JPH06205959A - 球形顆粒、その製造方法およびそれを用いた医薬品 - Google Patents
球形顆粒、その製造方法およびそれを用いた医薬品Info
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- JPH06205959A JPH06205959A JP5003218A JP321893A JPH06205959A JP H06205959 A JPH06205959 A JP H06205959A JP 5003218 A JP5003218 A JP 5003218A JP 321893 A JP321893 A JP 321893A JP H06205959 A JPH06205959 A JP H06205959A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医薬品や食品の賦形剤として有用な球形顆粒
およびその製造方法を提供する。 【構成】 乳糖を９５重量％以上含有し、長径と短径と
の比が1.２以下であり、集合体として、カサ密度0.７ｇ
／ml以上、安息角３５度以下である球形顆粒。この球形
顆粒は、平滑な接粉部を有する水平回転円盤を備えた造
粒コーティング装置に乳糖の粒子を仕込み、前記回転円
盤を回転させながら、乳糖水溶液を噴霧しつつ造粒する
ことにより製造される。
およびその製造方法を提供する。 【構成】 乳糖を９５重量％以上含有し、長径と短径と
の比が1.２以下であり、集合体として、カサ密度0.７ｇ
／ml以上、安息角３５度以下である球形顆粒。この球形
顆粒は、平滑な接粉部を有する水平回転円盤を備えた造
粒コーティング装置に乳糖の粒子を仕込み、前記回転円
盤を回転させながら、乳糖水溶液を噴霧しつつ造粒する
ことにより製造される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、球形顆粒およびその製
造方法に関し、特に、医薬品や食品の賦形剤として有用
な、乳糖を主成分とする球形顆粒に関するものである。
造方法に関し、特に、医薬品や食品の賦形剤として有用
な、乳糖を主成分とする球形顆粒に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、医薬品における溶出制御技術（徐
放化、腸溶化など）の進歩は目覚ましいが、その一つの
手法として、粒度の揃った球形粒子の表面に薬剤層と溶
出制御層とをコーティングし、必要に応じてかかるコー
ティング粒子の何種類かを同一カプセル中に収容する方
法が広く実用化されている。
放化、腸溶化など）の進歩は目覚ましいが、その一つの
手法として、粒度の揃った球形粒子の表面に薬剤層と溶
出制御層とをコーティングし、必要に応じてかかるコー
ティング粒子の何種類かを同一カプセル中に収容する方
法が広く実用化されている。
【０００３】この方法に用いられる球形粒子は、通常、
蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合物）を球形に造粒した
ものであって、その造粒方法は、遠心流動造粒装置に蔗
糖結晶の核を仕込み、蔗糖の水溶液（または蔗糖と澱粉
との混合水溶液）を結合剤として噴霧しつつ、蔗糖（ま
たは蔗糖と澱粉との混合物）の微粉末を撒布して核の上
にコーティングし、球形に造粒するというものである。
蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合物）を球形に造粒した
ものであって、その造粒方法は、遠心流動造粒装置に蔗
糖結晶の核を仕込み、蔗糖の水溶液（または蔗糖と澱粉
との混合水溶液）を結合剤として噴霧しつつ、蔗糖（ま
たは蔗糖と澱粉との混合物）の微粉末を撒布して核の上
にコーティングし、球形に造粒するというものである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、蔗糖
（または蔗糖と澱粉との混合物）からなる従来の球形粒
子およびその製造方法には、次のような欠点があった。
（または蔗糖と澱粉との混合物）からなる従来の球形粒
子およびその製造方法には、次のような欠点があった。
【０００５】水に対する蔗糖の溶解度が大きすぎるた
め、球形粒子の表面に薬剤層や溶出制御層をコーティン
グする際に水系の液を用いると、粒子同士が凝集した
り、造粒装置の器壁に付着したりすることがある。ま
た、この方法で製した医薬品を服用すると、水分の浸透
によって蔗糖が溶出して保形性が悪くなり、徐放性能が
維持できなくなることがある。
め、球形粒子の表面に薬剤層や溶出制御層をコーティン
グする際に水系の液を用いると、粒子同士が凝集した
り、造粒装置の器壁に付着したりすることがある。ま
た、この方法で製した医薬品を服用すると、水分の浸透
