JPH0662578B2 - Process for producing 1-substituted 5-aminopyrazole - Google Patents
Process for producing 1-substituted 5-aminopyrazoleInfo
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- JPH0662578B2 JPH0662578B2 JP24087088A JP24087088A JPH0662578B2 JP H0662578 B2 JPH0662578 B2 JP H0662578B2 JP 24087088 A JP24087088 A JP 24087088A JP 24087088 A JP24087088 A JP 24087088A JP H0662578 B2 JPH0662578 B2 JP H0662578B2
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Description
【発明の詳細な説明】 ［発明の目的］ （産業上の利用分野） 本発明は、１−置換５−アミノピラゾールの製法に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Object of the Invention] (Field of Industrial Application) The present invention relates to a method for producing a 1-substituted 5-aminopyrazole.
（従来の技術及びその問題点） １−置換５−アミノピラゾールは、医薬、農薬等の合成
中間体として広く利用されている。(Prior Art and its Problems) 1-Substituted 5-aminopyrazoles are widely used as synthetic intermediates for medicines, agricultural chemicals and the like.
アミノピラゾール類の製法は、種々の方法が知られてい
るが、これらの方法を１−置換５−アミノピラゾールの
製造にそのまま適用すると、目的とする１−置換５−ア
ミノピラゾール以外に副生成物である１−置換３−アミ
ノピラゾールが多量に混在してしまう。Although various methods are known for producing aminopyrazoles, if these methods are directly applied to the production of 1-substituted 5-aminopyrazole, by-products other than the desired 1-substituted 5-aminopyrazole are produced. 1-substituted 3-aminopyrazole is mixed in a large amount.
１−置換５−アミノピラゾールの製法としては、β−ジ
アルキルアミノアクリロニトリルとモノ置換ヒドラジン
とを反応させる方法が知られている（***特許公開第21
41700号公報参照）。As a method for producing 1-substituted 5-aminopyrazole, a method of reacting β-dialkylaminoacrylonitrile with monosubstituted hydrazine is known (West German Patent Publication No. 21).
(See Japanese Patent No. 41700).
しかしながら、この方法は、原料として用いるβ−ジア
ルキルアミノアクリロニトリルの供給が困難であり、収
率も充分なものとはいえない。However, in this method, it is difficult to supply β-dialkylaminoacrylonitrile used as a raw material, and the yield cannot be said to be sufficient.
そこで、本発明者らは、容易に供給できる原料から、好
収率で目的物である１−置換５−アミノピラゾールを製
造できる１−置換５−アミノピラゾールの製法を見出す
べく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至っ
た。Therefore, the inventors of the present invention conducted extensive research to find a method for producing a 1-substituted 5-aminopyrazole capable of producing the desired 1-substituted 5-aminopyrazole from a raw material that can be easily supplied in good yield. As a result, the present invention has been completed.
［発明の構成］ （問題点を解決するための手段及び作用） 本発明は、 次式（Ｉ）： Ｒ１ＯＣＨ＝ＣＨＣＮ （Ｉ） （式中、Ｒ１は低級アルキル基を表す。） で示される３−アルコキシアクリロニトリルと 次式（II）： Ｒ２ＮＨＮＨ２ （II） （式中、Ｒ２は置換されていてもよい低級アルキル基又
はアリール基を表す。） で示されるモノ置換ヒドラジンとを反応させることを特
徴とする 次式（III）： （式中、Ｒ２は前記と同義である。） で示される１−置換５−アミノピラゾールの製法に関す
るものである。[Structure of the Invention] (Means and Actions for Solving Problems) The present invention has the following formula (I): R 1 OCH═CHCN (I) (in the formula, R 1 represents a lower alkyl group). 3-alkoxy acrylonitrile and following expression shown (II): R 2 NHNH 2 (II) with a mono-substituted hydrazine represented by (wherein, R 2 represents an optionally substituted lower alkyl group or an aryl group.) The following formula (III) is characterized in that (In the formula, R 2 has the same meaning as described above.) The present invention relates to a method for producing a 1-substituted 5-aminopyrazole.
