JPH06502388A - 二本鎖dnaのメジャーグループに結合する光活性化しない配列特異的架橋試薬 - Google Patents

二本鎖dnaのメジャーグループに結合する光活性化しない配列特異的架橋試薬

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 二 DNAのメジャーグループに ム るシない 1 。
改血立■ 本発明は、「アンチセンス」治療法および診断法に有用な組成物一般に関する。
より詳細には、本発明は、核酸二本鎖のメジャーグループに配列特異的な様式で 結合し、そして二本鎖の一方もしくは両方の鎖と共有結合を形成し得る組成物に 関する。
!lユ亘 「アンチセンス」治療法は、疾病もしくは他の望ましくない状態に関連する特定 のヌクレオチド配列を標的とする治療法として一般に理解されている。用語「ア ンチセンス」は皮[的+:、 DNAの「センス」鎖が、例えばその「アンチセ ンス」鎖ヘハイブリダイゼーシゴンする原因となる公知のA−TおよびG−C相 補性を特に意味すると考えられている。しかし、当該技術に利用されるにつれ、 この用語は、核酸が媒介する疾病もしくは状態のこれらの側面を妨害する如何な るメカニズムをも含むと理解されるようになってきた。従って、塩基対相補性に よりmRNAもしくはDNA二本鎖の分離した鎖などの一本鎖型に恐らくハイブ リダイズする試薬の利用に加え、核酸二本鎖の機能を破壊もしくは妨害する物質 もまた有効である。
以下に記載する本発明は、「アンチセンス」治療法(および診断法)のこの側面 に直接関連する。本発明に有用な組成物および方法は、1列依存性の様式で、核 酸二本鎖のメジャーグループを標的とする。被験体に固有の二本鎖あるいは影響 を受けることが望ましくない二本鎖と、標的とする二本鎖とを区別するために、 この結合は配列特異的でなければならない。
一本鎖オリゴヌクレオチドが、二本鎖中のメジャーグループに対して配列特異的 に結合し得ることが現在知られている。
この結合は、例えば、MaserおよびDervan、 鈷」1銭(1987) ill : 64 S −6S Oに報告されている法則に従う。この報告では 、配列特異的認識を用いて、ホモピリミジン誘導体化したEDTAをメジャーグ ループと会合させ、そして二重らせんの開裂を行った。これより低い程度の配列 特異性を設計し、ペプチドのような非オリゴヌクレオチド分子中に導入したこと が、Dervan、 P、B、、 鉢力瓜並(1986) @d:464−47 1、ならびにBakerおよびDervan、 J ets Soc (198 9) Lu:2700−2712に報告されている。しかし、これらの双方の報 告の配列特異的試薬は、DNA二重らせんのマイナーグループに結合する。
二重らせん中の配列に特異的に会合するペプチドもまた、5luka、 J、P 、ら、kカ1岨(19g?) 238:1129−1132に報告されている。
転写もしくは発現を調節するペプチドおよびタンパク質もまた、当然、二本鎖中 の特異的配列を認識する。しかし、上記の報告の何れにも、特異的結合試薬と二 本鎖との間に形成される共有結合は記載されていない。
これと対照的に、共有結合性架橋剤を伴う一本鎖DNAの配列特異的認識が、幾 つかのグループによって報告されている。
例えば、Vlassov、 V、V、ら、NuCe’c Ci S S (19 86) ll:4065−4076には、標的配列に相補的なヌクレオチドのア ルキル化誘導体と一本鎖DNAフラグメントとの共有結合が記載されている。同 じグループによる類似の研究報告として、Knorre。
D、 G、ら、紅z工j3j3. (19115) 67:785−789があ る。IversonおよびDervanもまた、改変ヌクレオチドの組み込みを 介した一本鎖DNAの配列特異的開裂を示した。この改変ヌクレオチドは開裂ヲ 活性化シ?lル(J yi Cta c (1987) 、lQj:1241− 1243)。
Meyer、 R,B、ら、ts Cem Soc (1989) klユニ8 517−8519では、−重鎖標的ヌクレオチド配列に相補的なアルキル化剤を 用い、標的ヌクレオチドの共有結合架橋が行われている。ソラレンを介した一本 鎖オリゴヌクレオチドの光活性化架橋が、−Lee。
B、 L、ら、Bioc emist (198g) 27:3197−320 3ニ開示された。
sA、n4−エタノシトシンをアルキル化剤として使用した一本鎖オリゴヌクレ オチドの架橋もまた、WebbおよびMatteuccf。
J Am Chew 5匹<1986)出:2764−2765:および靭意廚 支1はム」競(19+16) llニア661−7674に記載されている。こ れらの文献には、誘導体化したシトシンを含有するオリゴヌクレオチドの合成も また記載されている。MatteucciおよびWebbは後の報文Tet e tt rs (1987) 、iJ:2469−24721?、N8.N6−x  9 ノアテニンを含有するオリゴマーの合成、および、オリゴヌクレオチドが 一本鎖DNAに結合する際のこの残基の架橋特性について記載している。
最近の文献Praseuth、 D、ら、Proc Natl Acad Sc i USA (198g)■:1349−1353に、光活性化し得る架橋試薬 を結合したオクタチミジンの、−重鎖および二本鎖DNAの両方への配列特異的 結合が記載されている。ポIJ A尾(末端)を含有する標的27−mar二本 鎖は、このポリAに対して平行にオクタチミジンが結合することを示した。オク タチミジンの末端に共有結合したp−アジドフェナシル残基と二本鎖との光活性 化架橋が行われた。配列特異的会合は二本鎖の予測された領域に生じたが、架橋 反応自体は標的特異的ではないようであった。共有結合架橋の形成には光活性化 が必要であるため、27−tner二本鎖中の標的配列へのオクタチミジンの正 確な配列特異的会合には疑問の余地はない。しかし、光活性化の条件は、架橋試 薬の治療可能性を大きく制限する。生きた被験体への投与では、この作用のメカ ニズムは容易には得られない。
さらに、Vlassov、 V、V、ら、Gene (1988) 313−3 22およびFedorova、O,S、ら、E)lJu (1988) 228 :273−276には、5−リン結合オリゴヌクレオチドを持つ二本鎖DNAを 標的とすることが記載されている。゛ 及豆旦皿元 本発明は、核酸二本鎖のメジャーグループに配列特異的な様式で会合し、共有結 合によって安定化された三重らせん産物を与える架橋試薬を提供する。この安定 化された三重らせんは、二本鎖の開裂を生ヒさせる条件下に置き得る。治療に利 用する場合には、配列特異的架橋試薬の安定化された結合が、二本鎖の通常の機 能(例えば複製に於ける)の妨害、あるいは、調節可能な(flIえば転写に関 連する)二本鎖の場合には、標的二本鎖の活性の向上を行い得る。架橋として形 成された共有結合の性質に依存して、得られる三重らせん複合体は、通常条件ま たはLILsitu条件下で容易に開裂され得るか、もしくは容易には開裂され 得なくなる。標的DNAを不活性化するように設計した治療法の場合には、開裂 の刺激が望ましくなり得る。またこれは、共有結合したプローブの容易な検出を 可能にすることにより診断アッセイにも有用である。
一つの局面では、本発明は、核酸二本鎖のメジャーグループに配列特異的な様式 で会合し、そして二本鎖のうちの少なくとも一方の鎖に少なくとも一つの共有結 合架橋を行う架橋試薬に関する。架橋試薬の設計によっては、二本鎖のうちの一 方または双方に対して複数の架橋もまた形成し得る。好ましい架橋試薬は、オリ ゴヌクレオチドおよびペプチド配列である。オリゴヌクレオチドは当該分野で公 知の二本鎖配列結合法則の利点を有し、ペプチド配列は、特定の配列を認識する 調節ペプチドを模倣するように設計し得る。架橋試薬の架橋機能を行う部分は、 試薬の設計に依存するパターンで共有結合の形成を行う。
別の局面では、本発明は、メジャーグループ中に共有結合した配列特異的試薬を 含有する三重らせん複合体を形成する方法に関する。この方法は、標的二本鎖を 本発明の架橋試薬と接触させることを包含する。さらに他の局面では、本発明は 、得られる三重らせん複合体、および、本発明の架橋試薬を使用する治療および 診断の方法に関する。
図面の簡単な説明 図1は、本発明の配列特異的試薬の架橋を行なう、好適なアルキル化剤の構成を 示す。
図2は、本発明の好適な架橋試薬である、N′、N′−エタノシトシン含有オリ ゴマーの調製工程の概要を示す。
図3は、本発明の試薬の特異性を評価するために設計された4力セフト二本鎖の 構成を示す。(配列番号:154.155.156.157および158) 図4は、本発明の架橋試薬の配列特異性を示すアッセイの結果を示す。
図5は、本発明の試薬で標的配列を処理した結果であり、錯体の開裂がある場合 およびない場合を示す。
日る 本発明は、核酸二本鎖のメジャーグループ中に配列特異的に結合し得、そして光 活性化の必要無しに、二本鎖と共有結合した架橋を形成し得る試薬を提供する。
以下に示すように、試薬の残余部分の配列特異性を損なわない、共有結合架橋を 行う部分が用いられる。加えて、好適な実施態様では、共有結合架橋を行う部分 は、それ自体特定の標的部位に対して特異的である。
配m性 配列特異性は、本発明の試薬の有用性に不可欠である。もし試薬が、標的の特徴 領域と、標的でない二本鎖の領域とを区別し得なければ、その試薬は、治療用ま た診断用試薬としての機能と矛盾しない様式では挙動しない。従って、共有結合 を行う部分の反応性は不可欠ではない。配列特異性が失われるため、この反応性 の反応速度は高くな(とも良い。
配列特異性は、試薬の化学的性質と一致する様式で寄与し得る。原則としてこの 特異性は、試薬と標的二本鎖のメジャーグループの電荷および空間的構造との返 書な会合を可能とする、空間的および電荷分布の領域の提供により、与えられる 0この会合および配列特異性は、試料中の、1またはそれ以上の塩基対が異なる 標的配列を区別する、試薬の能力にょって定義される。本発明の試薬は、インビ ボまたはインビトロの培養条件、あるいは診断用アッセイの条件下で、5塩一対 中の僅か1塩基対、好適には1o塩基対中の1塩基対、より好適には15塩基対 中の1塩基対、そして最も好適には2o塩基対中の1塩基対で異なる、二本鎖の 領域を区別し得る。同一の条件下では、大きい領域の方が小さい領域よりも、よ り多くのミスマツチを許容し得るため、この判定基準のストリンジエンシーは、 領域の長さによって異なる。従って、区別能力の高い試薬は、20塩基対の配列 中の僅か1塩基対のミスマツチを検出し得る。より配列特異的な試薬は、この1 塩基対の違いを、30塩基対の領域で検出し得る。本発明の試薬は、5−yae r標的中のl塩基対の違い、好適には10−mar標的中の1塩基対の違い、最 も好適には、20−mar標的中の1塩基対の違いを区別し得る。
試薬中の配列特異性がオリゴヌクレオチドにより与えられる場合は、Derva n(前出)に記載のように、メジャーグループ中の三重らせん形成の法則が利用 し得る。これらの法則は、研究し続けられている。二本鎖への一重鎖オリゴマー の古典的な平行結合では、相補性法則と累似し、AがTと、GがCと会合し、二 本鎖の一方の鎖中のホモピリミジン伸張部がホモプリン伸張部と会合する。一般 に平行結合またはCT結合として知られている、メジャーグループとのこの結合 様式では、オリゴマーはホモプリン伸張部と同一の方向、すなわち、5°−3゛ に方向付けられる。また、GT結合として知られている、三重らせん形成のより 複雑な形態では、逆平行の配向となる。
試薬の、オリゴヌクレオチド配列特異性を与える領域の結合は、標的二本鎖の一 方または両方の鎖に対するCTまたはGT結合の一方または両方を利用すること により、操作し得る。
本発明と同一の出願人により出願され、本明細書では参考文献として援用するP CT国際出願出願90706128号として公開された、1990年3月298 提出の同時係属中の米国出願第502.272号に、極性の反転した1またはそ れ以上の領域を含む「スイッチバック」オリゴマーが、記載されている。このよ うな「スイッチバック」オリゴマーの1つの応用例は、二本鎖のプリン領域との 平行結合を用いて、二本鎖の2本の踏量を交差する試薬を構成する能力を含む。
また、この交差は、オリゴヌクレオチド配列を修飾してメジャーグループとの結 合の、平行モードと逆平行モードとをスイッチバックするようにすることにより 、実行し得る。このように、配列特異性は、二本鎖の一方または両方の鎖に対し て相対的に構成し得る。
「オリゴヌクレオチド」は、DNAおよびRNA配列の両方、およびプリンまた はピリミジン塩基の、あるいは修飾プリンまたはピリミジン塩基のN−グリコシ ドまたはC−グリコシドであれば他のいかなるタイプのポリヌクレオチドをも含 むと理解されている。「ヌクレオシド」または「ヌクレオチド」という語も同様 に、リボヌクレオシドまたはりボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオシドまた はデオキシリボヌクレオチド、あるいは、プリンまたはピリミジン塩基の、ある いは修飾プリンまたはピリミジン塩基のN−グリコシドまたはC−グリコシドで あれば他のいかなるヌクレオシドをも含む。このように、糖炭素の立体化学は、 ある限られた残基において、D−リボース以外のものであり得る。
「ヌクレオシド」および「ヌクレオチド」は、公知のプリンおよびピリミジン塩 基のみならず修飾された複素環式塩基をも含む部分を含む。このような修飾は、 アルキル化されたプリンまたはピリミジン、アシル化されたプリンまたはピリミ ジン、あるいは他の複素環を含む。「ヌクレオシド」または「ヌクレオチド」は また、例えば1またはそれ以上の水酸基がハロゲンまたは脂肪族基で置換される 、あるいは、二一テル、アミンなどとして機能化される糖部分における修飾を含 む。修飾ヌクレオシドまたはヌクレオチドの例は、以下のものを含むが、これに 限定されるわけではない:2−アミノアデノシン 2−デオ牛シー2−アミノア デノシンS−ブロモウリジン 2−デオ牛シー5−ブロモウリジン5−クロロウ リジン 2−デオ牛シー5−クロロウリジン5−フルオロウリジン 2°−デオ 牛シー5−フルオロウリジンS−ヨードウリジン 2−デオ牛シー5−ヨードウ リジン5−メチルウリジン (2−デオキシ−5−メチルウリジンはチミジンと 同一である。) イノシン 2−デオ牛シーイノシン 牛サントシン 2゛デオキシ−キサントシンさらに、αアノマーが、βアノマー と類似の方法で二本鎖に結合すると、1またはそれ以上のヌクレオチドがこの連 結を含有し得る。
オリゴヌクレオチドは、従来のヌクレオチド間のホスポジエステル結合を含有し 得、または、ボスポルアミデート結合のような修飾された形態を含有し得る。こ れらの、別の結合基は、式P(0)S、 P(0)NR2、P(0>R%F(0 )OR’、co、またはcNR2の部分が一〇−または−S−を介して隣接する ヌクレオチドに結合する実施態様を含むが、それに限定されるものではない。但 し、式RはH(または塩)またはアルキル(1−6C)であり、Roはアルキル (1−6C)である。同一のオリゴマー中の、このような結合のすべてが同一で ある必要はない。
極性の反転はまた、オリゴヌクレオチドの°誘導体°において起こり得る。オリ ゴマーの°誘導体°は従来技術で通常知られている誘導体を含む。例えば、オリ ゴヌクレオチドは、DNA二重らせんのマイナーグループと特異的に相互作用す る物質であるインターカレーシ冒ン試薬および、標識(放射性物質、蛍光物質、 酵素など)のような、他の任意に選択された複合物など種々の部分と共有結合し 得る。これらの付加的な部分は、すべての好都合な結合を介して誘導体化され得 る。
例えば、アクリシリンのようなインターカレーシ1ン試薬は、すべての有効な− OHまたは−3Hを介して、即ちRNAまたはDNAの5°末端位で、RNAの 2°位で、またはビリミ”ンの5位に導入されたOHまたは5l((即ちシトシ ンの5メチルの代わりに5位で−CH2CH2CH2OHまたは−CH2CH2 CH25Hを包含する誘導体)と結合し得る。種々の置換体が、通常の結合を介 して結合することを包含して付着し得る。
オリゴマー中の一〇H部分はホスホン酸基により置換され、標準保護基により保 護され、または他のヌクレオチドへの付加的結合を調製するために活性化され得 、あるいは複合体化された置換体に結合し得る。S゛末端OHはリン酸化され得 る; 3’ 末端の2’ −OHまたはOH置換体もまたリン酸化され得る。水 酸基はまた標準保護基に誘導体化され得る。
オリゴヌクレオチドの合成方法は、例えば、Froehler、 B。
ら、Nucle’c cids Rsea c (1986) 14:5399 −5467HNu旦虹c’ds esea ch (198g) Q:4831 −4839: Hue eosides andh坦μ庄匡競(1987) 6 − : 287−291に見い出される。Froehler、 B1.ゴLは息 (19116) 2”/:5575−5578:および1988年9月23日に 出願された、同時係属中の第248,517号は、その対応ヨーロッパ出願がE P出願第8973096347号に基づいて公開され、本明細書に参考として援 用されている。
一般に、オリゴヌクレオチドの合成には2つの通常使用される固相法ベースのア プローチがあり、ひとつは中間体ホスホルアミダイトを含み、他は中間体ホスホ ン酸塩結合を含む。
これらのいずれにおいても、伸長ヌクレオチド鎖は固体支持体に結合している。
従来の方法では、この結合は支持体上のスクシニル基を介してエステルとして形 成される。合成の終期で、オリゴヌクレオチドは核条件下で固体支持体から開裂 されるニスクシニル残基を介する結合は十分に強い核条件を必要とする。標準条 件は20°Cで2時間の濃縮水酸化アンモニウムである。
二重らせんのメジャーグループに配列特異的に結合する試薬であり、共有結合で きる部分を提供する、本発明の多くのオリゴヌクレオチドは、これらの条件によ り部分的に破壊される共有結合部分を含む。固相合成の不利な点は、本発明に従 って固体支持体に結合するためのオキサリルエステルリンカ−を利用することに より、克服できる。このリンカ−はより温和な条件で開裂され、オリゴヌクレオ チドは例えば、N4、N′−エタノシトシンのような共有結合的に結合する部分 の顕しい分解を伴わずに支持体がら脱離し得る。オキサリルエステルからのオリ ゴヌクレオチドの脱離の典型的な条件は、ジメチルホルムアミド中の20%アジ リジンで1時間である。
合成それ自身に関しては、ホスホルアミダイトベースの合成では、結合されるべ き位置でシアノエチルボスポルアミダイトを持つ適切に保護されたヌクレオチド が、固相支持体に誘導体化された伸長ヌクレオチド鎖のilaの水酸基と反応す る。反応によりシアノエチルホスホン酸塩が生じ、その結合は還元型が酸に不安 定なために、各中間段階でシアノエチルリン酸塩に酸化されなければならない。
ホスホン酸塩ベースの合成は、酸に安定なホスホン酸塩結合を得るための適切な 触媒の存在下で、遊離の水酸基を持っ固相誘導体化されたヌクレオチド鎖と結合 する位置にホスホン酸塩部分を含む、適切に保護されたヌクレオシドの反応によ り、行われる。このように、リン酸塩またはチオリン酸塩への酸化は、オリゴヌ クレオチドの合成の間、またはオリゴヌクレオチドの合成が終了した後に実施し 得る。ホスホン酸塩はまた、四塩化炭素の存在下で、第一または箪ニアミンとの 反応によりボスポルアミデートに転換し得る。
ヌクレオチド間の多様な結合型は、例えば、ホスホン酸塩それ自体よりむしろメ チルホスホン酸塩を使用することにより、ヌクレオシド部分のチオール誘導体を 用いることにより、そして一般に当業者に知られた方法で、達成できる。198 9年10月24日および1989年12月11日に出願され、同一出願人にょり 出願された同時係属中の、本明細書に参考として援用されている、米国出願第4 26.626号および第448.914号に記載されクレームされいる、ホルム アセチル型結合のような亜リン酸ベースでない結合もまた使用し得る。
これら簡便な、および現在量も普通に使用されている固相合成技術を採用するこ とに加えて、オリゴヌクレオチドがまた、トリエステル合成のような液相法を用 いて合成し得る。
これらの方法は実行し得るが、一般的には、いかなる十分な長さのオリゴヌクレ オチドに対しても効率が悪い。
ペプチド配列による特定のDNA二本鎖配列標的を認識する能力に影響を与える パラメーターはあまり理解されていないが、固有のタンパク質が二本鎖の指定領 域を選択的に標的化することにより転写を調節できることはよく知られている。
さらに、上記の背景技術で列挙したように、目的の二本鎖配列を認識できる特異 的ペプチドが設計された。これらペプチドはしばしば追加の部分に誘導体化され る。
このように、試薬の配列特異性を付与する領域は好ましくは、オリゴヌクレオチ ドおよび/またはペプチドであり;即ち、これらの様式の組み合わせが使用し得 る。しかしながら上述の基準に従って、二本鎖領域間を識別する適切な空間およ び荷電形態を持つ他の重合体分子設計もまた、使用し得る。
テンプレート の へのアーセイ 橢的二本鎖へ共有結合する架橋試薬の候補の能力は電気泳動ゲル移動度のシフト 、または開裂後のサイズの評価のいずれかを用いた簡単なアッセイで評価できる 。テンプレートは末端で好都合に、例えばα−P32 dATPおよびフレノウ 断片を用いることによって標識し得る。標識されたテンプレートおよびオリゴヌ クレオチドの候補は次に、二本鎖結合を行うために適切な条件下でインキユベー トする。シフトアッセイには、それらを次に等容量のホルムアミド変性剤を添加 した後、6%変性ポリアクリルアミドゲル上で分析する。移動度のシフトにより 、三本鎖を形成する結合および変性に対する抵抗性が立証される。
共有結合を形成し次に開裂が行われる反応は、三本鎖を形成するインキユベーシ ヨンに引き続いて、開裂を行うためにピロリジンで95℃、10分間加熱するこ とにより示される。
反応混合物は乾燥され、そしてエタノール沈澱されて6%ポリアクリルアミドゲ ル上で分析される。
前述のアッセイの両者において、二本鎖結合緩衝液はインキュベーション混合物 の温度とpHに依存する。pH6での結合には、インキユベーシヨンは室温で行 われ、そして緩衝液には25 mM MOPS、 140 mM l[cl、  10 s+M、 NACI、 1 mM MgCl2および1 +eMスペルミ ンが含まれる。緩衝液組成は、pHlN整を除いてpH7,2条件と同じであり 、インキユベーシヨンは37℃で行われる。
ゲル移動度シフトアッセイにおいて、三本鎖の形成により移動度の減少が生じる ;開裂が行われるときフラグメントのサイズは、特定の共有結合が開裂を受け得 る三本鎖を生じさせたごとのさらなる指標となる。
配列特異性のより高度なアッセイを以下に記載する。
1 のアッセイ 目的の配列特異性を示す架橋試薬の候補の能力は、以下の実施例で詳細に記載さ れる手順により容易に評価し得る。要約すると、必要な構成部分には、目的とす る配列の特徴のレベルを示す個々のカセットを含む、一端が標識されたDNA二 本鎖が含まれる。例えば、それぞれのカセットは、二本鎖の他の3つのカセット 中の、対応する30 bp溝構造唯一っの箇所が異なる30 bpの二本鎖を含 み得る。候補試薬は、カセットを含む標識された試験用DNAと反応し、結合の 位置が決定される。試薬と結合する共有結合架橋部分はまた、適切な条件下で二 本鎖の開裂を行うことができるので、試薬による結合位置は、サンプルをサイズ 分離手法に適用することによって容易に確かめられる。一つ以上のカセ−/ ) への多重結合は、多重小フラグメントを生じ得る;唯一っのカセットへの結合は 、予想されるサイズの標識DNAの単一の確定されたフラグメントを生じる。こ のように、特異的結合に対する設計規則の予備知識がなくても、候補試薬は適切 に標識されたカセットを含むDNAで適切に試験し得る。
λ1区主星豆 架橋試薬に包含されるのは、架橋試薬と二本鎖間に少なくもまた、そのような部 分の多様性を提供することにより形成し得る。共有結合は好ましくは、標的スト ランドの塩基残基と行われるが、サツカライドやホスホジエステルを含む標的の 他の部分とも形成し得る。架橋を行う部分の反応の特性は二本鎖中の標的の特性 を決定する。好ましい架橋部分はアシル化オよびアルキル化試薬を含み、そして 特に、ストランドにおける標的位置との反応を可能にするように配列特異性付与 部分に関連して位置する部分を含む。
配列特異性付与部分がオリゴヌクレオチドであれば、架橋部分は配列において、 類似のピリミジンまたはプリン残基として都合よく位置し得る。配置は5′およ び/または3′末端、配列の内部、またはその組み合わせであり得る。柔軟性を 高める末端配置が好適である。類似部分はまた、ペプチド骨格に付着し得る。
本発明の架橋試薬の特に好ましい実施態様において、いずレカの末端で架橋部分 を含むスイッチバックオリゴヌクレオチドは、少なくとも2つの共有結合により 二本鎖のストランドを橋渡しするのに用いられ得る。さらに、反転した極性のヌ クレオチド配列は、複合体を強化するために架橋部分の多数と縦に整列し得る。
本発明において有用なアルキル化部分の典型は、図1に示された部分である。こ れらは上記のように、ヌクレオチドのオリゴマーである試薬中に含有され得る、 誘導体化されたプリンおよびピリミジン塩基である。図1に見られるように、ヘ テロサイクリックな塩基類似物は、脱離基に付着するアルキル部分を提供または 、アジリゾニル部分として示されているじ7ジリデニル”は化学式7のエタノア ミン置換体をいう)。
