JPH06345792A - Method for producing glucoside containing p-nitrophenol derivative as aglycone - Google Patents
Method for producing glucoside containing p-nitrophenol derivative as aglyconeInfo
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- JPH06345792A JPH06345792A JP13613793A JP13613793A JPH06345792A JP H06345792 A JPH06345792 A JP H06345792A JP 13613793 A JP13613793 A JP 13613793A JP 13613793 A JP13613793 A JP 13613793A JP H06345792 A JPH06345792 A JP H06345792A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明はｐ−ニトロフェノール誘
導体をアグリコンとする配糖体の製造法に関し、特にア
ミラーゼやその他の糖加水分解酵素の測定用基質として
利用できる配糖体の製造法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for producing a glycoside using a p-nitrophenol derivative as an aglycone, and particularly to a method for producing a glycoside which can be used as a substrate for measuring amylase and other sugar hydrolases. .
【０００２】[0002]
【従来の技術】従来から臨床検査や食品分析、生化学・
医学分野の研究などにおいて種々の糖加水分解酵素の測
定が行われている。例えばα−アミラーゼ、グルコシダ
ーゼ、ガラクトシダーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミニダ
ーゼ、シアリダーゼなどの測定は体液成分を測定する臨
床検査において重要な測定項目になっている。これらの
糖加水分解酵素の測定に使用される基質は、それぞれの
糖加水分解酵素が認識できる糖部分に、可視光吸収や紫
外部吸収のある化合物もしくは発光強度や蛍光強度を測
定することにより検出できる物質をアグリコンとして共
有結合させた化合物が用いられる。特に臨床検査におい
ては、分析コストの面から可視光吸収のあるｐ−ニトロ
フェノールもしくはその誘導体をアグリコンとする配糖
体が広く使用されている。2. Description of the Related Art Conventionally, clinical tests, food analysis, biochemistry,
Various sugar hydrolases have been measured in research in the medical field. For example, the measurement of α-amylase, glucosidase, galactosidase, N-acetylglucosaminidase, sialidase and the like has become an important measurement item in clinical tests for measuring body fluid components. The substrates used for the measurement of these sugar hydrolases can be detected by measuring the compounds that have visible light absorption or ultraviolet absorption or the luminescence intensity or fluorescence intensity at the sugar moiety that each sugar hydrolase can recognize. A compound in which a substance capable of being covalently bound as an aglycone is used. Particularly in clinical tests, glycosides having p-nitrophenol or its derivatives, which have visible light absorption, as aglycones are widely used from the viewpoint of analysis cost.
【０００３】糖類の還元末端にｐ−ニトロフェニル型置
換基を導入する方法としては、保護した糖誘導体および
ｐ−ニトロフェノール誘導体を酸触媒下に縮合させる
か、あるいは保護した糖誘導体の還元末端をハロゲン原
子などで置換し、アルカリ触媒でｐ−ニトロフェノール
誘導体と縮合させる方法が一般的である。しかしこれら
の方法はｐ−ニトロフェノール誘導体のフェノール性水
酸基の吸核性を利用したものであり、このフェノール性
水酸基はｐ位のニトロ基の影響を受け、通常知られてい
るグリコシル化反応とは全く異なる挙動を示し、収率が
低く、再現性もなく、製造コスト高の原因となってい
る。特にこの方法では、α−グリコシル化は収率が低く
困難とされていた。As a method for introducing a p-nitrophenyl type substituent into the reducing end of a saccharide, a protected sugar derivative and a p-nitrophenol derivative are condensed with an acid catalyst or the reducing end of the protected sugar derivative is condensed. A general method is to substitute with a halogen atom or the like and condense it with a p-nitrophenol derivative with an alkali catalyst. However, these methods make use of the nucleophilicity of the phenolic hydroxyl group of the p-nitrophenol derivative, and this phenolic hydroxyl group is affected by the nitro group at the p-position, and is not known to the commonly known glycosylation reaction. It shows completely different behavior, low yield, no reproducibility, and high production cost. Particularly in this method, α-glycosylation was considered to be difficult because of low yield.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は糖加水分解酵
素を測定するために使用できるｐ−ニトロフェノール誘
導体をアグリコンとする配糖体の新規な製造方法であっ
て、従来では製造が困難であったか、もしくは収率の低
かった配糖体を低コストで提供するものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is a novel method for producing a glycoside using a p-nitrophenol derivative as an aglycone, which can be used for measuring a sugar hydrolase, and is difficult to produce by conventional methods. The present invention provides a glycoside having a low yield or a low yield at a low cost.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは原料として
ｐ−ニトロフェノール誘導体を使用しないで、ハロゲン
化ニトロベンゼン誘導体を用いる新規なグリコシル化反
応により、従来では製造が困難であったか、もしくは収
率の低かった配糖体を低コストで製造できることを見い
出した。Means for Solving the Problems The present inventors have found that the conventional glycosylation reaction using a halogenated nitrobenzene derivative without using the p-nitrophenol derivative as a raw material has made it difficult to produce the compound in the conventional method, or the yield was low. It has been found that a glycoside having a low cost can be produced at a low cost.
