JPH06247944A - 新規な１，２，４−トリアゾール誘導体 - Google Patents

新規な１，２，４−トリアゾール誘導体

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JPH06247944A
JPH06247944A JP5166405A JP16640593A JPH06247944A JP H06247944 A JPH06247944 A JP H06247944A JP 5166405 A JP5166405 A JP 5166405A JP 16640593 A JP16640593 A JP 16640593A JP H06247944 A JPH06247944 A JP H06247944A
Authority
JP
Japan
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difluorophenyl
butan
triazol
substituted
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Pending
Application number
JP5166405A
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English (en)
Inventor
Naohito Ohashi
尚仁 大橋
Koichi Kozuki
孝一 上月
Hiroshi Miyauchi
浩 宮内
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】安全性の高い局所および深在性真菌症治療剤と
して有用な１，２，４−トリアゾール誘導体を提供す
る。 【構成】例えば式（ＩＢ）で表される化合物，および当
該化合物有効成分として含有する抗真菌剤。 〔式中，Ｐｈは２，４−ジフロロフェニル等のハロゲン
置換フェニルを；Ｒ1，Ｒ2はＣ１〜６アルキルを；Ｒ3
はＣ１〜１０アルキレンを；ＸはＯＨ，ＮＨ2，ジ低級
アルキルアミノ等の置換アミノ，ピロリジン，ピペリジ
ン，モルホリン，チオモルホリン等のＮで結合している
複素環式基等を示す。〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は人間を含む動物に医薬と
して使用しうる優れた抗真菌活性を有する新規な１，
２，４−トリアゾール誘導体およびその塩に関する。即
ち、本発明は、強く巾広い抗真菌スペクトルを有し、局
所および深在性真菌症に対する医薬用治療剤として使用
しうる新規な１，２，４−トリアゾール誘導体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】深在性真菌症の治療薬としては現在アム
ホテリシンＢ（米国特許第 2908611号）およびフルシト
シン（米国特許第 2802005号）が主に使用されており、
さらにアゾール系抗真菌剤として例えば、ケトコナゾー
ル（特開昭53-95973号）およびフルコナゾール（特開昭
58-32868号）が上市され真菌症の治療薬として有用であ
ると報告されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記治
療薬は抗真菌スペクトル、治療効果、体内動態等の点で
充分なものとは言い難く、またその副作用、菌交代現
象、耐性化現象など種々の問題点が存在していた。これ
らの問題点を解決するため、真菌症治療剤としてより安
全性が高く、より強く巾広い抗真菌活性を有する化合物
の開発が要望されている。かかる状況下、本発明者らは
１，２，４−トリアゾール誘導体の合成と抗真菌活性お
よび副作用について鋭意研究を行った結果、本発明の化
合物が優れた抗真菌活性を有し、かつ、アゾール系抗真
菌剤の副作用の原因とされる肝酵素誘導能が低いことを
見い出し、これらの特徴から本発明の化合物が局所およ
び深在性真菌症に対する医薬用治療剤として使用し得る
ことを見い出して本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式
【化２】 〔式中、Ｐｈはフェニル基またはハロゲン置換フェニル
基を示す。Ｒ1 およびＲ2 は各々炭素数１〜６個からな
るアルキル基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜１０個からなる
アルキレン基を示し、ｎは０，１または２を示すか、ま
たはＲ1 ，Ｒ2 の一方は炭素数１〜６個からなるアルキ
ル基を、他方は水素原子を示し、Ｒ3 は炭素数５〜８個
からなるアルキレン基を示し、ｎは０を示す。Ｘは水酸
基、アミノ基、置換アミノ基、アルコキシ基、置換アル
コキシ基、アリールオキシ基、置換アリールオキシ基、
アルキルチオ基、置換アルキルチオ基、アリールチオ
基、置換アリールチオ基、アシルオキシ基、カルボキシ
ル基、アルコキシカルボニル基、置換アルコキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、置換アリールオ
キシカルボニル基、ホルミル基、アシル基、アミノカル
ボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニ
ル基、置換モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニ
ル基、複素環式基、置換複素環式基、シクロアルキルオ
キシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルオキシ
カルボニル基、モノもしくはジ低級シクロアルキルアミ
ノカルボニル基、ハロゲン原子、グアニジノ基、シアノ
基、イソシアノ基、シアナート基、イソシアナート基、
チオシアナート基またはイソチオシアナート基を示
す。〕で表わされる１，２，４−トリアゾール誘導体ま
たはその塩、ならびにそれらを有効成分として含有する
抗真菌剤に関する。
【０００５】本発明における置換基を以下に説明する。
ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子
を意味し、Ｐｈにおけるハロゲン置換フェニル基とは少
なくとも１個のハロゲン原子を有するフェニル基であ
り、例えば４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニ
ル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロ
ロフェニル基などを挙げることができる。炭素数１〜６
個からなるアルキル基は直鎖状又は分枝状であってよ
く、好適にはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、 i
so−プロピル基、ｎ−ブチル基、 iso−ブチル基、 sec
−ブチル基、tert−ブチル基等の炭素数１〜４個からな
る直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられる。
【０００６】炭素数１〜１０個からなるアルキレン基は
直鎖状または分枝状であってよく、具体的にはメチレ
ン、エチレン、トリメチレン、２−メチルエチレン、テ
トラメチレン、２−メチルトリメチレン、３−メチルト
リメチレン、２，２−ジメチルエチレン、ペンタメチレ
ン、２−メチルテトラメチレン、３−メチルテトラメチ
レン、４−メチルテトラメチレン、２，２−ジメチルト
リメチレン、２，３−ジメチルトリメチレン、３，３−
ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレ
ン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン等、
あるいは１位（但し、前記一般式に表示された硫黄原子
に結合するアルキレン炭素原子を１位炭素原子とする）
以外にメチル基が１個置換したペンタメチレン、ヘキサ
メチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレンおよびノナ
メチレン、１位以外にメチル基が２個置換したテトラメ
チレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチ
レンおよびオクタメチレン等が挙げられる。Ｒ3 におけ
る炭素数５〜８個からなるアルキレン基としてはペンタ
メチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン等の直鎖状
のアルキレン基を例示することができる。
【０００７】置換アミノ基における置換基としては、例
えばヒドロキシル基、アルコキシ基、低級アルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、複素環式基、アシル
基、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基など
が挙げられ、これらの基はさらに置換基を有していても
よい。ここで、アルコキシ基で置換されたアミノ基とし
ては低級アルコキシアミノ基が挙げられ、具体的には炭
素数１〜７個のアルコキシ基がアミノ基上に置換したメ
トキシアミノ、エトキシアミノ、プロポキシアミノ、イ
ソプロポキシアミノ、ブトキシアミノ、ペントキシアミ
ノ、ベンジルオキシアミノ等の基が挙げられる。上記の
低級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基は１個
または２個がアミノ基上に置換し得る。低級アルキル
基、シクロアルキル基、アリール基、複素環式基および
アシル基の例は各々後述のとおりであり、また、上記複
素環式基は環炭素原子がアミノ基に置換し得る基を意味
する。アルキルスルホニル基としては例えばメタンスル
ホニル、エタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホ
ニル等の基が、アリールスルホニル基としては例えばベ
ンゼンスルホニル、パラトルエンスルホニル等の基が挙
げられる。アルコキシ基、アルキルチオ基、アルコキシ
カルボニル基およびモノもしくはジ低級アルキルアミノ
カルボニル基におけるアルキル部分としては後述の低級
アルキル基が例示でき、アリールオキシ基、アリールチ
オ基およびアリールオキシカルボニル基におけるアリー
ル基ならびにアシルオキシ基におけるアシル基は各々後
述のとおりである。これらの基は後述と同様の置換基を
有することができる。
【０００８】低級アルキル基としてはメチル、エチル、
プロピル、 iso−プロピル、ブチル、 iso−ブチル、 s
ec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、 iso−ペンチ
ル、 neo−ペンチル、ヘキシルなどの炭素数１〜６個の
直鎖状または分岐状のアルキル基を挙げることができ、
その置換基としては例えばハロゲン原子、水酸基、アミ
ノ基、アリール基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
基、アシルアミノ基、アルコキシ基、フェノキシ基、ア
ミノカルボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノ
カルボニル基および複素環式基等を挙げることができ
る。置換低級アルキル基の具体例としてはトリフルオロ
メチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，
３，３−テトラフルオロプロピル、ベンジル、４−フル
オロベンシル、２，４−ジフルオロベンシル、２，４−
ジクロロベンジル、フルフリル、アミノカルボニルメチ
ル、ジメチルアミノカルボニルメチル、ジエチルアミノ
カルボニルメチル、あるいは２−ヒドロキシエチル、２
−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−
（エチルアミノ）エチル、２−（プロピルアミノ）エチ
ル、２−（イソプロピルアミノ）エチル、２−（ブチル
アミノ）エチル、２−（ペンチルアミノ）エチル、２−
（ヘキシルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エ
チル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（ジプロピ
ルアミノ）エチル、２−（ジイソプロピルアミノ）エチ
ル、２−（ジブチルアミノ）エチル、２−（ジペンチル
アミノ）エチル、２−（ベンジルアミノ）エチル、２−
（アセチルアミノ）エチル、２−（トリフルオロアセチ
ルアミノ）エチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、
２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−プロポ
キシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−ブトキシ
エチル、２−ペントキシエチル、２−フェノキシエチ
ル、２−（ベンジルオキシ）エチル、２−（４−フルオ
ロベンジルオキシ）エチル、２−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラニルオキシ）エチル、２−ピロリジルエチル、２
−ピペリジルエチル、２−ピペラジルエチル、２−（４
−メチルピペラジル）エチル、２−（４−エチルピペラ
ジル）エチル、２−（４−プロピルピペラジル）エチ
ル、２−（４−イソプロピルピペラジル）エチル、２−
（４−ブチルピペラジル）エチル、２−（４−イソブチ
ルピペラジル）エチル、２−（４−sec −ブチルピペラ
ジル）エチル、２−（４−フェニルピペラジル）エチ
ル、２−（４−ベンジルピペラジル）エチル、２−モル
ホリルエチル、２−（チオモルホリル）エチル等の２位
が置換されたエチル基、同様の置換基により３位が置換
されたプロピル基、同様の置換基により４位が置換され
たブチル基、および同様の置換基により５位が置換され
たペンチル基等々が挙げられる。
【０００９】シクロアルキル基ならびにシクロアルキル
オキシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルオキ
シカルボニル基およびモノもしくはジ低級シクロアルキ
ルアミノカルボニル基におけるシクロアルキル部分とし
ては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル等の炭素原子数３〜６個のシク
ロアルキル基を挙げることができる。アリール基として
は例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等の炭
素数６〜１２個のアリール基が挙げられる。その置換基
としては例えば低級アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、アルコキシ基、ニトロ基等が挙げられ、置換
基は１〜３個有することができる。置換アリール基の具
体例としてはオルトフルオロフェニル、メタフルオロフ
ェニル、パラフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフ
ェニル、３，５−ジフルオロフェニル、メタクロロフェ
ニル、パラクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニ
ル、パラブロモフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４
−ヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニ
ル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、パラニトロフェニル、
２，４−ジニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニ
ル、オルトトルイル、メタトルイル、パラトルイル、メ
タクメニル、パラクメニル、メシチル、ビフェニル、６
−ヒドロキシ−１−ナフチル、６−ヒドロキシ−２−ナ
フチル、６−メトキシ−１−ナフチル、６−メトキシ−
２−ナフチル等が挙げられる。
【００１０】複素環式基としては例えば硫黄原子、酸素
原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個
含む５〜６員複素環式基が挙げられ、具体的にはフリ
ル、ピロリル、モルホリニル、チオモルホリニル、イミ
ダゾリル、トリアゾリル、チエニル、ピラゾリル、オキ
サゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、 1,2,3−オキサチジアゾリル、テトラゾリル、チ
アジアゾリル、ピラニル、ピリジニル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニル及びこれらの基に対応する部
分もしくは完全還元型の基、例えばテトラヒドロフラニ
ル、ピロリジル、モルホリル、チオモルホリル、ピペリ
ジル、ピペラジル等が挙げられる。複素環式基の置換基
としては例えば低級アルキル基、フェニル基、低級アル
カノイル基（例えばアセチル、プロピオニル等）、ベン
