JPH06293634A - Uncoated tablet and its production - Google Patents

Abstract

PURPOSE:To increase wear resistance of an uncoated tablet without applying a coating agent to the uncoated tablet. CONSTITUTION:A tableting composition comprising an active ingredient, an excipient and a low-melting fat and oil substance having about 20-90 deg.C melting point is tableted without coating treatment. A higher fatty acid, its salt, wax, a hardened oil, a fatty acid ester, a polyalkylene oxide, etc., may be cited as the low-melting fat and oil substance and the amount of the low-melting fat and oil substance added is about 0.01-10wt.%. The tableting composition may comprise granulated powder of the active ingredient and the excipient and the powdery or granular low-melting fat and oil substance or granulated powder composed of the active ingredient, the excipient and the low-melting fat and oil substance. When the tableting composition is tableted, even if the amount of the fat and oil substance is a small amount and about 0.1-0.5wt.%, wear resistance of uncoated tablet is raised and occurrence of powder by friction loss can be suppressed.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、食品、医薬などの分野
で使用され、耐摩耗性が改善された素錠およびその製造
方法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an uncoated tablet having improved abrasion resistance, which is used in the fields of food, medicine and the like, and a method for producing the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】錠剤の種類は、細粒、顆粒や混合末を打
錠した素錠と、この素錠にフィルムや糖衣を被覆したコ
ーティング錠とに大別される。なお、前記素錠は、曲面
形の錠剤とすると、成形性に問題を生じる場合があるた
め、製造性、取り扱い易さを考慮して、一般に平面形に
形成されている。2. Description of the Related Art The types of tablets are roughly classified into uncoated tablets in which fine granules, granules or mixed powder are compressed, and coated tablets in which the uncoated tablets are coated with a film or sugar coating. If the tablet is a curved tablet, the tablet may have a problem in moldability. Therefore, the tablet is generally formed in a flat shape in consideration of manufacturability and handleability.

【０００３】コーティング錠はその表面が平滑で強度も
大きいため、摩損による粉末の発生はなく、外観検査機
における作業性や包装充填性、さらには病院薬局などで
の自動調剤機での作業性が高いという利点がある。しか
し、前記コーティング被膜は錠剤の崩壊や薬効成分の溶
解を抑制するので、早い崩壊や溶解が必要とされる製剤
には不適である。また、製造工程数が多いため、コーテ
ィング錠のコストが高くなる。Since the surface of the coated tablet is smooth and has high strength, powder is not generated due to abrasion, and the workability in the appearance inspection machine and the packing and filling ability and the workability in the automatic dispensing machine in a hospital pharmacy are improved. It has the advantage of being expensive. However, since the coating film suppresses the disintegration of tablets and the dissolution of the medicinal component, it is unsuitable for a preparation that requires rapid disintegration and dissolution. Further, since the number of manufacturing steps is large, the cost of the coated tablet is high.

【０００４】一方、前記素錠は、簡便で製造コストが低
いという利点があるものの、製造工程中や輸送時に表面
が摩損し、粉末が素錠表面に付着したり包装容器内に残
存して商品価値を低下させる。また、粉末の付着により
外観検査機での作業性や包装充填性を著しく低下させ
る。さらには、自動調剤機での作業性にも難点がある。On the other hand, although the plain tablets have the advantage of being simple and low in manufacturing cost, the surface is worn away during the manufacturing process and during transportation, and powder adheres to the surface of the plain tablets and remains in the packaging container. Reduce value. Further, the adhesion of the powder remarkably lowers the workability in the visual inspection machine and the packing property of the package. Furthermore, there is a problem in workability with an automatic dispensing machine.

【０００５】素錠の摩損による粉末の発生（粉立ち）を
抑制する方法として、特公平４−２５９２６号公報に
は、７０℃以上の高融点の高級脂肪酸エステルと親水性
溶媒に可溶なセルロース誘導体とを親水性溶媒に懸濁又
は分散させた処理液を用い、固形分換算で０．０２〜
０．８重量％の処理液で素錠の表面をコーティングする
方法が開示されている。As a method for suppressing the generation of powder (powdering) due to abrasion of uncoated tablets, Japanese Patent Publication No. 25926/1992 discloses a high fatty acid ester having a high melting point of 70 ° C. or higher and a cellulose soluble in a hydrophilic solvent. Using a treatment liquid prepared by suspending or dispersing a derivative and a hydrophilic solvent, it is 0.02 in terms of solid content.
A method of coating the surface of a plain tablet with 0.8% by weight of a treatment liquid is disclosed.

【０００６】しかし、この方法は、打錠により予め素錠
を調製する工程、必要に応じて界面活性剤を用い、高級
脂肪酸エステルを親水性溶媒に分散又は懸濁させる処理
液調製工程、および素錠の表面を前記処理液でコーティ
ングするコーティング工程を必要とし、製造工程数が多
い。しかも、素錠の表面をコーティングする一種のコー
ティング法であるため、製造工程が複雑になり、素錠の
製造ラインに、コーティング用の新たな設備を設ける必
要がある。However, this method comprises a step of preparing uncoated tablets by tableting in advance, a treatment liquid preparation step of dispersing or suspending a higher fatty acid ester in a hydrophilic solvent by using a surfactant, if necessary, and an uncoated tablet. A coating process for coating the surface of the tablet with the treatment liquid is required, and the number of manufacturing processes is large. Moreover, since this is a kind of coating method for coating the surface of the uncoated tablet, the manufacturing process becomes complicated, and it is necessary to provide new equipment for coating on the uncoated tablet manufacturing line.

【０００７】なお、前記先行技術文献にも記載のよう
に、一般に、滑沢成分を配合して打錠しても、実用的な
耐摩耗性を有する素錠が得られないと考えられている。As described in the above-mentioned prior art documents, it is generally considered that a plain tablet having practical wear resistance cannot be obtained even if a lubricant component is blended into a tablet. .

【０００８】ヨーロッパ特許出願公開番号ＥＰ−５４６
３５８Ａ２には、加圧などによる活性成分としてのベン
ズイミダゾール化合物の結晶の歪による分解を抑制する
ため、ベンズイミダゾール化合物と低融点油脂状物質を
含む組成物を打錠することにより得られた、安定化した
経口用医薬組成物が開示されている。European Patent Application Publication No. EP-546
358A2 was obtained by tableting a composition containing a benzimidazole compound and a low-melting oily substance in order to suppress the decomposition of the benzimidazole compound as an active ingredient due to the distortion of the crystal due to pressure. A modified oral pharmaceutical composition is disclosed.

【０００９】特開平１−３０８２３１号公報及びそれに
対応する米国特許５，０５５，３０４号明細書には、ア
デノシン三リン酸２ナトリウムの分解を抑制するため、
アデノシン三リン酸２ナトリウムと低融点油脂状物質と
を含む組成物を加圧成形することにより得られた、安定
化された医薬組成物が開示されている。JP-A-1-308231 and the corresponding US Pat. No. 5,055,304 disclose that adenosine triphosphate disodium is inhibited from decomposition.
Disclosed is a stabilized pharmaceutical composition obtained by press-molding a composition containing disodium adenosine triphosphate and a low melting point oily substance.

【００１０】これらの先行文献は、いずれも活性成分の
安定化のために低融点油脂状物質を使用しており、素錠
の耐摩耗性を改善することについては何ら教示を与えて
いない。[0010] None of these prior art documents use a low-melting oily substance for stabilizing the active ingredient, and give no teaching on improving the abrasion resistance of plain tablets.

【００１１】[0011]

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、被覆剤で被覆しなくても十分耐摩耗性の高い素錠お
よびその製造方法を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION Therefore, an object of the present invention is to provide an uncoated tablet having a sufficiently high abrasion resistance without coating with a coating agent and a method for producing the same.

【００１２】本発明の他の目的は、添加剤の添加量が極
めて少量であるにも拘らず、高い耐摩耗性を有するとと
もに、摩損による粉立ちを抑制できる素錠およびその製
造方法を提供することにある。Another object of the present invention is to provide an uncoated tablet having high abrasion resistance and suppressing powdering due to abrasion, and a method for producing the same, even though the amount of the additive added is extremely small. Especially.

【００１３】本発明のさらに他の目的は、徐放性を奏す
ることなく、耐摩耗性が高められた素錠およびその製造
方法を提供することにある。Still another object of the present invention is to provide a plain tablet having improved abrasion resistance and a method for producing the same, without exhibiting sustained release.

【００１４】本発明の他の目的は、複雑な工程を経るこ
となく、簡便な操作で高い耐摩耗性を有する素錠を効率
よく製造できる方法を提供することにある。Another object of the present invention is to provide a method capable of efficiently producing an uncoated tablet having high abrasion resistance by a simple operation without complicated steps.

【００１５】本発明のさらに別の目的は、素錠に高い耐
摩耗性を付与できる耐摩耗性の改善方法を提供すること
にある。Still another object of the present invention is to provide a method for improving wear resistance which can impart high wear resistance to plain tablets.

【００１６】[0016]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記素錠
とコーティング錠の双方の利点を併せもつ素錠を得るた
め鋭意検討の結果、被覆処理することなく、打錠用組成
物に低融点油脂状物質を添加して打錠すると、低融点油
脂錠物質が少量であっても、素錠の耐摩耗性が著しく向
上することを見いだし、本発明を完成した。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have made earnest studies to obtain an uncoated tablet having the advantages of both the uncoated tablet and the coated tablet, and as a result, a tableting composition was obtained without coating treatment. The present invention has been completed by discovering that when a low-melting oil-and-fat substance is added and compressed into tablets, the abrasion resistance of uncoated tablets is significantly improved even with a small amount of the low-melting-fat and oily substance.

【００１７】すなわち、耐摩耗性が改善された本発明の
素錠は、有効成分と賦形剤と低融点油脂状物質とを含ん
でいる。低融点油脂状物質には、親水性又は水溶性物質
および脂溶性又は水不溶性物質が含まれ、その融点は、
例えば、２０〜９０℃程度である。前記油脂状物質の含
有量は、素錠全量に対して０．０１〜１０重量％程度で
あり、０．１重量％以上、０．５重量％未満という少量
であっても、素錠の耐摩耗性を格段に改善できる。That is, the uncoated tablet of the present invention having improved abrasion resistance contains an active ingredient, an excipient and a low melting point oily substance. The low melting point oily substance includes a hydrophilic or water-soluble substance and a fat-soluble or water-insoluble substance, the melting point of which is
For example, it is about 20 to 90 ° C. The content of the oily substance is about 0.01 to 10% by weight with respect to the total amount of the uncoated tablet, and even if the content is 0.1% by weight or more and less than 0.5% by weight, the resistance of the uncoated tablet is low. Wearability can be improved significantly.

【００１８】本発明の方法では、低融点油脂状物質を打
錠用組成物に配合することにより、耐摩耗性が改善され
た素錠を製造する。この方法には、（１）有効成分およ
び賦形剤を含む造粒末と、低融点油脂状物質とを含む打
錠用組成物を打錠する方法、（２）有効成分、賦形剤お
よび低融点油脂状物質を含む造粒末を含有する打錠用組
成物を打錠する方法などが含まれる。前記（１）の方法
において、粉粒状の低融点油脂状物質を添加してもよ
い。前記造粒末は、湿式造粒法などにより得ることがで
きる。In the method of the present invention, an uncoated tablet having improved abrasion resistance is produced by adding a low melting point oily substance to the composition for tableting. In this method, (1) a tableting composition comprising a granulated powder containing an active ingredient and an excipient and a low melting point oily substance, (2) an active ingredient, an excipient and A method for tableting a tableting composition containing a granulated powder containing a low melting point oily substance is included. In the above method (1), a powdery granular low melting point oily substance may be added. The granulated powder can be obtained by a wet granulation method or the like.

【００１９】さらに、本発明は、有効成分に低融点油脂
状物質を配合し、素錠の耐摩耗性を改善する方法も提供
する。この方法において、素錠全量に対して、０．１重
量％以上でかつ０．５重量％未満の低融点油脂状物質を
含む打錠用組成物を打錠することにより、素錠の耐摩耗
性を改善してもよい。The present invention also provides a method for improving the abrasion resistance of plain tablets by incorporating a low melting point oily substance into the active ingredient. In this method, a tableting composition containing 0.1% by weight or more and less than 0.5% by weight of a low melting point oily substance with respect to the total amount of the uncoated tablet is tableted, whereby the abrasion resistance of the uncoated tablet is improved. You may improve your sex.

【００２０】なお、本明細書において、「造粒末」と
は、細粒末および顆粒末などの造粒物を粉砕、分級など
の慣用の方法で整粒した整粒末をも含む意味に用いる。
また、油脂状物質が単一の化合物でなく混合物である場
合には、明瞭な融点を示さず、特定の温度範囲で軟化す
る場合がある。本明細書において、「融点」とは、この
ような軟化温度をも含む意味に用いる。In the present specification, the term "granulated powder" is intended to include a sized powder obtained by pulverizing and granulating a granulated product such as fine powder and granule powder by a conventional method such as pulverization and classification. To use.
Further, when the oily substance is not a single compound but a mixture, it does not show a clear melting point and may soften in a specific temperature range. In the present specification, the “melting point” is used to mean such a softening temperature.

【００２１】低融点油脂状物質は、安全性の高い物質、
例えば、通常、医薬用添加剤として認められている化合
物であればよいが、油脂状を呈し、かつ低融点で塑性変
形し易い物質が好ましい。特に好ましい油脂状物質は微
粉末化可能な物質である。The low melting point oily substance is a substance with high safety,
For example, a compound that is generally recognized as a pharmaceutical additive may be used, but a substance that exhibits an oily fat and has a low melting point and is easily plastically deformed is preferable. A particularly preferable oily substance is a substance which can be finely divided.

