JPH0625106B2 - Isoindoline-1,3-dione derivative and method for producing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 (I) （式中、Ｒ^１は またはＳ（Ｏ）ｎＲ^５を示し、Ｒ^２およびＲ^３は低級ア
ルキル基を示す。Ｒ^４は水素原子または低級アルキル基
を示し、Ｒ^５は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、低
級アルキル置換アミノ基、低級アルキル基またはアリー
ル基を示し、ｎは０，２または３を示す）で表わされる
化合物およびその製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (I) (In the formula, R ¹ is Alternatively, it represents S (O) nR ⁵ , and R ² and R ³ represent a lower alkyl group. R ⁴ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R ⁵ represents a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, a lower alkyl-substituted amino group, a lower alkyl group or an aryl group, and n represents 0, 2 or 3.) It relates to the compounds represented and the process for their preparation.

上記一般式(I)で表わされる化合物は、いずれも文献未
記載の新規化合物であり、植物病害、例えばアブラナ科
野菜根こぶ病、イネモンガレ病に対して防除効果を有し
ており、また、合成中間体としても有用である。The compound represented by the general formula (I) is a novel compound that is not described in any of the documents, and has a controlling effect against plant diseases, for example, root-knot disease of cruciferous vegetables, rice mongal disease, and is also synthetic. It is also useful as an intermediate.

前記一般式(I)において、低級アルキル基としてはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはsec−
ブチル基のような炭素数１ないし４個を有する直鎖状ま
たは分岐鎖状のアルキル基があげられる。In the general formula (I), the lower alkyl group is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or sec-
Examples thereof include a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms such as a butyl group.

本発明の新規イソインドリン−1.3−ジオン誘導体とし
ては、例えば次のものがあげられる。Examples of the novel isoindoline-1.3-dione derivative of the present invention include the following.

(1) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−スル
ホイソインドリン−1.3−ジオン (2) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−クロ
ロスルホニルイソインドリン−1.3−ジオン (3) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−メル
カプトイソインドリン−1.3−ジオン (4) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−アミ
ノスルホニルイソインドリン−1.3−ジオン (5) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−メチ
ルアミノスルホニルイソインドリン−1.3−ジオン (6) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−イソ
プロピルアミノスルホニルイソインドリン−1.3−ジオ
ン (7) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−メチ
ルチオイソインドリン−1.3−ジオン (8) ２−（２−エチル−６−secブチルフエニル）−５
−メチルチオイソインドリン−1.3−ジオン (9) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−フエ
ニルチオイソインドリン−1.3−ジオン (10) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−
（４−メチルフエニルチオ）イソインドリン−1.3−ジ
オン (11) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−
（４−クロロフエニルチオ）イソインドリン−1.3−ジ
オン (12) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−メ
チルスルホニルイソインドリン−1.3−ジオン (13) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−
（４−クロロフエエニルスルホニル）イソインドリン−
1.3−ジオン (14) ２−（2.6−ジエチルフエニル）−５−ジエトキ
シホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン (15) ２−（２−エチル−６−イソプロピルフエニル）
−５−ジエトキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジ
オン (16) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ジ
エトキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン (17) ２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）
−５−ジエトキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジ
オン (18) ２−（2.6−ジエチルフエニル）−５−ジイソプ
ロポキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン (19) ２−（２−エチル−６−イソプロピルフエニル）
−５−ジイソプロポキシホスホリルイソインドリン−1.
3−ジオン (20) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ジ
イソプロポキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジオ
ン (21) ２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）
−５−ジイソプロポキシホスホリルイソインドリン−1.
3−ジオン (22) ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−エ
トキシヒドロキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジ
オン (23) ２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）
−５−ジヒドロキシホスホリルイソインドリン−1.3−
ジオン この発明による新規化合物(I)は次のいずれかの方法に
よつて製造することができる。(1) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-sulfoisoindoline-1.3-dione (2) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-chlorosulfonylisoindoline-1.3-dione (3) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-mercaptoisoindoline-1.3-dione (4) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-aminosulfonylisoindoline-1.3-dione (5) 2- (2.6-diisopropylphenyl) (Enyl) -5-methylaminosulfonylisoindoline-1.3-dione (6) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-isopropylaminosulfonylisoindoline-1.3-dione (7) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-Methylthioisoindoline-1.3-dione (8) 2- (2-ethyl-6-sec butylphenyl) -5
-Methylthioisoindoline-1.3-dione (9) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-phenylthioisoindoline-1.3-dione (10) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-
(4-Methylphenylthio) isoindoline-1.3-dione (11) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-
(4-Chlorophenylthio) isoindoline-1.3-dione (12) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-methylsulfonylisoindoline-1.3-dione (13) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5 −
(4-Chlorophenylsulfonyl) isoindoline-
1.3-dione (14) 2- (2.6-diethylphenyl) -5-diethoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (15) 2- (2-ethyl-6-isopropylphenyl)
-5-Diethoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (16) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-diethoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (17) 2- (2-ethyl-6-sec- Butylphenyl)
-5-Diethoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (18) 2- (2.6-diethylphenyl) -5-diisopropoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (19) 2- (2-ethyl-6-isopropyl) (Phenyl)
-5-Diisopropoxyphosphoryl isoindoline-1.
3-dione (20) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-diisopropoxyphosphoryl isoindoline-1.3-dione (21) 2- (2-ethyl-6-sec-butylphenyl)
-5-Diisopropoxyphosphoryl isoindoline-1.
3-dione (22) 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-ethoxyhydroxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (23) 2- (2-ethyl-6-sec-butylphenyl)
-5-Dihydroxyphosphoryl isoindoline-1.3-
Dione The novel compound (I) according to the present invention can be produced by any of the following methods.

