JPH06329667A - ３−キノリル−置換ジヒドロピリジン、その製造法及び薬剤におけるその利用 - Google Patents

３−キノリル−置換ジヒドロピリジン、その製造法及び薬剤におけるその利用

Info

Publication number
JPH06329667A
JPH06329667A JP6110546A JP11054694A JPH06329667A JP H06329667 A JPH06329667 A JP H06329667A JP 6110546 A JP6110546 A JP 6110546A JP 11054694 A JP11054694 A JP 11054694A JP H06329667 A JPH06329667 A JP H06329667A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
substituted
optionally
carbon atoms
group
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP6110546A
Other languages
English (en)
Inventor
Juergen Stoltefuss
ユルゲン・シユトルテフス
Siegfried Goldmann
ジークフリート・ゴルトマン
Alexander Straub
アレクサンダー・シユトラウプ
Martin Bechem
マルテイン・ベヘム
Rainer Gross
ライナー・グロス
Siegbert Hebisch
ジークベルト・ヘビシユ
Joachim Huetter
ヨアヒム・ヒユツター
Howard-Paul Rounding
ハワード−ポール・ラウンデイング
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Publication of JPH06329667A publication Critical patent/JPH06329667A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ4は水素、アミノ、シアノ、ホルミル
又はトリフルオロメチルを示すか、あるいは場合により
置換されていることができるアルキルを示し、Ｒ2は式
−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−Ｒ13の基を示し、
Ｒ3はシアノ、ニトロ又はホルミルを示すか、あるいは
Ｒ3及びＲ4は一緒になって式 【化２】 の基を形成し、Ｒ5は環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽
和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素
又は硫黄により中断されていることができ、或いはＲ5
は５−〜７−員の飽和又は不飽和複素環基を示し、又は
Ｒ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示す］新規な３−キノリル−置
換ジヒドロピリジン。 【効果】 心循環器疾患の処置のための薬剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規な３−キノリル−置換ジヒド
ロピリジン、その製造法及び薬剤、特に心循環器疾患の
処置のための薬剤におけるその利用に関する。
【０００２】１，４−ジヒドロピリジンが血管拡張性を
有し、冠動脈剤（ｃｏｒｏｎａｒｙａｇｅｎｔｓ）及び
抗高血圧薬として使用できることは既知である。さらに
１，４−ジヒドロピリジンが平滑筋及び心筋の収縮性を
阻害し、冠疾患及び血管障害の処置に使用できることも
既知である。
【０００３】さらに正の変力作用を有する４−キノリル
−ジヒドロピリジンは米国特許第５１００ ９００号か
ら既知である。
【０００４】本発明は一般式（Ｉ）
【０００５】
【化２８】
【０００６】［式中、Ｒ1及びＲ4は同一又は異なり水
素、アミノ、シアノ、ホルミル又はトリフルオロメチル
を示すか、あるいは場合によりヒドロキシル又は式−Ｎ
Ｒ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）a−ＯＲ8’
又は−Ｏ−（ＣＨ2）b−ＮＲ9Ｒ10の基により置換され
ていることができる炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示し、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10
は同一又は異なり水素、フェニル又は炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ8及びＲ8’
は同一又は異なり炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルを示し、ａ及びｂは同一又は異なり２、
３、４又は５の数を示し、Ｒ2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12
又は−ＣＯ−Ａ−Ｒ13の基を示し、ここでＲ11及びＲ12
は同一又は異なり水素又は場合によりハロゲン、ヒドロ
キシル又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭素数が６
−１０のアリール、アリールオキシ又はアリールチオに
より、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最
高３個の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽
和複素環基により置換されていることができる炭素数が
最高８の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は不飽和
炭化水素基を示し、環状基が今度はハロゲン又はシアノ
により、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ア
ルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアル
コキシ又はハロゲノアルキルチオにより置換されている
ことができるか、又は場合によりハロゲン又はシアノに
より、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
コキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコ
キシ又はハロゲノアルキルチオにより同一又は異なる方
法で最高２回置換されていることができる炭素数が６−
１０のアリール、又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ば
れる最高３個の複素原子を有する５−から７−員飽和又
は不飽和複素環基を示すか、又はＲ11及びＲ12は一緒に
なって、及び窒素原子を含み、場合により酸素原子によ
り、あるいは式Ｓ（Ｏ）d、−ＣＯ−又は−ＮＲ15の基
により中断されていることができる３−から８−員飽和
又は不飽和複素環基を形成し、ここでｄは０、１又は２
の数を示し、Ｒ15は水素又は場合によりハロゲン又はシ
アノにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ
又はアルコキシカルボニルにより、あるいはそれぞれ炭
素数が最高４のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ
又はハロゲノアルキルチオにより同一又は異なる方法で
最高２回置換されていることができる炭素数が６−１０
のアリールを示すか、又は場合によりヒドロキシル又は
ハロゲンにより、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０の
アリールあるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる
最高３個の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不
飽和複素環基により置換されていることができる炭素数
が最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽
和炭化水素基を示し、環状基が今度はハロゲン又はシア
ノにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノア
ルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより置換されてい
ることができ、複素環基は場合によりそれぞれ炭素数が
最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルキ
ルチオ、ハロゲン、炭素数が６−１０のアリール、又は
Ｓ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原
子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基によ
り、あるいはそれが今度は炭素数が６−１０のアリール
により置換されていることができる炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されているこ
とができ、Ａは直接結合又は酸素原子を示し、Ｒ13は水
素又は炭素数が６−１０のアリールあるいはＳ、Ｎ及び
Ｏから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する
５−から７−員飽和又は不飽和複素環基を示し、環状基
は場合によりハロゲン又はシアノにより、あるいはそれ
ぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニ
ル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲ
ノアルキルチオにより同一又は異なる方法で最高３回置
換されていることができるか、又は炭素数が最高１０の
環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素
基を示し、それは場合により酸素により、又は−ＣＯ
−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−
ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−
Ｓ（Ｏ）e−又は−ＮＨ16−により同一又は異なる方法
で最高３回中断されていることができ、ここでｅはｄの
上記の意味を有し、それと同一又は異なり、Ｒ16はＲ15
の上記の意味を有し、それと同一又は異なるか、又は炭
化水素基は場合により炭素数が６−１０のアリーリデン
あるいは式
【０００７】
【化２９】
【０００８】の複素環基により同一又は異なる方法で最
高３回中断されていることができ、ここでｆ及びｇは同
一又は異なり１又は２の数を示し、アリーリデンはハロ
ゲン又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
ル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオによ
り置換されていることができ、炭化水素基は場合により
炭素数が３−８のシクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、
シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ2又はそれぞれ炭素
数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルチオ、ア
ルコキシ又はアシルオキシにより、あるいはそれぞれ炭
素数が６−１０のアリール、アリールオキシ又はアリー
ルチオにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選
ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７−員飽和
又は不飽和複素環基により同一又は異なる方法で最高３
回置換されていることができ、環状基は今度はハロゲン
又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキ
ルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハ
ロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより同一
又は異なる方法で最高３回置換されていることができる
か、又は炭化水素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ17、−
ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及
び／又は−ＮＲ22−ＣＯ2Ｒ23の基により置換されてい
ることができ、ここでＲ17はＲ15の上記の意味を有し、
それと同一又は異なりＲ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22及
びＲ23はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同
一又は異なり、Ｘは場合によりメチルにより置換されて
いることができるフェニルを示し、Ｒ3はシアノ、ニト
ロ又はホルミルを示すか、あるいはＲ3及びＲ4は一緒に
なって式
【０００９】
【化３０】
【００１０】の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原
子、あるいは−ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高１
２の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化
水素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄により同
一又は異なる方法で最高２回中断されていることがで
き、又それは場合により炭素数が３−８のシクロアルキ
ル、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルオ
キシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ又はヒドロキシルによ
り、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリール、ア
リールオキシ又はアリールチオにより、あるいはＳ、Ｎ
及びＯから成る系より選ばれる最高５個の複素原子を有
し、場合により融合した５−から７−員飽和又は不飽和
複素環基により同一又は異なる方法で最高３回置換され
ていることができ、環状基は今度はハロゲン、シアノ、
ニトロ又はヒドロキシにより、あるいはそれぞれ炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコ
キシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は
トリフルオロメチルチオにより、あるいは式−ＮＲ24Ｒ
25の基により同一又は異なる方法で最高３回置換されて
いることができ、ここでＲ24及びＲ25はＲ11及びＲ12の
上記の意味を有し、それらと同一又は異なるか、又は炭
化水素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ26、−ＣＯＮＲ27
Ｒ28、−ＮＲ29Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ2Ｒ32又は−ＮＲ
33−ＳＯ2Ｒ34の基により置換されていることができ、
ここでＲ26はＲ15の上記の意味を有し、それと同一又は
異なりＲ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及び
Ｒ34はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一
又は異なるか、又はＲ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より
選ばれる最高４個の複素原子を有する５−から７−員飽
和又は不飽和複素環基を示し、それは場合によりハロゲ
ン、アミノ、シアノ又はニトロにより、あるいはそれぞ
れ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、
アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハ
ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアル
キルチオにより、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジア
ルキルアミノにより同一又は異なる方法で最高３回置換
されていることができるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基
を示し、ここでＤはＣＯ又は−Ｓ（Ｏ）h基あるいは酸
素原子を示し、ここでｈは０、１又は２の数を示し、Ｒ
35は炭素数が６−１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯから
成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する５−か
ら７−員飽和又は不飽和複素環基を示し、それは場合に
よりハロゲン、アミノ、シアノ又はニトロにより、ある
いはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハ
ロゲノアルキルチオにより、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−
又は−ジアルキルアミノにより同一又は異なる方法で最
高３回置換されていることができるか、又はＲ35は水素
又は炭素数が最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽
和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素
又は硫黄により中断されていることができ、又それは場
合によりハロゲンあるいはそれぞれ炭素数が６−１０の
アリール、アリールオキシ又はアリールチオにより、あ
るいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の
複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環
基により置換されていることができ、環状基は今度はハ
ロゲン、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、ニト
ロ又はメチルチオにより置換されていることができ、あ
るいは式−ＮＲ36Ｒ37の基により置換されていることが
でき、ここでＲ36及びＲ37はＲ11及びＲ12の上記の意味
を有し、それらと同一又は異なり、但しＲ5は場合によ
りハロゲン−置換されたピリジル又はチエニルを示すこ
とはできない］の新規な３−キノリル−置換ジヒドロピ
リジン及びその塩に関する。
【００１１】生理学的に許容し得る塩は無機又は有機酸
との本発明の化合物の塩であることができる。好ましい
塩は無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸又は硫酸
