JPH06239740A - Mycophenolic acid-containing external therapeutic agent - Google Patents
Mycophenolic acid-containing external therapeutic agentInfo
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- JPH06239740A JPH06239740A JP5290393A JP5290393A JPH06239740A JP H06239740 A JPH06239740 A JP H06239740A JP 5290393 A JP5290393 A JP 5290393A JP 5290393 A JP5290393 A JP 5290393A JP H06239740 A JPH06239740 A JP H06239740A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は難病といわれるアレルギ
ー性疾患や自己免疫疾患等の各種疾患に対してすぐれた
治療効果を有するミコフェノール酸含有外用治療薬に関
するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a topical therapeutic agent containing mycophenolic acid, which has an excellent therapeutic effect on various diseases such as allergic diseases and autoimmune diseases which are said to be intractable.
【０００２】[0002]
【従来の技術】ミコフェノール酸は最古の抗生物質と言
われ、抗腫瘍作用、制癌作用、免疫抑制作用、抗ウイル
ス作用を有するとともに、アレルギー性疾患や、自己免
疫疾患に対してすぐれた治療効果を有することは知られ
ている。ミコフェノール酸は時間依存性薬物であり、そ
の薬効をヒトに対して発現させるためには、一定濃度以
上の遊離ミコフェノール酸をその疾患部位に存在させる
ことが必要である。このようなミコフェノール酸を内服
や注射により人体に投与しようとすると、ミコフェノー
ル酸の投与量が余りにも多くなりすぎて、副作用の発現
を免れることができない。2. Description of the Related Art Mycophenolic acid is said to be the oldest antibiotic and has antitumor, antitumor, immunosuppressive and antiviral effects, and is excellent against allergic and autoimmune diseases. It is known to have a therapeutic effect. Mycophenolic acid is a time-dependent drug, and in order to exert its drug effect on humans, it is necessary to allow a certain concentration or more of free mycophenolic acid to be present at the disease site. When such a mycophenolic acid is to be administered to a human body by oral administration or injection, the dose of mycophenolic acid becomes too large and side effects cannot be avoided.
【０００３】一方、疾患部に高濃度の薬物を投与する方
法として、薬物を軟膏やクリームの形態にして、直接患
部に適用する方法があるが、ミコフェノール酸の場合、
このような外用治療薬の形態で患部に直接投与しようと
すると、皮膚刺激等の副作用を生じるため、安全に投与
することができない。また、ミコフェノール酸は非水溶
性物質であり、皮膚から吸収しにくいものであるため、
その皮膚吸収性をいかにして高めるかが重要な問題であ
るが、従来、皮膚吸収性にすぐれたミコフェノール酸含
有治療薬は未だ開発されていない。On the other hand, as a method of administering a high concentration drug to a diseased part, there is a method of applying the drug in the form of an ointment or cream and directly applying it to the affected part. In the case of mycophenolic acid,
If it is attempted to directly administer to the affected area in the form of such a therapeutic drug for external use, side effects such as skin irritation will occur, and therefore it cannot be safely administered. In addition, since mycophenolic acid is a water-insoluble substance and is difficult to absorb from the skin,
An important issue is how to improve the skin absorbability, but hitherto, a therapeutic agent containing mycophenolic acid having excellent skin absorbability has not been developed.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、人体に対し
て安全に適用できかつ、皮膚吸収性にすぐれたミコフェ
ノール酸含有外用治療薬を提供することをその課題とす
る。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a topical therapeutic agent containing mycophenolic acid, which can be safely applied to the human body and is excellent in skin absorbability.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、ミコフェノール酸は
特定の有機液体に対して溶解性を示すことを見出すとと
もに、ミコフェノール酸をあらかじめその有機液体に溶
解させ、このミコフェノール酸溶液を油性物質中に分散
させた組成物は、皮膚吸収性においてすぐれ、容易に皮
膚ないし粘膜から吸収されて高い薬効を示すとともに、
皮膚起炎性を示さず、人体の皮膚や粘膜に対して安全に
適用できることを見出し、本発明を完成するに至った。As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor has found that mycophenolic acid is soluble in a specific organic liquid, Is dissolved in the organic liquid in advance, the composition in which this mycophenolic acid solution is dispersed in an oily substance is excellent in skin absorbability, and easily absorbed from the skin or mucous membrane, and exhibits high medicinal effect,
They have found that they can be safely applied to human skin and mucous membranes without showing skin inflammatory properties, and have completed the present invention.
【０００６】即ち、本発明によれば、ミコフェノール酸
と油性物質を含有する外用治療薬であって、該ミコフェ
ノール酸はＮ−アルキルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジアルキ
ルアセトアミド、ジアルキルスルホキシド、炭酸アルキ
レン、一価又は多価アルコール、多価アルコールの部分
エステル又はそのアルキレンオキシド付加物、一価又は
多価アルコールのアルキレンオキシド付加物及び脂肪族
２価カルボン酸ジエステルの中から選ばれる少なくとも
１種の有機液体中に溶解状態で存在することを特徴とす
るミコフェノール酸含有外用治療薬が提供される。That is, according to the present invention, there is provided a topical therapeutic agent containing mycophenolic acid and an oily substance, wherein the mycophenolic acid is N-alkylpyrrolidone, N, N-dialkylacetamide, dialkyl sulfoxide, alkylene carbonate, At least one organic liquid selected from monohydric or polyhydric alcohols, partial esters of polyhydric alcohols or alkylene oxide adducts thereof, alkylene oxide adducts of monohydric or polyhydric alcohols, and aliphatic divalent carboxylic acid diesters. There is provided a topical therapeutic agent containing mycophenolic acid, which is characterized by being present in a dissolved state therein.
【０００７】本発明の外用治療薬は、その中に含まれる
ミコフェノール酸が特定の有機液体中に溶解した状態で
存在することを特徴とする。この場合の有機液体は、Ｎ
−アルキルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミ
ド、ジアルキルスルホキシド、炭酸アルキレン、一価又
は多価アルコール、多価アルコールの部分エステル又は
そのアルキレンオキシド付加物、一価又は多価アルコー
ルのアルキレンオキシド付加物及び脂肪族２価カルボン
酸ジエステルの中から選ばれる。本発明では、これらの
有機液体は単独又は２種以上の混合物の形で用いられ、
必要に応じ、他の有機液体を混合してもよい。The therapeutic drug for external use of the present invention is characterized in that the mycophenolic acid contained therein is present in a state of being dissolved in a specific organic liquid. The organic liquid in this case is N
-Alkylpyrrolidone, N, N-dialkylacetamide, dialkyl sulfoxide, alkylene carbonate, monohydric or polyhydric alcohols, partial esters of polyhydric alcohols or their alkylene oxide adducts, alkylene oxide adducts of monohydric or polyhydric alcohols and fats It is selected from the group divalent carboxylic acid diesters. In the present invention, these organic liquids are used alone or in the form of a mixture of two or more kinds,
Other organic liquids may be mixed as needed.