製造法Ａ Ｒ^１が 基である本発明化合物、即ち式Ia，Ia′，Ia″を有する
化合物は次の反応式に示した方法により製造することが
できる。Manufacturing method A R ¹ The group of the present invention, that is, the compound having the formula Ia, Ia ', Ia "can be produced by the method shown in the following reaction scheme.

（式中、Halは臭素、フツ素、塩素もしくは沃素原子の
ようなハロゲン原子を示し、Ｒ^２，Ｒ^３およびＲ^４は前
記と同意義を示す。） 工程A1は４−ハロフタル酸１もしくはその酸無水物２と
アニリンの誘導体である化合物３を反応させる工程であ
り、溶媒の存在または不存在下に実施することができ
る。溶媒を用いる際には、反応に関与しないものであれ
ば特に限定はないが、好ましくはトルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒類、メ
チルエチルケトンのようなケトン類、ニトロベンゼンお
よび酢酸をあげることができる。反応は加熱することが
望ましいが、通常は反応中に水が副生するので、水と共
沸し、かつ不活性な溶媒を用いるのが好適である。 (In the formula, Hal represents a halogen atom such as bromine, fluorine, chlorine or iodine atom, and R ² , R ³ and R ⁴ have the same meanings as described above.) Step A1 is 4-halophthalic acid 1 or This is a step of reacting the acid anhydride 2 with the compound 3 which is a derivative of aniline, and can be carried out in the presence or absence of a solvent. When using a solvent, it is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, but preferably toluene, aromatic hydrocarbons such as xylene, dimethylformamide, aprotic polar solvents such as dimethylsulfoxide, Mention may be made of ketones such as methyl ethyl ketone, nitrobenzene and acetic acid. Although it is desirable to heat the reaction, it is preferable to use an inert solvent which is azeotropic with water because water is usually by-produced during the reaction.

