JPH0665038A - Melanism suppressing agent using monascus pigment compound and skin external preparation blended therewith - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain an excellent melanism suppressing agent by using a Monascus pigment compound obtained by culturing Monascus fungi. CONSTITUTION:A filamentous fungi belonging to the genus Monascus is subjected to liquid culture under aerobic conditions and the cultured mixture is extracted with an organic solvent, etc., and purified and separated to provide a Monascus pigment compound. This compound having excellent melanism suppressing action is used as the objective melanism suppressing agent and this agent is blended to provide the objective skin external preparation having beautifying effects. Although the Monascus pigment compound has been used in various industrial fields including foods as uses for the purpose of mainly coloring and dyeing, the uses are further expanded based on new melanism suppressing effects. The compound is free from influence on activity due to light and has good dissolution stability against the change in pH and temperature and is readily handleable.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の目的】本発明は、紅麹菌（モナスカス属：Mona
scus）の代謝産物についての新たな機能性の探索と、そ
の有効的利用法の開発に関する。さらに詳しくは、紅麹
菌を培養することによって得られる色素化合物を用いて
なる新規メラニン生成抑制剤と、それのスキンケア製剤
（皮膚外用剤）への応用に関する。OBJECT OF THE INVENTION The present invention is directed to a Monascus fungus (genus Monacus: Mona).
new functionalities of scus metabolites and development of effective utilization. More specifically, the present invention relates to a novel melanin production inhibitor using a pigment compound obtained by culturing red mold, and its application to a skin care preparation (skin external preparation).

【０００２】[0002]

【産業上の利用分野】本発明による紅麹色素化合物に
は、優れたメラニン生成抑制作用があり、美肌効果を期
待するスキンケア製品に応用することができる。その具
体的な利用方法としては、例えば、化粧品、医薬品、医
薬部外品などの肌用外用剤や、浴用剤などへの応用が上
げられ、それら製剤の形態については、特に制約される
ことなく、液状，乳液状，ゲル状，固形状，粉状，クリ
ーム状，シート状など様々な形態の製品に用いることが
可能である。これら製剤の処方中に配合して用いること
により、メラニンの生成を抑制して美肌を保持させる効
果が期待できると共に、肌のうるおいを保ち、しっとり
とした使用感が得られる。また、製剤化にあたっての技
術的な配慮によっては、その特有の鮮やかな色調（黄橙
色〜ワインレッド）を利用した製品の開発も可能であ
り、もちろん、他の色素との併用による色彩コントロー
ルもできる。BACKGROUND OF THE INVENTION The red yeast rice pigment compound according to the present invention has an excellent melanin production inhibitory action and can be applied to skin care products expected to have a beautiful skin effect. As a specific usage thereof, for example, it is applied to external preparations for skin such as cosmetics, pharmaceuticals, quasi-drugs, and bath agents, and the form of these preparations is not particularly limited. It can be used for various forms of products such as liquid, emulsion, gel, solid, powder, cream and sheet. By blending and using it in the formulation of these preparations, the effect of suppressing the production of melanin and maintaining beautiful skin can be expected, and the moisture of the skin is kept and a moisturizing feeling is obtained. In addition, depending on the technical considerations for formulation, it is possible to develop products that use its unique vivid color tone (yellow-orange to wine red), and of course, color control by using in combination with other pigments is also possible. .

【０００３】[0003]

【従来の技術】紅麹菌（モナスカス属：Monascus）は、
清酒や味噌、醤油などに使用される黄麹菌と親類のカビ
で、中国や、東南アジア方面においては、古くから、酒
類、醸造食品類の原料として、また、食品などの保存料
として、あるいは、血行促進剤などの薬剤としても利用
されてきた。その糸状菌には、モナスカス・アンカ（Mo
nascus anka），モナスカス・ルーバー（Monascus rube
r），モナスカス・プープレウス（Monascus purpureu
s）などの種類があり、これらの菌種は、橙色〜濃紅色
の特有の色調を呈する十数種以上もの色素成分を生産す
ることが知られている。これら色素成分は、他の赤色天
然色素に比べ、耐熱性、染着性に優れ、特に、蛋白とは
極めて良好な親和性を示す特性があり、また、紅麹の醸
造食品類への応用の歴史が古いこともあって、安全性に
対する信頼度も高いとされていることなどから、これま
で、畜肉や魚肉を使用した加工食品類をはじめ、米菓や
キャンディーなどの菓子類、飲料、調味料などの食用着
色剤としての応用開発が進められてきた。2. Description of the Related Art Monascus is a
Aspergillus oryzae and relative molds used in sake, miso, soy sauce, etc., in China and Southeast Asia, it has long been used as a raw material for liquors and brewed foods, as a preservative for foods, and as a blood circulation. It has also been used as a drug such as a promoter. The filamentous fungus is Monascus anchor (Mo
nascus anka), Monascus ruber
r), Monascus purpureu
s) etc., and these bacterial species are known to produce more than a dozen or more kinds of pigment components exhibiting a unique color tone of orange to deep red. These pigment components are superior in heat resistance and dyeability as compared with other red natural pigments, and in particular, they have the property of showing extremely good affinity with proteins, and are also suitable for brewing food products of red yeast rice. Since it has a long history and is said to have high reliability for safety, so far, processed foods using meat and fish meat, as well as confectionery such as rice crackers and candies, beverages, seasonings, etc. Application development as food colorants such as foods has been promoted.