【０００８】前記したＮ−アルキルピロリドンとして
は、Ｎ−メチルピロリドンが挙げられ、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルアセトアミドとしては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドが挙げられ、ジアルキルスルホキシドとしては、ジ
メチルスルホキシドが挙げられ、炭酸アルキレンとして
は、炭酸プロピレンが挙げられる。一価アルコールとし
ては、エタノール、プロパノール、ブタノール等の低級
アルコールが挙げられる。The above-mentioned N-alkylpyrrolidone includes N-methylpyrrolidone, the N, N-dialkylacetamide includes N, N-dimethylacetamide, and the dialkylsulfoxide includes dimethylsulfoxide, Examples of the alkylene carbonate include propylene carbonate. Examples of the monohydric alcohol include lower alcohols such as ethanol, propanol and butanol.
【０００９】前記多価アルコールとしては、グリセリ
ン、ソルビット、ソルビタン、マンニットの他、エチレ
ングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコ
ール等のアルキレングリコール、及びポリエチレングリ
コール、ポリプロピレングリコール、ポリ（エチレン／
プロピレン）グリコール等のポリアルキレングリコール
及びそれらのアルキレンオキシド付加物（例えば、エチ
レンオキシド及び／又はプロピレンオキシド付加物）等
が挙げられる。Examples of the polyhydric alcohol include glycerin, sorbit, sorbitan, mannitol, alkylene glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, butylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, poly (ethylene /
Examples thereof include polyalkylene glycols such as propylene) glycol and alkylene oxide adducts thereof (for example, ethylene oxide and / or propylene oxide adducts).
【００１０】多価アルコールの部分エステルとしては、
前記したような多価アルコールの高級脂肪族カルボン酸
のモノエステル、例えばグリセリンのモノステアリン酸
エステル、グリセリンのモノベヘン酸エステル、ポリエ
チレングリコールのモノステアリン酸エステル、プロピ
レングリコールのモノステアリン酸エステル、ブチレン
グリコールのモノステアリン酸エステル、ソルビタンの
モノオレイン酸エステル、ソルビタンのモノラウリン酸
エステル、ソルビタンのモノパルミチン酸エステル、ソ
ルビタンのモノステアリン酸エステル、ソルビタンのモ
ノイソステアリン酸エステル等が挙げられる。また、多
価アルコールの部分エステルのアルキレンオキシド付加
物としては、グリセリンのモノステアリン酸エステルの
エチレンオキシド付加物又はプロピレンオキシド付加物
や、ポリエチレングリコールのモノステアリン酸エステ
ルのエチレンオキシド付加物又はプロピレンオキシド付
加物、プロピレングリコールのモノステアリン酸エステ
ルのエチレンオキシド付加物又はプロピレンオキシド付
加物、ポリプロピレングリコールのモノステアリン酸エ
ステルのエチレンオキシド付加物又はプロピレンオキシ
ド付加物、ブチレングリコールのモノステアリン酸エス
テルのエチレンオキシド付加物又はプロピレンオキシド
付加物、ソルビタンのモノ脂肪酸エステル(ラウリン酸
エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステ
ル、オレイン酸エステル等)のエチレンオキシド付加物
又はプロピレンオキシド付加物、バチルアルコールのエ
チレンオキシド付加物はプロピレンオキシド付加物等が
挙げられる。As a partial ester of polyhydric alcohol,
Monoesters of higher aliphatic carboxylic acids of polyhydric alcohols as described above, for example, monostearic acid ester of glycerin, monobehenic acid ester of glycerin, monostearic acid ester of polyethylene glycol, monostearic acid ester of propylene glycol, butylene glycol Examples thereof include monostearic acid ester, sorbitan monooleate, sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, and sorbitan monoisostearate. As the alkylene oxide adduct of the partial ester of polyhydric alcohol, ethylene oxide adduct or propylene oxide adduct of monostearate ester of glycerin, or ethylene oxide adduct or propylene oxide adduct of monostearate ester of polyethylene glycol, Ethylene oxide adduct or propylene oxide adduct of propylene glycol monostearate ester, ethylene oxide adduct or propylene oxide adduct of polypropylene glycol monostearate ester, ethylene oxide adduct or propylene oxide adduct of butylene glycol monostearate ester , Sorbitan mono fatty acid ester (lauric acid ester, palmitic acid ester, stearic acid ester, oleic acid ester Examples of the ethylene oxide adduct of acid ester etc.) or propylene oxide adduct, and the ethylene oxide adduct of batyl alcohol include propylene oxide adduct.
【００１１】脂肪族ジカルボン酸ジエステルとしては、
次の一般式で表わされるものが挙げられる。 Ｒ1ＯＯＣ−（ＣＨ2)ｎ−ＣＯＯＲ2 （１） 前記式中、Ｒ1及びＲ2は脂肪族基を示し、ｎは２〜１０
の整数を示す。脂肪族基には、アルキル基及びアルケニ
ル基が包含され、その炭素数は１以上、通常、１〜１２
である。前記脂肪族ジカルボン酸ジエステルの具体例と
しては、コハク酸ジエチル、コハク酸ジイソプロピル、
アジピン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジ
ピン酸ジブチル、アジピン酸ジイソオクチル、アジピン
酸ジオクチル、アジピン酸ジデシル、アジピン酸デシル
イソオクチル、アゼライン酸ジエチル、アゼライン酸ジ
イソプロピル、アゼライン酸ジイソオクチル、セバシン
酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ
ブチル、セバシン酸ジオクチル等が挙げられる。As the aliphatic dicarboxylic acid diester,
Examples include those represented by the following general formula. R 1 OOC- (CH 2 ) n-COOR 2 (1) In the above formula, R 1 and R 2 represent an aliphatic group, and n is 2 to 10.