工程A2は、ハロゲン原子をホスホリル基に置換する工程
であり、工程A1により合成された化合物４と式 を有する化合物とを適当な不活性溶媒中、パラジウム触
媒及び塩基の共存下に加熱することにより行なわれる。
パラジウム触媒としては、例えばＰｄ〔Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）
_３〕_４などの零価のホスフイン錯体を用いることができ
る。また例えば、Ｐｄ（ＯＯＯＣＨ_３）_２，Ｐｄ（ＣＨ
_３ＣＯＣＨＣＯＣＨ_３）_２，〔（ＣＨ_２＝ＣＨＣＨ_２Ｐ
ｄｃｌ〕_２，Ｐｄ〔（Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ＝ＣＨ）_２ＣＯ〕_３
・ＣＨｃｌ_３などとトリフエニルホスフイン，1.3−ジ
フエニルホスフイノプロパンのごとき配位子化合物とを
反応系に導入し、その場で触媒活性を有する零価のパラ
ジユウム錯体を生成させてもよい。好ましいパラジユウ
ム触媒としては、Ｐｄ〔Ｐ（Ｃ_６Ｈ_５）_３〕_４をあげる
ことができる。Step A2 is a step of substituting the halogen atom with a phosphoryl group, and comprises the compound 4 synthesized in Step A1 and the formula It is carried out by heating the compound having ## STR6 ## in a suitable inert solvent in the presence of a palladium catalyst and a base.
Examples of the palladium catalyst include Pd [P (C ₆ H ₅ ).
₃ ] ₄ and other zero-valent phosphine complexes can be used. In addition, for example, Pd (OOOCH ₃ ) ₂ and Pd (CH
₃ COCHCOCH ₃ ) ₂ , [(CH ₂ = CHCH ₂ P
dcl] ₂ , Pd [(C ₆ H ₅ CH = CH) ₂ CO] ₃
-CHcl ₃ or the like and a ligand compound such as triphenylphosphine or 1.3-diphenylphosphinopropane may be introduced into the reaction system to form a zero-valent palladium complex having catalytic activity in situ. Preferred Parajiyuumu catalysts, may be mentioned Pd _{[P (C 6} H _{5) 3] 4.}

パラジユウム触媒の使用量には特に制限はないが、化合
物４に対して約0.01〜１モル、好ましくは約0.01〜0.1
モルである。溶媒としては、好適にはジクロロエタンが
用いられる。反応温度は広い範囲で選択できるが、通常
は加熱還流下に反応を行うのが好ましい。塩基として
は、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン等が用
いられる。工程A3は化合物Iaを加水分解する工程であ
る。Ia′を製造するには、ハロゲン化水素酸、好ましく
は濃塩酸水溶液中、加熱還流下に行うのが良く、又Ia″
を製造するには濃臭化水素酸水溶液中で反応するのが好
ましい。The amount of the palladium catalyst used is not particularly limited, but is about 0.01-1 mol, preferably about 0.01-0.1 mol, relative to compound 4 .
It is a mole. Dichloroethane is preferably used as the solvent. The reaction temperature can be selected within a wide range, but it is usually preferable to carry out the reaction under heating under reflux. Examples of the base include triethylamine and tributylamine. Step A3 is a step of hydrolyzing compound Ia. In order to produce Ia ′, it is preferable to carry out it in a hydrohalic acid, preferably concentrated hydrochloric acid aqueous solution, under heating under reflux.
It is preferable to react in a concentrated hydrobromic acid aqueous solution in order to produce

製造法Ｂ Ｒ^１がＳ（Ｏ）ｎＲ^５基で表わされる本発明化合物、即
ち式Ib，Ib′，Ib″，Ibを有する化合物は次の反応式
に示した方法により製造することができる。Production Method B The compound of the present invention in which R ¹ is represented by S (O) nR ⁵ group, that is, the compound having the formula Ib, Ib ′, Ib ″, Ib can be produced by the method shown in the following reaction scheme.

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は前記と同意義を示す。Ｒ^６は
アミノ基もしくは低級アルキルアミノ基を示す。） 工程B1は４−スルホ無水フタール酸５とアニリンの誘導
体である化合物３を反応させる工程で、溶媒の存在また
は不存在下に実施することができる。溶媒を用いる際に
は、反応に関与しないものであれば特に限定はないが、
好ましくはトルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類があげられる。工程B1により得られた化合物Ibは、極
性および水溶解性が高く反応生成物中からの単離は困難
であり、単離のためには、工程B3の方法で得るのが有利
である。 (In the formula, R ² and R ³ have the same meanings as described above. R ⁶ represents an amino group or a lower alkylamino group.) Step B1 is the compound 3 which is a derivative of 4-sulfophthalic anhydride 5 and aniline. In the step of reacting, it can be carried out in the presence or absence of a solvent. When using a solvent, it is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction,
Preferred are aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene. The compound Ib obtained in step B1 has high polarity and water solubility and is difficult to be isolated from the reaction product. For isolation, it is advantageous to obtain it by the method of step B3.

工程B2は工程B1により合成された粗化合物Ibのスルホ基
をクロルスルホニル基にする工程である。スルホ基のク
ロルスルホニル基への変換は、通常の方法、即ちスルホ
基をナトリウムもしくはピリジニユウム塩とした後、五
塩化リンもしくはチオニルクロライドなどのハロゲン化
剤を用いて加熱することにより行なわれる。Step B2 is a step of converting the sulfo group of the crude compound Ib synthesized in Step B1 into a chlorosulfonyl group. The conversion of the sulfo group to the chlorosulfonyl group is carried out by a conventional method, that is, the sulfo group is converted to a sodium or pyridinium salt and then heated with a halogenating agent such as phosphorus pentachloride or thionyl chloride.