【０００４】更に、近年において、ある種の紅麹菌の代
謝産物中からコレステロールの合成阻害（ＨＭＧ−Ｃｏ
Ａレダクターゼ桔抗阻害）や血糖低下作用、また、血圧
効果作用といった生理活性効果を有する物質が発見さ
れ、紅麹菌の代謝産物の用途拡大化（有効利用）を謀る
べく研究も行われるようになってきた。これまでの特許
の中から、紅麹菌の代謝産物について、主にその利用に
関する動向を調査してみると、例えば、「表１」に示す
ごとくのものがあげられる。Further, in recent years, inhibition of cholesterol synthesis (HMG-Co) from metabolites of certain Aspergillus oryzae.
A substance having physiologically active effects such as A reductase anti-inhibition), blood glucose lowering action, and blood pressure effect action was discovered, and research has been conducted to try to expand the application (effective use) of the metabolites of Aspergillus niger. Came. Of the patents to date, when the trends regarding the utilization of the metabolites of Aspergillus oryzae are investigated, for example, the ones shown in Table 1 are listed.

【表１】 [Table 1]

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】これまで、紅麹菌の生
産する代謝成分について、その有効利用をはかるべく研
究開発は盛んに進められてきたが、一部を除いては、そ
のほとんどが、未だ、染色や着色を目的とする利用にす
ぎないのが現状である。本発明者らは、紅麹菌のユニー
クな働きかけに着目し、それらが生産する代謝産物につ
いての未知なる機能性の探索と有効的利用法の開発を課
題となし、鋭意研究を行ってきた。その結果、これらが
産生する代謝成分中に、メラニンの生成を抑制する機能
を有する物質が含まれていることを見い出し、本発明を
完成するに至った。すなわち、本発明の課題は、紅麹菌
の代謝産物の新たな機能性の探索と、それの有効的利用
法の開発にある。[Problems to be Solved by the Invention] Up to now, the research and development of the metabolic components produced by Aspergillus niger have been actively pursued in order to make effective use of them, but most of them have not been investigated yet. At present, it is only used for the purpose of dyeing or coloring. The present inventors have focused their attention on the unique action of Aspergillus oryzae, and have conducted earnest research with the aim of exploring unknown functionalities of metabolites produced by them and developing effective utilization methods. As a result, they have found that the metabolic components produced by them contain a substance having a function of suppressing the production of melanin, and completed the present invention. That is, an object of the present invention is to search for new functionality of a metabolite of Aspergillus niger and to develop an effective utilization method thereof.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明によるメラニン生
成抑制剤とは、モナスカス・アンカ、モナスカス・プー
プレウスなどのモナスカス属に属する糸状菌を培養する
ことによって得られる紅麹色素化合物からなるものであ
り、固形状、溶液状など何れの形態であってものよい。
その主な成分としては、モナスコルブリン(monascorubr
in)，ルブロパンクタチン(rubropunctatin)，ルブロパ
ンクタミン(rubropunctamine)，モナスコルブラミン(mo
nascorubramine)，モナスシン(monascin)，アンカフラ
ビン(ankaflavin)などの混合物、及び／又は、それらの
アミノ酸、ペプチド類、蛋白質またはそれらの加水分解
物などとの結合体からなるものである。以下に、本発明
にかかる手段についての詳細を述べる。The melanin production inhibitor according to the present invention comprises a monascus pigment compound obtained by culturing a filamentous fungus belonging to the genus Monascus, such as Monascus anchor and Monascus pupreus. It may be in any form such as solid, solid or solution.
Its main ingredients are monascobrin (monascorubr
in), rubropunctatin, rubropunctamine, monascorbamine (mo)
nascorubramine), monascin, ankaflavin, etc., and / or their amino acids, peptides, proteins, or their conjugates with hydrolysates. The details of the means according to the present invention will be described below.