との塩、あるいは有機カルボン酸又はスルホン酸、例え
ば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、安息香酸又はメタンスルホン酸、エタン
スルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホン酸
あるいはナフタレンジスルホン酸との塩である。
【００１２】本発明の化合物は、鏡像として挙動する
（エナンチオマー）、又は鏡像として挙動しない（ジア
ステレオマー）立体異性体の形態で存在する。本発明は
対掌体及びラセミ形、ならびにジアステレオマー混合物
の両方に関する。ジアステレオマーと同様にラセミ形は
既知の方法で立体化学的に均一な成分に分離することが
できる（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，
ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ，１９６２を参照）。
【００１３】一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、式中Ｒ
1及びＲ4が同一又は異なり水素、アミノ、シアノ、ホル
ミル又はトリフルオロメチルを示すか、あるいは場合に
よりヒドロキシル又は式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−
Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）a−ＯＲ8’又は−Ｏ−（ＣＨ2）b
−ＮＲ9Ｒ10の基により置換されていることができる炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示
し、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10は同一又は異なり水
素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルを示し、Ｒ8及びＲ8’は同一又は異なり炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、ａ及びｂ
は同一又は異なり２、３、４又は５の数を示し、Ｒ2は
式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−Ｒ13の基を示
し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は異なり水素又は場合
によりフッ素、塩素、ヒドロキシルフェニル又はピリジ
ルにより置換されていることができる炭素数が最高６の
直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は不飽和炭化水素
基を示し、環状基が今度はフッ素、塩素又はそれぞれ炭
素数が最高２のアルキル、アルコキシ、アルキルチオあ
るいはアルコキシカルボニル、トリフルオロメチル又は
トリフルオロメトキシにより置換されていることができ
るか、又は場合によりフッ素又は塩素あるいはそれぞれ
炭素数が最高２のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ
又はアルコキシカルボニル、トリフルオロメチル又はト
リフルオロメトキシにより置換されていることができる
フェニル又はピリジルを示すか、又はＲ11及びＲ12は一
緒になって、及び窒素原子を含み、場合により酸素原子
により、あるいは式Ｓ（Ｏ）d、−ＣＯ−又は−ＮＲ15
の基により中断されていることができる３−から８−員
飽和又は不飽和複素環基を形成し、ここでｄは０、１又
は２の数を示し、Ｒ15は水素又は場合によりフッ素、塩
素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオ
ロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されてい
ることができるフェニルを示すか、又は場合により塩
素、フッ素又はフェニルにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯ
から成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する５
−から７−員飽和又は不飽和複素環基により置換されて
いることができる炭素数が最高４の環状、直鎖状もしく
は分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、環状基が
今度はフッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチオ、
トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより置
換されていることができ、Ａは直接結合又は酸素原子を
示し、Ｒ13は水素、フェニル又はピリジルを示し、それ
らは場合によりフッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチ
ルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ
により置換されていることができるか、又は炭素数が最
高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭
化水素基を示し、それは場合により酸素により、又は−
ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ
−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2
−、−Ｓ（Ｏ）e−又は−ＮＲ16−により同一又は異な
る方法で最高２回中断されていることができ、ここでｅ
はｄの上記の意味を有し、それと同一又は異なり、Ｒ16
はＲ15の上記の意味を有し、それと同一又は異なるか、
又は炭化水素基は場合により炭素数が６−１０のアリー
リデンあるいは式
【００１４】
【化３１】
【００１５】の複素環基により同一又は異なる方法で最
高２回中断されていることができ、ここでｆ及びｇは同
一又は異なり１又は２の数を示し、炭化水素基は場合に
よりシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒド
ロキシル、−Ｏ−ＮＯ2又はそれぞれ炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又は
アシルオキシにより、あるいはフェニル、フェノキシ、
フェニルチオ又はピリジルにより同一又は異なる方法で
最高２回置換されていることができ、環状基は今度はフ
ッ素、塩素、シアノ、メチル、メトキシ、メチルチオ、
トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより置
換されていることができるか、又は炭化水素基は場合に
より式−ＣＯ2−Ｒ17、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ
21、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及び／又は−ＮＲ22−ＣＯ2Ｒ23
の基により置換されていることができ、ここでＲ17はＲ
15の上記の意味を有し、それと同一又は異なりＲ18、Ｒ
19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23はＲ11及びＲ12の上記の
意味を有し、それらと同一又は異なり、Ｘは場合により
メチルにより置換されていることができるフェニルを示
し、Ｒ3はシアノ、ニトロ又はホルミルを示すか、ある
いはＲ3及びＲ4は一緒になって式
【００１６】
【化３２】
【００１７】の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原
子、あるいは−ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高１
０の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化
水素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄により中
断されていることができ、又それは場合によりシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フッ素、塩素、臭素、炭素数が最高２のアシルオキ
シ、シアノ又はヒドロキシルにより、あるいはフェニ
ル、フェノキシ又はフェニルチオにより、あるいはＳ、
Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を
有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基により同
一又は異なる方法で最高２回置換されていることがで
き、フェニル及び複素環基は今度はフッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はト
リフルオロメチルチオにより、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25
の基により同一又は異なる方法で最高２回置換されてい
ることができ、ここでＲ24及びＲ25はＲ11及びＲ12の上
記の意味を有し、それらと同一又は異なるか、又は炭化
水素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ26、−ＣＯＮＲ27Ｒ
28、−ＮＲ29Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ2Ｒ32又は−ＮＲ33
−ＳＯ2Ｒ34の基により置換されていることができ、こ
こでＲ26はＲ15の上記の意味を有し、それと同一又は異
なりＲ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ
34はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又
は異なるか、又はＲ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選
ばれる最高４個の複素原子を有する５−から７−員飽和
又は不飽和複素環基を示し、それは場合によりフッ素、
塩素、臭素、シアノ又はニトロにより、あるいはそれぞ
れ炭素数が最高２のアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲ
ノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより、あるい
はアミノ又はＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノ
により同一又は異なる方法で最高２回置換されているこ
とができるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここ
でＤはＣＯ又は−Ｓ（Ｏ）h基あるいは酸素原子を示
し、ここでｈは０、１又は２の数を示し、Ｒ35はフェニ
ル又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の
複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環
基を示し、それらは場合によりフッ素、塩素、臭素、シ
アノ又はニトロにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、ア
ルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
ル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオによ
り、あるいはアミノ又はＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアル
キルアミノにより同一又は異なる方法で最高２回置換さ
れていることができるか、又はＲ35は水素又は炭素数が
最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和
炭化水素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄によ
り中断されていることができ、又それは場合によりフッ
素、塩素、フェニル、フェノキシ又はフェニルチオによ
り置換されていることができ、あるいは式−ＮＲ36Ｒ37
の基により置換されていることができ、ここでＲ36及び
Ｒ37はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一
又は異なり、但しＲ5は場合によりハロゲン−置換され
たピリジル又はチエニルを示すことはできない化合物及
びそれらの塩である。
【００１８】特に好ましい一般式（Ｉ）の化合物は、式
中Ｒ1及びＲ4が同一又は異なり水素、アミノ、トリフル
オロメチル、メチル又はエチルを示し、Ｒ2は式−ＣＯ
−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−Ｒ13の基を示し、ここで
Ｒ11及びＲ12は同一又は異なり水素又は炭素数が最高６
の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は不飽和炭化水
素基を示すか、又は場合によりフッ素、塩素、メチル又
はメトキシにより置換されていることができるフェニル
を示し、Ａは直接結合又は酸素原子を示し、Ｒ13は水素
又は炭素数が最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽
和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素
又は硫黄により、又は−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−
ＮＨ−ＳＯ2−、又は−ＮＲ16−により中断されている
ことができ、ここでＲ16は水素又は炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は炭化水素
基は式
【００１９】
【化３３】
【００２０】の複素環基により中断されていることがで
き、ここでｆ及びｇは同一又は異なり１又は２の数を示
し、炭化水素基は場合によりシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素、塩
素、ニトロ、シアノ又はヒドロキシルにより、あるいは
フェニル、フェノキシ、フェニルチオ又はピリジルによ
り置換されていることができ、それが今度はフッ素、塩
素、メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチ
ル又はトリフルオロメトキシにより置換されていること
ができるか、又は炭化水素基は場合により式−ＣＯ2Ｒ
17、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＳＯ2
−Ｘ及び／又は−ＮＲ22Ｒ23の基により置換されている
ことができ、ここでＲ20及びＲ21は同一又は異なり水素
又は炭素数が最高６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽
和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合によりフッ
素、塩素、ピリジル又はフェニルにより置換されている
ことができ、それが今度はフッ素、塩素、メチル又はメ
トキシにより置換れていることができるか、あるいは場
合によりフッ素、塩素、メチル又はメトキシにより置換
されていることができるフェニルを示すか、あるいはＲ
20及びＲ21は一緒になって、及び窒素原子を含み、５−
から６−員飽和又は不飽和複素環基を形成し、それは場
合によりＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個
の複素原子をさらに含むことができ、又場合により炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジ
ル又はフェニルにより置換されていることができ、Ｘは
場合によりメチルにより置換されていることができるフ
ェニルを示し、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ22及びＲ23は同一
又は異なり水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりフェニルによ
り置換されていることができるか、又は場合によりフッ
素、塩素又は臭素により置換されていることができるフ
ェニルを示し、Ｒ3はシアノ、ニトロ又はホルミルを示
すか、あるいはＲ3及びＲ4は一緒になって式
【００２１】
【化３４】
【００２２】の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原
子、あるいは−ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高８
の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水
素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄により中断
されていることができ、又それは場合によりシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルによ
り、あるいはフェニル、フェノキシ又はフェニルチオに
より、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最
高２個の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽
和複素環基により置換されていることができ、フェニル
及び複素環基は今度はフッ素、塩素、メチル、メトキ
シ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシによ
り、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25の基により同一又は異なる
方法で最高２回置換されていることができ、ここでＲ24
及びＲ25はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと
同一又は異なるか、又は炭化水素基は場合により式−Ｃ
Ｏ2−Ｒ26、−ＣＯＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29Ｒ30、−ＮＲ
31−ＣＯ2Ｒ32又は−ＮＲ33−ＳＯ2Ｒ34の基により置換
されていることができ、ここでＲ26は炭素数が１−４の
アルキル又はフェニルを示し、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、
Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34は同一又は異なりＲ11
及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異なる
か、あるいはＲ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれ
る最高２個の複素原子を有する５−から６−員飽和又は
不飽和複素環基を示し、それは場合によりフッ素、塩
素、メチル、メトキシ、メチルチオ又はトリフルオロメ
チルにより置換されていることができるか、又はＲ5は