によって蔗糖が溶出して保形性が悪くなり、徐放性能が
維持できなくなることがある。
【０００６】蔗糖の有するカロリーが糖尿病患者など
にとって不都合であるとして問題視される場合がある。
にとって不都合であるとして問題視される場合がある。
【０００７】そこで、これらの欠点を改良するため、結
晶セルロースを単独で球形粒子としたものを前記用途に
用いることが提案されている（「第７回 製剤と粒子設
計シンポジウム講演要旨集（1990年10月24日・25日）」
p.89）。
晶セルロースを単独で球形粒子としたものを前記用途に
用いることが提案されている（「第７回 製剤と粒子設
計シンポジウム講演要旨集（1990年10月24日・25日）」
p.89）。
【０００８】ところが、この結晶セルロースからなる球
形粒子は、蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合物）からな
る球形粒子の前述した欠点を解消するものではあった
が、反面、結晶セルロースが水に対して不溶性であるた
めに崩壊に長時間を要し、溶出制御層が不適当である
と、薬剤の完全溶出を期せないことがあったり、球形粒
子が消化されずにそのまま***され、患者に薬効につい
ての疑念を持たれることがあったりするなど、新たな問
題点が生じている。
形粒子は、蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合物）からな
る球形粒子の前述した欠点を解消するものではあった
が、反面、結晶セルロースが水に対して不溶性であるた
めに崩壊に長時間を要し、溶出制御層が不適当である
と、薬剤の完全溶出を期せないことがあったり、球形粒
子が消化されずにそのまま***され、患者に薬効につい
ての疑念を持たれることがあったりするなど、新たな問
題点が生じている。
【０００９】また、他の改良方法として、乳糖の顆粒を
用いることが提案されており、その製造方法や物性につ
いての論文が発表されている（三宅ら「球形造粒の造粒
構造と諸物性変化」、薬剤学 Vol.33, No.4 (1973) p.1
61〜165)。
用いることが提案されており、その製造方法や物性につ
いての論文が発表されている（三宅ら「球形造粒の造粒
構造と諸物性変化」、薬剤学 Vol.33, No.4 (1973) p.1
61〜165)。
【００１０】ところが、上記論文記載の製造方法で得ら
れた乳糖の顆粒は、長径／短径の比が1.３以上の、球形
とは程遠い粒子であり、その集合体としても、カサ密度
0.６ｇ／ml以下の充填性の悪いものであった。
れた乳糖の顆粒は、長径／短径の比が1.３以上の、球形
とは程遠い粒子であり、その集合体としても、カサ密度
0.６ｇ／ml以下の充填性の悪いものであった。
【００１１】そこで、本発明の目的は、蔗糖（または蔗
糖と澱粉との混合物）、結晶セルロースあるいは乳糖か
らなる球形粒子の前述した欠点を解消した新規な球形顆
粒およびその製造方法を提供することにある。
糖と澱粉との混合物）、結晶セルロースあるいは乳糖か
らなる球形粒子の前述した欠点を解消した新規な球形顆
粒およびその製造方法を提供することにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明の球形顆粒は、乳
糖を９５重量％以上含有し、長径／短径の比が1.２以下
であり、その集合体として、カサ密度が0.７ｇ／ml以
上、かつ安息角が３５度以下であるという特性を有して
いる。なお、本発明において、上記した乳糖の含有率
（９５重量％以上）は、固形分中の含有率を示してい
る。
糖を９５重量％以上含有し、長径／短径の比が1.２以下
であり、その集合体として、カサ密度が0.７ｇ／ml以
上、かつ安息角が３５度以下であるという特性を有して
いる。なお、本発明において、上記した乳糖の含有率
（９５重量％以上）は、固形分中の含有率を示してい
る。
【００１３】本発明の球形顆粒に含有される乳糖以外の
成分については、特に制約はなく、例えばデンプン、デ
キストリン、プルラン、蔗糖などの糖類やセルロース、
あるいはヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースなどの結合剤を挙げることができる
が、これらの成分に限定されるものではなく、実質的に
乳糖以外の成分を含有しない態様も好適である。
成分については、特に制約はなく、例えばデンプン、デ
キストリン、プルラン、蔗糖などの糖類やセルロース、
あるいはヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースなどの結合剤を挙げることができる
が、これらの成分に限定されるものではなく、実質的に
乳糖以外の成分を含有しない態様も好適である。
