JPH0672142B2 - Method for producing 4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione compound - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の技術分野］ 本発明は４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオ
ン系化合物の製造方法に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a 4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione compound.

４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオン系化合
物それ自体写真用添加剤として用いられるだけでなく、
各種化合物を製造するための中間体として用いられる。4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione compound itself is not only used as a photographic additive,
It is used as an intermediate for producing various compounds.

写真用添加剤、例えば写真用カプラー（特にマゼンタカ
プラー）の中間体として有用な化合物である。The compounds are useful as intermediates for photographic additives such as photographic couplers (especially magenta couplers).

その他、４−アミノ−1,2,4−トリアゾン−５−チオン
系化合物はそれ自身抗菌作用、抗痙攣作用、利尿作用、
除草作用をゆうしており、更に抗菌、除草などの作用を
有する化合物の中間体としても重要な化合物である。In addition, 4-amino-1,2,4-triazone-5-thione compound itself has antibacterial action, anticonvulsant action, diuretic action,
It has an excellent herbicidal action, and is also an important compound as an intermediate of compounds having antibacterial and herbicidal actions.

［発明の背景］ ４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオン系化合
物の合成に関しては、主に２つの方法が知られている。BACKGROUND OF THE INVENTION Two main methods are known for the synthesis of 4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione compounds.

第１の方法はハンス・バイヤー（Hans Beyer）等により
アンナーレン・デァ・ヘミー．ウント．ファーマシー
（Ann.）、637巻135頁（1960年）に報告されている方法
であり、チオカルボヒドラジドと過剰の脂肪族カルボン
酸または、脂肪族オルトカルボン酸エステルを無溶媒中
110℃から140℃に加熱し目的物を得ている。しかしこの
方法は、反応試薬である脂肪族カルボン酸または、脂肪
族オルトカルボン酸エステルを過剰に用いているため目
的物と分離が困難である。特に脂肪族カルボン酸または
脂肪族オルトカルボン酸エステルが常温で固体の場合そ
の分離は一層困難となり、収率が著しく低下する。さら
に、反応温度が高いことや、芳香族カルボン酸には適応
が困難であること等、多くの欠点を有していた。The first method is by Hans Beyer et al. In Annalen de Chemie. Und. Pharmacy (Ann.), Vol. 637, p. 135 (1960), a method in which thiocarbohydrazide and an excess of an aliphatic carboxylic acid or an aliphatic orthocarboxylic acid ester are used in the absence of a solvent.
The product is obtained by heating from 110 ℃ to 140 ℃. However, this method is difficult to separate from the target product because an aliphatic carboxylic acid or an aliphatic orthocarboxylic acid ester, which is a reaction reagent, is used in excess. In particular, when the aliphatic carboxylic acid or the aliphatic orthocarboxylic acid ester is a solid at room temperature, its separation becomes more difficult and the yield remarkably decreases. Furthermore, it has many drawbacks such as high reaction temperature and difficulty in adapting to aromatic carboxylic acids.

第２の方法は、エリック・ホーガス（Eric Hog garth）
によりジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサィァティ
（J.Chen.Soc.）、1952年、4811頁に報告されている方
法であり、カルボンサン誘導体とヒドラジンとの反応で
得られるヒドラジド誘導体に二硫化炭素、次いで沃化メ
チルを反応させ更にヒドラジンを反応させることにより
目的物を得ている。この方法は、芳香族カルボン酸誘導
体にも適応可能であり、反応温度も100℃以下と低く、
優れた方法であるが、反応工程が長いうえに収率が低い
という大きな欠点を有していた。The second method is Eric Hog garth.
By J. Chen.Soc., 1952, p. 4811, in which the hydrazide derivative obtained by the reaction of a carboxane derivative with hydrazine is carbon disulfide. Then, the desired product is obtained by reacting with methyl iodide and then with hydrazine. This method can also be applied to aromatic carboxylic acid derivatives, and the reaction temperature is as low as 100 ° C or lower,
Although it is an excellent method, it has a major drawback that the reaction step is long and the yield is low.