式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここでＤは−Ｓ（Ｏ）hの基又
は酸素を示し、ここでｈは０、１又は２の数であり、Ｒ
35は場合によりフッ素、塩素、臭素、メチル、メトキ
シ、メチルチオ、トリフルオロメチル又はアミノによ
り、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノ
により置換されてことができるフェニルを示すか、又は
Ｒ35は水素又は炭素数が最高６の環状、直鎖状もしくは
分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合
により酸素又は硫黄により中断されていることができ、
又それは場合によりフッ素、塩素又はフェニルにより置
換されていることができ、あるいは式−ＮＲ36Ｒ37の基
により置換されていることができ、ここでＲ36及びＲ37
はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は
異なり、但しＲ5は場合によりハロゲン−置換されたピ
リジル又はチエニルを示すことはできない化合物及びそ
れらの塩である。
【００２３】一般式（Ｉ）の特別に好ましい化合物は、
式中Ｒ1が水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル
又はアミノを示し、Ｒ4は水素、メチル又はアミノを示
し、Ｒ2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−Ｒ13
の基を示し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は異なり水素
又は炭素数が最高６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽
和又は不飽和炭化水素基を示し、Ａは直接結合又は酸素
原子を示し、Ｒ13は水素又は炭素数が最高８の環状、直
鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示
し、それは場合により酸素又は硫黄により、又は−Ｏ−
ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−又は−ＮＲ16−により中断されて
いることができ、ここでＲ16は水素又はメチルを示し、
炭化水素基は場合によりシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素、塩素、
ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ2により、
あるいはフェニル、フェノキシ、フェニルチオ又はピリ
ジルにより置換されていることができ、それが今度はフ
ッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフル
オロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されて
いることができるか、又は炭化水素基は場合により式−
ＣＯ2Ｒ17、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及び／又は−ＮＲ20Ｒ21
の基により置換されていることができ、ここでＲ17は水
素、メチル又はエチルを示し、Ｒ20及びＲ21は同一又は
異なり水素又は炭素数が最高５の直鎖状、分枝鎖状もし
くは環状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合
によりフェニルにより置換されていることができ、それ
は今度はフッ素、塩素、メチル又はメトキシにより置換
されていることができるか、あるいはＲ20及びＲ21は一
緒になって、及び窒素原子を含み、ピペリジン又はピペ
ラジン環を形成し、それは場合によりメチル、エチル、
フェニル又はベンジルにより置換されていることがで
き、Ｘは場合によりメチルにより置換されていることが
できるフェニルを示し、Ｒ3はシアノ又はニトロを示す
か、あるいはＲ3及びＲ4は一緒になって式
【００２４】
【化３５】
【００２５】の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原
子、あるいは−ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高６
の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水
素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄により中断
されていることができ、又それは場合によりシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、フッ素、塩素、シアノ又はヒドロキシルにより、あ
るいはフェニル、フェノキシ又はフェニルチオにより、
あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個
の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素
環基により置換されていることができ、環状基は今度は
フッ素、塩素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル
又はトリフルオロメトキシにより、あるいは式−ＮＲ24
Ｒ25の基により置換されていることができ、ここでＲ24
及びＲ25は水素、フェニル、ベンジル又は炭素数が最高
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は炭
化水素基は場合により式−ＮＲ29Ｒ30の基により置換さ
れていることができ、ここでＲ29及びＲ30は同一又は異
なり水素、フェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりフェニル
により置換されていることができるか、あるいはＲ5は
Ｓ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個の複素原
子を有する５−から６−員飽和又は不飽和複素環基を示
し、それは場合によりフッ素、塩素、メチル、メトキ
シ、メチルチオ又はトリフルオロメチルにより置換され
ていることができるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示
し、ここでＤは酸素又は硫黄原子を示し、ここでＲ35は
場合によりフッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチ
オ、トリフルオロメチル又はアミノにより、あるいはＣ
1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノにより置換され
ていることができるフェニルを示すか、又はＲ35は水素
又は炭素数が最高６の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽
和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合によりフッ
素、塩素又はフェニルにより置換されていることがで
き、但しＲ5は場合によりハロゲン−置換されたピリジ
ル又はチエニルを示すことはできない化合物及びそれら
の塩である。
【００２６】さらに本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製
造法が見いだされ、それはＲ3がシアノ、ニトロ又はホ
ルミルを示す場合、［Ａ］一般式（ＩＩ）
【００２７】
【化３６】
【００２８】［式中、Ｒ5は上記の意味を有する］の化
合物を最初に一般式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3及びＲ4は上記の意味を有する］のアシル化
合物と反応させ、適宜一般式（ＩＶ）
【００２９】
【化３７】
【００３０】［式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は上記の意味を
有する］のイリデン化合物を単離し、その後生成物を式
（Ｖ）
【００３１】
【化３８】
【００３２】［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有す
る］の化合物及び活性アンモニウム化合物、例えば酢酸
アンモニウムと、あるいは直接一般式（ＶＩ）
【００３３】
【化３９】
【００３４】［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有す
る］のエナミノ化合物と不活性溶媒中で反応させる、又
は［Ｂ］一般式（ＩＩ）の化合物を最初に一般式（Ｖ）
の化合物と反応させ、適宜一般式（ＶＩＩ）
【００３５】
【化４０】
【００３６】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は上記の意味を
有する］のイリデン化合物を単離し、その後生成物をア
ンモニウム化合物の存在下で一般式（ＩＩＩ）の化合物
と反応させるか、又は直接一般式（ＶＩＩＩ）
【００３７】
【化４１】
【００３８】［式中、Ｒ3及びＲ4は上記の意味を有す
る］の化合物と反応させる、又は［Ｃ］Ｒ3及びＲ4が一
緒になって式
【００３９】
【化４２】
【００４０】［式中、Ｅ’は酸素又は硫黄原子を示す］
の基を形成する場合、一般式（ＩＸ）
【００４１】
【化４３】
【００４２】［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は上記の意味を
有し、ＬはＣ1−Ｃ4−アルキルを示し、ＴはＣ1−Ｃ4−
アシルオキシ又はアシルチオを示す］の化合物を［Ａ］
及び［Ｂ］に記載の方法により最初に製造し、その後既
知の方法により塩基又は酸環化を行うか、あるいは
［Ｄ］Ｅが−ＣＨ2−の基を示す場合、一般式（ＩＩ）
の化合物を最初に一般式（Ｘ） Ｌ−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ2 （Ｘ） ［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、ＬはＲ1の上記の意味
を有し、ヒドロキシル及び／又はアミノ官能基の場合こ
れらは場合により保護形態で存在する］のアシル化合物
と反応させ、適宜一般式（ＸＩ）
【００４３】
【化４４】
【００４４】［式中、Ｒ2、Ｒ5及びＬは上記の意味を有
する］のイリデン化合物を単離し、その後生成物を式
（ＸＩＩ）
【００４５】
【化４５】
【００４６】の化合物及び活性アンモニウム化合物、例
えば酢酸アンモニウムと不活性溶媒中で反応させ、適宜
一般式（ＸＩＩＩ）
【００４７】
【化４６】
【００４８】［式中、Ｒ2、Ｒ3及びＬは上記の意味を有
する］の中間生成物を単離し、続いて最後の段階で適宜
助剤の存在下で水を分離することを特徴とする。
【００４９】本発明の方法は以下の式を例として示すこ
とができる：
【００５０】
【化４７】
【００５１】
【化４８】
【００５２】
【化４９】
【００５３】
【化５０】
【００５４】ここで適した溶媒は、反応条件下で変化し
ないすべての不活性有機溶媒である。これらには好まし
くはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール又はイソプロパノール、あるいはエーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレン
グリコールジメチルエーテル、アセトニトリル又はアミ
ド類、例えばヘキサメチルリン酸トリアミド又はジメチ
ルホルムアミド、あるいは酢酸又はハロゲン化炭化水素
類、例えばメチレンクロリド又は四塩化炭素、あるいは
炭化水素類、例えばベンゼン又はトルエンが含まれる。
上記の溶媒の混合物の使用も可能である。好ましい溶媒
は、特定の変法［Ａ］、［Ｂ］、［Ｃ］及び［Ｄ］に依
存してメタノール、イソプロパノール、エタノール及び
ｎ−プロパノール、アセトニトリル又はテトラヒドロフ
ランである。
【００５５】反応温度は比較的広い範囲内で変えること
ができる。一般に反応は＋１０℃から＋１５０℃、好ま
しくは＋２０℃から＋１００℃、特に特定の溶媒の沸点
で行う。
【００５６】反応は常圧下で行うことができるが、高圧
又は減圧下（例えば０．５−３バール）でも行うことが
できる。一般に常圧下で行う。
【００５７】適したキラルエステル基はエナンチオマー
的に純粋なアルコール、例えば２−ブタノール、１−フ
ェニルエタノール、乳酸、乳酸エステル、マンデリン
酸、マンデリン酸エステル、２−アミノアルコール、糖
誘導体、ヒドロキシアミノ酸誘導体、及び他の多くのエ
ナンチオマー的に純粋なアルコールのすべてのエステル
である。
【００５８】ジアステレオマーは一般に分別結晶化、カ
ラムクロマトグラフィー、又はＣｒａｉｇ分離により分
離する。最適な方法は場合に依存して決定しなければな
らず、各方法を組み合わせて用いるのが適していること
もある。結晶化又はＣｒａｉｇ分離あるいは２つの方法
の組み合わせが特に適している。
【００５９】一般式（ＩＩ）の化合物は新規な化合物で
あり、既知の方法と類似の方法により、式（ＸＶ）
【００６０】
【化５１】
【００６１】の４−ニトロ−３−ヒドロキシフタリドの
水添の後、単離してから、又は直接その場で式（ＸＩ
Ｖ）
【００６２】
【化５２】
【００６３】の４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドを
一般式（ＸＶＩ） Ｒ5−ＣＨ2−ＣＨＯ （ＸＶＩ） を用いて環化し、一般式（ＸＶＩＩ）
【００６４】
【化５３】
【００６５】の化合物を得、これらを例えばリチウムア
ルミニウムハイドライドなどの通常の還元剤を用いて、
又はナトリウムボロハイドライドとの混合無水物を介し
て一般式（ＸＶＩＩＩ）
【００６６】
【化５４】
【００６７】のアルコールに変換し、その後これらを単
離後、又は直接その場で酸化剤、例えば二酸化マグネシ
ウムを用いて酸化し、一般式（ＩＩ）の化合物を得る方
法により得ることができ、式中Ｒ5はそれぞれの場合に
上記の意味を有する。
【００６８】方法は以下の式により示すことができる：
【００６９】
【化５５】
【００７０】一般式（ＩＩＩ）及び（Ｘ）のアシル化合
物は既知であり、通常の方法により製造することができ
る。
【００７１】一般式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）及
び（ＸＩＩ）の化合物は既知である。
【００７２】イリデン化合物（ＩＶ）、（ＶＩＩ）及び
（ＸＩ）は新規な化合物であるが、通常の方法により製
造することができる。
【００７３】一般式（ＩＸ）の化合物は新規な化合物で
あるが既知の方法により、例えば一般式（ＩＶ）のベン
ジリデン化合物をクロロ酢酸エステル及びアンモニウム
化合物と反応させることにより製造することができる。
【００７４】一般式（ＸＩＩＩ）の化合物は新規な化合
物であり、上記の通りに製造することができる。
【００７５】上記の製造法は単に例示のために示されて
いる。式（Ｉ）の化合物の製造はこれらの方法に限定さ
れず、これらの方法のいずれの修正法も本発明に従う化
合物の製造と同様のやり方で用いることができる。
【００７６】本発明の化合物は予測できない有用な薬理
学的作用範囲を示す。それらは心臓の収縮性及び平滑筋
の調子に影響を与え、特にそれらは正の変力作用を示
す。従ってそれらは病的に変化した血圧に影響を与える
ための薬剤において、冠動脈治療薬として、及び心不全
の処置に用いることができる。さらにそれらは心リズム
障害の処置に、血糖値の低下のために、粘膜の脱腫脹
（ｄｅｔｕｍｅｓｃｅｎｃｅ）のために、及び塩ならび
に液均衡に影響を与えるために用いることができる。
【００７７】心臓及び血管作用はモルモットの単離潅流
心臓について見いだされた。体重が２５０−３５０ｇの
モルモットの心臓をこのために用いる。動物を頭部への
一撃により犠牲にし、胸郭を切開し、露出された大動脈
に金属カニューラを挿入する。心臓を肺と共に胸郭から
取り出し、大動脈カニューラを介して潅流しながら潅流
装置に連結する。肺は肺根（ｌｕｎｇ ｒｏｏｔｓ）で
取り出し、用いた潅流媒体はＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌ
ｅｉｔ溶液（１１８．５ミリモル／ｌのＮａＣｌ、４．
７５ミリモル／ｌのＫＣｌ、１．１９ミリモル／ｌのＫ
Ｈ2ＰＯ4、１．１９ミリモル／ｌのＭｇＳＯ4、２５ミ
リモル／ｌのＮａＨＣＯ3、０．０１３ミリモル／ｌの
Ｎａ2ＥＤＴＡ）であり、そのＣａＣｌ2含有量は１．２
ミリモル／ｌである。エネルギー−供給基質として１０
ミリモル／ｌのグルコースを加え、潅流の前に溶液を濾
過して粒子を含まないようにする。溶液にカーボゲン
（９５％Ｏ2、５％ＣＯ2）を吹き込み、ｐＨを７．４に
保つ。心臓はローラース・クィージング・ポンプ（ｒｏ
ｌｌｅｒ ｓｑｕｅｅｚｉｎｇ ｐｏｍｐ）を用い、３
２℃で一定の流量（１０ｍｌ／分）で潅流する。
【００７８】心機能の測定のために、液体を満たし、液
体のカラムを介して圧力変換器に連結したラテックスの
バルーンを左耳介を通して左心室中に挿入し、等容量収
縮（ｉｓｏｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｃｏｎｔｒａｃｔｉ
ｏｎ）を高速レコーダーに記録する。潅流圧を心臓の前
で潅流系に連結した圧力変換器を用いて記録する。これ
らの条件下で潅流圧の低下は冠拡張を示し、左心室収縮
の振幅の増加又は減少はそれぞれ心収縮性の低下又は向
上を示す。本発明の化合物を適度に希釈し、単離心臓の
直前で潅流系に潅流する。
【００７９】新規な活性化合物は既知の方法で不活性無
毒性の製薬学的に適した賦形剤又は溶剤を用いて通常の
調剤、例えば錠剤、被覆錠剤、丸薬、顆粒剤、エアゾー
ル、シロップ、乳液、懸濁液及び溶液に変換することが
できる。この場合治療的活性化合物は、それぞれの場合
に混合物全体の約０．５−９０重量％の濃度で、すなわ
ち述べられている投薬範囲を達成するのに十分な量で存
在しなければならない。
【００８０】調剤は例えば適宜に乳化剤及び／又は分散
剤を用いて活性化合物を溶剤及び／又は賦形剤で伸展す
ることにより調製することができ、例えば水を希釈剤と
して用いる場合、適宜有機溶剤を補助溶剤として用いる
ことができる。
【００８１】投与は通常の方法で、好ましくは経口的又
は非経口的に、特に経舌的又は静脈内に行う。
【００８２】一般に静脈内投与の場合、有効な結果を達
成するために約０．００１−１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは
約０．０１−０．５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与するのが
有利であることが証明され、経口的投与の場合投薬量は
約０．０１−２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１−１０
ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００８３】しかしながら時には、特に体重の関数とし
て、又は投与経路の性質、薬剤に対する患者の挙動、そ
の調剤の性質及び投与を行う時間又は間隔の関数として
上記の量から変動させることが必要である。かくしてあ
る場合には上記の最低量より少量で処置することで足り
るが他の場合には上記の上限を越えなければならない。
比較的大量を投与する場合、それを１日かけた数回の各
投薬量に分割するのが良い。
【００８４】
【実施例】出発化合物 実施例１ ４−アセトキシ−２−（３−フェノキシ−キノリン−５
−イリデン）−３−オキソ酪酸エチル
【００８５】