【００１４】本発明の球形顆粒は、その長径／短径比が
1.２以下である。顆粒の表面に薬剤層や溶出制御層をコ
ーティングする場合は、均一なコーティング層を形成す
ることが溶出制御上必須の要件となるが、その際、顆粒
が真球に近い程コーティング層の均一性が良好となる。
この顆粒の真球度をマクロに把握するには、その長径／
短径比を測定するのが良く、この比が1.２を超える顆粒
は、溶出制御用の担体として不適当である。
1.２以下である。顆粒の表面に薬剤層や溶出制御層をコ
ーティングする場合は、均一なコーティング層を形成す
ることが溶出制御上必須の要件となるが、その際、顆粒
が真球に近い程コーティング層の均一性が良好となる。
この顆粒の真球度をマクロに把握するには、その長径／
短径比を測定するのが良く、この比が1.２を超える顆粒
は、溶出制御用の担体として不適当である。
【００１５】また、顆粒の集合体としての性質について
は、カサ密度と安息角とが重要である。カサ密度は、顆
粒の形状、稠密性および粒度分布によって変化するが、
溶出制御用の顆粒の場合は、粒度分布が狭い範囲に分布
したものを用いることが前提条件の一つとなっているた
め、実質的には前二者（形状および稠密性）を複合した
ものの指標となる。
は、カサ密度と安息角とが重要である。カサ密度は、顆
粒の形状、稠密性および粒度分布によって変化するが、
溶出制御用の顆粒の場合は、粒度分布が狭い範囲に分布
したものを用いることが前提条件の一つとなっているた
め、実質的には前二者（形状および稠密性）を複合した
ものの指標となる。
【００１６】顆粒の長径／短径比が1.２以下である場合
は、粒子表面の凹凸や角ばった箇所の有無など、粒子の
セミ・ミクロな形状がカサ密度に影響を及ぼし、このよ
うなセミ・ミクロな真球度からのずれが大きい程、カサ
密度も小さくなる。また、稠密性については、それが低
い顆粒程、その硬度も低くなる。
は、粒子表面の凹凸や角ばった箇所の有無など、粒子の
セミ・ミクロな形状がカサ密度に影響を及ぼし、このよ
うなセミ・ミクロな真球度からのずれが大きい程、カサ
密度も小さくなる。また、稠密性については、それが低
い顆粒程、その硬度も低くなる。
【００１７】従って、カサ密度は大きい程好適であっ
て、本発明者は、乳糖の場合、この値が0.７ｇ／ml以
上、より好ましくは0.７５ｇ／ml以上であることが実用
上必要である、という知見を得た。
て、本発明者は、乳糖の場合、この値が0.７ｇ／ml以
上、より好ましくは0.７５ｇ／ml以上であることが実用
上必要である、という知見を得た。
【００１８】他方、安息角は、前記した顆粒のセミ・ミ
クロな形状と表面の微細な粗さとが関与しており、本発
明者は、その値が３５度以下、より好ましくは３３度以
下であることが良好な溶出制御用顆粒として不可欠の条
件の一つである、という知見を得た。
クロな形状と表面の微細な粗さとが関与しており、本発
明者は、その値が３５度以下、より好ましくは３３度以
下であることが良好な溶出制御用顆粒として不可欠の条
件の一つである、という知見を得た。
【００１９】上述した諸特性を有する本発明の球形顆粒
を製造するには、平滑な接粉部を有する水平回転円盤を
備えた造粒コーティング装置を使用するのが好適であ
る。このような造粒コーティング装置として、例えば遠
心流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦグラ
ニュレーター」など）や、通気部を有し、かつ表面が平
滑な回転円盤を流動層の下部に設けた造粒コーティング
装置（フロイント産業株式会社製「スパイラフロー」、
同社製「ローターコンテナー付フローコーター」など）
を挙げることができる。
を製造するには、平滑な接粉部を有する水平回転円盤を
備えた造粒コーティング装置を使用するのが好適であ
る。このような造粒コーティング装置として、例えば遠
心流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦグラ
ニュレーター」など）や、通気部を有し、かつ表面が平
滑な回転円盤を流動層の下部に設けた造粒コーティング
装置（フロイント産業株式会社製「スパイラフロー」、
同社製「ローターコンテナー付フローコーター」など）
を挙げることができる。
【００２０】なお、本発明者の検討によれば、乳糖の顆
粒に関する記載がある前記論文（薬剤学 Vol.33, No.4
(1973) p.161〜165)の場合は、使用した造粒装置（マル
メライザー）の回転円盤が平滑でなく、摩擦板を用いて
いることから、これが良好な乳糖顆粒の得られなかった
原因の一つと考えられる。
粒に関する記載がある前記論文（薬剤学 Vol.33, No.4
(1973) p.161〜165)の場合は、使用した造粒装置（マル