その他、西洋枝束雄等により薬学雑誌、82巻、683頁（1
962年）に報告されている２−クロロ−1,3,4−チアジア
ゾール誘導体とヒトラジンを反応させる方法や、ケミカ
ル、アブストラクトト76巻、140741m（1972年）に報告
されている1,3,4−オキサジアゾール−２−チオン誘導
体とヒドラジンを反応させる方法が知られているが、満
足する結果は得られなかった。In addition, Tsuneo Nishieda et al., Pharmaceutical Journal, Vol. 82, page 683 (1
962), a method of reacting a 2-chloro-1,3,4-thiadiazole derivative with humanradine, and Chemical, Abstracts Vol. 76, 140741m (1972) 1,3,4 A method of reacting an oxadiazole-2-thione derivative with hydrazine is known, but satisfactory results have not been obtained.

本発明者等は、従来法の４−アミノ−1,2,4−トリアゾ
ン−５−チオン系化合物の製造方法が収率が低いばかり
でなく、工程も複雑であるなどの欠点を有している点に
鑑み、簡単に合成することができ、しかも高収率の得ら
れる合成方法を探求する中で、本発明を完成するに至っ
たものである。The present inventors have found that the conventional method for producing a 4-amino-1,2,4-triazone-5-thione compound has drawbacks such as low yield and complicated process. In view of the above points, the present invention has been completed while searching for a synthetic method that can be easily synthesized and has a high yield.

［発明の目的］ したがって、本発明の目的は、前記欠点を解決すること
にあり、その第１の目的は、反応工程が短く、しかも低
い反応温度で反応して、高収率の得られる４−アミノ−
1,2,4−トリアゾリン−Ｓ−チオン系化合物の製造方法
を提供することにある。[Object of the Invention] Therefore, an object of the present invention is to solve the above-mentioned drawbacks, and the first object thereof is to obtain a high yield in a short reaction process and at a low reaction temperature. -Amino-
It is intended to provide a method for producing a 1,2,4-triazoline-S-thione compound.

第２の目的は、脂肪族または芳香族のいずれのカルボン
酸誘導体とも容易に反応しうる分子構造的な適応範囲の
広い４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオン系
化合物の製造方法を提供することにある。The second object is the production of 4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione compounds having a wide range of molecular structure which can be easily reacted with either aliphatic or aromatic carboxylic acid derivatives. To provide a method.

［発明の構成］ 本発明の前記目的は、一般式［Ｉ］で示される化合物に
求核試薬を反応させることにより、一般式［II］で示さ
れる４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオン系
化合物を製造する方法により達成された。[Structure of the Invention] The above object of the present invention is to react a compound represented by the general formula [I] with a nucleophile to obtain 4-amino-1,2,4-triazoline represented by the general formula [II]. It was achieved by a method of producing a -5-thione compound.