ゾイル基等が１〜３個置換することができ、置換複素環
式基の具体例としては４−メチルピペラジル、４−エチ
ルピペラジル、４−プロピルピペラジル、４−イソプロ
ピルピペラジル、４−ブチルピペラジル、４−イソブチ
ルピペラジル、４−(sec−ブチル）ピペラジル、４−フ
ェニルピペラジル、４−ベンジルピペラジル、４−アセ
チルピペラジル、４−プロピオニルピペラジル、４−ベ
ンゾイルピペラジル等が挙げられる。等が挙げられる。
【００１１】アシル基としては炭素数１〜４個の直鎖状
もしくは分岐状のアルキル基を有するアルカノイル基、
炭素数６〜１０個のアリール基を有するアロイル基およ
び炭素数２〜１０個の複素環式カルボニル基が挙げら
れ、これらは例えばハロゲン原子、ヒドロキシル基、メ
トキシ基、ニトロ基等で置換されていてもよい。アシル
基の具体例としてはアセチル、トリフロオロアセチル、
プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イ
ソバレリル、ベンゾイル、オルトトルオイル、メタトル
オイル、パラトルオイル、パラフルオロベンゾイル、
２，４−ジフルオロベンゾイル、パラヒドロキシベンゾ
イル、パラメトキシベンゾイル、パラニトロベンゾイ
ル、２−イミダゾールカルボニル、４−イミダゾールカ
ルボニル、２−フランカルボニル、２−ピリジンカルボ
ニル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリジンカルボニ
ル等が挙げられる。
【００１２】本発明化合物において薬理活性の面から好
ましい化合物としては、 ｉ）前記一般式（Ｉ）においてＲ1 およびＲ2 が各々炭
素数１〜６個のアルキル基であり、Ｒ3 が炭素数１〜１
０個のアルキレン基である化合物、および ii）前記一般式（Ｉ）においてＲ1 およびＲ2 の一方が
炭素数１〜６個からなるアルキル基、他方が水素原子で
あり、Ｒ3 が炭素数５〜８個のアルキレン基であり、ｎ
が０である化合物、を各々挙げることができる。 さらに好ましい化合物としては前記一般式（Ｉ）におい
て、Ｒ1 およびＲ2 がメチル基であり、Ｒ3 がメチレン
またはエチレン基である化合物、Ｒ1 およびＲ2 がメチ
ル基であり、Ｒ3 が炭素数３〜７個の直鎖アルキレン基
であり、ｎが０である化合物、およびＲ1 がメチル基、
Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が炭素数５または７個の直
鎖アルキレン基であり、ｎが０である化合物のスレオ
体、を各々挙げることができる。
【００１３】本発明化合物（Ｉ）は分子内に少なくとも
１個以上の不斉炭素を有し、各々がＳ配位またはＲ配位
である立体異性体が存在するが、その各々或いはそれら
の混合物のいずれも本発明に包含される。光学異性体
は、一般的な光学分割の手法（例えば「炭素化合物の立
体化学」東京化学同人（１９６５年）、５７〜９７頁；
「季刊化学総説 No.６、光学異性体の分離」日本化学会
編（１９８９年）等）により最終目的化合物または合成
中間体を光学分割するか、光学活性な原料化合物を用い
ることにより得ることができる。ジアステレオマーおよ
び幾何異性体は、例えば分別結晶化やクロマトグラフィ
ー等の通常の分離法により分離することができる。本発
明の化合物（Ｉ）は塩にすることができるが、その塩と
しては好適には塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硝酸
塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマール酸
塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、ソルビン酸
塩、乳酸塩が挙げられ、このような塩は必要に応じて従
来の一般的な方法により得ることができる。
【００１４】本発明の１，２，４−トリアゾール誘導体
は以下に記載する方法によって製造することができる。 〔製造法Ａ〕
【化３】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＸは前述と同意義を示
す。） （第Ａ−１工程）溶媒中、塩基の存在下に出発物質（I
I)(第８回メディシナルケミストリーシンポジウム（198
6年、大阪) 講演要旨集第９〜１２頁に記載）と塩化メ
タンスルホニルを反応させ、必要に応じさらに塩基処理
することで、エポキシ化合物(III)を製造することがで
きる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適にはジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンあるいはこれらのいずれか
と水との二層系溶媒が挙げられる。使用される塩基とし
ては、通常の反応において塩基として使用されるもので
あれば特に限定はないが、好適には、無水の溶媒系では
ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジ
ン、ジイソプロピルエチルアミン等が、水との二層系溶
媒では水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウ
ム等が挙げられる。反応温度は−５０℃〜５０℃で行わ
れるが、好適には−２０℃〜室温である。反応時間は主
に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によ
って異なるが、通常１０分間〜３時間である。
【００１５】本工程において、中間体である３−Ｏ−メ
シレートが単離される場合には、さらに溶媒中、塩基で
処理することによりエポキシ化合物(III) へと変換する
ことができる。使用される溶媒としては、先に挙げた溶
媒あるいはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド等が挙げられ、使用される塩基としては先に挙げた塩
基あるいは１，５−ジアザビシクロ[4,3,0] ノナ−５−
エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ[5,4,0] ウン
デク−７−エン（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ
[2,2,2] オクタン（Dabco)、ブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド等が挙げられる。反応温度は−５
０℃〜５０℃で行われるが、好適には−２０℃〜室温で
ある。反応時間は主に反応温度、原料化合物又は使用さ
れる溶媒の種類によって異なるが、通常１０分間〜３時
間である。
【００１６】（第Ａ−２工程）溶媒中、式ＨＳ−Ｒ3 −
Ｘ、ＡｃＳ−Ｒ3 −ＸもしくはＢｚＳ−Ｒ3 −Ｘを有す
る化合物（式中Ｒ3 およびＸは前記と同意義を示し、Ａ
ｃはアセチル基を、Ｂｚはベンゾイル基を示す）を塩基
と反応させてチオラートアニオンを反応系中に発生さ
せ、これを処理することなくエポキシ化合物(III) と反
応させることにより本発明化合物（ＩＡ）を製造するこ
とができる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず
出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はな
いが、好適にはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン等を挙げることができる。
使用される塩基としては、通常の反応において塩基とし
て使用されるものであれば特に限定はないが、好適には
水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を
挙げることができる。反応温度は−５０℃から溶媒の沸
点の範囲で行われるが、好適には−２０℃〜５０℃であ
る。反応時間は主に反応温度、原料化合物又は使用され
る溶媒の種類によって異なるが、通常３０分間〜１０時
間である。チオラートアニオンの使用量はエポキシ化合
物（III)に対し１〜５モル当量、好適には１〜２モル当
量である。
【００１７】〔製造法Ｂ〕
【化４】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 ，Ｒ2 、Ｒ3 およびＸは前述と同意
義を示し、Ｙはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタ
ンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニル
オキシ基またはパラトルエンスルホニルオキシ基を示
す。） （第Ｂ−１工程）溶媒中、式ＨＳ−Ｒ3 −Ｘ、ＡｃＳ−
Ｒ3 −ＸもしくはＢｚＳ−Ｒ3 −Ｘを有する化合物（式
中Ｒ3 ，Ｘ，ＡｃおよびＢｚは前記と同意義を示す）を
塩基と反応させてチオラートアニオンを反応系中に発生
させ、これを処理することなく出発物質（IV)(特開昭61
-85369に記載）と反応させることにより化合物（Ｖ）を
製造することができる。使用される溶媒としては、反応
を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、好適にはジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、テトラヒドロフラン等を挙げること
ができる。使用される塩基としては、通常の反応におい
て塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等を挙げることができる。反応温度は−８０℃
から溶媒の沸点の範囲で行われるが、好適には−３０℃
〜５０℃である。反応時間は主に反応温度、原料化合物
又は使用されている溶媒の種類によって異なるが、通常
１０分間〜１０時間である。チオラートアニオンの使用
量は出発物資（IV) に対し１〜５モル当量、好適には１
〜２モル当量である。
【００１８】（第Ｂ−２工程）溶媒中、塩基の存在下に
化合物（Ｖ）と１当量以上の式Ｒ2 Ｙ（式中Ｒ2 および
Ｙは前述と同意義を示す）の化合物を反応させることに
より化合物（VI）を製造することができる。使用される
溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、好適にはジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタ
ン、テトラヒドロフラン等を挙げることができる。使用
される塩基としては、通常の反応において塩基として使
用されるものであれば特に限定はないが、好適には水素
化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチ
ルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウム
ｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等を挙げることができる。反応温度は−５
０℃から溶媒の沸点の範囲で行われるが、好適には−２
０℃〜室温である。反応時間は主に反応温度、原料化合
物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常３
０分間〜５時間である。ただし、Ｒ2 が水素原子である
本発明の化合物（ＩＢ）の合成を所望する場合は本工程
を行う必要はない。
【００１９】（第Ｂ−３工程）溶媒中、トリメチルスル
ホニウムハライド又はトリメチルオキソスルホニウムハ
ライドを塩基と反応させてジメチルスルホニウムメチリ
ド又はジメチルオキソスルホニウムメチリドを反応系中
に発生させ、これと化合物（VI）を反応させることによ
り化合物(VII）を製造することができる。使用される溶
媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解す
るものであれば特に限定はないが、好適にはジメチルス
ルホキシド、テトラヒドロフラン等が挙げられる。使用
される塩基としては、通常の反応において塩基として使
用されるものであれば特に限定はないが、好適には水素
化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、ブチルリチウム、カリ
ウムｔ−ブトキシド等が挙げられる。反応温度は−２０
℃から溶媒の沸点の範囲で行われるが、好適には０℃〜
６０℃である。反応時間は主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常３０分
間〜１０時間である。使用するジメチルスルホニウムメ
チリドあるいはジメチルオキソスルホニウムメチリドの
量は、ケトン体（VI) に対し１〜１０モル当量、好まし
くは１〜３モル当量である。
【００２０】（第Ｂ−４工程）溶媒中、１，２，４−ト
リアゾールを塩基と反応させて１，２，４−トリアゾー
ルの金属塩を発生させ、これと化合物(VII) を反応させ
ることにより本発明化合物（ＩＢ）を製造することがで
きる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適にはジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル等を挙げることができる。使用され
る塩基としては、通常の反応において塩基として使用さ
れるものであれば特に限定はないが、好適には水素化リ
チウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸カリ
ウム、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等を挙げることができる。反応温度は室温
〜溶媒の沸点の範囲内で行われるが、好適には６０℃〜
１２０℃である。反応時間は主に反応温度、原料化合物
又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常１時
間〜１０時間である。使用する１，２，４−トリアゾー
ルの金属塩の量はエポキシ体(VII) に対して１〜５モル
当量、好ましくは１〜２モル当量である。
【００２１】〔製造法Ｃ〕
【化５】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，ＸおよびＹは前述と
同意義を示す。ただし、Ｒ2 が水素原子である場合を除
く。）溶媒中、式ＨＳ−Ｒ3 −Ｘ、ＡｃＳ−Ｒ3 −Ｘも
しくはＢｚＳ−Ｒ3 −Ｘを有する化合物（式中Ｒ3 ，
Ｘ，ＡｃおよびＢｚは前記と同意義を示す）を塩基と反
応させてチオラートアニオンを反応系中に発生させ、こ
れを処理することなく出発物質（VIII)(特開昭 61-1433
68に記載）と反応させることにより化合物（VI）を製造
することができる。使用される溶媒としては、反応を阻
害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限
定はないが、好適にはジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、テトラヒドロフラン等を挙げることがで
きる。使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば特に限定はないが、好
適には水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等を挙げることができる。反応温度は−８０℃から溶
媒の沸点の範囲で行われるが、好適には−３０℃〜５０
℃である。反応時間は主に反応温度、原料化合物又は使
用されている溶媒の種類によって異なるが、通常１０分
間〜１０時間である。チオラートアニオンの使用量はケ
トハライド（VIII) に対し１〜５モル当量、好適には１
〜２モル当量である。得られた（VI）を用い、製造法Ｂ
と同様の反応を行うことにより本発明化合物（ＩＢ：但
しＲ2 は水素原子ではない）を製造することができる。
【００２２】〔製造法Ｄ〕
【化６】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 ，Ｒ2 およびＸは前述と同意義を示
す。）溶媒中、塩基の存在下にチオール（IX）を加え、
これに１当量以上の求電子試薬Ｙ−Ｒ3 −Ｘ（式中
Ｒ3 ，ＸおよびＹは前述と同意義を示す）を反応させる
ことにより化合物（ＩＢ）を製造することができる。使
用される溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロ
ロメタン、テトラヒドロフラン等を挙げることができ
る。使用される塩基としては、通常の反応において塩基
として使用されるものであれば特に限定はないが、好適
には水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、
カリウムｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
等を挙げることができる。反応温度は−５０℃から溶媒
の沸点の範囲で行われるが、好適には−２０℃〜室温で
ある。反応時間は主に反応温度、原料化合物又は使用さ
れる溶媒の種類によって異なるが、通常３０分間〜５時