メライザー）の回転円盤が平滑でなく、摩擦板を用いて
いることから、これが良好な乳糖顆粒の得られなかった
原因の一つと考えられる。
【００２１】本発明の製造方法においては、まず、上記
した造粒コーティング装置に乳糖の粒子を仕込む。その
際使用する乳糖粒子は、必ずしも予備造粒したものでな
くとも良く、結晶状の乳糖、粉末状の乳糖またはこれら
の混合物、あるいはさらに他の成分を加えた混合物であ
っても良い。
した造粒コーティング装置に乳糖の粒子を仕込む。その
際使用する乳糖粒子は、必ずしも予備造粒したものでな
くとも良く、結晶状の乳糖、粉末状の乳糖またはこれら
の混合物、あるいはさらに他の成分を加えた混合物であ
っても良い。
【００２２】次に、造粒コーティング装置の回転円盤を
回転させながら、乳糖水溶液を噴霧しつつ、造粒する。
ここで使用する乳糖水溶液は、必ずしも乳糖の全量が水
に完全溶解している系でなくともよく、乳糖の飽和水溶
液中に微細な乳糖粒子が分散しているような系を用いる
こともできる。乳糖の未飽和水溶液を使用する場合、そ
の乳糖濃度は、１０〜５８重量％程度とするのが良い。
乳糖濃度が３０重量％を超える高濃度水溶液を使用する
場合は、乳糖の粗い粒子が析出するのを防ぐため、液を
加温状態に保っておく必要がある。
回転させながら、乳糖水溶液を噴霧しつつ、造粒する。
ここで使用する乳糖水溶液は、必ずしも乳糖の全量が水
に完全溶解している系でなくともよく、乳糖の飽和水溶
液中に微細な乳糖粒子が分散しているような系を用いる
こともできる。乳糖の未飽和水溶液を使用する場合、そ
の乳糖濃度は、１０〜５８重量％程度とするのが良い。
乳糖濃度が３０重量％を超える高濃度水溶液を使用する
場合は、乳糖の粗い粒子が析出するのを防ぐため、液を
加温状態に保っておく必要がある。
【００２３】また、乳糖水溶液に代えて結合剤の水溶液
を噴霧してもよい。結合剤としては、前述したヒドロキ
シプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スなどが使用できる。
を噴霧してもよい。結合剤としては、前述したヒドロキ
シプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スなどが使用できる。
【００２４】上記乳糖水溶液には、必要に応じて他の糖
類、界面活性剤、薬効成分などの他、前記結合剤を添加
してもよい。同様に、上記結合剤の水溶液には、乳糖そ
の他の糖類、界面活性剤、薬効成分などを添加してもよ
い。また、乳糖や結合剤などを溶かす溶媒として、水単
独を用いる場合の他、水にエチルアルコールなどを加え
た混合溶媒を用いてもよい。
類、界面活性剤、薬効成分などの他、前記結合剤を添加
してもよい。同様に、上記結合剤の水溶液には、乳糖そ
の他の糖類、界面活性剤、薬効成分などを添加してもよ
い。また、乳糖や結合剤などを溶かす溶媒として、水単
独を用いる場合の他、水にエチルアルコールなどを加え
た混合溶媒を用いてもよい。
【００２５】上記した製造方法によれば、前述した諸特
性を有する、溶出制御に適した乳糖の球形顆粒を好収率
で製造することができる。
性を有する、溶出制御に適した乳糖の球形顆粒を好収率
で製造することができる。
【００２６】本発明の球形顆粒は、その表面に薬剤層、
溶出制御層を順次コーティングするか、薬剤と溶出制御
剤とを混合した層をコーティングするなどの方法によ
り、徐放性医薬、腸溶性医薬などの溶出制御医薬を得る
のに利用することができる。
溶出制御層を順次コーティングするか、薬剤と溶出制御
剤とを混合した層をコーティングするなどの方法によ
り、徐放性医薬、腸溶性医薬などの溶出制御医薬を得る
のに利用することができる。
【００２７】また、本発明の球形顆粒は、５重量％未満
の範囲で薬効成分を含有せしめてもよい。この場合は、
そのままで、あるいはその表面に徐放性、腸溶性などの
溶出制御層を設けて製剤とすることができる。
の範囲で薬効成分を含有せしめてもよい。この場合は、
そのままで、あるいはその表面に徐放性、腸溶性などの
溶出制御層を設けて製剤とすることができる。
【００２８】本発明によれば、均一な粒径の造粒ができ
るので、粒度による成分の偏析が少なく、含有量が極め
て均一な製剤を得ることができる。また、本発明の球形
顆粒は、医薬品の賦形剤としてのみならず、食品の賦形
剤などとして利用することもできる。
るので、粒度による成分の偏析が少なく、含有量が極め
て均一な製剤を得ることができる。また、本発明の球形
顆粒は、医薬品の賦形剤としてのみならず、食品の賦形
剤などとして利用することもできる。
【００２９】以下、実施例により本発明を説明する。な
お、以下の実施例において、顆粒の長径／短径比は、５
０個の顆粒について、その顕微鏡写真からそれぞれの顆
粒の長径と短径とを測定してその比を求め、平均値によ
り示した。また、カサ密度は、日本工業規格〔JIS K-67
21〕に依った。
お、以下の実施例において、顆粒の長径／短径比は、５
０個の顆粒について、その顕微鏡写真からそれぞれの顆
粒の長径と短径とを測定してその比を求め、平均値によ
り示した。また、カサ密度は、日本工業規格〔JIS K-67
21〕に依った。
【００３０】安息角は、図３に示す野上・杉原法に依っ
た。すなわち、同図に示すような用具をガラスを貼り合
わせて作成し（Ｂ面はガラス床で、分度器Ｃを貼り付け
る）、試料約２００mlをＡ壁に沿ってＢ面の開孔端から
流れ出るまで、ロートを使って静かに流し込む。そし
て、形成された試料面と水平面（Ｂ面）とのなす角を分
度器Ｃで読み取り、安息角とする。
た。すなわち、同図に示すような用具をガラスを貼り合
わせて作成し（Ｂ面はガラス床で、分度器Ｃを貼り付け
る）、試料約２００mlをＡ壁に沿ってＢ面の開孔端から
流れ出るまで、ロートを使って静かに流し込む。そし
て、形成された試料面と水平面（Ｂ面）とのなす角を分
度器Ｃで読み取り、安息角とする。
【００３１】
【実施例１】平均粒径約２００μｍの結晶乳糖２５０ｇ
を遠心流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ
−３６０型」）に仕込み、２２０ｒｐｍで回転した。次
いで平均粒径約４０μｍの粉末乳糖６００ｇを散布しつ
つ、４０重量％乳糖水溶液１Ｋｇを１時間かけて噴霧し
た。
を遠心流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ
−３６０型」）に仕込み、２２０ｒｐｍで回転した。次
いで平均粒径約４０μｍの粉末乳糖６００ｇを散布しつ
つ、４０重量％乳糖水溶液１Ｋｇを１時間かけて噴霧し
た。
【００３２】この方法により、４２０μｍ〜３００μｍ
の球形顆粒が８2.４％の収率で得られた。この球形顆粒
の長径／短径比は、1.１１であり、カサ密度、安息角
は、それぞれ0.７９ｇ／ml、３1.７度であった。
の球形顆粒が８2.４％の収率で得られた。この球形顆粒
の長径／短径比は、1.１１であり、カサ密度、安息角
は、それぞれ0.７９ｇ／ml、３1.７度であった。
【００３３】
【実施例２】平均粒径約２４０μｍの結晶乳糖１５０
ｇ、平均粒径約４０μｍの粉末乳糖７５０ｇを、通気網
のある回転円盤を備えた流動層造粒コーティング装置
（フロイント産業株式会社製「ＳＦＣ−５型」）に仕込
み、円盤からの通気量１ｍ3/分、円盤と側壁との間隙か
らの通気量１ｍ3/分で８０℃の空気を送り、回転円盤を
３００ｒｐｍで回転しつつ、２５重量％乳糖水溶液２Ｋ
ｇを５０分間かけて噴霧し、造粒した。
ｇ、平均粒径約４０μｍの粉末乳糖７５０ｇを、通気網
のある回転円盤を備えた流動層造粒コーティング装置
（フロイント産業株式会社製「ＳＦＣ−５型」）に仕込
み、円盤からの通気量１ｍ3/分、円盤と側壁との間隙か
らの通気量１ｍ3/分で８０℃の空気を送り、回転円盤を
３００ｒｐｍで回転しつつ、２５重量％乳糖水溶液２Ｋ
ｇを５０分間かけて噴霧し、造粒した。
【００３４】この方法により、７１０μｍ〜５００μｍ
の球形顆粒が７8.９％の収率で得られた。この球形顆粒
の長径／短径比は、1.１４であり、カサ密度、安息角
は、それぞれ0.７２ｇ／ml、３2.３度であった。
の球形顆粒が７8.９％の収率で得られた。この球形顆粒
の長径／短径比は、1.１４であり、カサ密度、安息角
は、それぞれ0.７２ｇ／ml、３2.３度であった。
【００３５】
【実施例３】平均粒径約４０μｍの粉末乳糖５００ｇ、
プルラン５０ｇ、水５００ｇをニーダーで捏和し、円筒
押出し造粒機でスクリーン目開き0.３mmを用いて予備造
粒した。この粒子７００ｇを遠心流動造粒装置（フロイ
ント産業株式会社製「ＣＦ−３６０型」）に仕込み、平
均粒径約４０μｍの粉末乳糖３５０ｇを散布しつつ、５
０重量％乳糖水溶液７００ｇを４０分間かけて噴霧し、
造粒した。
プルラン５０ｇ、水５００ｇをニーダーで捏和し、円筒
押出し造粒機でスクリーン目開き0.３mmを用いて予備造
粒した。この粒子７００ｇを遠心流動造粒装置（フロイ
ント産業株式会社製「ＣＦ−３６０型」）に仕込み、平
均粒径約４０μｍの粉末乳糖３５０ｇを散布しつつ、５
０重量％乳糖水溶液７００ｇを４０分間かけて噴霧し、
造粒した。
【００３６】この方法により、５９０μｍ〜４２０μｍ
の球形顆粒が８6.５％の収率で得られた。この球形顆粒
は、乳糖含有率９6.６％、長径／短径比は、1.０７であ
り、カサ密度、安息角は、それぞれ0.７７ｇ／ml、３1.
８度であった。
の球形顆粒が８6.５％の収率で得られた。この球形顆粒
は、乳糖含有率９6.６％、長径／短径比は、1.０７であ
り、カサ密度、安息角は、それぞれ0.７７ｇ／ml、３1.
８度であった。
【００３７】
【実施例４】平均粒径約１５μｍのレセルピンを0.５重
量％添加した他は、実施例１と同様に操作した。この方
法により、４２０μｍ〜３００μｍの球形顆粒が８2.０
％の収率で得られた。この球形顆粒は、レセルピン含有
率0.１重量％、長径／短径比は、1.１１であり、カサ密
度、安息角は、それぞれ0.７９ｇ／ml、３1.６度であっ
た。
量％添加した他は、実施例１と同様に操作した。この方
法により、４２０μｍ〜３００μｍの球形顆粒が８2.０
％の収率で得られた。この球形顆粒は、レセルピン含有
率0.１重量％、長径／短径比は、1.１１であり、カサ密
度、安息角は、それぞれ0.７９ｇ／ml、３1.６度であっ
た。
【００３８】この球形顆粒のレセルピン含有率の均一性
を調べたところ、0.０９７〜0.１０４重量％であった。
比較として、平均粒径約４０μｍの粉末乳糖にレセルピ
ン0.１重量％を添加してＶ型混合機で３０分間回転混合
し、混合機の複数箇所から採取した試料のそれぞれにつ
いてレセルピン含有率を調べてところ、0.０９０〜0.１
２１重量％であった。
を調べたところ、0.０９７〜0.１０４重量％であった。
比較として、平均粒径約４０μｍの粉末乳糖にレセルピ
ン0.１重量％を添加してＶ型混合機で３０分間回転混合
し、混合機の複数箇所から採取した試料のそれぞれにつ
いてレセルピン含有率を調べてところ、0.０９０〜0.１
２１重量％であった。
【００３９】
【実施例５】実施例２で得た球径顆粒５００ｇを遠心流
動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ−３６０
型」）に仕込み、これを核として日本薬局方アスコルビ
ン酸１００ｇ、乳糖３００ｇおよびコーンスターチ１０
０ｇの混合粉末を散布しつつ、エチルセルロースとセラ
ックの混合物（重量比１：１）の２０重量％エタノール
溶液をバインダーとして噴霧し、被覆粒子を得た。
動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ−３６０
型」）に仕込み、これを核として日本薬局方アスコルビ
ン酸１００ｇ、乳糖３００ｇおよびコーンスターチ１０
０ｇの混合粉末を散布しつつ、エチルセルロースとセラ
ックの混合物（重量比１：１）の２０重量％エタノール
溶液をバインダーとして噴霧し、被覆粒子を得た。
【００４０】この被覆粒子のアスコルビン酸溶出率を図
１に示す。同図に示すように、この被覆粒子は、それ自
体エチルセルロースとセラックのマトリックスによる徐
放性を示したが、やや溶出速度が大きかった。なお、溶
出試験は自動溶出試験器（日本分光工業株式会社製、Ｄ
Ｔ−６００型）を用い、１００回転、パドル法に依っ
た。
１に示す。同図に示すように、この被覆粒子は、それ自
体エチルセルロースとセラックのマトリックスによる徐
放性を示したが、やや溶出速度が大きかった。なお、溶
出試験は自動溶出試験器（日本分光工業株式会社製、Ｄ
Ｔ−６００型）を用い、１００回転、パドル法に依っ
た。
【００４１】
【実施例６】実施例５で得た被覆粒子に、引き続き遠心
流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ−３６
０型」）中でエチルセルロースとセラックの混合物（重
量比１：１）の2.５重量％エタノール溶液を噴霧して被
覆層を形成し、二重被覆粒子を得た。この二重被覆粒子
の断面構造を図２に示す。また、被覆量３重量％および
４重量％の二種の二重被覆粒子のアスコルビン酸溶出率
を図１に示す。
流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ−３６
０型」）中でエチルセルロースとセラックの混合物（重
量比１：１）の2.５重量％エタノール溶液を噴霧して被
覆層を形成し、二重被覆粒子を得た。この二重被覆粒子
の断面構造を図２に示す。また、被覆量３重量％および
４重量％の二種の二重被覆粒子のアスコルビン酸溶出率
を図１に示す。
【００４２】
【発明の効果】本発明の球形顆粒は、乳糖を主成分とし
ているので、従来の蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合
物）を用いた球形顆粒に比べて溶解が遅く、型崩れし難
いという長所があり、しかも低カロリーであるという利
点もある。また、水に溶け難い結晶セルロースを主成分
とする球形顆粒のように、崩壊が全く起こらないという
難点もないことから、溶出制御医薬の核として理想的な
球形顆粒である。
ているので、従来の蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合
物）を用いた球形顆粒に比べて溶解が遅く、型崩れし難
いという長所があり、しかも低カロリーであるという利
点もある。また、水に溶け難い結晶セルロースを主成分
とする球形顆粒のように、崩壊が全く起こらないという
難点もないことから、溶出制御医薬の核として理想的な
球形顆粒である。
【図１】本発明の球形顆粒のアスコルビン酸溶出率を示
すグラフ図である。
すグラフ図である。
【図２】本発明の球形顆粒の断面図である。
【図３】安息角の測定方法を示す説明図である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年２月３日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４２】
【実施例７】平均粒径約２２０μｍの結晶乳糖２５０ｇ
を遠心流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ
−３６０型」）に仕込み、２２０ｒｐｍで回転した。次
いで平均粒径約４０μｍの粉末乳糖８５０ｇを散布しつ
つ、２重量％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液２５
０ｇを２０分間かけて噴霧した。この方法により、５０
０μｍ〜３５５μｍの球形顆粒が７8.２％の収率で得ら
れた。この球形顆粒の長径／短径比は、1.１３であり、
カサ密度、安息角は、それぞれ0.８０ｇ／ml、３1.４度
であった。
を遠心流動造粒装置（フロイント産業株式会社製「ＣＦ
−３６０型」）に仕込み、２２０ｒｐｍで回転した。次
いで平均粒径約４０μｍの粉末乳糖８５０ｇを散布しつ
つ、２重量％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液２５
０ｇを２０分間かけて噴霧した。この方法により、５０
０μｍ〜３５５μｍの球形顆粒が７8.２％の収率で得ら
れた。この球形顆粒の長径／短径比は、1.１３であり、
カサ密度、安息角は、それぞれ0.８０ｇ／ml、３1.４度
であった。
【発明の効果】本発明の球形顆粒は、乳糖を主成分とし
ているので、従来の蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合
物）を用いた球形顆粒に比べて溶解が遅く、型崩れし難
いという長所があり、しかも低カロリーであるという利
点もある。また、水に溶け難い結晶セルロースを主成分
とする球形顆粒のように、崩壊が全く起こらないという
難点もないことから、溶出制御医薬の核として理想的な
球形顆粒である。
ているので、従来の蔗糖（または蔗糖と澱粉との混合
物）を用いた球形顆粒に比べて溶解が遅く、型崩れし難
いという長所があり、しかも低カロリーであるという利
点もある。また、水に溶け難い結晶セルロースを主成分
とする球形顆粒のように、崩壊が全く起こらないという
難点もないことから、溶出制御医薬の核として理想的な
球形顆粒である。
Claims (4)
- 【請求項１】 乳糖を９５重量％以上含有し、長径と短
径との比が1.２以下であり、集合体として、カサ密度0.
７ｇ／ml以上、安息角３５度以下であることを特徴とす
る球形顆粒。 - 【請求項２】 ５重量％未満の薬剤を含有することを特
徴とする請求項１記載の球形顆粒。 - 【請求項３】 平滑な接粉部を有する水平回転円盤を備
えた造粒コーティング装置に乳糖を９５重量％以上含有
する粒子を仕込み、前記回転円盤を回転させながら、乳
糖または結合剤の水溶液を噴霧しつつ造粒することを特
徴とする請求項１または２記載の球形顆粒の製造方法。 - 【請求項４】 請求項１または２記載の球形顆粒の表面
に薬剤層および溶出制御層の少なくとも一方をコーティ
ングしてなることを特徴とする医薬品。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00321893A JP3349535B2 (ja) | 1993-01-12 | 1993-01-12 | 球形顆粒の製造方法 |
| DE4400295A DE4400295B4 (de) | 1993-01-12 | 1994-01-07 | Verfahren zum Herstellen eines sphärischen Granulums |
| NL9400048A NL194831C (nl) | 1993-01-12 | 1994-01-12 | Bolvormig lactosekorreltje en geneeskundig preparaat waarin het korreltje wordt toegepast. |
| US08/544,061 US5618562A (en) | 1993-01-12 | 1995-10-17 | Spherical granule, production method thereof and medicinal preparation using said granule |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP00321893A JP3349535B2 (ja) | 1993-01-12 | 1993-01-12 | 球形顆粒の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06205959A true JPH06205959A (ja) | 1994-07-26 |
| JP3349535B2 JP3349535B2 (ja) | 2002-11-25 |
Family
ID=11551304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP00321893A Expired - Fee Related JP3349535B2 (ja) | 1993-01-12 | 1993-01-12 | 球形顆粒の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JP3349535B2 (ja) |
| DE (1) | DE4400295B4 (ja) |
| NL (1) | NL194831C (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0786526A2 (en) | 1996-01-24 | 1997-07-30 | Freund Industrial Co., Ltd. | Lactose spherical particles and process for their production |
| WO1998010751A1 (fr) * | 1996-09-10 | 1998-03-19 | Freund Industrial Co., Ltd. | Groupe de particules spheriques, son procede de production et produits pharmaceutiques particulaires spheriques constitues desdits groupes de particules |
| WO1999004760A1 (fr) * | 1997-07-23 | 1999-02-04 | Freund Industrial Co., Ltd. | Particules spheriques constituees d'une substance unique, medicaments et produits alimentaires contenant lesdites particules, et procede de fabrication associe |
| WO2000066171A1 (fr) * | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Freund Industrial Co., Ltd. | Agregat de granules d'alcool de sucre, et procede de preparation correspondant |
| JP2002142690A (ja) * | 2000-07-27 | 2002-05-21 | Roquette Freres | デンプン及びラクトースに基づく顆粒 |
| JP2009520704A (ja) * | 2005-12-21 | 2009-05-28 | エーディーディー アドバンスト ドラッグ デリバリー テクノロジーズ リミテッド | 水溶性担体を持つコアを含むペレット |
| JP2009263303A (ja) * | 2008-04-28 | 2009-11-12 | Freunt Ind Co Ltd | 球形顆粒及びその製造方法 |
| WO2010021300A1 (ja) | 2008-08-18 | 2010-02-25 | 三菱商事フードテック株式会社 | 新規マンニトール打錠用賦形剤 |
| WO2012091040A1 (ja) | 2010-12-27 | 2012-07-05 | 富田製薬株式会社 | 製剤用崩壊型核粒子 |
| US9149434B2 (en) | 2007-12-03 | 2015-10-06 | Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. | Core particle for pharmaceutical preparation |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19714024A1 (de) * | 1996-04-04 | 1997-11-20 | L A B Ges Fuer Pharmakologisch | Verfahren zur Herstellung von gering dosierten freifließenden und/oder direktkomprimierbaren Pulversystemen |
| CO5070568A1 (es) * | 1998-05-22 | 2001-08-28 | Eurand Internatrional Spa | Proceso de aplicacion de capas y aparato para efectuarlo |
| DE19839214C1 (de) * | 1998-08-28 | 2000-05-25 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung von sphärischen Mikropartikeln mit glatter Oberfläche, die ganz oder teilweise aus mindestens einem wasserunlöslichen linearen Polysaccharid bestehen, sowie mit diesem Verfahren erhältliche Mikropartikel und deren Verwendung |
| DE19856149C1 (de) * | 1998-12-04 | 2000-06-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Agglomeraten mit Kern-Schale-Struktur |
| FR2834889B1 (fr) * | 2002-01-18 | 2004-04-02 | Roquette Freres | Forme pharmaceutique solide orodispersible |
| WO2007138557A2 (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | Controlled-release multiple unit pharmaceutical compositions |
| JP5276199B1 (ja) * | 2012-03-23 | 2013-08-28 | 池田食研株式会社 | 多孔質顆粒の製造方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1667038C3 (de) * | 1966-08-13 | 1975-11-27 | Fuji Denki Kogyo K.K., Osaka (Japan) | Verfahren zur Herstellung von kugelförmigen Körnern |
| US3639170A (en) * | 1970-05-01 | 1972-02-01 | Foremost Mckesson | Lactose product and method |
| US3802914A (en) * | 1972-04-10 | 1974-04-09 | Kraftco Corp | Method of treating lactose |
| JPS51144722A (en) * | 1975-06-06 | 1976-12-13 | Furointo Sangyo Kk | Process for preparing granules of lactose |
| DE3505433A1 (de) * | 1985-02-16 | 1986-08-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Direkttablettierhilfsmittel |
| DE3506276C1 (de) * | 1985-02-22 | 1986-04-24 | Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring | Direkttablettiermittel |
| SE509029C2 (sv) * | 1988-08-16 | 1998-11-30 | Ss Pharmaceutical Co | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat |
| EP0360749B1 (de) * | 1988-09-22 | 1992-06-03 | Ciba-Geigy Ag | Vorrichtung zur Herstellung eines kugelförmigen Granulates |
| CA2020654A1 (en) * | 1989-07-07 | 1991-01-08 | Yohko Akiyama | Stabilized fgf composition and production thereof |
| EP0418596A3 (en) * | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
| US5260072A (en) * | 1990-08-30 | 1993-11-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
| JPH04283520A (ja) * | 1991-03-12 | 1992-10-08 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 球状核および球形顆粒 |
| NL9100691A (nl) * | 1991-04-19 | 1992-11-16 | Dmv Campina Bv | Tabletteerhulpstof. |
-
1993
- 1993-01-12 JP JP00321893A patent/JP3349535B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-01-07 DE DE4400295A patent/DE4400295B4/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-12 NL NL9400048A patent/NL194831C/nl not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-10-17 US US08/544,061 patent/US5618562A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0786526A2 (en) | 1996-01-24 | 1997-07-30 | Freund Industrial Co., Ltd. | Lactose spherical particles and process for their production |
| EP0786526A3 (en) * | 1996-01-24 | 1999-12-15 | Freund Industrial Co., Ltd. | Lactose spherical particles and process for their production |
| US6171619B1 (en) * | 1996-09-10 | 2001-01-09 | Freund Industrial Co., Ltd. | Spherical granule, process for producing the same, and spherical granule preparations using the same |
| WO1998010751A1 (fr) * | 1996-09-10 | 1998-03-19 | Freund Industrial Co., Ltd. | Groupe de particules spheriques, son procede de production et produits pharmaceutiques particulaires spheriques constitues desdits groupes de particules |
| US6264989B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-07-24 | Freund Industrial Co., Ltd. | Spherical single-substance particles, medicines and foodstuffs containing the particles, and method of production thereof |
| WO1999004760A1 (fr) * | 1997-07-23 | 1999-02-04 | Freund Industrial Co., Ltd. | Particules spheriques constituees d'une substance unique, medicaments et produits alimentaires contenant lesdites particules, et procede de fabrication associe |
| WO2000066171A1 (fr) * | 1999-04-28 | 2000-11-09 | Freund Industrial Co., Ltd. | Agregat de granules d'alcool de sucre, et procede de preparation correspondant |
| JP2002142690A (ja) * | 2000-07-27 | 2002-05-21 | Roquette Freres | デンプン及びラクトースに基づく顆粒 |
| JP2009520704A (ja) * | 2005-12-21 | 2009-05-28 | エーディーディー アドバンスト ドラッグ デリバリー テクノロジーズ リミテッド | 水溶性担体を持つコアを含むペレット |
| US9149434B2 (en) | 2007-12-03 | 2015-10-06 | Tomita Pharmaceutical Co., Ltd. | Core particle for pharmaceutical preparation |
| JP2009263303A (ja) * | 2008-04-28 | 2009-11-12 | Freunt Ind Co Ltd | 球形顆粒及びその製造方法 |
| WO2010021300A1 (ja) | 2008-08-18 | 2010-02-25 | 三菱商事フードテック株式会社 | 新規マンニトール打錠用賦形剤 |
| WO2012091040A1 (ja) | 2010-12-27 | 2012-07-05 | 富田製薬株式会社 | 製剤用崩壊型核粒子 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| DE4400295B4 (de) | 2008-07-31 |
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| NL194831C (nl) | 2003-04-03 |
| DE4400295A1 (de) | 1994-07-14 |
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