一般式［Ｉ］ 一般式［II］ ［式中、R₁、R₂およびR₃は各々、水素原子、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基また
は複素環基を表わす。］ 一般式［Ｉ］のR₁、R₂およびR₃は具体的には、水素原
子、直鎖又は分枝のアルキル基（例えばメチル、エチ
ル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、オクチル、ペ
ンタデシル、エイコシル等の各基）、アルケニル基（例
えばビニル、プロペニル、ブテニル、ヘキセニル、ペン
タデセニル、オクタデセニル等の各基）、シクロアルキ
ル基（例えばシクロペンチル基、シクロヘキシル基）、
アリール基（例えばフェニル基、ナフチル基）および複
素環基（例えばピリジル、フリル、チェニル等の各基）
を挙げることができる。これらアルキル基、アルケニル
基、アリール基および複素環基は置換基を有することが
でき、置換基としてはハロゲン原子、ヒドロキシル基、
ニトロ基、シアノ基、アルキル基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アルキルスルホニル基、アリールスルホ
ニル基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、カルバモイ
ル基、スルホンアミド基、スルファモイル基等を挙げる
ことができる。更に置換基中のアルキル鎖は直鎖または
分枝のものを用いることができる。R₁としてはアルキル
基またはアリール基が好ましい。R₂およびR₃としては、
R₂が水素原子の場合、R₃はアリール基または複素環基が
好ましく、R₂がアルキル基の場合、R₃はアルキル基また
はアリール基が好ましい。また、R₃およびR₄が共にアル
キル基の場合、結合して５〜７員炭化水素環を形成して
もよい。R₂またはR₃がアリール基の場合の置換基として
は、アルキル基（例えばメチル基、エチル基等）、ヒド
ロキシル基、ニトロ基およびハロゲン原子が好ましい。
一般式［Ｉ］で示される化合物は下記スキームＩのよう
にチオカルボヒドラジドより容易に合成される。General formula [I] General formula [II] [In the formula, R ₁ , R ₂ and R ₃ each represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, a cycloalkyl group, an aryl group or a heterocyclic group. ] R ₁ , R ₂ and R _{3 in the} general formula [I] are specifically hydrogen atom, straight chain or branched alkyl group (for example, methyl, ethyl, isopropyl, butyl, t-butyl, octyl, pentadecyl, Each group such as eicosyl), an alkenyl group (for example, each group of vinyl, propenyl, butenyl, hexenyl, pentadecenyl, octadecenyl, etc.), a cycloalkyl group (for example, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group),
Aryl group (eg phenyl group, naphthyl group) and heterocyclic group (eg each group of pyridyl, furyl, cenyl etc.)
Can be mentioned. These alkyl group, alkenyl group, aryl group and heterocyclic group can have a substituent, and as the substituent, a halogen atom, a hydroxyl group,
Examples thereof include a nitro group, a cyano group, an alkyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylsulfonyl group, an arylsulfonyl group, an acyloxy group, an acylamino group, a carbamoyl group, a sulfonamide group and a sulfamoyl group. Further, the alkyl chain in the substituent may be linear or branched. R ₁ is preferably an alkyl group or an aryl group. As R ₂ and R ₃ ,
When R ₂ is a hydrogen atom, R ₃ is preferably an aryl group or a heterocyclic group, and when R ₂ is an alkyl group, R ₃ is preferably an alkyl group or an aryl group. When R ₃ and R ₄ are both alkyl groups, they may combine to form a 5- to 7-membered hydrocarbon ring. When R ₂ or R ₃ is an aryl group, the substituent is preferably an alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.), hydroxyl group, nitro group and halogen atom.
The compound represented by the general formula [I] can be easily synthesized from thiocarbohydrazide as shown in the following scheme I.

また合成物（３）は化合物（１）とアセタール化合物と
の反応によっても合成される。 The compound (3) can also be synthesized by reacting the compound (1) with an acetal compound.

次に本発明で用いらる一般式［Ｉ］で示される化合物の
代表的具体例を以下に示すが本発明はこれらに限定され
ない。Next, typical specific examples of the compound represented by the general formula [I] used in the present invention are shown below, but the present invention is not limited thereto.

一般式［Ｉ］で示される化合物 本発明で用いられる求核試薬の例としては非共有有子対
を有するもので、好ましくは水酸イオン、アルコキシア
ニオン、アリールオキシアニオン、アミノ基、ヒドラジ
ノ基を有する化合物を挙げることができる。Compound represented by general formula [I] Examples of the nucleophile used in the present invention include compounds having a non-covalent child pair, preferably compounds having a hydroxide ion, an alkoxy anion, an aryloxy anion, an amino group and a hydrazino group.

