JPH06211679A - 抗炎症、抗かゆみ外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 接触感作原性を抑制したヨモギの成分を配合
した抗炎症、抗かゆみ外用剤の提供。 【構成】 キク科ヨモギ属植物の分子量約３,５００〜
１０,０００の水溶性中性多糖類を有効成分とする抗炎
症、抗かゆみ外用剤。 【効果】 ヨモギの成分を配合した、接触感作原性が非
常に低く、抗炎症、抗かゆみ効果のほか、創傷治癒、肌
荒れ防止、肌荒れ改善などの効果にも優れた外用剤が得
られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、キク科ヨモギ属植物の
抗炎症、抗かゆみ作用を有する多糖類を有効成分とす
る、炎症、かゆみの防止、創傷治癒のほかに肌荒れの改
善に優れた効果を発揮する外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】かゆみを伴なう疾患は、アトピー性皮膚
炎、老人性掻痒症などがあげられるが、このような皮膚
疾患は患者に精神的苦痛を与えると共に、掻くことによ
り症状を悪化させる。これら皮膚疾患を予防または治療
すべく、従来より各種外用剤が提案されているが、例え
ば、副腎皮質ホルモン剤等はその副作用の面で必ずしも
優れた外用薬とはいい難く、かゆみを伴なう疾患に対し
て、満足すべき外用剤は未だ見当たらない。

【０００３】また、最近、ヨモギの水または熱水抽出エ
キスが肌荒れ防止、改善の目的で化粧品等に配合され、
かゆみに対する効果なども報告されているが、しばしば
接触感作原性が見られ、安全性上問題がある。さらに、
抗かゆみ作用を有する成分の特定もなされておらず、エ
キス特有の臭い、色素成分により使用感に関しても必ず
しも満足出来るものではない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】前記のごとく、ヨモギ
属植物の生薬エキスに抗かゆみ作用があることはよく知
られているところであるが、その活性成分に関しては、
未だ明らかにされていない。本発明者らは、ヨモギ(Art
emisia vulgaris L.)以外のヨモギ属植物にも抗炎症、
抗かゆみ作用を有することを見出だし、さらに研究を進
めた結果、活性成分はキク科ヨモギ属(Artemisia属)植
物に広く分布する水可溶性中世成分で、分子量約３,５
００〜１０,０００の中性水溶性多糖類であることを見
出し、その分離に成功し、本発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、以下の物性を
有するキク科ヨモギ属の多糖類を有効成分とする抗炎
症、抗かゆみ外用剤: １) 分子量: 約３,５００〜１０,０００ ２) 赤外吸収スペクトル(ＫＢr) νmax: ３３６０,
１６００, １２３０,１０５０cm^-1 ３) 紫外吸収スペクトル(Ｈ₂Ｏ) λmax: ２６０nm ４) pＨ(１０mg／１０ml水溶液): ６.５〜７.０ ５) 溶解性: 水に易溶、ベンゼン、エーテル、クロロ
ホルム、エチルアルコール、酢酸エチル、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）およびアセトンに不溶 ６) 呈色反応: ２％フェーリング水溶液−濃硫酸試薬
で淡黄色を呈し、フェーリング試験陽性(赤色沈澱を生
じる)を提供するものである。

【０００６】本発明において有効成分として用いる多糖
類の原料としては、例えば、ヨモギ(Artemisia vulgari
s L.)、ヤマヨモギ(Artemisia montana)、オトコヨモギ
(Artemisia japonica Thun.)、シロヨモギ(Artemisia s
telleriana)、イヌヨモギ (Artemisia keiskeana)、ヒ
メヨモギ(Artemisia lavandulaefolia)、ヒトツバヨモ
ギ(Artemisia-monophylla)、ミヤマオトコヨモギ(Artem
isia pedunculosa)、タカネヨモギ(Artemisia sinanens
is)、ヨモギナ(Artemisia lactiflora)、ニガヨモギ(Ar
temisia absinthium L.)、カワラニンジン(Artemisia a
pi-acea)、カワラヨモギ(Artemisia capillaris Thun
b.)、クソニンジン(Artemisia annua L.)およびハマヨ
モギ(Artemisia hukudo Makino)のキク科ヨモギ属植物
の全草もしくは乾燥物の生もしくは乾燥物が用いられ
る。