Indicates an integer. The aliphatic group includes an alkyl group and an alkenyl group, the carbon number of which is 1 or more, and usually 1 to 12
Is. Specific examples of the aliphatic dicarboxylic acid diester include diethyl succinate, diisopropyl succinate,
Diethyl adipate, diisopropyl adipate, dibutyl adipate, diisooctyl adipate, dioctyl adipate, didecyl adipate, decylisooctyl adipate, diethyl azelate, diisopropyl azelate, diisopropyl azelate, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, Examples thereof include dibutyl sebacate and dioctyl sebacate.
【００１２】本発明で用いる有機液体のうち、特に、Ｎ
−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及
びジメチルスルホキシドは、ミコフェノール酸に対して
高い溶解性を示し本発明で用いるのに好適なものであ
る。また、エタノールもミコフェノール酸を約１０ｗｔ
％程度溶解し、本発明で用いるのに好適な有機液体であ
る。Among the organic liquids used in the present invention, especially N
-Methylpyrrolidone, N, N-dimethylacetamide and dimethylsulfoxide have high solubility in mycophenolic acid and are suitable for use in the present invention. Also, ethanol is about 10 wt% of mycophenolic acid.
It is an organic liquid which dissolves in about% and is suitable for use in the present invention.
【００１３】本発明において用いる油性物質は、常温で
液状又は固体状を示す物質であり、脂肪酸エステル、芳
香族カルボン酸エステル、リン酸エステル、高級脂肪酸
トリグリセライド、高級脂肪族アルコール、高級脂肪
酸、ワセリン、ラノリン、流動パラフィン、スクワラ
ン、ミツロウ及びそれらの混合物等が包含される。The oily substance used in the present invention is a substance which is liquid or solid at room temperature, and includes fatty acid ester, aromatic carboxylic acid ester, phosphoric acid ester, higher fatty acid triglyceride, higher aliphatic alcohol, higher fatty acid, petrolatum, Lanolin, liquid paraffin, squalane, beeswax and mixtures thereof are included.
【００１４】脂肪酸エステルとしては、常温において液
状ないし固体状のものが用いられる。この脂肪酸エステ
ルは、一般に、炭素数４〜２２、好ましくは炭素数８〜
１８の程度の飽和又は不飽和の直鎖もしくは分岐状脂肪
酸のＣ2〜Ｃ18程度の低級及び高級アルコールエステル
であることができる。脂肪酸成分としては、酪酸、乳
酸、オクタン酸、インオクタン酸、ジメチルオクタン
酸、ノナン酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、インステアリン酸、
オレイン酸、ベヘン酸等を例示することができる。アル
コール成分としてはエタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、ヘキサノール、デカノール、
ミリスチルアルコール、ドデカノール、セチルアルコー
ル、ヘキサデシルアルコール、ベヘニルアルコール等を
例示することができる。好適な脂肪酸エステルとして
は、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸
イソドデシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリス
チン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレ
イル、インステアリン酸ヘキシルデシル、ステアリン酸
ブチル、インオクタン酸セチル、ジメチルオクタン酸ヘ
キシルデシル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸
ヘキシル、カプリン酸イソプロピル、乳酸ミリスチル等
が挙げられる。The fatty acid ester used may be liquid or solid at room temperature. This fatty acid ester generally has 4 to 22 carbon atoms, preferably 8 to 8 carbon atoms.
It can be C 2 -C 18 lower and higher alcohol esters of saturated or unsaturated linear or branched fatty acids of the order of 18 . As the fatty acid component, butyric acid, lactic acid, octanoic acid, inoctanoic acid, dimethyloctanoic acid, nonanoic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, instearic acid,
Examples thereof include oleic acid and behenic acid. As the alcohol component, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, hexanol, decanol,
Examples thereof include myristyl alcohol, dodecanol, cetyl alcohol, hexadecyl alcohol, behenyl alcohol and the like. Suitable fatty acid esters include, for example, isopropyl myristate, isododecyl myristate, octyldodecyl myristate, myristyl myristate, decyl oleate, oleyl oleate, hexyldecyl instearate, butyl stearate, cetyl inoctoate, dimethyl. Hexyl decyl octanoate, isopropyl palmitate, hexyl laurate, isopropyl caprate, myristyl lactate and the like can be mentioned.
【００１５】芳香族カルボン酸エステルとしては、フタ
ル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジオクチル
等が挙げられる。リン酸エステルとしては、リン酸トリ
オレイル、リン酸トリドデシル、リン酸トリオクチル等
が挙げられる。また、本発明においては、前記した多価
アルコールの部分エステルやそのアルキレンオキシド付
加物も油性物質として用いることができる。Examples of the aromatic carboxylic acid ester include diethyl phthalate, dibutyl phthalate, dioctyl phthalate and the like. Examples of the phosphoric acid ester include trioleyl phosphate, tridodecyl phosphate, trioctyl phosphate and the like. Further, in the present invention, the above-mentioned partial ester of polyhydric alcohol or its alkylene oxide adduct can also be used as an oily substance.
【００１６】高級脂肪酸トリグリセライドとしては、常
温で液状ないし半固体状のもので、天然由来の動物質及
び植物質のものを各種用いることができる。これらは一
般に油脂と称されるもので工業的に広く入手可能であ
る。多くの種類の植物油、牛脂、肝油、ラノリン、ラー
ド等が挙げられるが、好適には植物油、特にオリーブ、
椿油、大豆油、菜種油、コーン油、ひまし油、サフラワ
ー油等を使用することができる。また、近年アレルギー
及び悪性腫瘍等に対する作用が注目されているエイコサ
ペンタデカノイン酸を豊富に含む脱臭された魚油も使用
できる。As the higher fatty acid triglyceride, various types of natural or animal-derived and plant substances can be used, which are liquid or semisolid at room temperature. These are generally called fats and oils and are widely available industrially. There are many kinds of vegetable oils, beef tallow, liver oil, lanolin, lard and the like, but preferably vegetable oils, especially olives,
Camellia oil, soybean oil, rapeseed oil, corn oil, castor oil, safflower oil and the like can be used. In addition, deodorized fish oil containing abundant eicosapentadecanoic acid, which has recently attracted attention for its effects on allergies and malignant tumors, can also be used.
【００１７】高級アルコールとしては、セタノール、ス
テアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ラノリンア
ルコール、テルペンアルコール、ファルネソール等が挙
げられる。高級脂肪酸としては、オクタン酸、ノナン
酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレ
ン酸、ベヘン酸等が挙げられる。Examples of higher alcohols include cetanol, stearyl alcohol, behenyl alcohol, lanolin alcohol, terpene alcohol, farnesol and the like. Examples of higher fatty acids include octanoic acid, nonanoic acid, capric acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid and behenic acid.