ヘテロ環は、プリンまたはピリミジンである必要はないことは明かである;実際 、反応性機能が付着する偽塩基がへテロ環である必要は全くない。反応性基を付 着するいかなる手段も、位置付けが正確である限り満足し得る。
加 試 の・ 。
本発明の架橋試薬は、配列特異性付与部分および二本鎖に共有結合的に架橋する 部分を必要とするが、付加的機能を提供する付加部分もまた含み得る。例えば、 細胞膜越しの輸送、特定細胞の特異的標識化、インターカレーションによる三本 鎖の安定化を行うリガンド、あるいは単独または三本鎖の前後関係においてオリ ゴマーを検出する手段を提供する部分を包含し得る。本発明の架橋試薬はそれ故 、ざらに脂溶性部分、担体粒子、放射性または蛍光at識、抗体および膜貫通剤 のような特異的標的物質などに結合し得る。
吏肛互圭話五且 本発明の特異的架橋試薬は、治療および診断において有用である。一般に、治療 目的で投与する場合には、この試薬は、二本鎖を標的として、その機能を抑制ま たは増強するように設計される。例えば、増強機能に適切な標的遺伝子には、腫 瘍抑圧遺伝子の発現を制御するもの(Sager、 5cience (198 9) 、l:1406)またはI L−2などのサイトカインの発現を制御する 二本鎖が含まれる。しかし、オリゴマーを再設計することによって、メジャーグ ループへの結合は、標的二本鎖の機能を阻害する結果になり得、これは、ヒト免 疫不全ウィルス、B型肝炎、ヒト気道シンシチウムウイルス、単純水s性ヘルペ スウィルス、サイトメガロウィルス、ライノウィルス、およびインフルエンザウ ィルスなどの疾病の進行をこの二本鎖が媒介するような場合には、望ましいこと である。さらに、その他の望ましくない二本鎖が、白血病、肺癌、胸部癌、結腸 癌を含む様々な悪性腫瘍、およびその他の代謝障害において形成される。
本発明の架橋試薬の調剤は、もちろん、架橋試薬の化学的特性、および処理条件 の特性に応じて異なる。適切な調剤は、当業者には可能であり、例えば、Ram 1n ton’s Pharmaceutieal 5ciences、最新版 、Mack Publishing Co、、 Easton、PAに説明され ている。投与量レベルもまた、特定の状況のパラメーターによって、かつ治療上 のプロトコルに通常必要とされるように判断され、最適の投与量レベルおよび投 薬形態は、一般の通常実験法の範囲内である。
本発明の架橋試薬は、f[IVまたはHSVなどの潜在的感染の治療に特に有用 である。診断口約のためには、特異性については、架橋試薬が標的の二重らせん 領域に安定に結合する能力に応じて、かつ、この結合を検出し得るプロトコルを 用いる。
架橋試薬を標識して、複合体内での存在を検出するようにしたプロトフルも含め 、様々なプロトコルが可能である。
以下の実施例は、本発明を説明するものであって、本発明を限定するものではな い。
宜1」レー N4N4エ ノシトシンを るオIゴマ−の【帆11五監童 2つの19−marである、Az−A :5°TCTCxCTC””τT””’  (配Flil:1)およびAz−B: ”” TCTCT’C’l’CTXITlτTTTCCTT3′(配列番号、2 ンにおいて、Xは、図2に概説したように合成されたN′N′−エタノシトシン デオキシヌクレオチドを表わす。合成の工程は、WebbとMatteucci 、Nuc eie Ac1ds Res (1986) u:5399−546 7およびFroehlerとMatteucci、ucleic Ac1ds  Res (1986)口:7661−7674を参照し;第二工程は、Maru ggら、Tet t、ett (193) 27:2661に説明されている。
この19−marは回収され、常法を用いて精製された。
Az−AおよびAz−8は、図3に図解した4つのテストカセットを含有する、 標識診断用1)NAへの結合能力についてテストされた。
図3に示すように、テストカセットには1個の塩基を除いて同じ配列が含まれて いる。Az−Aは、カセットlに特異的に結合するように設計され; Az−B は、カセット2に特異的に結合するように設計されている。この標的DNAは、 便利な制限部位によって分離されたこれらのカセットを含有する、末端標識され たPvull−Salフラグメントである。NA N Jシトシン部分は、グア ニン残基にのみ共有結合により架橋すると考えられた。
4つの同じ反応が行われた:反応混合物1は、ランダムに共有結合をなし、そし て、カセットにおいて複数の開裂部位を生じることが知られている、DMSで処 理された標的DNAを含有していた。反応混合物2は、50μMのAz−Aを含 有し;反応混合物3は、50μMのAz−Bを含有していた。反応混合物4は、 試薬を含有しないもう1つの対照であった。
すべての反応混合物は、総量10μmであり、IMのNaC1,0,2MのME S、 0.1MのMgCl2. pH5,0を含有するIμ1lOxの緩衝液を 含有していた。標的プラスミドを、50,000 cptx/μmで1μm供給 し、Az−AおよびAz−BをSOOμMの濃度で1μlアリク第1トを供給し 、すべての反応混合物の体積を水で10μlにした。
混合物を室温(23〜25°C)で13.5時間インキニベーシテンした。
インキユベーションの後、1μmのDMS (820による1、25希釈液)を 反応混合物1に加え、25℃で2分間インキュベージコンした。その後、全ての 反応混合物に2Mの新たに希釈したピロリジンを10μm加え、共有結合部位に 開裂を起こさせ、その後さらに95℃で15分間インキュベージ1ンし、氷上に 5分装置いて、減圧下で乾燥させた。
サンプルを、25μmの水に再懸濁し、減圧下で2@乾燥し、67%のホルムア ミド6μmに再懸濁し、95°Cで3分間加熱L、6%の変性ポリアクリルアミ ドゲルの上に置いた。これらの混合物の、変性PAGEの結果を図4に示す。
レーンlは、DMSが添加された反応混合物1の結果を表わす。
過度の分解が見られる。レーン2は、Az−Aを含有する反応混合物である。図 に示したように、ピロリジンで処理すると、主に1分解生成物が生じ、その大き さは、カセット1に開裂が起こった場合に得られる標識フラグメントに対応する 。レーン3は、^z−8を含有する反応混合物3の結果を示している。
ここでも、顕著な分解フラグメントが1つ得られ、その大きさは、カセット2に 開裂が起こった場合に得られる標識フラグメントに対応する。レーン4のピロリ ジン対照は、適度にランダムな分解を示しているだけである。
Az−AとAz−8との配列の比較かられかるように、それぞれが、19のヌク レオチド1つが異なるだけの適切なカセットを特異的に識別する。また、両方と もグアニンに特異的に共有結合する。
(以下余白) 尖Jl引1 オリゴヌクレオチド2−6の4 表1に示した配列2−6のヌクレオチドの幾つかは、表にまとめた配列では「z 」で現される塩基アナログのアジリジニルシトシン(N’、N’−エタノシトシ ン)、および、表では「C゛」で現される塩基アナログの5−メチルシトシンを 含んでいる。表中のXは、1,3−プロパンジオールを示す。
(2)対照 5−C’TTTTTTTC’TTTTTC’TTC’X (配列番 号:3)(3) 5’ 5°−Z TTTTTTTC°TTTTTC’TTX  (配列番号:4)(4)3° 5−TTTTTTTC’TTTTTC’TTZX  (配列番号:5)(5) 5’ + 3’ 5’−Z TTTTTTTC’T TTTTC’TTZX (配列番号二6)(6)中間 5°−TTTTTTTZ  TTTTTC’TTX (配列番号=7)オリゴマー合成では、5−メチル− C基をFMOC−保護し、オキザリル−CPG支持体(R,Letsinger 、私信、以下に記載)を合成に用いた。
アジリジニルシトシンの合成式は、実施例1に記載の通りである。以下のように 改変した標準的固相法を用い、アジリジニルシトシンをオリゴマー中に導入した 。
5°末端を現す塩基をCPG支持体に結合させ、以下に示す方法(R,Lets inger、私信)を用い、0DNsを製造した。塩化オキザリル(20μl、  0.23 mmol)を、1.2.4− トリアゾール(77B、 1.1肛 01)のアセトニトリル(2ml)溶液に加えた。少量の沈澱物が形成されたが 、ピリジン(0,1ml>の添加後には消失した。
アセトニトリル(i n1l)およびピリジン(0,5m1)に溶解した5゜末 端のヌクレオシド(0,23m1ol)を加え、そして1時間後にアミ/プロピ ルシリル−コンドロールド−ポアガラス(CPG) (400mg; 80−1 00 mesh、 500 Aボア)を含むシリンジ中にこの溶液を吸引した。
この混合物を15分間放置し、そして液体を排出し、そして固体成分をアセトニ トリルで4回洗浄した。同容量のDMAP(0,3M)および酢酸無水物(0, 6M>のTl(F溶液を吸引することで、全ての残ったアミノ基をキャップした 。次いでこの支持体を、ピリジンおよびアセトニトリルで洗浄し、そして乾燥し た。
オリゴマーを合成した後、支持体に結合したH−7オスフオネートオリゴマーを 、2回]2/ピリジン/H20で30分間酸化し、そして引続き、20%アジリ ジンのDMF溶液で2時間室温で処理することで、脱保護および支持体からの開 裂を行い、遊離のオリゴヌクレオチドに変換した。このオリゴマーを回収し、そ して、合成装置からの反応混合物をNAP−5(Pharmacia 5eph adex G−25)カラムにかけ、塩類、遊離のアジリジニルシトシン残基、 FMOCブロック試薬、その他を除去することでさらに精製した。NAP−5カ ラムは、製造者の指示に従い用いた。
K亘丘立 架 した三 らせんのアッセイ オリゴデオキシリボヌクレオチド2−6は、以下の配列の二本鎖標的に結合する ように設計した: 、P参 (配列番号=8)。
この二本鎖の上記の四角で囲った部分と図1中の配列との比較は、共有結合可能 部分2が、0DN3ではオリゴマーの3゛末端、0DN4では3゛末端、0DN 5では両端、そして016ではオリゴマーの中間にあることを示している。
これらのオリゴマーの各々を、pH7,2の上記二本鎖結合緩衝液を用い、37 ℃で2時間、この二本鎖とインキユベートした。
この混合物を変性PAGEにかける前に、この反応を上記の様にピロリジンで停 止し、加熱し、そしてエバポレーションした。
この処理により、Maxata、 A、ら、 Proc Natl Acad  Sci USA (1977)に記載されているように、共有結合の部位で二本 鎖の開裂が起こった。
結果は図5に示した。図5では、レーンlは未処理の二本鎖標的を現し、そして 、架橋部分を含まない0DN2で処理したレーン2と違いがないことを示してい る。レーン3および4は各々、0DN3オよび4を用いた反応混合物の結果を示 している。この両方でかなりの反応が起こっている。0DN5で処理したものを 示すレーン5では、この反応は殆ど完了している。レーン6は、0DN6では少 し反応が起こるが、オリゴマーの中間に共有結合部分がある場合には有効性が低 いことを示している。
レーン7−1(lは、上記のアッセイの変法の結果を示している。
この方法は、開裂ではなく、易動度のシフトを検出する。これらのレーンに入れ た試料は、ビクリジンではなく変性試薬のホルムアミドで反応を停止している。
レーン7は、標的二本鎖のみを現し、レーン8は標的と共有結合部分を含まない 0DN2との、そして、レーン9および10は各々、二本鎖と0DN3および4 との、反応混合物を現している。図5に示したように、共有結合が有効な例は、 低い易動度として反映される。架橋部分が存在しないと、ホルムアミドによる変 性は二本鎖を破壊する。
さらに、上記の手法を用いて架橋反応の反応速度を評価した。この反応の半減期 は、0DN4濃度が1IMの時、0DN4で約1時間であった。5′位にアナロ グを有する0DN3は、約4倍の遅い速度を示した。0DN4は16時間後にほ ぼ100%の反応を与える。
L立丘土 i血豆1匡ゑ 以下に例示するオリゴヌクレオチドでは、次の表記を用いる: 改変ヌクレオシ ドN−メチル−8−オフソー2°−デオキシアデニン(MODA)はrMJ :  5−メチルシトシンは「C」: アジリゾニル基を含むヌクレオシド(N4. N4−エタノシトシン)はrZJと表記される。
加えてこの例示中のオリゴマーの幾つかは、0−キシロソ(0−XJIIO5O )ダイマー中間体(syr+thon)から形成された極性の反転した領域を含 む。この結合基。−キシロソ(〇−牛シレン環を介して結合したキシロース糖を 有するヌクレオチド)は、rXJで現す。
特定の旧V標的に結合する架橋試薬は、以下の通りである。
5 ’ −GGAAAAGGAAGGAAATTTC−3’ (配列番号: 9  ) 配列に結合する物: 111 5’−MMTTTTMMTTMMT−X −TTM−5’ ”配列番号 010)−1125’−MMTTTTFMTTMMT−Xl−TTZ−51:( 配列番号=10)113 5 ’ −ZMTTTTMMTTKMT−Xl−TT Z−5” (配Z11番号:11)114 5’−ZMTTTTMMTTMMT −X−TTM−5’ :(配列番号=11)1155I→tTTTTMdTTM CT−x−TTト5I:(配列番号=12)一1 116 51−MごTTTTMCTTMCT−X−TTZ−5’ 、(配列番号 、12)117 5’−ZごTTTTMごTTMごT−Xl−TTZ−5’ : (配列番号:13)および 118 5’−ZごTTTTMdTTMdT−Xl−TTM−5I;(配列番号 =13)。
5τ−AGAGAG瓶詰晶GAG−31(配列番号:14)配列に結合する物: 1コ15I−TdTdTdTTTTTTdTご−31:(配列番号:15)1コ 2 5寥−TaTeTごTTττTTごTZ−3’ 、 (配グー□番号、16 )13〕 5“−ZTごTご’rrffTTごTZ−3’ ;(配グー1番号、 17)および D4 5’−MTMTMTTTTTTMTZ−3’ ;(配列番号:18)。
5 ’ −AAGAGGAGGAGGAGG−3” (配ダ11番号:I9)配 列に結合する物: 141sr−rTeThcrsごTMごTMZ−3’ :(配列番号:20)1 42 5’−TTeTK4T閂T■TMZ−3’ ;(配列番号:21)および 14:l 5’−TTごTごMTCMTCMTCZ−3’ : (配列番号:2 2)a5 ’ −AGAAGAGAAGGCTTTC−31(配列番号=23) 配列に結合する物: 1525’−TごTTdTごTTM−X2−TTZ−5’ :(配り11番号: 24)および 156 5’−TMTTMTMTTM−X2−TTZ−5’ :(配列番号:2 S)。
オリゴヌクレオチドは、5゛末端をキナーゼ処理で標識し、そして、1 mMス ペルミン、1 mM MgCl2.140 mM KCI、10 +aMNaC 1,20mM MOPS、 pH7,2、標的二本鎖濃度LOpMの条件下で、 37°Cで1時間、標的配列へ結合する能力を試験した。これらの条件は、はぼ 生理的条件であり、実質的にCooney、 M、う、■1ence (198 8> 241:456−459に記載された様に、フットプリントアッセイある いはゲルシフトアッセイの何れかで結合を試験した。
ヒトインターロイキン−Iβ遺伝子(HtlMILIB)を標的として設計され たオリゴマーの、例示的なヌクレオチドは:a、ヌクレオチド6379位から始 まるHUMILIBには、(jE配列1’L25ト27)104 5’−ZTT TTMTTMTM−Xl−TMTTTT−5’。
b、ヌクレオチド7378位から始まるHUMILIBには、(配列番’L21 1ト29) 12 5’−ZTTごTTTTTTTTT−X2−ごTTTごMT −5’、(配列番号:30+!31)114 so−1’lTTMTTTTTT TTT−X2−MTTTMZ −5′、(配列番号=32と31) 1155  ’ −Z”、TMTTTTTTTTT−X” −MTTTMZ−5’ S(配列 番号=32と33 ) 1165 ’ −ZTTMTTTTTTTTT−X2− MTTTMM−5’。
ヒト腫瘍壊死因子(I(UMTNFAA)を標的として設計されたオリゴマーの 、例示的なヌクレオチドは: a、ヌクレオチド251位から始まるI(UMTNFAAには、CiE列1号: 34.!: 35) 2035+−TMTMMMT’rM−X”−KKKMZ− 5’b、ヌクレオチド1137位から始まるHtlMTNFAAには、(配列番 号:42) 220 5’−Z刃傷TTMTMTMTMTMTMTTTM−31 。
ヒト白血球接着タンパク質p150,95αサブユニー/ )遺伝子(f(UM INTO2)を標的として設計されたオリゴマーの、例示的なヌクレオチドは: a、ヌクレオチド1612位から始まるHUMINTO2には、ヒトインターロ イキン−2レセプター遺伝子(HUMIL2R8)、!クラン8標的および隣接 配列を標的として設計されたオリゴマーの、例示的なヌクレオチドは: a、ヌクレオチド1114位から始まるHUMIL2R8には、(配り1+番号 :47)502 5・−TTMCTTMごTTTごTTTdTTMごTTZ−3 ・ ・(配列番号:4g)504 5’−悲TT商TTTMTTTMTTMMT TZ−:11 、(配列番号:49) 505 5’−ZMTTMMTTTMT TTMTTMJ’lTTM−3’ 、(配列番号、5o) 506 5’−ZM TTNMTTTMTTTMTTMMTTZ−3’b、ヌクレオチド1136位か ら始まるHUMIL2RIlには、(配列番号:51) 512 5’ −ZT TごTNTごTTFI/MT−:l ’ヒトインターロイキン−4遺伝子(11 0M[L4)を標的として設計されたオリゴマーの、例示的なヌクレオチドは: 1、ヌクレオチド75位から始まるH[IMIL4には、(配列番号:!12)  602 51−TM’l’ハπ侶TTZ−31b、ヌクレオチド246位から 始まるHUMIL4には、(配列番号:53) 612 5+−ZTごTTKM T−x6−MTTMT−z 1<M%S 仔’)。
(配列番号、 5y) 614 5 ’ −ZTMTTMMT−X6−MTTM T−3’(71σ1%4.=i上ヒトインターロイキン−6レセブター遺伝子( HUMIL6)を標的として設計されたオリゴマーの、例示的なヌクレオチドは :a、ヌクレオチド2389位から始まる■UM[L6には、(配列番号:57 と58)702 5・−2ツア髭。−X6−TMア。。つ、工ゎ。ア。9.7ツ ー51、(配列14y59トao)7o4s′−+−p−2/MTTa−x6− TeTごTeごTF!’MTTTMTTFMZ−5’ 。
(配列番号=57と”)705 5’−ZFM)、T”、ごT−x6−re=電 ごごTMMMTTTMTTF’1Z−5’ 。
(配列1号、61トロ3)7065’−ZFMNTTごr−x6−T6TごTご aT〃胛TTxTT冷罎−s 1゜b、ヌクレオチド2598位から始まるHU MIL6には、(配列番号”> 712 5’−TMT四TTMXTMTFMT MTMMMZ−:l’ ・(配列番号:65) 714 51−TMT?/ごT TMごTMTMごTMT榊Z−11。
ヒトインターロイキン−6遺伝子(HUMIL6B>を標的として設計されたオ リゴマーで、ヌクレオチド18位から始まる例示的なヌクレオチドは: (配列番号:66と67) B02 5’−ZTWTT!4TM−>:1−’r ’rMT−51。
ヒトインターフェロン−1遺伝子(■LIMINTGA)を標的として設計され たオリゴマーで、ヌクレオチド295位から始まる例示的なヌクレオチドは: 812 5’−MMTTTMTMMTMTZ−31,(配列番号=68)813  5’−ZMTTTMTM?(TMTZ−3’、 (配列1号:69)814  5’−ZMTTTMTMMTMTM−コl、 (配列番号ニア0)。
ヒトインターロイキン−lレセプター遺伝子(HUMILLIIA)を標的とし て設計されたオリゴマーの、例示的なヌクレオチドはa、ヌクレオチド3114 位から始まるHUMILIRAには、912 5’−TTTFMT四T朋TTM MZ−3’ 、 (配列番号と71)914 5’−TTTMごTMdTMごT TMMZ−3’ (配列番号ニア2)。
ヒト腫瘍壊死因子レセプターmRNA (HLIMNFR)を標的として設計さ れたオリゴマーで、ヌクレオチド2354位から始まる配列は: (配夕IJ番号ニア3)942 5・−TTTTごTTTTTTTTTTTT  Z −3・(配列番号、74) 943 51−T’rTTMTTTTTTTT TTTTZ−31ヒトB型肝炎ウイルス(HBV)を標的として設計されたオリ ゴマーの、例示的なヌクレオチドは: a、ヌクレオチド2365位から始まるHBVには、(配列番号、−,5) l oi 51−”i”曇τごττごT−:<”−i検聴−51・(配列番号76) (配列番号: 75 ) 102 5 ・−T5τ7(:TT(:τ−X”−! ayqTz−5’ 、 (配列番号78)(配列番号+77)zO) 51−T MTTMTTMT−Xl−ッTM−5’+(配列番号76)(配7j11番号ニ ア7)104 5’−TMTTMTTMT−X”−MMMTZ−5’、(配F1 番号78)b、ヌクレオチド2605位から始まるHB’/には111.5・− M髭TTTTごTTごT−3・、 (配列番号79)1125嘗−2’r5T’ r’rT(T’1’ごT−3+、、 (配列番号80)11 a ) ’ −M TMTTTTMTTMT−3’ r (配列番号81)114 5 ’ −ZT >!TTTTMTT:’!T−3 ’ (配列番号82〉。
ヒト肝炎パピローマウィルス11型(RPV−11)を標的として設計されたオ リゴマーの、例示的なヌクレオチドは:a、ヌクレオチド927位から始まる[ IPV−11には、20L 5’ −MTTh忙TτcT飛TMC−21、<配 列番号83)202 5’−ZTTTTTTMCTMξ−3!、(配列番号84 )bヌクレオチド7101位から始まるHPV−11には、(配列番号二85) 2□、5.イTTTごTTT−X −TTTM−5’、(配列番号86)(配列 番号:85)2125’ −TTTT6TTT−X −TTTZ−5’ (配列 番号87)ヒト肝炎パピローマウィルス16型(HP’/−16)を標的として 設計されたオリゴマーで、ヌクレオチド6979位から始まる例示的なヌクレオ チドは: ヒト気道シンシチウムウイルス(RSV)を標的として設計されたオリゴマーで 、例示的なヌクレオチドは:2、ヌクレオチド1307位から始まるRSVには 、401 5’−7M6TTごTe−TTcT−31、(配列番号:93)40 25°−TM?づTTMTMTTMT″″コ“ 、(配列番号、94)403  5’−TごごTTMTMTTMT−31、(配列番号:95)b、ヌクレオチド 5994位から始まるRSVには、(配列番号=96と97)4115’−TT ごTTTTMcTrTT6T−xl−rTerT−s +。
(配列番号、 g6 トg g) 412 5 ’ −TTMTTTTMMTT TTMT−X −TTMTT−5’ 。
単純水泡性ヘルペスウィルス [(HSV II [23)を標的として設計さ れたオリゴマーで、例示的なヌクレオチドは:(配列番号:100と101)5 01 51−MTごTTaTTごTT−X2−MごXごMcu6g−s 1゜( 配列番号、 100 ト103) 502 5 ’−MTCTTごTTaTT− x2−Mcu6xcuごZ−5’。
(配ダ11番号:102と103)503 5l−ZTごTTごTTごTT−X 2−MごXごueuごZ−5’ 。
(配列番号:102と1(11) 504 5’−ZTe:TTごTTaTT− x2−M6MexcuごM−5’。
(配列番号:100と”5)505 5 ’−MTCTT凸TTごTT−X2− 舌冷凹仮+−5’。
(配列番号=100と106> 506 5’ −MTII:TTa’TTごT T−X2−◇凹側X侶Z−5’ 。
(配列番号:102ト106)507 5’ −ZTeTTeTTL:TT−X 2−◇凹台凹りZ−5’。
(配列11102ト105>5o” ”−”ごTTごTTごTT−X2−8−5  ’ 。
(配列番号=108と”5)509 5’−MTMTTMTTMTT−X2−四 冷凹佃侶−5′。
(配列番号:10gト106)”105+ −MTMTTMTTMTT−X2− ◇凹侶冗侶Z−5’。
(配列番号:109と106)511 5’−ZTMTTMTTMTT−X2− 野凹α凡侶Z−5’。
(配列番号:109ト105)5125’−””イTTMTT−X2−藺凝凹何 侶−5’ 。
単純水泡性ヘルペスウィルス II(■5V11 リボヌクレアーゼリダクター ゼ)を標的として設計されたオリゴマーで、例示的なヌクレオチドは: (配列番号:110)A’15°−M笥刀何倒−X”−ごTTごTTM−5:( 配列番号:Lll)(配列番号: 110 )Ip25 ’−MT?7MMFM M−×3−ごm六z−5+ (配列番号+113)(配列番号:112 )46 35 ’−zTx朋藺−×3−ごTTcTTz−52(配列番号:113)(配 列番号+112)MsI−zr聞剛朋−×3−ごTTe刊下−51、(配列番号 :111)(配列1 号: 114 )g s I−MTMIMXMIM6−x 3−gTr■x−s H(配列番号:115)(配列番号、 114 )g 5  ’−MT冷凹侶C−^−MTTMTrZ−5’、 (配列番号; 117 ) (配列番号: 116)6o’15 ’−ZTMX!+11Mc−X’−M買M TTZ−5: (配列番号、 117)(配列1 号、 116 %og 5  ’ −ZTKMMMM6−X3−MTTMTTM−5: (配列番4j :11 5)。
単純水泡性ヘルペスウィルスI (HSV)を標的として設計されたオリゴマー で、例示的なヌクレオチドは:a、ヌクレオチド52916位から始まるHSV には、(配列番号:118)7015I−1+1MMTTTMdTTTMTxご =−コ雪(配列番号、119) 702 5’−FMMTTTMMTTTMT藺 買1’jl−31、(配列番号+120> 703 5’−KMMTTTごごT TTMTdごTTT−3’b、ヌクレオチド121377位から始まるHSVに は、(配列番号:121 )?+’、 5 ’−MTMKMT翼−Xコー鉗aT eTT−s+ (配列番号:123)C1E 列1 号:12 z)7+t s  I−zrMTM−x’−TMごT(’TT−5’ 、(配列番号:123)( 配列番号:121)713”−”曽TM−X’−T浩TM費−5′、(配列番号 :124)(配列番号:L22)71” 5’−ZTKKMTM−X”−TMM TMTT−51,(配列番号:124)C,ヌクレオチド10996位から始ま るHSVには、(配ff+1番号、125と126) 721 5’−MMMM MTごTMMM−Xl−TMTごT−5”(配列1号:128ト129) 72 コ 5 ’ −!”’!”MTMTF”M−X −TK”MTMT−5’、(配 列番号:13oと129) 724 5I−tyntwyτ:4T!”M−:< 1−T7/VqTMT−5°。
サイトメガロウィルス(CM’/)を標的として設計されたオリゴマーで、例示 的なヌクレオチドは: a、ヌクレオチド176位から始まるCMVには、(配列番号:131と132 ) 1101 5’−□=τB4工T−)(1−7M−5° 、(配列番号、1 33と13+り 802 5’−M!nクイTTTT:イT縦T−X”−TMJ 4M−5’ s(配列番号=133と134) 8Q3 5+ −尊T”f−τ ue−T−x1−Trtxz−s + 、CE列1号工135ト134) 80 4 5’−z==rn=:rrqer−、−、−τy24z−5+ 、b、ヌク レオチド37793位から始まるCMVには、(配列番号:136と137)8 115I−!/MIMTTごTM−x3−?:TTerpyy;x−5+ 、( 配列番号=136と139)812 5’−免TTip−x3−ごTTごTMM MZ−5’ 、(配列、、138ト139)aly s′−zpryvrreT M−x3−0忙rprprxz−as(iE配列’t:13gトt37) E1 14 s+−zFrMTT皓−x3−awe噛−3t(配列番号、 14 Z  トB 3) 817 5 ’ −ZMeTTMTM−X3−MTTMTMMMZ −5’(配列番号:142と143) 81a 5’−ZM6TTMTM−X3 −MTTMTMKMM−5’C,ヌクレオチド7308位から始まるCMVには 、(配列番号:144) 821 =°−専TMCr6TMCTCTCrCTT CTMCTM−3’(配列番号:145) 822 5’−駅朋TM6Tご7M 5rは6T6rrごTxeTz−3、(配列番号:146) 82コ 5°−M MIKMTMMTMTMMTMTMTMTTMTKMTM−3、(12列11: 147) 82’ 5°−闇朋T聞TMTMMTMTMTMTTMTMMTZ− コ 、(配列番号+148) 825 5’−ZMMMTMMTMT囲TMTM ’l’MTTMT四TZ−1誓(配列番号用9) 826 5’−ZKI/MT MMTMTMMTMTMTMTTMTMMTM−3瞥(配列番号:150) 8 27 5’−MMMMTごaTuTご己τMTMTMTTMTCCTM−3’( 配列IM:153) 8コ0 51−zMMIMT66TMT韮Turt<Tu TTuTccTr<−51(工・ん千余狛〕 配列表 (1)一般情報: (f)出願人:マテウッチ、マーク ディー。
クラウクチク、ステイーブン (ffン発明の名称二二本@DNAのメジャーグループに結合する光活性化しな い配列特異的架橋試薬 (iii)配列の数:158 (iv”)通信宛先: (A)受信人:モリソン アンド フォレスター(B)通りニスイード 200 . ミドルフィールド ロード545(C)市:メン口 パーク (D)州:カリフォルニア (E)国:アメリカ合衆国 (F)ジップコード: 94025 (V)計算機が読取り可能なフオーム:(A)媒体の種類:フロッピーディスク (B)計算機: IBM PC互換用 (C)オペレーティングシステム: PC−DOC/MS−DOS(D)ソフト ウェア: Patentln Re1ease #1.0゜Version # 1.25 (vi)現在の出願に関する資料: (A)出願番号: US PCT/US91103680(B)出願日: 19 91年5月26日(C)分類: (viii)代理人/事務所の情報: (A)名称:ムラシゲ、ケート エイチ。
(B)登録番号: 29,959 (C)照会/名簿番号: 4610−0011.40(ix)11話回線情報: (^)電話: 415−327−7250(B)テレファックス: 415−3 27−2951(C)テレックス: 701i141 (2)配列番号:1に関する情報: (1)配列の特性(SEQUENCE CHARACTERISTICS> : (A)長さ:19塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基な他の塩基/ノート士”N4N4−エタノシトシン  デオキシヌクレオチド。
(xi)配列の記載:配列番号=1: TCTCCCTCTCTTTTTCCTT(2)配列番号=2に関する情報: (i)配列の特?l: (A)&さ:19塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポaジー:![鎖状 (it)特?Ik= (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基寓他の塩基/ノー)−@NtN4−エタノシトシン  デオキシヌクレオチド。
(xi)配列の記載:配列番号=2= TCTCTCTCTCTTTTTCCTT(2)配列番号=3に関する情報: (j)配列の特性: (Aン長さ: 19W基対 (B)梨:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジーエ直鎖状 (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(iv)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (iv)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=15 (D)他の情報;/修飾塩基−他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン“ (iv)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (iv)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:19 (D>他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=”l、3−プロパンジオール ゛(xi)配列の記載:配列番号:3: CTTTTTTTCT TTTTCTTCN(2)配列番号:4に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:18塩基対 (8)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基;他の塩基/ノート= ”N4. N4−エタノシ トシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位ff1F:9 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=15 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=18 (D)他の清報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=”l、3−プロパンジオール “(xi)配列の記載: 配列番号=4=NTTTTTTTC’r TTTTC TTN(2)配列番号:5に関する情報: (+>配列の特性: (A)長さ:18塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数:直鎖状 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=17 (D)他の情報:/修飾塩基1他の塩基/ノート= ”N4. N4−エタノシ トシン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノー)=”lJ−プロパンジオール。
(xi)配列の記載:配列番号:5: TTTTTTTCTT TTTCTTNN(2)配列番号=6に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:19塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート篇−N4、N4−エタノシトシ ン。
(1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基=他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (2)配列番号:9に関する情報: (1)配列の特徴: (A)長さ=19塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー二直鎖状 (xi)配列の記載:配列番号:9: GGAAAAGGAA GGAAATTrC(2)配列番号:10に関する情報 : (i)配列の特性: (A)長さ=14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..2 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート−°N−メチルートオキソー2 °−デオ牛シアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア、、8 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート冨”トメチル−8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基// −) =“T−T、 結合基。− キジロン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド )”(!1)配列の記載:配列番号:1o:MM?r’:門:’MMTT MM TC(2)配列番号:11に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート=−N4N4−エタノシトシン 。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2”−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア、、8 (D>他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴二 (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノー) −”T−T、結合基0−キジ ロン(〇−牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:11:NMTTTTMMTT MMTC (2)配列番号:12に関する情報: (i)配列の特性 (A)長さ=14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基冨他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基//−)=”[−メチル−8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基//−)=”N−メチル−8−オ牛ンー 2゛−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基//−)=“T−T、 結合基o−キシ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(lx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=12 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン“ (xi)配列の記載:配列番号=12=MCTTTTMCT’I’ MCTN (2)配列番号:13に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート=”N4N4−エタノシトシン ”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8 (D>他の情報2/修飾塩基=他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA’)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1ii:12 (D)他の清報:/修飾塩基=他の塩基/ノートニーS−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 <D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート=”T−T、結合基0−キシロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)”( xf)配列の記載:配列番号:13:NCTTTTMCTT MCTN (2)配列番号=14に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:15塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (xi)配列の記載:配列番号=14:AGAGAGAAAA AAGAG (2)配列番号=15に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:15塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基雷他の塩基/ノート=“5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:6 (D>他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=13 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:15 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(xi)配列の記載:配列番号=15=TCTCTCTTTT TTCTC (2)配列番号:16に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:15塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位it:2 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二6 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位f:15 ン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=5 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基ン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン゛(xi)配列の記載:配列番号:18:MTMTMTTT’rT TM TC (2)配列番号=19に関する情報: (i)配列の特性 (A)長さ:15塩基対 (B)盟:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (xi)配列の記載:配列番号:19:AAGAGGAGGA GGAGG (2)配列番号:20に関する情報: (i)配列の特性 (A)長さ=15塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位[3 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオ牛シアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位#!:6 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基//−ト=°5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”5−メチルシトシン− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA ’) ” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修t!5壇基 (B)存在位置:12 (D>他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=″5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 、(B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA>” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修![基 (B)存在位置:15 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノー)=”N4.N4−エタノシトシ ン“(xi)配列の記載:配列番号:20:TTCTMCTMCT MCTMN (2)配列番号=21に関する情報: (i)配列の特性 (A)長さ:15塩基対 CB)型:核酸 (C)鎖の数ニ一本鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位lt:5 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート−°N−メチルー8−オキソー 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位ii:8 (D>他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート;”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)− (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート1N−メチル−8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノ一ト−−N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MQDA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート襦°5−メチルシトシン。
(Ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位R:l5 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート2°N4. N4−エタノシト シン。
(xi)配列の記載:配列番号:22:TTCTCMTCMT CMTCN (2)配列番号:23に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ=16塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (xi)配列の記載:配列番号:23:AGAAGAGAAG GCTTTC (2)配列番号:24に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ二11塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=′5−メチルシトシン1 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=5 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン。
(ixン特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D>他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート−°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基ン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)bj)配列の記載:配列番号 :24: TCTTCTCTTM N (2)配列番号:25に関する情報: (+)配列の特性: (A)長さ:11塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 <ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基ン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二5 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <8)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基//−ト=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位W:10 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=”結合基〇−牛シロソ(O− キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド。
(xi)配列の記載:配列番号二25:笥TTMTMTTにN (2)配列番号:26に関する情報二 (i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー二面鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン゛(ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二6 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ir)特It= (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オキシー 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA>” (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=“M−τ、結合基0−キシロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:26:CTTTTMTTMT KN (2)配列番号=27に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=6塩基対 (B)梨:核酸 (C)@の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <8>存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:27:TTTMT (2)配列番号:28に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン。
(tx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D>他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=”5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基を介して結合したキシロース糖を育する ヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:28:NTTCTTTTTT TTTN (2)配列番号:29に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート;”トメチル−8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1gi:3 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート士°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基//−ト=°5−メチル/トシン” (xi)配列の記載:配列番号:29:TMCTTTC (2)配列番号:30に関する情報: (+>配列の特性: (A)長さ:14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基ン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:vi飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基ン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−)=“M−TI 結合基0−牛シ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号=30:MTTMTTTTTT TTTN (2)配列番号:31に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ=6塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.84−エタノシトシ ン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°トメチルー8−オキソー2 °−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:31:N’MTTTM (2)配列番号=32に関する情報: (i)配列の特性: (A>長さ=14塩基対 (B)型:核酸゛ (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <8>存在位置:1 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) = ”N4. N4−エタノ シトシン゛(]X)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ / −ト=−M−T、 D合N o −キシロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチ ド)”(xl)配列の記載:配列番号:32:NTTMTTTTTT TTTN (2)配列番号:33に関する情報: (i)配列の特性二 (A)長さ:6塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2°−デオ牛シアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオ牛シアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号:33:藺TTTM (2)配列番号:34に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=10塩基対 (B)型:核酸 (C)Itの数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4.6 (D)他の清報:/修飾塩基本地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (Lr)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=10 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= −T−T+ 結合基o−キ シロソ(0−キンレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド) “(xt)配列の記載:配列番号:34:耐コ伽ff’rKN (2)配列番号:35に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N4. N4−エタノシト シン゛(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2.5 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (xl)配列の記載:配列番号:35:C団団 (2)配列番号=36に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=22塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= ”N4. N4−エタノシ トシン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(!ll0DA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=15 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:17 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (1X)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン“ (xi)配列の記載:配列番号:36:量比TTCTCT CTCTごC’rT T CT(2)配列番号=37に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (1x〉特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” 特表十6−502388 (23) (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:フ (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートミ°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位5[:。
(D)他の情報:/修S塙基ミ他の環基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ir、)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=15 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトンン” (ix)特徴: (A)*徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:17 (D>他の情報二/修飾塩基本地の塩基/)−ト=”5−メチルシトシン゛ (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位W:21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン゛(xi)配列の記載:配列番号:37:MMMMTTCTCT CTCT CTCTTT N(2)配列番号:38に関する情報: (+)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=13 (D)他の情報二/修飾塩基本地の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:15 (D)他の情報:/修飾塩基5他の塩基/y−ト=−5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:17 (D)他の情報:/修飾塩基士他の塩基//−ト=°5−メチルシトシン′ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基5他の塩基// −)−”N4.N4−エタノシト シン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン”(xi)配列の記載:配列番号=38:N’KKMTTCTC’r c’ rc’rc’rc’r’r’r N(2)配列番号:39に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°トメチルー8−オキソー2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)*徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;゛5−メチルシトシン″ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;゛5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート冨°5−メチルシトシン“ (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:15 (D>他の清報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=17 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) = ”N4. N4−エタノ シトシン”(xi)配列の記載:配列番号=39=N’KMMTTCTCT C TCTCTCTTT M(2)配列番号:40に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報二/修飾塩基本地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=13 (D>他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:15 (D)池の情報:/修飾塩基#他の塩基/ノート”N−メチル−8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:17 (D)他の情報:/修飾塩基た他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:21 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=“N4. N4−エタノシト シン。
(xi)配列の記1a:配列番号:40:MMKMT’rにTMT MTMTに TにTTT N(2)配列番号:41に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..4 (D>池の情報:/修飾環基上池の塩基//−1−=”N−メチル−8−オ牛ソ ー2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=−トメチル−8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA ) − (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報二/修飾塩基本地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報2/修飾塩基=他の塩基//−ト=”N−メチル−8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=15 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA>” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:17 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノート=”トメチル−8−オ牛ンー2 −デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基本地の塩基/ノー) = −N4. N4−エタノ シトシン゛(ix)特徴: (A)特徴を表す記号二修飾塩基 (B)存在位t:1 (D)他の情報:/修m塩基本地の塩基/ノート=°N4.に4−エタノシトシ ン”(xi)配列の記載:配列番号=41=NMMMTTMTMT MTMTM TMTTT N(2)配列番号:42に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..4 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位It=7 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <8)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ンー 2−デオキシアデニン(MODA>” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (1))他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ン ー2°−デオキシアデニン(MODA)− (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:15 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=17 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:21 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート;“N4. N4−エラ/シト シン′(xi)配列の記載:配列番号:42:N′MMMTTMTMT MTM TMTMTTT M(2)配列番号:43に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基//−ト;゛5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二6 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン−5− メチルシトシン。
結合基0−キシロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌ クレオチド)゛ (xi)配列の記載:配列番号:43:TCTTMCTTN (2)配列番号:44に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=7塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (8)存在位1:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン“(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (8)存在位f:2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基//−ト=−5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <8>存在位1ニア (D)他の情報:/修飾塩基露地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン<MODA)− (xi)配列の記載:配列番号=44:N’MTCTTM (2)配列番号:45に関する清報: (i)配列の特性二 (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:2 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位!t: 5.6 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ソー2 −デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン−5− メチルシトシン。
結合基0−キシロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌ クレオチド)゛ (xl)配列の記載:配列番号:45:TMTTMMTTC (2)配列番号:46に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=7塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート= ”N4. N4−エタノシ トシン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)″ (xi)配列の記fi:配列番号二46:CMTMTTM (工夫丁水台) (2)配列番号=47に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:23塩基対 (B)型:核酸 <C>鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位#!:3 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチル/トンン。
(ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D>他の清報:/修飾塩基=池の塩基(1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 <D)池の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチル7トンン。
(ix)特徴: <A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノートエ°5−メチルシトシン゛ (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:19 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート”N−メチル−8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:ZO (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=゛5−メチルントンン′ (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:23 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基//−ト= −N4. N4−エタノ/ トンン゛(xi)配列の記載:配列番号:47:TTMCTTMCTT TCT TTCTTMCTTN(2)配列番号:48に関する情報: <i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (1x〉特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:S、、6 (D)池の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート;゛N−メチルー8−オキソー 2−デオキシアデニン(MODA)− (IX)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D>他の清報;/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 17..1g (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン“(xi)配列の記載:配列番号=48:MMTTMMTTTM TTT MTT擾口’l’ C(2)配列番号:49に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:2■塩基対 (B)型:核酸 (C)Mの数ニー末鎖 (D)トポロジー二面鎖状 (ix)特徴二 (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基//−ト=°N−メチルー8−オ牛ノン −°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5..6 <1))他の清報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ −2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基ン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N〜メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 17..18 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:21 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ンー 2−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (Aン特徴を表す記号;修飾塩基 (B)存在位11:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン−(xi)配列の記載:配列番号:49:CMTTMMTT’l”M T TTMTTMMTT M(2)配列番号:50に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基ン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5..6 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基ン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (8〉存在位置:10 (D>池の清報:/修飾塩基上池の塩基/ノート±°N−メチルー8−オ牛ソー 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2′−デオ牛シアデニン(MODA)“ <ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位rl: 17..1B (D)他の清報:/修飾塩基上池の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− <ix)特徴: (A)!徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート= ”N4. N4−エタノシ トシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修!fF1塩基(8)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノー)=−N4.N4−エタノシトシ ン−(xi)配列の記載:配列番号:50:CMTT冷ff1M TTTM買刃 汀TC(2〉配列番号:51に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ:16塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン−(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=−5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二6.8 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基//−)=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 13..15 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=゛トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号=51:NTTご団煎Cπ藺煎 (1゛人下介白) (2)配列番号=52に関する情報: (+)配列の特性: (A)長さ:11塩基対 (B)型:核酸 (C,)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/)−トコ−N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=41.8 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=−H−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位It 11 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン。
(xi)配列の記載:配列番号=52:TMTMIMMIKMTT N (2)配列番号:53に関する情報: (+)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=−N4.N4−エタノシトシ ン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=−5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6..7 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(1+1ODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート−”T−(N−メチル−8−オ キソ−2−デオキシアデニン(MODA))、結合基0−キシロソ(0−キシレ ン環を介して結合したキシロース糖を有する°ヌクレオチド)”(rj)配列の 記111I!:配列番号:53:NTCTTMMTC (2)配列番号=54に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (iに)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基ン(MODA)− (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置;5 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ンー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号=54:XTTM (2)配列番号:55に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の壇基/ノート=°N4.N4−エタノシトシ ン゛(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=″N−メチルー8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6..1 (D)他の情報:/修飾塩基=池の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート−”T−ff−メチル−8−オ 牛ソー2°−デオ牛シアデニン(MODA))、結合基。−キシロソ(〇−牛シ レン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)″(xi)配列の 記載:配列番号:55:NTMTTMMTC (2)配列番号:56に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)型:核酸 (C) !の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA>” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=゛トメチルー8−オ牛ソー2 ゛−デオキシアデニン(MODAど (xi)配列の記載:配列番号:56:MTTM (2)配列番号:57に関する清報: (i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:m# (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°N4,1J4−エタノシト シン゛(jr)%徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二21.4 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特″a: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”T−(N−メチル−8−オ キソ−2°−デオキシアデニン(MODA))、結合基0−キシロソ(0−キシ レン環を介して結合した牛70−ス糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号=57=NMMMTTCTC (2)配列番号=58に関する情報: (i)配列の特性: (A>長さ:20塩基対 (B)型:核酸 (C)lの数ニー2鎖 (O)トボロジーコ直鎖状 (ir)特徴; (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2.3 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート−”N−メチル−8−オ牛ソー 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 10..12 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=゛トメチルー8−オ牛ソー2 ′−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: <A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 14..15 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:17 (D)他の情報:/′修飾塩基=上池塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ −2−デオキシアデニン(!1lODA)” (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:19 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (xD配列の記載:配列番号:58: TMMTTMTTTM MMTMMTMTMT(2)配列番号:59に関する情 報: (i)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)jljlの数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11,4 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート;”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基//−ト=”S−メチルシトノン” (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”T−(N−メチル−8−オ キソ−2−デオキシアデニン(MODA))、 結合M−o−キシロソ(0−キ シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)゛(xi)配列 の記載:配列番号=59:CTC (2)配列番号=60に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=20塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位R:1 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート”N4.N4−エタノシトシン ゛(ix)特徴: (A)特徴を表す記号;修飾塩基 (B)存在位置:2..3 (D>他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA)− (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 10..12 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ンー 2゛−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14゜、15 (1))他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置;17 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:19 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (xi)配列の記載:配列番号:60:(2)配列番号二61に関する情報: (f)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノー) =−N4.jjp−エタノシ トシン′(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..4 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=“トメチル−8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)″ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t、9 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”T−(N−メチル−8−オ キソ−2°−デオキシアデニン(MODA))、結合基0−キシロソ(O−キシ レン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)”(xi)配列の 記載:配列番号=61:hJ’MXMTTC’l”( (2)配列番号:62に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ=20塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D〉トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=“N4.N4−エタノシトシ ン′(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..3 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”トメチル−8−オキソ−2 −デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位(t:6 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 10..12 (D)他の情報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニ(1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1.4..15 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:17 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:19 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基(xi)配列の記載:配列番号=62: N’MMTTMTTTM MMTCCTCTCT(2)配列番号:63に関する 情報: (i)配列の特性: (A)長さ:20塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー二面鎖状 (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基ミ他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)” (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1: 10.、IZ (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 14..15 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (!χ)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=17 (D)他の情報:/修飾塩基=池の塩基/ノート=°5−メチルシトンン′ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <B)存在位置:l9 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−5−メチルシトシン″ (xi)配列の記載:配列番号=63=[TMTTTM MMTCCTCTCT (2)配列番号=64に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ir)特徴; (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4..5 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8..9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオ牛シアデニン(MODA)” (1χ)特徴コ (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 13..14 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/)−ト=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′〜デオキシアデ。
ン(MODA>” (ix)特徴二 (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位It: 18.−2O (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/)−ト=°N−メチルー8−オキソ〜 2′−デオキシアデニン(MODA)− (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N4.N4−エタノシトシ ン”(x+>配列の記載:配列番号:64:TMTMM’rTMMTにTMMT M酎鼎N(耐)配列番号=65に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:21塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 ” (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°トメチルー8−オキソ ー2−デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 二(D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”H−メチル−8−オ牛ソ ー2°−デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオ牛シアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位R:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートミ″N−メチルー8−オキシー 2−デオキシアデニ(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位W:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)− (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)− (ir)特Wt: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 18..20 (D)他の情報:/修飾塩基=池の塩基//−)=”N−メチル−8−オ牛ンー 2′−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4. N4−エタ/シト シン−(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=5 (D)他の情報:/修飾塩基==池の塩基(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)池の情報:/修飾塩基2他の塩基(A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=′5−メチルシトシン” (xl)配列の記fi:配列番号:65:TMTMCTTMCT MTMCTM TMMM N(2)配列番号;66に関する清報: (i)配列の特性: (A)長さ;12塩基対 (B)型:核酸 (C)lの数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)49徴: (A)特徴を表す記号:修s#i基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン。
(jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3..6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA>” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=12 (1))他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”T−T、結合基O−キシ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)− (xi)配列の記載:配列番号:66:NTMMMMTTMT MC (2)配列番号=67に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:4塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数−一本鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号二67:MTT り2)配列番号−68に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:13塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位i1:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8..9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン。
(xi)配列の記載:配列番号:68:MMTTTMTMMT MTN (2)配列番号=69に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=13塩基対 <8)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8゜、9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“トメチル−8−オキソ−2 ′−デオキシアデニン(MODA)− (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト= ”N4. N4−エタノシ トシン。
(1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン”(xi)配列の記載:配列番号二69:NMT’rTMT′KMT M TN (2)配列番号ニアoに関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:13塩基対 (B)盟:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:LI鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート+°N−メチルー8−オキシー 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾環基上池の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ンー 2−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修S塩基 (B)存在位置:8..9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D>池の情報:/修飾塩基2他の塩基(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基ン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D>他の清報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン。
(xi)配列の記載:配列番号ニア0:N’M’l’T’rMTKMT累講 (2)配列番号ニア1に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:16塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数;−2鎖 (D)トポロジー二直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4..5 CD>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置コア1.8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (Lr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=10..11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−H−メチルー8−オキシー 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: <A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t:146,15 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−トメチル−8−オ牛ソー2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−N4.N4−エタノシトシ ン。
(xi)配列の記載:配列番号ニア1:TTTKMTFrMTM MTTMMI N(2)配列番号ニア2に関する情報: (+)配列の特性: (A)長さ:16塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン<MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 14..15 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (8)存在位置:16 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−N4.N4−エタノシトシ ン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン” TTTTMTTTTT TTTTTTTN(2)配列番号ニア5に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=10塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1!:2 (D>他の情報:/修飾塩基子細の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“5−メチルシトシン″ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) =−T−T、結合基。−キジ ロン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)゛ (xi)配列の記載:配列番号=75:TCTTCTTCTC (2)配列番号ニア6に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)望:核酸 (C’)81の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート冨”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3..5 (D)他の情報:/修飾環基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキシー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号ニア6:MT犯α (2)配列番号;77に関する情報: <+)配列の特性: (A)長さ:10塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA )” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/’ −ト” −T−T、 Po合基0 −キジロン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチ ド)。
(xi)配列の記載:配列番号=77=TMTTMTTMTC (2)配列番号ニア8に関する情報: (4)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)盟:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (Dントポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン゛(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3..5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”M−メチル−8−オ牛ンー 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号=78:TKKM (2)配列番号ニア9に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=″5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の環基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾墳墓上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (xi)配列の記載:配列番号=79:MTCTTTTCTT CT (2)配列番号二80に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー2鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (IK)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾墳墓−他の塩基//−)=−N4.N4−エタノシトシ ン゛(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2°−デオ牛ンアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号=82=NTMTTT’rMTT MT (2)配列番号コ83に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=13塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー二!!鎖状 (iz)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位11F1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°N−メチルー8−オキソー 2゛−デオ牛シアデニン(MOl)A)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“トメチル−8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位[:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)*徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ンー2 ゛−デオキシアデニン(MODA’)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト;°5−メチルシトシン” (xi)配列の記載:配列番号=83:MTMCTTCTMCTMC (2)配列番号二84に関する清報; (i)配列の特性: (A)長さ=13塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー=11鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:I (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= ”N4.Nr−エタノシト シン″(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA )” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−)=−5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=′5−メチルシトシン− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:10 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t:12 (D)他の情報:/修飾塩基=池の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=13 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(xi)配列の記載:配列番号二84:NT’MCTTCTMCTMC (2)配列番号:85に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= ”T−T、結合基0−キジ ロン(〇−牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)” (xi)配列の記載:配列番号二85:TTTTCTTTN (2)配列番号二86に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:4塩基対 (B)型:核酸 (C) Itの数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA’)” (xi)配列の記載:配列番号:86:TTT (2)配列番号−87に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:4塩基対 (B)型:核酸 <C>鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン”(xi)配列の記載:配列番号=87:TTT (2)配列番号:88に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の清報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン (MODAン“ (4x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”T−T、結合基0−キシロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)”( xi)配列の記載:配列番号=88:TTTTMTI’TC (2)配列番号:89に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)*徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”T−T、 結合基0−キシ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号=89:TT’I’MCTTTC (2)配列番号:90に関する情報: (f)配列の特性: (A)長さ:4塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン゛ (xi)配列の記載:配列番号=90:CTT (2)配列番号:91に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t45 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”T−T、結合基〇−牛シロ ソ(〇−牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)”( xi)配列の記載:配列番号:91:TTTMIMTTTC (2)配列番号:92に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:4塩基対 (B)型:核酸 (C)itの数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ri)配列の記載:配列番号;92:MTT (2)配列番号=93に関する情報: (i)配列の特性二 (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の虐基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 ゛−デオキシアデニン(MODA>” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位W:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” bj)配列の記載:配列番号:93: TMCTTCTCTT CT (シ\五余Ll) (2)配列番号=94に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 C1x)特徴2 (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t:2..3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (1x)特徴: <A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位l1ii:11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (Xi)配列の記載:配列番号:94:TMMTTMTMTT MT (2)配列番号=95に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)塁:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;゛5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位15 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°トメチルー8−オ牛ンー2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (Aン特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”トメチル−8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:95:TCCTTMTMTT MT (2)配列番号=96に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ=16塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号二修飾塩基 (B)存在位R:3 (D)池の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト哄゛5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基本能の塩基/ノート冨°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)″ (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D>他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−05−メチルシトシン0 (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノートー−T−T、結合基0−キシロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチドど(x i>配列の記載:配列番号:96:TTCTTTTMCT TTTCTC (2)配列番号:97に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)よ:核酸 (C)IIの数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 、(1x )特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン1 (rf)配列の記載:配列番号:97:TCTT (2)配列番号:98に関する情報: (1)配列の特性: (A)長さ:16塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA)− ([X)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8..9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ソー2 −デオキシアデニン(MODA)” (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ソー 2−デオキシアデニン(MODA’)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”ト丁、結合基0−キシロソ (0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xf)配列の記載:配列番号=98:TTMT貫笥酊TTTMTC (2)配列番号:99に関する情報: (i)配列の特性: (A)長さ:5塩基対 (B)型:核酸 (C) Hの数ニー末鎖 (D)トポロジー二面鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト=°*−メチルー8−オキシー 2°−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号=99:TMTT (2)配列番号: tGoに関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ: 12#i基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (tx)特徴: (A)特徴を表す記号:修m塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°N−メチル−8−オ牛ンー 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー)=°(N−メチル−8−オキソ −2゛−デオキシアデニ7 (MODA) )−T、結合基0−キシロソ(〇− 牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)”(xI)配 列の記載:配列番号;100二MTCTTCTTCT TC (2)配列番号=101に関する情報:(1)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号;修飾塩基 (B)存在位1:2 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=+5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基=池の塩基/ノート=”5−メチルシトシン゛ (iz)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1lls (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)“ (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修tN塩基上池の環基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位(tニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチル/トシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:101:MCMCMCMCM (2)配列番号:102に関する清報:(i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (fx)特@: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D>他の情報:/修#塩基上池の塩基//−)=”N4. N4−エタノシト シン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修#壇基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基電池の塩基/ノート璽°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン。
(lx)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基二ン(MODA))−T、 結合基0− キシロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド )”(xi)配列の記載:配列番号二102:NTCTTC買CT ’rC (2)配列番号:103に関する情報:(f)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ツートコ°N4.N4−エタノシトシ ン。
<ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 <8>存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−°S−メチルシトシン。
(aX>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−“N−メチル−8−オキソ− 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 CD)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン0 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8〜オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン1 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位aニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト=−N−メチルー8−オキシー 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトンン0 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号:103:NCMCMCMCM (2)配列番号:104に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”トメチル−8−オ牛ソー2 ゛−デオ牛シアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−)=−5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の清報:/修飾塩基上池の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン″ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°(N−メチル−8−オキソ −2−デオキシアデニン(MODA))−T、 M白基0−キシロソ(0−キシ レン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:104:MTCTTCTTCT TC (2)配列番号:105に関する情報:(1)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:105:朋擾凹便四 (2)配列番号=106に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C’)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..9 (D)他の清報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) = ”N4.N4−エタノシ トシン′(xi)配列の記載:配列番号:106:ドMとににm (2)配列番号:107に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) =−N4.N4−エタノシト シン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン゛ (fr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°(N−メチル−8−オキソ −2゛−デオキシアゾ= 7 (MODA))−T、結合基〇−牛シロソ(0− キシレン環を介シて結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)”(xi)配 列の記載:配列番号:107:NTCTTCTTCT TC (2)配列番号=108に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (tx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”トメチル−8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位![:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°(N−メチル−8−オキソ −2°−デオキシアデニン(MODA) )−T、結合基〇−牛シロン(0−キ シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(ix)配列の記載:配列番号:108:MTMTT爪’TXT TC (2)配列番号:109に関する情報:(i)配列の特性; (A)長さ=12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= −N4. N4−エラ/シ トシン“(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチルートオキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 CD)池の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2−デオ牛シアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”(N−メチル−8−オキソ −2′−デオキシアデニン(MODA))−T、結合基0−キシロソ(0−キシ レン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)− (xi)配列の記載:配列番号:LO9:NTMTTMTTMT TC (2)配列番号:110に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 3..8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (fr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報二/修飾塩基上池の塩基// −) =”T−T、結合基0−キ シロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド) 。
(xi)配列の記載:配列番号:110:M笥凡佃侶C (2)配列番号:111に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=7塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 Hz)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (xi)配列の記載:配列番号:111:MTTCTTC (2)配列番号:112に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) = ”N4. N4−エタノ シトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 3..8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 /ノー) =−T−T、結合基0−キシロソ(0−キシレン環を介して結合した キシロース糖を有するヌクレオチド)゛ (xi)配列の記載:配列番号:112:NTMIKMXMMC (2)配列番号:113に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=7塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= −N4. N4−エタノシ トシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (xi)配列の記載:配列番号:113:NTTCTTC (2)配列番号:114に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の清報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキツー 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 3..7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位#=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−T−T、結合基O−キシロ ソ(O〜牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)゛ (xi)配列の記載:配列番号: 114:M露X朋CN (2)配列番号:115に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノ′−ト=”N−メチル−8−オキソ −2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ンー 2°−デオキシアデニン(MODA ’)“ (xi)配列の記載:配列番号:115:MTTMTTM (2)配列番号:116に関する情報:(f)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー二直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) = −N4. N4−エタノ シトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 3..7 (D)他の情報;/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−−T−T、結合基0−キシロ ソ(O−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記H:!E′列番号: 116:5CC (2)配列番号=117に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修#塩基上池の塩基/ノート=”N4. N4−エタノシト シン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ンー2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート冨°N−メチルー8−オキシー 2゛−デオキシアデニン(MODA)。
(xl)配列・の記載:配列番号: 117:HTTMTTM (2)配列番号=118に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=18塩基対 (B)盟:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1.4 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート;°N−メチルー8−オ牛ソー 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート寓°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t:12 (D)他の情報:/修飾墳墓−他の塩基/ノート冨°N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報:/修飾塩基零他の塩基/ノート−°N−メチルー8−オキソー 2−デオキシアデニン(MODA)” (fz)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=工5 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン” (xi)配列の記載:配列番号:118:KKMTTTMCT’r TMTMC TI’r(2)配列番号:119に関する情報:(+)配列の特性: (A)長さ:18塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1.J (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2”−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 7..8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオ牛シアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位# 12 (D)他の情報;/修飾塩基2他の塩基/ノート”N−メチル−8−オ牛ンー2 ′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 14..15 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基//−ト=”N−メチル−8−オ牛ンー 2°−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:119:KKMTTTMMTT TMTMMT TT(2)配列番号:120に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=18塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:!!鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA) − (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 7..8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン。
(Iχ)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−”N−メチル−8−オ牛ソ ー2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 14..15 (D)他の情報:/修飾塩基寥他の塩基/ノート−°5−メチルシトシン1 (xt)配列の記載:配列番号:120:MMMTTTCCT′TTMTCCT 買(2)配列番号:121に関する情報:(1)配列の特性: (^)長さ:8塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 3..5 (D)他の情報:/修飾塩基夕他の塩基/ノート;°N−メチルー8−オ牛ソー 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートエ°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA) ’ (lχ)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= T−T、結合基0−キシロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:121:MTMMMTMC (2)配列番号:122に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:8塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= ”N4. N4−エタノシ トシン“(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=3..5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オ牛ソー 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号二修飾墳墓 (B)存在位置=8 (D)池の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= T−T、 結合基o−キシ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:122:NTMMMTMC (2)配列番号:123に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー二直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:5 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基//−)=−5−メチルシトシン“ (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°N−メチルー8−オ牛ンー 2°−デオキシアデニン(MODA)“ (xi>配列の記It:配列番号:123:TTCTCMT (2)配列番号:124に関する情報:(+)配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:S、、6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA ) ” (xi)配列の記載:配列番号:124:TTMTMMT (2)配列番号=125に関する情報:(1)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型;核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 9..11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−T−7.結合基0−キシロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)゛ (xi)配列の記載:配列番号:125:KMIMMMTCTKM MC (2)配列番号=126に関する情報:(+>配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)Ifの数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (jr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4..6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:126:TCTKMIMT (2)配列番号=127に関する情報:(+)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)型:核酸 (C) IIあ数ニー重鎖 (D)トポaジー:直鎖状 (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”トメチル−8−オ牛ソー2 °−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 9..11 (D)他の清報:/修飾埴基上池の塩基/ノート茸°トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=12 (D)他の清報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”T(、結合1& o−牛シ ロン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)“ (ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー)=−N4.N4−エタノシトシ ン゛(xi)配列の記載:配列番号=12フ:N’MMMMTCTMM MC (2)配列番号=128に関する清報:(f)配列の特性: (A)長さ=12塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー二面鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: t、、5 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−)=“N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア ゝ (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキ ソ−2°−デオキシアデニンCMODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 9..11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;゛トメチルー8−オ牛ンー2 ゛−デオ牛シアデニン(MODA) ” (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=12 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−T−T、結合基〇−牛シロ ソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:128:KMMMM’rMTMM MC (2)配列番号:129に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さニア塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (fr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=2 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−トーーN−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:4..6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°N−メチルー8−オキソー 2°−デオキシアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号:129:TMTMMMT (2)配列番号:130に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:12塩基対 (B)盟:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジーエ直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:t (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;“N4. N4−エタノシト シン”(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位R:25 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート雪°N−メチルー8−オ牛ンー 2°−デオキシアデニン(MODA ) − (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9..11 (D)fil!の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ キソ−2′−デオキシアデニン(MOOA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“T−7,結合基0−キジロ ン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)” (xi)配列の記載:配列番号:130:窟X便pm侶MC (2)配列番号:131に関する情報:(1)配列の特性: (A)長さ:14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基蹴地の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二14 (D)他の情報:/修飾塩基署他の塩基/ノート−”T−T、結合基0−キジロ ン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xl)配列の記載:配列番号:131: MMTC (2)配列番号:132に関する情報:(f)配列の特性: (A)長さ=4塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MOOA)− (xf)配列の記fi:配列番号:132:KMT (2)配列番号:133に関する情報:(1)配列の特性: (A)長さ=14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:a鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号;修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート冨”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1t=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”T−T、結合基0−キジロ ン(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)” (ix)特徴: (A)*徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(xi)配列の記載:配列番号:133:′KkIrFrMTTTTMT MC TC(2)配列番号:134に関する情報:(1)配列の特性: (^)長さ=4虐基対 (B)型:核酸 (C)@の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート菖”H4,H4−エタノシトシ ン。
(fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”トメチル−8−オキソ−2 °−デオキシアデニンCMODA)” (xi)配列の記載:配列番号:H4ニドににT (2)配列番号=135に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:14塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (it)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−@N4. !f4−エタノシ トシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表°す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..4 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート冨”トメチル−8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−トメチル−6−オキソ−2 °−デオ牛シアデニン(MODA)” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=11 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト=−N−メチルー8−オ牛フン −−デオキシアデニン(MODA ) ” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修#塩基M他の塩基// −) =−T−T、結合基〇−牛 シロン(0−キシン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:135:聞弱T實T靜MCTC (2)配列番号:136に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (Ex)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1.J (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ンー 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン“ (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二8 CD)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;”N−メチル−8−オ牛ソー 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート= ”T−T、結合基0−キシ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)゛ (xi)配列の記載:配列番号:136:MMMTTCTMC (2)配列番号:137に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー=+1!鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;″トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/7−ト;”5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(xi)配列の記載:配列番号:137:MMMMTC買C (2)配列番号:138に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴; (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2..3 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−トー°5−メチルシトシン。
Hx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=8 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ンー 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位11t:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”T−T、結合基0−キジロ ン(〇−牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(ix)特徴二 (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン“(xi>配列の記載:配列番号:138:N’MMTTCTMC (2)配列番号:139に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 CB)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°5−メチルシトシン。
(ixン特@ : (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートエ°N4. N4−エタノシト シン。
(xi)配列の記載:配列番号:139:NMMMTCTTC (2)配列番号=140に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジ一二!!鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..2 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−°トメチルー8−オキソー2 °−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート!25−メチルシトシン。
(Ex)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ンー2 “−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート= ”T−T、結合基0−キシ ロソ(0−キシレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:140:MMCTTMTMC (2)配列番号=141に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ=9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー木調 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−Fi−メチル−8−オキソ −2′−デオキシアデニン(MODA)− (fr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (xi>配列の記載:配列番号:141:KMMMT!frTM (2)配列番号:142に関する情報:(i)配列の特性: (A>長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー木調 (D)トポロジー:直鎖状 (1x)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;”N4.N4−エタノシトシ ン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:2 (D)他の情報:/修飾塩基=池の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:3 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン“ (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D>他の情報:/修#塩基上池の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA) − (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートーーT−T、結合基〇−牛シロ ソ(〇−牛シレン環を介して結合したキシロース糖を有するヌクレオチド)。
(xi)配列の記載:配列番号:142:N’MCTTMTMC (2)配列番号:143に関する情報:(+)配列の特性: (A)長さ:9塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートー−N4.N4−エタノシトシ ン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置二6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オ牛ソー 2°−デオキシアデニン(MODA)= (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (xi)配列の記載:配列番号:143:聞擾口Cフ (2)配列番号=144に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°トメチルー8−オ牛ソー2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA>” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−)=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−ト=−5−メチルシトシン− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=14 (D)他の情報二/修飾塩基上池の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=23 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ソー2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:24 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート冨°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:26 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°トメチルー8−オ牛ソー2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (χi)配列の記載:配列番号:144:(2)配列番号=145に関する情報 :(i)配列の特性: (A)長さ=26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1..4 (D)他の情報:/修飾塩基電池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA) − (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;°トメチルー8−オ牛ソー2 ′−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置ニア (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=“5−メチルシトシン゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:11 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基4他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位1:16 (D)他の情報:/修飾塩基5他の塩基/ノート=”5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=18 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン” <ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=23 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート壮゛N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=24 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン″ (iり特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:26 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノー) = ”N4.N4−エタノシ トシン。
(xi)配列の記載:iE配列番号145:MMMMTMCTCT MCTCT CTCT’r CTMCTN(2)配列番号:146に関する情報:(f)配列 の特性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (lx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキシー 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 6..7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート;”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−°N−メチルー8−オキソー 2°−デオキシアデニン<MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“トメチル−8−オ牛ソー2 −デオキシアデニン(MODA>“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート:”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 23..24 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:26 (D)他の情報二/修飾塩基上池の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号:146:に!−11MMTMMTMT KMT MTMTMTT MTMMTM(2)配列番号=147に関する情報:(i)配 列の特性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジm:11[鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 ゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=69.フ (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)゛ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−ヘオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート;゛トメチルー8−オキソー2 ′−デオキシアデニン(MODA)” (fx)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−“N−メチル−8−オキソ− 2”−デオキシアデニン(MODA) ” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°N−メチルー8−オキシー 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”トメチル−8−オキソ−2 ゛−デオキシアデニン(MODA) ’ (ir)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 23..24 (D)他の情報:/修飾塩基#他の塩基/ノート=’N−メチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=26 (D)他の情報:/修飾塩基富他の塩基/ノート雪−N4.N4−エタノシトシ ン−(xf)配列の記載:配列番号: 147:ff MMTMTMTM’l’ T MTMM’rN(2)配列番号:148に関する情報:(i)配列の特性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー末鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..4 (D)他の情報:/修s#i基上池の壇基/ノート=°トメチルー8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:6..7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 6(D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ −2゛−デオキシアデニン(MODA> ” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオ牛シアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N−メチル−8−オキソ− 2′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=18 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°N−メチルー8−オキシー 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)。
(jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:23..24 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛トメチルー8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:26 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=“N4. N4−エタノシト シン。
(ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン”(xi)配列の記載:配列番号:1411:[TMMTMT MMTMTM TMTT MTMMTN(2)配列番号=149に関する情報:(+)配列の特 性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー二II鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 6..7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート冨°トメチルー8−オキソ−2 °−デオキシアデニン(MODA)− (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート冨”トメチル−8−オキソ−2 ′−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位[1112 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (jx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ソー2 −デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA>” (Ix>特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=18 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオ牛シアデニン(MODA) ” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 23..24 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”トメチル−8−オキソ−2 −デオキシアデニン(MODA) ” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=26 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オ牛ソー 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:1 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N4.N4−エタノシトシ ン”(xi)配列の記載:配列番号:149:N’MMMTMMTMτM?(T MTMTMTT MmTM(2)配列番号=150に関する情報:(i)配列の 特性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (Iχ)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:8..7 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート−”5−メチルシトシン” Ux)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基//−)=−N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修m#i基上池の塩基/ノート;°5−メチルシトシン。
(ix)特徴二 (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位It 14 (D)#!の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ −2−デオキシアデニン(klODA)− (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:16 CD>他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (ix’)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾環基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号;修飾塩基 (B)存在位置=21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オキシー2 °−デオキシアデニン(MODA>” (fr)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 23..24 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:26 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)− (xi)配列の記載:配列番号:150:にににと’rCCTMT CCTMT MTMTT にTCCTM(2)配列番号:151に関する情報:(i)配列の 特性: (A)長さ:26塩基対 (B)型:核酸 (C)鎖の数ニー重鎖 (D)トポロジー:直鎖状 (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 1..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛N−メチルー8−オ牛ソー 2′−デオキシアデニン(MOI)A)− (ix)特徴; (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 6..7 (D)他の情報二/修飾塩基上池の塩基/ノート=“5−メチルシトシン。
(fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°トメチルー8−オ牛ソー2 −デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=゛5−メチルシトシン” (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:14 (D)他の情報:/修飾塩基に他の塩基/ノートニーN−メチル−8−オキソ− 2゛−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (^)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:16 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°N−メチルー8−オキソー 2°−デオ牛シアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:18 (D)他の情報:/修飾塩基−他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2−デオキシアデニン(MODA)” (fx)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置:21 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2゛−デオキシアデニン(MODA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 23..24 (D>他の情報:/修飾塩基士他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン“ (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位it 26 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=−N4.N4−エタノシトシ ン″(xi>配列の記1a:配列番号:151:MMMMTCCTMT CCT MTMTMTT MTCCTN(2)配列番号:152に関する情報:(1)配 列の特性: (A)長さ=26塩基対 (B)型:u!酸 (C)鎖の数ニー零値 (D)トポロジー:直鎖状 (jz)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置: 2..4 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート−°N−メチルー8−オキソー 2−デオキシアデニン(MOOA)− (ix)特徴: (A)特徴を表す記号:修飾塩基 (8)存在位置:6..7 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=″5−メチルシトシン” (fx)特徴: (A>特徴を表す記号:修飾塩基 (B)存在位置=9 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=”N−メチル−8−オキソ− 2°−デオキシアデニン(MODA)” (ix’)特徴: (A)特徴を表す記号;修飾塩基 (B)存在位置: 11..12 (D)他の情報:/修飾塩基2他の塩基/ノート=°5−メチルシトシン。
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DK、 ES、FR,GB、 GR,IT、 LU、 NL、SE)、 AU、  CA、JP、 KR I

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 1.核酸二本鎖のメジャーグループ中に配列特異的な様式で結合するペプチドも しくはオリゴヌクレオチド架橋試薬であって、該二本鎖の少なくとも一つの部位 に光活性化なしに共有結合架橋を形成し、 配列特異的構造に寄与する領域、およびペプチドの残基もしくはオリゴヌクレオ チドの塩基を介して共有結合架橋を行う部分とを含有する、 架橋試薬。
  2. 2.前記配列特異性に寄与する領域が、オリゴヌクレオチドもしはその誘導体で ある、請求項1に記載の架橋試薬。
  3. 3.前記二本鎖に架橋を行う部分を複数含有する、請求項1に記載の架橋試薬。
  4. 4.架橋を行う前記部分が、アルキル化剤である、請求項1に記載の架橋試薬。
  5. 5.前記アルキル化剤が、エタノアミノ部分である、請求項4に記載の架橋試薬 。
  6. 6.前記アルキル化剤が、N,N−エタノプリンもしくはN,N−エタノピリミ ジンである、請求項5に記載の架橋試薬。
  7. 7.架橋を行う前記部分が、図1の式1〜4からなる群より選択される該試薬の 置換基である、請求項1に記載の架橋試薬。
  8. 8.前記配列特異性領域が、5bpの配列中で1bp異なる標的二本鎖の領域を 区別する、請求項1に記載の架橋試薬。
  9. 9.そのメジャーグループ中に請求項1に記載の架橋試薬を含む核酸二本鎖を含 有する、三重らせん複合体。
  10. 10.そのメジャーグループ中に配列特異的試薬が架橋され共有結合で結合した 三重らせん複合体を形成する方法であって、 核酸二本鎖を、該複合体の形成に好ましい条件下で、請求項1に記載の架橋試薬 に接触させる工程、を包含する方法。
  11. 11.動物被験体の、核酸二本鎖を介した疾病もしくは状態を制御する方法であ って、 そのような治療が必要な被験体に、有効な量の請求項1に記載の架橋試薬を投与 する工程、を包含する方法。
  12. 12.前記疾病もしくは状態が潜在的感染である、請求項11に記載の方法。
  13. 13.ヌクレオチドの標的配列を含有する核酸二本鎖を検出する方法であって、 該二本鎖を含有すると思われる試料と、該標的配列に特異的な様式で該二本鎖の メジャーグループに共有結合し得る架橋試薬とを、該二本鎖および該架橋試薬が 複合体を形成する条件下で接触させる工程;および、 該複合体中の少なくとも一つの架橋の形成を検出する工程を包含する方法。
  14. 14.前記検出が、前記複合体を変性試薬で処理する工程;および、得られたも のを変性電気泳動を行う工程;とを包含し、そして、 前記架橋を含む複合体が低下した易動度を示す、請求項13に記載の方法。
  15. 15.エタノアミノ部分をその塩基部分上に置換基として有する少なくとも一つ のヌクレオチド残基を含有するオリゴヌクレオチドを合成する方法であって、固 相システム中で該オリゴマーの固相合成を行う工程を包含し、 該オリゴマー中間体が、オキザリル部分を介して固相に結合している、 方法。
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