前記式（Ｉ）、（II）及び（III）において、Ｒ１及び
Ｒ２で表される低級アルキル基は、炭素数１〜５のアル
キル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec−
ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基等が挙げられ
る。また、Ｒ２で表される低級アルキル基は、不活性な
置換基で置換されていてもよく、かかる置換低級アルキ
ル基としては、例えばヒドロキシエチル基、クロロエチ
ル基、ニトロプロピル基等が挙げられる。In the above formulas (I), (II) and (III), the lower alkyl group represented by R 1 and R 2 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, Isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-
Examples thereof include a butyl group, a tert-butyl group and a pentyl group. The lower alkyl group represented by R 2 may be substituted with an inert substituent, and examples of the substituted lower alkyl group include a hydroxyethyl group, a chloroethyl group and a nitropropyl group.
前記式（II）において、Ｒ２で表されるアリールは、不
活性な置換基で置換されていてもよいフェニル基であ
り、例えばフェニル基、トシル基、クロロフェニル基、
メトキシフェニル基、イソプロピルフェニル基、キシリ
ル基、ニトロフェニル基、シアノフェニル基等が挙げら
れる。In the formula (II), the aryl represented by R 2 is a phenyl group which may be substituted with an inactive substituent, for example, a phenyl group, a tosyl group, a chlorophenyl group,
Examples thereof include a methoxyphenyl group, an isopropylphenyl group, a xylyl group, a nitrophenyl group and a cyanophenyl group.
前記式（II）で示されるモノ置換ヒドラジンは、遊離の
もの、抱水ヒドラジン、鉱酸塩、例えば塩酸塩、硫酸
塩、硝酸塩、リン酸塩のいずれを用いてもよい。As the mono-substituted hydrazine represented by the above formula (II), any of a free substance, hydrazine hydrate, and a mineral acid salt such as hydrochloride, sulfate, nitrate and phosphate may be used.
モノ置換ヒドラジンの使用量は、３−アルコキシアクリ
ロニトリル１モルに対し、通常１モル以上、好ましくは
１〜５モルである。The amount of mono-substituted hydrazine used is usually 1 mol or more, preferably 1 to 5 mol, per 1 mol of 3-alkoxyacrylonitrile.
本反応は、モノ置換ヒドラジンとして鉱酸塩以外を用い
る場合は、無溶媒でもよい。溶媒を用いる場合は、反応
に不活性な溶媒であれば、如何なるものを用いてもよ
い。かかる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール
等のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、イソプロピ
ルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、
キシレン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭
化水素系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；酢
酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶
媒；並びにアセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド及び水等が挙げられる。これらのう
ち、水、アルコール系溶媒、及びその混合溶媒が特に好
ましい。This reaction may be solventless when a mono-substituted hydrazine other than a mineral acid salt is used. When a solvent is used, any solvent may be used as long as it is inert to the reaction. Examples of the solvent include alcohol solvents such as methanol, ethanol, propanol, butanol, and ethylene glycol; ether solvents such as diethyl ether, isopropyl ether, dimethoxyethane, dioxane, and tetrahydrofuran; benzene, toluene,
Hydrocarbon solvents such as xylene, hexane, heptane, cyclohexane; halogenated hydrocarbon solvents such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane; ester solvents such as methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate; and acetonitrile, Examples include dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, water and the like. Of these, water, alcohol solvents, and mixed solvents thereof are particularly preferable.
モノ置換ヒドラジンとして鉱酸塩を用いる場合は、鉱酸
塩が不溶な溶媒は使用できない。従って、水性溶媒が好
ましい。If a mineral acid salt is used as the mono-substituted hydrazine, a solvent in which the mineral acid salt is insoluble cannot be used. Therefore, aqueous solvents are preferred.
本発明において、反応は、塩基性領域（特にpH８以上）
で行うことが好ましい。反応を酸性領域で行うと副生成
物である１−置換３−アミノピラゾールが混在してしま
う。従って、モノ置換ヒドラジンとして鉱酸塩を用いる
場合は、鉱酸塩水溶液が酸性であるため、このまま用い
たのでは選択性が悪くなる。それゆえ、例えば、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリの水溶
液によって、鉱酸塩水溶液のpHを８以上に調整すること
が好ましい。In the present invention, the reaction is in the basic region (particularly pH 8 or higher).