【０００６】すなわち本発明は下記一般式（Ｉ）：That is, the present invention has the following general formula (I):
【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ1 , Ｒ2 , Ｒ3 お
よびＲ4 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボ
キシル基またはスルホン酸基を示す。）で表されるハロ
ゲン化ニトロベンゼン誘導体と遊離のアノマー水酸基を
有する糖誘導体をアルカリ性物質の存在下で縮合させる
工程を含むことを特徴とするｐ−ニトロフェノール誘導
体をアグリコンとする配糖体の製造方法である。[Chemical 2] (In the formula, X represents a halogen atom. R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a carboxyl group or a sulfonic acid group.) And a sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group are condensed in the presence of an alkaline substance, which is a method for producing a glycoside using a p-nitrophenol derivative as an aglycone.
【０００７】本発明におけるｐ−ニトロフェノール誘導
体とは、一般式（II）で示されるニトロフェノール類で
ある。The p-nitrophenol derivative in the present invention is a nitrophenol represented by the general formula (II).
【化３】 一般式（II）：（式中、Ｒ1 , Ｒ2 , Ｒ3 およびＲ4 は
水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボキシル基ま
たはスルホン酸基を示す。)[Chemical 3] General formula (II): (In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a carboxyl group or a sulfonic acid group.)
【０００８】具体的な例としては、ｐ−ニトロフェノー
ル、２−クロロ−４−ニトロフェノール、３−スルホ−
４−ニトロフェノール、２，４−ジニトロフェノール、
２−フルオロ−４−ニトロフェノール、２−カルボキシ
−４−ニトロフェノール、３−カルボキシ−２−クロロ
−４−ニトロフェノール、２−スルホ−４−ニトロフェ
ノール、３−スルホ−２−クロロ−４−ニトロフェノー
ルなどがある。As specific examples, p-nitrophenol, 2-chloro-4-nitrophenol, 3-sulfo-
4-nitrophenol, 2,4-dinitrophenol,
2-fluoro-4-nitrophenol, 2-carboxy-4-nitrophenol, 3-carboxy-2-chloro-4-nitrophenol, 2-sulfo-4-nitrophenol, 3-sulfo-2-chloro-4- For example, nitrophenol.
【０００９】本発明において使用する一般式（Ｉ）で示
されるハロゲン化ニトロベンゼン誘導体としては、例え
ば４−フルオロニトロベンゼン、４−フルオロ−３−ク
ロロ−１−ニトロベンゼン、３−スルホ−４−ニトロ−
１−フルオロベンゼン、１，３−ジニトロ−４−フルオ
ロベンゼン、３，４−ジクロロ−１−ニトロベンゼン、
３，４−ジフルオロ−１−ニトロベンゼンなどが挙げら
れる。カルボキシ基含有誘導体としては、３−カルボキ
シ−４−フルオロニトロベンゼン、２−カルボキシ−３
−フルオロニトロベンゼン、２−カルボキシ−３−クロ
ロ−４−フルオロニトロベンゼンなどが挙げられる。ス
ルホン酸基含有誘導体としては、３−スルホ−４−フル
オロニトロベンゼン、２−スルホ−４−フルオロニトロ
ベンゼン、２−スルホ−３−クロロ−４−フルオロニト
ロベンゼンなどが挙げられる。Examples of the halogenated nitrobenzene derivative represented by the general formula (I) used in the present invention include 4-fluoronitrobenzene, 4-fluoro-3-chloro-1-nitrobenzene and 3-sulfo-4-nitro-.
