されると充分な
予防効果が発揮されないことが多い。気管支分岐部に投
与されたワクチンの形状は、液状であってもよいが、噴
霧して霧状となすことが特に好ましい。霧の粒子径は特
に限定されないが、通常は、平均粒子径として１０〜２
００μが好ましい例として挙げられる。[0013] For administration, the vaccine may be directly administered to the bronchial bifurcation of cattle, and if administered to the upper bronchus, the preventive effect is often not exhibited sufficiently. The vaccine administered to the bronchial branch may be in the form of liquid, but it is particularly preferable that the vaccine is atomized by spraying. The particle size of the fog is not particularly limited, but usually 10 to 2 as the average particle size.
00μ is mentioned as a preferable example.

【００１４】ワクチンを噴霧するには、コンプレッサ−
とネフライザ−装置を用いワクチンを霧状にしてカテ−
テルを用いて牛の気管支分岐部に投与する方法や、先端
に噴霧のためのノズルがついているカテ−テルにワクチ
ンを噴射ガス等の圧力によって送り込み牛の気管支分岐
部に投与する方法が挙げられるが、簡便には特開平２−
２１５３１１号明細書に開示されているように、カテ−
テルのチュ−ブ内に設けた液溜部にワクチンを入れ、噴
射ガスの圧力によって牛の気管支分岐部に投与する方法
がある。また前記の液溜部としては、チュ−ブを長尺と
し、この中央部を複数回捲いて固定して液溜部となして
もよく、また、チュ−ブの中間を拡径してなる中空部を
形成してここを液溜部にしても良い。To spray the vaccine, use a compressor
And nebulizer device to atomize the vaccine
There is a method to administer to the bronchial bifurcation of cattle using a teller, or a method in which the vaccine is fed to the catterel with a nozzle for spraying at the tip by pressure such as injection gas to administer to the bronchial bifurcation of cattle. However, for the sake of simplicity, JP-A-2-
As disclosed in Japanese Patent No. 215311,
There is a method in which a vaccine is put in a liquid reservoir provided inside the tube of a Teru and administered to the bronchial bifurcation of a cow by the pressure of a jet gas. As the liquid reservoir, the tube may be elongated, and the central portion may be wound a plurality of times to be fixed to form the liquid reservoir, or the middle of the tube may be expanded. You may form a hollow part and use this as a liquid storage part.

【００１５】噴射ガスとしては、牛の生体組織に対して
麻酔性や刺激性が無く、悪影響を与えないものであれば
特に限定されないが、通常は、窒素、炭酸ガス、空気な
どが例示される。またガス噴射容器は金属製、ガラス
製、樹脂製等が用いられるが、気管支分岐部まで噴射で
きる圧力でガスを充填できる耐圧性を持つことが必要と
され、経済性、安全性、取り扱いやすさから、特にアル
ミニウム製が好ましい。容器内におけるガスの内圧は通
常５〜８ｋｇ／ｃｍ3 程度が例示される。The jet gas is not particularly limited as long as it has neither anesthesia nor irritation to living tissues of cattle and has no adverse effect, but normally, nitrogen, carbon dioxide gas, air and the like are exemplified. . The gas injection container is made of metal, glass, resin, etc., but it is necessary to have pressure resistance to fill the gas with a pressure that can inject to the bronchial branching part, which is economical, safe, and easy to handle. Therefore, aluminum is particularly preferable. The internal pressure of the gas in the container is usually about 5 to 8 kg / cm3.

【００１６】カテ−テルは、通常牛の鼻腔より気管支分
岐部に挿入するので、挿入される部分の長さは、牛の鼻
腔より気管支分岐部に至る長さ以上あればよいが、長す
ぎると取り扱い難くなるので、牛の月齢にもよるが通常
１．２〜２ｍ、好ましくは１．０〜１．８ｍ程度であ
る。また、挿入・取り出しが可能であれば特に外径は限
定されないが、気管を塞ぐことのない程度の外径である
ことが必要であり、通常は２〜１０ｍｍ程度が例示され
る。材質は牛の呼吸道の粘膜面を傷つけず、ある程度の
弾力性を持たなければならないため、樹脂製またはゴム
製が好ましい。Since the catheter is usually inserted into the bronchial branch from the nasal cavity of a cow, the length of the inserted portion may be at least the length from the nasal cavity of the cow to the bronchial branch, but if it is too long. Since it becomes difficult to handle, it is usually 1.2 to 2 m, preferably about 1.0 to 1.8 m, depending on the age of the cow. Further, the outer diameter is not particularly limited as long as it can be inserted and taken out, but it is necessary that the outer diameter is such that the trachea is not blocked, and usually about 2 to 10 mm. The material is preferably made of resin or rubber because it must have elasticity to some extent without damaging the mucous membrane surface of the respiratory tract of cattle.