【０００７】スクリーニング段階において、紅麹菌の液
体培養代謝成分にメラニン生成抑制効果があることを確
認し、この知見に基づいて、更に深く追求してみたとこ
ろ、色素成分が、それに有効的に作用していることを見
い出した。常法による液体培養から得られる色素成分
は、多くは菌体内に存在し、水不溶性であるが、いくら
かは培養液中にも、アミノ酸、ペプチド等と結合した形
で存在している。これら培養液についてもある程度の活
性が認められたことから、特に、活性成分を抽出する必
要はなく、そのままでも、メラニン生成抑制剤として十
分利用できうることを知るとともに、菌体内より抽出し
得られた水不溶性の色素成分についても、同じことが言
えるのではないかと考え、既知蛋白分解物を用いて水溶
化誘導を試み、未処理の色素成分の活性と比較検討をし
てみた。その結果、双方ともほとんど同等の活性を示す
ことがわかった。更に、本発明者らは、各種の製剤類へ
の配合を検討するために、ｐＨや温度変化に伴う経時的
溶解安定性、光照射による活性への影響などについても
求め、実際に、いくらかの製剤への配合を試み、パネラ
ーによる使用試験を行った。以下に、これらについての
実施例を示すとともに、より具体的に述べることにす
る。但し、製造に関する方法、処理の手段や条件等は、
これに限られるわけではない。At the screening stage, it was confirmed that the liquid culture metabolites of Aspergillus niger have an inhibitory effect on melanin production. Based on this finding, a deeper pursuit revealed that the pigment component effectively acted on them. I found that. Most of the pigment components obtained from liquid culture by a conventional method are present in the cells and are insoluble in water, but some are also present in the culture medium in a form bound to amino acids, peptides and the like. Since some activity was also observed in these culture broths, it was not necessary to extract the active ingredient in particular, and it was found that it could be sufficiently used as a melanin production inhibitor as it is, and it could be extracted from the cells. We thought that the same could be said for water-insoluble pigment components, and tried to induce water solubilization by using known proteolytic products, and compared the activity with that of untreated pigment components. As a result, it was found that both showed almost the same activity. Furthermore, the present inventors have also sought the stability of dissolution over time due to changes in pH and temperature, the influence of light irradiation on the activity, etc. in order to study the incorporation into various preparations, and actually, some An attempt was made to blend it into the preparation and a use test by a panel was conducted. Hereinafter, examples of these will be shown and more specifically described. However, the manufacturing method, processing means, conditions, etc.
It is not limited to this.

【０００８】[0008]

【製造例１】栄養源として、グルコース(10 %)，ポリペ
プトン(1.0 %)，硝酸カリウム(0.2%)，次亜リン酸アン
モニウム(0.2 %)，硫酸マグネシウム(0.05 %)，塩化カ
ルシウム(0.01 %)を含む培地を用い、常法によって、モ
ナスカス・アンカ、モナスカス・プープレウスなどの糸
状菌を、ｐＨ３〜６、温度25〜35℃にて、４〜10日間好
気的に液体培養する。ついで、採取した菌体（1重量
部）に対し、水溶性有機溶媒（好ましくはエタノー
ル）、またはその含水液（5重量部）を加え、十分に攪
拌したのち、16〜24時間静置する。次に、これを遠心分
離等によって固形分を除去し、メンブランフィルターで
無菌濾過し、紅麹色素成分の抽出液を得る。ついで、こ
の抽出液を回収し、溶媒を減圧下で除去した後、乾燥す
ることによって紅麹色素化合物を得る。[Production Example 1] Glucose (10%), polypeptone (1.0%), potassium nitrate (0.2%), ammonium hypophosphite (0.2%), magnesium sulfate (0.05%), calcium chloride (0.01%) as nutrient sources. Filamentous fungi such as Monascus anchor and Monascus poupleus are aerobically liquid-cultured for 4 to 10 days at a pH of 3 to 6 and a temperature of 25 to 35 ° C. in a medium containing the above. Next, a water-soluble organic solvent (preferably ethanol) or its water-containing solution (5 parts by weight) is added to the collected bacterial cells (1 part by weight), and after sufficiently stirring, the mixture is allowed to stand for 16 to 24 hours. Next, the solid content is removed by centrifugation or the like, and the mixture is subjected to aseptic filtration with a membrane filter to obtain an extract of red yeast rice pigment component. Then, the extract is recovered, the solvent is removed under reduced pressure, and the residue is dried to obtain a red mold compound.