【００１８】本発明の外用治療薬は、好ましくは界面活
性剤を含有する。この場合の界面活性剤としては、陰イ
オン性、陽イオン性、非イオン性及び両性の各種界面活
性剤が使用可能であるが、皮膚に対する低刺激性の点か
ら、非イオン性界面活性剤が有利に用いられる。非イオ
ン性界面活性剤としては、エチレンオキシド系界面活性
剤、ポリヒドロキシ系界面活性剤、高分子系界面活性剤
等が包含される。エチレンオキシド系界面活性剤として
は、例えば、高級アルコールのエチレンオキシド付加
物、高級脂肪酸のエチレンオキシド付加物、アルキルフ
ェノールのエチレンオキシド付加物、脂肪族アミンのエ
チレンオキシド付加物、脂肪族アミドのエチレンオキシ
ド付加物、多価アルコールのエチレンオキシド付加物、
エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロック共重合
体等が挙げられる。ポリヒドロキシ系界面活性剤として
は、例えば、グリセリンモノ脂肪酸エステル、ペンタエ
リスリトール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、ショ糖脂肪酸エステル、エタノールアミンの脂肪酸
アミド及びそれらのアルキレンオキシド付加物等が挙げ
られる。本発明においては、特に、ポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセ
リルモノ脂肪酸エステル、ポリオキシプロピレンモノ脂
肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンアルコールエーテル等が有利に使用される。こ
れらの界面活性剤は、単独又は混合物の形で用いられ
る。The external therapeutic agent of the present invention preferably contains a surfactant. As the surfactant in this case, various anionic, cationic, nonionic and amphoteric surfactants can be used, but from the viewpoint of mildness to the skin, the nonionic surfactant is It is used to advantage. Examples of the nonionic surfactant include ethylene oxide-based surfactants, polyhydroxy-based surfactants, polymer-based surfactants and the like. Examples of the ethylene oxide-based surfactant include ethylene oxide adducts of higher alcohols, ethylene oxide adducts of higher fatty acids, ethylene oxide adducts of alkylphenols, ethylene oxide adducts of aliphatic amines, ethylene oxide adducts of aliphatic amides, and polyhydric alcohols. Ethylene oxide adduct,
Examples thereof include ethylene oxide / propylene oxide block copolymers. Examples of the polyhydroxy surfactant include glycerin monofatty acid ester, pentaerythritol fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, fatty acid amide of ethanolamine, and alkylene oxide adducts thereof. In the present invention, particularly, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene glyceryl monofatty acid ester, polyoxypropylene monofatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene alcohol ether and the like are advantageously used. These surfactants are used alone or in the form of a mixture.
【００１８】本発明の外用治療薬において、ミコフェノ
ール酸の含有量は、０．０５〜１０ｗｔ％、好ましくは
０．２〜５ｗｔ％である。油性物質の含有量は特に制約
されず、所望する外用治療薬の性状に応じて適当な量を
配合するが、ミコフェノール酸と有機液体の合計量１重
量部に対し、１〜１０重量部、好ましくは２〜８重量部
の割合である。ミコフェノール酸を溶解させる有機液体
の含有量は、その有機液体の種類によって変化し、一義
的に定めることはできないが、一般的に言えば、ミコフ
ェノール酸を溶解させるのに必要な量以上であればよ
い。界面活性剤を配合する場合、その配合量は特に制約
されず、所望される外用治療薬の性状に応じて適当な量
を配合する。一般的には、外用治療薬が非エマルジョン
タイプの場合、全外用治療薬中、５〜５０ｗｔ％、好ま
しくは２０〜４５ｗｔ％であり、エマルジョンタイプの
場合には、１〜２０ｗｔ％、好ましくは５〜１５ｗｔ％
である。In the therapeutic agent for external use of the present invention, the content of mycophenolic acid is 0.05 to 10% by weight, preferably 0.2 to 5% by weight. The content of the oily substance is not particularly limited, and an appropriate amount is blended according to the desired properties of the therapeutic agent for external application, but 1 to 10 parts by weight per 1 part by weight of the total amount of mycophenolic acid and the organic liquid, The proportion is preferably 2 to 8 parts by weight. The content of the organic liquid that dissolves mycophenolic acid varies depending on the type of the organic liquid and cannot be uniquely determined, but generally speaking, it should be at least the amount necessary to dissolve mycophenolic acid. I wish I had it. When a surfactant is added, its amount is not particularly limited, and an appropriate amount is added depending on the desired properties of the external therapeutic agent. Generally, when the topical therapeutic agent is a non-emulsion type, it is 5 to 50 wt%, preferably 20 to 45 wt% in the total topical therapeutic agent, and when it is an emulsion type, it is 1 to 20 wt%, preferably 5%. ~ 15wt%
Is.
【００１９】本発明においては、ミコフェノール酸の皮
膚吸収促進剤として、アルカノールアミンを配合するこ
とができる。アルカノールアミンとしては、ジエタノー
ルアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールア
ミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノー
ルアミン、ジブタノールアミン、トリブタノールアミン
等が挙げられる。アルカノールアミンの配合量は、全外
用治療薬中、１〜１５ｗｔ％、好ましくは３〜１０ｗｔ
％である。In the present invention, an alkanolamine can be added as a skin absorption promoter for mycophenolic acid. Examples of the alkanolamine include diethanolamine, triethanolamine, isopropanolamine, diisopropanolamine, triisopropanolamine, dibutanolamine, tributanolamine and the like. The amount of the alkanolamine compounded is 1 to 15% by weight, preferably 3 to 10% by weight of the total therapeutic agent for external application.
%.
【００２０】本発明の外用治療薬は、必要に応じ、充填
剤、増粘剤（高分子化合物）、着色剤、芳香剤、水、流
動パラフィン、スクアラン、乳化安定剤、殺菌剤、防カ
ビ剤等を含有することができる。充填剤としては、有機
系及び無機系の微粉末が用いられる。この充填剤の粒径
は、通常、０．１〜２０μｍ、好ましくは０．５〜１０
μｍである。充填剤の好適な例としては、シリカ、アル
ミナ、チタニア、樹脂粉末、ケイ酸塩粉末、クレー粉
末、セピオライト粉末、モンモリロナイト粉末、含フッ
素マイカ粉末、ヒドロキシプロピルセルロース粉末等が
挙げられる。The topical therapeutic agent of the present invention comprises a filler, a thickener (polymer compound), a coloring agent, an aromatic agent, water, liquid paraffin, squalane, an emulsion stabilizer, a bactericide, and a fungicide, if necessary. Etc. can be included. As the filler, organic and inorganic fine powders are used. The particle size of this filler is usually 0.1 to 20 μm, preferably 0.5 to 10 μm.
μm. Preferable examples of the filler include silica, alumina, titania, resin powder, silicate powder, clay powder, sepiolite powder, montmorillonite powder, fluorine-containing mica powder, hydroxypropylcellulose powder and the like.
【００２１】本発明の外用治療薬は、軟膏やクリーム、
ローション等の各種の形態において適用され、その製品
の形態に応じて、その組成を適当に調節する。本発明の
外用治療薬を非エマルジョンタイプの軟膏の形態で適用
する場合、次の成分組成であることが好ましい。 （１）ミコフェノール酸 ０．０１〜１０ｗｔ％、好ましくは０．２〜５ｗｔ％ （２）有機液体 １〜４０ｗｔ％、好ましくは２〜２０ｗｔ％ （３）油性物質 ２０〜８０ｗｔ％、好ましくは２０〜６０ｗｔ％ （４）界面活性剤 ２０〜８０ｗｔ％、好ましくは４０〜７０ｗｔ％ （５）充填剤 ０〜１５ｗｔ％、好ましくは５〜１０ｗｔ％ （６）精製水 ０〜１０ｗｔ％、好ましくは１〜５ｗｔ％The topical therapeutic agent of the present invention is an ointment or cream,
It is applied in various forms such as lotions, and its composition is adjusted appropriately depending on the form of the product. When the therapeutic agent for external use of the present invention is applied in the form of a non-emulsion type ointment, it is preferable that it has the following component composition. (1) Mycophenolic acid 0.01-10 wt%, preferably 0.2-5 wt% (2) Organic liquid 1-40 wt%, preferably 2-20 wt% (3) Oily substance 20-80 wt%, preferably 20 -60 wt% (4) Surfactant 20-80 wt%, preferably 40-70 wt% (5) Filler 0-15 wt%, preferably 5-10 wt% (6) Purified water 0-10 wt%, preferably 1- 5 wt%
【００２２】前記非エマルジョンタイプの外用治療薬に
おいては常温固体状の界面活性剤及び／又は油性物質を
２０〜８０ｗｔ％、好ましくは４０〜７０ｗｔ％程度含
有させることが必要である。このような常温固体状物質
としては、例えば、モノステアリン酸ＰＯＥ（５）グリ
セリル、モノオレイン酸ＰＯＥ（５）グリセリル等のポ
リオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、グリセリ
ン脂肪酸エステル（例えば、モノミノスチン酸エステ
ル、モノステアリン酸エステル、モノオレイン酸エステ
ル等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂
肪酸エステル（モノパルミチン酸エステル、モノステア
リン酸エステル、セスキステアリン酸エステル、トリス
テアリン酸エステル等）、アニオン性自己乳化型ワック
ス、非イオン性自己乳化型ワックス、還元ラノリン、ア
ルキルリン酸等が挙げられる。前記外用治療薬は、ミコ
フェノール酸の有機液体溶液と、加熱溶解させた油性物
質と界面活性剤との混合液とを混合し、次いで、必要に
応じて、充填剤を添加し、均一に混合し、放冷すること
により調製することができる。In the non-emulsion type external therapeutic agent, it is necessary to include a surfactant and / or an oily substance which is solid at room temperature in an amount of 20 to 80 wt%, preferably 40 to 70 wt%. Examples of such a room temperature solid substance include polyoxyethylene glycerin fatty acid esters such as POE (5) glyceryl monostearate and POE (5) glyceryl monooleate, glycerin fatty acid esters (for example, monominostinate, monostearin). Acid ester, monooleic acid ester, etc.), polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester (monopalmitic acid ester, monostearic acid ester, sesquistearic acid ester, tristearic acid ester, etc.), anionic self-emulsifying wax, nonionic Self-emulsifying wax, reduced lanolin, alkyl phosphoric acid and the like. The therapeutic agent for external use is prepared by mixing an organic liquid solution of mycophenolic acid with a mixed solution of an oily substance and a surfactant that have been heated and dissolved, and then, if necessary, adding a filler to uniformly mix them. Then, it can be prepared by allowing to cool.
【００２３】本発明の外用治療薬をエマルジョンタイプ
の軟膏の形態で適用する場合、次の成分組成であること
が好ましい。 （１）ミコフェノール酸 ０．０１〜１０ｗｔ％、好ましくは０．２〜５ｗｔ％ （２）有機液体 １〜４０ｗｔ％、好ましくは２〜２０ｗｔ％ （３）油性物質 ６０〜９０ｗｔ％、好ましくは７５〜８５ｗｔ％ （４）界面活性剤 １〜２０ｗｔ％、好ましくは２〜１０ｗｔ％ （５）充填剤 ０〜１５ｗｔ％、好ましくは５〜１０ｗｔ％ （６）精製水 ０〜１０ｗｔ％、好ましくは１〜５ｗｔ％When the topical therapeutic agent of the present invention is applied in the form of an emulsion type ointment, it is preferable that it has the following component composition. (1) Mycophenolic acid 0.01-10 wt%, preferably 0.2-5 wt% (2) Organic liquid 1-40 wt%, preferably 2-20 wt% (3) Oily substance 60-90 wt%, preferably 75 -85 wt% (4) Surfactant 1-20 wt%, preferably 2-10 wt% (5) Filler 0-15 wt%, preferably 5-10 wt% (6) Purified water 0-10 wt%, preferably 1- 5 wt%
【００２４】前記外用治療薬において、油性物質として
は、常温で固体状のもの又は常温で固体状のものと常温
で液体状のものとの混合物が用いられる。界面活性剤と
しては、ＨＬＢが８〜１５、好ましくは９〜１２のもの
が用いられる。前記外用治療薬は、ミコフェノール酸を
有機液体に溶解させた溶液を、加温下において、約６０
℃以上の加温下、油性物質と界面活性剤との溶融混合液
中に撹拌下で徐々に添加し、必要に応じ充填剤を混合
し、得られた混合物を放冷することにより調製すること
ができる。In the above-mentioned therapeutic agent for external use, as the oily substance, a solid substance at normal temperature or a mixture of a solid substance at normal temperature and a liquid substance at normal temperature is used. As the surfactant, one having an HLB of 8 to 15, preferably 9 to 12 is used. The external therapeutic agent is a solution of mycophenolic acid dissolved in an organic liquid, which is heated to about 60
Be prepared by gradually adding to a molten mixture of an oily substance and a surfactant under stirring at a temperature of ℃ or higher with stirring, mixing a filler if necessary, and allowing the resulting mixture to cool. You can
【００２５】本発明の外用治療薬をエマルジョンタイプ
のクリームの形態で適用する場合、次の成分組成である
ことが好ましい。 （１）ミコフェノール酸 ０．０１〜１０ｗｔ％、好ましくは０．２〜５ｗｔ％ （２）有機液体 １〜４０ｗｔ％、好ましくは２〜２０ｗｔ％ （３）油性物質 １０〜４０ｗｔ％、好ましくは２〜２０ｗｔ％ （４）界面活性剤 １０〜３５ｗｔ％、好ましくは１５〜３０ｗｔ％ （５）増粘剤（水溶性高分子） ０．１〜５ｗｔ％、好ましくは０．２〜２ｗｔ％ （６）精製水 ３０〜７５ｗｔ％、好ましくは４０〜６０ｗｔ％ （７）充填剤 ０〜１０ｗｔ％、好ましくは１〜５ｗｔ％When the topical therapeutic agent of the present invention is applied in the form of an emulsion type cream, it is preferable that it has the following component composition. (1) Mycophenolic acid 0.01-10 wt%, preferably 0.2-5 wt% (2) Organic liquid 1-40 wt%, preferably 2-20 wt% (3) Oily substance 10-40 wt%, preferably 2 -20 wt% (4) Surfactant 10-35 wt%, preferably 15-30 wt% (5) Thickener (water-soluble polymer) 0.1-5 wt%, preferably 0.2-2 wt% (6) Purified water 30-75 wt%, preferably 40-60 wt% (7) Filler 0-10 wt%, preferably 1-5 wt%
【００２６】前記の外用治療薬を製造するには、前記成
分（１）、（２）、（５）及び（６）を加温下で混合し
て混合物Ａを作る。一方、前記成分（３）、（４）を加
温下で混合して混合物Ｂを作る。次に、混合物Ａを加温
下において、撹拌下、混合物Ｂに徐々に加えた後、充填
剤を添加混合し、放冷する。この場合の外用治療薬は、
油／水型及び水／油型のエマルジョンであることができ
る。油／水型の場合、界面活性剤としては、ＨＬＢ９〜
１８を有する界面活性剤が好ましく使用され、水／油型
の場合、ＨＬＢ２〜８を有する界面活性剤が好ましく使
用される。In order to produce the above-mentioned therapeutic agent for external use, the above components (1), (2), (5) and (6) are mixed under heating to form a mixture A. On the other hand, the components (3) and (4) are mixed under heating to form a mixture B. Next, the mixture A is gradually added to the mixture B while being heated and stirred, and then the filler is added and mixed and allowed to cool. The topical remedy in this case is
It can be an oil / water and water / oil type emulsion. In the case of oil / water type, HLB9-
A surfactant having 18 is preferably used, and in the case of water / oil type, a surfactant having HLB 2 to 8 is preferably used.
【００２７】本発明の外用治療薬を溶液タイプのローシ
ョンの形態で適用する場合、次の成分組成であることが
好ましい。 （１）ミコフェノール酸 ０．０１〜１０ｗｔ％、好ましくは０．２〜５ｗｔ％ （２）有機液体 ２〜４０ｗｔ％、好ましくは１０〜３０ｗｔ％ （３）液状油性物質 ０〜３０ｗｔ％、好ましくは０〜２０ｗｔ％ （４）界面活性剤 ０〜２０ｗｔ％、好ましくは０〜７ｗｔ％ （５）水 ０〜３０ｗｔ％、好まはくは０〜２０ｗｔ％ （６）増粘剤 ０．０５〜５ｗｔ％、好ましくは０．２〜１ｗｔ％When the topical therapeutic agent of the present invention is applied in the form of a solution type lotion, it is preferable that it has the following component composition. (1) Mycophenolic acid 0.01-10 wt%, preferably 0.2-5 wt% (2) Organic liquid 2-40 wt%, preferably 10-30 wt% (3) Liquid oily substance 0-30 wt%, preferably 0-20 wt% (4) Surfactant 0-20 wt%, preferably 0-7 wt% (5) Water 0-30 wt%, preferably 0-20 wt% (6) Thickener 0.05-5 wt% , Preferably 0.2-1 wt%
【００２８】前記外用治療薬は、各成分を均一に混合溶
解又は乳化させることによって得ることができる。この
ローションタイプのものは、そのまま液体ローションと
して適用し得る他、液化天然ガス等の噴射剤とともにエ
アゾール缶に充填し、エアゾール型のローションとして
使用することもできる。The therapeutic drug for external use can be obtained by uniformly mixing, dissolving or emulsifying each component. This lotion type can be applied as a liquid lotion as it is, or can be used as an aerosol type lotion by filling an aerosol can with a propellant such as liquefied natural gas.
【００２９】[0029]
【発明の効果】本発明の外用治療薬の投与に当っては、
外用治療薬を直接的に１日数回例えば１〜３回患部に塗
布するか、あるいはパッチ、プラスター、パップ等の形
態に加工し、これを同様に１日数回患部に適用すること
ができる。適用回数は該当する疾患の重篤度により適宜
増減することができる。本発明の外用治療薬は、それに
含まれるミコフェノール酸が有機液体中に溶解して存在
するため、起炎性を示さず、すぐれた皮膚吸収性ないし
粘膜吸収性を有し、高い治療効果を示す。また、本発明
の外用治療薬は、全身投与ではなく、疾患部位に投与す
るものであることから、皮膚刺激や発赤、かゆみ等の副
作用を生じることなく、安全に投与することができる。
本発明の外用治療薬は、そのミコフェノール酸の薬理作
用により、アレルギー性疾患や、自己免疫疾患、湿疹、
壊疸膿皮症、天疱瘡、類天疱瘡、後天性表皮水疱症、化
膿性汗腺炎、毛孔性紅色粃糠疹等の各種疾患に対して高
い治療効果を示す。この場合、アレルギー性疾患には、
アトピー性皮膚炎、じんましん、接触性皮膚炎、日光皮
膚炎等が包含され、一方、自己免疫疾患には、乾癬をは
じめとする各種の角化症（乾癬、扁平苔癬、尋常性魚
癬、滴状類乾癬等）等が包含される。INDUSTRIAL APPLICABILITY In administering the therapeutic drug for external use of the present invention,
The external therapeutic agent can be applied directly to the affected area several times a day, for example, once to three times, or processed into a form such as a patch, plaster, or pap, which can be similarly applied to the affected area several times a day. The number of times of application can be appropriately increased or decreased depending on the severity of the disease. Since the mycophenolic acid contained therein is dissolved in the organic liquid, the topical therapeutic agent of the present invention does not show inflammatory properties, has excellent skin absorbability or mucosal absorbability, and has a high therapeutic effect. Show. In addition, since the therapeutic agent for external use of the present invention is not administered systemically but is administered to a diseased site, it can be safely administered without causing side effects such as skin irritation, redness, and itch.
The therapeutic agent for external use of the present invention is, due to the pharmacological action of mycophenolic acid, allergic diseases, autoimmune diseases, eczema,
It shows a high therapeutic effect on various diseases such as gangrenous pyoderma, pemphigus, pemphigoid, acquired epidermolysis bullosa, hidradenitis suppurativeis, and pityriasis erythematosus piriformis. In this case, allergic diseases include
Atopic dermatitis, urticaria, contact dermatitis, sunburn dermatitis and the like are included, while autoimmune diseases include various keratoses including psoriasis (psoriasis, lichen planus, ichthyosis vulgaris, Guttate psoriasis and the like) are included.
【００３０】[0030]
【実施例】次に本発明を実施例によりさらに詳細に説明
する。なお、以下において示す部及び％はいずれも重量
基準である。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail by way of examples. All parts and% shown below are based on weight.
【００３１】実施例１ （１）ミコフェノール酸 ０．５％ （２）Ｎ−メチル−２−ピロリドン １．０％ （３）炭酸プロピレン ２．５％ （４）プロピレングリコール ２．０％ （５）ファルネソール ２．０％ （６）ミリスチン酸イソプロピル ２．０％ （７）セバシン酸ジエチル １．０％ （８）ココナツオイル ２．０％ （９）パルミチン酸セチル ４．０％ （１０）ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル ０．５％ （１１）ソルビタンモノオレート ３．０％ （１２）ＰＯＥ（２）セチルエーテル ０．５％ （１３）白色ワセリン ７８．８％ （１４）メチルパラベン ０．１％ （１５）プロピルパラベン ０．１％Example 1 (1) Mycophenolic acid 0.5% (2) N-methyl-2-pyrrolidone 1.0% (3) Propylene carbonate 2.5% (4) Propylene glycol 2.0% (5 ) Farnesol 2.0% (6) Isopropyl myristate 2.0% (7) Diethyl sebacate 1.0% (8) Coconut oil 2.0% (9) Cetyl palmitate 4.0% (10) POE ( 9) Lauryl ether 0.5% (11) Sorbitan monooleate 3.0% (12) POE (2) Cetyl ether 0.5% (13) White petrolatum 78.8% (14) Methylparaben 0.1% (15) ) Propylparaben 0.1%
【００３２】前記成分（１）〜（１５）のうち、成分
（１）〜（３）及び成分（１４）を混合し、ミコフェノ
ール酸溶液Ａを調製した。一方、成分（４）〜（１３）
及び成分（１５）を約６０℃の加温下において混合し、
混合液Ｂを調製した。次に、約６０℃に加温された混合
液Ｂに対し、撹拌下、約６０℃に加温されたミコフェノ
ール酸溶液Ａを徐々に添加混合し、次いで得られた混合
物を放冷し、軟膏状の外用治療薬を得た。Among the components (1) to (15), the components (1) to (3) and the component (14) were mixed to prepare a mycophenolic acid solution A. On the other hand, components (4) to (13)
And component (15) under heating at about 60 ° C.,
A mixed solution B was prepared. Next, to the mixed solution B heated to about 60 ° C., the mycophenolic acid solution A heated to about 60 ° C. was gradually added and mixed under stirring, and then the resulting mixture was allowed to cool. An ointment-type therapeutic agent for external use was obtained.
【００３３】実施例２ （Ａ剤） ミコフェノール酸 ０．５％ Ｎ−メチルピロリドン １．０％ 炭酸プロピレン ２．５％ ブチレングリコール ２．０％ メチルパラベン ０．１％ カルボキシビニルポリマー ０．５％ ジイソプロパノールアミン ２．０％ 精製水 ５５．３％ （Ｂ剤） オリーブ油 ３．０％ モノステアリン酸ＰＯＥ（５） ５．０％ グリセリル ステアリン酸 ４．０％ セバシン酸ジエチル ４．０％ ファルネソール ５．０％ ミリスチン酸イソプロピル ３．０％ セタノール ５．０％ パルミチン酸セチル ４．０％ モノステアリン酸ポリエチレン ２．０％ グリコール（４０ＥＯ） モノステアリン酸ソルビタン １．０％ プロピルパラベン ０．１％Example 2 (Agent A) Mycophenolic acid 0.5% N-methylpyrrolidone 1.0% Propylene carbonate 2.5% Butylene glycol 2.0% Methylparaben 0.1% Carboxyvinyl polymer 0.5% Di Isopropanol amine 2.0% Purified water 55.3% (B agent) Olive oil 3.0% Monostearic acid POE (5) 5.0% Glyceryl stearic acid 4.0% Diethyl sebacate 4.0% Farnesol 5.0 % Isopropyl myristate 3.0% Cetanol 5.0% Cetyl palmitate 4.0% Polyethylene monostearate 2.0% Glycol (40EO) Sorbitan monostearate 1.0% Propylparaben 0.1%
【００３４】Ａ剤を構成する各成分を約７０℃の加温下
で均一に混合して水性混合液Ａを調製した。一方、Ｂ剤
を構成する各成分を約７０℃で加温して均一に混合して
油性の混合液Ｂを調製した。次に、混合液Ｂを約７０℃
の温度で激しく撹拌しながら、これに約７０℃の混合液
Ａを少しづつ加えて乳化する。混合液Ａの添加後、全体
を室温に放置して冷却し、クリーム状の外用治療薬を得
た。Aqueous mixture A was prepared by uniformly mixing the respective components constituting Agent A under heating at about 70 ° C. On the other hand, each component constituting the agent B was heated at about 70 ° C. and uniformly mixed to prepare an oily mixed solution B. Next, the mixed solution B is heated to about 70 ° C.
While vigorously stirring at the temperature of 1, the mixed solution A of about 70 ° C. was added little by little to emulsify. After the addition of the mixed solution A, the whole was allowed to cool to room temperature and cooled to obtain a creamy external therapeutic agent.
【００３５】実施例３ ミコフェノール酸 ０．５％ 無水エタノール １０％ 炭酸プロピレン １０％ ブチレングリコール ５％ メチルパラベン ０．１％ ヒドロキシプロピルセルロース １．５％Example 3 Mycophenolic acid 0.5% Absolute ethanol 10% Propylene carbonate 10% Butylene glycol 5% Methylparaben 0.1% Hydroxypropylcellulose 1.5%
【００３６】実施例１ 乾癬疾患（ｓｍａｌｌ ｐｌａｑｕｅ）を有する２８才
の女性に対し、その下肢の角化皮疹部に実施例１の軟膏
状外用治療薬を１日４回塗擦した。治療開始後、５日目
より皮疹の色は消退し、同時に角化面も改善された。Example 1 A 28-year-old woman with psoriatic disease (small plaque) was rubbed with the ointment external therapeutic agent of Example 1 four times a day on the keratinized rash on the lower limbs. From the 5th day after the start of the treatment, the color of the rash disappeared and the keratinized surface was improved at the same time.
【００３７】実施例２ アトピー性皮膚炎疾患を有する２１才の男性に対し、そ
の体幹の掻痒を伴う乾燥ビラン面と、肘関節内側の苔癬
化面に、実施例１の軟膏状外用治療薬を塗擦した。治療
開始後２日目には乾燥ビラン面の掻痒は消失し、また、
その乾燥ビラン面は改善された。一方、苔癬化面も３日
目でかゆみはなくなり、軽快になった。Example 2 A 21-year-old man with atopic dermatitis disease was treated by external ointment treatment of Example 1 on the dry bilane surface accompanied by pruritus of the trunk and the lichenified surface inside the elbow joint. I rubbed the medicine. On the 2nd day after the start of the treatment, the pruritus on the surface of the dried villain disappeared,
Its dry biran surface was improved. On the other hand, the lichenized surface became less itchy on the 3rd day and became lighter.
【００３８】実施例３ 湿疹疾患の５７才の男性のその湿疹部に実施例２のクリ
ーム状外用治療薬を１日３回塗擦したところ、その翌日
には湿疹部は改善された。Example 3 A 57-year-old man with eczema was rubbed with the creamy topical therapeutic agent of Example 2 three times a day, and the eczema part was improved the next day.
Claims (5)
外用治療薬であって、該ミコフェノール酸は、Ｎ−アル
キルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド、ジ
アルキルスルホキシド、炭酸アルキレン、一価又は多価
アルコール、多価アルコールの部分エステル又はそのア
ルキレンオキシド付加物、一価又は多価アルコールのア
ルキレンオキシド付加物及び脂肪族２価カルボン酸ジエ
ステルの中から選ばれる少なくとも１種の有機液体中に
溶解状態で存在することを特徴とするミコフェノール酸
含有外用治療薬。1. A therapeutic agent for external use containing mycophenolic acid and an oily substance, wherein the mycophenolic acid is N-alkylpyrrolidone, N, N-dialkylacetamide, dialkyl sulfoxide, alkylene carbonate, monovalent or polyvalent. In a dissolved state in at least one organic liquid selected from alcohols, partial esters of polyhydric alcohols or alkylene oxide adducts thereof, alkylene oxide adducts of monohydric or polyhydric alcohols, and aliphatic divalent carboxylic acid diesters. A topical therapeutic agent containing mycophenolic acid, which is present.
ェノール酸含有外用治療薬。2. The mycophenolic acid-containing external therapeutic agent according to claim 1, which contains a surfactant.
ノール酸含有外用治療薬。3. The external therapeutic agent containing mycophenolic acid according to claim 1, which contains water.
ドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド及びジメチルスル
ホキシドの中から選ばれる少なくとも１種の有機液体中
に溶解状態で存在する請求項１〜３のいずれかのミコフ
ェノール酸含有外用治療薬。4. The mycophenolic acid is present in a dissolved state in at least one organic liquid selected from N-methylpyrrolidone, N, N-dimethylacetamide and dimethylsulfoxide. Topical remedy containing mycophenolic acid.
リドン、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド、ジアルキル
スルホキシド、炭酸アルキレン、一価又は多価アルコー
ル、多価アルコールの部分エステル又はそのアルキレン
オキシド付加物、一価又は多価アルコールのアルキレン
オキシド付加物及び脂肪族２価カルボン酸ジエステルの
中から選ばれる少なくとも１種の有機液体中に溶解させ
た溶液からなるミコフェノール酸含有ローション。5. Mycophenolic acid is converted into N-alkylpyrrolidone, N, N-dialkylacetamide, dialkyl sulfoxide, alkylene carbonate, monohydric or polyhydric alcohol, partial ester of polyhydric alcohol or alkylene oxide adduct thereof, monovalent. Alternatively, a mycophenolic acid-containing lotion comprising a solution dissolved in at least one organic liquid selected from an alkylene oxide adduct of a polyhydric alcohol and an aliphatic divalent carboxylic acid diester.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5290393A JPH06239740A (en) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | Mycophenolic acid-containing external therapeutic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5290393A JPH06239740A (en) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | Mycophenolic acid-containing external therapeutic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06239740A true JPH06239740A (en) | 1994-08-30 |
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ID=12927808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5290393A Pending JPH06239740A (en) | 1993-02-18 | 1993-02-18 | Mycophenolic acid-containing external therapeutic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06239740A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995017179A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |
| WO2004006960A1 (en) * | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Ssp Co., Ltd. | Transdermal absorption preparation |
| JP2006160707A (en) * | 2004-12-10 | 2006-06-22 | Hisamitsu Medical Kk | Diclofenac-containing emulsion-natured ointment |
| CN116687913B (en) * | 2023-07-25 | 2024-01-26 | 北京中医药大学 | Application of mycophenolic acid in preparation of medicine for treating esophageal cancer |
-
1993
- 1993-02-18 JP JP5290393A patent/JPH06239740A/en active Pending
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| WO1995017179A1 (en) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |
| AU669829B2 (en) * | 1993-12-22 | 1996-06-20 | Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20050405 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |