JPH06321785A - Enteroabsorption inhibitor for bile acid - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To obtain the subject inhibitor capable of significantly reducing the reabsorption of bile acid through the intestinal canal, promoting the catabolism of cholesterol into bile acid in the liver, thus capable of efficiently reducing blood cholesterol levels. CONSTITUTION:The characteristic of this inhibitor is that it consists of an ester condensate made up from reaction between the carboxyl of an acrylic polymer and the hydroxyl of bile acid.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、特に胆汁酸の腸管にお
ける能動輸送系を介した吸収を抑制することにより、高
脂血症、動脈硬化症、脂肪蓄積症などの治療に用いられ
る胆汁酸腸管吸収抑制剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a bile acid used for treating hyperlipidemia, arteriosclerosis, adiposity, etc., by suppressing absorption of bile acid via the active transport system in the intestine. It relates to an intestinal absorption inhibitor.

【０００２】[0002]

【従来の技術】近年、食生活の欧米化に伴って、脂肪摂
取量過多による高脂血症、動脈硬化症、脂肪蓄積症など
の患者が増加しつつある。これらの疾患の原因として、
血中コレステロール値の増大が挙げられる。体内のコレ
ステロールの８０〜９０％は肝臓で胆汁酸に異化され、
コレステロールから生合成された胆汁酸は腸管内に***
されて、小腸内における脂肪の消化吸収に関与してい
る。胆汁酸は、その後９５％以上が腸管から再吸収され
て腸肝循環を行い、効率的に利用され、残りの５％以下
の胆汁酸が糞便として***されるにすぎない（牧野勲
他：代謝，24(8) ，685 (1987)）。したがって、血液中
のコレステロール値を低下させる方法として、このコレ
ステロールから胆汁酸への異化作用を促進させることが
考えられる。2. Description of the Related Art In recent years, the number of patients with hyperlipidemia, arteriosclerosis, fat storage disease, etc. due to excessive fat intake has been increasing with the westernization of eating habits. As a cause of these diseases,
An example is an increase in blood cholesterol level. 80-90% of cholesterol in the body is catabolized by the liver into bile acids,
Bile acids biosynthesized from cholesterol are excreted in the intestinal tract and are involved in the digestive absorption of fat in the small intestine. After that, 95% or more of the bile acid is reabsorbed from the intestinal tract to perform enterohepatic circulation, and is efficiently used, and the remaining 5% or less of the bile acid is excreted as feces only (Makino et al .: Metabolism , 24 (8), 685 (1987)). Therefore, as a method of lowering the cholesterol level in blood, it is considered to promote the catabolism of cholesterol to bile acid.

【０００３】従来、この考え方に基づき、高脂血症の治
療法の１つとして、種々の胆汁酸吸着剤を経口投与する
薬物療法が検討されている（特公平１−１８８８４、特
開平２−２１２５０５、特開平３−３５００５）。たと
えば、クエストラン（ブリストルマイヤーズ社製）はこ
のような考え方に基づいた高脂血症用の胆汁酸吸着剤で
あり、既に上市されている（米国特許第３４９９９６０
号、米国特許第３７８０１７１号）。クエストランは、
水不溶性の陰イオン交換樹脂からなり、腸内に分泌され
た胆汁酸を樹脂に吸着させ、糞便中に***させることに
より、胆汁酸が腸管から再吸収される量を減少させる。
その結果、肝臓でのコレステロールから胆汁酸への異化
作用が促進され、血中のコレステロール値が低下すると
いうものである。Based on this idea, conventionally, as one of the treatment methods for hyperlipidemia, a drug therapy in which various bile acid adsorbents are orally administered has been studied (Japanese Patent Publication No. 18884/1990). 212505, JP-A-3-35005). For example, Questran (manufactured by Bristol-Myers Co., Ltd.) is a bile acid adsorbent for hyperlipidemia based on such a concept and is already on the market (US Pat. No. 3,499,960).
No. 3,780,171). Quest Run is
It is composed of a water-insoluble anion exchange resin, and the bile acid secreted in the intestine is adsorbed to the resin and excreted in the feces, thereby reducing the amount of bile acid reabsorbed from the intestinal tract.
As a result, the catabolism of cholesterol to bile acid in the liver is promoted, and the blood cholesterol level is lowered.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、クエス
トランは、その薬剤の有効投与量が９ｇ／日・３回と非
常に多量であり、また水不溶性の樹脂であることから、
飲みにくいという難点を有しており、その服用は患者に
とって大きな負担となっている。However, since Questran has a very large effective dose of 9 g / day / three times and is a water-insoluble resin,
It is difficult to drink, and its administration is a heavy burden on patients.

【０００５】また、クエストランは、胆汁酸に特異的な
親和性を有していないため、胆汁酸以外の、生体にとっ
て有用な物質である酸性タンパク質、アミノ酸、有機酸
などまでも吸着除去してしまう恐れがある。Since Questran has no specific affinity for bile acids, it also adsorbs and removes substances other than bile acids, such as acidic proteins, amino acids, and organic acids, which are useful substances for the living body. There is a risk that

【０００６】本発明の目的は、従来の胆汁酸吸着剤より
も服用しやすく、胆汁酸以外の、生体にとって有用な物
質の腸管吸収を損なうことなく、胆汁酸の再吸収を効率
的に阻害することができる新規胆汁酸吸収剤を提供する
ことにある。The object of the present invention is easier to take than conventional bile acid adsorbents, and efficiently inhibits reabsorption of bile acids without impairing intestinal absorption of substances other than bile acids, which are useful to the living body. It is intended to provide a novel bile acid absorbent which can be used.

【０００７】[0007]

【課題を解決するための手段】胆汁酸の腸管での再吸収
は回腸に局在する能動輸送系により主に行われているこ
とが明らかになっている。すなわち、その再吸収には胆
汁酸に対して特異的な親和性を有するキャリアーが関与
している。このキャリアーは、胆汁酸のステロイド骨格
を認識する部位、アニオン基を認識する部位、カチオン
基を認識する部位の３つの部位を有することが報告され
ている。また、このキャリアーに対する親和性の程度
は、トリヒドロキシ胆汁酸＞ジヒドロキシ胆汁酸＞モノ
ヒドロキシ胆汁酸の順であり、抱合型の方が遊離型より
も親和性が高いと言われている（牧野勲他：代謝，24
(8) ，685(1987) ）。したがって、このキャリアーに親
和性を有する物質は、拮抗的に内因性の胆汁酸の腸管吸
収を抑制する可能性がある。本発明は、この考えに基づ
いて完成されたものである。[Means for Solving the Problems] It has been revealed that the reabsorption of bile acids in the intestinal tract is mainly performed by an active transport system localized in the ileum. That is, the carrier having a specific affinity for bile acid is involved in the reabsorption. It has been reported that this carrier has three sites: a site that recognizes the steroid skeleton of bile acid, a site that recognizes an anion group, and a site that recognizes a cation group. The degree of affinity for this carrier is in the order of trihydroxy bile acid> dihydroxy bile acid> monohydroxy bile acid, and it is said that the conjugated type has a higher affinity than the free type (Makino, Isao). Others: metabolism, 24
(8), 685 (1987)). Therefore, substances having an affinity for this carrier may competitively suppress the intestinal absorption of endogenous bile acids. The present invention has been completed based on this idea.

【０００８】すなわち、本発明による胆汁酸腸管吸収阻
害剤は、アクリル系高分子のカルボキシル基と胆汁酸の
水酸基とのエステル縮合体からなることを特徴とするも
のである。That is, the bile acid intestinal absorption inhibitor according to the present invention is characterized by comprising an ester condensation product of a carboxyl group of an acrylic polymer and a hydroxyl group of bile acid.

【０００９】本発明による胆汁酸吸収抑制剤の主体をな
す該エステル縮合体は、胆汁酸の能動輸送を行うキャリ
アーに対して親和性を有する物質であり、このキャリア
ーに結合して内因性の胆汁酸の腸管吸収を拮抗的に抑制
するという作用機序を発現する。該エステル縮合体は、
回腸に局在する胆汁酸のキャリアーに特異的に結合する
能力が付与され、しかもそれ自身が高分子であることか
ら、腸管から容易に吸収されない特徴を有している。The ester condensate, which is the main constituent of the bile acid absorption inhibitor according to the present invention, is a substance having an affinity for a carrier that carries out active transport of bile acid, and is bound to this carrier to induce endogenous bile. It develops a mechanism of action that competitively suppresses intestinal absorption of acid. The ester condensate is
It has the ability to specifically bind to the carrier of bile acids localized in the ileum, and since it is a polymer itself, it has the characteristic that it is not easily absorbed from the intestinal tract.

【００１０】カルボキシル基を有するアクリル系高分子
としては、ポリアクリル酸やアクリル酸共重合体が用い
られ得る。上記アクリル系高分子と胆汁酸のエステル縮
合体は、小腸内で自由に拡散して胆汁酸のキャリアーと
結合し得るためには、水溶性であることが好ましい。本
来、非水溶性の高分子であっても、これを胆汁酸と結合
させることにより水溶性になり得る場合には、非水溶性
の高分子も用いることができる。エステル縮合体が胆汁
酸と結合しても水不溶性である場合は、胆汁酸のキャリ
アーに対する親和性が低下すると考えられる。As the acrylic polymer having a carboxyl group, polyacrylic acid or acrylic acid copolymer can be used. The ester condensate of the acrylic polymer and bile acid is preferably water-soluble so that it can freely diffuse in the small intestine and combine with the carrier of bile acid. Originally, even a water-insoluble polymer can be used if it can be made water-soluble by binding it with bile acid. When the ester condensate binds to bile acid and is insoluble in water, it is considered that the affinity of bile acid for the carrier is lowered.

【００１１】用いられるアクリル系高分子の平均分子量
は、５，０００〜１，０００，０００の範囲であること
が望ましい。The average molecular weight of the acrylic polymer used is preferably in the range of 5,000 to 1,000,000.

【００１２】アクリル系高分子とのエステル縮合に用い
られる胆汁酸は、タウロコール酸、グリココール酸、コ
ール酸、ケノデオキシタウロコール酸、ケノデオキシグ
リココール酸、ケノデオキシコール酸、デオキシコール
酸、リトコール酸のような５−β−コラン骨格に水酸基
を有するものであれば、いずれの胆汁酸であってもよ
い。Bile acids used for ester condensation with acrylic polymers include taurocholic acid, glycocholic acid, cholic acid, chenodeoxytaurocholic acid, chenodeoxyglycocholic acid, chenodeoxycholic acid, deoxycholic acid and lithocholic acid. Any bile acid may be used as long as it has a hydroxyl group in its 5-β-cholan skeleton.

【００１３】アクリル系高分子のカルボキシル基と胆汁
酸の水酸基とのエステル縮合体は、例えばポリアクリル
酸のカルボキシル基を塩化チオニル中で酸ハロゲン化
し、しかる後に、無水ジオキサンのような溶媒中で胆汁
酸と加熱反応させることによって得ることができるが、
製法はこれに限定されるものではない。An ester condensate of a carboxyl group of an acrylic polymer and a hydroxyl group of bile acid is obtained by, for example, acid-halogenating the carboxyl group of polyacrylic acid in thionyl chloride, and then bile in a solvent such as anhydrous dioxane. It can be obtained by heating and reacting with an acid,
The manufacturing method is not limited to this.

【００１４】本発明の胆汁酸吸収抑制剤は、製剤化に当
たっては、製剤学の技術分野における周知の技術によっ
て該エステル縮合体を、カプセル、錠剤、顆粒剤、細粒
剤、散剤などの剤形に調製することができる。該エステ
ル縮合体を、物理学的および化学的に該エステル縮合体
と適合し得る１種類以上の添加剤、例えば着色剤、着香
剤、矯臭剤、安定課剤と混合してもよい。また、本発明
の胆汁酸吸収抑制剤は該エステル縮合体塩の液体製剤と
してもよい。液体製剤において該エステル縮合体塩を溶
解する担体としては、水単独、またはエタノール、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコールもしくはグ
リセロールまたはソルビトールの希水溶液のような水ベ
ースの医薬的に許可されるものを用いることが好まし
い。このような製剤は、防腐剤、矯味剤および甘味剤を
含んでいてもよい。In the preparation of the bile acid absorption inhibitor of the present invention, the ester condensate is formed into a dosage form such as capsules, tablets, granules, fine granules or powders by a well-known technique in the field of pharmaceutical science. Can be prepared. The ester condensate may be mixed with one or more additives that are physically and chemically compatible with the ester condensate, such as colorants, flavoring agents, flavoring agents, stabilizing agents. The bile acid absorption inhibitor of the present invention may be a liquid preparation of the ester condensate salt. As a carrier for dissolving the ester condensate salt in a liquid preparation, water alone or a water-based pharmaceutically acceptable one such as ethanol, propylene glycol, polyethylene glycol or glycerol or a dilute aqueous solution of sorbitol is used. preferable. Such formulations may contain preservatives, flavoring agents and sweetening agents.

