JPH0643329B2 - アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 - Google Patents
アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤Info
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- JPH0643329B2 JPH0643329B2 JP60216242A JP21624285A JPH0643329B2 JP H0643329 B2 JPH0643329 B2 JP H0643329B2 JP 60216242 A JP60216242 A JP 60216242A JP 21624285 A JP21624285 A JP 21624285A JP H0643329 B2 JPH0643329 B2 JP H0643329B2
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、桂皮、芍薬、大棗、生姜、甘草、蒼朮、附子
から選ばれる一種または二種以上の水または水性有機溶
剤抽出物を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害
剤に関するものである。
から選ばれる一種または二種以上の水または水性有機溶
剤抽出物を有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害
剤に関するものである。
近年、白内障、網膜症、神経障害、腎症等の糖尿病にお
ける各種合併症の成因として、グルコースの代謝経路で
あるポリオール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積
が注目されている。ポリオール経路は、グルコース、ガ
ラクトース等のアルドースがソルビトール、ガラクチト
ール等のポリオールを介してフルクトース等のケトース
に変換される代謝経路であり、免疫組織化学的手法によ
り全身諸臓器に広く存在することが明らかになつてき
た。
ける各種合併症の成因として、グルコースの代謝経路で
あるポリオール経路を介した細胞内ソルビトールの蓄積
が注目されている。ポリオール経路は、グルコース、ガ
ラクトース等のアルドースがソルビトール、ガラクチト
ール等のポリオールを介してフルクトース等のケトース
に変換される代謝経路であり、免疫組織化学的手法によ
り全身諸臓器に広く存在することが明らかになつてき
た。
この経路の第１段階であるアルドース−ポリオール間の
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられてい
る。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトー
ルの産生や蓄積を低下させることが、糖尿病患者におけ
る合併症の治療に有効であるという報告がなされてい
る。そこで本発明者等は、種々の漢方処方とその構成生
薬についてアルドースリダクターゼ阻害作用に関する研
究を行つた結果、桂皮、芍薬、大棗、生姜、甘草、蒼
朮、附子から選ばれる一種または二種以上の水または水
性有機溶剤抽出物が、アルドースリダクターゼ阻害作用
を有することを見出した。本発明は、この知見に基づく
もので、糖尿病患者の合併症の治療に有効な、桂皮、芍
薬、大棗、生姜、甘草、蒼朮、附子から選ばれる一種ま
たは二種以上の水たは水性有機溶剤抽出物からなるアル
ドースリダクターゼ阻害剤を提供するものである。
変換を触媒する酵素をアルドースリダクターゼといい、
この酵素がポリオール経路の律速酵素と考えられてい
る。このアルドースリダクターゼを阻害し、ソルビトー
ルの産生や蓄積を低下させることが、糖尿病患者におけ
る合併症の治療に有効であるという報告がなされてい
る。そこで本発明者等は、種々の漢方処方とその構成生
薬についてアルドースリダクターゼ阻害作用に関する研
究を行つた結果、桂皮、芍薬、大棗、生姜、甘草、蒼
朮、附子から選ばれる一種または二種以上の水または水
性有機溶剤抽出物が、アルドースリダクターゼ阻害作用
を有することを見出した。本発明は、この知見に基づく
もので、糖尿病患者の合併症の治療に有効な、桂皮、芍
薬、大棗、生姜、甘草、蒼朮、附子から選ばれる一種ま
たは二種以上の水たは水性有機溶剤抽出物からなるアル
ドースリダクターゼ阻害剤を提供するものである。
本発明における生薬の水または水性有機溶剤抽出物と
は、桂皮、芍薬、大棗、生姜、甘草、蒼朮、附子から選
ばれる一種または二種以上の水たは水性有機溶剤（例え
ばエタノール等の水性アルコール）で抽出して得られた
抽出液、または得られた抽出液を過後、スプレードラ
イ、フリーズドライもしくは、濃縮乾固などの通常の方
法により乾燥して得られた乾燥エキスを意味する。目的
抽出物を得るには、上記の生薬の中の一種または二種以
上を混合して抽出するか、もしくは、それぞれの生薬を
抽出後それぞれの抽出物を混合してもよい。抽出条件
は、室温あるいは加熱（約８０〜１００℃に加熱）して
行うことができるが、加熱して行うことが好ましい。本
抽出物は、そのままでも使用することが出来るが、通常
の製剤に用いられる賦形剤、補助剤などを加えて製剤製
造、の常法に従つて、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤
などの製剤にして用いることも出来る。所望により、こ
の抽出物をさらに透析、各種クロマトグラフイーなどの
常法により精製して用いてもよい。このうち、桂皮３〜
４重量部、芍薬３〜４重量部、大棗３〜４重量部、生姜
３〜４重量部、甘草２重量部、蒼朮３〜４重量部、附子
０．５〜１重量部の分量から成る漢方処方は、一般に桂
皮加朮附湯と称せられ、漢方の成書（診療医典）にその
薬効が記載されており、神経質、リウマチ、冷え症の腹
痛、半身不随、小児麻痺等の諸疾患に使用されている。
しかし、アルドースリダクターゼ阻害作用のあることは
従来全く知られていなかつたことである。
は、桂皮、芍薬、大棗、生姜、甘草、蒼朮、附子から選
ばれる一種または二種以上の水たは水性有機溶剤（例え
ばエタノール等の水性アルコール）で抽出して得られた
抽出液、または得られた抽出液を過後、スプレードラ
イ、フリーズドライもしくは、濃縮乾固などの通常の方
法により乾燥して得られた乾燥エキスを意味する。目的
抽出物を得るには、上記の生薬の中の一種または二種以
上を混合して抽出するか、もしくは、それぞれの生薬を
抽出後それぞれの抽出物を混合してもよい。抽出条件
は、室温あるいは加熱（約８０〜１００℃に加熱）して
行うことができるが、加熱して行うことが好ましい。本
抽出物は、そのままでも使用することが出来るが、通常
の製剤に用いられる賦形剤、補助剤などを加えて製剤製
造、の常法に従つて、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤
などの製剤にして用いることも出来る。所望により、こ
の抽出物をさらに透析、各種クロマトグラフイーなどの
常法により精製して用いてもよい。このうち、桂皮３〜
４重量部、芍薬３〜４重量部、大棗３〜４重量部、生姜
３〜４重量部、甘草２重量部、蒼朮３〜４重量部、附子
０．５〜１重量部の分量から成る漢方処方は、一般に桂
皮加朮附湯と称せられ、漢方の成書（診療医典）にその
薬効が記載されており、神経質、リウマチ、冷え症の腹
痛、半身不随、小児麻痺等の諸疾患に使用されている。
しかし、アルドースリダクターゼ阻害作用のあることは
従来全く知られていなかつたことである。
上記生薬抽出物の製造の具体例を示すと次のごとくであ
る。
る。
具体例１ 桂皮４ｇ、芍薬４ｇ、大棗４ｇ、生姜４ｇ、甘草２ｇ、
蒼朮４ｇ、附子１ｇの混合生薬に１０倍量、すなわち２
３０mlの水を加えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得
られた抽出液を過後、スプレードライして４．５ｇの
乾燥エキス粉末を得た。
蒼朮４ｇ、附子１ｇの混合生薬に１０倍量、すなわち２
３０mlの水を加えて約１００℃で１時間加熱抽出し、得
られた抽出液を過後、スプレードライして４．５ｇの
乾燥エキス粉末を得た。
具体例２ 桂皮１５ｇに１０倍量、すなわち１５０mlの水を加えて
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．４ｇの乾燥エキスを得た。
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．４ｇの乾燥エキスを得た。
具体例３ 蒼朮１５ｇに１０倍量、すなわち１５０mlの水を加えて
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．８ｇの乾燥エキスを得た。
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．８ｇの乾燥エキスを得た。
具体例４ 芍薬１５ｇに１０倍量、すなわち１５０mlの水を加えて
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．７ｇの乾燥エキスを得た。
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．７ｇの乾燥エキスを得た。
具体例５ 甘草１５ｇに１０倍量、すなわち１５０mlの水を加えて
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．６ｇの乾燥エキスを得た。
約１００℃で１時間加熱抽出し、得られた抽出液を過
後、濃縮乾固して１．６ｇの乾燥エキスを得た。
次に本発明のアルドースリダクターゼ阻害剤がアルドー
スリダクターゼ阻害作用を有することを実験例を挙げて
説明する。
スリダクターゼ阻害作用を有することを実験例を挙げて
説明する。
実験例１ ＜アルドースリダクターゼ活性の測定＞ ６週齢のウイスター(Wistar)系雄性ラツトをエーテル麻
酔下に犠殺し、直ちに水晶体を摘出し、−２０℃にて保
存した。
酔下に犠殺し、直ちに水晶体を摘出し、−２０℃にて保
存した。
水晶体は０．５ｍＭフエニルメチルスルホニルフロリド
を含む１３５ｍＭナトリウム−カリウム−リン酸緩衝液
（pH７．０）にてホモジナイズして、３０，０００rpm
で３０分間遠心した。その上清をアルドースリダクター
ゼ活性測定の検体とした。また、以上の操作はすべて４
℃で行い、検体は０℃で保存した。
を含む１３５ｍＭナトリウム−カリウム−リン酸緩衝液
（pH７．０）にてホモジナイズして、３０，０００rpm
で３０分間遠心した。その上清をアルドースリダクター
ゼ活性測定の検体とした。また、以上の操作はすべて４
℃で行い、検体は０℃で保存した。
アルドースリダクターゼ活性の測定はデユフラン(Dufra
ne)らの方法［Biochemical Medicine,３２，９９−１０
５（１９８４）参照］により行つた。すなわち、１００
mM硫酸リチウム、０．０３mMNADPH（還元型 nicotinam
ide adenine dinucleotide phosphate）、および基質と
して０．１mM DL−グリセルアルデヒドまたは２０mMグ
ルコースを含むように調製した１３５mMナトリウム−カ
リウム− リン酸緩衝液（pH７．０）８００μlに、上記の検体１
００μlおよび上記具体例１〜５で得た薬剤をそれぞれ
蒸留水に１mg／mlとなるように溶解させた薬剤溶解液１
００μlをそれぞれ加え、０℃にて３０分間反応させ
た。次に、０．５Ｎ塩酸０．３mlを加えて反応を停止さ
せ、１０mMイミダゾールを含む６Ｎ水酸化ナトリウム１
mlを添加することにより、前記の反応によつて生じたNA
DP（酸化型 nicotinamide adenine dinucleotide phos
phate）を蛍光物質に変換して、６０分後にその蛍光強
度を測定した。蛍光強度は、室温で分光光度計PF−５１
０（株式会社島津製作所製）を用いて励起波長３６０n
m、蛍光波長４６０nm条件で測定した。また、薬剤溶解
液を加えるかわりに蒸留水を加える以外は上記と同様に
して反応させて測定した蛍光強度をコントロール値とし
た。
ne)らの方法［Biochemical Medicine,３２，９９−１０
５（１９８４）参照］により行つた。すなわち、１００
mM硫酸リチウム、０．０３mMNADPH（還元型 nicotinam
ide adenine dinucleotide phosphate）、および基質と
して０．１mM DL−グリセルアルデヒドまたは２０mMグ
ルコースを含むように調製した１３５mMナトリウム−カ
リウム− リン酸緩衝液（pH７．０）８００μlに、上記の検体１
００μlおよび上記具体例１〜５で得た薬剤をそれぞれ
蒸留水に１mg／mlとなるように溶解させた薬剤溶解液１
００μlをそれぞれ加え、０℃にて３０分間反応させ
た。次に、０．５Ｎ塩酸０．３mlを加えて反応を停止さ
せ、１０mMイミダゾールを含む６Ｎ水酸化ナトリウム１
mlを添加することにより、前記の反応によつて生じたNA
DP（酸化型 nicotinamide adenine dinucleotide phos
phate）を蛍光物質に変換して、６０分後にその蛍光強
度を測定した。蛍光強度は、室温で分光光度計PF−５１
０（株式会社島津製作所製）を用いて励起波長３６０n
m、蛍光波長４６０nm条件で測定した。また、薬剤溶解
液を加えるかわりに蒸留水を加える以外は上記と同様に
して反応させて測定した蛍光強度をコントロール値とし
た。
アルドースリダクターゼはNADPHを補酵素として、DL−
グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリオールに
変換する酵素であり、この反応に伴つてNADPHはNADPに
変化する。従つてNADPが少なければ、アルドースリダク
ターゼが阻害されていることになる。
グリセルアルデヒドあるいはグルコースをポリオールに