【００２２】低融点油脂状物質の融点は、例えば、通
常、２０〜９０℃、好ましくは２０〜８０℃、さらに好
ましくは２０〜６０℃程度である。油脂状物質の融点は
４０〜７５℃程度である場合が多い。融点が２０℃未満
であると、添加量によっては素錠の強度が低下する場合
があり、９０℃を越えると、通常の打錠圧では耐摩耗性
がさほど向上しない場合がある。The melting point of the oily substance having a low melting point is, for example, usually 20 to 90 ° C., preferably 20 to 80 ° C., more preferably about 20 to 60 ° C. The melting point of oily substances is often about 40 to 75 ° C. If the melting point is lower than 20 ° C, the strength of the uncoated tablet may be lowered depending on the added amount, and if it exceeds 90 ° C, the abrasion resistance may not be so much improved by the ordinary tableting pressure.

【００２３】低融点油脂状物質は、後述するアルキレン
オキサイドの重合体やポリアルキレンオキサイド誘導体
などのように親水性又は水溶性であってもよく、炭化水
素、ロウ類や脂肪酸エステルなどのように脂溶性又は水
不溶性であってもよい。The low-melting oily substance may be hydrophilic or water-soluble such as an alkylene oxide polymer or polyalkylene oxide derivative which will be described later, and may be a fatty acid such as hydrocarbon, wax or fatty acid ester. It may be soluble or water insoluble.

【００２４】低融点油脂状物質としては、例えば、炭化
水素、高級脂肪酸とその塩、高級アルコール、ロウ類、
硬化油、脂肪酸エステル、多価アルコールの高級アルコ
ールエーテルおよびアルキレンオキサイドの単独又は共
重合体などが挙げられる。Examples of the low-melting oily substance are hydrocarbons, higher fatty acids and salts thereof, higher alcohols, waxes,
Examples include hardened oils, fatty acid esters, higher alcohol ethers of polyhydric alcohols, and homo- or copolymers of alkylene oxides.

【００２５】炭化水素としては、炭素数１７〜６０程度
の脂肪族炭化水素、例えば、ｎ−ヘプタデカン、ｎ−オ
クタデカン、ｎ−ノナデカン、ｎ−エイコサン、ｎ−ヘ
ンエイコサン、ｎ−ドコサン、ｎ−トリコサン、ｎ−テ
トラコサン、ｎ−ペンタコサン、ｎ−トリアコンタン、
ｎ−テトラコンタン、ｎ−ペンタコンタン、ｎ−ヘキサ
コンタンなどの直鎖又は分岐鎖状炭化水素、およびこれ
らの混合物などが挙げられる。As the hydrocarbon, an aliphatic hydrocarbon having about 17 to 60 carbon atoms, for example, n-heptadecane, n-octadecane, n-nonadecane, n-eicosane, n-heneicosane, n-docosane, n-tricosane, n-tetracosane, n-pentacosane, n-triacontane,
Examples thereof include straight-chain or branched-chain hydrocarbons such as n-tetracontane, n-pentacontane, and n-hexacontane, and mixtures thereof.

【００２６】高級脂肪酸としては、飽和脂肪酸および不
飽和脂肪酸のいずれであってもよく、例えば、カプリン
酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステア
リン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロ
チン酸、モンタン酸などの飽和脂肪酸、エライジン酸、
イソオレイン酸、エルカ酸などの不飽和脂肪酸、天然油
脂から採取される高級脂肪酸およびそれらの混合物など
が挙げられる。高級脂肪酸の炭素数は、例えば、１０〜
４０、好ましくは１０〜３０程度であり、炭素数１２〜
２２程度の飽和高級脂肪酸が繁用される。高級脂肪酸
は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ
金属塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩などの
塩としても使用できる。The higher fatty acid may be either a saturated fatty acid or an unsaturated fatty acid, for example, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, cerotic acid. , Saturated fatty acids such as montanic acid, elaidic acid,
Examples thereof include unsaturated fatty acids such as isooleic acid and erucic acid, higher fatty acids collected from natural fats and oils, and mixtures thereof. The carbon number of higher fatty acid is, for example, 10 to 10.
40, preferably about 10 to 30 and having 12 to 12 carbon atoms
About 22 saturated higher fatty acids are frequently used. The higher fatty acid can also be used as a salt such as an alkali metal salt such as sodium salt or potassium salt, or an alkaline earth metal salt such as calcium salt.

【００２７】高級アルコールは、飽和アルコール及び不
飽和アルコールのいずれであってもよく、例えば、ラウ
リルアルコール、テトラデシルアルコール、ミリスチル
アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコー
ル、アラキルアルコール、天然油脂から採取される高級
アルコールおよびそれらの混合物などが含まれる。高級
アルコールの炭素数は、例えば、１０〜３５程度であ
り、炭素数１６〜２２程度の飽和高級アルコールが繁用
される。The higher alcohol may be either a saturated alcohol or an unsaturated alcohol, and examples thereof include lauryl alcohol, tetradecyl alcohol, myristyl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, aralkyl alcohol, and higher oils extracted from natural fats and oils. Alcohol and mixtures thereof are included. The higher alcohol has, for example, about 10 to 35 carbon atoms, and saturated higher alcohol having about 16 to 22 carbon atoms is often used.

【００２８】ロウ類としては、パラフィンワックス、カ
ルナウバロウ、カンデリラロウ、ミツロウ、モンタンワ
ックス、鯨ロウ、セラックロウ、マイクロクリスタリン
ワクッス、ペトロラタムなどが挙げられる。Examples of waxes include paraffin wax, carnauba wax, candelilla wax, beeswax, montan wax, spermaceti wax, shellac wax, microcrystalline wax, petrolatum and the like.

【００２９】硬化油としては、例えば、ヒマシ油、ナタ
ネ油、綿実油、大豆油、ヤシ油、パーム核油、パーム油
などの硬化植物油や、牛脂、鯨油などの硬化動物油など
が挙げられる。Examples of the hardened oil include hardened vegetable oils such as castor oil, rapeseed oil, cottonseed oil, soybean oil, coconut oil, palm kernel oil and palm oil, and hardened animal oils such as beef tallow and whale oil.

【００３０】脂肪酸エステルは、パルミチン酸セチル、
パルミチン酸セリル、パルミチン酸ミリシル、セロチン
酸セリル、メリシン酸メリシルなどの一価の高級アルコ
ールと脂肪酸とのエステル（ロウエステル）であっても
よい。脂肪酸エステルは、通常、１分子内に２以上のヒ
ドロキシル基を有する多価アルコールと脂肪酸とのエス
テルである場合が多い。前記多価アルコールとしては、
例えば、エチレングリコール、プロピレングリコールな
どのアルキレングリコール；ジエチレングリコール、ト
リエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリ
プロピレングリコール、これらの共重合体などのポリア
ルキレングリコール；グリセリン、ポリグリセリン、ペ
ンタエリスリトールなどの多価アルコール；ソルビトー
ル、ショ糖、ラフィノースなどの糖類；１，５−ソルビ
タン、１，４−ソルビトール、３，６−ソルビタンなど
のソルビトールの分子内脱水化合物；ジエタノールアミ
ン、トリエタノールアミンなどのジ又はトリアルカノー
ルアミンなどが例示される。前記脂肪酸としては、例え
ば、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ペラルゴン酸、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、
ステアリン酸、ベヘン酸、ノナデカン酸、ウンデシレン
酸などの飽和脂肪酸、オレイン酸、ソルビタン酸、リノ
ール酸、リノレン酸、アラキドン酸、ステアロール酸な
どの不飽和脂肪酸が挙げられる。The fatty acid ester is cetyl palmitate,
It may be an ester (wax ester) of a fatty acid with a monovalent higher alcohol such as ceryl palmitate, myricyl palmitate, ceryl cerotate, and mericyl melicinate. The fatty acid ester is usually an ester of a polyhydric alcohol having two or more hydroxyl groups in one molecule and a fatty acid. As the polyhydric alcohol,
For example, alkylene glycols such as ethylene glycol and propylene glycol; polyalkylene glycols such as diethylene glycol, triethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, tripropylene glycol, polypropylene glycol and copolymers thereof; glycerin, polyglycerin, pentaerythritol. Polyhydric alcohols such as; saccharides such as sorbitol, sucrose, raffinose; intramolecular dehydration compounds of sorbitol such as 1,5-sorbitan, 1,4-sorbitol, 3,6-sorbitan; diethanolamine, triethanolamine, etc. Or a trialkanolamine etc. are illustrated. Examples of the fatty acid include acetic acid, propionic acid, butyric acid, pelargonic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, heptadecyl acid,
Examples thereof include saturated fatty acids such as stearic acid, behenic acid, nonadecanoic acid and undecylenic acid, and unsaturated fatty acids such as oleic acid, sorbitan acid, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid and stearolic acid.

【００３１】多価アルコールの脂肪酸エステルの具体例
としては、例えば、分子量４００〜９００程度のソルビ
タン脂肪酸エステル（例えば、ソルビタンモノステアレ
ート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノオ
レート、ソルビタンセスキステアレート、ソルビタンモ
ノパルミテートなど）；分子量１０００〜１５００程度
のポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル（例
えば、ポリオキシエチレンソルビタントリパルミテート
など）；ポリオキシアルキレンソルビトール脂肪酸エス
テル（例えば、ポリオキシエチレンソルビトールヘキサ
ステアレート、ポリオキシエチレンソルビトールヘキサ
オレエート、ポリオキシエチレンソルビトールトリステ
アレート、ポリオキシエチレンソルビトールテトララウ
レートなど）；ポリオキシアルキレンソルビトール密ロ
ウ誘導体（例えば、ポリオキシエチレンソルビトール密
ロウ誘導体など）；ポリオキシアルキレンラノリン誘導
体（例えば、ポリオキシエチレンラノリン誘導体な
ど）；アルキレングリコール脂肪酸エステル、例えば、
分子量２００〜７００程度のプロピレングリコール脂肪
酸エステル（例えば、プロピレングリコールモノパルミ
テート、プロピレングリコールモノステアレート、プロ
ピレングリコールジラウレート、プロピレングリコール
ジミリステート、プロピレングリコールジパルミテー
ト、プロピレングリコールジステアレートなど）、分子
量５００〜１２００程度のエチレングリコール脂肪酸エ
ステル（例えば、エチレングリコールモノラウレート、
エチレングリコールモノパルミテート、エチレングリコ
ールモノマーガレット、エチレングリコールモノステア
レート、エチレングリコールジラウレート、エチレング
リコールジミリステート、エチレングリコールジパルミ
テート、エチレングリコールジマーガレットなど）；分
子量３５００〜４０００程度のポリオキシアルキレンヒ
マシ油誘導体（例えば、ポリオキシエチレンヒマシ油誘
導体など）；分子量１９００〜２２００程度のポリオキ
シアルキレン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチ
レンステアレート、ポリオキシエチレンオレエート、ポ
リオキシエチレンパルミテート、ポリオキシエチレンリ
ノレートなど）；分子量３００〜６００程度のグリセリ
ン脂肪酸エステル（例えば、グリセリンモノアセテー
ト、グリセリンモノプロピオネート、グリセリンモノカ
プリレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモ
ノミリステート、グリセリンモノパルミテート、グリセ
リンモノステアレート、グリセリンモノオレエート、グ
リセリンモノリノレートなどのグリセリンモノ脂肪酸エ
ステル、グリセリンジカプリレート、グリセリンジラウ
レート、グリセリンジミリステート、グリセリンジパル
ミテート、グリセリンジステアレートなどのグリセリン
ジ脂肪酸エステル、グリセリントリカプリレート、グリ
セリントリラウレート、グリセリントリミリステート、
グリセリントリパルミテート、グリセリントリステアレ
ートなどのグリセリントリ脂肪酸エステル）；ポリグリ
セリン脂肪酸エステル；分子量４００〜１３００程度の
ショ糖脂肪酸エステル（例えば、ショ糖モノラウレー
ト、ショ糖モノミリステート、ショ糖モノパルミテー
ト、ショ糖モノステアレート、ショ糖ジステアレート、
ショ糖トリミリステート、ショ糖トリパルミテート、シ
ョ糖トリステアレートなど）などが挙げられる。Specific examples of the fatty acid ester of polyhydric alcohol include sorbitan fatty acid ester having a molecular weight of about 400 to 900 (for example, sorbitan monostearate, sorbitan tristearate, sorbitan monooleate, sorbitan sesquistearate, sorbitan monoester). Palmitate, etc.); Polyoxyalkylene sorbitan fatty acid ester having a molecular weight of about 1000 to 1500 (for example, polyoxyethylene sorbitan tripalmitate, etc.); Polyoxyalkylene sorbitol fatty acid ester (for example, polyoxyethylene sorbitol hexastearate, polyoxyethylene) Sorbitol hexaoleate, polyoxyethylene sorbitol tristearate, polyoxyethylene sorbitol tetralaurate, etc.); Oxyalkylene sorbitol beeswax derivatives (e.g., polyoxyethylene sorbitol beeswax derivatives); polyoxyalkylene lanolin derivatives (e.g., polyoxyethylene lanolin derivatives, etc.), alkylene glycol fatty acid esters, for example,
Propylene glycol fatty acid ester having a molecular weight of about 200 to 700 (for example, propylene glycol monopalmitate, propylene glycol monostearate, propylene glycol dilaurate, propylene glycol dimyristate, propylene glycol dipalmitate, propylene glycol distearate), molecular weight About 500 to 1200 ethylene glycol fatty acid ester (for example, ethylene glycol monolaurate,
Ethylene glycol monopalmitate, ethylene glycol monomer galette, ethylene glycol monostearate, ethylene glycol dilaurate, ethylene glycol dimyristate, ethylene glycol dipalmitate, ethylene glycol dimer galette, etc.); polyoxyalkylene castor with a molecular weight of about 3500 to 4000 Oil derivative (for example, polyoxyethylene castor oil derivative); polyoxyalkylene fatty acid ester having a molecular weight of about 1900 to 2200 (for example, polyoxyethylene stearate, polyoxyethylene oleate, polyoxyethylene palmitate, polyoxyethylene lino) Glycerin fatty acid ester having a molecular weight of about 300 to 600 (eg, glycerin monoacetate, glycerin monoacetate) Glycerin monofatty acid esters such as Ropionate, glycerin monocaprylate, glycerin monolaurate, glycerin monomyristate, glycerin monopalmitate, glycerin monostearate, glycerin monooleate, glycerin monolinoleate, glycerin dicaprylate, glycerin dilaurate , Glycerin dimyristate, glycerin dipalmitate, glycerin difatty acid ester such as glycerin distearate, glycerin tricaprylate, glycerin trilaurate, glycerin trimyristate,
Glycerin tripalmitate, glycerin trifatty acid ester such as glycerin tristearate); polyglycerin fatty acid ester; sucrose fatty acid ester having a molecular weight of about 400 to 1300 (for example, sucrose monolaurate, sucrose monomyristate, sucrose mono) Palmitate, sucrose monostearate, sucrose distearate,
Sucrose trimyristate, sucrose tripalmitate, sucrose tristearate, etc.) and the like.

