JPH0663155A

JPH0663155A - ステント

Info

Publication number: JPH0663155A
Application number: JP4145040A
Authority: JP
Inventors: Koji Henmi; 浩二逸見; Sakae Minagawa; 栄皆川; Tomoya Satou; 知矢佐藤; Kazue Kimura; 和衛木村; Masahiro Sato; 昌宏佐藤; Hidetoshi Matsuki; 英敏松木
Original assignee: Riken Corp
Current assignee: Riken Corp
Priority date: 1992-05-12
Filing date: 1992-05-12
Publication date: 1994-03-08

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】外部交番磁界によって発熱する低キュリー温
度を有する感温性磁性材料を用いて種々の医療用ステン
トを作成し、その表面に感温性の高分子と共に薬剤を担
持させる。【効果】狭窄症・閉塞症などの患部に、本発明のステ
ントを留置し、励磁することによりステントが昇温し、
局部温熱療法が可能になって、癌細胞のステント内への
浸潤や、圧迫によるステントの狭窄・閉塞が防止される
とともに、ステントの昇温によりそれに担持された感温
性の高分子が溶け、薬剤が患部に放出される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、発熱ステントに関する
ものであり、詳しくは生体内の管状臓器、血管等の種々
の原因による狭窄症・閉塞症の治療に使用でき、且つ癌
などの悪性腫瘍治療法の１種であるハイパーサーミア
（温熱療法）における磁気誘導方式においての局部温熱
療法が可能で、更に局部的に薬剤投与が可能なステント
に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】手術の適応とはならない閉塞性黄疸の治
療法として、胆道閉鎖部にチューブを挿入して完全に内
瘻化するエンドプロテーゼが導入されるようになってか
ら、ドレナーチューブを体外に出す必要はなくなってい
る。従って、患者は胆汁貯蓄ボトルを携帯しなくてもよ
く、ドレナーチューブの刺入部の感染や不快感から開放
され、情緒的、精神的安定等、患者の生活面(Quality o
f Life) での向上が期待でき、更に胆汁が十二指腸に流
出するために栄養的、生理的安定も得られるとともに、
入浴も可能となり、行動範囲の拡大などで社会的にも利
点を有している。しかし、種々の改良や工夫にもかかわ
らず、しばしばチューブそのものの逸脱、狭窄あるいは
閉塞によって長期間の使用には耐えられないのが現状で
ある。

【０００３】再閉塞の防止は、チューブの材質と、その
内径に大きく依存している。特にチューブ径において
は、最近まで挿入不可能と考えられてきた太い径のステ
ントを挿入できるエクスパンダブルメタリックステント
（ＥＭＳ）に期待がかかっている。ＥＭＳは現在３種類
あり、ステンレス製で自ら拡張力を有する自己拡張
（Self-Expanding) 型、バルーンによって拡張するバ
ルーン拡張（Balloon-Expandable）型及び体温によっ
て拡張する形状記憶合金型がある。

【０００４】ＥＭＳを用いた胆道エンドプロテーゼは、
主に悪性腫瘍による胆道閉塞や術後狭窄などに用いら
れ、その有効性を発揮している。従来行われてきたバル
ーンによる拡張術はその効果が一時的な場合が多く、長
期にわたって機能するＥＭＳの出現に対する期待は大き
い。また、ＥＭＳは外方への拡張力があるため、腫瘍に
よる内部狭窄に対抗することができるので、膵癌やリン
パ節転移のように胆管を外部から圧排するケースに適応
できる。しかし、胆管内腔に浸潤露出したがん病巣が、
ＥＭＳワイヤの間隙を通して増大することにより、早期
に再閉塞することがこのエクスパンダブルメタリックビ
ラリーエンドプロテーゼ（ＥＭＢＥ）の最大の欠点であ
る。そのため、放射線治療や温熱治療などによる抗がん
療法の併用を必要とする場合が多い。しかし、胆癌、胆
道癌、膵癌等は、もともと放射線感受性が低く、副作用
も大きいためＥＭＳを機能させたまま長期にわたって、
これらを併用することは、事実上不可能である。また、
管空が狭くなりすぎた部位には適応とはならず、腫瘍の
圧力に負ければ、ステントが潰れてしまうと言う欠点が
ある。