変換する酵素であり、この反応に伴つてNADPHはNADPに
変化する。従つてNADPが少なければ、アルドースリダク
ターゼが阻害されていることになる。
その結果を第１表に示す。
実験例２ ＜赤血球中ソルビトールの定量＞ 健常人前腕部静脈から採取し、ヘパリン処理した血液よ
り得た赤血球を冷生理食塩水で３回洗浄し、更にヘマト
クリツト値が３０％前後となるように浮遊した。２８mM
グルコースと上記具体例１、４および５で得た薬剤をそ
れぞれ２．５mg／ml濃度になるように蒸留水を用いて溶
解し、更に酸素９５％、二酸化炭素５％で平衡化したク
レブス−リンガー重炭酸イオン緩衝液（bicarbonate bu
ffer）４mlに上記赤血球浮遊液１mlを加えて、３７℃で
インキユベートした。６０分後に６％冷過塩素酸を加え
て反応を止め、４℃で３，０００rpm１０分間遠心して
除蛋白した。その上清に２．５Ｍ炭酸カリウムを加えて
中和した後、これを検体としてMaloneらの方法によりソ
ルビトール濃度を測定した。
り得た赤血球を冷生理食塩水で３回洗浄し、更にヘマト
クリツト値が３０％前後となるように浮遊した。２８mM
グルコースと上記具体例１、４および５で得た薬剤をそ
れぞれ２．５mg／ml濃度になるように蒸留水を用いて溶
解し、更に酸素９５％、二酸化炭素５％で平衡化したク
レブス−リンガー重炭酸イオン緩衝液（bicarbonate bu
ffer）４mlに上記赤血球浮遊液１mlを加えて、３７℃で
インキユベートした。６０分後に６％冷過塩素酸を加え
て反応を止め、４℃で３，０００rpm１０分間遠心して
除蛋白した。その上清に２．５Ｍ炭酸カリウムを加えて
中和した後、これを検体としてMaloneらの方法によりソ
ルビトール濃度を測定した。
すなわち、１．０ml中に５０mMのグリシン緩衝液（pH
９．４）および０．２mMのNAD（酸化型 nicotinamide
adenine dinucleotide）と０．６４ユニツトのソルビト
ールデヒドロゲナーゼを含むように調製した反応混合液
に、前記のようにして除蛋白した検体０．５ml加えて反
応させた。この反応によつて生じたNADH（還元型 nico
tinamide adenine dinucleotide）を蛍光物質とし、そ
の蛍光強度を測定し、ソルビトール量の指標とした。こ
の反応は細胞内のソルビトールとNADをソルビトールデ
ヒドロゲナーゼによつて、Ｄ−フルクトースとNADHに変
換する反応であるから、反応後のNADHが多ければ、ソル
ビトールの含有量が多いということになる。
９．４）および０．２mMのNAD（酸化型 nicotinamide
adenine dinucleotide）と０．６４ユニツトのソルビト
ールデヒドロゲナーゼを含むように調製した反応混合液
に、前記のようにして除蛋白した検体０．５ml加えて反
応させた。この反応によつて生じたNADH（還元型 nico
tinamide adenine dinucleotide）を蛍光物質とし、そ
の蛍光強度を測定し、ソルビトール量の指標とした。こ
の反応は細胞内のソルビトールとNADをソルビトールデ
ヒドロゲナーゼによつて、Ｄ−フルクトースとNADHに変
換する反応であるから、反応後のNADHが多ければ、ソル
ビトールの含有量が多いということになる。
なお、具体例１、４および５で得た薬剤を反応時に添加
せず、反応終了後に添加する以外は、上記と同様にして
反応させて測定した蛍光強度をコントロール値とした。
せず、反応終了後に添加する以外は、上記と同様にして
反応させて測定した蛍光強度をコントロール値とした。
この結果を、コントロールのソルビトール含有量を１０
０％として第２表に示す。
０％として第２表に示す。
以上の結果から、本発明のアルドースリダクターゼ阻害
剤はアルドースリダクターゼの活性を阻害し、赤血球中
のソルビトールの蓄積を減少させることが認められ、糖
尿病の合併症の予防または治療に有効であることが期待
される。
剤はアルドースリダクターゼの活性を阻害し、赤血球中
のソルビトールの蓄積を減少させることが認められ、糖
尿病の合併症の予防または治療に有効であることが期待
される。
次に具体例１〜５で得た薬剤の経口投与での急性毒性試
験をddY系マウスおよびウイスター（Wister）系ラツト
を用いて行つたところ、具体例１〜５で得た薬剤は１５
ｇ／kg（投与限界）の経口投与でも死亡例はなかつた。
験をddY系マウスおよびウイスター（Wister）系ラツト
を用いて行つたところ、具体例１〜５で得た薬剤は１５
ｇ／kg（投与限界）の経口投与でも死亡例はなかつた。
このように、本発明の薬剤は極めて毒性が低く、安全性
の高いものである。
の高いものである。