アルコキシアニオンとしてはメトキシアニオン、エトキ
シアニオン等があり、またアリールオキシアニオンとし
てはフェノキシアニオン、クロロフェノキシアニオン等
が、さらにアミノ基を有する化合物としてはヒドロキシ
ルアミン、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−エチル
ヒドロキシルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、
エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、オク
チルアミン、アニリン、メトキシアニリン、アミノフェ
ノール、メチルアニリン等、ヒドラジノ基を有する化合
物の例としては、ヒドラジンヒドラート、ジメチルヒド
ラジン、１−アミンピペラジン、フェニルヒドラジン、
ｐ−ヒドラジノフェノール、イソプロピルヒドラジン等
をそれぞれ挙げることができる。これらの求核試薬のう
ち、ヒドロキシルアミンまたは、ヒドラジンヒドラート
が特に好ましい。これら求核試薬は一般式［Ｉ］で示さ
れる化合物１モルに対して１〜100モル、好ましくは１
〜０モルが用いられる。The alkoxy anion includes methoxy anion, ethoxy anion, etc., the aryloxy anion includes phenoxy anion, chlorophenoxy anion, etc., and the compound having an amino group further includes hydroxylamine, O-methylhydroxylamine, O-ethylhydroxylamine. , Methylamine, dimethylamine,
Examples of compounds having a hydrazino group, such as ethylamine, diethylamine, propylamine, octylamine, aniline, methoxyaniline, aminophenol, and methylaniline, include hydrazine hydrate, dimethylhydrazine, 1-aminepiperazine, phenylhydrazine,
Examples thereof include p-hydrazinophenol and isopropylhydrazine. Of these nucleophiles, hydroxylamine or hydrazine hydrate is particularly preferred. These nucleophiles are used in an amount of 1 to 100 mols, preferably 1 to 1 mol of the compound represented by the general formula [I].
~ 0 moles are used.

一般式［Ｉ］で示される化合物と求核試薬の反応は溶媒
中で行われる。該溶媒としては、ケトン類やアルデヒド
類の如くカルボニル基や酢酸エチルエステルの如くエス
テル結合を有しない化合物、例えばアルコール類、ベン
ゼン類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素、アミド類等
を代表的に挙げることができる。このうち、好ましいも
のとしてはアルコール類、エーテル類およびアミド類で
でり、特に好ましいものはアルコール類である。この他
溶媒は、求核試薬または生成物と反応を起さないもので
あれば、特に制限されない。The reaction between the compound represented by the general formula [I] and the nucleophile is carried out in a solvent. Typical examples of the solvent include compounds having no ester bond such as carbonyl group and ethyl acetate such as ketones and aldehydes, such as alcohols, benzenes, ethers, halogenated hydrocarbons and amides. be able to. Among these, alcohols, ethers and amides are preferable, and alcohols are particularly preferable. Other solvents are not particularly limited as long as they do not react with the nucleophile or the product.

本発明において用いられるアルコール類としては、例え
ばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、エチレ
ングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル
等を挙げることができる。また、ベンゼンとしては、ベ
ンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げ
られる。さらにエーテル類としてはジエチルエーテル、
エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等が挙げられる。ハロゲン化炭化水素としては、四
塩化炭素、クロロホルム、ブロモホルム等を挙げること
ができ、アミド類としてはホルムアミド、N,N−ジメチ
ルホルムアミド等が挙げられる。Examples of alcohols used in the present invention include methanol, ethanol, n-propanol, ethylene glycol, and ethylene glycol monomethyl ether. Examples of benzene include benzene, nitrobenzene, toluene and xylene. Further, as ethers, diethyl ether,
Examples thereof include ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane. Examples of halogenated hydrocarbons include carbon tetrachloride, chloroform, bromoform, and the like, and examples of amides include formamide, N, N-dimethylformamide, and the like.

これら溶媒において、水と混和するアルコール類、エー
テルおよびアミド類は水との混合溶媒出もよい。溶媒は
一般式［Ｉ］の化合物１重量部当り１〜50重量部、好ま
しくは２〜10重量部の割合で用いられる。Of these solvents, alcohols, ethers and amides which are miscible with water may be mixed with water. The solvent is used in an amount of 1 to 50 parts by weight, preferably 2 to 10 parts by weight, per 1 part by weight of the compound of the general formula [I].