【００３２】多価アルコールの高級アルコールエーテル
には、前記例示の多価アルコールと高級アルコール（例
えば、前記例示の高級アルコールの他、オレイルアルコ
ール、オクチルアルコール、デシルアルコールなど）と
のエーテルが含まれる。The higher alcohol ethers of polyhydric alcohols include ethers of the above-exemplified polyhydric alcohols and higher alcohols (for example, oleyl alcohol, octyl alcohol, decyl alcohol, etc. in addition to the higher alcohols exemplified above).

【００３３】前記エーテルの具体例としては、例えば、
ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル（例えば、
ポリオキシエチレンラウリルアルコールエーテル、ポリ
オキシエチレンセチルアルコールエーテル、ポリオキシ
エチレンステアリルアルコールエーテル、ポリオキシエ
チレンオレイルアルコールエーテル、ポリオキシエチレ
ンオクチルアルコールエーテル、ポリオキシエチレンデ
シルアルコールエーテルなど）；ポリオキシプロピレン
ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル（例えば、
ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンセチルアルコ
ールエーテル、ポリオキシプロピレンオキシエチレンス
テアリルアルコールエーテル、ポリオキシプロピレンポ
リオキシエチレンオレイルアルコールエーテル、ポリオ
キシプロピレンポリオキシエチレンオクチルアルコール
エーテル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンラ
ウリルアルコールエーテルなど）が挙げられる。Specific examples of the ether include, for example,
Polyoxyethylene higher alcohol ether (eg,
Polyoxyethylene lauryl alcohol ether, polyoxyethylene cetyl alcohol ether, polyoxyethylene stearyl alcohol ether, polyoxyethylene oleyl alcohol ether, polyoxyethylene octyl alcohol ether, polyoxyethylene decyl alcohol ether, etc.); polyoxypropylene polyoxyethylene Higher alcohol ethers (eg,
(Polyoxypropylene polyoxyethylene cetyl alcohol ether, polyoxypropyleneoxyethylene stearyl alcohol ether, polyoxypropylene polyoxyethylene oleyl alcohol ether, polyoxypropylene polyoxyethylene octyl alcohol ether, polyoxypropylene polyoxyethylene lauryl alcohol ether, etc.) Is mentioned.

【００３４】アルキレンオキサイドの重合体は、例え
ば、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、トリ
メチレンオキサイド、テトラヒドロフランなどのアルキ
レンオキサイドの単独重合体であってもよく、共重合体
であってもよい。好ましいアルキレンオキサイドには、
エチレンオキサイドが含まれる。The alkylene oxide polymer may be, for example, a homopolymer or a copolymer of alkylene oxide such as ethylene oxide, propylene oxide, trimethylene oxide and tetrahydrofuran. Preferred alkylene oxides include
Includes ethylene oxide.

【００３５】アルキレンオキサイドの単独重合体として
は、分子量１０００〜５００００、好ましくは１５００
〜３００００程度のポリアルキレンオキサイド（例え
ば、ポリエチレングリコール６０００）などが挙げられ
る。The alkylene oxide homopolymer has a molecular weight of 1,000 to 50,000, preferably 1,500.
Approximately 30,000 polyalkylene oxide (eg, polyethylene glycol 6000) and the like can be mentioned.

【００３６】アルキレンオキサイドの共重合体として
は、上記２以上のアルキレンオキサイドの共重合体が含
まれ、分子量は１０００〜５００００程度である。共重
合体はランダム共重合体であってもよくブロック共重合
体であってもよい。共重合体としては、エチレンオキサ
イドと他のアルキレンオキサイドとの共重合により得ら
れるオキシエチレン単位を含む共重合体、特にエチレン
オキサイドとプロピレンオキサイドとの共重合体が繁用
される。前記共重合体としては、例えば、ポリ（エチレ
ンオキサイド−プロピレンオキサイド）共重合体（例え
ば、フロイント産業（株）製ＰＥＰ−１０１、旭電化
（株）製プルロニックＦ６８）などが挙げられる。共重
合体におけるオキシエチレン単位の含量は、例えば、５
０〜９５重量％、好ましくは６０〜９０重量％程度であ
る。The alkylene oxide copolymer includes the above-mentioned two or more alkylene oxide copolymers and has a molecular weight of about 1,000 to 50,000. The copolymer may be a random copolymer or a block copolymer. As the copolymer, a copolymer containing an oxyethylene unit obtained by copolymerization of ethylene oxide and another alkylene oxide, particularly a copolymer of ethylene oxide and propylene oxide is often used. Examples of the copolymer include a poly (ethylene oxide-propylene oxide) copolymer (for example, PEP-101 manufactured by Freund Industrial Co., Ltd., Pluronic F68 manufactured by Asahi Denka Co., Ltd.) and the like. The content of oxyethylene units in the copolymer is, for example, 5
It is 0 to 95% by weight, preferably about 60 to 90% by weight.

【００３７】好ましいアルキレンオキサイドの重合体に
は、エチレンオキサイドの単独又は共重合体、特にポリ
エチレングリコールが含まれる。Preferred alkylene oxide polymers include ethylene oxide homo- or copolymers, especially polyethylene glycol.

【００３８】これらの低融点油脂状物質は単独で又は二
種以上併用してもよい。なお、二種以上の低融点油脂状
物質を混合物として使用する場合、前記２０〜９０℃の
温度で固形である限り、１種以上の油脂状物質の融点は
２０℃未満であってもよく、９０℃を越えてもよい。These low melting point oily substances may be used alone or in combination of two or more kinds. When two or more low melting point oily substances are used as a mixture, the melting point of one or more oily substances may be less than 20 ° C as long as it is solid at the temperature of 20 to 90 ° C. It may exceed 90 ° C.

【００３９】これらの低融点油脂状物質のなかで、高級
脂肪酸、ロウ類、脂肪酸エステル、多価アルコールの高
級アルコールエーテル、アルキレンオキサイドの単独又
は共重合体、特にアルキレンオキサイドの単独又は共重
合体が繁用される。Among these low melting point oil-and-fat substances, higher fatty acids, waxes, fatty acid esters, higher alcohol ethers of polyhydric alcohols, homo- or copolymers of alkylene oxides, especially homo- or copolymers of alkylene oxides are preferred. Commonly used.

【００４０】なお、水不溶性又は脂溶性油脂状物質を用
いると、有効成分の徐放性が発現し易い。一方、親水性
油脂状物質又は水溶性油脂状物質は、使用量が少量であ
っても、素錠の耐摩耗性を顕著に改善できるとともに、
素錠の崩壊性や溶解性を損うことなく、徐放性を奏する
ことなく、有効成分の作用を早期に発現させることがで
きる。従って、崩壊性および溶解性が高く、速効性が要
求される素錠は、親水性油脂状物質、特に水溶性油脂状
物質を含むのが好ましい。When a water-insoluble or fat-soluble oil-and-fat substance is used, sustained release of the active ingredient is likely to be exhibited. On the other hand, the hydrophilic oil-and-fat substance or water-soluble oil-and-fat substance can significantly improve the abrasion resistance of the uncoated tablet even if the amount used is small,
The action of the active ingredient can be expressed at an early stage without impairing the disintegration property and solubility of the uncoated tablet and without exhibiting the sustained release property. Therefore, it is preferable that the uncoated tablet, which has high disintegrating property and solubility and is required to have a fast-acting property, contains a hydrophilic oil-and-fat substance, particularly a water-soluble oil-and-fat substance.

【００４１】親水性油脂状物質および水溶性油脂状物質
には、例えば、多価アルコールの高級アルコールエーテ
ル、１又は２以上のヒドロキシル基を有する脂肪酸エス
テルとアルキレンオキサイド（特に、エチレンオキサイ
ド）との反応物、アルキレンオキサイドの単独又は共重
合体などが含まれる。好ましい油脂状物質には、オキシ
エチレン単位などのオキシアルキレン単位を有する油脂
状物質、特に水溶性油脂状物質、例えば、オキシアルキ
レン単位を含む多価アルコール、なかでもオキシエチレ
ン単位を有するアルキレンオキサイドの単独又は共重合
体が含まれる。水溶性油脂状物質としては、ポリエチレ
ングリコールが繁用される。For the hydrophilic oil-and-fat substance and the water-soluble oil-and-fat substance, for example, a reaction of a higher alcohol ether of a polyhydric alcohol, a fatty acid ester having one or more hydroxyl groups and an alkylene oxide (in particular, ethylene oxide) is used. And alkylene oxide homopolymers or copolymers. The preferred oil-and-fat substance is an oil-and-fat substance having an oxyalkylene unit such as oxyethylene unit, particularly a water-soluble oil-and-fat substance, for example, a polyhydric alcohol containing an oxyalkylene unit, and among them, an alkylene oxide having an oxyethylene unit alone. Alternatively, a copolymer is included. Polyethylene glycol is often used as the water-soluble oily substance.

【００４２】素錠中の低融点油脂状物質の含有量は、有
効成分や添加剤の性質により若干異なるが、例えば、
０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、
さらに好ましくは０．１〜３重量％程度である。油脂状
物質の含有量が０．０１重量％未満であると、素錠の耐
摩耗性がさほど改善されず、１０重量％を越えると、素
錠の物理化学特性および有効成分の溶出特性が変化する
場合がある。The content of the oily substance having a low melting point in the plain tablet varies slightly depending on the properties of the active ingredient and the additive.
0.01 to 10% by weight, preferably 0.1 to 5% by weight,
More preferably, it is about 0.1 to 3% by weight. If the content of the oily substance is less than 0.01% by weight, the abrasion resistance of the plain tablet is not improved so much, and if it exceeds 10% by weight, the physicochemical properties of the plain tablet and the dissolution property of the active ingredient are changed. There is a case.

【００４３】なお、従来、徐放性を高めるため、脂肪酸
エステルなどの脂質を多量に含む錠剤が知られている
が、本発明の素錠は、少量の低融点油脂状物質の添加に
より高い耐摩耗性を示すという特色がある。すなわち、
素錠全量に対する低融点油脂状物質の含有量が、極めて
少量、例えば、０．１重量％以上でかつ０．５重量％未
満（好ましくは０．１〜０．４５重量％、さらに好まし
くは０．２〜０．４重量％程度）であっても、高い耐摩
耗性を示し粉立ちのない素錠を得ることができる。さら
に、少量の親水性又は水溶性油脂状物質を用いると、素
錠の崩壊性および有効成分の溶解性は損われない。In the past, tablets containing a large amount of lipids such as fatty acid esters in order to enhance sustained release have been known, but the plain tablet of the present invention has a high resistance to the addition of a small amount of a low melting point oily substance. It has the characteristic of exhibiting abrasion resistance. That is,
The content of the low melting point oily substance relative to the total amount of uncoated tablets is extremely small, for example, 0.1% by weight or more and less than 0.5% by weight (preferably 0.1 to 0.45% by weight, more preferably 0% by weight). 0.2 to 0.4% by weight), it is possible to obtain a plain tablet having high abrasion resistance and free from powdering. Furthermore, when a small amount of hydrophilic or water-soluble oily substance is used, the disintegration property of uncoated tablets and the solubility of the active ingredient are not impaired.

【００４４】本発明は、医薬品、医薬部外品などのヒト
用医薬；動物薬；殺菌剤、殺虫剤、除草剤、殺鼠剤、忌
避剤、植物成長調整剤などを有効成分として含む農薬；
アミノ酸、ペプチド、核酸、有機酸などを有効成分とし
て含む食品などの広範囲の素錠に適用でき、その有効成
分は特に制限されない。The present invention includes human medicines such as medicines and quasi drugs; animal medicines; agricultural chemicals containing fungicides, insecticides, herbicides, rodenticides, repellents, plant growth regulators and the like as active ingredients;
It can be applied to a wide range of plain tablets such as foods containing amino acids, peptides, nucleic acids, organic acids, etc. as active ingredients, and the active ingredients are not particularly limited.