【０００９】[0009]

【製造例２】製造例１で得られた紅麹色素化合物（１重
量部）を用い、これを60％エタノール水溶液（12重量
部）に懸濁させ、さらに、公知な蛋白分解物溶液（0.5
重量部）を加え、アルカリを用いてｐＨ７〜８に調整
し、十分攪はんする。次いでこの混合液を、温度20〜35
℃にて、24〜48時間静置した後、遠心分離等によって、
不溶物を除去し紅麹色素化合物溶液を得る。[Production Example 2] The red yeast rice pigment compound (1 part by weight) obtained in Production Example 1 was suspended in a 60% aqueous ethanol solution (12 parts by weight), and a known proteolysis solution (0.5 parts) was added.
(Parts by weight), adjust to pH 7 to 8 with alkali, and stir well. This mixture is then allowed to reach a temperature of 20-35.
After leaving still for 24 to 48 hours at ℃, by centrifugation etc.
The insoluble matter is removed to obtain a red mold compound solution.

【００１０】[0010]

【実施例１】 ＜メラニン生成抑制作用＞紅麹色素化合物の添加濃度と
メラニン生成抑制活性との関係について、マッシュルー
ム抽出チロジナーゼを用い、次の反応系における条件下
でその活性を測定した。 ａ．添加濃度と活性の関係 （反応系）L-Tyrosine溶液(1.0 mL)、McIlvaine Buffer
溶液(2.0 mL)、及び、検液(1.0 mL)を試験管に加え、恒
温層(37 ℃)において10分間プレインキュベートした
後、これに、Tyrosinase溶液(0.1 mL)を加え、10時間以
上室温で放置する。次いで、これをシャーレに移し、メ
ラニン重合体の生成を肉眼で観察する。 （検液の調整）検液は、次の試料をエタノール又は精製
水に溶解させ、正確に希釈したものを用いた。尚、含有
量は、固形分換算し調整した。 試料１：製造例１の方法によって得られた紅麹色素化合
物を、精製水で十分洗浄する。更にこれを、酢酸エチル
に溶解させ、この溶液を数回精製水で洗浄したのち、溶
媒を完全に除去したもの。 試料２：製造例２の方法によって得られた紅麹色素化合
物溶液。 試料３：製造例１の方法にしたがって、菌体を採取した
後の培養液。 （評価判定基準） −：メラニン重合体が観察されないもの ±：メラニン重合体の生成が明確でないもの ＋：メラニン重合体が観察されたもの （結 果）Example 1 <Melanin Production Inhibitory Action> Regarding the relationship between the added concentration of the red yeast rice pigment compound and the melanin production inhibitory activity, the activity was measured under the conditions in the following reaction system using mushroom-extracted tyrosinase. a. Relationship between addition concentration and activity (reaction system) L-Tyrosine solution (1.0 mL), McIlvaine Buffer
After adding the solution (2.0 mL) and the test solution (1.0 mL) to the test tube and pre-incubating for 10 minutes in the constant temperature layer (37 ° C), add the Tyrosinase solution (0.1 mL) to this for 10 hours or more at room temperature. Leave it at. Then, this is transferred to a petri dish, and the formation of melanin polymer is visually observed. (Preparation of test solution) The test solution used was prepared by dissolving the following sample in ethanol or purified water and accurately diluting it. The content was adjusted by converting into solid content. Sample 1: The red yeast rice pigment compound obtained by the method of Production Example 1 is thoroughly washed with purified water. Furthermore, this was dissolved in ethyl acetate, the solution was washed several times with purified water, and then the solvent was completely removed. Sample 2: A red yeast rice pigment compound solution obtained by the method of Production Example 2. Sample 3: A culture solution after collecting bacterial cells according to the method of Production Example 1. (Evaluation criteria)-: Melanin polymer is not observed ±: Melanin polymer formation is not clear +: Melanin polymer is observed (Result)

【表２】 [Table 2]

【００１１】[0011]