【０００５】従来問題であったステントの逸脱は、ＥＭ
Ｓによりほとんど解決されているが、腫瘍の発育進展に
よるステントの閉塞や狭窄については、きわめて姑息的
に放射線治療法や化学療法が行われているにすぎない。
特に悪性胆道閉塞におけるＥＭＳは、集学的治療の一環
として位置づけられている。従来のチューブ型エンドプ
ロテーゼで、早期の閉塞原因であったスラッジによる閉
塞は、減少させることができたが、ステント内腔に増殖
する腫瘍の進展防止の問題については、いまだ解決され
ていない。そのため、悪性腫瘍による狭窄症ないし閉塞
症にも、十分に長期にわたって機能するＥＭＳの開発が
待たれている。

【０００６】更に、心筋梗塞の原因となっている心臓冠
動脈狭窄の原因として、血管壁が厚くなる場合と、血管
中の血栓により狭くなる場合がある。前者の理由とし
て、血管壁にコレステロールが付着して狭くなる場合
と、血管壁中の血管が階層状に増殖して血管壁が厚くな
り、結果として血管が狭窄する場合がある。特に、血管
中の血管が増殖して血管を狭窄する場合には、心臓冠動
脈のバイパス手術しか治療の方法が無かった。しかし、
この様な冠動脈狭窄の患者は、バイパス手術に耐えられ
るだけの体力が無く、治療効果の少ない消極的な薬剤等
による治療に限られていた。

【０００７】更に、薬剤投与方法は、注射器での静脈注
入による全身への投与が普通である。しかし、投与する
薬剤の毒性による副作用が問題となっている。即ち、抗
癌剤等は、その由来と作用の如何に関わらず、腫瘍細胞
と、正常細胞のそれぞれに対する毒性発揮値が近似して
いるためである。従って、いかに薬剤を患部に選択的に
集中させ、長時間作用させるかという事が課題となって
いる。

【０００８】

【本発明が解決しようとする課題】本発明が解決しよう
とする課題は、従来のステント挿入の適応にはならない
ほど進行した管状臓器及び血管の狭窄、閉塞に本ステン
トを挿入し、局部加温を行って空隙を形成させ、ステン
ト内への腫瘍の浸潤やステント周囲からの腫瘍等の圧迫
によるステントの狭窄、閉塞を防止し、長期間その有効
性を維持できるものとし、更に局部的薬剤投与を可能に
し、また薬剤の放出制御を可能にすることである。

【０００９】従って、本発明の目的は、癌などの悪性腫
瘍により狭窄及び閉塞した生体内管状臓器及び血管を、
ステントにより、従来のものよりはるかに長期間効果的
に開口させ、更に磁気誘導方式におけるソフトヒーティ
ング法によって局部温熱療法が可能で、局部的に薬剤投
与が可能または薬剤の放出を制御できるステントを提供
しようとするものである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め種々検討した結果、低キュリー温度を有する磁性材料
を用いて中空状ステントを製作し、その表面に感温性高
分子とともに薬剤を塗布、被覆または付着させた。製作
したステントは自己拡張型で、カテーテル中では小さ
く、カテーテルから出すことにより１０倍程度に直径が
拡張する。更に、このステントを生理食塩水中で磁場強
度４kA／ｍ・周波数２００kHz で励磁したところ、周囲
温度を４３℃に加温でき、更にステントの加温により付
着させた感温性高分子が溶け、それに分散または溶解し
た薬剤が放出されることを確認し本発明を完成した。

【００１１】本発明において、磁性材料のキュリー温度
は、治療上の必要に応じて自由に設定できる。低キュリ
ー温度を持つ磁性材料としては、特開平２−４７２４３
号公報及び特開平２−６１０３６号公報に記載されてい
る感温性アモルファス合金やFe−Pt合金等がある。薬剤
のステントへの塗布、被覆または付着はどのような方法
でも良い。薬剤を感温性の高分子と共に塗布、被覆また
は付着させることによって、薬剤の放出制御が可能とな
る。ここで、感温性の高分子とは４３℃付近で溶ける高
分子物で、生体に安全なものを意味している。