1-fluorobenzene, 1,3-dinitro-4-fluorobenzene, 3,4-dichloro-1-nitrobenzene,
3,4-difluoro-1-nitrobenzene and the like can be mentioned. Examples of the carboxy group-containing derivative include 3-carboxy-4-fluoronitrobenzene and 2-carboxy-3.
-Fluoronitrobenzene, 2-carboxy-3-chloro-4-fluoronitrobenzene and the like can be mentioned. Examples of the sulfonic acid group-containing derivative include 3-sulfo-4-fluoronitrobenzene, 2-sulfo-4-fluoronitrobenzene, 2-sulfo-3-chloro-4-fluoronitrobenzene and the like.
【００１０】アノマー水酸基とは、単糖もしくはオリゴ
糖の還元末端において、ピラノース環もしくはフラノー
ス環を形成し生じる水酸基をいう。本発明に使用する遊
離のアノマー水酸基を有する糖誘導体とは、糖が有する
水酸基が保護基などにより修飾されていないことを意味
する。糖類としては、単糖類やマルトース、マルトトリ
オース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、マ
ルトヘキサオースなどのオリゴ糖が挙げられる。グルコ
ース数は好ましくは１〜７である。遊離のアノマー水酸
基を有する糖誘導体の具体例としては、アセチル化マル
トトリオース部分加水分解物、 グルコース、ガラクト
ース、Ｎ−アセチルグルコサミン、２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチルグルコース、２，３，４，６−テト
ラ−Ｏ−アセチルガラクトース、３，４，６−トリ−Ｏ
−アセチル−Ｎ−アセチルグルコサミンなどが挙げられ
る。The anomeric hydroxyl group means a hydroxyl group formed by forming a pyranose ring or a furanose ring at the reducing end of a monosaccharide or an oligosaccharide. The sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group used in the present invention means that the hydroxyl group of the sugar is not modified with a protecting group or the like. Examples of the saccharide include monosaccharides and oligosaccharides such as maltose, maltotriose, maltotetraose, maltopentaose and maltohexaose. The glucose number is preferably 1-7. Specific examples of the sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group include acetylated maltotriose partial hydrolysates, glucose, galactose, N-acetylglucosamine, 2,3,4,6-tetra-O-acetylglucose, 2, 3,4,6-Tetra-O-acetylgalactose, 3,4,6-tri-O
-Acetyl-N-acetylglucosamine and the like.
【００１１】本発明において使用するアルカリ性物質と
は、トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７
−ウンデセンなどの有機アミン類や、ナトリウム、カリ
ウム、リチウムなどのアルカリ金属の水酸化物もしくは
その塩類、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
リチウムなどが挙げられる。The alkaline substances used in the present invention include triethylamine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine, 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7.
-Organic amines such as undecene, hydroxides of alkali metals such as sodium, potassium and lithium or salts thereof, such as sodium carbonate, potassium carbonate and lithium carbonate.
【００１２】反応溶媒としては、水、テトラヒドロフラ
ン、アセトン、Ｎ, Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エ
チル、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレ
ンなどが例として挙げられる。また反応溶媒とアルカリ
性物質の種類の組合せによっては、相関移動触媒、クラ
ウンエーテルなどの適当な可溶化剤を添加してもよい。
反応溶媒の混合比は特に限定しない。Examples of the reaction solvent include water, tetrahydrofuran, acetone, N, N-dimethylformamide, ethyl acetate, benzene, toluene, chloroform and methylene chloride. Depending on the combination of the reaction solvent and the alkaline substance, an appropriate solubilizing agent such as a phase transfer catalyst or crown ether may be added.
The mixing ratio of the reaction solvent is not particularly limited.
【００１３】本発明では上記ハロゲン化ニトロベンゼン
誘導体と遊離のアノマー水酸基を有する糖誘導体とをア
ルカリ性物質の存在下で縮合させる工程を含む。The present invention includes a step of condensing the halogenated nitrobenzene derivative and a sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group in the presence of an alkaline substance.