【００１５】本発明の胆汁酸吸収抑制剤の投与量は病気
の悪性度、患者の年齢、病状や一般状態、病気の進行度
などに依存するが、成人一回当り０．１〜１００ｇを通
常は食前に例えば経口的に服用する。The dose of the bile acid absorption inhibitor of the present invention depends on the malignancy of the disease, the age of the patient, the condition and general condition of the disease, the progress of the disease, etc., but is usually 0.1 to 100 g per adult. Is taken orally before meals, for example.

【００１６】[0016]

【作用】本発明による胆汁酸吸収抑制剤は、胆汁酸の再
吸収を特異的に阻害することから、生体にとって有用な
他の物質の腸管吸収を妨げることなく、より安全で効率
的に胆汁酸の再吸収を抑制し得る。The bile acid absorption inhibitor according to the present invention specifically inhibits the reabsorption of bile acid, so that it does not interfere with the intestinal absorption of other substances useful for the living body, and it is safer and more efficient. Reabsorption of

【００１７】[0017]

【実施例】つぎに、実施例により本発明を具体的に説明
する。EXAMPLES Next, the present invention will be specifically described with reference to Examples.

【００１８】実施例１ 平均分子量３００，０００のポリアクリル酸１ｇを１０
ｍｌの塩化チオニルに溶解し、この溶液を５０℃で２時
間加熱した。一昼夜反応後、過剰の塩化チオニルを減圧
蒸留により除き、さらに真空乾燥によりポリアクリロイ
ルクロライドを得た。Example 1 10 g of polyacrylic acid having an average molecular weight of 300,000 was used.
Dissolved in ml thionyl chloride and heated this solution at 50 ° C. for 2 hours. After reacting overnight, excess thionyl chloride was removed by distillation under reduced pressure, and further vacuum dried to obtain polyacryloyl chloride.

【００１９】このポリマー０．５ｇとコール酸２８．４
ｇとを５００ｍｌの無水ジオキサンに溶解し、２ｍｌの
トリエチルアミンの滴下後、６０℃で３時間、攪拌しな
がら反応させた。室温に冷却後、ジオキサンをエバポレ
ーターで飛ばして反応液を濃縮した。得られた濃縮物に
脱イオン水を加えて、１規定ＮａＯＨにて、ｐＨを７．
０に調節し、濃縮物を溶解させた。この液を排除限界分
子量３０，０００の限外濾過膜でＮ₂ ガスで加圧下、濾
過した。液量が少なくなったら、新たに脱イオン水を加
えて再度限外濾過を行った。この操作を３回繰り返した
後、上層の液を凍結乾燥しサンプルを得た。0.5 g of this polymer and 28.4 cholic acid
g was dissolved in 500 ml of anhydrous dioxane, 2 ml of triethylamine was added dropwise, and the mixture was reacted at 60 ° C. for 3 hours with stirring. After cooling to room temperature, dioxane was removed by an evaporator to concentrate the reaction solution. Deionized water was added to the obtained concentrate, and the pH was adjusted to 7 with 1N NaOH.
Adjusted to 0 and dissolved concentrate. This liquid was filtered under pressure with N ₂ gas through an ultrafiltration membrane having an exclusion limit molecular weight of 30,000. When the liquid volume became low, deionized water was newly added and ultrafiltration was performed again. After repeating this operation 3 times, the upper layer liquid was freeze-dried to obtain a sample.

【００２０】このサンプルをＦＴ−ＩＲとＮＭＲで分析
した結果、ポリアクリル酸のカルボキシル基とコール酸
の水酸基とのエステル縮合体であることが確認された。As a result of FT-IR and NMR analysis of this sample, it was confirmed to be an ester condensate of a carboxyl group of polyacrylic acid and a hydroxyl group of cholic acid.

【００２１】実施例２ 実施例１の方法に準じて合成したポリアクリロイルクロ
ライド２ｇとリトコール酸８ｇとを１００ｍｌの無水ジ
オキサンに溶解し、２ｍｌのトリエチルアミンの滴下
後、５０℃で３時間攪拌しながら反応させた。室温に冷
却後、ジオキサンをエバポレーターで飛ばして反応液を
濃縮した。得られた濃縮物を酢酸エチルと脱イオン水で
分液した。酢酸エチル層を減圧乾燥し、リトコール酸の
粉末ができなくなるのを確認してから、水層を回収し、
ｐＨを１．０に調節した。得られた液を凍結乾燥し、サ
ンプルを得た。Example 2 2 g of polyacryloyl chloride synthesized according to the method of Example 1 and 8 g of lithocholic acid were dissolved in 100 ml of anhydrous dioxane, 2 ml of triethylamine was added dropwise, and the reaction was carried out while stirring at 50 ° C. for 3 hours. Let After cooling to room temperature, dioxane was removed by an evaporator to concentrate the reaction solution. The obtained concentrate was partitioned between ethyl acetate and deionized water. After drying the ethyl acetate layer under reduced pressure and confirming that lithocholic acid powder cannot be formed, the aqueous layer is recovered,
The pH was adjusted to 1.0. The obtained liquid was freeze-dried to obtain a sample.

【００２２】このサンプルをＦＴ−ＩＲとＮＭＲで分析
した結果、ポリアクリル酸のカルボキシル基とリトコー
ル酸の水酸基とのエステル縮合体であることが確認され
た。 腸管吸収阻害試験 実験動物としてＷｉｓｔｅｒ系雄性ラット８週令（平均
体重約１８０ｇ）を用いた。ラットを１８〜２０時間水
だけ与えて絶食させ、エーテル麻酔下に断頭屠殺し、脱
血後開腹した。小腸中部約８ｃｍを切断し、約１０ｍｌ
のタイロード液（ＮａＣｌ：８ｇ、ＫＣｌ：０．２ｇ、
ＣａＣｌ₂ ：０．２ｇ、ＭｇＣｌ₂ ：０．１ｇ、ＮａＨ
₂ ＰＯ₄ ：０．０５ｇ、ＮａＨＣＯ₃ ：１ｇ、Ｇｌｕｃ
ｏｓｅ：１ｇ、ｐＨ：８．０）で腸内を３回洗浄した。
直径３ｍｍのステンレス棒を、切断した腸の空腸側に差
し込み、糸で結紮し、タイロード液で濡らしたキムワイ
プでなぞるようにして、回腸を反転させ、回腸末端を結
紮した。上端から２６Ｇの注射針を差し込み、０．２５
ｍＭタウロコール酸ナトリウム含有タイロード液を注入
した。次に末端から約３ｃｍ上端部を結紮し、その上部
で切断して反転腸サックを得た。As a result of FT-IR and NMR analysis of this sample, it was confirmed that the sample was an ester condensation product of a carboxyl group of polyacrylic acid and a hydroxyl group of lithocholic acid. Intestinal Absorption Inhibition Test Wister male rats of 8 weeks old (average body weight: about 180 g) were used as experimental animals. The rats were given water for 18 to 20 hours to be fasted, decapitated under ether anesthesia, and laparotomized after blood removal. Cut about 8 cm in the middle of the small intestine, about 10 ml
Tyrode's solution (NaCl: 8 g, KCl: 0.2 g,
CaCl ₂ : 0.2 g, MgCl ₂ : 0.1 g, NaH
₂ PO ₄ : 0.05 g, NaHCO ₃ : 1 g, Gluc
The intestine was washed 3 times with ose: 1 g, pH: 8.0).
A 3 mm diameter stainless rod was inserted into the jejunum side of the cut intestine, ligated with a thread, traced with a Kimwipe moistened with Tyrode's solution, the ileum was inverted, and the terminal ileum was ligated. Insert a 26G injection needle from the upper end, and
Tyrode's solution containing mM sodium taurocholate was injected. Then, about 3 cm from the end, the upper end was ligated and cut at the upper part to obtain an inverted bowel sack.

【００２３】実施例１および２の胆汁酸吸収抑制剤の各
５０ｍｇと０．２５ｍＭタウロコール酸ナトリウムを含
有するタイロード液１０ｍｌ、０．２５ｍＭタウロコー
ル酸ナトリウム含有タイロード液のみ１０ｍｌ（比較例
１）、ならびに、平均分子量３００，０００のポリアク
リル酸ナトリウム５０ｍｇと０．２５ｍＭタウロコール
酸ナトリウムを含有するタイロード液１０ｍｌ（比較例
２）をそれぞれ１５ｍｌのプラスチック遠沈管に入れ
た。これらの遠沈管の液に上記反転腸サックを浸漬し、
さらに９５％Ｏ₂ と５％ＣＯ₂ の混合ガスを吹き込みな
がら３７℃にて９０分間同液をインキュベートした。イ
ンキュベート後、反転腸サック内の液を取り出し液中の
タウロコール酸ナトリウムの濃度を「エンバザイル２」
（第一化学薬品社製）の血清中胆汁酸測定キットを用い
て測定した。10 ml of Tyrode solution containing 50 mg each of the bile acid absorption inhibitors of Examples 1 and 2 and 0.25 mM sodium taurocholate, 10 ml of Tyrode solution containing 0.25 mM sodium taurocholate only (Comparative Example 1), Further, 10 ml of Tyrode's solution (Comparative Example 2) containing 50 mg of sodium polyacrylate having an average molecular weight of 300,000 and 0.25 mM sodium taurocholate was placed in a 15 ml plastic centrifuge tube. Immerse the above-mentioned inverted intestinal sac in the liquid of these centrifuge tubes,
Further, the same solution was incubated at 37 ° C. for 90 minutes while blowing a mixed gas of 95% O ₂ and 5% CO ₂ . After the incubation, the liquid in the inverted bowel sack was taken out and the concentration of sodium taurocholate in the liquid was changed to "Embazail 2"
The measurement was performed using a serum bile acid measurement kit (manufactured by Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd.).

【００２４】腸管吸収阻害試験の結果を表１に示す。The results of the intestinal absorption inhibition test are shown in Table 1.

【００２５】[0025]

【表１】 表１から、本発明の胆汁酸吸収抑制剤を加えない場合
（比較例１）には、タウロコール酸ナトリウムは濃度勾
配に逆った能動輸送によりサック内に輸送され、その濃
度は初期値の３．３７倍の濃度まで上昇するのに対し
て、胆汁酸吸収抑制剤を加えたときのサック内タウロコ
ール酸ナトリウム能動輸送率は１．７２および２．１４
であり、比較例の場合に比べ有意に、タウロコール酸ナ
トリウムの能動輸送が阻害されていることがわかる。ま
た、ポリアクリル酸ナトリウムのみ（比較例２）では、
能動輸送の阻害はほとんど認められなかった。[Table 1] From Table 1, when the bile acid absorption inhibitor of the present invention is not added (Comparative Example 1), sodium taurocholate is transported into the sack by active transport that is against the concentration gradient, and its concentration is 3 which is the initial value. The concentration of sodium taurocholate in the sac when the bile acid absorption inhibitor was added was 1.72 and 2.14, while the concentration increased to 37 times.
It can be seen that the active transport of sodium taurocholate is significantly inhibited as compared with the case of the comparative example. Further, in the case of using sodium polyacrylate alone (Comparative Example 2),
Almost no inhibition of active transport was observed.

【００２６】[0026]

【発明の効果】本発明による胆汁酸吸収抑制剤は、胆汁
酸の腸管からの再吸収量を顕著に減少させることがで
き、肝臓でのコレステロールから胆汁酸への異化作用を
促進し、血中のコレステロール値を効率的に低下させる
ことができるものであり、新規の高脂血症治療薬となり
うる可能性を示唆したものである。INDUSTRIAL APPLICABILITY The bile acid absorption inhibitor according to the present invention can markedly reduce the reabsorption amount of bile acid from the intestinal tract, promotes the catabolism of cholesterol to bile acid in the liver, and It is possible to effectively reduce the cholesterol level of erythrocyte, suggesting the possibility of becoming a novel therapeutic drug for hyperlipidemia.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 アクリル系高分子のカルボキシル基と胆
汁酸の水酸基とのエステル縮合体からなることを特徴と
する胆汁酸腸管吸収抑制剤。1. A bile acid intestinal absorption suppressant comprising an ester condensation product of a carboxyl group of an acrylic polymer and a hydroxyl group of bile acid.