【００１７】本発明の気管支内への直接投与方法によれ
ば、従来法である皮下、筋肉内投与および鼻腔内噴霧投
与に比して、著しく高い血中抗体価を示し、より有効な
予防効果が認められる。According to the method for direct administration into the bronchus of the present invention, the antibody titer in blood is remarkably high as compared with the conventional methods of subcutaneous, intramuscular and intranasal spray administration, and a more effective preventive effect is obtained. Is recognized.

【００１８】[0018]

【実施例】以下に本発明の実施例を説明するが、本発明
はこれらの実施例に限定されないことはいうまでもな
い。EXAMPLES Examples of the present invention will be described below, but it goes without saying that the present invention is not limited to these examples.

【００１９】[0019]

【実施例１】５〜６ケ月齢のパラインフルエンザ３型ワ
クチン未接種の牛１５頭を一群５頭として、無作為に３
群に分けた。第１群には、牛パラインフルエンザ生ワク
チン（商品名：牛ＰＩ3 ワクチン−ＫＢ、製造発売元
株式会社 微生物化学研究所）を添付の溶解液１．０ｍ
ｌで溶解し、この溶液を筋肉内投与した。第２群には、
第１群と同様に溶解した溶液１．０ｍｌを、左右の鼻腔
内にそれぞれ０．５ｍｌずつ噴霧投与した。第３群に
は、第１群と同様に溶解した溶液１．０ｍｌをさらに生
理食塩水９ｍｌで希釈して、気管内噴霧投与した。Example 1 A group of 5 cattle aged 5 to 6 months not yet vaccinated with the parainfluenza type 3 vaccine was set at 5 and randomly selected 3 cats.
Divided into groups. The first group is a live bovine parainfluenza vaccine (trade name: bovine PI3 vaccine-KB, manufactured and sold by
Microbial Chemistry Laboratory Co., Ltd.) attached solution 1.0m
It was dissolved in 1 and this solution was administered intramuscularly. In the second group,
As in the case of the first group, 1.0 ml of the dissolved solution was spray-administered to the left and right nasal cavities, 0.5 ml each. To the third group, 1.0 ml of the solution dissolved in the same manner as in the first group was further diluted with 9 ml of physiological saline and administered by intratracheal spraying.

【００２０】投与後１０週間飼育し、経時的に中和抗体
価を測定し、肺炎の発症頭数を調査して３群の呼吸器疾
患に対する予防効果を比較検討した。中和抗体価の測定
は、微生物学実習提要（東京大学医科学研究所学友会
編、丸善株式会社、昭和６３年発行）の第２３４頁−第
２３６頁の中和試験−血清希釈法に準じて行った。な
お、気管内噴霧投与に用いた装置は、先端に噴霧のため
のノズルがついているチューブ（外径；８ｍｍ）の先端
から約２ｍの挿入部分を設け、その挿入部分に引続き、
該チューブを直径３０ｃｍの円状に２回捲き回し、その
捲き回し部分にワクチン溶液１０ｍｌを溜め、捲き回し
部分に引き続くチューブの他端を、炭酸ガス入りアルミ
ニウム容器の開口部に取りつけた装置を用いた。炭酸ガ
ス入りアルミニウム容器は、直径３５ｍｍ、高さ６７ｍ
ｍ、容積約５５ｍｌの円柱状のアルミニウム容器（エポ
キシ樹脂内面コート）に、炭酸ガス０．６５ｇをパマソ
ルガス充填機（スイス・パマソル社製）により無菌的に
充填して調製した（内圧は６．６〜６．８ｋｇ／ｃ
ｍ² ）。After breeding for 10 weeks after administration, the neutralizing antibody titer was measured over time, the number of pneumonia onset was investigated, and the preventive effects against respiratory diseases of the 3 groups were compared and examined. Neutralizing antibody titer is measured according to the neutralization test on page 234-page 236-serum dilution method of Microbiology Practice Guideline (edited by the University of Tokyo Institute of Medical Science, Alumni Association, Maruzen Co., Ltd., 1988). I went. In addition, the device used for intratracheal spray administration is provided with an insertion portion of about 2 m from the tip of a tube (outer diameter; 8 mm) having a nozzle for spraying at the tip, and following the insertion portion,
A device was used in which the tube was wound twice in a circle with a diameter of 30 cm, 10 ml of the vaccine solution was stored in the wound part, and the other end of the tube following the wound part was attached to the opening of an aluminum container containing carbon dioxide gas. I was there. Aluminum container containing carbon dioxide has a diameter of 35 mm and a height of 67 m.
A columnar aluminum container (epoxy resin inner surface coating) having a volume of 55 m and a volume of about 55 ml was prepared by aseptically filling 0.65 g of carbon dioxide gas with a Pamasol gas filling machine (manufactured by Pamasol, Switzerland) (internal pressure was 6.6). ~ 6.8kg / c
m ² ).