【００４５】医薬品としては、例えば、解熱鎮痛消炎
剤、催眠鎮静剤、精神神経用剤、末梢神経用剤などの中
枢神経用薬；骨格筋弛緩剤、自律神経剤などの末梢神経
用薬；強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血管拡張剤などの
循環器用薬；気管支拡張剤、鎮咳剤などの呼吸器官用
薬；消化剤、整腸剤、制酸剤などの消化器官用薬；ホル
モン剤；抗ヒスタミン剤；ビタミン剤などの代謝性医
薬；抗潰瘍剤；抗生物質；化学療法剤などが挙げられ
る。特に、医家向医薬品のうち、光などの外的環境に対
して安定で、また矯味剤等を必要としないものは素錠と
して投与されることが多いので、本発明はこのような医
薬品に好適に適用される。Examples of the drug include antipyretic and analgesic anti-inflammatory agents, hypnotic sedatives, psychiatric nerve agents, peripheral nerve agents such as peripheral nerve agents; peripheral nerve agents such as skeletal muscle relaxants and autonomic nerve agents; cardiotonic agents. , Arrhythmia agents, diuretics, vasodilators and other cardiovascular agents; bronchodilators, antitussives and other respiratory organ agents; digestive agents, intestinal agents, antacids and other digestive agent agents, hormone agents, antihistamines, vitamins Drugs and other metabolic medicines; anti-ulcer agents; antibiotics; chemotherapeutic agents and the like. In particular, among medical drugs for medical use, those that are stable to the external environment such as light and do not require a corrigent are often administered as uncoated tablets, so the present invention is suitable for such drugs. Applied to.

【００４６】前記医薬品などにおける有効成分を例示す
ると、例えば、塩酸デラプリル、イプリフラボン、塩酸
マニジピン、デキサメタゾン、アルプラゾラム、ジアゼ
パム、アンレキサノクス、リオチロニンナトリウム、ペ
ルラピン、プレドニゾロン、グリセオフルビン、エスタ
ゾラム、ビンポセチン、塩酸ラベタロール、イデベノ
ン、フルスルチアミン、クロルジアゼポキシド、リン酸
ピリドキサール、塩酸ラニチジン、ニフェジピン、ロバ
スタチン、セファクロール、シメチジン、塩酸フルオキ
セチン、マレイン酸エナラプリル、ナプロキセン、カプ
トブリル、テルフェナジン、アテノロール、塩酸ベラパ
ミル、塩酸シプロフロキサシン、ジクロフェナックナト
リウム、ピロキシカム、ブラバスタチンナトリウム、フ
ァモチジン、塩酸ニカルジピン、塩酸チクロピジン、テ
ブレノン、オフロキサシン、フマル酸ケトチフェン、オ
キサトミド、アズレン、メコバラミン、セフィキシム、
塩酸インデロキサジン、ニセルゴリン、ロキソプロフェ
ンナトリウム、アルファカルシドール、塩酸ジルチアゼ
ム、塩酸ビフェメラン、塩酸アゼラスチン、ドンペリド
ン、フルコナゾール、ノルフロキサシン、（±）−７−
（３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン−２
−イル）−７−フェニルヘプタン酸、（Ｅ）−７−フェ
ニル−７−（３−ピリジル）−６−ヘプテン酸、２−
（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル）−３
−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デシ
−８−イル）カルボニルメチルイソインドリ−１−ノン
（以下、単に化合物Ａと略記する）、（＋）−１Ｌ−
［１（ＯＨ），２，４，５／３］−５−［２−ヒドロキ
シ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ−１−Ｃ
−（ヒドロキシメチル）−１，２，３，４−シクロヘキ
サントロールすなわちＮ−（１，３−ジヒドロキシ−２
−プロピル）バリオールアミン（ボグリボース、以下、
単に化合物Ｂと略記する）、（±）−３，４−ジヒドロ
−２，８−ジイソプロピル−３−チオキソ−２Ｈ−１，
４−ベンゾキサジン−４−酢酸、５−［４−［２−（５
−エチル−２−ピリジル）エトキシ］ベンジル］−２，
４−チアゾリジンジオン塩酸、３−［１−（フェニルメ
チル）ピペリジン−４−イル］−１−（２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−８−イ
ル）−１−プロパノンフマル酸、２−（６−ブロモ−７
−クロロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１，３−ベンゾキ
サジン−４−イル）ピリジン １−オキシド、２−
［［［３−メチル−４−（２，２，３，３−テトラフル
オロプロポキシ）−２−ピリジル］−メチル］チオ］ベ
ンズイミダゾール、Ｎ−［４−（２−クロロフェニル）
−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｇ］キノリ
ン−３−イル］−Ｎ′−（２，４−ジクロロフェニル）
ウレア、１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチ
リジンビスフォスフォン酸１ナトリウム塩、２−エチル
−２−［（７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ
［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イル）−オキシメチ
ル］ブタンスルホンアミド、インドメタシン、サリチル
酸、トレピブトン、アモキサノクス、アスピリン、バル
プロ酸、ケトプロフェン、イブプロフェン、プロベネシ
ド、硝酸イソソルバイド、キニジン、モルフィン、リン
酸ジヒドロコディン、エフェドリン、スコポラミン、ク
ロルプロマジン、塩酸フェニルプロパノールアミン、マ
レイン酸クロルフェニラミン、スルファニルアミド、モ
ルシドミン、スルファダイアジン、キニジン、アセトア
ミノフェン、テオフィリン、カフェイン、セファレキシ
ン、アンピシリン、スルフィソキサゾール、塩酸セフォ
チアムヘキセチル、シクランデレート、プロプラノロー
ル、ハロペリドール、クロロサイアザイド、ハイドロク
ロロサイアザイド、スクラルファート、リボフラビンや
アスコルビン酸などの各種ビタミン類、ミネラル類、ア
ミノ酸類、ペプタイドやタンパク質（例えば、インスリ
ン、バソプレッシン、インターフェロン、ＩＬ−２、ウ
ロキナーゼ、セラチオペプチダーゼ、ソマトスタチン、
バソプレッシン、成長ホルモン、成長因子）などが挙げ
られる。Examples of the active ingredients in the above-mentioned pharmaceutical products include, for example, delapril hydrochloride, ipriflavone, manidipine hydrochloride, dexamethasone, alprazolam, diazepam, anlexanox, liothyronine sodium, perrapine, prednisolone, griseofulvin, estazolam, vinpocetine, labetalol hydrochloride, idebenone. , Fursultiamine, chlordiazepoxide, pyridoxal phosphate, ranitidine hydrochloride, nifedipine, lovastatin, cefaclor, cimetidine, fluoxetine hydrochloride, enalapril maleate, naproxen, captobryl, terfenadine, atenolol, verapamil hydrochloride, ciprofloxacin hydrochloride, diclofuracin hydrochloride, diclofenacine dihydrochloride Piroxicam, bravastatin sodium, famotidine, dihydrochloride Rujipin, ticlopidine hydrochloride, Teburenon, ofloxacin, ketotifen fumarate, oxatomide, azulene, mecobalamin, cefixime,
Inderoxazine hydrochloride, nicergoline, loxoprofen sodium, alfacalcidol, diltiazem hydrochloride, bifemelane hydrochloride, azelastine hydrochloride, domperidone, fluconazole, norfloxacin, (±) -7-
(3,5,6-trimethyl-1,4-benzoquinone-2
-Yl) -7-phenylheptanoic acid, (E) -7-phenyl-7- (3-pyridyl) -6-heptenoic acid, 2-
(7-chloro-1,8-naphthyridin-2-yl) -3
-(1,4-Dioxa-8-azaspiro [4.5] dec-8-yl) carbonylmethylisoindolin-1-one (hereinafter simply referred to as compound A), (+)-1L-
[1 (OH), 2,4,5 / 5/3] -5- [2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino-1-C
-(Hydroxymethyl) -1,2,3,4-cyclohexanetrol or N- (1,3-dihydroxy-2)
-Propyl) variaolamine (voglibose, hereinafter,
Abbreviated as Compound B), (±) -3,4-dihydro-2,8-diisopropyl-3-thioxo-2H-1,
4-benzoxazine-4-acetic acid, 5- [4- [2- (5
-Ethyl-2-pyridyl) ethoxy] benzyl] -2,
4-thiazolidinedione hydrochloride, 3- [1- (phenylmethyl) piperidin-4-yl] -1- (2,3,4,5
-Tetrahydro-1H-1-benzazepin-8-yl) -1-propanone fumaric acid, 2- (6-bromo-7)
-Chloro-2,2-dimethyl-2H-1,3-benzoxazin-4-yl) pyridine 1-oxide, 2-
[[[3-Methyl-4- (2,2,3,3-tetrafluoropropoxy) -2-pyridyl] -methyl] thio] benzimidazole, N- [4- (2-chlorophenyl)
-7,8-Dihydro-6H-cyclopenta [g] quinolin-3-yl] -N '-(2,4-dichlorophenyl)
Urea, 1-hydroxy-2- (3-pyridinyl) ethirizine bisphosphonic acid monosodium salt, 2-ethyl-2-[(7-methyl- [1,2,4] triazolo [1,5-b]] Pyridazin-6-yl) -oxymethyl] butanesulfonamide, indomethacin, salicylic acid, trepibutone, amoxanox, aspirin, valproic acid, ketoprofen, ibuprofen, probenecid, isosorbide dinitrate, quinidine, morphine, dihydrocodin phosphate, ephedrine, scopolamine, Chlorpromazine, phenylpropanolamine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, sulfanilamide, molsidomine, sulfadiazine, quinidine, acetaminophen, theophylline, caffeine, cephalexin, ampicillin, sulphine. Isoxazole, cefotiam hexetyl hydrochloride, cyclanderate, propranolol, haloperidol, chlorothiazide, hydrochlorothiazide, sucralfate, various vitamins such as riboflavin and ascorbic acid, minerals, amino acids, peptides and proteins (for example, insulin, vasopressin, Interferon, IL-2, urokinase, seratiopeptidase, somatostatin,
Vasopressin, growth hormone, growth factor) and the like.

【００４７】本発明の素錠中の有効成分の含有量は、有
効成分の種類などに応じて広い範囲、例えば、０．００
１〜９０重量％、好ましくは０．０１〜５０重量％、さ
らに好ましくは０．１〜２５重量％程度の範囲内で適当
に選択できる。The content of the active ingredient in the plain tablet of the present invention is in a wide range depending on the kind of the active ingredient and the like, for example, 0.00.
The amount can be appropriately selected within the range of 1 to 90% by weight, preferably 0.01 to 50% by weight, more preferably 0.1 to 25% by weight.

【００４８】本発明の素錠は、通常、前記低融点油脂状
物質、有効成分に加えて、賦形剤を含んでいる。賦形剤
には、例えば、乳糖、デンプン、コーンスターチ、結晶
セルロース（旭化成（株）製、アビセルＰＨ１０１な
ど）、粉糖、グラニュウ糖、マンニトール、軽質無水ケ
イ酸、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、Ｌ−システ
インなどが含まれる。これらの賦形剤は一種又は二種以
上使用できる。賦形剤の含有量は、素錠全量に対して、
例えば、２５〜９９．５重量％、好ましくは４０〜９９
重量％、さらに好ましくは５０〜９６重量％程度であ
る。The plain tablet of the present invention usually contains an excipient in addition to the low melting point oily substance and the active ingredient. Examples of the excipient include lactose, starch, corn starch, crystalline cellulose (Asahi Kasei Co., Ltd., Avicel PH101, etc.), powdered sugar, granulated sugar, mannitol, light anhydrous silicic acid, magnesium carbonate, calcium carbonate, L-cysteine. Etc. are included. These excipients can be used alone or in combination of two or more. Excipient content is based on the total amount of uncoated tablets
For example, 25 to 99.5% by weight, preferably 40 to 99
%, And more preferably about 50 to 96% by weight.

【００４９】本発明の素錠は、固形製剤の慣用の添加剤
を含んでいてもよい。このような添加剤としては、結合
剤（例えば、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、メチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリ
ビニルピロリドン、プルラン、デキストリンなど）；崩
壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、クロスカルメロースナトリウム（例えば、旭化成
（株）製、アクジゾル）、クロスリンクドインソルブル
ポリビニルピロリドン（例えば、ＢＡＳＦ社製、コリド
ンＣＬ）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、部
分アルファ化デンプンなど）；腸溶性ポリマー（例え
ば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、
セルロースアセテートフタレート、カルボキシメチルエ
チルセルロースなど）；水不溶性ポリマー（例えば、ア
ミノアルキルメタアクリレートコポリマー、メタクリル
酸コポリマーなど）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マ
グネシウム、タルクなど）；界面活性剤（例えば、アル
キル硫酸ナトリウムなどのアニオン系界面活性剤、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステルおよびポリオキシエチレンヒマ
シ油誘導体等の非イオン系界面活性剤など）；着色剤
（例えば、タール色素、カラメル、ベンガラ、酸化チタ
ン、リボフラビン類）；矯味剤（例えば、甘味剤、香料
など）；吸着剤；防腐剤；湿潤剤；帯電防止剤；崩壊延
長剤などが挙げられる。The plain tablet of the present invention may contain conventional additives for solid preparation. Such additives include binders (eg, sucrose, gelatin, gum arabic powder, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose sodium, polyvinylpyrrolidone, pullulan, dextrin, etc.); disintegrants (For example, carboxymethyl cellulose calcium, croscarmellose sodium (eg, Asdisol manufactured by Asahi Kasei Corp.), cross-linked insolvable polyvinylpyrrolidone (eg, BASF Co., coridone CL), low-substituted hydroxypropyl cellulose, partial alpha. Starch, etc.); enteric polymers (eg hydroxypropylmethylcellulose phthalate,
Cellulose acetate phthalate, carboxymethyl ethyl cellulose, etc.); water-insoluble polymer (eg, aminoalkyl methacrylate copolymer, methacrylic acid copolymer, etc.); lubricant (eg, magnesium stearate, talc, etc.); surfactant (eg, alkyl sulfate) Anionic surfactants such as sodium, nonionic surfactants such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters and polyoxyethylene castor oil derivatives); colorants (eg tar dyes, caramel, red iron oxide) , Titanium oxide, riboflavins); corrigents (eg, sweeteners, flavors, etc.); adsorbents; preservatives; wetting agents; antistatic agents; disintegration extenders and the like.