工程B3はIb′を加水分解する工程である。工程B2で得ら
れた化合物Ib′を少量の水を含むメタノール中加熱還流
することにより定量的にIbへ導くことができる。Step B3 is a step of hydrolyzing Ib '. The compound Ib ′ obtained in step B2 can be quantitatively led to Ib by heating under reflux in methanol containing a small amount of water.

工程B4はクロルスルホニル基を還元しメルカプト基にす
る工程である。還元剤は、通常クロロスルホニル基の還
元に用いられるものであればよく、例えば水素化リチウ
ムアルミニウムのような水素化錯金属類、あるいは金属
もしくは金属塩化物と酸などが用いられる。Step B4 is a step of reducing the chlorosulfonyl group to a mercapto group. Any reducing agent may be used as long as it is usually used for reducing a chlorosulfonyl group, and for example, a hydride complex metal such as lithium aluminum hydride, or a metal or metal chloride and an acid is used.

好適な金属または金属塩化物は、亜鉛、鉄、スズまたは
塩化第一スズである。好適な酸は酢酸または塩酸であ
り、溶媒としてはジオキサン、テトラヒドロフランのよ
うな環状エーテル類が好適に用いられる。Suitable metals or metal chlorides are zinc, iron, tin or stannous chloride. A preferred acid is acetic acid or hydrochloric acid, and as the solvent, cyclic ethers such as dioxane and tetrahydrofuran are preferably used.

工程B5はIb′びをアミン類と反応させる工程であり通常
の方法により適当な溶媒中、氷令下ないしは加温下に実
施することができる。場合によつては、脱酸剤を用いて
もよい。溶媒としては、反応に関与しないものであれば
特に限定はないが、好ましくはベンゼン、トルエンのよ
うな芳香族炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンの
ようなハロゲン化炭化水素類あるいは、テトラヒドロフ
ランなどがあげられる。脱酸剤としては、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ピリジンなどがあげら
れる。Step B5 is a step of reacting Ib 'with amines, and can be carried out by an ordinary method in a suitable solvent under ice-cooling or under heating. In some cases, a deoxidizer may be used. The solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, but preferably includes aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride, or tetrahydrofuran. To be Examples of the deoxidizing agent include triethylamine, tributylamine, pyridine and the like.

製造法Ｃ Ｒ^１がＳ（Ｏ）ｎＲ^５基で表わされる本発明の化合物、
即ち式IC，IC′を有する化合物は次の反応式に示した方
法により製造することができる。Production Method A compound of the present invention in which CR ¹ is represented by an S (O) nR ⁵ group,
That is, the compounds having the formulas IC and IC 'can be produced by the method shown in the following reaction formula.

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は前記と同意義を示す。Ｒ^７は
低級アルキル基もしくはアリール基を示す） 工程C1はニトロ基をアルキルチオ基またはアリールチオ
基に変換する工程でありJ.Org.Chem.43，250(1978)に記
載の方法に準じて実施される。反応は適当な溶媒中、チ
オール類のアルカリ金属塩と撹拌下室温にて行なわれ
る。溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に
限定はないが、好ましくはジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロフランなどがあげられる。Ｒ^７が低級アルキル
基で示される化合物は製造法Ｂ、工程B4で得られた化合
物Ib″とアルキルハライドまたはジアルキル硫酸エステ
ルとを適当な脱酸剤の存在下反応させることによつても
得ることができる。 (In the formula, R ² and R ³ have the same meanings as described above. R ⁷ represents a lower alkyl group or an aryl group.) Step C1 is a step of converting a nitro group into an alkylthio group or an arylthio group. It is carried out according to the method described in Chem. 43, 250 (1978). The reaction is carried out in a suitable solvent with an alkali metal salt of a thiol at room temperature with stirring. The solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, but dimethylformamide, tetrahydrofuran and the like are preferable. The compound in which R ⁷ is a lower alkyl group can also be obtained by reacting the compound Ib ″ obtained in Process B, step B4, with an alkyl halide or dialkyl sulfate in the presence of a suitable deoxidizing agent. You can