【００２１】試験の結果は、表１および表２に示すとお
りであった。即ち、気管内噴霧投与群は他の２群に比
べ、高い中和抗体価を示し、抗体産生に優れていた。ま
た気管内噴霧投与群には、肺炎の発症牛がいなかったの
に対し、他の２群は５頭中２頭が発症し、気管内噴霧投
与群の優れた予防効果が示された。The results of the test are shown in Tables 1 and 2. That is, the intratracheal spray administration group showed a higher neutralizing antibody titer than the other two groups, and was excellent in antibody production. In the intratracheal spray-administered group, no cattle with pneumonia developed, whereas in the other two groups, 2 out of 5 cows developed, showing excellent preventive effect of the intratracheal spray-administered group.

【００２２】[0022]

【表１】 [Table 1]

【００２３】[0023]

【表２】 [Table 2]

【００２４】[0024]

【実施例２】実施例１のパラインフルエンザ３型ワクチ
ンを、牛伝染性鼻気管炎生ワクチン（商品名：ＩＢＲ生
ワクチン“日生研”、製造発売元 日生研株式会社）と
代え、他は実施例１と同様に試験した。試験の結果は、
表３および表４に示すとおりであった。即ち、気管内噴
霧投与群は他の２群に比べ、高い中和抗体価を示し、抗
体産生に優れていた。また気管内噴霧投与群には、肺炎
の発症牛がいなかったのに対し、筋肉内投与群は５頭中
３頭、鼻腔内噴霧投与群は５頭中２頭が発症し、気管内
噴霧投与群は明らかに優れた予防効果を示した。[Example 2] The parainfluenza type 3 vaccine of Example 1 was replaced with a live bovine infectious rhinotracheitis vaccine (trade name: IBR live vaccine "Nisseiken", manufactured and sold by Nisseiken Co., Ltd.) Tested as in Example 1. The test results are
The results are shown in Tables 3 and 4. That is, the intratracheal spray administration group showed a higher neutralizing antibody titer than the other two groups, and was excellent in antibody production. In the intratracheal spray administration group, there were no cattle with pneumonia, whereas in the intramuscular administration group, 3 out of 5 animals and in the intranasal spray administration group occurred in 2 out of 5 animals. The group clearly showed excellent preventive effect.

【００２５】[0025]

【表３】 [Table 3]

【００２６】[0026]

【表４】 [Table 4]

【００２７】[0027]

【発明の効果】本発明によれば、従来法に比較し、抗体
産生に優れ、牛呼吸器疾患に対し、明らかに優れた予防
効果を示す牛呼吸器疾患の予防方法が提供される。INDUSTRIAL APPLICABILITY According to the present invention, there is provided a method for preventing bovine respiratory disease, which is superior in antibody production to the conventional method and has a clearly superior preventive effect against bovine respiratory disease.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｍ 25/00 ４００ 9052−4Ｃ ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁵ Identification code Internal reference number FI technical display location A61M 25/00 400 9052-4C

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 牛気管支分岐部に到達する長さのカテ−
テルを用いて、牛気管支内にワクチンを直接投与するこ
とを特徴とする牛の呼吸器疾患の予防方法。1. A catheter having a length that reaches a bifurcation of a bovine bronchus.
A preventive method for a respiratory disease in cattle, which comprises administering the vaccine directly into the bovine bronchus by using tell.