【実施例２】 ＜溶解安定性＞ ａ．ｐＨによる影響 各ｐＨ値に調整した McIlvaine Buffer 溶液に、製造例
２の方法で得られた紅麹色素化合物溶液を溶解させ、そ
の溶解安定性について経時的に肉眼で観察した。 判定基準 ： 沈澱が観察された ・・・・ ＋ わずかな懸濁が認められた ・・・・ ± 無変化 ・・・・ − 結果は、次の通りである。Example 2 <Solution stability> a. Effect of pH The red yeast rice pigment compound solution obtained by the method of Production Example 2 was dissolved in McIlvaine Buffer solution adjusted to each pH value, and the dissolution stability was visually observed with time. Judgment Criteria: Precipitation was observed .... + Slight suspension was observed .... ± No change ....- The results are as follows.

【表３】 [Table 3]

【００１２】ｂ．温度変化による影響 製造例２の方法で得られた紅麹色素化合物溶液を適当な
濃度に調製し、80 ℃の温浴中にて加熱処理し、その溶
解性を観察した。 判定基準 ： 沈澱が観察された ・・・・ ＋ わずかな懸濁が認められた ・・・・ ± 無変化 ・・・・ − 結果は、次の通りである。B. Effect of temperature change The red yeast rice pigment compound solution obtained by the method of Production Example 2 was prepared to an appropriate concentration and heat-treated in a warm bath at 80 ° C, and its solubility was observed. Judgment Criteria: Precipitation was observed .... + Slight suspension was observed .... ± No change ....- The results are as follows.

【表４】 [Table 4]

【００１３】[0013]

【実施例３】 ＜光照射による退色と活性への影響＞紅麹色素は、光に
対して不安定であり、著しく退色することが知られてい
る。そこで本発明者らは、次に、光による退色とそれに
よるメラニン生成抑制効果への影響を調べてみた。その
方法として、実施例１の添加濃度と活性との関係から得
られた結果をもとに、可溶化誘導した紅麹色素化合物に
ついて、活性の最低有効濃度とその２倍濃度の検液を指
標となし、一定条件のもとに光を照射し検液を退色さ
せ、退色度と活性との関係について検討した。以下に、
その具体的な試験法について詳記する。Example 3 <Discoloration by Light Irradiation and Effect on Activity> It is known that red yeast rice pigment is unstable to light and significantly discolors. Therefore, the present inventors next examined the effect of fading by light and its effect on the melanin production inhibitory effect. As the method, based on the results obtained from the relationship between the added concentration and the activity in Example 1, for the solubilization-induced red yeast rice pigment compound, the minimum effective concentration of the activity and the test solution at twice its concentration were used as indicators. Then, the test solution was discolored by irradiating it with light under a certain condition, and the relationship between the discoloration degree and the activity was examined. less than,
The specific test method will be described in detail.

【００１４】（イ）光照射量と退色 まず、光照射量と退色度についての関係を求めるため、
検液を入れた透明サンプルチューブを横にして、これに
水銀ランプを用いて光照射処理をした。そして一定時間
毎にサンプルチューブを取り出し、各々の検液について
吸光度を測定し、対象（未照射検体）を 100 として、
退色度を求める方法で行った。 （条 件） ランプ ：水銀ランプ H400-P（株式会社東芝
製） １本 波 長 ：主として、250 〜 400 nm，及び，5
50 〜 580 nm 照射時間 ：0，1.5，3.0，4.5 hr 光源からの距離 ：30 cm 紫外線強度 ：5.5×10³ μw/cm²（光源から30 cm
の時） サンプルチューブ：10 mL 検液量 ： 5 mL （結 果）規定時間光照射処理した検液についての吸光
度を測定した結果は、図１の通りである。これより 495
nm における吸光度を求め、未処理検液を 100 ％とし
て比率を求めた結果が、表５である。(B) Light irradiation amount and fading First, in order to obtain the relationship between the light irradiation amount and the fading degree,
The transparent sample tube containing the test solution was placed sideways, and a light irradiation treatment was performed on the transparent sample tube using a mercury lamp. Then, take out the sample tube at regular intervals, measure the absorbance of each test solution, and set the target (unirradiated sample) to 100,
The method for determining the degree of fading was used. (Conditions) Lamp: Mercury lamp H400-P (manufactured by Toshiba Corporation) 1 Wavelength: Mainly 250 to 400 nm, and 5
50 to 580 nm Irradiation time: 0, 1.5, 3.0, 4.5 hr Distance from light source: 30 cm UV intensity: 5.5 × 10 ³ μw / cm ² (30 cm from light source
1) Sample tube: 10 mL Test solution volume: 5 mL (Result) The results of measuring the absorbance of the test solution that had been irradiated with light for a specified time are shown in Fig. 1. Than this 495
Table 5 shows the results obtained by obtaining the absorbance at nm and taking the untreated test solution as 100% to obtain the ratio.