【００１４】本発明では糖誘導体のアノマー水酸基以外
の水酸基を保護基で保護しないで反応すれば、全工程は
一工程で完了するが、収率の面で不利になる場合があ
る。この場合は、アノマー水酸基以外の水酸基を保護し
た糖誘導体を用いてハロゲン化ニトロベンゼン誘導体と
縮合し、最後に脱保護すれば改善される。この場合に用
いられる保護基は、糖誘導体の合成に一般的に用いられ
るアセチル基、ベンゾイル基、イソプロピリデン基、ベ
ンジリデン基などが使用できる。本発明の反応は、糖誘
導体で一番問題となるアノメリック炭素の異性化を伴わ
ないので、糖誘導体の遊離のアノマー水酸基がα−配置
であれば、α−グリコシル体が得られ、β−配置であれ
ばβ−グリコシル体が得られる。In the present invention, if the reaction is carried out without protecting the hydroxyl groups other than the anomeric hydroxyl groups of the sugar derivative with a protecting group, all steps are completed in one step, but this may be disadvantageous in terms of yield. In this case, it can be improved by condensing with a halogenated nitrobenzene derivative using a sugar derivative in which hydroxyl groups other than the anomeric hydroxyl group are protected, and finally deprotecting. As the protective group used in this case, an acetyl group, a benzoyl group, an isopropylidene group, a benzylidene group or the like which are generally used in the synthesis of sugar derivatives can be used. Since the reaction of the present invention does not involve the isomerization of the anomeric carbon which is the most problematic in the sugar derivative, if the free anomeric hydroxyl group of the sugar derivative is in the α-configuration, an α-glycosyl derivative is obtained, and the β-configuration is obtained. Then, a β-glycosyl derivative is obtained.
【００１５】遊離のアノマー水酸基を有し、アノマー水
酸基以外の水酸基を保護した糖誘導体は、全ての水酸基
を保護した糖誘導体を原料とし、アノマー位のみを部分
加水分解することにより合成できる。A sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group and protecting hydroxyl groups other than the anomeric hydroxyl group can be synthesized by partially hydrolyzing only the anomeric position using a sugar derivative having all hydroxyl groups protected as a raw material.
【００１６】アルカリ性物質の量および一般式（Ｉ）で
表されるハロゲン化ニトロベンゼンの使用量は、等量〜
２０倍量が望ましいが、特に限定されない。反応温度
は、高温では、アノメリック炭素の異性化が起こるた
め、０〜４０℃が望ましいが、特に限定されない。反応
は約１時間以内に完了することが望ましい。アノマー水
酸基以外の水酸基を保護した場合、最後の脱保護反応
は、既知の方法で行う。例えばアセチル基はメタノール
中で触媒量のナトリウムメトキシドの添加により、イソ
プロピリデン基は塩酸水溶液でそれぞれ脱保護できる。The amount of the alkaline substance and the amount of the halogenated nitrobenzene represented by the general formula (I) used are equivalent to each other.
The amount is preferably 20 times, but not particularly limited. Since the isomerization of anomeric carbon occurs at a high temperature, the reaction temperature is preferably 0 to 40 ° C., but is not particularly limited. It is desirable that the reaction be completed within about 1 hour. When a hydroxyl group other than the anomeric hydroxyl group is protected, the final deprotection reaction is performed by a known method. For example, an acetyl group can be deprotected in methanol by adding a catalytic amount of sodium methoxide, and an isopropylidene group can be deprotected with an aqueous hydrochloric acid solution.