反応温度は０〜150℃が好ましく、特に40〜100℃が好ま
しい。反応に要する時間は特に限定されないが、好まし
くは５分〜20時間、より好ましくは１時間〜10時間であ
る。上記記載の如き 本発明の方法によれば一般式［II］で示される４−アミ
ノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオン系化合物が高収
率で得られる。The reaction temperature is preferably 0 to 150 ° C, particularly preferably 40 to 100 ° C. The time required for the reaction is not particularly limited, but is preferably 5 minutes to 20 hours, more preferably 1 hour to 10 hours. According to the method of the present invention as described above, the 4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione compound represented by the general formula [II] can be obtained in high yield.

次に一般式［II］で示される化合物の代表的具体例を以
下に示すが本発明は、これらに限定されない。Next, typical specific examples of the compound represented by the general formula [II] are shown below, but the present invention is not limited thereto.

４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン系化合物は下記のよ
うな互変異性体［Ａ］および［Ｂ］が考えられが、具体
例ではチオカルボニル基［Ａ］として示す。The 4-amino-1,2,4-triazoline compound may have the following tautomers [A] and [B], but it is shown as a thiocarbonyl group [A] in specific examples.

［実施例］ 以下に本発明の具体的実施を記載するが、本発明はこれ
に限定されない。 [Examples] Specific implementations of the present invention are described below, but the present invention is not limited thereto.

実施例１ ４−アミノ−３−フェニル−トリアゾリン−５−チオン
（例示化合物II−９） １−ベンジリデン−チオカルボノヒドラジン19.4gとト
リエチルアミン12.0gをアセトニトリル200mlに加え加熱
還流下にベンゾイルクロライド15.4gを10分間で滴下し
た。滴下後30分間加熱還流した後冷却した。析出した結
晶を濾過し、水洗し化合物例Ｉ−９を得た。この結晶を
未乾燥のまま、エタノール300mlに加えた。さらに50％
ヒドロキシルアミン水溶液20.0gを加え５時間加熱還流
した後、エタノールを減圧下留去した。残渣をアルコー
ル−水から再結晶し、無色、針状結晶の例示化合物II−
９を得た。収量10.2g（収率53％）融点203〜204℃、FD
−マススペクトルが192を示しIR,NMRも上記構造を支持
した。Example 1 4-Amino-3-phenyl-triazoline-5-thione (Exemplified compound II-9) 19.4 g of 1-benzylidene-thiocarbonohydrazine and 12.0 g of triethylamine were added to 200 ml of acetonitrile, and 15.4 g of benzoyl chloride was heated under reflux. Was added dropwise over 10 minutes. After the dropping, the mixture was heated under reflux for 30 minutes and then cooled. The precipitated crystals were filtered and washed with water to obtain compound example I-9. The crystals were added to 300 ml of ethanol without drying. 50% more
After adding 20.0 g of a hydroxylamine aqueous solution and heating under reflux for 5 hours, ethanol was distilled off under reduced pressure. The residue was recrystallized from alcohol-water to give colorless, needle-like crystalline compound II-
Got 9. Yield 10.2g (53% yield) Melting point 203-204 ℃, FD
-Mass spectrum showed 192, and IR and NMR supported the above structure.

元素分析値（C₈H₈N₄S） 計算値（％）C:49.98 H:4.19 N:29.14 S:16.68 実測値（％）C:50.21 H:4.07 N:29.38 S:16.29 実施例２ ４−アミノ−３−ペンタデシル−トリアゾリン−５−チ
オン （例示化合物II−７） １−ベンジリデン−チオカルボノヒドラジン19.4gとピ
リジン10.0gをアセトニトリル200mlに加え加熱還流下パ
ルミチン酸クロライド27.5gを50分間で滴下した。さら
に30分間還流した後、冷却し、析出している結晶を濾過
し、アセトニトリルで洗浄した後水洗し、乾燥した。白
色の例示化合物Ｉ−７、36.6g（収率85％）を得た。Elemental analysis value (C ₈ H ₈ N ₄ S) Calculated value (%) C: 49.98 H: 4.19 N: 29.14 S: 16.68 Measured value (%) C: 50.21 H: 4.07 N: 29.38 S: 16.29 Example 2 4 -Amino-3-pentadecyl-triazoline-5-thione (Exemplified compound II-7) 19.4 g of 1-benzylidene-thiocarbonohydrazine and 10.0 g of pyridine were added to 200 ml of acetonitrile, and 27.5 g of palmitic acid chloride was heated under reflux for 50 minutes. Dropped. After refluxing for another 30 minutes, the mixture was cooled, and the precipitated crystals were filtered, washed with acetonitrile, washed with water, and dried. 36.6 g (yield 85%) of white exemplary compound I-7 was obtained.