間である。本製造法の原料化合物である前記式（IX）の
チオールは、例えば前記エポキシド (III)をチオ酢酸ア
ニオンと反応させたのち加水分解するか、あるいは、前
記ケトハライド（IV）または(VIII)と４−メトキシベン
ジルチオールを用い、前記製造法ＢまたはＣに準じて得
られる化合物（Ｘ）
【化７】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 およびＲ2 は前述と同意義を示
す。）をトリフルオロ酢酸等の酸で処理することにより
合成することができる。
【００２３】以上の方法により製造した本発明化合物
（Ｉ）のＸを、必要に応じ保護、脱保護、置換、付加あ
るいは脱離等の通常行われる反応を適宜組み合わせて実
施することにより、一般式（Ｉ）で表わされる他の化合
物へと変換することも可能である。例えば、一般式
（Ｉ）においてＸが水酸基である化合物は、次のような
方法により、他の一般式（Ｉ）で表される化合物へと変
換することができる。
【００２４】〔製造法Ｅ〕
【化８】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 ，Ｒ2 およびＲ3 は前述と同意義を
示し、Ｘ2 は置換もしくは無置換のモノもしくはジ低級
アルキルアミノ基、置換もしくは無置換のアリールアミ
ノ基、置換もしくは無置換の複素環式基で置換されたア
ミノ基、複素環式基またはシアノ基を示す。） （第Ｅ−１工程）Ｘが水酸基である化合物（Ｉ')を溶媒
中、各々１当量以上のイミダゾール、トリフェニルホス
フィンおよびヨウ素と反応させることにより、末端ヨウ
素体（ＩＥ）を製造することができる。使用される溶媒
としては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解する
ものであれば特に限定はないが、好適にはジクロロメタ
ン、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等が挙げられる。反応温度は−２０℃〜５
０℃で行われるが、好適には０℃〜室温である。反応時
間は主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種
類によって異なるが、通常５分間〜２時間である。
【００２５】（第Ｅ−２工程）化合物（ＩＥ）を溶媒
中、１当量以上の例えば前記Ｘ2 に対応するアミン化合
物またはシアン化ナトリウム、シアン化カリウム等の求
核試薬と反応させることにより、Ｘ2 置換体（ＩＥ')を
製造することができる。使用される溶媒としては、反応
を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、好適にはジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等が挙げられる。反応温度は−２０℃
〜７０℃で行われるが、好適には０℃〜５０℃である。
反応時間は主に反応温度、原料化合物又は使用される溶
媒の種類によって異なるが、通常３０分間〜５時間であ
る。なお、化合物（Ｉ')の水酸基を通常行われるハロゲ
ン化の方法により塩素原子あるいは臭素原子に変換する
ことも可能であり、こうして得られるＸが塩素原子ある
いは臭素原子である化合物を用いて上記と同様に（Ｉ
Ｅ')を変換することも可能である。また、化合物（Ｉ
Ｅ）にフタルイミドカリウムを反応させるか又は化合物
（Ｉ')を光延反応に供してフタルイミド体とし、引き続
きヒドラジンで処理することによりＸがアミノ基である
化合物に変換することもできる。
【００２６】〔製造例Ｆ〕
【化９】 （式中、Ｐｈ，Ｒ1 ，Ｒ2 およびＲ3 は前述と同意義を
示し、Ｘ3 は置換もしくは無置換のアルキル基、置換も
しくは無置換のアリール基、またはアシル基を示す。）
溶媒中、塩基の存在下に化合物（Ｉ')と１当量以上の置
換もしくは無置換の求電子試薬Ｘ3 Ｙ（式中Ｘ3 および
Ｙは前述と同意義を示す）等を反応させることにより−
ＯＸ3 置換体（ＩＦ）を製造することができる。使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず出発物質をある程度
溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメ
タン、テトラヒドロフラン等を挙げることができる。使
用される塩基としては、通常の反応において塩基として
使用されるものであれば特に限定はないが、好適には水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブ
チルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウ
ムｔ−ブトキシド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等を挙げることができる。反応温度は−
５０℃から溶媒の沸点の範囲で行われるが、好適には−
２０℃〜室温である。反応時間は主に反応温度、原料化
合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常
３０分間〜５時間である。
【００２７】以上の方法により得られる一般式（Ｉ）で
表わされる化合物のスルフィド体は、酸化剤を用いて適
宜酸化することにより一般式（Ｉ）で表わされる化合物
のスルホキシド体あるいはスルホン体に変換することが
できる。酸化剤としては過酢酸、過安息香酸あるいはメ
タクロロ過安息香酸のような有機過酸、過酸化水素、ｔ
−ブチルヒドロペルオキシドのような過酸化物、または
次亜塩素酸ナトリウム等が挙げられる。酸化剤として過
酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド等を用いる場
合には、必要に応じプロトン酸あるいはタングステン酸
ナトリウム、メタバナジン酸ナトリウム、モリブデン酸
ナトリウム、チタニウムテトライソプロポキシド等の金
属触媒を加えてもよい。反応は酸化剤の当量、反応温
度、プロトン酸もしくは金属触媒の有無によってコント
ロールでき、スルホキシド体あるいはスルホン体のうち
所望のもののみを選択的に合成することも可能である。
なお、上記いずれの反応においても、反応の目的化合物
は、反応終了後、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば反応混合物に水と混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、溶媒を留去することによって得られる。得
られた目的物は、必要に応じ、常法、例えば再結晶、再
沈澱またはクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。
【００２８】
〔試験例１〕
カンジダアルビカンスに対する抗真菌活性 Glucose-Polypeptoul-Yeast-extract broth で３７℃、
一晩培養したカンジダアルビカンス（Candida Albican
s) ＫＢ−８株を滅菌生理食塩水で洗浄後、血球算定盤
を用いて細胞数１〜３×１０7 ／mlの菌液を調製する。
これを 0.2mlずつｄｄＹ系ＳＰＦマウス（５週令、雄）
へ尾静脈より接種し感染させる。感染０，５，２４，４
８時間後の４回にわたり 0.5％メチルセルロースに懸濁
もしくは溶液状の薬剤１０mg／kgを経口投与し、感染後
１０日間の生存数を記録する。結果は各群１０匹ずつ平
均生存日数で示し、無投薬群（コントロール）と比較し
た。結果を表１に示す。なお、下記表１、表２および表
３の化合物は前記一般式（Ｉ）において Ph が２，４−
ジフルオロフェニル基の化合物であり、Mor はモルフォ
リノ基を、 TMor はチオモルフォリノ基を意味する。平
均生存日数の括弧内はコントロールの値である。
【００２９】
【表１】 カンジダアルビカンスに対する効果 ─────────────────────────────────── 実施例 No. R1 R2 n R3X 平均生存日数 ─────────────────────────────────── １ CH3 H 0 (CH2)7OH １０ （０．１） ２ CH3 H 0 (CH2)5OH ９．８（１．６） ６ CH3 H 0 (CH2)7CN ９．９（０．１） ９ CH3 H 0 (CH2)7Mor ８．６（０．９） １８ CH3 CH3 0 (CH2)7OH ９．７（０．５） １９ CH3 CH3 0 (CH2)7CN １０ （０．６） ２０ CH3 CH3 0 (CH2)7Mor ９．６（０．６） ２２ CH3 CH3 0 (CH2)2OH ９．１（０．３） ２３ CH3 CH3 0 (CH2)7OCH3 ９．３（１．８） ２５ CH3 CH3 0 (CH2)2OCH2CON(C2H5)2 ９．３（０．５） ２９ CH3 CH3 0 (CH2)2NH2 ８．８（０．８） ３５ CH3 CH3 0 (CH2)2TMor ７．２（０．３） ４０ CH3 CH3 0 (CH2)2N(C2H5)2 ８．２（０．３） ４２ CH3 CH3 0 (CH2)3OH １０ （０．１） ４７ CH3 CH3 0 (CH2)2COOH ９．３（５．１） ４８ CH3 CH3 0 CH2CONH2 ８．５（０．２） ５０ CH3 CH3 0 CH2CN １０ （０．２） ５２ CH3 CH3 0 CH2OCH3 １０ （０．４） ５５ CH3 CH3 2 (CH2)2OH ９．４（１．６） ５６ CH3 CH3 2 (CH2)2OCH3 ９．５（１．８） ６９ CH3 CH3 2 CH2CN ７．８（０．２） ７１ CH3 CH3 2 CH2OCH3 ７．０（０．４） 対照化合物： ＦＣＺ ９．６（０．７） ───────────────────────────────────
【００３０】〔試験例２〕 アスペルギルスフミガタスに対する抗真菌活性 Potato dextrose agarで３０℃、５日間培養したアスペ
ルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus) MTU 600
1 株に滅菌生理食塩水を加え、胞子懸濁液を作成する。
これを滅菌メッシュを通し菌糸を除き、血球算定盤を用
いて胞子数１×１０8 ／mlの菌液を調製する。これを
0.2mlずつｄｄＹ系ＳＰＦマウス（５週令、雄）へ尾静
脈より接種し感染させる。感染０，５，２４，４８時間
後の４回にわたり 0.5％メチルセルロースに懸濁もしく
は溶液状の薬剤５０mg／kgを経口投与し、感染後１０日
間の生存数を記録する。結果は各群１０匹ずつ平均生存
日数で示し、無投薬群（コントロール）と比較した。結
果を表２に示す。
【００３１】
【表２】 アスペルギルスフミガタスに対する効果 ─────────────────────────────────── 実施例 No. R1 R2 n R3X 平均生存日数 ─────────────────────────────────── １ CH3 H 0 (CH2)7OH ９．７（１．５） ２ CH3 H 0 (CH2)5OH １０ （３．５） ６ CH3 H 0 (CH2)7CN ６．８（２．６） １８ CH3 CH3 0 (CH2)7OH １０ （１．７） １９ CH3 CH3 0 (CH2)7CN １０ （１．８） ２０ CH3 CH3 0 (CH2)7Mor １０ （１．８） ２２ CH3 CH3 0 (CH2)2OH ９．４（２．０） ２３ CH3 CH3 0 (CH2)7OCH3 ９．５（１．５） ２５ CH3 CH3 0 (CH2)2OCH2CON(C2H5)2 １０ （１．６） ２９ CH3 CH3 0 (CH2)2NH2 １０ （１．５） ３５ CH3 CH3 0 (CH2)2TMor ７．７（３．０） ４０ CH3 CH3 0 (CH2)2N(C2H5)2 ８．５（１．３） ４２ CH3 CH3 0 (CH2)3OH １０ （３．０） ４７ CH3 CH3 0 (CH2)2COOH １０ （２．１） ４８ CH3 CH3 0 CH2CONH2 １０ （２．２） ５０ CH3 CH3 0 CH2CN １０ （２．１） ５２ CH3 CH3 0 CH2OCH3 １０ （１．８） ５５ CH3 CH3 2 (CH2)2OH １０ （３．５） ５６ CH3 CH3 2 (CH2)2OCH3 ８．３（１．５） ６７ CH3 CH3 2 CH2COOC2H5 ９．３（２．１） ６９ CH3 CH3 2 CH2CN ８．９（３．１） ７１ CH3 CH3 2 CH2OCH3 ９．５（１．８） 対照化合物： ＦＣＺ（ 100mg/kg 投与） ２．８（２．０） ───────────────────────────────────
【００３２】上記試験例から、本発明の化合物は深在性
真菌症の代表的病原菌種であるカンジダアルビカンス、
アスペルギルスフミガタスの両菌種において強い抗真菌
活性を有していることがわかる。とりわけアスペルギル
スフミガタスに対しては、深在性真菌症治療剤として汎
用されているフルコナゾールよりも大幅に強い活性を示
した。また、これらの化合物の肝酵素誘導能は比較的低
い値を示した。さらに、実施例７３で得られた光学活性
体について、同様の試験法により病原真菌に対する効果
を調べた。結果は表３のとおりであった。
【００３３】
【表３】 ─────────────────────────────────── 実施例 No. 抗カンジダ活性 抗アスペルギルス活性 平均生存日数 平均生存日数 ─────────────────────────────────── ５５ （dl体） ９．８（５．２） ７．２（２．１）* ７３Ａ（＋体） １．０（５．２） ２．０（２．１） ７３Ｂ（−体） ９．６（５．２） ９．４（２．１）* ─────────────────────────────────── * : 薬剤投与量 20mg/Kgでの値
【００３４】この試験例から、光学活性体を分離するこ
とにより抗真菌活性の分離が可能なことがわかる。ま
た、光学活性体の間で肝酵素誘導能に大きな差は認めら
れなかったので、光学活性体の分離によってより安全係
数の高い化合物の提供が可能となる。以上のように本発
明の新規な１，２，４−トリアゾール誘導体は経口投与
においても優れた抗真菌活性を有し、表在性真菌症のみ
ならず、深在性真菌症の治療剤としても有用である。本
発明の化合物は、単独でもしくは他の賦形剤、希釈剤、
分散剤などの添加剤とともに、経口的もしくは非経口的
に投与するための剤型として製剤化して使用される。こ
のような剤型としては溶液、懸濁液、粉剤、顆粒剤、カ
プセル、錠剤、注射剤、軟膏、チンキ剤などが挙げら
れ、又これらの製剤は製剤化のための常法に従って調剤
され得る。投与量、投与回数は、症状、年令、体重、投
与形態等によって異なるが、経口投与の場合には通常は
成人に対し１日あたり５０〜２０００mg、好ましくは１
００〜６００mgを１回または数回に分けて投与すること
ができる。
【００３５】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明する。 実施例１ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−ヒドロキシヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール チオ酢酸カリ5.02ｇ(43.92mmol) をジメチルホルムアミ
ド６０mlに溶かし、７−クロロ−１−ヘプタノール5.00
ｇ(36.6mmol)のジメチルホルムアミド１０ml溶液を室温
にて滴下した。２時間同温にて攪拌した後、反応液に水
を加え、トルエンにて抽出した。有機層を飽和食塩水に
て洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、4.52ｇの７−メチルカルボニルチオ−１−ヘプタノ
ールを橙色油状物として得た。これをジメチルスルホキ
シド２０mlに溶かし、４８％水酸化ナトリウム1.96ｇ(2
3.5mmol)のジメチルスルホキシド５ml溶液に氷冷下滴下
した。同温にて１５分間攪拌した。これに（２Ｒ* ，３
Ｓ* ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メ
チル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチル］オキシラン3.94ｇ(15.7mmol)のジメチル
スルホキシド５ml溶液を同温で滴下し、滴下終了後、室
温に昇温し、５時間攪拌した。反応液に水を加え、トル
エンにて抽出。飽和食塩水にて洗浄し、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥、溶媒を留去し、析出した結晶をジエチルエ
ーテルにてほぐし、目的化合物2.43ｇ（３９％）を白色
結晶として得た。 融点 １０７〜１０８℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.33-1.67(10H,m), 2.64-2.75(2
H,m), 3.26(1H,q,J=6.9Hz), 3.62-3.69(2H,m), 4.62(1
H,d,J=1.0Hz), 4.85(1H,d,J=14.2Hz), 5.07(1H,d,J=14.