【００５０】本発明の素錠は、結合剤を含む場合が多
く、その量は、例えば、素錠全体の０．５〜３０重量
％、好ましくは１〜１０重量％程度である。The uncoated tablet of the present invention often contains a binder, and the amount thereof is, for example, 0.5 to 30% by weight, preferably about 1 to 10% by weight of the whole uncoated tablet.

【００５１】本発明の素錠において、前記低融点油脂状
物質は、素錠中に分散し、かつ素錠の少なくとも表面で
展延していると考えられる。この場合、低融点油脂状物
質は、独立して分散していてもよく、有効成分、賦形剤
などの他の成分と一体化して分散していてもよい。な
お、素錠の表面の油脂状物質に限らず、素錠内の表面近
傍を含めて全体に亘り油脂状物質が展延していてもよ
い。また、低融点油脂状物質は、素錠内に粉粒状で分散
している場合が多い。この場合、素錠の少なくとも表面
の粉粒状の油脂状物質が、打錠圧（成形圧）により展延
すると推測される。In the uncoated tablet of the present invention, it is considered that the low melting point oily substance is dispersed in the uncoated tablet and spreads at least on the surface of the uncoated tablet. In this case, the low melting point oily substance may be dispersed independently, or may be dispersed integrally with other components such as an active ingredient and an excipient. Not only the oil-and-fat substance on the surface of the uncoated tablet, but also the oil-and-fat substance may be spread over the entire surface including the vicinity of the surface in the uncoated tablet. In addition, the low melting point oily substance is often dispersed in powder form in the uncoated tablet. In this case, it is presumed that at least the surface of the oily substance in the form of powder or granules on the surface of the plain tablet is spread by the tableting pressure (molding pressure).

【００５２】本発明の素錠は、被覆剤により被膜を施さ
なくても耐摩耗性が高いという大きな特徴を有する。す
なわち、本発明の素錠は、油脂状物質により、外力によ
る摩擦力が軽減され、耐摩耗性が改善され、摩損と粉立
ちが少なくなる。さらに、打錠により低融点油脂状物質
が塑性変形し、周囲の粒子を固定化するためか、強度が
低下することもない。従って、内服後、崩壊および溶出
が阻害されることがないので、速効性の錠剤も得ること
ができる。また、病院薬局などでの自動調剤機による作
業性が高く、流通過程でも粉立ちがなく、高い商品価値
を有する。The uncoated tablet of the present invention has a great feature that it has high abrasion resistance without being coated with a coating agent. That is, in the uncoated tablet of the present invention, the oily substance reduces the frictional force due to the external force, improves the wear resistance, and reduces abrasion and powdering. Furthermore, the low melting point oily substance is plastically deformed by tableting, and the surrounding particles are fixed, so that the strength does not decrease. Therefore, since disintegration and dissolution are not hindered after oral administration, a fast-acting tablet can be obtained. Further, it has high workability by an automatic dispensing machine in a hospital pharmacy, has no dust in the distribution process, and has a high commercial value.

【００５３】本発明の素錠は、後述する実施例の耐摩耗
性試験から明らかなように、白色瓶（内容積８０ｍｌ）
内の素錠５０ｇを、振盪速度２２０回／分、振幅４０ｍ
ｍ、振盪時間３０分間の条件で振盪し、生成した粉末に
よる白色瓶の底部の曇りの程度を、波長５００ｎｍでの
反射率を測定したとき、反射率が０．０１〜０．３、好
ましくは０．０１〜０．２、さらに好しくは０．０３〜
０．１程度である。これに対して、低融点油脂状物質を
含まない従来の素錠では前記反射率が０．４以上であ
る。The plain tablet of the present invention is a white bottle (internal volume: 80 ml), as is clear from the abrasion resistance test of Examples described later.
Shake speed 220 times / min, amplitude 40m
When shaken under conditions of m, shaking time of 30 minutes, the degree of haze at the bottom of the white bottle due to the produced powder is measured at a reflectance of 500 nm, the reflectance is 0.01 to 0.3, preferably 0.01-0.2, more preferably 0.03-
It is about 0.1. On the other hand, the reflectivity is 0.4 or more in the conventional plain tablet containing no low-melting oily substance.

【００５４】耐摩耗性が改善された本発明の素錠は、低
融点油脂状物質を、混合、混和、造粒などの配合手段に
より、有効成分、特に有効成分を含む打錠用組成物に配
合することにより製造でき、通常、前記有効成分、賦形
剤、低融点油脂状物質、及び必要に応じて前記添加剤を
含む打錠用組成物を打錠して成形することにより製造で
きる。このように、有効成分に低融点油脂状物質を配合
すると、素錠の耐摩耗性が改善される。The uncoated tablet of the present invention having improved abrasion resistance is formed into a tableting composition containing an active ingredient, particularly an active ingredient, by a compounding means such as mixing, mixing and granulating a low melting point oily substance. It can be manufactured by compounding, and usually, it can be manufactured by tableting and molding the composition for tableting containing the above-mentioned active ingredient, excipient, low melting point oily substance and, if necessary, the above-mentioned additive. As described above, when the low melting point oily substance is blended with the active ingredient, the abrasion resistance of the plain tablet is improved.

【００５５】素錠は、低融点油脂状物質を含む前記打錠
用組成物を、直接加圧成形（打錠）することにより得る
こともできる。このような方法において、低融点油脂状
物質は液状で添加してもよく、固形状で添加してもよ
い。低融点油脂状物質は、粉粒状、例えば、平均粒径が
１０００μｍ以下、好ましくは０．１〜７５０μｍ、さ
らに好ましくは１〜５００μｍ程度の粉粒状で添加する
場合が多い。粉粒状の低融点油脂状物質を用いると、混
合、打錠という簡便な操作で、前記のような優れた素錠
を円滑かつ効率よく製造できる。A plain tablet can also be obtained by directly press-molding (tabletting) the above-mentioned composition for tableting containing a low melting point oily substance. In such a method, the low melting point oily substance may be added in liquid form or in solid form. The low melting point oily substance is often added in the form of powder, for example, an average particle size of 1000 μm or less, preferably 0.1 to 750 μm, and more preferably 1 to 500 μm. When a powdery granular low melting point oily substance is used, the above excellent plain tablets can be smoothly and efficiently produced by simple operations such as mixing and tableting.

【００５６】本発明の方法において、有効成分および賦
形剤を含む造粒末と、低融点油脂状物質（好ましくは粉
粒状の低融点油脂状物質）とを含む打錠用組成物を打錠
してもよい。この方法は、低融点油脂状物質を造粒時に
使用するのではなく、造粒末に低融点油脂状物質を添加
して打錠する点に特色がある。なお、従来、錠剤成分と
して脂肪酸エステルやロウ類などの脂質が使用されてい
るが、これらの脂質は、通常、造粒時に使用されてい
る。In the method of the present invention, a tableting composition containing a granulated powder containing an active ingredient and an excipient and a low-melting oily substance (preferably powdery low-melting oily substance) is compressed. You may. This method is characterized in that the low melting point oily substance is not used at the time of granulation, but the low melting point oily substance is added to the granulated powder for tableting. In the past, lipids such as fatty acid esters and waxes have been used as tablet ingredients, but these lipids are usually used during granulation.

【００５７】前記造粒末は、結合剤を用い、慣用の湿式
造粒法および乾式造粒法などの方法で調製できる。好ま
しい造粒末は、低融点油脂状物質を用いることなく、ま
たは用いたとしても少量の低融点油脂状物質で造粒でき
る湿式造粒法、例えば、攪拌造粒法、流動造粒法などに
よる得られる。造粒末は、通常、細粒末および顆粒末
や、造粒物から得られる整粒末である場合が多い。造粒
末の平均粒径は、例えば、０．１〜１００００μｍ、好
ましくは１０〜２０００μｍ、さらに好ましくは７４〜
１４００μｍ程度である。The granulated powder can be prepared by a conventional method such as a wet granulation method and a dry granulation method using a binder. The preferred granulation powder is obtained by a wet granulation method that can granulate without using a low melting point oily substance or even with a small amount of a low melting point oily substance, for example, by stirring granulation method, fluidized granulation method, etc. can get. The granulated powder is usually a finely divided powder, a granulated powder, or a sized powder obtained from a granulated product in many cases. The average particle size of the granulated powder is, for example, 0.1 to 10000 μm, preferably 10 to 2000 μm, and more preferably 74 to
It is about 1400 μm.

【００５８】このような造粒末と低融点油脂状物質とを
含む組成物は、混合、混和などの慣用の方法で得ること
ができ、得られた打錠用組成物を打錠することにより、
素錠が得られる。A composition containing such a granulated powder and a low-melting oil-and-fat substance can be obtained by a conventional method such as mixing and mixing, and the obtained tableting composition is compressed into tablets. ,
A plain tablet is obtained.

【００５９】なお、低融点油脂状物質が、水、親水性溶
媒（例えば、エタノール、イソプロパノールなどのアル
コール、アセトンなど）、疎水性溶媒（例えば、ヘキサ
ン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルな
どのエステル類など）などの溶媒に可溶又は分散可能で
ある場合には、前記油脂状物質を含む溶液又は分散液と
して用いてもよい。好ましい溶媒には、親水性溶媒、特
に水が含まれる。また、油脂状物質には、前記好ましい
溶媒により可溶化又は分散可能な親水性油脂状物質、特
に水溶性油脂状物質が含まれる。The low-melting oily substance may be water, a hydrophilic solvent (for example, alcohol such as ethanol or isopropanol, acetone), a hydrophobic solvent (for example, ethers such as hexane and diethyl ether, ethyl acetate). When it is soluble or dispersible in a solvent such as ester, it may be used as a solution or dispersion containing the oily substance. Preferred solvents include hydrophilic solvents, especially water. Further, the oil-and-fat substance includes a hydrophilic oil-and-fat substance, particularly a water-soluble oil-and-fat substance, which can be solubilized or dispersed by the preferable solvent.

【００６０】低融点油脂状物質を含む溶液又は分散液を
用いる場合、攪拌造粒法、流動造粒法などの湿式造粒法
により、有効成分、賦形剤および低融点油脂状物質を含
む造粒末を得ることができる。When a solution or dispersion containing a low-melting oily substance is used, it is prepared by a wet granulation method such as stirring granulation method or fluidized granulation method. Granule powder can be obtained.

【００６１】前記打錠用組成物は、前記成分に加えて、
崩壊剤、滑沢剤などの他の添加剤を含んでいてもよい。The above composition for tableting contains, in addition to the above components,
Other additives such as disintegrants and lubricants may be included.

【００６２】成形圧（打錠圧）は、素錠の耐摩耗性を損
わない範囲で適当に選択でき、通常、１００〜５０００
ｋｇ／ｃｍ² 、好ましくは５００〜３０００ｋｇ／ｃｍ
² 程度である。The molding pressure (tabletting pressure) can be appropriately selected within a range that does not impair the abrasion resistance of the plain tablet, and is usually 100 to 5000.
kg / cm ² , preferably 500 to 3000 kg / cm
It is about ² .

【００６３】本発明の好ましい方法には、（１）有効成
分、賦形剤などを含む造粒末と、粉粒状の低融点油脂状
物質とを含む打錠用組成物を加圧成形する方法、（２）
有効成分、賦形剤および低融点油脂状物質を用いて調製
した造粒末を含む打錠用組成物を加圧成形する方法など
が含まれる。これらの方法において、打錠用組成物、特
に造粒末は結合剤を含んでいる場合が多い。A preferred method of the present invention is: (1) a method for press-molding a tableting composition containing a granulated powder containing an active ingredient, an excipient, etc. and a powdery granular low melting point oily substance. , (2)
A method for press-molding a tableting composition containing a granulated powder prepared by using an active ingredient, an excipient and a low melting point oily substance is included. In these methods, tableting compositions, especially granulated powders, often contain a binder.

【００６４】本発明の素錠は、耐摩耗性が改善され、粉
立ちを抑制できるので、外観検査機および自動調剤機で
の作業性や包装充填性を著しく改善できる。Since the uncoated tablet of the present invention has improved abrasion resistance and can suppress powdering, it can remarkably improve the workability in the visual inspection machine and the automatic dispensing machine and the packing property.