【００１７】本発明はハロゲン化ニトロベンゼン誘導体
と遊離のアノマー水酸基を有する糖誘導体をアルカリ性
物質の存在下で縮合させる工程を含むものであるが、具
体的な例としては、下記工程からなる糖誘導体の製造法
がある。 1a. アセチル化マルトトリオースの合成 1b. アセチル化マルトトリオース部分加水分解物 1c. ２−クロロ−４−ニトロフェニル α−アルトトリ
オシド保護体の合成 1d. ２−クロロ−４−ニトロフェニル α−マルトトリ
オシドの合成The present invention includes a step of condensing a halogenated nitrobenzene derivative and a sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group in the presence of an alkaline substance. As a specific example, a method for producing a sugar derivative comprising the following steps: There is. 1a. Synthesis of acetylated maltotriose 1b. Partial hydrolyzed acetylated maltotriose 1c. Synthesis of protected 2-chloro-4-nitrophenyl α-altotrioside 1d. 2-chloro-4-nitrophenyl α -Synthesis of maltotrioside
【００１８】本発明の方法で製造される配糖体として
は、アミラーゼの測定に用いられるｐ−ニトロフェニル
α−マルトトリオシド、ｐ−ニトロフェニル β−マ
ルトトリオシド、２−クロロ−４−ニトロフェニル α
−マルトトリオシド、２−クロロ−４−ニトロフェニル
β−マルトトリオシド、ｐ−ニトロフェニル α−マ
ルトペンタオシド、ｐ−ニトロフェニル β−マルトペ
ンタオシド、２−クロロ−４−ニトロフェニル α−マ
ルトペンタオシド、２−クロロ−４−ニトロフェニル
β−マルトペンタオシド、β−グルコシダーゼの測定に
用いられるｐ−ニトロフェニル β−グルコシド、α−
グルコシダーゼの測定に用いられるｐー ニトロフェニル
α−グルコシド、β−ガラクトシダーゼの測定に用い
られるｐ−ニトロフェニル β−ガラクトシド、Ｎ−ア
セチルグルコサミニダーゼの測定に用いられるｐ−ニト
ロフェニル Ｎ−アセチル−β−グルコサミニド、シア
リダーゼの測定に用いられるｐ−ニトロフェニル−Ｎ−
アセチルノイラミン酸などが例として挙げられるThe glycosides produced by the method of the present invention include p-nitrophenyl α-maltotrioside, p-nitrophenyl β-maltotrioside and 2-chloro-4-nitro, which are used for measuring amylase. Phenyl α
-Maltotrioside, 2-chloro-4-nitrophenyl β-maltotrioside, p-nitrophenyl α-maltopentaoside, p-nitrophenyl β-maltopentaoside, 2-chloro-4-nitrophenyl α -Maltopentaoside, 2-chloro-4-nitrophenyl
β-maltopentaoside, p-nitrophenyl β-glucoside used for measurement of β-glucosidase, α-
P-nitrophenyl α-glucoside used for measuring glucosidase, p-nitrophenyl β-galactoside used for measuring β-galactosidase, p-nitrophenyl N-acetyl-β-glucosaminide used for measuring N-acetylglucosaminidase , P-nitrophenyl-N- used for the measurement of sialidase
Examples include acetylneuraminic acid.
【００１９】[0019]
【発明の効果】本発明では、原料としてｐ−ニトロフェ
ノール誘導体を使用しないで、ハロゲン化ニトロベンゼ
ン誘導体を用いて新規なグリコシル化反応を行うことに
より、従来では製造が困難であったか、もしくは収率の
低かった配糖体を低コストで製造できる。特にα−グリ
コシル化が可能となる。INDUSTRIAL APPLICABILITY In the present invention, a novel glycosylation reaction is carried out by using a halogenated nitrobenzene derivative without using a p-nitrophenol derivative as a raw material, so that it has been difficult to produce by conventional methods, or the yield is increased. The low glycoside can be produced at low cost. In particular α-glycosylation is possible.
【００２０】[0020]
【実施例】以下、本発明を実施例により具体的に説明す
る 実施例１ 1a. アセチル化マルトトリオースの合成 マルトトリオース１０ｇおよび無水酢酸ナトリウム１０
ｇを無水酢酸３００ｍｌに懸濁し、１１０℃で４時間加
熱した。反応後、冷水６００ｍｌに注ぎ、２０時間攪拌
した。沈澱する白色結晶を吸引濾過し、冷水でよく洗浄
した。減圧で乾燥されたところ、収率は１９．２ｇ（Ｃ
ａ．１００％）であった。 ２００ＭＨｚ １Ｈ−ＮＭＲ σｐｐｍ：１．９−２．１（３３Ｈ，ｍ，アセチル基
３３個分） ３．９−４．０５（５Ｈ，ｍ） ４．１−４．４（６
Ｈ，ｍ） ４．７−４．９（３Ｈ，ｍ） ４．９８（１Ｈ，ｄｄ） ５．１７−５．３（４Ｈ，ｍ） ５．４８（１Ｈ，ｄ
ｄ） ５．９１（１Ｈ，ｄ Ｊ＝８．２Ｈｚ）EXAMPLES The present invention will now be described in detail with reference to Examples. Example 1 1a. Synthesis of acetylated maltotriose 10 g maltotriose and 10% anhydrous sodium acetate.
g was suspended in 300 ml of acetic anhydride and heated at 110 ° C. for 4 hours. After the reaction, it was poured into 600 ml of cold water and stirred for 20 hours. The white crystals that precipitated were filtered off with suction and washed well with cold water. When dried under reduced pressure, the yield was 19.2 g (C
a. It was 100%). 200 MHz 1H-NMR σppm: 1.9-2.1 (33H, m, acetyl group
33 pieces) 3.9-4.05 (5H, m) 4.1-4.4 (6
H, m) 4.7-4.9 (3H, m) 4.98 (1H, dd) 5.17-5.3 (4H, m) 5.48 (1H, d)
d) 5.91 (1H, d J = 8.2 Hz)
【００２１】1b. アセチル化マルトトリオース部分加
水分解物 アセチル化マルトトリオース１０ｇをテトラヒドロフラ
ン６００ｍｌに溶解し、ピペリジン１２ｍｌを加え、５
０時間放置した。酢酸エチル２ｌを加え、５％塩酸で洗
浄した。有機層をさらに水で洗浄し、乾燥後、減圧濃縮
した。残渣をシルカゲル・カラムクロマトで精製した
（溶出溶媒、ヘキサン−酢酸エチル＝２：３）白色粉末
を８．２ｇ得た（図１．収率８５．７％）。1b. Acetylated maltotriose partial hydrolyzate 10 g of acetylated maltotriose was dissolved in 600 ml of tetrahydrofuran, 12 ml of piperidine was added, and 5
It was left for 0 hours. Ethyl acetate (2 L) was added and the mixture was washed with 5% hydrochloric acid. The organic layer was further washed with water, dried and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent, hexane-ethyl acetate = 2: 3) to obtain 8.2 g of white powder (FIG. 1. Yield 85.7%).
【００２２】1c. ２−クロロ−４−ニトロフェニル α
−マルトトリオシド保護体の合成 アセチル化マルトトリオース部分加水分解物１ｇをベン
ゼン３０ｍｌに溶解した。３−クロロ−４−フルオロ−
１−ニトロベンゼン４ｇと１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕−７−ウンデセン１０ｍｌを加え、３０
分間攪拌した。酢酸エチル１００ｍｌを加え、５％塩酸
で洗浄した。有機層をさらに水で洗浄し、乾燥後、減圧
濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトで精製し
た（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝２：３）。白色
粉末０．４７ｇを得た（図２．収率４０％）。1c. 2-chloro-4-nitrophenyl α
-Synthesis of Maltotrioside Protected Product 1 g of acetylated maltotriose partial hydrolyzate was dissolved in 30 ml of benzene. 3-chloro-4-fluoro-
1-nitrobenzene (4 g) and 1,8-diazabicyclo [5,4,0] -7-undecene (10 ml) were added, and the mixture was added to 30
Stir for minutes. 100 ml of ethyl acetate was added and washed with 5% hydrochloric acid. The organic layer was further washed with water, dried and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (elution solvent: hexane-ethyl acetate = 2: 3). 0.47 g of white powder was obtained (Fig. 2. Yield 40%).