【表５】 [Table 5]

【００１５】（ロ）退色と活性への影響 前処理（イ）で得られた、それぞれの退色させた検液に
ついて、実施例１と同様にしてメラニン生成抑制効果を
調べた。尚、検液の系中への添加濃度は、実施例１で得
られた光未照射検液についての結果をもとに、最低有効
濃度とその２倍濃度で行った。表６はその結果である。(B) Effect of fading and activity on melanin production inhibitory effect of each fading test solution obtained in the pretreatment (a) was examined in the same manner as in Example 1. The test solution was added to the system at the lowest effective concentration and twice its concentration based on the results for the light-unirradiated test solution obtained in Example 1. Table 6 shows the result.

【表６】 表５及び表６が示す如く、退色によるメラニン生成抑制
効果への影響は無いものということが判明した。つま
り、光を照射したことによって生成した物質について
も、メラニンの生成を抑制する作用は同等に認められた
ことになる。このことは、本作用を期待した製剤への応
用開発にあたっては、極めて有利なことであると考えら
れる。[Table 6] As shown in Tables 5 and 6, it was revealed that the discoloration had no effect on the melanin production inhibitory effect. In other words, the effect of suppressing the production of melanin was also recognized for the substances produced by the irradiation of light. This is considered to be extremely advantageous in the development of application to a pharmaceutical preparation that is expected to have this effect.

【００１６】[0016]

【実施例４】次に、代表的なスキンケア製剤への配合を
試み、パネラー(15名)によるアンケート調査を行った。
以下に、これについて詳しく述べる。一般スキンケア製
剤の中から数種を選択し、それぞれについて、処方中へ
紅麹色素化合物を配合させたものと無添加のものを製
し、パネラー(15名)によるアンケート調査を試みた。
尚、アンケートについては、配合有無の２タイプを比較
した上で、配合したものに関してのみ、次の３項目によ
る質問について回答群の中から選択することとした。 １．色について （イ）特に抵抗は無い （ロ）やや抵抗有り （ロ）好まない ２．臭いについて、両者を比較して （イ）両者に差異を感じる （ロ）ほとんど感じな
い （ロ）全く感じない ３．使用感について、対象品（無添加）と比べて （イ）しっとり感がある （ロ）かわらない （ハ）肌への感触が好ましくない[Example 4] Next, an attempt was made to blend into a typical skin care preparation, and a questionnaire survey was conducted by panelists (15 persons).
This will be described in detail below. Several kinds of general skin care preparations were selected, and for each of them, ones containing red yeast rice pigment compound in the prescription and no additions were made, and a questionnaire survey by panelists (15 persons) was tried.
Regarding the questionnaire, after comparing the two types with and without blending, it was decided to select from the answer group for the questions with the following three items only for the blending. 1. About color (a) No particular resistance (b) Some resistance (b) I do not like 2. Regarding the odor, comparing the two (a) I feel a difference between them (b) I hardly feel it (b) I do not feel at all Regarding the feeling of use, it has a moist feeling compared to the target product (no additives) (b) It does not change (c) The feel on the skin is not preferable

【００１７】[0017]

【処方例１】 （化 粧 水） 水溶性紅麹色素化合物溶液 ・・・・・・・ ０.２ ％ グリセリン ・・・・・・・ ２.０ ％ プロピレングリコール ・・・・・・・ ５.０ ％ エタノール ・・・・・・・ ８.０ ％ パラオキシ安息香酸メチル ・・・・・・・ ０.１ ％ 精製水 ・・・・・・・ 残 余[Prescription example 1] (Chemical cosmetics water) Water-soluble red yeast rice pigment compound solution: 0.2% glycerin: 2.0% propylene glycol :: 5 0.0% ethanol ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 8.0% Methyl paraoxybenzoate ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.1% Purified water ・ ・ ・ ・ ・ Residual