【０００７】該有効成分はつぎのようにして得ることが
できる。例えば、ヨモギ(Artemisia vulgaris L.)の生
または乾燥物を、水または水性有機溶媒で抽出する。抽
出溶媒は通常、原料の２〜５倍容量を用いて、２〜３回
繰り返し抽出するのが好ましい。抽出は水で十分行なえ
るが、抽出液の腐敗を防止し、また、抽出を促進するた
めに水性有機溶媒を用いてもよい。水性有機溶媒に用い
る有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール
などの低級アルコールが挙げられ、原料の種類に応じて
５０％(v／v)以下、好ましくは３０％(v／v)以下の有機
溶媒含有のものが用いられる。また、この抽出は加温す
ることによって促進され、原料は破砕もしくは粉砕する
のが好ましい。

【０００８】得られた抽出液をそのまま減圧濃縮し、以
下の操作に付す。 (１)濃縮液にｎ−ブタノールを等容量加え、よく振り混
ぜ、ブタノール移行部を除去する。この操作を数回繰り
返した後、水層に大過剰の低級アルコールを添加して沈
澱させ、これを濾別し、低級アルコールで洗浄して抗炎
症、抗かゆみ作用を有する多糖類を高単位で含む沈澱精
製物を得る。

【０００９】(２)または、濃縮液に直接低級アルコール
を添加して沈澱を生じさせ、これを濾別し、得られた沈
澱物を再度少量の水に溶解し、アルコールを添加して沈
澱させる。この操作を２〜３回繰り返した後、低級アル
コールで洗浄して抗炎症、抗かゆみ作用を有する多糖類
を高単位で含む沈澱精製物を得る。

【００１０】(１)または(２)の方法で得られた沈澱物を
水に溶解した溶液を、分子量約３,５００以下を除去す
る透析膜によって、水を外液 (内液の５０〜１００倍
量）として用い、２〜３日間にわたって透析する (外液
は１日１回程度、新たな水と取り替える）。ついで、透
析膜内液を分子量約１万以下を除去する透析膜を用い、
水を外液 (内液の５〜１０倍量）として、２〜３日間に
わたって透析する (外液は１日１回程度。新たな水と取
り替える）。透析膜外液を合わせ減圧下濃縮乾燥して、
淡褐色〜褐色粉末状の本発明の有効成分である水溶性多
糖類が得られる。

【００１１】本発明においては、このように調製した水
溶性多糖類あるいは透析膜を用いて精製する前段階のも
のを有効成分として用いることができ、また、この方法
に限らず、分子量が約３,５００〜１０、０００の多糖
類が少なくとも３０重量％以上、好ましくは、５０重量
％以上含まれるような方法、例えば、セファデックス等
の分子ふるい樹脂等を用いて調製されたものも採用で
き、特に抽出、精製方法に制限はない。また、必要に応
じこれらの多糖類に脱色炭処理等を施すことができる。

【００１２】このようにして得られた多糖類は、後記の
ように優れた抗炎症、抗かゆみ作用を有し、かつ接触感
作原性などがほとんど認められず、従来の単なる水また
は熱水抽出物に比べ著しく接触感作原性が低く、抗炎
症、抗かゆみ効果のほか創傷治癒、肌荒れ防止改善にも
きわめて優れた効果を発揮することが判明した。

【００１３】かくして、本発明の抗炎症、抗かゆみ外用
剤においては、該有効成分を、分子量約３,５００〜１
０,０００の多糖類として０.００１〜１０重量％、好ま
しくは０.０１〜５.０重量％配合する。