融点165〜167℃ 上記、例示化合物Ｉ−７ 30.3gと50％ヒドロキシルア
ミン水溶液（FH−50、日進化工株式会社製）11.6gをエ
タノール300mlに加え５時間加熱還流した。反応液を冷
却し析出した結晶を濾過し、エタノールで洗浄後、乾燥
し、白色粉末状結晶の例示化合物II−７を得た。収量1
9.2g（収率84％）、融点121〜123℃、FDマススペクトル
が326を示し、IR,NMRも上記構造を支持した。Melting point 165 to 167 ° C. 30.3 g of Exemplified Compound I-7 and 11.6 g of 50% hydroxylamine aqueous solution (FH-50, manufactured by Nikko Kogyo Co., Ltd.) were added to 300 ml of ethanol and heated under reflux for 5 hours. The reaction solution was cooled, and the precipitated crystals were filtered, washed with ethanol, and dried to obtain Exemplified Compound II-7 as white powdery crystals. Yield 1
9.2 g (yield 84%), melting point 121-123 ° C., FD mass spectrum showed 326, and IR and NMR supported the above structure.

元素分析値（C₁₇H₃₇N₄S） 計算値（％）C:62.52 H:10.50 N:17.16 S:9.82 実測値（％）C:62.38 H:10.36 N:17.25 S:10.11 実施例３ ４−アミノ−３−（α−メチル−β−ドデシルスルホニ
ルエチル）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物II
−20）（その１） １−ベンジリデン−チオカルボノヒドラジン23.0gとピ
リジン11.0gをアセトニトリル300mlに加え60〜65℃に加
熱した。次いで、α−メチル−β−ドデシルスルホニル
プロピオン酸クロライド40.0gをアセトニトリル100mlに
溶解した溶液を10分間で滴下した。滴下後30分間加熱還
流し、放冷した。析出した結晶を濾過し、アセトニトリ
ルで洗浄した後水洗し、乾燥した。淡かっ色の例示化合
物Ｉ−20を37.8g（収率82％）を得た。融点132〜135℃ 上記、例示化合物Ｉ−20を28.0gと50％ヒドロキシルア
ミン水溶液9.9gをエタノール210mlに加え、６時間加熱
還流した。反応液を冷却し、析出した結晶を濾過し、エ
タノールで洗浄後、乾燥し、白色粉末状結晶の例示化合
物II−20を得た。収量15.6g（収率71％）融点111〜113
℃ FDマススペクトルが390を示し、IR,NMRも上記構造を支
持した。Elemental analysis value (C ₁₇ H ₃₇ N ₄ S) Calculated value (%) C: 62.52 H: 10.50 N: 17.16 S: 9.82 Measured value (%) C: 62.38 H: 10.36 N: 17.25 S: 10.11 Example 3 4 -Amino-3- (α-methyl-β-dodecylsulfonylethyl) -triazoline-5-thione (Exemplified compound II
-20) (1) 1-Benzylidene-thiocarbonohydrazine (23.0 g) and pyridine (11.0 g) were added to 300 ml of acetonitrile and heated to 60 to 65 ° C. Then, a solution of 40.0 g of α-methyl-β-dodecylsulfonylpropionyl chloride in 100 ml of acetonitrile was added dropwise over 10 minutes. After the dropping, the mixture was heated under reflux for 30 minutes and allowed to cool. The precipitated crystals were filtered, washed with acetonitrile, washed with water, and dried. 37.8 g (yield: 82%) of pale brown exemplified compound I-20 was obtained. Melting point 132-135 ° C. 28.0 g of Exemplified Compound I-20 and 9.9 g of 50% hydroxylamine aqueous solution were added to 210 ml of ethanol, and the mixture was heated under reflux for 6 hours. The reaction solution was cooled, and the precipitated crystals were filtered, washed with ethanol, and dried to obtain Exemplified Compound II-20 as white powdery crystals. Yield 15.6g (Yield 71%) Melting point 111-113
The FD mass spectrum at ℃ showed 390, and IR and NMR supported the above structure.