【００６５】[0065]

【発明の効果】本発明の素錠は、被覆剤で被覆しなくて
も、少量の低融点油脂状物質の添加により高い耐摩耗性
を示し、製造工程、輸送過程や調剤時などに、摩擦力や
衝撃力が作用しても、摩損による微粉の発生を抑制でき
る。また、強度、崩壊性および溶解性などの錠剤特性に
も優れる。さらに、低融点油脂状物質の含有量が極めて
少量であっても高い耐摩耗性を有するとともに、摩損に
よる粉立ちを抑制できる。油脂状物質として水溶性油脂
状物質を用いると、崩壊性や溶解性も高めることができ
る。EFFECTS OF THE INVENTION The uncoated tablet of the present invention exhibits high abrasion resistance by the addition of a small amount of a low-melting oily substance even if it is not coated with a coating agent. Even if force or impact force acts, generation of fine powder due to abrasion can be suppressed. It also has excellent tablet properties such as strength, disintegration and solubility. Furthermore, even if the content of the low melting point oily substance is extremely small, it has high abrasion resistance and can suppress dusting due to abrasion. When a water-soluble oily substance is used as the oily substance, disintegration property and solubility can be enhanced.

【００６６】本発明の方法によれば、素錠を被覆剤で被
覆したり、複雑な工程を経ることなく、打錠という簡単
な操作で、前記の如き優れた特性を有する素錠を効率よ
く製造できる。また、少量の低融点油脂状物質を配合す
ることにより、素錠に高い耐摩耗性を付与できる。According to the method of the present invention, an uncoated tablet having the above-mentioned excellent properties can be efficiently produced by a simple operation of tableting without coating the uncoated tablet with a coating agent or through complicated steps. Can be manufactured. Further, by adding a small amount of a low melting point oily substance, it is possible to impart high abrasion resistance to the plain tablet.

【００６７】[0067]

【実施例】以下に、実施例および比較例に基づいて本発
明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に
より限定されるものではない。EXAMPLES The present invention will be described below in more detail based on Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

【００６８】実施例１〜６ ２−（７−クロロ−１，８−ナフチリジン−２−イル）
−３−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］
デシ−８−イル）カルボニルメチルイソインドリ−１−
ノン（化合物Ａ）３２．０ｇ、乳糖７５６．８ｇ、およ
びコーンスターチ１４４．０ｇを流動造粒機（パウレッ
ク（株）製、ＦＤ−３Ｓ型）に仕込み、給気温度７０
℃、スプレー圧１．０Ｋｇ／ｃｍ² 、噴霧速度１０ｇ／
分の条件で、６重量％のヒドロキシプロピルセルロース
水溶液４５１．２ｇを噴霧しながら流動造粒した。造粒
後、品温４５℃まで乾燥し、この乾燥物をパワーミル
（昭和化学（株）製、１．２ｍｍφスクリーン）で粉砕
して整粒末とした。また、上記と同様の方法により、６
バッチの整粒末を得た。Examples 1-6 2- (7-chloro-1,8-naphthyridin-2-yl)
-3- (1,4-dioxa-8-azaspiro [4.5]
Dec-8-yl) carbonylmethylisoindolin-1-
Non-compound A (32.0 g), lactose (756.8 g), and corn starch (144.0 g) were charged into a fluidized granulator (manufactured by Paulec Co., Ltd., FD-3S type), and the supply temperature was 70.
° C, spray pressure 1.0 Kg / cm ² , spray rate 10 g /
Fluidized granulation was carried out under the condition of minutes while spraying 451.2 g of a 6% by weight hydroxypropylcellulose aqueous solution. After granulation, the product was dried to a temperature of 45 ° C., and the dried product was pulverized with a power mill (Showa Kagaku Co., Ltd., 1.2 mmφ screen) to obtain a sized powder. In addition, by the same method as above, 6
A batch of sized powder was obtained.

【００６９】次いで、これら整粒末を用いて、ポリエチ
レングリコール６０００添加量の異なる混合末を調製し
た。すなわち、ステアリン酸マグネシウム２．８ｇ、ポ
リエチレングリコール６０００（融点：５６〜６１℃）
の粉砕物（不二パウダル（株）製アトマイザー、スクリ
ーンサイズ１ｍｍφ）およびコーンスターチを混合し、
３０号丸篩（目開き：５００μｍ）で篩過し、これに上
記整粒末８４０．０ｇを加えて、タンブラー混合機（昭
和化学（株）製、ＴＭ−１５型）で５分間混合し、混合
末９１０ｇを得た。Next, using these sized powders, mixed powders having different amounts of polyethylene glycol 6000 added were prepared. That is, magnesium stearate 2.8 g, polyethylene glycol 6000 (melting point: 56 to 61 ° C.)
Crushed product (atomizer manufactured by Fuji Paudal Co., Ltd., screen size 1 mmφ) and corn starch are mixed,
Sieve through No. 30 round sieve (opening: 500 μm), add 840.0 g of the above sized powder to this, and mix for 5 minutes with a tumbler mixer (Showa Kagaku Co., Ltd., TM-15 type), 910 g of mixed powder was obtained.

【００７０】なお、ポリエチレングリコール６０００の
添加量は、０．９ｇ（実施例１、全量中０．１重量
％）、１．８ｇ（実施例２、０．２重量％）、３．６ｇ
（実施例３、０．４重量％）、５．５ｇ（実施例４、
０．６重量％）、９．１ｇ（実施例５、１．０重量
％）、２７．３ｇ（実施例６、３．０重量％）とし、過
不足分をコーンスターチで調整し全体量を９１０ｇとし
た。The amount of polyethylene glycol 6000 added was 0.9 g (Example 1, 0.1% by weight of the total amount), 1.8 g (Example 2, 0.2% by weight), 3.6 g.
(Example 3, 0.4 wt%) 5.5 g (Example 4,
0.6% by weight), 9.1 g (Example 5, 1.0% by weight), 27.3 g (Example 6, 3.0% by weight), and the excess or deficiency is adjusted with corn starch, and the total amount is 910 g. And

【００７１】これらの混合末をロータリー打錠機（菊水
製作所（株）製、クリーンプレスコレクト１９Ｋ）を用
いて、杵径７ｍｍφ、重量１３０ｍｇ／錠、圧縮圧１０
００Ｋｇ／杵、錠剤厚み約２．５ｍｍの条件で打錠し、
素錠を得た。Using a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho KK, Clean Press Collect 19K), the mixed powders were punched with a diameter of 7 mmφ, a weight of 130 mg / tablet and a compression pressure of 10
Tableted under the conditions of 00 kg / punch and tablet thickness of about 2.5 mm,
I got a plain tablet.

【００７２】なお、素錠１錠当りの組成は、整粒末１２
０．０ｍｇ（化合物Ａ ４．０ｍｇ、乳糖９４．６ｍ
ｇ、コーンスターチ１８．０ｍｇ、ヒドロキシプロピル
セルロース３．４ｍｇ）、ステアリン酸マグネシウム
０．４ｍｇ、ポリエチレングリコール６０００約０．１
３〜３．９ｍｇ、コーンスターチ９．５〜５．７ｍｇで
ある。The composition of one plain tablet is 12
0.0 mg (Compound A 4.0 mg, lactose 94.6 m
g, corn starch 18.0 mg, hydroxypropyl cellulose 3.4 mg), magnesium stearate 0.4 mg, polyethylene glycol 6000 about 0.1
3 to 3.9 mg and corn starch 9.5 to 5.7 mg.

【００７３】比較例１ ポリエチレングリコール６０００に代えてコーンスター
チを用いる以外、実施例１と同様にして素錠を得た。こ
の素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当り、実施例１と同
様にして得られた整粒末１２０．０ｍｇ、コーンスター
チ９．６ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム０．４ｍ
ｇを含んでいる。Comparative Example 1 An uncoated tablet was obtained in the same manner as in Example 1 except that corn starch was used instead of polyethylene glycol 6000. This plain tablet had 120.0 mg of sized powder obtained in the same manner as in Example 1, 9.6 mg of corn starch and 0.4 m of magnesium stearate per tablet (130.0 mg).
g is included.

【００７４】比較例２ 実施例１の有効成分に代えて、乳糖を用いる以外、実施
例１と同様にして、整粒末を調製した。すなわち、乳糖
７８８．８ｇ、コーンスターチ１４４．０ｇおよび６重
量％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液４５１．２
ｇを用い、実施例１と同様にして流動造粒して乾燥し、
乾燥物を粉砕して整粒末とした。Comparative Example 2 A sized powder was prepared in the same manner as in Example 1, except that lactose was used instead of the active ingredient in Example 1. That is, lactose (788.8 g), corn starch (144.0 g), and a 6 wt% hydroxypropylcellulose aqueous solution (451.2).
g, fluidized granulation and drying in the same manner as in Example 1,
The dried product was crushed to obtain a sized powder.

【００７５】この整粒末８４０．０ｇに、コーンスター
チ６７．２ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．８ｇを添
加し、実施例１と同様にして、混合末９１０ｇを用いて
打錠し素錠を得た。To 840.0 g of this sized powder, 67.2 g of corn starch and 2.8 g of magnesium stearate were added, and in the same manner as in Example 1, 910 g of the mixed powder was used to give a plain tablet.

【００７６】この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、整粒末１２０．０ｍｇ（乳糖９８．６ｍｇ、コーン
スターチ１８．０ｍｇ及びヒドロキシプロピルセルロー
ス３．４ｍｇ）、コーンスターチ９．６ｍｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム０．４ｍｇを含んでいる。This plain tablet is 120.0 mg of sized powder (lactose 98.6 mg, corn starch 18.0 mg and hydroxypropyl cellulose 3.4 mg), corn starch 9.6 mg, magnesium stearate per tablet (130.0 mg). Contains 0.4 mg.

【００７７】実施例７ 乳糖８２０．８ｇ、コーンスターチ１６０．０ｇを、実
施例１で用いた流動造粒機に仕込み、（＋）−１Ｌ−
［１（ＯＨ），２，４，５／３］−５−［２−ヒドロキ
シ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ−１−Ｃ
−（ヒドロキシメチル）−１，２，３，４−シクロヘキ
サントロールすなわちＮ−（１，３−ジヒドロキシ−２
−プロピル）バリオールアミン（ボグリボース、化合物
Ｂ）１．６ｇを溶解した６重量％のヒドロキシプロピル
セルロース水溶液５１０．４ｇを給気温度７０．０℃、
スプレー圧１．０Ｋｇ／ｃｍ² 、噴霧速度１０ｇ／分の
条件で、噴霧しながら流動造粒した。造粒後、品温４５
℃まで乾燥し、この乾燥物を実施例１で用いたパワーミ
ルで粉砕して整粒末とした。Example 7 820.8 g of lactose and 160.0 g of corn starch were charged into the fluidized granulator used in Example 1, and (+)-1L-
[1 (OH), 2,4,5 / 5/3] -5- [2-hydroxy-1- (hydroxymethyl) ethyl] amino-1-C
-(Hydroxymethyl) -1,2,3,4-cyclohexanetrol or N- (1,3-dihydroxy-2)
-Propyl) variol amine (voglibose, compound B) 510.4 g of a 6% by weight hydroxypropylcellulose aqueous solution in which 1.6 g was dissolved was supplied at an air supply temperature of 70.0 ° C.
Fluidized granulation was performed while spraying under the conditions of a spray pressure of 1.0 Kg / cm ² and a spray rate of 10 g / min. After granulation, product temperature 45
The powder was dried to ℃ and pulverized with the power mill used in Example 1 to obtain a sized powder.

【００７８】この整粒末８８６．２ｇに、コーンスター
チ１７．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム２．８ｇおよ
び実施例１のアトマイザーで粉砕したポリエチレングリ
コール６０００ ３．５ｇ（全量中、約０．３８重量
％）を添加し、実施例１と同様にして、混合末９１０ｇ
を得た。この混合末を実施例１と同様にして打錠し、素
錠を得た。To 886.2 g of this sized powder, 17.5 g of cornstarch, 2.8 g of magnesium stearate and 3.5 g of polyethylene glycol 6000 crushed with the atomizer of Example 1 (about 0.38% by weight in the total amount). 910 g of mixed powder added in the same manner as in Example 1
Got This mixed powder was tabletted in the same manner as in Example 1 to obtain a plain tablet.

【００７９】この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、整粒末１２６．６ｍｇ（化合物Ｂ０．２ｍｇ、乳糖
１０２．６ｍｇ、コーンスターチ２０．０ｍｇ及びヒド
ロキシプロピルセルロース３．８ｍｇ）、コーンスター
チ２．５ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇ及
びポリエチレングリコール６０００ ０．５ｍｇを含ん
でいる。This plain tablet was 126.6 mg (compound B 0.2 mg, lactose 102.6 mg, corn starch 20.0 mg and hydroxypropyl cellulose 3.8 mg), corn starch 2. 1 per 1 tablet (130.0 mg). It contains 5 mg, 0.4 mg magnesium stearate and 0.5 mg polyethylene glycol 6000.

【００８０】比較例３ 実施例７の整粒末に、コーンスターチ２１．０ｇ、およ
びステアリン酸マグネシウム２．８ｇを添加し、実施例
１と同様にして、混合末９１０ｇを得た。この混合末を
実施例１と同様にして打錠し素錠を得た。Comparative Example 3 To the sized powder of Example 7, 21.0 g of cornstarch and 2.8 g of magnesium stearate were added, and in the same manner as in Example 1, 910 g of mixed powder was obtained. This mixed powder was tableted in the same manner as in Example 1 to obtain a plain tablet.

【００８１】この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、実施例７の整粒末１２６．６ｍｇ、コーンスターチ
３．０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇ
を含んでいる。This plain tablet had 126.6 mg of the sized powder of Example 7, 3.0 mg of corn starch and 0.4 mg of magnesium stearate per tablet (130.0 mg).
Is included.

【００８２】実施例８ 実施例１と同様にして得られた化合物Ａを含む整粒末８
４０ｇに、コーンスターチ５８．１ｇ、ステアリン酸マ
グネシウム２．８ｇおよび低融点油脂状物質としてのス
テアリン酸（融点：５６〜７２℃）９．１ｇ（全量中、
１．０重量％）を添加し、実施例１と同様にして、混合
末９１０ｇを得た。なお、ステアリン酸は、乳鉢で粉砕
した後、１００号丸篩を篩過した粉体を用いた。Example 8 Granulated powder 8 containing compound A obtained in the same manner as in Example 1
In 40 g, 58.1 g of corn starch, 2.8 g of magnesium stearate and 9.1 g of stearic acid (melting point: 56 to 72 ° C.) as a low-melting oily substance (in the total amount,
1.0% by weight) was added and the same procedure as in Example 1 was carried out to obtain 910 g of a mixed powder. As the stearic acid, a powder obtained by crushing in a mortar and then passing through a No. 100 round sieve was used.

【００８３】この混合末を実施例１と同様にして打錠し
素錠を得た。この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、実施例１の整粒末１２０．０ｍｇ、コーンスターチ
８．３ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇおよ
びステアリン酸１．３ｍｇを含んでいる。The mixed powder was tabletted in the same manner as in Example 1 to obtain plain tablets. This plain tablet contains 120.0 mg of the sized powder of Example 1, 8.3 mg of corn starch, 0.4 mg of magnesium stearate and 1.3 mg of stearic acid per tablet (130.0 mg).

【００８４】実施例９ ステアリン酸に代えて、カルナウバロウ（フロイント産
業（株）製、ポリッシングワックス−１０３、融点：８
０〜８６℃）９．１ｇ（全量中、１．０重量％）を低融
点油脂状物質として用いる以外、実施例８と同様にし
て、素錠を得た。Example 9 Carnauba wax (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd., polishing wax-103, melting point: 8) in place of stearic acid
Uncoated tablets were obtained in the same manner as in Example 8 except that 9.1 g (0 to 86 ° C.) (1.0 wt% in the total amount) was used as the low melting point oily substance.

【００８５】実施例１０ ステアリン酸に代えて、乳鉢で粉砕した後、１００号丸
篩で篩過した酸化エチレン・酸化プロピレン共重合物
（フロイント産業（株）製、ＰＥＰ−１０１、融点：５
０〜５４℃）９．１ｇ（全量中、１．０重量％）を低融
点油脂状物質として用いる以外、実施例８と同様にして
素錠を得た。Example 10 An ethylene oxide / propylene oxide copolymer (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd., PEP-101, melting point: 5) which was crushed in a mortar instead of stearic acid and then sieved with a No. 100 round sieve.
A plain tablet was obtained in the same manner as in Example 8 except that 9.1 g (1.0 wt% in the total amount) of 0 to 54 ° C.) was used as the low melting point oily substance.

【００８６】実施例１１ ステアリン酸に代えて、乳鉢で粉砕した後、１００号丸
篩で篩過したポリオキシエチレン［１６０］ポリオキシ
プロピレン［３０］（旭電化（株）製、プルロニックＦ
６８、融点：４６〜５６℃）９．１ｇ（全量中、１．０
重量％）を低融点油脂状物質として用いる以外、実施例
８と同様にして素錠を得た。Example 11 Polyoxyethylene [160] polyoxypropylene [30] (manufactured by Asahi Denka Co., Ltd., Pluronic F, which had been crushed in a mortar instead of stearic acid and then sieved with a No. 100 round sieve.
68, melting point: 46 to 56 ° C.) 9.1 g (1.0 in the total amount)
A plain tablet was obtained in the same manner as in Example 8 except that (wt%) was used as the low melting point oily substance.

【００８７】実施例１２ 実施例１と同様にして得た化合物Ａを含む整粒末８４０
ｇと、コーンスターチ６３．７ｇ、ステアリン酸マグネ
シウム２．８ｇおよび実施例１のアトマイザーで粉砕し
た低融点油脂状物質としてのポリエチレングリコール４
０００（融点：５３〜５７℃）３．５ｇ（全量中、約
０．３８重量％）とから、実施例１と同様にして混合末
９１０ｇを得た。この混合末を、実施例１と同様にして
打錠した。Example 12 Powder sized 840 containing compound A obtained in the same manner as in Example 1
g, corn starch 63.7 g, magnesium stearate 2.8 g, and polyethylene glycol 4 as a low-melting oil and fat substance pulverized by the atomizer of Example 1.
From 000 (melting point: 53 to 57 ° C.) of 3.5 g (about 0.38% by weight in the total amount), 910 g of mixed powder was obtained in the same manner as in Example 1. This mixed powder was tabletted in the same manner as in Example 1.

【００８８】この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、実施例１の整粒末１２０．０ｍｇ、コーンスターチ
９．１ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇおよ
びポリエチレングリコール４０００ ０．５ｍｇを含ん
でいる。This plain tablet contains 120.0 mg of the sized powder of Example 1, 9.1 mg of corn starch, 0.4 mg of magnesium stearate and 0.5 mg of polyethylene glycol 4000 per tablet (130.0 mg). .

【００８９】実施例１３ 実施例１と同様にして得た化合物Ａを含む整粒末８４０
ｇ、コーンスターチ６３．７ｇ、ステアリン酸マグネシ
ウム２．８ｇおよび実施例１のアトマイザーで粉砕した
ポリエチレングリコール２００００（融点：５６〜６４
℃）３．５ｇ（全量中、約０．３８重量％）とから、実
施例１と同様にして、混合末９１０ｇを得た。この混合
末を、実施例１と同様にして打錠し素錠を得た。Example 13 Screened powder 840 containing compound A obtained in the same manner as in Example 1
g, corn starch 63.7 g, magnesium stearate 2.8 g and polyethylene glycol 20000 crushed with the atomizer of Example 1 (melting point: 56 to 64).
C.) 3.5 g (about 0.38% by weight in the total amount), and in the same manner as in Example 1, 910 g of mixed powder was obtained. This mixed powder was tabletted in the same manner as in Example 1 to obtain a plain tablet.

【００９０】この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、実施例１の整粒末１２０．０ｍｇ、コーンスターチ
９．１ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム０．４ｍｇおよ
びポリエチレングリコール２００００ ０．５ｍｇを含
んでいる。This plain tablet contains 120.0 mg of the sized powder of Example 1, 9.1 mg of corn starch, 0.4 mg of magnesium stearate and 0.5 mg of polyethylene glycol 20000 per tablet (130.0 mg). .

【００９１】実施例１４ 乳糖８００．０ｇ、コーンスターチ１６０．０ｇを実施
例１で用いた流動造粒機に仕込み、実施例１と同様にし
て、化合物Ｂ １．６ｇおよびアトマイザーで粉砕した
ポリエチレングリコール６０００ ２０．８ｇを溶解し
た６重量％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液５１
０．４ｇを噴霧しながら流動造粒して乾燥し、この乾燥
物を粉砕して整粒末とした。Example 14 800.0 g of lactose and 160.0 g of corn starch were charged into the fluidized granulator used in Example 1 and, in the same manner as in Example 1, 1.6 g of compound B and polyethylene glycol 6000 crushed with an atomizer. 6 wt% hydroxypropyl cellulose aqueous solution 51 in which 20.8 g was dissolved 51
Fluidized granulation was carried out while spraying 0.4 g, and the dried product was pulverized to obtain a sized powder.

【００９２】この整粒末８８６．２ｇ、コーンスターチ
２１．０ｇおよびステアリン酸マグネシウム２．８ｇと
から、実施例１と同様にして、混合末９１０ｇを得た。
この混合末を実施例１と同様にして打錠し素錠を得た。From this sized powder 886.2 g, corn starch 21.0 g and magnesium stearate 2.8 g, a mixed powder 910 g was obtained in the same manner as in Example 1.
This mixed powder was tableted in the same manner as in Example 1 to obtain a plain tablet.

【００９３】この素錠は、１錠（１３０．０ｍｇ）当
り、整粒末１２６．６ｍｇ（化合物Ｂ０．２ｍｇ、乳糖
１００．０ｍｇ、コーンスターチ２０．０ｍｇ、ポリエ
チレングリコール６０００ ２．６ｍｇ（２．０重量
％）およびヒドロキシプロピルセルロース３．８ｍ
ｇ）、コーンスターチ３．０ｍｇおよびステアリン酸マ
グネシウム０．４ｍｇを含んでいる。This plain tablet is 126.6 mg (compound B 0.2 mg, lactose 100.0 mg, corn starch 20.0 mg, polyethylene glycol 6000 2.6 mg (2.0 weight) per sized tablet (130.0 mg). %) And hydroxypropyl cellulose 3.8 m
g), 3.0 mg corn starch and 0.4 mg magnesium stearate.

【００９４】そして、前記実施例および比較例で得られ
た素錠の耐摩耗性、実施例６及び比較例１の素錠から摩
損した粉体中の薬物量を次のようにして評価した。Then, the abrasion resistance of the plain tablets obtained in the above Examples and Comparative Examples, and the amount of the drug in the powder worn from the plain tablets of Example 6 and Comparative Example 1 were evaluated as follows.

【００９５】（１）耐摩耗性の評価方法 素錠５０ｇを白色瓶（内容積８０ｍｌ）に入れて密封
し、振盪機（太陽科学（株）製、レシプロシェイカー）
に縦方向にセットした後、振盪速度２２０回／分、振幅
４０ｍｍの条件で３０分間振盪した。(1) Evaluation method of abrasion resistance A plain tablet (50 g) was placed in a white bottle (internal volume: 80 ml), sealed, and shaker (Reciprocal shaker manufactured by Taiyo Kagaku Co., Ltd.).
Then, it was shaken for 30 minutes under conditions of a shaking speed of 220 times / minute and an amplitude of 40 mm.

【００９６】振盪の後、素錠を注意深く取り出し、摩耗
によって生じた表面上の粉末の付着状態を観察し、下記
の基準で評価すると共に、素錠を取り出した後、摩擦に
よって生じた粉末による白色瓶内部（瓶底部）の曇りの
程度を、分光光度計を用い、吸光度法（波長５００ｎｍ
での反射率）で測定した。なお、吸光度の値は、予め測
定した白色瓶のみの吸光度に基づいて補正した。After shaking, the uncoated tablets were carefully taken out, and the adhesion state of the powder on the surface caused by abrasion was observed and evaluated according to the following criteria. The degree of fogging inside the bottle (bottom of the bottle) was measured by the absorbance method (wavelength: 500 nm) using a spectrophotometer.
Reflectance). The absorbance value was corrected based on the previously measured absorbance of only the white bottle.

【００９７】予備試験の結果、肉眼による曇の判定基準
と吸光度法との間には、下記のような対応関係が認めら
れた。As a result of the preliminary test, the following correspondence was recognized between the criteria for the visual determination of cloudiness and the absorbance method.

【００９８】 曇りの判定基準 吸光度法 （波長５００ｎｍでの反射率） ＋：粉末発生が大きい ０．２５以上 ±：やや粉末発生 ０．１５〜０．２５ −：粉末発生が殆どない ０．１５以下 （２）瓶内部に付着した薬物含量の測定 化合物Ａをアセトニトリルに溶解し、適当な濃度に希釈
した後、分光光度計により２０８ｎｍでの吸光度を測定
し、検量線を作成した。Haze Judgment Criteria Absorbance Method (Reflectance at wavelength 500 nm) +: Large powder generation 0.25 or more ±: Slight powder generation 0.15-0.25-: Almost no powder generation 0.15 or less (2) Measurement of content of drug adhering to the inside of bottle After dissolving Compound A in acetonitrile and diluting it to an appropriate concentration, the absorbance at 208 nm was measured by a spectrophotometer to prepare a calibration curve.

【００９９】次いで、実施例６の素錠および比較例１の
素錠について、前記（１）の摩耗性試験後、瓶内に付着
した粉末をアセトニトリルで溶解し、瀘過した後、前記
と同様にして吸光度を測定し、前記検量線より粉体中の
薬物含有量を求めた。なお、薬物以外の添加剤の吸光度
を予め測定し、薬物含有量の測定値を補正した。Next, for the plain tablets of Example 6 and the plain tablets of Comparative Example 1, after the abrasion test of (1) above, the powder adhering in the bottle was dissolved with acetonitrile and filtered, and then the same as above. The absorbance was measured and the drug content in the powder was determined from the calibration curve. The absorbance of the additives other than the drug was measured in advance to correct the measured value of the drug content.

【０１００】前記実施例および比較例で得られた素錠の
耐摩耗性及び粉体中の薬物含有量の評価結果を表１に示
す。Table 1 shows the evaluation results of the abrasion resistance and the drug content in the powder of the plain tablets obtained in the above Examples and Comparative Examples.

【０１０１】[0101]

【表１】 表１の実施例１〜１４と比較例１〜３との対比から明ら
かなように、有効成分の種類の如何に拘らず、少量の低
融点油脂状物質により、粉末の発生が極めて少なくな
り、耐摩耗性が著しく向上した。また、実施例１４の結
果から明らかなように、低融点油脂状物質を用いて湿式
造粒した整粒末を用いても、他の実施例と同様に、耐摩
耗性が著しく向上した。[Table 1] As is clear from the comparison between Examples 1 to 14 and Comparative Examples 1 to 3 in Table 1, regardless of the type of the active ingredient, a small amount of the low melting point oily substance makes the generation of powder extremely small, Abrasion resistance is significantly improved. Further, as is clear from the results of Example 14, even when the sized powder wet granulated using the low melting point oily substance was used, the abrasion resistance was remarkably improved as in the other examples.

【０１０２】また、耐摩耗性試験により瓶内部に付着し
た薬物量に関し、実施例６の素錠は、比較例１の素錠に
比べて、約１／５と小さい値を示した。Regarding the amount of drug adhering to the inside of the bottle by the abrasion resistance test, the plain tablet of Example 6 showed a value as small as about 1/5 as compared with the plain tablet of Comparative Example 1.

【０１０３】実験例 実施例３および比較例１で得られた素錠を、調剤機（自
動錠剤包装機、ＡＴＣシステム、サンヨー（株）製）の
タブレットケース（ＴＫ−５０）に入れ、１５０錠／分
の速度で、１錠ずつ連続的に排出させ、次のようにして
素錠の表面の摩耗状態を評価した。Experimental Example The plain tablets obtained in Example 3 and Comparative Example 1 were placed in a tablet case (TK-50) of a dispensing machine (automatic tablet packing machine, ATC system, manufactured by Sanyo Co., Ltd.) to obtain 150 tablets. The tablets were continuously discharged one by one at a speed of / minute, and the abrasion state of the surface of the uncoated tablet was evaluated as follows.

【０１０４】すなわち、タブレットケースの素錠排出部
に白色瓶を置き、排出された素錠および摩耗により発生
した粉末を回収した。次いで、素錠のみを取出した後、
残存する粉末中の化合物Ａの含量を測定した。なお、薬
物量は経時的に測定し、累積薬物量（μｇ／錠）として
評価した。結果を表２に示す。That is, a white bottle was placed in the plain tablet discharging part of the tablet case, and the discharged plain tablets and the powder generated by abrasion were collected. Then, after taking out only the plain tablet,
The content of Compound A in the remaining powder was measured. The drug amount was measured over time and evaluated as the cumulative drug amount (μg / tablet). The results are shown in Table 2.

【０１０５】[0105]

【表２】 表２より、低融点油脂状物質の含有量が極めて少量であ
るにも拘らず、実施例３の素錠は、比較例１の素錠に比
べて、摩耗量が極めて少なくなり、耐摩耗性が２．５倍
以上向上した。[Table 2] From Table 2, although the content of the low-melting oil-and-fat substance is extremely small, the plain tablet of Example 3 has an extremely small amount of wear compared with the plain tablet of Comparative Example 1, and the wear resistance is high. Was improved 2.5 times or more.

Claims (31)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 有効成分と賦形剤と低融点油脂状物質と
を含む耐摩耗性が改善された素錠。1. A plain tablet having improved wear resistance, which comprises an active ingredient, an excipient and a low melting point oily substance. 【請求項２】 低融点油脂状物質の融点が２０〜９０℃
である請求項１記載の素錠。2. The low melting point oily substance has a melting point of 20 to 90 ° C.
The plain tablet according to claim 1, which is 【請求項３】 低融点油脂状物質の含有量が、素錠全量
に対して０．０１〜１０重量％である請求項１記載の素
錠。3. The uncoated tablet according to claim 1, wherein the content of the low melting point oily substance is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the uncoated tablet. 【請求項４】 低融点油脂状物質の含有量が、素錠全量
に対して０．１〜５重量％である請求項１記載の素錠。4. The uncoated tablet according to claim 1, wherein the content of the low melting point oily substance is 0.1 to 5% by weight based on the total amount of the uncoated tablet. 【請求項５】 低融点油脂状物質が、炭化水素、高級脂
肪酸とその塩、高級アルコール、ロウ類、硬化油、脂肪
酸エステル、多価アルコールの高級アルコールエーテル
およびアルキレンオキサイドの単独又は共重合体から選
択された少なくとも一種である請求項１記載の素錠。5. The low-melting oily substance is a homo- or copolymer of hydrocarbons, higher fatty acids and salts thereof, higher alcohols, waxes, hydrogenated oils, fatty acid esters, higher alcohol ethers of polyhydric alcohols and alkylene oxides. The uncoated tablet according to claim 1, which is at least one selected. 【請求項６】 低融点油脂状物質が、親水性又は水溶性
油脂状物質である請求項１記載の素錠。6. The plain tablet according to claim 1, wherein the low melting point oily substance is a hydrophilic or water-soluble oily substance. 【請求項７】 低融点油脂状物質が、アルキレンオキサ
イドの単独又は共重合体である請求項１記載の素錠。7. The plain tablet according to claim 1, wherein the low melting point oily substance is a homopolymer or copolymer of alkylene oxide. 【請求項８】 アルキレンオキサイドが、エチレンオキ
サイドである請求項７記載の素錠。8. The plain tablet according to claim 7, wherein the alkylene oxide is ethylene oxide. 【請求項９】 アルキレンオキサイドの単独又は共重合
体が、ポリエチレングリコールである請求項７記載の素
錠。9. The plain tablet according to claim 7, wherein the alkylene oxide homopolymer or copolymer is polyethylene glycol. 【請求項１０】 低融点油脂状物質の含有量が、素錠全
量に対して０．１重量％以上でかつ０．５重量％未満で
ある請求項６記載の素錠。10. The uncoated tablet according to claim 6, wherein the content of the low melting point oily substance is 0.1% by weight or more and less than 0.5% by weight based on the total amount of the uncoated tablet. 【請求項１１】 素錠全量に対して、有効成分の有効量
と、賦形剤２５〜９９．５重量％と、低融点油脂状物質
０．１〜０．４５重量％とを含む請求項１記載の素錠。11. An effective amount of an active ingredient, 25 to 99.5% by weight of an excipient, and 0.1 to 0.45% by weight of a low-melting oil and fat substance, based on the total amount of plain tablets. The plain tablet according to 1. 【請求項１２】 低融点油脂状物質が、融点４０〜７５
℃を有し、かつオキシアルキレン単位を含む親水性は水
溶性油脂状物質である請求項１１記載の素錠。12. The low melting point oily substance has a melting point of 40 to 75.
The uncoated tablet according to claim 11, wherein the hydrophilicity having a temperature of ℃ and containing an oxyalkylene unit is a water-soluble oily substance. 【請求項１３】 水溶性油脂状物質が、エチレンオキサ
イドの単独又は共重合体である請求項１２記載の素錠。13. The plain tablet according to claim 12, wherein the water-soluble oily substance is a homo- or copolymer of ethylene oxide. 【請求項１４】 さらに、素錠全量に対して、結合剤
０．５〜３０重量％を含む請求項１１記載の素錠。14. The uncoated tablet according to claim 11, which further comprises a binder in an amount of 0.5 to 30% by weight based on the total amount of the uncoated tablet. 【請求項１５】 白色瓶（内容積８０ｍｌ）内の素錠５
０ｇを、振盪速度２２０回／分、振幅４０ｍｍ、振盪時
間３０分間の条件で振盪し、生成した粉末による白色瓶
の底部の曇りの程度を、波長５００ｎｍでの反射率によ
り測定したとき、反射率が０．０１〜０．３である請求
項１記載の素錠。15. An uncoated tablet 5 in a white bottle (internal volume 80 ml).
0 g was shaken at a shaking speed of 220 times / min, an amplitude of 40 mm, and a shaking time of 30 minutes, and the degree of haze at the bottom of the white bottle due to the produced powder was measured by the reflectance at a wavelength of 500 nm. Is 0.01 to 0.3, The plain tablet according to claim 1. 【請求項１６】 有効成分、賦形剤および結合剤を含む
造粒末と、素錠全量に対して、０．１重量％以上でかつ
０．５重量％未満の粉粒状の低融点油脂状物質とを含む
打錠用組成物を打錠して得られる請求項１記載の素錠。16. A granulated powder containing an active ingredient, an excipient and a binder, and a powdery or granular low melting point oily substance in an amount of 0.1% by weight or more and less than 0.5% by weight based on the total amount of uncoated tablets. The plain tablet according to claim 1, which is obtained by tableting a composition for tableting containing a substance. 【請求項１７】 有効成分、賦形剤、結合剤、および素
錠全量に対して、０．１重量％以上でかつ０．５重量％
未満の低融点油脂状物質で構成された造粒末を含む打錠
用組成物を打錠して得られる請求項１記載の素錠。17. An amount of 0.1% by weight or more and 0.5% by weight based on the total amount of active ingredients, excipients, binders and plain tablets.
The uncoated tablet according to claim 1, which is obtained by tableting a composition for tableting containing a granulated powder composed of an oily substance having a low melting point of less than 1. 【請求項１８】 低融点油脂状物質を打錠用組成物に配
合する、耐摩耗性が改善された素錠の製造方法。18. A method for producing an uncoated tablet having improved abrasion resistance, which comprises blending a low melting point oily substance into a tableting composition. 【請求項１９】 有効成分および賦形剤を含む造粒末
と、低融点油脂状物質とを含む打錠用組成物を打錠する
請求項１８記載の素錠の製造方法。19. The method for producing a plain tablet according to claim 18, wherein a tableting composition comprising a granulated powder containing an active ingredient and an excipient and a low melting point oily substance is tableted. 【請求項２０】 低融点油脂状物質が粉粒状である請求
項１９記載の素錠の製造方法。20. The method for producing an uncoated tablet according to claim 19, wherein the low melting point oily substance is in the form of powder. 【請求項２１】 低融点油脂状物質の平均粒径が１００
０μｍ以下である請求項１９記載の素錠の製造方法。21. The low melting point oily substance has an average particle size of 100.
The method for producing an uncoated tablet according to claim 19, which has a thickness of 0 μm or less. 【請求項２２】 素錠全量に対して、有効量の有効成
分、賦形剤２５〜９９．５重量％、および結合剤０．５
〜３０重量％を含む造粒末と、素錠全量に対して、０．
１重量％以上でかつ０．５重量％未満の粉粒状の低融点
油脂状物質とを含む打錠用組成物を打錠する請求項１９
記載の素錠の製造方法。22. An effective amount of an active ingredient, an excipient in an amount of 25 to 99.5% by weight, and a binder of 0.5 with respect to the total amount of plain tablets.
Granules containing 30 to 30% by weight and 0.
20. A tableting composition comprising 1% by weight or more and less than 0.5% by weight of a powdery granular low melting point oily substance is tableted.
A method for producing the uncoated tablet described. 【請求項２３】 低融点油脂状物質が、アルキレンオキ
サイドの単独又は共重合体で構成された粉粒状の親水性
又は水溶性油脂状物質である請求項２２記載の素錠。23. The uncoated tablet according to claim 22, wherein the low-melting oily substance is a powdery or granular hydrophilic or water-soluble oily substance composed of an alkylene oxide homopolymer or copolymer. 【請求項２４】 造粒末を湿式造粒法により得る請求項
１９記載の素錠の製造方法。24. The method for producing an uncoated tablet according to claim 19, wherein the granulated powder is obtained by a wet granulation method. 【請求項２５】 造粒末を含有する打錠用組成物を打錠
する方法であって、前記造粒末が有効成分、賦形剤およ
び低融点油脂状物質を含む請求項１８記載の素錠の製造
方法。25. A method for tableting a tableting composition containing a granulated powder, wherein the granulated powder contains an active ingredient, an excipient and a low melting point oily substance. Tablet manufacturing method. 【請求項２６】 素錠全量に対して、有効量の有効成
分、２５〜９９．５重量％の賦形剤、０．５〜３０重量
％の結合剤、および０．１重量％以上でかつ０．５重量
％未満の低融点油脂状物質で構成された造粒末を含む打
錠用組成物を打錠する請求項２５記載の素錠の製造方
法。26. An effective amount of an active ingredient, 25 to 99.5% by weight of an excipient, 0.5 to 30% by weight of a binder, and 0.1% by weight or more, relative to the total amount of plain tablets. 26. The method for producing a plain tablet according to claim 25, wherein a tableting composition containing a granulated powder composed of less than 0.5% by weight of a low melting point oily substance is tableted. 【請求項２７】 造粒末を湿式造粒法により得る請求項
２５記載の素錠の製造方法。27. The method for producing an uncoated tablet according to claim 25, wherein the granulated powder is obtained by a wet granulation method. 【請求項２８】 有効成分に低融点油脂状物質を配合す
ることを特徴とする素錠の耐摩耗性改善方法。28. A method for improving wear resistance of plain tablets, which comprises blending an active ingredient with a low melting point oily substance. 【請求項２９】 素錠全量に対して、有効量の有効成分
および０．１重量％以上でかつ０．５重量％未満の低融
点油脂状物質を含む打錠用組成物を打錠する請求項２８
記載の素錠の耐摩耗性を改善する方法。29. A tableting composition comprising an effective amount of the active ingredient and a low melting point oily substance in an amount of 0.1% by weight or more and less than 0.5% by weight, based on the total amount of uncoated tablets. Item 28
A method for improving the wear resistance of the plain tablet described. 【請求項３０】 素錠全量に対して、有効量の有効成分
およびオキシアルキレン単位を含む親水性又は水溶性低
融点油脂状物質０．１〜０．４５重量％を含む打錠用組
成物を打錠する請求項２８記載の素錠の耐摩耗性を改善
する方法。30. A tableting composition containing 0.1 to 0.45% by weight of a hydrophilic or water-soluble low melting point oily substance containing an effective amount of an active ingredient and an oxyalkylene unit, based on the total amount of uncoated tablets. 29. A method for improving the wear resistance of the plain tablet according to claim 28, which comprises tableting. 【請求項３１】 打錠圧１００〜５０００ｋｇ／ｃｍ²
で打錠する請求項２９記載の素錠の耐摩耗性を改善する
方法。31. Tableting pressure 100 to 5000 kg / cm ²
The method for improving the wear resistance of the plain tablet according to claim 29, wherein the tableting is performed by pressing.