【００１４】さらに、本発明の外用剤には、前記の有効
成分に加えて必要に応じ、本発明の効果を損なわない範
囲で化粧品、医薬部外品、医薬品等に一般的に用いられ
る抗炎症作用を有する成分、例えば、オキシベンゾン、
トラネキサム酸、およびその誘導体、アラントイン、イ
プシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸、感光素
３０１号、４０１号、塩酸ジフェンヒドラミン、アデノ
シン酸、カラミン、水溶性アズレン、紫根エキス、当帰
エキス、ワレモコウエキス、アミノカプロン酸、サリチ
ル酸、ビサボロール等の１種または２種以上を配合し
て、抗炎症、抗かゆみ作用を相乗的に強化することがで
きる。これらの補助成分の外用組成物中における配合量
は０.０１〜５.０重量％であるのが好ましい。

【００１５】本発明の外用剤は、常法に従い、液剤、乳
剤、クリーム、ペースト、軟膏、粉末等のような外用形
態の化粧品、医薬部外品、医薬品とすることができ、炎
症、かゆみの防止や治療、創傷治癒に、あるいは肌あれ
の防止や治療使用できる。使用量は実際に使用する者、
対象となる症状等によって、変化するが、例えば、抗炎
症、抗かゆみ、創傷治療には、成人の場合、１回当た
り、分子量約３,５００〜１０,０００の多糖類として１
ｍｇ〜０.１gの患部への適用を１日１〜数回、２〜３日
程度連用することにより所望の効果が得られる。また、
肌あれ防止には、成人の場合、１日当たり分子量約３,
５００〜１０,０００の多糖類として１ｍｇ〜０.１gを
連用することにより所望の効果が得られる。

【００１６】

【実施例】つぎに製造例、試験例および実施例を挙げて
本発明をさらに詳しく説明するが、これらに限定される
ものではない。 製造例１ ヨモギ (Artemisia vulgaris L.） 乾燥物１kgに約３リ
ットルの水を加え２時間加熱抽出した。この抽出を２回
繰り返し、抽出液を濾過して合し、減圧下、溶媒を留去
して約１リットルまで濃縮した。得られた濃縮液にn−
ブタノール １リットルを加え、激しく振り混ぜ、ブタ
ノール移行部を除去した。この操作を２回繰り返した
後、水層を濾過して不溶物を除去した後、濾液を約１０
０mlまで濃縮した。この濾液にエタノール２リットルを
撹拌しながら加え、析出する沈澱を濾取した。沈澱物を
合し、エタノールで洗浄後、デシケーター中 (４０℃、
減圧）一夜乾燥して褐色粉末状物質を得た (４.５
ｇ）。

【００１７】これを精製水１０mlに溶解し、スペクトラ
ムメディルインダストリーズ製セルロース透析膜 (分子
量約３,５００以下カット）中に入れ、約１リットルの
水を外液として３昼夜透析を行なった (１日に少なくと
も１回外液を取り替えた）。得られた透析内液をさらに
スペクトラムメディカルインダストリーズ製セルロース
透析膜 (分子量約１０,０００以下カット）中に入れ、
前記と同様に透析を行なった。得られた透析外液を合
し、減圧下、溶媒を留去し、デシケーター (４０℃、減
圧）中で一夜乾燥して褐色粉末 (２.０ｇ）を得た。

【００１８】この生成物は以下の物性を有する多糖体で
あり、後記のような抗炎症作用を有する。 (１）分子量: ３,５００〜１０,０００ (２）赤外吸収スペクトル (ＫＢｒ）νmax: ３３６０,
１６００, １２３０, １０５０ｃｍ^-1 (３）紫外吸収スペクトル (Ｈ₂Ｏ）λmax: ２６０ｎｍ (４）pＨ: ６.６９ (１０mg／１０ml水溶液） (５）溶解性: 水に易溶、ベンゼン、エーテル、クロロ
ホルム、エチルアルコール、酢酸エチル、ＤＭＳＯおよ
びアセトンに不溶 (７) 呈色反応: ２％フェノール水溶液−濃硫酸試液で
淡黄色を呈し、フェーリング試液に陽性

【００１９】この多糖類を５％硫酸で８０℃３時間加水
分解した後中和し、残渣を常法に従い、アセチル化し、
ガスクロマトグラフィー法（カラム：１.５％ＯＶ−
１；温度：２００〜２５０℃昇温；キャリアーガス：Ｎ
₂（１.５Ｋｇ／ｃｍ²））により、その構成糖を調べた
ところ、キシロース（Ｒｔ：３.３２）およびグルコー
ス（Ｒｔ：８.１４）が検出された。

【００２０】試験例１ 足浮腫抑制試験 (炎症動物実験法 (医学書院）参照） ラット (Wister/ST系、雄性、体重約１５０ｇ）の右後
足に製造例１のヨモギ多糖類５重量％配合軟膏 (基剤：
マクロゴール軟膏）を塗布し、４時間後に被験物質を拭
き取った。ついで、起炎症剤として、右足せき皮下に生
理食塩水に溶かした化合物 48/80(１０mg/部位)を皮下
注射した。化合物 48/80 投与３０分後に足容積測定装
置により、腫れ容積を測定し、抗炎症剤無投与対照群と
の比較により、次式から浮腫率を算出し、抑制効果を試
験した。

【００２１】

【数１】

【００２２】その結果、対照群では、浮腫率５２.５％
を示し、ヨモギ多糖類投与群では３４.６％を示した。
一方、市販のある抗炎症軟膏を塗布した群の浮腫率は５
０.０％であった。これより、浮腫抑制効果を算出する
とヨモギ多糖類投与群では３３.９％であり、市販の抗
炎症軟膏投与群では４.７％であった。

【００２３】試験例２ 血管透過性試験 (炎症動物実験法 (医学書院)参照） 製造例１で得られたヨモギ多糖類５重量％配合軟膏 (基
剤：マクロゴール軟膏）を前日剃毛したラット (Wister
/ST系）背部に塗布し、塗布部をリント布で覆った。３
時間後、背部の脊柱対称位置２か所づつにヒスタミン
(１mg／ml）およびセロトニン (１００μg／ml）それぞ
れ０.０５mlを皮内投与した。投与直後、０.５％エバン
スブルー溶液１mlを静脈投与し、３０分後ラットを放血
致死させ、背部皮膚を剥離した。剥離した皮膚の裏側か
ら色素斑の短径と長径を測定し、その積を血管透過性と
して効果を判定した。抑制効果を、抗炎症剤無投与対照
群を０とした場合の百分率で表すと、ヨモギ多糖類配合
軟膏はヒスタミンに対して、３４.５％、セロトニンに
対して２４.８％であった。

【００２４】試験例３ 臨床評価 製造例１のヨモギ多糖類１重量％配合クリームをかゆみ
を、訴える老人性掻痒症、アトピー性皮膚炎の患者２０
名の炎症部位に適宜３週間塗布した。その改善効果を表
１に示した。

【００２５】

【表１】

【００２６】表１の結果から、ヨモギ類の多糖類が優れ
た抗炎症、抗かゆみ作用を有することは明らかである。

【００２７】実施例１ 化粧水 成 分 配合量 (重量％） アラントイン ０.２ 製造例１のヨモギ多糖類 ０.５ グリセリン ６.０ エタノール ９.０ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.８ メチルパラベン ０.０５ クエン酸 ０.０５ クエン酸ナトリウム ０.０７ 香料 ０.１ 精製水 残部 精製水にグリセリン、クエン酸、クエン酸ナトリウムを
溶解した。個別にエタノールにアラントイン、ヨモギ多
糖類、ポリオキシレン硬化ヒマシ油 (６０Ｅ.Ｏ.）、メ
チルパラベンおよび香料を溶解し、前記の精製水溶液に
加えて可溶化し、濾過して化粧水を得た。

【００２８】実施例２ クリーム 成 分 配合量 (重量％） 成分 (Ａ） 水溶性アズレン ０.２ 当帰エキス ０.２ 製造例１のヨモギ多糖類 ５.０ カラミン ０.１ サラシミツロウ ４.０ セタノール ２.０ ステアリン酸 １.０ ミリスチン酸イソプロピル ５.０ ラノリン ２.０ 流動パラフィン ９.０ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリル ３.０ モノステアリン酸ポリオキシエチレン ソルビタン (２０Ｅ.Ｏ.） １.５ プロピルパラベン ０.１ 成分 (Β） メチルパラベン ０.２ プロピレングリコール ５.０ 香料 ０.２ 精製水 残部

【００２９】成分 (Α）を混合、加熱溶解し、８０℃に
した。別途、香料以外の成分 (Ｂ）を加熱溶解して８０
℃に保ち、これに前記成分 (Ａ）を撹拌しながら加え、
ついで冷却を行い、香料を加え、さらに、冷却してクリ
ームを得た。

【００３０】実施例３ 乳液 成 分 配合量 (重量％） 成分 (Ａ） 製造例１のヨモギ多糖類 ２.０ アデノシン一リン酸 ０.１ グリチルレチン酸ステアリル ０.１ 流動パラフィン ５.０ ワセリン ２.０ ミツロウ １.０ セスキオレイン酸ソルビタン ２.０ 成分 (Β） イプシロンアミノカプロン酸 ０.２ ポリオキシエチレン オレイルエーテル ２.５ エチルパラベン ０.２ プロピレングリコール ５.０ カルボキシビニルポリマー ０.５ 水酸化カリウム ０.５ 香料 ０.２ 精製水 残部

【００３１】成分 (Ａ）を８０℃にて加熱溶解し、別に
加温 (８０℃）溶解した香料を除く成分(Ｂ）に撹拌し
ながら添加、冷却を行い、香料を加え、さらに冷却して
乳液を得た。

【００３２】実施例４ パック 成 分 配合量 (重量％） 紫根エキス １.０ アラントイン ０.２ ドコサヘキサエン酸 ０.５ 製造例１のヨモギ多糖類 ３.０ 酢酸ビニル・スチレン共重合体 １０.０ ポリビニルアルコール １０.０ ソルビット ５.０ 感光素３０１号 ０.５ カオリン ７.０ エタノール ５.０ 香料 ２.０ エチルパラベン ０.２ 精製水 残部

【００３３】紫根エキス、アラントイン、ドコサヘキサ
エン酸、エチルパラベン、香料、およびエタノールを均
一に溶解した。一方、酢酸ビニル・スチレン共重合体、
ポリビニルアルコール、ソルビット、感光素３０１号お
よびカオリンを均一に混和し、これに前記の溶液を加え
た。これにさらに、ヨモギ多糖類を精製水に均一に溶解
した溶液を加え、均一に混和し、パックを得た。

【００３４】実施例５ パウダー 成 分 配合量 (重量％） 塩酸ジフェンヒドラミン ０.１ ワレモコウエキス ０.５ 製造例１のヨモギ多糖類 １.０ デキストリン ２.０ タルク ９５.４ ステアリン酸デカグリセリル １.０ 塩酸ジフェンヒドラミン、ワレモコウエキス、ヨモギ多
糖類、アラキドン酸およびステアリン酸デカグリセリル
を加熱溶解し、これをデキストリンおよびタルク混和物
に撹拌しながら徐々に加えてパウダーを得た。

【００３５】

【発明の効果】本発明によれば、ヨモギの成分を配合し
た、接触感作原性が非常に低く、抗炎症、抗かゆみ効果
のほか、創傷治癒、肌荒れ防止、肌荒れ改善などの効果
にも優れた外用剤が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の物性を有するキク科ヨモギ属の多
   糖類を有効成分とする抗炎症、抗かゆみ外用剤: １) 分子量: 約３,５００〜１０,０００ ２) 赤外吸収スペクトル(ＫＢr) νmax: ３３６０,
   １６００, １２３０,１０５０cm^-1 ３) 紫外吸収スペクトル(Ｈ₂Ｏ) λmax: ２６０nm ４) pＨ(１０mg／１０ml水溶液): ６.５〜７.０ ５) 溶解性: 水に易溶、ベンゼン、エーテル、クロロ
   ホルム、エチルアルコール、酢酸エチル、ジメチルスル
   ホキシドおよびアセトンに不溶 ６) 呈色反応: ２％フェーリング水溶液−濃硫酸試薬
   で淡黄色を呈し、フェーリング試験陽性。