本発明における実験データおよび急性毒性試験の結果か
ら考えて、本発明の薬剤の有効投与量は患者の年令、体
重、疾患の程度によつてもことなるが、通常成人で乾燥
エキス粉末量として１日量１〜１０ｇを症状に合わせて
１日３回程度に分けての服用が適当と認められる。
ら考えて、本発明の薬剤の有効投与量は患者の年令、体
重、疾患の程度によつてもことなるが、通常成人で乾燥
エキス粉末量として１日量１〜１０ｇを症状に合わせて
１日３回程度に分けての服用が適当と認められる。
次に用例を示して具体的に説明るが、本発明はこれによ
り制限されるものではない。
り制限されるものではない。
用例１ 上記の具体例１により製造した薬剤２００ｇを乳糖９５
ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この
混合物を圧縮成型した後、粉砕し、整粒し、篩別して２
０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この
混合物を圧縮成型した後、粉砕し、整粒し、篩別して２
０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
この顆粒剤は、症状に合わせて１日量１．５〜１５ｇ
（本発明のアルドースリダクターゼ阻害剤の乾燥エキス
粉末重量として１〜１０ｇに相当）を３回に分けて服用
する。
（本発明のアルドースリダクターゼ阻害剤の乾燥エキス
粉末重量として１〜１０ｇに相当）を３回に分けて服用
する。
用例２ 上記の具体例５により製造した薬剤２００ｇを乳糖９５
ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この
混合物を圧縮成型した後、粉砕し、整粒し、篩別して２
０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この
混合物を圧縮成型した後、粉砕し、整粒し、篩別して２
０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
この顆粒剤は、症状に合わせて１日量１．５〜５ｇ（本
発明のアルドースリダクターゼ阻害剤の乾燥エキス粉末
重量として１〜１０ｇに相当）を３回に分けて服用す
る。
発明のアルドースリダクターゼ阻害剤の乾燥エキス粉末
重量として１〜１０ｇに相当）を３回に分けて服用す
る。
用例３ 上記の具体例３により製造した薬剤２００ｇを乳糖９５
ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この
混合物を圧縮成型した後、粉砕し、整粒し、篩別して２
０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと混合し、この
混合物を圧縮成型した後、粉砕し、整粒し、篩別して２
０〜５０メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。
この顆粒剤は、症状に合わせて１日量１．５〜５ｇ（本
発明のアルドースリダクターゼ阻害剤の乾燥エキス粉末
重量として１〜１０ｇに相当）を３回に分けて服用す
る。
発明のアルドースリダクターゼ阻害剤の乾燥エキス粉末
重量として１〜１０ｇに相当）を３回に分けて服用す
る。
用例４ 上記の具体例２により製造した薬剤２００ｇを微結晶セ
ルロース４５ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
９mm、重量２５０mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は本発明の薬剤２００mgを含有する。
ルロース４５ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
９mm、重量２５０mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は本発明の薬剤２００mgを含有する。
本錠剤は、症状に合わせて１日量５〜５０錠を３回〜６
回に分けて服用する。
回に分けて服用する。
用例５ 上記の具体例４により製造した薬剤２００ｇを微結晶セ
ルロース４５ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
９mm、重量２５０mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は本発明の薬剤２００mgを含有する。
ルロース４５ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