It is preferable to carry out. When the reaction is carried out in an acidic region, the by-product 1-substituted 3-aminopyrazole is mixed. Therefore, when a mineral acid salt is used as the mono-substituted hydrazine, the mineral acid salt aqueous solution is acidic, and if it is used as it is, the selectivity becomes poor. Therefore, it is preferable to adjust the pH of the mineral acid salt aqueous solution to 8 or more with an aqueous solution of an alkali hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
反応は、室温程度の温和な条件でも進行するが、加熱す
るか、反応により生成するアルコールを留分することに
より反応の進行を促進することができる。従って、反応
温度は、３０〜１００℃が好ましい。The reaction proceeds even under mild conditions such as room temperature, but the progress of the reaction can be promoted by heating or distilling the alcohol produced by the reaction. Therefore, the reaction temperature is preferably 30 to 100 ° C.
反応終了後は、濃縮、抽出、蒸留、再結晶等の通常の分
離操作により、目的物を単離・生成することができる。After the completion of the reaction, the target product can be isolated and produced by usual separation operations such as concentration, extraction, distillation, recrystallization and the like.
（発明の実施例） 以下、実施例及び比較例により本発明を更に詳細に説明
するが、これらの実施例は本発明の範囲を何ら制限する
ものではない。(Examples of the Invention) Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but these Examples do not limit the scope of the present invention.
実施例１ 冷却管、温度計を備えた３００mlフラスコに３−メトキ
シアクリロニトリル３３．２ｇ、水１３６．５ｇ及び３
５％抱水メチルヒドラジン６３．１ｇを仕込み、撹拌
し、９０℃まで徐々に昇温し、３時間還流した。その時
のpHは９であった。その液を冷却し、液体クロマトグラ
フィーにて分析したところ、１−メチル−５−アミノピ
ラゾール１３．４％、１−メチル−３−アミノピラゾー
ル０．３３％を含んでいた。Example 1 In a 300 ml flask equipped with a condenser and a thermometer, 33.2 g of 3-methoxyacrylonitrile, 136.5 g of water and 3
63.1 g of 5% methylhydrazine hydrate was charged, stirred, gradually heated to 90 ° C., and refluxed for 3 hours. The pH at that time was 9. The liquid was cooled and analyzed by liquid chromatography to find that it contained 13.4% 1-methyl-5-aminopyrazole and 0.33% 1-methyl-3-aminopyrazole.
比較例１ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、水１２９．６ｇ及びメチルヒドラジン硫酸塩７０
ｇを仕込み、撹拌し、９０℃まで徐々に昇温し、３時間
還流した。その時のpHは４であった。その液を冷却し、
液体クロマトグラフィーにて分析したところ、１−メチ
ル−５−アミノピラゾール１０．５％、１−メチル−３
−アミノピラゾール４．５％を含んでいた。Comparative Example 1 3-methoxyacrylonitrile 33.
2 g, water 129.6 g and methylhydrazine sulfate 70
g, charged, stirred, gradually heated to 90 ° C., and refluxed for 3 hours. The pH at that time was 4. Cool the liquid,
When analyzed by liquid chromatography, 10.5% 1-methyl-5-aminopyrazole, 1-methyl-3
-Aminopyrazole 4.5%.
実施例２ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、水２１８．８ｇ及びフェニルヒドラジン５１．８
ｇを仕込み、撹拌し、９０〜１００℃に昇温し、３時間
還流した。その時のpHは８．５であった。その液を冷却
し、液体クロマトグラフィーにて分析したところ、１−
フェニル−５−アミノピラゾール１８．５％、１−フェ
ニル−３−アミノピラゾール０．５５％を含んでいた。Example 2 In the apparatus of Example 1, 3-methoxyacrylonitrile 33.
2 g, water 218.8 g and phenylhydrazine 51.8
g was added, the mixture was stirred, the temperature was raised to 90 to 100 ° C., and the mixture was refluxed for 3 hours. The pH at that time was 8.5. The liquid was cooled and analyzed by liquid chromatography.
It contained 18.5% phenyl-5-aminopyrazole and 0.55% 1-phenyl-3-aminopyrazole.