【処方例２】 （乳 液） 水溶性紅麹色素化合物溶液 ・・・・・・・ ０.２ ％ ステアリン酸 ・・・・・・・ １.２ ％ セタノール ・・・・・・・ ２.０ ％ ワセリン ・・・・・・・ ２.５ ％ スクワラン ・・・・・・・ ５.０ ％ 硬化パーム油 ・・・・・・・ １.０ ％ ポリオキシエチレン(20) ソルビタンモノステアレート ・・・・・・・ ２.０ ％ 親油型モノステアリン酸ソルビタン ・・・ １.５ ％ グリセリン ・・・・・・・ ５.０ ％ パラオキシ安息香酸メチル ・・・・・・・ ０.１ ％ 精製水 ・・・・・・・ 残 余[Formulation Example 2] (Emulsion) Water-soluble red yeast rice pigment compound solution: 0.2% stearic acid: 1.2% cetanol :: 2. 0% Vaseline ·············································································· but 1.0% polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate.・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 2.0% Lipophilic sorbitan monostearate ・ ・ ・ 1.5% Glycerin ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 5.0% Methyl paraoxybenzoate ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ ・ 0.0. 1% purified water ..... balance

【処方例３】 （クリーム） 紅麹色素化合物溶液 ・・・・・・・ ０.２ ％ ステアリン酸 ・・・・・・・ １４.０ ％ ワセリン ・・・・・・・ ２.０ ％ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ・・ ２.５ ％ ポリオキシエチレンソルビタン モノステアリン酸エステル ・・・ １.５ ％ プロピレングリコール ・・・・・・・ ４.０ ％ パラオキシ安息香酸メチル ・・・・・・・ ０.１ ％ 精製水 ・・・・・・・ 残 余[Formulation Example 3] (Cream) Red yeast rice pigment compound solution: 0.2% Stearic acid: 14.0% Vaseline :: 2.0% Self Emulsified Glycerin Monostearate: 2.5% Polyoxyethylenesorbitan Monostearate: 1.5% Propylene Glycol: 4.0% Methyl paraoxybenzoate ::・ 0.1% Purified water ・ ・ ・ ・ ・ ・ Residual

【処方例４】 （石 鹸）石鹸用素地(100 g)に対し、紅麹色素化合
物溶液(1.0 g)を混和したもの。[Formulation Example 4] (Soap) A mixture of a red malt dye compound solution (1.0 g) was mixed with a soap base (100 g).

【処方例５】 （コラーゲンシート）コラーゲンシート(1.8 g，A4サイス
゛)に、0.1%紅麹色素化合物溶液(20 mL)を吹き付けたも
の。[Prescription example 5] (Collagen sheet) A collagen sheet (1.8 g, A4 size) sprayed with a 0.1% red yeast rice pigment compound solution (20 mL).

【処方例６】 （浴 用 剤） 水溶性紅麹色素化合物 ・・・・・・ ０.１ ｇ 硫酸ナトリウム ・・・・・・ ９.４ ｇ 炭酸水素ナトリウム ・・・・・・ １０.０ ｇ 1,3-ブチレングリコール ・・・・・・ ０.５ ｇ アンケート結果は、次表（表７）の通りであった。[Formulation Example 6] (Bath formulation) Water-soluble red yeast rice pigment compound: 0.1 g sodium sulfate: 9.4 g sodium hydrogen carbonate: 10.0 g 1,3-Butylene glycol ... 0.5 g The questionnaire results are shown in the following table (Table 7).

【表７】 [Table 7]

【００１８】[0018]

【発明の効果】本発明による紅麹色素化合物の新たな機
能性は、その応用分野の拡大化をはかると共に、微生物
のユニークな働きとその代謝によって産生される成分へ
の関心が、より一層向上されるものと考える。すなわ
ち、これまで紅麹色素化合物は、主として着色や染色を
目的とする用途で、食品をはじめとする各種産業分野で
応用開発が進められてきたが、本発明によって、その新
たな機能性（メラニン生成抑制効果）をもとに、スキン
ケアを目的とする製剤への応用も広がることとなる。し
かも、実施例において示した如く、光による活性への影
響は、in vitro における試験の結果から特に認められ
ないことや、更に、ｐＨや温度変化による溶解安定性も
良好であることから、特に、細かな配慮は必要とせず、
非常に扱い易いことが特徴である。また、これらの性質
から、色素としての機能を必要としない場合は、あらか
じめ退色させたものを用いたり、また逆に、本発明によ
る機能性を期待するとともに色素としての機能も付加さ
せる場合には、公知な退色防止剤などを併用したりする
ことで経時的に安定な製剤を得ることも可能である。EFFECTS OF THE INVENTION The new functionality of the red yeast rice pigment compound according to the present invention expands its field of application, and further enhances the interest in the unique functions of microorganisms and the components produced by their metabolism. I think it will be done. That is, until now, red yeast rice pigment compounds have been applied and developed in various industrial fields including foods mainly for the purpose of coloring and dyeing. Based on the production suppression effect), the application to the preparation for skin care will be expanded. Moreover, as shown in the examples, the influence of light on the activity is not particularly recognized from the results of the in vitro test, and further, the dissolution stability due to changes in pH and temperature is good. No need for detailed consideration,
It is very easy to handle. Further, from these properties, when the function as a dye is not required, a pre-bleached one is used, or conversely, when the functionality according to the present invention is expected and the function as a dye is added, It is also possible to obtain a preparation which is stable over time by using a known anti-fading agent together.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