元素分析値（C₁₇H₃₄N₄O₂S₂） 計算値（％）C:52.28 H:8.77 N:14.34 S:16.42 実測値（％）C:52.16 H:8.73 N:14.52 S:16.66 実施例４ ４−アミノ−３−（α−メチル−β−ドデシルスルホニ
ルエチル）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物II
−20）（その２） 実施例３で合成した例示化合物Ｉ−20 14.0gと80％抱
水ヒドラジン8.8gを100mlのエタノールに加え４時間加
熱還流した。反応液を冷却し、析出した結晶を濾過し、
エタノールで洗浄後、乾燥し、白色粉末状結晶の例示化
合物II−20を得た。収量7.2g（収率65％）融点110〜112
℃。Elemental analysis value (C ₁₇ H ₃₄ N ₄ O ₂ S ₂ ) Calculated value (%) C: 52.28 H: 8.77 N: 14.34 S: 16.42 Measured value (%) C: 52.16 H: 8.73 N: 14.52 S: 16.66 Implemented Example 4 4-Amino-3- (α-methyl-β-dodecylsulfonylethyl) -triazoline-5-thione (Exemplified Compound II
-20) (Part 2) 14.0 g of Exemplified Compound I-20 synthesized in Example 3 and 8.8 g of 80% hydrazine hydrate were added to 100 ml of ethanol and heated under reflux for 4 hours. The reaction solution is cooled, the precipitated crystals are filtered,
The crystals were washed with ethanol and dried to give Exemplified Compound II-20 as white powdery crystals. Yield 7.2g (65% yield) Melting point 110-112
° C.

IRおよびNMRは、実施例３で得た例示化合物II−20と完
全に一致した。IR and NMR were completely in agreement with the exemplary compound II-20 obtained in Example 3.

実施例５ ４−アミノ−３−（2,4−ジクロルフェノキシメチル）
−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物II−14） １−（２−フルフリリデン）−チオカルボノヒドラジン
18.4gとピリジン10.0gを酢酸エチルに加え、室温下2,4
−ジクロルフェノキシ酢酸クロライド20.4gを30分間で
滴下した。さらに３時間撹拌した後、酢酸エチル層を水
洗し、減圧下酢酸エチルを留去し淡かっ色の例示化合物
Ｉ−14を得た。Example 5 4-Amino-3- (2,4-dichlorophenoxymethyl)
-Triazoline-5-thione (Exemplified Compound II-14) 1- (2-furfurylidene) -thiocarbonohydrazine
Add 18.4 g and 10.0 g of pyridine to ethyl acetate, and then add 2,4 at room temperature.
20.4 g of dichlorophenoxyacetic acid chloride was added dropwise over 30 minutes. After stirring for a further 3 hours, the ethyl acetate layer was washed with water, and ethyl acetate was distilled off under reduced pressure to obtain a pale brown exemplified compound I-14.

未精製のまま上記例示化合物Ｉ−14にエタノール200ml
および50％ヒドロキシルアミン水溶液20.0gを加え、５
時間加熱還流した。放冷後析出した結晶を濾過し、エタ
ノールで洗浄後、乾燥し、白色針状結晶の例示化合物II
−14を得た。収量13.2g（収率48％）、融点183〜185
℃。200 ml of ethanol was added to the above-exemplified compound I-14 without purification.
And add 20.0 g of 50% hydroxylamine aqueous solution and add
Heated to reflux for hours. The crystals precipitated after being left to cool were filtered, washed with ethanol, and then dried to give white needle crystals of the exemplary compound II.
I got -14. Yield 13.2g (48% yield), melting point 183-185
° C.

