JPH0686377B2 - がん転移抑制剤 - Google Patents
がん転移抑制剤Info
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- JPH0686377B2 JPH0686377B2 JP60215211A JP21521185A JPH0686377B2 JP H0686377 B2 JPH0686377 B2 JP H0686377B2 JP 60215211 A JP60215211 A JP 60215211A JP 21521185 A JP21521185 A JP 21521185A JP H0686377 B2 JPH0686377 B2 JP H0686377B2
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- Japan
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- cancer
- ethyl ester
- group
- eicosapentaenoic acid
- acid ethyl
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヒトのがん、特に肺へのがんの転移抑制剤に
関する。
関する。
ヒトのがんの治療法としては、がん組織を切除する外科
的方法、放射線を用いる放射線療法、制がん剤を用いる
化学療法がある。これらの治療方法は、単独または組合
わせて実施されるが、それぞれ以下のような限界があ
る。
的方法、放射線を用いる放射線療法、制がん剤を用いる
化学療法がある。これらの治療方法は、単独または組合
わせて実施されるが、それぞれ以下のような限界があ
る。
外科的方法では、がん組織がびまん性であつたり、原発
部位から他の臓器に転移している場合には手術の不可能
なことがある。放射線療法では、がん組織だけでなく正
常組織も放射線による障害を受けるため、がん組織を根
本的に破壊するに充分な放射線を照射することができな
い場合がある。また、化学療法でも同様に、化学療法剤
によつて正常組織も障害を受けるため、体内に存在する
すべてのがん細胞を破壊するために充分な量の化学療法
剤を投与できない場合がある。
部位から他の臓器に転移している場合には手術の不可能
なことがある。放射線療法では、がん組織だけでなく正
常組織も放射線による障害を受けるため、がん組織を根
本的に破壊するに充分な放射線を照射することができな
い場合がある。また、化学療法でも同様に、化学療法剤
によつて正常組織も障害を受けるため、体内に存在する
すべてのがん細胞を破壊するために充分な量の化学療法
剤を投与できない場合がある。
がんに対する従来の治療方法である外科的方法、放射線
療法、化学療法、およびこれらを組合せる方法では充分
な効果が得られない場合があるため、新しい療法方法が
求められている。
療法、化学療法、およびこれらを組合せる方法では充分
な効果が得られない場合があるため、新しい療法方法が
求められている。
第一は、がん細胞が発生し、増殖し、がん組織となる場
合の環境である生体の性質を変えようとする考え方であ
る。すなわち、生体な外部から侵入する微生物等の異物
に対し防禦のための機構を備えており、免疫機構がそれ
にあたる。生体内で発生するがん細胞も異物ということ
ができ、生体にとつては排除すべきものである。しか
し、生体の防禦機能が低下している場合には、発生した
がん細胞を効率よく排除することができず、がん細胞が
増殖してしまうものと考えられている。同様に、外科的
手術等でがん組織を除いても、残存するがん細胞が再び
増殖すればがんの再発となる。そこで、がんの環境であ
る生体の性質を変え、がん細胞排除機能を賦活化しよう
という生物学的応答修飾剤（Biological Response Modi
fier,BRM）が必要とされる。
合の環境である生体の性質を変えようとする考え方であ
る。すなわち、生体な外部から侵入する微生物等の異物
に対し防禦のための機構を備えており、免疫機構がそれ
にあたる。生体内で発生するがん細胞も異物ということ
ができ、生体にとつては排除すべきものである。しか
し、生体の防禦機能が低下している場合には、発生した
がん細胞を効率よく排除することができず、がん細胞が
増殖してしまうものと考えられている。同様に、外科的
手術等でがん組織を除いても、残存するがん細胞が再び
増殖すればがんの再発となる。そこで、がんの環境であ
る生体の性質を変え、がん細胞排除機能を賦活化しよう
という生物学的応答修飾剤（Biological Response Modi
fier,BRM）が必要とされる。
第二に、がんは生体内で最初に発生する原発巣から他の
部位へしばしば転移する。とくに外科的治療の成否は、
転移の防止にかかつている。しかし、現在までのとこ