2Hz), 6.70-6.77(2H,m), 7.32-7.38(1H,m), 7.76(1H,
s), 7.84(1H,s)
【００３６】実施例１と同様の方法により（２Ｒ* ，３
Ｓ* ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メ
チル−２−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチル］オキシランと各種チオールまたはチオア
セチル体との反応により以下に示す化合物を合成した。 実施例２ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（５−ヒドロキシペンチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１１５．０〜１１７．５℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.43(1H,t,J=5.3Hz), 1.5-1.7(6
H,m), 2.72(2H,m),3.27(1H,q,J=6.9Hz), 3.68(2H,m),
4.66(1H,s), 4.85(1H,d,J=14Hz), 5.07(1H,d,J=14Hz),
6.69-6.78(2H,m), 7.37(1H,m), 7.76(1H,s), 7.83(1H,
s)
【００３７】実施例３ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（６−ヒドロキシヘキシル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点９５〜９８℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.32-1.71(8H,m), 2.62-2.78(2H,
m), 3.26(1H,q,J=6.9Hz), 3.63-3.70(2H,m), 4.63(1H,
d,J=1.0Hz), 4.85(1H,d,J=14Hz), 5.07(1H,d,J=14Hz),
6.70-6.77(2H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,s), 7.83
(1H,s) 実施例４ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（８−ヒドロキシオクチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点７７．０〜７８．０℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.30-1.50(8H,m), 1.51-1.70(4H,
m), 2.63-2.77(2H,m), 3.26(1H,q,J=6.9Hz), 3.64(2H,
t,J=6.3Hz), 4.61(1H,d,J=1.0Hz), 4.84(1H,d,J=14Hz),
5.06(1H,d,J=14Hz), 6.70-6.76(2H,m), 7.32-7.41(1H,
m), 7.76(1H,s), 7.83(1H,s)
【００３８】実施例５ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−アミノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−フタルイミノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−ヒドロキシヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
１．００ｇ、ジクロロメタン７．５ｍｌおよびアセトニ
トリル２．５ｍｌの懸濁液にイミダゾール４２６ｍｇ、
トリフェニルホスフィン１．６４ｇ、ヨウ素１．２７ｇ
を順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液にジエチル
エーテルと飽和重曹水を加えて攪拌後分液し、有機層を
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去し、残渣にジメチルホルムアミド
３０ｍｌ、フタルイミドカリウム１．３９ｇを加えて外
温４０℃で１時間加熱攪拌した。反応液に水を加え、ト
ルエン−酢酸エチル（１：１）で抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付す
ことにより１．１２ｇの目的物を白色結晶として得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.14(3H,d,J=6.9Hz), 1.39-1.45(6H,m), 1.61-1.77(4H,
m), 2.62-2.73(2H,m), 3.26(1H,q,J=6.9Hz), 3.69(2H,
t,J=7.3Hz), 4.63(1H,s), 4.85,5.06( 各々1H,ABq,J=14
Hz), 6.68-6.76(2H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.79-7.74(3
H,m), 7.75-7.85(3H,m)
【００３９】スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−（７−アミノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール 上記反応で得られたスレオ−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−（７−フタルイミノヘプチル）チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール１．１２ｇを５ｍｌのエタノールに溶
解し、ヒドラジン一水和物５３０ｍｇを加えて室温で３
時間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、不溶物
を濾別し、減圧下溶媒を留去した。残渣に水およびジク
ロロメタンを加え、１規定水酸化ナトリウムで弱塩基性
に調製し、攪拌後分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンの混合溶媒で
結晶化せしめ、８６７ｍｇの目的物を無色のアモルファ
スとして得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.33-1.55(6H,m), 1.59-1.69(4H,
m), 2.61-2.77(4H,m), 3.27(1H,q,J=6.9Hz), 4.85,5.06
( 各々1H,ABq,J=14Hz), 6.69-6.78(2H,m),7.32-7.41(1
H,m), 7.76(1H,s), 7.84(1H,s)
【００４０】実施例６ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−シアノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−ヒドロキシヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
399.5mg(１mmol) をジクロロメタン５ml、アセトニトリ
ル１mlに懸濁させイミダゾール170.2mg(2.5mmol)、トリ
フェニルホスフィン655.7mg(2.5mmol)、ヨウ素507.6mg
(2.0mmol)を順次加え、室温にて３０分間攪拌した。反
応系中の不溶物を濾別し、濾液にジクロロメタンを加
え、飽和亜硫酸ナトリウム水、飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去した。残渣に
ジメチルホルムアミド１０ml、シアン化カリウム195.4m
g(3.0mmol)を加え、外温６０℃にて４時間加熱攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去
し、残渣にジエチルエーテルを加え、不溶物を除く作業
を３度くり返し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、２６６mgの目的物を無色透明油状物とし
て得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.37-1.54(6H,m), 1.60-1.73(4H,
m), 2.36(2H,t,J=6.9Hz), 2.62-2.78(2H,m), 3.28(1H,
q,J=6.9Hz), 4.71(1H,d,J=1.0Hz), 4.86(1H,d,J=14.2H
z), 5.06(1H,d,J=14.2Hz), 6.70-6.78(2H,m), 7.30-7.3
8(1H,m), 7.75(1H,s), 7.86(1H,s)
【００４１】実施例６と同様の方法により実施例１〜４
の化合物と各種求核剤の反応により以下に示す化合物を
合成した。 実施例７ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−Ｎ，Ｎ−ジエタノールアミノヘプチル）チオ−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.33-1.70(10H,m), 2.35(2H,br
s), 2.55(2H,t,J=7.3Hz), 2.61-2.77(6H,m), 3.27(1H,
q,J=6.9Hz), 3.64(4H,t,J=5.6Hz), 4.64(1H,brs), 4.85
(1H,d,J=14Hz), 5.07(1H,d,J=14Hz), 6.70-6.78(2H,m),
7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,s), 7.85(1H,s) 実施例８ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−ピペラジノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.21-1.66(10H,m), 2.28-2.34(2
H,m), 2.35-2.45(4H,m), 2.60-2.76(2H,m), 2.90(4H,t,
J=5.0Hz), 3.27(1H,q,J=6.9Hz), 4.62(1H,brs), 4.85(1
H,d,J=14.2Hz), 5.06(1H,d,J=14.2Hz), 6.70-6.76(2H,
m), 7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,s), 7.83(1H,s)
【００４２】実施例９ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−モルホリノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点６０．０〜６１．５℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.32-1.69(10H,m), 2.29-2.35(2
H,m), 2.42-2.52(4H,m), 2.63-2.77(2H,m), 3.26(1H,q,
J=6.9Hz), 3.72(4H,t,J=4.6Hz), 4.62(1H,d,J=1.3Hz),
4.85(1H,d,J=14Hz), 5.06(1H,d,J=14Hz), 6.67-6.77(2
H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,s), 8.83(1H,s) ｍｐ ６０〜61.5°Ｃ 実施例１０ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（６−モルホリノヘキシル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.20(3H,d,J=6.9Hz), 1.40-1.72(8H,m), 2.38(2H,t,J=
7.6Hz), 2.48(4H,t,J=4.6Hz), 2.66-2.82(2H,m), 3.31
(1H,q,J=6.9Hz), 4.67(1H,d,J=1.0Hz), 4.90(1H,d,J=14
Hz), 5.11(1H,d,J=14Hz), 6.14(2H,m), 7.37-7.44(1H,
m), 7.81(1H,s), 7.88(1H,s)
【００４３】実施例１１ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（８−モルホリノオクチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.22-1.68(12H,m), 2.30(1H,d,J=
5.6Hz), 2.34(1H,d,J=7.3Hz), 2.43(4H,t,J=4.6Hz), 2.
61-2.77(2H,m), 3.27(1H,q,J=6.9Hz), 3.72(4H,t,J=4.6
Hz), 4.62(1H,d,J=1.0Hz), 4.85(1H,d,J=14.2Hz), 5.06
(1H,d,J=14.2Hz), 6.69-6.77(2H,m), 7.32-7.41(1H,m),
7.76(1H,s), 7.83(1H,s) 実施例１２ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−ピペリジノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=7.3Hz), 1.27-1.90(14H,m), 2.29-2.41(6
H,m), 2.60-2.74(2H,m), 3.27(1H,q,J=7.3Hz), 4.61(1
H,d,J=1.0Hz), 4.85(1H,d,J=14.2Hz), 5.06(1H,d,J=14.
2Hz), 6.69-6.77(2H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,
s), 7.83(1H,s)
【００４４】実施例１３ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−チオモルホリノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.22-2.17(10H,m), 2.55(2H,t,J=
6.9Hz), 2.63-2.77(6H,m), 3.27(1H,q,J=6.9Hz), 3.62-
3.66(4H,m), 4.63(1H,brs), 4.85(1H,d,J=14.2Hz), 5.0
7(1H,d,J=14.2Hz), 6.69-6.78(2H,m), 7.32-7.41(1H,
m), 7.76(1H,s), 7.85(1H,s) 実施例１４ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［７−（４−メチルピペラジノ）ヘプチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.30-1.80(10H,m), 2.29(3H,s),
2.31-2.76(10H,m), 3.26(1H,q,J=6.9Hz), 4.61(1H,d,J=
1.0Hz), 4.85(1H,d,J=14Hz), 5.06(1H,d,J=14Hz), 6.69
-6.76(2H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,s), 7.83(1H,
s)
【００４５】実施例１５ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（６−シアノヘキシル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.47-1.72(8H,m), 2.37(2H,t,J=
6.3Hz), 2.63-2.79(2H,m), 3.26(1H,q,J=6.9Hz), 4.68
(1H,d,J=1.3Hz), 4.82(1H,d,J=14Hz), 5.06(1H,d,J=14H
z), 6.69-6.77(2H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.76(1H,s),
7.83(1H,s) 実施例１６ スレオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（８−シアノオクチル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点５８〜６１℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.35-1.54(8H,m), 1.61-1.72(4H,
m), 2.35(2H,t,J=6.9Hz), 2.66-2.75(2H,m), 3.27(1H,
q,J=6.9Hz), 4.64(1H,d,J=1.0Hz), 4.85(1H,d,J=14Hz),
5.06(1H,d,J=14Hz), 6.69-6.77(2H,m), 7.32-7.41(1H,
m), 7.76(1H,s), 7.83(1H,s)
【００４６】実施例１７ スレオ−３−（７−カルボキシヘプチル）チオ−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール スレオ−３−（７−アミノカルボニルヘプチル）チ
オ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール 実施例８で得られたスレオ−３−（７−シアノヘプチ
ル）チオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール９５４mgを３５％塩酸１０mlに溶解し、室
温にて３０分間攪拌後、一夜放置した。反応液に水を加
え、クロロホルムにて洗浄後、水層に３０％水酸化ナト
リウム水を加えて塩基性（pH＞10）とした。水層よりク
ロロホルムにて抽出を行い、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、ジエチルエーテルより結晶化させて、５９４mgの目
的物を無色結晶として得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.9Hz), 1.35-1.49(6H,m), 1.54-1.71(4H,
m), 2.23(2H,t,J=7.3Hz), 2.60-2.77(2H,m), 3.27(1H,
q,J=6.9Hz), 4.64(1H,s), 4.85, 5.06(各々1H, ABq, J=
14Hz), 5.21-5.51(2H,m), 6.69-6.79(2H,m), 7.31-7.41
(1H,m), 7.76(1H,s), 7.85(1H,s)
【００４７】 スレオ−３−（７−カルボキシヘプチ
ル）チオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール 上記で得られたスレオ−３−（７−アミノカルボニルヘ
プチル）チオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール５１７mgを５mlのエタノールに溶解
し、1.82mlの５％水酸化カリウム水を加え８時間還流し
た。５％水酸化カリウム水を追加し、さらに９時間還流
した。希塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出を行い、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して、５２４mgの目的物を無色の油状物
として得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.15(3H,d,J=6.6Hz), 1.29-1.52(6H,m), 1.58-1.68(4H,
m), 2.36(2H,t,J=7.3Hz), 2.60-2.77(2H,m), 3.27(1H,
q,J=6.6Hz), 4.51-4.80(1H,m), 4.85, 5.07( 各々 1H,
ABq, J=14Hz), 6.68-6.78(2H,m), 7.32-7.41(1H,m), 7.