FD−マススペクトルが275を示しIR,NMRも上記構造を支
持した。The FD-mass spectrum showed 275, and IR and NMR also supported the above structure.

元素分析値（C₉H₈N₄Cl₂S） 計算値（％）C:39.29 H:2.93 N:20.36 実測値（％）C:39.50 H:2.78 N:20.15 比較例−１（従来法） ４−アミノ−３−（α−メチル−β−ドデシルスルホニ
ルエチル）−トリアゾリン−５−チオン（例示化合物II
−20） チオカルボヒドラジド5.3gとα−メチル−β−ドデシル
スルホニルエチルプロピオン酸41.6gを混合し、135〜14
0℃で１時間反応させた。反応後冷却し、化した固体を
エタノールから再結晶した。析出した結晶にはα−メチ
ル−β−ドデシルスルホニルエチルプロピオン酸が含ま
れていたのでさらに再結晶を繰り返し、白色粉末状の例
示化合物II−20を得た。収量2.3g（収率12％）。Elemental analysis value (C ₉ H ₈ N ₄ Cl ₂ S) Calculated value (%) C: 39.29 H: 2.93 N: 20.36 Measured value (%) C: 39.50 H: 2.78 N: 20.15 Comparative example-1 (conventional method) 4-Amino-3- (α-methyl-β-dodecylsulfonylethyl) -triazoline-5-thione (Exemplified Compound II
-20) 5.3 g of thiocarbohydrazide and 41.6 g of α-methyl-β-dodecylsulfonylethylpropionic acid were mixed to give 135-14
The reaction was carried out at 0 ° C for 1 hour. After the reaction, the mixture was cooled and the solidified solid was recrystallized from ethanol. Since the precipitated crystals contained α-methyl-β-dodecylsulfonylethylpropionic acid, recrystallization was further repeated to obtain White Powder of Exemplified Compound II-20. Yield 2.3g (12% yield).

融点108〜111℃。IRおよびNMRは実施例３で得た例示化
合物II−20と一致した。Melting point 108-111 ° C. IR and NMR were consistent with the exemplified compound II-20 obtained in Example 3.

［発明の効果］ 実施例からも分かるように、本発明の４−アミノ−1,2,
4−トリアゾリン−５−チオン系化合物の製造方法は、
置換基の適応範囲が広く、高収率で目的物が得られる優
れた方法であり、さらに反応工程が短いうえ、反応温度
も低く、上記化合物の製造方法として十分満足する結果
を得ることができる。[Effects of the Invention] As can be seen from the examples, 4-amino-1,2,
The method for producing a 4-triazoline-5-thione compound is
It is an excellent method in which the target range can be obtained in a high yield with a wide range of application of substituents. Furthermore, the reaction step is short and the reaction temperature is low, and a sufficiently satisfactory result can be obtained as a method for producing the above compound. .

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】一般式［Ｉ］で示される化合物と、求核試
薬とを反応させることを特徴とする、一般式［II］で示
される４−アミノ−1,2,4−トリアゾリン−５−チオン
系化合物の製造方法。 一般式［Ｉ］ 一般式［II］ ［式中、R₁、R₂およびR₃は各々、水素原子、アルキル
基、アルケニル基、シクロアルキル基、アリール基、ま
たは複素環基を表わす。］1. A 4-amino-1,2,4-triazoline-5 represented by the general formula [II], which comprises reacting a compound represented by the general formula [I] with a nucleophile. -A method for producing a thione compound. General formula [I] General formula [II] [In the formula, R ₁ , R ₂ and R ₃ each represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, a cycloalkyl group, an aryl group or a heterocyclic group. ]