ろ、がん細胞が他の臓器へ浸出していくことを有効に抑
制する方法は存在せず、転移を抑制する効果のある薬剤
が切実に求められている。
部位へしばしば転移する。とくに外科的治療の成否は、
転移の防止にかかつている。しかし、現在までのとこ
ろ、がん細胞が他の臓器へ浸出していくことを有効に抑
制する方法は存在せず、転移を抑制する効果のある薬剤
が切実に求められている。
本発明者らは、がん治療薬を種々検討した結果、消化器
がんの治療に有効であって、転移特に肺への転移を抑制
する効果を有する薬剤を見出した。
がんの治療に有効であって、転移特に肺への転移を抑制
する効果を有する薬剤を見出した。
よって、本発明はエイコサペタエン酸エチルエステル
（以下EPAと略記する）を含有するがん転移抑制剤に関
する。
（以下EPAと略記する）を含有するがん転移抑制剤に関
する。
本発明に用いるEPAは、化学名all−cis−5,8,11,14,17
−エイコサペンタエン酸またはその誘導体であり、公知
の化合物である（たとえば特開昭56−115736）。
−エイコサペンタエン酸またはその誘導体であり、公知
の化合物である（たとえば特開昭56−115736）。
本発明では、EPAを消化器がんの治療に有用な剤型、た
とえばカプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、坐剤、細粒
剤、散剤、錠剤、注射剤などとして投与し、または油脂
を吸着する性質を有する物質に吸着させて、あるいはそ
のままの形で、経口的に摂取させる。この場合の投与量
は１日当り成人に対してエイコサペンタエン酸エチルエ
ステルとして10mg〜10,000mgの範囲の量とされる。そし
て好ましい量は1,000mg〜5,000mgの範囲である。このEP
Aは１日に数回分割して投与しても良いし、また上記の
投与量を合計して２日または３日に１度づつの間隔で投
与しても良い。なお製剤中に含まれるEPAの量は0.1〜20
重量％、好ましくは約１〜10重量％であるが、とくに厳
密を要しない。
とえばカプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、乳剤、坐剤、細粒
剤、散剤、錠剤、注射剤などとして投与し、または油脂
を吸着する性質を有する物質に吸着させて、あるいはそ
のままの形で、経口的に摂取させる。この場合の投与量
は１日当り成人に対してエイコサペンタエン酸エチルエ
ステルとして10mg〜10,000mgの範囲の量とされる。そし
て好ましい量は1,000mg〜5,000mgの範囲である。このEP
Aは１日に数回分割して投与しても良いし、また上記の
投与量を合計して２日または３日に１度づつの間隔で投
与しても良い。なお製剤中に含まれるEPAの量は0.1〜20
重量％、好ましくは約１〜10重量％であるが、とくに厳
密を要しない。
本発明の治療剤は、消化器がん、たとえば大腸がんの治
療に有効である。すなわち、がんの増殖を抑制する。ま
た、外科的手術が施行された場合には、残存するがん細
胞による再発や転移を防止する。その適用に当つては、
１日１〜数回がん組織の近傍に投与するか、全身に投与
する。この場合の投与量はエイコサペンタエン酸エチル
エステルとして500mg〜10,000mgの範囲の量とされる。
療に有効である。すなわち、がんの増殖を抑制する。ま
た、外科的手術が施行された場合には、残存するがん細
胞による再発や転移を防止する。その適用に当つては、
１日１〜数回がん組織の近傍に投与するか、全身に投与
する。この場合の投与量はエイコサペンタエン酸エチル
エステルとして500mg〜10,000mgの範囲の量とされる。
エイコサペンタエン酸は、そのグリセリドの形でイワシ
油等の魚油中に存在するものであるから、毒性を示さな
いことは自明であり、またそのエチルエステルも例えば
「プロスタグランジン」第23巻，第４号，第558頁およ
び第561頁（1982年）にも60mg/kg.日のエイコサペンタ
エン酸エチルエステルを４週間投与したところ毒性は認
められなかったとあるごとく、実際上毒性を有しない。
油等の魚油中に存在するものであるから、毒性を示さな
いことは自明であり、またそのエチルエステルも例えば
「プロスタグランジン」第23巻，第４号，第558頁およ
び第561頁（1982年）にも60mg/kg.日のエイコサペンタ
エン酸エチルエステルを４週間投与したところ毒性は認
められなかったとあるごとく、実際上毒性を有しない。
次の実施例１および３は、エイコサペンタエン酸エチル
エステルのがん細胞増殖抑制および発がん抑制作用を、
また実施例４および５は製剤化例を参考のために示した
ものであり、実施例２がエイコサペンタンエン酸エチル
エステルががん転移抑制作用を有することを示した本発
明の実施例である。
エステルのがん細胞増殖抑制および発がん抑制作用を、
また実施例４および５は製剤化例を参考のために示した