図１は、紅麹色素化合物溶液(0.2 mg/mL)の吸光度曲線
である。図中、Ａはブランク（未処理の検液） Ｂは光を１.５時間照射処理した検液 Ｃは光を３.０時間照射処理した検液 Ｄは光を４.５時間照射処理した検液FIG. 1 is an absorbance curve of a red mold compound solution (0.2 mg / mL). In the figure, A is a blank (untreated test solution) B is a test solution that has been irradiated with light for 1.5 hours, C is a test solution that has been irradiated with light for 3.0 hours, and D is has been irradiated with light for 4.5 hours. Test solution

【図１】[Figure 1]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｐ 1/02 Ｚ 8931−4Ｂ //(Ｃ１２Ｐ 1/02 Ｃ１２Ｒ 1:645） 7804−4Ｂ (72)発明者 小島弘之 岐阜県各務原市下中屋町２丁目224番地 (72)発明者 竹中 実 岐阜県揖斐郡池田町池野546番地の11 (72)発明者 坪井 誠 岐阜県大垣市宮町１丁目25番地 (72)発明者 安藤 裕 岐阜県大垣市三塚町998番地 (72)発明者 渡辺 敏郎 兵庫県姫路市東今宿三丁目６番12−302号 (72)発明者 松本 正幸 兵庫県姫路市林田町六九谷680−１ (72)発明者 山本 明 兵庫県竜野市揖保町西構69 (72)発明者 福井 祐子 大阪府高槻市京口町５番３号 (72)発明者 森本 明 東京都大田区田園調布３丁目５番15号─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁵ Identification code Internal reference number FI Technical display location C12P 1/02 Z 8931-4B // (C12P 1/02 C12R 1: 645) 7804-4B (72 ) Inventor Hiroyuki Kojima 2-224, Shimonakaya-cho, Kakamigahara-shi, Gifu Prefecture (72) Inventor Minoru Takenaka 11 (546) Ikeno-cho, Ibi-cho, Ibi-gun, Gifu 11 (72) Makoto Tsuboi 1-1, Miya-cho, Ogaki-shi, Gifu Prefecture No. 25 (72) Yutaka Ando Yutaka Ando 998 Mitsuzuka Town, Ogaki City, Gifu Prefecture (72) Inventor Toshiro Watanabe 3-12-12, Higashiimajuku, Himeji City, Hyogo Prefecture (72) Masayuki Matsumoto Hayashida Town, Himeji City, Hyogo Prefecture Rokukutani 680-1 (72) Inventor Akira Yamamoto 69, Ibocho Tatsuno-shi, Hyogo Prefecture (72) Inventor Yuko Fukui 5-3 Kyoguchi-cho, Takatsuki-shi, Osaka (72) Inventor Akira Morimoto Ota-ku, Tokyo Denenchofu 3-5-15

Claims (2)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 モナスカス属に属する糸状菌を培養す
ることによって得られる色素化合物を用いてなるメラニ
ン生成抑制剤1. A melanin production inhibitor comprising a pigment compound obtained by culturing a filamentous fungus belonging to the genus Monascus 【請求項２】 モナスカス属に属する糸状菌を培養し
得られる色素化合物を用いてなる請求項第１項記載のメ
ラニン生成抑制剤を配合した皮膚外用剤2. A skin external preparation containing the melanin production inhibitor according to claim 1, which comprises a pigment compound obtained by culturing a filamentous fungus belonging to the genus Monascus.