実施例３ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、トルエン１３２ｇ及び８０％抱水２−ヒドロキシ
エチルヒドラジン４４．１ｇを仕込み、撹拌し、９０℃
まで徐々に昇温し、４時間還流した。その時のpHは９で
あった。その液を冷却し、液体クロマトグラフィーにて
分析したところ、１−（２−ヒドロキシエチル）−５−
アミノピラゾール４２．２ｇを含んでいた。また、１−
（２−ヒドロキシエチル）−３−アミノピラゾールは検
出されなかった。Example 3 In the apparatus of Example 1, 3-methoxyacrylonitrile 33.
2 g, toluene 132 g, and 80% 2-hydroxyethylhydrazine hydrate 44.1 g were charged and stirred at 90 ° C.
The temperature was gradually raised to reflux for 4 hours. The pH at that time was 9. When the liquid was cooled and analyzed by liquid chromatography, 1- (2-hydroxyethyl) -5-
It contained 42.2 g of aminopyrazole. Also, 1-
(2-Hydroxyethyl) -3-aminopyrazole was not detected.
実施例４ 実施例１の装置に３−メトキシアクリロニトリル３３．
２ｇ、水１３２ｇ及び８０％抱水２−ヒドロキシエチル
ヒドラジン４４．１ｇを仕込み、撹拌し、９０℃まで徐
々に昇温し、３時間還流した。その時のpHは８．５であ
った。その液を冷却し、液体クロマトグラフィーにて分
析したところ、１−（２−ヒドロキシエチル）−５−ア
ミノピラゾール４３．２ｇを含んでいた。また、１−
（２−ヒドロキシエチル）−３−アミノピラゾールは検
出されなかった。Example 4 In the apparatus of Example 1, 3-methoxyacrylonitrile 33.
2 g, 132 g of water and 44.1 g of 2-hydroxyethylhydrazine 80% hydrate were charged, stirred, gradually heated to 90 ° C., and refluxed for 3 hours. The pH at that time was 8.5. The liquid was cooled and analyzed by liquid chromatography to find that it contained 43.2 g of 1- (2-hydroxyethyl) -5-aminopyrazole. Also, 1-
(2-Hydroxyethyl) -3-aminopyrazole was not detected.
［発明の効果］ 本発明によれば、容易に供給できる原料から、目的とす
る１−置換５−アミノピラゾールを選択的に製造するこ
とができる。EFFECTS OF THE INVENTION According to the present invention, the target 1-substituted 5-aminopyrazole can be selectively produced from a raw material that can be easily supplied.
Claims (1)
はアリール基を表す。） で示されるモノ置換ヒドラジンとを反応させることを特
徴とする 次式（III）： （式中、Ｒ２は前記と同義である。） で示される１−置換５−アミノピラゾールの製法。1. A 3-alkoxyacrylonitrile represented by the following formula (I): R 1 OCH═CHCN (I) (wherein R 1 represents a lower alkyl group) and the following formula (II): R 2 NHNH 2 (II) (in the formula, R 2 represents an optionally substituted lower alkyl group or aryl group) and a mono-substituted hydrazine represented by the following formula (III): (In formula, R < 2 > is synonymous with the above.) The manufacturing method of 1-substitution 5-amino pyrazole shown by these.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24087088A JPH0662578B2 (en) | 1987-09-29 | 1988-09-28 | Process for producing 1-substituted 5-aminopyrazole |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-242515 | 1987-09-29 | ||
| JP24251587 | 1987-09-29 | ||
| JP24087088A JPH0662578B2 (en) | 1987-09-29 | 1988-09-28 | Process for producing 1-substituted 5-aminopyrazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01156963A JPH01156963A (en) | 1989-06-20 |
| JPH0662578B2 true JPH0662578B2 (en) | 1994-08-17 |
Family
ID=26534976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24087088A Expired - Fee Related JPH0662578B2 (en) | 1987-09-29 | 1988-09-28 | Process for producing 1-substituted 5-aminopyrazole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662578B2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105294564B (en) * | 2015-12-08 | 2018-01-23 | 山东铂源药业有限公司 | A kind of synthetic method of 5 amino 1 (2 ethoxy) pyrazoles |
-
1988
- 1988-09-28 JP JP24087088A patent/JPH0662578B2/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH01156963A (en) | 1989-06-20 |
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