【化５６】
【００８６】２．４９ｇ（１０ミリモル）の３−フェノ
キシキノリン−５−アルデヒドを３０ｍｌのメチレンク
ロリド中で２．０７ｇ（１１ミリモル）の４−アセトキ
シ酢酸エチル、０．０５ｍｌの酢酸及び０．１ｍｌのピ
ペリジンと共に水分離器を用いて終夜加熱還流する。混
合物を冷却し、水で２回洗浄し、濃縮する。４．２ｇの
黄色油を得る。
【００８７】実施例２ フェニルチオアセトアルデヒド
【００８８】
【化５７】
【００８９】２３ｇ（１モル）のナトリウムを４００ｍ
ｌのエタノールに溶解する。冷却後１１０ｇ（１モル）
のチオフェノールを加える。この混合物に１９７ｇ（１
モル）のブロモアセトアルデヒドジエチルアセタールを
滴下する。混合物を２４時間加熱還流し、冷却し、析出
した塩を吸引濾過する。濾液を濃縮し、蒸発残留物に水
を加え、混合物をエーテルで３回抽出する。合わせたエ
ーテル相を１Ｎ 水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄
し、乾燥し、濃縮する。得られた蒸発残留物を１．２ｌ
のテトラヒドロフランに溶解し、１ｌの希塩酸を加え、
混合物を３時間加熱還流する。それを冷却し、水で希釈
し、エーテルで３回抽出し、合わせたエーテル相を水、
重炭酸ナトリウム溶液及び再び水で洗浄し、乾燥し、濃
縮する。１５０ｇの粗油を得、それをさらに精製せずに
反応させる。
【００９０】実施例ＩＩＩ ３−フェニルチオ−キノリン−５−カルボン酸
【００９１】
【化５８】
【００９２】１００ｇ（０．５１２モル）の３−ヒドロ
キシ−４−ニトロ−フタリドを、１０ｇのＰｄ／硫酸バ
リウムを加えた後５００ｍｌのエタノール中で３．５バ
ール下で水添し、その間に温度は５０℃に上がる。混合
物を熱時に吸引濾過する。７５ｇ（０．５モル）の実施
例ＩＩからの化合物を濾液中に導入し、混合物を終夜加
熱還流する。冷却後、析出した生成物を吸引濾過し、エ
タノールで洗浄する。３５ｇの実質的に無色の融点２８
７−２８９℃の化合物を得る。
【００９３】実施例ＩＶ ５−ヒドロキシメチル−３−フェニルチオ−キノリン
【００９４】
【化５９】
【００９５】２８．１ｇ（０．１モル）の実施例ＩＩＩ
からの化合物を８００ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに
溶解し、テトラヒドロフラン中のリチウムアルミニウム
ハイドライドの１モル溶液２００ｍｌを２０−３０℃で
滴下する。混合物を室温で３時間撹拌する。８ｍｌの水
及び２４ｍｌの希水酸化カリウム溶液を氷冷しながら連
続して滴下する。続いて混合物を１時間撹拌し、セライ
ト上で吸引濾過し、残留物をテトラヒドロフランで濯
ぐ。濾液を濃縮した後、２７ｇの粗生成物が得られ、そ
れを精製せずにさらに反応させる。
【００９６】実施例Ｖ ３−フェニルチオ−キノリン−５−アルデヒド
【００９７】
【化６０】
【００９８】２７ｇの実施例ＩＶからの化合物を５００
ｍｌのジメトキシエタン及び５００ｍｌのメチレンクロ
リドの混合物に溶解し、１６５ｇの二酸化マンガンを加
える。混合物を室温で２時間撹拌し、セライト上で吸引
濾過し、残留物をメチレンクロリドで洗浄する。濾液を
濃縮した後、得られた蒸発残留物をフラッシュクロマト
グラフィーによりトルエン／酢酸エチル混合物を用いて
精製する。１３．７ｇの実質的に無色の融点４６−４７
℃の結晶を得る。
【００９９】実施例ＶＩ ３−シクロヘキシル−キノリン−５−カルボン酸
【０１００】
【化６１】
【０１０１】２００ｍｌのイソプロパノール中の５０ｇ
の４−ニトロ−３−ヒドロキシフタリドの混合物を５ｇ
のＰｄ／硫酸バリウムを用いて３．５バール下で水添
し、その間に温度は５５℃に上がる。水添が終了したら
（約３０分）、触媒を熱時に吸引濾過する。３３ｇ（２
６０ミリモル）のシクロヘキシルアセトアルデヒドを濾
液に加え、触媒量のナトリウムメチレートを加えた後、
混合物を２０時間加熱還流する。冷却後、析出した結晶
を吸引濾過し、イソプロパノールで洗浄する。１５ｇの
実質的に無色の融点が２８０℃以上の生成物が得られ
る。
【０１０２】実施例ＶＩＩ ３−シクロヘキシル−５−ヒドロキシメチル−キノリン
【０１０３】
【化６２】
【０１０４】３３．６ｇ（１３１．７ミリモル）の実施
例ＶＩからの化合物を３２０ｍｌのジメトキシエタンに
溶解し、溶液を１９７．６ミリモル（２７．６ｍｌ）の
トリエチルアミンと共に撹拌する。３０分後、１９．７
５ｍｌ（１９７．５ミリモル）のエチルクロロカーボネ
ートを２０−３０℃で滴下する。続いて混合物を３０分
撹拌し、塩を吸引濾過し、ジメトキシエタンで洗浄す
る。濾液を濃縮し、残留物を３２０ｍｌのエタノール及
び１６０ｍｌの水の混合物に溶解し、５４ｍｌの水中の
９．２５ｇのナトリウムボロハイドライドの溶液を１５
−１８℃で滴下する。混合物を室温で１時間撹拌し、塩
を吸引濾過し、エタノール及び水で洗浄する。濾液を３
分の１に濃縮し、メチレンクロリド及び水を加え、相を
分離する。有機相を水で３回洗浄し、乾燥し、濃縮す
る。２６ｇの薄茶色の油が得られ、それをさらに精製せ
ずに用いる。
【０１０５】実施例ＶＩＩＩ ３−シクロヘキシル−キノリン−５−アルデヒド
【０１０６】
【化６３】
【０１０７】１５０ｇの二酸化マンガンを２６０ｍｌの
メチレンクロリド中の２６ｇの化合物ＶＩＩに加える。
混合物を１時間撹拌し、沈澱を吸引濾過し、メチレンク
ロリドで洗浄する。濾液を濃縮する。アセトニトリルか
ら再結晶した後、２０ｇの融点が９４−９５℃の結晶性
化合物が得られる。
【０１０８】製造実施例 実施例１ ３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ベンジル−キノリン−５−イル）−ピリジン−
５−カルボン酸イソプロピル
【０１０９】
【化６４】
【０１１０】０．７２ｇのイソプロピルアセトアセテー
ト、０．０２５ｍｌの酢酸及び０．０５ｍｌのピペリジ
ンを、２０ｍｌのメチレンクロリド中の１．２４ｇ（５
ミリモル）の３−ベンジルキノリン−５−アルデヒドに
加え、混合物を沸点で終夜加熱する。それを冷却し、メ
チレンクロリドで希釈し、水と共に振ることにより２回
抽出し、乾燥し、濃縮する。得られる中間生成物を１５
ｍｌのイソプロパノールに懸濁し、０．４１ｇ（５ミリ
モル）の３−アミノ−クロトンニトリルを加え、混合物
を８０℃で２０時間撹拌する。それを濃縮し、残留物を
フラッシュクロマトグラフィーによりトルエン／酢酸エ
チル混合物を用いて精製する。エタノール／エーテル
１：１から結晶化した後、１．０ｇの融点１８８−１９
０℃の無色の結晶が得られる。
【０１１１】実施例２ ２−メチル−４−（３−フェノキシ−キノリン−５−イ
ル）−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフラ
ン［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
【０１１２】
【化６５】
【０１１３】ａ）出発化合物の製造 ２−アセトキシ−６−メチル−４−（３−フェノキシ−
キノリン−５−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボン酸ジエチル
【０１１４】
【化６６】
【０１１５】４．２ｇ（１０ミリモル）の実施例１の化
合物を５０ｍｌのイソプロパノール中で１．４ｇ（１１
ミリモル）の３−アミノクロトン酸エチルと共に２０時
間還流下で煮沸し、混合物を濃縮する。５．４ｇの茶色
の油が得られる。
【０１１６】５．４ｇの実施例２ａからの化合物を６０
ｍｌのエタノールに溶解し、１．５ｇの水酸化カリウム
粉末を加え、混合物を１時間加熱還流する。それを冷却
し、１Ｎ 塩酸を用いて中和し、濃縮する。蒸発残留物
をメチレンクロリドに取り上げ、水で洗浄し、乾燥し、
濃縮する。酢酸エチルを用いて結晶化した後、生成物を
吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄する。１．１ｇの融点２
１８−２１９℃の無色の化合物が得られる。
【０１１７】表１、３、５、６及び７に挙げる化合物は
実施例１の指示と同様にして製造する：表２及び４に挙
げる化合物は実施例２の指示と同様にして製造する：
【０１１８】
【表１】
【０１１９】
【表２】
【０１２０】
【表３】
【０１２１】
【表４】
【０１２２】
【表５】
【０１２３】
【表６】
【０１２４】
【表７】
【０１２５】
【表８】
【０１２６】
【表９】
【０１２７】
【表１０】
【０１２８】
【表１１】
【０１２９】
【表１２】
【０１３０】
【表１３】
【０１３１】
【表１４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/14 ２１１ 7602−4Ｃ 491/048 7019−4Ｃ (72)発明者 アレクサンダー・シユトラウプ ドイツ42113ブツペルタール・モースプフ アート30 (72)発明者 マルテイン・ベヘム ドイツ42111ブツペルタール・ハンス−ベ ツクラー−シユトラーセ102 (72)発明者 ライナー・グロス ドイツ42115ブツペルタール・プラツツホ フシユトラーセ23 (72)発明者 ジークベルト・ヘビシユ ドイツ46244ボツトロープ・ヨハン−ブロ イカー−プラツツ８ (72)発明者 ヨアヒム・ヒユツター ドイツ42349ブツペルタール・テツシエン −ズートベルガーシユトラーセ13 (72)発明者 ハワード−ポール・ラウンデイング ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ15

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1及びＲ4は同一又は異なり水素、アミノ、シ
    アノ、ホルミル又はトリフルオロメチルを示すか、ある
    いは場合によりヒドロキシル又は式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−
    ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）a−ＯＲ8’又は−Ｏ−（Ｃ
    Ｈ2）b−ＮＲ9Ｒ10の基により置換されていることがで
    きる炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
    を示し、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10は同一又は異な
    り水素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
    分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ8及びＲ8’は同一又は異な
    り炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
    示し、ａ及びｂは同一又は異なり２、３、４又は５の数
    を示し、Ｒ2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−
    Ｒ13の基を示し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は異なり
    水素又は場合によりハロゲン、ヒドロキシル又はシアノ
    により、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリー
    ル、アリールオキシ又はアリールチオにより、あるいは
    Ｓ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原
    子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基によ
    り置換されていることができる炭素数が最高８の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は不飽和炭化水素基を
    示し、環状基が今度はハロゲン又はシアノにより、ある
    いはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハ
    ロゲノアルキルチオにより置換されていることができる
    か、又は場合によりハロゲン又はシアノにより、あるい
    はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
    ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボ
    ニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロ
    ゲノアルキルチオにより同一又は異なる方法で最高２回
    置換されていることができる炭素数が６−１０のアリー
    ル、又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個
    の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素
    環基を示すか、又はＲ11及びＲ12は一緒になって、及び
    窒素原子を含み、場合により酸素原子により、あるいは
    式Ｓ（Ｏ）d、−ＣＯ−又は−ＮＲ15の基により中断さ
    れていることができる３−から８−員飽和又は不飽和複
    素環基を形成し、ここでｄは０、１又は２の数を示し、
    Ｒ15は水素又は場合によりハロゲン又はシアノにより、
    あるいはそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝
    鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ又はアルコキ
    シカルボニルにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４
    のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノ
    アルキルチオにより同一又は異なる方法で最高２回置換
    されていることができる炭素数が６−１０のアリールを
    示すか、又は場合によりヒドロキシル又はハロゲンによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリールある
    いはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複
    素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基
    により置換されていることができる炭素数が最高８の環
    状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基
    を示し、環状基が今度はハロゲン又はシアノにより、あ
    るいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖
    状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカ
    ルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又は
    ハロゲノアルキルチオにより置換されていることがで
    き、複素環基は場合によりそれぞれ炭素数が最高４の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルキルチオ、ハ
    ロゲン、炭素数が６−１０のアリール、又はＳ、Ｎ及び
    Ｏから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する
    ５−から７−員飽和又は不飽和複素環基により、あるい
    はそれが今度は炭素数が６−１０のアリールにより置換
    されていることができる炭素数が最高４の直鎖状もしく
    は分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    Ａは直接結合又は酸素原子を示し、Ｒ13は水素又は炭素
    数が６−１０のアリールあるいはＳ、Ｎ及びＯから成る
    系より選ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７
    −員飽和又は不飽和複素環基を示し、環状基は場合によ
    りハロゲン又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭素数
    が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノア
    ルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオ
    により同一又は異なる方法で最高３回置換されているこ
    とができるか、又は炭素数が最高１０の環状、直鎖状も
    しくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それ
    は場合により酸素により、又は−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ
    −、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−
    ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ（Ｏ）e−又は
    −ＮＨ16−により同一又は異なる方法で最高３回中断さ
    れていることができ、ここでｅはｄの上記の意味を有
    し、それと同一又は異なり、Ｒ16はＲ15の上記の意味を
    有し、それと同一又は異なるか、又は炭化水素基は場合
    により炭素数が６−１０のアリーリデンあるいは式 【化２】 の複素環基により同一又は異なる方法で最高３回中断さ
    れていることができ、ここでｆ及びｇは同一又は異なり
    １又は２の数を示し、アリーリデンはハロゲン又はシア
    ノにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状も
    しくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
    アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノア
    ルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより置換されてい
    ることができ、炭化水素基は場合により炭素数が３−８
    のシクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロ
    キシル、−Ｏ−ＮＯ2又はそれぞれ炭素数が最高８の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又はア
    シルオキシにより、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０
    のアリール、アリールオキシ又はアリールチオにより、
    あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個
    の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素
    環基により同一又は異なる方法で最高３回置換されてい
    ることができ、環状基は今度はハロゲン又はシアノによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは
    分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコ
    キシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
    シ又はハロゲノアルキルチオにより同一又は異なる方法
    で最高３回置換されていることができるか、又は炭化水
    素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ17、−ＣＯＮＲ
    18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及び／又は
    −ＮＲ22−ＣＯ2Ｒ23の基により置換されていることが
    でき、ここでＲ17はＲ15の上記の意味を有し、それと同
    一又は異なりＲ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23は
    Ｒ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異
    なり、Ｘは場合によりメチルにより置換されていること
    ができるフェニルを示し、Ｒ3はシアノ、ニトロ又はホ
    ルミルを示すか、あるいはＲ3及びＲ4は一緒になって式 【化３】 の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原子、あるいは
    −ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高１２の環状、直
    鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示
    し、それは場合により酸素又は硫黄により同一又は異な
    る方法で最高２回中断されていることができ、又それは
    場合により炭素数が３−８のシクロアルキル、炭素数が
    最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルオキシ、ハロゲ
    ン、ニトロ、シアノ又はヒドロキシルにより、あるいは
    それぞれ炭素数が６−１０のアリール、アリールオキシ
    又はアリールチオにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成
    る系より選ばれる最高５個の複素原子を有し、場合によ
    り融合した５−から７−員飽和又は不飽和複素環基によ
    り同一又は異なる方法で最高３回置換されていることが
    でき、環状基は今度はハロゲン、シアノ、ニトロ又はヒ
    ドロキシにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロ
    メチルチオにより、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25の基により
    同一又は異なる方法で最高３回置換されていることがで
    き、ここでＲ24及びＲ25はＲ11及びＲ12の上記の意味を
    有し、それらと同一又は異なるか、又は炭化水素基は場
    合により式−ＣＯ2−Ｒ26、−ＣＯＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ
    29Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ2Ｒ32又は−ＮＲ33−ＳＯ2Ｒ34
    の基により置換されていることができ、ここでＲ26はＲ
    15の上記の意味を有し、それと同一又は異なりＲ27、Ｒ
    28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34はＲ11及び
    Ｒ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異なるか、
    又はＲ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高４
    個の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複
    素環基を示し、それは場合によりハロゲン、アミノ、シ
    アノ又はニトロにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高
    ４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、ア
    ルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオによ
    り、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノ
    により同一又は異なる方法で最高３回置換されているこ
    とができるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここ
    でＤはＣＯ又は−Ｓ（Ｏ）h基あるいは酸素原子を示
    し、ここでｈは０、１又は２の数を示し、Ｒ35は炭素数
    が６−１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より
    選ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７−員飽
    和又は不飽和複素環基を示し、それは場合によりハロゲ
    ン、アミノ、シアノ又はニトロにより、あるいはそれぞ
    れ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハ
    ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアル
    キルチオにより、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジア
    ルキルアミノにより同一又は異なる方法で最高３回置換
    されていることができるか、又はＲ35は水素又は炭素数
    が最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽
    和炭化水素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄に
    より中断されていることができ、又それは場合によりハ
    ロゲンあるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリール、
    アリールオキシ又はアリールチオにより、あるいはＳ、
    Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を
    有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基により置
    換されていることができ、環状基は今度はハロゲン、ト
    リフルオロメチル、メチル、メトキシ、ニトロ又はメチ
    ルチオにより置換されていることができ、あるいは式−
    ＮＲ36Ｒ37の基により置換されていることができ、ここ
    でＲ36及びＲ37はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、そ
    れらと同一又は異なり、但しＲ5は場合によりハロゲン
    −置換されたピリジル又はチエニルを示すことはできな
    い］の３−キノリル−置換ジヒドロピリジン及びそれら
    の塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1及びＲ4が同一又は異なり水素、アミ
    ノ、シアノ、ホルミル又はトリフルオロメチルを示す
    か、あるいは場合によりヒドロキシル又は式−ＮＲ
    6Ｒ7、−Ｏ−ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）a−ＯＲ8’又
    は−Ｏ−（ＣＨ2）b−ＮＲ9Ｒ10の基により置換されて
    いることができる炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
    鎖状アルキルを示し、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10は
    同一又は異なり水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしく
    は分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ8及びＲ8’は同一又は異
    なり炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
    を示し、ａ及びｂは同一又は異なり２、３、４又は５の
    数を示し、Ｒ2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ
    −Ｒ13の基を示し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は異な
    り水素又は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシルフェ
    ニル又はピリジルにより置換されていることができる炭
    素数が最高６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は
    不飽和炭化水素基を示し、環状基が今度はフッ素、塩素
    又はそれぞれ炭素数が最高２のアルキル、アルコキシ、
    アルキルチオあるいはアルコキシカルボニル、トリフル
    オロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されて
    いることができるか、又は場合によりフッ素又は塩素あ
    るいはそれぞれ炭素数が最高２のアルキル、アルコキ
    シ、アルキルチオ又はアルコキシカルボニル、トリフル
    オロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されて
    いることができるフェニル又はピリジルを示すか、又は
    Ｒ11及びＲ12は一緒になって、及び窒素原子を含み、場
    合により酸素原子により、あるいは式Ｓ（Ｏ）d、−Ｃ
    Ｏ−又は−ＮＲ15の基により中断されていることができ
    る３−から８−員飽和又は不飽和複素環基を形成し、こ
    こでｄは０、１又は２の数を示し、Ｒ15は水素又は場合
    によりフッ素、塩素、メチル、エチル、メトキシ、エト
    キシ、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシに
    より置換されていることができるフェニルを示すか、又
    は場合により塩素、フッ素又はフェニルにより、あるい
    はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素
    原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基に
    より置換されていることができる炭素数が最高４の環
    状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基
    を示し、環状基が今度はフッ素、塩素、メチル、メトキ
    シ、メチルチオ、トリフルオロメチル又はトリフルオロ
    メトキシにより置換されていることができ、Ａは直接結
    合又は酸素原子を示し、Ｒ13は水素、フェニル又はピリ
    ジルを示し、それらは場合によりフッ素、塩素、メチ
    ル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル又はト
    リフルオロメトキシにより置換されていることができる
    か、又は炭素数が最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖
    状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場合により
    酸素により、又は−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ
    Ｏ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ2−ＮＨ
    −、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ（Ｏ）e−又は−ＮＲ16−に
    より同一又は異なる方法で最高２回中断されていること
    ができ、ここでｅはｄの上記の意味を有し、それと同一
    又は異なり、Ｒ16はＲ15の上記の意味を有し、それと同
    一又は異なるか、又は炭化水素基は場合により炭素数が
    ６−１０のアリーリデンあるいは式 【化４】 の複素環基により同一又は異なる方法で最高２回中断さ
    れていることができ、ここでｆ及びｇは同一又は異なり
    １又は２の数を示し、炭化水素基は場合によりシクロプ
    ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
    ル、フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−
    Ｏ−ＮＯ2又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしく
    は分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又はアシルオキシ
    により、あるいはフェニル、フェノキシ、フェニルチオ
    又はピリジルにより同一又は異なる方法で最高２回置換
    されていることができ、環状基は今度はフッ素、塩素、
    シアノ、メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロ
    メチル又はトリフルオロメトキシにより置換されている
    ことができるか、又は炭化水素基は場合により式−ＣＯ
    2−Ｒ17、−ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−
    ＳＯ2−Ｘ及び／又は−ＮＲ22−ＣＯ2Ｒ23の基により置
    換されていることができ、ここでＲ17はＲ15の上記の意
    味を有し、それと同一又は異なりＲ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ
    21、Ｒ22及びＲ23はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、
    それらと同一又は異なり、Ｘは場合によりメチルにより
    置換されていることができるフェニルを示し、Ｒ3はシ
    アノ、ニトロ又はホルミルを示すか、あるいはＲ3及び
    Ｒ4は一緒になって式 【化５】 の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原子、あるいは
    −ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高１０の環状、直
    鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示
    し、それは場合により酸素又は硫黄により中断されてい
    ることができ、又それは場合によりシクロプロピル、シ
    クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ
    素、塩素、臭素、炭素数が最高２のアシルオキシ、シア
    ノ又はヒドロキシルにより、あるいはフェニル、フェノ
    キシ又はフェニルチオにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯか
    ら成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する５−
    から７−員飽和又は不飽和複素環基により同一又は異な
    る方法で最高２回置換されていることができ、フェニル
    及び複素環基は今度はフッ素、塩素、臭素、ヒドロキ
    シ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロメチ
    ルチオにより、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25の基により同一
    又は異なる方法で最高２回置換されていることができ、
    ここでＲ24及びＲ25はＲ11及びＲ12の上記の意味を有
    し、それらと同一又は異なるか、又は炭化水素基は場合
    により式−ＣＯ2−Ｒ26、−ＣＯＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29
    Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ2Ｒ32又は−ＮＲ33−ＳＯ2Ｒ34の
    基により置換されていることができ、ここでＲ26はＲ15
    の上記の意味を有し、それと同一又は異なりＲ27、
    Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34はＲ11及
    びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異なる
    か、又はＲ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最
    高４個の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽
    和複素環基を示し、それは場合によりフッ素、塩素、臭
    素、シアノ又はニトロにより、あるいはそれぞれ炭素数
    が最高２のアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
    コキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコ
    キシ又はハロゲノアルキルチオにより、あるいはアミノ
    又はＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノにより同
    一又は異なる方法で最高２回置換されていることができ
    るか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここでＤはＣ
    Ｏ又は−Ｓ（Ｏ）h基あるいは酸素原子を示し、ここで
    ｈは０、１又は２の数を示し、Ｒ35はフェニル又はＳ、
    Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を
    有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基を示し、
    それらは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ又はニ
    トロにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状
    もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチ
    オ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲ
    ノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより、あるい
    はアミノ又はＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノ
    により同一又は異なる方法で最高２回置換されているこ
    とができるか、又はＲ35は水素又は炭素数が最高８の環
    状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基
    を示し、それは場合により酸素又は硫黄により中断され
    ていることができ、又それは場合によりフッ素、塩素、
    フェニル、フェノキシ又はフェニルチオにより置換され
    ていることができ、あるいは式−ＮＲ36Ｒ37の基により
    置換されていることができ、ここでＲ36及びＲ37はＲ11
    及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異な
    り、但しＲ5は場合によりハロゲン−置換されたピリジ
    ル又はチエニルを示すことはできない請求項１に記載の
    一般式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ1及びＲ4が同一又は異なり水素、アミ
    ノ、トリフルオロメチル、メチル又はエチルを示し、Ｒ
    2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−Ｒ13の基を
    示し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は異なり水素又は炭
    素数が最高６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は
    不飽和炭化水素基を示すか、又は場合によりフッ素、塩
    素、メチル又はメトキシにより置換されていることがで
    きるフェニルを示し、Ａは直接結合又は酸素原子を示
    し、Ｒ13は水素又は炭素数が最高８の環状、直鎖状もし
    くは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それは
    場合により酸素又は硫黄により、又は−ＣＯ−ＮＨ−、
    −Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＳＯ
    2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、又は−ＮＲ16−により中
    断されていることができ、ここでＲ16は水素又は炭素数
    が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、
    又は炭化水素基は式 【化６】 の複素環基により中断されていることができ、ここでｆ
    及びｇは同一又は異なり１又は２の数を示し、炭化水素
    基は場合によりシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
    ペンチル、シクロヘキシル、フッ素、塩素、ニトロ、シ
    アノ又はヒドロキシルにより、あるいはフェニル、フェ
    ノキシ、フェニルチオ又はピリジルにより置換されてい
    ることができ、それが今度はフッ素、塩素、メチル、メ
    トキシ、メチルチオ、トリフルオロメチル又はトリフル
    オロメトキシにより置換されていることができるか、又
    は炭化水素基は場合により式−ＣＯ2Ｒ17、−ＣＯＮＲ
    18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及び／又は
    −ＮＲ22Ｒ23の基により置換されていることができ、こ
    こでＲ20及びＲ21は同一又は異なり水素又は炭素数が最
    高６の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は不飽和炭
    化水素基を示し、それは場合によりフッ素、塩素、ピリ
    ジル又はフェニルにより置換されていることができ、そ
    れが今度はフッ素、塩素、メチル又はメトキシにより置
    換れていることができるか、あるいは場合によりフッ
    素、塩素、メチル又はメトキシにより置換されているこ
    とができるフェニルを示すか、あるいはＲ20及びＲ21は
    一緒になって、及び窒素原子を含み、５−から６−員飽
    和又は不飽和複素環基を形成し、それは場合によりＳ、
    Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個の複素原子を
    さらに含むことができ、又場合により炭素数が最高４の
    直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ベンジル又はフェニ
    ルにより置換されていることができ、Ｘは場合によりメ
    チルにより置換されていることができるフェニルを示
    し、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ22及びＲ23は同一又は異なり
    水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
    キルを示し、それは場合によりフェニルにより置換され
    ていることができるか、又は場合によりフッ素、塩素又
    は臭素により置換されていることができるフェニルを示
    し、Ｒ3はシアノ、ニトロ又はホルミルを示すか、ある
    いはＲ3及びＲ4は一緒になって式 【化７】 の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原子、あるいは
    −ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高８の環状、直鎖
    状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、
    それは場合により酸素又は硫黄により中断されているこ
    とができ、又それは場合によりシクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素、塩
    素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシルにより、あるいはフ
    ェニル、フェノキシ又はフェニルチオにより、あるいは
    Ｓ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個の複素原
    子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基によ
    り置換されていることができ、フェニル及び複素環基は
    今度はフッ素、塩素、メチル、メトキシ、トリフルオロ
    メチル又はトリフルオロメトキシにより、あるいは式−
    ＮＲ24Ｒ25の基により同一又は異なる方法で最高２回置
    換されていることができ、ここでＲ24及びＲ25はＲ11及
    びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異なる
    か、又は炭化水素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ26、−
    ＣＯＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ2Ｒ32
    又は−ＮＲ33−ＳＯ2Ｒ34の基により置換されているこ
    とができ、ここでＲ26は炭素数が１−４のアルキル又は
    フェニルを示し、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、
    Ｒ32、Ｒ33及びＲ34は同一又は異なりＲ11及びＲ12の上
    記の意味を有し、それらと同一又は異なるか、あるいは
    Ｒ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個の
    複素原子を有する５−から６−員飽和又は不飽和複素環
    基を示し、それは場合によりフッ素、塩素、メチル、メ
    トキシ、メチルチオ又はトリフルオロメチルにより置換
    されていることができるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基
    を示し、ここでＤは−Ｓ（Ｏ）hの基又は酸素を示し、
    ここでｈは０、１又は２の数であり、Ｒ35は場合により
    フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、メチルチオ、
    トリフルオロメチル又はアミノにより、あるいはＣ1−
    Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノにより置換されて
    ことができるフェニルを示すか、又はＲ35は水素又は炭
    素数が最高６の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は
    不飽和炭化水素基を示し、それは場合により酸素又は硫
    黄により中断されていることができ、又それは場合によ
    りフッ素、塩素又はフェニルにより置換されていること
    ができ、あるいは式−ＮＲ36Ｒ37の基により置換されて
    いることができ、ここでＲ36及びＲ37はＲ11及びＲ12の
    上記の意味を有し、それらと同一又は異なり、但しＲ5
    は場合によりハロゲン−置換されたピリジル又はチエニ
    ルを示すことはできない請求項１に記載の一般式（Ｉ）
    の化合物及びそれらの塩。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が水素、メチル、エチル、トリフル
    オロメチル又はアミノを示し、Ｒ4は水素、メチル又は
    アミノを示し、Ｒ2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ
    −Ａ−Ｒ13の基を示し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は
    異なり水素又は炭素数が最高６の直鎖状、分枝鎖状もし
    くは環状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、Ａは直接結
    合又は酸素原子を示し、Ｒ13は水素又は炭素数が最高８
    の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水
    素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄により、又
    は−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−又は−ＮＲ16−により中
    断されていることができ、ここでＲ16は水素又はメチル
    を示し、炭化水素基は場合によりシクロプロピル、シク
    ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素、
    塩素、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−Ｏ−ＮＯ2に
    より、あるいはフェニル、フェノキシ、フェニルチオ又
    はピリジルにより置換されていることができ、それが今
    度はフッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチオ、ト
    リフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換
    されていることができるか、又は炭化水素基は場合によ
    り式−ＣＯ2Ｒ17、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及び／又は−ＮＲ
    20Ｒ21の基により置換されていることができ、ここでＲ
    17は水素、メチル又はエチルを示し、Ｒ20及びＲ21は同
    一又は異なり水素又は炭素数が最高５の直鎖状、分枝鎖
    状もしくは環状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それ
    は場合によりフェニルにより置換されていることがで
    き、それは今度はフッ素、塩素、メチル又はメトキシに
    より置換されていることができるか、あるいはＲ20及び
    Ｒ21は一緒になって、及び窒素原子を含み、ピペリジン
    又はピペラジン環を形成し、それは場合によりメチル、
    エチル、フェニル又はベンジルにより置換されているこ
    とができ、Ｘは場合によりメチルにより置換されている
    ことができるフェニルを示し、Ｒ3はシアノ又はニトロ
    を示すか、あるいはＲ3及びＲ4は一緒になって式 【化８】 の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原子、あるいは
    −ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高６の環状、直鎖
    状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、
    それは場合により酸素又は硫黄により中断されているこ
    とができ、又それは場合によりシクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素、塩
    素、シアノ又はヒドロキシルにより、あるいはフェニ
    ル、フェノキシ又はフェニルチオにより、あるいはＳ、
    Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高２個の複素原子を
    有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基により置
    換されていることができ、環状基は今度はフッ素、塩
    素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル又はトリフ
    ルオロメトキシにより、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25の基に
    より置換されていることができ、ここでＲ24及びＲ25は
    水素、フェニル、ベンジル又は炭素数が最高４の直鎖状
    もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、又は炭化水素基は
    場合により式−ＮＲ29Ｒ30の基により置換されているこ
    とができ、ここでＲ29及びＲ30は同一又は異なり水素、
    フェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
    アルキルを示し、それは場合によりフェニルにより置換
    されていることができるか、あるいはＲ5はＳ、Ｎ及び
    Ｏから成る系より選ばれる最高２個の複素原子を有する
    ５−から６−員飽和又は不飽和複素環基を示し、それは
    場合によりフッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチ
    オ又はトリフルオロメチルにより置換されていることが
    できるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここでＤ
    は酸素又は硫黄原子を示し、ここでＲ35は場合によりフ
    ッ素、塩素、メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフル
    オロメチル又はアミノにより、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ
    −又は−ジアルキルアミノにより置換されていることが
    できるフェニルを示すか、又はＲ35は水素又は炭素数が
    最高６の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和
    炭化水素基を示し、それは場合によりフッ素、塩素又は
    フェニルにより置換されていることができ、但しＲ5は
    場合によりハロゲン−置換されたピリジル又はチエニル
    を示すことはできない請求項１に記載の一般式（Ｉ）の
    化合物及びそれらの塩。
  5. 【請求項５】 一般式（Ｉ） 【化９】 ［式中、Ｒ1及びＲ4は同一又は異なり水素、アミノ、シ
    アノ、ホルミル又はトリフルオロメチルを示すか、ある
    いは場合によりヒドロキシル又は式−ＮＲ6Ｒ7、−Ｏ−
    ＣＯ−Ｒ8、−Ｏ−（ＣＨ2）a−ＯＲ8’又は−Ｏ−（Ｃ
    Ｈ2）b−ＮＲ9Ｒ10の基により置換されていることがで
    きる炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
    を示し、ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ9及びＲ10は同一又は異な
    り水素、フェニル又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
    分枝鎖状アルキルを示し、Ｒ8及びＲ8’は同一又は異な
    り炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを
    示し、ａ及びｂは同一又は異なり２、３、４又は５の数
    を示し、Ｒ2は式−ＣＯ−ＮＲ11Ｒ12又は−ＣＯ−Ａ−
    Ｒ13の基を示し、ここでＲ11及びＲ12は同一又は異なり
    水素又は場合によりハロゲン、ヒドロキシル又はシアノ
    により、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリー
    ル、アリールオキシ又はアリールチオにより、あるいは
    Ｓ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原
    子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基によ
    り置換されていることができる炭素数が最高８の直鎖
    状、分枝鎖状もしくは環状飽和又は不飽和炭化水素基を
    示し、環状基が今度はハロゲン又はシアノにより、ある
    いはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
    アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカル
    ボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハ
    ロゲノアルキルチオにより置換されていることができる
    か、又は場合によりハロゲン又はシアノにより、あるい
    はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
    ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボ
    ニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロ
    ゲノアルキルチオにより同一又は異なる方法で最高２回
    置換されていることができる炭素数が６−１０のアリー
    ル、又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個
    の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素
    環基を示すか、又はＲ11及びＲ12は一緒になって、及び
    窒素原子を含み、場合により酸素原子により、あるいは
    式Ｓ（Ｏ）d、−ＣＯ−又は−ＮＲ15の基により中断さ
    れていることができる３−から８−員飽和又は不飽和複
    素環基を形成し、ここでｄは０、１又は２の数を示し、
    Ｒ15は水素又は場合によりハロゲン又はシアノにより、
    あるいはそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝
    鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ又はアルコキ
    シカルボニルにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４
    のハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノ
    アルキルチオにより同一又は異なる方法で最高２回置換
    されていることができる炭素数が６−１０のアリールを
    示すか、又は場合によりヒドロキシル又はハロゲンによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリールある
    いはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複
    素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基
    により置換されていることができる炭素数が最高８の環
    状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基
    を示し、環状基が今度はハロゲン又はシアノにより、あ
    るいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖
    状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカ
    ルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又は
    ハロゲノアルキルチオにより置換されていることがで
    き、複素環基は場合によりそれぞれ炭素数が最高４の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルキルチオ、ハ
    ロゲン、炭素数が６−１０のアリール、又はＳ、Ｎ及び
    Ｏから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する
    ５−から７−員飽和又は不飽和複素環基により、あるい
    はそれが今度は炭素数が６−１０のアリールにより置換
    されていることができる炭素数が最高４の直鎖状もしく
    は分枝鎖状アルキルにより置換されていることができ、
    Ａは直接結合又は酸素原子を示し、Ｒ13は水素又は炭素
    数が６−１０のアリールあるいはＳ、Ｎ及びＯから成る
    系より選ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７
    −員飽和又は不飽和複素環基を示し、環状基は場合によ
    りハロゲン又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭素数
    が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
    シ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノア
    ルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオ
    により同一又は異なる方法で最高３回置換されているこ
    とができるか、又は炭素数が最高１０の環状、直鎖状も
    しくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それ
    は場合により酸素により、又は−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ
    −、−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−
    ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−Ｓ（Ｏ）e−又は
    −ＮＨ16−により同一又は異なる方法で最高３回中断さ
    れていることができ、ここでｅはｄの上記の意味を有
    し、それと同一又は異なり、Ｒ16はＲ15の上記の意味を
    有し、それと同一又は異なるか、又は炭化水素基は場合
    により炭素数が６−１０のアリーリデンあるいは式 【化１０】 の複素環基により同一又は異なる方法で最高３回中断さ
    れていることができ、ここでｆ及びｇは同一又は異なり
    １又は２の数を示し、アリーリデンはハロゲン又はシア
    ノにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状も
    しくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
    アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノア
    ルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより置換されてい
    ることができ、炭化水素基は場合により炭素数が３−８
    のシクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロ
    キシル、−Ｏ−ＮＯ2又はそれぞれ炭素数が最高８の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又はア
    シルオキシにより、あるいはそれぞれ炭素数が６−１０
    のアリール、アリールオキシ又はアリールチオにより、
    あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個
    の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素
    環基により同一又は異なる方法で最高３回置換されてい
    ることができ、環状基は今度はハロゲン又はシアノによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは
    分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコ
    キシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
    シ又はハロゲノアルキルチオにより同一又は異なる方法
    で最高３回置換されていることができるか、又は炭化水
    素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ17、−ＣＯＮＲ
    18Ｒ19、−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｘ及び／又は
    −ＮＲ22−ＣＯ2Ｒ23の基により置換されていることが
    でき、ここでＲ17はＲ15の上記の意味を有し、それと同
    一又は異なりＲ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22及びＲ23は
    Ｒ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異
    なり、Ｘは場合によりメチルにより置換されていること
    ができるフェニルを示し、Ｒ3はシアノ、ニトロ又はホ
    ルミルを示すか、あるいはＲ3及びＲ4は一緒になって式 【化１１】 の基を形成し、ここでＥは酸素又は硫黄原子、あるいは
    −ＣＨ2−基を示し、Ｒ5は炭素数が最高１２の環状、直
    鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示
    し、それは場合により酸素又は硫黄により同一又は異な
    る方法で最高２回中断されていることができ、又それは
    場合により炭素数が３−８のシクロアルキル、炭素数が
    最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルオキシ、ハロゲ
    ン、ニトロ、シアノ又はヒドロキシルにより、あるいは
    それぞれ炭素数が６−１０のアリール、アリールオキシ
    又はアリールチオにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成
    る系より選ばれる最高５個の複素原子を有し、場合によ
    り融合した５−から７−員飽和又は不飽和複素環基によ
    り同一又は異なる方法で最高３回置換されていることが
    でき、環状基は今度はハロゲン、シアノ、ニトロ又はヒ
    ドロキシにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシ、トリフ
    ルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロ
    メチルチオにより、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25の基により
    同一又は異なる方法で最高３回置換されていることがで
    き、ここでＲ24及びＲ25はＲ11及びＲ12の上記の意味を
    有し、それらと同一又は異なるか、又は炭化水素基は場
    合により式−ＣＯ2−Ｒ26、−ＣＯＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ
    29Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ2Ｒ32又は−ＮＲ33−ＳＯ2Ｒ34
    の基により置換されていることができ、ここでＲ26はＲ
    15の上記の意味を有し、それと同一又は異なりＲ27、Ｒ
    28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33及びＲ34はＲ11及び
    Ｒ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異なるか、
    又はＲ5はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高４
    個の複素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複
    素環基を示し、それは場合によりハロゲン、アミノ、シ
    アノ又はニトロにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高
    ４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、ア
    ルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオによ
    り、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノ
    により同一又は異なる方法で最高３回置換されているこ
    とができるか、又はＲ5は式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここ
    でＤはＣＯ又は−Ｓ（Ｏ）h基あるいは酸素原子を示
    し、ここでｈは０、１又は２の数を示し、Ｒ35は炭素数
    が６−１０のアリール又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より
    選ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７−員飽
    和又は不飽和複素環基を示し、それは場合によりハロゲ
    ン、アミノ、シアノ又はニトロにより、あるいはそれぞ
    れ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、
    アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハ
    ロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアル
    キルチオにより、あるいはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジア
    ルキルアミノにより同一又は異なる方法で最高３回置換
    されていることができるか、又はＲ35は水素又は炭素数
    が最高８の環状、直鎖状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽
    和炭化水素基を示し、それは場合により酸素又は硫黄に
    より中断されていることができ、又それは場合によりハ
    ロゲンあるいはそれぞれ炭素数が６−１０のアリール、
    アリールオキシ又はアリールチオにより、あるいはＳ、
    Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複素原子を
    有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基により置
    換されていることができ、環状基は今度はハロゲン、ト
    リフルオロメチル、メチル、メトキシ、ニトロ又はメチ
    ルチオにより置換されていることができ、あるいは式−
    ＮＲ36Ｒ37の基により置換されていることができ、ここ
    でＲ36及びＲ37はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、そ
    れらと同一又は異なり、但しＲ5は場合によりハロゲン
    −置換されたピリジル又はチエニルを示すことはできな
    い］の化合物及びその塩の製造法において、Ｒ3がシア
    ノ、ニトロ又はホルミルを示す場合、 ［Ａ］一般式（ＩＩ） 【化１２】 ［式中、Ｒ5は上記の意味を有する］の化合物を最初に
    一般式（ＩＩＩ） Ｒ3−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ4 （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ3及びＲ4は上記の意味を有する］のアシル化
    合物と反応させ、適宜一般式（ＩＶ） 【化１３】 ［式中、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は上記の意味を有する］のイ
    リデン化合物を単離し、その後生成物を式（Ｖ） 【化１４】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有する］の化合物及
    び活性アンモニウム化合物と、あるいは直接一般式（Ｖ
    Ｉ） 【化１５】 ［式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有する］のエナミノ
    化合物と不活性溶媒中で反応させる、及び［Ｂ］一般式
    （ＩＩ）の化合物を最初に一般式（Ｖ）の化合物と反応
    させ、適宜一般式（ＶＩＩ） 【化１６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は上記の意味を有する］のイ
    リデン化合物を単離し、その後生成物をアンモニウム化
    合物の存在下で一般式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる
    か、又は直接一般式（ＶＩＩＩ） 【化１７】 ［式中、Ｒ3及びＲ4は上記の意味を有する］の化合物と
    反応させる、又は［Ｃ］Ｒ3及びＲ4が一緒になって式 【化１８】 ［式中、Ｅ’は酸素又は硫黄原子を示す］の基を形成す
    る場合、一般式（ＩＸ） 【化１９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ5は上記の意味を有し、ＬはＣ1
    −Ｃ4−アルキルを示し、ＴはＣ1−Ｃ4−アシルオキシ
    又はアシルチオを示す］の化合物を［Ａ］及び［Ｂ］に
    記載の方法により最初に製造し、その後既知の方法によ
    り塩基又は酸環化を行うか、あるいは［Ｄ］Ｅが−ＣＨ
    2−の基を示す場合、一般式（ＩＩ）の化合物を最初に
    一般式（Ｘ） Ｌ−ＣＯ−ＣＨ2−Ｒ2 （Ｘ） ［式中、Ｒ2は上記の意味を有し、ＬはＲ1の上記の意味
    を有し、ヒドロキシル及び／又はアミノ官能基の場合こ
    れらは場合により保護形態で存在する］のアシル化合物
    と反応させ、適宜一般式（ＸＩ） 【化２０】 ［式中、Ｒ2、Ｒ5及びＬは上記の意味を有する］のイリ
    デン化合物を単離し、その後生成物を式（ＸＩＩ） 【化２１】 の化合物及び活性アンモニウム化合物と不活性溶媒中で
    反応させ、適宜一般式（ＸＩＩＩ） 【化２２】 ［式中、Ｒ2、Ｒ3及びＬは上記の意味を有する］の中間
    生成物を単離し、続いて最後の段階で適宜助剤の存在下
    で水を分離することを特徴とする製造法。
  6. 【請求項６】 心循環器疾患の処置において用いるため
    の請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物。
  7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
    を少なくとも１種類含む薬剤。
  8. 【請求項８】 少なくとも１種類の請求項１に記載の一
    般式（Ｉ）の化合物を適宜通常の助剤及び賦形剤を用い
    て適した投与形態に変換することを特徴とする薬剤の製
    造法。
  9. 【請求項９】 正の変力（ｉｏｎｏｔｒｏｐｉｃ）作用
    を有する薬剤における請求項１に記載の一般式（Ｉ）の
    化合物の利用。
  10. 【請求項１０】 一般式（ＩＩ） 【化２３】 ［式中、Ｒ5は炭素数が最高１２の環状、直鎖状もしく
    は分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、それは場
    合により酸素又は硫黄により同一又は異なる方法で最高
    ２回中断されていることができ、又それは場合により炭
    素数が３−８のシクロアルキル、炭素数が最高４の直鎖