９mm、重量２５０mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は本発明の薬剤２００mgを含有する。
本錠剤は、症状に合わせて１日量５〜５０錠を３回〜６
回に分けて服用する。
回に分けて服用する。
用例６ 上記の具体例５により製造した薬剤２００ｇを微結晶セ
ルロース４５ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
９mm、重量２５０mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は本発明の薬剤２００mgを含有する。
ルロース４５ｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｇと
混合し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直径
９mm、重量２５０mgの錠剤を製造した。本錠剤１錠中に
は本発明の薬剤２００mgを含有する。
本錠剤は、症状に合わせて１日量５〜５０錠を３回〜６
回に分けて服用する。
回に分けて服用する。
用例７ 上記の具体例１により製造した薬剤２５０ｇを硬カプセ
ルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４
〜４０カプセルを１日３回〜６回に分けて服用する。
ルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４
〜４０カプセルを１日３回〜６回に分けて服用する。
用例８ 上記の具体例３により製造した薬剤２５０ｇを硬カプセ
ルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４
〜４０カプセルを１日３回〜６回に分けて服用する。
ルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４
〜４０カプセルを１日３回〜６回に分けて服用する。
用例９ 上記の具体例４により製造した薬剤２５０ｇを硬カプセ
ルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４
〜４０カプセルを１日３回〜６回に分けて服用する。
ルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせて１日４
〜４０カプセルを１日３回〜６回に分けて服用する。
Claims (1)
- 【請求項１】桂皮（Cinnamomi cortex）、芍薬（Paeoni
ae Radix）、大棗（Zizyphi Fructus）、生姜（Zingibe
ris Rhizoma）、甘草（Glycyrrhizae Radix）、蒼朮（A
tractylodis Lanceae Rhizoma）、附子（Aconiti Tube
r）より選ばれる一種または二種以上の生薬の水または
水性有機溶剤抽出物を有効成分とするアルドースリダク
ターゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60216242A JPH0643329B2 (ja) | 1985-10-01 | 1985-10-01 | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60216242A JPH0643329B2 (ja) | 1985-10-01 | 1985-10-01 | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6277329A JPS6277329A (ja) | 1987-04-09 |
| JPH0643329B2 true JPH0643329B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=16685499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60216242A Expired - Lifetime JPH0643329B2 (ja) | 1985-10-01 | 1985-10-01 | アルド−スリダクタ−ゼ阻害剤 |
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1985
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| JPS6277329A (ja) | 1987-04-09 |
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