工程C2はICを酸化する工程である。工程C1で得られたIC
を通常の方法により適当な溶媒中、酸化剤と室温にて反
応させることによりIC′を得ることができる。酸化剤と
しては、例えばｍ−クロロ過安息香酸または過安息香酸
があげられる。反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒
は反応に関与しないものであれば特に限定はないが、好
ましくはクロロホルム、塩化メチレンのようなハロゲン
化炭化水素類があげられる。Step C2 is a step of oxidizing the IC. IC obtained in step C1
Can be reacted with an oxidizing agent in a suitable solvent at room temperature by a conventional method to give IC '. Examples of the oxidizing agent include m-chloroperbenzoic acid or perbenzoic acid. The reaction is preferably carried out in a solvent, and the solvent is not particularly limited as long as it does not participate in the reaction, but halogenated hydrocarbons such as chloroform and methylene chloride are preferable.

本発明の新規なイソインドリン−1.3−ジオン誘導体の
製法を実施例を示して更に詳細に説明する。The method for producing the novel isoindoline-1.3-dione derivative of the present invention will be described in more detail with reference to Examples.

実施例１ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル−５−クロロスル
ホニルイソインドリン−1.3−ジオン（化合物番号２） ４−スルホフタール酸無水物3.7ｇをトルエン３mlに溶
解させた後、2.6−ジイソプロピルアニリン2.9ｇを加
え、撹拌下に３時間加熱還流した。反応終了後、反応混
合物にヘキサンを加え撹拌し、生成した粗結晶を分取し
た。次いで粗結晶をメタノール６０mlに溶解し、室温に
てナトリウムメトキサイドで中和した後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をエーテルで充分洗浄した後、五塩化リ
ン６ｇを加え、110〜120℃にて2.5時間加熱撹拌した。
反応終了後、生成物を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水で洗い、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロストグラフイー（展開溶媒：ヘ
キサン−酢酸エチル＝５：１）に付し精製すると融点17
9−180.5℃の目的化合物1.2ｇが得られた。Example 1 2- (2.6-Diisopropylphenyl-5-chlorosulfonylisoindoline-1.3-dione (Compound No. 2) 3.7 g of 4-sulfophthalic anhydride was dissolved in 3 ml of toluene, and then 2.9 g of 2.6-diisopropylaniline was added. After the completion of the reaction, hexane was added to the reaction mixture and the mixture was stirred to separate the resulting crude crystals, which were then dissolved in methanol (60 ml) and sodium methoxide at room temperature. After neutralizing with, the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was thoroughly washed with ether, 6 g of phosphorus pentachloride was added, and the mixture was heated with stirring at 110 to 120 ° C. for 2.5 hours.
After completion of the reaction, the product was poured into ice water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column cross chromatography (developing solvent: hexane-ethyl acetate = 5: 1) and purified to give a melting point of 17
1.2 g of the target compound at 9-180.5 ° C were obtained.

実施例２ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−スルホイ
ソインドリン−1.3−ジオン（化合物番号１） ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−クロロス
スルホニルイソインドリン−1.3−ジオン0.2ｇをメタノ
ール５mlに加え、２時間加熱還流した。反応終了後、溶
媒を減圧下留去し、得られた粗結晶をヘキサンで洗浄す
ると融点138〜141℃の目的化合物0.15ｇが得られた。Example 2 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-sulfoisoindoline-1.3-dione (Compound No. 1) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-chlorossulfonylisoindoline-1.3-dione 0.2 g Was added to 5 ml of methanol and heated under reflux for 2 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained crude crystals were washed with hexane to obtain 0.15 g of the desired compound having a melting point of 138-141 ° C.

実施例３ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−メルカプ
トイソインドリン−1.3−ジオン（化合物番号３） ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−クロロス
ルホニルイソインドリン−1.3−ジオン0.3ｇをテトラヒ
ドロフラン１mlに溶解した後、塩化第一スズ0.66ｇおよ
び濃塩酸３mlからなる混合液を氷冷下撹拌しながら滴加
し、更に室温にて３時間撹拌した。反応終了後、生成物
を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を水で洗
い、溶媒を減圧留去すると粗結晶が得られた。ヘキサン
より再結晶すると融点199〜200の目的化合物0.15ｇが得
られた。Example 3 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-mercaptoisoindoline-1.3-dione (Compound No. 3) 0.3 g of 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-chlorosulfonylisoindoline-1.3-dione After dissolving in 1 ml of tetrahydrofuran, a mixed solution of 0.66 g of stannous chloride and 3 ml of concentrated hydrochloric acid was added dropwise with stirring under ice cooling, and the mixture was further stirred at room temperature for 3 hours. After the reaction was completed, the product was poured into water and extracted with chloroform. The extract was washed with water and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain crude crystals. Recrystallization from hexane gave 0.15 g of the desired compound having a melting point of 199-200.

実施例４ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−アミノス
ルホニルイソインドリン−1.3−ジオン（化合物番号
４） ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−クロロス
ルホニルイソインドリン−1.3−ジオン0.5ｇを塩化メチ
レン１０mlに溶解した後、氷冷下撹拌しながらアンモニ
アのクロロホルム溶液を滴加した。反応混合物のpHを７
とした後、更に室温で１時間撹拌した。反応混合物を水
中に注ぎ、酢酸エチルにて目的化合物を抽出、分取し、
水洗した。溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル
＝３：１）に付し精製すると融点105〜108℃の目的化合
物0.3ｇが得られた。Example 4 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-aminosulfonylisoindoline-1.3-dione (Compound No. 4) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-chlorosulfonylisoindoline-1.3-dione 0.5 g Was dissolved in 10 ml of methylene chloride, and a solution of ammonia in chloroform was added dropwise with stirring under ice cooling. Adjust the pH of the reaction mixture to 7
After that, the mixture was further stirred at room temperature for 1 hour. The reaction mixture was poured into water, the target compound was extracted with ethyl acetate and separated,
Washed with water. After the solvent was distilled off, the residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane-ethyl acetate = 3: 1) for purification to obtain 0.3 g of the desired compound having a melting point of 105 to 108 ° C.

実施例５ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−フエニル
チオイソインドリン−1.3−ジオン（化合物番号９） チオフエノール0.17ｇを水酸化ナトリウム８０mgを含む
エタノール溶液５mlに加え、室温で１０分間撹拌した
後、溶媒を留去した。次いで残渣にジメチルホルムアミ
ド７mlを加え、溶解した後２−（2.6−ジイソプロピル
フエニル）−５−ニトロイソインドリン−1.3−ジオン
0.15ｇを含むジメチルホルムアミド溶液２mlを加え、室
温で３０分間撹拌した。反応終了後、反応混合物を水中
に注ぎ、エーテルにて生成物を抽出、分取、水洗した。
溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（展開溶媒＝ヘキサン−酢酸エチル＝１０：１）に付
し分画精製すると融点133〜４℃の目的化合物0.3ｇが得
られた。Example 5 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-phenylthioisoindoline-1.3-dione (Compound No. 9) 0.17 g of thiophenol was added to 5 ml of an ethanol solution containing 80 mg of sodium hydroxide, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. After stirring, the solvent was distilled off. Then, 7 ml of dimethylformamide was added to the residue and dissolved, and then 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-nitroisoindoline-1.3-dione was added.
2 ml of a dimethylformamide solution containing 0.15 g was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into water, and the product was extracted with ether, separated and washed with water.
After evaporation of the solvent, the residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent = hexane-ethyl acetate = 10: 1) and fractionated to give 0.3 g of the desired compound having a melting point of 133-4 ° C.

実施例６ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−（４−ク
ロロフエニルスルホニル）イソインドリン−1.3−ジオ
ン（化合物番号１３） ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−（４−ク
ロロフエニルチオ）−イソインドリン−1.3−ジオン0.3
8ｇを塩化メチレン８mlに溶解した後、撹拌下ｍ−クロ
ロ過安息香酸0.37ｇを含む塩化メチレン溶液４mlを室温
で滴加し、更に室温で３０分間撹拌した。反応混合物に
塩化メチレンを追加し、反応混液を５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、次いで水で洗浄した。溶媒留去後、得られ
た残渣をカラムクロマトグラフイー（展開溶媒 ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１０：１）に付し精製すると融点209
〜210℃の目的化合物0.32ｇが得られた。Example 6 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5- (4-chlorophenylsulfonyl) isoindoline-1.3-dione (Compound No. 13) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5- (4-chlorophenyl) Thio) -isoindoline-1.3-dione 0.3
After dissolving 8 g of methylene chloride in 8 ml, 4 ml of a methylene chloride solution containing 0.37 g of m-chloroperbenzoic acid was added dropwise at room temperature with stirring, and the mixture was further stirred at room temperature for 30 minutes. Methylene chloride was added to the reaction mixture, and the reaction mixture was washed with 5% aqueous sodium hydrogen carbonate solution and then with water. After the solvent was distilled off, the obtained residue was subjected to column chromatography (developing solvent hexane-ethyl acetate = 10: 1) for purification, and the melting point was 209
0.32 g of the expected compound at ˜210 ° C. was obtained.