    状もしくは分枝鎖状アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、
    シアノ又はヒドロキシルにより、あるいはそれぞれ炭素
    数が６−１０のアリール、アリールオキシ又はアリール
    チオにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ば
    れる最高５個の複素原子を有し、場合により融合した５
    −から７−員飽和又は不飽和複素環基により同一又は異
    なる方法で最高３回置換されていることができ、環状基
    は今度はハロゲン、シアノ、ニトロ又はヒドロキシによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは
    分枝鎖状アルキル又はアルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ又はトリフルオロメチルチオ
    により、あるいは式−ＮＲ24Ｒ25の基により同一又は異
    なる方法で最高３回置換されていることができ、ここで
    Ｒ11及びＲ12が一緒になって、及び窒素原子を含み、場
    合により酸素原子により、あるいは式Ｓ（Ｏ）d、−Ｃ
    Ｏ−又は−ＮＲ15の基により中断されていることができ
    る３−から８−員飽和又は不飽和複素環基を形成し、こ
    こでｄは０、１又は２の数を示し、Ｒ15は水素又は場合
    によりハロゲン又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭
    素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アル
    コキシ、アルキルチオ又はアルコキシカルボニルによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が最高４のハロゲノアルキ
    ル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオによ
    り同一又は異なる方法で最高２回置換されていることが
    できる炭素数が６−１０のアリールを示すか、又は場合
    によりヒドロキシル又はハロゲンにより、あるいはそれ
    ぞれ炭素数が６−１０のアリールあるいはＳ、Ｎ及びＯ
    から成る系より選ばれる最高３個の複素原子を有する５
    −から７−員飽和又は不飽和複素環基により置換されて
    いることができる炭素数が最高８の環状、直鎖状もしく
    は分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、環状基が
    今度はハロゲン又はシアノにより、あるいはそれぞれ炭
    素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アル
    コキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、ハロゲ
    ノアルキル、ハロゲノアルコキシ又はハロゲノアルキル
    チオにより置換されていることができ、複素環基は場合
    によりそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖
    状アルコキシ又はアルキルチオ、ハロゲン、炭素数が６
    −１０のアリール、又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選
    ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７−員飽和
    又は不飽和複素環基により、あるいはそれが今度は炭素
    数が６−１０のアリールにより置換されていることがで
    きる炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
    により置換されていることができる場合、Ｒ24及びＲ25
    はＲ11及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は
    異なるか、又は炭化水素基は場合により式−ＣＯ2−Ｒ
    26、−ＣＯＮＲ27Ｒ28、−ＮＲ29Ｒ30、−ＮＲ31−ＣＯ
    2Ｒ32又は−ＮＲ33−ＳＯ2Ｒ34の基により置換されてい
    ることができ、ここでＲ26はＲ15の上記の意味を有し、
    それと同一又は異なりＲ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、
    Ｒ32、Ｒ33及びＲ34はＲ11及びＲ12の上記の意味を有
    し、それらと同一又は異なるか、又はＲ5はＳ、Ｎ及び
    Ｏから成る系より選ばれる最高４個の複素原子を有する
    ５−から７−員飽和又は不飽和複素環基を示し、それは
    場合によりハロゲン、アミノ、シアノ又はニトロによ
    り、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは
    分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコ
    キシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキ
    シ又はハロゲノアルキルチオにより、あるいはＣ1−Ｃ4
    −モノ−又は−ジアルキルアミノにより同一又は異なる
    方法で最高３回置換されていることができるか、又はＲ
    5は式Ｄ−Ｒ35の基を示し、ここでＤはＣＯ又は−Ｓ
    （Ｏ）h基あるいは酸素原子を示し、ここでｈは０、１
    又は２の数を示し、Ｒ35は炭素数が６−１０のアリール
    又はＳ、Ｎ及びＯから成る系より選ばれる最高３個の複
    素原子を有する５−から７−員飽和又は不飽和複素環基
    を示し、それは場合によりハロゲン、アミノ、シアノ又
    はニトロにより、あるいはそれぞれ炭素数が最高４の直
    鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ、アルキル
    チオ、アルコキシカルボニル、ハロゲノアルキル、ハロ
    ゲノアルコキシ又はハロゲノアルキルチオにより、ある
    いはＣ1−Ｃ4−モノ−又は−ジアルキルアミノにより同
    一又は異なる方法で最高３回置換されていることができ
    るか、又はＲ35は水素又は炭素数が最高８の環状、直鎖
    状もしくは分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素基を示し、
    それは場合により酸素又は硫黄により中断されているこ
    とができ、又それは場合によりハロゲンあるいはそれぞ
    れ炭素数が６−１０のアリール、アリールオキシ又はア
    リールチオにより、あるいはＳ、Ｎ及びＯから成る系よ
    り選ばれる最高３個の複素原子を有する５−から７−員
    飽和又は不飽和複素環基により置換されていることがで
    き、環状基は今度はハロゲン、トリフルオロメチル、メ
    チル、メトキシ、ニトロ又はメチルチオにより置換され
    ていることができ、あるいは式−ＮＲ36Ｒ37の基により
    置換されていることができ、ここでＲ36及びＲ37はＲ11
    及びＲ12の上記の意味を有し、それらと同一又は異な
    り、但しＲ5は場合によりハロゲン−置換されたピリジ
    ル又はチエニルを示すことはできない］のアルデヒド。
  11. 【請求項１１】 請求項１０に記載の一般式（ＩＩ）の
    化合物の製造法において、式（ＸＶ） 【化２４】 の４−ニトロ−３−ヒドロキシフタリドの水添の後、単
    離してから、又は直接その場で式（ＸＩＶ） 【化２５】 の４−アミノ−３−ヒドロキシフタリドを一般式（ＸＶ
    Ｉ） Ｒ5−ＣＨ2−ＣＨＯ （ＸＶＩ） を用いて環化し、一般式（ＸＶＩＩ） 【化２６】 の化合物を得、これらを例えばリチウムアルミニウムハ
    イドライドなどの通常の還元剤を用いて、又はナトリウ
    ムボロハイドライドとの混合無水物を介してイッパンシ
    キ（ＸＶＩＩＩ） 【化２７】 のアルコールに変換し、その後これらを単離後、又は直
    接その場で酸化剤、例えば二酸化マグネシウムを用いて
    酸化し、一般式（ＩＩ）の化合物を得、式中Ｒ5はそれ
    ぞれの場合に上記の意味を有することを特徴とする方
    法。
JP6110546A 1993-04-27 1994-04-26 ３−キノリル−置換ジヒドロピリジン、その製造法及び薬剤におけるその利用 Pending JPH06329667A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4313692A DE4313692A1 (de) 1993-04-27 1993-04-27 3-Chinolyl substituierte Dihydropyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
DE4313692.3 1993-04-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH06329667A true JPH06329667A (ja) 1994-11-29

Family

ID=6486451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP6110546A Pending JPH06329667A (ja) 1993-04-27 1994-04-26 ３−キノリル−置換ジヒドロピリジン、その製造法及び薬剤におけるその利用

Country Status (15)

Country Link
US (3) US5504210A (ja)
EP (1) EP0627427A1 (ja)
JP (1) JPH06329667A (ja)
CN (1) CN1100419A (ja)
AU (1) AU675693B2 (ja)
CA (1) CA2121971A1 (ja)
CZ (1) CZ99994A3 (ja)
DE (1) DE4313692A1 (ja)
FI (1) FI941912A (ja)
HU (1) HUT70486A (ja)
IL (1) IL109438A0 (ja)
NO (1) NO941516L (ja)
NZ (1) NZ260384A (ja)
RU (1) RU94014631A (ja)
SK (1) SK47694A3 (ja)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4313697A1 (de) * 1993-04-27 1994-11-03 Bayer Ag Chinolyl-dihydropyridinester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln
US6268369B1 (en) 1994-11-16 2001-07-31 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
EP0790826A4 (en) 1994-11-16 1998-11-11 Synaptic Pharma Corp DYHYDROPYRIMIDINE AND THEIR USE
US6228861B1 (en) 1995-11-16 2001-05-08 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6172066B1 (en) 1996-05-16 2001-01-09 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6245773B1 (en) 1996-05-16 2001-06-12 Synaptic Pharmaceutical Corporation 5-(heterocyclic alkyl)-6-aryl-dihydropyrimidines
US6274585B1 (en) 1998-12-23 2001-08-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6680323B2 (en) 1998-12-23 2004-01-20 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6720324B2 (en) 2000-07-05 2004-04-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation Selective melanin concentrating hormone-1 (MCH1) receptor antagonists and uses thereof
AU2004272078A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1552911A (en) * 1975-07-02 1979-09-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,4 dihydropyridine derivatives and the preparation thereof
DE2752820A1 (de) * 1977-11-26 1979-05-31 Bayer Ag Neue nitrosubstituierte 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel
NZ201395A (en) * 1981-07-30 1987-02-20 Bayer Ag Pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydropyridines and certain of these dihydropyridines
DE4011105A1 (de) * 1990-04-06 1991-10-10 Bayer Ag Neue 4-chinolyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5204472A (en) * 1990-04-06 1993-04-20 Bayer Aktiengesellschaft Quinoline and isoquinoline intermediates
DE4011695A1 (de) * 1990-04-11 1991-10-17 Bayer Ag Verwendung von n-alkylierten 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureestern als arzneimittel, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE4117750A1 (de) * 1991-05-30 1992-12-24 Bayer Ag Neue 2-amino-5-cyano-1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE4118707A1 (de) * 1991-06-07 1992-12-10 Bayer Ag Pharmazeutische verwendung von 3-formyl-1,4-dihydropyridinen, neue verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE4134760A1 (de) * 1991-10-22 1993-07-08 Bayer Ag Aryl-chinolyl-substituierte 1,4-dihydropyridin-dicarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
FI941912A (fi) 1994-10-28
NO941516D0 (ja) 1994-04-26
FI941912A0 (fi) 1994-04-25
RU94014631A (ru) 1997-02-20
CA2121971A1 (en) 1994-10-28
HU9401188D0 (en) 1994-07-28
NO941516L (no) 1994-10-28
US5504210A (en) 1996-04-02
CN1100419A (zh) 1995-03-22
EP0627427A1 (de) 1994-12-07
DE4313692A1 (de) 1994-11-03
US5550245A (en) 1996-08-27
CZ99994A3 (en) 1994-11-16
HUT70486A (en) 1995-10-30
AU5922094A (en) 1994-11-03
AU675693B2 (en) 1997-02-13
US5629320A (en) 1997-05-13
SK47694A3 (en) 1995-02-08
NZ260384A (en) 1996-03-26
IL109438A0 (en) 1994-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0733774A (ja) ４−二環式置換されたジヒドロピリジン類、それらの製造方法および薬品中でのそれらの使用
US5100900A (en) Positive inotropically active 4-quinolyl-dihydropyridines and use thereas
JPH06329667A (ja) ３−キノリル−置換ジヒドロピリジン、その製造法及び薬剤におけるその利用
US4772612A (en) Circulation-active 1,4-dihydropyridines
US5502062A (en) 2-amino-4-quinolyl-dihydropyridines, processes for their preparation, and their use
JPH04234878A (ja) ヘテロサイクルにより置換されたジヒドロピリジン類
US5436342A (en) Condensed quinolyl-dihydropyridines, processes for their preparation and their use in medicaments
US5514803A (en) 2,6-disubstituted 4-quinolyl-dihydropyridines
AU664406B2 (en) New 4-cinnolinyl- and 4-naphthyridinyl-dihydropyridines, processes for their use in medicaments
US5508406A (en) Quinolyl-dihydropyridine esters, processes for their preparation, and their use in medicaments
JPH05222031A (ja) アリールキノリル置換１，４−ジヒドロピリジンジカルボン酸誘導体、その製造方法およびその医薬における使用
US5434153A (en) 2-amino-4-heteroaryl-1,4-dihydropyridines and their use in medicaments
US5504209A (en) 2-amino-5-cyano-4-quinolydihydropyridine esters, processes for their preparation and their use in medicaments