ものであり、実施例２がエイコサペンタンエン酸エチル
エステルががん転移抑制作用を有することを示した本発
明の実施例である。
次に本発明による制がん剤の作用を裏付ける実施例と製
剤化のための実施例とを示す。
剤化のための実施例とを示す。
実施例１ がん細胞の増殖抑制 10週令のC57BL/6系の雄性マウスを１群10匹から成る２
群に分け、半合成無脂肪食（オリエンタル酵母社製）で
飼育する。１群（EPA群）は、エイコサペンタエン酸エ
チルエステルを重量で５％食餌に加えそれを１匹につき
１日当り3gの量で２週間投与する。他の１群は、対照群
とし、薬理活性がないとされているステアリン酸を重量
で５％食餌に加え、同様に投与する。ルイス肺がん細胞
を１×105個、左後肢の足蹠に移植し、各群へそれぞれ
エイコサペンタエン酸エチルエステル、ステアリン酸の
投与を続ける。ルイス肺がん細胞の移植後４、６、８、
10、11、12、13、14日めに足蹠の厚さを測定し、がん細
胞の増殖能を検討した。図面に示すように、EPA群は対
照群に比べがん細胞の増殖が抑制された（Ｐ＜0.000
1）。
群に分け、半合成無脂肪食（オリエンタル酵母社製）で
飼育する。１群（EPA群）は、エイコサペンタエン酸エ
チルエステルを重量で５％食餌に加えそれを１匹につき
１日当り3gの量で２週間投与する。他の１群は、対照群
とし、薬理活性がないとされているステアリン酸を重量
で５％食餌に加え、同様に投与する。ルイス肺がん細胞
を１×105個、左後肢の足蹠に移植し、各群へそれぞれ
エイコサペンタエン酸エチルエステル、ステアリン酸の
投与を続ける。ルイス肺がん細胞の移植後４、６、８、
10、11、12、13、14日めに足蹠の厚さを測定し、がん細
胞の増殖能を検討した。図面に示すように、EPA群は対
照群に比べがん細胞の増殖が抑制された（Ｐ＜0.000
1）。
実施例２ がん細胞の肺転移抑制実験 10週令のC57BL/6の雄性マウスを１群10匹から成る２群
に分け、通常のマウス飼育用の餌（オリエンタル酵母社
製）で１週間予備飼育する。ルイス肺がん細胞１×105
個をマウスの後肢の足蹠の皮下に移植する。移植後11日
間、通常の餌で飼育し、その後、１群は、エイコサペン
タエン酸エチルエステルを重量で５％半合成無脂肪食
（オリエンタル酵母社製）に加え、それを１匹につき１
日当り4gの量で継続して投与する（EPA群）。他の１群
は対照群とし、薬理活性がないとされているステアリン
酸を重量で５％半合成無脂肪食に加えて投与する。投与
開始後３日め、すなわち移植後14日めに、がん細胞を移
植した後肢を切断し、さらに２週間継続して投与する。
移植後４週間でマウスで屠殺し、剖検して肺移転数等を
計測する。表１に示すように、EPA群では対照群に比べ
肺移転数が少なかつた。
に分け、通常のマウス飼育用の餌（オリエンタル酵母社
製）で１週間予備飼育する。ルイス肺がん細胞１×105
個をマウスの後肢の足蹠の皮下に移植する。移植後11日
間、通常の餌で飼育し、その後、１群は、エイコサペン
タエン酸エチルエステルを重量で５％半合成無脂肪食
（オリエンタル酵母社製）に加え、それを１匹につき１
日当り4gの量で継続して投与する（EPA群）。他の１群
は対照群とし、薬理活性がないとされているステアリン
酸を重量で５％半合成無脂肪食に加えて投与する。投与
開始後３日め、すなわち移植後14日めに、がん細胞を移
植した後肢を切断し、さらに２週間継続して投与する。
移植後４週間でマウスで屠殺し、剖検して肺移転数等を
計測する。表１に示すように、EPA群では対照群に比べ
肺移転数が少なかつた。
実施例３ アゾキシメタンによる発がんの抑制 ６週令の雄性ドンリュー系ラットを１群25匹で２群用
い、エイコサペンタエン酸エチルエステル（EPA群）お
よび対照群としてステアリン酸を重量で５％になるよう
半合成無脂肪食（オリエンタル酵母社製）に加え、それ
を１匹につき１日当り30gの量で継続して投与する。発
がん剤であるアゾキシメタンは、投与開始後１週間めか
ら7.4mg/kg/週で11回皮下注射した。投与開始後31週め
に動物を屠殺し、剖検して大腸がんの発生個数を計測し
た。表２に示すように、EPA群では、対照群に比較し、
大腸がんの発生率および一匹あたりの腫瘍個数がともに
少なかつた。
い、エイコサペンタエン酸エチルエステル（EPA群）お
よび対照群としてステアリン酸を重量で５％になるよう
半合成無脂肪食（オリエンタル酵母社製）に加え、それ
を１匹につき１日当り30gの量で継続して投与する。発
がん剤であるアゾキシメタンは、投与開始後１週間めか
ら7.4mg/kg/週で11回皮下注射した。投与開始後31週め
に動物を屠殺し、剖検して大腸がんの発生個数を計測し
た。表２に示すように、EPA群では、対照群に比較し、
大腸がんの発生率および一匹あたりの腫瘍個数がともに
少なかつた。
実施例４ 軟カプセル剤 エイコサペンタエン酸エチルエステル2Kgと中鎖脂肪酸