上記実施例４，５，６の方法に準じて次の化合物が製造
された。The following compounds were produced according to the methods of Examples 4, 5 and 6 above.

実施例７ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ジエトキ
シホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン（化合物番
号１６） ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ブロモイ
ソインドリン−1.3−ジオン0.6ｇをジクロロエタン２ml
に懸濁し、テトラキス（トリフエニルホスフイン）パラ
ジウム0.1ｇ次いでトリエチルアミン0.16ｇを加え室温
で１０分間撹拌した。次いで0.0−ジエチルホスフアイ
ト0.17ｇを加え、９０℃で５時間撹拌した。反応終了
後、生成物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水で洗い、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフイー（（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エ
チル＝１：１）に付し、分画精製すると融点137〜８℃
の目的化合物0.5ｇが得られた。 Example 7 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-diethoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (Compound No. 16) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-bromoisoindoline-1.3-dione 0.6 g 2 ml of dichloroethane
The mixture was suspended in 0.1 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium and then 0.16 g of triethylamine were added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Next, 0.17 g of 0.0-diethyl phosphite was added, and the mixture was stirred at 90 ° C for 5 hours. After the reaction was completed, the product was poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and the solvent was evaporated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography ((developing solvent: hexane-ethyl acetate = 1: 1) and fractionated to give a melting point of 137-8 ° C.
0.5 g of the target compound of was obtained.

上記実施例４の方法に準じて次の化合物が製造された。The following compounds were produced according to the method of Example 4 above.

実施例８ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−エトキシ
ヒドロキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン
（化合物番号２２） ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ジエトキ
シホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン0.6ｇを濃塩
酸５mlに加え５時間加熱還流した。反応終了後、反応生
成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、乾燥した。
溶媒を減圧下留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル＝
１：２）に付し分画精製すると融点118〜121℃の目的化
合物0.5ｇが得られた。 Example 8 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-ethoxyhydroxyphosphorylisoindoline-1.3-dione (Compound No. 22) 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-diethoxyphosphorylisoindoline-1.3-dione 0.6 g was added to 5 ml of concentrated hydrochloric acid and heated under reflux for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction product was extracted with ethyl acetate, and the extract was washed with water and dried.
After the solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane-ethyl acetate =
When subjected to a fractional purification with 1: 2), 0.5 g of the desired compound having a melting point of 118 to 121 ° C. was obtained.

実施例９ ２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）−５−
ジヒドロキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン
（化合物番号２３） ２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）−５−
ジエトキシホスホリルイソインドリン−1.3−ジオン0.6
ｇを４７％臭化水素酸水溶液２mlに加え、４０時間加熱
還流した。反応終了後、溶媒を留去し、得られた粗結晶
をヘキサンで洗浄すると融点９３〜９８℃の目的化合物
0.48ｇが得られた。Example 9 2- (2-Ethyl-6-sec-butylphenyl) -5-
Dihydroxyphosphoryl isoindoline-1.3-dione (Compound No. 23) 2- (2-ethyl-6-sec-butylphenyl) -5-
Diethoxyphosphoryl isoindoline-1.3-dione 0.6
g was added to 2 ml of 47% hydrobromic acid aqueous solution, and the mixture was heated under reflux for 40 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off, and the obtained crude crystals were washed with hexane to give the target compound having a melting point of 93 to 98 ° C.
0.48 g was obtained.

参考例１ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ブロモイ
ソインドリン−1.3−ジオン ４−ブロモフタル酸2.45ｇ、2.6−ジイソプロピルアニ
リン1.77ｇおよびニトロベンゼン５mlの混合物を160〜2
70℃で2.5時間撹拌した。Reference Example 1 2- (2.6-diisopropylphenyl) -5-bromoisoindoline-1.3-dione 4-bromophthalic acid 2.45 g, a mixture of 2.6-diisopropylaniline 1.77 g and nitrobenzene 5 ml was added to 160-2.
The mixture was stirred at 70 ° C for 2.5 hours.