77(1H,s), 7.90(1H,s)
【００４８】実施例１８ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（７−ヒド
ロキシヘプチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 2'，4'−ジフルオロ−２−（７−テトラヒドロピラ
ニルオキシヘプチル）チオプロピオフェノン ２０mlのジメチルスルホキシドと２０mlのテトラヒドロ
フランの混合溶媒に 7.4ｇの３０％水酸化ナトリウム水
溶液を加え、氷冷下攪拌した。ここへ氷冷下7.55ｇの１
−アセチルチオ−７−（テトラヒドロピラニルオキシ）
ヘプタン(27.5mmol)、 2.5mlのジメチルスルホキシド、
2.5mlのテトラヒドロフランを加え、同温にて１時間、
更に室温にて２時間半攪拌した。反応液を再び氷冷し、
6.23ｇの2'，4'−ジフルオロ−２−ブロモプロピオフェ
ノン(25mmol)、 2.5mlのジメチルスルホキシド、 2.5ml
のテトラヒドロフランを加え、同温にて３０分間攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食
塩水洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、フロリジルを用いたカラムクロマトグラフィー
にて精製し、7.40ｇの目的物を淡黄色油状物として得
た。収率７４％
【００４９】 2'，4'−ジフルオロ−２−メチル−２
−（７−テトラヒドロピラニルオキシヘプチル）チオプ
ロピオフェノン １５８mgの６０％水素化ナトリウムを４mlのジメチルホ
ルムアミドに懸濁し、氷冷下1.44ｇの2'，4'−ジフルオ
ロ−２−（７−テトラヒドロピラニルオキシヘプチル）
チオプロピオフェノン(3.60mmol)のジメチルホルムアミ
ド４ml溶液を加え、氷冷下で３０分間攪拌した。ここへ
６１２mgのヨウ化メチルを加え、氷冷下さらに１時間攪
拌した。反応液に水を加え、トルエンにて抽出し、飽和
食塩水洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶
媒を留去し、目的物を油状物として得た。
【００５０】 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−［１−メチル−１−（７−テトラヒドロピラニル
オキシヘプチル）チオエチル］オキシラン ９５１mgのヨウ化トリメチルオキソスルホニウムを５ml
のジメチルスルホキシドに懸濁し、１４４mgの６０％水
素化ナトリウムを少しずつ加えて、３０分間攪拌した。
ここへ上記反応で得られた2'，4'−ジフルオロ−２−メ
チル−２−（７−テトラヒドロピラニルオキシヘプチ
ル）チオプロピオフェノンのテトラヒドロフラン５ml溶
液を加え、４０〜５０℃で４時間攪拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水洗浄後、無
水硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を留去し、目的
物を油状物として得た。 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（７−
テトラヒドロピラニルオキシヘプチル）チオ−３−メチ
ル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール ５mlのジメチルスルホキシドに３６５mgの１，２，４−
トリアゾールと１６３mgの９５％水酸化ナトリウムを加
え、８０℃にて３０分間攪拌した。ここへ上記反応で得
られた２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−［１
−メチル−１−（７−テトラヒドロピラニルオキシヘプ
チル）チオエチル］オキシランのジメチルスルホキシド
２ml溶液を加え、１００℃にて８時間反応した。反応液
に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
目的物を油状物として得た。
【００５１】 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（７−ヒドロキシヘプチル）チオ−３−メチル−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール 上記反応で得られた２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−（７−テトラヒドロピラニルオキシヘプチ
ル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オールを６mlのメタ
ノールに溶解し、５９mgのパラトルエンスルホン酸・一
水和物を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルにて抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水
の順に洗浄した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、２８０mgの目的物を淡黄色油状物として
得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.29-1.46(12H,m), 1.51-1.60(4H,m), 2.62-2.83(2H,
m), 3.61-3.67(2H,m), 4.91(1H,dd,J=14, 2.0Hz), 5.24
(1H,s), 5.29(1H,dd,J=14, 3.0Hz), 6.58-6.67(1H,m),
6.75-6.83(1H,m), 7.50-7.71(1H,m), 7.73(1H,s), 8.08
(1H,s)
【００５２】実施例１９ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（７−シア
ノヘプチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（７−
ヨードヘプチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（７−ヒド
ロキシヘプチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
961.0mg(2.32mmol) をジクロロメタン 7.5ml、アセトニ
トリル 2.5mlに溶かし、室温にてイミダゾール395.5mg
(5.81mmol) 、トリフェニルホスフィン1.52ｇ(5.81mmo
l)を加えた。氷冷しヨウ素1.77ｇ(6.97mmol)を加え、同
温にて１時間攪拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム
水溶液を加え、ジクロロメタンにて抽出し、飽和食塩水
洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て、目的物を得た。
【００５３】 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（７−シアノヘプチル）チオ−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール 上記で得られた２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
３−（７−ヨードヘプチル）チオ−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オールをジメチルホルムアミド１０mlに溶かし、
これに室温にてシアン化カリウム302.7mg(4.65mmol) を
加え、外温を４０〜５０℃とし、１時間攪拌した。反応
液を冷却後、水を加え酢酸エチルにて抽出。飽和食塩水
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥。溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、７８
８mgの目的物を無色の油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.34, 1.35( 各々 3H), 1.34-1.72(10H,m), 2.34(2H,t,
J=7.3Hz), 2.64-2.85(2H,m), 4.92(1H,dd,J=14, 2.0H
z), 5.26(1H,s), 5.29(1H,dd,J=14, 3.0Hz),6.59-6.67
(1H,m), 6.76-6.83(1H,m), 7.62-7.70(1H,m), 7.73(1H,
s), 8.08(1H,d,J=2.0Hz)
【００５４】実施例１９と同様の方法により、実施例１
８の化合物とモルホリンから以下の化合物を合成した。 実施例２０ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（７−モルホリノヘプチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.34, 1.35( 各々3H, 各々s), 1.29-1.58(10H,m), 2.26
-2.34(2H,m), 2.43(4H,t,J=4.6Hz), 2.62-2.83(2H,m),
3.72(4H,t,J=4.6Hz), 4.91(1H,d,J=14Hz),5.24(1H,s),
5.29(1H,dd,J=14, 2.6Hz), 6.58-6.67(1H,m), 6.75-6.8
3(1H,m),7.64-7.71(1H,m), 7.73(1H,s), 8.08(1H,d,J=
2.3Hz)
【００５５】実施例２１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）チオ−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール 2'，4'−ジフルオロ−２−（２−ヒドロキシエチ
ル）チオ−２−メチルプロピオフェノン ９１mgの６０％水素化ナトリウムを２mlのジメチルホル
ムアミドにサスペンドし、氷冷下0.20mlの２−メルカプ
トエタノールを滴下し、同温で３０分間攪拌した。５０
０mgの２−ブロモ−2'，4'−ジフルオロ−２−メチルプ
ロピオフェノンを３mlのジメチルホルムアミドに溶解
し、−２０℃に冷却し、上記反応液を滴下した。−２０
℃にて３０分間攪拌後、水を加え、酢酸エチルにて抽出
し、水洗後、飽和食塩水にて洗浄した。無水芒硝にて乾
燥し、溶媒を留去して、５２１mgの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.52(6H,s), 1.83(1H,t,J=6Hz), 2.74(2H,t,J=6Hz), 3.
78(2H,q,J=6Hz),6.73-6.93(2H,m), 7.62-7.77(1H,m) 2'，4'−ジフルオロ−２−メチル−２−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシエチル）チオプロピオフェノン 上記反応で得られた2'，4'−ジフルオロ−２−（２−ヒ
ドロキシエチル）チオ−２−メチルプロピオフェノン５
０１mgを５mlのジクロロメタンに溶解し、氷冷下0.31ml
の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランと２４mgのピリジニ
ウムパラトルエンスルホナートを加えて、室温にて２時
間攪拌後、一夜放置した。反応液を５０mlのジクロロメ
タンで希釈し、２０mlの飽和重曹水を加えて攪拌後、分
液した。有機層を無水芒硝で乾燥し、溶媒を留去後、フ
ロリジルカラムクロマトグラフィーにより精製し、６３
９mgの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.50(6H,s), 1.5-1.8(6H,m), 2.74(2H,t,J=6Hz), 3.47-
3.62(2H,m), 3.84-3.93(2H,m), 4.63(1H,brs), 6.80-6.
90(2H,m), 7.71-7.81(1H,m)
【００５６】 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−２−［１−メチル−１−（２−テトラヒドロピラニル
オキシエチル）チオ］エチルオキシラン ５８０mgのヨウ化トリメチルオキソスルホニウムを４ml
のジメチルスルホキシドに懸濁し、８５mgの６０％水素
化ナトリウムを少しずつ加えた。室温にて２０分間攪拌
後、上記反応で得られた2'，4'−ジフルオロ−２−メチ
ル−２−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）チ
オプロピオフェノン６１０mgのテトラヒドロフラン４ml
溶液を加えた。室温にて３時間、４０℃にて４時間攪拌
後、水を加え、トルエンより抽出した。有機層を水洗
後、飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝にて乾燥した。溶媒
を留去し、６５９mgの目的物を油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.33(3H,s), 1.36(3H,s), 1.5-1.8(6H,m), 2.73(1H,d,J
=5Hz), 2.94(2H,t,J=7Hz), 3.32(1H,d,J=5Hz), 3.52-3.
63(2H,m), 3.81-3.93(2H,m), 4.63(1H,brs), 6.72-6.90
(2H,m), 7.48-7.58(1H,m)
【００５７】 ２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メチル−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
エチル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール ８８mgの６０％水素化ナトリウムを２mlのジメチルホル
ムアミドに懸濁し、氷冷下１，２，４−トリアゾール１
８８mgジメチルホルムアミド２ml溶液を滴下した。氷冷
下３０分間攪拌後、上記反応で得られた２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−２−［１−メチル−１−（２−
テトラヒドロピラニルオキシエチル）チオ］エチルオキ
シラン６４２mgのジメチルホルムアミド４ml溶液を加
え、８０〜８５℃で17.5時間攪拌した。反応液に水を加
え、酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水
芒硝で乾燥した。溶媒を留去し、７０７mgの粗生成物を
得た。一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、目的物を無色の油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.35(6H,s), 1.5-1.9(6H,m), 3.00-3.10(4H,m), 3.47-
3.64(2H,m),3.85-3.93(2H,m), 4.64(1H,brs), 4.97, 5.
28(各々 1H, ABq,J=14Hz), 5.31(1H,s), 6.58-6.83(2H,
m), 7.64-7.73(1H,m), 7.72(1H,s), 8.07(1H,s)
【００５８】実施例２２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 2.40ｇの２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メ
チル−３−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチル）
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールを１２mlのメタノールに溶解
し、氷冷下１１０mgのパラトルエンスルホン酸・一水和
物を加え、氷冷下３時間攪拌後、室温にて一夜放置し
た。反応液に１０mlの飽和重曹水を加え、メタノールを
減圧下留去後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水芒硝で乾燥後、溶媒を留
去した。得られた残渣をジイソプロピルエーテルより結
晶化し、1.49ｇの目的物を無色結晶として得た。 融点１２７．０〜１２８．５℃ ＮＭＲスペクトル（CDCl3 ）δ；ｐｐｍ 1.35(3H,s), 1.38(3H,s), 2.23(1H,t,J=6Hz), 3.05(2H,
t,J=6Hz), 3.80(2H,q,J=6Hz), 4.98, 5.29( 各々 1H,AB
q,J=14Hz), 5.49(1H,s), 6.60-6.68(1H,m), 6.79-6.83
(1H,m), 7.65-7.74(1H,m), 7.73(1H,s), 8.07(1H,s)
【００５９】実施例２３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メト
キシエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール １１８mgの６５％水素化ナトリウムを３mlのテトラヒド
ロフランに懸濁し、氷冷下、1.０ｇの２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）チ
オ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブタン−２−オールを６mlのテトラヒド
ロフランと1.５mlのジメチルホルムアミドの混合溶媒中
に溶解した溶液を滴下した。氷冷下２０分間撹拌後、1.
２４ｇのヨウ化メチルを滴下し、氷冷下で２時間半撹拌
した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後無水芒硝で乾燥した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、1.０４ｇの目的物を淡黄色の油
状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３４（６Ｈ，ｓ），2.９−3.２（２Ｈ，ｍ），3.３９
（３Ｈ，ｓ），3.５５−3.６３（２Ｈ，ｍ），4.９８，
5.２８（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.３８
（１Ｈ，ｓ），6.５９−6.６８（１Ｈ，ｍ），6.７５−
6.８３（１Ｈ，ｍ），7.６５−7.７５（１Ｈ，ｍ），7.
７３（１Ｈ，ｓ），8.０７（１Ｈ，ｓ）
【００６０】実施例２３と同様の方法により、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキ
シエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールと各種
置換アルキルハライドとの反応により、以下に示す化合
物を合成した。 実施例２４ ３−（２−ベンジルオキシエチル）チオ−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ；ppm 1.３３（６Ｈ，ｓ），3.０−3.１（２Ｈ，ｍ），3.６−
3.７（２Ｈ，ｍ），4.５６（２Ｈ，ｓ），4.９５，5.２
６（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.３５（１
Ｈ，ｓ），6.５８−6.６６（１Ｈ，ｍ），6.７４−6.８
１（１Ｈ，ｍ），7.２７−7.３５（５Ｈ，ｍ），7.６３
−7.６６（１Ｈ，ｍ），7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０２
（１Ｈ，ｓ） 実施例２５ ３−〔２−（ジエチルアミノカルボニルメチルオキシ）
エチル〕チオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ；ppm 1.１−1.２（６Ｈ，ｍ），1.３４（３Ｈ，ｓ），1.３６
（３Ｈ，ｓ），3.０−3.３（２Ｈ，ｍ），3.３−3.４
（４Ｈ，ｍ），3.７−3.８（２Ｈ，ｍ），4.１９（２
Ｈ，ｓ），4.９８，5.２７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），5.３５（１Ｈ，ｓ），6.５８−6.６４（１
Ｈ，ｍ），6.６６−6.８２（１Ｈ，ｍ），7.６１−7.６
７（１Ｈ，ｍ），7.７２（１Ｈ，ｓ），8.０８（１Ｈ，
ｓ）
【００６１】実施例２６ ３−〔２−（アミノカルボニルメチルオキシ）エチル〕
チオ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチ
ル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１０1.０−１０2.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）δ；ppm 1.３５（６Ｈ，ｓ），3.０−3.２（２Ｈ，ｍ），3.７４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.５Ｈｚ），4.００（２Ｈ，ｓ），4.
９６，5.２７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），5.
４１（１Ｈ，ｓ），5.５６（１Ｈ，ｂｒ），6.６３（１
Ｈ，ｍ），6.７２（１Ｈ，ｂｒ），6.８０（１Ｈ，
ｍ），7.６６（１Ｈ，ｍ），7.７４（１Ｈ，ｓ），8.０
７（１Ｈ，ｓ） 実施例２７ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−〔２−（２−テトラヒドロピラニルオキシエチルオキ
シ）エチル〕−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３４（３Ｈ，ｓ），1.３５（３Ｈ，ｓ），1.５−1.８
（６Ｈ，ｍ），3.０−3.２（２Ｈ，ｍ），3.５−3.９
（８Ｈ，ｍ），4.６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）,4.９６，5.
２７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.３５（１
Ｈ，ｓ），6.５８−6.６７（１Ｈ，ｍ），6.７６−6.８
３（１Ｈ，ｍ），7.６４−7.７０（１Ｈ，ｍ），7.７２
（１Ｈ，ｓ），8.０６（１Ｈ，ｓ）
【００６２】実施例２８ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−（２
−ヒドロキシエチルオキシ）エチル〕チオ−３−メチル
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オール 実施例２７で得られた２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−〔２−テトラヒドロピラニルオキシエチルオ
キシ）エチル〕チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
を用い、実施例２２と同様の方法で加水分解して目的物
を得た。 白色結晶、融点５０−５２℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），3.０−3.２
（２Ｈ，ｍ），3.３−3.８（６Ｈ，ｍ），5.０３，5.２
６（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.３６（１
Ｈ，ｓ），6.６１−6.７０（１Ｈ，ｍ），6.７６−6.８
３（１Ｈ，ｍ），7.６１−7.７０（１Ｈ，ｍ），7.７５
（１Ｈ，ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ）
【００６３】実施例２９ ３−（２−アミノエチル）チオ−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
2.００ｇをテトラヒドロフラン７０mlに溶解し、トリフ
ェニルホスフィン3.０５ｇ、フタルイミド1.７１ｇを加
え、室温にて撹拌した。ここへアゾジカルボン酸ジエチ
ル2.０２ｇをテトラヒドロフラン２０mlに溶かした溶液
を滴下し、室温にて一夜撹拌した。減圧下溶媒を留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、1.８
０ｇの粗精製物を得た。これをエタノール８mlに溶解
し、ヒドラジン・一水和物３８７mgを加えて室温にて一
夜撹拌した。反応液にジクロロメタンを加え、不溶物を
濾別し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水芒硝にて乾
燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に１規定塩
酸を加えてｐＨ〜１とし、トルエンにて洗浄した。水層
に１規定水酸化ナトリウムを滴下し、弱塩基性に戻し
て、酢酸エチルより抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、無水芒硝で乾燥後、減圧下溶媒留去して、８２３
mgの目的物を得た。 白色結晶、融点９7.０−９8.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３４（３Ｈ，ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），1.５−1.８（３Ｈ，ｍ），2.８５−3.００（４
Ｈ，ｍ），5.０１，5.３１（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），6.６５（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），
7.６６（１Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０６（１
Ｈ，ｓ）
【００６４】実施例６と同様の方法により、２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキシエチ
ル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オールと各種求核剤
を反応せしめ、以下の化合物を合成した。 実施例３０ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−モルホリノエチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.４−2.７（６Ｈ，ｍ），2.８−3.１（２Ｈ，
ｍ），3.７４（４Ｈ，ｍ），4.９８，5.２８（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.７５（１Ｈ，ｓ），6.
６０−6.７０（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.４
８（１Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０７（１Ｈ，
ｓ）実施例３１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−〔２−（４−メチルピペラジノ）エチル〕チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.２９（３Ｈ，ｓ），2.３−2.８（１０Ｈ，
ｍ），2.８−3.１（２Ｈ，ｍ），4.９７，5.２８（各々
１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.９１（１Ｈ，ｓ），
6.６２（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６７（１
Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.１０（１Ｈ，ｓ）
【００６５】実施例３２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−ピペラジノエチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.５−3.０（１２Ｈ，ｍ），4.９８，5.２８（各
々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.９７（１Ｈ，
ｓ），6.６４（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６
７（１Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０９（１Ｈ，
ｓ） 実施例３３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−ピペリジノエチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３０（３Ｈ，ｓ），1.３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），1.３−1.７（６Ｈ，ｍ），2.３−2.６（６Ｈ，
ｍ），2.７−3.０（２Ｈ，ｍ），4.９７，5.２８（各々
１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.３０（１Ｈ，ｓ），
6.６１（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６８（１
Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.１２（１Ｈ，ｓ）
【００６６】実施例３４ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−ピロリジノエチル）チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），1.８２（４Ｈ，ｂｒ，ｓ），2.６０（４Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），2.７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.９Ｈｚ），2.８６
（１Ｈ，ｍ），2.９５（１Ｈ，ｍ），4.９８，5.２８
（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.６４（１Ｈ，
ｍ），6.７８（１Ｈ，ｍ），7.６６（１Ｈ，ｍ），7.７
２（１Ｈ，ｓ），8.０８（１Ｈ，ｓ） 実施例３５ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−チオモルホリノエチル）チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 白色結晶、融点７４〜７７℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３１（３Ｈ，ｓ），1.３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.６−3.０（１２Ｈ，ｍ），4.９７，5.２７（各
々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.７３（１Ｈ，
ｓ），6.６４（１Ｈ，ｍ），6.８０（１Ｈ，ｍ），7.６
６（１ Ｈ，ｍ），7.７４（１Ｈ，ｓ），8.０６
（１Ｈ，ｓ）
【００６７】実施例３６ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−（２
−ジメチルアミノエチルアミノ）エチル〕チオ−３−メ
チル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点７1.５−７2.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.２２（６Ｈ，ｓ），2.４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
２，６Ｈｚ），2.７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），2.８
−3.０（４Ｈ，ｍ），5.００，5.２９（各々１Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.６４（１Ｈ，ｍ），6.７８（１
Ｈ，ｍ），7.６６（１Ｈ，ｍ），7.７２（１Ｈ，ｓ），
8.０９（１Ｈ，ｓ） 実施例３７ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−（２
−メトキシエチルアミノ）エチル〕チオ−３−メチル−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール 白色結晶、融点８3.０−８4.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），1.６（２Ｈ，ｂｒ），2.８−3.０（６Ｈ，ｍ），
3.３５（３Ｈ，ｓ），3.５０（２Ｈ，ｍ），4.９８，5.
２８（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.６４（１
Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６６（１Ｈ，ｍ），
7.７２（１Ｈ，ｓ），8.０８（１Ｈ，ｓ）
【００６８】実施例３８ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−フル
フリルアミノエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.８−3.０（５Ｈ，ｍ），3.８２（２Ｈ，ｓ），
4.９６，5.２７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
6.１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），6.３０（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝２Ｈｚ），6.６３（１Ｈ，ｍ），6.７８（１Ｈ，
ｍ），7.３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），7.６５（１
Ｈ，ｍ），7.７２（１Ｈ，ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ） 実施例３９ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−エチ
ルアミノエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 淡黄色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.２Ｈｚ），1.３３（３Ｈ，
ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），2.７１（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.２Ｈｚ），2.８−3.０（４Ｈ，ｍ），4.
９９，5.２９（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.
６４（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６７（１
Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０７（１Ｈ，ｓ）
【００６９】実施例４０ ３−（２−ジエチルアミノエチル）チオ−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.０７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），1.３１（３Ｈ，
ｓ），1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），1.６−1.９
（１Ｈ，ｂｒ．），2.５−3.０（８Ｈ，ｍ），4.９８，
5.２９（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.６４
（１Ｈ，ｍ），6.７８（１Ｈ，ｍ），7.６７（１Ｈ，
ｍ），7.７２（１Ｈ，ｓ），8.１１（１Ｈ，ｓ） 得られた化合物４０２mgをジクロロメタン２mlに溶解
し、0.５規定塩酸−ジエチルエーテル溶液2.２mlを滴下
した。溶媒を留去し、残渣をイソプロピルアルコールに
溶解してジエチルエーテルより結晶化し、４０７mgの２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ジエチ
ルアミノエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
の一塩酸塩を白色結晶として得た。 融点 ７５−８０℃（分解）
【００７０】実施例４１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（３−テトラヒドロピラニルオキシプロピル）チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール ２−ブロモ−２’，４’−ジフルオロ−２−メチルプロ
ピオフェノンと３−メルカプトプロパノールを用い、実
施例２１と同様の方法で合成した。 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３５（６Ｈ，ｓ），1.５−1.９（８Ｈ，ｍ），2.７−
3.０（２Ｈ，ｍ），3.４７−3.５２（２Ｈ，ｍ），3.７
８−3.８６（２Ｈ，ｍ），4.５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
4.９２，5.２９（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
6.６３−6.８９（２Ｈ，ｍ），7.６５−7.７６（１Ｈ，
ｍ），7.７２（１Ｈ，ｓ），8.０７（１Ｈ，ｓ） 実施例４２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（３−ヒド
ロキシプロピル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（３−テトラヒドロピラニルオキシプロピル）チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オールを用い、実施例２２と同様の方法で加
水分解して目的物を得た。 白色結晶、融点１１５−１１８℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３５（６Ｈ，ｓ），1.６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝5.５Ｈ
ｚ），1.８４（２Ｈ，ｍ），2.８−3.０（２Ｈ，ｍ），
3.７８（２Ｈ，ｍ），4.９５，5.２９（各々１Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ），5.３５（１Ｈ，ｓ），6.６３（１
Ｈ，ｍ），6.８０（１Ｈ，ｍ），7.６６（１Ｈ，ｍ），
7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０６（１Ｈ，ｓ）
【００７１】実施例４３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト
−３−メチル−１−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブタン−２−オール１００mgを2.５mlの
テトラヒドロフランに溶解し、氷冷下４７mgの６０％水
素化ナトリウムを加えた。室温にて１０分間撹拌後、再
び氷冷し、３４μｌの２−クロロエタノールを滴下し
た。氷冷下２時間撹拌後、室温にて１時間撹拌し、水１
mlを滴下した。反応液に酢酸エチルと飽和食塩水を加
え、撹拌後分液し、有機層を無水芒硝で乾燥後、減圧下
溶媒留去した。残渣をジイソプロピルエーテルより結晶
化し、９７mgの目的物を得た。ＮＭＲスペクトルは実施
例２２の生成物と完全に一致した。
【００７２】実施例４３と同様の方法により、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−３
−メチル−１（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オールと各種置換アルキルハライド
との反応により、以下に示す化合物を合成した。 実施例４４ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（エトキシ
カルボニルメチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 白色結晶、融点７8.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），1.３２（３Ｈ，
ｓ），1.３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.５Ｈｚ），3.５８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１5.９Ｈｚ），3.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
5.９Ｈｚ），4.２２（２Ｈ，ｍ），5.１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝14.0Ｈｚ) ，5.２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.０，
2. ７Ｈｚ），5.４４（１Ｈ，ｓ），6.６２（１Ｈ，
ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６５（１Ｈ，ｍ），7.７
１（１Ｈ，ｓ），8.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.２Ｈｚ） 実施例４５ ３−（カルボキシメチル）チオ−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１５９−１６１℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３１（３Ｈ，ｓ），1.３８（１Ｈ，ｂｓ），1.４０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.６Ｈｚ），3.４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１6.７Ｈｚ），3.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１6.７Ｈｚ），
5.３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.６Ｈｚ），5.４６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１4.６Ｈｚ），6.７８（２Ｈ，ｍ），7.５４
（１Ｈ，ｍ）, 7.５９（１Ｈ，ｓ），8.６３（１Ｈ，
ｓ）
【００７３】実施例４６ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−エト
キシカルボニルエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール 白色結晶、融点７3.０−７5.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），1.３３（６Ｈ，
ｓ），2.６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.６Ｈｚ），3.０８（２
Ｈ，ｍ），4.１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），4.９５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１3.８Ｈｚ），5.２７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１3.８，2.７Ｈｚ），5.３６（１Ｈ，ｓ），6.６２
（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６６（１Ｈ，
ｍ）, 7.７２（１Ｈ，ｓ），8.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.
４Ｈｚ） 実施例４７ ３−（２−カルボキシエチル）チオ−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１０9.０−１０9.５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２７（３Ｈ，ｓ），1.３０（１Ｈ，ｂｓ），1.３５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.１Ｈｚ），2.６７（２Ｈ，ｍ），3.
０２（１Ｈ，ｍ），3.１９（１Ｈ，ｍ），5.０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１5.７Ｈｚ），5.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
5.７Ｈｚ），6.７２（２Ｈ，ｍ），7.６２（１Ｈ，
ｍ）, 7.７２（１Ｈ，ｓ），8.３０（１Ｈ，ｓ）
【００７４】実施例４８ ３−（アミノカルボニルメチル）チオ−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点７9.０−８1.５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３４（３Ｈ，ｓ），1.３８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.２Ｈ
ｚ），3.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１6.５Ｈｚ），3.６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１6.５Ｈｚ），5.０１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１4.０，2.２Ｈｚ），5.２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
4.０，2.４Ｈｚ），5.７５（２Ｈ，ｂｓ），6.５１（１
Ｈ，ｂｓ），6.６６（１Ｈ，ｍ），6.８３（１Ｈ，
ｍ），7.６５（１Ｈ，ｍ），7.６６（１Ｈ，ｓ）, 8.０
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，２Ｈｚ） 実施例４９ ３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル）チオ
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール 白色結晶、融点１３3.０−１３4.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.０Ｈｚ），1.２５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝7.１Ｈｚ），1.３５（３Ｈ，ｓ），1.３８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.０Ｈｚ），3.４１（４Ｈ，ｍ），3.６１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.６Ｈｚ），3.７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１4.６Ｈｚ），5.１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.３，1.
９Ｈｚ），5.２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.３Ｈｚ），6.５
６（１Ｈ，ｓ），6.６５（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，
ｍ）,7.６４（１Ｈ，ｍ），7.６９（１Ｈ，ｓ），8.２
２（１Ｈ，ｓ）
【００７５】実施例５０ ３−（シアノメチル）チオ−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１４9.０−１５0.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.４０（６Ｈ，ｓ），3.６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１7.３Ｈ
ｚ），3.８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１7.３Ｈｚ），4.９９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１3.８，2.２Ｈｚ），5.２５（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１3.８，3.０Ｈｚ），5.７３（１Ｈ，
ｓ），6.６４（１Ｈ，ｍ），6.８２（１Ｈ，ｍ），7.６
７（１Ｈ，ｍ），7.７４（１Ｈ，ｓ）, 8.０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝2.７Ｈｚ） 実施例５１ ３−（２−シアノエチル）チオ−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点７１−７４℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２５（３Ｈ，ｓ），1.３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.５Ｈ
ｚ），2.６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），3.１６（２
Ｈ，ｍ），4.９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.０，1.９Ｈ
ｚ），5.２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.０，2.７Ｈｚ），
5.５４（１Ｈ，ｓ），6.６３（１Ｈ，ｍ），6.８１（１
Ｈ，ｍ），7.６５（１Ｈ，ｍ）, 7.７３（１Ｈ，ｓ），
8.０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.４Ｈｚ）
【００７６】実施例５２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メトキシ
メチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 無色アモルファス ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３５（３Ｈ，ｓ），1.４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），3.４５（３Ｈ，ｓ），4.７８, 4.８６（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ），4.９２，5.２８（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.３０（１Ｈ，ｓ），6.
６７（１Ｈ，ｍ），6.７９（１Ｈ，ｍ），7.６４（１
Ｈ，ｍ）, 7.７２（１Ｈ，ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ） 実施例５３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（メチルチオメチル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点６3.０−６5.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３５（６Ｈ，ｓ），2.２４（３Ｈ，ｓ），3.９１，4.
０５（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.０１，5.
２８（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.４０（１
Ｈ，ｓ），6.６３（１Ｈ，ｍ），6.８０（１Ｈ，ｍ），
7.６６（１Ｈ，ｍ）, 7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０８（１
Ｈ，ｓ）
【００７７】実施例５４ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチル）スルフィニル−３−メチル−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール ３００mgの２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（７−ヒドロキシエチル）チオ−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールを３
mlのメタノールに溶解し、0.１４ｇの３５％塩酸を加え
氷冷した。ここへ0.１４ｇの３１％過酸化水素水を滴下
し、氷冷下１時間撹拌した。反応液に１０％亜硫酸ナト
リウム水溶液を滴下し、過剰分の過酸化水素を還元後、
１Ｎ水酸化ナトリウムで中和した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水洗浄後、無水芒硝で乾燥した。
溶媒を留去し、イソプロピルエーテルより結晶化して、
２３５mgの目的物を白色結晶として得た。得られた目的
物はスルホキシドに関する異性体混合物でその混合比は
高速液体クロマトグラフィーにより３：１であることが
わかった。融点１３１〜１３７℃
【００７８】実施例５５ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチル）スルホニル−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
３００mgをメタノール３mlに溶解し、ここへ３５％塩酸
0.１４ｇ、タングステン酸ナトリウム・２水和物１６mg
を加え、室温にて３１％過酸化水素水0.２９ｇを滴下し
た。発熱終了後、外温４０℃で１時間撹拌した。１０％
亜硫酸ナトリウム水にて過剰の過酸化水素を還元し、１
規定水酸化ナトリウム水で中和した。水を加え、酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水洗浄後、無水芒硝で乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、残渣をエーテルより結晶化し
て、１８９mgの目的物を白色結晶として得た。融点１３
７−１３８℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.５２（３Ｈ，ｓ），2.８５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.６Ｈｚ) ，3.６２−3.７２（１Ｈ，
ｍ），3.７９−3.８９（１Ｈ，ｍ），4.１８−4.３４
（２Ｈ，ｍ），5.２５，5.３７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），6.１０（１Ｈ，ｓ），6.６４−6.８７
（２Ｈ，ｍ），7.５９−7.６９（１Ｈ，ｍ），7.７２
（１Ｈ，ｓ）, 8.０４（１Ｈ，ｓ） 得られた結晶を水より再結晶し、より純度の高い目的物
を得た。 融点１４1.５−１４2.０℃
【００７９】実施例２３から４２で得られた化合物を実
施例５５と同様の方法で酸化し、以下の化合物を合成し
た。 実施例５６ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−メト
キシエチル）スルホニル−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 白色結晶、融点１１６−１２０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３０（３Ｈ，ｓ），1.５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），3.４４（３Ｈ，ｓ），3.６９（１Ｈ，ｍ），3.８
８−4.０２（３Ｈ，ｍ），5.２５，5.３７（各々１Ｈ，
ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），6.０６（１Ｈ，ｓ），6.６８
（１Ｈ，ｍ），6.８２（１Ｈ，ｍ），7.６３（１Ｈ，
ｍ）, 7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０４（１Ｈ，ｓ） 実施例５７ ３−（２−ベンジルオキシエチル）スルホニル−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２９（３Ｈ，ｓ），1.４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），3.６８−3.７５（１Ｈ，ｍ），3.８９−4.１０
（３Ｈ，ｍ），4.６２（２Ｈ，ｓ），5.３０，5.３８
（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），6.０３（１Ｈ，
ｓ），6.６８（１Ｈ，ｍ），6.８２（１Ｈ，ｍ），7.２
９−7.３６（５Ｈ，ｍ）, 7.６２（１Ｈ，ｍ），7.７０
（１Ｈ，ｓ），8.０３（１Ｈ，ｓ）
【００８０】実施例５８ ３−〔２−（ジエチルアミノカルボニルメチルオキシ）
エチル〕スルホニル−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール 無色油状物 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），1.１９（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），1.２９（３Ｈ，ｓ），1.５０（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），3.２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
3.３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），3.７６（１Ｈ，
ｍ），3.９６（１Ｈ，ｍ），4.１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），4.２６（２Ｈ，ｓ），5.２６，5.３７（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ），6.０５（１Ｈ，ｓ），6.
６７（１Ｈ，ｍ），6.８３（１Ｈ，ｍ），7.６３（１
Ｈ，ｍ）, 7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０４（１Ｈ，ｓ） 実施例５９ ３−〔２−（アミノカルボニルメチルオキシ）エチル〕
スルホニル−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１２９−１３３℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３０（３Ｈ，ｓ），1.５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），3.６−3.８（１Ｈ，ｍ），3.９−4.２（５Ｈ，
ｍ），5.２５，5.３８（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ），5.６１（１Ｈ，ｂｒ．），6.１５（１Ｈ，ｓ），
6.６９（１Ｈ，ｍ），6.８４（１Ｈ，ｍ）, 7.２７（１
Ｈ，ｂｒ．），7.６３（１Ｈ，ｍ），7.７２（１Ｈ，
ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ）
【００８１】実施例６０ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−（２
−ヒドロキシエチルオキシ）エチル〕スルホニル−３−
メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点９７−９９℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３０（３Ｈ，ｓ），1.５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.６３（１Ｈ，ｂｒ．），3.６−3.８（５Ｈ，
ｍ），3.９−4.０（１Ｈ，ｍ），4.１２（２Ｈ，Ｊ＝５
Ｈｚ），5.２５，5.３７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），6.０８（１Ｈ，ｓ）, 6.６７（１Ｈ，ｍ），6.
８３（１Ｈ，ｍ），7.６３（１Ｈ，ｍ），7.７１（１
Ｈ，ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ） 実施例６１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−モルホリノエチル）スルホニル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 白色結晶、融点１３０−１３５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３１（３Ｈ，ｓ），1.４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.６Ｈ
ｚ），2.５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝4.６Ｈｚ）3.０４（２
Ｈ，ｍ），3.５８（１Ｈ，ｍ），3.７３−3.８３（３
Ｈ，ｍ），5.２４，5.３７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），6.０７（１Ｈ，ｓ）, 6.６８（１Ｈ，ｍ），
6.８３（１Ｈ，ｍ），7.６３（１Ｈ，ｍ），7.７１（１
Ｈ，ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ）
【００８２】実施例６２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−ピペリジノエチル）スルホニル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 白色結晶、融点７２−７５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３１（３Ｈ，ｓ），1.４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），1.４−1.７（６Ｈ，ｍ），2.９８（４Ｈ，ｍ），
3.０３（２Ｈ，ｍ），3.５７（１Ｈ，ｍ），3.８０（１
Ｈ，ｍ）5.２３，5.３８（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５
Ｈｚ），6.０８（１Ｈ，ｓ）, 6.６７（１Ｈ，ｍ），6.
８３（１Ｈ，ｍ），7.６４（１Ｈ，ｍ），7.７１（１
Ｈ，ｓ），8.０５（１Ｈ，ｓ） 実施例６３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３
−（２−ピロリジノエチル）スルホニル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール 白色結晶、融点８８−９２℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３１（３Ｈ，ｓ），1.５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.６Ｈ
ｚ），1.９０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），2.７６（４Ｈ，ｂ
ｒ．ｓ），3.２１（２Ｈ，ｍ），3.６９（１Ｈ，ｍ），
3.９１（１Ｈ，ｍ）5.２３，5.３８（各々１Ｈ，ＡＢ
ｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）, 6.６
７（１Ｈ，ｍ），6.８３（１Ｈ，ｍ），7.６４（１Ｈ，
ｍ），7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０４（１Ｈ，ｓ）
【００８３】実施例６４ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−
（１，１−ジオキソ〔１，４〕チアジナン−４−イル）
エチル〕スルホニル−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１６９−１７４℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２９（３Ｈ，ｓ），1.５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.８−3.０（２Ｈ，ｍ），3.１−3.３（８Ｈ，
ｍ），3.５０（１Ｈ，ｍ），3.８１（１Ｈ，ｍ），5.２
４，5.３７（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），6.１
１（１Ｈ，ｓ）,6.６９（１Ｈ，ｍ），6.８４（１Ｈ，
ｍ），7.６２（１Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０
５（１Ｈ，ｓ） 実施例６５ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−（２
−ジメチルアミノエチルアミノ）エチル〕スルホニル−
３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点７８−８０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３０（３Ｈ，ｓ），1.４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.６Ｈ
ｚ），2.２７（６Ｈ，ｓ），2.４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），2.７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），3.３０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.６Ｈｚ），3.５７（１Ｈ，ｍ），3.８５
（１Ｈ，ｍ），5.２４，5.３６（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），6.６８（１Ｈ，ｍ）,6.８３（１Ｈ，
ｍ），7.６３（１Ｈ，ｍ），7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０
４（１Ｈ，ｓ） 実施例６６ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔２−（２
−メトキシエチルアミノ）エチル〕スルホニル−３−メ
チル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１１０−１１３℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３０（３Ｈ，ｓ），1.４９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），2.８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），3.２９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝6.６Ｈｚ），3.３７（３Ｈ，ｓ），3.５０
−3.６０（３Ｈ，ｍ），3.８０−3.９０（１Ｈ，ｍ），
5.２４，5.３６（各々１Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
6.６８（１Ｈ，ｍ）, 6.８２（１Ｈ，ｍ），7.６３（１
Ｈ，ｍ），7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０４（１Ｈ，ｓ）
【００８４】実施例６７ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（エトキシ
カルボニルメチル）スルホニル−３−メチル−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２
−オール ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（エトキシ
カルボニルメチル）チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール３２９mgを３mlのジクロロメタンに溶解し、氷冷下
メタ−クロロ過安息香酸（８０％assay)５５３mgを加え
た。氷冷下で１時間撹拌後、室温で３時間撹拌した。反
応液に１０％亜硫酸ナトリウム水と飽和重曹水を加え、
ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水芒硝で乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し、３４２mgの目的物を得た。 白色結晶、融点７０−７３℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.２７５（３Ｈ，ｓ），1.２７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.３
Ｈｚ），1.４７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.２Ｈｚ），4.２５
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝7.３Ｈｚ），4.３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１3.５Ｈｚ），4.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１3.５Ｈｚ），
5.２９（２Ｈ，ｍ），6.１５（１Ｈ，ｓ），6.６３（１
Ｈ，ｍ），6.７７（１Ｈ，ｍ），7.５７（１Ｈ，ｍ），
7.６３（１Ｈ，ｓ），8.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.２Ｈ
ｚ）
【００８５】実施例４４から５２で得られた化合物を実
施例６７と同様の方法で酸化し、以下の化合物を合成し
た。 実施例６８ ３−（カルボキシメチル）スルホニル−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１４５−１４７℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6 ) δ；ppm 1.４７（３Ｈ，ｓ），1.６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.９Ｈ
ｚ），3.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.６Ｈｚ），5.１０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.６Ｈｚ），5.５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１4.９Ｈｚ），5.８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.９Ｈ
ｚ），7.２８（１Ｈ，ｍ），7.４２（１Ｈ，ｍ），7.８
６（１Ｈ，ｍ），7.９４（１Ｈ，ｓ），8.６８（１Ｈ，
ｓ），１1.９３（１Ｈ，ｓ） 実施例６９ ３−（シアノメチル）スルホニル−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１７３−１７７℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.４１（３Ｈ，ｓ），1.５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.２Ｈ
ｚ），4.４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１6.５Ｈｚ），4.６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１6.５Ｈｚ），5.２７（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝１4.３，2.４Ｈｚ），5.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
4.３，2.２Ｈｚ），6.４９（１Ｈ，ｓ），6.７１（１
Ｈ，ｍ），6.８６（１Ｈ，ｍ），7.６４（１Ｈ，ｍ），
7.７３（１Ｈ，ｓ），8.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.２Ｈ
ｚ）
【００８６】実施例７０ ３−（２−シアノエチル）スルホニル−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点４７−５２℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３１（３Ｈ，ｓ），1.５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.８Ｈ
ｚ），3.０１（２Ｈ，ｍ），3.６７（１Ｈ，ｍ），3.９
８（１Ｈ，ｍ），5.２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１4.６Ｈ
ｚ），5.３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.６，2.７Ｈｚ），
5.２５（１Ｈ，ｓ），6.６９（１Ｈ，ｍ），6.８５（１
Ｈ，ｍ），7.６３（１Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，ｓ），
8.０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.２Ｈｚ） 実施例７１ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（メトキシ
メチル）スルホニル−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール 白色結晶、融点１２０−１２５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３２（３Ｈ，ｓ），1.５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.５Ｈ
ｚ），3.７８（３Ｈ，ｓ），4.７８，5.２３（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ），5.２５，5.３６（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１６Ｈｚ），6.０５（１Ｈ，ｓ），6.
６７（１Ｈ，ｍ），6.８２（１Ｈ，ｍ），7.６３（１
Ｈ，ｍ），7.７１（１Ｈ，ｓ），8.０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝2.２Ｈｚ）
【００８７】実施例７２ ３−（２−アセチルアミノエチル）チオ−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール ３−（２−アミノエチル）チオ−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール２８９
mgをジクロロメタン４mlに溶解し、トリエチルアミン0.
３５mlを加え、氷冷下無水酢酸0.１２mlを滴下した。室
温にて一夜撹拌後、飽和重曹水を加え、ジクロロメタン
にて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水、飽和
重曹水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水芒硝で乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、２６７mgの目的物
を無色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３３（３Ｈ，ｓ），1.３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），2.００（３Ｈ，ｓ），2.９８（２Ｈ，ｍ），3.４
８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ），4.９４，5.２７（各々１
Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ），5.４３（１Ｈ，ｓ），5.
８５（１Ｈ，ｂｒ．），6.６４（１Ｈ，ｍ），6.８０
（１Ｈ，ｍ），7.６７（１Ｈ，ｍ），7.７３（１Ｈ，
ｓ），8.０８（１Ｈ，ｓ）
【００８８】実施例７３ （＋）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
（２−ヒドロキシエチル）スルホニル−３−メチル−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール及び（−）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）スルホニル
−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール ３５０mgのｄｌ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（２−ヒドロキシエチル）スルホニル−３−メチ
ル−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールを下記条件にて高速液体クロマ
トグラフィーに供し、両光学異性体を分取した。 （分取条件） カラム ：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ（山村化学研究所
製）、２cmφ×２５cm、ＳＨ−３４３−５，Ｓ−５，１
２０Ａ キャリア：0.０２２Ｍβ−シクロデキストリン水溶液：
アセトニトリル：トリエチルアミン＝８０：２０：１、
酢酸にてｐＨ＝5.０に調製 流 速：１8.５ml／min 検出器 ：ＵＶ，２５４nm 保持時間２０分のピークを分取し、アセトニトリルで希
釈して生じた不溶物を濾別後、減圧下アセトニトリルを
留去し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水芒硝にて乾燥し、減圧下溶媒留去した。
得られた結晶を水より再結晶し、１２２mgの (＋）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒドロ
キシエチル）スルホニル−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（Ａ）を得た。 白色結晶、融点９4.０−９5.０℃ 旋光度 〔α〕D 20＋１3.０°（ｃ＝1.０，クロロホ
ルム） また、保持時間２３分のピークを分取し、同様の方法に
より、単離、精製を行なって、１２４mgの（−）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（２−ヒドロキ
シエチル）スルホニル−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（Ｂ）を得た。 白色結晶、融点９4.０−９5.０℃ 旋光度 〔α〕D 20−１3.４°（ｃ＝1.０，クロロホ
ルム）
【００８９】参考例１ ２’，４’ジフルオロフェニル−２−（ｐ−メトキシベ
ンジルチオ）−２−メチルプロピオフェノンの合成 ２−ブロモ−２’，４’−ジフルオロフェニル−２−メ
チルプロピオフェノン（８９7.６mg，3.４１mmol) を無
水トルエン (５ml) に溶解し、アルゴン下室温でトリエ
チルアミン（６９0.６mg，6.８２mmol) を加えた。さら
にｐ−メトキシ−α−トルエンチオール（５４1.７mg，
3.５１mmol) をアルゴン下、３０分かけて滴下した。３
時間後、５％次亜塩素酸ナトリウム水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層をまとめ、水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製し２’，
４’−ジフルオロフェニル−２−（ｐ−メトキシベンジ
ルチオ）−２−メチルプロピオフェノン７６5.２mg（６
7.１％）を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.５２（６Ｈ，ｓ），3.６６（２Ｈ，ｓ），3.７９（３
Ｈ，ｓ），6.８６（４Ｈ，ｍ），7.２１（２Ｈ，ｍ），
7.６６（１Ｈ，ｍ）
【００９０】参考例２ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−〔１−メチ
ル−１−（ｐ−メトキシベンジルチオ）エチル〕オキシ
ランの合成 ６０％水素化ナトリウム（５７０mg, 8.５５mmol) をは
かりとり、無水ジメチルスルホキシド（５ml) を加えサ
スペンドさせた。アルゴン下室温でヨウ化トリメチルス
ルホニウム (1.９６ｇ，8.８９mmol) を加えた。そのま
ま１時間撹拌し、参考例１で得られた２’，４’−ジフ
ルオロフェニル−２−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−
２−メチルプロピオフェノン（５７１mg, 1.７１mmol)
のテトラヒドロフラン溶液 (５ml) を滴下した。室温で
６時間反応させ、その後飽和塩化アンモニウム水溶液
（３０ml) 中にあけ酢酸エチルで抽出した。有機層をま
とめて水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去後残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）で精製し２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２
−〔１−メチル−１−（ｐ−メトキシベンジルチオ）エ
チル〕オキシラン４９2.８mg (８2.５％）を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝1.１Ｈｚ），1.３８（３Ｈ，
ｓ），2.７８（１Ｈｄ，Ｊ＝4.９，1.１Ｈｚ），3.３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝4.９Ｈｚ），3.７９（３Ｈ，ｓ），3.
８８（２Ｈ，ｓ），6.８４（４Ｈ，ｍ），7.２５（２
Ｈ，ｍ），7.５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝8.６，8.６，6.
５Ｈｚ）
【００９１】参考例３ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（ｐ−メト
キシベンジルチオ）−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
の合成 参考例２で得られた２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−２−〔１−メチル−１−（ｐ−メトキシベンジル
チオ）エチル〕オキシラン（４９０mg, 1.４０mmol) を
無水ジメチルホルムアミド（５ml) に溶解し、トリアゾ
ールナトリウム塩(３８２mg, 4.２０mmol) を加え、８
０℃で９時間加熱撹拌した。飽和塩化アンモニウム水
（１５ml) 中にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
まとめて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去後残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー (溶出液：ヘキサン／アセトン＝４
／１）で精製し、２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−３−メチル−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブ
タン−２−オール４４７mg（７6.０％）を得た。 白色結晶、融点９4.０−９4.５℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝3.２Ｈｚ），1.４１（３Ｈ，
ｓ），3.７９（３Ｈ，ｓ），3.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
1.９Ｈｚ），4.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１1.９Ｈｚ），5.
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１3.８Ｈｚ），5.３１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１3.８，2.４Ｈｚ），5.３８（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ），6.６４（１Ｈ，ｍ），6.８２（３Ｈ，ｍ），7.２
６（２Ｈ，ｍ），7.７０（１Ｈ，ｍ），7.７５（１Ｈ，
ｓ）,8.０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝2.４Ｈｚ）
【００９２】参考例４ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト
−３−メチル−１−（（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブタン−２−オールの合成 参考例３で得られた２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−（ｐ−メトキシベンジルチオ）−３−メチル
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン２−オール（３０６mg, 0.７９６mmol) をトリフ
ルオロ酢酸（３ml) に溶かし、Ｎ2 下６０℃で５時間加
熱撹拌した。室温でトリフルオロ酢酸を減圧留去し、残
渣に飽和重曹水を加えクロロホルムで抽出した。有機層
をまとめて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー (溶出液：ヘキサン／アセトン
＝２／１）で精製し、２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−メルカプト−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−２−オー
ル２１２mg（８9.１％）を得た。 白色結晶、融点９7.０℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ) δ；ppm 1.３８（３Ｈ，ｓ），1.４３（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝3.２，
1.４Ｈｚ），2.３９（１Ｈ，ｓ，−ＳＨ），4.９４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１4.０，2.２Ｈｚ），5.３２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１4.０，2.７Ｈｚ），5.４４（１Ｈ，ｓ，−Ｏ
Ｈ），6.６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１2.７，8.４，2.４
Ｈｚ），6.８０（１Ｈ，ｍ），7.６７（１Ｈ，ｍ），7.
７５（１Ｈ，ｓ），8.０７（１Ｈｄ，Ｊ＝2.２Ｈｚ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 209:00 249:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 249:00 309:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 249:00 307:00）

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｐｈはフェニル基またはハロゲン置換フェニル
    基を示す。Ｒ1 およびＲ2 は各々炭素数１〜６個からな
    るアルキル基を示し、Ｒ3 は炭素数１〜１０個からなる
    アルキレン基を示し、ｎは０，１または２を示すか、ま
    たはＲ1 ，Ｒ2 の一方は炭素数１〜６個からなるアルキ
    ル基を、他方は水素原子を示し、Ｒ3 は炭素数５〜８個
    からなるアルキレン基を示し、ｎは０を示す。Ｘは水酸
    基、アミノ基、置換アミノ基、アルコキシ基、置換アル
    コキシ基、アリールオキシ基、置換アリールオキシ基、
    アルキルチオ基、置換アルキルチオ基、アリールチオ
    基、置換アリールチオ基、アシルオキシ基、カルボキシ
    ル基、アルコキシカルボニル基、置換アルコキシカルボ
    ニル基、アリールオキシカルボニル基、置換アリールオ
    キシカルボニル基、ホルミル基、アシル基、アミノカル
    ボニル基、モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニ
    ル基、置換モノもしくはジ低級アルキルアミノカルボニ
    ル基、複素環式基、置換複素環式基、シクロアルキルオ
    キシ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルキルオキシ
    カルボニル基、モノもしくはジ低級シクロアルキルアミ
    ノカルボニル基、ハロゲン原子、グアニジノ基、シアノ
    基、イソシアノ基、シアナート基、イソシアナート基、
    チオシアナート基またはイソチオシアナート基を示
    す。〕で表わされる１，２，４−トリアゾール誘導体ま
    たはその塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の１，２，４−トリアゾー
    ル誘導体またはその塩を有効成分として含有する抗真菌
    剤。
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