【００２３】1d. ２−クロロ−４−ニトロフェニル α
−マルトトリオシドの合成 ２−クロロ−４−ニトロフェニル α−マルトトリオシ
ド保護体１ｇをメタノールに溶解した。２８％ナトリウ
ムメトキシド２滴を加え、一夜放置した。酢酸１ｍｌを
加え、減圧濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマ
トで精製した。溶媒は酢酸エチル−メタノール−水
（７：２：１）であった。目的のフラクションを集め、
減圧濃縮し、残渣を凍結乾燥し、白色粉末を得た（図
３．収量０．３８ｇ、収率６２％）。1d. 2-chloro-4-nitrophenyl α
-Synthesis of maltotrioside 1 g of protected 2-chloro-4-nitrophenyl α-maltotrioside was dissolved in methanol. Two drops of 28% sodium methoxide were added and left overnight. Acetic acid (1 ml) was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography. The solvent was ethyl acetate-methanol-water (7: 2: 1). Collect the desired fractions,
After concentration under reduced pressure, the residue was freeze-dried to obtain a white powder (FIG. 3. Yield 0.38 g, yield 62%).
【００２４】比較例１ アセチル化マルトトリオースを酢酸中、塩化水素で処理
し、アセチル化マルトトリオシルクロライドを得た。ク
ロロホルムで抽出し、これに等量のトリエチルアミン、
３倍量のｐ−ニトロフェノールを反応させて、４−ニト
ロフェニル アセチル化マルトトリオシドを得た。メタ
ノール溶液として触媒量のナトリウムメトキシドを加
え、４−ニトロフェニル β−マルトトリオシドが得ら
れた。上記方法によりβ−マルトトリオシド体が得られ
たが、α−マルトトリオシド体はほとんど得られなかっ
た。Comparative Example 1 Acetylated maltotriose chloride was treated with hydrogen chloride in acetic acid to obtain acetylated maltotriosyl chloride. Extract with chloroform and add equal amount of triethylamine,
3-fold amount of p-nitrophenol was reacted to obtain 4-nitrophenyl acetylated maltotrioside. A catalytic amount of sodium methoxide was added as a methanol solution to obtain 4-nitrophenyl β-maltotrioside. Although the β-maltotrioside form was obtained by the above method, the α-maltotrioside form was hardly obtained.
【図１】アセチル化マルトトリオース部分加水分解物
（1b）の２００ ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示
す。（測定溶媒：重水素化クロロホルム）FIG. 1 shows a 200 MHz 1 H-NMR spectrum of an acetylated maltotriose partial hydrolyzate (1b). (Measurement solvent: deuterated chloroform)
【図２】２−クロロ−４−ニトロフェニル α−マルト
トリオシド保護体（1c）の２００ ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルを示す。（測定溶媒：重水素化クロロホル
ム）FIG. 2: 200 MHz 1 H-NM of 2-chloro-4-nitrophenyl α-maltotrioside protected compound (1c)
The R spectrum is shown. (Measurement solvent: deuterated chloroform)
【図３】２−クロロ−４−ニトロフェニル α−マルト
トリオシド（1d）の２００ ＭＨｚ 1Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルを示す。（測定溶媒：重水）FIG. 3 shows a 200 MHz 1 H-NMR spectrum of 2-chloro-4-nitrophenyl α-maltotrioside (1d). (Measurement solvent: heavy water)
Claims (1)
よびＲ4 は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、カルボ
キシル基またはスルホン酸基を示す。）で表されるハロ
ゲン化ニトロベンゼン誘導体と遊離のアノマー水酸基を
有する糖誘導体をアルカリ性物質の存在下で縮合させる
工程を含むことを特徴とするｐ−ニトロフェノール誘導
体をアグリコンとする配糖体の製造方法。1. The following general formula (I): (In the formula, X represents a halogen atom. R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a carboxyl group or a sulfonic acid group.) And a sugar derivative having a free anomeric hydroxyl group are condensed in the presence of an alkaline substance to produce a glycoside having a p-nitrophenol derivative as an aglycone.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13613793A JPH06345792A (en) | 1993-06-07 | 1993-06-07 | Method for producing glucoside containing p-nitrophenol derivative as aglycone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13613793A JPH06345792A (en) | 1993-06-07 | 1993-06-07 | Method for producing glucoside containing p-nitrophenol derivative as aglycone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06345792A true JPH06345792A (en) | 1994-12-20 |
Family
ID=15168179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13613793A Pending JPH06345792A (en) | 1993-06-07 | 1993-06-07 | Method for producing glucoside containing p-nitrophenol derivative as aglycone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06345792A (en) |
-
1993
- 1993-06-07 JP JP13613793A patent/JPH06345792A/en active Pending
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