トリグリセリド800gとを混合し、日本薬局方製剤総則に
従い、軟カプセル剤とする。１カプセルの重量は455mg
とし、内容物重量は280mg、ゼラチン皮膜であるカプセ
ル基剤は175mgとする。処方は以下の通りである。
トリグリセリド800gとを混合し、日本薬局方製剤総則に
従い、軟カプセル剤とする。１カプセルの重量は455mg
とし、内容物重量は280mg、ゼラチン皮膜であるカプセ
ル基剤は175mgとする。処方は以下の通りである。
内 容 物 エイコサペンタエン酸エチルエステル
200mg 中鎖脂肪酸トリグリセリド 80mg 小 計 280mg カプセル基剤 日本薬局方 ゼラチン 118.77mg 〃 濃グリセリン 18.36mg 〃 Ｄ−ソルビトール 14.69mg 〃 酸化チタン 1.59mg 〃 パラオキシ安息香酸エチル
0.24mg 〃 パラオキシ安息香酸プロピ
ル 0.12mg 〃 精製水 適量 小 計 175mg 実施例５ レクタルカプセル エイコサペンタエン酸エチルエステル2Kgと日本薬局方
カカオ脂2Kgとを混合し、ライナー社製のロータリー型
軟カプセル製造機を用い、レクタルカプセルとする。１
カプセルの重量は1,580mgとし、内容物重量は1,000mg、
ゼラチン皮膜であるカプセル基剤は580mgとする。処方
は以下の通りである。
200mg 中鎖脂肪酸トリグリセリド 80mg 小 計 280mg カプセル基剤 日本薬局方 ゼラチン 118.77mg 〃 濃グリセリン 18.36mg 〃 Ｄ−ソルビトール 14.69mg 〃 酸化チタン 1.59mg 〃 パラオキシ安息香酸エチル
0.24mg 〃 パラオキシ安息香酸プロピ
ル 0.12mg 〃 精製水 適量 小 計 175mg 実施例５ レクタルカプセル エイコサペンタエン酸エチルエステル2Kgと日本薬局方
カカオ脂2Kgとを混合し、ライナー社製のロータリー型
軟カプセル製造機を用い、レクタルカプセルとする。１
カプセルの重量は1,580mgとし、内容物重量は1,000mg、
ゼラチン皮膜であるカプセル基剤は580mgとする。処方
は以下の通りである。
内 容 物 エイコサペンタエン酸エチルエステル
500mg 日本薬局方 カカオ脂 500mg 小 計 1,000mg ガプセル基剤 日本薬局方 ゼラチン 264mg 〃 濃グリセリン 53mg 〃 Ｄ−マンニトール 8mg 〃 精製水 適量 小 計 580mg
500mg 日本薬局方 カカオ脂 500mg 小 計 1,000mg ガプセル基剤 日本薬局方 ゼラチン 264mg 〃 濃グリセリン 53mg 〃 Ｄ−マンニトール 8mg 〃 精製水 適量 小 計 580mg
図面は、ルイス肺癌細胞を１×105個マウスの足蹠に移
植した後の足蹠の厚さを測定した結果を示すグラフであ
る。
植した後の足蹠の厚さを測定した結果を示すグラフであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山本 政勝 大阪府寝屋川市菅相塚町２丁目20番地
Claims (1)
- 【請求項１】エイコサペンタエン酸エチルエステルを含
有するがん転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60215211A JPH0686377B2 (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | がん転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60215211A JPH0686377B2 (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | がん転移抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6277319A JPS6277319A (ja) | 1987-04-09 |
| JPH0686377B2 true JPH0686377B2 (ja) | 1994-11-02 |
Family
ID=16668534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60215211A Expired - Fee Related JPH0686377B2 (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | がん転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0686377B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2688829B2 (ja) * | 1988-06-29 | 1997-12-10 | 理化学研究所 | 制癌剤 |