放冷後、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（展開溶媒：ヘキサン次いでヘキサン−酢酸エチル
＝２：１）に付し分画精製すると融点178〜179℃の目的
化合物2.34ｇが得られた。After cooling, the reaction mixture was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane and then hexane-ethyl acetate = 2: 1) and fractionated to give 2.34 g of the desired compound having a melting point of 178-179 ° C.

上記参考例１の方法に準じて次の代合物が製造された。The following substitutes were produced according to the method of Reference Example 1 above.

２−（2.6−ジエチルフエニル）−５−ブロモイソイン
ドリン−1.3−ジオン 融点122〜123℃ ２−（２−エチル−６−イソプロピルフエニル）−５−
ブロモイソインドリン−1.3−ジオン 融点143〜144℃ ２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）−５−
ブロモイソインドリン−1.3−ジオン 融点144〜145℃ 参考例２ ２−（2.6−ジイソプロピルフエニル）−５−ニトロイ
ソインドリン−1.3−ジオン ４−ニトロフタル酸無水物2.18ｇをメチルイソブチルケ
トン３０mlに溶解させた後、2.6−ジイソプロピルアニ
リン2.0ｇを加え４時間加熱還流した。反応終了後、溶
媒を減圧下留去し得られた粗結晶をエタノールより再結
晶して、融点168〜169℃の目的化合物３ｇを得た。2- (2.6-Diethylphenyl) -5-bromoisoindoline-1.3-dione Melting point 122-123 ° C 2- (2-Ethyl-6-isopropylphenyl) -5-
Bromoisoindoline-1.3-dione Melting point 143-144 ° C 2- (2-Ethyl-6-sec-butylphenyl) -5-
Bromoisoindoline-1.3-dione Melting point 144-145 ° C Reference Example 2 2- (2.6-Diisopropylphenyl) -5-nitroisoindoline-1.3-dione 4-Nitrophthalic anhydride 2.18 g was dissolved in 30 ml of methyl isobutyl ketone. After that, 2.0 g of 2.6-diisopropylaniline was added and the mixture was heated under reflux for 4 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure and the obtained crude crystals were recrystallized from ethanol to obtain 3 g of the desired compound having a melting point of 168 to 169 ° C.

上記参考例２の方法に準じて次の代合物が製造された。The following substitutes were produced according to the method of Reference Example 2 above.

２−（２−エチル−６−sec−ブチルフエニル）−５−
ニトロイソインドリン−1.3−ジオン 融点173〜174℃2- (2-Ethyl-6-sec-butylphenyl) -5-
Nitroisoindoline-1.3-dione Melting point 173-174 ° C

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ０１Ｎ 57/22 8517−4Ｈ (72)発明者 中西 逸郎 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 近藤 泰彦 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内 (72)発明者 小笹 誠 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式会 社内─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁵ Identification number Internal reference number FI Technical indication location A01N 57/22 8517-4H (72) Inventor Nakaro Itsuro 1041 Yasu-cho, Yasu-cho, Shiga Prefecture Sankyo Stock Association In-house (72) Inventor Yasuhiko Kondo 1041 Sansu Stock Association, Yasu-cho, Yasu-gun, Shiga Prefecture In-house (72) Inventor Makoto Ozasa 1041 Yasu-cho Yasu-cho, Yasu-gun, Shiga In-house

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】式 （式中、Ｒ^１は またはＳ（Ｏ）ｎＲ^５を示し、Ｒ^２およびＲ^３は低級ア
ルキル基を示す。Ｒ^４は水素原子または低級アルキル基
を示し、Ｒ^５は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、低
級アルキル置換アミノ基、低級アルキル基またはアリー
ル基を示し、ｎは０，２または３を示す）で表わされる
化合物。1. A formula (In the formula, R ¹ is Alternatively, it represents S (O) nR ⁵ , and R ² and R ³ represent a lower alkyl group. R ⁴ represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, R ⁵ represents a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, a lower alkyl-substituted amino group, a lower alkyl group or an aryl group, and n represents 0, 2 or 3.) The compound represented.