【００１２】

【発明の作用】生体内に本発明のステントを留置する事
によって、悪性腫瘍などによる管状臓器や血管の狭窄あ
るいは閉塞を治療する事ができ、また、積極的に薬剤を
患部のみに有効に投与することが可能である。

【００１３】

【実施例】本発明におけるステントの構造は材料のスプ
リングバックを応用したジグザグ状のワイヤーをスポッ
ト溶接等で接続して中空状としたものである。即ち、構
造は螺旋状、ジグザグ状、メッシュ状、管状どのような
ものでも良い。図１の（ａ）及び（ｂ）に磁性ワイヤー
を使用したジグザグ状ステントの構成を示す。１がワイ
ヤーで２の部分が溶接等の接合部である。３は形状維持
用のワイヤーである。図１の（ａ）は一連式で、（ｂ）
は二連式のものを示す。

【００１４】薬剤の塗布は、薬剤を分散・混合させた溶
融している感温性高分子中に、ステントを浸漬し、液中
から引き上げ乾燥することによって行った。感温性の高
分子と共に付着させた場合、ステントが自己温度制御性
を持つ磁性ワイヤーで作られていることから、高周波磁
界を印加することによってステントが発熱し、高分子が
溶融して薬剤の放出制御が可能となる。即ち、薬剤は外
部より高周波磁界を印加しない限り放出しない。塗布、
被覆または付着させる薬剤及び感温性の高分子の選択、
及び磁性ワイヤーのキュリー温度を選択することによっ
て、薬剤の放出制御が、自由に設定できることを示して
いる。ジグザグ状ステントを生理食塩水中に浸漬し、磁
場強度４kA／ｍ・周波数２００kHz で励磁した時の生理
食塩水の温度上昇曲線を図２に示す。これをみるとハイ
パーサーミアに必要な温度域まで３分程度で加熱されて
いることが分かる。又この温度で感温性の高分子が溶
け、薬剤が患部に放出される。

【００１５】

【発明の効果】生体内に本発明のステントを留置する事
によって、悪性腫瘍などによる管状臓器や血管の狭窄あ
るいは閉塞を治療し、ステント周囲あるいはステント内
の悪性腫瘍の増殖を温熱療法により効果的に治療する事
ができ、局部的な薬剤投与が可能である。更に、局部温
熱療法が行えることから、従来のものよりも長く効果的
に、あるいは適応とならなかった心臓冠動脈等の進行例
にも適応の拡大が期待でき、積極的治療を行うことがで
きる。

【図面の簡単な説明】

【図１】（ａ）は本発明に使用した一連式ジグザグ状ス
テントの構成を示す図であり、（ｂ）は本発明に使用し
た二連式ジクザグ状ステントの構成を示す図である。

【図２】励磁した場合のステントの温度上昇を示すグラ
フ図である。

【符号の説明】

１磁性ワイヤー２磁性ワイヤーの接合部３形状保持ワイヤー

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 392013648 松木英敏宮城県仙台市太白区八木山南１−９−29 (72)発明者逸見浩二埼玉県熊谷市末広四丁目14番１号株式会社リケン熊谷事業所内 (72)発明者皆川栄埼玉県熊谷市末広四丁目14番１号株式会社リケン熊谷事業所内 (72)発明者佐藤知矢福島県福島市荒町１─７ (72)発明者木村和衛福島県福島市泉字早稲田１番４ (72)発明者佐藤昌宏福島県福島市田沢字桜台13番８号 (72)発明者松木英敏宮城県仙台市太白区八木山南１─９─29

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】外部交番磁界によって発熱し、且つ自己
温度制御性を持つ磁性材料からなる管状、ジグザグ状、
メッシュ状、螺旋状等種々の形状の医療用ステントに、
感温性の高分子と共に薬剤を塗布、被覆または付着した
ことを特徴とするステント。