| EP0591303B1 (en) * | 1991-06-24 | 2000-12-06 | Women's And Children's Hospital | Methods and compositions for treating malaria and other diseases |
| NO20003591L (no) * | 2000-07-13 | 2002-01-14 | Thia Medica As | Fettsyreanaloger for behandling av kreft |
| GB0428384D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Sla Pharma Ag | Eicosapentaenoic acid |
| ES2275435B1 (es) * | 2005-11-18 | 2008-06-01 | Farmaleis, S.L. | "composicion farmaceutica que comprende escualeno y uso de la misma para la preparacion de un medicamento para el tratamiento del cancer. |
| WO2008113177A1 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marines | Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides or derivatives thereof and uses thereof |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56115736A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Kagakuhin Kensa Kyokai | Separation and purification of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid |
| JPS58213716A (ja) * | 1982-06-05 | 1983-12-12 | Junichi Iwamura | 制癌剤 |
| JPS6058917A (ja) * | 1983-09-09 | 1985-04-05 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
| JPS6183122A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-04-26 | セントラケム・リミテツド | 細胞のエイコサノイドバランスを正常化する方法及びそれに使用する組成物 |
| JPH01153629A (ja) * | 1987-12-11 | 1989-06-15 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 制癌剤 |
-
1985
- 1985-09-30 JP JP60215211A patent/JPH0686377B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56115736A (en) * | 1980-02-19 | 1981-09-11 | Kagakuhin Kensa Kyokai | Separation and purification of eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid |
| JPS58213716A (ja) * | 1982-06-05 | 1983-12-12 | Junichi Iwamura | 制癌剤 |
| JPS6058917A (ja) * | 1983-09-09 | 1985-04-05 | Rikagaku Kenkyusho | 制癌剤 |
| JPS6183122A (ja) * | 1984-08-10 | 1986-04-26 | セントラケム・リミテツド | 細胞のエイコサノイドバランスを正常化する方法及びそれに使用する組成物 |
| JPH01153629A (ja) * | 1987-12-11 | 1989-06-15 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | 制癌剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6277319A (ja) | 1987-04-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |