JPH06502161A - Topical compositions containing retinoid penetration enhancers - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。 (57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.

Description

【発明の詳細な説明】 レチノイド浸透作用エンハンサ−を含む局所用組成物本発明は角質層の浸透作用 を強化することによって局所活性な物質の生物学的＄＋１ｆＲｋ尤憎十六斗ス方 キーおよびそれに使用するための組成物に関する。[Detailed description of the invention] Topical Composition Containing a Retinoid Penetration Enhancer How to increase the biological value of locally active substances by enhancing the The present invention relates to keys and compositions for use therewith.

種々の皮膚科学病についての経口治療剤としてのビタミンＡ（レチノール）の特 性およびその使用に対する長年の間の研究が、化粧用および治療用の両方の適用 性を有する局所的に塗布されるスキン・ケア製品において、レチノールおよびレ チン酸を包含する他のレチノイド化合物の使用をもたらした。Characteristics of Vitamin A (Retinol) as an Oral Treatment for Various Dermatological Diseases Years of research into sex and its uses have led to both cosmetic and therapeutic applications. retinol and retinol in topically applied skin care products with This has led to the use of other retinoid compounds, including cic acid.

例えば、レチノールおよびレチン酸は共にアクネの治療に用いられている。加え て、レチン酸は、内在的には齢をとる因子として、外来的には、例えば、日光に 長時間さらされることの両方を介在する、皮膚において生じる老化プロセスを逆 転させることにおいて有用性を有すると開示されている。For example, retinol and retinoic acid are both used to treat acne. addition Therefore, retinoic acid is an intrinsic factor that ages people, and externally, for example, due to sunlight. Reverses the aging process that occurs in the skin, both mediated by long-term exposure It is disclosed that it has utility in converting.

ヘアー・ケア！Ｉｌ製物におけるレチノイド化合物自体の有用性もまた記載され ている。例えば、ＷＯ３２１０２８３３（バッサ／　（ＢＡＺＺＡＮＯ）　）　 ハ、育毛ノ刺激剤としての、および育毛周期の発育相を長くすることでのレチノ イド化合物の使用を記載している。Hair care! The usefulness of the retinoid compounds themselves in Il products has also been described. ing. For example, WO32102833 (BAZZANO) C. Retinol as a hair growth stimulant and by lengthening the growth phase of the hair growth cycle. describes the use of ide compounds.

欧州特許出願第８９３０１６６８．３　（ビーチャム（ＢＥＥＣＩＩＡＭ）　） は、成長している髪の直径を増加させることでのレチノールエステル、一連の個 々のレチノイド化合物の効果およびヘアー・ケア組成物におけるそれらの使用を 開示している。European Patent Application No. 89301668.3 (BEECIIAM) A series of retinol esters that increase the diameter of growing hair The effectiveness of various retinoid compounds and their use in hair care compositions. Disclosed.

ざらには、他の局所活性な物質と組み合わせたレチノイド化合物の使用が開示さ れティる。例えば、ＷＯ８３１０２５５８（ハソザ／　（ＢＡＺＺ品０））ハ、 局所投与可能な育毛刺激剤として市販されている化合物ミノキシジル（ｍｉｎｏ ｘｉｃｌｉｌ）と組み合わせるレチノイド化合物の使用を記載している。Zara discloses the use of retinoid compounds in combination with other topically active substances. Retiru. For example, WO83102558 (Hasoza/(BAZZ product 0)) Ha, The compound minoxidil (mino describes the use of retinoid compounds in combination with xiclil).

「バ、ザノ」によれば、レチノイド化合物とミノキンジルの組み合わせはこノナ ジー」効果を生じさせ、すなわち、その組み合わせは、いずれかの化合物、嵐独 では得ることができない効果を発生させる。According to "Bazano", the combination of retinoid compounds and minokindil is ``Zee'' effect, i.e., the combination of either compound, It produces an effect that cannot be obtained otherwise.

とミノキンジルの異なるが補足的である作用機序にあるとする。ミノキシジルが 頭皮上にて産毛の成長を開始させ、かつ促進させると記載されており、レチノイ ドが頭皮にて産毛から終わりまでその髪の成長を維持するように作用すると記載 されている。and minokindil have different but complementary mechanisms of action. minoxidil is It is stated that retinoids initiate and promote the growth of downy hair on the scalp. It is stated that de acts on the scalp to maintain hair growth from the beginning to the end of hair growth. has been done.

したがって、「バッザノ」に係る組成物中のレチノイド化合物は、ミノキシジル の特有の育毛特性を強化するというよりもむしろ、それ自体、局所活性な薬剤と して作用している。Therefore, the retinoid compound in the composition related to "Bazzano" is minoxidil. Rather than enhancing the unique hair growth properties of It is working as such.

米国特許第４．７２７，０８８号にュートロジナ（ＮＥＵＴＩ？０ＧＥＮ＾）） は、アクネの治療用の局所的に塗布される医薬調製物を記載している。米国特許 第４，７２７．０８８号に係る調製物は新規なビヒクルからなり、そのビヒクル は生物学的利用能および経皮吸収作用が強化される形態にて、活性成分を作用部 位にプリバーする。レチノイド化合物の、すべてのトランス型のレチン酸または １３−ンスレチン酸は、抗−１）ネ活性を有する活性成分として開示されている 。このように、レチノイド化合物は、生物学的利用能および経皮吸収作用の強化 を促進するそのビヒクル系に寄与するというよりもむしろそれ自体局所活性な薬 剤として作用している。U.S. Patent No. 4,727,088 (NEUTI?0GEN^)) describe a topically applied pharmaceutical preparation for the treatment of acne. US patent The preparation according to No. 4,727.088 consists of a novel vehicle; delivers active ingredients to the active site in a form that enhances bioavailability and transdermal absorption. Pre-bar in the position. Retinoid compounds, including all trans-retinoic acid or 13-thretic acid has been disclosed as an active ingredient with anti-1)ne activity. . Thus, retinoid compounds have enhanced bioavailability and transdermal absorption. A drug that is itself locally active rather than contributing to its vehicle system that promotes It acts as an agent.

今回、レチノイド化合物それ自体が局所活性な物質の生物学的利用能および経皮 吸収作用を強化し、よって局所活性な物質の効果が補強されることが見いだされ た。We now demonstrate that retinoid compounds per se are highly effective in improving the bioavailability of locally active substances and transdermally. It has been found to enhance the absorption action and thus the effectiveness of locally active substances. Ta.

、　本発明は、局所活性な物質の生物学的利用能および経皮吸収作用を強化する 方法であって、レチノイド化合物の形態の浸透作用エンハンサ−と、レチノイド 化合物以外のものである局所活性な物質とからなる組成物を有効量、皮膚および ／または頭皮に局所投与することからなる方法を提供するものである。, the present invention enhances the bioavailability and transdermal absorption of topically active substances. 1. A method comprising: a osmotic enhancer in the form of a retinoid compound; A composition comprising a topically active substance other than a chemical compound, in an effective amount, on the skin and and/or topical administration to the scalp.

工明細書にて用いる場合、局所活性な物質なる語は、皮膚および／または頭皮に 塗布した場合、化粧用おＪび／または治療用の効果を生じさせる物質を包含する 。このように、局所活性な物質なる語は、一般に、単に化粧上の利益を付与する と考えられる材料、さらにまた治療上有用な医薬も包含する。もちろん、ある種 の物質、例えば、抗−アクネ治療剤は、化粧用および治療用の両方の効果を付与 しうることが認識されるであろう。When used in technical specifications, the term locally active substance refers to substances that are applied to the skin and/or scalp. Contains substances that produce cosmetic and/or therapeutic effects when applied . Thus, the term topically active substances generally confers merely a cosmetic benefit. It also includes materials considered to be therapeutically useful. Of course, some kind substances, e.g. anti-acne therapeutics, confer both cosmetic and therapeutic effects. It will be recognized that it is possible.

本発明の方法において用いるのに適当な組成物は、レチノイド化合物および局所 活性な物質を含み、その物質は、とりわけ、細菌、真菌およびウィルス感染の治 療において：アクネ、乾癖および皮膚炎のような皮膚病の治療において：創傷お よび打撲傷のような皮膚および組織損傷の効果の治療において；および抜は毛の 阻止および育毛の促進において有用性を有している。Compositions suitable for use in the methods of the invention include retinoid compounds and topical Contains active substances that are effective, among other things, in the treatment of bacterial, fungal and viral infections. In therapy: In the treatment of skin diseases such as acne, psoriasis and dermatitis: In the treatment of wounds and in the treatment of the effects of skin and tissue damage such as bruises and bruises; and hair removal It has utility in inhibiting and promoting hair growth.

本明細書で用いる場合、レチノイド化合物なる語は、レチン酸、特にすべてのト ランス型のレチン酸ならびにエステルおよびアミドを含むその誘導体：レチナ° −ル：レチノールならびにエーテル、特にレチノールエステルを含むその誘導体 を包含する。As used herein, the term retinoid compound refers to retinoic acid, especially all Retinoic acid in the lance form and its derivatives including esters and amides: Retina° -Retinol and its derivatives, including ethers, especially retinol esters includes.

レチノイド化合物なる語はまた、適用可能であるならば、塩、例えば、アルカリ 金属塩およびアルカリ土類金属塩、さらに水和物を含む溶媒和物を包含すること が認識されるであろう。The term retinoid compound also refers to salts, e.g. alkaline compounds, if applicable. Includes metal salts and alkaline earth metal salts, as well as solvates, including hydrates. will be recognized.

特に好ましい群のレチノイド化合物は、レチノールエステル化合物を包含する。A particularly preferred group of retinoid compounds includes retinol ester compounds.

レチン酸と異なり、これらのエステルは、局所塗布した場合、いらだらしさをほ とんど示さず、前記のようＩこ、例えば、成長している髪の直径を増加させるこ とにより、育毛作用を向上させるヘアー・ケア製品にてさらなる利点を付与する ことがわかった。Unlike retinoic acid, these esters are less irritating when applied topically. As mentioned above, for example, increasing the diameter of growing hair This provides additional benefits in hair care products that improve hair growth. I understand.

本発明の組成物は、レチノールの少なくとも１個のＣ２−１６アルカノイルエス テルからなることが好ましい。The compositions of the present invention contain at least one C2-16 alkanoyl ester of retinol. Preferably, it consists of tel.

さらに好ましくは、本発明の組成物は、レチノールの少な（とも１個の０２−７ 直鎖、分岐鎖または環状アルカノイルエステル、例えば、レチニル・アセタート 、プロピオナート、ブチラード、シクロペンタンカルボキンラード、ビバラート 、バレラート、ヘキサノアートまたはへブタノアート、またはレチニル・バルミ トイルを含有する。More preferably, the compositions of the invention are low in retinol (both 02-7 Straight-chain, branched-chain or cyclic alkanoyl esters, such as retinyl acetate , propionate, butilade, cyclopentanecarboquinard, vivarate , valerate, hexanoate or hebutanoate, or retinyl balmi Contains toil.

特に好ましい組成物は、レチノールのプロパノイルまたはバルミトイルエステル を含有する。Particularly preferred compositions include propanoyl or valmitoyl esters of retinol. Contains.

局所用へアー・ケアおよびスキン・ケア製品において用いるためのレチノールエ ステルの安定性は、適当な担体を選択することによって強化することができる。Retinol agents for use in topical hair care and skin care products Stability of the stellate can be enhanced by selecting an appropriate carrier.

本発明において用いるためのこのような組成物は、所望により、局所的に許容さ れる担体、特にレチノールエステルの安定性を強化する局所的に許容される担体 を含んでいてもよい。Such compositions for use in the present invention optionally have a topically acceptable composition. carriers, especially topically acceptable carriers that enhance the stability of retinol esters. May contain.

本発明の別の態様において、局所投与用の、レチノイド化合物、特にレチニルエ ステルまたはレチノールエステルの混合物の形態である浸透作用エンハンサ−と 、レチノイド化合物を除く局所活性な物質とからなる新規組成物が提供される。In another embodiment of the invention, a retinoid compound, particularly a retinyl compound, for topical administration. an osmotic enhancer in the form of a mixture of esters or retinol esters; , a topically active agent excluding a retinoid compound.

本発明に係る局所投与用の新規組成物は、現状の一部を形成する、すなわち、公 衆がいずれかの方法にて、例えば、使用によってまたはいずれかの刊行物に詳細 に記載されていることにより利用可能である、レチノイド化合物と局所活性な物 質の特定の組み合一わせを包含しないことが認識されるであろう。このようにい ずれかに詳細に示されている組み合わせ、例えば、Ｗ○８３１０２５５８　（バ ソザノ（Ｂａｚｚａｎｏ）　）に具体的に示されているそれらの組み合わせは、 この結果、但書により排除される。The novel composition for topical administration according to the invention forms part of the current state of affairs, i.e. the public in any way, e.g. by use or in any publication. Retinoid compounds and topical actives available as described in It will be appreciated that it does not encompass any particular combination of qualities. Good like this For example, W○83102558 (bar Those combinations specifically shown in Bazzano) are: As a result, it is excluded by the proviso.

単なる例示として得られ、それに限定されない本発明に係る新規な組成物は、レ チノイド化合物と英国特許ＧＢ１５３８２２７　（ビーチャム（Ｂｅｅｃｈａｍ ）　）に記載されているような化合物とからなる。The novel composition according to the invention is obtained by way of example only and is not limited thereto. Tinoid compounds and British patent GB1538227 (Beecham) ) and the compounds described in ).

英国特許ＧＢ１５３８２２７　（ビーチャムＣＢＥＥＣＨＡｗ＞　）は、医薬活 性を有する一部の１６．１６−二置換のアンドロステン・ステロイド化合物であ って、その個々の化合物がアクネおよび脂漏症のようなアンドロゲン依存性皮膚 病の治療において有用であると開示している。−アンドロゲン性脱毛症および女 性の男性型禿頭症の治療におけるこれらの化合物の使用可能性が提案されている が、立証されていない。British patent GB1538227 (Beacham CBEECHAw) is a medical patent. Some 16.16-disubstituted androstene steroid compounds with Therefore, its individual compounds may cause androgen-dependent skin conditions such as acne and seborrhea. It is disclosed that it is useful in the treatment of diseases. - Androgenic alopecia and women The possible use of these compounds in the treatment of male pattern baldness has been proposed However, this has not been proven.

今回、ＧＢ１５３８２２７に記載の化合物、特にアンドロスト−４−エン−１６ ，１６−ノメチルー１７β−オール−３−オン化合物が、育毛および皮膚病に関 連するホルモンの作用を拮抗させるのに効果的であり、かくして抜は毛を阻止し 、育毛を促進させ、かつアクネを治療するにおいて有用性を有することが見いだ された。This time, the compound described in GB1538227, especially androst-4-ene-16 , 16-nomethyl-17β-ol-3-one compounds are associated with hair growth and skin diseases. It is effective in antagonizing the effects of associated hormones, thus preventing hair removal. , found to be useful in promoting hair growth and treating acne. It was done.

ＧＢ１５３８２２７は、式（■）： ［式中、Ｒ３はＣ１−５アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６ンクロア ルキル基またはフェニルアルキル基（ここで、そのアルキル部は１〜３個の炭素 原子を有し、フェニル部は所望により置換されていてもよい）、Ｒ２はヒドロキ シル基または基○Ｒ４（ここで、Ｒ４はＣ２−７アルカノイル基、Ｃ１−４アル キル基または所望により置換されていてもよいベンジル基である）；およびＲ３ は水素またはＣｌ−５アルキル基であるか、またはＲ２とＲ３はそれらが結合す る炭素原子と一緒になってカルボニル基を表すコ で示される化合物を開示している。GB1538227 is the formula (■): [In the formula, R3 is a C1-5 alkyl group, a C3-6 alkenyl group, a C3-6 alkyl group or phenylalkyl group (wherein the alkyl part has 1 to 3 carbon atoms) (the phenyl moiety may be optionally substituted), R2 is hydroxy Syl group or group ○R4 (here, R4 is a C2-7 alkanoyl group, a C1-4 alkanoyl group) (kyl group or optionally substituted benzyl group); and R3 is hydrogen or a Cl-5 alkyl group, or R2 and R3 are a carbon atom that together represents a carbonyl group. A compound represented by is disclosed.

フェニル部についての任意の置換基はＣ１−４アルキル、ハロゲンおよびニトロ を包含する。Optional substituents on the phenyl moiety include C1-4 alkyl, halogen and nitro. includes.

好ましくは、Ｒ１はメチル、エチルまたはｎ−あるいはイソ−プロピル基であり 、最も好ましくは、メチル基である。Preferably R1 is a methyl, ethyl or n- or iso-propyl group. , most preferably a methyl group.

好ましくは、Ｒ２はヒドロキシル基である。可変基Ｒ２は、適当には、β−配置 を有する。Preferably R2 is a hydroxyl group. The variable R2 is suitably in the β-configuration. has.

好ましくは、Ｒ３は水素またはメチルであり、最も好ましくは、水素である。Preferably R3 is hydrogen or methyl, most preferably hydrogen.

Ｒ１がメチルであり：Ｒ２がヒドロキシであってβ−配置を有し、力１つＲ３が 水素である式（１）の化合物、すなわちアンドロスト−４−エン−１６，１６− シメチルー１７β−オール−３−オン化合物が特に好ましい。R1 is methyl: R2 is hydroxy and has a β-configuration, and one force R3 is Compounds of formula (1) which are hydrogen, i.e. androst-4-ene-16,16- Particularly preferred is the compound cymethyl-17β-ol-3-one.

式（Ｉ）の化合物、特にアンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７ β−オール−３−オン化合物は、５α−レダクターゼ抑制活性を有するが、有量 なアンドロゲン性、抗−アンドロゲン性またはアンポリ・ツク活性を有しないと 特許請求されている。全身性副作用のないことが、これらの化合物、特にアンド ロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オン化合物を 、局所投与される組成物の標的とするデリバリ−について特に適するようにして いる。Compounds of formula (I), especially androst-4-ene-16,16-cymethyl-17 Although β-ol-3-one compounds have 5α-reductase inhibitory activity, Does not have significant androgenic, anti-androgenic or anti-androgenic activity. A patent has been claimed. The absence of systemic side effects makes these compounds particularly Rost-4-en-16,16-dimethyl-17β-ol-3-one compound , making it particularly suitable for targeted delivery of topically administered compositions. There is.

本発明によれば、ＧＢ１５３８２２７に記載されている式（１）の化合物、特に アンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オン化 合物の前記の拮抗作用が、レチノイド化合物の局所的共同投与により強化される 。According to the invention, compounds of formula (1) as described in GB 1538227, in particular Androst-4-ene-16,16-dimethyl-17β-ol-3-onation Said antagonistic effects of the compound are enhanced by local co-administration of the retinoid compound. .

本発明に従って用いるための組成物は、好ましくは、無水であるか、またはレチ ノイド、さらに詳しくはレチノールエステルまたはその混合物が多相系の非水性 相に溶け、混合すると、それらの相は混和していてもよくまたは油中水または水 中油型のようなエマルジョンを形成してもよい局所的に許容される担体を含む。Compositions for use in accordance with the invention are preferably anhydrous or reticulated. Noids, more specifically retinol esters or mixtures thereof, are multiphasic non-aqueous When dissolved and mixed into phases, those phases may be miscible or water-in-oil or water-in-oil. Topically acceptable carriers which may form emulsions such as medium oil types are included.

また、レチニルエステルの安定性は、カルボポールゲル（ｃａｒｂｏｐｏｌ　ｇ ｅｌ）のような水性ゲル中に配合することにより向上させることができる。In addition, the stability of retinyl ester is This can be improved by incorporating it into an aqueous gel such as el).

適当には、無水担体は、プロパン−２−オールまたはエタノールのような無水ア ルコール、揮発性ノリコーンのような揮発性油、またはその混合物からなる。Suitably, the anhydrous carrier is an anhydrous carrier such as propan-2-ol or ethanol. Consisting of volatile oils such as alcohol, volatile nolicone, or mixtures thereof.

適当には、多相系の非水性相は揮発性ノリコーンのような揮発性油からなる。本 発明の組成物に配合するための適当な油の例は：揮発性の線状イソ＝ノでラフイ ン、非環式ジメチルポリシロキサン、例えば、ジメチルポリノロキサン、環式ジ メチルポリシロキサン、鉱油、植物油、合成脂肪酸エステル、脂肪性アルコール 、ラノリンおよびその誘導体を包含する。Suitably, the non-aqueous phase of the multiphasic system consists of a volatile oil, such as a volatile nolicone. Book Examples of suitable oils for inclusion in the compositions of the invention include: volatile linear iso-fluoride; acyclic dimethylpolysiloxanes, e.g. Methylpolysiloxane, mineral oil, vegetable oil, synthetic fatty acid ester, fatty alcohol , lanolin and its derivatives.

局所活性な物質が水に不溶性であるかまたはほんのわずかに溶解するにすぎない 場合であって、局所的に許容される担体が水相からなる場合、さらなる溶媒が、 一般に、局所活性な物質を溶解させるのに存在することが認識されるであろう。Topically active substances are insoluble or only slightly soluble in water If the topically acceptable carrier consists of an aqueous phase, the additional solvent is It will be appreciated that it is generally present to dissolve locally active substances.

適当な溶媒は、エタノールおよびプロパン−２−オールのような揮発性アルコー ルおよびベンジルアルコールのような揮発性の小さなアルコールを包含する。Suitable solvents include volatile alcohols such as ethanol and propan-2-ol. and small volatile alcohols such as alcohol and benzyl alcohol.

本発明に従って用いるための組成物は、望ましくは、レチノイド化合物が酸化し 、結果的に該組成物の活性が減少することを防止するに効果的な酸化防止剤を含 ませるべきである。ある種の酸化防止剤は、この点で効果的であるが、それ自体 が酸化して製品を顕著に黄変させる。Compositions for use in accordance with the present invention desirably contain oxidized retinoid compounds. , containing an antioxidant effective to prevent a consequent decrease in the activity of the composition. should be allowed. Certain antioxidants are effective in this regard, but by themselves oxidizes and causes a noticeable yellowing of the product.

配合に適する酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、（２゜３ −ジーｔｅｒｔ−ブチルーｐ−クレゾーｌリ　ニブチル化ヒドロキノアニソール （ＢＨＡ）、（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキノアニソール）または３− ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール）ニブチル化ヒドロキノン（ＢＨ Ｑ）；ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）：ビタミンＥアセタート：ア スコルビルパルミタート１およびニバノソクス（Ｎｉｐａｎｏｘ）　（Ｂ　ＨＡ 　：没食子酸プロピル：クエン酸　プロピノングリコール：１３：１３・４ニア ０）またはこれらの混合物を包含する。特に適当な酸化防止剤はニバノックスで ある。したがって、その別の態様において、本発明は、前記のいずれかの酸化防 止剤より選択されるものを含有する本発明に従って用いるための組成物を包含す る。Antioxidants suitable for formulation include butylated hydroxytoluene (BHT), (2°3 -di-tert-butyl-p-cresol-nibutylated hydroquinoanisole (BHA), (2-tert-butyl-4-hydroquinoanisole) or 3- tert-butyl-4-hydroxyanisole)nibutylated hydroquinone (BH Q); tert-butylhydroquinone (TBHQ): vitamin E acetate: Scorbyl palmitate 1 and Nipanox (B HA : Propyl gallate: Citric acid Propynone glycol: 13:13.4nia 0) or mixtures thereof. A particularly suitable antioxidant is Nivanox. be. Therefore, in another aspect thereof, the present invention provides any of the above-mentioned antioxidants. compositions for use in accordance with the invention containing selected from Ru.

さらに、本発明に従って用いるための組成物中に金属イオン封鎖剤、例えば、ク エン酸またはエチレンジアミン四酢酸のような金属イオンキレート化剤を配合す ることが望ましい。金属イオン封鎖剤と酸化防止剤が共に存在する場合であって 、酸化防止剤がニパノノクスである場合、金属イオン封鎖剤は、通常、クエン酸 以外のものである。したがって、別の態様において、本発明は、金属イオン封鎖 剤を含む本発明に従って用いるための組成物を包含する。Additionally, sequestering agents, such as minerals, may be present in the compositions for use according to the invention. Contains metal ion chelating agents such as enoic acid or ethylenediaminetetraacetic acid. It is desirable that When both a sequestering agent and an antioxidant are present, , when the antioxidant is Nipanonox, the sequestering agent is usually citric acid It is something other than Thus, in another aspect, the invention provides sequestering compositions for use in accordance with the present invention comprising agents.

局所活性な物質が式（Ｔ）の化合物である場合の本発明の局所組成物は、領００ ５〜５％、好ましくは０５〜２．５％、さらに好ましくは２％（ｗ／Ｗ）の式（ １）の化合物と、００１〜２％、好ましくは０１〜１．０％、さらに好ましくは 領２％（Ｗ／Ｗ）のレチノイド化合物とからなる。The topical compositions of the present invention when the locally active substance is a compound of formula (T) 5-5%, preferably 05-2.5%, more preferably 2% (w/w) of the formula ( 1) and 001 to 2%, preferably 01 to 1.0%, more preferably 2% (w/w) retinoid compound.

該組成物は、所望により、０．０１〜１％、好ましくは０．０５〜０．２５％（ ｗ／ｗ）の酸化防止剤；および１００５〜１％、好ましくは０．００８〜０゜０ ２％（Ｗ／Ｗ）の金属イオン封鎖剤を含有していてもよい。The composition optionally contains 0.01-1%, preferably 0.05-0.25% ( w/w) antioxidant; and 1005-1%, preferably 0.008-0°0 It may contain 2% (w/w) sequestering agent.

局所用単相処方は、加えて、８０〜９９．５％（Ｗ／Ｗ）の無水溶媒または溶媒 混合物からなる無水担体を含有する。Topical single-phase formulations may additionally contain 80-99.5% (W/W) anhydrous solvent or solvent. It contains an anhydrous carrier consisting of a mixture.

本明細書にて用いる場合、「液体」および「溶液」なる語は、クリーム、軟膏お よびゲルのような粘性物質を包含する。As used herein, the terms "liquid" and "solution" refer to creams, ointments and and viscous substances such as gels.

本発明にて用いるための組成物は、ローション、軟膏、クリーム、コンディショ ナー、ゲル、ムース、スプレーまたはエアロゾルの形態にて、適宜、皮膚または 頭皮に局所的に塗布することができる。しかし、局所用組成物は前記の形態に限 定されないことが認識されるであろう。Compositions for use in the present invention include lotions, ointments, creams, and conditioners. In the form of a gel, mousse, spray or aerosol, as appropriate, It can be applied topically to the scalp. However, topical compositions are limited to the above forms. It will be recognized that this is not specified.

皮膚または頭皮に局所塗布するための組成物は、好ましくは、「リーブ−オン（ ｌｓａｖｅ−ｏｎ）　Ｊ製品であり、適宜、コンディショナー、トニック、ロー ／コン、クリーム、ドレンソゲ、ゲノ区コンディンヨナーによるスプレー、エア ロゾル・コンディ／ヨニングスプレー、ムース、ボストフォーミングヘアーゲル 、スタイリングおよびヘアースプレーを包含する。Compositions for topical application to the skin or scalp are preferably "leave-on" compositions for topical application to the skin or scalp. lsave-on) J products, conditioner, tonic, lotion as appropriate. /Con, Cream, Drain Soge, Geno-ku Kondinyoner Spray, Air Rosol Condi/Yonning Spray, Mousse, Bost Foaming Hair Gel , styling and hairspray.

所望の製品の型に従って、レチノイドに加えて、局所活性な物質および任意の担 体、多数の他の局所的に許容される成分を用いることができる。In addition to retinoids, topically active substances and any carriers may be added, depending on the type of product desired. However, a number of other topically acceptable ingredients can be used.

例えば、スキン−ケア製品において、組成物は、付加的に、シリカ、７ラン化ノ リ力またはタルクのような粒状物質を含有していてもよ（、その物質が治療され る皮膚域の感触および外観を改良させることができる。For example, in skin care products, the composition may additionally contain silica, 7-ranium may contain particulate substances such as talcum or talc (if the substance is not being treated) The feel and appearance of skin areas can be improved.

ゲル、コンディショナーおよび池のへアードレソングは、その分野において慣用 的に用いられる成分を含有し、礼化剤、洗浄剤およびアルコールを含んでいても よい。香料および染料のような添加成分もまた用いることができる。Gels, conditioners and hairdressers are commonly used in the field. Even if it contains ingredients used in good. Additional ingredients such as perfumes and dyes can also be used.

本発明の個々の態様において、レチノイド化合物、さらに詳しくは、レチノール のエステルまたはレチノールのエステルの混合物と、式（１）の化合物、特にア ンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オンとか らなる組成物が提供される。In particular embodiments of the invention, retinoid compounds, more particularly retinol or a mixture of esters of retinol and a compound of formula (1), especially a Ndrost-4-ene-16,16-dimethyl-17β-ol-3-one, etc. A composition is provided.

宵利には、皮膚または頭皮の浸透性を促進させるために、組成物は、レチノイド 成分と式（＋）の成分が実質的に飽和または過飽和濃度にて存在するように局所 的に許容される物質と一緒に処方され、所望により沈殿を防止するのに抗−凝集 剤を含有していてもよい。Youri uses retinoids in the composition to promote skin or scalp permeability. locally such that the component and the component of formula (+) are present at substantially saturated or supersaturated concentrations. optionally with anti-aggregation to prevent precipitation. It may contain an agent.

一方または両方の成分が実質的に飽和であり、好ましくは過飽和である溶液は、 揮発性溶媒と非揮発性溶媒の混合物を用いることにより、一方または両方の成分 が亜飽和である溶液から本来の場所にて作り出すことができる。局所塗布後、揮 発性溶媒は速やかに蒸発し、それにより一方または両方の成分の濃度を実質的に 飽和および好ましくは過飽和レベルにまで増加させる。揮発性溶媒の適当な例は 、エタノール、プロパン−２−オールおよび揮発性シリコーン流体を包含する。Solutions in which one or both components are substantially saturated, preferably supersaturated, are one or both components by using a mixture of volatile and non-volatile solvents. can be produced in situ from solutions that are subsaturated. After topical application, The fugitive solvent evaporates rapidly, thereby substantially reducing the concentration of one or both components. Increase to saturation and preferably supersaturation levels. Suitable examples of volatile solvents are , ethanol, propan-2-ol and volatile silicone fluids.

非−揮発性溶媒の適当な例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール 、シリコーン流体およびアルラソルブ（Ａｒｌａｓｏｌｖｅ）　ＤＭＩ　（ジメ チル・イン−ソルビット（ｄｉｍｅｔｈｙｒ　１ｓｏ−ｓｏｒｂｉｄｅ）　）を 包含する。Suitable examples of non-volatile solvents are propylene glycol, polyethylene glycol , silicone fluids and Arlasolve DMI Chill in-sorbide (dimethyr 1so-sorbide) include.

また、実質的に飽和であり、好ましくは過飽和なレベルは、活性成分を第１およ び／または第２の２種の液相に溶かし、本来の場所に塗布後または使用直前のい ずれかにてそれらを一緒に混合することにより達成することができる。２つの液 相の組成および活性成分の濃度は、その２相を混合すると、一方または両方の活 性成分の濃度が最初に形成して得られる混合物の飽和溶解度に近いまたはより大 きな１度であるように選択される。Also, substantially saturated, and preferably supersaturated, levels of active ingredient and/or dissolved in a second two liquid phases and applied to the original location or immediately before use. This can be achieved either by mixing them together. two liquids The composition of the phases and the concentration of active ingredients are such that when the two phases are mixed, the activity of one or both The concentration of the sexually active components is close to or greater than the saturation solubility of the mixture initially formed. 1 degree.

この型の過飽和系は、米国特許第４．７６７．７５１号（ビーチャム・グループ ・パブリンク・リミティノド・カンパニー（Ｂｅｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐ　ｐｌ ｃ）に記載されている。This type of supersaturated system is described in U.S. Pat. No. 4,767,751 (Beacham Group). ・Publink Limited Company (Beecham Group pl c).

一方の液相が水を含有すると、レチノイド化合物が非水性の別の相に溶ける場合 、レチニルエステルであるレチノイド化合物の安定性は強化されることが認、識 されるであろう。さらには、前記したように、式（Ｉ）の化合物が水含有の液相 に溶ける場合、さらに可溶化剤がその相中に存在するであろう。When one liquid phase contains water, the retinoid compound dissolves in another non-aqueous phase. It has been recognized and recognized that the stability of retinoid compounds, which are retinyl esters, is enhanced. will be done. Furthermore, as mentioned above, the compound of formula (I) may be in a water-containing liquid phase. , further solubilizing agents will be present in the phase.

適当な抗−凝集剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）　、カルボキンメチルセ ルロース（ＣＭＣ）およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を 包含する。Suitable anti-aggregating agents include polyvinylpyrrolidone (PVP), carboxylmethylcetate, Lulose (CMC) and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) include.

本発明の組成物は、レチノイド化合物の酸化および結果として生じる該組成物の 活性の減少を防止するに効果的な酸化防止剤を含有することが望ましい。ある種 の酸化防止剤はこの点で効果的であるが、それ自体が酸化し、製品の顕著な黄変 をもたらす。The compositions of the present invention are characterized by the oxidation of retinoid compounds and the resulting It is desirable to include an antioxidant that is effective in preventing a decrease in activity. some kind Antioxidants are effective in this regard, but they themselves oxidize and cause noticeable yellowing of the product. bring about.

配合に適している酸化防止剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、（２ ，３−ジーｔｅｒｔ−ブチルーｐ−クレゾール）ニブチル化ヒドロキシアニソー ル（ＢＨＡ）、（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソールまたは３− ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール）；ブチル化ヒドロキノン（ＢＨ Ｑ）：ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン（ＴＢＨＱ）：ビタミンＥアセタート：ア スコルビルパルミタート；およびニバノンクス（Ｎｉｐａｎｏｘ）　（ＢＨＡ　 ：没食子酸プロピル、クエン酸・プロピレノグリコール；１３：１３：４ニア０ ）またはこれらの混合物を包含する。特に適している酸化防止剤はニパノックス である。したがって、もう一つ別の態様において、本発明は、前記のいずれかの 酸化防止剤より選択されるものを含む該発明に係る組成物を包含する。Antioxidants suitable for formulation include butylated hydroxytoluene (BHT), (2 ,3-tert-butyl-p-cresol)nibutylated hydroxyanisole (BHA), (2-tert-butyl-4-hydroxyanisole or 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole) tert-butyl-4-hydroxyanisole); butylated hydroquinone (BH Q): tert-butylhydroquinone (TBHQ): vitamin E acetate: a Scorbyl palmitate; and Nipanox (BHA) : Propyl gallate, citric acid/propylene glycol; 13:13:4 near 0 ) or mixtures thereof. Nipanox is a particularly suitable antioxidant. It is. Therefore, in another aspect, the invention provides any of the above-mentioned Compositions according to the invention are included which include selected antioxidants.

さらに、本発明は、化粧用および／または治療用に用いるための、レチノイド化 合物、特にレチニルエステルと式（Ｉ）の化合物、特にアンドロスト−４−エン −１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オン化合物とからなる組成物を 提供する。Additionally, the present invention provides retinoidized compounds for cosmetic and/or therapeutic use. compounds, especially retinyl esters and compounds of formula (I), especially androst-4-ene. -16,16-dimethyl-17β-ol-3-one compound. provide.

本発明はさらに、青虫および皮膚病に関連するホルモンの作用の拮抗剤として用 いるための、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、式（Ｉ）の化合物、 特にアンドロスト−４−エン−１６，，１６−シメチルー１７β−オール−３− オン化合物とからなる組成物を提供する。The invention further provides for use as an antagonist of the action of hormones associated with caterpillars and skin diseases. a retinoid compound, in particular a retinyl ester, and a compound of formula (I) for In particular, androst-4-ene-16,,16-dimethyl-17β-ol-3- A composition comprising a ion compound is provided.

本発明はまた、スキンケア−製品として用いるための、特にアクネの治療のため の、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、式（１）の化合物、特にアノ ドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オール−３−オン化合物 とからなる組成物を提供する。The invention also provides skin care products for use as skin care products, particularly for the treatment of acne. , retinoid compounds, especially retinyl esters, and compounds of formula (1), especially annolytic Drost-4-en-16,16-dimethyl-17β-ol-3-one compound A composition comprising:

加えて、本発明は、ヘアーケア製品として用いるための、特に抜は毛を阻止し、 および／または育毛を促進するための、レチノイド化合物、特にレチニルエステ ルと、式（１）の化合物、特にアンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチル ー１７β−オール−３−オン化合物とからなる組成物を提供する。In addition, the present invention particularly provides hair removal products for use as hair care products. and/or retinoid compounds, especially retinyl esters, to promote hair growth. and a compound of formula (1), especially androst-4-ene-16,16-dimethyl -17β-ol-3-one compound.

本発明は、浸透作用エンハンサ−１さらに詳しくは、レチニルエステルまたはレ チノールのエステルの混合物と、レチノイド化合物を除（局所活性な化粧用物質 とからなる組成物を有効量、皮膚および／または頭皮に局所投与することからな る、局所活性な化粧用物質の生物学的利用能および経皮吸収作用を強化する方法 を提供する。The present invention provides osmotic action enhancer-1, more specifically, retinyl ester or retinyl ester. A mixture of esters of tinol, excluding retinoid compounds (topically active cosmetic substances) from topical administration to the skin and/or scalp in an effective amount of a composition comprising A method for enhancing the bioavailability and transdermal absorption of topically active cosmetic substances I will provide a.

さらには、本発明は、浸透作用エンハンサ−１さらに詳しくは、レチニルエステ ルまたはレチノールのエステルの混合物と、レチノイド化合物を除く局所活性な 化粧用物質とかりなる組成物を有効量、皮膚および／または頭皮に局所投与する ことからなる、局所活性な治療用物質の生物学的利用能および経皮吸収作用を強 化する方法を提供するものである。Furthermore, the present invention provides osmotic action enhancer-1, more specifically, retinyl ester or mixtures of esters of retinol and topically active agents, excluding retinoid compounds. Topically administering an effective amount of cosmetic substances and other compositions to the skin and/or scalp enhances the bioavailability and transdermal absorption of locally active therapeutic substances. It provides a method for converting

もう一つ別の態様において、本発明は、レチノイド化合物、特にレチニルエステ ルと、レチノイド化合物を除く局所活性な化粧用および／または治療用物質とか らなる組成物を有効量、局所投与することからなる、局所活性な物質に反応性で あるヒトおよび動物体の症状の治療方法を提供する。In another aspect, the invention provides retinoid compounds, particularly retinyl esters. and topically active cosmetic and/or therapeutic substances other than retinoid compounds. a composition responsive to a locally active substance, comprising the topical administration of an effective amount of a composition comprising: Provided are methods for treating certain human and animal conditions.

個々の態様において、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、局所活世な 抗−細菌性、抗−真菌性または抗−ウィルス性物質とからなる組成物を有効量、 局所投与することからなる、ヒトを包含する哺乳動物における細菌、真菌または ウィルス感染の治療方法が提供される。In particular embodiments, a retinoid compound, particularly a retinyl ester, and a topical an effective amount of a composition comprising an anti-bacterial, anti-fungal or anti-viral substance; Bacteria, fungi or A method of treating a viral infection is provided.

加えて、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、レチノイド化合物を除く 、局所活性な抗−アクネ、抗−転宿または抗−皮膚炎物質とからなる組成物を有 効量、局所投与することからなる、皮膚病、特にアクネ、乾宿および皮膚炎の治 療方法が提供される。In addition, retinoid compounds, especially retinyl esters, and excluding retinoid compounds , a composition comprising a topically active anti-acne, anti-transfer or anti-dermatitis substance. Treatment of skin diseases, especially acne, dryness and dermatitis, by topical administration. Treatment methods are provided.

さらに、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、レチノイド化合物を除く 、皮膚および組織損傷の回復に効果的な局所活性な物質とからなる組成物を有効 量、局所投与することからなる、皮膚および組織損傷、特に創傷および打撲傷の 効果を治療する方法が提供される。In addition, retinoid compounds, especially retinyl esters, and excluding retinoid compounds , a composition consisting of locally active substances effective in the recovery of skin and tissue damage. skin and tissue damage, especially wounds and contusions, by topical administration. A method of treating the effect is provided.

また、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、レチノイド化合物を除く、 抜は毛を阻止しおよび／または育毛を促進するに効果的な局所活性な物質とから なる組成物を有効量、局所投与することからなる、抜は毛を阻止しおよび／また は育毛を促進する方法が提供される。Also, excluding retinoid compounds, especially retinyl esters, and retinoid compounds, Plucking is performed with locally active substances effective at inhibiting hair loss and/or promoting hair growth. to inhibit hair shedding and/or by topically administering an effective amount of a composition comprising: Provided are methods for promoting hair growth.

個々の態様において、本発明は、レチノイド化合物、特にレチニルエステルと、 式（Ｉ）の化合物、特にアンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７ β−オール−３−オン化合物とからなる組成物を有効量、皮膚または頭皮に局所 投与することからなる、皮膚病、特にアクネの治療方法を提供する。In particular embodiments, the invention provides retinoid compounds, particularly retinyl esters, and Compounds of formula (I), especially androst-4-ene-16,16-cymethyl-17 A composition comprising a β-ol-3-one compound is applied topically to the skin or scalp in an effective amount. Provided is a method for treating skin diseases, particularly acne, comprising administering the skin disease.

さらに別の態様（ごおいて、本発明は、レチノイド化合物、特にレチニルエステ ルと、式（Ｉ）の化合物、特にアンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチル ー１７β−オール−３−オン化合物とからなる組成物を有効量、頭皮に局所投与 することからなる、抜は毛を阻止しおよび／または育毛を促進する方法を提供す る。In yet another aspect, the present invention provides retinoid compounds, particularly retinyl esters. and a compound of formula (I), especially androst-4-ene-16,16-dimethyl - an effective amount of a composition consisting of a 17β-ol-3-one compound is topically administered to the scalp. Provides a method for preventing hair plucking and/or promoting hair growth by Ru.

以下の実施例は、本発明に従って用いるための組成物の個々の処方を説明する。The following examples illustrate specific formulations of compositions for use in accordance with the present invention.

各処方において、アンドロスト−４−エン−１６，１６−シメチルー１７β−オ ール−３−オン化合物は、単に局所活性な物質の代表例として実施例に包含され ているにすぎず、「化合物Ａ」と称されている。In each formulation, androst-4-ene-16,16-dimethyl-17β-o R-3-one compounds are included in the examples merely as representative examples of topically active substances. It is referred to as "Compound A".

国際調査報告 国際調査報告 ＰＣＴ／ＧＢ　９１１０１８７４ フロントベージの続き Ｅ）、ＪＰ、ＵＳinternational search report international search report PCT/GB 91101874 Continuation of front page E), JP, US

Claims (13)

【特許請求の範囲】[Claims] １．局所活性な物質の生物学的利用能および経皮吸収作用を強化する方法であっ て、レチノイドの形態である浸透作用エンハンサーと、レチノイドを除く局所活 性な物質とからなる組成物を有効量、皮膚および／または頭皮に局所投与するこ とを特徴とする方法。1. It is a method to enhance the bioavailability and transdermal absorption of locally active substances. osmotic enhancers in the form of retinoids and local active agents other than retinoids. Topically administering an effective amount of a composition comprising a sexually active substance to the skin and/or scalp. A method characterized by: ２．局所活性な物質の生物学的利用能および経皮吸収作用を強化するための医薬 の製造において、該局所活性な物質がレチノイド以外の物質である、浸透作用エ ンハンサーとしてのレチノイドの使用。2. Medicinal products for enhancing the bioavailability and transdermal absorption of locally active substances in the production of osmotic agents, where the locally active substance is a substance other than a retinoid. Use of retinoids as enhancers. ３．局所活性な物質が、細菌、真菌またはウイルス感染の治療にて、またはアク ネ、乾癬および皮膚炎のような皮膚病の治療にて、または創傷および打撲傷のよ うな皮膚および組織損傷の効果の治療にて；または抜け毛の阻止または育毛の促 進にて有用性を有する請求項２記載の使用。3. Topically active substances may be used in the treatment of bacterial, fungal or viral infections, or In the treatment of skin diseases such as skin cancer, psoriasis and dermatitis, or for wounds and bruises. In the treatment of the effects of inflammatory skin and tissue damage; or to prevent hair loss or promote hair growth. 3. The use according to claim 2, which has utility in biochemistry. ４．レチノイドがレチン酸およびエステルおよびアミドを包含するその誘導体、 レチナール；レチノールおよびエーテルおよびレチノールエステルを包含するそ の誘導体からなる群より選択される請求項２または３記載の使用。4. Retinoids include retinoic acid and its derivatives, including esters and amides; Retinal; retinol and its derivatives, including ethers and retinol esters. The use according to claim 2 or 3, selected from the group consisting of derivatives of. ５．レチノイドがＣ２−１６アルカノイルエステルである請求項２〜４記載の使 用。5. The use according to claims 2 to 4, wherein the retinoid is a C2-16 alkanoyl ester. for. ６．レチノイドがレチノールのプロパノイルまたはパルミトイルエステルである 請求項２〜５記載の使用。6. the retinoid is a propanoyl or palmitoyl ester of retinol Use according to claims 2-5. ７．レチノイドの形態である浸透作用エンハンサーと、レチノイド以外の局所活 性な物質と、医薬担体とからなる；ただし、該局所活性な物質はミノキシジル以 外のものであることを特徴とする医薬組成物。7. Penetration enhancers in the form of retinoids and local active agents other than retinoids. a locally active substance and a pharmaceutical carrier; provided that the locally active substance is A pharmaceutical composition characterized in that it is of foreign origin. ８．レチノイドと、式（Ｉ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ１はＣ１−５アルキル基、 Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基またはフェニルアルキル基（ ここで、そのアルキル部は１〜３個の炭素原子を有し、フェニル部は所望により 置換されていてもよい）；Ｒ２はヒドロキシル基または基ＯＲ４（ここで、Ｒ４ はＣ２−７アルカノイル基、Ｃ１−４アルキル基または所望により置換されてい てもよいベンジル基である）；およびＲ３は水素またはＣ１−５アルキル基であ るか；またはＲ２とＲ３はそれらが結合する炭素原子と一緒になってカルボニル 基を表す］ で示される化合物から選択される局所活性な物質とからなる医薬組成物。8. Retinoid and formula (I): ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼(I) [In the formula, R1 is a C1-5 alkyl group, C3-6 alkenyl group, C3-6 cycloalkyl group or phenylalkyl group ( wherein the alkyl moiety has 1 to 3 carbon atoms and the phenyl moiety is optional R2 is a hydroxyl group or a group OR4 (where R4 is a C2-7 alkanoyl group, a C1-4 alkyl group or optionally substituted and R3 is hydrogen or a C1-5 alkyl group; or R2 and R3 together with the carbon atoms to which they are attached form carbonyl; [represents a group] and a locally active substance selected from the compounds represented by: ９．Ｒ１がメチル、エチルまたはｎ−あるいはイソ−プロピルであり；Ｒ２がヒ ドロキシであって、β−配置を有し；およびＲ３が水素またはメチルである請求 項８記載の医薬組成物。9. R1 is methyl, ethyl or n- or iso-propyl; R2 is hydrogen; droxy and has a β-configuration; and R3 is hydrogen or methyl. Item 8. Pharmaceutical composition according to item 8. １０．化合物がアンドロスト−４−エン−１６，１６−ジメチル−１７β−オー ル−３−オンである請求項８または９記載の医薬組成物。10. The compound is androst-4-ene-16,16-dimethyl-17β-o The pharmaceutical composition according to claim 8 or 9, which is lu-3-one. １１．担体が無水担体である前記の医薬組成物。11. The above pharmaceutical composition, wherein the carrier is an anhydrous carrier. １２．レチノイドを多相系の非水性相に溶かす前記の医薬組成物。12. A pharmaceutical composition as described above in which the retinoid is dissolved in the non-aqueous phase of a multiphasic system. １３．育毛および皮膚病に関連するホルモンの作用の拮抗剤として用いるための 請求項８〜１０に記載のいずれかの組成物。13. For use as an antagonist of the action of hormones associated with hair growth and skin diseases A composition according to any one of claims 8 to 10.